JPH0428686B2 - - Google Patents
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- JPH0428686B2 JPH0428686B2 JP56061115A JP6111581A JPH0428686B2 JP H0428686 B2 JPH0428686 B2 JP H0428686B2 JP 56061115 A JP56061115 A JP 56061115A JP 6111581 A JP6111581 A JP 6111581A JP H0428686 B2 JPH0428686 B2 JP H0428686B2
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- Japan
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- deazaadenosine
- acid
- formulation according
- inflammation
- inflammatory
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/052—Imidazole radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
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- Pain & Pain Management (AREA)
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- Molecular Biology (AREA)
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- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は医薬品として有用な化合物に関する。
さらに特に、本発明はアデノシン類似体を有効成
分として含有する局所投与用炎症治療医薬製剤に
関する。 米国特許第4148888号は抗ウイルス剤および抗
病巣剤（antifocal agent）として３−デアザア
デノシン、４−アミノ−１−β−Ｄ−リボフラノ
シル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジンを
記載している。 英国特許出願第40447178号は免疫抑制薬として
３−デアザアデノシンを記載している。 ここに、３−デアザアデノシンが驚くべきこと
に、抗炎症活性を有し、従つて炎症および炎症に
伴なう病的症状の処置に有用であることが見出さ
れた。 従つて、本発明は３−デアザアデノシンまたは
その医薬として許容される酸付加塩を有効成分と
する局所投与用炎症治療医薬製剤である。 「炎症」なる用語は結果として発赤、発熱、膨
潤および痛みをともなう充血の反応性状態および
その血管からの滲出を意味し、組織が物理的また
は化学的損傷または細菌侵襲に対し応答するよう
になることを意味する。 炎症を付随し、抗炎症剤が実力を示す臨床症状
は、たとえばリウマチ様関節炎および骨関節炎を
含む関節炎、術後炎症、歯炎症、急性および慢性
眼炎症性疾患、結膜炎を包含する。 ３−デアザアデノシンは強力な長期活性抗炎症
剤であつて、局所的に有効であることが見出され
た。３−デアザアデノシンは急性および慢性の両
方の炎症の処置に有効である。３−デアザアデノ
シンはヒトのリウマチ様関節炎のラツトにおける
動物病態モデルであるアジユバント関節炎の発症
および病気の確立の両方を阻止することが見出さ
れ、従つて、特に急性および慢性リウマチ様関節
炎の処置に有用である。 ３−デアザアデノシンの抗炎症作用のメカニズ
ムは現時点で不明である。それ自体、解熱性はな
く、また鎮痛活性も有しない、この観点で、プレ
ドニゾロンおよびハイドロコーチゾンのようなス
テロイド系抗炎症剤に類似しており、またこれら
の既知の薬品と同様に、炎症の減少により多くの
臨床症状における痛みを除去する。３−デアザア
デノシンはリポオキシダーゼまたはシクロオキシ
ダーゼのどちらかの経路を通るプロスタグランジ
ン代謝をインビトロで抑止せず、従つてアスピリ
