JPH043377B2 - - Google Patents
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアニリン誘導体に関する。
本発明は、ロイコトリエンに対する拮抗作用、
ホスホリパーゼ阻害作用、さらに5α−リダクタ
ーゼ阻害作用を有する新規なアニリン誘導体に関
する。 プロスタグランジン（Prostaglandin，以下PG
と略記する。）研究の領域において、ここ数年の
間に相ついでいくつかの重大な発見が行なわれ
た。そのためPG研究開発の流れにも近年大きな
変化が見られる。新しく発見され、または新たに
構造決定されたPGフアミリーの中で、特に強力
かつユニークな生物活性をもつたものとしてPG
エンドパーオキサイド（PG endoperoxides、す
なわちPGG2及PGH2）、トロンボキサンA2
（Thromboxane A2、以下TXA2と略記する。）、
プロスタサイクリン（Prostacyclin、すなわち
PGI2）およびロイコトリエンＣ、ＤおよびＥ（以
下、それぞれをLTC、LTDおよびLTEと略記す
る。）などがあげられる。これらの化合物に加え、
これまでにすでによく知られていた各種PGを含
むPGフアミリーのすべては、アラキドン酸を共
通の母体として生体内で生合成されるため、アラ
キドン酸に始まる代謝経路の全体はアラキドン酸
カスケード（Arachidonate cascade）と呼ばれ
ている。各経路の詳しい説明や各生成物の薬理的
性質については医学のあゆみ、114，378（1980）、
同、114，462（1980）、同，114866（1980）、同，
114，929（1980）、現代医療，12，909（1980）、同，
12，1029（1980）、同，12，1065（1980）及び同，
12，1105（1980）などに記載されている。 アラキドン酸カスケードは、アラキドン酸にシ
クロオキシゲナーゼが作用してPGG2、さらに
PGH2を経て各種PG、例えばプロスタグランジ
ンF2〓（以下PGF2〓と略記する。）、プロスタグラン
ジンE2（以下PGE2と略記する。）、PGI2、TXA2
等に至る経路とアラキドン酸にリポキシゲナーゼ
が作用してハイドロパーオキシエイコサテトラエ
ノイツクアシツド
（hydroperoxyeicosatetraenoicacid、以下
HPETEと略記する。）を経てハイドロキシエイ
コサテトラエノイツクアシツド
（hydroxyeicosatetraenoicacid、以下HETEと略
記する。）あるいはロイコトリエンに至る経路と
に大別される。 前者の経路については、すでによく知られてい
るのでここで詳細に述べることは避ける。詳細に
ついては鹿取信ら編、プロスタグランジン
（1978）、講談社発行を参照されたい。 後者の経路については図式に示される経路に
より各種化合物が生成されることが知られてい
る。 アラキドン酸は良く知られている経路、すなわ
ちPGエンドパーオキサイドを経る経路で代謝さ
れるほか、リポキシゲナーゼによつて全く別の経
路に入つて代謝される。すなわちアラキドン酸に
リポキシゲナーゼ、例えば５−リポキシゲナー
ゼ、12−リポキシゲナーゼあるいは15−リポキシ
ゲナーゼが作用して、それぞれ、５−HPETE、
12−HPETEあるいは15−HPETEが生成される。 これらのHPETEはパーオキシダーゼにより、
過酸化水素基が水酸基に変換されて５−HETE、
12−HETEあるいは15−HETEに変換される。
また、これらのHPETEのうち５−HPETEは脱
水されることによつてLTA4に変換される。 さらにLTA4は酸素的にロイコトリエンB4（以
下、LTB4と略記する。）に、またグルタチオン
−Ｓ−トランスフエラーゼにより、LTC4に変換
される。 そして、LTC4はγ−グルタミルトランスペプ
チターゼによりLTD4に変換される。LTD4はさ
らにLTE4に代謝されることが最近明らかとなつ
ている〔Biochem.Biophys.Res.Commun.，91，
1266（1979）及びProstaglandins，19(5)、645
（1980）参照〕。 一方、SRSについて述べると、SRSとはSlow
Reacting Substanceの省略であり、この名称は
Feldbergらがコブラ毒の肺潅流またはコブラ毒
を卵黄とインキユベーシヨンした時に遊離する物
質に対して用いたもので、この物質は摘出モルモ
ツト回腸を緩徐に収縮し、その作用は長時間持続
することが報告されている〔J.Physiol.，94，187
（1938）参照〕。 さらにKellawayらは感作モルモツト肺の潅流
時に抗原を感作させるとSRS−Ａ（Slow
Reacting Substance of Anaplylaxis）が遊離す
ることを示し、SRS−Ａとアレルギー反応との関
係をはじめて示した〔Quant.J.Exp.Physiol.，
30，121（1940）参照〕。またBrocklehurstは特異
抗原のわかつている気管支喘息患者の手術によつ
て摘出した肺切片に抗原を作用させるとヒスタミ
ンとSRS−Ａが遊離し、気管支筋を強く収縮し、
この収縮は抗ヒスタミン剤によつて緩解されない
のでSRS−Ａは喘息発作時における重要な気管支
収縮物質（bronchoconstrictor）であることを示
唆した〔Progr.Allergy，６，539（1962）参照〕。
その後、人の肺組織片から得られたSRS−Ａは正
常な人の気管支筋輪を収縮させる〔Int.Arch.
Allergy Appl.Immunol.，38，217（1970）参照〕、
ラツトのSRS−Ａをモルモツトに静注すると肺気
道抵抗の増強が認められる〔J.Clin.Invest.，53，
1679（1974）参照〕、SRS−Ａをモルモツト、ラツ
ト、サルの皮内に注射すると血管の透過性を亢進
させる〔Advances in Immunology，10，105
（1969）、J.Allergy Clin.Immunol.，621，371
（1978）、Prostaglandins，19(5)，779（1980）等参
照〕など多くの報告がある。 上記のように、SRSは免疫反応が関与して遊離
してくるものをSRS−Ａ、カルシウムイオノフア
（calcium ionophore）処理など免疫反応によら
ないで遊離してくるものをSRSと２種類に区別さ
れているが、両者の間には多くの類似点があり同
一の物質である可能性が強いと考えられている。 また、さらにLTC4およびLTD4はSRSあるい
はSRS−Ａと同一の物質であることが明らかとな
り、そのためこれらロイコトリエンの薬理性質は
SRSまたはSRS−Ａの薬理的性質と置き換えて考
えることができる〔Proc.Natl.Acad.Sci.USA，
76，4275（1979）、Biochem.Biophys.Res.
Commun.，91，1266（1979）、Proc.Natl.Acad.
Sci.USA，77，2014（1980）、Nature，285，104
（1980）参照〕。 このような多くの研究結果に基づいて、現在で
はアラキドン酸からLTA4を経て生合成される各
種ロイコトリエン（LTC4，LTD4やLTE4および
今後さらに新しく構造決定されるかも知れないロ
イコトリエン）は、アレルギー性の気管および気
管支または肺の疾患、アレルギー性シヨツクある
いはアレルギー性の各種炎症の発現に関与する重
要な因子と考えられている。 従がつて、これらのロイコトリエンを抑制する
ことにより人間を含めた哺乳動物、特に人間にお
けるアレルギー性の気管、気管支の疾患、例えば
喘息、アレルギー性のシヨツク、アレルギー性の
各種疾患の予防および／または治療に有効であ
る。 また、アラキドン酸はホスホリパーゼ
（phospholipase）の作用によつて、リン脂質より
遊離されるが、詳しく見ると図式に示すように
２つの経路、すなわち(1)ホスフアチジル コリン
（phosphatidyl chlorine）にホスホリパーゼA2が
作用する経路と(2)ホスフアチジル イノシトール
（phosphatidyl inositol）にホスホリパーゼＣが
作用して１，２−ジグリセライド（１，２−
diglyceride）が生成され、これにさらにジグリ
セライドリパーゼ（diglyceridelipase）、次いで
モノグリセライドリパーゼ
（monoglyceridelipase）が作用し遊離される経
路が一般的に考えられている〔化学と生物，21，
154（1983）参照〕。 遊離されたアラキドン酸は、さらに２つの経路
すなわち(1)シクロオキシゲナーゼ
（cyclooxygenase）代謝経路により、プロスタグ
ランジン（PG）やトロンボキサンA2（TXA2）な
どの生理活性物質に代謝されるか、または(2)リポ
キシゲナーゼ（lipoxygenase）代謝経路により、
SRS−Ａ（Slow Reacting Substances of
Anaphylaxis）、ヒドロキシエイコサテトラエン
酸（HETE）やロイコトリエンB4
（LeukotrieneB4）などの生理活性物質に代謝さ
れることが知られている〔化学と生物21，154
（1983）参照〕。 これらの代謝物は、例えばTXA2は強力な血小
板凝集および血管収縮作用を持つ物質であるこ
と、SRS−Ａは喘息のケミカル メデイエーター
（chemical mediator）であること、LTB4は痛風
などの炎症のケミカル メデイエーターであるこ
と、また、PGは炎症における血管拡張作用、発
痛作用、発熱作用、白血球遊走作用を持つケミカ
ルメデイエーターであることが知られている〔代
謝20、317（1983）、The Lancet1122（1982）、鹿
取信ら編プロスタグランジン（1978）講談社参
照〕。 このようにしてアラキドン酸は生体内で生理的
に重要な役割を果たすケミカルメデイエーターに
変換代謝されるが、これらメデイエーターのバラ
ンスが崩れることにより数々の症病が引き起こさ
れる。 本発明者らはロイコトリエンに拮抗する化合物
またはホスホリパーゼ（ホスホリパーゼA2およ
び／またはホスホリパーゼＣ）を阻害する化合物
を見出すため幅広い研究を行なつた結果、後述の
一般式(1)で示されるアニリン誘導体がその目的を
達成することを見出し、本発明を完成した。 本発明化合物はホスホリパーゼを強力に阻害し
リン脂質からアラキドン酸の遊離を抑制するため
人間を含めた哺乳動物、特に人間におけるアラキ
ドン酸代謝物、例えばTXA2、PG、ロイコトリ
エンに起因する症病の予防および／または治療に
有効である。 対象となる症病の例としては、前記したロイコ
トリエンに起因するアレルギー性の各種疾患およ
び血栓症、例えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷
に起因する血栓症、炎症、例えば関節炎、リウマ
チなどが挙げられる〔循環科学３，484（1983）お
よび薬局34，167（1983）参照〕。 さらに本発明化合物には前述したロイコトリエ
ン拮抗剤、ホスホリパーゼ阻害剤としての用途の
他に、下記のような5α−リダクターゼ阻害作用
も見出されている。 5α−リダクターゼは小胞体および核酸中に存
在し、標的組織に摂取されたテストステロンを活
性型の5α−ジヒドロテストステロンに変換する
作用を有するが、この活性型の5α−ジヒドロテ
ストステロンは細胞内の受容体を結合することに
より細胞増殖を引き起こし、この作用が亢進する
と、前立腺肥大症、脱毛症あるいは〓瘡の発病を
もたらすとされている。 例えば、前立腺肥大症について述べると、従来
は薬物療法として女性ホルモンであるエストロゲ
ン剤や抗男性ホルモン作用を有するゲスターゲン
剤が用いられてきた。しかし、いずれも本来のホ
ルモン作用が副作用として残るため、充分な治療
がなされているとは言い難かつた。 本発明化合物はもちろんホルモン特有の作用を
有さず、しかも5α−リダクターゼを強力に阻害
し、5α−ジヒドロテストステロンの増加を抑え
て、細胞増殖を抑制するため、人間を含めた哺乳
動物、特に人間の前立腺肥大症、脱毛症および〓
瘡を有効に予防および／または治療しうるもので
ある。 本発明は一般式 〔式中、R1は(i)炭素数１〜15の直鎖または分
枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２
〜15の直鎖または分枝鎖のアルケニル基またはア
ルケニルオキシ基を表わすか、(ii)無置換のフエニ
ル基またはベンジル基、または水素原子を表わす
か、または(iii)炭素数４〜７のシクロアルキル基を
表わし、R2およびR2′はおのおの独立して、水素
原子または炭素数１〜20の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基を表わし、R3は(i)カルボキシ基、カル
ボキシメチル基、またはカルボキシメトキシ基、
または炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコ
キシカルボニル基、または炭素数３〜７の直鎖ま
たは分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基また
はアルコキシカルボニルメトキシ基または水酸基
を表わすか、または(ii)メルカプト基、スルホ基、
ジエトキシホスホノイル基、またはトリフルオロ
メチル基を表わし、R4およびR5はおのおの独立
して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ
基、カルボキシ基、炭素数２〜６の直鎖または分
枝鎖のアルコキシカルボニル基、水酸基、アセチ
ル基またはニトロ基を表わし、ｎは０、１または
２を表わし、記号〓は、二重結合（Ｅ、Ｚまたは
EZ混合物）または単結合を表わす。ただし、R3
が前記(i)に該当する場合、R4およびR5は同時に
は水素原子でないものとする。〕 で示されるアニリン誘導体およびその非毒性塩に
関する。 一般式（）中、R1が表わす炭素数１〜15の
直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはアルコキ
シ基中のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル
基、テトラデシル基、ペンタデシル基およびこれ
らの異性体が挙げられ、R1の好ましい基として
は、イソブチル基、ｎ−ペンチル基（アミル基）、
ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基およびｎ−オクチ
ルオキシ基が挙げられる。 一般式（）中、R1が表わす炭素数２〜15の
直鎖または分枝鎖のアルケニル基、またはアルケ
ニルオキシ基中のアルケニル基としては、エテニ
ル基、プロピニル基、ブテニル基、ペンテニル
基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル
基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、
ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル
基、ペンタデセニル基、およびこれらの異性体が
挙げられる。ただし、エテニルオキシ基は除く。 一般式（）で示される化合物のうち、R1が
アルケニルオキシ基を表わす場合には、酸素原子
に隣接している炭素原子以外の炭素原子間に二重
結合を有するものとする。 一般式（）中、R1が表わす炭素数４〜７の
シクロアルキル基としては、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基およびシクロ
ヘプチル基が挙げられ、好ましい基としてはシク
ロヘキシル基が挙げられる。 一般式（）中、R1が水素原子を表わす場合
も好ましい。 一般式（）中、R2およびR2′が表わす炭素数
１〜20の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
アルコキシ基中のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、ト
リデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、
ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル
基、ノナデシル基、エイコシル基、およびこれら
の異性体が挙げられ、R2およびR2′の好ましい基
としては、メチル基、エチル基およびペンタデシ
ル基が挙げられる。またR2およびR2′が水素原子
である場合も好ましい。 一般式（）中、R3、R4およびR5中の炭素数
２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニ
ル基中の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアル
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基およびこれらの異性体基が挙げら
れ、R3およびR5の好ましい基としては、おのお
のメトキシカルボニル基およびエトキシカルボニ
ル基が挙げられる。 一般式（）中、R3中の炭素数３〜７の直鎖
または分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基お
よびアルコキシカルボニルメトキシ基中の炭素数
１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
およびこれらの異性体基が挙げられ、R3の好ま
しい基としては、メトキシカルボニルメトキシ
基、およびエトキシカルボニルメトキシ基が挙げ
られる。 一般式（）中、R4およびR5が表わす炭素数
１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
アルコキシ基中のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基およびこれ
らの異性体が挙げられ、R4およびR5の好ましい
基としては、メチル基、エチル基、メトキシ基お
よびエトキシ基が挙げられる。 一般式（）中、R4およびR5が表わすハロゲ
ン原子としては、フツ素原子、塩素原子、臭素原
子およびヨウ素原子が挙げられ、R4およびR5の
好ましい原子としては、フツ素原子および塩素原
子が挙げられる。 一般式（）で示される本発明化合物には、異
性体の存在が考えられ、特に記号〓が二重結合を
表わす場合、この二重結合のＥまたはＺにより、
また記号〓が単結合を表わし、R2および／また
はR2′がアルキル基を表わす場合、これらのアル
キル基の結合している炭素は不斉炭素原子となり
異性体が存在する。 また、さらに一般式（）中の各置換基中のア
ルキル、アルキレン、アルケニルおよび／または
アルケニレン部分の分枝鎖ならびにアルケニルお
よび／またはアルケニレン部分の二重結合により
上記と同様にして異性体が生じうる。本発明はこ
れらのすべての異性体およびそれらの混合物をも
含むものである。 本発明化合物に構造が近い化合物を含む特許出
願が何件かなされているが、これらの特許出願か
ら本願発明は容易にできるものではない。 具体例を挙げると、特開昭50−135047号明細書
