JPH0362706B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPH0362706B2 JPH0362706B2 JP62007262A JP726287A JPH0362706B2 JP H0362706 B2 JPH0362706 B2 JP H0362706B2 JP 62007262 A JP62007262 A JP 62007262A JP 726287 A JP726287 A JP 726287A JP H0362706 B2 JPH0362706 B2 JP H0362706B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optically active
- reaction
- compound
- acid
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
（産業上の利用分野）
本発明は光学活性４−アミノ−３−ヒドロキシ
酪酸の製法に関する。 ４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸は、その薬効
として脳代謝改善作用、脳血流量増加作用、血圧
降下作用、鎮静作用などがあり、生物活性を示す
のはその光学異性体のうち（Ｒ）体である。現在
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸はラセミ体で使
用されており、従つて（Ｒ）体のみを高純度で得
ることは重要なことである。また（Ｒ）−４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸から誘導される（Ｒ）
−カルニチンはビタミンBTとも称され、その優
れた生物活性より栄養剤、医薬品として注目され
ている。 （従来技術） 従来、（Ｒ）−４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸
の合成法としては下記の方法が知られている。 (1) Ｌ−アスコルビン酸を出発原料とし、（Ｒ）−
４−アミノ−３−ヒドロキシブチロニトリルを
経由する方法（J.Am.Chem.Soc.、第102巻、
6304頁（1980））。 (2) Ｌ−アラビノースを出発原料として、（Ｒ）−
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸メチルを経由
する方法（Acta.Chem.Scand.B、第37巻、344
頁、（1983））。 (3) シヤープレス酸化により不斉合成して、（Ｒ）
−３，４−エポキシ酪酸を経由する方法（J.
Org.Chem.、第49巻、3707頁、（1984））。 (4) 酵素又は微生物を利用してβ−ケトエステル
の不斉還元やジエステルの不斉加水分解で不斉
炭素を導入する方法（Tetrahedron Lett.、第
25巻、5235頁（1984）、Tetrahedron Lett.、
第26巻、101頁（1985））。 (5) （2S，4R）−Ｎ−アセチル−４−ヒドロキシ
プロリンを出発原料とする方法（Synthesis、
424頁、（1986））。 （発明が解決しようとする問題点） 上記いずれの方法も本発明の原料である４−ア
ジド−３−ヒドロキシ酪酸を経由してはおらず、
上記方法のうち、(1)，(2)は非常に工程数が多いと
いう不利があり、(3)は得られた（Ｒ）−４−アミ
ノ−３−ヒドロキシ酪酸の光学純度が低い、(4)は
反応濃度が低い、あるいは生成物の光学純度が低
い、また(5)は出発原料が高価である、というそれ
ぞれの問題点がある。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記の如き問題がなく反応操作
が簡便でしかも光学純度の高い光学活性（Ｒ）−
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸を高収率で製造
する方法として、本出願人の出願に係る特開昭61
−132196号公報及び特願昭60−147065号明細書記
載の光学活性（Ｒ）−エピクロルヒドリンを出願
原料とする方法を検討した。その結果、上記エピ
クロルヒドリンより光学活性アジド誘導体を合成
し、これを原料とする方法によつて光学純度の非
常に高い本発明目的物が得られることを見出した
ものである。 本発明は、下記（）〜（）工程により得ら
れることを特徴とする光学活性４−アミノ−３−
ヒドロキシ酪酸の製法である。 () 下記式Ｄで表わされる光学活性アジド誘導
体を過ヨウ素酸アルカリ金属塩と塩化ルテニウ
ムの共存下で酸化して下記式Ｅで表わされる光
学活性酪酸誘導体を得る工程 （但し、上記式Ｄ，Ｅにおいて、Ｒは−COR2
（但し、R2は低級アルキル基又はフエニル基）
又はｔ−ブトキシカルボニル基、R1は置換基
を有していてもよい芳香族炭化水素基、アルケ
ニル基及び置換基を有していてもよいシクロペ
ンタジエニル基から選ばれた基、＊の符号はそ
の炭素原子が不斉炭素原子であることを表わ
す） () 上記式Ｅで表わされる光学活性酪酸誘導体
を酸分解又は加水分解して下記式Ｆで表わされ
る光学活性酪酸誘導体を得る工程 （但し、上記式Ｆにおいて、＊の符号はその炭
素原子が不斉炭素原子であることを表わす） () 上記式Ｆで表わされる光学活性酪酸誘導体
を触媒の存在下で水素添加して光学活性４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸を得る工程 本発明の方法は、光学活性エピクロルヒドリン
を用いて下記のような反応工程を経て得られた光
学純度の高い光学活性アジド誘導体(D)を原料とし
て用いれば目的物の光学純度が著しく高いものが
高収率で得られる。 上記反応工程において、Ｃ及びＤの光学活性ア
ジド誘導体とヒドロキシ基が特定の保護基で保護
された光学活性酪酸誘導体Ｅは従来文献未記載の
新規化合物であり、本出願人において別途出願し
た。 本発明において原料となる上記Ｄ化合物（光学
活性アジド誘導体）は、光学活性エピクロルヒド
リンを原料とし、上記反応工程を経由する方法が
中間体の単離が容易にでき、しかも光学純度の高
いものが高収率で得られるので有利である。 上記反応工程による原料化合物Ｄ（光学活性ア
ジド誘導体）の製法を前記先願の発明によつて得
られた光学純度の高い光学活性（Ｒ）−エピクロ
ルヒドリンを原料として用いた例で以下説明する
が、（Ｓ）体のエピクロルヒドリンを用いた場合
も同様であり、この場合は（Ｓ）−アジド誘導体
が得られ、このものは更に最終化合物である
（Ｓ）−４−アミノ−３ヒドロキシ酪酸に変換され
る。 (イ) ＡからＢを得る反応 この反応は、（Ｒ）−エピクロルヒドリン(A)に
一価銅化合物、例えばシアン化第一銅、ヨウ化
第一銅の存在下でＢのR1に相当する有機アル
カリ金属化物R1Mを作用させることによつて
行われる。 R1MのＭは、好ましくはリチウム、ナトリ
ウムであり、R1の有機基、例えば芳香環の炭
素に直結あるいは二重結合の炭素に結合したア
ルカリ金属化合物が用いられる。R1は置換基
を有していてもよい芳香族炭化水素基、アルケ
ニル基あるいは置換基を有していてもよいシク
ロペンタジエニル基の如き容易にカルボン酸に
変換しうる疎水性置換基であり、通常下記
R1Mに示されるような有機基が用いられる。 即ち、R1Mの具体例としては、芳香族化合
物アルカリ金属誘導体として、フエニルリチウ
ム、２−メチルフエニルリチウム、２，３−ジ
メチルフエニルリチウム、２−メトキシフエニ
ルリチウム等のメチル基、メトキシル基を１〜
５個有するフエニルリチウム、１−ナフチルリ
チウム、２−ナフチルリチウム等が挙げられ、
オレフインアルカリ金属誘導体として、CH2＝
CHLi、CH3−CH＝Ｃ（CH3）Li、ｎ−C7
H15CH＝CHLiであり、シクロペンタジエン又
は置換シクロペンタジエンアルカリ金属誘導体
として
酪酸の製法に関する。 ４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸は、その薬効
として脳代謝改善作用、脳血流量増加作用、血圧
降下作用、鎮静作用などがあり、生物活性を示す
のはその光学異性体のうち（Ｒ）体である。現在
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸はラセミ体で使
用されており、従つて（Ｒ）体のみを高純度で得
ることは重要なことである。また（Ｒ）−４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸から誘導される（Ｒ）
−カルニチンはビタミンBTとも称され、その優
れた生物活性より栄養剤、医薬品として注目され
ている。 （従来技術） 従来、（Ｒ）−４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸
の合成法としては下記の方法が知られている。 (1) Ｌ−アスコルビン酸を出発原料とし、（Ｒ）−
４−アミノ−３−ヒドロキシブチロニトリルを
経由する方法（J.Am.Chem.Soc.、第102巻、
6304頁（1980））。 (2) Ｌ−アラビノースを出発原料として、（Ｒ）−
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸メチルを経由
する方法（Acta.Chem.Scand.B、第37巻、344
頁、（1983））。 (3) シヤープレス酸化により不斉合成して、（Ｒ）
−３，４−エポキシ酪酸を経由する方法（J.
