JPH04275236A

JPH04275236A - 揮発性物質を含む粒状物及びその製造方法

Info

Publication number: JPH04275236A
Application number: JP3037313A
Authority: JP
Inventors: Kenji Ukita; 浮田　謙二; Toshio Murakami; 敏男村上
Original assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1991-03-04
Filing date: 1991-03-04
Publication date: 1992-09-30
Anticipated expiration: 2016-07-30
Also published as: JP3194589B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、揮発性の薬物または生
薬中の精油等の揮発性物質をほとんど揮散することなく
高濃度に含有する粒状物及びその製造方法に関する。さ
らに詳しくは、薬理作用、薬物の溶解・吸収促進作用、
香り・味等の官能特性向上作用を持つ揮発性の物質が従
来技術に比して高濃度かつ製造時の損失なく保持された
粒状物及びその製造方法に関する。

【０００２】

【従来技術】薬品や食品の分野に於ける粉末の造粒法と
しては、１）流動層造粒法、２）湿式破砕造粒法、３）
噴霧造粒法、４）円筒押し出し造粒法等が挙げられ、い
ずれも安価で大量生産にも適した方法である。また、揮
発性のある薬物や水共存下で不安定な薬物等では、５）
原料である薬物を賦形剤と共に直接圧縮成型した後解砕
し、粒状物を製造している。

【０００３】しかしながら、揮発性物質を造粒しようと
する場合には、前記１）、２）、３）及び４）に示した
湿式造粒法では、造粒物は通常５−５０％程度の水分を
含有しているため、最終製品を得るためには乾燥操作を
行う必要があり、流動層乾燥機や通気乾燥機による通風
工程において、水分と共に揮発性物質が揮散してしまう
という欠点がある。

【０００４】また、５）に挙げた圧縮成型法では、水を
用いずに造粒を行うことができ、乾燥操作も不要である
が、得られた造粒品の粒度分布は著しく広く、目的とす
る粒度の粒子の収率や流動性が悪いという欠点がある。医薬品の中で揮発性の薬物を扱う例としては、芳香性生
薬を用いた胃腸薬の粒剤や錠剤及びニトログリセリンや
トリメタジオンの錠剤等が挙げられる。このうち胃腸薬
の場合は細粒や顆粒剤にするための造粒過程で原料中の
生薬に含有されていた精油、すなわち芳香成分の大部分
が揮散しており、製品の香りも原料に比べ著しく低減さ
れている。また、ニトログリセリン錠やトリメタジオン
錠等では１次包装のみでは主薬の揮散が問題となってい
る。

【０００５】一方、香辛料のように芳香や独特の風味を
重視する食品の場合は、香辛料植物の乾燥品を破砕して
そのまま用いる場合や、ドレッシングのように乳化状態
で用いる場合を除くと、何らかの方法で造粒し粒状物と
している。この場合の製造法としては、６）ブドウ糖、
乳糖、ショ糖、デキストリン、でんぷん、食塩、グルタ
ミン酸ソーダなどの可食粉体に香辛料植物の抽出物を吸
着させる場合、７）アラビアゴム、トラガントゴム、デ
キストリン、ゼラチン、メチルセルロース等の賦形剤と
香辛料植物の抽出物を混合した後、噴霧造粒を行う方法
とが挙げられる。

【０００６】しかしながら、前記６）に示した方法で得
られた造粒物の場合は、吸着率の安定化が比較的困難で
、原料たる香辛料を多量に用いる必要がある。また前記
７）に示した方法で得られた固形物の場合は、乾燥装置
が大きく、乾燥時に大量の風を浴びるため、やはり芳香
成分の揮散が起こる。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】上記従来の方法で揮発
性物質を造粒する場合、製造時における揮発性物質の損
失が大きいため、多量に揮発性物質を用いる必要があっ
たので、揮発性物質の損失をできるだけ少なくし、かつ
医薬品として認められる粒度（細粒や顆粒剤）の粒状物
及びその効率的な製造方法を提供することを目的とする
。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、揮発性物質を
低融点物質を用いて密閉系で加熱造粒すると上記課題を
効率よく解決できるとの知見に基づいてなされたのであ
る。すなわち、本発明は、常温で固体又は液体の揮発性
物質が低融点物質で造粒されていることを特徴とする、
揮発性物質を含む粒状物を提供する。

