JPH04295468A - ピペラジニルピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents
ピペラジニルピリミジン誘導体の製造方法Info
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- JPH04295468A JPH04295468A JP3330696A JP33069691A JPH04295468A JP H04295468 A JPH04295468 A JP H04295468A JP 3330696 A JP3330696 A JP 3330696A JP 33069691 A JP33069691 A JP 33069691A JP H04295468 A JPH04295468 A JP H04295468A
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】本発明は、一般式
【０００２】
【化５】
【０００３】［式中、Ｒ１は水素原子、分枝鎖の、また
は直鎖のＣ１〜Ｃ４アルキル基をあらわす。］のピペラ
ジニルピリミジン誘導体の新規な製造方法に関する。
は直鎖のＣ１〜Ｃ４アルキル基をあらわす。］のピペラ
ジニルピリミジン誘導体の新規な製造方法に関する。
【０００４】一般式Ｉのピペラジニルピリミジン誘導体
は、医薬品製造のための、たとえば血糖値を下げる４−
メチル−２−ピペラジニルピリミジンを製造するための
、重要な中間体である（ＥＰ−Ａ０３３０２６３）。
は、医薬品製造のための、たとえば血糖値を下げる４−
メチル−２−ピペラジニルピリミジンを製造するための
、重要な中間体である（ＥＰ−Ａ０３３０２６３）。
【０００５】ピペラジニルピリミジン誘導体の製造方法
は、ＥＰ−Ａ０３３０２６３に記載されている。 こ
の方法では、２−クロロピリミジンをピペラジンにより
ピペラジニルピリミジン誘導体に変換している。 こ
の方法の欠点は、クロロピリミジンを入手するのが困難
であり、最終生成物の収量が悪いことである。
は、ＥＰ−Ａ０３３０２６３に記載されている。 こ
の方法では、２−クロロピリミジンをピペラジンにより
ピペラジニルピリミジン誘導体に変換している。 こ
の方法の欠点は、クロロピリミジンを入手するのが困難
であり、最終生成物の収量が悪いことである。
【０００６】本発明の目的は、これらの欠点を排除し、
最終生成物を良好な収量で、高純度で分離することがで
きる、ピペラジニルピリミジン誘導体の簡単で経済的な
製造方法を提供することである。
最終生成物を良好な収量で、高純度で分離することがで
きる、ピペラジニルピリミジン誘導体の簡単で経済的な
製造方法を提供することである。
【０００７】この目的は、請求項１の方法により達成さ
れる。
れる。
【０００８】一般式
【０００９】
【化６】
【００１０】［式中、Ｒ１は水素原子、分枝鎖の、また
は直鎖のＣ１〜Ｃ４アルキル基をあらわす。］のピペラ
ジニルピリミジン誘導体の製造方法は、第一工程で、式
は直鎖のＣ１〜Ｃ４アルキル基をあらわす。］のピペラ
ジニルピリミジン誘導体の製造方法は、第一工程で、式
【００１１】
【化７】
【００１２】のピペラジンまたはその水和物を、既知の
方法、たとえばＪＰ５１−３９６８０により、酸性の液
性で、シアナミドにより、式
方法、たとえばＪＰ５１−３９６８０により、酸性の液
性で、シアナミドにより、式
【００１３】
【化８】
【００１４】［式中、Ｘは塩のアニオンを表し、ｎはこ
の塩アニオンの原子価に相当する。］のアミジン塩に変
換し、これを場合により分離し、第二工程で、一般式
の塩アニオンの原子価に相当する。］のアミジン塩に変
換し、これを場合により分離し、第二工程で、一般式
【
００１５】
００１５】
【化９】
【００１６】［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、Ｒ２は
置換した、または置換していないＣ１〜Ｃ４アルコキシ
基またはアミノ基をあらわす。］のカルボニル化合物に
より、塩基の存在下に最終生成物に変換する。
