JPH0430868B2 - - Google Patents

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JPH0430868B2
JPH0430868B2 JP62053904A JP5390487A JPH0430868B2 JP H0430868 B2 JPH0430868 B2 JP H0430868B2 JP 62053904 A JP62053904 A JP 62053904A JP 5390487 A JP5390487 A JP 5390487A JP H0430868 B2 JPH0430868 B2 JP H0430868B2
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明は移植可能な生物学的組識およびその製
造方法に関する。 生物学的組識、特に豚の生物学的人工
（bioprosthetic）心臓弁をグルタルアルデヒドで
保存することにより、(a)ホルムアルデヒド保存し
た性能の劣る移植組織弁を使用しないで済むこ
と、(b)同種移植弁を使用しないで済むこと、およ
び(c)非生物学的人工（機械的）心臓弁を使用す
る、特に子供に使用する場合血栓塞栓症を防式す
るのに必要であるが望ましくない抗凝固剤の使用
を避けること、が可能になつた。しかしながら、
他の同様に重要な知見と同じく、グルタルアルデ
ヒド保存された生物学的人工器官にもそれ自身固
有の問題があると思われる。 グルタルアルデヒド保存された生物学上比較的
不活性なCarpentier等の弁は、大抵の場合耐久性
に優れていたが、その継続使用により例えば組織
疲労およびカルシウム沈着傾向のような重大な欠
点が現われる。さらに、機械的移植に必要とされ
る抗凝固剤を省略し得るので、グルタルアルデヒ
ド保存された生物学的人工心臓弁の恩恵を最も受
けやすいのは特に子供および若年層であると初期
には考えられていた。最近の多くの臨床研究の結
果から、子供及び若年層では比較的急速な障害に
伴う重大なカルシウム沈着が組織に生ずることが
知見されている。したがつて、その長期耐久性お
よび合併症総発生率の低下にも拘らず、これらの
グルタルアルデヒド保存された弁を子供に使用す
ることは不適当であるとみなす者もいる。 組織のカルシウム沈着の原因の大部分は不明で
あるが、カルシウム代謝異常、年齢、食餌、組織
成分（例えばコラーゲン）の変性及び乱れの如き
種々の要因が全てある程度関与することが従来示
されていた。最近、グルタルアルデヒド保存され
た豚の異種移植物を移植した後に特殊なカルシウ
ム結合性アミノ酸が蓄積されて存在することが明
らかにされ、これがカルシウム沈着の要因である
と考えられている。カルシウム沈着に伴つてグル
タルアルデヒド処理された移植組織のコラーゲン
繊維が分解されているが、ジストロフイー性カル
シウム沈着が組織変性の原因であるか結果である
かは不明である。しかしながら、移植組織に於け
るカルシウム沈着問題の原因を究明するための努
力が継続され、その解決法がまもなく得られるで
あろうと期待されている。今までの所では、生物
学的移植物におけるカルシウム沈着の原因もしく
は要因も、生物学的移植物におけるカルシウム沈
着を予防しまたは減少させるための適当な手段
も、共に確立されていない。 本発明者等は、生物学的移植物、特にグルタル
アルデヒド保存された生物学的人工弁に関するカ
ルシウム沈着の潜在的原因を確認した。さらに、
移植された生物学的組織のカルシウム沈着を効果
的に減少させ、または緩和する方法を同時に開発
した。 本発明者等による最近の研究で初めて認められ
た生物学的人工弁におけるカルシウム沈着の潜在
的原因の１つは、移植前の組織と接触する燐酸塩
が移植後のカルシウム沈着を持続する量で存在す
ることである。グルタルアルデヒドをベースとす
る固定溶液に従来使用されている0.01〜0.10Mの
燐酸塩緩衝生理食塩水溶液（PBS）、平衡塩溶液
（Hanks溶液など）及び血漿のような輸送（シツ
ピング）媒体中に存在する燐酸塩量では、常に組
織のカルシウム沈着を幾分か持続する。従来、生
物学的移植組織と燐酸塩との接触による悪影響は
認められておらず、従つて研究者、臨床医および
製造業者も同様に、これら移植物を燐酸塩溶液で
処理することによりもたらされる望ましくない結
果に気付かなかつた。むしろ、Hanks溶液、
PBSおよびグルタルアルデヒド−PBSのような
燐酸塩溶液が一般的に使用されかつ大いに推奨さ
れていた。従つて、PBS緩衝液の代りに重炭酸
塩緩衝液（同様な緩衝能力とPH範囲とを有する）
を組織貯蔵用に使用することが時々推奨され、燐
酸塩非含有媒体の使用が意図されていなかつたこ
とが理解できるであろう。さらに、或る場合に
は、重炭酸塩で緩衝された組織保存用媒体でさえ
高濃度の燐酸塩を含有する。組織移植物と燐酸塩
との継続接触による悪影響は未知であつたため、
生物学的人工器官に係る臨床医または製造業者に
は組織と燐酸塩溶液との接触を避けるという確固
たる意志はなかつた。 本発明は、移植された生物学的組織のカルシウ
ム沈着を効果的に減少させる方法に係る。この方
法は、生物学的人工器官に於けるカルシウム沈着
傾向を有利に減少させると共に、異種移植心臓弁
の耐久性に伴う問題の幾つかを解消する。 本発明は、移植後の組織のカルシウム沈着を緩
和又は減少させることを目的とする移植前の生物
学的組織の改良処理方法に係る。１具体例によれ
ば、本方法は組織を燐酸塩欠乏（hypo−
phosphate）溶液と接触させ、組織をその種の燐
酸塩欠乏溶液と接触させ続けることを含む。前記
溶液は移植後の組織のカルシウム沈着を減少させ
るのに有効な量まで減少された燐酸塩濃度を有す
ると共に、組織に対し非破壊性且つ安定性を有す
る。他の具体例において、本方法は、移植後の組
織のカルシウム沈着を減少させるのに有効な量の
カルシウム結合性の競合二価陽イオンと組織とを
接触させ、該組織を前記陽イオンと接触させ続け
ることを含む。 以下、本発明を詳細に説明する。 本発明は、多くの動物源および多くの生体部分
に由来する移植可能な生物学的組織の各種カルシ
ウム沈着に耐性を与えることを目的とする。ここ
で、組織は特に牛、豚、馬または家兎から得るこ
とができ、腱、靭帯、心臓弁またはたとえば硬膜
および心膜のような心臓弁を構成するのに使用さ
れる組織を包含する。同様に、例えば皮膚斑、心
膜斑、動脈斑および中耳膜のような板状移植物を
作るのに使用される組織にも本発明は適用し得
る。本明によれば、豚の心膜や豚の大動脈三尖弁
および僧帽弁組織におけるカルシウム沈着は同程
度にみとめられた。 本発明は主として、例えばグルタルアルデヒド
処理された心臓弁のような固定又はなめし処理さ
れた組織調製物（tissue preparation）に関する
ものであるが、未固定の保存組織も本発明の利点
を享受する。本発明の好適具体例によれば、グル
タルアルデヒドで固定後ラツトおよび家兎に皮下
移植された豚の心臓弁もしくは心臓周囲組織で、
予想外にも長期に亘り移植後のカルシウム沈着が
緩和または減少された。この長期に亘るカルシウ
ム沈着の緩和により、移植組織、特に生物学的人
工心臓弁の耐久性が増大される。 本発明の一具体例によれば、移植前に燐酸塩欠
乏溶液中に保持された生物学的組織では、移植後
長期に亘りカルシウム沈着が有利に減少もしくは
緩和されていることが判明した。本発明の一具体
例において、燐酸塩欠乏溶液とは、カルシウム沈
着を維持する量よりも少ない燐酸塩濃度、すなわ
