JPH042571B2

JPH042571B2 -

Info

Publication number: JPH042571B2
Application number: JP57007742A
Authority: JP
Priority date: 1981-01-23
Filing date: 1982-01-22
Publication date: 1992-01-20
Also published as: US4310525A; EP0060970B1; DE3264461D1; EP0060970A1; AU7976882A; JPS57142918A; AU550564B2

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は一般的には炎症の治療法に関する。更
に詳しくは、本発明はヒト及び動物における炎症
を局所的に１−ドデシルアザシクロプタン−２−
オンを用いて治療する方法に関する。炎症即ち「炎症性応答」は増大した血管の浸透
性、液体の蓄積及び変化量の炎症細胞の炎症領域
への移動などを含む内部関連した生理学的な炎症
の正味の結果である。炎症の臨床的な症状はむく
み、局部温度の増加、紅斑、及び痛みなどが挙げ
られる。炎症性応答はある種の細菌、熱、放射
線、化学薬品に対する過敏性などの多くの原因に
よつて引き起こされうるものである。炎症性応答
は一般的に体内における一時的な防禦機構と信じ
られているが、放つておくと過度の機能障害の結
果が生じ得るのものである。座瘡及び座瘡様症状などの各種皮膚病には座瘡
又は座瘡様コメド及び病変の周りの組織に実質的
に局在する炎症を伴う。その様な皮膚病に伴う炎
症は表皮下の腺組織の機能障害を引き起こし、究
極的には肉眼でみえる皮膚に対する解剖学的な損
傷即ち瘢痕組織及び陥凹形成を生ずる。化学線による紅斑及び接触熱傷などの火傷及び
虫さされはヒト及びその他の動物における炎症性
応答の引き金となるその他のよく知られた原因と
なる。炎症組織の治療用の各種手段が存在すること
は、現在の型の安全且つ有効量の局所用組成物の
必要性を強調するものである。ココバターのよう
な多くの昔からある組成物は炎症組織を円滑化し
緩和する緩和剤にすぎない。最近、炎症状応答に
伴う痛みを軽くするのを助けるために湿潤用クリ
ーム及び基剤に局所用ほ麻酔薬が添加されてい
る。ステロイド系及び抗ヒスタミン調剤が炎症組
織に従来から適用されている。又座瘡その他の皮
膚病には各種洗剤及び殺菌組成物が提案されてい
る。米国特許第3989816号は生理学的に活性な試薬
の皮膚の浸透を増強するために有用な１−置換ア
ザシクロヘプタン−２−オン類を含有する稀釈剤
組成物を開示する。英国特許第1553309号は１−
ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを浸透増
強剤として開示するが、１−ドデシルアザシクロ
ヘプタン−２−オン自体の治療的な活性は開示さ
れていない。本発明において、１−ドデシルアザシクロヘプ
タン−２−オンがそれ自体、例えば乾癬、皮膚炎
及び湿疹、虫さされ、痒み症、浮腫、火傷、座瘡
及び関節炎などの炎症性障害及び状態に伴う炎症
の治療において有用であることが見出された。より具体的には、本発明は炎症領域に有効な抗
炎症量の１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−
オンを接触することよりなるヒト及び動物におけ
る炎症の微候及び症状を一時的に減少させる方法
に関する。更に本発明は、炎症領域は少なくとも約10％の
１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを含
有する組成物で局所的に治療することを特徴とす
るヒト及び動物における炎症の治療方法に関す
る。１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンは
50μHgにおいて160℃の沸点を有する透明な無色
液体である。それは炭化水素、アルコール及びケ
トン類などの殆んどの有機溶媒と混和性であり、
水とは非混和性である。それは、８ｇ／Kg
（LD₅₀ラツト）の急性経口毒性を有する。その製
法は英国特許第1553309号に開示されており、こ
の開示内容は本発明において準用する。本発明において使用される１−ドデシルアザシ
クロヘプタン−２−オンの量は治療される臨床状
態、患者、炎症の場所及び必要とされる１−ドデ
シルアザシクロヘプタン−２−オンの濃度によつ
て異る。一般的に、この化合物は100％未満の濃
