JPH04290891A - 新規なアンスラサイクリン系化合物 - Google Patents
新規なアンスラサイクリン系化合物Info
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- JPH04290891A JPH04290891A JP8149491A JP8149491A JPH04290891A JP H04290891 A JPH04290891 A JP H04290891A JP 8149491 A JP8149491 A JP 8149491A JP 8149491 A JP8149491 A JP 8149491A JP H04290891 A JPH04290891 A JP H04290891A
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- JP
- Japan
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- hydroxyl group
- group
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規なアンスラサイクリ
ン系化合物、その抗腫瘍剤としての用途および製造法に
関する。
ン系化合物、その抗腫瘍剤としての用途および製造法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】ダウノマイシンおよびアドリアマイシン
に代表されるアンスラサイクリン系抗生物質は強い抗腫
瘍活性と広い制癌スペクトルを示し、世界的に最も広く
臨床に用いられている制癌剤の一つである。
に代表されるアンスラサイクリン系抗生物質は強い抗腫
瘍活性と広い制癌スペクトルを示し、世界的に最も広く
臨床に用いられている制癌剤の一つである。
【化１２】
（ダウノマイシン：Ｒ＝Ｈ，アドリアマイシン：Ｒ＝Ｏ
Ｈ）
Ｈ）
【０００３】しかしながら、これらの化合物は心臓毒性
、骨髄抑制などの副作用を有しているので安全な使用の
障害となっている。
、骨髄抑制などの副作用を有しているので安全な使用の
障害となっている。
【０００４】一方、アンスラサイクリン系化合物はアグ
リコンや糖部分の僅かな構造変化によって副作用の軽減
や制癌活性の増大が現われることが次第に明かになり、
この分野の研究が活発に行われている。
リコンや糖部分の僅かな構造変化によって副作用の軽減
や制癌活性の増大が現われることが次第に明かになり、
この分野の研究が活発に行われている。
【０００５】そして、これらの化合物に弗素を導入する
ことも試みられており、アドリアマイシンの糖部Ｃ−２
′位に弗素がアキシャルに付いた化合物が最も良いこと
が知られている（梅沢ら、カーボハイドレート・リサー
チ、１６９巻、６９頁、１９８７年）。
ことも試みられており、アドリアマイシンの糖部Ｃ−２
′位に弗素がアキシャルに付いた化合物が最も良いこと
が知られている（梅沢ら、カーボハイドレート・リサー
チ、１６９巻、６９頁、１９８７年）。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、副作用
や抗癌活性の面で従来のアンスラサイクリン系化合物は
未だ充分満足できるものではない。
や抗癌活性の面で従来のアンスラサイクリン系化合物は
未だ充分満足できるものではない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記の課題
を解決するために、新規なアンスラサイクリン系化合物
を探究した結果、同化合物の部分構造中、４位のメトキ
シ基と１１位の水酸基がなく、糖部分のＣ−２′位に弗
素がアキシャルに導入された化合物を得ることに成功し
た。
を解決するために、新規なアンスラサイクリン系化合物
を探究した結果、同化合物の部分構造中、４位のメトキ
シ基と１１位の水酸基がなく、糖部分のＣ−２′位に弗
素がアキシャルに導入された化合物を得ることに成功し
た。
【０００８】本発明は、次の式〔Ｉ〕
【化１３】
〔式中、Ｒ１ は水素またはエステル化されもしくはさ
れない水酸基、ＯＲ２ は保護されまたはされない水酸
基を表す〕で表わされる新規なアンスラサイクリン系化
合物、同化合物を含有する抗腫瘍剤、および次の式〔Ｖ
ＩＩ 〕
れない水酸基、ＯＲ２ は保護されまたはされない水酸
基を表す〕で表わされる新規なアンスラサイクリン系化
合物、同化合物を含有する抗腫瘍剤、および次の式〔Ｖ
ＩＩ 〕
【化１４】
の４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノンを
次の式〔ＶＩＩＩ〕
次の式〔ＶＩＩＩ〕
【化１５】
〔式中、ＯＲ３ は保護された水酸基、Ｘは臭素、沃素
または塩素を表す〕で表される３，４位の水酸基の保護
された２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ−タ
ロピラノシル・ハライドと反応させて次の式〔ＩＸ〕
または塩素を表す〕で表される３，４位の水酸基の保護
された２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ−タ
ロピラノシル・ハライドと反応させて次の式〔ＩＸ〕
【
化１６】 〔式中、ＯＲ３ は前記と同義〕で表されるアンスラサ
イクリン系化合物を生成させるか、続いて１４位のメチ
ル基をヒドロキシメチル基に変換させるかし、またはさ
らにそのヒドロキシメチル基の水酸基をエステル化し、
残存する保護基があれば必要に応じて離脱させることを
特徴とする式〔Ｉ〕の化合物の製造法である。
化１６】 〔式中、ＯＲ３ は前記と同義〕で表されるアンスラサ
イクリン系化合物を生成させるか、続いて１４位のメチ
ル基をヒドロキシメチル基に変換させるかし、またはさ
らにそのヒドロキシメチル基の水酸基をエステル化し、
残存する保護基があれば必要に応じて離脱させることを
特徴とする式〔Ｉ〕の化合物の製造法である。
【０００９】上記の式〔Ｉ〕において、Ｒ１ で示され
るエステル化された水酸基のエステルを構成する酸残基
はＣ２ −Ｃ１０の脂肪族カルボン酸残基を包含する。 好ましいのは式ＨＯＯＣ（ＣＨ２ ）ｎＣＯＯＨ〔式中
、ｎは４−６〕で表わされる、ジカルボン酸、たとえば
、ピメリン酸の１個のカルボキシル基から水酸基を除い