Org.Chem.、第49巻、3707頁、（1984））。 (4) 酵素又は微生物を利用してβ−ケトエステル
の不斉還元やジエステルの不斉加水分解で不斉
炭素を導入する方法（Tetrahedron Lett.、第
25巻、5235頁（1984）、Tetrahedron Lett.、
第26巻、101頁（1985））。 (5) （2S，4R）−Ｎ−アセチル−４−ヒドロキシ
プロリンを出発原料とする方法（Synthesis、
424頁、（1986））。 （発明が解決しようとする問題点） 上記いずれの方法も本発明の原料である４−ア
ジド−３−ヒドロキシ酪酸を経由してはおらず、
上記方法のうち、(1)，(2)は非常に工程数が多いと
いう不利があり、(3)は得られた（Ｒ）−４−アミ
ノ−３−ヒドロキシ酪酸の光学純度が低い、(4)は
反応濃度が低い、あるいは生成物の光学純度が低
い、また(5)は出発原料が高価である、というそれ
ぞれの問題点がある。 （問題点を解決するための手段） 本発明者らは、上記の如き問題がなく反応操作
が簡便でしかも光学純度の高い光学活性（Ｒ）−
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸を高収率で製造
する方法として、本出願人の出願に係る特開昭61
−132196号公報及び特願昭60−147065号明細書記
載の光学活性（Ｒ）−エピクロルヒドリンを出願
原料とする方法を検討した。その結果、上記エピ
クロルヒドリンより光学活性アジド誘導体を合成
し、これを原料とする方法によつて光学純度の非
常に高い本発明目的物が得られることを見出した
ものである。 本発明は、下記（）〜（）工程により得ら
れることを特徴とする光学活性４−アミノ−３−
ヒドロキシ酪酸の製法である。 () 下記式Ｄで表わされる光学活性アジド誘導
体を過ヨウ素酸アルカリ金属塩と塩化ルテニウ
ムの共存下で酸化して下記式Ｅで表わされる光
学活性酪酸誘導体を得る工程 （但し、上記式Ｄ，Ｅにおいて、Ｒは−COR2
（但し、R2は低級アルキル基又はフエニル基）
又はｔ−ブトキシカルボニル基、R1は置換基
を有していてもよい芳香族炭化水素基、アルケ
ニル基及び置換基を有していてもよいシクロペ
ンタジエニル基から選ばれた基、＊の符号はそ
の炭素原子が不斉炭素原子であることを表わ
す） () 上記式Ｅで表わされる光学活性酪酸誘導体
を酸分解又は加水分解して下記式Ｆで表わされ
る光学活性酪酸誘導体を得る工程 （但し、上記式Ｆにおいて、＊の符号はその炭
素原子が不斉炭素原子であることを表わす） () 上記式Ｆで表わされる光学活性酪酸誘導体
を触媒の存在下で水素添加して光学活性４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸を得る工程 本発明の方法は、光学活性エピクロルヒドリン
を用いて下記のような反応工程を経て得られた光
学純度の高い光学活性アジド誘導体(D)を原料とし
て用いれば目的物の光学純度が著しく高いものが
高収率で得られる。 上記反応工程において、Ｃ及びＤの光学活性ア
ジド誘導体とヒドロキシ基が特定の保護基で保護
された光学活性酪酸誘導体Ｅは従来文献未記載の
新規化合物であり、本出願人において別途出願し
た。 本発明において原料となる上記Ｄ化合物（光学
活性アジド誘導体）は、光学活性エピクロルヒド
リンを原料とし、上記反応工程を経由する方法が
中間体の単離が容易にでき、しかも光学純度の高
いものが高収率で得られるので有利である。 上記反応工程による原料化合物Ｄ（光学活性ア
ジド誘導体）の製法を前記先願の発明によつて得
られた光学純度の高い光学活性（Ｒ）−エピクロ
ルヒドリンを原料として用いた例で以下説明する
が、（Ｓ）体のエピクロルヒドリンを用いた場合
も同様であり、この場合は（Ｓ）−アジド誘導体
が得られ、このものは更に最終化合物である
（Ｓ）−４−アミノ−３ヒドロキシ酪酸に変換され
る。 (イ) ＡからＢを得る反応 この反応は、（Ｒ）−エピクロルヒドリン(A)に
一価銅化合物、例えばシアン化第一銅、ヨウ化
第一銅の存在下でＢのR1に相当する有機アル
カリ金属化物R1Mを作用させることによつて
行われる。 R1MのＭは、好ましくはリチウム、ナトリ
ウムであり、R1の有機基、例えば芳香環の炭
素に直結あるいは二重結合の炭素に結合したア
ルカリ金属化合物が用いられる。R1は置換基
を有していてもよい芳香族炭化水素基、アルケ
ニル基あるいは置換基を有していてもよいシク
ロペンタジエニル基の如き容易にカルボン酸に
変換しうる疎水性置換基であり、通常下記
R1Mに示されるような有機基が用いられる。 即ち、R1Mの具体例としては、芳香族化合
物アルカリ金属誘導体として、フエニルリチウ
ム、２−メチルフエニルリチウム、２，３−ジ
メチルフエニルリチウム、２−メトキシフエニ
ルリチウム等のメチル基、メトキシル基を１〜
５個有するフエニルリチウム、１−ナフチルリ
チウム、２−ナフチルリチウム等が挙げられ、
オレフインアルカリ金属誘導体として、CH2＝
CHLi、CH3−CH＝Ｃ（CH3）Li、ｎ−C7
H15CH＝CHLiであり、シクロペンタジエン又
は置換シクロペンタジエンアルカリ金属誘導体
として
【式】
【式】
が挙げられる。これらR1Mのうち入手の容易
さや収率からみて最も好ましいのはフエニルリ
チウムである。 本反応において、原料エピクロルヒドリンに
対する一価銅化合物の使用量は１〜1.1当量が
よく、R1Mの使用量は２〜2.2当量が最適であ
る。反応は溶媒として通常無水のエーテル類、
例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
を用いて反応温度−90〜−45℃の範囲で２〜３
時間反応させることによつて達成される。 (ロ) ＢからＣを得る反応 この反応はＢ化合物にアルカリ金属アジド
塩、例えばナトリウムアジドあるいはカリウム
アジドを作用させる方法によつて行われる。溶
媒はジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセ
トニトリル−水（混合系）が用いられ、60〜
100℃、５〜20時間で達成される。アルカリ金
属アジド塩としてナトリウムアジドあるいはカ
リウムアジドをＢ化合物に対して２〜10当量用
いて行われる。特にナトリウムアジド２当量を
用い、溶媒としてジメチルホルムアミド、80
℃、14時間の反応条件が最適である。 (ハ) ＣからＤを得る反応 この反応は上記光学活性（Ｒ）−アジド誘導
体(C)に酸無水物類もしくは酸ハロゲン化物類と
塩基類を作用させて通常アシル化を行う反応で
ある。ＤにおけるＲとしてはアシル基（−
COR2、但し、R2は低級アルキル基又はフエニ
ル基）のほか、ｔ−ブトキシカルボニル基が選
ばれる。アシル基の場合、アシル化剤としては
酸無水物類、例えば無水酢酸、無水プロピオン
酸、無水安息香酸など、もしくは酸ハロゲン化
物類、例えば塩化アセチル、臭化アセチル、塩
化プロピオニル、臭化プロピオニル、塩化ベン
ゾイル、臭化ベンゾイルなどが用いられる。ｔ
−ブトキシカルボニル基の導入にはｔ−ブトキ
シカルボン酸無水物の使用がよい。塩基類とし
てはピリジン、トリエチルアミンなどが用いら
れる。 上記酸無水物類又は酸ハロゲン化物類の使用量
は、アジド誘導体(C)に対して１〜６当量の範囲が
よく、塩基類の使用量は２〜20当量の範囲が適当
である。反応は室温（20〜25℃）下で24〜100時
間行うことによつて達成される。溶媒は、ピリジ
ンあるいは塩基としてトリエチルアミンを用いる
場合は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素の使用がよい。 以上のようにして本発明の原料化合物Ｄの光学
活性（Ｒ）−アジド誘導体は合成される。次いで、
本発明の目的物はこの原料を用いて下記（）〜
（）工程を経て合成される。 () ＤからＥを得る反応 この反応は光学活性性（Ｒ）−アジド誘導体
（Ｄ化合物）の酸化反応であり、通常過ヨウ素
酸アリカリ金属塩と塩化ルテニウムの共存下で
行われる。これらの反応剤はＤ化合物に対して
過ヨウ素酸アルカリ金属塩２〜18当量、塩化ル
テニウム0.022当量が好ましい。反応条件はシ
ヤープレスの条件（J.Org.Chem.、第46巻、
3936頁、（1981））によるが、通常溶媒として四
塩化炭素：アセトニトリル：水＝２：２：３
（容量）を用いて室温（25℃）で0.5〜120時間
行うことによつて達成される。 () ＥからＦを得る反応 この反応は（Ｒ）−酪酸誘導体（Ｅ化合物）
を酸分解又は加水分解してＦ化合物（（Ｒ）−４
−アジド−３−ヒドロキシ酪酸）を得る反応で
ある。Ｅ化合物のＲがｔ−ブトキシカルボニル
基の場合は、酸類、例えば塩酸、蟻酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸などを作用させることによつ
て行われる。また上記ＥのＲがアシル基の場合
には、塩基類、例えば炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムな
どを作用させることによつて行われる。酸類を
用いる場合にはトリフルオロ酢酸の使用が反応
後の減圧留去の容易さ及び収率の点で好まし
い。 () ＦからＧを得る反応 本発明の目的物は上記Ｆ化合物の末端アジド
を触媒の存在下で水素添加することによつて得
られる。 触媒としてはこの種の反応に使用されるもの
なら何でも適用できるが、特に金属系触媒、例
えばパラジウム、白金等がよく、収率及び経済
性の点でパラジウムが好ましい。殊にパラジウ
ムの含有量が100％程度のパラジウム−カーボ
ン粉末が優れている。触媒の使用量は原料化合
物に対して0.5〜50重量％の範囲が適当である。
反応は、通常室温（20〜25℃）、常圧で３〜15
時間行うことによつて達成される。 反応に際して用いられる溶媒としては、アル
