JPH0432808B2 - - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な光学活性体（2S，4R）−４−メ
チル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオール
（以下トリオール体と略す）およびその製造方法
に関するものである。 本発明のトリオール体は医薬品の合成中間体と
して、また微生物発酵の際の添加剤として重要な
光学活性メバロラクトンの合成中間体として有用
な化合物である。例えば本発明の化合物から
（Ｒ）−メバロラクトンおよび（Ｓ）−メバロラク
トンへは、次図に示される反応式に従つて製造で
きる。 詳しくは参考例において説明する。 従来メバロラクトンの合成方法は特公昭47−
48386号公報および特開昭47−20116号公報に開示
された方法等、いくつかの文献が散見される。し
かし光学活性のメバロラクトンを選択的に合成す
る方法は、微生物発酵による方法（Ｏta etal，J.
Org.Chem.47，2400（1982）およびC.J.Sih etal，
Tetrahedron Lett.−3415（1978）が報告されて
いるのみで純合成的に成功した例は知られていな
い。本発明者等は有機合成手法による光学活性な
メバロラクトンの不整合成方法につき鋭意研究の
結果、本発明に到達した。 すなわち本発明は、式〔１〕 で示される新規な光学活性体（2S，4R）−４−メ
チル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオールお
よび次の反応工程からなるその製造方法である。 (1) （5S）−３−アリル−５−トリチルオキシメ
チルテトラヒドロフラン−２−オン〔２〕をオ
キソジペルオキシモリブデニウム・ピリジン・
ヘキサメチルホスホリツクスアミド（以下
MoOPHと略称す）で不整酸化し、（3R，5S）
−３−アリール−３−ヒドロキシ−５−トリチ
ルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−〔３〕
−を得て、 (2) 更にこれに水素化リチウムアルミニウムを作
用させて開環し、（2S，4R）−ヒドロキシメチ
ル−１−トリチルオキシ−６−ヘプテン−２，
４−ジオール〔４〕を得て、 (3) 次いでこれにｐ−トルエンスルニルクロリド
を作用させて、（2S，4R）−４−トシルオキシ
メチル−１−トリチルオキシ−６−ヘプテン−
２，４−ジオール〔５〕を得て、 (4) 次いでこれを水素化リチウムアルミニウムの
存在下還元し、（2S，4R）−４−メチル−１−
トリチルオキシ−６−ヘプテン−２，４−ジオ
ール〔６〕として、 (5) 更にこれをメタノール中触媒量の塩酸で処理
してトリチル基をはずすことからなる式〔１〕
で示される（2S，4R）−４−メチル−６−ヘプ
テン−１，２，４−トリオールの製造方法。 これを反応式で図示すれば、次のようである。 本発明の出発原料である３−アリル−５−トリ
チルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−オン
は、特開昭56−147780号公報に開示された方法に
よつてグルタミン酸から合成される。 本発明の第１工程で使われるMoOPHは、式 で示される構造を有する過酸化物であり、その製
造方法はE.Vedejs，J.Org.，43，188（1978）に記
載されている。また同文献にはカルボニル化合物
のα位炭素に水酸基をこのMoOPHによつて導入
する反応条件も記載されている。 本発明者等はこの特殊な酸化反応を３−アリル
−５−トリチルオキシメチルテトラヒドロ−２−
オンに施した場合、不整酸化反応が行われ、光学
活性な（3R，5S）−３−アリル−３−ヒドロキシ
−５−トリチルオキシメチルテトラヒドロフラン
−２−オンが好収率で得られる新規事実を見出
し、本発明の端緒とした。この反応機作について
は充分解明されているわけではないが、５位置換
のトリチルオキシメチル基のかさ高さにより、
MoOPHが高度に立体規制される為ではないかと
考えられる。 本発明の第２工程から第５工程までは、一般に
良く使われる有機合成反応であるので、詳しくは
実施例において説明する。 本発明の産業上利用される有利な点について略