ちカルシウム沈着の顕著な減少もしくは緩和が観
察されないような現在使用されている濃度より少
ない量の燐酸塩を含有するものである。燐酸塩欠
乏溶液は、移植前の組織の調製に従来使用されて
いる0.01〜0.2M燐酸塩緩衝溶液（PBS）よりも
明らかに少ない燐酸塩を有する溶液を意味し、こ
れら燐酸塩欠乏溶液は移植後のカルシウム沈着を
減少もしくは緩和するのに有利であることが判明
した。本発明の好適実施例において、これら燐酸
塩欠乏濃度とは血漿もしくは平衡塩溶液、例えば
Hank′s溶液及びEarle′s溶液中に通常存在する燐
酸塩濃度範囲より低く、約0.001〜約0.002Mを指
す。さらに、剔出後の宿主組織を充分に洗浄し
て、組織と接触する際の血液中の燐酸塩量をゼ
ロ、または相当に減少させるのが特に好適である
と判明した。 実質的に燐酸塩を含有しない溶液は、従来の組
織処理溶液を製造する際に使用される大抵の化学
薬品中に存在する不純物量に相当する極めて微量
の燐酸塩を含有するものである。本発明により調
製され且つ下記に説明するHEPES緩衝溶液は、
約２〜4ppmの燐酸イオンを含有することが判明
した。さらに、本発明により調製され且つ下記に
説明するグルタルアルデヒド溶液は、製造業者に
より安定化剤として使用される燐酸イオンを約２
〜23ppm含有する。このような残留するもしくは
微量の燐酸塩は、本発明においては無視し得る。
本発明によれば、実質的に燐酸塩を含有しない溶
液が特に好適である。 移植前の組織をカルシウム沈着を持続する燐酸
塩雰囲気下に置くことを避けるほか、組織に対し
非破壊性もしくは安定性を有する溶液を使用する
のが好適である。例えば、ホルムアルデヒドの１
％水溶液で固定された心臓弁はラツトに移植後に
カルシウム沈着を呈しないのに対し、ホルムアル
デヒドの１％PBS溶液で固定した同じ心臓弁は
同じ時間内に著しいカルシウム沈着を呈すること
が判明した。しかしながら、ホルムアルデヒド水
溶液で処理された弁は、約１ケ月後に相当な変性
を示した。水性ホルムアルデヒドでの弁の処理
は、燐酸塩が存在しないにも拘らず、移植後の組
織の安定化に影響を及ぼし、従つて回避すべきで
ある。 本発明の燐酸塩欠乏溶液は蒸溜水、緩衝溶液、
組織適合性組成物、例えば塩溶液またはこれらの
組合せ、例えば緩衝塩溶液を包含する。好適実施
例において、燐酸塩欠乏溶液は非緩衝塩溶液であ
り、特に好適な具体例においてこれは緩衝塩溶液
である。これら全ての溶液において、組織安定化
PH範囲すなわち組織成分に対し悪影響のないPH範
囲内で操作するのが好適である。好適PH範囲は約
7.0〜約7.6であり、特に好適なPH範囲は約7.1〜約
7.4である。本発明で最も好適なPHは7.3である。 本発明の一実施例で使用される緩衝液は安定な
ものが好ましく、安定化方法に対し不活性であ
り、さらに許容PHを特に組織の固定の際に維持す
るのに充分な緩衝能力を有するものである。適当
な緩衝液およびその濃度の選択は特定の組織調製
条件に依存し、その条件は製造業者により異な
る。本発明による好適緩衝液は硼酸塩、炭酸塩、
重炭酸塩、カコジル酸塩（動物において非毒性）
の緩衝液およびその他の合成、人造もしくは有機
の緩衝液、例えばHEPES（Ｎ−２−ヒドロキシ
エチルピペラジン−N′−２−エタンスルホン
酸）、MOPS（モルホリンプロパンスルホン酸）
およびPIPES（１，４−ピペラジンジエタンスル
ホン酸）を包含する。HEPES緩衝液で調製され
た組織は有利に移植後のカルシウム沈着を顕著に
減少させ、従つて前記緩衝液は本発明において特
に好適であることが判明した。 本発明において、燐酸塩欠乏溶液中の緩衝塩濃
度は、主として燐酸塩欠乏雰囲気下に組織を維持
するか、または組織中に既存する燐酸塩を効果的
に交換し同時に溶液のPHを調節するように選択さ
れる。この緩衝塩の量は、単独においても或いは
例えば塩溶液のような溶液と組合せても、燐酸塩
欠乏環境下に浸漬組織を効果的に導入または維持
するような量で使用するのが重要である。好適実
施例において約0.001〜約0.10MのHEPES濃度を
有する緩衝液が使用される。さらに好適な実施例
において約0.002〜約0.050MのHEPES濃度を有
する緩衝液が使用される。グルタルアルデヒド固
定に対し特に好適な緩衝液は、約0.02Mの
HEPES濃度を有するものである。 好ましくは、本発明により使用される緩衝溶液
もしくは非緩衝溶液は、グルタルアルデヒドのよ
うな固定剤により生起される組織安定化過程を阻
害してはならない。固定剤と反応したり、或いは
固定剤による組織の適切な固定化を妨げてはなら
ない。例えば、グルタルアルデヒドのアルデヒド
基と反応し組織の正常な安定化過程をも阻害す
る、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン
（トリス）のような一級及び二級アミンを含有す
る緩衝塩である。トリスのような緩衝塩は実質上
燐酸塩を含有しないが、移植後の組織の安定化に
悪影響を及ぼすので避けるべきである。 本発明の一実施例によれば、生物学的組織を燐
酸塩欠乏もしくは実質的に燐酸塩を含有しない溶
液に短期間露呈してもカルシウム沈着の減少には
有効でない。本発明の一実施例によれば、いずれ
かの工程で組織と燐酸塩との接触を断つた時点か
ら移植直前の時点まで、生物学的組織を実質的に
燐酸塩が欠乏した溶液中に維持せねばならない。
例えば、剔出後及びシツピング（shipping、輸
送）中に燐酸塩欠乏溶液或いは実質的に燐酸塩を
含まない溶液で処理された豚組織に対して、調製
物の固定段階及び後固定段階でカルシウム沈着維
持溶液を使用すればかなりのカルシウム沈着を示
すことが判明した。一方、剔出後及びシツピング
中にカルシウム沈着維持溶液であるPBSで処理
された組織に対して、調製物の固定段階及び後固
定段階で実質的に燐酸塩を含まない溶液を使用す
れば、カルシウム沈着は減少することが判明し
た。剔出後、シツピング中、固定中、固定後の保
存および殺菌段階で、組織を実質的に燐酸塩を含
有しない溶液で処理するとカルシウム沈着の低下
は最大である。 本発明の一実施例によれば、後固定期間中、す
なわち固定後の例えばホルムアルデヒド中での保
存及び殺菌期間から移植直前までの間、生物学的
組織を燐酸塩欠乏溶液中に維するのが好適であ
る。特に好ましくは、固定中、生物学的組織を実
質的に燐酸塩欠乏溶液と接触させ且つこの組織を
移植直前の時点まで該燐酸塩欠乏溶液と接触させ
続ける。好ましくは、燐酸塩欠乏溶液は固定溶液
の成分である。特に剔出直後の組織を燐酸塩欠乏
溶液と接触させ、且つシツピング、固定化、固定
後から移植直前までの保存及び殺菌中この組織を
燐酸塩欠乏溶液中に維持する。 好適実施例において、組織は固定中、固定化溶
液の一成分である実質的に燐酸塩欠乏溶液と接触
させる。好ましくは約0.2〜6.0重量％のグルタル
アルデヒド、とくに好ましくは約５〜0.7重量％
のグルタルアルデヒドを含有する、緩衝又は非緩
衝のグルタルアルデヒド含有塩溶液が本発明に好
適である。より好適な固定化溶液は、約0.5〜0.7
重量％のグルタルアルデヒドを含有する緩衝塩溶
液から成つている。実質的に燐酸塩を含しない固
定化溶液は、約0.625重量％のグルタルアルデヒ
ドを含有しPHが約7.1〜約7.5で0.02MのHEPES緩
衝塩溶液から成り、これは移植後のカルシウム沈
着を低下させるのに有効であり、従つて本発明の
特に好適な具体例である。 さらに、例えば0.01〜0.02MのPBSのようなカ
