JPH04308589A - チアジアジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、式Ｉ

【化５】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれＨまたはＡ
であり、Ｒ４は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキルまたは
３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ５
は、Ａ、Ａｒまたは３〜７個のＣ原子を有するシクロア
ルキルであり、Ａは、１〜８個のＣ原子を有するアルキ
ルであり、Ａｒは、置換されていないフェニル基または
１個、２個または３個のＡ、ＯＨ、ＯＡ、ＳＲ６、ＳＯ
Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、Ｈａｌ、ＮＨ２、ＮＨＡ、ＮＡ２、
ＮＯ２、Ｏ−ＣＨ２−ＯまたはＣＯ−Ａにより置換され
ているフェニル基であり、“−アルキル”は１〜５個の
Ｃ原子を有するアルキレンを表わし、Ｒ６は、Ａまたは
Ａｒであり、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
である〕の新規なチアジアジノン誘導体およびその塩に
関するものである。

【０００２】式Ｉのチアジアジノン化合物において、そ
のキノリン基の窒素原子がＨ原子またはアシル基により
置換されているほかは式Ｉに相当するチアジアジノン誘
導体は、ＥＰ−２９４，６４７およびＤＥ３，７１９，
０３１　　Ａ１（特開昭６３−３１０８８６号公報参照
）に開示されている。

【０００３】本発明の目的は、医薬ならびにその製造に
使用することができる有用な特性を有する新規な化合物
を見出すことにある。

【０００４】本発明者らは、式Ｉの化合物が、良好な許
容性と組み合わされた有用な薬理学的性質を有すること
を見出した。特に、これらの化合物は、心臓力に対する
作用（陽性変力活性）を示す。さらに、これらの物質は
、血管拡張作用を有しそしてそれ故に循環を促進する。 例えば、Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏｒｓｃｈｕｎｇ
，Ｖｏｌｕｍｅ　　３１（Ｉ）Ｎｏ．１ａ（１９８１）
、１４１〜１７０頁に記載されているような方法によっ
て、または、Ｓｃｈｌｉｅｐ等により９ｔｈ　　Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　　Ｃｏｎｇｒｅｓｓ　　ｏｆ　
　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，Ｌｏｎｄｏｎ，Ａｂｓｔｒａ
ｃｔｓ　　ｏｆ　　ｐａｐｅｒｓ　　９Ｐに記載されて
いるような方法によって、血管拡張作用および心臓作用
は、例えば麻酔をかけたまたは意識のある犬、猫、サル
またはミニ豚に対して測定することができそして陽性変
力作用は、またラット、モルモット、猫または犬から単
離した心臓プレパラート（例えば、心房、乳頭筋または
灌流全心臓）に対して測定することができる。

【０００５】さらに、これらの化合物は、正のイノトロ
ピック作用を有する他の物質に比較して、収縮筋蛋白質
のＣａ感受性を増加させることおよび副作用、例えば不
整脈を起すことなどが極めて起りにくいとう特色を示す
。

【０００６】さらに、この化合物は抗血栓性および血小
板凝集−阻害する性質および赤血球の形状に影響を与え
る性質を有する。凝集の阻害の意味におけるこの血小板
機能の影響は、Ｂｏｒｎ（Ｎａｔｕｒｅ，１９４，９２
７〜９２９，１９６２）の方法によって、ｅｘ　　ｖｉ
ｖｏ試験でラットに対して証明することができる。この
抗血栓作用は、それ自体、Ｓｔｅｌｌａ　　の方法（Ｔ
ｈｒｏｍｂｏｓ，Ｒｅｓ．７，７０９〜７１６，１９７
５）による出血時間の増加、Ｍｅｎｇの方法（Ｔｈｅｒ
．Ｂｅｒ．４７，６９〜７９，１９７５）による低温度
により誘発されるラットの頸静脈の血栓形成における血
栓重量の減少およびＫｏｖａｃｓの方法（Ｍｉｃｒｏｖ
ａｓｃ．Ｒｅｓ．６，１９４〜２０１，１９７３）の変
形法によるラットの腸間膜細静脈における完全な血栓形
成に対して必要なレーザーパルスの増加で表わされる。

【０００７】赤血球変形に対する上記の有利な作用は、
Ｓｃｈｍｉｄ−Ｓｃｈｏｅｎｂｅｉｎの方法（Ｐｆｌｕ
ｅｇｅｒ’ｓ　　Ａｒｃｈｉｖ　　３３８，９３〜１１
４，１９７３）によってヌクレオポアーフィルターにお
いて検出することができる。線維素溶解／真性グロブリ
ン溶解に対する上記の有利な作用は、また、Ｖ．Ｋａｕ
ｌｌａの方法（Ｐｒｏｇｒ．Ｃｈｅｍ．Ｆｉｂｒｉｎｏ
ｌ．，Ｔｈｒｏｍｂｏｌ，１，１３１〜１４９，１９７
５；Ｊ．Ｆ．Ｄａｖｉｄｓｏｎ編集，ＲａｖｅｎＰｒｅ
ｓｓ，Ｎ．Ｙ．）により測定することができる。

【０００８】それ故に、本発明の化合物は、ヒト用およ
び家畜用の医薬における医薬活性化合物として使用する
ことができる。さらに、これらの化合物は、他の医薬活
性化合物の製造における中間体生成物として使用するこ
とができる。

【０００９】したがって、本発明は、式Ｉの化合物、式
Ｉの化合物の酸付加塩および式Ｉの化合物を製造する方
法に関するものである。そして、この製法は、式ＩＩ

【
化６】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上述した意義を有する
〕の化合物を式ＩＩＩ Ｒ５−ＣＣｌ＝ＮＲ４　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　ＩＩＩ〔式中、Ｒ４およびＲ５は上述した意
義を有する〕のイミドクロライドと反応させるかまたは
、式ＩＶ

