JPH04283546A - フェニルグリシノール誘導体 - Google Patents
フェニルグリシノール誘導体Info
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- JPH04283546A JPH04283546A JP4691791A JP4691791A JPH04283546A JP H04283546 A JPH04283546 A JP H04283546A JP 4691791 A JP4691791 A JP 4691791A JP 4691791 A JP4691791 A JP 4691791A JP H04283546 A JPH04283546 A JP H04283546A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、フェニルグリシノール
誘導体に関し、特に、それらを酸化し、次いで加水分解
することによって、各種光学活性芳香族α−アミノ酸を
得ることのできるフェニルグリシノール誘導体に関する
。このような誘導体は、本明細書に開示される２−フェ
ニルグリシノール、芳香族アルデヒドおよび青酸から容
易に製造することができる。 【０００２】 【従来の技術】近年、プロテインエンジニアリングが盛
んに研究され、タンパク質の改良にこれまでの天然型ア
ミノ酸に加え、新しいアミノ酸が求められるようになっ
てきた。さらに、ペプチドの生理活性も注目され、種々
のペプチドが医薬として開発されてきた。このようなこ
とを背景に、非天然型光学活性アミノ酸の簡便かつ高効
率な新製造法が待望されている。 【０００３】これまでの非天然型光学活性アミノ酸の製
造法としては、１）相当するアミノ酸のＮ−アシル誘導
体を酵素により加水分解する方法〔例えば、Ｈ．Ｋ．Ｃ
ｈｅｎａｕｌｔ，Ｊ．ＤａｈｍｅｒおよびＧ．Ｍ．Ｗｈ
ｉｔｅｓｉｄｅｓ， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１９８９， １１１， ６３５４ ページ、参照〕、
２）グリシンの光学活性誘導体を不斉アルキル化する方
法〔例えば、Ｕ．Ｓｃｈｏｌｌｋｏｐｆ， Ｕ．Ｇｒｏ
ｔｈ， Ｃ．Ｄｅｎｇ， Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎ
ｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８１， ２０， ７９８ ペ
ージ、参照〕、３）カルボン酸の光学活性誘導体を不斉
アミノ化する方法〔例えば、Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ， Ｔ
．Ｃ．Ｂｒｉｔｔｏｎ， Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａｎおよび
Ｒ．Ｌ．Ｄｏｒｏｗ， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，
１９９０， １１２， ４０１１ ページ、参照〕な
どが知られている。しかし、いずれの方法も高価な酵素
や試薬を必要とするばかりでなく、工業的に実施しがた
い反応条件が要求されることが多い。さらに、入手容易
な光学活性α−フェニルエチルアミン、アルデヒドおよ
び青酸から簡便な条件で製造できるアミノニトリルを中
間体として利用する方法も報告されている〔Ｋ．Ｈａｒ
ａｄａ， Ｔ．Ｏｋａｗａｒａ およびＫ．Ｍａｔｓｕ
ｍｏｔｏ， Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１
９７３， ４６， １８６５ ページ参照〕。しかし、
この方法では、α−フェニルエチルアミンの不斉を効率
よくアミノ酸の不斉中心に反映することができず、光学
純度よくアミノ酸を得るための光学分割において再結晶
の繰り返しが必要となる。さらに、最後のα−フェニル
エチル基の脱離工程では触媒存在下の加水素分解の実施
が余儀なくされる。そのため、この方法が適用できるア
ミノ酸は、次式Ｈ２ Ｎ−ＣＨ（Ｒ′）−ＣＯＯＨ （上式中、Ｒ′は未置換もしくは置換アルキル基である
）で示されるアミノ酸に限られる。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】上記に概述するように
効率よく光学活性芳香族α−アミノ酸を製造する方法を
提供することが望まれるであろう。そこで、本発明の目
的は簡単な後処理によって所定の光学活性芳香族α−ア
ミノ酸を生成できる前駆物質となりうる化合物であって
、しかもその化合物自体も経済的に製造できる化合物を
提供することにある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】上記課題は、次式（Ｉ）
【０００６】 【化２】 〔上式中、Ａｒ は未置換もしくは置換フェニル基、未
置換もしくは置換ナフチル基または酸素、イオウおよび
窒素からなる群より選ばれるヘテロ原子を少なくとも１
個有する５員もしくは６員の未置換もしくは置換芳香族
複素環式基であり、Ｙはシアノ基またはカルボキシル基
であるか、あるいは式ＣＯＯＲ（ここで、Ｒは低級アル
キル基である）で示されるアルコキシカルボニル基であ
る〕で示されるフェニルグリシノール誘導体を提供する
ことによって解決される。 【０００７】以下、本発明を具体的に説明する。上記式
（Ｉ）におけるＡｒ で示される基の置換基としては、
低級アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシもしくはブトキシ）およびハ
ロゲン原子（例えば、フッ素、塩素もしくは臭素）が挙
げられ、Ａｒ は２個以上の同種もしくは異種のこれら
の基で置換されていてもよい。また、本明細書で用いる
「低級アルキル」の語は、炭素原子１〜６個の分枝して
いてよいアルキル基を意味し、具体的な基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ヘキシルなどを挙げることができる。 【０００８】酸素、イオウおよび窒素からなる群より選
ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する５員もしくは
６員の芳香族複素環式基としては、環の構成原子として
上記ヘテロ原子を１個以上、好ましくは１個含む芳香族
性を有する複素環式化合物に由来する残基であって、具
体的なものとしては、チェニル基、４−ピリジル基、２
−ピリジル基を挙げることができる。 【０００９】以上によって特定される化合物は、本発明
者らにより開発された次の反応式で示される反応工程の
一部または全部を通して有利に製造することができる。 【００１０】 【化３】 （上記反応式中、Ａｒ およびＲは上記に定義した意味
を表す）工程（１）の実施には、青酸を直接用いること
も可能であるが、青酸ナトリウムあるいは青酸カリウム
と亜硫酸水素ナトリウムを併用するか、または青酸ナト
リウムあるいは青酸カリウムを硫酸のような鉱酸でｐＨ
を約８に調整することが反応操作上の危険性が少ないと
いう観点から推奨される。限定されるものではないが、
反応体の添加順序としては、対応するアルデヒドの水懸
濁液に、亜硫酸水素ナトリウムと青酸カリウムあるいは
青酸ナトリウムを添加した後、光学活性フェニルグリシ
ノールを加える。この際、メタノールなどの水と有機物
両者に親和性のある溶媒を添加すると、反応を円滑に進
行できる。反応は、特別な加熱や冷却を用いなくても、
室温で速やかにに生起するが、加熱することによって促
進できる。反応終了後、クロロホルムなどの有機溶媒で
抽出することによって単離できる。このようにして単離
した化合物（式（１）；Ｙ＝ＣＮ）は２種のジアステレ
オマーからなるが、その比は本発明のフェニルグリシノ
ールの代わりにα−フェニルエチルアミンを用いた場合
より、片寄りがみられる。主ジアステレオマーである（
Ｒ，Ｓ）−または（Ｓ，Ｒ）−体は再結晶やクロマトグ
ラフィーで容易に単離できる。さらに、母液から回収さ
れるジアステレオマー混合物は、メタノールのような極
性溶媒中で容易に異性化を起こし、熱力学的平衡に達し
（Ｒ，Ｓ）−または（Ｓ，Ｒ）−体を主としたジアステ
レオマーとなる。このように、再結晶と母液の熱平衡を
利用することによって、収率よく（Ｒ，Ｓ）−または（
Ｓ，Ｒ）−体を単離することができる。 【００１１】工程（２）では、このようにして得た化合
物を加水分解反応にかける。例えば、上記生成物から単
離したいずれかの化合物を濃塩酸に添加、反応を促進す
るために加熱した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で処理
することによって、式（Ｉ）のＹがカルボキシル基で示
される化合物に導くことができる。この加水分解反応に
は、純粋な（Ｒ，Ｓ）−（１）または（Ｓ，Ｒ）−（１
）を用いても、２種のジアステレオマーの混合物を用い
ても良い。なお、生成する化合物〔式（１）；Ｙ＝ＣＯ
ＯＨ〕のジアステレオマー比は、用いた原料（Ｙ＝ＣＮ
）のジアステレオマー比を反映する。本加水分解が極め
て容易に進行することは特筆すべきで、分子内に存在す
る水酸基の関与によるものと考えられる。 【００１２】工程（３）は、通常のカルボン酸のエステ
ル化反応を実施する。例えば、工程（２）で得られた化
合物〔式（１）；Ｙ＝ＣＯＯＨ〕を対応するアルコール
に脱水剤、例えば塩化チオニルを等モル以上加えた氷冷
溶液へ添加することによって行うことができる。こうし
て製造できる本発明の式（Ｉ）で示されるフェニルグリ
シノール誘導体は、各種有用化合物の原料として利用す
ることができるが、特に、次反応式で示されるように芳
香族α−アミノ酸の製造原料（またはその前駆物質）と
して有用である。 【００１３】 【化４】 （上記反応式中、Ａｒ は上記に定義した意味を表す）
上記の酸化反応は、四酢酸鉛を用い溶媒の存在下で行う
ことが好ましく、メタノールやエタノールのような極性
溶媒あるいはこれらの極性溶媒とベンゼンやジクロロメ
タンのような無極性溶媒との混合系が推奨される。四酢
酸鉛の使用量は、等モル量で充分であり、反応は−２０
℃から室温で円滑に進行する。反応終了後、常用通り後
処理をし、粗生成物を精製することなく、酸加水分解に
付すことにより、所望のアミノ酸が得られる。 【００１４】 【実施例】以下、実施例および参考例によって本発明を
さらに具体的に説明する。 実施例１ １−ナフトアルデヒド（１．１３ｇ，８．４０ｍｍｏｌ
）をＨ２ Ｏ（３０ｍＬ）とメタノール（５．０ｍＬ）
に懸濁させ、これに氷冷下青酸カリウム（９１０ｍｇ，
１４．０ｍｍｏｌ）、亜硫酸水素ナトリウム（１．４
６ｇ， １４．０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−フェニルグリシ
ノール（９５９ｍｇ， ７．００ｍｍｏｌ）を順次加え
た。１時間加熱還流の後に生成した油状物質をジクロロ
メタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒ
ドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（１−
ナフチル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２
−（１−ナフチル）アセトニトリルの８１：１９混合物
（２．００ｇ，９５％）を無色油状物質として得た。 【００１５】この混合物をメタノールに溶解し、５０℃
で徐々に溶媒を蒸発乾固すると（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２
−（１−ナフチル）アセトニトリルが結晶として９３％
ｄｅで得られた。これをヘキサン−酢酸エチルの混合溶
媒から再結晶すると純粋な（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−
ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２−（
１−ナフチル）アセトニトリルが得られた。２２種のジ
アステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ−
ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（Ｙ
ＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１〕により分離した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（１−ナフチル）アセトニトリ
ルの物性値 無色結晶 ｍｐ １２３〜１２４ ℃（ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．８９−７．８２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．７
１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）， ７．５７−７．４０（ｍ
，８Ｈ，ＡｒＨ）， ５．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１
．２Ｈｚ，ＮＣＨＣＮ）， ４．３５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．３，９．２Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ），３．８４（ｔ
ｄ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ），
３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，９．２，１０．９Ｈｚ
，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０
．９Ｈｚ，ＮＨ）， １．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，
６．９Ｈｚ，ＯＨ） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３５００， ３３４０， ２９４０， ２４４０， １
１２３， １０５０，１０３５， ８００， ７７５，
７６０， ７０５。 【００１６】Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２ Ｏとしての計算値：Ｃ
，７９．４４ ；Ｈ，６．００；Ｎ，９．２６ 測定値：Ｃ，７９．７０ ；Ｈ，６．０２；Ｎ，９．３
２〔α〕２０Ｄ −１６１．２（ｃ １．００，ＣＨ
Ｃｌ３ ）（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）ア
セトニトリルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７
．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７
．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７
．６６−７．５１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．４４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ）， ７．３
１（ｓ ｌｉｋｅ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ５．５１（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４．０４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ）， ３．８１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ Ｏ
Ｈ）， ３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１０．
９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．４０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ，ＮＨ）， １．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ
） １Ｒ（ニート）（ｃｍ−１） ３４５０， ３３２０， ３０５０， ２４４０， １
７２０， １４５０，１２４５， １１１０， １０４
０， ７７５， ７００。 【００１７】〔α〕２０Ｄ ＋８２．０（ｃ １．０
０，ＣＨＣｌ３）蓚酸塩に導いて元素分析を行った。 Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２ Ｏ・（ＣＯ２ Ｈ）２・０．２（Ｈ
２ Ｏ）としての計算値：Ｃ，６６．７３；Ｈ，５．１
９；Ｎ，７．０７測定値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，５．１
８；Ｎ，６．９２実施例２ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（１−ナフチル）−アセトニト
リル（３．６５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ） を濃塩酸（３
５ｍＬ）に懸濁し、室温で１６時間攪拌した。生成した
均一な溶液をＮａＨＣＯ３ で中和することにより生成
した沈澱をＣＨＣｌ３（１００ ｍＬ×３）で抽出した
。ＭｇＳＯ４ で乾燥し、溶媒を減圧濃縮することによ
り（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）酢酸（４．
１０ｇ）を得た。このものは精製せずに次の反応に用い
た。 （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（１−ナフチル）酢酸の物性値 無色結晶 ｍｐ １４０〜１４３ ℃（酢酸エチル） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ， ２７０ＭＨｚ）δ ７．８３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７．４６
−７．２７（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）， ４．９６（ｓ
，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ Ｈ）， ４．３２（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ）， ３．８
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）；１Ｒ
（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３２０， ３０５０， １６３０， １５１０， １
４５０， １３６５，１０４０， ７７５， ７００。 実施例３ 常法により塩化チオニル（４．１ｍＬ）とメタノール（
１５．２ｍＬ）から調製した亜硫酸ジメチルに前項で得
た（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）−酢酸（４
．１０ｇ）全てを−７８℃で加え室温で１６時間攪拌し
た。容量の約３分の１まで減圧濃縮した後、ＮａＨＣＯ
３ で中和し、精製した油状物質をＣＨ２ Ｃｌ２ （
１００ ｍＬ×３）で抽出した。ＭｇＳＯ４ で乾燥し
減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、（Ｓ）−
メチル ２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）酢酸（３．
９８ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を得た。収率は、実施例２
の（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチル）アミノ −２−（１−ナフチル）−アセト
ニトリルから９８％であった。（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−
（１−ナフチル）酢酸メチルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．８６−７．７６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
５０−７．２９（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）， ５．０１（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ３ ）， ３．９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ）， ３．
７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．６Ｈｚ，ＣＨ２
ＯＨ）， ３．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ ＣＨ３
）， ３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１０．６Ｈｚ，
ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５３（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ＋
ＯＨ） １Ｒ（ニート）（ｃｍ−１） ３４５０， ３３５０， ２９７０， １７４０， １
４５０， １２２０，１０２５， ７８０， ７６０，
７１０ 。 【００１８】〔α〕２０Ｄ ＋１８．５（ｃ １．０
０，ＣＨＣｌ３）塩酸塩に導いて元素分析を行った。 Ｃ２１Ｈ２１ＮＯ３ ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２ Ｏとして
の計算値：Ｃ，６５．７１ ；Ｈ，６．１３；Ｎ，３．
６５測定値：Ｃ，６５．８８ ；Ｈ，６．０６；Ｎ，３
．６１実施例４ 実施例１と同様の条件によりアニスアルデヒド（１．５
１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェニルグリシノ
ール（１０．０ｍｍｏｌ）から（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ−２−（４
−メトキシフェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２−
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（４−メトキシフェニル）アセトニトリルの
混合物（８０：２０，２．６１ｇ，７３％）を淡黄色油
状物質として得た。２種のジアステレオマーは、分取液
体クロマトグラフィー〔Ｄ−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ
−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．
）． ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〕により分離した
。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−メトキシフェニル）−ア
セトニトリルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．４８−７．４３（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨ２
）， ４．４４（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４
．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，ＮＣＨ
Ｐｈ）， ３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０
．３Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ３ ）， ３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，１
０．４Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）：塩酸塩に導いて、他の分
析を行なった。 【００１９】ｍｐ ８２〜８５℃（酢酸エチル）〔α
〕２０Ｄ −５８．４（ｃ １．０１，ＣＨＣｌ３）
１Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３５００， ３４００， ３０００， ２６２０， １
６３０， １５５０，１４５０， １２５５， １１９
０， １０１０， ８４０， ７６０， ７１０ 。 元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２ Ｏ２ ・ＨＣｌ・１／５Ｈ２ Ｏと
しての計算値：Ｃ，６３．３３ ；Ｈ，６．０７；Ｎ，
８．６９測定値：Ｃ，６３．１６ ；Ｈ，６．０８；Ｎ
，８．５９（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシフェ
ニル）−アセトニトリルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．４８−７．２６（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨ）
， ４．６４（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．８
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，７．９Ｈｚ ＮＣＨＰ
ｈ）， ３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３
．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ
２ ＯＨ）， ３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，
１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）：塩酸塩に導いて、他の
分析を行なった。 【００２０】ｍｐ ８８ ℃（酢酸エチル）１Ｒ（ＫＢ
ｒ）（ｃｍ−１） ３４００， ２９４０， ２７２０， ２６３０， １
６１０， １５８０，１５１５， １４６０， １４３
０， １３３０， １３１０， １２５０， １１８０
， １０５０， １０３０， ８８０， ８３０， ７
６０， ７００， ５８０ 。 〔α〕２０Ｄ −３４．６（ｃ １．００，ＣＨＣｌ
３）元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２ Ｏ２ ・ＨＣｌ・１／１０Ｈ２ Ｏ
としての計算値：Ｃ，６３．６９ ；Ｈ，６．０４；Ｎ
，８．７４測定値：Ｃ，６３．７３ ；Ｈ，６．０８；
Ｎ，８．７８実施例５ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−メトキシフェニル）−ア
セトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシ
フェニル）アセトニトリルの平衡混合物（８０：２０，
２．１５ｇ，７．５４ｍｍｏｌ）を濃塩酸（７ｍＬ）に
溶解し、室温で１６時間、５０℃で１．５時間攪拌した
。反応液をＮａＨＣＯ３ で中和し、精製した無色の沈
澱物をろ過し蒸留水と、ＣＨ２Ｃｌ２ で洗浄した。五
酸化二りん共存下、減圧乾燥し（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２
−（４−メトキシフェニル）酢酸（１．３０ｇ，５７％
）を単一異性体として得た。 【００２１】（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−
１−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシフ
ェニル）酢酸の物性値 無色結晶 ｍｐ １９４〜１９５ ℃（Ｈ２ Ｏ−ＭｅＯＨ） １
Ｈ ＮＭＲ １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３５００， ３０５０， ２９５０， ２８５０， １
６００， １５１０，１４６０， １３９０， １３２
５， １２７０， １２１０， １１００， １０６０
， ８６０， ８３０， ７９０， ７６０， ７４０
， ６２０， ５６０， ５２０。 【００２２】元素分析 Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２ Ｏ４ ・３／５Ｈ２ Ｏとしての計
算値：Ｃ，６５．４１ ；Ｈ，６．５２；Ｎ，４．４８
測定値：Ｃ，６５．４７ ；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．３
５実施例６ 実施例３と同様な条件により（Ｓ）−２− （Ｒ）−２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（
４−メトキシフェニル）酢酸（４４３ｍｇ，１．４７ｍ
ｍｏｌ）から（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−
１−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシフ
ェニル）酢酸メチル（４１１ｍｇ，８８％）を得た。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−メトキシフェニル）酢酸
メチルの物性値 無色結晶 ｍｐ ８０ ℃（ヘキサン−酢酸エチル） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ ７．３５−
７．２８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ７．２４（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ）， ６
．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨ
）， ４．２６（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ ），
３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ Ｎ
ＣＨＰｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ），
３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．６Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２ ＯＨ）， ３．７０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）
， ３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１０．６Ｈ
ｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ
，ＮＨ＋ＯＨ）： １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３７００−３１００， ２９５０， １７３５， １６
０２， １５８０， １５０３， １４５０， １３０
０， １２４０， １２０４， １１７０， １１２８
， １０５５， １０２５， ９８０， ８２８， ７
６０，７００。 【００２３】〔α〕２０Ｄ ＋３４．６Ｃ１８Ｈ２１Ｎ
Ｏ４ としての計算値：Ｃ，６８．５６ ；Ｈ，６．７
１；Ｎ，４．６１ 測定値：Ｃ，６８．６２ ；Ｈ，６．７３；Ｎ，４．６
４実施例７ （Ｒ）−フェニルグリシノール（１００ｍｍｏｌ）を用
いて、反応のスケールを上げて行った場合には、（Ｓ）
−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル
アミノ −２−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル
が４７％の通し収率で得られた。 実施例８ 実施例１と同様な条件により３，４−ジメトキシベンズ
アルデヒド（３．６６ｇ，２２０ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−
フェニルグリシノール（２．７５ｇ，２０．１ｍｍｏｌ
）から（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（
３，４−ジメトキシフェニル）−アセトニトリルの混合
物（７５：２５，６．２２ｇ， １００％）を淡黄色
油状物質として得た。この異性体混合物を酢酸エチル（
３０ｍＬ）に溶かし、これに蓚酸の酢酸エチル溶液（２
．８０ｇ，３３．１ｍｍｏｌ／３０ｍＬ）を加えて室温
で一晩放置した。生成した（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−
ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（３
，４−ジメトキシフェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）
−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル
アミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセ
トニトリルのしゅう酸塩の結晶をろ過し、酢酸エチルで
洗浄し、減圧下乾燥した（６．９７ｇ，８４％）。この
一部をＫ２ ＣＯ３ で処理した後ＨＰＬＣで分析した
ところその異性体比は、８６：１４に向上した。２種の
ジアステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ
−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（
ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．），ヘキサン：酢酸エチル
＝２：３〕により分離した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−アセトニトリルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５９−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，ＣＨ３
ＯＣＨＣＨ）， ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，ＣＨ３ ＯＣ（ＣＨ３ Ｏ）ＣＣＨ）， ６．３
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ
）， ４．４５（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４．
２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ ＮＣＨ
Ｐｈ）， ３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ），
３．８８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）
， ３．６５（ｔ，ｌｉｋｅ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ，ＣＨ２ ＯＨ）；蓚酸塩に導いてその他の分析を行
なった。 【００２４】ｍｐ １６５℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３４００， ２９５５， １７２０， １６２０， １
５１０， １４５０，１４２０， １２７０， １１６
０， １１４０， １０２０， ８２０，７６０， ７
２０， ７１０， ５００ 。 元素分析 Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２ Ｏ３ ・（ＣＯ２ Ｈ）２ ・１／
４Ｈ２ Ｏとしての計算値：Ｃ，５９．０４ ；Ｈ，５
．５７；Ｎ，６．８８測定値：Ｃ，５９．４６ ；Ｈ，
５．９２；Ｎ，６．４６（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒ
ドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（３，
４−ジメトキシフェニル）−アセトニトリルの物性値 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．２６−６．９７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
９４−６．８３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ４．６４（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．８９（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ３ ），３．８７（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ），
３．８５−３．６２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ＯＨ＋ＮＣＨ
Ｐｈ） 蓚酸塩に導いてその他の分析を行なった。 【００２５】ｍｐ １５０℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ） ３４００， ２９５０， １７２０， １６２０， １
５１５， １４６０，１４００， １２６０， １２３
０， １０２０， ７２０， ７００， ５００ｃｍ−
１元素分析 Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２ Ｏ３ ・（ＣＯ２ Ｈ）２ ・１／
２Ｈ２ Ｏとしての計算値：Ｃ，５８．３９ ；Ｈ，５
．６３；Ｎ，６．８１測定値：Ｃ，５８．２６ ；Ｈ，
５．５７；Ｎ，６．５１実施例９ 実施例７で得られた（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロ
キシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（３，４−
ジメトキシフェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２−
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトニト
リルのしゅう酸塩（６．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を
濃塩酸（１０ｍＬ）に加え、室温で１６時間、５０℃で
１時間攪拌した。反応液にＨ２ Ｏ（２０ｍＬ）を加え
、ＮａＨＣＯ３ で中和した。生成した沈澱物をろ取し
、Ｈ２ Ｏで洗浄し、五酸化二りん共存下減圧乾燥した
。得られた固体（４．６８ｇ）の内４．５ｇをメタノー
ル（１２．０ｍＬ）と塩化チオニル（３．３４ｍＬ）か
ら常法により調製した亜硫酸ジメチルで処理し、室温で
１６時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた
残渣にＣＨ２ Ｃｌ２（５０ｍＬ）を加え、飽和ＮａＨ
ＣＯ３ 水溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣ
Ｈ２ Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し有機層を合わせ
てＭｇＳＯ４ で乾燥した。 【００２６】これを減圧濃縮して得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
で精製し（Ｓ）−メチル２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチルアミノ −２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−アセテート（２．９９ｇ，６０％）
をｄｅ９０％で得た。このものをベンゼン（２０ｍＬ）
に溶解し、６Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液（２．１ｍＬ）を
加えて室温で２１時間放置した。生成した結晶をろ取し
て酢酸エチルで洗浄した。 この結晶をＨ２ Ｏ（３０ｍＬ）とＣＨ２ Ｃｌ２（３
０ｍＬ）に懸濁し、ＮａＨＣＯ３ で中和して有機層を
分離した。水層をＣＨ２ Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽
出し、有機層をあわせてＭｇＳＯ４ で乾燥した。これ
を減圧濃縮することにより、９９．８％ｄｅの（Ｓ）−
メチル２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエ
チルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−アセテート（２．５２ｇ）を得た。またこれら二つの
ジアステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ
−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（
ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：４〕によっても分離可能である。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）酢酸メチルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．３８−７．２６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，ＣＨ３
ＯＣＨＣＨ）， ６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，ＣＨ３ ＯＣ（ＣＨ３ Ｏ）ＣＣＨ）， ６．７
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ
）， ４．２６（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ ），
３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８４（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８３−３．７３（ｍ，
２Ｈ，ＮＣＨＰｈ＋ＣＨ２ ＯＨ）， ３．７１（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．６１（ｔ，ｌｉｋｅ，
１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５
４（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ＋ＯＨ）：３ １Ｒ（ニート）（ｃｍ−１） ３５５０， ３３５０， ３０２０， ２９６０， ２
８５０， １７４０，１５９０， １５０５， １４６
０， １４５０， １４２０， １３４０， １２６０
， １２３０， １２００， １１６０， １１４０，
１０６０， １０３０， ９９０， ８５５， ８１
０， ７６０， ７０５ 。 塩酸塩に導いて元素分析を行った。 【００２７】無色結晶 ｍｐ １３２〜１３５ ℃ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）酢酸メチル 無色結晶 ｍｐ ７０〜７１℃ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．３９−７．２１（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．９Ｈｚ，ＣＨ３
ＯＣＨＣＨ）， ６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，ＣＨ３ ＯＣ（ＣＨ３ Ｏ）ＣＣＨ）， ６．８
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ
）， ４．２０（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ３ ），
３．８８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８６（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．６８−３．５２（ｍ，
３Ｈ，ＮＣＨＰｈ＋ＣＨ２ ＯＨ）， ３．６１（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．６１（ｔ ｌｉｋｅ
，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．
０５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ＋ＯＨ）； １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３００， ２９４０， ２８５０， １７３０， １
５９０， １５１０，１２５５， １１４０， １０２
０， ７６０， ７００， ５４０。 実施例１０ 実施例１と同様の条件により２−チオフェンカルバルデ
ヒド（２２４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェ
ニルグリシノール（２７４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）か
ら（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニト
リルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチルアミノ−２−（２−チェニル）アセトニト
リルの混合物（８３：１７， ４８５ｍｇ，９４％）を
淡黄色油状物質として得た。２種のジアステレオマーは
、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ−ＳＩＬ−５−０６
−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（ＹＭＣ Ｃｏ．，
Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〕により
分取した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニトリ
ルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５６−７．３２（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
２５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）， ６．９９（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝３．６，５．３Ｈｚ，ＳＣＨ）， ４．６８（
ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，ＮＣＨＣＮ），
４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，Ｐ
ｈＣＨＮ）， ３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，
１１．２Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ３．６５（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２
．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ），