ルシウム沈着を維持する燐酸塩量の存在下でシツ
プされた及び／又は固定された生物学的組織は、
燐酸塩を除去し、かくして本発明より移植組織の
カルシウム沈着を減少させもしくは緩和させるべ
く、移植前に燐酸塩欠乏溶液で充分に洗浄し或い
はその他の方法で処理する。移植前にカルシウム
沈着維持量の燐酸塩を含有する移植可能な組織を
洗浄しまたは処理するには、実質的に燐酸塩を含
有しない溶液を用いて行なうのが好適である。 本発明の他の実施例によれば、移植前に二価陽
イオンで処理され且つこのイオンと接触させ続け
た生物学的組織では、移植後のカルシウム沈着が
有利に減少又は緩和される。 組織へ加えられる二価イオンは、組織のカルシ
ウム結合部位に対し効果的に競合するものと思わ
れ、特に移植後、追加のカルシウム結合部位が生
ずるような場合において効果的に競合すると思わ
れる。グルタルアルデヒド−PBSでの固定後の
組織中にマグネシウムイオンのような二価イオン
の量が増加すると、長期に亘りカルシウム沈着が
減少もしくは緩和するのに対して、多くの二価陽
イオンを含むグルタルアルデヒド−PBS中で固
定された組織を追加量のカルシウム沈着を維持す
る燐酸塩に露呈させると、カルシウム沈着の低下
または緩和を示さない。かくして、本発明によれ
ば、二価陽イオンで処理された組織を、イオン処
理前又は処理中に燐酸塩欠乏溶液と接触させ続け
る必要はないが、組織を二価イオンでの処理後か
ら移植前まで燐酸塩欠乏溶液中に維持するのが好
適である。 本発明によれば、組織内のカルシウム結合部位
に対し効果的に競合する二価イオンは全てカルシ
ウム沈着を減少させることが明らかになつてい
る。従つて使用されるのに好ましい二価陽イオン
はBa，Mg，Sr，Cu，Zn，Ag、及びHgのイオ
ンである。本発明によつて、移植前に組織をあら
かじめBa，Mg，Srイオンによつて処理するとカ
ルシウム沈着が効果的に減少することが確認され
ている。本発明ではMgイオンが好適に使用され
ている。 本発明の好適実施例において、マグネシウムイ
オンは、マグネシウム塩溶液、特に好ましくは塩
化マグネシウム（MgCl2）硫酸マグネシウム
（MgSO4）及び炭酸マグネシウム（MgCO3）の
ような水溶性塩溶液から得られる。特に好適な実
施例において、マグネシウム塩は移植後の組織の
カルシウム沈着を減少または緩和するのに有効な
量のマグネシウムイオンを含有する。マグネシウ
ムイオンの濃度及びそれと組織との接触時間は変
化し得るが、組織を有効量のこのイオンを含有す
る溶液で実際上飽和するのが好適である。 本発明によれば、組織と接触させるマグネシウ
ムイオンのような二価の陽イオンの有効量とは、
或る種のPBS、平衡塩溶液及び血漿中に含まれ
る量よりも多い量であると考えられる。通常の
PBS溶液は一般に0.001重量％程度のマグネシウ
ムイオンを含有し、平衡塩溶液では0.002重量％
程度であり、血漿中における上限は約0.003重量
％程度である。マグネシウムイオンの好適量は、
約0.003〜約0.004重量％を越える量である。本発
明において有用であると考えられるマグネシウム
イオンの最大量は、等張溶液を得るのに必要とさ
れる量である。約0.03％のマグネシウムイオンを
含有する溶液で組織を飽和させると、組織のカル
シウム沈着が有効に減少する。この飽和は、マグ
ネシウムイオンを0.03重量％含む塩化マグネシウ
ムの0.26重量％溶液中に組織を浸漬することによ
り行なわれる。通常血漿中に存在するマグネシウ
ムイオンを約0.003％以上含んでいる平衡塩溶液
よりなる溶液は有効な効果を上げ、そして好適に
使用される。 本発明の一実施例によれば、剔出した豚の心臓
弁膜組織をHEPES緩衝塩溶液中にシツプし、
0.25重量％の塩化マグネシウムと0.625重量％の
グルタルアルデヒドとを含有するHEPES緩衝塩
溶液中に固定し、0.26重量％の塩化マグネシウム
を含有するHEPES緩衝塩溶液で洗浄し、0.26重
量％の塩化マグネシウムと約4.0重量％のホルム
アルデヒドとを含有するHEPES緩衝塩溶液で滅
菌し、0.26重量％の塩化マグネシウムと0.625重
量％のグルタルアルデヒドとを含有するHEPES
緩衝塩溶液でゆすぎ、且つ移植の直前までそこに
保存すると、移植後の組織のカルシウム沈着が有
利に著しく減少又は緩和する。かくして、本発明
の一実施例によれば、生物学的組織を有効量のマ
グネシウムを含有するHEPES緩衝塩水溶液にグ
ルタルアルデヒドで固定し、且つこの組織を移植
直前まで前記HEPES緩衝塩溶液及びマグネシウ
ムイオンと接触させ続けるのが好適である。 さらに本発明によれば、有効量のMgのような
二価の陽イオンを存在させずに処理した生物学的
組織を移植直前に例えば塩化マグネシウムのよう
な無菌溶液で洗浄すれば、その後のカルシウム沈
着が低下する。 以下、非限定的実施例により本発明を説明す
る。 実施例 １ 剔出した豚の大動脈心臓弁組織を充分にゆす
ぎ、シツプし、0.625重量％のグルタルアルデヒ
ドで固定化し、約４％のホルムアルデヒドで滅菌
し、約４〜25℃で保存した。これらの操作を全て
0.885重量％の塩化ナトリウムを含有し且つPH7.3
の燐酸塩欠乏等張（285±15ミリオスモル）溶液
の存在下で行ない、移植直前で残留グルタルアル
デヒドを除去すべく塩溶液中で洗浄し、そして成
長中のうさぎに移植した。弁組織を６週間１週間
毎に取出した。取出し後、組織のカルシウム沈着
度を原子吸収分析を用いて乾燥組織中のカルシウ
ムの重量％を定量測定することにより判定し、ま
たホン・コサ（Von Kossa）法により着色した
組織切片のカルシウム沈着度を観察することによ
り組織学的に評価した。洗浄（リンス）し、シツ
プし0.625重量％のグルタルアルデヒドで固定し、
約４％のホルムアルデヒドで滅菌し、約４〜25℃
にて保存した。これらの操作を全て、0.02Mの燐
酸塩と0.885重量％の塩化ナトリウムとを含有す
るPH7.3（0.02M PBS）の等張溶液の存在下で行
ない、移植直前に残留グルタルアルデヒドを除去
すべく塩溶液で洗浄し、そして成長中のうさぎに
移植した心臓弁組織についても、同様にしてその
カルシウム沈着度を評価した。 組織学的結果及び定量結果から、燐酸塩欠乏溶
液で処理した移植心臓弁膜組織のカルシウム沈着
度が、0.02MのPBSで処理された心臓弁膜組織に
比較して明らかに低いことが認められる。 実施例 ２ 実施例１と同様な実験を行なつたが、ただし組
織を成熟うさぎに移植し、６ケ月間１ケ月毎に取
出した。同様に、組織学的検査結果及び定量結果
から、燐酸塩欠乏溶液で処理した移植心臓弁膜組
織のカルシウム沈着度が0.02MのPBSで処理され
た心臓弁膜組織に比較して顕著に低いことが認め
られる。 実施例 ３ 実施例２と同様な実験を行なつたが、ただし洗
浄及びシツピング中に使用した燐酸塩欠乏溶液に
はさらに0.54g／のHEPESのナトリウム塩を含
有させ、固定化、保存及び滅菌の際に使用した溶
液にはさらに5.83g／のHEPESのナトリウム塩
を含有させた。ここでも、組織学的検査結果及び
定量結果から、燐酸塩欠乏溶液で処理した移植心
臓弁膜（valvular）組織のカルシウム沈着度が
0.02MのPBSで処理された心臓弁膜組織に比較し
て低いことが認められる。 実施例 ４ 実施例１と同様な実験を行なつたが、ただし洗
浄及びシツピング中に使用した燐酸塩欠乏溶液に
はさらに0.54g／のHEPESのナトリウム塩を含
有させ、固定化、保存及び滅菌の際に使用した溶
液には、5.39g／のHEPESのナトリウム塩を含
