JPH0425932B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
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Description
〔産業上の利用分野〕
本発明は、インドメサシンの水性点眼組成物に
関し、更に詳しくは、インドメサシンと特定のグ
リセロール若しくはポリグリセロールのエーテル
誘導体を含有する水溶性点眼組成物に関する。
〔従来の技術〕
インドメサシンは、プロスタグランジン生合成
阻害を有する抗炎症剤として、眼科領域では、そ
の油性点眼剤が、手術時の散瞳の維持及び鎮痛目
的に使用されている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
しかしながら、インドメサシンの油性点眼剤
は、安定性及び製剤時の減菌性等に問題があると
共に、実際に眼に適用した場合、ベトつきがかな
り長時間続くという欠点があり、従来からインド
メサシンの水溶性点眼剤が望まれていた。しか
し、インドメサシンは水に難溶性であり、現在ま
で満足すべきものは提供されていない。
〔問題を解決するための手段〕
そこで、本発明者らは、インドメサシンの水溶
性点眼剤を得るべく鋭意検討した結果、インドメ
サシンと特定のグリセロール若しくはポリグリセ
ロールのエーテル誘導体を含有せしめると、水溶
性の点眼剤を得ることが出来ること、しかもこの
インドメサシン点眼剤が、非常に安定性に優れて
いることを見出し、本発明を完成するに至つた。
すなわち、本発明は、インドメサシン並びにグ
リセロール又はポリグリセロールとアルコールと
のエーテル化合物（以下単に「エーテル誘導体」
と略称する）を含有するインドメサシンの水溶性
点眼組成物を提供するものである。
本発明で用いるエーテル誘導体は、グリセロー
ル又はこれから誘導されるポリグリセロールに常
法に従いアルコールを作用させることにより得ら
れる。用いられるアルコールの具体例としては、
メチルアルコール、エチルアルコール、プロピル
アルコール、ブチルアルコール、オクチルアルコ
ール、デシルアルコール、ドデシルアルコール、
ヘキサデシルアルコール、オクタデシルアルコー
ル、オクタデセニル（オレイル）アルコール等の
直鎖型脂肪族アルコール類；イソプロピルアルコ
ール、イソブチルアルコール、２−エチルヘキシ
ルアルコール、２−ヘキシルデシルアルコール、
２−オクチルドデシルアルコール、２−ヘプチル
ウンデシルアルコール、２−（１，３，３−トリ
メチルブチル）オクチルアルコール、２−デシル
テトラデシルアルコール、２−ドデシルヘキサデ
シルアルコール、２−テトラデシルオクタデシル
アルコール、５，７，７−トリメチル−２−（１，
３，３−トリメチルブチル）オクチルアルコー
ル、およびつぎの式
（式中、ｐは４〜10の整数を、ｑは５〜11の整数
を示し、ｐ＋ｑは11〜17を示し、かつｐ＝７、ｑ
＝８を頂点とする分布を有する）
で示されるメチル分岐イソステアリルアルコール
等の分岐型脂肪族１級アルコール類；sec−オク
チルアルコール、sec−デシルアルコール、sec−
ドデシルアルコール等の２級アルコール類；ｔ−
オクチルアルコール、ｔ−ドデシルアルコール等
の３級アルコール類；シクロヘキシルアルコー
ル、シクロペンチルアルコール等の脂環式アルコ
ール類；オクチルフエノール、ノニルフエノール
等のアルキルフエノール類などを挙げることがで
きる。
本発明で用いるエーテル誘導体のうち、好まし
いものとしては、次の式（）又は（）
〔式中、R1、R2、R3及びR4（ｎ個のR4は同一で
も異つてもよい）は、各々水素原子、炭素数１〜
24の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の脂
肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但
し、R1、R2、R3及びｎ個のR4が全て水素原子で
ある場合を除く。ｎは０〜60の整数を示す。〕
で表わされるものが挙げられる。
これら式（）又は（）で表わされるエーテ
ル誘導体において、R1〜R4は、それぞれが炭素
数１〜18の脂肪族炭化水素であることが好まし
く、更にR1〜R4の合計炭素数が４〜36、特に８
〜22であることが好ましい。また、ｎは、０〜60
の数であり、ｎが０〜20、特に０〜10のものが好
ましい。更に、R1〜R4とｎの組合せのうちより
好ましいものとしては、ｎが０〜１でR1〜R4の
合計炭素数が４〜36の組合せ、特にｎが１でR1
〜R4の合計炭素数が８〜22の組合せが挙げられ
る。
エーテル誘導体（）又は（）のうち、好ま
しいものの具体例としては、１−Ｏ−ｎ−オクチ
ルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−デシルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ドデシルグリセロール、１−Ｏ
−ｎ−テトラデシルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−
ヘキサデシルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタ
デシルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデセニ
ルグリセロール等の直鎖状１級アルキルグリセロ
ール類；１−Ｏ−２−エチルヘキシルグリセロー
ル、１−Ｏ−２−ヘキシルデシルグリセロール、
１−Ｏ−２−ヘプチルウンデシルグリセロール、
１−Ｏ−２−オクチルドデシルグリセロール、１
−Ｏ−２−（１，３，３−トリメチルブチル）オ
クチルグリセロール、１−Ｏ−５，７，７−トリ
メチル−２−（１，３，３−トリメチルブチル）
オクチルグリセロール１−Ｏ−メチル分岐イソス
テアリルグリセロール等の分岐鎖１級アルキルグ
リセロール類；１−Ｏ−sec−オクチルグリセロ
ール、１−Ｏ−sec−デシルグリセロール、１−
Ｏ−sec−ドデシルグリセロール等の２級アルキ
ルグリセロール類；１−Ｏ−ｔ−オクチルグリセ
ロール、１−Ｏ−ｔ−ドデシルグリセロール等の
３級アルキルグリセロール類などの１−Ｏ−アル
キルグリセロール；１−Ｏ−ｎ−オクチル−３−
Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−
テトラデシル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−ヘキサデシル
−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセ
ロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデシル−３−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−オクタデセニル−３−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−メチ
ル分岐イソステアリル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒド
ロキシプロピルグリセロール等の１−Ｏ−アルキ
ル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリ
セロール類；１−Ｏ−ｎ−オクチル−２−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−２−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−２−Ｏ−ｎ
−ブチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピ
ルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−２−Ｏ
−ｎ−オクチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−テトラデシ
ル−２−Ｏ−ｎ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒ
ドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−ヘ
キサデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−
ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ
−オクタデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−ｎ−オクタデセニル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ
−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、
１−Ｏ−ｎ−オクタデセニル−２−Ｏ−ｎ−ブチ
ル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリ
セロール、１−Ｏ−メチル分岐イソステアリル−
２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソ
ステアリル−２−Ｏ−ｎ−ブチル−３−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−メチル分岐イソステアリル−２−Ｏ−ｎ−オク
チル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール等の１，２−ジ−Ｏ−アルキル−３−
Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール
類；１−Ｏ−ｎ−オクチル−２−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−
ラウリル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピ
ルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−テトラデシル−２
−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ヘキサデシル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−ｎ−オクタデシル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロ
キシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタ
デセニル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピ
ルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソステア
リル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール等の１−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール類；１−
Ｏ−ｎ−オクチル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−ｎ−ブチル−２−
Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−ｎ−オクチ
ル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリ
セロール、１−Ｏ−ｎ−テトラデシル−３−Ｏ−
メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピル
グリセロール、１−Ｏ−ｎ−ヘキサデシル−３−
Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロ
ピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデシル−
３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデセ
ニル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒド
ロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オク
タデセニル−３−Ｏ−ｎ−ブチル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−メチル分岐イソステアリル−３−Ｏ−メチル−
２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロ
ール、１−Ｏ−メチル分岐イソステアリル−３−
Ｏ−ｎ−ブチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソ
ステアリル−３−Ｏ−ｎ−オクチル−２−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール等の
１，３−ジ−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール類などを挙げる
ことができる。そして、これらのエーテル誘導体
は、ウサギを用いた眼刺激性試験（Draize法）
で、全例陰性であり、眼に対する安全性の非常に
高いものである。
本発明のインドメサシンの水溶性点眼組成物
は、インドメサシンをエーテル誘導体に溶解し、
これをそのまま、あるいは、これを生理食塩水、
水、エタノール、プロピレングリコール等の適当
な溶媒に溶解せしめることにより調製される。ま
た、本発明のインドメサシンの水溶性点眼組成物
には、更に必要に応じて、従来公知の賦形剤、防
微剤、その他薬学上許容される各種添加剤等を配
合することもできる。
〔実施例〕
つぎに実施例を挙げて本発明を具体的に説明を
行なう。
実施例 １
インドメサシン0.5ｇ、１−Ｏ−ｎ−ドデシル
−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキ
シプロピルグリセロール５ｇ、エタノール15ｇの
混合物に生理食塩水を加え、100ｇとし、インド
メサシンの水溶性点眼剤を調製した。
本点眼剤を用い、点眼時の眼に対する刺激性及
び使用感を油性点眼液を対照として検討した。な
お、本点眼剤及び対照の点眼剤は、それぞれ１滴
を10名の健康な成人男子に用いた。
対照に用いた点眼剤は、インドメサシン0.5ｇ、
モノステアリン酸アルミニウム1.5ｇ、ポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレート0.5ｇに精製
ゴマ油を加え100ｇとすることによつて調製した。
結果は、表１及び表２に示す通りであり、刺激
性については、油性点眼剤より本発明の水溶性点
眼剤の方が少なく、また使用感については、本発
明の水溶性点眼剤の方が大幅に改善されているの
が認められた。
[Industrial Application Field] The present invention relates to an aqueous ophthalmic composition of indomethacin, and more particularly to a water-soluble ophthalmic composition containing indomethacin and a specific ether derivative of glycerol or polyglycerol. [Prior Art] Indomethacin is an anti-inflammatory agent that inhibits prostaglandin biosynthesis, and in the field of ophthalmology, its oil-based eye drops are used to maintain mydriasis during surgery and to provide pain relief. [Problems to be solved by the invention] However, indomethacin oil-based eye drops have problems with stability and sterilization during formulation, and when actually applied to the eyes, they remain sticky for a considerable period of time. Due to these drawbacks, water-soluble eye drops of indomethacin have been desired for some time. However, indomethacin is poorly soluble in water, and no satisfactory product has been provided to date. [Means for Solving the Problem] Therefore, the present inventors conducted intensive studies to obtain water-soluble eye drops of indomethacin, and found that by containing indomethacin and a specific ether derivative of glycerol or polyglycerol, water-soluble eye drops can be obtained. The inventors discovered that it was possible to obtain eye drops, and that this indomesacin eye drop had excellent stability, leading to the completion of the present invention. That is, the present invention relates to indomethacin and ether compounds of glycerol or polyglycerol and alcohol (hereinafter simply referred to as "ether derivatives").