１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ） 蓚酸塩に導いて、他の分析を行なった。 【００２８】ｍｐ １４９℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３７０， ２９５０， １７５０， １６２０， １
５００， １４００，１２９０， １２７０， １０８
０， １０４０， １０２０，８５０， ７６０， ７
３５， ７１０。 （Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニトリ
ルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５５−７．３３（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
１１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）， ６．９８（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝３．６，５．３Ｈｚ，ＳＣＨ）， ４．９８（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．９６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．３，８．２Ｈｚ，ＰｈＣＨＮ）， ３．７８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ Ｏ
Ｈ）， ３．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１０．
９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ），２．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ）， １．９５（ｂｒ ｓ
，１Ｈ，ＯＨ） 蓚酸塩に導いて、他の分析を行なった。 【００２９】ｍｐ １４７℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３１８０， ２９６０， １７１０， １６２０， １
４６０， １２２５，１０２５， ８５０， ７５５，
７１０ 。 実施例１１ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニトリ
ルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェ
ニルエチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニ
トリルの混合物（８３：１７，５．１２ｇ，１９．８ｍ
ｍｏｌ）を濃塩酸５１ｍＬに溶解し、室温で１６時間、
８０℃で０．５時間攪拌した。Ｈ２ Ｏ １００ｍＬを
加えた後、ＮａＨＣＯ３ で中和し得られた溶液からカ
ラムクロマトグラフィー（活性炭、メタノール−エタノ
ール）により（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−
１−フェニルエチルアミノ−２−（２−チェニル）酢酸
と（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（２−チェニル）酢酸の混合
物（４．７３ｇ，８６％）を得た。これをエタノールと
メタノールの混合溶媒から再結晶し純粋な（Ｓ）−２−
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（２−チェニル）酢酸（１．６３ｇ）を得た。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）酢酸の物性値
無色結晶 ｍｐ ２０６〜２０９ ℃（分解） １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．４４（ｍ，３
Ｈ，ＡｒＨ）， ７．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），
４．５９（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ Ｈ）， ４．
３０（ｂｒ ｔ，１Ｈ Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＰｈＣＨ
Ｎ）， ３．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ
２ ＯＨ） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３２００， ３０６０， １６４０， １５７０， １
４５０， １３７５，１０５０， ７００ 。 実施例１２ 実施例１と同様の条件により２−ピリジンカルバルデヒ
ド（２１４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェニ
ルグリシノール（２１７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から
（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２１−ピリジル）アセトニト
リルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチルアミノ −２−（２−ピリジル）アセト
ニトリルの混合物（８２：１８， ４０２ｍｇ，７９％
）を淡黄色油状物質として得た。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（１−ピリジン）アセトニトリ
ルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェ
ニルエチルアミノ −２−（２−チェニル）−アセト
ニトリルの混合物の物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
８．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，４．９Ｈｚ，Ｎ
ＣＨ）， ７．７４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．
６Ｈｚ，ＮＣＨＣＨＣＨ）， ７．５３・７．２８（
ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ４．８９（ｓ，０．１８×１
Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４．６０（ｓ，０．８２×１Ｈ
，ＮＣＨＣＮ），４．３１（ｄｄ，０．８２×１Ｈ，Ｊ
＝４．３，９．２Ｈｚ，ＰｈＣＨＮ）， ３．９６（
ｄｄ，０．１８×１Ｈ，Ｊ＝４．３，７．９Ｈｚ，Ｐｈ
ＣＨＮ）， ３．８７（ｄｄ，０．８２×１Ｈ，Ｊ＝
４．０，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ３．７７
−３．６６（ｍ，０．１８×２Ｈ＋０．８２×１Ｈ，Ｃ
Ｈ２ ＯＨ），３．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），
２．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ）１Ｒ（ニート
）（ｃｍ−１） ３３４０， ２９４０， ２２３０， １５９０， １
４７０， １４５０，１４３５， １０５０， ７６０
， ７０５。 実施例１３ 実施例１と同様の条件により４−フルオロベンズアルデ
ヒド（１．４９ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェ
ニルグリシノール（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）か
ら（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（４−フルオロフェニル）ア
セトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチルアミノ −２−（４−フルオロ
フェニル）アセトニトリルの混合物（８０：２０，２．
２４ｇ，８２％）を淡黄色油状物質として得た。２種の
ジアステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ
−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（
ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１〕により分取した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−フルオロフェニル）アセ
トニトリルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５３−７．２８（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
１２（ｔ ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ
）， ４．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ），
４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，９．２Ｈｚ，
ＰｈＣＨＮ）， ３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０
，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ３．６４（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ） 塩酸塩に導いて、他の分析を行った。 【００３０】ｍｐ ９０〜９１℃（酢酸エチル）１Ｒ
（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３５０， ２７５０， １６１０， １５１０， １
４４０， １４１０，１２４０， １１９０， １０９
０， １０００， ８４０， ８３０， ７６０， ７
００， ５４０， ４９０。 （Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−フルオロフェニル）アセ
トニトリルの物性値 無色結晶 ｍｐ ７６℃（ヘキサン・酢酸エチル） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ ７．４５−
７．２８（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ６．７４（ｔ
ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ ＡｒＨ）， ４
．７２（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．８５（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝４．０，７．９Ｈｚ，ＰｈＣＨＮ），
３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．９Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２ ＯＨ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１
０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３５０， ３３００， ２８５０， ２２３０， １
６００， １５１０，１４７０， １２２０， １１６
０， １０８０， ９４０， ９２０， ８３０， ７
５０， ７００， ５２０。 参考例１ （Ｓ）−メチル２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチル）アミノ〕−２−（１−ナフチル）酢酸（
３．９４ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍ
Ｌ） とＣＨ２ Ｃｌ２（３０ｍＬ）の混合溶媒に溶解
し、これに四酢酸鉛（９０％純度、６．３７ｇ，１３．
１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、同温で３分間攪拌した。こ
れに飽和ＮａＨＣＯ３ 水溶液（５０ｍＬ）を加えて反
応を止め、生成した不溶物をろ別した。この不溶物をＨ
２ Ｏ（１００ｍＬ） とＣＨ２ Ｃｌ２（１００ｍＬ
）で洗浄し、ろ液から有機層を分離した。水層をＣＨ２
Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて
ＭｇＳＯ４ で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣に
６Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、室温で１６時間、７０
℃で２時間、 １１０℃で２時間攪拌した。室温まで冷
却しエーテル（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、ＮａＨＣ
Ｏ３ で中和し、カラムクロマトグラフィー（活性炭、
メタノール）で精製することによりＬ−１−ナフチルグ
リシン（１．２８ｇ，５４％）を得た。このものは光学
活性液体クロマトグラフィー分析から９２％ｅｅであっ
た。 Ｌ−１−ナフチルグリシンの物性値 無色結晶 ｍｐ １７６℃（ＭｅＯＨ＋Ｈ２ Ｏ） １Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＦ３ ＣＯ２ Ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．４
９−８．４０（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），８．１３−８．０
３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ
２ Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３０００，１６２０，１５１０，１３６０，１３３０，
７９５， ７７０。 【００３１】元素分析 Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ２ ・１／３Ｈ２ Ｏとしての計算値
：Ｃ，６９．５５ ；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．７６測定
値：Ｃ，６９．４３ ；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．７７参
考例２ 参考例１と同様な条件により（Ｓ）−２−〔（Ｒ）−２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ〕−２−（
ｐ−メトキシフェニル）酢酸メチル（３３２ｍｇ，１．
０２ｍｍｏｌ）からｐ−メトキシフェニルグリシン（９
１ｍｇ，４９％）が得られた。このものは、光学活性液
体クロマトグラフィーにより９６％ｅｅを持つことが確
かめられた。 ｐ−メトキシフェニルグリシンの物性値無色結晶 ｍ
ｐ ２４７℃（昇華） ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ２９５０，１６００，１５１０，１３９０，１２５０，
１１８０，１０３０，９００， ８３０，８００， ７
４０，５８０ 。 参考例３ 参考例１と同様な条件により（Ｓ）−メチル２−〔（Ｒ
）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ〕−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−アセテート（１
．００ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）から３，４−ジメトキシ
フェニルグリシン（４６２ｍｇ，７５％）が得られた。 このものは、光学活性液体クロマトグラフィーにより９
８％ｅｅを持つことが確かめられた。 ３，４−ジメトキシフェニルグリシンの物性値無色結晶 ｍｐ １４８〜 １５０℃ 〔α〕２０Ｄ 【００３２】 【発明の効果】本発明は、光学活性芳香族α−アミノ酸
