JPH04279664A - 架橋オルガノポリシロキサンを基にした磁化性コアーシェル型微小球体、それらの製造法及び生物学におけるそれらの応用 - Google Patents

架橋オルガノポリシロキサンを基にした磁化性コアーシェル型微小球体、それらの製造法及び生物学におけるそれらの応用

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JPH04279664A JP2413980A JP41398090A JPH04279664A JP H04279664 A JPH04279664 A JP H04279664A JP 2413980 A JP2413980 A JP 2413980A JP 41398090 A JP41398090 A JP 41398090A JP H04279664 A JPH04279664 A JP H04279664A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、架橋オルガノポリシロ
キサンを基にした磁化性“コア−シェル”型粒子であっ
てそれ自体又は水性分散体の形態にあるもの、それらの
製造法及び生物学的用途におけるそれらの応用に関する
。
【０００２】
【従来技術】フランス特許第２，６２４，８７３号にお
いて、本件出願人は、架橋オルガノポリシロキサンを基
にした磁化性複合粒子であって、オルガノポリシロキサ
ンＳｉＶｉ及びオルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉ
Ｈのヒドロシリル化から生じたマトリックス中に、水不
溶性分散剤を被覆した磁化性充填剤を封入してなる磁化
性複合粒子を開示した。
【０００３】この種の製品では、磁化性充填剤は、水不
溶性にされた分散剤で被覆される。この分散剤の存在は
、生物学上１つの欠点になり得る。と言うのは、該分散
剤は、粒子の表面に移行しそして副反応を引き起こす場
合があるからである。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】ここに、本発明者等は
、疎水性表面活性剤を被覆していない磁化性充填剤より
本質上なるコアを有する複合微小球体を見い出した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明に従えば、対照と
する微小球体は、架橋オルガノポリシロキサンを基にし
た磁化性微小球体であって、それ自体又は水性分散体の
形態にあるものにおいて、 −寸法が３００×１０−４μｍよりも一般に小さく好ま
しくは５０〜１２０×１０−４μｍ程度の磁化性充填剤
より本質上なるコア、及び −次の式（Ｉ）
【化５】 ［式中、 ・記号Ｒは同種又は異種であって、Ｃ１　〜Ｃ４　アル
キル、フェニル又は３，３，３−トリフルオルプロピル
基を表わし、 ・記号Ｒ’は同種又は異種であって、Ｒ又はビニル基（
ビニル基の数は一分子当り少なくとも２である）を表わ
し、 ・記号Ｒ”は同種又は異種であって、Ｒ又は−γ−Ｘ単
位（ここで、γは二価有機基を表わし、そしてＸは非ビ
ニル性及び非重縮合性イオゲン及び（又は）反応性基を
表わす）を表わし、 ・記号Ｒ及びＲ’によって表わされる基の少なくとも６
０％はメチル基であり、 ・記号ｎ及びｍは、各々ゼロであってもよく（もしｍが
ゼロであるときにはＲ’はビニル基を表わし）、そして
２５℃において２０〜３０，０００，０００ｍＰａｓの
重合体粘度並びにオルガノポリシロキサンＳｉＶｉ及び
オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨの一分子当り
１〜１，０００の範囲内好ましくは５〜５００程度の数
の随意としての非ビニル性イオノゲン及び（又は）反応
性単位を確保するのに十分な値を有する］の少なくとも
１種のオルガノポリシロキサン（ＳｉＶｉと称する）を
、 ・一分子当りケイ素原子に結合した少なくとも３個の水
素原子を含有し、２５℃において５〜１，５００ｍＰａ
ｓ程度好ましくは２５℃において２０〜１５０ｍＰａｓ
の間の粘度を有し、そしてケイ素原子に又はＳｉ−Ｃ結
合を介してオルガノヒドロゲノポリシロキサンに結合し
た炭化水素基の炭素原子に結合される非ビニル性イオノ
ゲン及び（又は）反応性単位を有してもよい少なくとも
１種のオルガノヒドロゲノポリシロキサン（ＳｉＨと称
する）で、ヒドロシリル化することから誘導される架橋
オルガノポリシロキサンを基にしたシェル、から形成し
たことを特徴とする、架橋オルガノポリシロキサンを基
にした磁化性微小球体である。
【０００６】オルガノポリシロキサンＳｉＶｉの例とし
ては、次のもの、 −式（ＩＩＩ）
【化６】 ［式中、記号Ｒ及びＲ”は先に記載の意味を有し、そし
てｎは２５℃において２０〜３０，０００，０００ｍＰ
ａｓの重合体粘度を確保するのに十分な値を有する］の
重合体、及び −式（ＩＶ）
【化７】 ［式中、記号Ｒ及びＲ”は先に記載の意味を有し、そし
てｎ及びｍは２５℃において２０〜３０，０００，００
０ｍＰａｓの重合体粘度を確保するのに十分な値を有す
る］の重合体、を挙げることができる。
【０００７】オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨ
は、直鎖、分枝鎖又は又は環状鎖であってよい。
【０００８】好ましいオルガノヒドロゲノポリシロキサ
ンＳｉＨとしては、式（ＩＩ）
【化８】 ［式中、記号Ｒは同種又は異種であって上記の意味を有
し、その少なくとも８０％がメチル基であり、記号Ｙは
Ｒ又は水素原子（水素原子の数は重合体一分子当り少な
くとも３である）を表わし、記号Ｒ”は請求項１に記載
の意味を有し、そして記号ｐ及びｑは、重合体ＳｉＨが
２５℃において５〜１，５００ｍＰａｓ程度好ましくは
２５℃において２０〜１５０ｍＰａｓ程度の粘度並びに
オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨ及びオルガノ
ポリシロキサンＳｉＶｉの一分子当り１〜１，０００の
範囲内の好ましくは５〜５００程度の数の随意としての
非ビニル性イオノゲン及び（又は）反応性単位を有する
ようなものである］を有するものを挙げることができる