た残基であり、この場合ヘミエステルが形成される。式
〔Ｉ〕においてＯＲ２ 、式〔ＶＩＩＩ〕および〔ＩＸ
〕においてＯＲ３ で示される保護された水酸基の保護
基としては、たとえば、アセチル、プロピオニル、ブチ
リルのようなＣ５ 以下の脂肪族カルボン酸のアシル基
やベンジル基などが好ましい。
るエステル化された水酸基のエステルを構成する酸残基
はＣ２ −Ｃ１０の脂肪族カルボン酸残基を包含する。 好ましいのは式ＨＯＯＣ（ＣＨ２ ）ｎＣＯＯＨ〔式中
、ｎは４−６〕で表わされる、ジカルボン酸、たとえば
、ピメリン酸の１個のカルボキシル基から水酸基を除い
た残基であり、この場合ヘミエステルが形成される。式
〔Ｉ〕においてＯＲ２ 、式〔ＶＩＩＩ〕および〔ＩＸ
〕においてＯＲ３ で示される保護された水酸基の保護
基としては、たとえば、アセチル、プロピオニル、ブチ
リルのようなＣ５ 以下の脂肪族カルボン酸のアシル基
やベンジル基などが好ましい。
【００１０】式〔ＶＩＩ 〕の化合物と式〔ＶＩＩＩ〕
のハライドとの反応は次の式で示すことができる。
のハライドとの反応は次の式で示すことができる。
【化１７】
〔式中、ＯＲ３ は保護された水酸基、Ｘは塩素、臭素
、沃素を表す〕
、沃素を表す〕
【００１１】この反応はジクロロメタン、ジメチルホル
ムアミドなどの非プロトン性溶媒中行われ、脱ハロゲン
化水基剤、たとえば、黄色酸化第二水銀、臭化第二水銀
およびモレキュラーシーブ３Åの存在下に行うのが望ま
しい。
ムアミドなどの非プロトン性溶媒中行われ、脱ハロゲン
化水基剤、たとえば、黄色酸化第二水銀、臭化第二水銀
およびモレキュラーシーブ３Åの存在下に行うのが望ま
しい。
【００１２】上記の反応式に示されるように、反応の結
果２種類の天然型α−グリコシド化合物が生成し、それ
らはクロマトグラフィーにより容易に分別することがで
きる。この分別は後記する保護基の離脱反応または下記
する１４位への水酸基もしくはそのエステルの導入の後
に行ってもよい。
果２種類の天然型α−グリコシド化合物が生成し、それ
らはクロマトグラフィーにより容易に分別することがで
きる。この分別は後記する保護基の離脱反応または下記
する１４位への水酸基もしくはそのエステルの導入の後
に行ってもよい。
【００１３】上記の化合物〔ＩＩ〕または〔ＩＩＩ 〕
の１４位のメチル基はヒドロキシメチル基に転換するこ
とができる。
の１４位のメチル基はヒドロキシメチル基に転換するこ
とができる。
【００１４】この反応は、たとえば、ジクロロメタン、
ジオキサンなどの溶媒中でオルトギ酸低級アルキルエス
テルを作用させて１３位のカルボニル基をケタール化し
て保護したのち、臭素を作用させて１４位のメチル基を
ブロモメチル基に変え、次いでアセトンを作用させて脱
ケタール化し、続いてギ酸ナトリウムを作用させてブロ
モメチル基をヒドロキシメチル基に変えることにより行
うことができる。なお、この工程でヒドロキシメチル基
の水酸基がホルミル化された副生物が多少生成するが、
アンモニア水のような弱アルカリまたは弱酸を作用させ
てホルミル基を除去することができる。
ジオキサンなどの溶媒中でオルトギ酸低級アルキルエス
テルを作用させて１３位のカルボニル基をケタール化し
て保護したのち、臭素を作用させて１４位のメチル基を
ブロモメチル基に変え、次いでアセトンを作用させて脱
ケタール化し、続いてギ酸ナトリウムを作用させてブロ
モメチル基をヒドロキシメチル基に変えることにより行
うことができる。なお、この工程でヒドロキシメチル基
の水酸基がホルミル化された副生物が多少生成するが、
アンモニア水のような弱アルカリまたは弱酸を作用させ
てホルミル基を除去することができる。
【００１５】上記の反応は、化合物〔Ｖ〕を用いる場合
の例について、式示すれば次のとおりである。
の例について、式示すれば次のとおりである。
【００１６】上記の反応における中間体のブロマイド化
合物〔Ｘ〕に、カルボン酸の塩を作用させてアシル化す
なわちエステル化された水酸基が１４位のメチル基に導
入された化合物を得ることもできる。反応は、たとえば
ジオキサンのような溶媒中で行われる。カルボン酸の塩
としては、たとえば、ナトリウム塩、トリエチルアミン
塩などが用いられる。ピメリン酸のようなジカルボン酸
でエステル化された水酸基を導入する場合は、たとえば
、ジカルボン酸のモノメチルエステルまたはモノベンジ
ルエステルのナトリウム塩をブロマイド化合物に反応さ
せたのち、メチルエステルは加水分解し、ベンジルエス
テルは還元してカルボキシル基に変えることによりジカ
ルボン酸のヘミエステルの形でエステル化された水酸基
を導入することができる。
合物〔Ｘ〕に、カルボン酸の塩を作用させてアシル化す
なわちエステル化された水酸基が１４位のメチル基に導
入された化合物を得ることもできる。反応は、たとえば
ジオキサンのような溶媒中で行われる。カルボン酸の塩
としては、たとえば、ナトリウム塩、トリエチルアミン
塩などが用いられる。ピメリン酸のようなジカルボン酸
でエステル化された水酸基を導入する場合は、たとえば
、ジカルボン酸のモノメチルエステルまたはモノベンジ
ルエステルのナトリウム塩をブロマイド化合物に反応さ
せたのち、メチルエステルは加水分解し、ベンジルエス
テルは還元してカルボキシル基に変えることによりジカ
ルボン酸のヘミエステルの形でエステル化された水酸基
を導入することができる。
【００１７】目的とするグリコシド化合物の糖部分の水
酸基に残存する保護基がある場合は、たとえば保護基が
アシル基の場合、水酸化ナトリウムなどの存在下の加水
分解により、またベンジル基の場合は接触還元により離
脱させることができ、式
酸基に残存する保護基がある場合は、たとえば保護基が
アシル基の場合、水酸化ナトリウムなどの存在下の加水
分解により、またベンジル基の場合は接触還元により離
脱させることができ、式
【化１９】
〔式中、Ｒ１ は水素またはエステル化されもしくはさ
れない水酸基を表す〕で示される化合物が得られる。
れない水酸基を表す〕で示される化合物が得られる。
【００１８】かくして得られる本発明の化合物〔Ｉ〕は
抗腫瘍剤として投与される。投与法は多くの場合非経口
的であり、投与量は化合物の種類、剤形、症状などに左
右されるが、静脈内投与の場合、一般に１日数回、１回
量０．１−３ｍｇ、好ましくは０．３−０．６ｍｇであ
る。
