JPH0429985A - アスコルビン酸誘導体、その製法およびその用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、生体内における活性酸素種あるいは活性有機
ラジカルを除去し、過酸化脂質の生成の防止あるいは低
下作用を有する新規アスコルビン酸誘導体とその製法お
よびその用途に関する。

〔従来の技術〕

生体にとって酸素はエネルギー産生、代謝等生命の維持
に必要不可欠である。酸素は、エネルギー産生系での反
応、酵素反応、紫外線や放射線等による反応によりスー
パーオキシド、ヒドロキシラジカル、ペルオキシラジカ
ル、−重項酸素等の活性酸素種となる。活性酸素種は、
酸素添加酵素、白血球の殺菌作用等の発現に有用である
。−・の−方で、生体膜のリン脂質を形成するオレイン
酸、リノール酸、リルン酸、アラキドン酸等の過酸化を
促進し、過酸化脂質を形成する。この過酸化脂質は、活
性酸素種と同様にアルフキジラジカルやヒドロキシラジ
カルを発生させ、生体膜を攻撃して膜障害を惹起し、ま
た種々の有用酵素類の失活を招く。

生体にはこれらフリーラジカルに対する兄事な防御シス
テムがある。スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）
はスーパーオキシドを特異的に消去し、［Ｇｒａｎｇｅ
ｒ、　Ｄ、　Ｍ、　ｅｔａｌ、　、ガストロエンテロロ
ジ−（Ｇａ′ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ）　、　　
８１．　２２（１９８１）］　、グルタチオンベルオキ
シダーセ、カタラーゼはラジカルの発生源となりやすい
脂質ペルオキシド、過酸化水素を分解することが知られ
ている。一方、ビタミンＥやビタミンＣ，システィン、
還元型グルタチオンなどはラジカルを速やかに捕捉し、
連鎖反応を断つことにより生体膜や組織をラジカルによ
る障害から防御している［　Ｐｒ１ｄｏｖｉｃｈ、　１
．　＋　サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）　、　　２０１
．８７５．　　（１９７８）］。

何等かの理由により防御システムに欠損が生じたり、ま
たはこれらの防御機構の能力を超える活性酸素種の発生
や過酸化脂質の生成、蓄積が起こることがしばしば認め
られる。防御機構の欠損等が生じた場合、過酸化が連鎖
反応的に進行し種々重大な生体障害を惹起する。これら
障害の代表的なものとして血小板凝集によ各種疾病、炎
症、肝障害、動脈硬化、溶血、老化、老人性痴呆症、網
膜症、虚血性の各種障害、すなわち虚血性心疾患、脳虚
血障害、虚血性腎障害、虚血性消化器系潰瘍等があげら
れている。

一般に抗酸化剤と呼ばれている薬剤は、上記疾病の予防
および治療を目的として開発されたものであり活性酸素
種が関与する種々の疾患に対して有用である。

ＳＯＤ様活性を有する化合物としてジイソブロピルサリ
シレート　（Ｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌｓａｌｉｃｙｌａ
ｔｅ）ｃｕ２＋１体［５ｏｒｅｎｓｏｎ、　　Ｊ、　Ｒ
，Ｊ、　、　　ケミストリー・イン・プリテン（Ｃｈ、
ｅｍｉｓｔｒｙ　ｉｎ　Ｂｒ１ｔａｉｎ）　、　１１１
０（１９８４）］　、神経細胞膜の脂質過酸化を抑制す
る・ｒデベノン（Ｉｄｅｂｅｎｏｎｅ）　　［Ｓｕｎ、
ｏ＋　Ｍ、　ｅｔａｌ、　、バイオケミカル・バイオフ
ィジカル・リサーチ・コミユニケイジョン（Ｂｉｏｃｈ
ｅｍｉｃａｌ　　ａｎｄ　　ＢｉｏｐｈｙｓｉｃａｌＲ
ｅｓｅａｒｃｈ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ）、　１
２５＋　１０４６　（１９８４）］、抗酸化作用によっ
てマクロファージによるＬＤＬの取り込みを抑制するプ
ロブコール［小林淳二他、動脈硬化、１７．４５７　（
１９８９）］　、さらにアスコルビン酸誘導体としては
脂質過酸化に対して抑制作用を示すとともに、活性酸素
によってもたらされる心臓虚血循環障害の改善に効果の
ある　ＣＶ−３６１１［ｋａｔｏ、に、ｅｔａｌ、、Ｊ
ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ。

３］、　７９３（１９８８）］などが抗酸化能のある化
合物として知られている。

〔発明か解決しようとする課題〕

活性酸素種あるいは活性有機ラジカルによって引き起こ
される各種疾患を治療するためには強力で幅広い抗酸化
能を持った薬剤の開発が強く望まれている。

〔課題を解決するための手段〕

上記目的に鑑み、鋭意検討を重ねた結果安定ラジカル　
１．１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラシル（ＤＰＰ
Ｈ）に対する還元作用、ウサキ脳ホモジネートにおける
過酸化脂質生成の抑制作用、および／または５−リポキ
シゲナーゼ阻害作用を示すアスコルビン酸誘導体（１）
、（ＩＩ）を創製することに成功した事によって本発明
を完成した。

すなわち、 本発明は、 形成（Ｉ） ［式中、Ｒ１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
のアルキル基、アルケニル基あるいは次式（式中、Ｒ，
Ｒ，Ｒ”は水素原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状
ないしは分枝状のアルキル基、アルケニル基を表わす）
で示されるフェニル基を表わし、Ｒ，Ｒ”は同−又は異
なっていてよく、 水素原子あるいは、 炭素数１ ２４の直 鎖状ないしは分枝状のアルキル基、アルケニル基、アル
コキシカルボニル基、アルコキシアルキル基、アルコキ
シカルボニルアルキル基を表わし、Ｙは水素原子、ある
いは、水酸基を示す］および、−形成（Ｉｔ） ［式中、Ｒ，Ｒ２，Ｒ”は前記と同じ意味を■ 有する］とそれらの製造法および（１）あるいは（ＩＴ
）を含有する抗酸化剤に関する。

本発明の具体的化合物の例としては、以下に示す化合物
が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

６−ジオキシ−６−３−（ｎ−ヘキサデシル）６−チオ
−し一アスコルビン酸、６−デオキシ３−〇−エトキシ
カルボニルメチル−６−８（ｎ−ヘキサデシル）−６−
チオール−アスコルビン酸、５−デオキシ−５−８−ヘ
キサデシル−５チオ−イソアスコルビン酸、６−ジオキ
シ−６８−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル
）フェニル−６−チオ−し一アスコルビン酸、３Ｏ−ｎ
−ブチル−６−ジオキシ−６−８−（４ヒドロキシ−３
，５−ジ−ｔ−ブチル）フェニル６−チオール−アスコ
ルビン酸、６−デオキシ３−０−エトキシカルボニルメ
チル−６−８（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチ
ル）フェニル−６−チオール−アスコルビン酸、６−ジ
オキシ−３−〇−エトキシカルボニルメチル−６８−フ
ェニル−６−チオ−し一アスコルビン酸、６−ジオキシ
−６−３−（４−ヒドロキシフエニル）−６−チオール
−アスコルビン酸、６−チオキンー６−３−（４−メト
キシフェニル）−６−チオール−アスコルビン酸、６−
３−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−６−ジオキシ−６
−チオーＬアスコルビン酸、６−ジオキシ−６−３−（
４ｎ−オクチルオキシフェニル）−６−チオールアスコ
ルビン酸、６−ジオキシ−６−３−（４ｎ−へキサデシ
ルオキシフェニル）−６−チオＬ−アスコルビン酸、６
−ジオキシ−３−〇エトキシカルボニルメチル−６−５
−（４−メトキシフェニル）−６−ジオキシ−６−チオ
ーＬアスコルビン酸、６−３−（４−ｎ−ブトキシフェ
ニル）−６−ジオキシ−３−〇−エトキシカルホニルメ
チル−６−チオール−アスコルビン酸、６−ジオキシ−
３−〇−エトキフカルポニルメチル−６−３−（４−ｎ
−オクチルオキシフェニル）、６−チオール−アスコル
ビン酸、６−３−（４ｎ−ブトキシフェニル）−５，６
−ジテオキシ６−チオ−アスコルビン酸、５．６−シデ
オキシ６−３−（４−ヒドロキシ−３５−ジーｔブチル
）、フェニル−６−チオ−アスコルビン酸、５６−ンテ
゛オキシ−３−０−エトキ／カルボニルメチル−６−３
−（４−ｎ−ブトキシフェニル）６−チオ−アスコルビ
ン酸、５．６−シデオキシー６−３−（４−ヒドロキシ
−３５−シーｔブチル）フェニル−６−チオ−アスコル
ビン酸。