ンのようなプロスタグランジン抑止剤が付随する
血小板凝集の抑制および特に、胃腸障害のような
副作用を示さない。３−デアザアデノシンはまた
抗炎症性ステロイドの副作用を有せず、まアセト
アミノフエン（パラセタモール）のような化合物
と異なり、使用した動物病態モデルにおいて肝障
害を生起しない。 その作用のメカニズムはアスピリンの作用メカ
ニズムと異なるが、３−デアザアデノシンは短い
半減期を伴なう長い持効性（薬15時間）を有する
点で類似している。従つて、３−デアザアデノシ
ンは１日２回のような比較的ひんぱんな投与が必
要であり、関節炎症状を有する患者における起床
時硬直（morning stiffness）および付随する痛
みおよび手足の不自由さの問題を軽減できる。こ
れに対し、短時間作用性の非ステロイド系および
ステロイド系抗炎症剤はこの性質を持たない。さ
らにまた、３−デアザアデノシンはアスピリン、
サリチル酸およびステロイドの作用モードとは異
なるその作用モードの観点から、このような薬品
と組合せてこれらの薬品の必要投薬量を減じ、一
方でそれに付随する副作用を減じる「節約効果」
を提供できる。３−デアザアデノシンはまた高い
治療指数を有する点で有利であり、従つて事故に
つながる過剰投与に付随する問題を提供するよう
なことはない。その高い水溶性ももう１つの利点
である。 炎症の軽減に要する３−デアザアデノシンの量
は比較的低く、１日当り約0.1〜約30mg／Kg、特
に１日当り約２〜約５mg／Kg、好ましくは１日当
り約0.3〜約１mg／Kgの範囲にある。 これに対し、免疫抑制には１日当り30mg／Kg以
上を要し、そして抗ウイルス活性には１日当り
100〜200mg／Kgを要する。従つて、３−デアザア
デノシンのその他の活性、特に免疫応答の抑制を
伴なう効果は抗炎症活性に要する投薬量範囲では
存在しないか、または最小であると予想される。 ３−デアザアデノシンは慢性および急性の両方
の、すなわち長期および短期の両方の炎症に有効
であるから、この化合物は炎症が残つているかぎ
り投与でき、数時間〜数年間投与できる。 ３−デアザアデノシンを製薬上許容されうる塩
の形で投予する場合に、塩は非毒性塩であり、酸
付加塩が適している。適当な塩は塩酸、ヨウ化水
素酸、硫酸、リン酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、乳酸、ク
エン酸、酒石酸、コハク酸、シユウ酸、ｐ−クロ
ルベンゼンスルホン酸、イセチオン酸、グルクロ
ン酸、パントテン酸、およびラクトビオ酸から誘
導される塩を包含する。 ３−デアザアデノシンまたはその製薬上許容さ
れうる塩（以後「活性化合物」と称する）はその
ままの化学物質として投与できるが、医薬製剤の
形で提供すると好ましい。 医薬製剤は活性化合物を製剤用の製薬上許容さ
れうる担体と一緒に含有する。担体は製剤中のそ
の他の成分と両立できそしてその服用者に対し有
害でないという意味で「許容でくる」ものでなけ
ればならない。医薬製剤は調剤分野で良く知られ
ている方法にいずれかにより製造でき、この方法
は全て、活性化合物を製剤用担体と一緒に合せる
ことを包含する。 ３−デアザアデノシンは抗炎症剤として局所的
に有効であり、従つて局所投与に適している。本
明細書で使用するかぎり、「局所」なる用語は活
性成分を適当な製剤用担体と配合し病気のある部
位に適用して局所作用を発現させることに関す
る。局所用製剤の範囲内には眼科用製剤が包含さ
れる。 局所投与に適する医薬製剤はローシヨン、ジエ
リイ、スプレイ、エアロゾル、バスオイルまたは
好ましくは軟膏のような無水形態で提供できる。
軟膏なる用語は油性、吸収性、水溶性およびエマ
ルジヨン形基材、たとえばペトロラタム、ラノリ
ン、ポリエチレングリコールおよびその混合物を
含む製剤（クリームを含む）を包含する。軟膏は
その中に分散された活性化合物を有する半固体物
質である。これらのおよびその他の局所用製剤は
活性成分を病気のある部位に適用でき、そしてそ
こに局部的に保有できる。 局所用製剤は活性化合物を約0.01〜約10重量／
重量％、好ましくは約0.1〜約１重量／重量％、
さらに好ましくは約0.2〜約0.5重量／重量％の濃
度で含有できる。局所用製剤は必要に応じて１日
１回または２回以上局部的に適用できる。 本発明で用いる３−デアザアデノシンは、本発