。
【０００９】二価基γを構成することができる二価有機
基としては、１〜５個の二価エチレンアミン基によって
又は１〜５０個のＣ１　〜Ｃ３　アルキレンオキシド基
によって又は
【化９】 によって伸長させてもよい直鎖又は分枝鎖Ｃ１　〜Ｃ１
８アルキレン基、及び１〜５０個のＣ１　〜Ｃ３　オキ
シアルキレン鎖を含有するポリオキシアルキレン基を挙
げることができる。
【００１０】二価基の例としては、次のもの、
【化１０
】 を挙げることができる。
【００１１】記号Ｘを構成することができる反応性又は
イオノゲン基Ｘとしては、エポキシ、ヒドロキシル、カ
ルボキシル、アルデヒド、エステル、アセトエステル、
メルカプト、メルカプトエステル、アミノ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアミノ、第四ア
ンモニウム、アミノアルコール、アミド、ヒドラジド、
ヒドラジノ、Ｃ１　〜Ｃ３　ハロアルキル、ハロベンジ
ル、シアノ、シアナト、
【化１１】 サルフェート及びスルホニルの如き基を挙げることがで
きる。
【００１２】非ビニル性イオノゲン及び（又は）反応性
単位を含有しない重合体ＳｉＶｉ及びＳｉＨは周知であ
る。これらは、例えば、米国特許第３，２２０，９７２
号、同第３，３４４，１１１号及び同第３，４３６，３
６６号に記載されている。
【００１３】非ビニル性イオノゲン及び（又は）反応性
基を有する重合体ＳｉＶｉ及びＳｉＨは、公知の方法に
よって製造することができる。
【００１４】かくして、非ビニル性イオノゲン及び（又
は）反応性基を有する重合体ＳｉＶｉは、−官能基を含
有するジシロキサンの存在下におけるシクロテトラシロ
キサン及びビニルシクロテトラシロキサンの平衡化、 −ジビニルジシロキサンの存在下における官能基含有シ
クロテトラシロキサンの平衡化、 −ジビニルシロキサン及び（又は）シクロテトラシロキ
サンの存在下における官能基含有ポリシロキサン油の平
衡化、 等によって得ることができる。
【００１５】非ビニル性イオノゲン及び（又は）反応性
基を有する重合体ＳｉＨは、例えば、 −官能基を含有するが、しかしＳｉＨ基に対して反応性
でないジシロキサンの存在下におけるシクロテトラシロ
キサン及び内部ＳｉＨ官能基含有ポリシロキサン油の平
衡化、 −ジヒドロゲノジシロキサンの存在下における官能基含
有（ＳｉＨ基に対して反応性でない）シクロテトラシロ
キサンの平衡化、 −ジヒドロゲノジシロキサン又は内部ＳｉＨ官能基含有
ポリシロキサンの存在下における官能基含有（ＳｉＨ基
に対して反応性でない）ポリシロキサン油の平衡化、等
によって得ることができる。
【００１６】本発明の良好な実施のためには、架橋ポリ
オルガノシロキサンを基にしたシェルは、少なくとも１
種のオルガノポリシロキサンＳｉＶｉ及び少なくとも１
種のオルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨを、“Ｓ
ｉＨ基”（ケイ素原子に結合した水素原子）対“ＳｉＶ
ｉ基”（ケイ素原子に結合したビニル基）の数比が０．
７５／１〜４／１好ましくは０．７５／１〜１．５／１
の間になるような相対量でヒドロシリル化することから
誘導される。
【００１７】本発明の粒子のコアを形成する磁化性充填
剤を構成することができる材料としては、マグネタイト
、ヘマタイト、二酸化クロム、フェライト類例えばマン
ガン、ニッケル、マンガン−亜鉛フェライト等、コバル
ト、ニッケル、ガドリニウム、サマリウム−コバルト等
の合金を挙げることができる。好ましい材料は、マグネ
タイト及びヘマタイトである。
【００１８】これらの材料は、蛍光スペクトルを有する
充填剤例えばユーロピウムで活性化した酸化イットリウ
ム又はオキシ硫化イットリウム、二価ユーロピウムでド
ーピングしたガドリニウム−セリウム−テルビウムボー
ト、セリウム−テルビウムアルミート、マグネシウム−
バリウムアルミネートとの混合物として存在させてもよ
い。
【００１９】コアを形成する磁化性充填剤の量は、微小
球体の重量の約０．５〜９８％（０．００１％〜０．５
％は、任意成分としての蛍光充填剤によって占められる
）好ましくは該重量の５〜８０％に相当する。
【００２０】本発明の課題である磁化性微小球体は、好
ましくは球状である。これらは、均一な寸法のものであ
ってよく又は粒度分布を有してもよい。これらの直径は
、０．０３〜３ミクロン程度一般には０．２〜２ミクロ
ン程度であってよい。
【００２１】これらは、それ自体で又は水中の分散体と
して生じることができる。水中で分散状態にある磁化性
微小球体の量は、分散体の総重量の約１０〜７０重量％
に相当しそして一般には１５〜５０重量％程度になるこ
とができる。
【００２２】本発明の課題である磁化性“コア−シェル
”型微小球体は、 −分散剤を被覆していない寸法が３００×１０−４μｍ
よりも一般に小さく好ましくは５×１０−４〜１２０×
１０−４μｍ程度の磁化性充填剤及びヒドロシリル化触
媒の水性分散液を水不混和性有機溶剤中に分散させ、−
得られた分散液の有機相中に、式（Ｉ）の少なくとも１
種のオルガノポリシロキサン（ＳｉＶｉと称する）と、 ・一分子当りケイ素原子に結合した少なくとも３個の水
素原子を含有し、２５℃において５〜１，５００ｍＰａ
ｓ程度好ましくは２５℃において１０〜１５０ｍＰａｓ
の間の粘度を有し、そしてケイ素原子に又はＳｉ−Ｃ結
合を介してオルガノヒドロゲノポリシロキサンに結合し
た炭化水素基の炭素原子に結合される非ビニル性イオノ
ゲン及び（又は）反応性単位を有してもよい少なくとも
１種のオルガノヒドロゲノポリシロキサン（ＳｉＨと称
する）と、 の混合物を溶解させ、 −重合体ＳｉＶｉ及びＳｉＨの混合物を架橋させ、−水
を除去し、 −磁化性微小球体を分離し、そして −必要ならば、該微小球体を水中に再分散させる、こと
よりなる方法によって製造することができる。
【００２３】分散工程に用いられる有機溶媒は、重合体
ＳｉＶｉ及びＳｉＨに対する溶剤である。その例として
、シクロヘキサン、塩化メチレン、ベンゼン、ヘキサン
、オクタン、トルエン、四塩化炭素及び脂肪二酸のエス
テルを挙げることができる。
【００２４】分散操作は、コロイドミル、高圧ポンプ、