置換した、または置換していないＣ１〜Ｃ４アルコキシ
基またはアミノ基をあらわす。］のカルボニル化合物に
より、塩基の存在下に最終生成物に変換する。
【００１７】ＪＰ５１−３９６８０による第一工程にお
ける変換は、１モルのピペラジンまたはその水和物に対
して１〜１．５モルのシアナミド、好ましくは１．１モ
ルのシアナミドを用いて行なうのが有利である。
ける変換は、１モルのピペラジンまたはその水和物に対
して１〜１．５モルのシアナミド、好ましくは１．１モ
ルのシアナミドを用いて行なうのが有利である。
【００１８】第一工程における変換は、４０〜６０℃の
温度で行なうのが有利である。
温度で行なうのが有利である。
【００１９】好ましくは、第一工程における変換を、鉱
酸の存在下に行なう。 鉱酸としては、たとえば硫酸
、塩酸またはリン酸を使用することができる。それに応
じて、アミジン塩中のＸｎ−は塩酸塩、硫酸塩またはリ
ン酸塩をあらわす。 鉱酸としてはとくに濃硫酸を使
用するとよい。 好ましくは、第一工程のための鉱酸
およびピペラジンまたはその水和物は等モルで使用する
。
酸の存在下に行なう。 鉱酸としては、たとえば硫酸
、塩酸またはリン酸を使用することができる。それに応
じて、アミジン塩中のＸｎ−は塩酸塩、硫酸塩またはリ
ン酸塩をあらわす。 鉱酸としてはとくに濃硫酸を使
用するとよい。 好ましくは、第一工程のための鉱酸
およびピペラジンまたはその水和物は等モルで使用する
。
【００２０】１〜２時間の通常の反応時間の後、場合に
よりアミジン塩を通常の処理方法、たとえば濃縮により
分離する。
よりアミジン塩を通常の処理方法、たとえば濃縮により
分離する。
【００２１】第二工程の、アミジン塩のカルボニル化合
物による変換は、式
物による変換は、式
【００２２】
【化１０】
【００２３】［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、Ｒ２は
置換した、または置換していないＣ１〜Ｃ４アルコキシ
基またはアミノ基をあらわす。］のカルボニル化合物に
より行なう。 式ＩＶの好ましい化合物は、トランス
−４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（Ｒ２はメトキ
シ基）Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノアクロレイン（Ｒ２は
ジメチルアミノ基）などである。
置換した、または置換していないＣ１〜Ｃ４アルコキシ
基またはアミノ基をあらわす。］のカルボニル化合物に
より行なう。 式ＩＶの好ましい化合物は、トランス
−４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（Ｒ２はメトキ
シ基）Ｎ，Ｎ’−ジメチルアミノアクロレイン（Ｒ２は
ジメチルアミノ基）などである。
【００２４】一般式ＩＶの化合物の代表例であるＮ，Ｎ
’−ジメチルアミノアクロレインの製造は、エチルビニ
ルエーテルを原料として、ジクロロエタン中でジメチル
ホルムアミドおよびＰＯＣｌ３により行なう［Ｓ．Ｍ．
マキンら、Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏ
ｉ Ｋｈｉｍｉｉ，１９７２，１３９４頁］。
’−ジメチルアミノアクロレインの製造は、エチルビニ
ルエーテルを原料として、ジクロロエタン中でジメチル
ホルムアミドおよびＰＯＣｌ３により行なう［Ｓ．Ｍ．
マキンら、Ｚｈｕｒｎａｌ Ｏｒｇａｎｉｃｈｅｓｋｏ
ｉ Ｋｈｉｍｉｉ，１９７２，１３９４頁］。
【００２５】第二工程における変換は、１モルのアミジ
ン塩に対して０．５〜２モルの、好ましくは０．８〜１
モルのジカルボニル化合物により、５０℃〜還流温度、
好ましくは還流温度で行なうのが有利である。
ン塩に対して０．５〜２モルの、好ましくは０．８〜１
モルのジカルボニル化合物により、５０℃〜還流温度、
好ましくは還流温度で行なうのが有利である。
【００２６】第二工程における変換は、極性溶剤中で行
なうのが有利である。 極性溶剤としては低沸点アル
