JPS611623A - 局所薬および全身薬の皮膚および膜を介する透過促進組成物およびその方法 - Google Patents
局所薬および全身薬の皮膚および膜を介する透過促進組成物およびその方法Info
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- JPS611623A JPS611623A JP60125944A JP12594485A JPS611623A JP S611623 A JPS611623 A JP S611623A JP 60125944 A JP60125944 A JP 60125944A JP 12594485 A JP12594485 A JP 12594485A JP S611623 A JPS611623 A JP S611623A
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- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、局所的、生理学的活性物質の皮膚および膜を
介する薬物送達用の組成物および方法）こ関する。さら
に詳しくは、本発明は促進剤として、ある種のへテロ環
アミンのアミドを用いた薬理学的活性物質の皮膚および
膜を介する透過を促進する局所投与用の改良組成物およ
び方接１こ関する。
介する薬物送達用の組成物および方法）こ関する。さら
に詳しくは、本発明は促進剤として、ある種のへテロ環
アミンのアミドを用いた薬理学的活性物質の皮膚および
膜を介する透過を促進する局所投与用の改良組成物およ
び方接１こ関する。
発明の背景
前記のアミドは公知であり、防虫剤としての使用が報告
されている（ジャーナル・オン・ジョーシア・エンドモ
ロジー・ソサイエテイー（Ｊ。
されている（ジャーナル・オン・ジョーシア・エンドモ
ロジー・ソサイエテイー（Ｊ。
Ｇｅｏｒｇｉａ Ｅｎｔｏｍｏｌ、Ｓｏｃ、） １４
（２） ＋ ４月。
（２） ＋ ４月。
１９７９．１６６〜１７４）。
皮膚は薬物送達の最大の、かつ、もつとも利用しやすい
組織であるから、経皮送達系１こは薬理学的活性物質の
投与のためのより多くの応用が見出されつつある。この
よう（こ、皮膚が全身的治療のための薬剤投与経路とし
て有用であることから、この分野の技術は急速（こ進歩
して０る。
組織であるから、経皮送達系１こは薬理学的活性物質の
投与のためのより多くの応用が見出されつつある。この
よう（こ、皮膚が全身的治療のための薬剤投与経路とし
て有用であることから、この分野の技術は急速（こ進歩
して０る。
薬理学的活性物質の局所的および経皮透過性を促進する
試みが数多くなされている。より一般的な方法としては
、界面活性剤の使用がある。しかし、多くの界面活性剤
は障壁組織に現実に損傷を与えることによって透過性を
促進する。従来の界面活性剤では、はんのわｒか、な、
）シは中程９度の透過性促進しか達成されていない。
試みが数多くなされている。より一般的な方法としては
、界面活性剤の使用がある。しかし、多くの界面活性剤
は障壁組織に現実に損傷を与えることによって透過性を
促進する。従来の界面活性剤では、はんのわｒか、な、
）シは中程９度の透過性促進しか達成されていない。
活性物質の透過を促進する、よく知られているもう１つ
の方法は、例えは、ジメチルスルホキサイドおよび同様
なスルホキサイド、ジメチルアセトアミドおよびピロリ
ドンのような、ある種の有機溶媒の使用である。これら
の溶媒を使用した時の欠点は、それらが短時間で全身に
分布され、望ましくない副作用を引き起こすことである
。
の方法は、例えは、ジメチルスルホキサイドおよび同様
なスルホキサイド、ジメチルアセトアミドおよびピロリ
ドンのような、ある種の有機溶媒の使用である。これら
の溶媒を使用した時の欠点は、それらが短時間で全身に
分布され、望ましくない副作用を引き起こすことである
。
米国特許第４３１６８９３号は促進剤としで、例えば、
１−ドデシルアザシクロへブタン−２−オン（エイシン
（ａｚｏｎｅ） ）のような１−置換アザシクロへブタ
ン−２−オンの使用を開示している。
１−ドデシルアザシクロへブタン−２−オン（エイシン
（ａｚｏｎｅ） ）のような１−置換アザシクロへブタ