振動撹拌機、超音波装置等の如き強撹拌系の助けを借り
て２０〜６０℃程度の温度で一つ以上の工程で実施され
る。
【００２５】磁化性充填剤の水性分散液は、粉砕した充
填剤を懸濁させることによって得ることができる。しか
しながら、好ましい形態の分散液は、例えば米国特許第
３，４８０，５５５号に記載される如き任意の公知法に
よって得られる磁化性充填剤の水性ゾルである。
【００２６】充填剤を構成することができる材料につい
ては、先に記載したとおりである。磁化性充填剤と一緒
に、例えば上記の蛍光充填剤の如き他の充填剤を存在さ
せてもよい。
【００２７】水性懸濁液中の磁化性充填剤の濃度は、０
．５〜５０重量％程度一般には５〜２０重量％程度であ
ってよい。充填剤の使用量は、磁化性充填剤対重合体Ｓ
ｉＶｉ及びＳｉＨの混合物の重量比が０．００５〜５０
程度になるようなものである。
【００２８】有機溶剤の使用量は、水性相対有機相の重
量が０．００５〜２程度になるようなものである。
【００２９】分散操作を実施するには表面活性剤が使用
される。この化学剤は、油中水型エマルジョン（一般に
は１０よりも低い好ましくは５よりも低いＨＬＢを有す
る）を得ることができるもの、例えばソルビトールの脂
肪酸エステル、ソルビタンモノオレエート、ソルビタン
トリオレエート、エチレンオキシド／プロピレンオキシ
ドブロック共重合体、１０個よりも少ないエトキシ単位
を含有するエトキシ化アルキルフェノール、脂肪酸の重
縮合生成物及びオルガノシロキサン−エチレンオキシド
−プロピレンオキシドブロック共重合体の如き非イオン
性活性剤、ジアルキルスルホスクシネートの如き陰イオ
ン性活性剤、並びにセチルアンモニウムブロミド及びポ
リエチレンイミン−ポリエステル共重縮合生成物の如き
陽イオン性活性剤から選択することができる。
【００３０】シリル化触媒として用いることができる化
合物は、白金族の金属の化合物特にそれらの塩及び錯体
、特に、米国特許第３，１５９，６０１号及び同第３，
１５９，６６２号に記載される如き塩化白金酸及び白金
−オレフィン錯体、米国特許第３，２２０，９７２号に
記載される白金誘導体とアルコール、アルデヒド及びエ
ーテルとの反応生成物、フランス特許第１，３１３，８
４６号及びその追加特許第８８，６７６号並びにフラン
ス特許第１，４８０，４０９号に記載される白金−ビニ
ルシロキサン触媒、米国特許第３，７１５，３３４号、
同第３，７７５，４５２号及び同第３，８１４，７３０
号に記載される錯体、並びに米国特許第３，２９６，２
９１号及び同第３，９２８，６２９号に記載される如き
ロジウム触媒である。
【００３１】白金族の好ましい金属は、白金及びロジウ
ムである。また、ルテニウムを用いることもできるけれ
ども、これは活性が低いがしかし安価である。
【００３２】触媒の使用量は、重合体ＳｉＶｉ及びＳｉ
Ｈの総重量に対する金属の重量％として計算して一般に
は５〜１００ｐｐｍ程度好ましくは１０〜６０ｐｐｍ程
度である。
【００３３】使用することができる重合体ＳｉＶｉ及び
ＳｉＨの例は先に記載した通りである。本発明の良好な
実施のためには、２種の重合体の相対量は、“ＳｉＨ基
”（ケイ素原子に結合した水素原子）対“ＳｉＶｉ基”
（ケイ素原子に結合したビニル基）の数比が０．７５／
１〜４／１好ましくは０．７５／１〜１．５／１の間に
なるようなものである。
【００３４】架橋操作は、２０〜９０℃程度好ましくは
５０〜７０℃程度の温度で実施することができる。この
操作は、一般には約２〜２４時間を要する。
【００３５】次いで、例えば蒸留によって水が除去され
る。
【００３６】冷却後、磁化性微小球体は、任意の公知手
段によって特に磁力によって有機媒体から分離すること
ができる。
【００３７】所望ならば、該磁化性微小球体は、１０〜
７０重量％程度好ましくは１５〜５０重量％程度の固形
分が得られるまで脱イオン水中に再分散させることがで
きる。この操作は、水中油型エマルジョン（一般には１
０よりも高い好ましくは１５よりも高いＨＬＢを有する
）を得ることができる少なくとも一種の表面活性剤、例
えばアルキルサルフェート、アルキルスルホネート等の
存在下に実施される。
【００３８】本発明の課題である磁化性微小球体は、生
物学上特に価値がある。
【００３９】これらは、例えば、 ・診断試験の抗体又は抗原、及び親和力による生物学的
化合物の分離（必要ならば、生物学的化合物の固定は、
グルタルアルデヒド、水溶性カルボジイミド等の如きカ
ップリング剤の使用を伴う又はポリオルガノシロキサン
中のすべての官能基を例えばジアゾ化によって又は臭化
シアン、ヒドラジン等の作用によって活性化しそして固
定すべき分子を反応させることよりなる周知のカップリ
ング反応によって実施することができる）、・生物学的
反応の酵素系、 ・細胞培養物の固定、 ・これらをインビトロ又はインビボで所定の処置点に案
内するための薬剤又は指示物質、 ・これらの分子の成長をペプチド合成の如き個々の反応
の迅速な配置によって可能にする化学分子、・反応を触
媒する化学基、又は ・金属又は光学異性体の分離又は抽出用の化学基、のた
めの活性支持体として用いることができる。
【００４０】また、本発明の微小球体は、エラストマー
のための補強剤として、又はブレーキの油圧回路に用い
る有機分散体及び衝撃吸収体の製造に用いることができ
る。
【００４１】また、もしこれらが蛍光充填剤を含有する
ならば、それらは、医療結像における細胞マーカー又は
造影剤として用いることができる。
【００４２】
【実施例】下記の実施例は、例示のために提供するもの
であり、いかなる点においても本発明の範囲及び精神を
限定するものと解釈すべきではない。
【００４３】下記の実施例で用いた表面活性剤で処理し
ていない磁性酸化鉄の水性分散液は、次の態様で調製さ
れる。
【００４４】２５０ｇのイオン交換水及び５５ｇの濃硝
酸中に１７５ｇのＦｅ（ＮＯ３　）・９Ｈ２　Ｏ及び７
５ｇのＦｅ（ＳＯ４　）・７Ｈ２　Ｏを溶解させる。急
速に撹拌しながら２５０ｇの２０％アンモニア水溶液を
加える。 沈降及び上澄み液の除去後、沈殿物を一度水洗する。次
いで、３５ｇの過塩素酸を用いて混合物をｐＨ０．５に
調整しそして沈殿物をろ別する。この操作を３回繰り返
し、その後に酸化物を水中に懸濁させそしてイオン交換