述すると (1) 光学活性体を好収率で合成できる。 (2) 原料の入手が容易である。 (3) 本発明の化合物から光学活性なメバロラ
クトンをはじめとして光学活性な医薬品類が
合成可能である。 以下実施例及び参考例により本発明を詳細に説
明する。 実施例 １ （3R，5S）−３−アリル−３−ヒドロキシ−５
−トリチルオキシメチルテトラヒドロフラン−２
−オン〔３〕の製造 ジイソプロピルアミン6.36ｇ（0.063モル）、ｎ
−ブチルリチウム（10w／ｖヘキサン溶液）38.4
ml（0.060モル）、テトラヒドロフラン80mlより調
製したリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒ
ドロフラン溶液にアルゴン気流下−78℃で３−ア
リル−５−トリチルオキシメチルテトラヒドロフ
ラン−２−オン〔２〕11.9ｇ（0.030モル）のテ
トラヒドロフラン溶液60mlを加え1.5時間攪拌し
た。これをMoOPHのテトラヒドロフラン溶液
200mlにアルゴン気流下−78℃で加え2.5時間攪拌
した。これに飽和硫酸ナトリウム溶液50mlを加え
室温に戻した後エーテルで抽出する。有機層を飽
和食塩水100mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後溶媒を留去して粗生成物14.9ｇを得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（クロロホルム）で精製し、標題の化合物7.80ｇ
を得た。分析値は次の通りで、収率は63％であつ
た。 NMRδ（ppm）：2.17（m.2H.CH2 −CH−Ｏ）、
2.55（m.2H.CH2 −CH＝）、3.30（m.2H.CH2 −
Ｏ）、4.50〜5.40（m.3H.CH−Ｏ，CH2 ＝CH）、
5.50〜6.30（m.1H.CH＝CH2）、7.10〜7.60
（m.15H.arom−Ｈ）、 ΓIR（cm-1）：3400（OH）、1765（Ｃ＝Ｏ） Γ〔α〕D：＋34.7°（C.O.60，CHCl3） 実施例 ２ 2S，4R）−４−ヒドロキシメチル−１−トリチ
ルオキシ−６−ヘプテン−２，４−ジオール
〔４〕の製造 水素化リチウムアルミニウム3.80ｇ（0.10モ
ル）をテトラヒドロフラン50mlに懸濁させ、アル
ゴン気流下氷冷で前記〔３〕の化合物8.28ｇ
（0.002モル）のテトラヒドロフラン溶液50mlを滴
下し30分間攪拌した。これに30％アンモニア水20
mlを加え折出したゲル上物質をセライトを用いて
別し、液を無水硫酸マグネシウムで乾燥の
後、溶媒を留去して粗精製物8.00ｇを得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ−ヘ
キサン＋エーテル）で精製し、標題の化合物4.55
ｇを得た。収率は54％、分析値は次の通りであつ
た。 ΓNMRδ（ppm）：1.55（m.2H.CH2 −CH−Ｏ）、
2.33（d.2H.J＝8Hz，CH2 −CH＝）、3.03〜3.60
（m.7H、CH2 −Ｏ×２，OH×３）、3.87〜4.50
（m.1H.CH−Ｏ）、4.87〜5.27（m.2H.CH2 ＝CH）
5.60〜6.20（m.1H.CH＝CH2） ΓIR（cm-1）：3350（OH） Γ〔α〕D：＋4.4°（C1.08，CHCl3） 実施例 ３ （2S，4R）−４−トシルオキシメチル−１−ト
リチルオキン−６−ヘプテン−２，４−ジオール
〔５〕の製造 前記〔４〕の化合物3.76ｇ（0.009モル）をピ
リジン50mlに溶解し、氷冷下ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライド12.9ｇ（0.068モル）を加えて６
時間攪拌した。ピリジンを氷冷下真空ポンプを用
いて留去し、残渣をジクロロメタン100mlで抽出
した。これを水50ml、10％硫酸銅溶液50ml、水50
ml、飽和食塩水50mlで順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥の後、溶媒を留去して粗精製物
14.2ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）によつて過剰
の−トルエンスルホニルクロリドを除き、標題の