コール、たとえばメタノールまたはエタノールを使用す
ることができる。 ジメチルスルホキシドまたはジメ
チルホルムアミドも、同様に溶剤として適している。
好ましくは溶剤としてメタノールを使用する。
なうのが有利である。 極性溶剤としては低沸点アル
コール、たとえばメタノールまたはエタノールを使用す
ることができる。 ジメチルスルホキシドまたはジメ
チルホルムアミドも、同様に溶剤として適している。
好ましくは溶剤としてメタノールを使用する。
【００２７】第二工程におけるカルボニル化合物による
変換は、塩基の存在下に行なう。塩基としてはアルコラ
ート、たとえばナトリウムメチラートまたはナトリウム
エチラートを使用することができる。 好ましくはナ
トリウムメチラートを使用する。 好ましくは、塩基
は１モルのカルボニル化合物に対して２〜５モルを使用
する。
変換は、塩基の存在下に行なう。塩基としてはアルコラ
ート、たとえばナトリウムメチラートまたはナトリウム
エチラートを使用することができる。 好ましくはナ
トリウムメチラートを使用する。 好ましくは、塩基
は１モルのカルボニル化合物に対して２〜５モルを使用
する。
【００２８】一般的に３〜８時間の反応時間の後、最終
生成物を通常の処理方法、たとえば抽出および蒸留によ
り分離する。
生成物を通常の処理方法、たとえば抽出および蒸留によ
り分離する。
【００２９】最終生成物としては、２−（１−ピペラジ
ニル）−ピリミジンおよび４−メチル−２−（１−ピペ
ラジニル）ピリミジンを得るのが好ましい。
ニル）−ピリミジンおよび４−メチル−２−（１−ピペ
ラジニル）ピリミジンを得るのが好ましい。
【００３０】
【実施例１】Ｎ，Ｎ’ジメチルアクロレインの調製（本
発明によるものではない） ０℃で、２９．２ｇのジメチルホルムアミド（０．４モ
ル）のジクロロエタン（６０ｍｌ）溶液に、３０．６ｇ
のＰＯＣｌ３（０．２モル）のジクロロエタン（３０ｍ
ｌ）溶液を滴下して加えた。
発明によるものではない） ０℃で、２９．２ｇのジメチルホルムアミド（０．４モ
ル）のジクロロエタン（６０ｍｌ）溶液に、３０．６ｇ
のＰＯＣｌ３（０．２モル）のジクロロエタン（３０ｍ
ｌ）溶液を滴下して加えた。
【００３１】続いてエチル−ビニルエーテル（１４．４
ｇ、０．２モル）のジクロロエタン（２０ｍｌ）溶液を
加えた。
ｇ、０．２モル）のジクロロエタン（２０ｍｌ）溶液を
加えた。
【００３２】この反応混合物を３時間７０℃に加熱し、
次いで０℃に冷却し、続いてＨ２Ｏ（８０ｍｌ）を加え
て、全体を一晩撹拌した。 ０℃で飽和Ｋ２ＣＯ３溶
液（２００ｍｌ）を滴下して加え、次いでＣＨＣｌ３（
各５０ｍｌ）で５回抽出し、有機相を一つに合わせ、Ｈ
２Ｏ（１００ｍｌ）で１回洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で除
湿した。
次いで０℃に冷却し、続いてＨ２Ｏ（８０ｍｌ）を加え
て、全体を一晩撹拌した。 ０℃で飽和Ｋ２ＣＯ３溶
液（２００ｍｌ）を滴下して加え、次いでＣＨＣｌ３（
各５０ｍｌ）で５回抽出し、有機相を一つに合わせ、Ｈ
２Ｏ（１００ｍｌ）で１回洗浄して、Ｎａ２ＳＯ４で除
湿した。
【００３３】真空中で溶剤を蒸発させた後、３８．１ｇ
の明るいオレンジ〜赤色の液体が得られたが、これをさ
らに蒸留（０．８ｍｂａｒ、１００℃）することにより
、１１．９ｇのＮ，Ｎ’−ジメチルアクロレインが黄色
の液体として得られた（収量６０．３％に相当）。
の明るいオレンジ〜赤色の液体が得られたが、これをさ
らに蒸留（０．８ｍｂａｒ、１００℃）することにより
、１１．９ｇのＮ，Ｎ’−ジメチルアクロレインが黄色
の液体として得られた（収量６０．３％に相当）。
【００３４】
【実施例２】２−（１−ピペラジニル）−アミジン硫酸
塩の調製（本発明によるものではない） ピペラジン
六水和物（５５２ｇ、２．７８モル）に、１０分間以内
に、９５．６％の硫酸（７４．５ｇ、０．７２モル）を
加えた。 この混合物を５０℃に加熱し、２５％のシ
アナミド（４８４ｇ、２．８８モル）水溶液を２時間以
内に徐々に加えた。
塩の調製（本発明によるものではない） ピペラジン