【化７】 〔Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は上述した意義を
有しそしてＨａｌ′はＣｌ、ＢｒまたはＩである〕のケ
トンを式Ｖ Ｈ２Ｎ−ＮＨ−ＣＳ−ＯＲ　　　　　　　　　　　　　
　　　　　Ｖ〔式中、Ｒは、１〜５個のＣ原子を有する
アルキルまたは金属陽イオンまたはアンモニウム陽イオ
ンである〕の化合物と反応させるか、または式Ｉにおい
てＲ４がＨである化合物を製造するために、Ｒ４の代り
にアミノ保護基を有する相当する化合物を加水分解剤ま
たは水素化分解剤で処理するか、または式ＩにおいてＲ
４がＨである化合物を製造するために、式ＶＩ

【００１０】

【化８】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＨａｌ′は上述した意
義を有する〕のハロマグネシウム化合物を式ＶＩＩＲ５
−ＣＮ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　ＶＩＩ〔式中、Ｒ５は上述した意義を
有する〕のニトリルと反応させそして次に得られた生成
物を加水分解し、そして必要に応じ、式Ｉのチアジアジ
ノン誘導体において、基Ｒ４および（または）Ｒ５の一
方または両方の基を他の基Ｒ４および（または）Ｒ５に
変換しそして（または）得られた式Ｉの塩基を酸で処理
することによりその酸付加塩の１種に変換することを特
徴とする。

【００１１】上述した説明および後述する説明において
、Ｒ１〜Ｒ６、Ａ、Ａｒ、“−アルキル”、Ｈａｌ、Ｈ
ａｌ′およびＲは、特にことわらない限り、式Ｉ、ＩＶ
およびＶにおいて示した意義を有す。

【００１２】上述した式において、Ａは、１〜８個のＣ
原子を有するアルキル基である。この基は、好ましくは
非分枝鎖状でありそして好ましくは１個、２個、３個、
４個または５個のＣ原子を有し、好ましくはメチル、さ
らに、好ましくはエチルまたはプロピル、およびさらに
、好ましくはイソプロピル、ブチル、イソブチル、第２
ブチル、第３ブチル、ｎ−ペンチルまたはイソペンチル
である。

【００１３】基Ａｒは、置換されていないフェニルであ
ってもよいが、好ましくは１個の置換分、特に好ましく
は２個の置換分により置換されているフェニルであり、
そしてこの置換分は同一または異なりそして好ましくは
それぞれパラ−位またはパラ−位およびメタ−位にある
。特に好ましい置換分は、メトキシおよび弗素、さらに
また、ヒドロキシル塩素およびエトキシである。

【００１４】特に、Ａｒは、好ましくはｐ−フルオロフ
ェニルまたは３，４−ジメトキシフェニルである。

【００１５】基“−アルキル”は、直鎖状または分枝鎖
状のアルキレン基、好ましくは−ＣＨ２−または−ＣＨ
２−ＣＨ２−である。

【００１６】シクロアルキルは、３〜７個のＣ原子、好
ましくは５個または６個のＣ原子を有しそして好ましく
はシクロペンチルまたはシクロヘキシルである。

【００１７】ジヒドロチアジアジノン環は、好ましくは
テトラヒドロキノリンの６−位、さらに好ましくは、７
−位にあるが、それはまた５−位または８−位にあって
もよい。

【００１８】基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、好ましくは、
それぞれＨまたはメチルである。

【００１９】基Ｒ４は、好ましくはＨまたはエチル、さ
らに、好ましくは、メチル、プロピル、イソプロピル、
ブチルまたはイソペンチルである。

【００２０】基Ｒ５は、好ましくはフェニル、特に好ま
しくは置換されたフェニル、好ましくはｐ−フルオロフ
ェニルまたは３，４−ジメトキシフェニルである。

【００２１】特に、本発明は、上述した基の少なくとも
１個が上述した好ましい意義の一つを有する式Ｉの化合
物に関するものである。

【００２２】若干の好ましい化合物のグループは、以下
の式Ｉａ〜Ｉｆにより示すことができる。これらの式Ｉ
ａ〜Ｉｆの化合物は、Ｉａにおいては、ジヒドロチアジ
アジノン環が６−位にあり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、
それぞれＨまたはメチルであり、Ｒ４が、１〜５個のＣ
原子を有するアルキルであり、そしてＲ５が、１個また
は２個の置換分により置換されているフェニルであり；
Ｉｂにおいては、ジヒドロチアジアジノン環が、６−位
にあり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それぞれＨまたはメ
チルであり、Ｒ４が、シクロアルキルであり、そしてＲ
５が、１個または２個の置換分により置換されているフ
ェニルであり；Ｉｃにおいては、ジヒドロチアジアジノ
ン環が、６−位にあり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、それ
ぞれＨまたはメチルであり、Ｒ４が、Ｈであり、そして
Ｒ５が、１個または２個の置換分により置換されている
フェニルであり；Ｉｄにおいては、ジヒドロチアジアジ
ノン環が、６−位にあり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、そ
れぞれＨまたはメチルであり、Ｒ４が、１〜５個のＣ原
子を有するアルキルであり、そしてＲ５が、ｐ−フルオ
ロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニルまたは
３，４−ジメトキシフェニルであり；Ｉｅにおいては、
ジヒドロチアジアジノン環が、６−位にあり、Ｒ１、Ｒ
２およびＲ３３が、それぞれＨまたはメチルであり、Ｒ
４が、シクロアルキルであり、そしてＲ５が、ｐ−フル
オロフェニル、３−クロロ−４−メトキシフェニルまた
は３，４−ジメトキシフェニルであり；Ｉｆにおいては
、ジヒドロチアジアジノン環が、６−位にあり、Ｒ１、
Ｒ２およびＲ３が、それぞれＨまたはメチルであり、Ｒ
４が、Ｈであり、そしてＲ５が、ｐ−フルオロフェニル
、３−クロロ−４−メトキシフェニルまたは３，４−ジ
メトキシフェニルであるほかは、詳述していない他の基
は式Ｉに示した意義を有する、式Ｉに相当する化合物で
ある。