化合物4.69ｇを得た。分析値は下記の如くであ
り、収率は91％であつた。 ΓNMRδ（ppm）：1.55（d.2H.J＝7Hz、CH2 −CH
−Ｏ）、2.38（s.3H.CH3）、2.30〜2.50（d.2H.CH2 −
CH＝）、3.05（d.2H.J＝6Hz、CH2 -0−CH−Ｏ）、
3.83（s.2H.CH2 −Ｏ）、4.00〜4.30（m.1H.CH−
Ｏ）、4.70〜5.20（m.2H.CH2 ＝CH）、5.25〜6.10
（m.1H.CH＝CH2）、7.10〜7.90（m.19H，arom−
Ｈ） ΓIR（cm-1）：3500（OH） 実施例 ４ （2S，4R）−４−メチル−１−トリチルオキシ
−６−ヘプテン−２，４−ジオール〔６〕の製造 水素化リチウムアルミニウム2.40ｇ（0.063モ
ル）のテトラヒドロフラン溶液60mlにアルゴン気
流下氷冷で前記〔５〕の化合物4.50ｇ（0.008モ
ル）のテトラヒドロフラン溶液40mlを滴下し、室
温で１時間攪拌した。これに30％アンモニア水20
mlを加え、析出したゲル上物質をセライトを用い
て別し、液にエーテル100mlを加え、水50ml、
飽和食塩水50mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥の後、溶媒を留去して粗生成物3.10ｇ
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーｎ−ヘキサン＋エーテル）で精製し、標題の
化合物2.50ｇを得た。分析値は下記の通りであ
り、収率は79％であつた。 ΓNMRδ（ppm）：1.17（s.3H.CH3）、1.46〜1.80
（m.3H.CH2 −CH，OH）、2.34（d.2H、Ｊ＝７Hz，
CH2−CH＝）、2.97〜3.27（m.3H.OH.CH2 −CH
−Ｏ）、3.90〜4.40（m.1H.CH−Ｏ）、4.80〜5.30
（m.2H.CH2 ＝CH）、5.40〜6.20（m.1H.CH＝
CH2）、7.10〜7.60（m.15H，arom−Ｈ） ΓIR（cm-1）：3600（OH）、1640（Ｃ＝Ｃ） 実施例 ５ （2S.4R）−４−メチル−６−ヘプテン−１，
２，４−トリオール〔１〕の製造 前記〔６〕の化合物1.00ｇ（0.0025モル）をメ
タノール20mlに溶解し、これに氷冷下濃塩酸0.2
mlを加え、４時間攪拌した。これにメタノール30
mlを加え重炭酸ナトリウムで中和後、ｎ−ヘキサ
ン20mlで２回洗浄した。メタノール層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去して粗生成
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）で精製し、
標題の化合物240mlを得た。収率は60％であり、
下記分析の結果本発明の化合物に相異ないことが
確認された。 ΓNMRδ（ppm）：1.20（s.3H.CH3）、1.50〜1.80
（m.2H.CH2 −CH−Ｏ）、2.36（d.2H、Ｊ＝７Hz，
CH2−CH＝）、3.30〜4.60（m.6H.CH2 −Ｏ、OH
×３）、4.83〜5.30（m.2H.CH2 ＝CH）、5.43〜6.10
（m.1H.CH＝CH2） ΓIR（cm-1）：3350（OH）、1640（Ｃ＝Ｃ） Γ〔α〕D：＋13.8°（Ｃ 1.0、CHCl3） ΓMass：C3H17O3 found 161.1178 cald. 161.1178 参考例 １ （Ｒ）−３−メチル−５−ヘキセン−１，３−
ジオール〔７〕の製造 前記〔１〕の化合物160ml（1.0m mole）をメ
タノール10mlに溶解し、氷冷下メタ過ヨウ素酸ナ
トリウム320mg（1.5m mole）の水溶液５mlを滴
下し30分間攪拌した。これに水素化ホウ素ナトリ
ウム75mg（2.0m mole）を加えて30分間攪拌の
後、メタノール20mlを加えセライトで過し、
液を濃縮した。残渣にジクロロメタン10mlを加え
無水硫酸マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去し
粗生成物130mgを得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチ
ル）で精製し、標題の化合物120mgを得た。収率