の前駆物質として有用なフェニルグリシノール誘導体を
提供する。これらの誘導体は経済的な方法で製造するこ
とができ、かつ簡単に効率より対応するα−アミノ酸へ
転化することができる。
誘導体に関し、特に、それらを酸化し、次いで加水分解
することによって、各種光学活性芳香族α−アミノ酸を
得ることのできるフェニルグリシノール誘導体に関する
。このような誘導体は、本明細書に開示される２−フェ
ニルグリシノール、芳香族アルデヒドおよび青酸から容
易に製造することができる。 【０００２】 【従来の技術】近年、プロテインエンジニアリングが盛
んに研究され、タンパク質の改良にこれまでの天然型ア
ミノ酸に加え、新しいアミノ酸が求められるようになっ
てきた。さらに、ペプチドの生理活性も注目され、種々
のペプチドが医薬として開発されてきた。このようなこ
とを背景に、非天然型光学活性アミノ酸の簡便かつ高効
率な新製造法が待望されている。 【０００３】これまでの非天然型光学活性アミノ酸の製
造法としては、１）相当するアミノ酸のＮ−アシル誘導
体を酵素により加水分解する方法〔例えば、Ｈ．Ｋ．Ｃ
ｈｅｎａｕｌｔ，Ｊ．ＤａｈｍｅｒおよびＧ．Ｍ．Ｗｈ
ｉｔｅｓｉｄｅｓ， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１９８９， １１１， ６３５４ ページ、参照〕、
２）グリシンの光学活性誘導体を不斉アルキル化する方
法〔例えば、Ｕ．Ｓｃｈｏｌｌｋｏｐｆ， Ｕ．Ｇｒｏ
ｔｈ， Ｃ．Ｄｅｎｇ， Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎ
ｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９８１， ２０， ７９８ ペ
ージ、参照〕、３）カルボン酸の光学活性誘導体を不斉
アミノ化する方法〔例えば、Ｄ．Ａ．Ｅｖａｎｓ， Ｔ
．Ｃ．Ｂｒｉｔｔｏｎ， Ｊ．Ａ．Ｅｌｌｍａｎおよび
Ｒ．Ｌ．Ｄｏｒｏｗ， Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，
１９９０， １１２， ４０１１ ページ、参照〕な
どが知られている。しかし、いずれの方法も高価な酵素
や試薬を必要とするばかりでなく、工業的に実施しがた
い反応条件が要求されることが多い。さらに、入手容易
な光学活性α−フェニルエチルアミン、アルデヒドおよ
び青酸から簡便な条件で製造できるアミノニトリルを中
間体として利用する方法も報告されている〔Ｋ．Ｈａｒ
ａｄａ， Ｔ．Ｏｋａｗａｒａ およびＫ．Ｍａｔｓｕ
ｍｏｔｏ， Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．１
９７３， ４６， １８６５ ページ参照〕。しかし、
この方法では、α−フェニルエチルアミンの不斉を効率
よくアミノ酸の不斉中心に反映することができず、光学
純度よくアミノ酸を得るための光学分割において再結晶
の繰り返しが必要となる。さらに、最後のα−フェニル
エチル基の脱離工程では触媒存在下の加水素分解の実施
が余儀なくされる。そのため、この方法が適用できるア
ミノ酸は、次式Ｈ２ Ｎ−ＣＨ（Ｒ′）−ＣＯＯＨ （上式中、Ｒ′は未置換もしくは置換アルキル基である
）で示されるアミノ酸に限られる。 【０００４】 【発明が解決しようとする課題】上記に概述するように
効率よく光学活性芳香族α−アミノ酸を製造する方法を
提供することが望まれるであろう。そこで、本発明の目
的は簡単な後処理によって所定の光学活性芳香族α−ア
ミノ酸を生成できる前駆物質となりうる化合物であって
、しかもその化合物自体も経済的に製造できる化合物を
提供することにある。 【０００５】 【課題を解決するための手段】上記課題は、次式（Ｉ）
【０００６】 【化２】 〔上式中、Ａｒ は未置換もしくは置換フェニル基、未
置換もしくは置換ナフチル基または酸素、イオウおよび
窒素からなる群より選ばれるヘテロ原子を少なくとも１
個有する５員もしくは６員の未置換もしくは置換芳香族
複素環式基であり、Ｙはシアノ基またはカルボキシル基
であるか、あるいは式ＣＯＯＲ（ここで、Ｒは低級アル
キル基である）で示されるアルコキシカルボニル基であ
る〕で示されるフェニルグリシノール誘導体を提供する
ことによって解決される。 【０００７】以下、本発明を具体的に説明する。上記式
（Ｉ）におけるＡｒ で示される基の置換基としては、
低級アルキルオキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシ、イソプロポキシもしくはブトキシ）およびハ
ロゲン原子（例えば、フッ素、塩素もしくは臭素）が挙
げられ、Ａｒ は２個以上の同種もしくは異種のこれら
の基で置換されていてもよい。また、本明細書で用いる
「低級アルキル」の語は、炭素原子１〜６個の分枝して
いてよいアルキル基を意味し、具体的な基としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、
ヘキシルなどを挙げることができる。 【０００８】酸素、イオウおよび窒素からなる群より選
ばれるヘテロ原子を少なくとも１個有する５員もしくは
６員の芳香族複素環式基としては、環の構成原子として
上記ヘテロ原子を１個以上、好ましくは１個含む芳香族
性を有する複素環式化合物に由来する残基であって、具
体的なものとしては、チェニル基、４−ピリジル基、２
−ピリジル基を挙げることができる。 【０００９】以上によって特定される化合物は、本発明
者らにより開発された次の反応式で示される反応工程の
一部または全部を通して有利に製造することができる。 【００１０】 【化３】 （上記反応式中、Ａｒ およびＲは上記に定義した意味
を表す）工程（１）の実施には、青酸を直接用いること
も可能であるが、青酸ナトリウムあるいは青酸カリウム
と亜硫酸水素ナトリウムを併用するか、または青酸ナト
リウムあるいは青酸カリウムを硫酸のような鉱酸でｐＨ
を約８に調整することが反応操作上の危険性が少ないと
いう観点から推奨される。限定されるものではないが、
反応体の添加順序としては、対応するアルデヒドの水懸
濁液に、亜硫酸水素ナトリウムと青酸カリウムあるいは
青酸ナトリウムを添加した後、光学活性フェニルグリシ
ノールを加える。この際、メタノールなどの水と有機物
両者に親和性のある溶媒を添加すると、反応を円滑に進
行できる。反応は、特別な加熱や冷却を用いなくても、
室温で速やかにに生起するが、加熱することによって促
進できる。反応終了後、クロロホルムなどの有機溶媒で
抽出することによって単離できる。このようにして単離
した化合物（式（１）；Ｙ＝ＣＮ）は２種のジアステレ
オマーからなるが、その比は本発明のフェニルグリシノ
ールの代わりにα−フェニルエチルアミンを用いた場合
より、片寄りがみられる。主ジアステレオマーである（
Ｒ，Ｓ）−または（Ｓ，Ｒ）−体は再結晶やクロマトグ
ラフィーで容易に単離できる。さらに、母液から回収さ
れるジアステレオマー混合物は、メタノールのような極
性溶媒中で容易に異性化を起こし、熱力学的平衡に達し
（Ｒ，Ｓ）−または（Ｓ，Ｒ）−体を主としたジアステ
レオマーとなる。このように、再結晶と母液の熱平衡を
利用することによって、収率よく（Ｒ，Ｓ）−または（
Ｓ，Ｒ）−体を単離することができる。 【００１１】工程（２）では、このようにして得た化合
物を加水分解反応にかける。例えば、上記生成物から単
離したいずれかの化合物を濃塩酸に添加、反応を促進す
るために加熱した後、炭酸水素ナトリウム水溶液で処理
することによって、式（Ｉ）のＹがカルボキシル基で示
される化合物に導くことができる。この加水分解反応に
は、純粋な（Ｒ，Ｓ）−（１）または（Ｓ，Ｒ）−（１
）を用いても、２種のジアステレオマーの混合物を用い
ても良い。なお、生成する化合物〔式（１）；Ｙ＝ＣＯ
ＯＨ〕のジアステレオマー比は、用いた原料（Ｙ＝ＣＮ
）のジアステレオマー比を反映する。本加水分解が極め
て容易に進行することは特筆すべきで、分子内に存在す
る水酸基の関与によるものと考えられる。 【００１２】工程（３）は、通常のカルボン酸のエステ
ル化反応を実施する。例えば、工程（２）で得られた化
合物〔式（１）；Ｙ＝ＣＯＯＨ〕を対応するアルコール
に脱水剤、例えば塩化チオニルを等モル以上加えた氷冷
溶液へ添加することによって行うことができる。こうし
て製造できる本発明の式（Ｉ）で示されるフェニルグリ
シノール誘導体は、各種有用化合物の原料として利用す
ることができるが、特に、次反応式で示されるように芳
香族α−アミノ酸の製造原料（またはその前駆物質）と
して有用である。 【００１３】 【化４】 （上記反応式中、Ａｒ は上記に定義した意味を表す）
上記の酸化反応は、四酢酸鉛を用い溶媒の存在下で行う
ことが好ましく、メタノールやエタノールのような極性
溶媒あるいはこれらの極性溶媒とベンゼンやジクロロメ
タンのような無極性溶媒との混合系が推奨される。四酢
酸鉛の使用量は、等モル量で充分であり、反応は−２０
℃から室温で円滑に進行する。反応終了後、常用通り後
処理をし、粗生成物を精製することなく、酸加水分解に
付すことにより、所望のアミノ酸が得られる。 【００１４】 【実施例】以下、実施例および参考例によって本発明を
さらに具体的に説明する。 実施例１ １−ナフトアルデヒド（１．１３ｇ，８．４０ｍｍｏｌ
）をＨ２ Ｏ（３０ｍＬ）とメタノール（５．０ｍＬ）
に懸濁させ、これに氷冷下青酸カリウム（９１０ｍｇ，
１４．０ｍｍｏｌ）、亜硫酸水素ナトリウム（１．４
６ｇ， １４．０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−フェニルグリシ
ノール（９５９ｍｇ， ７．００ｍｍｏｌ）を順次加え
た。１時間加熱還流の後に生成した油状物質をジクロロ
メタン（２０ｍＬ×３）で抽出した。硫酸マグネシウム
で乾燥後減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグ
ラフィーにより精製し、（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒ
ドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（１−
ナフチル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２
−（１−ナフチル）アセトニトリルの８１：１９混合物
（２．００ｇ，９５％）を無色油状物質として得た。 【００１５】この混合物をメタノールに溶解し、５０℃
で徐々に溶媒を蒸発乾固すると（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２
−（１−ナフチル）アセトニトリルが結晶として９３％
ｄｅで得られた。これをヘキサン−酢酸エチルの混合溶
媒から再結晶すると純粋な（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−
ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２−（
１−ナフチル）アセトニトリルが得られた。２２種のジ
アステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ−
ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（Ｙ
ＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エ
チル＝２：１〕により分離した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（１−ナフチル）アセトニトリ
ルの物性値 無色結晶 ｍｐ １２３〜１２４ ℃（ヘキサン−酢酸エチル）
１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．８９−７．８２（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．７
１（ｄ，１Ｈ，ＡｒＨ）， ７．５７−７．４０（ｍ
，８Ｈ，ＡｒＨ）， ５．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１
．２Ｈｚ，ＮＣＨＣＮ）， ４．３５（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．３，９．２Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ），３．８４（ｔ
ｄ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ），
３．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝６．９，９．２，１０．９Ｈｚ
，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０
．９Ｈｚ，ＮＨ）， １．８１（ｄｄ，Ｊ＝４．３，
６．９Ｈｚ，ＯＨ） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３５００， ３３４０， ２９４０， ２４４０， １
１２３， １０５０，１０３５， ８００， ７７５，
７６０， ７０５。 【００１６】Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２ Ｏとしての計算値：Ｃ
，７９．４４ ；Ｈ，６．００；Ｎ，９．２６ 測定値：Ｃ，７９．７０ ；Ｈ，６．０２；Ｎ，９．３
２〔α〕２０Ｄ −１６１．２（ｃ １．００，ＣＨ
Ｃｌ３ ）（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）ア
セトニトリルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ），７
．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７
．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７
．６６−７．５１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．４４
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３，８．３Ｈｚ）， ７．３
１（ｓ ｌｉｋｅ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ５．５１（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４．０４（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ）， ３．８１
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ Ｏ
Ｈ）， ３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１０．
９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．４０（ｂｒ ｓ，
１Ｈ，ＮＨ）， １．９６（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ
） １Ｒ（ニート）（ｃｍ−１） ３４５０， ３３２０， ３０５０， ２４４０， １
７２０， １４５０，１２４５， １１１０， １０４
０， ７７５， ７００。 【００１７】〔α〕２０Ｄ ＋８２．０（ｃ １．０
０，ＣＨＣｌ３）蓚酸塩に導いて元素分析を行った。 Ｃ２０Ｈ１８Ｎ２ Ｏ・（ＣＯ２ Ｈ）２・０．２（Ｈ
２ Ｏ）としての計算値：Ｃ，６６．７３；Ｈ，５．１
９；Ｎ，７．０７測定値：Ｃ，６６．７６；Ｈ，５．１
８；Ｎ，６．９２実施例２ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（１−ナフチル）−アセトニト
リル（３．６５ｇ，１２．１ｍｍｏｌ） を濃塩酸（３
５ｍＬ）に懸濁し、室温で１６時間攪拌した。生成した
均一な溶液をＮａＨＣＯ３ で中和することにより生成
した沈澱をＣＨＣｌ３（１００ ｍＬ×３）で抽出した
。ＭｇＳＯ４ で乾燥し、溶媒を減圧濃縮することによ
り（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）酢酸（４．