【００２３】式Ｉの化合物は、さらに、文献［例えば、
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　　ｄｅｒ
　　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　　Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔ
ｈｏｄｓｏｆ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ），Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ，Ｓｔ
ｕｔｔｇａｒｔ］に記載されているようなそれ自体既知
の方法によってそして特に上述した反応に対して既知で
ある適当な反応条件下で製造される。これらの条件の選
択において、本明細書に詳述していないそれ自体既知の
変形法を使用することができる。

【００２４】必要に応じて、本発明の方法に使用される
出発物質は、それを反応混合物から単離しないで、直接
そのまま反応に付して式Ｉの化合物が得られるように、
反応系内で形成させることができる。

【００２５】式ＩＩおよび式ＩＩＩの出発物質は、場合
により、既知である。出発物質が未知である場合は、こ
れらの化合物は、それ自体既知の方法により製造するこ
とができる。式ＩＩの化合物の製造は、ＥＰ　　２９４
，６４７によって知られている。

【００２６】特に、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物
との反応は、約−２０〜約＋１５０°、好ましくは２０
〜１００°の間の温度で不活性溶剤の存在下または不存
在下において行われる。適当な溶剤の例は、炭化水素、
例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはメシチレン
、ハロゲン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリク
ロロエチレンまたはクロロベンゼン、アルコール、例え
ばメタノール、エタノールまたはイソプロパノール、グ
リコールおよびグリコールエーテル、例えばエチレング
リコール、ジエチレングリコールおよび２−メトキシエ
タノール、ニトリル、例えばアセトニトリル、エーテル
、例えばテトラヒドロフランまたはジオキサン、アミド
、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）およびスルホ
キシド例えばジメチルスルホキシドである。これらの溶
剤の混合物もまた適している。

【００２７】式ＩＶの化合物において、Ｈａｌ′は、好
ましくはＣｌまたはＢｒである。

【００２８】式Ｖの化合物において、Ｒは好ましくはメ
チルまたはエチル、そしてまたＮａ、ＫまたはＮＨ４で
ある。

【００２９】必要に応じ、上記の出発物質は、また、そ
れを反応混合物から単離しないで、直接そのまま反応に
付して式Ｉの化合物が得られるように、反応系内で形成
させることができる。他方、反応を段階的に行い、中間
体生成物を単離することもできる。

【００３０】式ＩＶおよび式Ｖの出発物質は、場合によ
り既知である。これらの出発物質が未知である場合は、
これらの化合物は、それ自体既知の方法により製造する
ことができる。式ＩＶのケトンは、例えば式Ｈａｌ′−
ＣＯ−ＣＨＲ２−Ｈａｌ′の化合物を使用して、相当す
るテトラヒドロキノリン誘導体からフリーデル−クラフ
ツ合成により入手できる。

【００３１】特に、式ＩＶのケトンと式Ｖの化合物との
反応は、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との間の反
応について上述した条件下において行われる。

【００３２】式Ｉの化合物は、また、式ＩにおいてＲ４
の代りに“アミノ保護基”を有し、他は式Ｉに相当する
化合物を、この“保護基”を還元的に除去する試薬と反
応させることによっても得ることができる。

【００３３】使用されるこの“保護基”は、好ましくは
不活性溶剤の存在下または不存在下で約−２０〜約＋１
５０°、好ましくは２０〜１００°の間の温度で遷移金
属カルボニル、特に好ましくは鉄ペンタカルボニルによ
り、そしてまたＦｅ２（ＣＯ）９により除去できるＣＯ
２−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、特に好ましくはＯＨである。

【００３４】適当な溶剤は、例えば式ＩＩの化合物と式
ＩＩＩの化合物との反応に対して上述した溶剤である。

【００３５】式Ｉの化合物は、また、式ＶＩのハロマグ
ネシウム化合物を式ＶＩＩのニトリルと反応させそして
次に得られた生成物を加水分解することにより得ること
もできる。

【００３６】式ＶＩの化合物および式ＶＩＩの化合物は
、それ自体既知であるかまたはそれ自体既知の方法によ
り製造することができる。

【００３７】これらの反応は、好ましくは、有利には約
−２０〜約＋１５０°、好ましくは０〜１５０°の間の
温度で不活性溶剤の存在下または不存在下で、グリニヤ
ール反応または他の有機金属反応に対して知られている
条件下で行われる。適当な溶剤は、溶剤が式ＶＩの化合
物自体と反応できない限り上述した溶剤である。

【００３８】また、基Ｒ４および（または）Ｒ５の一方
または両方を他の基Ｒ４および（または）Ｒ５に変換す
ることもできる。例えば、それ自体既知の反応を使用し
て、ＮＯ２基をＮＨ２基に還元することができ、ＮＨ２
またはＮＨＡ基をアルキル化することができ、ＯＨ基を
エーテル化することができまたはアリールエーテルを開
裂することができる。さらに、例えばＳ−Ｒ６またはＳ
Ｏ−Ｒ６のようなこれらの基Ｒ４および（または）Ｒ５
の置換分は、反応が基Ｒ４および（または）Ｒ５におい
て選択的に行われる場合、酸化することができる。