抗腫瘍剤として投与される。投与法は多くの場合非経口
的であり、投与量は化合物の種類、剤形、症状などに左
右されるが、静脈内投与の場合、一般に１日数回、１回
量０．１−３ｍｇ、好ましくは０．３−０．６ｍｇであ
る。
【００１９】実験例
マウス白血病培養細胞に対する増殖阻害作用試験
【００
２０】１０％仔牛血清及び抗生物質（ペニシリン２００
Ｕ／ｍｌ、ファンギゾン０．５μｇ／ｍｌ、ストレプト
マイシン２００Ｕ／ｍｌ）を含むＲＰＭＩ−１６４０培
地（ＧＩＢＣＯ社）にＬ１２１０細胞、Ｌ１２１０ＡＤ
Ｍ耐性細胞又はＰ３８８ 細胞を１×１０５ 個／ｍｌ
接種した。なお、Ｐ３８８ 細胞を用いた評価培地は２
−メルカプトエタノールを５×１０−５Ｍ濃度含有する
。これらの培地に被検物質を０．０２５−１０．０μｇ
／ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で
３日間培養し、対照群（被検物質無添加群）に対して５
０％細胞増殖抑制阻害を示す被検物質濃度を求めた。結
果を次表に示す。
２０】１０％仔牛血清及び抗生物質（ペニシリン２００
Ｕ／ｍｌ、ファンギゾン０．５μｇ／ｍｌ、ストレプト
マイシン２００Ｕ／ｍｌ）を含むＲＰＭＩ−１６４０培
地（ＧＩＢＣＯ社）にＬ１２１０細胞、Ｌ１２１０ＡＤ
Ｍ耐性細胞又はＰ３８８ 細胞を１×１０５ 個／ｍｌ
接種した。なお、Ｐ３８８ 細胞を用いた評価培地は２
−メルカプトエタノールを５×１０−５Ｍ濃度含有する
。これらの培地に被検物質を０．０２５−１０．０μｇ
／ｍｌの濃度で添加し、３７℃にて炭酸ガス培養器中で
３日間培養し、対照群（被検物質無添加群）に対して５
０％細胞増殖抑制阻害を示す被検物質濃度を求めた。結
果を次表に示す。
【００２１】
【表１】
【００２２】参考例１ ３，４−ジ−Ｏ−アセチル−
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ−タロピラ
ノシルブロマイド〔ＩＸ′：Ｒ３ ＝アセチル〕の製造
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ−タロピラ
ノシルブロマイド〔ＩＸ′：Ｒ３ ＝アセチル〕の製造
【００２３】１，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−２，４
−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ−タロピラノース
５３ｍｇを無水ジクロロメタン−無水酢酸エチル（１０
：１）の混液２ｍｌに溶解させ、四臭化チタン１５０ｍ
ｇを加え２５℃で４８時間攪拌した。反応液に無水アセ
トニトリル４ｍｌを加えた後、無水酢酸ナトリウム３５
０ｍｇを加え、１時間室温で攪拌すると黄白色混合物を
得た。これに無水ベンゼン６ｍｌを加えた。沈澱を濾過
し、濾液を濃縮し、再度無水ベンゼンを加えて不溶物を
濾去し、濾液を濃縮してシロップを得、これを実施例の
反応に用いた。
−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ−タロピラノース
５３ｍｇを無水ジクロロメタン−無水酢酸エチル（１０
：１）の混液２ｍｌに溶解させ、四臭化チタン１５０ｍ
ｇを加え２５℃で４８時間攪拌した。反応液に無水アセ
トニトリル４ｍｌを加えた後、無水酢酸ナトリウム３５
０ｍｇを加え、１時間室温で攪拌すると黄白色混合物を
得た。これに無水ベンゼン６ｍｌを加えた。沈澱を濾過
し、濾液を濃縮し、再度無水ベンゼンを加えて不溶物を
濾去し、濾液を濃縮してシロップを得、これを実施例の
反応に用いた。
【００２４】実施例１ （７Ｒ，９Ｒ）−および（７
Ｓ，９Ｓ）−７−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２
，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノ
シル）−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシ
ノン〔ＩＩ′およびＩＩＩ ′，Ｒ２ ＝アセチル〕の
製造４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノン
〔ＶＩＩ 〕３５ｍｇ（０．０９９ｍ ｍｏｌ）、Ｈ
ｇＯ黄色８６ｍｇ（０．４０ｍ ｍｏｌ）、臭化第二
水銀３６．２ｍｇ（０．１０ｍ ｍｏｌ）、モレキュ
ラー・シーブ３Å０．５３ｇを無水ジクロロメタンに懸
濁させた。次に上記のシロップを無水ジクロロメタン３
ｍｌに溶かした溶液を室温で加え、遮光して４８時間攪
拌した。
Ｓ，９Ｓ）−７−Ｏ−（３，４−ジ−Ｏ−アセチル−２
，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノ
シル）−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシ
ノン〔ＩＩ′およびＩＩＩ ′，Ｒ２ ＝アセチル〕の
製造４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノン
〔ＶＩＩ 〕３５ｍｇ（０．０９９ｍ ｍｏｌ）、Ｈ
ｇＯ黄色８６ｍｇ（０．４０ｍ ｍｏｌ）、臭化第二
水銀３６．２ｍｇ（０．１０ｍ ｍｏｌ）、モレキュ
ラー・シーブ３Å０．５３ｇを無水ジクロロメタンに懸
濁させた。次に上記のシロップを無水ジクロロメタン３
ｍｌに溶かした溶液を室温で加え、遮光して４８時間攪
拌した。
【００２５】反応混合物を濾過し、濾液にクロロホルム
を加え、３０％沃化カリ水溶液とよく振り混ぜ、有機層
をＮａＨＣＯ３ 水溶液で洗浄後、ＮａＳＯ４ で乾燥
し、次いで溶媒を留去した。
を加え、３０％沃化カリ水溶液とよく振り混ぜ、有機層
をＮａＨＣＯ３ 水溶液で洗浄後、ＮａＳＯ４ で乾燥
し、次いで溶媒を留去した。
【００２６】上記の操作を２回繰り返し生成物を合わせ
てシリカゲルプレート（ＣＨ２ Ｃｌ２ ：Ｅｔ２ Ｏ
＝４：１）にて展開し、分離精製し、黄色結晶〔ＩＩ′
〕２６ｍｇ（２２％）、黄色結晶〔ＩＩＩ ′〕２３ｍ
ｇ（２０％）を得た。
てシリカゲルプレート（ＣＨ２ Ｃｌ２ ：Ｅｔ２ Ｏ
＝４：１）にて展開し、分離精製し、黄色結晶〔ＩＩ′
〕２６ｍｇ（２２％）、黄色結晶〔ＩＩＩ ′〕２３ｍ
ｇ（２０％）を得た。
【００２７】化合物〔ＩＩ′〕