【０００９】本発明で対象とする揮発性物質としては、
常温で固体かつ昇華性を有し、沸点が５０〜３００℃の
物質、例えばパラホルム、トリメタジオン、ナフタレン
、Ｌ−メントール等の薬物が挙げられる。これらの物質
の粒度は通常５００μｍ以下、好ましくは２００μｍ以
下のものがよい。また常温で液体の物質としては、メタ
ノール、エタノール等の低級アルコール、サリチル酸メ
チル、ニトログリセリンの他に、ケイヒ、ウイキョウ、
リョウキョウ、ショウキョウ、チョウジ等の芳香性生薬
に含まれるケイヒアルデヒド、ケイヒアルコール、アネ
トール、アニスアルデヒド、シネオール、オイゲノール
等の精油が挙げられる。また芳香性生薬の抽出物である
ケイヒ油、ユーカリ油、ローズ油、レモン油、ウイキョ
ウ油、チョウジ油、ハッカ油等を用いることもできる。

【００１０】一方、本発明で用いる低融点化合物として
は、融点が３０〜１００℃のポリエチレングリコール、
カルナウバロウ、ショ糖脂肪酸エステル、キシリトール
の他にパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノ
ール酸、リノレイン酸等の高級脂肪酸のように常温では
固体で加熱することにより溶融する物質が挙げられる。これらの低融点物質の粒度は特に限定されないが、好適
には３００μｍ以下のものが使用される。

【００１１】本発明では、上記揮発性物質と低融点化合
物とから造粒物を形成することができるが、吸着剤、例
えば、デンプン、乳糖、結晶セルロース、白糖、などの
有機物やタルク、軟質無水ケイ酸、合成ヒドロタルサイ
ト、メタケイ酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウム
ゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ケイ酸アル
ミニウムなどの無機物を揮発性物質とともに、若しくは
揮発性物質を吸着させた後、低融点物質で造粒すること
ができる。該吸着剤の粒度は通常５００μｍ以下、好ま
しくは２００μｍ以下のものがよい。又、本発明の粒状
物においては、不揮発性の薬物も含有させることができ
、その粒度は通常５００μｍ以下、好ましくは２００μ
ｍ以下でよい。該薬物の使用量は特に限定されず、一般
には投与量に応じて適宜決定すればよい。このような薬
物の例としては、塩酸セトラキサート、アセチルサリチ
ル酸メチル、トラネキサム酸、ニトラゼパム、ジギタリ
ス、テオフィリン等種々のものをあげることができる。

【００１２】本発明にかかわる造粒物中における揮発性
物質の使用量は、通常、粒状物全量に対し０．１−１０
重量％、好ましくは１−５重量％である。そして残部を
低融点化合物とすることができるが、低融点物質の使用
量は通常５−３０重量％、好ましくは１０−２５重量％
とするのがよく、この場合には他の添加剤や薬物を加え
ることができる。また吸着剤の使用量は特に限定されな
いが、通常は低融点物質の０．５〜１０倍重量部を使用
するのがよい。

