JPH0432823B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Silver Salt Photography Or Processing Solution Therefor (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
［技術分野］
本発明は、５−ヒドラジノピラゾール−４−カ
ルボキシレート系化合物の製造方法に関し、更に
詳しくは、チオカルボヒドラジドを出発原料とし
て高収率に５−ヒドラジノピラゾール−４−カル
ボキシレート系化合物を製造する方法に関するも
のである。
［従来技術］
５−ヒドラジノピラゾール−４−カルボキシレ
ート系化合物は写真用カプラー、特にマゼンタカ
プラーの中間体として有用な化合物である。例え
ば、英国特許第1252418号明細書中には、５−ヒ
ドラジノピラゾール−４−カルボキシレート系化
合物をベンゼンのような不活性溶媒中POCl3の存
在下で閉環させて1H−ピラゾロ［３，２−Ｃ］−
Ｓ−トリアゾール−７−カルボキシレート系化合
物を製造する方法が開示されている。また上記英
国特許明細書中には、上記方法とは別の方法、例
えば、酢酸中に臭素と酢酸ナトリウムを存在させ
て前記５−ヒドラジノピラゾール−４−カルボキ
シレート系化合物を閉環せしめて1H−ピラゾロ
［３，２−Ｃ］−Ｓ−トリアゾール−７−カルボキ
シレート系化合物を製造する方法が開示されてい
る。
また、５−ヒドラジノピラゾール−４−カルボ
キシレート系化合物の合成に関してはHans
Beyer等によりベルヒテ89巻、2552頁（1956年）
に報告されており、更にほぼ同様の報告が
Joseph bailey等によりJ.Chem.Soc.，Perkin Ｉ
2047〜2052頁（1977年）に報告されている。こ
れらの文献によれば、還流エタノール中に分散懸
濁しているチオカルボヒドラジドに濃塩酸を添加
し、さらに、エチル−２−クロロアセトアセテー
トを加え、この混合物を加熱しエチル−５−ヒド
ラジノ−３−メチルピラゾール−４−カルボキシ
レートを製造している。しかしながら、この文献
の方法によれば、出発原料のチオカルボヒドラジ
ドから目的とする一般式［］で示される化合物
は20％程度の低い収率でしか得ることができず、
その改良が望まれる。
［発明の目的］
本発明は上記の事情に鑑みてなされたもので、
その目的とするところは、チオカルボヒドラジド
を出発原料として用い、高収率に５−ヒドラジノ
ピラゾール−４−カルボキシレート系化合物を製
造する方法を提供することにある。
［発明の要旨］
本発明の上記目的は、チオカルボヒドラジドと
下記一般式［］及び／または［］で示される
化合物の少なくとも１種とを反応させた後に、下
記一般式［］で示される化合物を反応させ、次
いで求核試薬と反応さて一般式［］で示される
５−ヒドラジノピラゾール−４−カルボキシレー
ト系化合物の製造する方法によつて達成される。
一般式 ［］
[Technical Field] The present invention relates to a method for producing 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compounds, and more specifically, to a method for producing 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate in high yield using thiocarbohydrazide as a starting material. The present invention relates to a method for producing a type compound. [Prior Art] 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compounds are useful as intermediates for photographic couplers, particularly magenta couplers. For example, in British Patent No. 1252418, 1H -pyrazolo[3,2 -C]-
A method for producing S-triazole-7-carboxylate compounds is disclosed. The above-mentioned British patent specification also describes a method other than the above-mentioned method, for example, in which the 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compound is ring-closed in the presence of bromine and sodium acetate in acetic acid. A method for producing pyrazolo[3,2-C]-S-triazole-7-carboxylate compounds is disclosed. Regarding the synthesis of 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compounds, Hans
Berchte vol. 89, p. 2552 (1956) by Beyer et al.
It has been reported that
J.Chem.Soc., Perkin I by Joseph bailey et al.
Reported on pages 2047-2052 (1977). According to these documents, concentrated hydrochloric acid is added to thiocarbohydrazide dispersed and suspended in refluxing ethanol, ethyl-2-chloroacetoacetate is further added, and the mixture is heated to form ethyl-5-hydrazino-3. -Methylpyrazole-4-carboxylate is produced. However, according to the method of this document, the target compound represented by the general formula [ ] can only be obtained in a low yield of about 20% from the starting material thiocarbohydrazide.