度で用いられる場合には通常の医薬担体及び通常
の投与形態において用いられる。局所適用用投与形態としては溶液、鼻スプレ
ー、ローシヨン、軟膏、クリーム、ゲル、坐薬、
スプレー、エアゾールなどが挙げられる。前記投
与形態を形成する通常の医薬担体の代表例として
は、アセトン、イソプロピルアルコール、エチル
アルコール、ポリビニルピロリドン、プロピレン
グリコール、香料、ゲル生成材料、香油、ステア
リルアルコール、ステアリン酸、鯨ロウ、ソルビ
タンモノオレエート、“ポリソルベート”、“ツウ
イーン”、ソルビタールメチルセルロースなどが
挙げられる。本発明において用いられる１−ドデシルアザシ
クロヘプタン−２−オンの濃度は約10重量％〜
100重量％、好ましくは約40重量％〜80重量％の
範囲で変り得る。治療方法は一般的に上記の如き適当な投与形態
における局所治療であり、罹患領域に毎日１〜４
回炎症が減少又は除去されるまで行われる。炎症物質はこれに前記型の抗炎症組成物の安全
且つ有効量を適用することによつて治療される。
その様な炎症組織としては、例えば座瘡または座
瘡様コメド及び病変並びにそれに隣接した組織、
小さな火傷に伴う炎症組織、虫さされの結果であ
る炎症組織、化学又は生物化学的試薬に対する過
敏症の結果である炎症組織などが含まれる。炎症
領域の治療過程は含まれる炎症の種類によつて幾
分異ることが了解されるべきである。例えば、座
瘡或いはその他の種類の皮膚病によつて起こされ
る炎症を治療する場合には、数日間或いは数週間
に亘つて数多くの適用を含む治療方法が行われる
ことがある。反対に火傷、又は虫さされの治療を
する場合には、ユーザに所望される速効的な効果
を提供するために抗炎症組成物の一度或いは二度
の塗布で十分な場合もある。適用処方に従つて濃
度水準及び使用頻度を適当に調整することを考慮
するのが好ましい。座瘡又は座瘡様病変及びコメドを治療する場合
には、数日間或いは数週間に亘る組成物の数多く
の適用を含む治療過程を用いるのが好ましい。従
つて、各治療において約0.3mg／cm²〜約３mg／cm²
の割合で治療組織に１−ドデシルアザシクロヘプ
タン−２−オンを提供するに十分な組成物を塗布
することが好ましい。火傷組織、虫さされの結果である炎症組織或い
は薬品、化学薬品或いは生物学的試薬に対する過
敏症の結果であるが炎症領域を治療する場合に
は、各治療毎に0.4mg／cm²を割合で治療組織に１
−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを提供
する十分な組成物を塗布するのが好ましい。従つ
てその様な各種処方に組成物には約100重量％ま
での１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン
が含まれる。本発明において、「局所的」という用語は皮膚
或いは足真皮領域を含む外部膜障壁及び胃腸管、
気道及び尿生殖路を含む粘膜を包含するものであ
る。本発明において「炎症を治療する」という用語
は、炎症の微候及び症状を一時的に減少すること
を意味する。以下、実施例によち本発明を更に詳細に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。実施例１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンの
調製操作は窒素雰囲気下に行われた。効率の良い凝
縮器、添加用ロート、及び機械的撹拌器を備えら
れた三ツ口フラスコに91.8ｇ（1.91M）の50％水
素化ハトリウム（香油中に分散）を入れた。これ
を600mlの石油エーテル（30〜60）と混合し、混
合物を瞬間的に撹拌した後、水素化ナトリウムを
沈澱させた。石油エーテルの殆んどをピペツトで
取出し、1500mlのトルエンをNaHに添加した。
これに撹拌しながら180ｇ（1.59M）のアザシク
ロヘプタン−２−オンを800mlのトルエンに溶解
した溶液を滴下した。発泡、水素の評価、ナトリ
ウム塩の形成が行われた。添加後反応液を２時間
還流させた後室温に冷却した。398ｇ（1.59M）
の１−ブロモドデカンの100mlのトルエン溶液を
撹拌下滴下した。添加終了後反応液を45時間還流
させた。冷却後内容物をセライトを通して過
し、液を濃縮して黄色油にした。これを155゜〜
160゜／100μにおいて蒸留し402ｇ（89％）の透明
無色油を得た。155゜〜160゜／100μで再蒸留した結
果396ｇ（88.5％）の純粋な１−ドデシルアザシ
クロプタン−２−オンを得た。実施例下記組成物を調製した。