【００３９】式Ｉの塩基は、酸を使用して関連する酸付
加塩に変換することができる。この反応に対して使用で
きる酸は、特に生理学的に許容し得る塩を与える酸であ
る。すなわち、無機酸、例えば硫酸、硝酸、塩酸または
臭化水素酸のようなハロゲン化水素酸、オルト燐酸のよ
うな燐酸またはスルファミン酸、およびさらに、有機酸
、特に脂肪族、脂環式、芳香脂肪族、芳香族または複素
環式の一塩基性または多塩基性のカルボン酸、スルホン
酸または硫酸、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、ピバ
ル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸
、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安
息香酸、サリチル酸、２−または３−フェニルプロピオ
ン酸、クエン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、ニコチ
ン酸、イソニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸、ナフタレン−モノおよび−ジスルホン酸およびラウ
リル硫酸を使用することができる。生理学的に許容し得
ない酸との塩、例えばピクリン酸塩は、式Ｉの化合物を
精製する際に使用することができる。

【００４０】式Ｉの化合物は、１個または２個以上の不
斉中心を含有することができる。この場合において、こ
れらの化合物は、通常、ラセミ形態で存在する。得られ
たラセミ体は、それ自体既知の方法によって、機械的ま
たは化学的にその光学的対掌体に分割することができる
。好ましくは、光学的に活性な分割剤と反応により、ラ
セミ混合物からジアステレオマーが形成される。式Ｉの
塩基性化合物に対する適当な分割剤は、光学的に活性な
酸、例えばＤ−形態およびＬ−形態の酒石酸、ジアセチ
ル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸
、および乳酸、または種々な光学的に活性な樟脳スルホ
ン酸、例えばβ−樟脳スルホン酸または光学的に活性な
カンファン酸または他の光学的に活性なテルペン酸であ
る。

【００４１】勿論、すでに光学的に活性である出発物質
を使用することによって、上述した方法により光学的に
活性な式Ｉの化合物を得ることもできる。

【００４２】さらに、Ｃ＝Ｃ二重結合におけるＥ−Ｚ異
性と同様に、式Ｉの化合物は、非−環式Ｃ＝Ｎ二重結合
に匹敵する立体異性を示す。すなわち、これらの化合物
は、可能な立体異性体の混合物としてまたは純粋なＥ−
異性体またはＺ−異性体として存在することができる。

【００４３】さらに、本発明は、特に化学的な方法でな
い方法により医薬組成物を製造するために式Ｉの化合物
およびその生理学的に許容し得る塩を使用することに関
するものである。本発明の化合物は、少なくとも１種の
固体、液体および（または）半−液体の賦形剤または補
助剤と一緒にそして必要に応じ１種または２種以上の他
の活性化合物と組み合わせて、適当な投与形態にするこ
とができる。

【００４４】さらに、本発明は、式Ｉの化合物および（
または）その生理学的に許容し得る塩の少なくとも１種
を含有する医薬組成物に関するものである。

【００４５】これらの組成物は、ヒト用または家畜用の
医薬の医薬活性化合物として使用することができる。使
用できる賦形剤は、経腸的（例えば経口的）投与、非経
口的投与または局所投与に通しそして本発明の新規な化
合物と反応しない有機または無機の物質、例えば水、植
物油、ベンジルアルコール、ポリエチレングリコール、
グリセロールトリアセテート、ゼラチン、炭水化物、例
えばラクトースまたは殿粉、ステアリン酸マグネシウム
、タルクまたは黄色ワセリンである。錠剤、被覆錠剤、
カプセル、シロップ、エリキサーまたは滴下剤は特に経
口投与に使用され、坐剤は直腸投与に使用され、溶液、
好ましくは油性溶液または水溶液、およびさらに、懸濁
液、乳濁液またはインプラントは非経口投与に使用され
そして軟膏、クリームまたは粉末は局所適用に使用され
る。本発明の新規な化合物は、また、凍結乾燥しそして
得られた凍結乾燥物を、例えば注射製剤の製造に使用す
ることもできる。上述した組成物は、滅菌することがで
きそして（または）滑沢剤、防腐剤、安定剤および（ま
たは）湿潤剤、乳化剤、滲透圧に影響を与える塩、緩衝
物質、着色剤、風味料および（または）芳香物質のよう
な補助剤を含有することができる。必要に応じて、組成
物は、また、１種または２種以上の他の活性化合物、例
えば１種または２種以上のビタミンを含有することもで
きる。

【００４６】式Ｉの化合物は、病気、特に心臓機能不全
のぼく滅およびヒトおよび動物体の治療的処理に使用す
ることができる。

【００４７】本発明の物質は、一般に、アムリノンのよ
うな既知の正のイノトロピック作用物質と同様に、好ま
しくは１投与量単位当り約１〜１００ｍｇ、特に２〜２
０ｍｇの間の投与量で投与される。１日当りの投与量は
、好ましくは体重１ｋｇ当り約０．０２〜２ｍｇの間に
ある。しかしながら、それぞれの特定の患者に対する具
体的な投与量は、種々の因子、例えば使用される特定の
化合物の活性度、年令、体重、一般的健康状態、性別、
食事、投与の回数および方法および排泄速度、医薬の組
み合わせおよび治療される特定の病気の程度に依存する
。経口的投与が好ましい。心臓機能不全の治療に現在ま
で使用されているジギタリスグリコシドとは著しく違っ
て、式Ｉの化合物は、改善された治療範囲および末梢軽
減の特色を示す。

【００４８】以下の例において、“慣用の処理”とは「
必要に応じ、水または稀水酸化ナトリウム溶液を加え、
この混合物を酢酸エチル、クロロホルムまたはジクロロ
メタンのような有機溶剤で抽出し、相を分離し、有機相
を硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして蒸発し、次
に残留物をクロマトグラフィによりおよび（または）結
晶化により精製する」ことを意味する。