明で採用する局所投与以外にも、例えば経口投
与、直腸投与および非経口投与により投与するこ
ともできる。製剤は適当な場合に、分離した投薬
量単位で提供すると便宜であり、調剤分野で良く
知られた方法のいずれかにより製造できる。便利
な単位投薬量製剤は活性化合物５mg〜250mg、好
ましくは10〜100mg、特に好ましくは約50mgを含
有し、１日数回服用する。 このような製剤の全ての製造方法は活性化合物
を液体担体または微粉砕固体担体またはその両方
と一緒に合せ、次に必要ならば生成物を所望の製
剤形に成形する工程を包含する。 担体が固体である経口投与に適する医薬製剤は
丸薬、カプセル、カシエ剤または錠剤のような既
定量の活性化合物を含有する単位投薬量製剤とし
て提供すると最も好ましい。錠剤は場合により１
種または２種以上の付属成分とともに圧縮または
成形することにより製造できる。圧縮錠剤は場合
により結合剤、潤滑剤、不活性稀釈剤、潤滑性表
面活性剤または分散剤と混合した粉末または顆粒
のような自由流動形の活性化合物を適当な機械で
圧縮することにより製造できる。錠剤は場合によ
り被覆でき、被覆されていない場合に、刻み目を
入れることもできる。カプセルは活性化合物を単
独でまたは１種または２種以上の付属成分ととも
に、カプセルケース中に充填し、ついで慣用のや
り方で密封することにより製造できる。カシエ剤
は活性成分をいずれかの付属成分（１種または多
種）とともにオブラート紙包袋中に密封するもの
であつて、カプセルに似ている。 担体が液体である経口投与用に適する医薬製剤
は水性液体中の溶液または懸濁液として、または
水中油型もしくは油中水型エマルジヨンとして提
供できる。 担体が固体である直腸投与に適する医薬製剤は
単位投薬量座薬として提供すると最も好ましい。 適当な担体はカカオ脂およびその他の当分野で
慣用の物質を包含する。座薬は活性化合物を軟化
させたまたは溶融した担体（１種または２種以
上）と混合し、次いで形中で冷却し、成形するこ
とにより都合良く形成できる。 非経口投与に適する医薬製剤は水性または油性
ベヒクル中に入れた活性化合物の殺菌溶液または
懸濁液を包含する。このような製剤は製剤を導入
して使用に要するまで密封した、単位投薬量形ま
たは多回分割用容器の形で提供すると便利であ
る。 上記医薬製剤は前記担体成分に加えて、適当な
場合に、稀釈剤、緩衝剤、風味剤、結合剤、表面
活性剤、濃化剤、潤滑剤、保存剤（酸化防止剤を
含む）および意図する服用者の血液と製剤とを等
張にする目的に含まれる物質のような１種または
２種以上の追加の担体成分を包含できる。 本発明をここで、次例で説明するが、これらの
例は本発明をいずれにしても制限するものと考え
るべきではない。 例 １ ３−デアザアデノシンの急性抗炎症活性：カラゲ
エニン胸膜炎効力検定（CPA） 先にVin gar等によりProc.Soc.ExP.Biol.
Mdd.、143711（1973）に記載され、最近修正され
た〔Vinegar等、Eur.J.Rheum.Inflamm.、１204
（1978）〕方法に従い、３−デアザアデノシンの急
性抗炎症活性を既知の抗炎症性薬品と比較した。
各薬品で処置した群の３時間滲出量の平均値を測
定し、溶媒投与対照動物と比較して抑止％を計算
した。ED50（mg／体重Kg）は３時間滲出量を50％
減じるに要する投薬量である。各薬品処置群およ
び対照群に５匹の動物を使用した。結果を表１に
示す：
さらに特に、本発明はアデノシン類似体を有効成
分として含有する局所投与用炎症治療医薬製剤に
関する。 米国特許第4148888号は抗ウイルス剤および抗
病巣剤（antifocal agent）として３−デアザア
デノシン、４−アミノ−１−β−Ｄ−リボフラノ
シル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジンを
記載している。 英国特許出願第40447178号は免疫抑制薬として
３−デアザアデノシンを記載している。 ここに、３−デアザアデノシンが驚くべきこと
に、抗炎症活性を有し、従つて炎症および炎症に
伴なう病的症状の処置に有用であることが見出さ
れた。 従つて、本発明は３−デアザアデノシンまたは
その医薬として許容される酸付加塩を有効成分と
する局所投与用炎症治療医薬製剤である。 「炎症」なる用語は結果として発赤、発熱、膨