The present invention provides a water-soluble ophthalmic composition of indomethacin containing the following. The ether derivative used in the present invention can be obtained by reacting alcohol with glycerol or polyglycerol derived therefrom according to a conventional method. Specific examples of alcohol used include:
Methyl alcohol, ethyl alcohol, propyl alcohol, butyl alcohol, octyl alcohol, decyl alcohol, dodecyl alcohol,
Linear aliphatic alcohols such as hexadecyl alcohol, octadecyl alcohol, octadecenyl (oleyl) alcohol; isopropyl alcohol, isobutyl alcohol, 2-ethylhexyl alcohol, 2-hexyldecyl alcohol,
2-octyldodecyl alcohol, 2-heptylundecyl alcohol, 2-(1,3,3-trimethylbutyl)octyl alcohol, 2-decyltetradecyl alcohol, 2-dodecylhexadecyl alcohol, 2-tetradecyloctadecyl alcohol, 5 ,7,7-trimethyl-2-(1,
3,3-trimethylbutyl)octyl alcohol, and the formula (In the formula, p represents an integer of 4 to 10, q represents an integer of 5 to 11, p+q represents 11 to 17, and p = 7, q
branched aliphatic primary alcohols such as methyl-branched isostearyl alcohol; sec-octyl alcohol, sec-decyl alcohol, sec-
Secondary alcohols such as dodecyl alcohol; t-
Examples include tertiary alcohols such as octyl alcohol and t-dodecyl alcohol; alicyclic alcohols such as cyclohexyl alcohol and cyclopentyl alcohol; and alkylphenols such as octylphenol and nonylphenol. Among the ether derivatives used in the present invention, preferred ones are the following formula () or () [In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 (n R 4s may be the same or different) are each a hydrogen atom, a carbon number of 1 to
24 saturated or unsaturated linear or branched aliphatic hydrocarbon groups or aromatic hydrocarbon groups. However, this excludes the case where R 1 , R 2 , R 3 and n R 4 are all hydrogen atoms. n represents an integer from 0 to 60. ] Examples include the following. In these ether derivatives represented by formula () or (), each of R 1 to R 4 is preferably an aliphatic hydrocarbon having 1 to 18 carbon atoms, and furthermore, the total number of carbon atoms of R 1 to R 4 is 4-36, especially 8
-22 is preferred. Also, n is 0 to 60
, and n is preferably 0 to 20, particularly preferably 0 to 10. Further, among the combinations of R 1 to R 4 and n, more preferable combinations are combinations where n is 0 to 1 and the total number of carbon atoms of R 1 to R 4 is 4 to 36, particularly a combination where n is 1 and R 1
Examples include combinations in which the total number of carbon atoms in ~R 4 is 8 to 22. Among the ether derivatives () or (), preferred examples include 1-O-n-octylglycerol, 1-O-n-decylglycerol, 1-O-n-dodecylglycerol, 1-O
-n-tetradecylglycerol, 1-O-n-
Linear primary alkylglycerols such as hexadecylglycerol, 1-O-n-octadecylglycerol, 1-O-n-octadecenylglycerol; 1-O-2-ethylhexylglycerol, 1-O-2- hexyldecylglycerol,
1-O-2-heptylundecylglycerol,
1-O-2-octyldodecylglycerol, 1
-O-2-(1,3,3-trimethylbutyl)octylglycerol, 1-O-5,7,7-trimethyl-2-(1,3,3-trimethylbutyl)
Octylglycerol Branched primary alkylglycerols such as 1-O-methyl branched isostearylglycerol; 1-O-sec-octylglycerol, 1-O-sec-decylglycerol, 1-
Secondary alkylglycerols such as O-sec-dodecylglycerol; 1-O-alkylglycerols such as tertiary alkylglycerols such as 1-O-t-octylglycerol and 1-O-t-dodecylglycerol; 1-O -n-octyl-3-
O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-dodecyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-
Tetradecyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-hexadecyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-octadecyl-3-O-
2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1
-O-n-octadecenyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-alkyl such as 1-O-methyl branched isostearyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol -3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol;1-O-n-octyl-2-O-methyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n- Dodecyl-2-O-methyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-dodecyl-2-O-n
-butyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-dodecyl-2-O