【００４９】上述した温度あるいは後述する温度は、す
べて℃で表わされている。以下の例に示した固化点は、
遊離塩基および（または）塩酸塩に関するものである。

【００５０】例１ ピリジン１ｍｌを添加したジクロロメタン４０ｍｌ中の
５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イ
ル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，
４−チアジアジン−２−オン（“Ａ”）２．６ｇの溶液
を、ジクロロメタン２０ｍｌに溶解したＮ−エチル−３
，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライド２．１ｇで
冷時処理しそして１時間撹拌する。溶剤の除去後、慣用
の処理を行って、５−〔１−（Ｎ−エチル−３，４−ジ
メトキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン（
ｍ．ｐ．２０８°）を得る。塩酸塩，ｍ．ｐ．２４７°
。

【００５１】同様にして、“Ａ”およびＮ−イソプロピ
ル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから
５−〔１−（Ｎ−イソプロピル−３，４−ジメトキシベ
ンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．２
５０゜）が、“Ａ”およびＮ−シクロペンチル−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから、５−〔１
−（Ｎ−シクロペンチル−３，４−ジメトキシベンズイ
ミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．２５８゜
）が、“Ａ”およびＮ−（２−メチルブチル）−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−（２−メチルブチル）−３，４−ジメトキシベン
ズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．２５
３゜）が、

【００５２】“Ａ”およびＮ−シクロプロピル−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジメトキシベンズイミ
ドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．２１８°；
塩酸塩，ｍ．ｐ．２４２°）が、“Ａ”およびＮ−メチ
ル−３−クロロ−４−メトキシ安息香酸イミドクロライ
ドから５−〔１−（Ｎ−メチル−３−クロロ−４−メト
キシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．
ｐ．２２９゜；塩酸塩，ｍ．ｐ．２５２°）が、“Ａ”
およびＮ−イソプロピル−３−クロロ−４−メトキシ安
息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−イソプロ
ピル−３−クロロ−４−メトキシベンズイミドイル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−
６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チ
アジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．２４０゜）が、“Ａ”
およびＮ−フェニル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミ
ドクロライドから５−〔１−（Ｎ−フェニル−３，４−
ジメトキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
が、

【００５３】“Ａ”およびＮ−フェニル−３−クロロ−
４−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−フェニル−３−クロロ−４−メトキシベンズイミ
ドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−２−オンが、“Ａ”およびＮ−
エチル−ｐ−フルオロ安息香酸イミドクロライドから５
−〔１−（Ｎ−エチル−ｐ−フルオロベンズイミドイル
）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル
〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．２６４゜）が、“
Ａ”およびＮ−ブチル−３，４−ジメトキシ安息香酸イ
ミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−ブチル−３，４−
ジメトキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
が得られる。

【００５４】例２ 例１と同様にして、５−（４，４−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−６−メチ
ル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オン　　（“Ｂ”）およびＮ−ブチル−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから、５−〔１
−（Ｎ−ブチル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル
）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ
．２５３°）が得られる。

【００５５】同様にして、“Ｂ”およびＮ−シクロヘキ
シル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドか
ら５−〔１−（Ｎ−シクロヘキシル−３，４−ジメトキ
シベンズイミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル
−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−２−オンが、“Ｂ”およびＮ−シクロプロピル−３，
４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１
−（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジメトキシベンズイ
ミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
が、“Ｂ”およびＮ−シクロペンチル−３，４−ジメト
キシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−シ
クロペンチル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル）
−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−
２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、

【００
５６】“Ｂ”およびＮ−エチル−３，４−ジメトキシ安
息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−エチル−
３，４−ジメトキシベンズイミドイル）−４，４−ジメ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イ
ル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，
４−チアジアジン−２−オンが、“Ｂ”およびＮ−エチ
ル−ｐ−フルオロ安息香酸イミドクロライドから５−〔
１−（Ｎ−エチル−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−
４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２
Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、“Ｂ”お
よびＮ−イソプロピル−ｐ−フルオロ安息香酸イミドク
ロライドから５−〔１−（Ｎ−イソプロピル−ｐ−フル
オロベンズイミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチ
ル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンが、

【００５７】“Ｂ”およびＮ−メチル−３−クロロ−４
−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（
Ｎ−メチル−３−クロロ−４−メトキシベンズイミドイ
ル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、“
Ｂ”およびＮ−イソプロピル−３−クロロ−４−メトキ
シ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−イソ
プロピル−３−クロロ−４−メトキシベンズイミドイル
）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが得られ
る。

【００５８】例３ 鉄ペンタカルボニル１当量を、テトラヒドロフラン３０
ｍｌ中の５−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−３，４−ジメト
キシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン〔Ｎ−
ヒドロキシ−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロラ
イドおよび５−（１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル）−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オンから得られる〕
２．９ｇの溶液に滴加する。この反応混合物を、２時間
沸騰し次に慣用の方法で処理する。５−〔１−（３，４
−ジメトキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オ
ンを得る。ｍ．ｐ．２２８°。

【００５９】同様に、鉄ペンタカルボニルとともに沸騰
することによって５−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−ｐ−フ
ルオロベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンから
５−〔１−（ｐ−フルオロベンズイミドイル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メ
チル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−２−オン（ｍ．ｐ．２６７°）が、５−〔１−（
Ｎ−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシベンズイミドイル
）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンから５−
〔１−（３，４−ジメトキシベンズイミドイル）−４，
４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３，４−チアジアジン−２−オンが、５−〔１−（
Ｎ−ヒドロキシ−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−４
，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オンから５−〔１−
（ｐ−フルオロベンズイミドイル）−４，４−ジメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕
−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−
チアジアジン−２−オンが、