有させた。固定化、保存及び滅菌中に使用した溶
液にはさらに2.6g／のMgCl2・6H2Oを含有さ
せた。ここでも、組織学的検査結果及び定量結果
から、燐酸塩欠乏溶液で処理した移植心臓弁膜組
織のカルシウム沈着度は0.02MのPBSで処理され
た心臓弁膜組織に比較して顕著に低いことが認め
られる。 実施例 ５ 実施例４と同様な実験を行なつたが、ただし組
織を成熟うさぎに移植し、６ケ月間１ケ月毎に取
出した。組織学的検査結果及び定量結果から、燐
酸塩欠乏溶液で処理した移植心臓弁膜組織のカル
シウム沈着度が0.02MのPBSで処理された心臓弁
膜組織に比較して長期間顕著に低いことが認めら
れる。 実施例 ６ 実施例１と同様な実験を行なつたが、ただし燐
酸塩欠乏溶液にさらに0.5Mのカコジル酸塩緩衝
液を含有させ、且つ心臓弁膜組織を１過間及び２
週間後に取出した。さらに、0.012Mの燐酸塩と
0.885重量％の塩化ナトリウムとを含むPH7.3
（0.02M PBS）の溶液を移植前に使用して、カル
シウム沈着度を同様に評価した。組織学的結果か
ら、燐酸塩欠乏溶液で移植心臓弁膜組織を処理す
ると0.012MのPBSで心臓弁膜組織を処理した場
合に比較して１週間後カルシウム沈着を僅かに低
下させることが認められる。その後、緩徐なカル
シウム沈着が観察された。 実施例 ７ 実施例６と同様な実験を行なつたが、ただし
0.1Mの硼酸塩緩衝液をカコジル酸塩緩衝液の代
りに使用した。組織学的結果は、実施例６と同様
である。 実施例 ８ 実施例７と同様な実験を行なつたが、ただし比
較用溶液は燐酸塩欠乏でなく、すなわち固定、保
存及び滅菌用溶液はHEPES緩衝液の代りに
0.02MのPBSを用いた。組織学的検査結果及び定
量結果から、燐酸塩を含有する塩化マグネシウム
溶液で移植心臓弁膜組織を処理すると塩化マグネ
シウムなしで心臓弁膜組織を処理した場合に比較
してカルシウム沈着が低下していることが認めら
れる。 実施例 ９ 実施例３と同様な実験を行なつて、移植後にお
ける組織の状態を評価した。分析結果から、収縮
温度、ニンヒドリン反応値、酸性ムコ多糖類浸出
物中の浸出可能なウロン酸量、プロナーゼ消化に
対する組織の安定性、組織学的染色、アミノ酸分
析、透過型電子顕微鏡により評価される超構造ま
たは水含量において顕著な差はないことが認めら
れる。 実施例 10〜22 剔出した豚の動脈心臓弁膜組織を燐酸塩欠乏溶
液又は燐酸塩含有溶液で、ラツトへの移植前の
種々は処理段階（固定前、グルタルアルデヒド固
定中および固定後）に於いて処理して、各処理段
階でもたられるカルシウム沈着の低減度を測定し
た。下記表の結果は移植後２ケ月間の結果を要約
している。表中、Gpは0.02MのPBS中でグルタル
アルデヒド処理した組織、FH20は水性ホルムアル
デヒド処理した組織、Gwaterは水性グルタルアル
デヒド処理した組織、Fpは0.02MのPBS中でホル
ムアルデヒド処理した組織、GHEPESは0.002Mの
HEPES中でグルタルアルデヒド処理した組織、
Gcarbpoateは炭酸塩緩衝液中でグルタルアルデヒド
処理した組織を夫々示し、塩溶液／HEPESは
0.002MのHEPES緩衝塩溶液、BSSは平衡塩溶液
を夫々示す。
【表】
【表】 実施例 23 実施例４と同様な実験を行なつたが、MgCl2・
6H2Oの代りに2.2g／のBaCl2・2H2Oを使用し
た。得られた結果から、BaがMgと同様にカルシ
ウム沈着に対して有効であることが認められる。 実施例 24 実施例４と同様な実験を行なつたが、MgCl2・
6H2Oの代りに2.3g／のSrCl2・2H2Oを使用し
た。得られた結果から、SrがMgと同様にカルシ
ウム沈着に対して有効であることが認められる。 もちろん本発明は記載した具体例に限定され
ず、本発明の思想を逸脱することなく当業者は
種々の改変をなし得る。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ (a) 燐酸塩含量が生物学的組識の移植後のカ
    ルシウム沈着を低下させるのに有効な量まで減
    少されておりしかも前記組織を破壊したり不安
    定にしたりしない燐酸塩欠乏溶液に前記組織を
    接触させ、 (b) 前記組織を宿主から剔出した時点から移植直
    前までの実質的に全期間の間燐酸塩欠乏溶液中
    に維持する ステツプからなる、移植前に生物学的組識を処理
    する方法。 ２ 燐酸塩欠乏溶液が実質的に燐酸塩を含有しな
    い特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３ 燐酸塩欠乏溶液の１種以上が、硼酸塩、炭酸
    塩、重炭酸塩、カコジル酸塩、HEPES，MOPS
    及びPIPESより成る群から選択された化合物を
    含む特許請求の範囲第１項記載の方法。 ４ 燐酸塩を含有しない溶液の１種以上が
    HEPES緩衝生理食塩水を含む特許請求の範囲第
    ２項記載の方法。 ５ 生物学的組識を心臓弁の作成に使用する特許
    請求の範囲第１項、第２項、第３項または第４項
    記載の方法。 ６ HEPESが約0.001〜約0.1Mの濃度を有する
    特許請求の範囲第４項記載の方法。 ７ HEPESが約0.002〜約0.05Mの濃度を有する
    特許請求の範囲第４項記載の方法。 ８ さらに、移植後の組織のカルシウム沈着を低
    下させるのに有効な量のカルシウム結合性競合二
    価陽イオン前記組織を接触させるステツプも含む
    特許請求の範囲第１項記載の方法。 ９ 二価陽イオンがマグネシウムイオンまたはそ
    の塩である特許請求の範囲第８項記載の方法。 １０ マグネシウム塩をMgCl2，MgSO4及び
    MgCO3より成る群から選択する特許請求の範囲
    第９項記載の方法。 １１ マグネシウム塩がMgCl2である特許請求の
    範囲第９項記載の方法。
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Families Citing this family (238)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4786287A (en) * 1986-10-10 1988-11-22 Baxter Travenol Laboratories Process for decreasing residual aldehyde levels in implantable bioprosthetic tissue
US4838888A (en) * 1987-04-17 1989-06-13 Baxter Travenol Laboratories, Inc. Calcification mitigation of implantable bioprostheses
US5746775A (en) * 1988-04-01 1998-05-05 The Board Of Regent6S Of The University Of Michigan Method of making calcification-resistant bioprosthetic tissue
DE69019512T2 (de) * 1989-02-17 1996-02-15 Baxter Int Verhinderung von verkalkung in bioprosthetischen implantaten.