【００２８】ｍ．ｐ．１３５−１３８℃（ベンゼン−ｎ
−ヘキサン）
−ヘキサン）
【００２９】〔α〕（２４，Ｄ）−１９９．６°（Ｃ＝
０．１０，ＣＨＣｌ３ ）
０．１０，ＣＨＣｌ３ ）
【００３０】ＩＲν（ＣＨＣｌ３ ，ｍａｘ）ｃｍ−１
：１７４０，１６７０，１６３０，１５９０．
：１７４０，１６７０，１６３０，１５９０．
【００３
１】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１．２７（ｄ
，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０１ ａｎｄ
２．１８（ｅａｃｈ ｓ， ６Ｈ，Ａｃ×２）２．０−
２．１２（ｍ，１Ｈ，８ａｘＨ）２．３６（ｓ，３Ｈ，
１４Ｍｅ） ２．４７（ｄ，１Ｈ，８ｅｑＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）３．１
８（ｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．２９（
ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）４．１１（ｓ，
１Ｈ，９０Ｈ） ４．５２（ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４８Ｈｚ）４．６１
（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．０７（ｄｔ，１
Ｈ，３′Ｈ，Ｊ＝３３，３Ｈｚ）５．１９（ｍ，１Ｈ，
４′Ｈ） ５．４７（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）５．６２（
ｍ，１Ｈ，７Ｈ） ７．６６（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．８３−７．８７（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ）
８．３０−８．３７（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ）
１３．４２（ｓ，１Ｈ，６０Ｈ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ
− ）
１】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１．２７（ｄ
，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０１ ａｎｄ
２．１８（ｅａｃｈ ｓ， ６Ｈ，Ａｃ×２）２．０−
２．１２（ｍ，１Ｈ，８ａｘＨ）２．３６（ｓ，３Ｈ，
１４Ｍｅ） ２．４７（ｄ，１Ｈ，８ｅｑＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）３．１
８（ｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．２９（
ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）４．１１（ｓ，
１Ｈ，９０Ｈ） ４．５２（ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４８Ｈｚ）４．６１
（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）５．０７（ｄｔ，１
Ｈ，３′Ｈ，Ｊ＝３３，３Ｈｚ）５．１９（ｍ，１Ｈ，
４′Ｈ） ５．４７（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）５．６２（
ｍ，１Ｈ，７Ｈ） ７．６６（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．８３−７．８７（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ）
８．３０−８．３７（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ）
１３．４２（ｓ，１Ｈ，６０Ｈ） ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）ｍ／ｚ：５８４（Ｍ
− ）
【００３２】ＣＤ（Ｃ＝８．７×１０−５，Ｍｅ
ＯＨ）〔θ〕（２４，ｍａｘ）（ｎｍ）：＋２．９２×
１０４ （２８５），−３．２２×１０４ （３３６）
ＯＨ）〔θ〕（２４，ｍａｘ）（ｎｍ）：＋２．９２×
１０４ （２８５），−３．２２×１０４ （３３６）
【００３３】化合物〔ＩＩＩ ′〕
【００３４】ｍ．ｐ．２２８−２３５℃（ベンゼン−ｎ
−Ｈｅｘａｎｅ）
−Ｈｅｘａｎｅ）
【００３５】〔α〕（２４，Ｄ）＋５０．９°（Ｃ＝０
．１３，ＣＨＣｌ３）
．１３，ＣＨＣｌ３）
【００３６】ＩＲν（ＣＨＣｌ３ ，ｍａｘ）ｃｍ−１
：１７４０，１７１０，１６７０，１６３０，１５９０
．
：１７４０，１７１０，１６７０，１６３０，１５９０
．
【００３７】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１
．２８（ｄ，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０４ａ
ｎｄ２．１８（ｅａｃｈ ｓ，６Ｈ，Ａｃ×２）２．
２２（ｄｄ，１Ｈ，８ａｘＨ，Ｊ＝１５ ａｎｄ ４
Ｈｚ） ２．４０（ｓ，３Ｈ，１４Ｍｅ） ２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ，８ｅｑＨ）３．０９（
ｄｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１８，１Ｈｚ） ３．２８（ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．
８７（ｓ，１Ｈ，９０Ｈ） ４．３７（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．７０（
ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４８Ｈｚ）５．０２（ｄｔ，１