コール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ
−プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタ
ノール等、あるいはこれらと水との混合物、エ
ーテル類、例えばエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等があるが、通常メタノ
ールが好ましく用いられる。 （実施例） 合成例 １ （Ｂ化合物、（Ｒ）−１−クロロ−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロパンの合成） 200ml容量の反応器にシアン化第一銅5.32ｇ
（59.40ｍmol）を含む乾燥テトラヒドロフラン溶
液50mlを加え、アルゴン気流下、−90℃でフエニ
ルリチウム溶液45.73ml（シクロヘキサン：エー
テル＝70：30（容量）の2.60モル溶液、フエニル
リチウム0.1189mol）を滴下し、同温度で30分間
撹拌した。次いで−45℃で光学純度99％以上の
（Ｒ）−エピクロルヒドリン4.23ml（54.05ｍmol）
を滴下し同温度で1.5時間撹拌した。反応後反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後エー
テルで抽出した。このエーテル層を飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下で留去し淡黄色油状物10.40ｇ
を得た。これをシリカゲル300ｇを充填したカラ
ムクロマトグラフイに付し、エーテル：ヘキサン
＝１：９（容量）流分から無色油状の（Ｒ）−１−
クロロ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン
(B)8.39ｇ（収率93％）を得た。 上記Ｂ化合物の性状は以下のとおりである。 沸点94℃（18mmHg、クーゲルロール、
（Kugelrohr）装置による） ［α］D−3.72゜（Ｃ＝1.02、CHCl3） IRνmaxcm-13400（OH） NMR（CDCl3） δ：2.22（1H、ｄ、Ｊ＝5.2Hz、exchangeable
with D2O、ＯＨ） 2.90（2H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz、aromatic−ＣＨ 2
−） 3.47〜3.62（2H、ｍ、−ＣＨ 2−Cl） 3.90〜4.20（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） 7.29（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、170（M+）、91（100％） 元素分析 C9H11OCl 理論値Ｃ：63.35、Ｈ：6.50、Cl：20.78 測定値Ｃ：63.04、Ｈ：6.54、Cl：20.28 合成例 ２ （Ｃ化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロパンの合成） 200ml容量の反応器に上記合成例１で得られた
（Ｒ）−１−クロロ−２−ヒドロキシ−３−フエニ
ルプロパン(B)5.00ｇ（29.30ｍmol）を含むジメチ
ルホルムアミド溶液70mlを加え、０℃でナトリウ
ムアジド3.81ｇ（58.60ｍmol）を加えてアルゴン
気流下同温度で30分間、次いで80℃で14時間撹拌
反応せしめた。反応後水を加えてエーテルで抽出
し、エーテル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去し褐色油状物6.24ｇを得た。これをシリカゲル
200ｇを充填したカラムクロマトグラフイに付し、
エーチル：ヘキサン＝１：７（容量）流分より
（Ｒ）−１−アジド−２−ヒドロキシ−３−フエニ
ルプロパン(C)4.84ｇ（収率93％）を得た。 上記Ｃ化合物の性状は以下のとおりである。 沸点145℃（18mmHg、クーゲルロール装置） ［α］D＋2.76゜（Ｃ＝2.10、CHCl3） IRνmaxcm-13420（OH）、2120（N3） NMR（CDCl3） δ：2.02（1H、ｄ、Ｊ＝5.2Hz、exchangeable
with D20、ＯＨ） 2.80（2H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz、aromatic−ＣＨ 2
−） 3.28〜3.37（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 3.86〜4.08（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） 7.26（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、149（M+−N2）、91（100％） 実施例 １ （Ｄ−(イ)化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−ｔ−
ブトキシカルボキシ−３−フエニルプロパンの
合成） 合成例２により得られた（Ｒ）−１−アジド−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン(C)101mg
（0.56ｍmol）を含むジクロロメタン溶液１mlを
容量10mlの反応器に入れ、ジ−ｔ−ブトキシカル
ボン酸無水物739mg（3.38ｍmol）及びトリエチ
ルアミン1.41ml（10.15ｍmol）を加えてアルゴン
気流下室温で90時間撹拌し反応せしめた。反応後
ジクロロメタンを加え、有機層を５％塩酸、飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去して褐色油状の
残留物を得た。これをシリカゲル５ｇを充填した
カラムクロマトグラフイに付し、エーテル：ヘキ
サン＝１：20（容量）流分より無色油状の（Ｒ）−
１−アジド−２−ｔ−ブトキシカルボキシ−３−
フエニルプロパン（Ｄ−(イ)）137mg（収率88％）
を得た。 上記Ｄ−(イ)化合物の性状は以下のとおりであ
る。 沸点125℃（1.0mmHg、クーゲルロール装置） ［α］D＋18.28゜（Ｃ＝2.22、CHCl3） IRνmaxcm-12120（N3） NMR（CDCl3） δ：1.46（9H、Ｓ、OCO2−Ｃ（ＣＨ 3）3） 2.89〜3.03（2H、dd、aromatic−ＣＨ 2−） 3.32〜3.43（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 4.82〜5.10（1H、ｍ、−ＣＨ−OCO2t−Bu） 7.25（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、160（M+−OCO−ｔ−Bu）、103
（100％） 元素分析 C14H19O3N3 理論値Ｃ：60.63、Ｈ：6.91、Ｎ：15.15 測定値Ｃ：61.00、Ｈ：6.65、Ｎ：15.15 実施例 ２ （Ｄ−(ロ)化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−アセ
トキシ−３−フエニルプロパンの合成） 合成例２により得られた（Ｒ）−１−アジド−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン(C)1.23ｇ
（6.94ｍmol）を含むピリジン溶液1.23ml（ピリジ
ン15.27ｍmol）を容量10mlの反応器に入れ、ア
ルゴン気流下室温で無水酢酸0.72ml（7.63ｍmol）
を滴下し同温度で24時間撹拌しながら反応せしめ
た。反応後溶媒を減圧下で留去した後エーテルを
加え、有機層を５％塩酸、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下で留去して得られる残留物1.493ｇの一
部0.1815ｇを蒸留に付し、無色油状の（Ｒ）−１
−アジド−２−アセトキシ−３−フエニルプロパ
ン（Ｄ−(ロ)）0.1710ｇ（収率93％）を得た。 上記Ｄ−(ロ)化合物の性状は以下の通りである。 沸点84℃（0.85mmHg、クーゲルロール装置） ［α］D＋7.12゜（Ｃ＝2.13、CHCl3） IRνmaxcm-12120（N3）、1740（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.10（3H、Ｓ、OCOCH3） 2.88〜2.99（2H、ｍ、aromatic −ＣＨ 2−） 3.27〜3.38（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.50〜5.30（1H、ｍ、−ＣＨ（OAC）−） 7.21（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、219（M+）、91（100％） 元素分析 C11H13O2N3 理論値Ｃ：60.26、Ｈ：5.98、Ｎ：19.15 測定値Ｃ：59.98、Ｈ：5.82、Ｎ：19.28 実施例 ３ （Ｄ−(ハ)化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−ベン
ゾキシ−３−フエニルプロパンの合成） 合成例２により得られた（Ｒ）−１−アジド−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン(C)291.7
mg（1.646ｍmol）を含むジクロロメタン３ml溶
液を容量10mlの反応器に入れ、ピリジン0.29ml
（3.61ｍmol）及び塩化ベンゾイル0.21ml（1.811
ｍmol）を加えてアルゴン気流下室温で46時間撹
拌しながら反応せしめた。反応後溶媒を減圧下で