US5002566A (en) * 1989-02-17 1991-03-26 Baxter International Inc. Calcification mitigation of bioprosthetic implants
AT398276B (de) * 1989-05-31 1994-11-25 Sorin Biomedica Spa Verfahren zur präparierung von biologischem implantationsmaterial
US5192312A (en) * 1991-03-05 1993-03-09 Colorado State University Research Foundation Treated tissue for implantation and methods of treatment and use
US5476516A (en) * 1992-03-13 1995-12-19 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Anticalcification treatment for aldehyde-tanned biological tissue
US5437287A (en) * 1992-08-17 1995-08-01 Carbomedics, Inc. Sterilization of tissue implants using iodine
US5509932A (en) * 1993-04-08 1996-04-23 Keogh; James R. Fixed tissue medical devices comprising albumin-binding dyes
US5503638A (en) * 1994-02-10 1996-04-02 Bio-Vascular, Inc. Soft tissue stapling buttress
US6203755B1 (en) 1994-03-04 2001-03-20 St. Jude Medical, Inc. Electron beam sterilization of biological tissues
WO1995024873A1 (en) * 1994-03-14 1995-09-21 Cryolife, Inc. Treated tissue for implantation and preparation methods
US5595571A (en) * 1994-04-18 1997-01-21 Hancock Jaffe Laboratories Biological material pre-fixation treatment
USRE40570E1 (en) 1994-07-29 2008-11-11 Edwards Lifesciences Corporation Apparatuses and methods for treating biological tissue to mitigate calcification
US5931969A (en) * 1994-07-29 1999-08-03 Baxter International Inc. Methods and apparatuses for treating biological tissue to mitigate calcification
JP3797673B2 (ja) * 1994-07-29 2006-07-19 エドワーズ ライフサイエンシーズ コーポレイション 石灰化を軽減するための移植可能な生物学的組織の処理方法およびこのような方法で処理された生体補綴物
US5549666A (en) * 1994-09-02 1996-08-27 Baxter International Inc. Natural tissue valve prostheses having variably complaint leaflets
RU2122321C1 (ru) * 1996-03-06 1998-11-27 Журавлева Ирина Юрьевна Способ обработки биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии
US6006134A (en) 1998-04-30 1999-12-21 Medtronic, Inc. Method and device for electronically controlling the beating of a heart using venous electrical stimulation of nerve fibers
US5782931A (en) * 1996-07-30 1998-07-21 Baxter International Inc. Methods for mitigating calcification and improving durability in glutaraldehyde-fixed bioprostheses and articles manufactured by such methods
US5769892A (en) * 1996-10-22 1998-06-23 Mitroflow International Inc. Surgical stapler sleeve for reinforcing staple lines
US5891196A (en) * 1997-04-16 1999-04-06 Baxter International Inc. Method for actively binding heparin to crosslinked biological tissues
US6008292A (en) * 1997-12-02 1999-12-28 Baxter International Inc. Method for inhibiting calcification of aldehyde-fixed bioprosthetic materials
US7722671B1 (en) * 1998-01-27 2010-05-25 St. Jude Medical, Inc. Medical devices with associated growth factors
US6254635B1 (en) * 1998-02-02 2001-07-03 St. Jude Medical, Inc. Calcification-resistant medical articles
US6214054B1 (en) 1998-09-21 2001-04-10 Edwards Lifesciences Corporation Method for fixation of biological tissues having mitigated propensity for post-implantation calcification and thrombosis and bioprosthetic devices prepared thereby
ES2234311T3 (es) 1998-09-30 2005-06-16 Medtronic, Inc. Procedimiento que permite reducir la mineralizacion de un tejido utilizado para un transplante.
US6375680B1 (en) 1998-12-01 2002-04-23 St. Jude Medical, Inc. Substrates for forming synthetic tissues
US6524339B1 (en) 1999-01-27 2003-02-25 David H. Adams Cryopreserved homografts and other stentless bioprosthetic heart valves having natural tissue sewing rings
US6328762B1 (en) * 1999-04-27 2001-12-11 Sulzer Biologics, Inc. Prosthetic grafts
US8579966B2 (en) 1999-11-17 2013-11-12 Medtronic Corevalve Llc Prosthetic valve for transluminal delivery
US20070043435A1 (en) * 1999-11-17 2007-02-22 Jacques Seguin Non-cylindrical prosthetic valve system for transluminal delivery
US8016877B2 (en) 1999-11-17 2011-09-13 Medtronic Corevalve Llc Prosthetic valve for transluminal delivery
US7018406B2 (en) 1999-11-17 2006-03-28 Corevalve Sa Prosthetic valve for transluminal delivery
US6726718B1 (en) 1999-12-13 2004-04-27 St. Jude Medical, Inc. Medical articles prepared for cell adhesion
US6471723B1 (en) * 2000-01-10 2002-10-29 St. Jude Medical, Inc. Biocompatible prosthetic tissue
US8241274B2 (en) 2000-01-19 2012-08-14 Medtronic, Inc. Method for guiding a medical device
US6692513B2 (en) * 2000-06-30 2004-02-17 Viacor, Inc. Intravascular filter with debris entrapment mechanism
US7321677B2 (en) * 2000-05-09 2008-01-22 Paieon Inc. System and method for three-dimensional reconstruction of an artery
AU2001271667A1 (en) * 2000-06-30 2002-01-14 Viacor Incorporated Method and apparatus for performing a procedure on a cardiac valve
IL154433A0 (en) 2000-08-18 2003-09-17 Atritech Inc Expandable implant devices for filtering blood flow from atrial appendages
US7510572B2 (en) * 2000-09-12 2009-03-31 Shlomo Gabbay Implantation system for delivery of a heart valve prosthesis
KR100416031B1 (ko) * 2000-10-17 2004-01-31 (주)리젠메드 칼시토닌 및 글루타르알데히드를 첨가하고, 자외선을 조사하여 가교화된 항석회화 돼지심장판막 및 그 제조방법
DE10064948C1 (de) * 2000-12-20 2002-07-11 Auto Tissue Gmbh Verfahren zur Dezellularisierung von Fremdmaterial zur Herstellung von Bioprothesen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
AUPR217300A0 (en) * 2000-12-20 2001-01-25 Ketharanathan, Vettivetpillai Method of creating biological and biosynthetic material for implantation
US7078163B2 (en) * 2001-03-30 2006-07-18 Medtronic, Inc. Process for reducing mineralization of tissue used in transplantation
US8771302B2 (en) * 2001-06-29 2014-07-08 Medtronic, Inc. Method and apparatus for resecting and replacing an aortic valve
US8623077B2 (en) 2001-06-29 2014-01-07 Medtronic, Inc. Apparatus for replacing a cardiac valve
US7544206B2 (en) 2001-06-29 2009-06-09 Medtronic, Inc. Method and apparatus for resecting and replacing an aortic valve
FR2826863B1 (fr) * 2001-07-04 2003-09-26 Jacques Seguin Ensemble permettant la mise en place d'une valve prothetique dans un conduit corporel
FR2828091B1 (fr) 2001-07-31 2003-11-21 Seguin Jacques Ensemble permettant la mise en place d'une valve prothetique dans un conduit corporel
US7863012B2 (en) * 2004-02-17 2011-01-04 Veridex, Llc Analysis of circulating tumor cells, fragments, and debris
WO2003019141A2 (en) * 2001-08-23 2003-03-06 Immunivest Corporation Analysis of circulating tumor cells, fragments, and debris
US7097659B2 (en) 2001-09-07 2006-08-29 Medtronic, Inc. Fixation band for affixing a prosthetic heart valve to tissue
EP1429649A4 (en) * 2001-09-24 2008-08-20 Best Vascular Inc METHODS AND DEVICE USING IONIZING RADIATION FOR THE TREATMENT OF CARDIAC ARRHYTHMIA
US7371258B2 (en) * 2001-10-26 2008-05-13 St. Jude Medical, Inc. Valved prosthesis with porous substrate
US20030093147A1 (en) * 2001-11-13 2003-05-15 Ogle Matthew F. Medical devices that stimulate growth factor production
US6878168B2 (en) 2002-01-03 2005-04-12 Edwards Lifesciences Corporation Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification
US8721713B2 (en) * 2002-04-23 2014-05-13 Medtronic, Inc. System for implanting a replacement valve
US7393339B2 (en) * 2003-02-21 2008-07-01 C. R. Bard, Inc. Multi-lumen catheter with separate distal tips
US7955788B2 (en) 2003-10-30 2011-06-07 Medtronic, Inc. Bioprosthetic tissue preparation with synthetic hydrogels
US7186265B2 (en) * 2003-12-10 2007-03-06 Medtronic, Inc. Prosthetic cardiac valves and systems and methods for implanting thereof
US7780725B2 (en) 2004-06-16 2010-08-24 Sadra Medical, Inc. Everting heart valve