-n-octyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-tetradecyl-2-O-n-methyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1 -O-n-hexadecyl-2-O-methyl-3-O-2',3'-
Dihydroxypropylglycerol, 1-O-n
-octadecyl-2-O-methyl-3-O-2',
3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O
-n-octadecenyl-2-O-methyl-3-O
-2′,3′-dihydroxypropylglycerol,
1-O-n-octadecenyl-2-O-n-butyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-methyl branched isostearyl-
2-O-methyl-3-O-2', 3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-methyl branched isostearyl-2-O-n-butyl-3-O-2',
3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O
1,2-di-O-alkyl-3- such as -methyl branched isostearyl-2-O-n-octyl-3-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol
O-2',3'-dihydroxypropylglycerols;1-O-n-octyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-
Lauryl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-tetradecyl-2
-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-hexadecyl-2-O-2',
3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O
-n-octadecyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-octadecenyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-methyl branched isostearyl- 1-O-alkyl-2-O-2', such as 2-O-2', 3'-dihydroxypropylglycerol,
3'-dihydroxypropylglycerols; 1-
O-n-octyl-3-O-methyl-2-O-
2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1
-O-n-dodecyl-3-O-methyl-2-O-
2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1
-O-n-dodecyl-3-O-n-butyl-2-
O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-dodecyl-3-O-n-octyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-tetradecyl- 3-O-
Methyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-hexadecyl-3-
O-methyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-octadecyl-
3-O-methyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-n-octadecenyl-3-O-methyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1- O-n-octadecenyl-3-O-n-butyl-2-O-2',
3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O
-Methyl branched isostearyl-3-O-methyl-
2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-methyl branched isostearyl-3-
O-n-butyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, 1-O-methyl branched isostearyl-3-O-n-octyl-2-O-
Examples include 1,3-di-O-alkyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerols such as 2',3'-dihydroxypropylglycerol. These ether derivatives were tested for eye irritation using rabbits (Draize method).
All cases were negative, and the drug is extremely safe for the eyes. The water-soluble eye drop composition of indomethacin of the present invention dissolves indomethacin in an ether derivative,
This as is, or this with physiological saline,
It is prepared by dissolving it in a suitable solvent such as water, ethanol, propylene glycol, etc. Furthermore, the water-soluble ophthalmic composition of indomethacin of the present invention may further contain conventionally known excipients, antimicrobial agents, and various other pharmaceutically acceptable additives, etc., if necessary. [Example] Next, the present invention will be specifically explained with reference to Examples. Example 1 Physiological saline was added to a mixture of 0.5 g of indomethacin, 5 g of 1-O-n-dodecyl-3-O-methyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol, and 15 g of ethanol to make 100 g. Water-soluble eye drops of indomethacin were prepared. Using this eye drop, the eye irritation and feeling of use during instillation were investigated using an oil-based eye drop as a control. One drop of each of the present eye drops and the control eye drops was used on 10 healthy adult males. The eye drops used as a control were indomethacin 0.5g,
It was prepared by adding purified sesame oil to 1.5 g of aluminum monostearate and 0.5 g of polyoxyethylene sorbitan monooleate to make 100 g. The results are shown in Tables 1 and 2. Regarding irritation, the water-soluble eye drops of the present invention had less irritation than the oil-based eye drops, and regarding the feeling of use, the water-soluble eye drops of the present invention had less irritation. It was observed that there was a significant improvement.