中に実施例２として記載されている化合物である
式 で示される化合物がある。しかし、上記の明細書
中には本願発明の目的の一つであるロイコトリエ
ンに拮抗することを示唆する記載は何もない。さ
らに上記の式(A)で示される化合物を本明細書に記
載されているLTD4を拮抗作用およびホスホリパ
ーゼA2阻害作用を測定する系に供した際、おの
おののID50値は30μMおよび100μMであつた。 しかるに、本発明化合物は式 および で代表される様に、LTD4拮抗作用ならびにホス
ホリパーゼ阻害作用が後述する様に非常に強く、
本発明者らは右のベンゼン環に特定の置換基を導
入するか、カルボキシ基を特定の置換基に置換え
ることにより、上記の活性が容易に類推できない
程強くなることをもあわせて明らかにした。 また、本発明者らは先に特開昭57−106651号明
細書において、本発明化合物に類似の化合物を開
示し、目的としてロイコトリエン生合成阻害を挙
げているが、作用機序として５−リポキシゲナー
ゼを選択的に阻害することにより、目的を達して
いる。一方、本発明はロイコトリエン自体に拮抗
する作用を発明の骨子としており、これらは本質
的に異なつた作用である。 また、さらにこれら２件の出願には、本発明の
様なホスホリパーゼ阻害剤、5α−リダクターゼ
阻害剤としての用途は記述されておらず、抗血栓
剤、前立腺肥大症、脱毛症、〓瘡に対する予防や
治療としての用途は本発明においてはじめて見出
されたものであり、本願発明はこれらの先行技術
から容易に類推することのできない発明である。 本発明に従えば、一般式（）で示されるアニ
リン誘導体は(i)一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される酸クロライドを一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるアミンと反応させることによるか、ま
たは、(ii)一般式 〔式中、R4′は前記R4と同じ意味を表わし、
R5′は前記R5と同じ意味を表わすが同時に水素原
子であつてもよく、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす。〕 で示されるフエノール化合物を式 または （C2H5O）2POX2 （） 〔式中、R6は炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖のアルキル基を表わし、X1およびX2はおのお
のハロゲン原子を表わす。〕 で示されるハロゲン化物と反応させることにより
製造することができる。 (i)の酸クロライドとアミンの反応は良く知られ
ており、例えば、不活性有機溶媒（例えば塩化メ
チレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン）
中、三級アミン（例えば、トリエチルアミン、ピ
リジン）の存在下、−20℃〜40℃の温度で行なわ
れる。好適には、塩化メチレン中、トリエチルア
ミンまたはピリジンの存在下、０℃〜室温で行な
われる。 (ii)のフエノール化合物とハロゲン化物との反応
もよく知られた反応であり、例えば不活性有機溶
媒（塩化メチレン、クロロホルム、メチルエチル
ケトン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル
等）中、塩基（トリエチルアミン、水素化ナトリ
ウム、炭酸カリウム等）の存在下で、場合により
ヨウ化ナトリウムの存在下、無水条件で、０℃〜
還流温度で行なわれる。 一般式（）で示される化合物は公知の化合物
であり、例えばR3が２−カルボキシ基でR4が５
−クロロ基で、R5が水素原子である化合物は４
−クロロアントラニル酸であり、またR3が２−
スルホ基で、R4およびR5がともに水素原子であ
る化合物はオルタニル酸であり、ともに市販され
ている。 一般式（）で示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるカルボン酸を酸クロライドに変換する
ことにより製造される。 カルボン酸を酸クロライドに変換する反応はよ
く知られており、不活性有機溶媒（例えば塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン）中または無溶媒で
チオニルクロライド、オキサリルクロライド、ク
ロロギ酸エチル等の塩化物を用いて、−40℃〜30
℃の温度で行なわれる。好適には、無溶媒でオキ
サリルクロライドを用いるか、塩化メチレン中ク
ロロギ酸エチルを用いて、０℃〜室温で行なわれ
る。 一般式（）で示されるカルボン酸は、それ自
身公知であるか、または公知の方法により製造す
ることができるが、製造方法の一例を下の図式
に挙げる。 なお、図式中、各記号はおのおの下記の意味
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。 R1a−炭素数１〜15の直鎖または分枝鎖のアル
キル基または炭素数２〜15の直鎖または分枝
鎖のアルケニル基、無置換のフエニル基また
はベンジル基または水素原子または炭素数４
〜７のシクロアルキル基。 R1b−炭素数１〜15の直鎖または分枝鎖のアル
コキシ基または炭素数２〜15の直鎖または分
枝鎖のアルケニルオキシ基。 R7、R8−おのおの独立して、炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖のアルキル基。 ｍ−１または２。 【表】 図式中の各工程はすべて公知の反応であるが
簡単に説明すると、工程(a)はホルミル基導入の反
応であり、例えばトリフルオロ酢酸中、ヘキサメ
チレンテトラミンを用いて50℃〜還流温度で行な
われる。 工程(b)は酸化反応であり、例えばジヨーンズ酸
化、コリンズ酸化、スワン酸化の手法により、−
20℃〜40℃の温度で行なわれる。 工程(c)および(d)はWittig反応であり、例えば不
活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、ベンゼン等）中、相当する
Wittig試薬（例えば、一般式
【式】）式中、R9は単結合ま たはエテニレン基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。）を用いて、−78℃〜室温で
反応させることにより行なわれる。 工程(e)、(j)および(l)はケン化反応であり、例え
ば水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン
メタノール、エタノール等）中、アルカリ（水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム
等）の水溶液を用いて、０℃〜40℃の温度で行な
われる。 工程(f)および(i)は還元反応であり、例えば水素
雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン等）中、触媒（パラジウム−
炭素、パラジウム、白金黒、ニツケル等）の存在
下、０℃〜40℃の温度で行なわれる。 工程(g)はエステル化反応であり、例えば相当す
るアルカノール（一般式R8OHで表わされる。）
中、酸（ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、塩化水
素ガス等）の存在下、０℃〜40℃の温度で行なわ
れる。もちろん、上記のアルカノールに加えて反
応に関与しない有機溶媒（テトラヒドロフラン、
塩化メチレン等）を用いてもよい。 工程(h)および(k)は水酸基をアルコキシ基または
アルケニルオキシ基に変換する反応であり、例え
ば不活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等）中、塩基（水素化ナトリウム、炭酸
カリウム等）の存在下、必要によりアミド（ジメ
チルホルムアミド、ヘキサメチルホスフアアミド
等）の存在下、無水条件で相当するアルキルハラ
イドまたはアルケニルハライド（一般式R10X3，
式中R10は炭素数１〜15の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基またはアルケニル基を表わし、X3はハ
ロゲン原子を表わす。）を用いて、40℃〜還流温
度で行なわれる。 工程（ｍ）および（ｎ）はパーキン反応または
デブナー反応であり、例えばピペリジンの存在
下、ピリジンを溶媒としてマロン酸またはそのエ
ステルを用いて100℃〜還流温度で行なわれる。 工程（ｏ）はフリーデル−クラフツ反応であ
り、例えば不活性有機溶媒（二硫化炭素、ニトロ
ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化
炭素、テトラヒドロフラン等）中、触媒（塩化ア
ルミニウム、臭化アルミニウム、塩化第二鉄等）
の存在下、相当する酸ハライド（R2′COX4、式
中X4はハロゲン原子を表わし、R2′は前記と同じ
意味を表わす。）を用いて、−20℃〜50℃の温度で
行なわれる。 一般式（）で示される化合物のうち、一般式 〔式中、R3aはカルボキシ基、カルボキシメチ
ル基またはカルボキシメトキシ基を表わし、R4a
およびR5aはおのおの独立して、水素原子、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基またはアルコキシ基、カルボキシ基、水
酸基またはニトロ基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、相当するエステル化合物で
ある一般式 〔式中、R3b，R4bおよびR5bはおのおのR3，R4
およびR5に相当する基を表わすが、うち少なく
とも１つはアルコキシカルボニル基、アルコキシ
カルボニルメチル基またはアルコキシカルボニル
メトキシ基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。〕 で示される化合物をケン化反応に付すことにより
製造することができる。 もちろん一般式（ｂ）で示される化合物をエ
ステル化反応に付すことにより、一般式（ａ）
で示される化合物を製造することもできる。 ここでいうケン化反応ならびにエステル化反応
では、例えばおのおの前述の図式中の工程(e)、
(j)および(l)、ならびに工程(g)で示される方法を用
いることができる。 さらに、一般式（）で示される化合物のう
ち、二重結合（アルケニル、アルケニレン基）を
有しない化合物、すなわち一般式 〔式中、R1aは炭素数１〜15の直鎖または分枝
鎖のアルキル基またはアルコキシ基、フエニル
基、ベンジル基、水素原子または炭素数４〜７の
シクロアルキル基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、R1bは記号〓が二重結合を表わす場合
は、R1と同じ意味を表わすが、記号〓が単結合
を表わす場合には、炭素数２〜15の直鎖または分
枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ基を
表わす。〕 で示される化合物を還元反応に付すことにより製
造することができる。 ここでいう還元反応では、例えば前述の図式
中の工程(f)および(i)で用いた方法を用いることが
できる。 反応生成物は、通常の精製手段、例えば常圧下
または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケ
イ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー、あるいはカラ
ムクロマトグラフイまたは再結晶等の方法により
精製することができる。精製は各反応ごとに行な
つてもよいし、いくつかの反応の終了後に行なつ
てもよい。 本発明化合物は前述したようにロイコトリエン
拮抗作用、ホスホリパーゼ阻害作用および5α−
リダクターゼ阻害作用を有するが、例えば実験室
の実験では次に示すような作用を示した。 本発明化合物は、LTD4に対し下表の様な拮抗
作用を示した。 【表】 本発明化合物は、ホスホリパーゼA2に対し下
表の様な阻害作用を示した。 【表】 本発明化合物は、5α−リダクターゼに対し下
表の様な阻害作用を示した 【表】 での値を示す。
本発明化合物のLTD4に対する拮抗作用は以下
の実験方法により測定した。 体重300〜400ｇの雄性モルモツトより摘出した
回腸（３cm）を、37℃、Tyrode液、酸素（95％）
−二酸化炭素（５％）の混合ガス通気のマグヌス
管に懸垂し、約30分間安定させたのち、LTD4を
10-9ｇ／ml濃度で加え、この時の収縮に対して、
本発明化合物の濃度を変えて加え、収縮高を測定
し、これよりIC50値を算出した。 本発明化合物のホスホリパーゼA2に対する阻
害作用は、Shakir法の変法により、基質として
Ｌ−β−〔１−14C〕−アラキドニル−α′−ステア
ロイル−ホスフアチジルコリンを、酵素にはモル
モツトの肺から得たホスホリパーゼA2を用いて
測定した〔Anal Biochem.，114，67（1981）参
照。〕。 本発明化合物の5α−リダクターゼに対する阻
害作用は、J.Shimazakiらの方法を参考に、ラツ
トの前立腺の核フラクシヨンから得た5α−リダ
クターゼを用いて行なつた。5α−リダクターゼ
の活性測定は0.09M Hepes（PH7.4）、0.22Mシヨ
糖、５×10-3M NADPH、5μM〔４−14C〕テス
トステロン、5α−リダクターゼおよび本発明化
合物の混合液を用いて、反応を37℃で60分間行な
つた。反応停止はクロロホルム−メタノール
（１／２）で行ない、遠心分離したのち上清をシ
リカゲル薄層プレートにスポツトし、クロロホル
ム−メタノール−酢酸（99.2：0.6：0.2）を用い
て分離し、生成したジヒドロテストステロンの放
射活性をTLCスキヤナーを用いて測定し、酵素
活性阻害率を算出した〔Endocrinol，Japon.，
18，179（1971）参照。〕。 本発明における塩は非毒性であることが好まし
い。ここでいう非毒性の塩とは、動物の組織に対
して比較的無害であり、しかも治療に必要な量を
用いたとき、一般式（）で示される化合物の有
効な薬理的性質がそのカチオンにより生じた副作
用によつて損なわれないようなカチオンからなる
塩を意味する。また、塩は水溶性であることが好
ましい。 適当な塩としては、例えばナトリウム又はカリ
ウムの如きアルカリ金属の塩、カルシウム又はマ
グネシウムの如きアルカリ土類金属の塩、アンモ
ニウム塩及び薬学的に許容される（非毒性の）ア
ミン塩が含まれる。カルボン酸とそのような塩を
形成する適当なアミンはよく知られており、例え
ば理論上アンモニアの１個あるいはそれ以上の水
素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含
まれる。その基は１個以上の水素原子が置換され
ているときは同じでも異なつてもよいが、例えば
炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜３のヒド
ロキシアルキル基から選ばれる。適当な非毒性ア
ミン塩としては、テトラメチルアンモニウムの如
きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメチル
アミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチルア
ミン塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミン
塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジ
エタノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の
如き有機アミン塩が挙げられる。 一般式（）で示されるアニリン誘導体の塩
は、一般式（）で示される酸を公知の方法、例
えば適当な溶媒中で適当な塩基、例えばアルカリ
金属またはアルカリ土類金属の水酸化物あるいは
炭酸塩または有機アミンと反応させることにより
得られる。 人間を含めた哺乳動物、特に人間において、ロ
イコトリエンを抑制することにより、アレルギー
性の気管・気管支の疾患、例えば喘息、アレルギ
ー性の肺の疾患、アレルギー性のシヨツク、アレ
ルギー性の各種疾患の予防および／または治療に
有効であり、またホスホリパーゼ（ホスホリパー
ゼA2および／またはホスホリパーゼＣ）を阻害
することにより、上記ロイコトリエンも含めたア
ラキドン酸代謝物に起因する疾患、例えば血栓
症、例えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷による
血栓症、各種の炎症、例えば関節炎、リウマチの
予防および／または治療に有効である。さらに
5α−リダクターゼを阻害することは、前立腺肥
大症、脱毛症、〓瘡の予防および／または治療に
有効である。 一般式（）で示されるアニリン誘導体または
それらの塩の、前記の目的（ロイコトリエン拮抗
剤、ホスホリパーゼ阻害剤または5α−リダクタ
ーゼ阻害剤として）で用いるには、各々につき、
通常全身的あるいは局所的に、経口または非経口
で投与される。投与量は年令、体重、症状、治療
効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通
常成人ひとり当り、各々につき１回に１mg〜１
ｇ、好ましくは20mg〜200mgの範囲で、１日１回
から数回経口投与されるか、または成人ひとり当
り、各々につき１回に100μｇ〜100mg、好ましく
は１mg〜10mgの範囲で、１日１回から数回非経口
投与される。もちろん前記したように投与量は
種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少
ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて
投与する必要のある場合もある。 経口投与のための固体組成物としては、錠剤、
散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成
物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質
が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば
乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、
ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従つ
て、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステア
リン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していて
もよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフイルムで被膜しても
よいし、また２以上の層で被膜してもよい。さら
にゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル
も包含される。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 非経口投与のための注射剤としては、無菌の水
性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射
用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油の
ような植物油、エタノールのようなアルコール
類、ポリソルベート80、アラビアゴム、アルギン
酸ナトリウム等がある。このような組成物は、さ
らに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補
助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア
保留フイルターを通す過、殺菌剤の配合または
照射によつて無菌化される。これらはまた無菌の
固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌
の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される、外用液剤、軟コ
ウのような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び
腔内投与のためのペツサリー等が含まれる。 一般式（）で示される本発明化合物中、好ま
しい化合物としては、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−フルオロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−６−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ニトロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−メチルア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）
アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
テレフタル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−ヒドロキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ヒドロキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−ヒドロキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メチルフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−メトキシフエニル酢酸、 ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−カルボキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−クロロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−ヒドロキシフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ヒドロキシフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−ヒドロキシフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メチルフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−メトキシフエノキシ酢酸、 ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−カルボキシフエノキシ酢酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−クロロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−フルオロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
サリチル酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−フルオロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−ニトロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−メチル安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メトキシ安息香酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−３−クロ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−クロ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−５−クロ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−フル
オロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−３−ヒド
ロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−ヒド
ロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−６−ヒド
ロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−ニト
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−５−メチ
ルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−メト
キシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモ
イル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−３−ク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−５−ク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−フ
ルオロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチンシンナモイル）−３−ヒ
ドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ヒ
ドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−６−ヒ
ドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ニ
トロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−５−メ
チルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−メ
トキシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナ
モイル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−３−クロロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−クロロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−５−クロロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−フルオ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−３−ヒドロ
キシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−ヒドロ
キシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−６−ヒドロ
キシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−ニトロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−５−メチル
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−メトキ
シアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイ
ル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−３−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−５−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−フルオロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−３−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−６−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−ニトロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−５−メチルア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）
アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−３−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−５−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
フルオロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−３−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−６−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
ニトロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−５−
メチルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
メトキシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシン
ナモイル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−３−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−５−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
フルオロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−３−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−６−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
ニトロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−５−
メチルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
メトキシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシン
ナモイル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）オルタニ
ル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）オルタ
ニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）オルタニル
酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）オルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）オル
タニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）オル
タニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロロオ
ルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−クロ
ロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ク
ロロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−クロロ
オルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−クロロオ
ルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
クロロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
クロロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３，５−ジク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−３，５−
ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−３，５
−ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−３，５−ジ
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−３，５−ジク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−３，
５−ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−３，
５−ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）−４−ク
ロロアントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）−
４−クロロフエノキシ酢酸、 Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル）−
４−クロロアントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）−４−クロロフエニル酢酸および ２−〔Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）−４−クロロフエノキシ酢酸 および、上記の酸の相当するメチルエステル、エ
チルエステルおよび非毒性塩、および ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−ヒドロキシフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ヒドロキシフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−ヒドロキシフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メチルフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−メトキシフエノール、 ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノール、 ２−〔Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）アミノ〕−４−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノフエニ
ルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミノフ
エニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）アミノ
フエニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミノフエ
ニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノフエニ
ルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）アミ
ノフエニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）アミ
ノフエニルジエチルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
フエニル−４−クロロアミノフエニルジエチル
ホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニルジエ
チルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニルジ
エチルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニルジエ
チルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
フエニル−４−クロロアミノフエニルジエチル
ホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニル
ジエチルホスフエイト、および ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニル
ジエチルホスフエイト が挙げられる。 以下、参考例および実施例により本発明を詳述
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお参考例および実施例中の
「bp」、「TLC」、「IR」、「NMR」および「MS」
の記号は、おのおの「沸点」、「薄層クロマトグラ