水を用いて限外ろ過をする。かくして得られた懸濁液は
、１．２のｐＨで２６．５％の固形分含量を有する。 Ｆｅ３　Ｏ４　として表した収率は、５７％である。透
過電子鏡検法による試験は、５０×１０−４〜２００×
１０−４ミクロンの酸化鉄粒度を示す。
【００４５】例１ 架橋ポリメチルシロキサンのシェルを有する“コア−シ
ェル”型磁化性微小球体の製造 超音波ホモジナイザーの助けを借りて、５０ｇの“Ｓｏ
ｌｖｅｓｓｏ　　２００”（Ｅｓｓｏ（フランス）によ
って供給されるポリ芳香族石油留分）及び０．１ｇの“
ＳＰＡＮ８０”（ＩＣＩ（英国）によって販売されるソ
ルビタンモノオレエート）よりなる混合物中に、先に調
製した酸化鉄分散液の２ｇに０．４ｇの０．２５重量％
塩化白金酸水溶液を混合したものを分散させた。この逆
エマルジョンを、機械的撹拌機及び凝縮器を備えた熱制
御型５０ｍｌガラス製反応器に仕込んだ。温度を５０℃
にし、そして ・式（Ｖ）
【化１２】 ［式中、Ｒ＝Ｒ’＝Ｒ’’’　＝ＣＨ３　、Ｒ”＝ＣＨ
：ＣＨ２　、ｎ＋ｍ＝１４２］のジビニル有機ケイ素油
（油Ｓｉ−ビニルＡと称する）４．０７ｇ、 ・式（ＶＩ）
【化１３】 ［式中、Ｒ＝Ｒ’＝Ｒ’’’　＝−ＣＨ３　、Ｒ”＝−
ＣＨ：ＣＨ２　、ｎ＋ｍ＝２４］のジビニル有機ケイ素
油（油Ｓｉ−ビニルＢと称する）０．５５ｇ、及び・式
（ＶＩＩ）
【化１４】 ［式中、Ｒ＝Ｒ’＝Ｒ”＝Ｒ’’’　＝−ＣＨ３　、Ｙ
＝Ｈ、ｏ＋ｐ＝１６、ｑ＝４２］のヒドロシリル化有機
ケイ素油（Ｓｉ−ＨＣと称する）１ｇ、よりなる混合物
５．６２ｇを１時間にわたって導入した。
【００４６】混合物を１５時間撹拌し、次いでエマルジ
ョン中に存在する水を共沸蒸留によって除去した。微小
球体を磁力によって回収し、アセトンで洗浄し、そして
“Ｃｅｍｕｌｓｏｌ　　ＮＰ　　３０”（ＳＦＯＳ（フ
ランス）によって販売されるエチレンオキシド３０分子
を含有するエトキシ化ノニルフェノール）の存在下に水
中に１ｇ／Ｌの濃度で再分散させて１０％の固形分を有
する磁性ラテックスを作った。ヒドロキシル化収率は、
１００％に近かった（粒子の表面にある架橋ポリジメチ
ルシロキサンの重量として表わして）。
【００４７】原子吸光分光分析法による鉄分の測定によ
って評価すると、粒子中の酸化鉄含量は８重量％であっ
た。また、粒子の寸法は、０．１〜０．５ミクロンの間
であった（透過電子鏡検法によって測定して）。
【００４８】例２ “ＳＰＡＮ８０”を“Ｈｙｐｅｒｍｅｒ　　ＬＰ８”（
ＩＣＩ（英国）によって販売される分散剤）によって置
きかえて、例１を反復した。油Ｓｉ−ビニルＡ及び油Ｓ
ｉ−Ｈの混合物は、４．０７ｇの油Ｓｉ−ビニルＡ及び
１ｇの油Ｓｉ−ＨＣよりなっていた。
【００４９】ヒドロシリル化収率は、１００％に近かっ
た（粒子の表面にある架橋ポリメチルシロキサンの重量
として表わして）。粒子中の酸化鉄含量は９％であった
。
【００５０】例３ “Ｓｏｌｖｅｓｓｏ　　２００”をオクタンによって置
きかえて、例１を反復した。油Ｓｉ−ビニルＡ及び油Ｓ
ｉ−Ｈの混合物は、４．５４ｇの油Ｓｉ−ビニルＡ及び
０．５ｇの油Ｓｉ−ＨＣよりなっていた。ヒドロシリル
化収率は、２８であった（粒子の表面にある架橋ポリジ
メチルシロキサンの重量として表わして）。粒子中の酸
化鉄含量は２７％であった。
【００５１】例４ エポキシ官能基を含有する架橋ポリジメチルシロキサン
のシェルを有する“コア−シェル”型磁化性微小球体の
製造 油Ｓｉ−ビニルＡ及び油Ｓｉ−Ｈの混合物が、・２ｇの
油Ｓｉ−ビニルＡ、及び ・式（ＶＩＩ）
【化１５】 ［式中、Ｒ＝Ｒ’＝Ｒ”＝−ＣＨ３　、Ｙ＝Ｈ、Ｒ’’
’　＝グリシジルエーテル、ｏ＝６、ｐ＝６及びｑ＝６
］を有する０．５ｇのヒドロシリル化エポキシ化オルガ
ノケイ素油、よりなることを除いて、例１を反復した。
【００５２】ヒドロシリル化収率は、３１％であった（
粒子の表面にある架橋エポキシ化ポリジメチルシロキサ
ンの重量として表わして）。粒子中の酸化鉄含量は３６
％であった。
【００５３】例５ アミン官能基を含有する架橋ポリジメチルシロキサンの
シェルを有する“コア−シェル”型磁化性微小球体の製
造 例４で製造した微小球体の２ｇを取り、そして５０ｇの
トルエン中に再分散させた。次いで、この分散液を例１
に記載の反応器に仕込んだ。温度を１００℃にした。次
いで、式（ＶＩＩＩ）
【化１６】 のアルコキシジアミン（テキサコ（米国）によって販売
される“Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ”）の１．１ｇを滴下導入
した。反応混合物をこの温度において１５時間放置した
。冷却後、磁気沈降によって過剰のアミンを除去した。 次いで、このアミノ化した微小球体を水中に再分散させ
て磁化性ラテックスを得た。
【００５４】例６ 本例では、表面活性剤で処理していない酸化鉄の水性懸
濁液を、表面活性剤で処理されそして米国特許第４，０
９４，８０４号に記載の方法によって調製された酸化鉄
の懸濁液で置き換えた。これは、オレイン酸の存在下に
沈殿された酸化鉄を陰イオン性乳化剤（アメリカン・サ
イアナミド社によって販売されるＡｅｒｏｓｏｌ　　Ｏ
Ｔであるジオクチルスルホスクシネート）の添加によっ
て水性媒体中にコロイド状にしたものである。合成は、
例１に記載の如くして続けられた。この場合に、磁化性
微小球体は得られなかった。実際に、酸化鉄は水性相か
ら有機相に向かってしだいに拡散した。

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　架橋オルガノポリシロキサンを基にし
    た磁化性微小球体であって、それ自体又は水性分散体の
    形態にあるものにおいて、 −寸法が３００×１０−４μｍよりも一般に小さい磁化
    性充填剤より本質上なるコア、及び −次の式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 ・記号Ｒは同種又は異種であって、Ｃ１　〜Ｃ４　アル
    キル、フェニル又は３，３，３−トリフルオルプロピル
    基を表わし、 ・記号Ｒ’は同種又は異種であって、Ｒ又はビニル基（
    ビニル基の数は一分子当り少なくとも２である）を表わ