ン−２−オンの使用を開示している。
薬剤送達に有効な経皮経路は経口経路よりも多くの利点
を与える。経口投与経路に伴なう副作用を減少または克
服することができる。例えば、初回通過代謝をさけるこ
とかできる。すなわち、肝臓の初回バイパスによる代謝
を減少させることができる。経皮投与経路は、治療係数
の小さい薬剤、すなわち、治療レベルと毒性レベルの幅
が狭い薬剤の投与を調節する能力を与えることが出来る
。
を与える。経口投与経路に伴なう副作用を減少または克
服することができる。例えば、初回通過代謝をさけるこ
とかできる。すなわち、肝臓の初回バイパスによる代謝
を減少させることができる。経皮投与経路は、治療係数
の小さい薬剤、すなわち、治療レベルと毒性レベルの幅
が狭い薬剤の投与を調節する能力を与えることが出来る
。
もう１つの利点は、経皮経路により胃腸管を避けられ、
胃腸障害に帰因する副作用を回避出来ることである。さ
らにもう１つの利点は、部位の標的化、すなわち、薬剤
を直接、全身循環系に送達することである。
胃腸障害に帰因する副作用を回避出来ることである。さ
らにもう１つの利点は、部位の標的化、すなわち、薬剤
を直接、全身循環系に送達することである。
薬剤の経皮送達の前記した利点ゆえ１こ、損傷のない皮
膚に薬剤を適用して、全身循環系に入れる有効な手段が
長い間探究されている。しかし、皮膚は薬剤の浸透に非
常な障壁を与える。これらの障壁特性は、主に密につま
った死滅したケラチン細胞からなる最外層である皮膚角
質層にある。皮膚表面に適用した物質の透過性は、角質
層の厚さに反比例する。
膚に薬剤を適用して、全身循環系に入れる有効な手段が
長い間探究されている。しかし、皮膚は薬剤の浸透に非
常な障壁を与える。これらの障壁特性は、主に密につま
った死滅したケラチン細胞からなる最外層である皮膚角
質層にある。皮膚表面に適用した物質の透過性は、角質
層の厚さに反比例する。
局所投与経路は局所的作用のみを意図したものであって
、前記の皮膚障壁のため、この経路は全身的効果を得る
ためには、まれにしか用いられなかった。また、局所症
状の治療を行なう場合、実に多くの問題があった。ある
種の薬剤はよく吸収されず、したがって、多量を用いな
ければならない。
、前記の皮膚障壁のため、この経路は全身的効果を得る
ためには、まれにしか用いられなかった。また、局所症
状の治療を行なう場合、実に多くの問題があった。ある
種の薬剤はよく吸収されず、したがって、多量を用いな
ければならない。
発明の概説
本発明の目的は、改良した局所投与組成物および、全身
または局所的な副作用を回避しつつ、薬理活性物質の皮
膚または体膜を介する透過を促進する方法を提供するこ
とである。
または局所的な副作用を回避しつつ、薬理活性物質の皮
膚または体膜を介する透過を促進する方法を提供するこ
とである。
また、本発明のもう１つの目的は、よく吸収されず、し
たがって、局所的にはあまり有効でない薬剤の改良した
局所作用組成物を与えることにある。
たがって、局所的にはあまり有効でない薬剤の改良した
局所作用組成物を与えることにある。
これらの目的およびその他の目的は、以下に詳細に記載
する組成物および方法を使用することにより達成される
。
する組成物および方法を使用することにより達成される
。
本発明の組成物は、安全で有効な量の薬理学的活性物質
および透過促進剤として約０．１〜約１００％のへテロ
環アミンのアミドを非毒性医薬ビヒクル中に含有してい
る。該アミド促進剤は式：〔式中、ｍは４〜９；Ｒ１は
水素または炭素数１〜８のアルキル基；には炭素数１〜
２０の直鎖または分枝アルキル基を意味する〕 で示される。
および透過促進剤として約０．１〜約１００％のへテロ
環アミンのアミドを非毒性医薬ビヒクル中に含有してい
る。該アミド促進剤は式：〔式中、ｍは４〜９；Ｒ１は
水素または炭素数１〜８のアルキル基；には炭素数１〜
２０の直鎖または分枝アルキル基を意味する〕 で示される。
式（１）の具体的な化合物はｍが４〜６、Ｒ１が水素、
ｋが炭素数１〜２０の直鎖または分枝アルキル基のもの
である。
ｋが炭素数１〜２０の直鎖または分枝アルキル基のもの
である。
特に、式（１）の代表的な化合物は、ｍが６、ｋｌが水