フイ」、「赤外線吸収スペクトル」、「核磁気共鳴ス
ペクトル」および「質量分析」を表わし、クロマ
トグラフイによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は体積比を示し、「TLC」のカツコ内の
溶媒は展開溶媒を示し、「IR」は特別の記載が無
い場合はKBr錠剤法で測定し、「NMR」は特別
の記載が無い場合は重クロロホルム（CDCl3）溶
液で測定している。 参考例 １ ２−ヒドロキシ−３−ニトロアセトフエノン ｏ−ヒドロキシアセトフエノン13.6ｇを塩化メ
チレン300mlおよび氷酢酸30mlに溶かし、内温を
35℃に保ちながら、濃硝酸4.1mlを15分かけて滴
下したのち、１時間加熱還流した。 反応後、室温まで放冷し、氷水に注ぎ分液し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（塩化メ
チレン：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製し、下記
の物性値を有する標題化合物6.29ｇを得た。 TLC：Rf＝0.13（クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝181（M+）、166、164、120。 NMR：δ＝13.16（ｓ，1H）、8.18（dd，1H）、
8.10（dd，1H）、7.06（ｔ，1H）、2.73（ｓ，
3H）。 参考例 ２ ３−アミノ−２−ヒドロキシアセトフエノン・
モノハイドロクロライド 参考例１で製造した化合物6.29ｇをエタノール
（300ml）−クロロホルム（14ml）の混合液に溶か
し、５％パラジウム−炭素600mgを加え、水素ガ
ス雰囲気下、室温で１時間30分間激しくかくはん
した。反応後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残
留物をメタノール20mlに溶かし、濃塩酸５mlをゆ
つくり加え、生じた結晶をろ過して集め、エチル
エーテルで洗浄し、デシケータを用いて乾燥し、
下記の物性値を有する標題化合物6.06ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝151（M+）、136、133、108、104。 NMR（CD3OD＋DMSO−d6）：δ＝8.05（dd，
1H）、7.52（dd，1H）、7.12（ｔ，1H）、2.71
（ｓ，3H）。 参考例 ３ ｐ−アミルベンズアルデヒド ヘキサメチレンテトラミン21ｇをトリフルオロ
酢酸200mlに溶かし、アミルベンゼン150mlを加
え、90℃で一夜かくはんした。反応液を減圧濃縮
し、氷水50mlを加えて30分間かくはんし、炭酸水
素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて分
液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧蒸
留により精製し、下記の物性値を有する標題化合
物13ｇを得た。 bp：147℃／12mmHg。 MS：ｍ／Ｚ＝176（M+）、147、133、120、119。 NMR：δ＝9.93（ｓ，1H）、7.76（ｄ，2H）、7.29
（ｄ，2H）、7.63（ｔ，2H）、1.40−1.70（ｍ，
2H）、0.85（ｍ，3H）。 参考例 ３(a) ｐ−イソブチルベンズアルデヒド イソブチルベンゼン121ｇを用いて参考例３と
同様の操作により、下記の物性値を有する標題化
合物103ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を用
いた。 bp：125℃／20mmHg。 MS：ｍ／Ｚ＝162（M+）、120、115、91。 NMR：δ＝9.99（ｓ，1H）、7.80（ｄ，2H）、7.30
（ｄ，2H）、2.54（ｄ，2H）、1.90（ｍ，1H）、
0.89（ｄ，6H）。 参考例 ３(b) ｐ−イソペンチルベンズアルデヒド イソペンチルベンゼン132ｇを用いて、参考例
３と同様の操作により、下記の物性値を有する標
題化合物79ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を
用いた。 MS：ｍ／Ｚ＝176（M+）、133、131、120、92、
91。 NMR：δ＝9.98（ｓ，1H）、7.8（ｄ，2H）、7.34
（ｄ，2H）、2.70（ｍ，2H）、1.54（ｍ，2H）、
0.96（ｄ，6H）。 参考例 ３(c) ｐ−シクロヘキシルベンズアルデヒド シクロヘキシルベンゼン120ｇを用いて参考例
３と同様の操作により、下記の物性値を有する標
題化合物61ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を
用いた。 NMR：δ＝9.93（ｓ，1H）、7.8（ｄ，2H）、
7.33（ｄ，2H）、2.40〜2.60（ｍ，1H）、1.60〜
1.90（ｍ，5H）、1.10〜1.50（ｍ，5H）。 参考例 ３(d) ｐ−ヘプチルベンズアルデヒド ヘプチルベンゼン130ｇを用いて、参考例３と
同様の操作により、下記の物性値を有する標題化
合物65ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を用い
た。 bp：115℃／５mmHg。 MS：ｍ／Ｚ＝204（M+）、175、161、120、92、
91。 NMR：δ＝9.96（ｓ，1H）、7.78（ｄ，2H）、
7.31（ｄ，2H）、2.65（ｔ，2H）、1.40〜1.70
（ｍ，2H）、1.27（ｍ，8H）、0.84（ｍ，3H）。 参考例 ３(e) ｐ−デシルベンズアルデヒド デシルベンゼン134ｇを用いて参考例３と同様
の操作により、下記の物性値を有する標題化合物
65ｇを得た。 TLC：Rf＝0.53（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝１：９）。 NMR：δ＝9.76（ｓ，1H）、7.40（dd，4H）、
2.70（ｔ，2H）、0.88（ｍ，3H）。 参考例 ４ ｐ−アミル桂皮酸 参考例３で製造した化合物5.88ｇをクロロホル
ム150mlに溶かし、メトキシカルボニルメチリデ
ン トリフエニル ホスホラン16.7ｇを加え、１
時間30分間還流した。室温まで冷却後、減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（塩化メチレン：シクロヘキサン＝２：３）で精
製した。得られたメチルエステルをテトラヒドロ
フラン（70ml）−メタノール（30ml）の混合液に
溶かし、２規定水酸化カリウム水溶液50mlを加
え、室温で一昼夜かくはんし、水500mlを加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮して下記の物性値を有する標題化合物
6.44ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝218（M+）、175、161、144、
115。 NMR：δ＝8.50（ｓ，1H）、7.78（ｄ，1H）、
7.47（ｄ，2H）、7.21（ｄ，2H）、6.40（ｄ，
1H）、2.63（ｔ，2H）、1.40−1.80（ｍ，2H）、
1.10−1.45（ｍ，4H）、0.88（ｔ，3H）。 参考例 ５ ｐ−イソブチル桂皮酸 参考例３(a)で製造した化合物8.9ｇをピリジン
45mlに溶かし、ピペリジン１mlおよびマロン酸
5.7ｇを加え、120℃に加熱し、４時間反応した。
反応液を室温まで放冷し、水を加え、塩酸で酸性
に調整し、ろ過した。これをｎ−ヘキサン−−ベ
ンゼンの混合液で再結晶し、下記の物性値を有す
る標題化合物10.7ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝204（M+）、161、144、115。 NMR：δ＝7.80（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、
7.18（ｄ，2H）、6.42（ｄ，1H）、2.50（ｄ，
2H）、1.84（ｍ，1H）、0.90（ｄ，6H）。 参考例 ５(a) ｐ−イソペンチル桂皮酸 参考例３(a)で製造した化合物2.7ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物2.9ｇを得た。なお、精製には再結晶
法（ｎ−ヘキサン−ベンゼン）を用いた。 MS：ｍ／Ｚ＝218（M+）、151、144、115。 NMR：δ＝7.80（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、
7.22（ｄ，2H）、6.40（ｄ，1H）、2.63（ｔ，
2H）、1.40〜1.80（ｍ，3H）、0.92（ｔ，6H）。 参考例 ５(b) ｐ−シクロヘキシル桂皮酸 参考例３(c)で製造した化合物8.6ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物3.0ｇを得た。なお、精製には再結晶
法（クロロホルム）を用いた。 NMR：δ＝7.81（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、
7.26（ｄ，2H）、7.22（ｄ，2H）、6.43（ｄ，
1H）、2.40〜2.80（ｍ，1H）、1.60〜2.00（ｍ，
5H）、1.20〜1.60（ｍ，5H）。 参考例 ５(c) ｐ−ヘプチル桂皮酸 参考例３(d)で製造した化合物8.7ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物9.0ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝246（M+）、161、144、115。 NMR：δ＝7.80（ｄ，1H）、6.41（ｄ，1H）、
2.63（ｔ，2H）、1.40〜1.70（ｍ，2H）、1.30
（ｍ，8H）、0.86（ｍ，3H）。 参考例 ５(d) ｐ−デシル桂皮酸 参考例３(e)で製造した化合物1.3ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物1.2ｇを得た。 TLC：Rf＝0.55（クロロホルム：メタノール＝
１：９）。 MS：ｍ／Ｚ＝288（M+）、161。 IR：ν＝3400〜2300、1680、1620、1605、
1460、1425、1310、1290、1225、1180、980
cm-1。 NMR：δ＝7.74（ｄ，1H）、7.33（ｑ，4H）、
6.39（ｄ，1H）、2.63（ｔ，2H）、0.87（ｍ，
3H）。 参考例 ６ ｐ−アミルアセトフエノン 塩化アルミニウム8.6ｇを四塩化炭素60mlに懸
濁し、アセチルクロライド4.6mlを滴下したのち、
氷冷し、アミルベンゼン８ｇを四塩化炭素30mlに
溶かした溶液を滴下した。反応液を２時間かくは
んしたのち、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮物を
蒸留により精製し、下記の物性値を有する標題化
合物6.6ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝190（M+）、185、133。 NMR：δ＝7.88（ｄ，2H）、7.25（ｄ，2H）、
2.64（ｔ，2H）、2.55（ｓ，3H）、1.40〜1.80
（ｍ，2H）、1.20〜1.40（ｍ，4H）、0.87（ｔ，
3H）。 参考例 ７ ｐ−アミル−３−メチル桂皮酸 参考例６で製造した化合物6.6ｇをトルエン50
mlに溶かし、メトキシカルボニル トリフエニル
ホスホラン14ｇを加え、48時間加熱還流した。
反応後放冷し、減圧濃縮し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製し、標題化合物の
メチルエステル1.6ｇを得た。これをメタノール
−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液に溶か
し、５規定水酸化カリウム12mlを加え加水分解し
たのち１規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
で精製し、下記の物性値を有する標題化合物280
mgを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝232（M+）、214、175、158。 NMR：δ＝7.32（ｑ，2H）、6.18（ｄ，1H）、
2.64（ｔ，2H）、2.62（ｄ，3H）、1.64（ｍ，
2H）、1.30〜1.40（ｍ，4H）、0.90（ｔ，3H）。 参考例 ８ ３−ヘプチルデシル桂皮酸 フエニル ヘプチルデシル ケトン６ｇをクロ
ロホルム30mlに溶かし、メトキシカルボニルメチ
リデン トリフエニルホスホラン12.5ｇを加え、
加熱還流を72時間行なつた。反応後、減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝40：１）で精製し、
得られたメチルエステルをエタノール−テトラヒ
ドロフランに溶かし、水酸化カリウム水溶液を用
いて加水分解し、再結晶により精製し、下記の物
性値を有する標題化合物430mgを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝358（M+）、298、175、162。 NMR：δ＝7.40（ｍ，5H）、6.06（ｓ，1H）、
3.12（ｔ，2H）、1.20−1.40（ｍ，26H）、0.87
（ｔ，3H）。 参考例 ９ ｐ−ヒドロキシ桂皮酸メチルエステル ｐ−ヒドロキシ桂皮酸（参考例４で製造した。）
25ｇをメタノール200mlに溶かし、氷冷下塩化水
素ガスを30分間ふきこんだのち、減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（シ
クロヘキサン：酢酸エチル＝10：１）で精製する
ことにより、下記の物性値を有する標題化合物26
ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝178（M+）、147、119、91。 NMR：δ＝6.88−7.48（dd，4H）、6.30−7.85
（ｑ，2H）、3.80（ｓ，3H）。 参考例 10 ｐ−オクチルオキシ桂皮酸 水素化ナトリウム1.04ｇを無水テトラヒドロフ
ラン15mlに懸濁し、氷冷し、参減例９で製造した
化合物4.5ｇを無水テトラヒドロフラン10mlに溶
かした溶液を滴下し、さらに無水ジメチルホルム
アミド10mlを加えた。この反応液にオクチルブロ
マイド5.8ｇを無水テトラヒドロフラン10mlに溶
かした溶液を加え、４時間還流した。反応後、エ
ーテル50mlおよび水50mlを加え、有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフ
ラン（30ml）−メタノール（30ml）の混合液に溶
かし、４規定水酸化カリウム水溶液15mlを加え、
４時間室温でかくはんした。反応後、水、エーテ
ルおよび濃塩酸５mlを加え、エーテル層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をベンゼンを用い
て再結晶により精製し、下記の物性値を有する標
題化合物3.0ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝276（M+）、258、164、147。 NMR：δ＝7.20（dd，4H）、7.00（ｑ，2H）、
3.98（ｔ，2H）、1.60−1.90（ｍ，2H）、1.20−
1.60（ｍ，10H）、0.87（ｔ，3H）。 参考例 11 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
フエノール ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）308
mgにオキサリルクロライド１mlを加え、室温で１
時間かくはんしたのち、減圧濃縮し、クロロホル
ム２mlを加えた。これをｏ−アミノフエノール
162mgおよびトリエチルアミン142mgをクロロホル
ム４mlに溶かした液に氷冷下滴下し、同温度で１
時間かくはんし、水を加えて、酢酸エチルで抽出
し、減圧濃縮した。残留物にメタノールを加え、
不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、下記の物性値
を有する標題化合物69mgを得た。 TLC：Rf＝0.60（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）。 MS：ｍ／Ｚ＝309（M+）、201、131。 IR：ν＝1650、1620、1600cm-1。 NMR：δ＝9.33（ｓ，1H）、7.77（ｄ，1H）、
7.76（ｓ，1H）、7.00−7.50（ｍ，7H）、6.85
（dt，1H）、6.57（ｄ，1H）。 実施例 １ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸 ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）100
mgにオキサリルクロライド１mlを加え、室温で１
時間かくはんし、減圧濃縮し、塩化メチレン１ml
を加えた。この溶液を氷冷し、オルタニル酸79mg
とトリエチルアミン92mgの塩化メチレン溶液（１
ml）を加え、室温で一夜かくはんした。反応後、
１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を希塩酸、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチル）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物55mgを得
た。 TLC：Rf＝0.1（酢酸エチル）。 IR：ν＝1660、1630、1610、1595cm-1。 NMR：δ＝8.42（ｄ，1H）、7.88（ｄ，1H）、
7.68（ｄ，1H）、7.10−7.55（ｍ，7H）、6.63
（ｄ，1H）。 実施例 １(a) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−ヒドロキ
シアントラニル酸 参考例４で製造した化合物110mgおよび３−ヒ
ドロキシアントラニル酸77mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物52mgを得た。 なお精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）を用い
た。 TLC：Rf＝0.2（酢酸エチル） MS：ｍ／Ｚ＝353（M+）、335、317、289、
201。 IR（液膜法）：ν＝1720、1680、1620、1600cm
-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝6.90−7.70（ｍ，
8H）、6.30−6.65（ｍ，1H）。 実施例 １(b) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