潤および痛みをともなう充血の反応性状態および
その血管からの滲出を意味し、組織が物理的また
は化学的損傷または細菌侵襲に対し応答するよう
になることを意味する。 炎症を付随し、抗炎症剤が実力を示す臨床症状
は、たとえばリウマチ様関節炎および骨関節炎を
含む関節炎、術後炎症、歯炎症、急性および慢性
眼炎症性疾患、結膜炎を包含する。 ３−デアザアデノシンは強力な長期活性抗炎症
剤であつて、局所的に有効であることが見出され
た。３−デアザアデノシンは急性および慢性の両
方の炎症の処置に有効である。３−デアザアデノ
シンはヒトのリウマチ様関節炎のラツトにおける
動物病態モデルであるアジユバント関節炎の発症
および病気の確立の両方を阻止することが見出さ
れ、従つて、特に急性および慢性リウマチ様関節
炎の処置に有用である。 ３−デアザアデノシンの抗炎症作用のメカニズ
ムは現時点で不明である。それ自体、解熱性はな
く、また鎮痛活性も有しない、この観点で、プレ
ドニゾロンおよびハイドロコーチゾンのようなス
テロイド系抗炎症剤に類似しており、またこれら
の既知の薬品と同様に、炎症の減少により多くの
臨床症状における痛みを除去する。３−デアザア
デノシンはリポオキシダーゼまたはシクロオキシ
ダーゼのどちらかの経路を通るプロスタグランジ
ン代謝をインビトロで抑止せず、従つてアスピリ
ンのようなプロスタグランジン抑止剤が付随する
血小板凝集の抑制および特に、胃腸障害のような
副作用を示さない。３−デアザアデノシンはまた
抗炎症性ステロイドの副作用を有せず、まアセト
アミノフエン（パラセタモール）のような化合物
と異なり、使用した動物病態モデルにおいて肝障
害を生起しない。 その作用のメカニズムはアスピリンの作用メカ
ニズムと異なるが、３−デアザアデノシンは短い
半減期を伴なう長い持効性（薬15時間）を有する
点で類似している。従つて、３−デアザアデノシ
ンは１日２回のような比較的ひんぱんな投与が必
要であり、関節炎症状を有する患者における起床
時硬直（morning stiffness）および付随する痛
みおよび手足の不自由さの問題を軽減できる。こ
れに対し、短時間作用性の非ステロイド系および
ステロイド系抗炎症剤はこの性質を持たない。さ
らにまた、３−デアザアデノシンはアスピリン、
サリチル酸およびステロイドの作用モードとは異
なるその作用モードの観点から、このような薬品
と組合せてこれらの薬品の必要投薬量を減じ、一
方でそれに付随する副作用を減じる「節約効果」
を提供できる。３−デアザアデノシンはまた高い
治療指数を有する点で有利であり、従つて事故に
つながる過剰投与に付随する問題を提供するよう
なことはない。その高い水溶性ももう１つの利点
である。 炎症の軽減に要する３−デアザアデノシンの量
は比較的低く、１日当り約0.1〜約30mg／Kg、特
に１日当り約２〜約５mg／Kg、好ましくは１日当
り約0.3〜約１mg／Kgの範囲にある。 これに対し、免疫抑制には１日当り30mg／Kg以
上を要し、そして抗ウイルス活性には１日当り
100〜200mg／Kgを要する。従つて、３−デアザア
デノシンのその他の活性、特に免疫応答の抑制を
伴なう効果は抗炎症活性に要する投薬量範囲では
存在しないか、または最小であると予想される。 ３−デアザアデノシンは慢性および急性の両方
の、すなわち長期および短期の両方の炎症に有効
であるから、この化合物は炎症が残つているかぎ
り投与でき、数時間〜数年間投与できる。 ３−デアザアデノシンを製薬上許容されうる塩
の形で投予する場合に、塩は非毒性塩であり、酸
付加塩が適している。適当な塩は塩酸、ヨウ化水
素酸、硫酸、リン酸、酢酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸、メタンスルホン酸、マレイン酸、乳酸、ク
エン酸、酒石酸、コハク酸、シユウ酸、ｐ−クロ
ルベンゼンスルホン酸、イセチオン酸、グルクロ
ン酸、パントテン酸、およびラクトビオ酸から誘
導される塩を包含する。 ３−デアザアデノシンまたはその製薬上許容さ
れうる塩（以後「活性化合物」と称する）はその
ままの化学物質として投与できるが、医薬製剤の
形で提供すると好ましい。 医薬製剤は活性化合物を製剤用の製薬上許容さ
れうる担体と一緒に含有する。担体は製剤中のそ
の他の成分と両立できそしてその服用者に対し有