本発明の一般式（１）の化合物は、安定ラジカル、１，
１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰ）ｌ
）に対する還元作用、ウサギ脳ホモジネートにおける過
酸化脂質生成の抑制作用、および／または５−リポキシ
ゲナーゼ阻害作用を示し、臨床上血小板凝集による各種
疾病、炎症、肺傷害、動脈硬化、溶血、老化、老人性痴
呆症、網膜症、虚血性の各種潰瘍、すなわち虚血性心疾
患、脳虚血傷害、虚血性心疾患、虚血性消化器系潰瘍等
の治療およびそれらにもとず（諸症状の改善薬として有
用である。

〔化合物の合成法〕

本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、アスコルビン酸
より合目的な任意の方法によって置換基の形成、及び導
入を行なうことができる。適当な方法を挙げれば下記の
３通りの合成法、すなわち、Ａ−Ｃ法によって本発明化
合物を製造することができる。

Ａ法： 次反応式 ［式中、Ｒ、Ｒは前記の意味を、Ｚｌは水素原子、ある
いは水酸基の保護基を、Ｘは脱離性の基を示す］に従っ
て化合物（５）を製造することができる。すなわち、６
−ブロモ−６−デオキシし一アスコルビン酸（１）（カ
ーボハイドリサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｒｅ
５ｅａｒｃｈ）　＋　　１３４巻、　　１９８４年３２
１−３２６頁）Ｒ−Ｘ［Ｒ，Ｘは前記の意味を表わす］
と無機塩基または有機塩基、好ましくは炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン等の存在
下、試薬に不活性な溶媒好ましくはＤＭＳ○、ＤＭＦ、
ジオキサン、塩化メチレン等中、０℃−６０°Ｃの温度
範囲で１−２４時間反応させることによって、化合物（
２）を合成することができる。化合物（２）を適当な塩
基、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエ
チルアミン等の存在下、適当な有機溶媒、好ましくは塩
化メチレン、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等
中ｚ　１　　ｘ　［Ｘ、　　ｚ　１は前記の意味を表わ
す］と０°Ｃ−５０℃の温度範囲で１−２４時間反応さ
せることによって、化合物（３）を合成することができ
る。化合物（３）を適当な有機溶媒、好ましくはテトラ
ヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ＤＭＦ
、ＤＭＳＯ等中塩基中塩基しくはＤＢＵ、ナトリウムメ
トキシド、カリウム−１−ブトキシド、水素化ナトリウ
ム等の存在下、ＲＳＨ［Ｒ’は前記の意味を表わす］と
００Ｃ−３０°Ｃの温度範囲で３０分−１２時間反応さ
せることによって、化合物（４）を合成することができ
る。化合物（４）を酸触媒、好ましくは、塩酸、硫酸、
トリフルオル酢酸等の存在下適当な有機溶媒、好ましく
はメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等、あるいはこれらの水との混合溶媒中、Ｏ’Ｃ
−５０°Ｃの温度範囲で１−６時間反応させることによ
って、化合物（５）を合成することができる。

上記の反応式中において、Ｘである脱離性の基としＣは
塩素、臭素、ヨウ素、メタンスルホニルオキシ基、トリ
フルオルメタンスルホニルオキン基、ｌ）−トルエンス
ルホニル基等を用いることができる。Ｚｌとしては、メ
トキシメチル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメ
チルシリル基等を用いることができる。反応終了後、結
晶化、沈澱化、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等
によって精製し、目的物を得ることができる。

Ｂ法： 次反応式 ％式％ ［式中、Ｒ、Ｒ、Ｙ、Ｚ　　、Ｘは前記の意味を示すコ
に従って化合物（５）を製造することができる。すなわ
ち、６−ブロモ−６−デオキシし一アスコルビン酸（１
）（カーボハイドレートリサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ
ａｔｅ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）　、　　１３４巻。

１９８４年、　３２１−３２６頁）を適当な塩基、好ま
しくは炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミ
ン等の存在下、適当な有機溶媒、好ましくは塩化メチレ
ン、テトラヒドロフラン、ＤＭＦ。

ＤＭＳＯ等中Ｚ１−ｘ［Ｘ、Ｚｌは前記の意味を表わす
」とＯ’Ｃ−５０℃の温度範囲で１−２４時間反応させ
ることによって、化合物（６）を合成することができる
。化合物（６）を適当な有機溶媒、好ましくはテトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ＤＭＦＳ
ＤＭＳＯ等中塩基、好ましくはＤＢＵ、ナトリウムメト
キシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム
等の存在下、Ｒ”　−３Ｈ［Ｒは前記の意味を表わす］
と０°Ｃ−３０℃の温度範囲で３０分−１２時間反応さ
すろことによって、化合物（７）を合成することができ
る。化合物（７）を酸触媒、好ましくは、塩酸、硫酸、
トリフルオル酢酸等の存在下適当な有機溶媒、好ましく
はメタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン等、あるいはこれらの水との混合溶媒中、Ｏ’Ｃ
−５０’Ｃの温度範囲で１−６時間反応させることによ
って、化合物（８）を合成することができる。化合物（
８）をＲ２−Ｘ［Ｒ，Ｘは前記の意味を表わすコと無機
塩基または有機塩基、好ましくは炭酸水素カリウム、炭
酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、水素化すトリウム、トリエチルアミン等の存在下、試
薬に不活性な溶媒好ましくはＤＭＳＯ，ＤＭＦ、ジオキ
サン、塩化メチレン等中、２０℃−６０℃の温度範囲で
１−２４時間反応させることによって、化合物（５）を
合成することができる。

反応終了後、結晶化、沈澱化、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー等によって精製し、目的物を得ることがで
きる。

Ｃ法 次反応式 ［式中、Ｒ、Ｒ、Ｚ　　、Ｘは前記の意味を、Ｚ２はア
セタールまたはケタール残基を示すコに従って化合物（
１５）を製造することかできる。

すなわち、化合物（９）を適当な塩基、好ましくは炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の存在
下、適当な有機溶媒、好ましくは塩化メチレン、テトラ
ヒドロフラン、ＤＭＦ。

ＤＭＳＯ等中Ｚ−Ｘ［Ｘ、Ｚｌは前記の意味を表わす］
と０°Ｃ−５０°Ｃの温度範囲で１−２４時間反応させ
ることによって、化合物（１０）を合成することができ
る。化合物（１０）を適当な有機溶媒、好ましくはテト
ラヒドロフラン、ジメトキシエ３〇− タン、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等中塩基中塩基し
くはＤＢＵ、ナトリウムメトキシド、カリウム−１−ブ
トキシド、水素化ナトリウム等の存在下、２０°Ｃ−８
０°ｃのｄ度範囲テ３０分−１２時間反応させることに
よって、化合物（１１）を合成することができる。また
、化合物（１１）は前記化合物（６）を原料としても同
様に塩基と反応させることにより合成できる。化合物（
１１）を金属触媒、好ましくは、パラジウム−炭素、白
金、ロジウム、ラネーニッケル触媒を用いて、接触還元
することによって化合物（１２）を合成することができ
る。

化合物（１２）を塩酸、臭化水素酸、オキサリルクロリ
ド、ハロゲン化チオニル、オキシハロゲン化燐、三ハフ
ゲン化燐、五ハロゲン化燐、三置換オスフィン−テトラ
ハロゲン化炭素、アリールマタは、アルキルスルホニル
ハライドと無溶媒あるいは、ベンゼン、トルエン、エー
テル、塩化メチレン、アセトニトリル等の溶媒中０００
−１００℃の温度範囲で３０分−２４時間反応させるこ
とによって、化合物（１３）を合成することができる。

化合物（１３）を適当な有機溶媒、好ましくはテトラヒ
ドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、ＤＭＦ、
ＤＭＳＯ等中塩基中塩基しくはＤＢＵ。

ナトリウムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、水
素化ナトリウム等の存在下、Ｒ’　−３Ｈ［Ｒ１は前記
の意味を表わす］とＯ°Ｃ−３０’Ｃの温度範囲で３０
分−１２時間反応させることによって、化合物（１４）
を合成することができる。化合物（１４）を酸触媒、好
ましくは、塩酸、硫酸、トリフルオル酢酸等の存在下適
当な有機溶媒、好ましくはメタノール、エタノール、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン等、あるいはこれらの水
との混合溶媒中、Ｏ’Ｃ−５０°Ｃの温度範囲で１−６
時間反応させることによって、化合物（１５）を合成す
ることができる。反応終了後、結晶化、沈澱化、シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー等によって精製し、目的
物を得ることができる。

また、−形成（Ｉ［）の化合物もアスコルビン酸より合
目的な任意の方法によって置換基の形成、及び導入を行
なうことができる。適当な方法として次反応式により製
造することができる。

２’　　　　１ ［式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｚ　　は前記の意味を表わす］す
なわち、化合物（６）を適当な有機溶媒、好ましくはテ
トラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン、Ｄ
ＭＦ、ＤＭＳＯ等中、塩基好ましくはＤＢＵ、すトリウ
ムメトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、水素化ナト
リウムの存在下、Ｒ’−３Ｈ［Ｒ’は前記の意味を表わ
す］と０℃−３０℃の温度範囲で３０分−１２時間反応
させることによって中間体として（１６）を経由して（
１７）を合成することができる。この際、中間体（１６
）は取り出してもよく、また取り出さなくてもよい。化
合物（１７）を酸触媒、好ましくは、塩酸、硫酸、トリ
フルオル酢酸等の存在下、適当な有機溶媒、好ましくは
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等あるいはこれらの水との混合溶媒中、Ｏ’Ｃ−５
０’Ｃの温度範囲で１−６時間反応させることによって
所望の化合物（ＩＩ）を合成することができる。

