JPH0430949B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0430949B2 JPH0430949B2 JP19196084A JP19196084A JPH0430949B2 JP H0430949 B2 JPH0430949 B2 JP H0430949B2 JP 19196084 A JP19196084 A JP 19196084A JP 19196084 A JP19196084 A JP 19196084A JP H0430949 B2 JPH0430949 B2 JP H0430949B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- threo
- methoxyphenyl
- aminophenylthio
- hydroxy
- propionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Substances CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 2
- NUSLQDOXLCYVTQ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC=C1C(C)C(O)=O NUSLQDOXLCYVTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAVRCJUDEZXSEC-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-benzothiazepin-5-yl)-N,N-dimethylethanamine Chemical class CN(C)CCC1=CC=NSC2=C1C=CC=C2 XAVRCJUDEZXSEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- -1 compound () 1,2-diphenylethylamine salt Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はスレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸の新規な製造法に関す
る。
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸の新規な製造法に関す
る。
次式（）
で表わされる２−ヒドロキシ−３−（2′−アミノ
フエニルチオ）−３−（4″−メトキシフエニル）−
プロピオン酸は、優れた冠血管拡張作用及び脳波
覚醒化作用を有する次式（） で表わされる５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチ
ル）ベンゾチアゼピン誘導体の合成中間体として
有用な化合物である（特開昭57−136581号）。
フエニルチオ）−３−（4″−メトキシフエニル）−
プロピオン酸は、優れた冠血管拡張作用及び脳波
覚醒化作用を有する次式（） で表わされる５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチ
ル）ベンゾチアゼピン誘導体の合成中間体として
有用な化合物である（特開昭57−136581号）。
而して、（）式の化合物のうちで、シス−
（＋）−２−（4′−メトキシフエニル）−３−アセト
キシ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４−（5H）−オンは特に優れた効果を有する（特
公昭53−18038号）ことから、原料として使用さ
れる（）式の化合物はスレオ−ｄ−体であるこ
とが望ましい。
（＋）−２−（4′−メトキシフエニル）−３−アセト
キシ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）−
２，３−ジヒドロ−１，５−ベンゾチアゼピン−
４−（5H）−オンは特に優れた効果を有する（特
公昭53−18038号）ことから、原料として使用さ
れる（）式の化合物はスレオ−ｄ−体であるこ
とが望ましい。
従来、スレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸を得る方法としては、
（）式の化合物のスレオ−dl−体をα−フエニ
ルエチルアミンを分割剤として使用して光学分割
する方法が知られている（特開昭57−136581号）。
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸を得る方法としては、
（）式の化合物のスレオ−dl−体をα−フエニ
ルエチルアミンを分割剤として使用して光学分割
する方法が知られている（特開昭57−136581号）。
本発明者は（）式のスレオ−dl−体を工業的
有利に光学分割することのできる分割剤を見出す
べく鋭意研究を行つた結果、ｌ−１，２−ジフエ
ニルエチルアミンが優れた分割剤であることを見
出し、本発明を完成した。
有利に光学分割することのできる分割剤を見出す
べく鋭意研究を行つた結果、ｌ−１，２−ジフエ
ニルエチルアミンが優れた分割剤であることを見
出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、（）式で表わされるス
レオ−dl−２−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフ
エニルチオ）−３−（4″−メトキシフエニル）−プ
ロピオン酸を分割剤としてｌ−１，２−ジフエニ
ルエチルアミンを使用して光学分割することを特
徴とするスレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸の製造法を提供するも
のである。
レオ−dl−２−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフ
エニルチオ）−３−（4″−メトキシフエニル）−プ
ロピオン酸を分割剤としてｌ−１，２−ジフエニ
ルエチルアミンを使用して光学分割することを特