１０ｇ）を得た。このものは精製せずに次の反応に用い
た。 （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（１−ナフチル）酢酸の物性値 無色結晶 ｍｐ １４０〜１４３ ℃（酢酸エチル） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤ３ ＯＤ， ２７０ＭＨｚ）δ ７．８３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７．８０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＡｒＨ）， ７．４６
−７．２７（ｍ，１０Ｈ，ＡｒＨ）， ４．９６（ｓ
，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ Ｈ）， ４．３２（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ）， ３．８
１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）；１Ｒ
（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３２０， ３０５０， １６３０， １５１０， １
４５０， １３６５，１０４０， ７７５， ７００。 実施例３ 常法により塩化チオニル（４．１ｍＬ）とメタノール（
１５．２ｍＬ）から調製した亜硫酸ジメチルに前項で得
た（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）−酢酸（４
．１０ｇ）全てを−７８℃で加え室温で１６時間攪拌し
た。容量の約３分の１まで減圧濃縮した後、ＮａＨＣＯ
３ で中和し、精製した油状物質をＣＨ２ Ｃｌ２ （
１００ ｍＬ×３）で抽出した。ＭｇＳＯ４ で乾燥し
減圧濃縮して得られた残渣をカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、（Ｓ）−
メチル ２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（１−ナフチル）酢酸（３．
９８ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）を得た。収率は、実施例２
の（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチル）アミノ −２−（１−ナフチル）−アセト
ニトリルから９８％であった。（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−
（１−ナフチル）酢酸メチルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．８６−７．７６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
５０−７．２９（ｍ，９Ｈ，ＡｒＨ）， ５．０１（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ３ ）， ３．９８（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ，ＮＣＨＰｈ）， ３．
７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．６Ｈｚ，ＣＨ２
ＯＨ）， ３．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＯ２ ＣＨ３
）， ３．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１０．６Ｈｚ，
ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５３（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ＋
ＯＨ） １Ｒ（ニート）（ｃｍ−１） ３４５０， ３３５０， ２９７０， １７４０， １
４５０， １２２０，１０２５， ７８０， ７６０，
７１０ 。 【００１８】〔α〕２０Ｄ ＋１８．５（ｃ １．０
０，ＣＨＣｌ３）塩酸塩に導いて元素分析を行った。 Ｃ２１Ｈ２１ＮＯ３ ・ＨＣｌ・２／３Ｈ２ Ｏとして
の計算値：Ｃ，６５．７１ ；Ｈ，６．１３；Ｎ，３．
６５測定値：Ｃ，６５．８８ ；Ｈ，６．０６；Ｎ，３
．６１実施例４ 実施例１と同様の条件によりアニスアルデヒド（１．５
１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェニルグリシノ
ール（１０．０ｍｍｏｌ）から（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ−２−（４
−メトキシフェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２−
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（４−メトキシフェニル）アセトニトリルの
混合物（８０：２０，２．６１ｇ，７３％）を淡黄色油
状物質として得た。２種のジアステレオマーは、分取液
体クロマトグラフィー〔Ｄ−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ
−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．
）． ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〕により分離した
。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−メトキシフェニル）−ア
セトニトリルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．４８−７．４３（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨ２
）， ４．４４（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４
．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，ＮＣＨ
Ｐｈ）， ３．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０
．３Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ），３．８１（ｓ，３Ｈ，ＯＣ
Ｈ３ ）， ３．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，１
０．４Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）：塩酸塩に導いて、他の分
析を行なった。 【００１９】ｍｐ ８２〜８５℃（酢酸エチル）〔α
〕２０Ｄ −５８．４（ｃ １．０１，ＣＨＣｌ３）
１Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３５００， ３４００， ３０００， ２６２０， １
６３０， １５５０，１４５０， １２５５， １１９
０， １０１０， ８４０， ７６０， ７１０ 。 元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２ Ｏ２ ・ＨＣｌ・１／５Ｈ２ Ｏと
しての計算値：Ｃ，６３．３３ ；Ｈ，６．０７；Ｎ，
８．６９測定値：Ｃ，６３．１６ ；Ｈ，６．０８；Ｎ
，８．５９（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１
−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシフェ
ニル）−アセトニトリルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．４８−７．２６（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨ）
， ４．６４（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．８
４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，７．９Ｈｚ ＮＣＨＰ
ｈ）， ３．８２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３
．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ
２ ＯＨ）， ３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，
１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）：塩酸塩に導いて、他の
分析を行なった。 【００２０】ｍｐ ８８ ℃（酢酸エチル）１Ｒ（ＫＢ
ｒ）（ｃｍ−１） ３４００， ２９４０， ２７２０， ２６３０， １
６１０， １５８０，１５１５， １４６０， １４３
０， １３３０， １３１０， １２５０， １１８０
， １０５０， １０３０， ８８０， ８３０， ７
６０， ７００， ５８０ 。 〔α〕２０Ｄ −３４．６（ｃ １．００，ＣＨＣｌ
３）元素分析 Ｃ１７Ｈ１８Ｎ２ Ｏ２ ・ＨＣｌ・１／１０Ｈ２ Ｏ
としての計算値：Ｃ，６３．６９ ；Ｈ，６．０４；Ｎ
，８．７４測定値：Ｃ，６３．７３ ；Ｈ，６．０８；
Ｎ，８．７８実施例５ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−メトキシフェニル）−ア
セトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシ
フェニル）アセトニトリルの平衡混合物（８０：２０，
２．１５ｇ，７．５４ｍｍｏｌ）を濃塩酸（７ｍＬ）に
溶解し、室温で１６時間、５０℃で１．５時間攪拌した
。反応液をＮａＨＣＯ３ で中和し、精製した無色の沈
澱物をろ過し蒸留水と、ＣＨ２Ｃｌ２ で洗浄した。五
酸化二りん共存下、減圧乾燥し（Ｓ）−２− （Ｒ）−
２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ −２
−（４−メトキシフェニル）酢酸（１．３０ｇ，５７％
）を単一異性体として得た。 【００２１】（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−
１−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシフ
ェニル）酢酸の物性値 無色結晶 ｍｐ １９４〜１９５ ℃（Ｈ２ Ｏ−ＭｅＯＨ） １
Ｈ ＮＭＲ １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３５００， ３０５０， ２９５０， ２８５０， １
６００， １５１０，１４６０， １３９０， １３２
５， １２７０， １２１０， １１００， １０６０
， ８６０， ８３０， ７９０， ７６０， ７４０
， ６２０， ５６０， ５２０。 【００２２】元素分析 Ｃ１７Ｈ１９Ｎ２ Ｏ４ ・３／５Ｈ２ Ｏとしての計
算値：Ｃ，６５．４１ ；Ｈ，６．５２；Ｎ，４．４８
測定値：Ｃ，６５．４７ ；Ｈ，６．６６；Ｎ，４．３
５実施例６ 実施例３と同様な条件により（Ｓ）−２− （Ｒ）−２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（
４−メトキシフェニル）酢酸（４４３ｍｇ，１．４７ｍ
ｍｏｌ）から（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−
１−フェニルエチルアミノ −２−（４−メトキシフ
ェニル）酢酸メチル（４１１ｍｇ，８８％）を得た。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−メトキシフェニル）酢酸
メチルの物性値 無色結晶 ｍｐ ８０ ℃（ヘキサン−酢酸エチル） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ ７．３５−
７．２８（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ７．２４（ｄ，２
Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ）， ６
．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨ
）， ４．２６（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ ），
３．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，８．６Ｈｚ Ｎ
ＣＨＰｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ），
３．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．６Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２ ＯＨ）， ３．７０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）
， ３．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，１０．６Ｈ
ｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５０（ｂｒ ｓ，２Ｈ
，ＮＨ＋ＯＨ）： １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３７００−３１００， ２９５０， １７３５， １６
０２， １５８０， １５０３， １４５０， １３０
０， １２４０， １２０４， １１７０， １１２８
， １０５５， １０２５， ９８０， ８２８， ７
６０，７００。 【００２３】〔α〕２０Ｄ ＋３４．６Ｃ１８Ｈ２１Ｎ
Ｏ４ としての計算値：Ｃ，６８．５６ ；Ｈ，６．７
１；Ｎ，４．６１ 測定値：Ｃ，６８．６２ ；Ｈ，６．７３；Ｎ，４．６
４実施例７ （Ｒ）−フェニルグリシノール（１００ｍｍｏｌ）を用
いて、反応のスケールを上げて行った場合には、（Ｓ）
−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル
アミノ −２−（４−メトキシフェニル）酢酸メチル
が４７％の通し収率で得られた。 実施例８ 実施例１と同様な条件により３，４−ジメトキシベンズ
アルデヒド（３．６６ｇ，２２０ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−
フェニルグリシノール（２．７５ｇ，２０．１ｍｍｏｌ
）から（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（
３，４−ジメトキシフェニル）−アセトニトリルの混合
物（７５：２５，６．２２ｇ， １００％）を淡黄色
油状物質として得た。この異性体混合物を酢酸エチル（
３０ｍＬ）に溶かし、これに蓚酸の酢酸エチル溶液（２
．８０ｇ，３３．１ｍｍｏｌ／３０ｍＬ）を加えて室温
で一晩放置した。生成した（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−
ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（３
，４−ジメトキシフェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）
−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル
アミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセ
トニトリルのしゅう酸塩の結晶をろ過し、酢酸エチルで
洗浄し、減圧下乾燥した（６．９７ｇ，８４％）。この
一部をＫ２ ＣＯ３ で処理した後ＨＰＬＣで分析した
ところその異性体比は、８６：１４に向上した。２種の
ジアステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ
−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（
ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．），ヘキサン：酢酸エチル
＝２：３〕により分離した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−アセトニトリルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５９−７．３９（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．６Ｈｚ，ＣＨ３
ＯＣＨＣＨ）， ６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，ＣＨ３ ＯＣ（ＣＨ３ Ｏ）ＣＣＨ）， ６．３
６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ
）， ４．４５（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４．
２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ ＮＣＨ
Ｐｈ）， ３．９１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ），
３．８８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８３（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）
， ３．６５（ｔ，ｌｉｋｅ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈ
ｚ，ＣＨ２ ＯＨ）；蓚酸塩に導いてその他の分析を行
なった。 【００２４】ｍｐ １６５℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３４００， ２９５５， １７２０， １６２０， １
５１０， １４５０，１４２０， １２７０， １１６
０， １１４０， １０２０， ８２０，７６０， ７
２０， ７１０， ５００ 。 元素分析 Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２ Ｏ３ ・（ＣＯ２ Ｈ）２ ・１／
４Ｈ２ Ｏとしての計算値：Ｃ，５９．０４ ；Ｈ，５
．５７；Ｎ，６．８８測定値：Ｃ，５９．４６ ；Ｈ，
５．９２；Ｎ，６．４６（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒ
ドロキシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（３，
４−ジメトキシフェニル）−アセトニトリルの物性値 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．２６−６．９７（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
９４−６．８３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ４．６４（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．８９（ｓ，３Ｈ，Ｏ
ＣＨ３ ），３．８７（ｍ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ），
３．８５−３．６２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ２ ＯＨ＋ＮＣＨ
Ｐｈ） 蓚酸塩に導いてその他の分析を行なった。 【００２５】ｍｐ １５０℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ） ３４００， ２９５０， １７２０， １６２０， １
５１５， １４６０，１４００， １２６０， １２３
０， １０２０， ７２０， ７００， ５００ｃｍ−
１元素分析 Ｃ１８Ｈ２０Ｎ２ Ｏ３ ・（ＣＯ２ Ｈ）２ ・１／
２Ｈ２ Ｏとしての計算値：Ｃ，５８．３９ ；Ｈ，５
．６３；Ｎ，６．８１測定値：Ｃ，５８．２６ ；Ｈ，
５．５７；Ｎ，６．５１実施例９ 実施例７で得られた（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロ
キシ−１−フェニルエチルアミノ −２−（３，４−
ジメトキシフェニル）−アセトニトリルと（Ｒ）−２−
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（３，４−ジメトキシフェニル）アセトニト
リルのしゅう酸塩（６．００ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）を
濃塩酸（１０ｍＬ）に加え、室温で１６時間、５０℃で
１時間攪拌した。反応液にＨ２ Ｏ（２０ｍＬ）を加え
、ＮａＨＣＯ３ で中和した。生成した沈澱物をろ取し
、Ｈ２ Ｏで洗浄し、五酸化二りん共存下減圧乾燥した
。得られた固体（４．６８ｇ）の内４．５ｇをメタノー
ル（１２．０ｍＬ）と塩化チオニル（３．３４ｍＬ）か
ら常法により調製した亜硫酸ジメチルで処理し、室温で
１６時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮して得られた
残渣にＣＨ２ Ｃｌ２（５０ｍＬ）を加え、飽和ＮａＨ
ＣＯ３ 水溶液で中和した。有機層を分離し、水層をＣ
Ｈ２ Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し有機層を合わせ
てＭｇＳＯ４ で乾燥した。 【００２６】これを減圧濃縮して得られた残渣をカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
で精製し（Ｓ）−メチル２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチルアミノ −２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−アセテート（２．９９ｇ，６０％）
をｄｅ９０％で得た。このものをベンゼン（２０ｍＬ）
に溶解し、６Ｎ塩酸の酢酸エチル溶液（２．１ｍＬ）を
加えて室温で２１時間放置した。生成した結晶をろ取し
て酢酸エチルで洗浄した。 この結晶をＨ２ Ｏ（３０ｍＬ）とＣＨ２ Ｃｌ２（３
０ｍＬ）に懸濁し、ＮａＨＣＯ３ で中和して有機層を
分離した。水層をＣＨ２ Ｃｌ２（３０ｍＬ×２）で抽
出し、有機層をあわせてＭｇＳＯ４ で乾燥した。これ
を減圧濃縮することにより、９９．８％ｄｅの（Ｓ）−
メチル２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエ
チルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−アセテート（２．５２ｇ）を得た。またこれら二つの
ジアステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ
−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（
ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１：４〕によっても分離可能である。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）酢酸メチルの物性値 無色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．３８−７．２６（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，ＣＨ３
ＯＣＨＣＨ）， ６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，ＣＨ３ ＯＣ（ＣＨ３ Ｏ）ＣＣＨ）， ６．７
９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ
）， ４．２６（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ ），
３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８４（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８３−３．７３（ｍ，
２Ｈ，ＮＣＨＰｈ＋ＣＨ２ ＯＨ）， ３．７１（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．６１（ｔ，ｌｉｋｅ，
１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．５
４（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ＋ＯＨ）：３ １Ｒ（ニート）（ｃｍ−１） ３５５０， ３３５０， ３０２０， ２９６０， ２
８５０， １７４０，１５９０， １５０５， １４６
０， １４５０， １４２０， １３４０， １２６０
， １２３０， １２００， １１６０， １１４０，
１０６０， １０３０， ９９０， ８５５， ８１
０， ７６０， ７０５ 。 塩酸塩に導いて元素分析を行った。 【００２７】無色結晶 ｍｐ １３２〜１３５ ℃ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（３，４−ジメトキシフェニル
）酢酸メチル 無色結晶 ｍｐ ７０〜７１℃ １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．３９−７．２１（ｍ，５Ｈ，ＡｒＨ）， ６．
８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．９Ｈｚ，ＣＨ３
ＯＣＨＣＨ）， ６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ，ＣＨ３ ＯＣ（ＣＨ３ Ｏ）ＣＣＨ）， ６．８
１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，ＣＨ３ ＯＣＣＨＣＨ
）， ４．２０（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ３ ），
３．８８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．８６（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．６８−３．５２（ｍ，
３Ｈ，ＮＣＨＰｈ＋ＣＨ２ ＯＨ）， ３．６１（ｓ
，３Ｈ，ＯＣＨ３ ）， ３．６１（ｔ ｌｉｋｅ
，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２．
０５（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ＋ＯＨ）； １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３００， ２９４０， ２８５０， １７３０， １
５９０， １５１０，１２５５， １１４０， １０２
０， ７６０， ７００， ５４０。 実施例１０ 実施例１と同様の条件により２−チオフェンカルバルデ
ヒド（２２４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェ
ニルグリシノール（２７４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）か
ら（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニト
リルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチルアミノ−２−（２−チェニル）アセトニト
リルの混合物（８３：１７， ４８５ｍｇ，９４％）を
淡黄色油状物質として得た。２種のジアステレオマーは
、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ−ＳＩＬ−５−０６
−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（ＹＭＣ Ｃｏ．，
Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〕により
分取した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニトリ
ルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５６−７．３２（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
２５（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）， ６．９９（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝３．６，５．３Ｈｚ，ＳＣＨ）， ４．６８（
ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，ＮＣＨＣＮ），
４．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，Ｐ
ｈＣＨＮ）， ３．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，
１１．２Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ３．６５（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ２
．８２（ｂｒ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ），
１．８６（ｂｒｓ，１Ｈ，ＯＨ） 蓚酸塩に導いて、他の分析を行なった。 【００２８】ｍｐ １４９℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３７０， ２９５０， １７５０， １６２０， １
５００， １４００，１２９０， １２７０， １０８
０， １０４０， １０２０，８５０， ７６０， ７
３５， ７１０。 （Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニトリ
ルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５５−７．３３（ｍ，６Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
１１（ｍ，１Ｈ，ＡｒＨ）， ６．９８（ｄｄ，１Ｈ
，Ｊ＝３．６，５．３Ｈｚ，ＳＣＨ）， ４．９８（
ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．９６（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝４．３，８．２Ｈｚ，ＰｈＣＨＮ）， ３．７８
（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ Ｏ
Ｈ）， ３．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２，１０．
９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ），２．５０（ｂｒ ｄ，１Ｈ
，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ）， １．９５（ｂｒ ｓ
，１Ｈ，ＯＨ） 蓚酸塩に導いて、他の分析を行なった。 【００２９】ｍｐ １４７℃（分解） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３１８０， ２９６０， １７１０， １６２０， １
４６０， １２２５，１０２５， ８５０， ７５５，