なお、必要に応じて更に３位もしくは／および２位にＲ
基もしくはＲ２’を前記方法（Ｂ法の（８）から（５）
の製法）で導入して合成してもよい。

〔投与量、投与方法〕

本発明化合物（１）、（ｎ）は毒性が低く、公知の薬理
的に許容される担体、賦型剤、希釈剤などと混合し、公
知の方法にしたがって医薬組成物（錠剤、カプセル剤、
液剤、注射剤、座剤、経鼻剤）として経口的もしくは非
経口的に安全に投与できる。経口的に投与する場合、成
人で通常−日当り一般式（１）または（ＩＩ）で表され
る化合物を５−３０００ｍｇ投与する。また、非経口的
に投与する場合、たとえば注射剤としては成人で通常１
日当り一般式（１）または（ＩＩ）で表される化合物を
５−３００ｍｇを１回ないし２回投与することが望まし
い。

〔実施例および作用〕

以下に実施例により本発明の化合物の製法を、試験例幌
より本化合物の有効性を述べるがこれらに限定されるも
のではない。

実施例１ ６−　Ｓ−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−６デオキシ
ー６−チオーＬ−アスコルビン酸（１）６−ブ０モー　
６−テｔキシ−２，３−０−ヒス（メトキシメチル）−
Ｌ−アスコルビン酸の製造 アルゴン雰囲気、水冷下に６−ブロモ−６デオキシーし
一アスコルビン酸（１０，０ｇ、　４．１８ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン懸濁液（５０ｍＱ）にトリエチルアミン
（９，３ｇ　、　９２．１ｍｍｏｌ）を滴加した。

ｚ＋分ｍ拌の後クロロメチルメチルエーテル（７，４ｇ
、　９２．１ｍｍｏｌ）を滴加し、さらに３０分水冷撹
拌した。反応液を酢酸エチル４００ｍ１２で希釈した後
、０．２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和食
塩水の順に洗浄、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥後
、溶媒を留去した。油状残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（２：１）］でｉ
ｔ　’ＥＪ　すると、６−ブロモ−６−ジオキシ−２，
３−○ビス（メトキシメチル）−Ｌ−アスコルビン酸が
無色油状物として得られた（収ｆｉ１２．７ｇ、収率９
３％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ ２、５３（ＩＨ，ｄ）、　３．５４（３Ｈ，ｓ）、　３
．５６（３Ｈ，ｓ）。

３、５５−３．６３（２Ｈ，ｍ）、　４．１２（ＬＨ，
ｑｕｉｎｔ）。

４．９９（ＩＨ，ｄ）、　５．１５（ＩＨ，ｄ）、　５
．２２（ＩＨ，ｄ）’。

５、５０（２Ｈ，ＡＢｑ）。

（２）　　ビス（４−ヒドロキシフェニル）ジスルフィ
ドの製造 ｐ−ヒドロキシフェニル−ル（５，Ｏｇ　、　３９．６
ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３０，９ｇ、　３
９６ｍｍｏ＋）に溶解し、６５℃で３時間撹拌した。反
応溶液を氷水２００ｍ１２にあけ、析出した結晶を濾取
、乾燥してビス（４−ヒドロキンフェニル）ジスルフィ
ドを得た（収量４．９ｇ、収率９９％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ（３）δ ２、６６（２Ｈ，ｓ）、　６．７７（４Ｈ，ｄ）、　７
．３３（４Ｈ，ｄ）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　２５０　（Ｅｌ
、　Ｍ”）　。

（３）４−（ｎ−ブトキシ）−チオフェノールの製造前
記（２）の工程で得られたビス（４−ヒドロキシフェニ
ル）ジスルフィド（２，０ｇ　、　８．０ｍｍｏｌ）の
ジメチルホルムアミド（２０ｍρ）溶液に炭酸カリウム
（２，２ｇ、　１６ｍｍｏｌ）及びヨウ化−ｎ−ブチル
（２，９ｇ、　１６ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で１２時
間反応させた。反応混合物を氷水１００ｍ（！にあけ、
ヘキサン５００ｍρで抽出、硫酸マグネシウムで乾燥、
溶媒を留去して、粗製４−ｎ−ブトキシフエニルジスル
フィド２ｇを黄色油状物トシて得た。

つぎに、得られた粗製ジスルフィド２ｇをアルゴン雰囲
気下、ジオキサン−水（４：１）の混合溶媒に溶解し、
トリフェニルホスフィン（１，４ｇ　、　５．５ｍｍｏ
＋）及び濃塩酸３滴を加え、４０°Ｃで３時間撹拌した
。クロロホルム４００ｍρで希釈の後、水洗（２０ｍｇ
）、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒留去後シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（
１０１）］に付し、無色油状物として４−（ｎ−ブトキ
シ）チオフェノールを得た（収量２．０ｇ、収率６９％
）。

ＮλＩＲ（ＣＤＣρ３）δ ０、９７（６Ｈ，ｔ）、　ｔ、　４ｇ（４Ｈ，ｍ）、　
１．７５（４Ｈ，ｍ）。

３、３４（２Ｈ，ｓ）、　３．９２（４Ｈ，ｔ）、　６
．７８　（４Ｈ，ｄ）。

７．２６　（４Ｈ，ｄ） （４）　６−８−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−６−
チオキン−２，３−０−ビス（メトキシメチル）＝６−
チオーＬ−アスコルビン酸の製造水冷、アルゴン雰囲気
のもとに前記（３）の工程で得られた（４−ｎ−ブトキ
シ）チオフェノール（６４０ｍｇ、　３．５２ｍｍｏｌ
）の１，２−ジメトキシエタン（１５ｍ（り溶液にカリ
ウム−ｔ−ブトキシド（３９４ｍｇ、−３，５２ｍｍｏ
ｌ）を加え、１０分撹拌した。

ついで前記（１）の工程で得られた６−プロモー６−ジ
オキシ−２，３−０−ビス（メトキシメチル）−Ｌ−ア
スコルビン酸（１，１５ｇ、　３．５２ｍｍｏｌ）の１
，２−ジメトキシエタン（５＋ｎＱ）溶液を５分を要し
て滴加し、同温度で１．５時間撹拌した。

反応溶液を酢酸エチル２００ｍρて希釈し、飽和食塩水
で洗浄、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去
した。油状の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン−酢酸エチル（１：　１）］に付し６−３
−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−６−ジオキシ−２，
３−０−ビス（メトキシメチル）−６−チオ−し一アス
コルビン酸を無色油状物として得た（収量１．３８．８
８％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）　δ ０．９８（３１（、ｔ）、　１．４３（２）１．　ｍ）
、　１．７５（２）１．　ｍ）。

２．３２（１Ｂ、ｂｒ　ｄ）、　３．０９（２Ｈ，ｍ）
、　３．４９（３Ｈ，ｓ）。

３．５３（３Ｈ，ｓ）、　３．８０−４．００（３Ｈ，
５ｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｍ）４、８４（ＩＨ，ｓ）、　５
．１２（ＩＨ，ｄ）、　５．２２（ＩＨ，ｄ）。

５．４５（２Ｈ，ｓ）、　６．８５（２Ｈ，ｄ）、　７
．４０（２Ｈ，ｄ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　４２８　（Ｅｌ、　Ｍ”）（５）　
６−８−（４−ｎ−ブトキ’／　７　ニー’−ル）　−
１３デオキシ−６−チオーＬ−アスコルビン酸の製造 アルゴン雰囲気下前記（４）の工程で得られた６−３−
（４−ｎ−ブトキシフェニル）−６−ジオキシ−２３−
〇−ビス（メトキシメチル）６−チオーＬ−アスコルビ
ン酸（３８２ｍｇ、　０．８９３ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン−濃塩酸（８：１）溶液４ｍ１２を６０°Ｃ
で３０分加熱した。反応溶液を氷水１００ｍｆｆにあけ
、析出した固形物を濾取、硫酸マグネシウムで乾燥後、
酢酸エチル−ヘキサン（１：２）から再結晶すると６−
３−（４−ｎブトキシフェニル）−６−ジオキシ−６−
チオＬ−アスコルビン酸か無色ワックス状物質として得
られた（収量９１ｍｇ、収率３０％）。

ＮＭＲ（、ＣＤＣｌ２３）　δ ０、９７（３Ｈ，ｔ）、　１．４９（２Ｈ，５ｅｘｔ）
、　１．７５（２）１．　ｍ）３．０７（１８，ｄｄ）
、　３．１４（ＩＨ，ｄｄ）、　３．９４（２Ｈ，ｔ）
。