Ｈ，３′Ｈ，Ｊ＝３２，３Ｈｚ）５．２４（ｍ，１Ｈ，
４′Ｈ） ５．３３（ｂｒｄ，１Ｈ，７Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）５．６２
（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．６５（ｓ，１Ｈ
，１１Ｈ） ７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ）
８．２８−８．３７（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ）
１３．３１（ｓ，１Ｈ，６０Ｈ）
．２８（ｄ，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０４ａ
ｎｄ２．１８（ｅａｃｈ ｓ，６Ｈ，Ａｃ×２）２．
２２（ｄｄ，１Ｈ，８ａｘＨ，Ｊ＝１５ ａｎｄ ４
Ｈｚ） ２．４０（ｓ，３Ｈ，１４Ｍｅ） ２．４５−２．５５（ｍ，１Ｈ，８ｅｑＨ）３．０９（
ｄｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１８，１Ｈｚ） ３．２８（ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．
８７（ｓ，１Ｈ，９０Ｈ） ４．３７（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．７０（
ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４８Ｈｚ）５．０２（ｄｔ，１
Ｈ，３′Ｈ，Ｊ＝３２，３Ｈｚ）５．２４（ｍ，１Ｈ，
４′Ｈ） ５．３３（ｂｒｄ，１Ｈ，７Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）５．６２
（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）７．６５（ｓ，１Ｈ
，１１Ｈ） ７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ）
８．２８−８．３７（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ）
１３．３１（ｓ，１Ｈ，６０Ｈ）
【００３８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）ｍ／ｚ
：５８４（Ｍ− ）
：５８４（Ｍ− ）
【００３９】ＣＤ（Ｃ＝６．７×１０−５，ＭｅＯＨ）
〔θ〕（２４，ｍａｘ）（ｎｍ）：−１．６４×１０４
（２８４），＋０．８９×１０４ （３３４）
〔θ〕（２４，ｍａｘ）（ｎｍ）：−１．６４×１０４
（２８４），＋０．８９×１０４ （３３４）
【００
４０】実施例２ （７Ｒ，９Ｒ）−７−Ｏ−（２，６
−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル
）−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノン
〔ＩＶ〕の製造 実施例１で得られたジアセチル化合物〔ＩＩ′〕２０ｍ
ｇを０．２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２．３ｍｌ中、０℃で３
時間攪拌した。次いでこの溶液に０℃で１Ｎ−ＨＣｌを
０．３ｍｌ加え、クロロホルムで抽出し、抽出液をＭｇ
ＳＯ４ で乾燥し、溶媒を留去した。残留物をベンゼン
−ｎ−ヘキサンより結晶化させて１２ｍｇの目的物〔Ｉ
Ｖ〕を得た。収率７０％。
４０】実施例２ （７Ｒ，９Ｒ）−７−Ｏ−（２，６
−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラノシル
）−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノン
〔ＩＶ〕の製造 実施例１で得られたジアセチル化合物〔ＩＩ′〕２０ｍ
ｇを０．２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２．３ｍｌ中、０℃で３
時間攪拌した。次いでこの溶液に０℃で１Ｎ−ＨＣｌを
０．３ｍｌ加え、クロロホルムで抽出し、抽出液をＭｇ
ＳＯ４ で乾燥し、溶媒を留去した。残留物をベンゼン
−ｎ−ヘキサンより結晶化させて１２ｍｇの目的物〔Ｉ
Ｖ〕を得た。収率７０％。
【００４１】ｍ．ｐ．２４７−２５２℃
【００４２】〔
α〕（２３，Ｄ）−１５７．６°（Ｃ＝０．１０，ＣＨ
Ｃｌ３ ）
α〕（２３，Ｄ）−１５７．６°（Ｃ＝０．１０，ＣＨ
Ｃｌ３ ）
【００４３】ＩＲν（ＣＨＣｌ３ ，ｍａｘ）ｃｍ−１
：１７１０，１６７０，１６３０，１５９０．
：１７１０，１６７０，１６３０，１５９０．
【００４
４】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１．３５（ｄ
，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０２（ｄｄ，１Ｈ
，８ａｘＨ，Ｊ＝１５，４Ｈｚ）２．３７（ｓ，３Ｈ，
１４Ｍｅ） ２．４８（ｄ，１Ｈ，８ｅｑＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）３．１
６（ｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．３０（
ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．６２（ｄ，
１Ｈ，４′Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）３．７０（ｄｄ，１Ｈ，
３′Ｈ，Ｊ＝３２，１１Ｈｚ）４．１８（ｓ，１Ｈ，９
０Ｈ） ４．４０（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．５７（
ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４９Ｈｚ）５．４３（ｄ，１Ｈ