【表】配合物Ａ−液体１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンを
プロピレングリコールと組合わせたものであり、
液体が投与形態である場合に有用である。配合物Ｂ−座薬固体成分を溶融し、１−ドデシルアザシクロヘ
プタン−２−オンに添加し、適当な鋳型に注入す
る。この製品は直腸或いは膣用途に有用である。配合物Ｃ−ローシヨン１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン
を、撹拌され、冷却されたその他の成分の溶融物
に添加する。この調剤は罹患皮膚領域に連続的塗
布による炎症皮膚病の治療に有用である。配合物Ｄ−軟膏（ゲル）ポリエチレングリコール400及び１−ドデシル
アザシクロヘプタン−２−オンを組合わせ、カル
ボキシビニルポリマーよりなるゲル化剤をこれら
の液体の表面に散布し、全ての粒子が溶融して分
散するまで撹拌する。次いで、トリエタノールア
ミンを混合物にゲル化するまで添加する。このゲ
ルは脂漏症その他の頭皮及び髪炎症状態の治療に
有効である。配合物Ｅ−軟膏表示された成分を混合することによつて軟膏が
調製される。この形態は局所的に或いは舌下的に
適用することができる。実施例Ａ実施例の配合物Ｃの座瘡病変に伴う炎症組
織に直接塗布した。塗布は毎日２〜３回二週間
行われた。美容上の利点を伴う皮膚の炎症の減
少がユーザーに認められた。Ｂ実施例の配合物Ａの薄層を日焼けによる炎
症皮膚に塗布した。６時間に亘つて赤味及び痛
みの減少が認められた。Ｃ配合物Ｄの薄層を蚊にさされて炎症した皮膚
の小さな層に塗つた。炎症は実質的に減少し、
むくみ及び痒み及び痛みの感覚が実質的にやわ
らげられた。

Claims

【特許請求の範囲】１１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン
を有効成分として含んでなるヒトにおける炎症治
療用組成物。２該有効成分量が全組成物の少なくとも10重量
％である特許請求の範囲第１項記載の組成物。３該有効成分量が全組成物の40重量％〜80重量
％の範囲にある特許請求の範囲第１項記載の組成
物。４補助成分として全組成物の約90重量％のプロ
ピレングリコールをも含む特許請求の範囲第１項
記載の組成物。５該有効成分量が約30重量％であり、且つ該組
成物が全組成物の約55重量％のポリエチレングリ
コール及び約15重量％のポリエチレングリコール
モノステアレートを補助成分として含有する特許
請求の範囲第１項記載の組成物。６該有効成分量が約50重量％であり、該組成物
が全組成物の約15重量％のプロピレングリコー
ル、約20重量％のセチルアルコール及び約15重量
％のラウリル硫酸ナトリウムを補助成分として含
有する特許請求の範囲第１項記載の組成物。７該有効成分量が約60重量％であり、該組成物
が全組成物の約39.86重量％のポリエチレングリ
コール、約0.10重量％のカルボキシビニルポリマ
ー粉末及び約0.04重量％のトリエタールアミンを
補助成分として含有する特許請求の範囲第１項記
載の組成物。８該有効成分量が約80重量％であり、該組成物
が全組成物の約15重量％のカルボワツクス及び約
５重量％のエタノールを補助成分として含有する
特許請求の範囲第１項記載の組成物。