は92％、分析はNMR、IR、Massで確認した。 参考例 ２ （2RS、4S）−２，４−ジヒドロキシ−４−メ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピラン
〔8a〕の製造 前記〔７〕の化合物110mg（0.85m mole）をメ
タノール20mlに溶解し、−78℃でオゾンを30分間
導入した。窒素を30分間導入した後、硫化メチル
10mlを加え室温にもどし、溶媒を留去し、粗生成
物160mgを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）で精
製し、標題の化合物110mgを得た。収率は98％、
分析はNMR、IR、Massで確認した。 参考例 ３ （2RS、4R）−２，４−ジヒドロキシ−４−メ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピラン
〔8a〕の製造 前記〔１〕の化合物160mg（1.0m mole）をメ
タノール20mlに溶解し、−78℃でオゾンを40分間
導入した。窒素を45分間導入した後、水素化ホウ
素ナトリウム570mg（15m mole）を加え室温に
もどす。２時間後メタ過ヨウ素酸ナトリウム1.28
ｇ（6.0m mole）の水溶液７mlを滴下し、３時間
攪拌した。セライトで過し、液を濃縮した残
渣にジクロメタン10mlを加え無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥の後、溶液を留去して粗生成物100mgを
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）で精製し、標題
の化合物60mgを得た。収率は45％、分析は
NMR、IR、Massで確認した。 参考例 ４ （Ｓ）−メバロラクトン〔9a〕の製造 前記〔8a〕の化合物80mg（0.61m mole）をジ
クロロメタン15mlに溶解し、ピリジウムクロロク
ロメイト650mg（3.0m mole）を加え、室温で14
時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エ
チル）で精製し、標題の化合物63mgを得た。収率
は80％、下記分析の結果、目的物に相異ない事が
確認された。 ΓNMRδ（ppm）：1.37（s.3H.CH3）、1.90（m.2H.
CH2）、2.57（m.2H.【式】）、4.10〜4.80 （m.2H.CH2 −Ｏ） ΓIR（cm-1）：3400（OH）、1720（Ｃ＝Ｏ） Γ〔α〕D：＋23.3°（C0.98、EtOH） 参考例 ５ （Ｒ）−メバロラクトン〔9b〕の製造 前記〔8b〕の化合物50mg（0.38m mole）をジ
クロロメタン12mlに溶解し、ピリジニウムクロロ
クロメイト410mg（1.9m mole）を加え、室温で
14時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチル）で精製し、標題の化合物44mgを得
た。収率は89％であり、下記分析の結果目的物に
相異ない事が確認された。 ΓNMRδ（ppm）：1.37（s.3H.CH3）、1.90（m.2H.
CH2）、2.57（m.2H.【式】）、4.10〜4.80 （m.2H.CH2 −Ｏ−） ΓIR（cm-1９：3400（OH）、1720（Ｃ＝Ｏ） Γ〔α〕D：−23.4°（C0.32、EtOH）
チル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオール
（以下トリオール体と略す）およびその製造方法
に関するものである。 本発明のトリオール体は医薬品の合成中間体と
して、また微生物発酵の際の添加剤として重要な
光学活性メバロラクトンの合成中間体として有用
な化合物である。例えば本発明の化合物から
（Ｒ）−メバロラクトンおよび（Ｓ）−メバロラク
トンへは、次図に示される反応式に従つて製造で
きる。 詳しくは参考例において説明する。 従来メバロラクトンの合成方法は特公昭47−
48386号公報および特開昭47−20116号公報に開示
された方法等、いくつかの文献が散見される。し
かし光学活性のメバロラクトンを選択的に合成す
る方法は、微生物発酵による方法（Ｏta etal，J.
Org.Chem.47，2400（1982）およびC.J.Sih etal，
Tetrahedron Lett.−3415（1978）が報告されて
いるのみで純合成的に成功した例は知られていな
い。本発明者等は有機合成手法による光学活性な
メバロラクトンの不整合成方法につき鋭意研究の
結果、本発明に到達した。 すなわち本発明は、式〔１〕 で示される新規な光学活性体（2S，4R）−４−メ
チル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオールお
よび次の反応工程からなるその製造方法である。 (1) （5S）−３−アリル−５−トリチルオキシメ
チルテトラヒドロフラン−２−オン〔２〕をオ
キソジペルオキシモリブデニウム・ピリジン・
ヘキサメチルホスホリツクスアミド（以下
MoOPHと略称す）で不整酸化し、（3R，5S）
−３−アリール−３−ヒドロキシ−５−トリチ
ルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−〔３〕
−を得て、 (2) 更にこれに水素化リチウムアルミニウムを作
用させて開環し、（2S，4R）−ヒドロキシメチ
ル−１−トリチルオキシ−６−ヘプテン−２，
４−ジオール〔４〕を得て、 (3) 次いでこれにｐ−トルエンスルニルクロリド
を作用させて、（2S，4R）−４−トシルオキシ
メチル−１−トリチルオキシ−６−ヘプテン−
２，４−ジオール〔５〕を得て、 (4) 次いでこれを水素化リチウムアルミニウムの
存在下還元し、（2S，4R）−４−メチル−１−
トリチルオキシ−６−ヘプテン−２，４−ジオ
ール〔６〕として、 (5) 更にこれをメタノール中触媒量の塩酸で処理
してトリチル基をはずすことからなる式〔１〕
で示される（2S，4R）−４−メチル−６−ヘプ
テン−１，２，４−トリオールの製造方法。 これを反応式で図示すれば、次のようである。 本発明の出発原料である３−アリル−５−トリ
チルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−オン
は、特開昭56−147780号公報に開示された方法に
よつてグルタミン酸から合成される。 本発明の第１工程で使われるMoOPHは、式 で示される構造を有する過酸化物であり、その製
造方法はE.Vedejs，J.Org.，43，188（1978）に記
載されている。また同文献にはカルボニル化合物
のα位炭素に水酸基をこのMoOPHによつて導入
する反応条件も記載されている。 本発明者等はこの特殊な酸化反応を３−アリル
−５−トリチルオキシメチルテトラヒドロ−２−
オンに施した場合、不整酸化反応が行われ、光学
活性な（3R，5S）−３−アリル−３−ヒドロキシ
−５−トリチルオキシメチルテトラヒドロフラン
−２−オンが好収率で得られる新規事実を見出
し、本発明の端緒とした。この反応機作について
は充分解明されているわけではないが、５位置換
のトリチルオキシメチル基のかさ高さにより、
MoOPHが高度に立体規制される為ではないかと
考えられる。 本発明の第２工程から第５工程までは、一般に
良く使われる有機合成反応であるので、詳しくは
実施例において説明する。 本発明の産業上利用される有利な点について略
述すると (1) 光学活性体を好収率で合成できる。 (2) 原料の入手が容易である。 (3) 本発明の化合物から光学活性なメバロラ
クトンをはじめとして光学活性な医薬品類が
合成可能である。 以下実施例及び参考例により本発明を詳細に説
明する。 実施例 １ （3R，5S）−３−アリル−３−ヒドロキシ−５
−トリチルオキシメチルテトラヒドロフラン−２
−オン〔３〕の製造 ジイソプロピルアミン6.36ｇ（0.063モル）、ｎ
−ブチルリチウム（10w／ｖヘキサン溶液）38.4
ml（0.060モル）、テトラヒドロフラン80mlより調
製したリチウムジイソプロピルアミドのテトラヒ
ドロフラン溶液にアルゴン気流下−78℃で３−ア
リル−５−トリチルオキシメチルテトラヒドロフ
ラン−２−オン〔２〕11.9ｇ（0.030モル）のテ
トラヒドロフラン溶液60mlを加え1.5時間攪拌し
た。これをMoOPHのテトラヒドロフラン溶液
200mlにアルゴン気流下−78℃で加え2.5時間攪拌
した。これに飽和硫酸ナトリウム溶液50mlを加え
室温に戻した後エーテルで抽出する。有機層を飽
和食塩水100mlで洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した後溶媒を留去して粗生成物14.9ｇを得
た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（クロロホルム）で精製し、標題の化合物7.80ｇ
を得た。分析値は次の通りで、収率は63％であつ
た。 NMRδ（ppm）：2.17（m.2H.CH2 −CH−Ｏ）、
2.55（m.2H.CH2 −CH＝）、3.30（m.2H.CH2 −
Ｏ）、4.50〜5.40（m.3H.CH−Ｏ，CH2 ＝CH）、
5.50〜6.30（m.1H.CH＝CH2）、7.10〜7.60
（m.15H.arom−Ｈ）、 ΓIR（cm-1）：3400（OH）、1765（Ｃ＝Ｏ） Γ〔α〕D：＋34.7°（C.O.60，CHCl3） 実施例 ２ 2S，4R）−４−ヒドロキシメチル−１−トリチ
ルオキシ−６−ヘプテン−２，４−ジオール
〔４〕の製造 水素化リチウムアルミニウム3.80ｇ（0.10モ
ル）をテトラヒドロフラン50mlに懸濁させ、アル
ゴン気流下氷冷で前記〔３〕の化合物8.28ｇ
（0.002モル）のテトラヒドロフラン溶液50mlを滴
下し30分間攪拌した。これに30％アンモニア水20
mlを加え折出したゲル上物質をセライトを用いて
別し、液を無水硫酸マグネシウムで乾燥の
後、溶媒を留去して粗精製物8.00ｇを得た。これ
をシリカゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ−ヘ
キサン＋エーテル）で精製し、標題の化合物4.55
ｇを得た。収率は54％、分析値は次の通りであつ
た。 ΓNMRδ（ppm）：1.55（m.2H.CH2 −CH−Ｏ）、
2.33（d.2H.J＝8Hz，CH2 −CH＝）、3.03〜3.60
（m.7H、CH2 −Ｏ×２，OH×３）、3.87〜4.50
（m.1H.CH−Ｏ）、4.87〜5.27（m.2H.CH2 ＝CH）
5.60〜6.20（m.1H.CH＝CH2） ΓIR（cm-1）：3350（OH） Γ〔α〕D：＋4.4°（C1.08，CHCl3） 実施例 ３ （2S，4R）−４−トシルオキシメチル−１−ト
リチルオキン−６−ヘプテン−２，４−ジオール
〔５〕の製造 前記〔４〕の化合物3.76ｇ（0.009モル）をピ
リジン50mlに溶解し、氷冷下ｐ−トルエンスルホ
ニルクロライド12.9ｇ（0.068モル）を加えて６
時間攪拌した。ピリジンを氷冷下真空ポンプを用
いて留去し、残渣をジクロロメタン100mlで抽出
した。これを水50ml、10％硫酸銅溶液50ml、水50
ml、飽和食塩水50mlで順次洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥の後、溶媒を留去して粗精製物
14.2ｇを得た。シリカゲルカラムクロマトグラフ
イー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）によつて過剰
の−トルエンスルホニルクロリドを除き、標題の
化合物4.69ｇを得た。分析値は下記の如くであ
り、収率は91％であつた。 ΓNMRδ（ppm）：1.55（d.2H.J＝7Hz、CH2 −CH
−Ｏ）、2.38（s.3H.CH3）、2.30〜2.50（d.2H.CH2 −
CH＝）、3.05（d.2H.J＝6Hz、CH2 -0−CH−Ｏ）、
3.83（s.2H.CH2 −Ｏ）、4.00〜4.30（m.1H.CH−
Ｏ）、4.70〜5.20（m.2H.CH2 ＝CH）、5.25〜6.10
（m.1H.CH＝CH2）、7.10〜7.90（m.19H，arom−
Ｈ） ΓIR（cm-1）：3500（OH） 実施例 ４ （2S，4R）−４−メチル−１−トリチルオキシ
−６−ヘプテン−２，４−ジオール〔６〕の製造 水素化リチウムアルミニウム2.40ｇ（0.063モ
ル）のテトラヒドロフラン溶液60mlにアルゴン気
流下氷冷で前記〔５〕の化合物4.50ｇ（0.008モ
ル）のテトラヒドロフラン溶液40mlを滴下し、室
温で１時間攪拌した。これに30％アンモニア水20
mlを加え、析出したゲル上物質をセライトを用い
て別し、液にエーテル100mlを加え、水50ml、
飽和食塩水50mlで順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥の後、溶媒を留去して粗生成物3.10ｇ
を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーｎ−ヘキサン＋エーテル）で精製し、標題の
化合物2.50ｇを得た。分析値は下記の通りであ
り、収率は79％であつた。 ΓNMRδ（ppm）：1.17（s.3H.CH3）、1.46〜1.80
（m.3H.CH2 −CH，OH）、2.34（d.2H、Ｊ＝７Hz，
CH2−CH＝）、2.97〜3.27（m.3H.OH.CH2 −CH
−Ｏ）、3.90〜4.40（m.1H.CH−Ｏ）、4.80〜5.30
（m.2H.CH2 ＝CH）、5.40〜6.20（m.1H.CH＝
CH2）、7.10〜7.60（m.15H，arom−Ｈ） ΓIR（cm-1）：3600（OH）、1640（Ｃ＝Ｃ） 実施例 ５ （2S.4R）−４−メチル−６−ヘプテン−１，