【００１３】本発明で粒状物とは細粒、顆粒剤、造粒散
剤、錠剤、カプセル剤等を、好ましくは細粒、顆粒剤を
意味する。次に本発明の粒状物の製造方法について例示
する。先づ、揮発性物質の粉砕品、もしくは液状の揮発
性物質をあらかじめ吸着剤に吸着させたものと低融点物
質とを所望により不揮発性の薬物及び通常の製剤学的添
加剤とを混合した後、密閉できる攪拌または転動機能付
きの造粒装置に移す。当該造粒装置としては、ハイスピ
ードミキサー、ヘンシェル型ミキサー等の攪拌混合機や
クロスロータリーミキサー、ダブルコーンミキサー、Ｖ
Ｇコーター等の転動混合機を挙げることができる。続い
て、容器壁を加熱しながら粉体を攪拌混合し、混合物を
低融点物質の融点以上、好ましくは融点より５〜３０℃
高い温度にし、低融点物質を溶融させると共に、攪拌・
転動させることにより造粒する。この場合、混合物の温
度は低融点物質の融点以上に保つことが望ましいが、攪
拌・混合時に摩擦熱を発するようなものを用いた場合に
は、攪拌・混合開始時の温度は低融点物質の融点以下で
もかまわない。次に、容器を密閉系で冷却するか、密閉
系で造粒物を取り出して室温で放置または転動させなが
ら冷却することにより最終製品を得る。ただし冷却方法
についてはこの限りでなく、造粒物を低融点物質の融点
以下にいたらしめる方法であればどのような方法でもよ
い。

【００１４】こうして得られた造粒物は、顆粒剤や細粒
の粒度規格に適合するほど良好な造粒物であるとともに
、初めに加えた揮発性物質がほとんど揮散していない。したがって、揮散しやすい成分を含む粉体や精油を多量
に含有する芳香性生薬末の造粒において極めて有用であ
る。また、本造粒物は、攪拌速度や攪拌・混合時間等の
製造条件により、その粒度を容易に制御できることから
、微粉から顆粒状のものまでを調製することができる。さらに、本造粒物を圧縮、充填、研磨等の適当な方法で
成型することにより、フィルム状、板状、球状、粒状製
剤、カプセル剤あるいは錠剤のような形状の製品を製す
ることができる。

【００１５】

【効果】本発明の粒状物は、造粒前の揮発性物質を殆ど
揮散することなくほぼ完全に保持しており、芳香性生薬
を造粒した場合には、市販品に比べ、単位生薬量当たり
の芳香が明らかに強く、香りの官能特性においても優れ
ていた。しかも、本発明にかかわる製造法に従えば、所
望の粒度の粒状物を製造することができる。

【００１６】次に実施例により本発明を説明する。

【００１７】

【実施例】実施例１芳香性生薬であるウイキョウ末を含む生薬粉体（１５０
μｍ以下）３０重量部に対し、塩酸セトラキサート（２
００μｍ以下）３０重量部、トウモロコシデンプン（１
００μｍ）１５重量部、融点５８℃のポリエチレングリ
コール６０００（３００μｍ以下）２５重量部を加えた
ものをあらかじめ混合し、これを、ジャケット付きの攪
拌造粒装置（ハイスピードミキサーＦＳ−２０、容量２
０リットル）を用いて１０分間攪拌・混合し造粒物（Ｉ
）を得た。尚、造粒開始時のハイスピードミキサーの壁
温度は７５℃であり、攪拌・混合中の品温は常に６５℃
以上であった。

【００１８】別に比較用として、芳香性生薬であるウイ
キョウ末を含む生薬粉体３０重量部に対し、塩酸セトラ
キサート３０重量部、トウモロコシデンプン３５重量部
を混合したものに、結合液としてポリビニールアルコー
ル水溶液（固形分として５重量部に値する）を用いて、
ハイスピードミキサーで１０分間攪拌・混合した後、流
動層乾燥機を用いて乾燥し、造粒物（ＩＩ）　を得た。