Improvements are desired. [Object of the invention] The present invention has been made in view of the above circumstances, and
The objective is to provide a method for producing 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compounds in high yield using thiocarbohydrazide as a starting material. [Summary of the Invention] The above object of the present invention is to react a thiocarbohydrazide with at least one compound represented by the following general formula [] and/or [], and then react with a compound represented by the following general formula []. This is accomplished by a method for producing a 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compound represented by the general formula [] by reacting with a nucleophilic reagent and a nucleophilic reagent. General formula []
【式】 一般式 ［］【formula】 General formula []
【式】
（式中R1およびR2は、それぞれ、水素原子、
アルキル基、アリール基又はヘテロ環基を表わ
し、R3およびR4は前記R1およびR2と同義であ
り、R5およびR6はそれぞれ、炭素原子１〜４の
アルキル基を表わす。）
一般式 ［］
（式中、R7およびR8は、それぞれアルキル基、
アリール基またはヘテロ環を表わし、Ｘはハロゲ
ン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはアリ
ールスルホニルオキシ基を表わす。）
一般式 ［］
（式中R9およびR10は前記R7およびR8と同義で
あり、Ａはプロトン酸を表わし、Ａがｍ塩基酸の
とき、ｎは０または１／ｍを表わし、ｍは１〜４
の整数を表わす。）
［発明の構成］
本発明において、出発原料として用いられるチ
オカルボヒドラジド[Formula] (In the formula, R 1 and R 2 are each a hydrogen atom,
It represents an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, R 3 and R 4 have the same meanings as R 1 and R 2 above, and R 5 and R 6 each represent an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. ) General formula [] (In the formula, R 7 and R 8 are each an alkyl group,
It represents an aryl group or a heterocycle, and X represents a halogen atom, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group. ) General formula [] (In the formula, R 9 and R 10 have the same meanings as R 7 and R 8 above, A represents a protonic acid, when A is m basic acid, n represents 0 or 1/m, and m is 1 to 4
represents an integer. ) [Structure of the invention] In the present invention, thiocarbohydrazide used as a starting material
【式】
は、例えばジヤーナル・オブ・オーガニツク・ケ
ミストリー1954年、第19巻、第733頁にL.F.
Andrieth等によつて報告されているようにヒド
ラジンヒドラートと二硫化炭素とを反応させて得
ることができる。このような化合物は、白色の針
状晶の固体で融点が172℃〜174℃であり、市場で
容易に入手することができる。
このチオカルボヒドラジドは、その反応に際し
ては分散媒中に分散されて用いられる。用いるこ
とのできる分散媒としては、ケトン類やアルデヒ
ド類の如くカルボニル基や酢酸エチルエステルの
如くエステル結合を有しない化合物、例えばアル
コール類、ベンゼン類、エーテル類、ハロゲン化
炭素、アミド類等を代表的に挙げることができ
る。このうち、好ましいものとしてはアルコール
類、エーテル類であり、特に好ましいものはアル
コール類である。
ケトン類やアルデヒド類はカルボニル基がチオ
カルボヒドラジドのアミノ基と反応を起こすため
好ましくない。また酢酸エチルエステルはこのカ
ルボニル基がチオカルボヒドラジドのアミノ基と
結合しアミドを形成しアルコールが脱離するので
目的とする化合物を得ることができず好ましくな
い。
本発明において用いられるアルコール類として
は、例えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパ
ノール、エチレングリコール、エチレングリコー
ルモノメチルエーテル等を挙げることができる。
また、ベンゼン類としては、ベンゼン、ニトロベ
ンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられる。さ