留去した後エーテルを加え、有機層を５％塩酸、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去して淡黄色
油状の残留物を得た。これをシリカゲル100ｇを
充填したカラムクロマトグラフイに付し、エーテ
ル：ヘキサン＝１：30（容量）流分より無色油状
の（Ｒ）−１−アジド−２−ベンゾキシ−３−フ
エニルプロパン（Ｄ−(ハ)）0.4052ｇ（収率87.6
％）を得た。 上記Ｄ−(ハ)化合物の性状は以下のとおりであ
る。 IRνmaxcm-12120（N3）、1720（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：3.04〜3.16（2H、ｍ、aromatic−ＣＨ 2−） 3.40〜3.52（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.29〜5.56（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOPh）−） 7.27（5H、ｍ、aromatic Ｈ） 7.43〜7.60（3H、ｍ、aromatic Ｈ） 8.00〜8.13（2H、ｍ、aromatic Ｈ） 実施例 ４ （Ｅ−(イ)化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−ｔ−
ブトキシカルボキシ酪酸の合成） 上記実施例１によつて得られた（Ｒ）−１−ア
ジド−２−ｔ−ブトキシカルボキシ−３−フエニ
ルプロパン（Ｄ−(イ)）123.5mg（0.445ｍmol）を
含むCCl4：CH3CN：H2O＝２：２：３（容量）
溶液3.5mlを容量10mlの反応器に入れ、RuCl3・
3H2O 2.56mg（0.0098ｍmol）及びNaIO4 2.28ｇ
（10.68ｍmol）を加えてアルゴン気流下室温で
120時間撹拌しながら反応させた。反応後10％塩
酸を加えてからジクロロメタンで油出し硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去さ
せた残留物にエーテルを加えてセライト濾過し
た。濾液のエーテル層を飽和重曹水で抽出し、次
いで水層を濃塩酸で酸性にして再びエーテルで抽
出し硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下留去して得られる褐色油状物をメタノールで洗
浄したシリカゲル4.4ｇを充填したカラムクロマ
トグラフイに付し、クロロホルム：メタノール＝
３：１（容量）流分より（Ｒ）−４−アジド−３−
ｔ−ブトキシカルボキシ酢酸（Ｅ−(イ)）63.5mg
（収率58％）とこれの脱アシル化によつて（Ｒ）−
４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸(F)14.9mg（収率
23％）をそれぞれ得た（Ｅ−(イ)及びＦ全収率81
％）。 得られた（Ｒ）−４−アジド−３−ｔ−ブトキ
シカルボキシ酪酸（Ｅ−(イ)）の性状は以下のとお
りである。また該Ｅ−(イ)化合物の赤外線吸収スペ
クトルを第１図に示した。 ［α］D＋13.12゜（Ｃ＝0.442、CHCl3） IRνmaxcm-13400〜2800（OH）、2110（N3）、1730
（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：1.50（9H、Ｓ、OCOC（ＣＨ 3）3） 2.76（2H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz、−ＣＨ 2−COOH） 3.52〜3.57（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.07〜5.26（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOOt−Bu）） 8.09（1H、br.S、exchangeable with D2O、
−COOＨ） MS（ｍ／ｅ）、217（M+−N2）、83（100％） 実施例 ５ （Ｅ−(ロ)化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−アセ
トキシ酪酸の合成） 上記実施例２によつて得られた蒸留による精製
前の粗製物（Ｒ）−１−アジド−２−アセトキシ
−３−フエニルプロパン（Ｄ−(ロ)）1.3093ｇ
（5.56ｍmol）を含むCCl4：CH3CN：H2O＝２：
２：３（容量）溶液18mlを容量50mlの反応器に入
れ、これにRuCl3・3H2O 3.20mg（0.122ｍmol）
とNaIO4 34.5ｇ（0.61mol）を加えアルゴン気流
下室温で120時間撹拌しながら反応させた。反応
後の精製処理は実施例４と同様にして油状物の
（Ｒ）−４−アジド−３−アセトキシ酪酸（Ｅ−
(ロ)）0.9071ｇを得た。この一部0.2115ｇをメタノ
ールで洗浄したシリカゲル10ｇを充填したカラム
クロマトグラフイに対し、クロロホルム：メタノ
ール＝99：１（容量）流分より精製（Ｒ）−４−ア
ジド−３−アセトキシ酪酸（Ｅ−(ロ)）0.2007ｇ
（収率83％）を得た。 精製されたＥ−(ロ)化合物の性状は以下のとおり
である。またこのＥ−(ロ)の赤外線吸収スペクトル
を第２図に示した。 ［α］D＋4.69゜（Ｃ＝0.940、CHCl3） IRνmaxcm-13500〜2800（OH）、2120（N3）、1740
（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.10（3H、Ｓ、OCOCＨ 3） 2.74（2H、ｄ、Ｊ＝6.7Hz、−ＣＨ 2COOH） 3.47〜3.55（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.20〜5.45（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOCH3）−） 9.89（1H、br.s、exchangeable with D2O、
−COOＨ） MS（ｍ／ｅ）、170（M+−１）、109（100％） 実施例 ６ （Ｅ−(ハ)化合物、（Ｒ）−４−アジド３−ベンゾ
キシ酪酸の合成） 上記実施例３によつて得られた（Ｒ）−１−ア
ジド−２−ベンゾキシ−３−フエニルプロパン
（Ｄ−(ハ)）232.2mg（0.826ｍmol）を含むCCl4：
CH3CN：H2O＝12：２：３（容量）溶液10.5mlを
容量30mlの反応器に入れ、これにRuCl3・3H2O
4.75mg（0.0182ｍmol）とNaIO4 4.59ｇ（21.48ｍ
mol）を加えてアルゴン気流下室温で34時間撹拌
しながら反応させた。反応後の処理は実施例４と
同様にして淡黄色油状物の（Ｒ）−４−アジド−
３−ベンゾキシ酪酸（Ｅ−(ハ)）176.3mg（収率
85.6％）を得た。このものはカラムクロマトグラ
フイによる精製を要しない程純度の高いものであ
つた。 得られた（Ｒ）−４−アジド−３−ベンゾキシ
酪酸（Ｅ−(ハ)）の性状は以下のとおりである。ま
たこの化合物Ｅ−(ハ)の赤外線スペクトルを第３図
に示した。 IRνmaxcm-1 3500〜2800（OH）、2120（N3）、
1720（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.90（2H、dd、Ｊ＝6.7Hz、−ＣＨ 2、−
COOH） 3.60〜3.72（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.50〜5.65（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOph）−） 6.61（1H、br.S、exchangeable with D2O、
COOＨ） 7.45〜7.60（3H、ｍ、aromatic Ｈ） 7.98〜8.11（2H、ｍ、aromatic Ｈ） 実施例 ７ （Ｆ化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキ
シ酪酸の合成） 実施例４によつて得られた（Ｒ）−４−アジド
−３−ｔ−ブトキシカルボキシ酪酸（Ｅ−(イ)）
798mg（3.26ｍmol）を含むジクロロメタン溶液
６mlを実施例４と同様な反応器に入れ、アルゴン
気流下０℃でCF3COOH 2.57mlを滴下し同温度
で17時間撹拌しながら反応させた。反応後溶媒を
減圧下に留去し残留物として油状の（Ｒ）−４−
アジド−３−ヒドロキシ酪酸(F)472mg（収率100
％）を得た。 上記（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸
(F)の性状は以下のとおりである。またこの化合物
(F)の赤外線吸収スペクトルを第４図に示した。 ［α］D＋19.93゜（Ｃ＝2.408、CHCl3） IRνmaxcm-13500〜2800（OH）、2120（N3）、1740
（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.60（2H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz、−ＣＨ 2−
COOH） 3.40（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 4.10〜4.38（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） 6.90（2H、br、ｓ、exchangeable with
D2O、−ＯＨ and −COOＨ） MS（ｍ／ｅ）、128（M+−OH）、42（100％） 実施例 ８ （Ｆ化合物、４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸
の合成） 実施例５によつて得られたカラムクロマトグラ
フイによる精製前の粗製物（Ｒ）−４−アジド−
３−アセトキシ酪酸（Ｅ−(ロ)）0.6010ｇ（3.05ｍ
mol）を含む水：メタノール＝１：９（容量）溶
液10mlを実施例４と同様な反応器に入れ、これに
NaOH 0.244ｇ（6.10mol）を加えてアルゴン気
流下室温で１時間撹拌しながら反応させた。反応
後メタノールを留去させ、濃塩酸で酸性とした後
エーテルで抽出した。溶媒を減圧下留去し淡黄色
油状物484.4mgを得た。これをメタノールで洗浄
したシリカゲル15ｇを充填したカラムクロマトグ
ラフイに付し、クロロホルム流分より油状の
（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸(F)427mg
（収率96.5％）を得た。このものの性状は実施例
７によつて得られたＦ化合物と一致した。 実施例 ９ （Ｆ化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキ
シ酪酸の合成） 実施例６によつて得られた（Ｒ）−４−アジド
−３−ベンゾキシ酪酸（Ｅ−(ハ)）56.0mg（0.22ｍ
mol）を含むメタノール溶液２mlを実施例４と同
様な反応容器に入れ、これにK2CO348.5mg（0.35
ｍmol）を加えてアルゴン気流下室温で144時間
撹拌しながら反応させた。反応後溶媒を減圧下で
留去しエーテルを加えて飽和重曹水で抽出し、水
層を濃塩酸で酸性にし再びエーテルで抽出した後
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留
去し残留物をメタノールで洗浄したシリカゲル
1.0ｇを充填したカラムクロマトグラフイに付し、
ジクロロメタン流分より油状の（Ｒ）−４−アジ
ド−３−ヒドロキシ酪酸(F)32.8mg実施例６を含め
た全収率86％）を得た。このものの性状は実施例
７によつて得られたＦ化合物と一致した。 実施例 10 実施例７〜９によつて得られたＦ化合物、 （Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸を用い
て本発明の目的物であるＧ化合物、（Ｒ）−４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸を合成した。 上記Ｆ化合物101.8mg（0.702mol）を含むメタ
ノール溶液2.0mlを容量10mlの反応器に入れ、こ
れにパラジウム−炭素粉末（パラジウム含量10重
量％）10.2mgを加え水素気流下室温で14時間撹拌
しながら反応させた。反応後、水：メタノール＝
３：７（容量）溶液を加えセライト濾過した。濾
液の溶媒を減圧下で留去させ、残留結晶物を含水
エタノールから再結晶させて無色針状の目的物、
（Ｒ）−４−アミノ−３ヒドロキシ酪酸(G)77mg（収
率92％）を得た。 このものの性状は以下のとおりである。 融点212℃（既知化合物212℃） ［α］D −23.17゜（Ｃ＝0.492、水）、（既知化合物
［α］D−21.06゜） IRνmaxcm-1 3430，3200〜2500（OH）、2110，
1620，1580〜1500 NMR（CDCl3） δ：2.33（2H、Ｊ＝6.6Hz、−ＣＨ 2−COOH） 2.85〜3.04（2H、ｍ、−ＣＨ 2−NH3） 3.85〜4.30（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） MS（ｍ／ｅ）、119（M+）、29（100％） C4H9N 理論値Ｃ：40.33、Ｈ：7.62、Ｎ：11.76 測定値Ｃ：40.03、Ｈ：7.80、Ｎ：11.81 上記NMRは既知のラセミ体標品のNMRの帰
属と一致した。またセルロース薄層クロマトグラ
フイ上での挙動も既知のラセミ体標品と一致し
た。 （発明の効果） 本発明の方法は、光学純度が非常に高い原料化
合物を用いているので生物活性を示す（Ｒ）体の
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸を高純度、高収
率で得ることができ、またこの原料化合物も簡便
な反応工程を経て収率よく取得できるので経済性
にも優れている。
さや収率からみて最も好ましいのはフエニルリ
チウムである。 本反応において、原料エピクロルヒドリンに
対する一価銅化合物の使用量は１〜1.1当量が
よく、R1Mの使用量は２〜2.2当量が最適であ
る。反応は溶媒として通常無水のエーテル類、
例えばエチルエーテル、テトラヒドロフラン等
を用いて反応温度−90〜−45℃の範囲で２〜３
時間反応させることによつて達成される。 (ロ) ＢからＣを得る反応 この反応はＢ化合物にアルカリ金属アジド
塩、例えばナトリウムアジドあるいはカリウム
アジドを作用させる方法によつて行われる。溶
媒はジメチルホルムアミド、ジオキサン、アセ
トニトリル−水（混合系）が用いられ、60〜
100℃、５〜20時間で達成される。アルカリ金
属アジド塩としてナトリウムアジドあるいはカ
リウムアジドをＢ化合物に対して２〜10当量用
いて行われる。特にナトリウムアジド２当量を
用い、溶媒としてジメチルホルムアミド、80
℃、14時間の反応条件が最適である。 (ハ) ＣからＤを得る反応 この反応は上記光学活性（Ｒ）−アジド誘導
体(C)に酸無水物類もしくは酸ハロゲン化物類と
塩基類を作用させて通常アシル化を行う反応で
ある。ＤにおけるＲとしてはアシル基（−
COR2、但し、R2は低級アルキル基又はフエニ
ル基）のほか、ｔ−ブトキシカルボニル基が選
ばれる。アシル基の場合、アシル化剤としては
酸無水物類、例えば無水酢酸、無水プロピオン
酸、無水安息香酸など、もしくは酸ハロゲン化
物類、例えば塩化アセチル、臭化アセチル、塩
化プロピオニル、臭化プロピオニル、塩化ベン
ゾイル、臭化ベンゾイルなどが用いられる。ｔ
−ブトキシカルボニル基の導入にはｔ−ブトキ
シカルボン酸無水物の使用がよい。塩基類とし
てはピリジン、トリエチルアミンなどが用いら
れる。 上記酸無水物類又は酸ハロゲン化物類の使用量
は、アジド誘導体(C)に対して１〜６当量の範囲が
よく、塩基類の使用量は２〜20当量の範囲が適当
である。反応は室温（20〜25℃）下で24〜100時
間行うことによつて達成される。溶媒は、ピリジ
ンあるいは塩基としてトリエチルアミンを用いる
場合は、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭
素の使用がよい。 以上のようにして本発明の原料化合物Ｄの光学
活性（Ｒ）−アジド誘導体は合成される。次いで、
本発明の目的物はこの原料を用いて下記（）〜
（）工程を経て合成される。 () ＤからＥを得る反応 この反応は光学活性性（Ｒ）−アジド誘導体
（Ｄ化合物）の酸化反応であり、通常過ヨウ素
酸アリカリ金属塩と塩化ルテニウムの共存下で
行われる。これらの反応剤はＤ化合物に対して
過ヨウ素酸アルカリ金属塩２〜18当量、塩化ル
テニウム0.022当量が好ましい。反応条件はシ
ヤープレスの条件（J.Org.Chem.、第46巻、
3936頁、（1981））によるが、通常溶媒として四
塩化炭素：アセトニトリル：水＝２：２：３
（容量）を用いて室温（25℃）で0.5〜120時間
行うことによつて達成される。 () ＥからＦを得る反応 この反応は（Ｒ）−酪酸誘導体（Ｅ化合物）
を酸分解又は加水分解してＦ化合物（（Ｒ）−４
−アジド−３−ヒドロキシ酪酸）を得る反応で
ある。Ｅ化合物のＲがｔ−ブトキシカルボニル
基の場合は、酸類、例えば塩酸、蟻酸、酢酸、
トリフルオロ酢酸などを作用させることによつ
て行われる。また上記ＥのＲがアシル基の場合
には、塩基類、例えば炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムな
どを作用させることによつて行われる。酸類を
用いる場合にはトリフルオロ酢酸の使用が反応
後の減圧留去の容易さ及び収率の点で好まし
い。 () ＦからＧを得る反応 本発明の目的物は上記Ｆ化合物の末端アジド
を触媒の存在下で水素添加することによつて得
られる。 触媒としてはこの種の反応に使用されるもの
なら何でも適用できるが、特に金属系触媒、例
えばパラジウム、白金等がよく、収率及び経済
性の点でパラジウムが好ましい。殊にパラジウ
ムの含有量が100％程度のパラジウム−カーボ
ン粉末が優れている。触媒の使用量は原料化合
物に対して0.5〜50重量％の範囲が適当である。
反応は、通常室温（20〜25℃）、常圧で３〜15
時間行うことによつて達成される。 反応に際して用いられる溶媒としては、アル
コール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ
−プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタ
ノール等、あるいはこれらと水との混合物、エ
ーテル類、例えばエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等があるが、通常メタノ
ールが好ましく用いられる。 （実施例） 合成例 １ （Ｂ化合物、（Ｒ）−１−クロロ−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロパンの合成） 200ml容量の反応器にシアン化第一銅5.32ｇ
（59.40ｍmol）を含む乾燥テトラヒドロフラン溶
液50mlを加え、アルゴン気流下、−90℃でフエニ
ルリチウム溶液45.73ml（シクロヘキサン：エー
テル＝70：30（容量）の2.60モル溶液、フエニル
リチウム0.1189mol）を滴下し、同温度で30分間
撹拌した。次いで−45℃で光学純度99％以上の
（Ｒ）−エピクロルヒドリン4.23ml（54.05ｍmol）