US9526609B2 (en) * 2003-12-23 2016-12-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve
US20050137694A1 (en) 2003-12-23 2005-06-23 Haug Ulrich R. Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve
US20050137686A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-23 Sadra Medical, A Delaware Corporation Externally expandable heart valve anchor and method
US8840663B2 (en) 2003-12-23 2014-09-23 Sadra Medical, Inc. Repositionable heart valve method
US7959666B2 (en) 2003-12-23 2011-06-14 Sadra Medical, Inc. Methods and apparatus for endovascularly replacing a heart valve
US20050137687A1 (en) 2003-12-23 2005-06-23 Sadra Medical Heart valve anchor and method
US7824443B2 (en) 2003-12-23 2010-11-02 Sadra Medical, Inc. Medical implant delivery and deployment tool
US8579962B2 (en) * 2003-12-23 2013-11-12 Sadra Medical, Inc. Methods and apparatus for performing valvuloplasty
US8343213B2 (en) 2003-12-23 2013-01-01 Sadra Medical, Inc. Leaflet engagement elements and methods for use thereof
US20050137691A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-23 Sadra Medical Two piece heart valve and anchor
US8182528B2 (en) * 2003-12-23 2012-05-22 Sadra Medical, Inc. Locking heart valve anchor
US8828078B2 (en) 2003-12-23 2014-09-09 Sadra Medical, Inc. Methods and apparatus for endovascular heart valve replacement comprising tissue grasping elements
US7445631B2 (en) 2003-12-23 2008-11-04 Sadra Medical, Inc. Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve
US7381219B2 (en) * 2003-12-23 2008-06-03 Sadra Medical, Inc. Low profile heart valve and delivery system
US7824442B2 (en) 2003-12-23 2010-11-02 Sadra Medical, Inc. Methods and apparatus for endovascularly replacing a heart valve
US8287584B2 (en) * 2005-11-14 2012-10-16 Sadra Medical, Inc. Medical implant deployment tool
US20120041550A1 (en) 2003-12-23 2012-02-16 Sadra Medical, Inc. Methods and Apparatus for Endovascular Heart Valve Replacement Comprising Tissue Grasping Elements
US9005273B2 (en) 2003-12-23 2015-04-14 Sadra Medical, Inc. Assessing the location and performance of replacement heart valves
US11278398B2 (en) 2003-12-23 2022-03-22 Boston Scientific Scimed, Inc. Methods and apparatus for endovascular heart valve replacement comprising tissue grasping elements
US7329279B2 (en) * 2003-12-23 2008-02-12 Sadra Medical, Inc. Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve
US8603160B2 (en) * 2003-12-23 2013-12-10 Sadra Medical, Inc. Method of using a retrievable heart valve anchor with a sheath
EP2526899B1 (en) 2003-12-23 2014-01-29 Sadra Medical, Inc. Repositionable heart valve
US7748389B2 (en) * 2003-12-23 2010-07-06 Sadra Medical, Inc. Leaflet engagement elements and methods for use thereof
US20050137696A1 (en) * 2003-12-23 2005-06-23 Sadra Medical Apparatus and methods for protecting against embolization during endovascular heart valve replacement
US20050181353A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Rao Galla C. Stabilization of cells and biological specimens for analysis
ITTO20040135A1 (it) 2004-03-03 2004-06-03 Sorin Biomedica Cardio Spa Protesi valvolare cardiaca
US20050266390A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Yuichiro Ueda Processes for removing cells and cell debris from tissue and tissue constructs used in transplantation and tissue reconstruction
US20060052867A1 (en) * 2004-09-07 2006-03-09 Medtronic, Inc Replacement prosthetic heart valve, system and method of implant
US8562672B2 (en) 2004-11-19 2013-10-22 Medtronic, Inc. Apparatus for treatment of cardiac valves and method of its manufacture
US7989157B2 (en) * 2005-01-11 2011-08-02 Medtronic, Inc. Solution for storing bioprosthetic tissue used in a biological prosthesis
DE102005003632A1 (de) 2005-01-20 2006-08-17 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Katheter für die transvaskuläre Implantation von Herzklappenprothesen
ITTO20050074A1 (it) 2005-02-10 2006-08-11 Sorin Biomedica Cardio Srl Protesi valvola cardiaca
US7579381B2 (en) * 2005-03-25 2009-08-25 Edwards Lifesciences Corporation Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification
US7962208B2 (en) 2005-04-25 2011-06-14 Cardiac Pacemakers, Inc. Method and apparatus for pacing during revascularization
US7914569B2 (en) 2005-05-13 2011-03-29 Medtronics Corevalve Llc Heart valve prosthesis and methods of manufacture and use
US7712606B2 (en) 2005-09-13 2010-05-11 Sadra Medical, Inc. Two-part package for medical implant
WO2007038540A1 (en) 2005-09-26 2007-04-05 Medtronic, Inc. Prosthetic cardiac and venous valves
US8764820B2 (en) 2005-11-16 2014-07-01 Edwards Lifesciences Corporation Transapical heart valve delivery system and method
US20070213813A1 (en) * 2005-12-22 2007-09-13 Symetis Sa Stent-valves for valve replacement and associated methods and systems for surgery
US9078781B2 (en) * 2006-01-11 2015-07-14 Medtronic, Inc. Sterile cover for compressible stents used in percutaneous device delivery systems
CN101415379B (zh) 2006-02-14 2012-06-20 萨德拉医学公司 用于输送医疗植入物的系统
EP2004095B1 (en) 2006-03-28 2019-06-12 Medtronic, Inc. Prosthetic cardiac valve formed from pericardium material and methods of making same
US7625403B2 (en) 2006-04-04 2009-12-01 Medtronic Vascular, Inc. Valved conduit designed for subsequent catheter delivered valve therapy
US7524331B2 (en) 2006-04-06 2009-04-28 Medtronic Vascular, Inc. Catheter delivered valve having a barrier to provide an enhanced seal
US7740655B2 (en) * 2006-04-06 2010-06-22 Medtronic Vascular, Inc. Reinforced surgical conduit for implantation of a stented valve therein
US7591848B2 (en) 2006-04-06 2009-09-22 Medtronic Vascular, Inc. Riveted stent valve for percutaneous use
US20070239269A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-11 Medtronic Vascular, Inc. Stented Valve Having Dull Struts
US20070239271A1 (en) * 2006-04-10 2007-10-11 Than Nguyen Systems and methods for loading a prosthesis onto a minimally invasive delivery system
US20070244544A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Medtronic Vascular, Inc. Seal for Enhanced Stented Valve Fixation
US20070244545A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-18 Medtronic Vascular, Inc. Prosthetic Conduit With Radiopaque Symmetry Indicators
US20070244546A1 (en) * 2006-04-18 2007-10-18 Medtronic Vascular, Inc. Stent Foundation for Placement of a Stented Valve
US11304800B2 (en) 2006-09-19 2022-04-19 Medtronic Ventor Technologies Ltd. Sinus-engaging valve fixation member
US8052750B2 (en) 2006-09-19 2011-11-08 Medtronic Ventor Technologies Ltd Valve prosthesis fixation techniques using sandwiching
US8834564B2 (en) 2006-09-19 2014-09-16 Medtronic, Inc. Sinus-engaging valve fixation member
WO2008047354A2 (en) 2006-10-16 2008-04-24 Ventor Technologies Ltd. Transapical delivery system with ventriculo-arterial overflow bypass
US8007992B2 (en) * 2006-10-27 2011-08-30 Edwards Lifesciences Corporation Method of treating glutaraldehyde-fixed pericardial tissue with a non-aqueous mixture of glycerol and a C1-C3 alcohol
US20080262593A1 (en) * 2007-02-15 2008-10-23 Ryan Timothy R Multi-layered stents and methods of implanting
EP2129333B1 (en) 2007-02-16 2019-04-03 Medtronic, Inc Replacement prosthetic heart valves
US7896915B2 (en) 2007-04-13 2011-03-01 Jenavalve Technology, Inc. Medical device for treating a heart valve insufficiency
FR2915087B1 (fr) 2007-04-20 2021-11-26 Corevalve Inc Implant de traitement d'une valve cardiaque, en particulier d'une valve mitrale, materiel inculant cet implant et materiel de mise en place de cet implant.
US20080294248A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Medical Entrepreneurs Ii, Inc. Prosthetic Heart Valve
US9101691B2 (en) * 2007-06-11 2015-08-11 Edwards Lifesciences Corporation Methods for pre-stressing and capping bioprosthetic tissue
US8747458B2 (en) 2007-08-20 2014-06-10 Medtronic Ventor Technologies Ltd. Stent loading tool and method for use thereof
US20090138079A1 (en) * 2007-10-10 2009-05-28 Vector Technologies Ltd. Prosthetic heart valve for transfemoral delivery
US9848981B2 (en) 2007-10-12 2017-12-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Expandable valve prosthesis with sealing mechanism
US8357387B2 (en) 2007-12-21 2013-01-22 Edwards Lifesciences Corporation Capping bioprosthetic tissue to reduce calcification
US9149358B2 (en) 2008-01-24 2015-10-06 Medtronic, Inc. Delivery systems for prosthetic heart valves
US9393115B2 (en) 2008-01-24 2016-07-19 Medtronic, Inc. Delivery systems and methods of implantation for prosthetic heart valves
EP2254513B1 (en) * 2008-01-24 2015-10-28 Medtronic, Inc. Stents for prosthetic heart valves
US8157853B2 (en) 2008-01-24 2012-04-17 Medtronic, Inc. Delivery systems and methods of implantation for prosthetic heart valves
EP2254512B1 (en) * 2008-01-24 2016-01-06 Medtronic, Inc. Markers for prosthetic heart valves
US7972378B2 (en) 2008-01-24 2011-07-05 Medtronic, Inc. Stents for prosthetic heart valves
US9044318B2 (en) 2008-02-26 2015-06-02 Jenavalve Technology Gmbh Stent for the positioning and anchoring of a valvular prosthesis
WO2011104269A1 (en) 2008-02-26 2011-09-01 Jenavalve Technology Inc. Stent for the positioning and anchoring of a valvular prosthesis in an implantation site in the heart of a patient
WO2009108355A1 (en) 2008-02-28 2009-09-03 Medtronic, Inc. Prosthetic heart valve systems
US8313525B2 (en) 2008-03-18 2012-11-20 Medtronic Ventor Technologies, Ltd. Valve suturing and implantation procedures
US8430927B2 (en) 2008-04-08 2013-04-30 Medtronic, Inc. Multiple orifice implantable heart valve and methods of implantation
US8312825B2 (en) 2008-04-23 2012-11-20 Medtronic, Inc. Methods and apparatuses for assembly of a pericardial prosthetic heart valve
US8696743B2 (en) * 2008-04-23 2014-04-15 Medtronic, Inc. Tissue attachment devices and methods for prosthetic heart valves
ATE554731T1 (de) * 2008-05-16 2012-05-15 Sorin Biomedica Cardio Srl Atraumatische prothetische herzklappenprothese
EP4018967B1 (en) 2008-09-15 2025-09-03 Medtronic Ventor Technologies Ltd Prosthetic heart valve having identifiers for aiding in radiographic positioning
US8721714B2 (en) 2008-09-17 2014-05-13 Medtronic Corevalve Llc Delivery system for deployment of medical devices
EP2617388B2 (en) 2008-10-10 2019-11-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical devices and delivery systems for delivering medical devices
US8986361B2 (en) 2008-10-17 2015-03-24 Medtronic Corevalve, Inc. Delivery system for deployment of medical devices
EP2201911B1 (en) 2008-12-23 2015-09-30 Sorin Group Italia S.r.l. Expandable prosthetic valve having anchoring appendages
CN102438553A (zh) * 2009-03-31 2012-05-02 天成医疗有限公司 瓣叶对齐固定装置及其使用方法
US20100261662A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Endologix, Inc. Utilization of mural thrombus for local drug delivery into vascular tissue
EP2246011B1 (en) * 2009-04-27 2014-09-03 Sorin Group Italia S.r.l. Prosthetic vascular conduit
US8475522B2 (en) * 2009-07-14 2013-07-02 Edwards Lifesciences Corporation Transapical delivery system for heart valves
US8808369B2 (en) 2009-10-05 2014-08-19 Mayo Foundation For Medical Education And Research Minimally invasive aortic valve replacement
FR2951549B1 (fr) 2009-10-15 2013-08-23 Olivier Schussler Procede d'obtention de bioprotheses medicales implantables
US9226826B2 (en) 2010-02-24 2016-01-05 Medtronic, Inc. Transcatheter valve structure and methods for valve delivery
BR122014006876B1 (pt) 2010-03-23 2020-09-29 Edwards Lifesciences Corporation Método para preparar material de membrana de tecido bioprotético
US8652204B2 (en) 2010-04-01 2014-02-18 Medtronic, Inc. Transcatheter valve with torsion spring fixation and related systems and methods
US10856978B2 (en) 2010-05-20 2020-12-08 Jenavalve Technology, Inc. Catheter system
IT1400327B1 (it) 2010-05-21 2013-05-24 Sorin Biomedica Cardio Srl Dispositivo di supporto per protesi valvolari e corrispondente corredo.
WO2011147849A1 (en) 2010-05-25 2011-12-01 Jenavalve Technology Inc. Prosthetic heart valve and transcatheter delivered endoprosthesis comprising a prosthetic heart valve and a stent
US8906601B2 (en) 2010-06-17 2014-12-09 Edwardss Lifesciences Corporation Methods for stabilizing a bioprosthetic tissue by chemical modification of antigenic carbohydrates
CN102946916B (zh) 2010-06-17 2015-03-18 爱德华兹生命科学公司 通过化学修饰抗原性碳水化合物稳定生物假体组织的方法
RU139021U1 (ru) 2010-09-10 2014-04-10 Симетис Са Устройства для замены клапана, системы, содержащие устройство для замены клапана, устройства для замены сердечного клапана и доставляющая система для доставки устройства для замены сердечного клапана
US9351829B2 (en) 2010-11-17 2016-05-31 Edwards Lifesciences Corporation Double cross-linkage process to enhance post-implantation bioprosthetic tissue durability
ES2641902T3 (es) 2011-02-14 2017-11-14 Sorin Group Italia S.R.L. Dispositivo de anclaje sin sutura para prótesis valvulares cardiacas
EP2486894B1 (en) 2011-02-14 2021-06-09 Sorin Group Italia S.r.l. Sutureless anchoring device for cardiac valve prostheses
EP4119095A1 (en) 2011-03-21 2023-01-18 Cephea Valve Technologies, Inc. Disk-based valve apparatus
US9381082B2 (en) 2011-04-22 2016-07-05 Edwards Lifesciences Corporation Devices, systems and methods for accurate positioning of a prosthetic valve
EP2520251A1 (en) 2011-05-05 2012-11-07 Symetis SA Method and Apparatus for Compressing Stent-Valves
US9358107B2 (en) 2011-06-30 2016-06-07 Edwards Lifesciences Corporation Systems, dies, and methods for processing pericardial tissue
CA2835893C (en) 2011-07-12 2019-03-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Coupling system for medical devices
CN102499993B (zh) * 2011-11-01 2014-01-15 上海微创医疗器械（集团）有限公司 一种边缘刚性化人工生物瓣膜的制备方法
US9131926B2 (en) 2011-11-10 2015-09-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Direct connect flush system
US8940014B2 (en) 2011-11-15 2015-01-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Bond between components of a medical device
US8951243B2 (en) 2011-12-03 2015-02-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device handle
US9510945B2 (en) 2011-12-20 2016-12-06 Boston Scientific Scimed Inc. Medical device handle
US9277993B2 (en) 2011-12-20 2016-03-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device delivery systems
EP2609893B1 (en) 2011-12-29 2014-09-03 Sorin Group Italia S.r.l. A kit for implanting prosthetic vascular conduits
US10172708B2 (en) 2012-01-25 2019-01-08 Boston Scientific Scimed, Inc. Valve assembly with a bioabsorbable gasket and a replaceable valve implant
US9883941B2 (en) 2012-06-19 2018-02-06 Boston Scientific Scimed, Inc. Replacement heart valve
US10238771B2 (en) 2012-11-08 2019-03-26 Edwards Lifesciences Corporation Methods for treating bioprosthetic tissue using a nucleophile/electrophile in a catalytic system
US10149757B2 (en) 2013-03-15 2018-12-11 Edwards Lifesciences Corporation System and method for transaortic delivery of a prosthetic heart valve
JP6561044B2 (ja) 2013-05-03 2019-08-14 メドトロニック，インコーポレイテッド 弁搬送ツール
US9561103B2 (en) 2013-07-17 2017-02-07 Cephea Valve Technologies, Inc. System and method for cardiac valve repair and replacement
WO2015028209A1 (en) 2013-08-30 2015-03-05 Jenavalve Technology Gmbh Radially collapsible frame for a prosthetic valve and method for manufacturing such a frame