らにエーテル類としてはジエチルエーテル、エチ
レングリコールジメチルエーテル、ジエチレング
リコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等が挙げられる。ハロゲン化炭素
としては、四塩化炭素、クロロホルム、ブロモホ
ルム等を挙げることができ、アミド類としてはホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が
挙げられる。その他ジメチルスルホオキサイド、
アセトニトリル等も分散媒として用いることがで
きる。この分散媒は必ずしも無水である必要がな
い。
チオカルボヒドラジドは上記分散媒中に分散媒
１重量部当り１〜1000重量部、好ましくは５〜
100重量部の割合で含有せしめられる。
本発明において一般式［］のR1およびR2は
水素原子、アルキル基、アリール基、またはヘテ
ロ環基を表わすが、このうち好ましくは水素原子
とアリール基又はヘテロ環基の組み合せである。
R1およびR2で表わされるアルキル基としてはメ
チル基、エチル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル
基等であり、またR1およびR2で表わされるアリ
ール基としてはフエニル基、ナフチル基等を代表
的なものとして挙げることができる。さらにR1
およびR2で表わされるヘテロ環基の例としては
ピリジル基、フリル基、チエニル基等を代表的な
ものとして挙げることができる。
R1およびR2は同一であつても異なつていても
よく、好ましくは異なつている場合である。高い
反応収率を得るためには上記R1およびR2はR1が
アリール基、特にフエニル基で、R2が水素原子
の場合が好ましい。これらアルキル基、アリール
基又はヘテロ環基は置換基を有することができ、
置換基としてはヒドロキシル基、ハロゲン原子、
ニトロ基、アルキル基（メチル基、エチル基）等
を挙げることができる。
次に一般式［］で示される化合物の具体例を
以下に示すが本発明はこれらに限定されない。
例示化合物
(1) CH2Ｏ (2) CH3CHO
(3) C2H2CHO (4) C7H15CHO
(6) CH3COCH3
(7) CH3COC2H5
一般式［］のR3およびR4は前記一般式［］
のR1およびR2と同義である。R3およびR4は同一
でもまた異なつていてもよく好ましくは後者であ
る。一般式［］のR5およびR6で示されるアル
キル基は炭素原子数１〜４の低級アルキル基であ
り、具体的にはメチル基、エチル基、イソプロピ
ル基、ｎ−ブチル基等を挙げることができる。
次に一般式［］で示される化合物の具体例を
下記に示すが本発明はこれに限定されない。
例示化合物
一般式［］または［］で示される化合物は
これを単独で又は両者を同時に用いてもよい。こ
れらの化合物は、チオカルボヒドラジド１モルに
対して0.5〜1.5モルの範囲、好ましくは0.8〜1.2
モルの範囲で用いることができる。
一般式［］または［］で示される化合物の
添加は一般式［］で示される化合物の添加前で
あればいつでもよく、好ましくはチオカルボヒド
ラジドの分散懸濁液に滴下して加える。
本発明において上記チオカルボヒドラジドと共
に更に下記一般式［］で示される化合物が用い
られる。
一般式 ［］
（式中、R7およびR8は、それぞれアルキル基、
アリール基またはヘテロ環基を表わし、Ｘはハロ
ゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基またはア
リールスルホニルオキシ基を表わす。）
R7およびR8で示されるアルキル基としては炭
素原子数１〜30の直鎖または分岐のアルキル基、
例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、
ｔ−ブチル基、オクチル基、ドデシル基、エイコ
シル基、トリアコンチル基等を挙げることができ
る。このアルキル基は置換基を有することがで
き、置換基としては、ハロゲン原子、アリールオ
キシ基、アルキルスルホニル基、アシルアミノ
基、アルコキシ基、ヒドロキシ基等を挙げること
ができ、このような置換基を有するアルキル基の
例としては、γ−（２，４−ジ−ｔ−アミルフエ
ノキシ）プロピル基、β−（ドデシルスルホニル）
エチル基、フエノキシメチル基、メトキシエチル
基等を挙げることができる。上記アルキル基に
は、また、シクロアルキル基が含まれる。
R7およびR8で示されるアリール基としては、
具体的にはフエニル基が挙げられる。このフエニ
ル基は置換基を有することができ、置換基として
は、アルコキシ基、ハロゲン原子、アルキル基、
アミド基等を挙げることができ、このような置換
基を有するフエニル基の例としては、Ｐ−メトキ
シフエニル基、ドデシルオキシフエニル基、Ｐ−
｛γ−（２，４−ジ−ｔ−アミルフエキキシ）ブチ
リルアミノ｝フエニル基、Ｏ−クロロフエニル
基、Ｐ−トリル基、メシチル（トリメチルフエニ
ル）基等を挙げることができる。
R7およびR8で示されるヘテロ環基としては、
具体的にはフリル基、ピラニル基、チエニル基、
ピリジル基、2H−ピロリル基等を挙げることが
できる。
前記R7およびR8で示されるアルキル基、アリ
ール基又はヘテロ環基のうち、アルキル基が特に
好ましい。
一般式［］のＸで示されるハロゲン原子とし
ては具体的にはクロル原子、ブロム原子、ヨード
原子等を挙げることができる。またＸで示される
アルキルスルホニルオキシ基としては例えばメタ
ンスルホニルオキシ基を挙げることができる。さ
らにＸで示されるアリールスルホニルオキシ基と
しては具体的にはトルエンスルホニルオキシ基を
挙げることができる。これらのうち、Ｘを導入す
る場合の合成経路、コスト面よりＸはハロゲン原
子が好ましく、ハロゲン原子のうちではクロル原
子が好ましい。
本発明の一般式［］で示される化合物の好ま
しいものは、α−アシル−α−ハロ酢酸アルキル
（又はアリール）エステルであり、このような化
合物は、例えば、Organic Synthesis Corrective
Volume，No.４，第592〜593頁に記載されている
ように、α−アシル酢酸アルキル（又はアリー
ル）エステルを０℃〜５℃の温度でハロゲン化す
ることによつて得ることができる。この反応に用
いられるハロゲン化試薬としては、ハロゲン分
子、スルフリルハライド（例えばスルフリルクロ
ライド）、Ｎ−ハロゲノ化合物（例えばＮ−ブロ
ムコハク酸イミド、Ｎ−クロルコハク酸イミド
等）を用いることができる。この化合物は常温に
おいて無色透明の毒性を有する液体であり、17mm
Hgの減圧下で例えば、エチル−２−クロルアセ
トアセテートは85℃〜89℃の沸点を有している。
次に前記一般式［］で示される化合物の代表
的具体例を下記に示すが本発明はこれらに限定さ
れない。
例示化合物
本発明に用いられる一般式［］で示される化
合物は、チオカルボヒドラジドとは別々に分散媒
中に添加される。一般式［］で示される化合物
は一般式［］及び／又は一般式［］で示され
る化合物の添加後に例えばアルコールに溶解させ
たのち分散媒（例えばアルコール）中に添加され
る。
本発明の出発原料として用いられるチオカルボ
ヒドラジドと一般式［］で示される化合物は、
１：0.5〜１：1.5のモル比で用いられ、好ましく
は１：0.8〜１：1.2の範囲である。
一般式［］及び／又は一般式［］で示され
る化合物を滴下する時の温度は、脱水反応を比較
的スムーズに行なわせるため、−20℃〜200℃が好
ましく、特に０〜100℃の範囲が好ましい。また
上記一般式［］で示される化合物の滴下後は、
反応温度を40〜200℃の範囲にするのが好ましく、
特に50〜100℃の範囲で反応を行なうのが好まし
い。前記一般式［］で示される化合物の滴下後
の反応温度を低くとも40℃以上とするのはこの反
応において起こる脱硫反応を迅速に行なうためで
あり、また、200℃以下とするのは生成物の分解
が起こり、収率が低下するからである。
また本発明において反応に要する時間は特に限
定されないが最長上記温度範囲内では５分程度で
充分であり、これ以上時間をかけても不都合な問
題を生じない。
本発明において用いられる求核試薬の例として
は非共有電子対を有するもので、好ましくは水酸
イオン、アルコキシアニオン、アリールオキシア
ニオン、アミノ基、ヒドラジノ基を有する化合物
を挙げることができる。
アルコキシアニオンとしてはメトキシアニオ
ン、エトキシアニオン等があり、またアリールオ
キシアニオンとしてはフエノキシアニオン、クロ
ロフエノキシアニオン等が、さらにアミノ基を有
する化合物としてはメチルアミン、ジメチルアミ
ン、エチルアミン、ジエチルアミン、プロピルア
ミン、オクチルアミン、アニリン、メトキシアニ
リン、アミノフエノール、メチルアニリン等、ヒ
ドラジン基を有する化合物の例としては、ヒドラ
ジンヒドラート、ジメチルヒドラジン、１−アミ
ノピペラジン、フエニルヒドラジン、Ｐ−ヒドラ
ジンフエノール、イソプロピルヒドラジン等をそ
れぞれ挙げることができる。これらの求核試薬の
うち、ヒドラジノ基を有するヒドラジンヒドラー
トが安価に入手しやすく特に好ましい。
これらの求核試薬は、副生して反応系内に残る
硫黄を水溶性の化合物に変える作用を有し精製を
容易にする。なお硫黄の存在は、たとえ微量であ
つても写真用カプラーの中間体として用いる場合
には好ましくない結果を示す。また本発明の一般
式（）の化合物を修飾して他の化合物を合成す
る際に接触還元の工程を経る様な時やはり硫黄の
存在は微量であつても好ましくない結果を示すか
ら除去することが必要である。
この求核試薬はチオカルボヒドラジド１モルに
対し２〜100モル、好ましくは３〜10モルの範囲
で添加することができる。
本発明の上記反応においては脱水反応をスムー
ズに行なわせるため反応系において触媒を用いる
ことができる。用いることのできる触媒としては
塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルホン酸類（メタン
スルホン酸、トルエンスルホン酸等）、カルボン
酸類（酢酸、ギ酸、プロピオン酸、安臭香酸等）
等を挙げることができる。このような触媒は、好
ましくは反応を行なう前にそのまま分散媒中に直
接に添加される。その添加量は酸の強度によつて
異なるが0.1モルから１モル程度が好ましい。
この触媒は前記求核試薬の添加以前の各反応に
対して用いることができる。
次に本発明の５−ヒドラジノピラゾール−４−
カルボキシレート系化合物を生成するための代表
的な反応経路を下記に示す。
本発明の方法によれば下記一般式［］で示さ
れる化合物が得られる。
一般式 ［］
（式中R9およびR10は、前記R7およびR8と同義
であり、またＡはプロトン酸を表わし、Ａがｍ塩
基酸のときｎは０または１／ｍを表わし、ｍは１
ないし４の整数を表わす。）
Ａで示されるプロトン酸の例としては塩酸（ｍ
＝１）、硫酸（ｍ＝２）、メタンスルホン酸（ｍ＝
１）、酢酸（ｍ＝１）、リン酸（ｍ＝３）、ピロメ
リテイツクアシツド（ｍ＝４）等が代表的なもの
である。
次に前記一般式（）で示される化合物の代表
的なものを以下に例示するが本発明はこれらに限
定されない。なお、これらの化合物はいずれも塩
を形成することができ、本発明の化合物はこれら
の塩を包含する。
例示化合物
本発明の方法によつて得られる一般式［］で
示される化合物は結晶形であり、一般に淡黄色の
板状晶である。この化合物は一般にアルコール類
又はアセトニトリル等より再結晶法によつて容易
に分離することができる。この化合物は写真用カ
プラーの中間体として有用な化合物であり、前記
英国特許第1252418号およびジヤーナル・オブ・
ケミカルソサイアテイー パーキン（1977）
2047〜2052頁にこの化合物を用いて写真用カプラ
ーを製造した例が記載されている。
［発明の具体的実施例］
以下に本発明の具体的実施例を記載するが本発
明はこれに限定されない。
実施例 １
400mlのアルコールにチオカルボヒドラジド
42.5ｇを懸濁する。還流撹拌下にベンズアルデヒ
ド42.5ｇをアルコール50mlでうすめた溶液を30分
かけて滴下する。滴下終了後30分してから、エチ
ル−２−クロルアセトアセテート65.8ｇをアルコ
ール100mlでうすめた溶液を30分かけて滴下する。
滴下終了後30分してから、反応液をろ過し不溶物
を除く。ろ液を再び還流しながら、100％ヒドラ
ジンヒドラート100ｇを90分かけて滴下する。滴
下終了後30分してから、反応液よりアルコールを
減圧留去する。残渣にアセトニトリル200mlを加
え加熱後放冷する。結晶をろ取し、アセトニトリ
ル100mlで洗浄後結晶を200mlの水に分散、再び結
晶をろ取100mlの水で洗浄後風乾する。得られた
結晶をメタノールから再結晶してエチル−５−ヒ
ドラジノ−３−メチルピラゾール−４−カルボキ
シレトー例示化合物(2)を40.5ｇ（55.％）得た。
融点177℃
元素分析値
計算値（％）Ｃ：45.7 Ｈ：6.5 Ｎ：30.4
実測値（％）Ｃ：45.7 Ｈ：6.4 Ｎ：30.3
実施例−１からわかるように従来の製造方法に
比べ収率で２倍以上になつている。
実施例 ２
実施例−１で用いたベンズアルデヒド42.5ｇに
換えてピリジン−３−アルデヒド42.8ｇを用いた
以外は同様の操作を行った。
目的とするエチル−５−ヒドラジノ−３−メチ
ルピラゾール−４−カルボキシレート例示化合物
(2)を．38.4ｇ（52.1％）得た。
実施例 ３
実施例−１で用いた100％ヒドラジンヒドラー
ト100ｇに換えて１，１−ジメチルヒドラジン120
ｇを用いた以外は同様の操作を行った。
目的とするエチル−５−ヒドラジノ−３−メチ
ルピラゾール−４−カルボキシレート例示化合物
(2)を40.3ｇ（54.7％）得た。[Formula] is, for example, LF in Journal of Organic Chemistry 1954, Volume 19, Page 733.
It can be obtained by reacting hydrazine hydrate with carbon disulfide as reported by Andrieth et al. Such a compound is a white needle-shaped solid with a melting point of 172°C to 174°C, and is easily available on the market. This thiocarbohydrazide is used after being dispersed in a dispersion medium during the reaction. Dispersion media that can be used include compounds that do not have carbonyl groups such as ketones and aldehydes, or ester bonds such as ethyl acetate, such as alcohols, benzenes, ethers, halogenated carbons, amides, etc. can be mentioned. Among these, alcohols and ethers are preferred, and alcohols are particularly preferred. Ketones and aldehydes are not preferred because their carbonyl groups react with the amino groups of thiocarbohydrazide. Furthermore, ethyl acetate is not preferred because the carbonyl group bonds with the amino group of thiocarbohydrazide to form an amide and the alcohol is eliminated, making it impossible to obtain the desired compound. Examples of the alcohols used in the present invention include methanol, ethanol, n-propanol, ethylene glycol, and ethylene glycol monomethyl ether.
Furthermore, examples of benzenes include benzene, nitrobenzene, toluene, xylene, and the like. Furthermore, examples of the ethers include diethyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane. Examples of halogenated carbon include carbon tetrachloride, chloroform, bromoform, etc., and examples of amides include formamide, N,N-dimethylformamide, and the like. Other dimethyl sulfoxide,
Acetonitrile and the like can also be used as a dispersion medium. This dispersion medium does not necessarily have to be anhydrous. The thiocarbohydrazide is contained in the dispersion medium in an amount of 1 to 1000 parts by weight, preferably 5 to 1000 parts by weight, per 1 part by weight of the dispersion medium.
It is contained in a proportion of 100 parts by weight. In the present invention, R 1 and R 2 in the general formula [] represent a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and among these, a combination of a hydrogen atom and an aryl group or a heterocyclic group is preferred.
The alkyl groups represented by R 1 and R 2 include methyl, ethyl, isopropyl, n-butyl, etc., and the aryl groups represented by R 1 and R 2 include phenyl, naphthyl, etc. It can be mentioned as something similar. Plus R 1
Representative examples of the heterocyclic group represented by R 2 include a pyridyl group, a furyl group, a thienyl group, and the like. R 1 and R 2 may be the same or different, preferably different. In order to obtain a high reaction yield, R 1 and R 2 are preferably an aryl group, particularly a phenyl group, and R 2 is a hydrogen atom. These alkyl groups, aryl groups or heterocyclic groups may have a substituent,
Substituents include hydroxyl group, halogen atom,
Examples include a nitro group and an alkyl group (methyl group, ethyl group). Next, specific examples of the compound represented by the general formula [] are shown below, but the present invention is not limited thereto. Exemplary compound (1) CH 2 O (2) CH 3 CHO (3) C 2 H 2 CHO (4) C 7 H 15 CHO (6) CH 3 COCH 3 (7) CH 3 COC 2 H 5 R 3 and R 4 of the general formula [] are the general formula []
is synonymous with R 1 and R 2 of R 3 and R 4 may be the same or different, preferably the latter. The alkyl group represented by R 5 and R 6 in the general formula [] is a lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and specifically includes methyl group, ethyl group, isopropyl group, n-butyl group, etc. I can do it. Next, specific examples of the compound represented by the general formula [] are shown below, but the present invention is not limited thereto. Exemplary compound The compounds represented by the general formula [] or [] may be used alone or both may be used simultaneously. These compounds are used in an amount ranging from 0.5 to 1.5 mol, preferably from 0.8 to 1.2 mol per mol of thiocarbohydrazide.
It can be used in a molar range. The compound represented by the general formula [] or [] may be added at any time before the addition of the compound represented by the general formula [], and is preferably added dropwise to the dispersed suspension of the thiocarbohydrazide. In the present invention, a compound represented by the following general formula [] is further used in addition to the above-mentioned thiocarbohydrazide. General formula [] (In the formula, R 7 and R 8 are each an alkyl group,
It represents an aryl group or a heterocyclic group, and X represents a halogen atom, an alkylsulfonyloxy group or an arylsulfonyloxy group. ) The alkyl group represented by R 7 and R 8 is a straight chain or branched alkyl group having 1 to 30 carbon atoms,
For example, methyl group, ethyl group, isopropyl group,
Examples include t-butyl group, octyl group, dodecyl group, eicosyl group, and triacontyl group. This alkyl group can have a substituent, and examples of the substituent include a halogen atom, an aryloxy group, an alkylsulfonyl group, an acylamino group, an alkoxy group, and a hydroxy group. Examples of alkyl groups include γ-(2,4-di-t-amylphenoxy)propyl group, β-(dodecylsulfonyl)
Examples include ethyl group, phenoxymethyl group, and methoxyethyl group. The above alkyl group also includes a cycloalkyl group. The aryl group represented by R 7 and R 8 is
A specific example is a phenyl group. This phenyl group can have a substituent, and examples of the substituent include an alkoxy group, a halogen atom, an alkyl group,
Examples of phenyl groups having such substituents include P-methoxyphenyl group, dodecyloxyphenyl group, P-
Examples include {γ-(2,4-di-t-amylphexoxy)butyrylamino}phenyl group, O-chlorophenyl group, P-tolyl group, mesityl (trimethylphenyl) group, and the like. As the heterocyclic group represented by R 7 and R 8 ,
Specifically, furyl group, pyranyl group, thienyl group,
Examples include pyridyl group and 2H-pyrrolyl group. Among the alkyl groups, aryl groups, and heterocyclic groups represented by R 7 and R 8 , alkyl groups are particularly preferred. Specific examples of the halogen atom represented by X in the general formula [] include a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, and the like. Further, the alkylsulfonyloxy group represented by X includes, for example, a methanesulfonyloxy group. Further, the arylsulfonyloxy group represented by X may specifically include a toluenesulfonyloxy group. Among these, a halogen atom is preferable for X in terms of the synthetic route and cost when introducing X, and among the halogen atoms, a chloro atom is preferable. Preferable compounds of the present invention represented by the general formula [] are α-acyl-α-haloacetic alkyl (or aryl) esters, and such compounds can be used, for example, in Organic Synthesis Corrective
Volume, No. 4, pages 592-593, it can be obtained by halogenating α-acylacetic acid alkyl (or aryl) esters at temperatures of 0°C to 5°C. As the halogenating reagent used in this reaction, halogen molecules, sulfuryl halide (eg, sulfuryl chloride), N-halogen compounds (eg, N-bromosuccinimide, N-chlorosuccinimide, etc.) can be used. This compound is a colorless and transparent toxic liquid at room temperature.
Under reduced pressure of Hg, for example, ethyl-2-chloroacetoacetate has a boiling point of 85°C to 89°C. Next, typical examples of the compound represented by the general formula [] are shown below, but the present invention is not limited thereto. Exemplary compound The compound represented by the general formula [] used in the present invention is added to the dispersion medium separately from the thiocarbohydrazide. The compound represented by the general formula [] is dissolved in, for example, alcohol after the addition of the general formula [] and/or the compound represented by the general formula [], and then added to the dispersion medium (for example, alcohol). The thiocarbohydrazide used as the starting material of the present invention and the compound represented by the general formula [ ] are:
It is used in a molar ratio of 1:0.5 to 1:1.5, preferably in the range of 1:0.8 to 1:1.2. The temperature at which the compound represented by general formula [] and/or general formula [] is added dropwise is preferably -20°C to 200°C, particularly in the range of 0 to 100°C, in order to allow the dehydration reaction to occur relatively smoothly. is preferred. Moreover, after dropping the compound represented by the above general formula [],
Preferably, the reaction temperature is in the range of 40 to 200°C,
In particular, it is preferable to carry out the reaction at a temperature in the range of 50 to 100°C. The reason why the reaction temperature after dropping the compound represented by the general formula [] above is set to at least 40°C is to speed up the desulfurization reaction that occurs in this reaction, and the temperature is set to 200°C or less to ensure that the product This is because decomposition occurs and the yield decreases. Further, in the present invention, the time required for the reaction is not particularly limited, but within the above-mentioned temperature range, a maximum of about 5 minutes is sufficient, and even if it takes longer than this, no problems will arise. Examples of the nucleophilic reagent used in the present invention include those having a lone pair of electrons, preferably compounds having a hydroxyl ion, an alkoxy anion, an aryloxy anion, an amino group, or a hydrazino group. Alkoxy anions include methoxy anions and ethoxy anions, aryloxy anions include phenoxy anions and chlorophenoxy anions, and compounds with amino groups include methylamine, dimethylamine, ethylamine, diethylamine, and propyl. Examples of compounds having a hydrazine group such as amine, octylamine, aniline, methoxyaniline, aminophenol, and methylaniline include hydrazine hydrate, dimethylhydrazine, 1-aminopiperazine, phenylhydrazine, P-hydrazinephenol, and isopropylhydrazine. etc. can be mentioned respectively. Among these nucleophilic reagents, hydrazine hydrate having a hydrazino group is particularly preferred because it is easily available at low cost. These nucleophiles have the effect of converting the sulfur that remains as a by-product in the reaction system into a water-soluble compound and facilitate purification. Note that the presence of sulfur, even in a trace amount, gives unfavorable results when used as an intermediate for photographic couplers. Furthermore, when the compound of the general formula () of the present invention is modified to synthesize other compounds through a catalytic reduction step, the presence of sulfur, even in trace amounts, can cause unfavorable results, so it must be removed. is necessary. This nucleophilic reagent can be added in an amount of 2 to 100 mol, preferably 3 to 10 mol, per 1 mol of thiocarbohydrazide. In the above reaction of the present invention, a catalyst can be used in the reaction system in order to smoothly carry out the dehydration reaction. Catalysts that can be used include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, sulfonic acids (methanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, etc.), and carboxylic acids (acetic acid, formic acid, propionic acid, benbrozoic acid, etc.)
etc. can be mentioned. Such a catalyst is preferably added directly to the dispersion medium as such before carrying out the reaction. The amount added varies depending on the strength of the acid, but is preferably about 0.1 mol to 1 mol. This catalyst can be used for each reaction prior to the addition of the nucleophile. Next, 5-hydrazinopyrazole-4- of the present invention
A typical reaction route for producing carboxylate compounds is shown below. According to the method of the present invention, a compound represented by the following general formula [] is obtained. General formula [] (In the formula, R 9 and R 10 have the same meanings as R 7 and R 8 above, and A represents a protonic acid, and when A is an m basic acid, n represents 0 or 1/m, and m represents 1
Represents an integer from 4 to 4. ) An example of the protonic acid represented by A is hydrochloric acid (m
=1), sulfuric acid (m=2), methanesulfonic acid (m=
1), acetic acid (m=1), phosphoric acid (m=3), and pyromellitic acid (m=4). Next, typical compounds represented by the general formula () are illustrated below, but the present invention is not limited thereto. Note that all of these compounds can form salts, and the compounds of the present invention include these salts. Exemplary compound The compound represented by the general formula [] obtained by the method of the present invention is in crystalline form, and is generally a pale yellow plate crystal. This compound can generally be easily separated from alcohols or acetonitrile by recrystallization. This compound is useful as an intermediate for photographic couplers, and is described in the aforementioned British Patent No. 1252418 and the Journal of
Chemical Society Parkin (1977)
An example of producing a photographic coupler using this compound is described on pages 2047-2052. [Specific Examples of the Invention] Specific examples of the present invention will be described below, but the present invention is not limited thereto. Example 1 Thiocarbohydrazide in 400ml of alcohol
Suspend 42.5g. While stirring under reflux, a solution of 42.5 g of benzaldehyde diluted with 50 ml of alcohol was added dropwise over 30 minutes. Thirty minutes after the completion of the dropping, a solution of 65.8 g of ethyl-2-chloroacetoacetate diluted with 100 ml of alcohol was added dropwise over 30 minutes.