害でないという意味で「許容でくる」ものでなけ
ればならない。医薬製剤は調剤分野で良く知られ
ている方法にいずれかにより製造でき、この方法
は全て、活性化合物を製剤用担体と一緒に合せる
ことを包含する。 ３−デアザアデノシンは抗炎症剤として局所的
に有効であり、従つて局所投与に適している。本
明細書で使用するかぎり、「局所」なる用語は活
性成分を適当な製剤用担体と配合し病気のある部
位に適用して局所作用を発現させることに関す
る。局所用製剤の範囲内には眼科用製剤が包含さ
れる。 局所投与に適する医薬製剤はローシヨン、ジエ
リイ、スプレイ、エアロゾル、バスオイルまたは
好ましくは軟膏のような無水形態で提供できる。
軟膏なる用語は油性、吸収性、水溶性およびエマ
ルジヨン形基材、たとえばペトロラタム、ラノリ
ン、ポリエチレングリコールおよびその混合物を
含む製剤（クリームを含む）を包含する。軟膏は
その中に分散された活性化合物を有する半固体物
質である。これらのおよびその他の局所用製剤は
活性成分を病気のある部位に適用でき、そしてそ
こに局部的に保有できる。 局所用製剤は活性化合物を約0.01〜約10重量／
重量％、好ましくは約0.1〜約１重量／重量％、
さらに好ましくは約0.2〜約0.5重量／重量％の濃
度で含有できる。局所用製剤は必要に応じて１日
１回または２回以上局部的に適用できる。 本発明で用いる３−デアザアデノシンは、本発
明で採用する局所投与以外にも、例えば経口投
与、直腸投与および非経口投与により投与するこ
ともできる。製剤は適当な場合に、分離した投薬
量単位で提供すると便宜であり、調剤分野で良く
知られた方法のいずれかにより製造できる。便利
な単位投薬量製剤は活性化合物５mg〜250mg、好
ましくは10〜100mg、特に好ましくは約50mgを含
有し、１日数回服用する。 このような製剤の全ての製造方法は活性化合物
を液体担体または微粉砕固体担体またはその両方
と一緒に合せ、次に必要ならば生成物を所望の製
剤形に成形する工程を包含する。 担体が固体である経口投与に適する医薬製剤は
丸薬、カプセル、カシエ剤または錠剤のような既
定量の活性化合物を含有する単位投薬量製剤とし
て提供すると最も好ましい。錠剤は場合により１
種または２種以上の付属成分とともに圧縮または
成形することにより製造できる。圧縮錠剤は場合
により結合剤、潤滑剤、不活性稀釈剤、潤滑性表
面活性剤または分散剤と混合した粉末または顆粒
のような自由流動形の活性化合物を適当な機械で
圧縮することにより製造できる。錠剤は場合によ
り被覆でき、被覆されていない場合に、刻み目を
入れることもできる。カプセルは活性化合物を単
独でまたは１種または２種以上の付属成分ととも
に、カプセルケース中に充填し、ついで慣用のや
り方で密封することにより製造できる。カシエ剤
は活性成分をいずれかの付属成分（１種または多
種）とともにオブラート紙包袋中に密封するもの
であつて、カプセルに似ている。 担体が液体である経口投与用に適する医薬製剤
は水性液体中の溶液または懸濁液として、または
水中油型もしくは油中水型エマルジヨンとして提
供できる。 担体が固体である直腸投与に適する医薬製剤は
単位投薬量座薬として提供すると最も好ましい。 適当な担体はカカオ脂およびその他の当分野で
慣用の物質を包含する。座薬は活性化合物を軟化
させたまたは溶融した担体（１種または２種以
上）と混合し、次いで形中で冷却し、成形するこ
とにより都合良く形成できる。 非経口投与に適する医薬製剤は水性または油性
ベヒクル中に入れた活性化合物の殺菌溶液または
懸濁液を包含する。このような製剤は製剤を導入
して使用に要するまで密封した、単位投薬量形ま
たは多回分割用容器の形で提供すると便利であ
る。 上記医薬製剤は前記担体成分に加えて、適当な
場合に、稀釈剤、緩衝剤、風味剤、結合剤、表面
活性剤、濃化剤、潤滑剤、保存剤（酸化防止剤を
含む）および意図する服用者の血液と製剤とを等
張にする目的に含まれる物質のような１種または
２種以上の追加の担体成分を包含できる。 本発明をここで、次例で説明するが、これらの
例は本発明をいずれにしても制限するものと考え
るべきではない。 例 １ ３−デアザアデノシンの急性抗炎症活性：カラゲ
エニン胸膜炎効力検定（CPA） 先にVin gar等によりProc.Soc.ExP.Biol.