徴とするスレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸の製造法を提供するも
のである。
本発明を実施するには、スレオ−dl−２−ヒド
ロキシ−３−（2′−アミノフエニルチオ）−３−
（4″−メトキシフエニル）−プロピオン酸（）に
ｌ−１，２−ジフエニルエチルアミンを作用させ
て２種のジアステレオマー塩を生成させる。
ロキシ−３−（2′−アミノフエニルチオ）−３−
（4″−メトキシフエニル）−プロピオン酸（）に
ｌ−１，２−ジフエニルエチルアミンを作用させ
て２種のジアステレオマー塩を生成させる。
分割剤のｌ−１，２−ジフエニルエチルアミン
は化合物（）に対して１〜1.2当量を使用する
のが好ましい。溶媒としては、２種のジアステレ
オマー塩の溶解度差が大きいものを使用するのが
好ましく、例えばメタノール又は含水メタノール
が挙げられる。
は化合物（）に対して１〜1.2当量を使用する
のが好ましい。溶媒としては、２種のジアステレ
オマー塩の溶解度差が大きいものを使用するのが
好ましく、例えばメタノール又は含水メタノール
が挙げられる。
斯くするとき、化合物（）のｄ−体のｌ−
１，２−ジフエニルエチルアミン塩が難溶性塩と
して析出してくる。この難溶性塩の析出は反応液
を冷却する方法、濃縮する方法等によつてなし得
る。このようにして得られる難溶性ジアステレオ
マー塩は過等によつて採取し、必要によりメタ
ノール等から再結晶すれば光学的に純粋な化合物
（）のｄ−体のｌ−１，２−ジフエニルエチル
アミン塩を得ることができる。
１，２−ジフエニルエチルアミン塩が難溶性塩と
して析出してくる。この難溶性塩の析出は反応液
を冷却する方法、濃縮する方法等によつてなし得
る。このようにして得られる難溶性ジアステレオ
マー塩は過等によつて採取し、必要によりメタ
ノール等から再結晶すれば光学的に純粋な化合物
（）のｄ−体のｌ−１，２−ジフエニルエチル
アミン塩を得ることができる。
斯くして得た化合物（）のｄ−体のｌ−１，
２−ジフエニルエチルアミン塩は、常法により、
例えば鉱酸を加えて分解すれば光学活性体のスレ
オ−ｄ−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフエニル
チオ）−３−（4″−メトキシフエニル）−プロピオ
ン酸を得ることができる。
２−ジフエニルエチルアミン塩は、常法により、
例えば鉱酸を加えて分解すれば光学活性体のスレ
オ−ｄ−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフエニル
チオ）−３−（4″−メトキシフエニル）−プロピオ
ン酸を得ることができる。
一方、難溶性ジアステレオマー塩を分離した母
液中に含まれる易溶性ジアステレオマー塩から
は、この母液に鉱酸を加えて分解すれば、化合物
（）のｌ−体が回収される。
液中に含まれる易溶性ジアステレオマー塩から
は、この母液に鉱酸を加えて分解すれば、化合物
（）のｌ−体が回収される。
次に実施例を挙げて説明する。
実施例 １
スレオ−dl−２−ヒドロキシ−３−（2′−アミ
ノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシフエニル）
−プロピオン酸3.2ｇ及びｌ−１，２−ジフエニ
ルエチルアミン2.05ｇをメタノール17.5mlに加熱
溶解し、室温にした後、冷蔵庫に１日放置した。
析出した結晶を取乾燥して粗結晶2.3ｇを得た。
これをメタノールから再結晶してスレオ−ｄ−２
−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフエニルチオ）−
３−（4″−メトキシフエニル）−プロピオン酸のｌ
−１，２−ジフエニルエチルアミン塩2.0ｇを得
た。融点169℃。〔α〕25 D＋259°〔Ｃ＝0.52、エタノ
ール〕。
ノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシフエニル）
−プロピオン酸3.2ｇ及びｌ−１，２−ジフエニ
ルエチルアミン2.05ｇをメタノール17.5mlに加熱
溶解し、室温にした後、冷蔵庫に１日放置した。
析出した結晶を取乾燥して粗結晶2.3ｇを得た。
これをメタノールから再結晶してスレオ−ｄ−２
−ヒドロキシ−３−（2′−アミノフエニルチオ）−
３−（4″−メトキシフエニル）−プロピオン酸のｌ
−１，２−ジフエニルエチルアミン塩2.0ｇを得
た。融点169℃。〔α〕25 D＋259°〔Ｃ＝0.52、エタノ
ール〕。
実施例 ２
実施例１で得た塩1.3ｇをメタノール15ml及び
水15mlの混液に加熱溶解し、攪拌下1N塩酸３ml
を加えた。氷冷下３時間攪拌し、析出した結晶を
取、乾燥して、スレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−
３−（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メト
キシフエニル）−プロピオン酸0.7ｇを得た。融点
138℃。〔α〕25 D＋332°〔Ｃ＝0.37、エタノール〕。
水15mlの混液に加熱溶解し、攪拌下1N塩酸３ml
を加えた。氷冷下３時間攪拌し、析出した結晶を
取、乾燥して、スレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−
３−（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メト
キシフエニル）−プロピオン酸0.7ｇを得た。融点
138℃。〔α〕25 D＋332°〔Ｃ＝0.37、エタノール〕。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次式 で表わされるスレオ−dl−２−ヒドロキシ−３−
（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−メトキシ
フエニル）−プロピオン酸を分割剤としてｌ−１，
２−ジフエニルエチルアミンを使用して光学分割
することを特徴とするスレオ−ｄ−２−ヒドロキ
シ−３−（2′−アミノフエニルチオ）−３−（4″−