チオフエノール 参考例４で製造した化合物170mgおよび２−ア
ミノチオフエノール100mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
70mgを得た。なお、精製にはシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.7（シクロヘキヘン：酢酸エチル
＝３：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝325（M+）、323、306、290、
266、201、161。 NMR：δ＝8.49（ｄ，1H）、8.10（ｓ，1H）、
7.63（ｄ，1H）、7.47（ｄ，2H）、7.21（ｄ，
2H）、7.1−7.4（ｍ，2H）、6.98（ｔ，1H）、
6.19（ｄ，1H）、2.64（ｔ，2H）1.65（ｍ，
2H）、1.32（ｍ，4H）、0.9（ｔ，3H）。 実施例 １(c) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ニトロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物172mgおよび４−ニ
トロアントラニル酸143mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
164mgを得た。なお精製は再結晶法（酢酸エチル）
で行なつた。 TLC：Rf＝0.1（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝382（M+）、364、201、161、
152。 IR：ν＝1710、1670、1615、1595cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝9.73（ｄ，1H）、
8.28（ｄ，1H）、7.90（dd，1H）、7.76（ｄ，
1H）、7.15−7.60（ｍ，4H）、6.54（ｄ，1H）。 実施例 １(d) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物130mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸102mgを用いて実施例１と同
様の操作により、下記の物性値を有する標題化合
物130mgを得た。 なお、精製には再結晶法（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.2（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝371（M+）、353、201。 IR：ν＝1705、1670、1600、1570cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.96（ｄ，1H）、
8.05（ｄ，1H）、7.73（ｄ，1H）、7.15−7.55
（ｍ，4H）、7.07（dd，1H）、6.56（ｄ，1H）。 実施例 １(e) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−メチルア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物170mgおよび５−メ
チルアントラニル酸118mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
172mgを得た。なお、精製には、再結晶法（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 IR：ν＝1680、1620、1590、1520cm-1。 NMR：δ＝8.77（ｄ，1H）、7.96（ｄ，1H）、
7.75（ｄ，1H）、7.43（dd，1H）、7.15−7.55
（ｍ，4H）、6.55（ｄ，1H）、2.38（ｓ，3H）。 実施例 １(f) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−クロロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物150mgおよび５−ク
ロロアントラニル酸118mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
170mgを得た。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝371、353、201、144。 IR：ν＝1680、1620、1600、1580、1510cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.82（ｄ，1H）、
8.08（ｄ，1H）、7.72（ｄ，4H）、7.50（dd，
1H）、7.15−7.60（ｍ，4H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １(g) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−クロロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物165mgおよび３−ク
ロロアントラニル酸135mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
135mgを得た。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝371、353、336、201。 IR：ν＝1690、1655、1620、1510cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝7.89（dd，1H）、
7.72（ｄ，1H）、7.62（dd，1H）、7.40−7.55
（ｍ，2H）、7.15−7.30（ｍ，3H）。 実施例 １(h) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエノール 参考例４で製造した化合物138mgおよび２−ア
ミノ−４−ニトロフエノール97mgを用いて実施例
１と同様の操作により下記の物性値を有する標題
化合物130mgを得た。なお、精製には、再結晶法
（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.60（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝354、201、131。 IR：ν＝1670、1620、1595、1540cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.75（ｄ，1H）、
7.93（dd，1H）、7.75（ｄ，1H）、7.45−7.55
（ｍ，2H）、7.15−7.30（ｍ，2H）、6.95（ｄ，
1H）、6.64（ｄ，1H）。 実施例 １(i) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
ベンゾトリフルオライド 参考例４で製造した化合物125mgおよび２−ア
ミノベンゾトリフルオライド92mgを用いて実施例
１と同様の操作により下記の物性値を有する標題
化合物55mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ
−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.40（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝361、342、304、256、201、
144、131。 IR：ν＝1660、1625、1590、1530cm-1。 NMR：δ＝8.36（ｄ，1H）、7.74（ｄ，1H）、
7.4−7.7（ｍ，4H）、7.15−7.30（ｍ，3H）、
6.47（ｄ，1H）。 実施例 １(j) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３，５−ジク
ロロアントラニル酸 参考例４で製造した化合物128mgおよび３，５
−ジクロロアントラニル酸121mgを用いて実施例
１と同様の操作により下記の物性値を有する標題
化合物65mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝407、405、389、387、332、
330、218、201、189、187。 IR：ν＝1700、1645、1615、1600cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝7.86（ｄ，1H）、
7.69（ｄ，1H）、7.61（ｄ，1H）、7.15−7.55
（ｍ，4H）、6.60（ｄ，1H）。 実施例 １(k) ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
サリチル酸 参考例４で製造した化合物150mgおよび３−ア
ミノサリチル酸105mgを用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物67mg
を得た。なお、精製にはプレパラテイブTLC（酢
酸エチル：メタノール＝４：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.30（酢酸メチル：メタノール＝
４：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝353（M+）、309、290、201。 IR：ν＝1650、1620、1600、1520cm-1。 NMR（CD3OD）：δ＝8.21（dd，1H）、7.63
（dd，1H）、7.41（ｄ，1H）、7.15−7.55（ｍ，
4H）、6.92（ｄ，1H）、6.76（ｔ，1H）。 実施例 １(l) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
テレフタル酸 参考例４で製造した化合物170mgおよび２−ア
ミノテレフタル酸141mgを用いて実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題化合物89
mgを得た。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝365、347、219、144、137、
131。 NMR：δ＝8.88（ｄ，1H）、8.15（dt，1H）、
7.62（dt，1H）、7.1−7.6（ｍ，4H）、7.12（ｔ，
1H）、6.56（ｄ，1H）。 実施例 １（ｍ） Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸 参考例４で製造した化合物218mgおよび４−メ
トキシアントラニル酸250mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物225mgを得た。なお、精製にはシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（クロロホルム：メタノール
＝40：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.56（酢酸エチル：メタノール＝
10：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝367（M+）、349、292、201、
167、161、144、131、115、43。 IR：ν＝3100、2930、2860、1680、1610、
1585、1525、1460、1395、1335、1220、
1140、1035、1005、970cm-1。 NMR（CD3OD）：δ＝8.29（ｄ，1H）、8.02（ｄ，
1H）、7.61（ｄ，1H）、7.51（ｄ，2H）7.19
（ｄ，2H）、6.57（ｄ，1H）、6.62（dd，1H）、
3.83（ｓ，3H）、2.61（ｔ，2H）、1.61（ｍ，
2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）、0.89（ｔ，3H）。 実施例 １（ｎ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイ
ル）アントラニル酸 参考例５で製造した化合物239mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸201mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
230mgを得た。なお、精製には、再結晶法（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝359、357、340、187。 IR：ν＝1700、1670、1600、1570、1500cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.93（ｄ，1H）、
8.03（ｄ，1H）、7.73（ｄ，1H）、7.1−7.6（ｍ，
4H）、7.07（dd，1H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １（ｏ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモ
イル）アントラニル酸 参考例５(a)で製造した化合物211mgおよび４−
クロロアントラニル酸166mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物227mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝374、372、353、201。 IR：ν＝1700、1670、1600cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.95（ｄ，1H）、
8.03（ｄ，1H）、7.70（ｄ，1H）、7.1−7.5（ｍ，
4H）、7.06（dd，1H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １（ｐ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナ
モイル）アントラニル酸 参考例５(b)で製造した化合物219mgおよび４−
クロロアントラニル酸164mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物206mgを得た。なお、精製には再結晶法（酢酸
エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝385、383、365、213。 IR：ν＝1700、1670、1625、1600、1580cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.89（ｄ，1H）、
8.03（ｄ，1H）、7.89（ｄ，1H）、7.2−7.6（ｍ，
4H）、7.06（dd，1H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １（ｑ） Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル）−
４−クロロアントラニル酸 参考例７で製造した化合物275mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸305mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
72mgを得た。なお、精製には再結晶法を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝385、367、215、145、115、43。 IR：ν＝3150、2930、2860、1690、1675、
1600、1580、1510、1415、1380、1190、
1145、1100、915cm-1。 NMR：δ＝11.00（ｓ，1H）、8.80（ｄ，1H）、
8.02（ｄ，1H）、7.41（ｄ，2H）、7.19（ｄ，
2H）、7.05（dd，1H）、6.16（ｓ，1H）、3.50
（ｓ，1H）、2.64（ｓ，3H）、2.62（ｔ，2H）、
1.62（ｍ，2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）0.89
（ｔ，3H）。 実施例 １（ｒ） Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−フルオロ
アントラニル酸 参考例４で製造した化合物155mgおよび４−フ
ルオロアントラニル酸100mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物71mgを得た。なお、精製には再結晶法を用い
た。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝355、337、310、201、145、
131、115、43。 IR：ν＝3110、2930、2860、1710、1675、
1605、1525、1450、1430、1390、1340、
1280、1210、1130、1005、990、970、905、
810cm-1。 NMR：δ＝11.32（ｓ，1H）、8.71（dd，1H）、
8.16（dd，1H）、7.75（ｄ，1H）、7.48（ｄ，
2H）、7.18（ｄ，2H）、6.81（ｍ，1H）、6.53
（ｄ，1H）、4.40（ｓ，1H）、2.61（ｔ，2H）、
1.60（ｍ，2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）0.88
（ｔ，3H）。 実施例 １（ｓ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）
アントラニル酸 参考例５(c)で製造した化合物184mgおよび４−
クロロアントラニル酸129mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物145mgを得た。なお、精製には再結晶法（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝401、399、381、229、189、
144、131。 IR：ν＝1700、1670、1600、1570、1520、
1505cm-1。 NMR：δ＝9.00（ｄ，1H）、8.05（ｄ，1H）、
7.75（ｄ，1H）、7.15−7.55（ｍ，4H）7.10（dd，
1H）、6.53（ｄ，1H）。 実施例 １（ｔ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）
アントラニル酸 参考例５(d)で製造した化合物182mgおよび４−
クロロアントラニル酸109mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物133mgを得た。なお、精製には再結晶法（メタ