４、０１（１１（、ｔ）、　５．０４（ｉｔ（、ｓ）、
　６．８４（２）１．　ｄ）。

７、３９（２Ｂ、　ｄ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　３４０　（Ｅｌ、、　Ｍ”）実施例
２ ６−３−（４−ｎ−ブトキシフェニル）−６−ジオキシ
−３−ニトキシ力ルホニルメチル−６−チオーＬ−アス
コルビン酸 アルゴン雰囲気下、６−３−（４−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−６−ジオキシ−６−チオ−し一ア。

スコルピン酸（１０４ｍｇ、　０．３６ｍｍｏｌ）のジ
メチルスルホキシド溶液（２００μＩ２）に炭酸水素ナ
トリウム（２８，３ｍｇ、　０．３３７ｍｍｏｌ）を加
え、引き続きブロム酢酸エチル（５６，３ｍｇ、　０．
３３７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液（３００
μａ）を加えた。室温で１７時間撹拌後、酢酸エチル１
００ｍρで希釈し、飽和食塩水２０ｍρで洗浄、硫酸マ
グネ／ラムて乾燥、溶媒留去、油状残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−［ヘキサン−酢酸エチル（１・
１）］で精製すると６−３−（４−ｎ−ブトキシフェニ
ル）−６デオキシー３−エトキシカルボニルメチル−６
チオーＬ−アスコルビン酸が無色油状物として得られた
（収Ｍ５０ｍｇ、収率３８％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）δ ０．９７（３Ｌ　ｔ）、　　１．２９（３Ｌ　ｔ）、　
　１．５８（２Ｌ　ｍ）。

１、７５（２Ｈ，ｍ）、　　３．０８（ｉｌｌ、　ｄｄ
）、　　３．１９（１Ｍ、　ｄｄ）３、９３（２Ｈ，ｔ
）、　　４．０２（ＩＨ，ｂｒ　ｔ）、　　４．２７（
２１１，ＡＢｑ）４、６８（１１（、ｄ）、　　５．０
２（１８，ｄ）、　　５．１９（ｉｌｌ、　ｄ）。

６、８３（２Ｈ，ｄ）、　　７．３８（２１１，ｄ）Ｍ
ａｓｓ　ｍ／ｚ　４２６　（Ｅｌ、　　Ｍ＋）実施例３ ６−ジオキシ−３−０〜エト牛ジカルボニルメチル−６
３−フェニル−６−チオーＬ−アスコルビン酸 実施例２と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣａ３）δ １．２８（３Ｈ，ｔ）、　　３．２０（［１，ｄｄ）、
　　３．３２（Ｉｎ、　ｄｄ）４、１０（１）１．　ｔ
）、　４．２５（２Ｈ，ｑ）、　４．６６（ＬＨ，ｄ）
。

４、９７（ＬＨ，ｓ）、　５．３１（ＩＨ，ｄ）。

７．１６−７．４５（５Ｈ，５ｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｍ）
。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　３５４　（Ｅｌ、　Ｍ”）実施例４ ６−ジオキシ−６−３−（ｎ−ヘキサデシル）６−チオ
ーＬ−アスコルビン酸 実施例１の（４）の工程と同様の反応を行うと６ヘキサ
デシルチオ体及び５−ヘキサデシルチオ体の混合物が得
られた。シリカゲルカラムクロマトグラフィーで各々の
位置異性体を分離の後、６−ヘキサデシルチオ体につき
実施例１の（５）の工程と同様の反応を適用することに
より合成した。

ＮλＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ ０、８７（３Ｌ　ｔ）、　　１．００−１．　Ｎ（２６
１＋、　ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ＞１．５２（２Ｈ，ｑｕ
ｉｎｔ）、　２．５３（２Ｈ，ｔ）、　２．６４（２Ｈ
，ｄ）３、８２（ＩＨ，ｖ）、　４．７２（ＬＨ，ｓ）
実施例５ ５−デオキシ−５−３−ヘキサデシル−５−チオ−イソ
アスコルビン酸 実施例４で得られた５−へキサデンルチオ体を実施例１
（５）の工程と同様の反応に付すことにより合成した。

ＮＭＲ（Ｄ鳥＋５ｏ−ｄ６）δ ０、８５（３Ｈ，ｔ）、　　１．２４（２６１１，ｂｒ
　ｓ）。

１．４５（２１１，ｑｕｉｎｔ）、　　２．４１（ＩＨ
，ｄｄ）２．４ｍＨ，ｄｄ）、　　３．００（ＩＩ（、
ｄｄ）。

３、３７−３．５３（２Ｈ，ｍ）、　　３．６７（ｌｔ
ｌ、　ｄｄ）５、０４（ｌｉｔ、　ｓ） 実施例６ ローデオキシー６−３−（４−ヒドロ牛シ３．５−ジ−
ｔ−ブチル）フェニル−６−チオーＬアスコルビン酸 実施例１と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ １、３８（１８Ｈ，、ｓ）、　３．０７（２Ｈ，ｂｒ　
ｄ）、　３．７２（比ｄｄ）４、０５（ＩＩＩ、　ｂｒ
　Ｓ）、　５．０２（ｉｌｌ、　ｂｒ　ｓ）５、２４（
１１（、ｂｒ　ｓ）、　７．２４（４Ｈ，ｓ）。

λ１ａｓｓ　ｍ／ｚ　３９６　（Ｅｌ、　Ｍ”）実施例
７ ローデオキシー６−３−（４−ｎ−ヘキサデシルオキシ
フェニル）−６−チオーＬ−アスコルビン酸 実施例１と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６−Ｄ２０　（１０：ｌ）］　δ
０、８６（３Ｈ，ｔ）、　１．２４（２４Ｈ，ｓ）、　
１．４０（２１１，ｂｒ　ｓ）１、７０（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎｔ）、　　３．００（２Ｈ，ｄ）、　　３．’７８（
１旧Ｌ）３、９３（２Ｈ，ｔ）、　４．７７（ＩＨ，ｓ
）、　６．８８（２１＋、　ｄ）７、３３（２＋１．　
ｄ） Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　５０ｇ　（ＦＤ、　Ｍ”）実施例８ ６−ジオキシ−６−３−（４−ｎ−オクチルオキシフェ
ニル）−６−チオ−し一アスコルビン酸実施例１と同様
にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ２３）δ ０、８９（３Ｈ，ｔ）、　　］、、　Ｉ１−１．５５（
１０８，ｍ）１、７６（２Ｈ，ｍ）、　３．０７（２Ｈ
，ｄ）３、９０（ＩＩ、　ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ）、　
３．９１（２Ｈ，ｔ）４．７９（ＩＨ，ｄ）、　６．８
１（２Ｈ，ｄ）、　７．３６（２Ｈ，ｄ）。

λ１ａｓｓ　ｍ／ｚ　３９６　（Ｅｌ、　Ｍ＋）実施例
９ ６−テ゛オ牛シー３−〇−エトキシカルボニルメチル−
６−３−（４−ｎ−オクチルオキシフエニル）−６−チ
オーＬ−アスコルビン酸 実施例２と同様にして合成した。

Ｎ聞Ｒ（ＣＤＣＱ３）　　δ ０、８８（３Ｈ，ｔ）、　ｔ、　１０−１．５２（８Ｂ
、　ｍ、　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ３Ｈ，ｔ、　ａｔδ１．
３１）、　１．７７（２１＋、　ｑｕｉｎｔ）３、０８
（ｉＨ，ｄｄ）、　３．２０（ｌｉｔ、　ｄｄ）、　３
．７６（Ｉｌｌ、　ｂｒ　ｓ）３、９３（２Ｈ，ｔ）、
　４．０２（ｉｌｌ、　ｔ）、　４．２７（２１＋、　
Ｑ）４．６９（ＩＩＩ、ｄ）、　５．０１（ＩＩＩ、ｄ
）、　５．２２（ＩＨ，ｄ）。

５．７８（ＩＨ，’ｓ）、　６．８４（２１＋、ｄ）、
　７．３９（２Ｈ，ｄ）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　４８２　（
Ｅｌ、　Ｍ＋）　。

実施例１０ ６−ジオキシ−６−５−（４−メトキシフェニル）−６
−チオーＬ−アスコルビン酸 実施例１と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＨＡＳＯ−ｄ６）　　δ ２、９８（ＩＨ，ｄｄ）、　３．０３（ＩＨ，ｄｄ）、
　３．７５（３Ｈ，ｓ）。

４、５７（ＬＨ，ｔ）、　４．７８（ｉｌｌ、　ｓ）、
　５．２９（ＩＨ，ｂｒ１６．９３（２ｎ、ｄ）、　７
．３Ｂ２Ｈ，ｄ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　２９８　（Ｅｌ、　Ｍ”）実施例１
■ ６−ジオキシ−３−〇−エトキンカルボニルメチル−６
−３−（４−メトキシフェニル）−６−チオーＬ−アス
フルビン酸 実施例２と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ １．２９（３Ｈ，ｔ）、　３．０８（１８，ｄｄ）、　
３．１９（ＬＨ，ｄｄ）。