Mdd.、143711（1973）に記載され、最近修正され
た〔Vinegar等、Eur.J.Rheum.Inflamm.、１204
（1978）〕方法に従い、３−デアザアデノシンの急
性抗炎症活性を既知の抗炎症性薬品と比較した。
各薬品で処置した群の３時間滲出量の平均値を測
定し、溶媒投与対照動物と比較して抑止％を計算
した。ED50（mg／体重Kg）は３時間滲出量を50％
減じるに要する投薬量である。各薬品処置群およ
び対照群に５匹の動物を使用した。結果を表１に
示す：
【表】
例 ２
３−デアザアデノシンの抗炎症活性の持効性
例１のカラゲエニン胸膜炎効力検定法を用い、
単次経口投与により前処置した後の被験化合物の
作用の持続性を測定した。３−デアザアデノシン
は６mg／Kg（経口）で14.9時間、作用が持続した
のに対して、アスピリン（150mg／Kg、経口）お
よびアセトアミノフエン（220mg／Kg、経口）の
作用はそれぞれ35時間および２時間持続した。こ
の数値はカラゲエニンの注射前に薬品投与した刺
戟された３時間滲出量を40％抑止する時間（時）
を表わす。 例 ３ ３−デアザアデノシンの局所抗炎症活性：カラゲ
エニン胸膜炎効力検定（CPA） Vinergar等により記載された方法〔Eur.J.
Rheum.Inflamm.，１，204（1978）；及びProc.
Soc.Exp.Biol.Ned.143711（1973）〕に従い、３−
デアザアデノシンの局所抗炎症活性を測定し、標
準的抗炎症性薬品（アスピリン及びハイドロコー
チゾン）と比較した。各薬品処置群及び対照群に
５匹のラツトを使用した。 即ち、カラゲニンの希釈溶液をラツトの胸膜内
に投与し、投与３時間後の胸腔中での滲出液の量
を測定した。各薬品はカラゲニン投与30分前にガ
ベージ（gavage）により投与し、３時間後の滲
出液の量を50％減ずるに要する投与量（ED50：
mg／Kg）を求めた。結果は表２に示した。
単次経口投与により前処置した後の被験化合物の
作用の持続性を測定した。３−デアザアデノシン
は６mg／Kg（経口）で14.9時間、作用が持続した
のに対して、アスピリン（150mg／Kg、経口）お
よびアセトアミノフエン（220mg／Kg、経口）の
作用はそれぞれ35時間および２時間持続した。こ
の数値はカラゲエニンの注射前に薬品投与した刺
戟された３時間滲出量を40％抑止する時間（時）
を表わす。 例 ３ ３−デアザアデノシンの局所抗炎症活性：カラゲ
エニン胸膜炎効力検定（CPA） Vinergar等により記載された方法〔Eur.J.
Rheum.Inflamm.，１，204（1978）；及びProc.