【００１９】これら造粒物（Ｉ）及び造粒物（ＩＩ）　
の揮発性成分（ウイキョウ末中のアネトール）の含量を
表１に示す。これより、造粒物（Ｉ）のアネトール含量
は造粒物（ＩＩ）のそれに比べ約１０倍の値を示し、そ
の低下率も僅か４％程度であった。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　表１　　ア
ネトールの含量　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　造粒物（Ｉ）　　　　　　　　造
粒物（ＩＩ）　　　　　　　　　造粒前　　　　　　　
　　　　　　　１　０　０　　　　　　　　　　　　　
　　１　０　０　　　　　　　　　造粒後　　　　　　
　　　　　　　　　　９　６．４　　　　　　　　　　
　　　　　　９．５また粒状物（Ｉ）の粒度分布は下表
から明らかな如く日本薬局方１１改正の細粒の粒度規格
に適合していると共に、流動性の指標となる流出最小オ
リフィス径も３．１５ｍｍと小さく、流動性が良好で服
用感も問題がなかった。一方、粒状物（ＩＩ）の粒度は
細粒の粒度規格を満たしてみらず、微粉が著しく多いた
め、流動性も服用感も悪かった。

【００２０】　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　表２　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　粒状物（Ｉ）　　粒状物（ＩＩ）　　
粒　　　　３０号篩　　　　オン　　　　　１．１％　
　　　　　　　　０．９％　　　　　　＊細粒の粒度規
格　　度　　　１００号篩　　　　オン　　　　８８．
８％　　　　　　　　４７．２％　　　　（日本薬局方
第１１改正）　　分　　　２００号篩　　　　オン　　
　　　９．６％　　　　　　　　３２．７％　　　　　
　３０号篩オン　　　５％以下　　布　　　２００号篩
　　　　パス　　　　　０．５％　　　　　　　　１９
．２％　　　　　２００号篩パス　　１０％以下実施例
２Ｌ−メントールの粉末（１５０μｍ以下）０．１重量部
をトウモロコシデンプン３９．９重量部、乳糖（１００
μｍ以下）５０重量部、及びポリエチレングリコール６
０００　　１０重量部と共に実施例１と同様の条件で攪
拌造粒し、造粒物（ＩＩＩ）　を得た。

【００２１】別に比較用として、あらかじめトウモロコ
シデンプン４０重量部、乳糖５５重量部の混合物にヒド
ロキシプロピルセルロース５重量部の水溶液を噴霧して
造粒し、これにＬ−メントールのエタノール溶液を噴霧
して造粒物（ＩＶ）　を得た。これら造粒物（ＩＩＩ）
　及び造粒物（ＩＶ）　のＬ−メントール含量、及び要
したＬ−メントールの量を表２に示す。これより、攪拌
溶融造粒することにより、Ｌーメントールの必要量は約
１／２　に減ずることができることが判る。

【００２２】　　　　　　　　　　　　　　表３　　Ｌ−メントール
の必要量　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　造粒物　（ＩＩＩ）　　　　　　　　造粒物（ＩＶ）
　　　含　　量　　　　　　　　　　　　　　０．１　
　　　　％　　　　　　　　　　０．１　　　　　％　
　必要量　　　　　　　　　　　　　　０．１　０　４
　％　　　　　　　　　　０．１　９　５　％実施例３サリチル酸メチル４重量部を軽質無水ケイ酸（１００μ
ｍ以下）４重量部を混合して、吸着体を調製した後、ト
ウモロコシデンプン４０重量部、乳糖４２重量部及びス
テアリン酸（３００μｍ以下）１０重量部と共に、実施
例１と同様の条件で攪拌造粒を行い、造粒物　（Ｖ）を
得た。その結果、造粒物（Ｖ）　中のサリチル酸メチル
含量は３．９重量％であり、造粒前の９７．５％が造粒
物中に保持されていた。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　常温で固体又は液体の揮発性物質が低
融点物質で造粒されていることを特徴とする、揮発性物
質を含む粒状物。
【請求項２】　　低融点物質がポリエチレングリコール
、カルナウバロウ、ショ糖脂肪酸エステル、キシリトー
ル、多価アルコール及び高級脂肪酸からなる群から選ば
れる融点が３０−１００℃の物質である請求項１記載の
粒状物。
【請求項３】　　常温で固体又は液体の揮発性物質を低
融点物質を用いて、密閉系で加熱造粒することを特徴と
する、揮発性物質を含む粒状物の製造方法。