ノール）を用いた。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝443、441、423、296、271。 IR：ν＝1700、1670、1595、1565、1510cm-1。 NMR：δ＝9.00（ｄ，1H）、8.07（ｄ，1H）、
7.76（ｄ，1H）、7.15−7.60（ｍ，4H）7.11
（dd，1H）、6.54（ｄ，1H）。 実施例 １（ｕ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナ
モイル）アントラニル酸 参考例10で製造した化合物191mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸119mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
150mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ−ヘ
キサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝429、411、299、259、147。 IR：ν＝1680、1660、1590、1565、1500cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.91（ｄ，1H）、
8.02（ｄ，1H）、7.66（ｄ，1H）、7.4−7.6（ｍ，
2H）、7.04（dd，1H）、6.8−7.0（ｍ，2H）、
6.44（ｄ，1H）。 実施例 １（ｖ） ４−クロロ−Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモ
イル）アントラニル酸 参考例８で製造した化合物154mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸74mgを用いて実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題化合物
100mgを得た。なお、精製には再結晶法（酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝511、493、341 IR：ν＝1690、1670、1620、1595、1565、
1510cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.69（ｄ，1H）、
7.89（ｄ，1H）、7.15−7.40（ｍ，5H）、6.96
（dd，1H）、5.99（ｓ，1H）。 実施例 １（ｗ） ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノール 参考例４で製造した化合物1.13ｇおよび参考例
２で製造した化合物1.09ｇを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
547mgを得た。なお、精製にはシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
を用いた。 TLC：Rf＝0.40（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）。 MS：ｍ／Ｚ＝351（M+）、201、151、131。 NMR：δ＝12.96（ｓ，1H）、8.77（dd，1H）、
8.02（ｓ，1H）、7.74（ｄ，1H）、7.48（ｍ，
3H）、7.20（ｄ，2H）、6.94（ｔ，1H）、6.56
（ｄ，1H）、2.64（ｔ，2H）、2.63（ｓ，3H）、
1.10−1.80（ｍ，6H）、0.90（ｔ，3H）。 実施例 ２ ２−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノフエニ
ル ジエチル ホスフエイト アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン0.38mlお
よび無水クロロホルム３mlの混合液に、ジエトキ
シホスホニツク クロライド0.16mlを０℃でゆつ
くり加え、５分間かくはんした。これに参考例11
で製造した化合物113mgの無水クロロホルム溶液
（３ml）を０℃でゆつくり加え、同温度で30分間、
さらに室温で１時間かくはんした。反応後、酢酸
エチルおよび希塩酸を加え、分液し有機層を水、
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝２：５）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物106mgを
得た。 TLC：Rf＝0.25（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：２）。 MS：ｍ／Ｚ＝445（M+）、416、400、374、
290、245、227、201、131、115、43。 IR：ν＝3310、2980、2950、2920、2850、
1685、1630、1605、1525、1480、1445、
1340、1275、1255、1185、1160、1105、
1050、1030、970cm-1。 NMR：δ＝8.64（ｓ，1H）、8.36（ｄ，1H）、
7.74（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、7.18（ｄ，
2H）、7.15−7.30（ｍ，20H）、7.06（ｔ，1H）、
6.55（ｄ，1H）、4.13（ｍ，4H）、2.62（ｔ，
2H）、1.62（ｍ，2H）、1.34（dt，6H）、1.20−
1.50（ｍ，4H）、0.89（ｔ，3H）。 実施例 ３ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ヒドロキ
シアントラニル酸 ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）109
mgにオキサリルクロライド１mlを加え、室温で１
時間かくはんし減圧濃縮し、塩化メチレン１mlを
加えた。この溶液を氷冷し、４−ヒドロキシアン
トラニル酸77mg、トリエチルアミン0.21mlおよび
クロロホルム２mlの混合物を加え、同温度で30分
間、室温で１時間30分間かくはんし、0.5規定塩
酸20mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮物をメタノー
ル（2.5ml）−テトラヒドロフラン（2.5ml）の混
合液に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液２
mlを加え、一昼夜かくはんした。反応後、１規定
塩酸３mlと水10mlを加え、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ（クロロホル
ム：メタノール＝10：１）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物58mgを得た。 TLC：Rf＝0.23（クロロホルム：メタノール＝
10：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝353（M+）、335、309、278、
201、161、131、115、43。 IR：ν＝3100、2930、2860、1660、1605、
1550、1450、1410、1325、1250、1145、
1000、975、870、770cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.24（ｄ，1H）、
7.99（ｄ，1H）、7.65（ｄ，1H）、7.49（ｄ，
2H）、7.20（ｄ，2H）、6.60（ｄ，1H）、6.56
（dd，1H）、2.64（ｔ，2H）、1.64（ｍ，2H）、
1.20−1.45（ｍ，4H）、0.90（ｔ，3H）。 実施例 ４ ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノキシ酢酸メチルエステル 実施例１（ｗ）で製造した化合物305mgをメチル
エチルケトン10mlに溶かし、ヨウ化ナトリウム
260mg、２−ブロモ酢酸メチルエステル0.83ml、
および炭酸カリウム731mgを加え、一昼夜加熱還
流した。室温まで放冷してろ過し、ろ液を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：５）で精製し、下記の物性値を有する標題化
合物285mgを得た。 TLC：Rf＝0.25（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：３）。 MS：ｍ／Ｚ＝423（M+）、397、392、366、
364、351、334、223、201、144、131、115。 NMR：δ＝9.84（ｓ，1H）、8.76（dd，1H）、
7.75（ｄ，1H）、7.52（ｄ，2H）、7.35（dd，
1H）、7.20（ｔ，1H）、7.18（ｄ，2H）、6.75
（ｄ，1H）、4.62（ｓ，2H）、3.84（ｓ，3H）、
2.63（ｔ，2H）、2.60（ｓ，3H）、1.62（ｍ，
2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）、0.88（ｔ，3H）。 実施例 ５ ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノキシ酢酸 実施例４で製造した化合物280mgをメタノール
（３ml）−テトラヒドロフラン（３ml）の混合液に
溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液２mlを加
え、室温で一昼夜かくはんしたのち、１規定塩酸
３mlおよび水15mlを加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物を再
結晶法（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し、
下記の物性値を有する標題化合物131mgを得た。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル：メタノール＝
５：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝409（M+）、391、351、334、
259、209、201。 IR：ν＝3270、3120、2930、2850、1740、
1680、1660、1615、1600、1540、1435、
1410、1350、1270、1160、1120、1050、975
cm-1。 NMR：δ＝9.70（ｓ，1H）、8.70（ｄ，1H）、
7.70（ｄ，1H）、7.00−7.55（ｍ，6H）、6.65
（ｄ，1H）、4.39（ｓ，2H）、2.57（ｓ，3H）、
2.55（ｔ，2H）、1.56（ｍ，2H）、1.20−1.45
（ｍ，4H）、0.87（ｔ，3H）。 実施例 ６ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸ナトリウム塩 実施例１（ｍ）で製造した化合物85mgをメタノ
ール５mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶
液0.23mlを加え、減圧濃縮し、デシケータ中で乾
燥し、下記の物性値を有する標題化合物86mgを得
た。 NMR（CD3OD）：δ＝8.28（ｄ，1H）、7.62（ｄ，
1H）、7.53（ｄ，2H）、7.21（ｄ，2H）、7.00
（ｄ，1H）、6.87−7.12（ｍ，3H）、4.44（ｓ，
2H）、2.63（ｔ，2H）、1.64（ｍ，2H）、1.25−
1.45（ｍ，4H）、0.90（ｔ，3H）。 実施例 ７ 実施例６と同様の操作を行ない、実施例１(c)、
１(d)、１(e)、１(f)、１(g)、１(l)、１（ｒ）、１
（ｎ）、１（ｏ）、１（ｐ）、１（ｓ）、１（ｔ）、１
（ｑ）
および３の化合物について、各々相当するナトリ
ウム塩を製造した。 実施例１(l)の化合物についてはモノナトリウム
塩を製造した。 実施例 ８ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸
５ｇ、繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）
200mg、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）100
mgおよび微結晶セルロース4.7ｇを常法により混
合し、打錠して、一錠中に50mgの活性成分を含有
する錠剤100錠を得た。
ホスホリパーゼ阻害作用、さらに5α−リダクタ
ーゼ阻害作用を有する新規なアニリン誘導体に関
する。 プロスタグランジン（Prostaglandin，以下PG
と略記する。）研究の領域において、ここ数年の
間に相ついでいくつかの重大な発見が行なわれ
た。そのためPG研究開発の流れにも近年大きな
変化が見られる。新しく発見され、または新たに
構造決定されたPGフアミリーの中で、特に強力
かつユニークな生物活性をもつたものとしてPG
エンドパーオキサイド（PG endoperoxides、す
なわちPGG2及PGH2）、トロンボキサンA2
（Thromboxane A2、以下TXA2と略記する。）、
プロスタサイクリン（Prostacyclin、すなわち
PGI2）およびロイコトリエンＣ、ＤおよびＥ（以
下、それぞれをLTC、LTDおよびLTEと略記す
る。）などがあげられる。これらの化合物に加え、
これまでにすでによく知られていた各種PGを含
むPGフアミリーのすべては、アラキドン酸を共
通の母体として生体内で生合成されるため、アラ
キドン酸に始まる代謝経路の全体はアラキドン酸
カスケード（Arachidonate cascade）と呼ばれ
ている。各経路の詳しい説明や各生成物の薬理的
性質については医学のあゆみ、114，378（1980）、
同、114，462（1980）、同，114866（1980）、同，
114，929（1980）、現代医療，12，909（1980）、同，
12，1029（1980）、同，12，1065（1980）及び同，
12，1105（1980）などに記載されている。 アラキドン酸カスケードは、アラキドン酸にシ
クロオキシゲナーゼが作用してPGG2、さらに
PGH2を経て各種PG、例えばプロスタグランジ
ンF2〓（以下PGF2〓と略記する。）、プロスタグラン
ジンE2（以下PGE2と略記する。）、PGI2、TXA2
等に至る経路とアラキドン酸にリポキシゲナーゼ
が作用してハイドロパーオキシエイコサテトラエ
ノイツクアシツド
（hydroperoxyeicosatetraenoicacid、以下
HPETEと略記する。）を経てハイドロキシエイ
コサテトラエノイツクアシツド
（hydroxyeicosatetraenoicacid、以下HETEと略
記する。）あるいはロイコトリエンに至る経路と
に大別される。 前者の経路については、すでによく知られてい
るのでここで詳細に述べることは避ける。詳細に
ついては鹿取信ら編、プロスタグランジン
（1978）、講談社発行を参照されたい。 後者の経路については図式に示される経路に
より各種化合物が生成されることが知られてい
る。 アラキドン酸は良く知られている経路、すなわ
ちPGエンドパーオキサイドを経る経路で代謝さ
れるほか、リポキシゲナーゼによつて全く別の経
路に入つて代謝される。すなわちアラキドン酸に
リポキシゲナーゼ、例えば５−リポキシゲナー
ゼ、12−リポキシゲナーゼあるいは15−リポキシ
ゲナーゼが作用して、それぞれ、５−HPETE、
12−HPETEあるいは15−HPETEが生成される。 これらのHPETEはパーオキシダーゼにより、
過酸化水素基が水酸基に変換されて５−HETE、
12−HETEあるいは15−HETEに変換される。
また、これらのHPETEのうち５−HPETEは脱
水されることによつてLTA4に変換される。 さらにLTA4は酸素的にロイコトリエンB4（以
下、LTB4と略記する。）に、またグルタチオン
−Ｓ−トランスフエラーゼにより、LTC4に変換
される。 そして、LTC4はγ−グルタミルトランスペプ
チターゼによりLTD4に変換される。LTD4はさ
らにLTE4に代謝されることが最近明らかとなつ
ている〔Biochem.Biophys.Res.Commun.，91，
1266（1979）及びProstaglandins，19(5)、645
（1980）参照〕。 一方、SRSについて述べると、SRSとはSlow
Reacting Substanceの省略であり、この名称は
Feldbergらがコブラ毒の肺潅流またはコブラ毒
を卵黄とインキユベーシヨンした時に遊離する物
質に対して用いたもので、この物質は摘出モルモ
ツト回腸を緩徐に収縮し、その作用は長時間持続
することが報告されている〔J.Physiol.，94，187
（1938）参照〕。 さらにKellawayらは感作モルモツト肺の潅流
時に抗原を感作させるとSRS−Ａ（Slow
Reacting Substance of Anaplylaxis）が遊離す
ることを示し、SRS−Ａとアレルギー反応との関
係をはじめて示した〔Quant.J.Exp.Physiol.，
30，121（1940）参照〕。またBrocklehurstは特異
抗原のわかつている気管支喘息患者の手術によつ
て摘出した肺切片に抗原を作用させるとヒスタミ
ンとSRS−Ａが遊離し、気管支筋を強く収縮し、
この収縮は抗ヒスタミン剤によつて緩解されない
のでSRS−Ａは喘息発作時における重要な気管支
収縮物質（bronchoconstrictor）であることを示
唆した〔Progr.Allergy，６，539（1962）参照〕。
その後、人の肺組織片から得られたSRS−Ａは正
常な人の気管支筋輪を収縮させる〔Int.Arch.
Allergy Appl.Immunol.，38，217（1970）参照〕、
ラツトのSRS−Ａをモルモツトに静注すると肺気
道抵抗の増強が認められる〔J.Clin.Invest.，53，
1679（1974）参照〕、SRS−Ａをモルモツト、ラツ
ト、サルの皮内に注射すると血管の透過性を亢進
させる〔Advances in Immunology，10，105
（1969）、J.Allergy Clin.Immunol.，621，371
（1978）、Prostaglandins，19(5)，779（1980）等参
照〕など多くの報告がある。 上記のように、SRSは免疫反応が関与して遊離
してくるものをSRS−Ａ、カルシウムイオノフア
（calcium ionophore）処理など免疫反応によら
ないで遊離してくるものをSRSと２種類に区別さ
れているが、両者の間には多くの類似点があり同
一の物質である可能性が強いと考えられている。 また、さらにLTC4およびLTD4はSRSあるい
はSRS−Ａと同一の物質であることが明らかとな
り、そのためこれらロイコトリエンの薬理性質は
SRSまたはSRS−Ａの薬理的性質と置き換えて考
えることができる〔Proc.Natl.Acad.Sci.USA，
76，4275（1979）、Biochem.Biophys.Res.