メトキシフエニル）−プロピオン酸の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19196084A JPS6169756A (ja) | 1984-09-13 | 1984-09-13 | スレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２′−アミノフエニルチオ）−３−（４″−メトキシフエニル）−プロピオン酸の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19196084A JPS6169756A (ja) | 1984-09-13 | 1984-09-13 | スレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２′−アミノフエニルチオ）−３−（４″−メトキシフエニル）−プロピオン酸の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6169756A JPS6169756A (ja) | 1986-04-10 |
| JPH0430949B2 true JPH0430949B2 (ja) | 1992-05-25 |
Family
ID=16283306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19196084A Granted JPS6169756A (ja) | 1984-09-13 | 1984-09-13 | スレオ−ｄ−２−ヒドロキシ−３−（２′−アミノフエニルチオ）−３−（４″−メトキシフエニル）−プロピオン酸の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6169756A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225557A (en) * | 1988-05-10 | 1993-07-06 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for making optically active naphtho[1,2-b]thiazepin-4(5H)-ones |
-
1984
- 1984-09-13 JP JP19196084A patent/JPS6169756A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6169756A (ja) | 1986-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4198524A (en) | Optically active amino acid-mandelic acid complexes | |
| EP0213785B1 (en) | Method for optical resolution of dl-cysteine and (r,s)-1-(1-naphthyl)ethylamine | |
| JPH02231457A (ja) | Ｌ―（―）―２―アミノ―３―（３，４―ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成方法 | |
| EP0075318B1 (en) | P-hydroxyphenylglycine alpha-phenylethanesulfonate, process for production thereof and utilization thereof in resolution of p-hydroxyphenylglycine | |
| US3994962A (en) | Method of manufacturing optically active p-hydroxyphenylglycine | |
| JPH0430949B2 (ja) | ||
| JPH0546332B2 (ja) | ||
| JP3125101B2 (ja) | 光学異性ヒダントインの分割方法 | |
| US4076745A (en) | Process for calcium salts α-ketocarboxylic acids | |
| JP3400105B2 (ja) | 光学活性スルホン酸誘導体およびその製法 | |
| JPH0574583B2 (ja) | ||
| US2921959A (en) | Process of resolving dl-serine | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JPS6320817B2 (ja) | ||
| JPS60169457A (ja) | 新規リジン塩結晶及びその製造法 | |
| JPS5852253A (ja) | Ρ−ヒドロキシフエニルグリシン・α−フエニルエタンスルホン酸塩及びその光学分割法 | |
| HUT59687A (en) | Process for producing 7-amino-3-methoxy-methyl-ceph-3-eme-4-carboxylic acid | |
| EP0320532A1 (en) | Novel optically active carboxylic acid derivative l-lysine salt and process for production thereof | |
| JPH01190661A (ja) | ４，４′−ジヒドロキシジフエニルスルホンの精製法 | |
| EP0009722B1 (en) | Optically active complex, alanine.ring-substituted mandelic acid, and the method for producing the same | |
| JPS6341386B2 (ja) | ||
| US6008413A (en) | Process for recrystallizing 1,3-bis(aminophenoxy benzene) | |
| JPS59231065A (ja) | プロピオン酸誘導体の光学分割方法 | |
| JPH035382B2 (ja) | ||
| JPS6334857B2 (ja) |