３、７９（３１１，ｓ）、　４．０３（ｌＨ，ｔ）、　
４．２７（２ｔｌ、　ｑ）。

４、６９（ＩＨ，ｄ）、　５．００（ＩＨ，ｓ）、　５
．２３（ＩＨ，ｄ）。

６、８４（２Ｈ，ｄ）、　７．３９（２Ｈ，ｄ）Ｍａｓ
ｓ　ｍ／ｚ　３８４　（Ｅｌ、　Ｍ＋）　。

実施例１２ ６−ジオキシ−６−３−（４−ヒドロキシフェニル）−
６−チオーＬ−アスコルビン酸実施例１と同様にして合
成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　　δ ３．０１（１）１．ｄｄ）、　　３．０５（ＩＨ，ｄｄ
）、　　３．８８（ＩＨ，ｔｄ）４、８８（ＩＨ，ｓ）
、　６．７６（２Ｈ，ｄ）、　７．３４（２Ｈ，ｄ）Ｍ
ａｓｓ　ｍ／ｚ　２８５　（Ｅｌ、　Ｍ”）実施例１３ ６−ジオキシ−３−〇−エトキシカルボニルメチル−６
−８−（４−ヒドロキシ−３，５−ジーｔブチル）フェ
ニル−６−チオ−し一アスコルビン酸 （１）６−ブロモ−６−ジオキシ−３−〇−エトキシカ
ルボニルメチル−し−アスコルビン酸の製造 アルゴン雰囲気下、室温で６−ブロモ−６デオキンーし
一アスコルビン酸（２，３９ｇ、　１０．０ｍｍｏｌ）
のジメチルスルホキシド溶液（１０ｍＮりに炭酸水素ナ
トリウム（８８２ｍｇ、　１０．５ｍｍｏｌ）を加え、
さらにブロム酢酸エチル（１，７５ｇ、　１０．５ｍｍ
ｏｌ）を加えた。２０時間室温撹拌後、反応溶液を酢酸
エチル３００ｍ１２で希釈し、飽和食塩水５０ｍ（！て
洗浄、有機層を硫酸マグネシウムて乾燥、溶媒留去、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−
酢酸エチル（１：２）］で精製すると、６−ブロモ−６
−ジオキシ−３０−ニトキシカルボニルメチル−Ｌ−ア
スコルビン酸が得られた。無色針状晶（収１ｆｔ２．１
［１ｇ。

収率６２％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１２３）　δ １．３２（３１１，ｔ）、　　３．５６（１１（、ｄｄ
）、　　Ｚ、６（１（ＩＩ（、ｄｄ）。

４、１０（ＩＨ，ｂｒ）、　　４．２５（ＩＩＬ　Ｌｄ
）、　　４．３０（２Ｈ，Ｑ）４、ｎＯＨ，ｄ）、　　
５．０４（ＬＨ，ｄ）、　　５．３３（ＩＨ，ｄ）６．
３８（ＩＨ，ｂｒ　　ｓ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　３２７　（Ｅｌ、　　Ｍ＋＋２）（
２）６−ブロモ−６−ジオキシ−３−０−ニトキシカル
ボニルメチル−２−〇−メトキシメチルＬ−アスコルビ
ン酸の製造 水冷、アルゴン雰囲気下、前記（１）の工程で得られた
６−ブロモ−６−テオキシー３−０エトキシカルボニル
メチル−し−アスコルビン酸（１，０９ｇ　、　３．３
５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍ（り溶液にトリエチ
ルアミン（６７Ｐｉ＊ｇ、　６．７０ｍ１Ｔｌｏｌ）及
び触媒量のＮ、Ｎ−ジメチルアミノビリノンを加え、さ
らにクロルメチルメチルエーテル（５１２ｍｇ、　６．
３６ｍｍｏｌ）を加えた。同温度で３０分撹拌後酢酸エ
チル２００ｍ１２て希釈し、飽和食塩水４０ｍｆｆで洗
浄、硫酸マグネシウムて乾燥、溶媒留去、残渣をシリカ
ケルカラムク口マトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル
（４：　１　）］で精製し、６−ブロモ−６−ジオキシ
−３−０−ニトキシカルボニルメチル−２−０−メトキ
シメチル−Ｌ−アスコルビン酸を得た。無色油状物（収
量１．２０ｇ、収率９７％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＱ３）δ １、３３（３Ｈ，ｔ）、　３．４９（３Ｈ，ｓ）、　３
．５８（２８，ｄ）３、９３（Ｉｌｌ、　ｄ）、　４．
２５（ＩＨ，ｍ）、　４．３１（２１１，ｑ）４．７８
（１）１．ｄ）、　５．０２（ＩＨ，ｄ）、　５．１０
（ＩＨ，ｄ）。

５、２２（ＩＩＩ、　ｄ）、　５．３６（ＬＨ，ｄ）。

（３）　６−ジオキシ−３−０−ニトキシカルボニルメ
チル−６−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジｔ−ブチ
ル）フェニル−２−０−メトキシメチル−６−チオ−し
一アスコルビン酸の製造水冷、アルゴン雰囲気下、２，
６−ビス（１゜１−ジメチルエチル）−４−メルカプト
フェノール（５０４ｍｇ、　２．１２ｍｍｏｌ）の１，
２−ジメトキシエタン（１０＋ｎ２）溶液にカリウム−
ｔ−ブトキシド（２３７ｍｇ、　２．．１２ｍｍｏｌ）
を加え１０分撹拌した。

ついで前記（２）の工程で得られた６−ブロモ６−ジオ
キシ−３−〇−エトキシカルボニルメチル−２−０−メ
トキシメチル−Ｌ−アスコルビン酸（７８２ｍｇ、　２
．１２ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（４ｍρ
）溶液を滴加し、２時間撹拌した。（２）の工程と同様
の後処理の後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−［
ヘキサン−酢酸エチル（４：１）］に付し、淡黄色油状
物として、６−ジオキシ−３−〇−エトキシカルボニル
メチル−６−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジｔ−ブ
チル）フェニル−２−０−メトキシメチル−６−チオー
Ｌ−アスコルビン酸を得た（収量８２０ｍｇ、収率７４
％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆ２３）　　δ １、３０（３Ｈ，ｔ）、　ｔ、　４３（１８Ｈ，ｓ）、
　３．０９（ＩＩＬ　ｄｃり３、１８（ＩＨ，ｄｄ）、
　３．５０（３Ｈ，ｓ）、　３．５２（ＩＨ，ｄ）。

４、０７（ＩＨ，ｍ）、　４．２８（２Ｈ，ｑ）、　４
．７６（ＩＨ，ｍ）５．０６（ＬＨ，ｄ）、　５．１０
（１）１．ｄ）、　５．２１（ＩＨ，ｄ）。

５、２７（ＩＨ，ｓ）、　５．３０（ＩＨ，ｄ）、　７
．３０（２Ｈ，ｓ）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　５２６　（Ｅｌ
、　Ｍ＋）　。

デオキシ−３−〇−エトキシカルボニルメチルー６−３
−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−ｔ−ブチル）フェニ
ル−６−チオ−し一アスコルビン酸の製造 アルゴン雰囲気のもとに前記（３）の工程で得られた６
−ジオキシ−３−〇−エトキシカルボニルメチル−６−
３−（４−ヒドロキシ３．５−ジ−ｔ−ブチル）フェニ
ル−２−０−メトキシメチル−６−チオ−１７−アスコ
ルビン酸（５７８ｍｇ、　１．１０ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン濃塩酸（６：１）の混合溶媒に溶解し、こ
れに７０−２３０メツシニシリ力ゲル３００ｍｇを加え
て懸濁状態とし、室温で２時間撹拌した。反応混合物中
のシリカゲルを濾別し濾液を酢酸エチル２００ｍＱで希
釈した。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、つい
で溶媒留去。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー［ヘキサン−酢酸エチル（１：１）］、引き続きセフ
ァデックスＬＨ２０を用いたゲル濾過カラムクロマトグ
ラフィー（メタノール）によって精製し、淡黄色ガラス
状物質として、６−ジオキシ−３−０−ニトキシカルボ
ニルメチル−６−３−（４−ヒドロキシ−３，５−ジ−
ｔ−ブチル）フェニル６−チオーＬ−アスコルビン酸を
得た（収量３２４ｍｇ、収率６１％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）　δ １、２９（３Ｈ，ｔ）、　１．４２（１８Ｈ，ｓ）、　
３．０６（ＩＩＩ、　ｄｄ）３、１７（ＩＨ，ｄｄ）、
　３．８０（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　４．０７（ＩＩＩ、
　ｔ）４．２９（２Ｈ，Ｑ）、　４．７１（ｔｌＩ、ｄ
）、　ｓ、ｏｓ（ｕ＋、ｄ）。

５、２６（ＩＨ，ｄ）、　５．２７（ｉｌｌ、　ｓ）、
　６．７２（ｉｌｌ、　ｂｒ）７、２９（２１１，ｓ）
。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　４８２　（Ｅｌ、λ１＋）実施例１
４ ３−０−ｎ−ブチル−６−ジオキシ−６−３（４−ヒド
ロキシ−３，５−シーｔ−ブチル）フコ。