【００６０】５−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−３−クロロ
−４−メトキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−
テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−３，
６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−
オンから５−〔１−（３−クロロ−４−メトキシベンズ
イミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３，４−チアジアジン−２−オンが、５−〔１−（
Ｎ−ヒドロキシ−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６
−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オンから５−〔１−（ｐ−フルオロベン
ズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、５−〔１−
（Ｎ−ヒドロキシ−３−クロロ−４−メトキシベンズイ
ミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
から５−〔１−（３−クロロ−４−メトキシベンズイミ
ドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが
、

【００６１】５−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−ｐ−フルオ
ロベンズイミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−イソプ
ロピル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−２−オンから５−〔１−（ｐ−フルオロベンズ
イミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル〕−６−イソプロピル−
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
２−オンが、５−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−ベンズイミ
ドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−２−オンから５−〔１−ベンズ
イミドイル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−オンが、

【００６２】５
−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−３，４−ジメトキシベンズ
イミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オ
ンから５−〔１−（３，４−ジメトキシベンズイミドイ
ル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、５
−〔１−（Ｎ−ヒドロキシ−ｐ−フルオロベンズイミド
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
イル〕−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
，４−チアジアジン−２−オンから５−〔１−（ｐ−フ
ルオロベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒ
ドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが得
られる。

【００６３】例４ テトラヒドロフラン３０ｍｌ中の６−（６−メチル−２
−オキソ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−５−イル）−１，２，３，４−テトラヒロキ
ノリン−１−マグネシウムブロマイド（“Ｃ”）３．１
ｇの溶液を、ｐ−フルオロベンゾニトリル１当量で滴加
処理しそして１時間沸騰する。慣用の処理を行って、５
−〔１−（ｐ−フルオロベンズイミドイル）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチ
ル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンを得る。

【００６４】同様にして、“Ｃ”から、ベンゾニトリル
を使用して５−（１−ベンズイミドイル−１，２，３，
４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−６−メチル−
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
２−オンが得られ、ｐ−クロロベンゾニトリルを使用し
て５−〔１−（ｐ−クロロベンズイミドイル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メ
チル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−２−オンが得られる。

【００６５】例５ アセトニトリル４０ｍｌ中の１−（Ｎ−イソプロピル−
ｐ−フルオロベンズイミドイル）−６−（２−クロロプ
ロピオニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
２．５ｇの溶液を、Ｏ−エチルヒドラジンチオホルメー
ト１当量で処理しそして２時間沸騰する。

【００６６】慣用の処理を行って、５−〔１−（Ｎ−イ
ソプロピル−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メ
チル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−２−オンを得る。

【００６７】例６ 例１と同様にして、慣用の処理を行った後に、５−（４
，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル）−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オン（“Ｄ”）およ
びＮ−ブチル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロ
ライドから、５−〔１−（Ｎ−ブチル−３，４−ジメト
キシベンズイミドイル）−４，４−ジメチル１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル
−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−２−オンが得られる。

【００６８】同様にして、“Ｄ”およびＮ−シクロヘキ
シル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドか
ら５−〔１−（Ｎ−シクロヘキシル−３，４−ジメトキ
シベンズイミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
２−オンが、“Ｄ”およびＮ−シクロプロピル−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−シクロプロピル−３，４−ジメトキシベンズイミ
ドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが
、

【００６９】“Ｄ”およびＮ−シクロペンチル−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−シクロペンチル−３，４−ジメトキシベンズイミ
ドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジ
ヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが
、“Ｄ”およびＮ−エチル−３，４−ジメトキシ安息香
酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−エチル−３，
４−ジメトキシベンズイミドイル）−４，４−ジメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕
−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−
チアジアジン−２−オンが、“Ｄ”およびＮ−エチル−
ｐ−フルオロ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−エチル−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−４，
４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジドロ−２Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−オンが、

【００７０】“
Ｄ”およびＮ−イソプロピル−ｐ−フルオロ安息香酸イ
ミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−イソプロピル−ｐ
−フルオロベンズイミドイル）−４，４−ジメチル−１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６
−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オンが、“Ｄ”およびＮ−メチル−３−
クロロ−４−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５
−〔１−（Ｎ−メチル−３−クロロ−４−メトキシベン
ズイミドイル）−４，−ジメチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オ
ンが、“Ｄ”およびＮ−イソプロピル−３−クロロ−４
−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（
Ｎ−イソプロピル−３−クロロ−４−メトキシベンズイ
ミドイル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
が得られる。

【００７１】例７ 例１と同様にして、慣用の処理を行った後に、５−（１
，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）−６
−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オン（“Ｅ”）およびＮ−ブチル−３，
４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから、５−〔
１−（Ｎ−ブチル−３，４−ジメトキシベンズイミドイ
ル）−４，４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒド
ロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンを得る
。

【００７２】同様にして、“Ｅ”およびＮ−シクロヘキ
シル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドか
ら５−〔１−（Ｎ−シクロヘキシル−３，４−ジメトキ
シベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
キノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒドロ
−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、“Ｅ
”およびＮ−シクロプロピル−３，４−ジメトキシ安息
香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−シクロプロ
ピル−３，４−ジメトキシベンズイミドル）−１，２，
３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチ
ル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンが、“Ｅ”およびＮ−フェニル−３，４−
ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（
Ｎ−フェニル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル）
−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕
−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−
チアジアジン−２−オンが、

【００７３】“Ｅ”およびＮ−シクロペンチル−３，４
−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−
（Ｎ−シクロペンチル−３，４−ジメトキシベンズイミ
ドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，
３，４−チアジアジン−２−オンが、“Ｅ”およびＮ−
エチル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライド
から５−〔１−（Ｎ−エチル−３，４−ジメトキシベン
ズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オン（ｍ．ｐ．１７
１°）が、“Ｅ”およびＮ−エチル−ｐ−フルオロ安息
香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−エチル−ｐ
−フルオロベンズイミドイル）−１，２，３，４−テト
ラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル−３，６−
ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オン
が、