六水和物（５５２ｇ、２．７８モル）に、１０分間以内
に、９５．６％の硫酸（７４．５ｇ、０．７２モル）を
加えた。 この混合物を５０℃に加熱し、２５％のシ
アナミド（４８４ｇ、２．８８モル）水溶液を２時間以
内に徐々に加えた。
【００３５】５０℃でさらに２時間撹拌した後、９５．
６％の硫酸（０．４７モル）を１０分間以内に加えたが
、その結果、温度が約６３℃に上昇した。
６％の硫酸（０．４７モル）を１０分間以内に加えたが
、その結果、温度が約６３℃に上昇した。
【００３６】次いで、この混合物を濃縮乾燥し、得られ
た粘い物質（６０１ｇ）に無水メタノール（８００ｍｌ
）を加え、１時間冷却保存した。
た粘い物質（６０１ｇ）に無水メタノール（８００ｍｌ
）を加え、１時間冷却保存した。
【００３７】続いてこの溶液を濾過し、冷却した無水メ
タノールで２回（１００ｍｌ）洗浄した。
タノールで２回（１００ｍｌ）洗浄した。
【００３８】真空乾燥した後、３２８ｇの２−（１−ピ
ペラジニル）−アミジン硫酸塩が得られ、これは７７．
３％の収量に相当する。 母液は２日間冷却し、次い
で濾過し、無水メタノールで２回（５０ｍｌ）洗浄し、
真空乾燥することにより、４３．３ｇの２−（１−ピペ
ラジニル）−アミジン硫酸塩が得られ、これは１０．２
％の収量に相当する。 両方を一つに合わせることに
より、原料に対する総収量は８７．６％になった。
ペラジニル）−アミジン硫酸塩が得られ、これは７７．
３％の収量に相当する。 母液は２日間冷却し、次い
で濾過し、無水メタノールで２回（５０ｍｌ）洗浄し、
真空乾燥することにより、４３．３ｇの２−（１−ピペ
ラジニル）−アミジン硫酸塩が得られ、これは１０．２
％の収量に相当する。 両方を一つに合わせることに
より、原料に対する総収量は８７．６％になった。
【００３９】
【実施例３】２−（１−ピペラジニル）−ピリミジンの
調製方法 ２−（１−ピペラジニル）−アミジン硫酸塩（５０ｇ、
０．１４モル）に無水メタノール（１００ｍｌ）、続い
てナトリウムメチラート、メタノール中３０％、（５２
．９ｇ、０．２９モル）を加えた。 この混合物を還
流まで加熱し、続いてＮ，Ｎ’−ジメチルアクロレイン
（１２．３ｇ、０．１１８モル）を１．５時間以内に徐
々に加えた。
調製方法 ２−（１−ピペラジニル）−アミジン硫酸塩（５０ｇ、
０．１４モル）に無水メタノール（１００ｍｌ）、続い
てナトリウムメチラート、メタノール中３０％、（５２
．９ｇ、０．２９モル）を加えた。 この混合物を還
流まで加熱し、続いてＮ，Ｎ’−ジメチルアクロレイン
（１２．３ｇ、０．１１８モル）を１．５時間以内に徐
々に加えた。
【００４０】続いてこの混合物を還流下で４時間撹拌し
、次いで室温に冷却し、冷却したＨ２Ｏ（３００ｍｌ）
を加え、濾過した。
、次いで室温に冷却し、冷却したＨ２Ｏ（３００ｍｌ）
を加え、濾過した。
【００４１】濾液をＣＨＣｌ３（１００ｍｌ）で４回抽
出し、有機相を一つに合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で除湿した
。 真空中で溶剤を除去した後、２１．４ｇの生成物
が得られ、蒸留（０．４５ｍｂａｒ、９８〜１００℃）
後、アミジン硫酸塩に対して８３％の収量に相当する１
６．１ｇの生成物が９６％を超える純度（ＧＣ）で得ら
れた。
出し、有機相を一つに合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で除湿した
。 真空中で溶剤を除去した後、２１．４ｇの生成物
が得られ、蒸留（０．４５ｍｂａｒ、９８〜１００℃）
後、アミジン硫酸塩に対して８３％の収量に相当する１
６．１ｇの生成物が９６％を超える純度（ＧＣ）で得ら
れた。
【００４２】
【実施例４】４−メチル−２−（１−ピペラジニル）−
ピリミジンの調製 ２−（１−ピペラジニル）−アミジン硫酸塩（１３．６
ｇ、３８．５ミリモル）の無水メタノール（２０ｍｌ）
溶液に、ナトリウムメチラート（２４．２ｍｌ、１２８
ミリモル）を加えた。
ピリミジンの調製 ２−（１−ピペラジニル）−アミジン硫酸塩（１３．６