ニル−６−チオーＬ−アスフルビン酸 実施例１３と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣ（！３）　δ ０、９３（３Ｈ，ｔ）、　１．４３（１８Ｈ，ｓ、　ｉ
ｎｃｌｕｄｉｎｇ　２Ｈ，ｍ）１、６９（２Ｈ，ｑｕｉ
ｎｔ）、　２．９５（ＬＨ，ｂｒ）、　３．０２（ＩＨ
，ｄｄ）。

３、０９（１８，ｄｄ）、　３．９２（ＬＨ，ｔ）、　
４．４７（２Ｈ，ｍ）＋４．９２（ＩＨ，ｓ）、５．０
３（１８，ｓ）。

犬ｍ％Ｉ＋５ ３−０−エトキシカルボニルメチル−６−３（ｎ−ヘキ
サデシル）−６−ジオキシ−６−チオＬ−アスコルビン
酸 実施例１３と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｆｌ！３）　δ ０、０９（３Ｈ，ｔ）、　１．２６（２６Ｈ，ｓ）、　
１．３２（３Ｈ，ｔ）１、６０（２Ｌ　ｍ）、　２．５
９（２１１，ｔ）、　２．７９（ＩＩ（、ｄｄ）２、９
１（ＩＩＩ、　ｄｄ）、　３．７１（ＩＨ，ｄ）、　４
．１０（ＩＨ，ｍ）。

４ＪＯ（２Ｈ，ｑ）、　４．７３（ＩＨ，ｄ）、　５．
００（ＩＨ，ｄ１５、２６（ＩＨ，ｄ）、　５．４３．
　（ＩＨ，ｓ）及１且漫 ６−　Ｓ　−（４，−ｎ−ブ）・キシフェニル）　　５
．６ジデオキシー６−チオアスコルピン酸 （１）５−デヒドロ−２，３−○−ビス（メトキシメチ
ル）アスコルビン酸の製造 第−法 水冷下、５．６−０−イソプロピリデン−し−アスコル
ビン酸（１０ｇ　、　４６．３ｍｍｏｌ）、トリエチル
アミン（１４，１ｇ、　１３９ｍｍｏｌ）及び４−ジメ
チルアミノピリジン１７０ｍｇ　（１，３９ｍｍｏｌ）
の塩化メチレン（７０ｍρ）溶液に、クロルメチルメチ
ルエーテル（９，３ｇ　、　１１ＢＩＩ１ｍｏｌ）を滴
加した・４時間、同温度で撹拌ののち、反応混合物をク
ロロホルム４００ｍ（！で希釈し、水洗（８０ｍ１２）
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーＵへ牛サン
ー酢酸エチル（１：１）］で精製し、無色油状物として
、５．６−○−インプロピリデンー３．４−○−ビス（
メトキシメチル）Ｌ−アスコルビン酸を得た（収ｆｆ１
９．３ｇ。

６６％）。

ＮλＩＲ（ＣＤＣｌ２）δ １、３９（３Ｈ，ｓ）、　１．３５（３Ｈ，ｓ）、　３
．５４（３Ｈ，ｓ）。

３、５５（３Ｈ，ｓ）、　４．０８（ＩＨ，ｄｄ）、　
４．１７（１Ｂ、　Ｂ。

４．３５（ＩＨ，ｔｄ）、　４．６１（ＩＨ，ｄ）、　
５．１９（２Ｈ，ＡＢＱ）。

５．５０（２Ｈ，ＡＢＱ）。

Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　３０４　（Ｅｌ、　Ｍ＋）前工程で
得られた５、６−○−イソプロピリチン−３，４−０−
ビス（メトキシメチル）Ｌ−アスコルビン酸（５，５ｇ
、　１８．２ｍｍｏｌ）及び　１，８−ジアザビシフＣ
Ｉ　［５，４，０］ウンデク−７−エン（５，５ｇ、　
３６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３７ｎＢ２
）溶液を５０６Ｃで３０分加熱した。反応溶液をクロロ
ホルム４００ｍ１２で希釈ののち、水洗（８０ｍ１り　
、乾燥（硫酸マグネシウム）、溶媒留去、油状残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エ
チル（１：２）］で精製すると淡黄色油状物として５−
デヒドロ−２，３−０−ビス（メトキシメチル）アスコ
ルビン酸が得られた（収量２．０ｇ、収率４５％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ ３、５４（６Ｈ，ｓ）、　４．４５（２Ｈ，ｂｒ）、　
５．２７（２Ｂ、　ｓ）。

５、４７（２Ｈ，ｓ）、　５．５９（ＩＨ，ｔ）。

第二法： 水冷のもとに２．３−〇−ビス（メトキシメチル）−６
−ブロモ−６−ジオキシ−し一アスコルビン酸（５９３
ｍｇ、　１．８１ａｍｏ］）及び１，８ジアザビシクロ
［５，４，０］　ウンデク７−エン（５５１ｍｇ、　３
．６２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍ２）を水冷
下１０分さらに室温で２時間撹拌した。反応溶液を酢酸
エチル３００ｎｌで希釈し、０．２Ｎ塩酸６０ｍ１２、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍρついで飽和食塩
水３０ｍｆｆで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで
乾燥、溶媒留去、油状残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（１：２）］で精製
すると淡黄色油状物として５−デヒドロ−２，３−〇−
ビス（メトキシメチル）アスコルビン酸が得られたく収
ｊｌ１５７ｍｇ。

収率３５％）。

（２）５−デオキシ−２，３−（）−ビス（メ！・キシ
メチル）アスコルビン酸の製造 前記（１）の工程で得られた５−デヒドロ２．３−０−
ビス（メトキシメチル）アスコルビン酸（５２０ｍｇ、
　２．１１ｍｍｏ＋）のメタノール−水（８：１）溶液
５ｍｇに１０％　ｐ　ｄ−ｃ　（２５０ｍｇ）を加え、
３０分常圧水素化した。触媒を濾別後、トリエチルアミ
ン４滴を加え、溶媒留去。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（３：１）→（
０：１）］で精製し、無色油状物として５−チオキシ−
２，３０−ビス（メトキシメチル）アスコルビン酸を得
た（収量２７２ｍｇ、収率５２％）。

ＮλＩＲ（ＣＤＣρ３）δ １．８］（２１１，ｍ）、　　２．２１（Ｉｌｌ、ｄｔ
ｄ）、　　３．５４（６Ｈ，ｓ）３、８５（２１１，ｂ
ｒ）、　　４．０９（ＩＩｌ、　ｄｄ）、　　５．１８
（２１１，ｓ）５、．１８（２Ｈ，ＡＢＱ） （３）６−ブロモ−５，６−シデオキシー２，３−○ビ
ス（メトキシメチル）アスコルビン酸の製造水冷、アル
ゴン雰囲気のもとに前記（２）の工ｆ呈で？Ｕられｊ二
５−チオキン−２，３−○−ヒ゛ス（メトキシメチル）
アスコルビン酸（２６５ｍｇ。

１、０７ｍｍｏｌ）及び四臭化炭素（６０３ｍｇ、　１
．８２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍ（り溶液にト
リフェニルホスフィン（４２１ｍｇ、　１．６０５ｍｍ
ｏｌ）を数回に分けて加えた。１０分水冷下撹拌、つい
で反応溶液を室温とし、さらに５０分撹拌、反応混合物
を酢酸エチル２００ｍ１！て希釈後、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄し、水層か弱塩基性を呈することを
確認した。つぎに、飽和食塩水２０ｍＱ、で洗浄、硫酸
マグネシウムて乾燥、溶媒留去。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー［ヘキサン−酢酸エチル（２：ｉ
）］で精製し、無色油状物として６−ブロモ−５６−ジ
デオキシ２．３−０−ビス（メトキンメチル）アスコル
ビン酸（収量２２２ｍｇ、収率６７％）を宵だ。

ＮλＩＲ（ＣＤＣｌ２３）　δ ２、１１（ＩＨ，ｍ）、　２．４５（ＩＩＩ、　ｍ）３
．５５（６１１，ｓ、　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　２Ｈ，
ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ）。