Commun.，91，1266（1979）、Proc.Natl.Acad.
Sci.USA，77，2014（1980）、Nature，285，104
（1980）参照〕。 このような多くの研究結果に基づいて、現在で
はアラキドン酸からLTA4を経て生合成される各
種ロイコトリエン（LTC4，LTD4やLTE4および
今後さらに新しく構造決定されるかも知れないロ
イコトリエン）は、アレルギー性の気管および気
管支または肺の疾患、アレルギー性シヨツクある
いはアレルギー性の各種炎症の発現に関与する重
要な因子と考えられている。 従がつて、これらのロイコトリエンを抑制する
ことにより人間を含めた哺乳動物、特に人間にお
けるアレルギー性の気管、気管支の疾患、例えば
喘息、アレルギー性のシヨツク、アレルギー性の
各種疾患の予防および／または治療に有効であ
る。 また、アラキドン酸はホスホリパーゼ
（phospholipase）の作用によつて、リン脂質より
遊離されるが、詳しく見ると図式に示すように
２つの経路、すなわち(1)ホスフアチジル コリン
（phosphatidyl chlorine）にホスホリパーゼA2が
作用する経路と(2)ホスフアチジル イノシトール
（phosphatidyl inositol）にホスホリパーゼＣが
作用して１，２−ジグリセライド（１，２−
diglyceride）が生成され、これにさらにジグリ
セライドリパーゼ（diglyceridelipase）、次いで
モノグリセライドリパーゼ
（monoglyceridelipase）が作用し遊離される経
路が一般的に考えられている〔化学と生物，21，
154（1983）参照〕。 遊離されたアラキドン酸は、さらに２つの経路
すなわち(1)シクロオキシゲナーゼ
（cyclooxygenase）代謝経路により、プロスタグ
ランジン（PG）やトロンボキサンA2（TXA2）な
どの生理活性物質に代謝されるか、または(2)リポ
キシゲナーゼ（lipoxygenase）代謝経路により、
SRS−Ａ（Slow Reacting Substances of
Anaphylaxis）、ヒドロキシエイコサテトラエン
酸（HETE）やロイコトリエンB4
（LeukotrieneB4）などの生理活性物質に代謝さ
れることが知られている〔化学と生物21，154
（1983）参照〕。 これらの代謝物は、例えばTXA2は強力な血小
板凝集および血管収縮作用を持つ物質であるこ
と、SRS−Ａは喘息のケミカル メデイエーター
（chemical mediator）であること、LTB4は痛風
などの炎症のケミカル メデイエーターであるこ
と、また、PGは炎症における血管拡張作用、発
痛作用、発熱作用、白血球遊走作用を持つケミカ
ルメデイエーターであることが知られている〔代
謝20、317（1983）、The Lancet1122（1982）、鹿
取信ら編プロスタグランジン（1978）講談社参
照〕。 このようにしてアラキドン酸は生体内で生理的
に重要な役割を果たすケミカルメデイエーターに
変換代謝されるが、これらメデイエーターのバラ
ンスが崩れることにより数々の症病が引き起こさ
れる。 本発明者らはロイコトリエンに拮抗する化合物
またはホスホリパーゼ（ホスホリパーゼA2およ
び／またはホスホリパーゼＣ）を阻害する化合物
を見出すため幅広い研究を行なつた結果、後述の
一般式(1)で示されるアニリン誘導体がその目的を
達成することを見出し、本発明を完成した。 本発明化合物はホスホリパーゼを強力に阻害し
リン脂質からアラキドン酸の遊離を抑制するため
人間を含めた哺乳動物、特に人間におけるアラキ
ドン酸代謝物、例えばTXA2、PG、ロイコトリ
エンに起因する症病の予防および／または治療に
有効である。 対象となる症病の例としては、前記したロイコ
トリエンに起因するアレルギー性の各種疾患およ
び血栓症、例えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷
に起因する血栓症、炎症、例えば関節炎、リウマ
チなどが挙げられる〔循環科学３，484（1983）お
よび薬局34，167（1983）参照〕。 さらに本発明化合物には前述したロイコトリエ
ン拮抗剤、ホスホリパーゼ阻害剤としての用途の
他に、下記のような5α−リダクターゼ阻害作用
も見出されている。 5α−リダクターゼは小胞体および核酸中に存
在し、標的組織に摂取されたテストステロンを活
性型の5α−ジヒドロテストステロンに変換する
作用を有するが、この活性型の5α−ジヒドロテ
ストステロンは細胞内の受容体を結合することに
より細胞増殖を引き起こし、この作用が亢進する
と、前立腺肥大症、脱毛症あるいは〓瘡の発病を
もたらすとされている。 例えば、前立腺肥大症について述べると、従来
は薬物療法として女性ホルモンであるエストロゲ
ン剤や抗男性ホルモン作用を有するゲスターゲン
剤が用いられてきた。しかし、いずれも本来のホ
ルモン作用が副作用として残るため、充分な治療
がなされているとは言い難かつた。 本発明化合物はもちろんホルモン特有の作用を
有さず、しかも5α−リダクターゼを強力に阻害
し、5α−ジヒドロテストステロンの増加を抑え
て、細胞増殖を抑制するため、人間を含めた哺乳
動物、特に人間の前立腺肥大症、脱毛症および〓
瘡を有効に予防および／または治療しうるもので
ある。 本発明は一般式 〔式中、R1は(i)炭素数１〜15の直鎖または分
枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２
〜15の直鎖または分枝鎖のアルケニル基またはア
ルケニルオキシ基を表わすか、(ii)無置換のフエニ
ル基またはベンジル基、または水素原子を表わす
か、または(iii)炭素数４〜７のシクロアルキル基を
表わし、R2およびR2′はおのおの独立して、水素
原子または炭素数１〜20の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基を表わし、R3は(i)カルボキシ基、カル
ボキシメチル基、またはカルボキシメトキシ基、
または炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコ
キシカルボニル基、または炭素数３〜７の直鎖ま
たは分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基また
はアルコキシカルボニルメトキシ基または水酸基
を表わすか、または(ii)メルカプト基、スルホ基、
ジエトキシホスホノイル基、またはトリフルオロ
メチル基を表わし、R4およびR5はおのおの独立
して、水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ
基、カルボキシ基、炭素数２〜６の直鎖または分
枝鎖のアルコキシカルボニル基、水酸基、アセチ
ル基またはニトロ基を表わし、ｎは０、１または
２を表わし、記号〓は、二重結合（Ｅ、Ｚまたは
EZ混合物）または単結合を表わす。ただし、R3
が前記(i)に該当する場合、R4およびR5は同時に
は水素原子でないものとする。〕 で示されるアニリン誘導体およびその非毒性塩に
関する。 一般式（）中、R1が表わす炭素数１〜15の
直鎖または分枝鎖のアルキル基、またはアルコキ
シ基中のアルキル基としては、メチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル
基、テトラデシル基、ペンタデシル基およびこれ
らの異性体が挙げられ、R1の好ましい基として
は、イソブチル基、ｎ−ペンチル基（アミル基）、
ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基およびｎ−オクチ
ルオキシ基が挙げられる。 一般式（）中、R1が表わす炭素数２〜15の
直鎖または分枝鎖のアルケニル基、またはアルケ
ニルオキシ基中のアルケニル基としては、エテニ
ル基、プロピニル基、ブテニル基、ペンテニル
基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル
基、ノネニル基、デセニル基、ウンデセニル基、
ドデセニル基、トリデセニル基、テトラデセニル
基、ペンタデセニル基、およびこれらの異性体が
挙げられる。ただし、エテニルオキシ基は除く。 一般式（）で示される化合物のうち、R1が
アルケニルオキシ基を表わす場合には、酸素原子
に隣接している炭素原子以外の炭素原子間に二重
結合を有するものとする。 一般式（）中、R1が表わす炭素数４〜７の
シクロアルキル基としては、シクロブチル基、シ
クロペンチル基、シクロヘキシル基およびシクロ
ヘプチル基が挙げられ、好ましい基としてはシク
ロヘキシル基が挙げられる。 一般式（）中、R1が水素原子を表わす場合
も好ましい。 一般式（）中、R2およびR2′が表わす炭素数
１〜20の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
アルコキシ基中のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル
基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、ト
リデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基、
ヘキサデシル基、ヘプタデシル基、オクタデシル
基、ノナデシル基、エイコシル基、およびこれら
の異性体が挙げられ、R2およびR2′の好ましい基
としては、メチル基、エチル基およびペンタデシ
ル基が挙げられる。またR2およびR2′が水素原子
である場合も好ましい。 一般式（）中、R3、R4およびR5中の炭素数
２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキシカルボニ
ル基中の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のアル
キル基としては、メチル基、エチル基、プロピル
基、ブチル基およびこれらの異性体基が挙げら
れ、R3およびR5の好ましい基としては、おのお
のメトキシカルボニル基およびエトキシカルボニ
ル基が挙げられる。 一般式（）中、R3中の炭素数３〜７の直鎖
または分枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基お
よびアルコキシカルボニルメトキシ基中の炭素数
１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基として
は、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基
およびこれらの異性体基が挙げられ、R3の好ま
しい基としては、メトキシカルボニルメトキシ
基、およびエトキシカルボニルメトキシ基が挙げ
られる。 一般式（）中、R4およびR5が表わす炭素数
１〜４の直鎖または分枝鎖のアルキル基、または
アルコキシ基中のアルキル基としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、ブチル基およびこれ
らの異性体が挙げられ、R4およびR5の好ましい
基としては、メチル基、エチル基、メトキシ基お
よびエトキシ基が挙げられる。 一般式（）中、R4およびR5が表わすハロゲ
ン原子としては、フツ素原子、塩素原子、臭素原
子およびヨウ素原子が挙げられ、R4およびR5の
好ましい原子としては、フツ素原子および塩素原
子が挙げられる。 一般式（）で示される本発明化合物には、異
性体の存在が考えられ、特に記号〓が二重結合を
表わす場合、この二重結合のＥまたはＺにより、
また記号〓が単結合を表わし、R2および／また
はR2′がアルキル基を表わす場合、これらのアル
キル基の結合している炭素は不斉炭素原子となり
異性体が存在する。 また、さらに一般式（）中の各置換基中のア
ルキル、アルキレン、アルケニルおよび／または
アルケニレン部分の分枝鎖ならびにアルケニルお
よび／またはアルケニレン部分の二重結合により
上記と同様にして異性体が生じうる。本発明はこ
れらのすべての異性体およびそれらの混合物をも
含むものである。 本発明化合物に構造が近い化合物を含む特許出
願が何件かなされているが、これらの特許出願か
ら本願発明は容易にできるものではない。 具体例を挙げると、特開昭50−135047号明細書
中に実施例２として記載されている化合物である
式 で示される化合物がある。しかし、上記の明細書
中には本願発明の目的の一つであるロイコトリエ
ンに拮抗することを示唆する記載は何もない。さ
らに上記の式(A)で示される化合物を本明細書に記
載されているLTD4を拮抗作用およびホスホリパ
ーゼA2阻害作用を測定する系に供した際、おの
おののID50値は30μMおよび100μMであつた。 しかるに、本発明化合物は式 および で代表される様に、LTD4拮抗作用ならびにホス
ホリパーゼ阻害作用が後述する様に非常に強く、
本発明者らは右のベンゼン環に特定の置換基を導
入するか、カルボキシ基を特定の置換基に置換え
ることにより、上記の活性が容易に類推できない
程強くなることをもあわせて明らかにした。 また、本発明者らは先に特開昭57−106651号明
細書において、本発明化合物に類似の化合物を開
示し、目的としてロイコトリエン生合成阻害を挙
げているが、作用機序として５−リポキシゲナー
ゼを選択的に阻害することにより、目的を達して