【００７４】“Ｅ”およびＮ−イソプロピル−ｐ−フル
オロ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−イ
ソプロピル−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−１，２
，３４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチ
ル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンが、“Ｅ”およびＮ−メチル−３−クロロ
−４−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１
−（Ｎ−メチル−３−クロロ−４−メトキシベンズイミ
ドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル〕−６−エチル−３，６−ジヒド−２Ｈ−１，３
，４−チアジアジン−２−オンが、“Ｅ”およびＮ−イ
ソプロピル−３−クロロ−４−ジメトキシ安息香酸イミ
ドクロライドから５−〔１−（Ｎ−イソプロピル−３−
クロロ−４−メトキシベンズイミドイル）−１，２，３
，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−エチル
−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン
−２−オンが得られる。

【００７５】例８ テトラヒドロフラン１４０ｍｌ中の５−〔１−（Ｎ−エ
チル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メ
チル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジア
ジン−２−オン（“Ｆ”）７．２ｇの溶液を、相当する
ジアステレオマーが結晶性形態で得られるような相当す
る量のＳ−（＋）−樟脳−１０−スルホン酸で処理する
。ラセミ体の分割および純粋な対掌体の単離を、それ自
体既知の慣用の操作により行う。

【００７６】両方の光学的対掌体が得られる。

【００７７】（＋）−“Ｆ”ｍ．ｐ．１７３゜、　　塩
酸塩ｍ．ｐ．２５２゜、〔α〕２０Ｄ＝＋４３９．３゜
（−）−“Ｆ”ｍ．ｐ．１７３゜、　　塩酸塩ｍ．ｐ．
２５２゜、〔α〕２０Ｄ＝−４３３．９°（両方の場合
において、メタノール中ｃ＝１）

【００７８】例９ 例１と同様にして、５−（１，２，３，４−テトラヒド
ロキノリン−６−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−オン（“Ｇ”）およびＮ
−ブチル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライ
ドから、５−〔１−（Ｎ−ブチル−３，４−ジメトキシ
ベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキ
ノリン−６−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
，４−チアジアジン−２−オンが得られる。

【００７９】同様にして、“Ｇ”およびＮ−イソプロピ
ル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドから
５−〔１−（Ｎ−イソプロピル−３，４−ジメトキシベ
ンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−６−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，
４−チアジアジン−２−オンが、“Ｇ”およびＮ−シク
ロペンチル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロラ
イドから５−〔１−（Ｎ−シクロペンチル−３，４−ジ
メトキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラ
ヒドロキノリン−６−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ
−１，３，４−チアジアジン−２−オンが、“Ｇ”およ
びＮ−（２−メチルブチル）−３，４−ジメトキシ安息
香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−（２−メチ
ルブチル）−３，４−ジメトキシベンズイミドイル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−
３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
２−オンが、

【００８０】“Ｇ”およびＮ−エチル−３，４−ジメト
キシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−エ
チル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル）−１，２
，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−３，６
−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オ
ンが、“Ｇ”およびＮ−シクロプロピル−３，４−ジメ
トキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１−（Ｎ−
シクロプロピル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル
）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル
）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジ
ン−２−オンが、“Ｇ”およびＮ−メチル−３−クロロ
−４−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔１
−（Ｎ−メチル−３−クロロ−４−メトキシベンズイミ
ドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６
−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チア
ジアジン−２−オン（塩酸塩　　ｍ．ｐ．２５２°）が
、

【００８１】“Ｇ”およびＮ−イソプロピル−３−クロ
ロ−４−メトキシ安息香酸イミドクロライドから５−〔
１−（Ｎ−イソプロピル−３−クロロ−４−メトキシベ
ンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
リン−６−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，
４−チアジアジン−２−オンが、“Ｇ”およびＮ−フェ
ニル−３，４−ジメトキシ安息香酸イミドクロライドか
ら５−〔１−（Ｎ−フェニル−３，４−ジメトキシベン
ズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン−６−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４
−チアジアジン−２−オンが、“Ｇ”およびＮ−フェニ
ル−３−クロロ−４−メトキシ安息香酸イミドクロライ
ドから５−〔１−（Ｎ−フェニル−３−クロロ−４−メ
トキシベンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロキノリン−６−イル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
１，３，４−チアジアジン−２−オンが得られる。

【００８２】以下の例は、式Ｉの化合物またはその酸付
加塩を含有する医薬組成物に関するものである。

【００８３】例Ａ：錠剤 ５−〔１−（Ｎ−エチル−３，４−ジメトキシベンズイ
ミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−
６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１
，３，４−チアジアジン−２−オン１ｋｇ、ラクトース
１０ｋｇ、微小結晶性セルローズ６ｋｇ、馬鈴薯殿粉６
ｋｇ、ポリビニルピロリドン１ｋｇ、タルク０．８ｇお
よびステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を、
それぞれの錠剤が活性化合物１０ｍｇを含有するような
慣用のやり方で、圧縮して錠剤にする。

【００８４】例Ｂ：被覆錠剤 錠剤を、例Ａと同様にして打錠しそして次に慣用のやり
方で、シュクローズ、馬鈴薯殿粉、タルク、トラガント
ゴムおよび着色物質からなるコーティングで被覆する。