を滴下し同温度で1.5時間撹拌した。反応後反応
液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後エー
テルで抽出した。このエーテル層を飽和重曹水、
飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下で留去し淡黄色油状物10.40ｇ
を得た。これをシリカゲル300ｇを充填したカラ
ムクロマトグラフイに付し、エーテル：ヘキサン
＝１：９（容量）流分から無色油状の（Ｒ）−１−
クロロ−２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン
(B)8.39ｇ（収率93％）を得た。 上記Ｂ化合物の性状は以下のとおりである。 沸点94℃（18mmHg、クーゲルロール、
（Kugelrohr）装置による） ［α］D−3.72゜（Ｃ＝1.02、CHCl3） IRνmaxcm-13400（OH） NMR（CDCl3） δ：2.22（1H、ｄ、Ｊ＝5.2Hz、exchangeable
with D2O、ＯＨ） 2.90（2H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz、aromatic−ＣＨ 2
−） 3.47〜3.62（2H、ｍ、−ＣＨ 2−Cl） 3.90〜4.20（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） 7.29（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、170（M+）、91（100％） 元素分析 C9H11OCl 理論値Ｃ：63.35、Ｈ：6.50、Cl：20.78 測定値Ｃ：63.04、Ｈ：6.54、Cl：20.28 合成例 ２ （Ｃ化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−ヒドロキ
シ−３−フエニルプロパンの合成） 200ml容量の反応器に上記合成例１で得られた
（Ｒ）−１−クロロ−２−ヒドロキシ−３−フエニ
ルプロパン(B)5.00ｇ（29.30ｍmol）を含むジメチ
ルホルムアミド溶液70mlを加え、０℃でナトリウ
ムアジド3.81ｇ（58.60ｍmol）を加えてアルゴン
気流下同温度で30分間、次いで80℃で14時間撹拌
反応せしめた。反応後水を加えてエーテルで抽出
し、エーテル層を水、飽和食塩水で順次洗浄し硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下で留
去し褐色油状物6.24ｇを得た。これをシリカゲル
200ｇを充填したカラムクロマトグラフイに付し、
エーチル：ヘキサン＝１：７（容量）流分より
（Ｒ）−１−アジド−２−ヒドロキシ−３−フエニ
ルプロパン(C)4.84ｇ（収率93％）を得た。 上記Ｃ化合物の性状は以下のとおりである。 沸点145℃（18mmHg、クーゲルロール装置） ［α］D＋2.76゜（Ｃ＝2.10、CHCl3） IRνmaxcm-13420（OH）、2120（N3） NMR（CDCl3） δ：2.02（1H、ｄ、Ｊ＝5.2Hz、exchangeable
with D20、ＯＨ） 2.80（2H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz、aromatic−ＣＨ 2
−） 3.28〜3.37（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 3.86〜4.08（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） 7.26（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、149（M+−N2）、91（100％） 実施例 １ （Ｄ−(イ)化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−ｔ−
ブトキシカルボキシ−３−フエニルプロパンの
合成） 合成例２により得られた（Ｒ）−１−アジド−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン(C)101mg
（0.56ｍmol）を含むジクロロメタン溶液１mlを
容量10mlの反応器に入れ、ジ−ｔ−ブトキシカル
ボン酸無水物739mg（3.38ｍmol）及びトリエチ
ルアミン1.41ml（10.15ｍmol）を加えてアルゴン
気流下室温で90時間撹拌し反応せしめた。反応後
ジクロロメタンを加え、有機層を５％塩酸、飽和
重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去して褐色油状の
残留物を得た。これをシリカゲル５ｇを充填した
カラムクロマトグラフイに付し、エーテル：ヘキ
サン＝１：20（容量）流分より無色油状の（Ｒ）−
１−アジド−２−ｔ−ブトキシカルボキシ−３−
フエニルプロパン（Ｄ−(イ)）137mg（収率88％）
を得た。 上記Ｄ−(イ)化合物の性状は以下のとおりであ
る。 沸点125℃（1.0mmHg、クーゲルロール装置） ［α］D＋18.28゜（Ｃ＝2.22、CHCl3） IRνmaxcm-12120（N3） NMR（CDCl3） δ：1.46（9H、Ｓ、OCO2−Ｃ（ＣＨ 3）3） 2.89〜3.03（2H、dd、aromatic−ＣＨ 2−） 3.32〜3.43（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 4.82〜5.10（1H、ｍ、−ＣＨ−OCO2t−Bu） 7.25（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、160（M+−OCO−ｔ−Bu）、103
（100％） 元素分析 C14H19O3N3 理論値Ｃ：60.63、Ｈ：6.91、Ｎ：15.15 測定値Ｃ：61.00、Ｈ：6.65、Ｎ：15.15 実施例 ２ （Ｄ−(ロ)化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−アセ
トキシ−３−フエニルプロパンの合成） 合成例２により得られた（Ｒ）−１−アジド−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン(C)1.23ｇ
（6.94ｍmol）を含むピリジン溶液1.23ml（ピリジ
ン15.27ｍmol）を容量10mlの反応器に入れ、ア
ルゴン気流下室温で無水酢酸0.72ml（7.63ｍmol）
を滴下し同温度で24時間撹拌しながら反応せしめ
た。反応後溶媒を減圧下で留去した後エーテルを
加え、有機層を５％塩酸、飽和重曹水、飽和食塩
水で順次洗浄し硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下で留去して得られる残留物1.493ｇの一
部0.1815ｇを蒸留に付し、無色油状の（Ｒ）−１
−アジド−２−アセトキシ−３−フエニルプロパ
ン（Ｄ−(ロ)）0.1710ｇ（収率93％）を得た。 上記Ｄ−(ロ)化合物の性状は以下の通りである。 沸点84℃（0.85mmHg、クーゲルロール装置） ［α］D＋7.12゜（Ｃ＝2.13、CHCl3） IRνmaxcm-12120（N3）、1740（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.10（3H、Ｓ、OCOCH3） 2.88〜2.99（2H、ｍ、aromatic −ＣＨ 2−） 3.27〜3.38（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.50〜5.30（1H、ｍ、−ＣＨ（OAC）−） 7.21（5H、ｍ、aromatic Ｈ） MS（ｍ／ｅ）、219（M+）、91（100％） 元素分析 C11H13O2N3 理論値Ｃ：60.26、Ｈ：5.98、Ｎ：19.15 測定値Ｃ：59.98、Ｈ：5.82、Ｎ：19.28 実施例 ３ （Ｄ−(ハ)化合物、（Ｒ）−１−アジド−２−ベン
ゾキシ−３−フエニルプロパンの合成） 合成例２により得られた（Ｒ）−１−アジド−
２−ヒドロキシ−３−フエニルプロパン(C)291.7
mg（1.646ｍmol）を含むジクロロメタン３ml溶
液を容量10mlの反応器に入れ、ピリジン0.29ml
（3.61ｍmol）及び塩化ベンゾイル0.21ml（1.811
ｍmol）を加えてアルゴン気流下室温で46時間撹
拌しながら反応せしめた。反応後溶媒を減圧下で
留去した後エーテルを加え、有機層を５％塩酸、
飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下で留去して淡黄色
油状の残留物を得た。これをシリカゲル100ｇを
充填したカラムクロマトグラフイに付し、エーテ
ル：ヘキサン＝１：30（容量）流分より無色油状
の（Ｒ）−１−アジド−２−ベンゾキシ−３−フ
エニルプロパン（Ｄ−(ハ)）0.4052ｇ（収率87.6
％）を得た。 上記Ｄ−(ハ)化合物の性状は以下のとおりであ
る。 IRνmaxcm-12120（N3）、1720（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：3.04〜3.16（2H、ｍ、aromatic−ＣＨ 2−） 3.40〜3.52（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.29〜5.56（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOPh）−） 7.27（5H、ｍ、aromatic Ｈ） 7.43〜7.60（3H、ｍ、aromatic Ｈ） 8.00〜8.13（2H、ｍ、aromatic Ｈ） 実施例 ４ （Ｅ−(イ)化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−ｔ−