，１′Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）５．５９（ｓ，１Ｈ，７Ｈ） ７．６５（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ，２ａｎｄ３Ｈ）８．２
８−８．３６（ｍ，２Ｈ，１ａｎｄ４Ｈ）１３．４０（
ｓ，１Ｈ，６０Ｈ）
４】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１．３５（ｄ
，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．０２（ｄｄ，１Ｈ
，８ａｘＨ，Ｊ＝１５，４Ｈｚ）２．３７（ｓ，３Ｈ，
１４Ｍｅ） ２．４８（ｄ，１Ｈ，８ｅｑＨ，Ｊ＝１５Ｈｚ）３．１
６（ｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．３０（
ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１８Ｈｚ）３．６２（ｄ，
１Ｈ，４′Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ）３．７０（ｄｄ，１Ｈ，
３′Ｈ，Ｊ＝３２，１１Ｈｚ）４．１８（ｓ，１Ｈ，９
０Ｈ） ４．４０（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．５７（
ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４９Ｈｚ）５．４３（ｄ，１Ｈ
，１′Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）５．５９（ｓ，１Ｈ，７Ｈ） ７．６５（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．８２−７．８７（ｍ，２Ｈ，２ａｎｄ３Ｈ）８．２
８−８．３６（ｍ，２Ｈ，１ａｎｄ４Ｈ）１３．４０（
ｓ，１Ｈ，６０Ｈ）
【００４５】ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）ｍ／ｚ
：５００（Ｍ− ）
：５００（Ｍ− ）
【００４６】実施例３ （７Ｓ，９Ｓ）−７−Ｏ−（
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイ
シノン〔Ｖ〕の製造
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイ
シノン〔Ｖ〕の製造
【００４７】実施例１で得られたジアセチル化合物〔Ｉ
ＩＩ ′〕２１ｍｇを０．２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２．３
ｍｌ中０℃で３時間攪拌した。次いでこの溶液に０℃で
１Ｎ−ＨＣｌを０．３ｍｌ加え、クロロホルムで抽出し
、抽出液をＭｇＳＯ４ で乾燥し、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルプレート（ＣＨＣｌ３ ：ＭｅＯＨ＝
９５：５）で展開し、精製した。得られた精製物をベン
ゼン−ｎ−ヘキサンより結晶化させて１２ｍｇの目的物
〔Ｖ〕を得た。収率６７％
ＩＩ ′〕２１ｍｇを０．２Ｎ−ＮａＯＨ水溶液２．３
ｍｌ中０℃で３時間攪拌した。次いでこの溶液に０℃で
１Ｎ−ＨＣｌを０．３ｍｌ加え、クロロホルムで抽出し
、抽出液をＭｇＳＯ４ で乾燥し、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲルプレート（ＣＨＣｌ３ ：ＭｅＯＨ＝
９５：５）で展開し、精製した。得られた精製物をベン
ゼン−ｎ−ヘキサンより結晶化させて１２ｍｇの目的物
〔Ｖ〕を得た。収率６７％
【００４８】ｍ．ｐ．１６７−１７０℃〔α〕（２４，
Ｄ）＋４０．５°（Ｃ＝０．１０，ＣＨＣｌ３ ）
Ｄ）＋４０．５°（Ｃ＝０．１０，ＣＨＣｌ３ ）
【００４９】ＩＲν（ＣＨＣｌ３ ，ｍａｘ）ｃｍ−１
：１７１０，１６７０，１６３０，１５９０．
：１７１０，１６７０，１６３０，１５９０．
【００５
０】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１．３９（ｄ
，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．２１（ｄｄ，１Ｈ
，８ａｘＨ，Ｊ＝３０，８Ｈｚ）２．３９（ｓ，３Ｈ，
１４Ｍｅ） ２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈ，８ｅｑＨ）３．０８（
ｄｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１７，１Ｈｚ） ３．２８（ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）３．
６０−３．７３（ｍ，２Ｈ，３′ａｎｄ４′Ｈ）３．９
８（ｓ，１Ｈ，９０Ｈ） ４．２０（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．６３（
ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４８Ｈｚ）５．３２（ｄ，１Ｈ
，７Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）５．５８（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ）７．６３（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ）
８．２８−８．３５（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ）
１３．３２（ｓ，１Ｈ，６０Ｈ）
０】 １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３ ）δ：１．３９（ｄ
，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．２１（ｄｄ，１Ｈ
，８ａｘＨ，Ｊ＝３０，８Ｈｚ）２．３９（ｓ，３Ｈ，
１４Ｍｅ） ２．３６−２．４５（ｍ，１Ｈ，８ｅｑＨ）３．０８（
ｄｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１７，１Ｈｚ） ３．２８（ｄ，１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）３．
６０−３．７３（ｍ，２Ｈ，３′ａｎｄ４′Ｈ）３．９
８（ｓ，１Ｈ，９０Ｈ） ４．２０（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）４．６３（
ｄ，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４８Ｈｚ）５．３２（ｄ，１Ｈ
，７Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ）５．５８（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ
＝９Ｈｚ）７．６３（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．８０−７．８６（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ）
８．２８−８．３５（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ）
１３．３２（ｓ，１Ｈ，６０Ｈ）
【００５１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）ｍ／ｚ
：５００（Ｍ− ）
：５００（Ｍ− ）
【００５２】実施例４ （７Ｓ，９Ｓ）−７−Ｏ−（
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−４−デメトキシ−１１−デオキシアドリアマ
イシノンの〔ＶＩ〕の製造
２，６−ジデオキシ−２−フルオロ−α−Ｌ−タロピラ
ノシル）−４−デメトキシ−１１−デオキシアドリアマ
イシノンの〔ＶＩ〕の製造
【００５３】実施例３で得られた化合物〔Ｖ〕の１０ｍ
ｇ（０．０２ｍ ｍｏｌ）を無水メタノール０．５ｍ
ｌ、無水ジオキサン０．７ｍｌの混液に懸濁させ、オル
トギ酸メチル０．０１７ｍｌを加えて反応させ、１３位
カルボニル基をケタール化により保護した。次いで反応
混合物を０℃に冷却し、これに臭素５ｍｇを無水ジクロ
ロメタン０．０５ｍｌに溶解した溶液を加え、同温度で
１時間攪拌し、続いて室温で１．５時間攪拌した。この
反応により１４位のメチル基を臭素化した。生じた均一
溶液から溶媒を留去し、残渣〔Ｘ〕をアセトン１ｍｌに
懸濁させ、室温で４０分間攪拌した（脱ケタール反応）
。その後溶媒を留去し、残渣をアセトン１ｍｌ、水０．
３ｍｌの混液に溶解させ、ギ酸ナトリウム２０ｍｇを加
え室温で１７時間激しく攪拌した。この反応溶液を少量
にまで濃縮し、クロロホルムにて抽出し、抽出液を乾燥
したのち溶媒を留去して残渣を得た。これをクロロホル
ム−メタノール（１：１）の混液１ｍｌに溶かし、アン
モニア水０．１５ｍｌを加え、０℃にて４０分間攪拌し
た。これによって１４位のブロモメチル基はヒドロキシ
メチル基に変換した。反応混合物から溶媒を留去しプレ
ートにて精製し化合物〔ＶＩ〕５ｍｇを得た。収率４８
％
ｇ（０．０２ｍ ｍｏｌ）を無水メタノール０．５ｍ
ｌ、無水ジオキサン０．７ｍｌの混液に懸濁させ、オル
トギ酸メチル０．０１７ｍｌを加えて反応させ、１３位
カルボニル基をケタール化により保護した。次いで反応
混合物を０℃に冷却し、これに臭素５ｍｇを無水ジクロ
ロメタン０．０５ｍｌに溶解した溶液を加え、同温度で
１時間攪拌し、続いて室温で１．５時間攪拌した。この
反応により１４位のメチル基を臭素化した。生じた均一
溶液から溶媒を留去し、残渣〔Ｘ〕をアセトン１ｍｌに
懸濁させ、室温で４０分間攪拌した（脱ケタール反応）
。その後溶媒を留去し、残渣をアセトン１ｍｌ、水０．
３ｍｌの混液に溶解させ、ギ酸ナトリウム２０ｍｇを加
え室温で１７時間激しく攪拌した。この反応溶液を少量
にまで濃縮し、クロロホルムにて抽出し、抽出液を乾燥
したのち溶媒を留去して残渣を得た。これをクロロホル
ム−メタノール（１：１）の混液１ｍｌに溶かし、アン
モニア水０．１５ｍｌを加え、０℃にて４０分間攪拌し
た。これによって１４位のブロモメチル基はヒドロキシ
メチル基に変換した。反応混合物から溶媒を留去しプレ
ートにて精製し化合物〔ＶＩ〕５ｍｇを得た。収率４８
％
【００５４】ｍ．ｐ．２２０−２２４℃（ベンゼン−ｎ
−ヘキサン） 〔α〕（２４，Ｄ）＋７５．５°（Ｃ＝０．１０５，Ｃ
ＨＣｌ３ −ＭｅＯＨ１：１）
−ヘキサン） 〔α〕（２４，Ｄ）＋７５．５°（Ｃ＝０．１０５，Ｃ
ＨＣｌ３ −ＭｅＯＨ１：１）
【００５５】ＩＲν（ＫＢｒ，ｍａｘ）ｃｍ−１：１７
２０，１６２５
２０，１６２５
【００５６】 １Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ５ Ｄ５ Ｎ）δ：１
．５５（ｄ，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．６６（
ｄｄ，１Ｈ，８ａｘＨ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ）２．８５（
ｄｔ，１Ｈ，８ｅｑＨ，Ｊ＝１５，１Ｈｚ）３．３８（
ｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）３．５８（ｄ，
１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）３．９８（ｍ，１Ｈ
，４′Ｈ） ４．２２（ｄｔ，１Ｈ，３′Ｈ，Ｊ＝３２，３Ｈｚ）４
．６８（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．１３（ｄ
，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４９Ｈｚ）５．３５，５．３８（
２ｄ，２Ｈ，１４Ｈｚ，Ｊ＝１９Ｈｚ） ５．５２（ｍ，１Ｈ，７Ｈ） ５．９９（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）７．７１
（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．６８５，７．７８（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ
）８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ
）
．５５（ｄ，３Ｈ，５′Ｍｅ，Ｊ＝７Ｈｚ）２．６６（
ｄｄ，１Ｈ，８ａｘＨ，Ｊ＝１５，６Ｈｚ）２．８５（
ｄｔ，１Ｈ，８ｅｑＨ，Ｊ＝１５，１Ｈｚ）３．３８（
ｄ，１Ｈ，１０ａｘＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）３．５８（ｄ，
１Ｈ，１０ｅｑＨ，Ｊ＝１７Ｈｚ）３．９８（ｍ，１Ｈ
，４′Ｈ） ４．２２（ｄｔ，１Ｈ，３′Ｈ，Ｊ＝３２，３Ｈｚ）４
．６８（ｑ，１Ｈ，５′Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）５．１３（ｄ
，１Ｈ，２′Ｈ，Ｊ＝４９Ｈｚ）５．３５，５．３８（
２ｄ，２Ｈ，１４Ｈｚ，Ｊ＝１９Ｈｚ） ５．５２（ｍ，１Ｈ，７Ｈ） ５．９９（ｄ，１Ｈ，１′Ｈ，Ｊ＝１０Ｈｚ）７．７１
（ｓ，１Ｈ，１１Ｈ） ７．６８５，７．７８（ｍ，２Ｈ，２ ａｎｄ ３Ｈ
）８．３０−８．３８（ｍ，２Ｈ，１ ａｎｄ ４Ｈ
）
【００５７】ＣＤ（Ｃ＝１．０×１０−４，ＭｅＯＨ
）〔θ〕（２４，ｍａｘ）（ｎｍ）：−１．２６×１０
４ （２８３），＋１．４４×１０４ （３１３）
）〔θ〕（２４，ｍａｘ）（ｎｍ）：−１．２６×１０
４ （２８３），＋１．４４×１０４ （３１３）
【０
０５８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）：５１６（
Ｍ− ）
０５８】ＦＡＢ−ＭＳ（ｎｅｇａｔｉｖｅ）：５１６（
Ｍ− ）
【００５９】
【発明の効果】本発明によれば、新規なアンスラサイク
リン系抗生物質が提供され、同物質は強い抗癌活性を示
す。
リン系抗生物質が提供され、同物質は強い抗癌活性を示
す。
【化１８】
Claims (8)
- 【請求項１】 次の式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ１ は水素またはエステル化されもしくはさ
れない水酸基、ＯＲ２ は保護されまたはされない水酸
基を表す〕で表わされる新規なアンスラサイクリン系化
合物。 - 【請求項２】 次の式〔ＩＩ〕 【化２】 〔式中、ＯＲ２ は保護されまたは水素基を表す〕で表
される請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】 式〔ＩＩＩ 〕 【化３】 〔式中、ＯＲ２ は保護されまたはされない水酸基を表
す〕で表される請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】 次の式〔ＩＶ〕 【化４】 で表わされる請求項１記載の化合物。
- 【請求項５】 次の式〔Ｖ〕 【化５】 で表される請求項１記載の化合物。
- 【請求項６】 次の式〔ＶＩ〕 【化６】 で表わされる請求項１記載の化合物。
- 【請求項７】 次の式〔Ｉ〕 【化７】 〔式中、Ｒ１ は水素またはエステル化されもしくはさ
れない水酸基、ＯＲ２ は保護されまたはされない水酸
基を表す〕で表される化合物をが含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項８】 次の式〔ＶＩＩ 〕 【化８】 の４−デメトキシ−１１−デオキシダウノマイシノンを
式〔ＶＩＩＩ〕 【化９】 〔式中、ＯＲ３ は保護された水酸基、Ｘは臭素、沃素
または塩素を表す〕で表わされる３，４位の水酸基の保
護された２，−６−ジデオキシ−２−フルオロ−ａ−Ｌ
−タロピラノシル・ハライドと反応させて式〔ＩＸ〕【
化１０】 〔式中、ＯＲ３ は前記と同義〕で表されるアンスラサ
イクリン系化合物を生成させるか、続いて１４位のメチ
ル基をヒドロキシメチル基に変換させるかし、またはさ
らにそのヒドロキシメチル基の水酸基をエステル化し、
残存する保護基があれば必要に応じて離脱させることを
特徴とする式〔Ｉ〕 【化１１】 〔式中、Ｒ１ は水素または水酸基、ＯＲ２ は保護さ
れまたはされない水酸基を表す〕で表わされるアンスラ
サイクリン系化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8149491A JPH04290891A (ja) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | 新規なアンスラサイクリン系化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8149491A JPH04290891A (ja) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | 新規なアンスラサイクリン系化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04290891A true JPH04290891A (ja) | 1992-10-15 |
Family
ID=13747945
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8149491A Pending JPH04290891A (ja) | 1991-03-19 | 1991-03-19 | 新規なアンスラサイクリン系化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04290891A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11401339B2 (en) | 2018-08-23 | 2022-08-02 | Seagen Inc. | Anti-TIGIT antibodies |
-
1991
- 1991-03-19 JP JP8149491A patent/JPH04290891A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11401339B2 (en) | 2018-08-23 | 2022-08-02 | Seagen Inc. | Anti-TIGIT antibodies |
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