ｇ、３８．５ミリモル）の無水メタノール（２０ｍｌ）
溶液に、ナトリウムメチラート（２４．２ｍｌ、１２８
ミリモル）を加えた。
【００４３】続いて、この混合物を１０分間８０℃に還
流加熱した。 次いで、無水メタノールに溶解したト
ランス−４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（５．１
４ｇ、５１．３ミリモル）を２．５時間以内に加えた。
流加熱した。 次いで、無水メタノールに溶解したト
ランス−４−メトキシ−３−ブテン−２−オン（５．１
４ｇ、５１．３ミリモル）を２．５時間以内に加えた。
【００４４】反応終了後、この混合物をさらに２時間、
８０℃で撹拌した。 冷却後、ＣＨＣｌ３（２０ｍｌ
）で５回抽出し、有機相を一つに合わせ、Ｈ２Ｏ（２０
ｍｌ）で１回洗浄してＮａ２ＳＯ４で除湿した。 真
空中で溶剤を除去した後、６．１４ｇの明褐色の残留物
が得られた。
８０℃で撹拌した。 冷却後、ＣＨＣｌ３（２０ｍｌ
）で５回抽出し、有機相を一つに合わせ、Ｈ２Ｏ（２０
ｍｌ）で１回洗浄してＮａ２ＳＯ４で除湿した。 真
空中で溶剤を除去した後、６．１４ｇの明褐色の残留物
が得られた。
【００４５】蒸留（１３０〜１５０℃、０．５ｍｂａｒ
、）後、使用したアミジン硫酸塩に対して５３．９％の
収量に相当する４．９３ｇの４−メチル−２−（１−ピ
ペラジニル）−ピリミジンが無色の油状物として得られ
た。
、）後、使用したアミジン硫酸塩に対して５３．９％の
収量に相当する４．９３ｇの４−メチル−２−（１−ピ
ペラジニル）−ピリミジンが無色の油状物として得られ
た。
Claims (9)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ１は水素原子、分枝鎖の、または直鎖のＣ１
〜Ｃ４アルキル基をあらわす。］のピペラジニルピリミ
ジン誘導体の製造方法において、第一工程で、式【化２
】 のピペラジンまたはその水和物を、酸性の液性において
、シアナミドにより、式 【化３】 ［式中、Ｘは塩のアニオンをあらわし、ｎはこの塩アニ
オンの原子価に相当する。］のアミジン塩に変換し、こ
れを場合により分離し、第二工程で、一般式【化４】 ［式中、Ｒ１は上記の意味を有し、Ｒ２は置換した、ま
たは置換していないＣ１〜Ｃ４アルコキシ基またはアミ
ノ基をあらわす。］のカルボニル化合物により、塩基の
存在下に、最終生成物に変換することを特徴とする方法
。 - 【請求項２】 第一工程における変換を、１モルのピ
ペラジンまたはその水和物に対して１〜１．５モルのシ
アナミドで行なうことを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項３】 第一工程における変換を鉱酸の存在下
に行なうことを特徴とする請求項１または２の方法。 - 【請求項４】 第一工程における変換を４０〜６０℃
の温度で行なうことを特徴とする請求項１〜３のいずれ
かの方法。 - 【請求項５】 第二工程におけるカルボニル化合物と
して、トランス−４−メトキシ−３−ブテン−２−オン
を使用することを特徴とする請求項１の方法。 - 【請求項６】 第二工程におけるカルボニル化合物と
してＮ，Ｎ’−ジメチルアミノアクロレインを使用する
ことを特徴とする請求項１〜５のいずれかの方法。 - 【請求項７】 第二工程における変換を極性溶剤中で
行なうことを特徴とする請求項１〜６のいずれかの方法
。 - 【請求項８】 第二工程における変換を、５０℃〜還
流温度までの温度で行なうことを特徴とする請求項１〜
７のいずれかの方法。 - 【請求項９】 第二工程における変換を、塩基として
アルコラートの存在下で行なうことを特徴とする請求項
１〜８のいずれかの方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH4014/90-5 | 1990-12-18 | ||
| CH401490 | 1990-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04295468A true JPH04295468A (ja) | 1992-10-20 |