【表】【table】
【表】【table】
【表】
さらに本試験に用いた水性点眼剤（本発明品）
と油性点眼剤（対照品）、を40℃±１℃、75％±
５％RHにて１ケ月間保存したところ、本発明の
水溶性点眼剤にはほとんど色調の変化は観察され
ず着色も見られなかつたが、対照の油性点眼剤は
黄褐色に変色していた。
実施例 ２
インドメサシン0.5ｇ、１−Ｏ−メチル分岐イ
ソステアリル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール７ｇ、エ
タノール５ｇの混合物に生理食塩水を加えて100
ｇとし、インドメサシンの水溶性点眼薬を得た。
実施例 ３
インドメサシン１ｇ、１−Ｏ−ｎ−オクチル−
３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール10ｇ、エタノール３ｇの混
合物に生理食塩水を加えて100ｇとし、インドメ
サシンの水溶性点眼薬を得た。[Table] Additionally, aqueous eye drops used in this test (product of the present invention)
and oil-based eye drops (control product) at 40℃±1℃, 75%±
When stored for one month at 5% RH, the water-soluble eye drops of the present invention showed almost no change in color and no coloring, whereas the control oil-based eye drops had turned yellowish brown. . Example 2 Indomesacin 0.5 g, 1-O-methyl branched isostearyl-3-O-methyl-2-O-2',
Add physiological saline to a mixture of 7 g of 3'-dihydroxypropylglycerol and 5 g of ethanol to make 100
g to obtain a water-soluble eye drop of indomethacin. Example 3 Indomesacin 1 g, 1-O-n-octyl-
Physiological saline was added to a mixture of 10 g of 3-O-methyl-2-O-2',3'-dihydroxypropylglycerol and 3 g of ethanol to make 100 g to obtain a water-soluble eye drop of indomethacin.
Claims (1)
ポリグリセロールとアルコールとのエーテル化合
物を含有することを特徴とする水溶性点眼組成
物。 ２ グリセロール若しくはポリグリセロールとア
ルコールとのエーテル化合物が次の式（）又は
（）、 〔式中、R1、R2、R3及びR4（ｎ個のR4は同一で
も異つてもよい）は、各々水素原子、炭素数１〜
24の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の脂
肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但
し、R1、R2、R3及びｎ個のR4が全て水素原子で
ある場合を除く。ｎは０〜60の整数を示す。〕 で表わされるものである特許請求の範囲第１項記
載の水溶性点眼組成物。[Scope of Claims] 1. A water-soluble ophthalmic composition containing indomethacin and an ether compound of glycerol or polyglycerol and alcohol. 2 The ether compound of glycerol or polyglycerol and alcohol has the following formula () or (), [In the formula, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 (n R 4s may be the same or different) are each a hydrogen atom, a carbon number of 1 to
24 saturated or unsaturated linear or branched aliphatic hydrocarbon groups or aromatic hydrocarbon groups. However, this excludes the case where R 1 , R 2 , R 3 and n R 4 are all hydrogen atoms. n represents an integer from 0 to 60. ] The water-soluble eye drop composition according to claim 1, which is represented by:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14725384A JPS6127917A (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Water-soluble eye lotion composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14725384A JPS6127917A (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Water-soluble eye lotion composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6127917A JPS6127917A (en) | 1986-02-07 |
| JPH0425932B2 true JPH0425932B2 (en) | 1992-05-06 |
Family
ID=15426046
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14725384A Granted JPS6127917A (en) | 1984-07-16 | 1984-07-16 | Water-soluble eye lotion composition |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6127917A (en) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413282B (en) * | 2004-04-23 | 2009-01-14 | Henderson Morley Plc | DNA Viral Infections |
-
1984
- 1984-07-16 JP JP14725384A patent/JPS6127917A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6127917A (en) | 1986-02-07 |
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