    し、 ・記号Ｒ”は同種又は異種であって、Ｒ又は−γ−Ｘ単
    位（ここで、γは二価有機基を表わし、そしてＸは非ビ
    ニル性及び非重縮合性イオゲン及び（又は）反応性基を
    表わす）を表わし、 ・記号Ｒ及びＲ’によって表わされる基の少なくとも６
    ０％はメチル基であり、 ・記号ｎ及びｍは、各々ゼロであってもよく（もしｍが
    ゼロであるときにはＲ’はビニル基を表わし）、そして
    ２５℃において２０〜３０，０００，０００ｍＰａｓの
    重合体粘度並びにオルガノポリシロキサンＳｉＶｉ及び
    オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨの一分子当り
    １〜１，０００の範囲内の数の随意としての非ビニル性
    イオノゲン及び（又は）反応性単位を確保するのに十分
    な値を有する］の少なくとも１種のオルガノポリシロキ
    サン（ＳｉＶｉと称する）を、 ・一分子当りケイ素原子に結合した少なくとも３個の水
    素原子を含有し、２５℃において５〜１，５００ｍＰａ
    ｓ程度の粘度を有し、そしてケイ素原子に又はＳｉ−Ｃ
    結合を介してオルガノヒドロゲノポリシロキサンに結合
    した炭化水素基の炭素原子に結合される非ビニル性イオ
    ノゲン及び（又は）反応性単位を有してもよい少なくと
    も１種のオルガノヒドロゲノポリシロキサン（ＳｉＨと
    称する）で、ヒドロシリル化することから誘導される架
    橋オルガノポリシロキサンを基にしたシェル、から形成
    したことを特徴とする磁化性微小球体。
  2. 【請求項２】　　磁化性充填剤が５０〜１２０×１０−
    ４ミクロンの寸法を有することを特徴とする請求項１記
    載の微小球体。
  3. 【請求項３】　　コアを形成する磁化性充填剤の量が微
    小球体の５〜９８重量％を占めることを特徴とする請求
    項１又は２記載の微小球体。
  4. 【請求項４】　　オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳ
    ｉＨが、式（ＩＩ） 【化２】 ［式中、記号Ｒは同種又は異種であって上記の意味を有
    し、その少なくとも８０％がメチル基であり、記号Ｙは
    Ｒ又は水素原子（水素原子の数は重合体一分子当り少な
    くとも３である）を表わし、記号Ｒ”は請求項１に記載
    の意味を有し、そして記号ｐ及びｑは、重合体ＳｉＨが
    ２５℃において５〜１，５００ｍＰａｓ程度の粘度並び
    にオルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨ及びオルガ
    ノポリシロキサンＳｉＶｉの一分子当り１〜１，０００
    の範囲内の数の随意としての非ビニル性イオノゲン及び
    （又は）反応性単位を有するようなものである］を有す
    ることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の微
    小球体。
  5. 【請求項５】　　オルガノポリシロキサンＳｉＶｉ及び
    オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨの相対量が０
    ．７５／１〜４／１の間の“ＳｉＨ基”対“ＳｉＶｉ基
    ”数比に相当することを特徴とする請求項１〜４のいず
    れかに記載の微小球体。
  6. 【請求項６】　　架橋オルガノポリシロキサンを基にし
    た磁化性微小球体の製造法であって、 −分散剤を被覆していない寸法が３００×１０−４μｍ
    よりも一般に小さい磁化性充填剤及びヒドロシリル化触
    媒の水性分散液を水不混和性有機溶剤中に分散させ、−
    得られた分散液の有機相中に、次の式（Ｉ）【化３】 ［式中、 ・記号Ｒは同種又は異種であって、Ｃ１　〜Ｃ４　アル
    キル、フェニル又は３，３，３−トリフルオルプロピル
    基を表わし、 ・記号Ｒ’は同種又は異種であって、Ｒ又はビニル基（
    ビニル基の数は一分子当り少なくとも２である）を表わ
    し、 ・記号Ｒ”は同種又は異種であって、Ｒ又は−γ−Ｘ単
    位（ここで、γは二価有機基を表わし、そしてＸは非ビ
    ニル性及び非重縮合性イオゲン及び（又は）反応性基を
    表わす）を表わし、 ・記号Ｒ及びＲ’によって表わされる基の少なくとも６
    ０％はメチル基であり、 ・記号ｎ及びｍは、各々ゼロであってもよく（もしｍが
    ゼロであるときにはＲ’はビニル基を表わし）、そして
    ２５℃において２０〜３０，０００，０００ｍＰａｓの
    重合体粘度並びにオルガノポリシロキサンＳｉＶｉ及び
    オルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨの一分子当り
    １〜１，０００の範囲内の数の随意としての非ビニル性
    イオノゲン及び（又は）反応性単位を確保するのに十分
    な値を有する］の少なくとも１種のオルガノポリシロキ
    サン（ＳｉＶｉと称する）と、 ・一分子当りケイ素原子に結合した少なくとも３個の水
    素原子を含有し、２５℃において５〜１，５００ｍＰａ
    ｓ程度の粘度を有し、そしてケイ素原子に又はＳｉ−Ｃ
    結合を介してオルガノヒドロゲノポリシロキサンに結合
    した炭化水素基の炭素原子に結合される非ビニル性イオ
    ノゲン及び（又は）反応性単位を有してもよい少なくと
    も１種のオルガノヒドロゲノポリシロキサン（ＳｉＨと
    称する）と、の混合物を溶解させ、 −重合体ＳｉＶｉ及びＳｉＨの混合物を架橋させ、−水
    を除去し、 −磁化性微小球体を分離し、そして −必要ならば、該微小球体を水中に再分散させる、こと
    よりなる、架橋オルガノポリシロキサンを基にした磁化
    性微小球体の製造法。
  7. 【請求項７】　　磁化性充填剤が５０〜１２０×１０−
    ４ミクロン程度の寸法を有することを特徴とする請求項
    ６記載の方法。
  8. 【請求項８】　　水性分散液中の磁化性充填剤の濃度が