Soc.Exp.Biol.Ned.143711（1973）〕に従い、３−
デアザアデノシンの局所抗炎症活性を測定し、標
準的抗炎症性薬品（アスピリン及びハイドロコー
チゾン）と比較した。各薬品処置群及び対照群に
５匹のラツトを使用した。 即ち、カラゲニンの希釈溶液をラツトの胸膜内
に投与し、投与３時間後の胸腔中での滲出液の量
を測定した。各薬品はカラゲニン投与30分前にガ
ベージ（gavage）により投与し、３時間後の滲
出液の量を50％減ずるに要する投与量（ED50：
mg／Kg）を求めた。結果は表２に示した。
【表】
例 ４
アジユバント関節炎に対する３−デアザアデノシ
ンの効力 ラツトにおいて、アジユバント関節炎の発症お
よび病気の確立の両方に対する３−デアザアデノ
シンの効力をR.Vinegar等により記載された方法
〔Journal of Immunopharmacology、１、483
（1979）〕により測定した。A.L.F.Currey およ
びM.Ziffのスコアリング方法〔J.Exp.Med.121、
185（1968）〕をラツトの関節炎関節スコア
（scores）の検査に使用した。各薬品処置群に５
匹の動物を使用した。アジユバント関節炎の発症
については、薬品を１日目から16日目まで食餌に
加えて投与した。確立されたアジユバント関節炎
については、薬品を21日目から42日目まで投与し
た。結果を下記の表３に示す。
ンの効力 ラツトにおいて、アジユバント関節炎の発症お
よび病気の確立の両方に対する３−デアザアデノ
シンの効力をR.Vinegar等により記載された方法
〔Journal of Immunopharmacology、１、483
（1979）〕により測定した。A.L.F.Currey およ
びM.Ziffのスコアリング方法〔J.Exp.Med.121、
185（1968）〕をラツトの関節炎関節スコア
（scores）の検査に使用した。各薬品処置群に５
匹の動物を使用した。アジユバント関節炎の発症
については、薬品を１日目から16日目まで食餌に
加えて投与した。確立されたアジユバント関節炎
については、薬品を21日目から42日目まで投与し
た。結果を下記の表３に示す。
【表】
例 ５
水溶性軟膏
量（ｇ）
３−デアザアデノシン 0.5
ポリエチレングリコール300 20.0
ポリエチレングリコール1500 79.5
100.0
例 ６
皮ふクリーム
量（ｇ）
３−デアザアデノシン 0.5
グリセリルモノステアレート 20.0
メチルパルベン 0.3
ペトロラタム軟質液 4.0
ポリエチレングリコール 5.0
スパン60 2.0
ツイーン61 4.0
水 64.6
100.0
例 ７
錠剤
１錠当りの量
３−デアザアデノシン 50mg
乳糖 85mg
ジヤガイモデンプン、乾燥 14.3mg
ステアリン酸マグネシウム 0.7mg
総計 150mg
例 ８
シロツプ
10ml当りの量
３−デアザアデノシン 10mg
グリセリン １mg
シヨ糖 7g
メチルパラベン 10mg
安息香酸ナトリウム 10mg
風味料、チエリイ 0.01ml
着色剤 適量
精製水 全量を10mlにする量
例 ９
注射液
１アンプル当りの量
３−デアザアデノシン 10mg
塩化ナトリウム 8.5mg
注射用水 全量を10mlにする量
我々が特許請求しようとすることは原則的にで
あるが独占的ではなく、ここに記載した新規な特
徴のいずれかを包含しうる、たとえば： （） ３−デアザアデノシンまたはその製薬上
許容されうる塩の炎症軽減性非毒性量を投与す
ることを含む、ヒトを炎症状態から救うことを
包含する哺乳動物における炎症の処置方法； （） 炎病処置に使用する４−アミノ−１−β
−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕−ピリジンまたはその製薬上で許容さ
れうる塩； （） ４−アミノ−１−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−Ｃ〕ピリジンま
たはその製薬上許容されうる塩を製剤用の製薬
上許容されうる担体と一緒に含有する医薬製
剤、特に局所用製剤。
あるが独占的ではなく、ここに記載した新規な特
徴のいずれかを包含しうる、たとえば： （） ３−デアザアデノシンまたはその製薬上
許容されうる塩の炎症軽減性非毒性量を投与す
ることを含む、ヒトを炎症状態から救うことを
包含する哺乳動物における炎症の処置方法； （） 炎病処置に使用する４−アミノ−１−β
−Ｄ−リボフラノシル−１Ｈ−イミダゾ〔４，
５−ｃ〕−ピリジンまたはその製薬上で許容さ
れうる塩； （） ４−アミノ−１−β−Ｄ−リボフラノシ
ル−１Ｈ−イミダゾ〔４，５−Ｃ〕ピリジンま
たはその製薬上許容されうる塩を製剤用の製薬
上許容されうる担体と一緒に含有する医薬製
剤、特に局所用製剤。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ４−アミノ−１−β−Ｄ−リボフラノシル−
1H−イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジンまたはそ
の医薬として許容される酸付加塩および医薬とし
て許容される担体を含有する局所投与用炎症治療
医薬製剤。 ２ ローシヨン、ジエリー、スプレイ、エアロゾ
ル、バスオイルまたは軟膏の形である、特許請求
の範囲第１項に記載の製剤。 ３ 軟膏の形である特許請求の範囲第２項に記載
の製剤。 ４ 軟膏が油性、吸収性、水溶性、またはエマル
ジヨン形基材を含有する、特許請求の範囲第３項
に記載の製剤。 ５ 活性成分の濃度が0.01〜10重量／重量％の範
囲にある、特許請求の範囲第１項〜第４項のいず
れか１つに記載の製剤。 ６ 活性成分が0.2〜0.5重量／重量％の量で存在
する特許請求の範囲第５項に記載の製剤。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8013411A GB2074858B (en) | 1980-04-23 | 1980-04-23 | Compositions containing 3-deazaaden-osine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS56166118A JPS56166118A (en) | 1981-12-21 |
| JPH0428686B2 true JPH0428686B2 (ja) | 1992-05-15 |
Family
ID=10512973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6111581A Granted JPS56166118A (en) | 1980-04-23 | 1981-04-22 | Antiinflammatory |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0038567B1 (ja) |
| JP (1) | JPS56166118A (ja) |
| AU (1) | AU553680B2 (ja) |
| BE (1) | BE888525A (ja) |
| CA (1) | CA1172168A (ja) |