US9615922B2 (en) 2013-09-30 2017-04-11 Edwards Lifesciences Corporation Method and apparatus for preparing a contoured biological tissue
US10959839B2 (en) 2013-10-08 2021-03-30 Edwards Lifesciences Corporation Method for directing cellular migration patterns on a biological tissue
EP3134033B1 (en) 2014-05-29 2018-04-04 Edwards Lifesciences CardiAQ LLC Prosthesis and delivery device
US9901445B2 (en) 2014-11-21 2018-02-27 Boston Scientific Scimed, Inc. Valve locking mechanism
AU2015361260B2 (en) 2014-12-09 2020-04-23 Cephea Valve Technologies, Inc. Replacement cardiac valves and methods of use and manufacture
US10449043B2 (en) 2015-01-16 2019-10-22 Boston Scientific Scimed, Inc. Displacement based lock and release mechanism
US9861477B2 (en) 2015-01-26 2018-01-09 Boston Scientific Scimed Inc. Prosthetic heart valve square leaflet-leaflet stitch
US9788942B2 (en) 2015-02-03 2017-10-17 Boston Scientific Scimed Inc. Prosthetic heart valve having tubular seal
WO2016126524A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valve having tubular seal
US10426617B2 (en) 2015-03-06 2019-10-01 Boston Scientific Scimed, Inc. Low profile valve locking mechanism and commissure assembly
US10285809B2 (en) 2015-03-06 2019-05-14 Boston Scientific Scimed Inc. TAVI anchoring assist device
US10080652B2 (en) 2015-03-13 2018-09-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Prosthetic heart valve having an improved tubular seal
EP3270825B1 (en) 2015-03-20 2020-04-22 JenaValve Technology, Inc. Heart valve prosthesis delivery system
EP3288495B1 (en) 2015-05-01 2019-09-25 JenaValve Technology, Inc. Device with reduced pacemaker rate in heart valve replacement
AU2016262564B2 (en) 2015-05-14 2020-11-05 Cephea Valve Technologies, Inc. Replacement mitral valves
WO2018136959A1 (en) 2017-01-23 2018-07-26 Cephea Valve Technologies, Inc. Replacement mitral valves
WO2016183523A1 (en) 2015-05-14 2016-11-17 Cephea Valve Technologies, Inc. Cardiac valve delivery devices and systems
US10335277B2 (en) 2015-07-02 2019-07-02 Boston Scientific Scimed Inc. Adjustable nosecone
US10195392B2 (en) 2015-07-02 2019-02-05 Boston Scientific Scimed, Inc. Clip-on catheter
US10136991B2 (en) 2015-08-12 2018-11-27 Boston Scientific Scimed Inc. Replacement heart valve implant
US10179041B2 (en) 2015-08-12 2019-01-15 Boston Scientific Scimed Icn. Pinless release mechanism
US10779940B2 (en) 2015-09-03 2020-09-22 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device handle
US10342660B2 (en) 2016-02-02 2019-07-09 Boston Scientific Inc. Tensioned sheathing aids
US10245136B2 (en) 2016-05-13 2019-04-02 Boston Scientific Scimed Inc. Containment vessel with implant sheathing guide
US10583005B2 (en) 2016-05-13 2020-03-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device handle
WO2017195125A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Jenavalve Technology, Inc. Heart valve prosthesis delivery system and method for delivery of heart valve prosthesis with introducer sheath and loading system
US10201416B2 (en) 2016-05-16 2019-02-12 Boston Scientific Scimed, Inc. Replacement heart valve implant with invertible leaflets
US11331187B2 (en) 2016-06-17 2022-05-17 Cephea Valve Technologies, Inc. Cardiac valve delivery devices and systems
EP4209196A1 (en) 2017-01-23 2023-07-12 Cephea Valve Technologies, Inc. Replacement mitral valves
US11197754B2 (en) 2017-01-27 2021-12-14 Jenavalve Technology, Inc. Heart valve mimicry
CA3062547A1 (en) 2017-05-31 2018-12-06 Edwards Lifesciences Corporation Collagen fibers and articles formed therefrom
US10828154B2 (en) 2017-06-08 2020-11-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Heart valve implant commissure support structure
EP3661458A1 (en) 2017-08-01 2020-06-10 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical implant locking mechanism
CN111225633B (zh) 2017-08-16 2022-05-31 波士顿科学国际有限公司 置换心脏瓣膜接合组件
WO2019144069A2 (en) 2018-01-19 2019-07-25 Boston Scientific Scimed, Inc. Inductance mode deployment sensors for transcatheter valve system
US11246625B2 (en) 2018-01-19 2022-02-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device delivery system with feedback loop
EP3743124B1 (en) 2018-01-23 2024-05-08 Edwards Lifesciences Corporation Method for pre-stretching implantable biocompatible materials, and materials and devices produced thereby
WO2019157156A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device delivery system with alignment feature
US11602548B1 (en) 2018-02-26 2023-03-14 Convatec, Inc Fibrous birth tissue composition and method of use
EP3758651B1 (en) 2018-02-26 2022-12-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Embedded radiopaque marker in adaptive seal
US11026980B1 (en) 2018-02-26 2021-06-08 Triad Life Sciences, Inc. Flowable birth tissue composition and related methods
WO2019222367A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Boston Scientific Scimed, Inc. Replacement heart valve commissure assembly
US11504231B2 (en) 2018-05-23 2022-11-22 Corcym S.R.L. Cardiac valve prosthesis
WO2019224581A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Sorin Group Italia S.R.L. A device for the in-situ delivery of heart valve prostheses
WO2019241477A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Boston Scientific Scimed, Inc. Replacement heart valve delivery device
US11103619B2 (en) 2018-08-30 2021-08-31 Efstathios-Andreas AGATHOS Anticalcification treatment for impantable biological tissues using calcitonin
CA3116158A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Edwards Lifesciences Corporation Transcatheter pulmonic regenerative valve
WO2020123486A1 (en) 2018-12-10 2020-06-18 Boston Scientific Scimed, Inc. Medical device delivery system including a resistance member
US11439504B2 (en) 2019-05-10 2022-09-13 Boston Scientific Scimed, Inc. Replacement heart valve with improved cusp washout and reduced loading
EP3965841A1 (en) 2019-12-09 2022-03-16 Edwards Lifesciences Corporation Bioprosthetic tissue preparation
CN117120002A (zh) 2021-04-09 2023-11-24 波士顿科学国际有限公司 医疗植入物的旋转对准
US12171658B2 (en) 2022-11-09 2024-12-24 Jenavalve Technology, Inc. Catheter system for sequential deployment of an expandable implant

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1393519A (fr) * 1964-01-29 1965-03-26 Union Carbide Corp Milieux liquides pour la conservation des cellules animales
DE2207787A1 (de) * 1972-02-18 1973-08-23 Guy Anders Heyden Transport- oder lagerungsmedium fuer gewebsbiopsien
GB1493459A (en) * 1975-01-23 1977-11-30 Dardik I Non-antigenic non-thrombogenic infection resistant grafts from umbilical cord vessels and process for preparing sam
DE3166676D1 (en) * 1980-03-31 1984-11-22 Solco Basel Ag Method of making organic grafts
US4378224A (en) * 1980-09-19 1983-03-29 Nimni Marcel E Coating for bioprosthetic device and method of making same
IN157379B (ja) * 1981-04-30 1986-03-15 Extracorporeal Med Spec
US4323358A (en) * 1981-04-30 1982-04-06 Vascor, Inc. Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation
US4481009A (en) * 1982-05-13 1984-11-06 American Hospital Supply Corporation Polymer incorporation into implantable biological tissue to inhibit calcification

Also Published As

Publication number Publication date
WO1983003335A1 (fr) 1983-10-13
IT8320226A0 (it) 1983-03-23
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JPH0321521B2 (ja) 1991-03-22
EP0105290A1 (fr) 1984-04-18
FR2523810A1 (fr) 1983-09-30
DE3367067D1 (en) 1986-11-27
FR2523810B1 (fr) 1988-11-25
IT1161803B (it) 1987-03-18
EP0105290B1 (fr) 1986-10-22
US4647283A (en) 1987-03-03
JPS59500613A (ja) 1984-04-12
US4648881A (en) 1987-03-10
JPS62270163A (ja) 1987-11-24

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