    ０．５〜５０重量％程度であり、そして充填剤の使用量
    は、磁化性充填剤重合体ＳｉＶｉ及びＳｉＨの混合物の
    重量比が０．０５〜５０程度になるようなものであるこ
    とを特徴とする請求項６又は７記載の方法。
  9. 【請求項９】　　有機溶剤の使用量は、水性相／有機相
    の重量比が０．００５〜２程度になるようなものである
    とを特徴とする請求項６〜８記載の方法。
  10. 【請求項１０】　　オルガノヒドロゲノポリシロキサン
    ＳｉＨが、式（ＩＩ） 【化４】 ［式中、記号Ｒは同種又は異種であって上記の意味を有
    し、その少なくとも８０％がメチル基であり、記号Ｙは
    Ｒ又は水素原子（水素原子の数は重合体一分子当り少な
    くとも３である）を表わし、記号Ｒ”は請求項６に記載
    の意味を有し、そして記号ｐ及びｑは、重合体ＳｉＨが
    ２５℃において５〜１，５００ｍＰａｓ程度の粘度並び
    にオルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨ及びオルガ
    ノポリシロキサンＳｉＶｉの一分子当り１〜１，０００
    の範囲内の数の随意としての非ビニル性イオノゲン及び
    （又は）反応性単位を有するようなものである］を有す
    ることを特徴とする請求項６〜９のいずれかに記載の方
    法。
  11. 【請求項１１】　　オルガノポリシロキサンＳｉＶｉ及
    びオルガノヒドロゲノポリシロキサンＳｉＨの相対量が
    ０．７５／１〜４／１の間の“ＳｉＨ基”対“ＳｉＶｉ
    基”数比に相当することを特徴とする請求項６〜１０の
    いずれかに記載の方法。
  12. 【請求項１２】　　請求項１〜５のいずれかに記載の磁
    化性微小球体又は請求項６〜１１のいずれかに記載の方
    法によって得られた微小球体を生物学的用途において活
    性担体として使用する方法。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001001145A1 (fr) * 1998-12-28 2001-01-04 Kyowa Medex Co., Ltd. Supports d'immunoessai et phases solides d'immunoessai utilisant ces supports
JP2009011321A (ja) * 2007-07-06 2009-01-22 Evonik Goldschmidt Gmbh 酵素製剤
CN103933903A (zh) * 2014-03-31 2014-07-23 清华大学 制备空心结构纳米有机硅微球的方法

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0699721B1 (en) * 1994-09-01 2002-05-15 Toda Kogyo Corporation Modified polysiloxane coated inorganic particles
US5684130A (en) * 1995-06-05 1997-11-04 Solid Phase Sciences Corporation Process for synthesis of organic compounds using magnetic particles
US5834121A (en) * 1996-01-16 1998-11-10 Solid Phase Sciences Corp. Composite magnetic beads
US6423410B1 (en) 1998-09-04 2002-07-23 Mds Proteomics, Inc. Ultrasonically generated paramagnetic polymer particles
US5973138A (en) 1998-10-30 1999-10-26 Becton Dickinson And Company Method for purification and manipulation of nucleic acids using paramagnetic particles
GB2355012B (en) * 1999-10-05 2004-01-14 Solid Phase Sciences Corp Paramagnetic polymer practice
AU2001266979A1 (en) * 2000-06-19 2002-01-02 The University Of Iowa Research Foundation New magnetic materials, metallic particles and method of making same
DE10044635A1 (de) * 2000-09-08 2002-04-04 Henkel Kgaa Transparente Wirkstoffkapseln
WO2003072830A1 (en) 2002-02-22 2003-09-04 Purdue Research Foundation Magnetic nanomaterials and methods for detection of biological materials
CA2491093A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Purdue Research Foundation Magnetic nanomaterials and methods for detection of biological materials
US20040157219A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-12 Jianrong Lou Chemical treatment of biological samples for nucleic acid extraction and kits therefor
CN100439515C (zh) * 2003-03-03 2008-12-03 清华大学 一种核酸分析芯片实验室系统与应用