| CH (1) | CH654316A5 (ja) |
| DE (2) | DE3176462D1 (ja) |
| DK (1) | DK179781A (ja) |
| GB (1) | GB2074858B (ja) |
| IE (2) | IE51738B1 (ja) |
| IL (1) | IL62696A (ja) |
| IT (1) | IT1170910B (ja) |
| NL (1) | NL8101987A (ja) |
| NZ (1) | NZ196883A (ja) |
| ZA (1) | ZA812640B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU596637B2 (en) * | 1986-08-06 | 1990-05-10 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Mulching film for repelling insect pests |
| US4918060A (en) * | 1987-09-04 | 1990-04-17 | The Johns Hopkins University | Method of treating myasthenia gravis and related diseases |
| US5137876A (en) * | 1990-10-12 | 1992-08-11 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside antiviral and anti-inflammatory compounds and compositions and methods for using same |
| US5698533A (en) * | 1994-07-26 | 1997-12-16 | Kang; Meng-Che | Ophthalmic pharmaceutical composition |
| US6495579B1 (en) | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| US6515016B2 (en) * | 1996-12-02 | 2003-02-04 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods of paclitaxel for treating psoriasis |
| DE69932728T2 (de) * | 1998-09-03 | 2007-09-06 | Kerckhoff-Klinik Gmbh | 3-deazaadenosin zur vorbeugung der atherosklerose und mit transplantat assoziierten vaskulopathie |
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Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4148888A (en) * | 1978-03-13 | 1979-04-10 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health, Education And Welfare | 3-Deazaadenosine as an inhibitor of adenosylhomocysteine hydrolase with antiviral activity |
| DK431879A (da) * | 1978-10-13 | 1980-04-14 | Wellcome Found | Fremgangsmaade til fremstilling af praeparater og konbinationer indeholdende adenosinderivater |
-
1980
- 1980-04-23 GB GB8013411A patent/GB2074858B/en not_active Expired
-
1981
- 1981-04-22 IE IE1594/81A patent/IE51738B1/en unknown
- 1981-04-22 EP EP81103043A patent/EP0038567B1/en not_active Expired
- 1981-04-22 BE BE0/204577A patent/BE888525A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 IL IL62696A patent/IL62696A/xx unknown
- 1981-04-22 NZ NZ196883A patent/NZ196883A/en unknown
- 1981-04-22 CH CH2640/81A patent/CH654316A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-04-22 DK DK179781A patent/DK179781A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-04-22 JP JP6111581A patent/JPS56166118A/ja active Granted
- 1981-04-22 ZA ZA00812640A patent/ZA812640B/xx unknown
- 1981-04-22 AU AU69710/81A patent/AU553680B2/en not_active Ceased
- 1981-04-22 IE IE891/81A patent/IE51737B1/en unknown
- 1981-04-22 IT IT48327/81A patent/IT1170910B/it active
- 1981-04-22 NL NL8101987A patent/NL8101987A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-04-22 CA CA000375956A patent/CA1172168A/en not_active Expired
- 1981-04-22 DE DE8181103043T patent/DE3176462D1/de not_active Expired
- 1981-04-22 DE DE19813116029 patent/DE3116029A1/de active Granted
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| NZ196883A (en) | 1984-07-31 |
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| GB2074858B (en) | 1985-03-20 |
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