【００８５】例Ｃ：カプセル剤 それぞれのカプセルが活性化合物５ｍｇを含有するよう
に慣用の方法により、５−〔１−（Ｎ−ブチル−３，４
−ジメトキシベンズイミドイル）−４，４−ジメチル−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−
６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チ
アジアジン−２−オン１ｋｇを使用して、硬質ゼラチン
カプセルに充填する。

【００８６】例Ｄ：アンプル剤 １，２−プロパンジオール３０リットル中の５−〔１−
（Ｎ−エチル−ｐ−フルオロベンズイミドイル）−１，
２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−
メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジ
アジン−２−オン１ｋｇの溶液を、滅菌濾過しそしてこ
の溶液をアンプルに充填し、滅菌条件下で凍結乾燥し次
に滅菌密閉する。それぞれのアンプル剤は、活性化合物
２ｍｇを含有する。

【００８７】同様にして、式Ｉの他の活性化合物および
（または）その生理学的に許容し得る酸付加塩の１種を
含有する錠剤、被覆錠剤、カプセル剤およびアンプル剤
を得ることができる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式Ｉ 【化１】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれＨまたはＡ
   であり、Ｒ４は、Ｈ、Ａ、Ａｒ、Ａｒ−アルキルまたは
   ３〜７個のＣ原子を有するシクロアルキルであり、Ｒ５
   は、Ａ、Ａｒまたは３〜７個のＣ原子を有するシクロア
   ルキルであり、Ａは、１〜８個のＣ原子を有するアルキ
   ルであり、Ａｒは、置換されていないフェニル基または
   １個、２個または３個のＡ、ＯＨ、ＯＡ、ＳＲ６、ＳＯ
   Ｒ６、ＳＯ２Ｒ６、ＮＯ２、ＣＯ−Ａ、Ｏ−ＣＨ２−Ｏ
   、Ｈａｌ、ＮＨ２、ＮＨＡまたはＮＡ２により置換され
   ているフェニル基であり、“−アルキル”は１〜５個の
   Ｃ原子を有するアルキレンを表わし、Ｒ６は、Ａまたは
   Ａｒであり、そしてＨａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
   である〕のチアジアジノン誘導体およびその塩。
2. 【請求項２】　　前記の誘導体が、ａ）　　５−〔１−
   （Ｎ−イソプロピル−３，４−ジメトキシベンズイミド
   イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
   イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
   ，４−チアジアジン−２−オン；ｂ）　　５−〔１−（
   Ｎ−シクロペンチル−３，４−ジメトキシベンズイミド
   イル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−
   イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３
   ，４−チアジアジン−２−オン；ｃ）　　５−〔１−（
   Ｎ−（２−メチルブチル）−３，４−ジメトキシベンズ
   イミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
   −６−イル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−
   １，３，４−チアジアジン−２−オン；ｄ）　　５−〔
   １−（Ｎ−エチル−３，４−ジメトキシベンズイミドイ
   ル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イ
   ル〕−６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，
   ４−チアジアジン−２−オン；ｅ）　　５−〔１−（Ｎ
   −１−ブチル−３，４−ジメトキシベンズイミドイル）
   −１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕
   −６−メチル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−
   チアジアジン−２−オン；ｆ）　　５−〔１−（Ｎ−エ
   チル−４−フルオロベンズイミドイル）−１，２，３，
   ４−テトラヒドロキノリン−６−イル〕−６−メチル−
   ３，６−ジヒドロ−２Ｈ−１，３，４−チアジアジン−
   ２−オン；ｇ）　　５−〔１−（３，４−ジメトキシベ
   ンズイミドイル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノ
   リン−６−イル〕−６−メチル−３，４−ジヒドロ−２
   Ｈ−１，３，４−チアジアジン−２−オンである請求項
   １記載の化合物。
3. 【請求項３】　　式ＩＩ 【化２】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１において示し
   た意義を有する〕の化合物を式ＩＩＩ Ｒ５−ＣＣｌ＝ＮＲ４　　　　　　　　　　　　　　　
   　　　　　ＩＩＩ〔式中、Ｒ４およびＲ５は請求項１に
   おいて示した意義を有する〕のイミドクロライドと反応
   させるかまたは、式ＩＶ 【化３】 〔Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１におい
   て示した意義を有しそしてＨａｌ′はＣｌ、Ｂｒまたは
   Ｉである〕のケトンを式Ｖ Ｈ２Ｎ−ＮＨ−ＣＳ−ＯＲ　　　　　　　　　　　　　
   　　　　　Ｖ〔式中、Ｒは、１〜５個のＣ原子を有する
   アルキルまたは金属陽イオンまたはアンモニウム陽イオ
   ンである〕の化合物と反応させるか、または式Ｉにおい
   てＲ４がＨである化合物を製造するために、Ｒ４の代り
   にアミノ保護基を有する相当する化合物を加水分解剤ま
   たは水素化分解剤で処理するか、または式ＩにおいてＲ
   ４がＨである化合物を製造するために、式ＶＩ 【化４】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＨａｌ′は上述した意
   義を有する〕のハロマグネシウム化合物を式ＶＩＩＲ５
   −ＣＮ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
   　　　　　　　　ＶＩＩ〔式中、Ｒ５は上述した意義を
   有する〕のニトリルと反応させそして次に加水分解し、
   そして必要に応じ、式Ｉのチアジアジノン誘導体におい
   て、基Ｒ４および（または）Ｒ５の一方または両方の基
   を他の基Ｒ４および（または）Ｒ５に変換しそして（ま
   たは）得られた式Ｉの塩基を酸で処理することによりそ
   の酸付加塩の１種に変換することを特徴とする請求項１
   記載の式Ｉのチアジアジノンの製法。
4. 【請求項４】　　請求項１記載の式Ｉの少なくとも１種
   の化合物および（または）その生理学的に許容し得る塩
   の１種を含有することを特徴とする医薬組成物。