素、ｋがウンデシル基であるヘキサメチレンラウリンア
ミドである。
素、ｋがウンデシル基であるヘキサメチレンラウリンア
ミドである。
前記組成物は表皮の化学に適合するもので、ビヒクルか
ら皮膚への薬理学的活性物質の移行を容易にする。さら
に重要なことは、前記組成物が無傷の皮膚を介して活性
物質の透過を促進し、全身循環系に該物質を継続的かつ
制御された速度で送達することである。
ら皮膚への薬理学的活性物質の移行を容易にする。さら
に重要なことは、前記組成物が無傷の皮膚を介して活性
物質の透過を促進し、全身循環系に該物質を継続的かつ
制御された速度で送達することである。
本明細書における薬理学的活性物質とは、皮膚または他
の膜を介して十分量が血流に送達され、所望の治療効果
を生じさせるに十分に有効な広範囲の化学および治療薬
剤を意味する。一般に、これには主要な治療分野の全て
における治療剤が包含され、限定するものではないが、
抗生物質および抗ウィルス剤のような抗感染症剤、鎮痛
剤および併用鎮痛剤、食慾抑制剤、駆虫剤、抗関節炎剤
、抗喘息剤、鎮痙剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、制瀉剤、
抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗片頭痛調製物、乗物酔治
療剤、抗嘔吐剤、抗新生物剤、抗パーキンソン症候群剤
、止痒剤、抗精神病剤、解熱剤、胃腸および泌尿を含む
鎮痙剤、抗コリン性剤、交感神経興奮剤、キサンチン誘
導体、カルシウム・チャンネル遮断剤を含む心臓血管用
調製物、ベータ遮断剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、利尿
剤、全身、冠状、末梢および脳を含む血管拡張剤、中枢
神経系興奮剤、セキおよびカゼ用調製物、充血除去剤、
診断薬、ホルモン、催眠剤、免疫抑制剤、筋肉弛緩剤、
副交感神経遮断剤、副交感神経刺激興奮剤、精神興奮剤
、鎮静剤およびトランキライザーが包含される。
の膜を介して十分量が血流に送達され、所望の治療効果
を生じさせるに十分に有効な広範囲の化学および治療薬
剤を意味する。一般に、これには主要な治療分野の全て
における治療剤が包含され、限定するものではないが、
抗生物質および抗ウィルス剤のような抗感染症剤、鎮痛
剤および併用鎮痛剤、食慾抑制剤、駆虫剤、抗関節炎剤
、抗喘息剤、鎮痙剤、抗うつ剤、抗糖尿病剤、制瀉剤、
抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗片頭痛調製物、乗物酔治
療剤、抗嘔吐剤、抗新生物剤、抗パーキンソン症候群剤
、止痒剤、抗精神病剤、解熱剤、胃腸および泌尿を含む
鎮痙剤、抗コリン性剤、交感神経興奮剤、キサンチン誘
導体、カルシウム・チャンネル遮断剤を含む心臓血管用
調製物、ベータ遮断剤、抗不整脈剤、抗高血圧剤、利尿
剤、全身、冠状、末梢および脳を含む血管拡張剤、中枢
神経系興奮剤、セキおよびカゼ用調製物、充血除去剤、
診断薬、ホルモン、催眠剤、免疫抑制剤、筋肉弛緩剤、
副交感神経遮断剤、副交感神経刺激興奮剤、精神興奮剤
、鎮静剤およびトランキライザーが包含される。
本発明の組成物は、局所投与用の様々な薬剤形に製剤で
きる。当該技術分野で公知の広範囲の皮膚科学的に許容
出来る不活性担体を用吋ることかできる。該局所用組成
物は、液体、クリーム、ローション、軟膏、ケル、スプ
レー、エアゾール、膏薬などを含むことができる。局所
用不活性１−担体は、例えば、水、エチルアルコール、
ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、鉱油、
ステアリルアルコール、鯨ろうおよびゲル形成物質など
とすることができる。
きる。当該技術分野で公知の広範囲の皮膚科学的に許容
出来る不活性担体を用吋ることかできる。該局所用組成
物は、液体、クリーム、ローション、軟膏、ケル、スプ
レー、エアゾール、膏薬などを含むことができる。局所
用不活性１−担体は、例えば、水、エチルアルコール、
ポリビニルピロリドン、プロピレングリコール、鉱油、
ステアリルアルコール、鯨ろうおよびゲル形成物質など
とすることができる。
＠記の薬剤形および担体は全て化粧品および緘薬の分野