Family
ID=4268196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3330696A Withdrawn JPH04295468A (ja) | 1990-12-18 | 1991-12-13 | ピペラジニルピリミジン誘導体の製造方法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5200520A (ja) |
| EP (1) | EP0491328B1 (ja) |
| JP (1) | JPH04295468A (ja) |
| AT (1) | ATE136028T1 (ja) |
| CA (1) | CA2057751A1 (ja) |
| DE (1) | DE59107619D1 (ja) |
| ES (1) | ES2084757T3 (ja) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6028827B2 (ja) * | 1974-09-27 | 1985-07-06 | 大日本製薬株式会社 | １−アミジノピペラジンの製造法 |
| DE3321969A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln | 2-pyrimidinyl-1-piperazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| EP0330263A1 (en) * | 1988-02-25 | 1989-08-30 | Merck & Co. Inc. | Piperazinylalkylpyrimidines as hypoglycemic agents |
-
1991
- 1991-12-10 US US07/804,372 patent/US5200520A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-13 JP JP3330696A patent/JPH04295468A/ja not_active Withdrawn
- 1991-12-16 EP EP91121547A patent/EP0491328B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-16 ES ES91121547T patent/ES2084757T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-16 DE DE59107619T patent/DE59107619D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-12-16 AT AT91121547T patent/ATE136028T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-12-16 CA CA002057751A patent/CA2057751A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5200520A (en) | 1993-04-06 |
| EP0491328A1 (de) | 1992-06-24 |
| ES2084757T3 (es) | 1996-05-16 |
| DE59107619D1 (de) | 1996-05-02 |
| ATE136028T1 (de) | 1996-04-15 |
| CA2057751A1 (en) | 1992-06-19 |
| EP0491328B1 (de) | 1996-03-27 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
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