ブトキシカルボキシ酪酸の合成） 上記実施例１によつて得られた（Ｒ）−１−ア
ジド−２−ｔ−ブトキシカルボキシ−３−フエニ
ルプロパン（Ｄ−(イ)）123.5mg（0.445ｍmol）を
含むCCl4：CH3CN：H2O＝２：２：３（容量）
溶液3.5mlを容量10mlの反応器に入れ、RuCl3・
3H2O 2.56mg（0.0098ｍmol）及びNaIO4 2.28ｇ
（10.68ｍmol）を加えてアルゴン気流下室温で
120時間撹拌しながら反応させた。反応後10％塩
酸を加えてからジクロロメタンで油出し硫酸マグ
ネシウムで乾燥させた後、減圧下で溶媒を留去さ
せた残留物にエーテルを加えてセライト濾過し
た。濾液のエーテル層を飽和重曹水で抽出し、次
いで水層を濃塩酸で酸性にして再びエーテルで抽
出し硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧
下留去して得られる褐色油状物をメタノールで洗
浄したシリカゲル4.4ｇを充填したカラムクロマ
トグラフイに付し、クロロホルム：メタノール＝
３：１（容量）流分より（Ｒ）−４−アジド−３−
ｔ−ブトキシカルボキシ酢酸（Ｅ−(イ)）63.5mg
（収率58％）とこれの脱アシル化によつて（Ｒ）−
４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸(F)14.9mg（収率
23％）をそれぞれ得た（Ｅ−(イ)及びＦ全収率81
％）。 得られた（Ｒ）−４−アジド−３−ｔ−ブトキ
シカルボキシ酪酸（Ｅ−(イ)）の性状は以下のとお
りである。また該Ｅ−(イ)化合物の赤外線吸収スペ
クトルを第１図に示した。 ［α］D＋13.12゜（Ｃ＝0.442、CHCl3） IRνmaxcm-13400〜2800（OH）、2110（N3）、1730
（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：1.50（9H、Ｓ、OCOC（ＣＨ 3）3） 2.76（2H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz、−ＣＨ 2−COOH） 3.52〜3.57（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.07〜5.26（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOOt−Bu）） 8.09（1H、br.S、exchangeable with D2O、
−COOＨ） MS（ｍ／ｅ）、217（M+−N2）、83（100％） 実施例 ５ （Ｅ−(ロ)化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−アセ
トキシ酪酸の合成） 上記実施例２によつて得られた蒸留による精製
前の粗製物（Ｒ）−１−アジド−２−アセトキシ
−３−フエニルプロパン（Ｄ−(ロ)）1.3093ｇ
（5.56ｍmol）を含むCCl4：CH3CN：H2O＝２：
２：３（容量）溶液18mlを容量50mlの反応器に入
れ、これにRuCl3・3H2O 3.20mg（0.122ｍmol）
とNaIO4 34.5ｇ（0.61mol）を加えアルゴン気流
下室温で120時間撹拌しながら反応させた。反応
後の精製処理は実施例４と同様にして油状物の
（Ｒ）−４−アジド−３−アセトキシ酪酸（Ｅ−
(ロ)）0.9071ｇを得た。この一部0.2115ｇをメタノ
ールで洗浄したシリカゲル10ｇを充填したカラム
クロマトグラフイに対し、クロロホルム：メタノ
ール＝99：１（容量）流分より精製（Ｒ）−４−ア
ジド−３−アセトキシ酪酸（Ｅ−(ロ)）0.2007ｇ
（収率83％）を得た。 精製されたＥ−(ロ)化合物の性状は以下のとおり
である。またこのＥ−(ロ)の赤外線吸収スペクトル
を第２図に示した。 ［α］D＋4.69゜（Ｃ＝0.940、CHCl3） IRνmaxcm-13500〜2800（OH）、2120（N3）、1740
（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.10（3H、Ｓ、OCOCＨ 3） 2.74（2H、ｄ、Ｊ＝6.7Hz、−ＣＨ 2COOH） 3.47〜3.55（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.20〜5.45（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOCH3）−） 9.89（1H、br.s、exchangeable with D2O、
−COOＨ） MS（ｍ／ｅ）、170（M+−１）、109（100％） 実施例 ６ （Ｅ−(ハ)化合物、（Ｒ）−４−アジド３−ベンゾ
キシ酪酸の合成） 上記実施例３によつて得られた（Ｒ）−１−ア
ジド−２−ベンゾキシ−３−フエニルプロパン
（Ｄ−(ハ)）232.2mg（0.826ｍmol）を含むCCl4：
CH3CN：H2O＝12：２：３（容量）溶液10.5mlを
容量30mlの反応器に入れ、これにRuCl3・3H2O
4.75mg（0.0182ｍmol）とNaIO4 4.59ｇ（21.48ｍ
mol）を加えてアルゴン気流下室温で34時間撹拌
しながら反応させた。反応後の処理は実施例４と
同様にして淡黄色油状物の（Ｒ）−４−アジド−
３−ベンゾキシ酪酸（Ｅ−(ハ)）176.3mg（収率
85.6％）を得た。このものはカラムクロマトグラ
フイによる精製を要しない程純度の高いものであ
つた。 得られた（Ｒ）−４−アジド−３−ベンゾキシ
酪酸（Ｅ−(ハ)）の性状は以下のとおりである。ま
たこの化合物Ｅ−(ハ)の赤外線スペクトルを第３図
に示した。 IRνmaxcm-1 3500〜2800（OH）、2120（N3）、
1720（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.90（2H、dd、Ｊ＝6.7Hz、−ＣＨ 2、−
COOH） 3.60〜3.72（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 5.50〜5.65（1H、ｍ、−ＣＨ（OCOph）−） 6.61（1H、br.S、exchangeable with D2O、
COOＨ） 7.45〜7.60（3H、ｍ、aromatic Ｈ） 7.98〜8.11（2H、ｍ、aromatic Ｈ） 実施例 ７ （Ｆ化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキ
シ酪酸の合成） 実施例４によつて得られた（Ｒ）−４−アジド
−３−ｔ−ブトキシカルボキシ酪酸（Ｅ−(イ)）
798mg（3.26ｍmol）を含むジクロロメタン溶液
６mlを実施例４と同様な反応器に入れ、アルゴン
気流下０℃でCF3COOH 2.57mlを滴下し同温度
で17時間撹拌しながら反応させた。反応後溶媒を
減圧下に留去し残留物として油状の（Ｒ）−４−
アジド−３−ヒドロキシ酪酸(F)472mg（収率100
％）を得た。 上記（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸
(F)の性状は以下のとおりである。またこの化合物
(F)の赤外線吸収スペクトルを第４図に示した。 ［α］D＋19.93゜（Ｃ＝2.408、CHCl3） IRνmaxcm-13500〜2800（OH）、2120（N3）、1740
（Ｃ＝０） NMR（CDCl3） δ：2.60（2H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz、−ＣＨ 2−
COOH） 3.40（2H、ｍ、−ＣＨ 2−N3） 4.10〜4.38（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） 6.90（2H、br、ｓ、exchangeable with
D2O、−ＯＨ and −COOＨ） MS（ｍ／ｅ）、128（M+−OH）、42（100％） 実施例 ８ （Ｆ化合物、４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸
の合成） 実施例５によつて得られたカラムクロマトグラ
フイによる精製前の粗製物（Ｒ）−４−アジド−
３−アセトキシ酪酸（Ｅ−(ロ)）0.6010ｇ（3.05ｍ
mol）を含む水：メタノール＝１：９（容量）溶
液10mlを実施例４と同様な反応器に入れ、これに
NaOH 0.244ｇ（6.10mol）を加えてアルゴン気
流下室温で１時間撹拌しながら反応させた。反応
後メタノールを留去させ、濃塩酸で酸性とした後
エーテルで抽出した。溶媒を減圧下留去し淡黄色
油状物484.4mgを得た。これをメタノールで洗浄
したシリカゲル15ｇを充填したカラムクロマトグ
ラフイに付し、クロロホルム流分より油状の
（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸(F)427mg
（収率96.5％）を得た。このものの性状は実施例
７によつて得られたＦ化合物と一致した。 実施例 ９ （Ｆ化合物、（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキ
シ酪酸の合成） 実施例６によつて得られた（Ｒ）−４−アジド
−３−ベンゾキシ酪酸（Ｅ−(ハ)）56.0mg（0.22ｍ
mol）を含むメタノール溶液２mlを実施例４と同
様な反応容器に入れ、これにK2CO348.5mg（0.35
ｍmol）を加えてアルゴン気流下室温で144時間
撹拌しながら反応させた。反応後溶媒を減圧下で
留去しエーテルを加えて飽和重曹水で抽出し、水