７１０ 。 実施例１１ （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニトリ
ルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェ
ニルエチルアミノ −２−（２−チェニル）アセトニ
トリルの混合物（８３：１７，５．１２ｇ，１９．８ｍ
ｍｏｌ）を濃塩酸５１ｍＬに溶解し、室温で１６時間、
８０℃で０．５時間攪拌した。Ｈ２ Ｏ １００ｍＬを
加えた後、ＮａＨＣＯ３ で中和し得られた溶液からカ
ラムクロマトグラフィー（活性炭、メタノール−エタノ
ール）により（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−
１−フェニルエチルアミノ−２−（２−チェニル）酢酸
と（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（２−チェニル）酢酸の混合
物（４．７３ｇ，８６％）を得た。これをエタノールと
メタノールの混合溶媒から再結晶し純粋な（Ｓ）−２−
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチルアミノ
−２−（２−チェニル）酢酸（１．６３ｇ）を得た。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２−チェニル）酢酸の物性値
無色結晶 ｍｐ ２０６〜２０９ ℃（分解） １Ｈ ＮＭＲ（Ｄ２ Ｏ， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５１（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ）， ７．４４（ｍ，３
Ｈ，ＡｒＨ）， ７．０４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），
４．５９（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ２ Ｈ）， ４．
３０（ｂｒ ｔ，１Ｈ Ｊ＝６．３Ｈｚ，ＰｈＣＨ
Ｎ）， ３．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＣＨ
２ ＯＨ） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３２００， ３０６０， １６４０， １５７０， １
４５０， １３７５，１０５０， ７００ 。 実施例１２ 実施例１と同様の条件により２−ピリジンカルバルデヒ
ド（２１４ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェニ
ルグリシノール（２１７ｍｇ，２．００ｍｍｏｌ）から
（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（２１−ピリジル）アセトニト
リルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチルアミノ −２−（２−ピリジル）アセト
ニトリルの混合物（８２：１８， ４０２ｍｇ，７９％
）を淡黄色油状物質として得た。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（１−ピリジン）アセトニトリ
ルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェ
ニルエチルアミノ −２−（２−チェニル）−アセト
ニトリルの混合物の物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
８．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，４．９Ｈｚ，Ｎ
ＣＨ）， ７．７４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．７，７．
６Ｈｚ，ＮＣＨＣＨＣＨ）， ７．５３・７．２８（
ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ４．８９（ｓ，０．１８×１
Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ４．６０（ｓ，０．８２×１Ｈ
，ＮＣＨＣＮ），４．３１（ｄｄ，０．８２×１Ｈ，Ｊ
＝４．３，９．２Ｈｚ，ＰｈＣＨＮ）， ３．９６（
ｄｄ，０．１８×１Ｈ，Ｊ＝４．３，７．９Ｈｚ，Ｐｈ
ＣＨＮ）， ３．８７（ｄｄ，０．８２×１Ｈ，Ｊ＝
４．０，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ３．７７
−３．６６（ｍ，０．１８×２Ｈ＋０．８２×１Ｈ，Ｃ
Ｈ２ ＯＨ），３．１１（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＨ），
２．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＯＨ）１Ｒ（ニート
）（ｃｍ−１） ３３４０， ２９４０， ２２３０， １５９０， １
４７０， １４５０，１４３５， １０５０， ７６０
， ７０５。 実施例１３ 実施例１と同様の条件により４−フルオロベンズアルデ
ヒド（１．４９ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）と（Ｒ）−フェ
ニルグリシノール（１．３８ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）か
ら（Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニ
ルエチルアミノ −２−（４−フルオロフェニル）ア
セトニトリルと（Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ
−１−フェニルエチルアミノ −２−（４−フルオロ
フェニル）アセトニトリルの混合物（８０：２０，２．
２４ｇ，８２％）を淡黄色油状物質として得た。２種の
ジアステレオマーは、分取液体クロマトグラフィー〔Ｄ
−ＳＩＬ−５−０６−Ｂ（Ｓ−５ ６０Ａ ＳＩＬ）（
ＹＭＣ Ｃｏ．， Ｌｔｄ．）， ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１〕により分取した。 （Ｓ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−フルオロフェニル）アセ
トニトリルの物性値 淡黄色油状物質 １Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ
７．５３−７．２８（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ７．
１２（ｔ ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，ＡｒＨ
）， ４．４８（ｂｒ ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ），
４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．３，９．２Ｈｚ，
ＰｈＣＨＮ）， ３．８４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０
，１０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ）， ３．６４（ｂｒ
ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ） 塩酸塩に導いて、他の分析を行った。 【００３０】ｍｐ ９０〜９１℃（酢酸エチル）１Ｒ
（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３５０， ２７５０， １６１０， １５１０， １
４４０， １４１０，１２４０， １１９０， １０９
０， １０００， ８４０， ８３０， ７６０， ７
００， ５４０， ４９０。 （Ｒ）−２− （Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フェニル
エチルアミノ −２−（４−フルオロフェニル）アセ
トニトリルの物性値 無色結晶 ｍｐ ７６℃（ヘキサン・酢酸エチル） １Ｈ Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ３， ２７０ＭＨｚ）δ ７．４５−
７．２８（ｍ，７Ｈ，ＡｒＨ）， ６．７４（ｔ
ｌｉｋｅ，２Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ ＡｒＨ）， ４
．７２（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＮ）， ３．８５（ｄｄ
，１Ｈ，Ｊ＝４．０，７．９Ｈｚ，ＰｈＣＨＮ），
３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０，１０．９Ｈｚ，Ｃ
Ｈ２ ＯＨ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，１
０．９Ｈｚ，ＣＨ２ ＯＨ） １Ｒ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３３５０， ３３００， ２８５０， ２２３０， １
６００， １５１０，１４７０， １２２０， １１６
０， １０８０， ９４０， ９２０， ８３０， ７
５０， ７００， ５２０。 参考例１ （Ｓ）−メチル２−〔（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−フ
ェニルエチル）アミノ〕−２−（１−ナフチル）酢酸（
３．９４ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍ
Ｌ） とＣＨ２ Ｃｌ２（３０ｍＬ）の混合溶媒に溶解
し、これに四酢酸鉛（９０％純度、６．３７ｇ，１３．
１ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、同温で３分間攪拌した。こ
れに飽和ＮａＨＣＯ３ 水溶液（５０ｍＬ）を加えて反
応を止め、生成した不溶物をろ別した。この不溶物をＨ
２ Ｏ（１００ｍＬ） とＣＨ２ Ｃｌ２（１００ｍＬ
）で洗浄し、ろ液から有機層を分離した。水層をＣＨ２
Ｃｌ２（５０ｍＬ×２）で抽出し、有機層を合わせて
ＭｇＳＯ４ で乾燥した。減圧濃縮して得られた残渣に
６Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、室温で１６時間、７０
℃で２時間、 １１０℃で２時間攪拌した。室温まで冷
却しエーテル（５０ｍＬ×２）で洗浄した後、ＮａＨＣ
Ｏ３ で中和し、カラムクロマトグラフィー（活性炭、
メタノール）で精製することによりＬ−１−ナフチルグ
リシン（１．２８ｇ，５４％）を得た。このものは光学
活性液体クロマトグラフィー分析から９２％ｅｅであっ
た。 Ｌ−１−ナフチルグリシンの物性値 無色結晶 ｍｐ １７６℃（ＭｅＯＨ＋Ｈ２ Ｏ） １Ｈ ＮＭ
Ｒ（ＣＦ３ ＣＯ２ Ｄ，４００ＭＨｚ）δ ８．４
９−８．４０（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），８．１３−８．０
３（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．９７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７
．７Ｈｚ，ＡｒＨ），６．６７（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＣＯ
２ Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ３０００，１６２０，１５１０，１３６０，１３３０，
７９５， ７７０。 【００３１】元素分析 Ｃ１２Ｈ１１ＮＯ２ ・１／３Ｈ２ Ｏとしての計算値
：Ｃ，６９．５５ ；Ｈ，５．６１；Ｎ，６．７６測定
値：Ｃ，６９．４３ ；Ｈ，５．６３；Ｎ，６．７７参
考例２ 参考例１と同様な条件により（Ｓ）−２−〔（Ｒ）−２
−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ〕−２−（
ｐ−メトキシフェニル）酢酸メチル（３３２ｍｇ，１．
０２ｍｍｏｌ）からｐ−メトキシフェニルグリシン（９
１ｍｇ，４９％）が得られた。このものは、光学活性液
体クロマトグラフィーにより９６％ｅｅを持つことが確
かめられた。 ｐ−メトキシフェニルグリシンの物性値無色結晶 ｍ
ｐ ２４７℃（昇華） ＩＲ（ＫＢｒ）（ｃｍ−１） ２９５０，１６００，１５１０，１３９０，１２５０，
１１８０，１０３０，９００， ８３０，８００， ７
４０，５８０ 。 参考例３ 参考例１と同様な条件により（Ｓ）−メチル２−〔（Ｒ
）−２−ヒドロキシ−１−フェニルエチル）アミノ〕−
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−アセテート（１
．００ｇ，２．９０ｍｍｏｌ）から３，４−ジメトキシ
フェニルグリシン（４６２ｍｇ，７５％）が得られた。 このものは、光学活性液体クロマトグラフィーにより９
８％ｅｅを持つことが確かめられた。 ３，４−ジメトキシフェニルグリシンの物性値無色結晶 ｍｐ １４８〜 １５０℃ 〔α〕２０Ｄ 【００３２】 【発明の効果】本発明は、光学活性芳香族α−アミノ酸
の前駆物質として有用なフェニルグリシノール誘導体を
提供する。これらの誘導体は経済的な方法で製造するこ
とができ、かつ簡単に効率より対応するα−アミノ酸へ
転化することができる。
Claims (1)
- 【請求項１】 次式（Ｉ） 【化１】 〔上式中、Ａｒ は未置換もしくは置換フェニル基、未
置換もしくは置換ナフチル基または酸素、イオウおよび
窒素からなる群より選ばれるヘテロ原子を少なくとも１
個有する５もしくは６員の未置換もしくは置換芳香族複
素環式基であり、Ｙはシアノ基またはカルボキシル基で
あるか、あるいは式ＣＯＯＲ（ここで、Ｒは低級アルキ
ル基である）で示されるアルコキシカルボニル基である
〕で示されるフェニルグリシノール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4691791A JPH04283546A (ja) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | フェニルグリシノール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4691791A JPH04283546A (ja) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | フェニルグリシノール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04283546A true JPH04283546A (ja) | 1992-10-08 |
Family
ID=12760692
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4691791A Withdrawn JPH04283546A (ja) | 1991-03-12 | 1991-03-12 | フェニルグリシノール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04283546A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003516370A (ja) * | 1999-12-08 | 2003-05-13 | ディーエスエム エヌ．ブイ． | エナンチオマーに富む化合物の製造法 |
-
1991
- 1991-03-12 JP JP4691791A patent/JPH04283546A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003516370A (ja) * | 1999-12-08 | 2003-05-13 | ディーエスエム エヌ．ブイ． | エナンチオマーに富む化合物の製造法 |
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