４、ｇ９（ｕ＋、ｄｄ）、　５．１８（２Ｈ，ＡＢＱ）
、　５．４８（２Ｈ，ＡＢＱ）。

（４）６−３−Ｃ４−ｎ−ブトキシフェニル）５．６−
ジテ゛オ牛ンー２，３−○−ビス（メトキシメチル）−
６−チオアスコルビン酸の製造水冷、アルコン雰囲気の
もとに４−ｎ−フトキシチオフェノール（１２０ｍｇ、
　０．６５８ｍｍｏ＋）及び１，８−ジアザビシクロ［
５，４，０］ウンデク−７−エン（１３７ｍｇ、　０．
９００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（１，６ｍ
＜りに６−ブロモ５．６−シデオキシー２．３−０−ビ
ス（メトキシメチル）アスコルビン酸０．５ｍρを加え
２時間撹拌。反応溶液をクロロホルム１００ｍρで希釈
後、０．２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素すトリウム水溶液つい
で飽和食塩水の順に洗浄し、有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥。溶媒を減圧留去し、油状残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー１ヘキサン−酢酸エチル（２：１
）］に付し６−８（４−ブトキシフェニル）−５，６−
ジデオキシ２．３−○−ビス（メトキシメチル）−６−
チオアスコルビン酸を淡黄色油状物として得た（収ｊｕ
１９９ｍｇ、収率８１％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）　　６ ０、９８（３Ｈ，ｔ）、　１．４８（２Ｂ、　ｍ）、　
１．７６（２Ｈ，ｍ）。

１．８３（ＩＨ，ｍ）、　２．１５（ＩＨ，ｍ）、　２
．９５−３．０１（２Ｈ，ｍ）３．４９（３Ｈ，ｓ）、
　３．５２（３Ｈ，ｓ）、　３．９６（２Ｈ，ｔ）。

Ｃ８４（１）１．ｄｄ）、　５．１７（２８，ＡＢＱ）
、　５．４３（２Ｈ，ＡＢＱ）６、ｇ４（２ｏ、ｄ）、
　７．ａ４（２ｏ、ｄ）。

λ１ａｓｓ　ｍ／ｚ　４１２　（Ｅｌ、　Ｍ”）　。

（５）６−３−（４−ｎ−ブトキシフェニル）５６−シ
チオキンー６−チオアスコルビン酸の製造 実施例１（５）の工程と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）　　δ ０、９７（３Ｈ，ｔ）、　　１．４９（２Ｈ，ｍ）、　
　１．７６（２Ｈ，ｍ）。

１、８７（ＩＩｌ、　ｍ）、　２．１８（ｉｌｌ、　ｍ
）、　２．８８（ＩＨ，ｄｄｄ）２、９８（ＩＩＩ、　
ｄｄｄ）、　３．９５（２＋１．　ｔ）、　４．９５（
ＩＩＩ、　ｄｄ）６．８４（２Ｈ，ｄ）、　　７．３５
（２＋１．ｄ）Ｍａｓｓ　ｍ／ｚ　３２４　（Ｅｌ、　
Ｍ”）　。

実施例１７ ５．６−シデオキシー６−３−（４−ヒドロキシ３５−
ジ−ｔ−ブチル）フェニル−６−チオアスコルビン酸 実施例１６と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ＣＤＣρ３）δ １、４３（１８Ｈ，ｓ）、　　１．８８（ＩＨ，ｍ）、
　２．２２（ＩＨ，ｍ）２．９０（１８，ｄｄｄ）、　
２．９９（ＩＨ，ｄｄｄ）、　５．０１（ＩＨ，ｄｄ）
５、２５（ＩＨ，ｓ）、　　７．２５（２１１，ｓ）λ
１ａｓｓ　ｍ／ｚ　３８０　（Ｅｌ、　Ｍ”）　。

実施例１８ ５６−ジブオキ／−３−〇−工トキシカルホニルメチル
−６−８−（４−ｎ−フトキンフェニル）−６−チオア
スコルビン酸 実施例２と同様にして合成した。

ＮλＩＲ（ＣＤＣｆ！３）δ ０、９７（３１１，ｔ）、　１．２９（３１１，ｔ）、
　］、　４８（２１＋、　５ｅｘＬ）１、７６（２１１
，ｍｌ　　１．８９（Ｉｌｌ、　ｍ）、　２．１９（Ｉ
ＩＩ、　ｍ）２．８７（ＩＨ，ｄｄｄ）、　３．０２（
ＩＩＩ、ｄｄｄ）、　３．９４（２＋１．ｔ）４、２６
（２Ｈ，ｑ） ４、９０（２１１，ＡＢｑ、　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　］
Ｈ，ｕｎｒｅｓｏｌｖｅｄ）５、６１（ＩＨ，ｂｒ　ｓ
）、　６．８３（２１１，ｄ）、　７．３４（２１１，
ｄ）ｈｌａｓｓ　ｍ／ｚ　４１０　（Ｅｌ、　Ｍ＋）害
」（例」」 ５６−シデオキシー６−３−（４−ヒドロキシ３．５−
シーｔ−ブチル）フェニル−６−チオアスコルビン酸 実施例２と同様にして合成した。

ＮＭＲ（ｃＤｃｃ３）δ １．２９（３）１．ｔ）、　　１．４３（１８）１．ｓ
）、　１．９１（１）ｌ、ｍ）。

２．２３（ＩＨ，ｍ）、　　２．８８（ＬＨ，ｄｔ）、
　　３．０３（ＩＨ，ｄｄｄ）４．２６（２＋１．Ｑ）
、　　４．９１（２＋１．ＡＢＱ）、　　Ｌ９６（ｉｌ
ｌ、ｄｄ）。

５、２４（ＩＩＬ　ｓ）、　　５．６７（ＩＩＩ、　ｂ
ｒ　　ｓ）、　　７．２５（２１１，ｓ）Ｍａｓｓ　ｍ
／ｚ　４６６　（Ｅｌ、　　Ｍ”）試験例１．安定う／
カル１，１−ジフェニルー２ピクリルヒドランル（ＤＰ
ＰＩ＋）に対する還元作用 フ゛ロイスの方法［ネイチャー　（Ｎａｔｕｒｅ）　、
　　１８１１１９９（１９５ｇ）に従って安定フリーラ
ジカルである】、１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラ
ジル（ＤＰＰＨ）に対する還元活性を調べ、抗酸化作用
の指標とした。すなわち、１０−４Ｍ　ＤＰＰＨエタノ
ール溶液１溶液１被ρ薬物を添加し室温で２０分間放置
筐、５１７ｎｍにおける吸光度を測定した。還元活性は
溶媒（メタノール）対照群と比較し、％ラジカル消去率
として表した。供試化合物の５０％ラジカル消去濃度を
表１に示す。

表］　　ＤＰＰＨに対する還元活性 実施例番号　　ＩＣ値（Ｍ）　　　実施例番号　　Ｉ　
Ｃｓ　ｏ値（１１）＋　　　　　２．６Ｘ　１０−５１
２　　　　３．５Ｘ　１０’５　　　　３．３ＸＩＯ”
　　　　　１６　　　　２．１ＸＩＯ−５６２，９ＸＩ
Ｏ”　　　１７　　　１．５刈ｏ−５８２，９ＸＩＯ５
１’ｌ　　　　　２．３ＸＩＱ’１０　　　　２．９Ｘ
ＩＯ” 試験例２．ウサキ脳ホモジネートにおける過酸化脂質生
成抑制作用 クホらの方法［アーカイブ・インターナショナル・デ・
ファルマコグイナミー・工・デ・テラビー　（Ａｒｃｈ
ｉｖｅｓ　１ＩＩｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｅｓ　ｄａ　
Ｐｈａｒｓａｃｏｄｙｎａｍｉｅ　ｅｔ　ｄｅ　Ｔｈｅ
ｒａｐｉｅ、　　２７２．　２８３（１９８４）］　に
従って測定した。すなわち、ウサギ（日本白色種）をベ
ンドパルビタール麻酔下にじゃ血したのち脳細胞を摘出
し、小脳を取り除いた後、浮型１ｔ５ｇあたり２０ｍ１
！の［１，１４２Ｍ　　ＮａＨ１！をふくむ５［１ｍＭ
リン酸緩衝液中でポリトロンを用いてホモジナイズ（３
０秒）する。遠心分離（１３００Ｘｇ、　１０分）上清
を使用するまで一２０°Ｃで保存する。用事解凍後３倍
量の同じ緩衝液で希釈する。希釈ホモジネート２ｍＱに
被検薬物溶液２００μρを加え、３７°Ｃて３０分間反
応させる。

水冷後４００μρの３５％過塩素酸を加え１３００ｘｇ
で１０分間遠心分離する。上清２ｍＱに１ｍｇのチオバ
ルビッール酸溶液（５ｇ／Ｌとなるようにチオバルビッ
ール酸を５０％酢酸に溶解したもの）を加え、１００°
Ｃて１５分間加熱する。冷却後５３２ｎｍにおける吸光
度を測定した。過酸化脂質生成の抑制作用は溶媒（メタ
ノール）対照群と比較し、％抑制率として表した。供試
された化合物の５０％過酸化脂質生成抑制濃度を表２に
示した。