層を濃塩酸で酸性にし再びエーテルで抽出した後
硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧下留
去し残留物をメタノールで洗浄したシリカゲル
1.0ｇを充填したカラムクロマトグラフイに付し、
ジクロロメタン流分より油状の（Ｒ）−４−アジ
ド−３−ヒドロキシ酪酸(F)32.8mg実施例６を含め
た全収率86％）を得た。このものの性状は実施例
７によつて得られたＦ化合物と一致した。 実施例 10 実施例７〜９によつて得られたＦ化合物、 （Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロキシ酪酸を用い
て本発明の目的物であるＧ化合物、（Ｒ）−４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸を合成した。 上記Ｆ化合物101.8mg（0.702mol）を含むメタ
ノール溶液2.0mlを容量10mlの反応器に入れ、こ
れにパラジウム−炭素粉末（パラジウム含量10重
量％）10.2mgを加え水素気流下室温で14時間撹拌
しながら反応させた。反応後、水：メタノール＝
３：７（容量）溶液を加えセライト濾過した。濾
液の溶媒を減圧下で留去させ、残留結晶物を含水
エタノールから再結晶させて無色針状の目的物、
（Ｒ）−４−アミノ−３ヒドロキシ酪酸(G)77mg（収
率92％）を得た。 このものの性状は以下のとおりである。 融点212℃（既知化合物212℃） ［α］D −23.17゜（Ｃ＝0.492、水）、（既知化合物
［α］D−21.06゜） IRνmaxcm-1 3430，3200〜2500（OH）、2110，
1620，1580〜1500 NMR（CDCl3） δ：2.33（2H、Ｊ＝6.6Hz、−ＣＨ 2−COOH） 2.85〜3.04（2H、ｍ、−ＣＨ 2−NH3） 3.85〜4.30（1H、ｍ、−ＣＨ（OH）−） MS（ｍ／ｅ）、119（M+）、29（100％） C4H9N 理論値Ｃ：40.33、Ｈ：7.62、Ｎ：11.76 測定値Ｃ：40.03、Ｈ：7.80、Ｎ：11.81 上記NMRは既知のラセミ体標品のNMRの帰
属と一致した。またセルロース薄層クロマトグラ
フイ上での挙動も既知のラセミ体標品と一致し
た。 （発明の効果） 本発明の方法は、光学純度が非常に高い原料化
合物を用いているので生物活性を示す（Ｒ）体の
４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸を高純度、高収
率で得ることができ、またこの原料化合物も簡便
な反応工程を経て収率よく取得できるので経済性
にも優れている。
第１図〜第３図は、それぞれ実施例４〜６によ
つて得られた光学活性（Ｒ）−酪酸誘導体の赤外
線吸収スペクトルであり、第４図は、実施例７に
よつて得られた（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロ
キシ酪酸の赤外線吸収スペクトルである。
つて得られた光学活性（Ｒ）−酪酸誘導体の赤外
線吸収スペクトルであり、第４図は、実施例７に
よつて得られた（Ｒ）−４−アジド−３−ヒドロ
キシ酪酸の赤外線吸収スペクトルである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 下記（）〜（）工程により得られること
を特徴とする光学活性４−アミノ−３−ヒドロキ
シ酪酸の製法。 () 下記式Ｄで表わされる光学活性アジド誘導
体を過ヨウ素酸アルカリ金属塩と塩化ルテニウ
ムの共存下で酸化して下記式Ｅで表わされる光
学活性酪酸誘導体を得る工程 （但し、上記式Ｄ，Ｅにおいて、Ｒは−COR2
（但し、R2は低級アルキル基又はフエニル基）
又はｔ−ブトキシカルボニル基、R1は置換基
を有していてもよい芳香族炭化水素基、アルケ
ニル基及び置換基を有していてもよいシクロペ
ンタジエニル基から選ばれた基、＊の符号はそ
の炭素原子が不斉炭素原子であることを表わ
す） () 上記式Ｅで表わされる光学活性酪酸誘導体
を酸分解又は加水分解して下記式Ｆで表わされ
る光学活性酪酸誘導体を得る工程 （但し、上記式Ｆにおいて、＊の符号はその炭
素原子が不斉炭素原子であることを表わす） () 上記式Ｆで表わされる光学活性酪酸誘導体
を触媒の存在下で水素添加して光学活性４−ア
ミノ−３−ヒドロキシ酪酸を得る工程。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62007262A JPS63174957A (ja) | 1987-01-13 | 1987-01-13 | ４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62007262A JPS63174957A (ja) | 1987-01-13 | 1987-01-13 | ４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63174957A JPS63174957A (ja) | 1988-07-19 |
| JPH0362706B2 true JPH0362706B2 (ja) | 1991-09-26 |
Family
ID=11661113
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62007262A Granted JPS63174957A (ja) | 1987-01-13 | 1987-01-13 | ４−アミノ−３−ヒドロキシ酪酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63174957A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3831954B2 (ja) * | 1995-05-19 | 2006-10-11 | ダイソー株式会社 | ４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1181908B (it) * | 1984-07-12 | 1987-09-30 | Debi Derivati Biologici | Procedimento per la preparazione di l-carnitina |
-
1987
- 1987-01-13 JP JP62007262A patent/JPS63174957A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63174957A (ja) | 1988-07-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0530285B1 (fr) | Procede de preparation enantioselective de derives de la phenylisoserine | |
| FR2662440A1 (fr) | Procede de preparation stereoselective de derives de la phenylisoserine. | |
| JP3351563B2 (ja) | ３−ヒドロキシ酪酸誘導体の製造法 | |
| CN108473454A (zh) | 3-((2s,5s)-4-亚甲基-5-(3-氧代丙基)四氢呋喃-2-基)丙醇衍生物制备方法及用于其的中间体 | |
| EP2280007B1 (en) | The preparation method of (3s,4s)-3-hexyl-4-((r)-2-hydroxytridecyl)-oxetan-2-one and the product of that method | |
| JP2710688B2 (ja) | ４―ブロモ―３―ヒドロキシ酪酸エステル誘導体の製造法 | |
| JPH0362706B2 (ja) | ||
| JP2896946B2 (ja) | ネオカルジリン類の製造法 | |
| JPH0222254A (ja) | ２，３―ジアミノプロピオン酸誘導体 | |
| JPS63174960A (ja) | 酪酸誘導体 | |
| EP0478803B1 (en) | Process for producing (S)-gamma-acyloxy-methyl-alpha-beta-butenolide | |
| JP3050104B2 (ja) | １−ブチン−３，４−ジオールの新規な製造法 | |
| CN119219602A (zh) | 一种4-月桂基-β-内酰胺衍生物及其制备方法 | |
| JP2007262089A (ja) | アミノ置換カルボ糖の製造方法 | |
| JPS59148773A (ja) | γ−ラクトン化合物及びその用途 | |
| JPS63258872A (ja) | バレロラクトン誘導体 | |
| JPS6348253B2 (ja) | ||
| JPH0233700B2 (ja) | Indoorujudotai | |
| JPS61180734A (ja) | シクロペンタン誘導体 | |
| JPH0623122B2 (ja) | ジオ−ル誘導体の製造方法 | |
| JPH01228930A (ja) | ３−置換−１−シクロペンテノール誘導体のジアステレオ選択的な製造法 | |
| JPH0564944B2 (ja) | ||
| JPS6212743A (ja) | カルバサイクリン類の製造法 | |
| JPH07242577A (ja) | 光学活性シクロプロパン誘導体 | |
| JPH0633244B2 (ja) | （ｒ，ｚ）−５−テトラデセン−４−オリドの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |