JPH04334314A - 歯石防止口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は歯石防止口腔用組成物に関する。 さらに詳しくは、本発明は歯への塗布を目的とし、歯肉
炎を誘発しうる歯石発生を有効に防止する性質を有する
このような組成物に関する。

【０００２】主として歯を清浄にし、吐息を良い香りに
するための成分の他に、歯の健康を促進するための成分
をそれらの組成中に有する練り歯磨きとマウスウォっシ
ュは製造され、販売されている。例えば、フッ化物は歯
磨き配合物とマウスリンス中に数年前から歯を硬化し、
カリエス発生を減ずるために上首尾に含まれており、ト
リクロサンとサンギナリア（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉａ）
（ｂｌｏｏｄｒｏｏｔ）エキスは歯垢形成を減ずるため
に歯磨きに用いられている。アザシクロアルカンー２，
２−ジホスホン酸（ＡＡＰ）、特にアザシクロヘプタン
ー２，２−ジホスホン酸（ＡＨＰ）、その塩（ＡＡＰと
ＡＨＰとも呼ぶ）は難溶性カルシウム塩の歯への付着を
溶解又は防止する能力を有するので、歯石と歯垢を減ず
るために歯磨きへ含めることが示唆されている。例えば
無水マレイン酸もしくはマレイン酸とビニルメチルエー
テルとのコポリマーのような合成アニオンポリマーポリ
カルボキシレートもフッ化物とピロホスフェートと共に
歯磨きに含めることが示唆されている。従って、この技
術分野はＡＡＰとＳＡＰＰを歯磨き成分として用いるこ
とを認めているが、これらを併用されるものとして開示
していず、又はこのように用いた場合にこれらが特別の
効果もしくは予想外の効果を有することを開示していな
い。それ故、予想外に有益な歯石防止効果強化が生ずる
ことを考慮すると、歯磨き又は口腔用組成物中にこのよ
うな両化合物を組み合わせることは新規であり、自明で
はない。

【０００３】例えばポリビニルホスフェート等のような
他のポリマーを含めたポリカルボキシレートの他に、Ｓ
ＡＰＰを含めた合成アニオンポリマーが特にＡＡＰの存
在下でヒドロキシアパタイトの結晶成長を抑制すること
は観察されている。

【０００４】本発明によると、歯石防止口腔用組成物は
口腔用に受容されるビヒクル又はこのような組成物用基
剤と、式： ［式中、Ｒは水素と炭素数１〜３のアルキルとから成る
群から選択され、ｎは３〜５の整数である］によって示
される化合物とその塩とから成る群から選択される口腔
用に受容されるアザシクロアルカンー２，２−ジホスホ
ン酸化合物（ＡＡＰ）の歯石防止有効割合と、口腔用組
成物中のＡＡＰの歯石防止作用を強化するために有効で
ある割合での、ヒドロキシアパタイトの結晶成長を防止
する、約１，０００〜２，０００，０００の範囲内の分
子量を有する水溶性もしくは水膨潤性合成アニオンポリ
マー（ＳＡＰ）を含む。

【０００５】出願人は問題の下記特許を知り、留意して
いる：アザシクロアルカンー２，２−ジホスホン酸と、
歯石と歯垢の形成を遅らせるための練り歯磨きとマウス
ウォっシュへのそれらの使用に関する米国特許第３，９
４１，７７２号と第３，９８８，４４３号；ヨーロッパ
特許出願第８９１１４１９２．１号と第８９２００７１
０．５号及び米国特許出願第０７／５０５，６２８号、
第０７／５４７，６４１号、第０７／５４７，６４２号
（最後の３米国特許出願は歯石付着を抑制する抗菌剤と
してこのような歯磨き中のトリクロサンも開示する）に
開示されるような、歯磨き中の無水マレイン酸もしくは
マレイン酸とビニルメチルエーテルとのコポリマー［ガ
ントレッツ（ＧａｎｔｒｅｚＲ）］のようなＳＡＰＰと
、ＳＡＰＰの他にＳＡＰを開示する米国特許第４，３２
３，５５１号、第４，５１５，７７２号、第４，６２７
，９７７号及び第４，９３１，２７３号；歯石防止剤と
して作用する亜鉛イオン供給源と共に歯磨き中の抗菌剤
としてのトリクロサンを開示する米国特許第４，０２２
，８８０号、及び銅化合物を含む歯磨き中のトリクロサ
ンを開示するドイツ公開公報第３５３２８６０号。

【０００６】このような技術を再検討すると、ＡＡＰ、
ＡＨＰ、ＳＡＰ（ＳＡＰＰを含む）及びトリクロサンは
別々に、又は若干の二要素組合せとして、全て公知の歯
磨き成分であると思われるが、ＡＡＰ、ＳＡＰ、トリク
ロサンが共に存在する又はＡＡＰとＳＡＰとが歯磨きも
しくは他の口腔製剤中に共に存在する又はこのような製
剤を示唆する参考文献は出願人に知られていない。従っ
て、特許請求する組成物と方法は新規であり、自明では
ない。ＡＡＰと共に口腔用組成物中にＳＡＰを含めるこ
とから生ずる、ＡＡＰの歯石防止作用の予想外に有益な
改良はこのような組成物中のＳＡＰ単独での無視される
ような歯石防止作用を考えるならば非常に意外である。 この改良は顕著であり、硬い基体（ｓｕｂｓｔｒａｔｅ
）への過飽和溶液からのヒドロキシアパタイトの沈殿が
長時間遅延されたインビトロ試験と、実測された歯石形
成が減少したことが判明したインビボ試験との両方によ
って、この改良はしばしば３０％以上であった。

【０００７】本発明のＳＡＰＰと他のＳＡＰはヒドロキ
シアパタイト結晶成長を有効に抑制するが、これらは歯
石形成の抑制には有効ではなかった。理論に縛られずに
、この理由は２つの競合現象であると考えられる。第一
に、ヒドロキシアパタイト結晶は成長するときにそれら
の先端（ｆｒｏｎｔ）において成長する。アニオンポリ
マーはこの成長先端に吸着され、ＳＡＰが埋封されるに
は複数の成長先端が必要であるので、それらの存在が吸
着部位において実質的な結晶成長を抑制するように思わ
れる。しかし、この競合現象はアニオンポリマー分子の
サイズにも関係すると思われ、大きいサイズはＳＡＰの
吸着とヒドロキシアパタイトの全ての成長する結晶先端
部位の充填とを防止する。

【０００８】本発明の成功は、ＡＡＰ自体の結晶成長抑
制効果の他に、ＳＡＰによって達せられない先端をＡＡ
Ｐが充填するというＡＡＰの予想外の能力に起因すると
考えられる。

【０００９】本発明のＡＡＰすなわちアザシクロアルカ
ンー２，２−ジホスホン酸化合物は口腔用に受容される
ホスホン酸又はその塩であり、塩を用いる場合には、塩
は通常ナトリウムもしくはカリウム塩であり、水溶性で
ある。塩を用いる場合に、塩はホスホン酸のヒドロキシ
ル水素の２個以上が好ましいアルカリ金属、例えばナト
リウムによって置換された塩であることが好ましい。Ａ
ＡＰの酸形は次式： ［式中、Ｒは水素と炭素数１〜３のアルキルとから成る
群から選択され、ｎは３〜５の整数である］によって示
される。Ｒが水素であり、ｎが５であり、アザシクロヘ
ピチル基を形成することが好ましい。上記ジホスホン酸
の塩を本発明に用いることができ、酸形は口腔用組成物
中の現場で塩形に転化又は部分的に転化することができ
るが、本発明の組成物にはＡＡＰの酸形を用いることが
好ましい。

【００１０】用いるＡＡＰが「口腔用に受容される」べ
きであることをここで述べていることが認められると思
われる。本発明の範囲では、この明細書を通して、これ
はこのように指定された物質が非毒性であり、口腔、歯
肉及び歯に対して無害であり、受容されるフレーバー（
ｆｌａｖｅｒ）を有する（又は全くフレーバーを有さな
い）ことを意味する。この成分はこれが配合される口腔
製剤の他の成分と本質的に相容性であるべきである。 上記ＡＡＰがこのような試験を満足にパスすることも判
明している。

【００１１】本発明の他の主要な成分である合成アニオ
ンポリマー（ＳＡＰ）はＡＡＰの歯石防止作用を改良す
る。ＳＡＰがＳＡＰＰである場合には、これは本発明の
組成物中に、ＡＡＰの他に、歯石防止剤として存在する
、例えばピロフォスフェートのような、ポリホスフェー
トに不利な影響を与えうるアルカリホスファターゼ酵素
の作用を抑制する機能も有する。このようなＳＡＰＰと
それらのカチオン殺菌剤、例えば亜鉛とマグネシウムの
ような金属との錯体は米国特許第３，４２９，９６３号
、第３，９５６，４８０号、第４，１３８，４７７号、
第４，１５２，４２０号、第４，１８３，９１４号及び
第４，６２７，９７７号に述べられている。

【００１２】ヒドロキシアパタイト結晶成長抑制ポリマ
ーは一般に、例えばオリゴマー、ホモポリマー、２種以
上のモノマーのコポリマー、イオノマー、ブロックコポ
リマー、グラフトコポリマー、架橋ポリマー等を含めた
合成アニオンポリマーである。これは水（唾液）溶性又
は膨潤性（水和性、ヒドロゲル形成性）である。これは
好ましくは約１，０００〜約２，０００，０００、特に
好ましくは約１，０００〜約１，０００，０００、さら
に好ましくは約２，０００、２，５００又は６，０００
から約１００，０００、２５０，０００又は５００，０
００まで、特に好ましくは約６，０００〜約１００，０
００の（重量）平均分子量を有する。

【００１３】ＳＡＰは通常少なくとも１つの酸基、例え
ばスルホン酸、ホスフィン酸もしくはカルボン酸、又は
その塩、例えばアルカリ金属もしくはアンモニウム塩を
含み、少なくとも１つの有機基、好ましくは酸基と有機
基の両方の複数を含む。有機基は好ましくは式−（Ｘ）
ｎ−Ｒ［式中、ＸはＯ、Ｎ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｐ、Ｐ
ＯもしくはＳｉ等であり、Ｒは疎水性アルキル、アルケ
ニル、アシル、アリール、アルカリール、複素環式誘導
体又はそれらの不活性な置換誘導体であり、ｎは零又は
１以上である］を有する。上記「不活性な置換誘導体」
は、一般には非親水性である、ヒドロキシアパタイト結
晶成長のＳＡＰによる好ましいブロッキングを殆ど妨害
しない置換基をＲ上に含むように意図される。存在しう
る有機基はここに参考文献として含まれる英国公開特許
明細書第２２３５１３３Ａ号に述べられている。このよ
うな有機基を含むＳＡＰは水溶性又は膨潤性を維持すべ
きである。ＳＡＰが架橋ポリマーである場合には、この
ようなポリマー中により高分子量で、より架橋性の部分
（ｍｏｉｅｔｙ）が存在しうる。

【００１４】ＳＡＰはそれぞれ好ましくは少なくとも１
つの炭素原子と好ましくは少なくとも１つの直接もしく
は間接的ペンダントの一価酸基とを含む反復単位を有す
る鎖又はバックボーンを含むアニオンポリマーである。 これはまた、鎖中の原子好ましくは炭素にゲミナルに（
ｇｅｍｉｎａｌｌｙ）、ビシナルに（ｖｉｃｉｎａｌｌ
ｙ）又は、あまり好ましくないが他の方法で結合した少
なくとも１つの直接又は間接的ペンダントの一価酸基と
を、ＳＡＰが水溶性又は膨潤性であるかぎり、含みうる
。あまり好ましくないが、ポリマーはポリマー鎖中に炭
素原子の代わりに又は炭素原子に加えてリンク（ｌｉｎ
ｋ）として、又は架橋性部分として酸基及び／又は有機
基及び／又は他の二価原子もしくは基を含みうる。

【００１５】ここに開示する、酸基と有機基の両方を含
まないＳＡＰの例もしくは説明が任意に、このような基
の両方と好ましくはこのような基の各々の複数とを含む
好ましいＳＡＰが得られるように、公知の方法で化学的
に変更可能であることは理解されよう。放出促進酸基（
ａｃｉｄｉｃ　　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　　ｅｎｈａｎｃｉ
ｎｇ　　ｇｒｏｕｐ）を含むポリマー鎖もしくはバック
ボーン中の反復単位がポリマーの少なくとも約１０重量
％、好ましくは少なくとも約５０重量％、より好ましく
は８０〜９５重量％又は１００重量％を成すことが好ま
しい。

【００１６】本発明の好ましい実施態様によると、ＳＡ
Ｐは１個以上のホスホン酸基がポリマー鎖中の１個以上
の炭素原子に結合する反復単位含有ポリマーを含む。こ
れは式： ［式中、ＭとＭ１は水素、アルカリ金属又はアンモニウ
ムであり、同一又は異なる基を表す］で示される反復単
位を有することを特徴とする。このようなＳＡＰの最も
好ましい例は有機基（例えばーＣＨ３）を含まない式：
で示される単位を含むポリ（ビニルホスホン酸）である
。しかし、有機基は式： で示される単位を含むポリ（１−ホスホノプロペン）中
に存在する。他のホスホン酸含有ＳＡＰは式：［式中、
Ｐｈは鎖中のビシナル炭素原子に結合するフェニル、ホ
スホン酸基及びフェニル有機基である］で示される単位
と、を含むポリ（ベータ　　スチレン　　ホスホン酸）
、又はベータ　　スチレン　　ホスホン酸とビニルホス
リルクロリドとの、上記式Ｉ単位と交互にもしくはラン
ダムに結合して式ＩＩＩ単位を有するコポリマー；又は
式： ［式中、酸基と有機基とは鎖にゲミナルに結合する］で
示される単位を含むポリ（アルファ　　スチレン　　ホ
スホン酸）である。

【００１７】上記スチレンホスホン酸ポリマーとそれら
の他の不活性なエチレン系不飽和モニマーとのコポリマ
ーは一般に約２，０００〜約３０，０００、好ましくは
約２，５００〜約１０，０００の範囲内の分子量を有す
る。このような「不活性な」モノマーはこの場合にＳＡ
Ｐとして用いられるコポリマーの予定機能を殆ど妨げな
い。

【００１８】ホスフィン酸基及び／又はスルホン酸基を
含むＳＡＰの具体例として、ビニルもしくはアリルホス
フィン酸及び／又はスルホン酸の重合から誘導される単
位もしくは部分を含むポリマーとコポリマーを挙げるこ
とができる。これらはＳＡＰが水溶性又は膨潤性を維持
するかぎり、有機基の１−炭素原子又は２−（もしくは
３−）炭素原子において、有機基によって例えば上記で
定義した式：ー（Ｘ）ｎ−Ｒを有する基によって置換さ
れることができる。これらのモノマーと機能的な合成ア
ニオンポリマーポリカルボキシレートに関して上述した
ような１種以上の不活性な重合性エチレン系不飽和モノ
マーとのコポリマーと同様に、これらのモノマーの混合
物も使用可能である。この場合の上記その他のＳＡＰに
認められるように、ポリマーバックボーン又はその分枝
鎖において一定の炭素原子又は他の原子には通常１個の
みの酸基が結合する。ペンダント酸基もしくは有機基を
含む又は含むように改質されたポリシロキサンをこの場
合にＳＡＰとして用いることもできる。放出強化もしく
は保持強化基を含む又は含むように改質されたイオノマ
ーもこの場合に有効である。イオノマーはキルクーオス
マー　　エンサイクロペジア　　オブ　　ケミカル　　
テクノロジー（Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒ　　Ｅｎｃｙｃ
ｌｏｐｅｄｉａ　　ｏｆ　　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｔｅ
ｃｈｎｏｌｏｇｙ）、第３版、増刊巻、ジョーン　　ウ
ィリー　　アンド　　サンズ社（Ｊｏｈｎ　　Ｗｉｌｅ
ｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．）著作権、１９８４、５４６〜
５７３頁に述べられており、この記載はここに参考文献
として関係する。

【００１９】上記ＳＡＰＰは好ましくは部分的もしくは
完全に中和された水溶性又は水膨潤性アルカリ金属（も
しくはアンモニウム）塩として用いられるが、それらの
遊離塩として用いられる。これらは好ましくはマレイン
酸もしくは無水マレイン酸と他の重合性エチレン系不飽
和モノマー（特に好ましくはメチルビニルエーテル）と
の４：１〜１：４コポリマーであり、このコポリマーは
蒸気圧オスモメトリーによって約５，０００〜２，００
０，０００、好ましくは約３０，０００〜１，５００，
０００、より好ましくは約５０，０００〜１，１００，
０００、最も好ましくは約５０，０００〜１００，００
０の分子量を有する。ポリエチレングリコール基準に対
するゲル透過クロマトグラフィーによる好ましい分子量
範囲は約５００，０００〜１，５００，０００、より好
ましくは約１，０００，０００〜１，１００，０００、
例えば約１，０９０，０００である。

【００２０】有用なこのようなＳＡＰＰにはＧＡＦのガ
ントレッツ（Ｇａｎｔｒｅｚｅ）ＡＮ１６９、ＡＮ１３
９、ＡＮ１１９及びＳ−９７薬剤学的等級がある。これ
らのＳＡＰＰはそれらの製造者によってそれぞれ分子量
７５０，０００、５００，０００、２５０，０００及び
７０，０００を有すると報告されているが、ゲル透過ク
ロマトグラフィー測定（ポリエチレングリコール基準に
対する）によると、薬剤学的等級のＳ−９７は約１，０
００，０００〜１，１００，０００の範囲内の分子量で
ある（蒸気圧オスモメトリーによると、７０，０００と
いう低い分子量が測定された）。上記ガントレッツは全
て線状コポリマーであるが、例えばビー．エフ．グッド
リッチ（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ）の商標カルボポー
ル（ＣａｒｂｏｐｏｌＲ）で販売されているような架橋
ポリマー、例えばカルボポール９３４、９４０、９４１
を少なくとも部分的に（例えば約１％以上）代わりに用
いることもできる。

【００２１】単一ＳＡＰの代わりに、上記混合物を典型
的に、必ずではないが、ＳＡＰＰ含量の約１／２以下の
割合の量での例えばポリマーポリカルボキシレート、他
のＳＡＰＰ又は他のＳＡＰ例えばポリスルホネート、ポ
リスルフェート及びポリホスホネートで用いることがで
きる。このようなタイプの種々なポリマーはエチレン系
不飽和有機酸、例えばマレイン酸、クロトン酸、ソルビ
ン酸、アルファークロロソルビン酸、シナミン酸、ムコ
ン酸、イタコン酸、シトラコン酸、メサコン酸、グルタ
コン酸、アコニチン酸、アンゲリカ酸、ウンベリン酸、
もしくはフマル酸又は無水物と、活性化炭素−炭素オレ
フィン二重結合と少なくとも１つのカルボン酸基、スル
ホン酸基、硫酸基もしくはホスホン酸基を含む適当に重
合したエチレン系不飽和カルボン酸、スルホン酸、硫酸
もしくはホスホン酸とを反応させることによって製造す
ることができる。上記酸もしくは無水物と共重合可能な
、他のオレフィンモノマーには、酢酸ビニル、塩化ビニ
ル、ジメチルマレート等の不飽和モノマーがあり、製造
されるコポリマーはそれらを水溶性又は膨潤性にするた
めに充分な割合の酸基又は中和されたもしくは中和可能
な酸基を含む。このようなポリカルボキシレートコポリ
マーの一部は米国特許第４，１３８，４７７号と第４，
１８３，９１４号に開示されており、無水マレイン酸と
スチレン、イソブチレンもしくはビニルエチルエーテル
とのコポリマー、ポリアクリル酸、ポリイタコン酸、ポ
リマレイン酸、及び例えばユニロイヤル（Ｕｎｉｒｏｙ
ａｌＲ）ＮＤ−２のような比較的低分子量のスルホアク
リル酸オリゴマーを含む。

【００２２】ガントレッツは好ましいＳＡＰＰであるが
、米国特許第３，７１１，６０４号、第３，９１１，９
０４号、第３，９１９，４０９号、第３，９３５，３０
６号及び第３，９８０，７６７号に述べられ、練り歯磨
きの成分として用いられているようなカルボキシビニル
ポリマーもＳＡＰＰとして又はＳＡＰＰの一部代替え物
として本発明の組成物に有用である。このような物質は
、架橋剤としての少量のポリアリルスクロース又はポリ
アリルペンタエリスリトールによって架橋したポリアク
リル酸のポリマーである前記カルボポールである。この
ようなポリマーの代わりに、ジビニルグリコールによっ
て架橋したポリアクリル酸であるポリカルボフィルを用
いることもできる。

【００２３】要約すると、ＳＡＰＰに関して、最も有効
であるポリマーは通常、本発明の口腔用組成物中で水溶
性もしくは膨潤性であるために充分な割合のカルボキシ
ルもしくは中和カルボキシルを含むポリマーであり、こ
のようなポリマーはＡＡＰの歯石防止作用をも強化する
ことができる。

【００２４】ここに開示するような口腔用組成物に使用
可能であり、ＡＡＰの歯石防止作用をも強化することが
できるＳＡＰは、英国公開特許明細書第２２３５１３３
号の抗菌性強化剤（ＡＥＡ）の記述に述べられている。 このような出願は既にここに参考文献として関係してお
り、この明細書に引用されている種々な他の特許、出願
及び刊行物の開示もこれによってここに関係する。

【００２５】例えばハロゲン化ヒドロキシ置換エーテル
のような抗菌性非カチオンジフェニルエーテル、好まし
くはトリクロサンは、本発明の組成物に歯垢防止性（歯
上の細菌増殖の防止）のために含まれる。トリクロサン
は米国特許第４，００２，８８０号、ドイツ公開公報第
３５３２８６０号及びヨーロッパ特許出願第０１６１８
９８号、第０１６１８９９号、第０２２０８９０号に述
べられている。これは式：２’，４，４’−トリクロロ
ー２−ヒドロキシージフェニルエーテルを有し、微生物
、特に細菌の増殖の防止に有効な化合物であることが知
られている。他のこのような有用な化合物は例えば２，
２’−ジヒドロキシー５，５’−ジブロモージフェニル
エーテルである。

【００２６】本発明の組成物の好ましい実施態様の他の
重要な活性成分は、組成物に歯硬化性を与え、カリエス
発生を減ずるのに役立つフルオリドイオンの供給源であ
る。フルオリドイオンの供給源は通常、無機の塩であり
、水に完全にもしくは僅かに溶解する。このような供給
源は水中でのフルオリドイオン放出可能性と口腔用組成
物中の他の成分に対する比較的不活性とを特徴とする。 フルオリドイオンの有用な供給源には、溶解性アルカリ
金属フッ化物、例えばフッ化ナトリウムとフッ化カリウ
ム、フッ化銅（例えばフッ化第一銅）、フッ化スズ（例
えばフッ化第一スズ）、フルオロケイ酸アンモニウム、
フルオロジルコン酸ナトリウム、フルオロジルコン酸ア
ンモニウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、（モノー
、ジー及びトリー）フルオロリン酸アルミニウム及びフ
ッ素化ピロリン酸カルシウムナトリウムがある。例えば
フッ化ナトリウムとフッ化第一スズのような、アルカリ
金属フッ化物とフッ化スズ、及びフルオロリン酸アルミ
ニウム並びにこれらの混合物が好ましい。

【００２７】時には歯磨き粉、ガム及びトローチ剤を例
外として、本発明の他の重要な成分は水である。練り歯
磨き、その他のこのようなペースト又はゲル組成物には
、水性基剤が存在し、マウスウォっシュとこのようなタ
イプの液体組成物には、通常はアルコールを含めた水性
媒質が存在する。用いる水は水道水であり、その硬度は
炭酸カルシウムとしてある場合には３００ｐ．ｐ．ｍ．
程度の高さ、又は５００ｐ．ｐ．ｍ．にもなりうるが、
硬度を１００もしくは１５０ｐ．ｐ．ｍ．以下に限定す
ることが好ましく、硬度零水もしくは脱イオン水を用い
ることがより好ましく、これらの水を口腔用組成物の他
の成分に配合する前に照射することが最も好ましい。

【００２８】マウスリンス又はマウスウォっシュ、専門
家によって塗布される歯硬化剤及び歯垢防止組成物のよ
うな、本発明の液状組成物では、活性な歯石防止成分を
分散及び／又は溶解する液体媒質は通常水性であり、し
ばしばアルコール水溶液であり、エタノールが最も好ま
しいアルコールである。例えば洗剤のような界面活性剤
も大抵のこのような組成物中に存在することが好ましい
。他の補助剤も存在することができ、商業的に供給され
る成分に付随する不純物もしくは副生成物が最終組成物
中に存在することもある。

【００２９】例えば練り歯磨き、ゲル歯磨き、歯磨き粉
、チューインガム及びトローチ剤のような、本発明のペ
ースト、ゲル、固体及び粒状固体の状態の組成物では、
活性成分の基剤もしくは媒質はＡＡＰ及びＳＡＰを含ま
ないような組成物に通常用いられるようなものである。 練り歯磨きとゲル歯磨きのためのこのような基剤には、
水；例えばグリセロール、ソルビトール、マンニトール
、プロピレングリコール及び／又はポリエチレングリコ
ールのような湿潤剤；例えばシリカ、炭酸カルシウム、
リン酸三カルシウム、リン酸二カルシウム及び／又は不
溶性メタリン酸ナトリウムのような磨き剤（ｐｏｌｉｓ
ｈｉｎｇ　　ａｇｅｎｔ）（微粉状シリカが好ましい）
；及び例えばラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウムＮ−
ｃｏｃｏ、Ｎ−メチルタウレート、ナトリウムＮ−ラウ
ロイルザルコシン又は他の相容性洗剤のような界面活性
剤がある。好ましくは例えばカラゲーニンもしくはヒド
ロキシメチルセルロースのような天然ガムもしくは合成
ガム、又はシリカ含有増粘剤（例えばフュームドシリカ
）又はこのような増粘剤の混合物も、ペーストもしくは
ゲルの粘度もしくは粘りを高めるために用いられ、ゲル
歯磨きの場合にはゲル化剤として機能しうる。特に上述
したものの他に、他の公知の増粘剤とゲル化剤を用いる
ことができ、他の公知の磨き剤、湿潤剤及び界面活性剤
も用いることができる。歯磨き粉の基剤は通常は殆ど完
全に磨き剤と若干の界面活性剤から成る。ガムの基剤は
チューインガム（例えばチクル）、ガム又はゴムに通常
用いられるようなエラストマーであり、トローチ剤はハ
ードシュガー（ｈａｒｄ　　ｓｕｇａｒ）又はキャンデ
ィー基剤を含みうるが、ソルビトール又は、例えばサッ
カリンもしくはアスパルターメのような人工甘味料によ
って甘みを付けたゼラチンのようなガム状物質であるこ
とが好ましい。

【００３０】本発明の種々な口腔用組成物は、消費者に
より受け入れられやすくし、それらの目的により効果的
にするためにしばしば補助剤を含む。組成物は口腔用で
あるので、殆ど不可避に風味剤と甘味剤を含み、これら
の中では例えばペパーミント及びスペアーミントのよう
なミントフレーバーが典型的であり、サッカリンとアス
パルターメが好ましい人工もしくは合成甘味料である。 組成物に付加的に好ましい性質を与え、組成物の好まし
い特性を強化するための補助物質も存在しうる。例えば
歯垢と歯石を減ずるためにピロリン酸ナトリウムを含め
ることができ、ｐＨの調節にバッファーを加えることで
き、漂白剤と歯科増白剤（ｗｈｉｔｅｎｅｒ）も存在す
ることができ、保存剤、染料、顔料も使用可能である。

【００３１】本発明の活性成分の割合は好ましい歯石防
止効果を得るために、ある範囲内でありうる。ＳＡＰ対
ＡＡＰの割合は、ＳＡＰがＡＡＰの歯石防止効果を有意
に改良するような割合である。このような有意な効果は
インビボで測定することができ、この場合に得られる改
良はＳＡＰを省略した（但しＡＡＰは存在）「対照」に
比べてヒト又は霊長類の歯石の少なくとも１０％大きい
減少であるべきである。従って、例えばガファール等の
コロイド　　アンド　　サーフェイス（Ｃｏｌｌｏｉｄ
ｓ　　ａｎｄ　　Ｓｕｒｆａｃｅｓ）、２６（１９８７
）１０９〜１２１に述べられている方法を用いて、プラ
セボ組成物（ＡＡＰもＳＡＰも含まない）が霊長類にお
いて８．７単位の歯石を生ずるならば、同じ練り歯磨き
へのＡＨＰの使用は歯石形成を５．７単位に低下させ、
ＳＡＰとしてのガントレッツＳ−９７ポリカルボキシレ
ートとＡＨＰを含む実験組成物は歯石形成を５．４単位
以下に低下させることになる。このような低下は好まし
くは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも３０
％である。実際には、歯石は６７％の減少である３．７
単位に低下した。上記インビボ試験を用いる代わりに、
インビトロ試験を用いることができ、インビトロ試験で
は過飽和リン酸カルシウム溶液から基体へのヒドロキシ
アパタイト沈着時間を対照（リン酸カルシウム水溶液）
、比較例（リン酸カルシウム水溶液＋ＡＡＰ）及び試験
溶液（リン酸カルシウム水溶液＋ＡＡＰとＳＡＰ）を用
いて測定する。このような試験では、試験溶液が比較溶
液よりも少なくとも１０分間多くヒドロキシアパタイト
形成を遅延させることが好ましい。このインビトロ試験
はテキスト「歯石研究の最近の進歩（Ｒｅｃｅｎｔ　　
Ａｄｖａｎｃｅｓ　　ｉｎ　　ｔｈｅ　　Ｓｔｕｄｙ　
　ｏｆ　　Ｄｅｎｔａｌ　　Ｃａｌｃｕｌｕｓ）」（Ｉ
ＲＬプレス）１５５〜１７３頁に詳述されている。この
インビトロ試験の適合性は並行のインビボ試験によって
確認されたので、種々な歯石防止組成物の歯石付着の遅
延における効果を評価するためにいずれの試験を用いる
こともできる。上記文献とテキストの両方ともここに参
考文献として関係する。

【００３２】歯石形成は歯への歯石付着に比例し、歯石
は歯肉刺激と歯肉炎の先駆体であるので、歯石発生の抑
制に有効である口腔用組成物は歯肉炎の防止に役立ち、
生ずる歯損失の防止にも役立つ。それ故、本発明の組成
物は歯表面を滑らかに、清潔に、光沢ある、歯石の無い
ように維持することによって外観的に重要である以外に
、歯の健康を改善するために有意に重要である。

【００３３】本発明の歯石防止組成物中のＡＡＰ：ＳＡ
Ｐの割合は通常は約１：５０〜５０：１の範囲内であり
、約１：３０〜５：１が好ましく、約１：１０〜３：１
、例えば１：８、１：５、１：１、２：１がより好まし
い。本発明の組成物中のＡＡＰとＳＡＰの各々の３乃至
５％より多くは通常用いられず、好ましい効果を得るた
めに少なくとも約０．０１％のＡＡＰと少なくとも約０
．１％のＳＡＰが存在する。練り歯磨き、ゲル製品と粉
末製品では、ＡＡＰとＳＡＰの含量範囲は通常約０．２
〜２％のＡＡＰと約０．２〜３％のＳＡＰであり、好ま
しくはそれぞれ約０．５〜１．５％と約０．３〜１％で
あり、より好ましくはそれぞれ約０．８〜１．２％と約
０．３〜０．７％である。本発明の歯石防止マウスウォ
っシュとマウスリンスでは、ＡＡＰとＳＡＰの含量範囲
は通常約０．０１〜２％のＡＡＰと約０．０１〜３％の
ＳＡＰであり、好ましくはそれぞれ約０．１〜２％と約
０．１〜３％であり、より好ましくはそれぞれ約０．３
〜１．５％と約０．１〜１％であり、最も好ましくはそ
れぞれ約０．３〜０．７％と約０．２〜０．５％である
。

【００３４】上記組成物中にトリクロサンがその歯垢防
止性のために存在する場合には、その割合は通常約０．
０１〜１％の範囲内、好ましくは約０．３〜０．６％の
範囲内、より好ましくは約０．０３〜０．３％の範囲内
であり、歯磨き製剤とマウス製剤には、それぞれ約０．
３〜１％と０．０１〜０．０６％が存在する。フルオリ
ドイオンの供給源がその歯硬化作用とカリエス防止作用
とのために存在する場合には、口腔用組成物中のその割
合はそのフルオリドイオン含量に基づいて通常約０．０
１〜０．５％の範囲内であり、これはフッ化ナトリウム
約０．０２〜１％に相当する。フルオリドイオンの供給
源の％（フルオリドイオンとして）は約０．０２〜０．
３％であり、これはフッ化ナトリウム約０．０４〜０．
６％に相当する。このような％範囲はより好ましくはこ
のような供給源約０．１〜０．２％であり、これはフッ
化ナトリウム約０．２〜０．４％に相当する。

【００３５】口腔用組成物の他の成分の割合と％は上記
のようなＡＡＰ、ＳＡＰ、トリクロサン及びフルオリド
イオンの供給源ほど、口腔用組成物の歯石防止活性及び
歯垢防止活性に直接関係しないが、しばしば同じ種類も
しくは同様な種類の通常の口腔用組成物の製造に用いら
れるような割合と％である。しかし、読者が完全な歯石
防止組成物の製造の手引きとするように、このような割
合と％をここに述べる。

【００３６】本発明の練り歯磨きとゲル歯磨きは湿潤剤
を好ましくは約１５〜４５％、より好ましくは約２０〜
３５％含むが、このような湿潤剤はグリセロール、ソル
ビトール、マンニトール、プロピレングリコール及びポ
リエチレングリコールから成る群から選択される。磨き
剤含量は好ましくは約１０〜４０％の範囲内、より好ま
しくは約１０〜２５％の範囲内であり、好ましい磨き剤
は微粉状シリカ歯科磨き剤である。このような練り歯磨
きとゲル歯磨きは好ましくは約０．２〜３％の界面活性
剤（表面活性剤）をも含み、界面活性剤の割合はより好
ましくは約０．５〜２％の範囲内であり、界面活性剤は
例えばラウリル硫酸ナトリウムのような受容される歯科
用洗剤、例えばナトリウムＮ−ラウロイルサルコシン及
び／又はナトリウムＮ−ラウロイル、Ｎ−メチルタウレ
ートのような他のアニオン洗剤、例えばベタインに基づ
く洗剤のような両性洗剤、又は例えば炭素数８〜２０の
高級アルコールと１もしくは３モルから１６もしくは２
０モルまでのエチレンオキシドとの縮合生成物のような
非イオン洗剤、又はプルロニク（ＰｌｕｒｏｎｉｃＲ）
タイプ、例えばプルロニクＬ−４４の非イオン洗剤であ
ることが好ましい。増粘剤の割合は好ましくは約０．５
〜８％の範囲内、より好ましくは約１〜５％の範囲内で
あり、増粘剤は好ましくは有機ガム（例えばカラゲーニ
ン）と微粉状シリカ（例えばフュームドシリカ）との混
合物であり、シリカ増粘剤はしばしば大きい割合で存在
する。

【００３７】存在する種々な補助剤は通常合計で組成物
の約１０％以下であり、しばしばこの合計は約０．１〜
５％である。このような補助剤は通常フレーバー、着色
剤、酸化防止剤、保存剤、例えばスペックル、真珠箔剤
（ｐｅａｒｌｅｓｃｅｉｎｇａｇｅｎｔ）のような装飾
成分、殺菌剤、バッファー、抗酵素添加剤及び生理的に
活性な冷却剤（例えばメントール）を含む。歯磨きの残
部は水であり、その割合は通常約２０〜７０％の範囲内
、好ましくは約３５〜５５％の範囲内、例えば４５％で
ある。

【００３８】練り歯磨きとゲル歯磨きは通常の金属もし
くはプラシチック「押出チューブ」、ピストン操作ディ
スペンサー、加圧「エアロゾル」ディスペンサー又は、
好ましくは計量分配式の他の適当な容器にパッケージさ
れる。容器がプラスチックであり、歯磨きがトリクロサ
ンを含む場合にはフレーバー中に又は補助剤としてリモ
ネンその他のこのような安定性テルペンを含めて、高温
貯蔵条件下でのこのようなプラスチックとの接触による
可能な分解からトリクロサンを保護することが好ましい
。　トリクロサンは全てのプラスチックによって分解す
るとは限らないが歯磨き配合中に安全手段として安定剤
を含めることが望ましい。

【００３９】本発明のマウスリンス又はマウスウォっシ
ュはＡＡＰ、ＳＡＰ、アルコール及び水以外の付加的な
成分を必要とせず、時にはアルコールを省略することが
できる。しかし、アルコールが存在する場合に、その割
合は通常約３〜３０％、好ましくは約５〜２０％であり
、組成物の残部は、ＡＡＰとＳＡＰの他に、水と補助剤
である。マウスリンス又はマウスウォっシュは練り歯磨
きとゲル歯磨きの成分として上述した他の活性成分をも
含むことができ、通常これらの成分は同じか又は少ない
割合で用いられるが、通常磨き剤は用いられず、存在す
る場合の湿潤剤の割合は、界面活性剤の割合と同様に、
減ぜられ、組成の残部は水であるが、例えば着色剤とフ
レーバーのような補助剤の少量の存在を可能にする。マ
ウスリンスが約０．１〜２％のＡＡＰ、約０．１〜２％
のＳＡＰ及び約２〜３０％のエタノールを含む場合に、
例えば水含量は約０．６〜９７．８％の範囲内になり、
マウスリンスが約０．５〜１．５％のＡＡＰ、約０．３
〜１％のＳＡＰ及び約５〜２０％のエタノールを含む場
合に、例えば水含量は約７７．５〜９４．２％の範囲内
になる。

【００４０】歯磨き粉では、ＡＡＰ、ＳＡＰ及び界面活
性剤の割合は練り歯磨きと同じであり、このような組成
の残部は通常磨き剤と、練り歯磨きの場合と同様な通常
含量の補助剤である。このような製剤はフルオリドイオ
ン供給源とトリクロサンをも、練り歯磨きに用いられる
ような割合で含むことができ、歯石制御のためのピロホ
スフェートを含めた他の歯治療成分も存在しうる。

【００４１】専門家によって歯に「塗布される」歯硬化
用液体組成物と、歯に同様に塗布される又は「リンスさ
れる」歯垢防止組成物は、組成においてマウスリンスと
同じであるが、フルオリドイオン供給源（しばしば練り
歯磨きとフルオリド含有マウスリンスの場合と同じか又
はそれ以上の割合）とトリクロサン（マウスウォっシュ
と練り歯磨きの場合と同じ割合）をもそれぞれ含む。ガ
ムとトローチ剤も練り歯磨きと同じ割合でのフルオリド
イオン供給源、界面活性剤、トリクロサン及び補助剤の
有無に関係なく、練り歯磨きと同じ割合のＡＡＰとＳＡ
Ｐを含む。水含量と湿潤剤含量はこれらの製品をチュー
インガム又は徐々に溶解するトローチ剤として製造する
場合に適当であるように調節される。

【００４２】本発明の歯磨きの製造は比較的単純である
、この理由はこのような組成物中に存在する種々な成分
の添加順序に決定性（ｃｒｉｔｉｃａｌｉｔｙ）が殆ど
又は全く存在しないからである。最初に、界面活性剤が
溶解した水の大部分又は全てのプレミックスを形成し、
次にトリクロサンをこれに混合し、その後に他の水溶性
成分と存在する場合の水に不溶な成分を混合する。 望ましい場合には、親油性成分を共にプレミックスし、
このようなプレミックスを親水性プレミックスと混合し
た後に不溶性粒状物質を、練り歯磨き及びゲルの場合と
同様に混入することができる。このような手順は練り歯
磨き及びゲル歯磨きの製造に用いられる典型的な手順で
あるが、唯一つの例外は存在する場合のトリクロサンの
添加であり、これは初期製造工程として界面活性剤の水
溶液に加えられる。

【００４３】マウスリンス又はマウスウォっシュの製造
はさらに簡単である、このような場合にはエタノールと
水を混合し、次に種々な可溶性成分をこのような水性ア
ルコール媒質と混合し、界面活性剤と存在する場合のト
リクロサンは最初にこの媒質と混合することが好ましい
。歯磨き粉はその種々な粉状成分を単に混和することに
よって製造することができ、専門家が用いる歯硬化用製
剤と歯垢防止組成物はマウスリンスの場合に述べた手順
に従って製造される。ガムとトローチ剤の製造はこのよ
うな製品の製造に通常用いられる手順によって行われる
が、熱を用いる場合には、活性成分を製造プロセスの終
点近くで加えることが通常好ましい（高温への暴露を最
小にするために）。前記組成物の製造方法の全ては一般
に室温において実施されるが、ＡＡＰとＳＡＰとを含む
ガムとトローチ剤の場合は例外であり、このような場合
には実施可能であるかぎり加熱を最小にすることができ
る。

【００４４】本発明の組成物の使用は容易であり、歯石
形成抑制方法は通常は単に、ＡＡＰとＳＡＰとを含む製
剤を通常のやり方で用いることを含む。従って、練り歯
磨き又はゲル歯磨きによって歯をブラッシングし、口腔
をマウスリンス又はマウスウォっシュによってリンスし
、歯硬化剤と歯垢防止組成物をスワブを用いて又はこれ
らによってリンスすることによって歯に塗布し、ガムを
噛み、トローチ剤を口腔の唾液中に徐々に溶解させる。 このような全ての場合に、本発明の組成物（又はそれら
の別々の活性成分）の使用は歯石発生を減少させる。歯
は清潔になり、白く、光沢のある良好な外観になり、歯
石発生は減少し、それによって歯と歯肉はさらに健康に
なり、歯肉炎は防止される。組成物中にトリクロサンが
存在する場合には、歯垢発生も抑制され、例えば過酸化
物のような酸化剤が存在する場合には、歯上の食物及び
他の汚れが漂白されるために、歯はさらに白くなる。

【００４５】上記のような歯の改善は１種以上の本発明
の組成物による反復処置後に目視によってまた診断によ
って明らかであるが、、最高の効果を得るには、規則的
に毎日を基準にして、少なくとも１日１回、好ましくは
２回、少なくとも２カ月、好ましくはそれ以上長く用い
るべきである。理想的にはこのような処置を通常の歯ブ
ラッシングと丁度同様に数カ月、数年間にもわたって継
続すべきであり、マウスリンスの使用は歯を意識的にケ
アする人にとっては、１日１回又は１日２回の作用であ
る。実際に、フルオリド含有製剤の好ましい歯硬化効果
が通常得られるのは、このような継続的な規則的使用か
らだけである（歯硬化剤の特に専門家による塗布が行わ
れない限り）。

【００４６】下記例は本発明を非限定的に説明する。他
に記載し無い限り、本明細書、実施例及び特許請求の範
囲における全ての部と％は重量によるものであり、全て
の温度は℃である。ＳＡＰＰの分子量を明細書及び特許
請求の範囲に記載する場合に、このような分子量はゲル
透過クロマトグラフィー方法（ポリエチレングリコール
基準に対する）が指定されない限り、製造者が用いた蒸
気圧オスモメトリーによって測定される。

【００４７】例１ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　（練り歯磨き）　　成分　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％ア
サ゛シクロヘフ゜タンー２、２−シ゛ホスホン酸（ＡＨ
Ｐ）　　　　　　　　　　　　　　　１．０ソルヒ゛ト
ール溶液、７０％活性、水性（２２．５重量％）　　　
　　　　　　　　　３２．１ク゛リセロール　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１１．０カラケ゛ーニンカ゛ム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．
５フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．２４（１）カ゛
ントレッツＳ−９７、薬剤学的等級（ＳＡＰＰ）　　　
　　　　　　　　　　　０．５ラウリル硫酸ナトリウム
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　１．２（２）セ゛オテ゛ント１１３　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７．
０（３）シロイト゛２４４　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　３．０フュームト
゛シリカ、増粘剤　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　０．３サッカリン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　０．０６フレーハ゛ー（テルヘ゜ンとミント含
有）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．０脱イオン水　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３２．１　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００．０　　（１）無水マレイン酸とビ
ニルメチルエーテルとの線状コポリマー、分子量約１，
０９０，０００（ゲル透過クロマトグラフィー方法、ポ
リエチレングリコール基準による）、ＧＡＦ社によって
製造 （２）シリカ歯科磨き剤、ジェイ．エム．フーバー社に
よって製造 （３）シリカ増粘剤 上記組成の練り歯磨きを本明細書で前述した方法で通常
の練り歯磨きと本質的に通常の歯磨き製造方法に従って
製造する、ＡＨＰとガントレッツＳ−９７の両方を含ま
ず、等割合の脱イオン水を補充した対照練り歯磨きと、
ガントレッツＳ−９７のみを含まない比較練り歯磨きと
比較して、歯石防止作用をインビボで実証する。試験方
法は本明細書で前述した方法であり、ガファー等の文献
、コロイドス　　アンド　　サーフェイス（１９８７）
、２６巻、１０９〜１２１頁に発表されている、実験動
物（霊長類）１２匹を用いる方法である。４動物の歯を
実験配合でブラッシングし、残りの４動物の歯は対照配
合でブラッシングし、残りの４動物の歯は比較配合でブ
ラッシングした。ブラッシングは各回１分間ずつ１日１
回行い、６週間続け、その後歯石読み取りを実施した。 このような読み取り値は被検動物の歯表面の歯石発生度
と直接比例する。このような試験によって、対照又はプ
ラセボ練り歯磨きは歯石読み取り値８．７を生じ、比較
は５．７、実験歯磨きは３．８の読み取り値を生じた。 従って、ＡＨＰのみを含む（ＳＡＰＰ含まず）練り歯磨
きの使用は３５％の歯石読み取り値の低下を生じるが、
０．５％のＳＡＰＰを実験配合に添加することによって
、５．７と３．８の読み取り値に基づくと比較ＡＨＰ配
合のさらに３３％の改良が得られ、比較配合による３．
０の低下と実験配合による１．９の低下とに基づくと６
３％の改良が得られ、このような改良は配合からＡＨＰ
を省略した場合にＳＡＰＰが無視されるほどの歯石防止
作用を有するという事実にも拘わらず生じた。

【００４８】前記実験練り歯磨き配合はそのフルオリド
供給源（フッ化ナトリウム）含有のために、歯硬化作用
も有し、界面活性剤とシリカ磨き剤とを含むために有効
な歯洗浄剤であり、磨き剤である。配合にトリクロサン
０．３％を混入（水中界面活性剤の水性プレミックスに
添加）すると、練り歯磨きは有意な歯垢防止性をも有す
る。配合からフルオリドを省略すると、その歯硬化作用
は失われるが、ＡＨＰとＳＡＰＰの組合せの歯石防止効
果は持続する。上記配合ではゼオデント１１３の代わり
に他のゼオデント磨き剤及び／又は例えばリン酸二カル
シウム、炭酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム
及びリン酸三カルシウムのような他の磨き剤を用いるが
、微粉状シリカ磨き剤が好ましく、ＡＨＰの歯石防止作
用を殆ど妨げない。ラウリル硫酸ナトリウム洗剤の代わ
りに、例えば炭素数８〜２０、好ましくは１０〜１８、
より好ましくは１２〜１６のアルキルを有する他のアル
カリ金属アルキル硫酸塩のような他の口腔用に受容され
る洗剤を用いることもできる。又は、他のアニオン、非
イオン、両性洗剤をラウリル硫酸ナトリウム洗剤の代わ
りに用いることができ、例えばナトリウムココモノグリ
セリドスルフェート、ナトリウム線状トリデシルベンゼ
ンスルホネート、カリウムＮ−ラウロイルサルコシン、
Ｎ−ラウロイル、Ｎ−メチルタウレート、１，２−ジヒ
ドロキシプロパンスルホネートのミリスチン酸エステル
、Ｃ１２〜１５線状アルコールとエチレンオキシド７モ
ルとの縮合生成物、Ｃ１４〜１５線状アルコールとエチ
レンオキシド１１モルとの縮合生成物、プルロニックＦ
−６８、プルロニックＬ−４４、ラウリルアンモニウム
スルホン酸ベタイン、及びスタンダポールＡＢ−４５を
別々に又は混合物として用いることができる。増粘剤系
の代わりに他の増粘剤、例えばキャロブビーンガム（ｃ
ａｒｏｂ　　ｂｅａｎ　　ｇｕｍ）、ヒドロキシメチル
セルロース、ラポニト（Ｌａｐｏｎｉｔｅ）及びアルギ
ネートを用いることができる。グリセロール／ソルビト
ール湿潤剤系の一部の代わりに、プロピレングリコール
、ポリプロピレングリコール及び／又はマンニトールを
用いることができ、用いるフルオリドはモノフルオロリ
ン酸ナトリウム、フッ化第一スズ、フルオロケイ酸ナト
リウム又はフッ化カルシウムである。人工甘味料のサッ
カリンの代わりに、アスパルターメヲ用いることができ
、フレーバーは原則として又は部分的にリモネンに基づ
くものであり、これに特別なアピールを与えるものとし
てメントール又は他の生理的冷却剤を含むことができる
。

【００４９】配合中に存在する磨き剤、その他の不溶性
物質が有効直径５ミクロン以下の粒度であることが通常
望ましく、歯のブラッシング中のエナメル質の引っ掻き
傷を避けるために、平均粒度２ミクロン以下であること
が好ましい。組成物が歯に加圧によって塗布されない場
合には、大きいサイズの成分粒子も許容される。しかし
、本発明の組成物の他の変更、すなわち例えば粘土、ス
テアリン酸マグネシウムのような公知の錠剤化コンパウ
ンドを含む錠剤のためには、不溶性成分を上記サイズに
限定することが通常望ましい。

【００５０】ゲル歯磨きを製造する場合には、この例の
配合を適当に変えて、ゲル化剤及び／又は水媒質の屈折
率とほぼ同じ屈折率のシロイド又は同様な種類の磨き剤
を用いて、好ましく透明又は不透明な目的ゲル形を製造
することができる。このような磨き剤はコロイド状シリ
カである。

【００５１】同じＡＨＰ及びＳＡＰＰが使用されたとき
、ここに記載にれた変更を加えられた多くの配合物もま
た有効な歯石防止練歯磨、ゲル歯磨等であり、他のＡＨ
Ｐ及びＳＡＰＰのスルホネート、ホスフィネート、ホス
ホネート又はカルボキシレートが本発明の範囲内で置換
されたときも有効である。同様に、その与えられた組成
の組成物は、歯をそのような組成物でブラッシングする
とき歯石の発生を防止するのに有効である。最も良い結
果を残すためには、ブラッシングは１日２回、それぞれ
少なくとも１分間、好ましくは２分間行い、ブラッシン
グを少なくとも１カ月、好ましくはさらに長く、より好
ましくは、常時続けるべきである。他の補助成分を記載
された多くの組成物中に含ませることができる。例えば
、ピロリン酸ナトリウムのような水溶性ポリリン酸アル
カリ金属塩を添加して歯石防止性等のような望ましい性
質を与えることができる。ピロリン酸ナトリウムは口内
の酵素によって不利な影響を受けるが、酵素不活性化に
対してフッ化物及びＳＡＰＰによって保護される。ＡＡ
Ｐはその酵素の存在下において安定であり、安定剤を必
要としない。しかしながら、もし、配合物中に抗歯石作
用を促進するためピロリン酸塩を存在させると、ＡＡＰ
とともに存在するＳＡＡＰは抗歯石作用を増加させ、酵
素作用に対してピロリン酸塩を安定化させる、二つの作
用を行う。（フッ化物源が存在すれば安定化効果を発揮
する。） 実施例２ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　（マウスリンス）　　　　成分　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％アザシクロ
ヘプタン−２，２−ジホスホン酸（ＡＨＰ）　　　　　
　　　０．５ガントレッズ　　Ｓ−９７　　薬品等級（
ＳＡＰＰ）　　　　　　　　　　　　　　０．２５グリ
セロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．０フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　０．０５ノニオン洗剤（４）　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１．０香味料　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　１．０サッカリンナトリ
ウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　０．０３水　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　９６．１７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　￣￣￣￣￣　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１００．０（４）プルロニックＦ−１０８又はＦ−
１２７（バスフ　　ウィアンドット社製） 上記組成のマウスリンスはその多くの成分と混合してつ
くられ、呼吸を新鮮にし、繰り返し使用した後、好まし
くは、１カ月以上、１日２回の使用で、歯に沈着した歯
石の悪化しにくくするのに適した最終製品をつくる。

【００５２】ガントレッズ　　Ｓ−９７に代えてルビフ
ォームＦＡ１３９（ＢＡＳＦ）使用した場合、有効な抗
歯石製品が得られる。望ましくは、等重量のエタノール
（９５％）を１５％の水に代えて使用することにより、
成分の溶解を助け、歯や唾液中の有機物質に望ましい溶
剤作用を有する。さらに、口腔や歯の表面の洗浄を補助
するために、約０．２〜０．５重量％の界面活性剤（ラ
ウリル硫酸ナトリウムが好ましい）及び抗歯垢作用のた
め約０．０３〜０．３％のトリクロサンをマウスリンス
中に存在させてよい。

【００５３】ＳＡＰＰの存在によるＡＨＰの抗歯垢作用
の改善の範囲を決定するため、Ｒｅｃｅｎｔ　　Ａｄｖ
ａｎｃｅｓ　　ｉｎ　　ｔｈｅ　　Ｓｔｕｄｙ　　ｏｆ
　　ＤｅｎｔａｌＣａｌｃｕｌｕｓ　　（ＩＲＬ　　プ
レス）の試験に記載された方法によりビトロ試験を行っ
た。この試験では、滑らかな固い表面のヒドロキシアパ
タイト（歯石の重要要素）形成に要求される時間はリン
酸カルシウムの過飽和溶液から測定され、その時間はそ
の溶液中の抗歯石剤添加物の抗歯石剤としての値にほぼ
反比例する。使用中、唾液中の組成物の希釈を考慮し、
そういを強調すると、添加物の希釈溶液はリン酸カルシ
ウム溶液中で使用された。対照試験では、ベースライン
を確立するため、添加物を存在させなかった。（水のみ
を使用し、過飽和溶液をくった。）そして、ヒドロキシ
アパタイトは１７分後に生成したことが判明した。０．
００２５％のガントレッツＳ−９７，薬品等級もまた存
在させたとき、ヒドロキシアパタイトは１８分後、生成
を開始した。それで、改善又は遅延は１分であった。こ
れでは、たいした改善ではない。０．０００３％のアザ
シクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸を存在させたと
き、ガントレッツＳ−９７なしでは、ヒドロキシアパタ
イトは３０分後生成し、０．０００５％のＡＨＰの存在
下、ＳＡＰＰ不存在下では、最初の形成時間は４１分で
あった。 この両方では、歯石形成防止において相当の改善がみら
れた。０．００２５％のＳＡＰＰの存在下、０．０００
３％のＡＨＰ存在下では、形成時間は４１分に延びた。 これは０．０００３％のＡＨＰ（１３分）及びＳＡＰＰ
（１分）による遅延の合計よりも１０分の増加である。 これらは対照過飽和水性リン酸カルシウム溶液（１７分
）をこえるものである。このように、時間ベースで７０
％を越える改善があった。０．０００５％のＡＨＰの存
在下、０．００２５％のＳＡＰＰの存在下では、より優
れていた。その理由はヒドロキシアパタイトを形成し、
沈着するのに８２分かかったからである。このことは４
０分の増加をしめし、期待された２５分の増加又は１６
０％の改善を越えるものである。これらの試験結果から
、ＡＡＰとＳＡＰＰの両方が存在している出願人の口腔
用組成物は抗歯石活性の重大に改善を示すものである。 これらの試験結果を表１に示す。

【００５４】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　表１配合成分　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　実験Ｎｏ．と成
分の％　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　２Ａ　　　２Ｂ　　　　　２Ｃ　　　　　２Ｄ　
　　　　２Ｅ　　　　　２Ｆ　　カルシウム水溶液　　
　　　　　１００　　　９９．９９７５　　９９．９９
９７　　９９．９９９５　　９９．９９７２　　９９．
９９７０過飽和リン酸　　　　　　　　 ガントレッツＳ−９７　　　　０　　　　　０．００２
５　　　０　　　　　　　　０　　　　　　　　０．０
０２５　　　０．００２５（１００％活性基準） ＡＨＰ　　　　　　　　　　　　　　　　　　０　　　
　　０　　　　　　　　０．０００３　　　０．０００
５　　　０．０００３　　　０．０００５ヒドロキシア
パタイト　　　　１７　　　１８　　　　　　　３０　
　　　　　　４１　　　　　　　４１　　　　　　　８
２　形成時間（分） ヒドロキシアパタイト　　　　　−　　　　−　　　　
　　　　−　　　　　　　　−　　　　　　　７１　　
　　　　１６０形成の予想外の遅延（％）　　　 例３ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　（チューインガム）成分　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％アザシ
クロヘプタンー２，２−ジホスホン酸（ＡＨＰ）　　　
　　　　　　　　０．２ガントレッツＳ−９７、薬剤学
的等級（ＳＡＰＰ）　　　　　　　　　　　　　　　０
．２５ソルビトール／マンニトール混合物（５０：５０
）　　　　　　　　　　　　　　３５．０フレーバー、
０．０３％サッカリン含有　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　２．０チクル基剤　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２０．０結
合剤（澱粉）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　１０．０充填剤（タルク）　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　３２．５５　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００
．０このようなチューインガムは１日１回、好ましくは
１日数回噛むならば、歯への歯石付着の抑制に有効であ
る。 ＡＨＰ対ＳＡＰＰの割合が±１０，２０及び３０％変化
する場合にも、この明細書に前述した範囲内にまだ留ま
るならば、有効である。最良の歯石防止効果のためには
、ガムを少なくとも１カ月１回に１分間以上、１日に１
回以上噛まなければならない。

【００５５】例４ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　トローチ剤成分　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％アザシ
クロヘプタンー２，２−ジホスホン酸（ＡＨＰ）　　　
　　　　　　　　０．２０ガントレッツＡＮ１１９（Ｓ
ＡＰＰ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．２５ソルビトール　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　９８．００ナトリウムサ
ッカリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１５ス
テアリン酸マグネシウム（錠剤化剤）　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．４０乳化剤（
ポリソルベート２０）　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．００　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　１００．０ソルビトールを溶融し、その中
に他の成分を溶解／分散することによって、上記組織の
トーロチ剤を製造し、その後ミックスを室温において凝
固させる。このように製造されたトローチ剤は１カ月間
少なくとも１日に３回用いる場合に、歯への歯石形成の
防止に有効であるが、これらを２カ月以上またはさらに
長期間１日２回用いるならば歯石防止結果はさらに良好
になる。

【００５６】基剤としてソリビトールを用いる変わりに
、このような他の糖及び糖アルコールを用いることがで
き、例えばマンニトール、グルコース又はこれらの混合
物を用いて、同様な結果を得ることができる。又は、ガ
ムとゼラチンをトローチ剤又はキャンディーの基剤とす
ることもでき、活性成分の割合はＡＡＰとＳＡＰＰの各
々１％程度に高めることができる。トリクロサンも存在
することができ、その含量範囲は０．１〜０．６％であ
る。

【００５７】例５ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　歯磨き粉　　成分　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　重量％アザシクロ
ヘプタンー２，２−ジホスホン酸（ＡＨＰ）　　　　　
　　　　１．０ガントレッツＳ−９７　　薬剤学的等級
（ＳＡＰＰ）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１．０ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　０．５ゼオデント１１３　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　９７．５　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１００．０上記配合の歯磨き
粉は配合成分を適当な粉末ミキサー中で混合することに
よって製造される。好ましい配合では、好ましくはミン
トタイプ（例えばペパーミント、スペアーミント）の適
当なフレーバー約０．２〜０．８％が存在し、歯垢防止
性配合には、トリクロサン０．１〜０．６％、例えば０
．３％で存在する。

【００５８】製造される歯磨き粉は歯の洗浄と、歯の歯
石発生及び歯石発生がもたらしうる歯肉刺激からの保護
のために良好である。トリクロサンが存在する場合には
、歯磨き粉は不快な外観と有害な歯垢を生じうる細菌増
殖からも保護する。歯磨き粉の使用は規則的であるべき
であり、少なくとも１日２回少なくとも１カ月、好まし
くはさらに長く行うべきである。

【００５９】例６効果的に歯石発生を抑制する下記練り
歯磨きを製造する： 　　成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　重量％アサ゛シクロヘフ゜タ
ンー２，２−シ゛ホスホン酸（ＡＨＰ）　　　　　　　
　　　　　　１．０ソルヒ゛トール溶液、７０％活性、
水性　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２．１
ク゛リセロール　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　１１．０カラケ゛ーニンカ゛
ム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　０．５フッ化ナトリウム　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２
４ホ゜リヒ゛ニルホスホン酸（ＰＶＰＡ、モル重量約１
０，０００）　　　　　　　　　　０．５ラウリル硫酸
ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１．２（２）セ゛オテ゛ント１１３　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１７
．０（３）シロイト゛２４４　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　３．０フュームト゛
シリカ、増粘剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　０．３サッカリン　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．０６フレーハ゛ー（テルヘ゜ンとミント含有）　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０脱イオン
水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　３２．１　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０
（２）シリカ歯科用磨き剤、ジェイ．エム．フーバー社
製造 （３）シリカ増粘剤 例７ 有効に歯石形成を防止するため次のマウスリンスを調製
した。

【００６０】 　　　　成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　重量％アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸
（ＡＨＰ）　　　　０．５ＰＶＰＡ　　（モル重量，１
０，０００）　　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．２５クリセロール　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　１．０フッ化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．０５ノニオン洗剤（４）　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１
．０香味料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　１．０サッカリンナトリウム　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
０．０３水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　９６．１７　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　￣￣￣￣￣　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
１００．００（４）プルロニックＦ−１０８、又はＦ−
１２７（バスフ　　ワイアンドット社製） ここに記載された製品は上記の組成の通りであり、活性
、補助成分及びたの成分で置き換えることができる。 これらの成分は前述の名称であり、また、ここで、定義
したものでる。それらの重量％は変更ができ、ここで記
載した範囲で使用した場合、有効な抗歯石剤が製造され
る。実質的に異なったタイプの多くの製品は異なった性
質を有してよい。（異なった物理的状態であってもよい
。）それらは６〜１１、好ましくは７〜９、又は７〜１
０のｐＨであり、例えば、２５℃の水中で１％溶液又は
分散液中で約７又は８である。歯に適用する多くの他の
組成物、例えば、歯硬化剤、ゲル歯磨、抗歯垢組成物の
ような組成物は同様につくられる。歯硬化剤は、０．５
％のフッ化ナトリウムのようなフッ素源を含み、抗歯垢
組成物はゲル歯磨中に０．３％のトリクロサン及び０．
０３％をマウスウォシュ中に、及び抗歯垢処理物を含む
。すべての実施例では、ＡＨＰはアザシクロヘキサン２
，２−ジホスホン酸又はＡＡＰ（ｎは３であり、Ｒはエ
チルである）又はそのナトリウム塩で置き換えられると
き、かつ、ＳＡＰＰがここで記載されたガントレッツの
いずれかであり、又は適当なＳＡＰであるとき、抗歯石
活性が得られる。

【００６１】本発明は実施例に限定されるものではなく
、本発明の本質から離れることなく変更、代用等が可能
である。

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　口腔に受容されるビヒクル又は口腔用
   組成物用基剤と、式： ［式中、Ｒは水素と炭素数１〜３のアルキルとから成る
   群から選択され、ｎは３〜５の整数である］によって示
   される化合物と口腔内に許容されるその塩とから成る群
   から選択される口腔用に受容されるアザシクロアルカン
   ー２，２−ジホスホン酸化合物（ＡＡＰ）の歯石防止有
   効割合である、約０，０１〜約５重量％と、口腔用組成
   物中のＡＡＰの歯石防止作用を強化するために有効であ
   る約１，０００〜２，０００，０００の範囲内の分子量
   を有する水溶性もしくは水膨潤性合成アニオンポリマー
   （ＳＡＰ）約０．１％〜約５重量％とを含む歯石防止口
   腔用組成物。
2. 【請求項２】　　練り歯磨き、ゲル歯磨き、歯磨き粉、
   マウスリンス（ｍｏｕｔｈｒｉｎｓｅ）、マウスウォっ
   シュ、歯硬化剤、歯垢防止組成物、ガムもしくはトロー
   チ剤であり、ＡＡＰ：ＳＡＰの相対的割合が１：５０か
   ら５０：１までの範囲内である請求項１記載の歯石防止
   口腔用組成物。
3. 【請求項３】　　ＡＡＰがアザシクロヘプタンー２，２
   −ジホスホン酸又はその水溶性塩（ＡＨＰ）であり、Ｓ
   ＡＰがポリマーのカルボキシレート、スルホネート、ホ
   スフィネート、ホスホネート又はシロキサンである請求
   項２記載の歯石防止口腔用組成物。
4. 【請求項４】　　前記ＳＡＰが分子量約５，０００〜２
   ，０００，０００の合成アニオンポリマーのポリカルボ
   キシレート（ＳＡＰＰ）である請求項３記載の歯石防止
   口腔用組成物。
5. 【請求項５】　　ＡＡＰがアザシクロヘプタンー２，２
   −ジホスホン酸もしくはその水溶性塩（ＡＨＰ）であり
   、ＳＡＰが無水マレイン酸もしくはマレイン酸と重合可
   能なエチレン系不飽和モノマーとのコポリマー又はこの
   ようなコポリマーの塩であり、ＡＨＰ：ＳＡＰの相対的
   割合が約１：１０から３：１までの範囲内である請求項
   ４記載の歯石防止口腔用組成物。
6. 【請求項６】　　練り歯磨き、ゲル歯磨き、歯磨き粉、
   マウスリンス又はマウスウォっシュであり、ＡＨＰがア
   ザシクロヘプタンー２，２−ジホスホン酸であり、ＳＡ
   ＰＰが無水マレイン酸もしくはマレイン酸とビニルメチ
   ルエーテルとの線状コポリマーの水溶性塩であり、約３
   ０，０００〜１，５００，０００の範囲内の分子量を有
   する請求項５記載の歯石防止口腔用組成物。
7. 【請求項７】　　ＡＡＰがアザシクロヘプタンー２，２
   −ジホスホン酸（ＡＨＰ）であり、ＳＡＰがポリビニル
   ホスホン酸又はポリビニルホスホネートであり、約１，
   ０００〜１，０００，０００の範囲内の分子量を有する
   請求項３記載の歯石防止口腔用組成物。
8. 【請求項８】　　練り歯磨き、ゲル歯磨き又は歯磨き粉
   であり、ＡＨＰ約０．２〜２％とＳＡＰ約０．２〜３％
   とを含む請求項７記載の歯石防止口腔用組成物。
9. 【請求項９】　　ＡＨＰ約０．５〜１．５％とＳＡＰ約
   ０．３〜１％とを含む請求項８記載の歯石防止練り歯磨
   き又はゲル歯磨き。
10. 【請求項１０】　　アザシクロヘプタンー２，２−ジホ
    スホン酸約０．５〜１．５％、約５０，０００〜１，１
    ００，０００の範囲内の分子量を有する、無水マレイン
    酸もしくはマレイン酸とビニルメチルエーテルとの線状
    コポリマーの水溶性アルカリ金属塩約０．３〜１％、フ
    ッ化ナトリウム約０．０２〜１％、微粉状シリカ歯研磨
    剤約１０〜２５％、グリセロール及び／又はソルビトー
    ル湿潤剤約２０〜３５％、ガム及び／又はシリカ増粘剤
    約０．５〜８％、界面活性剤約０．５〜２％及び水約３
    ５〜５５％を含む請求項６記載の歯石防止練り歯磨き又
    はゲル歯磨き。
11. 【請求項１１】　　アザシクロヘプタンー２，２−ジホ
    スホン酸約０．５〜１．５％、式： ［式中、ＭとＭ１は水素、アルカリ金属又はアンモニウ
    ムであり、同一もしくは異なる基を表す］で示される反
    復単位を有し、約６，０００〜１００，０００の範囲内
    の分子量を有する水溶性ポリビニルホスホン酸もしくは
    ポリビニルホスホネート約０．３〜１％、フッ化ナトリ
    ウム約０．０２〜１％、微粉状シリカ歯科研磨剤約１０
    〜２５％、グリセロール及び／又はソルビトール湿潤剤
    約２０〜３５％、ガム及び／又はシリカ増粘剤約０．５
    〜８％、界面活性剤約０．５〜２％及び水約３５〜５５
    ％を含む請求項６記載の歯石防止練り歯磨き又はゲル歯
    磨き。
12. 【請求項１２】　　トリクロサン約０．２〜０．６％を
    含み、歯垢防止性である請求項１０又は請求項１１いず
    れか記載の歯石防止練り歯磨き。
13. 【請求項１３】　　水性液体媒質中にＡＨＰ約０．１〜
    ２％とＳＡＰ約０．０１〜３％とを含むマウスリンス又
    はマウスウォっシュである請求項３記載の歯石防止口腔
    用組成物。
14. 【請求項１４】　　アザシクロヘプタンー２，２−ジホ
    スホン酸約０．１〜２％、約５０，０００〜１，１００
    ，０００の範囲内の分子量を有する、無水マレイン酸も
    しくはマレイン酸とビニルメチルエーテルとの線状コポ
    リマーのナトリウム塩約０．１〜３％、エタノール約５
    〜２０％及び水約７５．０〜９４．８％を含む請求項１
    ３記載の歯石防止マウスリンス又はマウスウォっシュ。
15. 【請求項１５】　　アザシクロヘプタンー２，２−ジホ
    スホン酸約０．１〜２％、式： ［式中、ＭとＭ１は水素、アルカリ金属又はアンモニウ
    ムであり、同一もしくは異なる基を表す］で示される反
    復単位を有し、約６，０００〜１００，０００の範囲内
    の分子量を有する水溶性ポリビニルホスホン酸もしくは
    ポリビニルホスホネート約０．３〜１％、エタノール約
    ５〜２０％及び水約７５．０〜９４．８％を含む請求項
    １３記載の歯石防止マウスリンス又はマウスウォっシュ
    。
16. 【請求項１６】　　トリクロサン約０．１〜０．６％を
    含む請求項１４又は１５記載の歯石防止マウスリンス又
    はマウスウォっシュ。
17. 【請求項１７】　　請求項１記載の組成物の歯石防止量
    を歯に塗布することを含む、歯石発生を防止するための
    歯の処置方法。
18. 【請求項１８】　　歯に塗布する組成物が練り歯磨き、
    ゲル歯磨き、歯磨き粉、マウスリンス、マウスウォっシ
    ュ、歯硬化剤、歯垢防止組成物、ガムもしくはトローチ
    剤であり、ＡＡＰ：ＳＡＰの相対的割合が１：５０から
    ５０：１までの範囲内であり、組成物を歯に反復塗布す
    る請求項１７記載の方法。
19. 【請求項１９】　　歯に塗布する組成物がアザシクロヘ
    プタンー２，２−ジホスホン酸約０．８〜１．２％、約
    ３０，０００〜１，５００，０００の範囲内の分子量を
    有する、無水マレイン酸もしくはマレイン酸とビニルメ
    チルエーテルとの線状コポリマーのナトリウム塩約０．
    ３〜０．７％、フッ化ナトリウム約０．０２〜１％、微
    粉状シリカ歯研磨剤約１０〜２５％、グリセロール及び
    ／又はソルビトール湿潤剤約２０〜３５％、ガム及び／
    又はシリカ増粘剤約１〜５％、合成有機洗剤である界面
    活性剤約０．５〜２％及び水約３５〜５５％を含む練り
    歯磨き又はゲル歯磨きであり、この組成物を歯に少なく
    とも１日１回、少なくとも１カ月間塗布する請求項１８
    記載の方法。
20. 【請求項２０】　　歯に塗布する組成物がアザシクロヘ
    プタンー２，２−ジホスホン酸約０．３〜１．５％、約
    ５０，０００〜１，５００，０００の範囲内の分子量を
    有する、無水マレイン酸もしくはマレイン酸とビニルメ
    チルエーテルとの線状コポリマーのナトリウム塩約０．
    １〜１％、エタノール約５〜２０％及び水約７７．５〜
    ９４．２％を含むマウスリンス又はマウスウォっシュで
    あり、この組成物を歯に少なくとも１日１回、少なくと
    も１カ月間塗布する請求項１７記載の方法。
21. 【請求項２１】　　ＳＡＰＰがポリエチレングリコール
    基準に対するゲル透過クロマトグラフィーによる測定に
    よって約１，０００，０００〜１，１００，０００の範
    囲内の分子量を有する請求項６記載の歯石防止口腔用組
    成物。
22. 【請求項２２】　　ＳＡＰＰが存在し、ＳＡＰＰがポリ
    エチレングリコール基準に対するゲル透過クロマトグラ
    フィーによる測定によって約１，０００，０００〜１，
    １００，０００の範囲内の分子量を有する請求項１３記
    載の歯石防止口腔用組成物。