CN1280428C (zh) * 2003-05-19 2006-10-18 清华大学 一种基于微小颗粒的生物芯片系统及其应用
CN100494399C (zh) * 2003-06-30 2009-06-03 清华大学 一种基于dna芯片的基因分型方法及其应用
GB0414159D0 (en) * 2004-06-23 2004-07-28 Smith Adrian Process for manufacture of microbeads
JP4811565B2 (ja) * 2005-03-31 2011-11-09 Ｊｓｒ株式会社 多孔質表面を有する磁性粒子およびその製造方法、生化学用担体、ならびにビオチン類結合用粒子
ES2761937T3 (es) * 2005-10-24 2020-05-21 Magsense Life Sciences Inc Método para preparar micropartículas recubiertas con polímero
FR2910345A1 (fr) * 2006-12-20 2008-06-27 Oreal Particules coeur/ecorce a base de composes silicones
FR2910284B1 (fr) * 2006-12-20 2009-04-17 Oreal Produit cosmetique comprenant des composes silicones et un polymere amphiphile
WO2013030240A1 (en) * 2011-08-29 2013-03-07 The Provost, Fellows, Foundation Scholars, And The Other Members Of Board, Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin Phase transfer reactions
JP6182520B2 (ja) * 2014-12-01 2017-08-16 三洋化成工業株式会社 磁性シリカ粒子、該磁性シリカ粒子を用いた測定対象物質測定方法及び測定対象物質測定用試薬
JP6994021B2 (ja) 2016-08-26 2022-01-14 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 細胞組成物中に存在する粒子を計数する方法
EP4549554A3 (en) 2017-07-29 2025-08-06 Juno Therapeutics, Inc. Reagents for expanding cells expressing recombinant receptors
US12140526B2 (en) 2018-02-28 2024-11-12 Juno Therapeutics, Inc. Methods for detecting particles present in a cell composition
US20200041518A1 (en) 2018-08-03 2020-02-06 CellMax Life, Inc. Lipid vesicle-coated magnetic beads and uses of the same
WO2022204071A1 (en) 2021-03-22 2022-09-29 Juno Therapeutics, Inc. Method to assess potency of viral vector particles
US20240168012A1 (en) 2021-03-22 2024-05-23 Juno Therapeutics, Inc. Methods of determining potency of a therapeutic cell composition
WO2026020055A2 (en) 2024-07-18 2026-01-22 Juno Therapeutics, Inc. Methods for assessing exosomes in a cell composition and related uses

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1313846A (fr) * 1960-11-07 1963-01-04 Ici Ltd Fabrication de composés d'organosilicium
US3296291A (en) * 1962-07-02 1967-01-03 Gen Electric Reaction of silanes with unsaturated olefinic compounds
US3220972A (en) * 1962-07-02 1965-11-30 Gen Electric Organosilicon process using a chloroplatinic acid reaction product as the catalyst
US3159601A (en) * 1962-07-02 1964-12-01 Gen Electric Platinum-olefin complex catalyzed addition of hydrogen- and alkenyl-substituted siloxanes
US3159662A (en) * 1962-07-02 1964-12-01 Gen Electric Addition reaction
US3480555A (en) * 1964-05-11 1969-11-25 Diamond Shamrock Corp Sols of gamma ferric oxide and their preparation
FR88676E (fr) * 1964-08-05 1967-03-10 Ici Ltd Fabrication de composés d'organosilicium