２，４−トリオール〔１〕の製造 前記〔６〕の化合物1.00ｇ（0.0025モル）をメ
タノール20mlに溶解し、これに氷冷下濃塩酸0.2
mlを加え、４時間攪拌した。これにメタノール30
mlを加え重炭酸ナトリウムで中和後、ｎ−ヘキサ
ン20mlで２回洗浄した。メタノール層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去して粗生成
物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラ
フイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）で精製し、
標題の化合物240mlを得た。収率は60％であり、
下記分析の結果本発明の化合物に相異ないことが
確認された。 ΓNMRδ（ppm）：1.20（s.3H.CH3）、1.50〜1.80
（m.2H.CH2 −CH−Ｏ）、2.36（d.2H、Ｊ＝７Hz，
CH2−CH＝）、3.30〜4.60（m.6H.CH2 −Ｏ、OH
×３）、4.83〜5.30（m.2H.CH2 ＝CH）、5.43〜6.10
（m.1H.CH＝CH2） ΓIR（cm-1）：3350（OH）、1640（Ｃ＝Ｃ） Γ〔α〕D：＋13.8°（Ｃ 1.0、CHCl3） ΓMass：C3H17O3 found 161.1178 cald. 161.1178 参考例 １ （Ｒ）−３−メチル−５−ヘキセン−１，３−
ジオール〔７〕の製造 前記〔１〕の化合物160ml（1.0m mole）をメ
タノール10mlに溶解し、氷冷下メタ過ヨウ素酸ナ
トリウム320mg（1.5m mole）の水溶液５mlを滴
下し30分間攪拌した。これに水素化ホウ素ナトリ
ウム75mg（2.0m mole）を加えて30分間攪拌の
後、メタノール20mlを加えセライトで過し、
液を濃縮した。残渣にジクロロメタン10mlを加え
無水硫酸マグネシウムで乾燥の後、溶媒を留去し
粗生成物130mgを得た。これをシリカゲルカラム
クロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチ
ル）で精製し、標題の化合物120mgを得た。収率
は92％、分析はNMR、IR、Massで確認した。 参考例 ２ （2RS、4S）−２，４−ジヒドロキシ−４−メ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピラン
〔8a〕の製造 前記〔７〕の化合物110mg（0.85m mole）をメ
タノール20mlに溶解し、−78℃でオゾンを30分間
導入した。窒素を30分間導入した後、硫化メチル
10mlを加え室温にもどし、溶媒を留去し、粗生成
物160mgを得た。これをシリカゲルカラムクロマ
トグラフイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）で精
製し、標題の化合物110mgを得た。収率は98％、
分析はNMR、IR、Massで確認した。 参考例 ３ （2RS、4R）−２，４−ジヒドロキシ−４−メ
チル−２，３，４，５−テトラヒドロピラン
〔8a〕の製造 前記〔１〕の化合物160mg（1.0m mole）をメ
タノール20mlに溶解し、−78℃でオゾンを40分間
導入した。窒素を45分間導入した後、水素化ホウ
素ナトリウム570mg（15m mole）を加え室温に
もどす。２時間後メタ過ヨウ素酸ナトリウム1.28
ｇ（6.0m mole）の水溶液７mlを滴下し、３時間
攪拌した。セライトで過し、液を濃縮した残
渣にジクロメタン10mlを加え無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥の後、溶液を留去して粗生成物100mgを
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフイ
ー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エチル）で精製し、標題
の化合物60mgを得た。収率は45％、分析は
NMR、IR、Massで確認した。 参考例 ４ （Ｓ）−メバロラクトン〔9a〕の製造 前記〔8a〕の化合物80mg（0.61m mole）をジ
クロロメタン15mlに溶解し、ピリジウムクロロク
ロメイト650mg（3.0m mole）を加え、室温で14
時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン＋酢酸エ
チル）で精製し、標題の化合物63mgを得た。収率
は80％、下記分析の結果、目的物に相異ない事が
確認された。 ΓNMRδ（ppm）：1.37（s.3H.CH3）、1.90（m.2H.