Thirty minutes after the completion of the dropwise addition, filter the reaction solution to remove insoluble matter. While refluxing the filtrate again, 100 g of 100% hydrazine hydrate was added dropwise over 90 minutes. Thirty minutes after the completion of the dropwise addition, the alcohol is distilled off from the reaction solution under reduced pressure. Add 200 ml of acetonitrile to the residue, heat, and let cool. Filter the crystals, wash with 100 ml of acetonitrile, disperse the crystals in 200 ml of water, filter the crystals again, wash with 100 ml of water, and air dry. The obtained crystals were recrystallized from methanol to obtain 40.5 g (55.%) of ethyl-5-hydrazino-3-methylpyrazole-4-carboxyleto exemplified compound (2).
Melting point: 177℃ Elemental analysis Calculated value (%) C: 45.7 H: 6.5 N: 30.4 Actual value (%) C: 45.7 H: 6.4 N: 30.3 As can be seen from Example 1, the yield is lower than that of the conventional production method. It has more than doubled. Example 2 The same operation was performed except that 42.8 g of pyridine-3-aldehyde was used in place of 42.5 g of benzaldehyde used in Example-1. Target example compound of ethyl-5-hydrazino-3-methylpyrazole-4-carboxylate
(2). 38.4g (52.1%) was obtained. Example 3 120 g of 1,1-dimethylhydrazine was used in place of 100 g of 100% hydrazine hydrate used in Example-1.
The same operation was performed except that g was used. Target example compound of ethyl-5-hydrazino-3-methylpyrazole-4-carboxylate
40.3g (54.7%) of (2) was obtained.
Claims (1)
び／または［］で示される化合物の少なくとも
１種とを反応させた後に、下記一般式［］で示
される化合物とを反応させ、次いで求核試薬と反
応させることを特徴とする一般式［］で示され
る５−ヒドラジノピラゾール−４−カルボキシレ
ート系化合物の製造方法。 一般式 ［］ 【式】 一般式 ［］ 【式】 （式中R1およびR2は、それぞれ、水素原子、
アルキル基、アリール基又はヘテロ環基を表わ
し、R3およびR4は前記R1およびR2と同義であ
り、R5およびR6はそれぞれ、炭素原子１〜４の
アルキル基を表わす。） 一般式 ［］ （式中、R7およびR8は、それぞれ、アルキル
基、アリール基またはヘテロ環基を表わし、Ｘは
ハロゲン原子、アルキルスルホニルオキシ基また
はアリールスルホニルオキシ基を表わす。） 一般式 ［］ （式中R9およびR10は前記R7およびR8と同義で
あり、Ａはプロトン酸を表わし、Ａがｍ塩基酸の
とき、ｎは０または１／ｍを表わし、ｍは１〜４
の整数を表わす。）[Claims] 1. After reacting a thiocarbohydrazide with at least one compound represented by the following general formula [] and/or [], reacting with a compound represented by the following general formula [], A method for producing a 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compound represented by the general formula [], which comprises then reacting with a nucleophilic reagent. General formula [] [Formula] General formula [] [Formula] (In the formula, R 1 and R 2 are each a hydrogen atom,
It represents an alkyl group, an aryl group or a heterocyclic group, R 3 and R 4 have the same meanings as R 1 and R 2 above, and R 5 and R 6 each represent an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms. ) General formula [] (In the formula, R 7 and R 8 each represent an alkyl group, an aryl group, or a heterocyclic group, and X represents a halogen atom, an alkylsulfonyloxy group, or an arylsulfonyloxy group.) General formula [] (In the formula, R 9 and R 10 have the same meanings as R 7 and R 8 above, A represents a protonic acid, when A is m basic acid, n represents 0 or 1/m, and m is 1 to 4
represents an integer. )
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14024784A JPS6118768A (en) | 1984-07-06 | 1984-07-06 | Preparation of 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compound |
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| JP14024784A JPS6118768A (en) | 1984-07-06 | 1984-07-06 | Preparation of 5-hydrazinopyrazole-4-carboxylate compound |
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|---|---|
| JPS6118768A JPS6118768A (en) | 1986-01-27 |
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-
1984
- 1984-07-06 JP JP14024784A patent/JPS6118768A/en active Granted
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|---|---|
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