FR1480409A (fr) * 1965-05-17 1967-05-12 Dow Corning Nouveaux types de catalyseurs pour la réaction de groupes hydrogénés de silicium contenant trois liaisons, avec des composés organiques contenant une liaison non saturée aliphatique
US3436366A (en) * 1965-12-17 1969-04-01 Gen Electric Silicone potting compositions comprising mixtures of organopolysiloxanes containing vinyl groups
US3344111A (en) * 1966-09-28 1967-09-26 Gen Electric Preparation of stable copolymerizable organosilicon compositions containing a platinum catalyst and an acrylonitrile type compound
US3814730A (en) * 1970-08-06 1974-06-04 Gen Electric Platinum complexes of unsaturated siloxanes and platinum containing organopolysiloxanes
US3715334A (en) * 1970-11-27 1973-02-06 Gen Electric Platinum-vinylsiloxanes
US3775452A (en) * 1971-04-28 1973-11-27 Gen Electric Platinum complexes of unsaturated siloxanes and platinum containing organopolysiloxanes
GB1476314A (en) * 1973-06-23 1977-06-10 Dow Corning Ltd Coating process
US4094804A (en) * 1974-08-19 1978-06-13 Junzo Shimoiizaka Method for preparing a water base magnetic fluid and product
US4177317A (en) * 1975-12-15 1979-12-04 Basf Aktiengesellschaft Stabilization of chromium dioxide magnetic pigments
US4272601A (en) * 1978-06-06 1981-06-09 Konishiroku Photo Industry Co., Ltd. Coated developer carrier for electrophotography
DE3002477A1 (de) * 1979-02-02 1980-08-07 Walker Scient Inc Praeparat zur behandlung des magendarmkanals
NO155316C (no) * 1982-04-23 1987-03-11 Sintef Fremgangsmaate for fremstilling av magnetiske polymerpartikler.
US4554088A (en) * 1983-05-12 1985-11-19 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
US4695392A (en) * 1983-05-12 1987-09-22 Advanced Magnetics Inc. Magnetic particles for use in separations
US4677003A (en) * 1985-04-30 1987-06-30 Rohm And Haas Company Microsuspension process for preparing solvent core sequential polymer dispersion
US4795698A (en) * 1985-10-04 1989-01-03 Immunicon Corporation Magnetic-polymer particles
FR2618084B1 (fr) * 1987-07-15 1989-11-10 Rhone Poulenc Chimie Microspheres magnetisables a base de polysiloxane, leur procede de preparation et leur application en biologie
JP2618663B2 (ja) * 1987-11-30 1997-06-11 東レ・ダウコーニング・シリコーン株式会社 磁性シリコーンゴム粉状物の製造方法
FR2624873B1 (fr) * 1987-12-18 1992-01-10 Rhone Poulenc Chimie Particules composites magnetisables a base d'organopolysiloxane reticule, leur procede de preparation et leur application en biologie

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001001145A1 (fr) * 1998-12-28 2001-01-04 Kyowa Medex Co., Ltd. Supports d'immunoessai et phases solides d'immunoessai utilisant ces supports
JP2009011321A (ja) * 2007-07-06 2009-01-22 Evonik Goldschmidt Gmbh 酵素製剤
CN103933903A (zh) * 2014-03-31 2014-07-23 清华大学 制备空心结构纳米有机硅微球的方法

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