CH2）、2.57（m.2H.【式】）、4.10〜4.80 （m.2H.CH2 −Ｏ） ΓIR（cm-1）：3400（OH）、1720（Ｃ＝Ｏ） Γ〔α〕D：＋23.3°（C0.98、EtOH） 参考例 ５ （Ｒ）−メバロラクトン〔9b〕の製造 前記〔8b〕の化合物50mg（0.38m mole）をジ
クロロメタン12mlに溶解し、ピリジニウムクロロ
クロメイト410mg（1.9m mole）を加え、室温で
14時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフイー（ｎ−ヘキサン
＋酢酸エチル）で精製し、標題の化合物44mgを得
た。収率は89％であり、下記分析の結果目的物に
相異ない事が確認された。 ΓNMRδ（ppm）：1.37（s.3H.CH3）、1.90（m.2H.
CH2）、2.57（m.2H.【式】）、4.10〜4.80 （m.2H.CH2 −Ｏ−） ΓIR（cm-1９：3400（OH）、1720（Ｃ＝Ｏ） Γ〔α〕D：−23.4°（C0.32、EtOH）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式〔１〕 で示される（2S，4R）−４−メチル−６−ヘプテ
ン−１，２，４−トリオール ２ 式〔２〕 （式中Trはトリチル基を表わす）で示される
（5S）−３−アリル−５−トリチルオキシメチル
テトラヒドロフラン−２−オンにオキソジペルオ
キシモリブデニウム・ピリジン・ヘキサメチルホ
スホリツクアミドを作用させて、不整酸化反応を
行い、式〔３〕 （式中Trは前記に同じ）で示される光学活性な
（3R，5S）−３−アリル−３−ヒドロキシ−５−
トリチルオキシメチルテトラヒドロフラン−２−
オンを得、更にこれに水素化リチウムアルミニウ
ムを作用させて開環し、式〔４〕 （式中Trは前記に同じ）で示される（2S，4R）
−４−ヒドロキシメチル−１−トリチルオキシ−
６−ヘプテン−２，４−ジオールを得て、次いで
これにｐ−トルエンスルホニルクロリドを作用さ
せて、式〔５〕 （式中Trは前記に同じ。Tsはトシル基を表わ
す。）で示される（2S，4R）−４−トシルオキシ
メチル−１−トリチルオキシ−６−ヘプテン−
２，４−ジオールを得て、次いでこれを水素化リ
チウムアルミニウムの存在下に還元し、式〔６〕 （式中Trは前記に同じ）で示される（2S，4R）
−４−メチル−１−トリチルオキシ−６−ヘプテ
ン−２，４−ジオールを得て、更にこれをメタノ
ール中触媒量の塩酸で処理して保護基をはずすこ
とからなる式〔１〕で示される（2S，4R）−４−
メチル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオール
の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP309584A JPS60146840A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | （２ｓ，４ｒ）−４−メチル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオ−ルおよびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP309584A JPS60146840A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | （２ｓ，４ｒ）−４−メチル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオ−ルおよびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60146840A JPS60146840A (ja) | 1985-08-02 |
| JPH0432808B2 true JPH0432808B2 (ja) | 1992-06-01 |
Family
ID=11547780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP309584A Granted JPS60146840A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | （２ｓ，４ｒ）−４−メチル−６−ヘプテン−１，２，４−トリオ−ルおよびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60146840A (ja) |
-
1984
- 1984-01-11 JP JP309584A patent/JPS60146840A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60146840A (ja) | 1985-08-02 |
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