でよく知られている。薬剤形の選択は、アミド透過促進
剤または薬理学的活性物質の効能〔こ対しで臨界的なも
のでない。
でよく知られている。薬剤形の選択は、アミド透過促進
剤または薬理学的活性物質の効能〔こ対しで臨界的なも
のでない。
種々の促進剤５％の存在下、２０％プロピレングリコー
ルおよびエタノール中、２５℃、２４時間、種々の物質
の無毛マウス皮膚を通して生理食塩水（ｐＨ７，４）中
へ拡散する割合を測定し、式（１）のアミドを試験した
（フランツ・ティ・ジエイ、ジャーナル・オブ・インへ
ステイゲイテイフ ダーマトロジー（Ｆｒａｎｙ、 、
Ｔ、 Ｊ、 、 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｖｅｓ
ｃｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ） ６４
− 、 １９０（１，９７５）、、 これらを他の公
知の促進剤と比較した。結果を第１表に示す。
ルおよびエタノール中、２５℃、２４時間、種々の物質
の無毛マウス皮膚を通して生理食塩水（ｐＨ７，４）中
へ拡散する割合を測定し、式（１）のアミドを試験した
（フランツ・ティ・ジエイ、ジャーナル・オブ・インへ
ステイゲイテイフ ダーマトロジー（Ｆｒａｎｙ、 、
Ｔ、 Ｊ、 、 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＩｎｖｅｓ
ｃｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ ） ６４
− 、 １９０（１，９７５）、、 これらを他の公
知の促進剤と比較した。結果を第１表に示す。
この結果は、式（１）のアミド化合物が／）イドロコル
チゾン、グリセオフルビンおよびエリスロマイシンのマ
ウス皮膚透過性を促進しでいることを明確に示している
。さらに、この結果は、ある種の化合物の促進力が、最
近透過促進剤として用いられでいる（１−ｎ−ドデシル
アザシクロへブタン−２−オン）（エイシン、米国特許
第３９８９８１６号）と同等か、それ以上であることを
示している。この結果はさらに、デシルメチルスルホキ
シド（米国特許第３６７８１５６号）が式（１）の化合
物の１／４の活性しかなかったことを示してＧする。
チゾン、グリセオフルビンおよびエリスロマイシンのマ
ウス皮膚透過性を促進しでいることを明確に示している
。さらに、この結果は、ある種の化合物の促進力が、最
近透過促進剤として用いられでいる（１−ｎ−ドデシル
アザシクロへブタン−２−オン）（エイシン、米国特許
第３９８９８１６号）と同等か、それ以上であることを
示している。この結果はさらに、デシルメチルスルホキ
シド（米国特許第３６７８１５６号）が式（１）の化合
物の１／４の活性しかなかったことを示してＧする。
ビヒクル単独で試験した場合、活性成分のマウス皮膚透
過力促進は認められなかった。
過力促進は認められなかった。
本発明の代表的な化合物であるヘキサメチレンラウリン
アミドを眼（こおいても、透過促進剤として試験した。
アミドを眼（こおいても、透過促進剤として試験した。
グアネチジンのような水溶性化合物の見かりの角質層透
過性が非常に促進された（３０倍）。
過性が非常に促進された（３０倍）。
式（１）の透過促進剤は公知のいずれのアミド製造法で
も調製できる。本明細書記載の促進剤は環状アミンを長
鎖酸ハライドでアシル化して製造した。
も調製できる。本明細書記載の促進剤は環状アミンを長
鎖酸ハライドでアシル化して製造した。
好ましくは、本反応はクロロホルム−水性炭酸カリウム
の２層系で行なう。
の２層系で行なう。
本明細書に開示した透過促進剤は薬理学的活性物質とと
もに用いてもよいし、活性物質を送達させようとする皮
膚または他の膜に、前処理として、別々に用いてもよい
。
もに用いてもよいし、活性物質を送達させようとする皮
膚または他の膜に、前処理として、別々に用いてもよい
。
実施例
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが
、本発明はこれらに限定されるものではない。
、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１
ヘキサメチレンラウリンアミド
ヘキサメチレンイミン１９．８ ｇ （０，２モル）と
炭酸カリウム２０ｇのクロロホルム２００−および水１
００ｄ中溶液へ室温で激しく攪拌しながら１〜２時間を
要して、塩化ラウロイル４３．７５ｇのクロロホルム１
００ｒｎｌ中溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室
温で１時間攪拌した。有機層を分離し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を１５３〜１５８
℃１０．００１馴Ｈｇで蒸留しヘキサメチレンラウリン
アミドを得た。
炭酸カリウム２０ｇのクロロホルム２００−および水１
００ｄ中溶液へ室温で激しく攪拌しながら１〜２時間を
要して、塩化ラウロイル４３．７５ｇのクロロホルム１
００ｒｎｌ中溶液を滴下した。滴下終了後、混合物を室
温で１時間攪拌した。有機層を分離し、水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濃縮した。残渣を１５３〜１５８
℃１０．００１馴Ｈｇで蒸留しヘキサメチレンラウリン
アミドを得た。
構造は１３ＣＮＭＲおよび赤外スペクトルで確認し、純
度（９８，５％）はＧＬＰＣ分析（ガスクロム（Ｇａｓ
Ｃｈｒｏｍ ）Ｑ上３％ｏｖ−４ｏｔ）で測定した
。
度（９８，５％）はＧＬＰＣ分析（ガスクロム（Ｇａｓ
Ｃｈｒｏｍ ）Ｑ上３％ｏｖ−４ｏｔ）で測定した
。
実施例２
出発物質として、塩化ラウロイルの代りに塩化アセチル
、塩化オクタノイルおよび塩化バルミトイルを用い、実
施例１の方法に従って、各々、次の生成物を得る。
、塩化オクタノイルおよび塩化バルミトイルを用い、実
施例１の方法に従って、各々、次の生成物を得る。
ヘキサメチレンアセトアミド
ヘキサメチレンオクトアミド
ヘキサメチレンパルミトアミド
実施０° ７
出発物質として、ヘキサメチレンイミン代りにピペリジ
ンおよびピロリジンを用い、実施例１の方法に従って、
各々、次の生成′物を得る。
ンおよびピロリジンを用い、実施例１の方法に従って、
各々、次の生成′物を得る。
ピペリジンラウリンアミド
ピロリジンラウリンアミド
実施例４−溶液
成分 ％Ｗμ
ハイドロコルチゾン ｌヘキサメ
チレンパルミトアミド ５プロピレングリコー
ル １５エタノール
１００％に調整実施例５−クリーム 成分 ％ グリセロフルビン ２．０ピロリ
ジンラウリンアミド ２０．０トリエタノー
ルアミン ０．０６グリセリン
２．５モノステアリルグリセリン
３．５ステアリン酸
１２．０水
１００％に調整実施例６−軟膏 成分 ％Ｗμ エリスロマイシン １．５ピペリ
ジンラリウンアミド １５．０ポリエチレ
ングリコール軟膏 １００％に調整実施例７−軟膏 成分 ％Ｗが ポリエチレングリコール４０００ ３３．０セ
チルアルコール ５．０ポリソルベ
ート５Ｑ ５．０ミリスチン酸イ
ソプロピル ５．０プロピレングリコール
１０．０ポリエチレングリコール３００
２１．０シメチジン塩基
１．０ヘキサメチレンラウリンアミド ２０．
０実施例８−ゲル 成分 ％ψ ハイドロコルチゾン １．０ヘキサメ
チレンラウリンアミド ５．０プロピレングリコ
ール １０．０ミリスチン酸イソプロピル
１０，０カルボマー９４０
３．５クエン酸モノ水化物 ０．１
アルコール １００％に調整実施
例９−クリーム 成分 ％ トリフルオロチミジン １．０ヘキサメ
チレンラウリンアミド １０．０乳化ワツクス
１５．０軽鉱油
５．０ベンジルアルコール
０．５イミダゾリジニル尿素 ０．
３純、水 １００％に調
整実施例１０−ローション 成分 ％ トリフルオロチミジン ２．０へキサメ
チレンラウリンアミド １．０イミダゾリジニル
尿素 ０．３ベンジルアルコール
０．５ＰＥＧ−２４水素化ラノリン
１．０純水 １００％
に調整前記の溶液、ローション、軟膏、クリームおよび
ゲルは全て、製剤分野で公知の方法で製造した。
チレンパルミトアミド ５プロピレングリコー
ル １５エタノール
１００％に調整実施例５−クリーム 成分 ％ グリセロフルビン ２．０ピロリ
ジンラウリンアミド ２０．０トリエタノー
ルアミン ０．０６グリセリン
２．５モノステアリルグリセリン
３．５ステアリン酸
１２．０水
１００％に調整実施例６−軟膏 成分 ％Ｗμ エリスロマイシン １．５ピペリ
ジンラリウンアミド １５．０ポリエチレ
ングリコール軟膏 １００％に調整実施例７−軟膏 成分 ％Ｗが ポリエチレングリコール４０００ ３３．０セ
チルアルコール ５．０ポリソルベ
ート５Ｑ ５．０ミリスチン酸イ
ソプロピル ５．０プロピレングリコール
１０．０ポリエチレングリコール３００
２１．０シメチジン塩基
１．０ヘキサメチレンラウリンアミド ２０．
０実施例８−ゲル 成分 ％ψ ハイドロコルチゾン １．０ヘキサメ
チレンラウリンアミド ５．０プロピレングリコ
ール １０．０ミリスチン酸イソプロピル
１０，０カルボマー９４０
３．５クエン酸モノ水化物 ０．１
アルコール １００％に調整実施
例９−クリーム 成分 ％ トリフルオロチミジン １．０ヘキサメ
チレンラウリンアミド １０．０乳化ワツクス
１５．０軽鉱油
５．０ベンジルアルコール
０．５イミダゾリジニル尿素 ０．
３純、水 １００％に調
整実施例１０−ローション 成分 ％ トリフルオロチミジン ２．０へキサメ
チレンラウリンアミド １．０イミダゾリジニル
尿素 ０．３ベンジルアルコール
０．５ＰＥＧ−２４水素化ラノリン
１．０純水 １００％
に調整前記の溶液、ローション、軟膏、クリームおよび
ゲルは全て、製剤分野で公知の方法で製造した。
Claims (16)
- （１）有効量の薬理学的活性物質および式：▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中、ｍは４〜９；Ｒ＾１は水素または炭素数１〜８
のアルキル基；およびＲは炭素数１〜２０の直鎖または
分枝アルキル基を意味する〕 で示される化合物の非毒性透過量から成ることを特徴と
する該活性物質の皮膚および膜を介する透過促進用局所
用組成物。 - （２）活性物質が抗生物質である特許請求の範囲第（１
）項記載の組成物。 - （３）ｍが４〜６、Ｒ＾１が水素、Ｒが炭素数１〜２０
である特許請求の範囲第（２）項記載の化合物。 - （４）該化合物が、ｍが６、Ｒ＾１が水素、Ｒがウンデ
シル基であるヘキサメチレンラウリンアミドである特許
請求の範囲第（３）項記載の組成物。 - （５）該抗生物質がエリスロマイシンおよびリンコマイ
シンから成る群より選ばれた特許請求の範囲第（２）項
記載の組成物。 - （６）該活性物質が抗真菌剤である特許請求の範囲第（
１）項記載の組成物。 - （７）該活性物質がステロイドである特許請求の範囲第
（１）頂記載の組成物。 - （８）有効量の薬理学的活性物質および式：▲数式、化
学式、表等があります▼ 〔式中：ｍは４〜９；Ｒ＾１は水素または炭素数１〜８
のアルキル基；およびＲは炭素数１〜２０の直鎖または
分枝アルキル基を意味する〕 で示される化合物の透過量から成る組成物をヒトまたは
動物へ局所投与することを特徴とする該物質の皮膚およ
び膜を介する透過促進方法。 - （９）該活性物質が抗生物質である特許請求の範囲第（
８）項記載の方法。 - （１０）該活性物質が抗真菌剤である特許請求の範囲第
（８）項記載の方法。 - （１１）該活性物質がステロイドである特許請求の範囲
第（８）項記載の方法。 - （１２）ｍが６、Ｒ＾１がウンデシル基、該化合物がヘ
キサメチレンラウリンアミドである特許請求の範囲第（
８）項記載の方法。 - （１３）非毒性透過量の式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中：ｍは４〜９；Ｒ＾１は水素または炭素数１〜８
のアルキル基；およびＲは炭素数１〜２０の直鎖または
分枝アルキル基を意味する〕 で示される化合物を非毒性医薬担体と混合することを特
徴とする薬理学的活性物質の皮膚および膜を介する透過
促進用局所用組成物の製造方法。 - （１４）前記組成物が溶液である特許請求の範囲第（１
３）項記載の方法。 - （１５）前記組成物がクリームである特許請求の範囲第
（１３）項記載の方法。 - （１６）前記組成物が軟膏である特許請求の範囲第（１
３）項記載の方法。
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