表２　過酸化脂質生成抑制作用 実施例番号　　ＩＣ５ｏ値（Ｍ）　　　実施例番号　　
Ｉ　Ｃｓ　ｏ値（Ｍ）＋　　　　　１．９Ｘ１０　　　
、　　１４　　　　８．８ＸＩＯ’２　　　　　］、　
５Ｘ　１０’　　　　　１Ｂ　　　　　５．４Ｘ　１０
’６　　　　１．３Ｘ］０　　　　　’　　＋７　　　
　１．９ｘｌＯ−６９］、　Ｏｘ　１０’　　　　　１
８　　　　３．５ｘ　１０−６１３　　　　６、６ｘ　
１０−７１９　　　　２．７ｘ　１０−６試験例３．活
性酸素消去作用 大柳の方法［活性酸素−化学、生物学、医学医歯薬出版
（八木国夫、中野稔編）　、１９８７、ｐｐ１５５］に
従って測定した。すなわち、Ｏ，Ｉｍλ１キサンチン、
］＋ｎλ１塩酸ヒドロキシルアミン、０．８８ｍＭヒド
ロキシルアミン−〇−スルホン酸、さらに６５ｍλ１リ
ン酸二水素カリウム、３５ｍＭポウ酸すトリウム、０、
５ｍλ１エチレンジアミン四酢酸ニナトリウム塩からな
る緩衝液（ｐ）１８．２）および被検化合物溶液からな
る反応液にキサンチンオキシダーゼ溶液を加え（総量２
５０μｍ２）　、３７°Ｃて３００分間反応せる。

５００μρの発色液（３０μＭＮ−１−ナフチルエチレ
ンジアミンニ塩酸塩、３ｍＭスルファニル酸を含む２５
％酢酸溶液）を加えて反応を止め３０分間室温で発色さ
せた後、５５０ｎｍの吸光度を測定した。活性酸素消去
作用は溶媒対照群と比較し、％消去率として表した。供
試された化合物の５０％活性酸素消去濃度を表３に示し
た。

表３　活性酸素消去作用 実施例番号　　Ｉ　Ｃｓ　ｏ値Ｑｌ）　　　実施例番号
　　１ｃ５ｏ値（λ１）１　　　　２．３Ｘ］Ｏ”　　
　　　１２　　　　７．０Ｘ１０−５６　　　　７、ｌ
Ｘ１０　”　　　　　１６　　　　５．７ＸＩＯ’１０
　　　　７．７Ｘ１０５１７　　　　３１ＸＩＯ−５試
験例４．５−リポキシゲナーゼ阻害作用ラット好塩基性
白血病細胞（ＢＲＬ−］）をＲＰλ１１１６４０培地に
ラス４社製）に５％馬血清を含む培養液中に懸濁し５％
Ｃ０２インキユベーター内で３７°Ｃにて培養する。細
胞を遠心分離して集めリン酸緩衝ａ 化生理食塩水りＨ７，４で２−３回洗浄した後、水冷し
た１ｍ’Ｍ　　ＥＤＴＡと１０％エチレングリコールを
含む５０ｍＭリン酸カリウム緩衝液ｐ１１７．４に浮遊
させる。

水槽上で冷やしながら２０ＫＨｚで１５秒間の超音波破
砕を２回繰り返し、１７０００ｘｇで３０分間遠心分離
し、上清を５−リポキシゲナーゼ酵素液とする。０．３
８ｍλ１アラキドン酸、０．１Ｍリン酸カリウム緩衝液
（ｐＨ７，４）　、２ｍＭ　ＡＴＰ、　２ｍ１ｌ　Ｃａ
Ｒ２および供試化合物のメタノール溶液からなる反応液
に酵素液を加え（総量１８５μｇ）、３７℃で５分間反
応させる。

０．２Ｍクエン酸１０μｇを加えて反応を止め、ＭＣＤ
Ｐ発色液［過酸化脂質定量試薬デタミナ−ＬＰＯ（協和
メディクス）の第２試薬］２５０μｇを加える。３７°
Ｃで２０分間反応後、遠心分離（４０００ｒｐｍ、　１
０分間）し、上清の６７５ｎｍの吸光度を測定した。５
−リポキシゲナーゼ阻害作用は溶媒対照群と比較し、％
抑制率として表した。供試された化合物の５０％５Ｊボ
キ／ゲナ一ゼ阻害濃度を表４に示した。

表４５−リポキシゲナーゼ阻害作用 実施例番号　　Ｉ　Ｃｓ　ｏ値０１）　　　実施例番号
　　ＩＣ５ｏ値（Ｍ）１　　　　６．２Ｘ１０６１３　
　　　３．５ＸＩＯ’４　　　　１．６Ｘ］０６１６　
　　　７．４Ｘ１０’５　　　　４．８Ｘ１０６１７　
　　　３．４ＸｌＯ−６６２，５Ｘ］０６１９　　　　
８．８ＸＩＯ’８　　　　１．６Ｘ１０６ 〔発明の効果〕 本発明の一般式（Ｔ）、（ＩＩ）の化合物は、安定ラジ
カル１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル　（
ＤＰＰＨ）に対する還元作用、ウサギ脳ホモジネートに
おける過酸化脂質生成の抑制作用、および／または５−
リポキシゲナーゼ阻害作用を示す。本発明により臨床上
血小板凝集による各種疾病、炎症、肺傷害、動脈硬化、
溶血、老化、老人性痴呆症、網膜症、虚血性の各種傷害
、すなわち虚血性心疾患、脳虚血傷害、虚血性心疾患、
虚血性消化器系潰瘍等の治療およびそれらにもとずく諸
症状の改善薬として優れた性質を有する新規化学物質（
１）、（ＩＩ）を提供することができた。また、式（１
）、（ｎ）の化合物は安価な原料物質から容易に製造す
ることができた。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝
   状のアルキル基、アルケニル基あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子あるいは、
   炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、
   アルケニル基を表わす）で示されるフェニル基を表わし
   、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は同一又は異なっていてよく、水素
   原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
   のアルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基
   、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
   ル基を表わし、Ｙは水素原子あるいは水酸基を示す］で
   示される新規アスコルビン酸誘導体およびその塩類。
2. （２）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝
   状のアルキル基、アルケニル基あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子あるいは、
   炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、
   アルケニル基を表わす）で示されるフェニル基を表わし
   、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は同一又は異なっていてよく、水素
   原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
   のアルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基
   、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
   ル基を表わす。］で示される新規アスコルビン酸誘導体
   およびその塩類。
3. （３）６−ブロモ−６−デオキシ−Ｌ−アスコルビン酸
   から、２位もしくは３位の水酸基を適宜保護するかある
   いは保護しないで、適宜の順序で置換反応により６位に
   Ｒ＾１Ｓ−を、３位にＲ＾２を導入することにより ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝
   状のアルキル基、アルケニル基あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子あるいは、
   炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、
   アルケニル基を表わす）で示されるフェニル基を表わし
   、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は同一又は異なっていてよく、水素
   原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
   のアルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基
   、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
   ル基を表わす。］で示される化合物またはその塩類を得
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物またはその塩類の製造法。
4. （４）６−ブロモ−６−デオキシ−Ｌ−アスコルビン酸
   の２，３−ジオール保護体もしくはＬ−アスコルビン酸
   の２，３，５，６−テトラオール保護体より、下記５−
   デヒドロ体 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｐは炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状の
   アルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基、
   アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル
   基、水酸基の保護基を表わし、Ｚは水酸基の保護基を示
   す］を得、続いて還元、６位水酸基のハロゲン置換、更
   に置換反応で６位にＲ＾１Ｓ基を導入後、所望により保
   護基を脱離し、あるいは水酸基にＲ＾２基もしくはＲ＾
   ２基を導入することにより、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝
   状のアルキル基、アルケニル基あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子あるいは、
   炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、
   アルケニル基を表わす）で示されるフェニル基を表わし
   、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は同一又は異なっていてよく、水素
   原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
   のアルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基
   、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
   ル基を表わす。］で示される化合物またはその塩類を得
   ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
   物またはその塩類の製造法。
5. （５）６−ブロモ−６−デオキシ−Ｌ−アスコルビン酸
   から、２位もしくは３位の水酸基を適宜保護するかある
   いは保護しないで、置換反応における求核剤、反応温度
   、溶媒及び塩基の種類を適宜選択し、エポキシドを経由
   することで、５位にＲ＾１Ｓ−を導入することにより ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝
   状のアルキル基、アルケニル基あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子あるいは、
   炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、
   アルケニル基を表わす）で示されるフェニル基を表わし
   、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は同一又は異なっていてよく、水素
   原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
   のアルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基
   、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
   ル基を表わす。］で示される化合物またはその塩類を得
   ることを特徴とする特許請求の範囲第２項に記載の化合
   物またはその塩類の製造法。
6. （６）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾１は炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝
   状のアルキル基、アルケニル基あるいは次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５は水素原子あるいは、
   炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状のアルキル基、
   アルケニル基を表わす）で示されるフェニル基を表わし
   、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は同一又は異なっていてよく、水素
   原子あるいは、炭素数１−２４の直鎖状ないしは分枝状
   のアルキル基、アルケニル基、アルコキシカルボニル基
   、アルコキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキ
   ル基を表わし、Ｙは水素原子、あるいは、水酸基を示す
   ］ または一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾２′は前記と同じ意味を
   有する］で示される新規アスコルビン酸誘導体またはそ
   れらの医薬として許容されるそれらの塩類を有効成分と
   して含有する抗酸化剤。