いる。一方、本発明はロイコトリエン自体に拮抗
する作用を発明の骨子としており、これらは本質
的に異なつた作用である。 また、さらにこれら２件の出願には、本発明の
様なホスホリパーゼ阻害剤、5α−リダクターゼ
阻害剤としての用途は記述されておらず、抗血栓
剤、前立腺肥大症、脱毛症、〓瘡に対する予防や
治療としての用途は本発明においてはじめて見出
されたものであり、本願発明はこれらの先行技術
から容易に類推することのできない発明である。 本発明に従えば、一般式（）で示されるアニ
リン誘導体は(i)一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示される酸クロライドを一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるアミンと反応させることによるか、ま
たは、(ii)一般式 〔式中、R4′は前記R4と同じ意味を表わし、
R5′は前記R5と同じ意味を表わすが同時に水素原
子であつてもよく、その他の記号は前記と同じ意
味を表わす。〕 で示されるフエノール化合物を式 または （C2H5O）2POX2 （） 〔式中、R6は炭素数１〜４の直鎖または分枝
鎖のアルキル基を表わし、X1およびX2はおのお
のハロゲン原子を表わす。〕 で示されるハロゲン化物と反応させることにより
製造することができる。 (i)の酸クロライドとアミンの反応は良く知られ
ており、例えば、不活性有機溶媒（例えば塩化メ
チレン、クロロホルム、テトラヒドロフラン）
中、三級アミン（例えば、トリエチルアミン、ピ
リジン）の存在下、−20℃〜40℃の温度で行なわ
れる。好適には、塩化メチレン中、トリエチルア
ミンまたはピリジンの存在下、０℃〜室温で行な
われる。 (ii)のフエノール化合物とハロゲン化物との反応
もよく知られた反応であり、例えば不活性有機溶
媒（塩化メチレン、クロロホルム、メチルエチル
ケトン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル
等）中、塩基（トリエチルアミン、水素化ナトリ
ウム、炭酸カリウム等）の存在下で、場合により
ヨウ化ナトリウムの存在下、無水条件で、０℃〜
還流温度で行なわれる。 一般式（）で示される化合物は公知の化合物
であり、例えばR3が２−カルボキシ基でR4が５
−クロロ基で、R5が水素原子である化合物は４
−クロロアントラニル酸であり、またR3が２−
スルホ基で、R4およびR5がともに水素原子であ
る化合物はオルタニル酸であり、ともに市販され
ている。 一般式（）で示される化合物は、一般式 〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。〕 で示されるカルボン酸を酸クロライドに変換する
ことにより製造される。 カルボン酸を酸クロライドに変換する反応はよ
く知られており、不活性有機溶媒（例えば塩化メ
チレン、テトラヒドロフラン）中または無溶媒で
チオニルクロライド、オキサリルクロライド、ク
ロロギ酸エチル等の塩化物を用いて、−40℃〜30
℃の温度で行なわれる。好適には、無溶媒でオキ
サリルクロライドを用いるか、塩化メチレン中ク
ロロギ酸エチルを用いて、０℃〜室温で行なわれ
る。 一般式（）で示されるカルボン酸は、それ自
身公知であるか、または公知の方法により製造す
ることができるが、製造方法の一例を下の図式
に挙げる。 なお、図式中、各記号はおのおの下記の意味
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わ
す。 R1a−炭素数１〜15の直鎖または分枝鎖のアル
キル基または炭素数２〜15の直鎖または分枝
鎖のアルケニル基、無置換のフエニル基また
はベンジル基または水素原子または炭素数４
〜７のシクロアルキル基。 R1b−炭素数１〜15の直鎖または分枝鎖のアル
コキシ基または炭素数２〜15の直鎖または分
枝鎖のアルケニルオキシ基。 R7、R8−おのおの独立して、炭素数１〜４の
直鎖または分枝鎖のアルキル基。 ｍ−１または２。 【表】 図式中の各工程はすべて公知の反応であるが
簡単に説明すると、工程(a)はホルミル基導入の反
応であり、例えばトリフルオロ酢酸中、ヘキサメ
チレンテトラミンを用いて50℃〜還流温度で行な
われる。 工程(b)は酸化反応であり、例えばジヨーンズ酸
化、コリンズ酸化、スワン酸化の手法により、−
20℃〜40℃の温度で行なわれる。 工程(c)および(d)はWittig反応であり、例えば不
活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、クロロホルム、ベンゼン等）中、相当する
Wittig試薬（例えば、一般式
【式】）式中、R9は単結合ま たはエテニレン基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。）を用いて、−78℃〜室温で
反応させることにより行なわれる。 工程(e)、(j)および(l)はケン化反応であり、例え
ば水と混和しうる有機溶媒（テトラヒドロフラン
メタノール、エタノール等）中、アルカリ（水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム
等）の水溶液を用いて、０℃〜40℃の温度で行な
われる。 工程(f)および(i)は還元反応であり、例えば水素
雰囲気下、有機溶媒（メタノール、エタノール、
テトラヒドロフラン等）中、触媒（パラジウム−
炭素、パラジウム、白金黒、ニツケル等）の存在
下、０℃〜40℃の温度で行なわれる。 工程(g)はエステル化反応であり、例えば相当す
るアルカノール（一般式R8OHで表わされる。）
中、酸（ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、塩化水
素ガス等）の存在下、０℃〜40℃の温度で行なわ
れる。もちろん、上記のアルカノールに加えて反
応に関与しない有機溶媒（テトラヒドロフラン、
塩化メチレン等）を用いてもよい。 工程(h)および(k)は水酸基をアルコキシ基または
アルケニルオキシ基に変換する反応であり、例え
ば不活性有機溶媒（エチルエーテル、テトラヒド
ロフラン等）中、塩基（水素化ナトリウム、炭酸
カリウム等）の存在下、必要によりアミド（ジメ
チルホルムアミド、ヘキサメチルホスフアアミド
等）の存在下、無水条件で相当するアルキルハラ
イドまたはアルケニルハライド（一般式R10X3，
式中R10は炭素数１〜15の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基またはアルケニル基を表わし、X3はハ
ロゲン原子を表わす。）を用いて、40℃〜還流温
度で行なわれる。 工程（ｍ）および（ｎ）はパーキン反応または
デブナー反応であり、例えばピペリジンの存在
下、ピリジンを溶媒としてマロン酸またはそのエ
ステルを用いて100℃〜還流温度で行なわれる。 工程（ｏ）はフリーデル−クラフツ反応であ
り、例えば不活性有機溶媒（二硫化炭素、ニトロ
ベンゼン、クロロホルム、塩化メチレン、四塩化
炭素、テトラヒドロフラン等）中、触媒（塩化ア
ルミニウム、臭化アルミニウム、塩化第二鉄等）
の存在下、相当する酸ハライド（R2′COX4、式
中X4はハロゲン原子を表わし、R2′は前記と同じ
意味を表わす。）を用いて、−20℃〜50℃の温度で
行なわれる。 一般式（）で示される化合物のうち、一般式 〔式中、R3aはカルボキシ基、カルボキシメチ
ル基またはカルボキシメトキシ基を表わし、R4a
およびR5aはおのおの独立して、水素原子、ハロ
ゲン原子、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖のア
ルキル基またはアルコキシ基、カルボキシ基、水
酸基またはニトロ基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、相当するエステル化合物で
ある一般式 〔式中、R3b，R4bおよびR5bはおのおのR3，R4
およびR5に相当する基を表わすが、うち少なく
とも１つはアルコキシカルボニル基、アルコキシ
カルボニルメチル基またはアルコキシカルボニル
メトキシ基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。〕 で示される化合物をケン化反応に付すことにより
製造することができる。 もちろん一般式（ｂ）で示される化合物をエ
ステル化反応に付すことにより、一般式（ａ）
で示される化合物を製造することもできる。 ここでいうケン化反応ならびにエステル化反応
では、例えばおのおの前述の図式中の工程(e)、
(j)および(l)、ならびに工程(g)で示される方法を用
いることができる。 さらに、一般式（）で示される化合物のう
ち、二重結合（アルケニル、アルケニレン基）を
有しない化合物、すなわち一般式 〔式中、R1aは炭素数１〜15の直鎖または分枝
鎖のアルキル基またはアルコキシ基、フエニル
基、ベンジル基、水素原子または炭素数４〜７の
シクロアルキル基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、R1bは記号〓が二重結合を表わす場合
は、R1と同じ意味を表わすが、記号〓が単結合
を表わす場合には、炭素数２〜15の直鎖または分
枝鎖のアルケニル基またはアルケニルオキシ基を
表わす。〕 で示される化合物を還元反応に付すことにより製
造することができる。 ここでいう還元反応では、例えば前述の図式
中の工程(f)および(i)で用いた方法を用いることが
できる。 反応生成物は、通常の精製手段、例えば常圧下
または減圧下における蒸留、シリカゲルまたはケ
イ酸マグネシウムを用いた高速液体クロマトグラ
フイー、薄層クロマトグラフイー、あるいはカラ
ムクロマトグラフイまたは再結晶等の方法により
精製することができる。精製は各反応ごとに行な
つてもよいし、いくつかの反応の終了後に行なつ
てもよい。 本発明化合物は前述したようにロイコトリエン
拮抗作用、ホスホリパーゼ阻害作用および5α−
リダクターゼ阻害作用を有するが、例えば実験室
の実験では次に示すような作用を示した。 本発明化合物は、LTD4に対し下表の様な拮抗
作用を示した。 【表】 本発明化合物は、ホスホリパーゼA2に対し下
表の様な阻害作用を示した。 【表】 本発明化合物は、5α−リダクターゼに対し下
表の様な阻害作用を示した 【表】 での値を示す。
本発明化合物のLTD4に対する拮抗作用は以下
の実験方法により測定した。 体重300〜400ｇの雄性モルモツトより摘出した
回腸（３cm）を、37℃、Tyrode液、酸素（95％）
−二酸化炭素（５％）の混合ガス通気のマグヌス
管に懸垂し、約30分間安定させたのち、LTD4を
10-9ｇ／ml濃度で加え、この時の収縮に対して、
本発明化合物の濃度を変えて加え、収縮高を測定
し、これよりIC50値を算出した。 本発明化合物のホスホリパーゼA2に対する阻
害作用は、Shakir法の変法により、基質として
Ｌ−β−〔１−14C〕−アラキドニル−α′−ステア
ロイル−ホスフアチジルコリンを、酵素にはモル
モツトの肺から得たホスホリパーゼA2を用いて
測定した〔Anal Biochem.，114，67（1981）参
照。〕。 本発明化合物の5α−リダクターゼに対する阻
害作用は、J.Shimazakiらの方法を参考に、ラツ
トの前立腺の核フラクシヨンから得た5α−リダ
クターゼを用いて行なつた。5α−リダクターゼ
の活性測定は0.09M Hepes（PH7.4）、0.22Mシヨ
糖、５×10-3M NADPH、5μM〔４−14C〕テス
トステロン、5α−リダクターゼおよび本発明化
合物の混合液を用いて、反応を37℃で60分間行な
つた。反応停止はクロロホルム−メタノール
（１／２）で行ない、遠心分離したのち上清をシ
リカゲル薄層プレートにスポツトし、クロロホル
ム−メタノール−酢酸（99.2：0.6：0.2）を用い
て分離し、生成したジヒドロテストステロンの放
射活性をTLCスキヤナーを用いて測定し、酵素
活性阻害率を算出した〔Endocrinol，Japon.，
18，179（1971）参照。〕。 本発明における塩は非毒性であることが好まし
い。ここでいう非毒性の塩とは、動物の組織に対
して比較的無害であり、しかも治療に必要な量を
用いたとき、一般式（）で示される化合物の有
効な薬理的性質がそのカチオンにより生じた副作
用によつて損なわれないようなカチオンからなる
塩を意味する。また、塩は水溶性であることが好
ましい。 適当な塩としては、例えばナトリウム又はカリ
ウムの如きアルカリ金属の塩、カルシウム又はマ
グネシウムの如きアルカリ土類金属の塩、アンモ
ニウム塩及び薬学的に許容される（非毒性の）ア
ミン塩が含まれる。カルボン酸とそのような塩を
形成する適当なアミンはよく知られており、例え
ば理論上アンモニアの１個あるいはそれ以上の水
素原子を他の基に置き換えて得られるアミンが含
まれる。その基は１個以上の水素原子が置換され
ているときは同じでも異なつてもよいが、例えば
炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜３のヒド
ロキシアルキル基から選ばれる。適当な非毒性ア
ミン塩としては、テトラメチルアンモニウムの如
きテトラアルキルアンモニウムの塩、及びメチル
アミン塩、ジメチルアミン塩、シクロペンチルア
ミン塩、ベンジルアミン塩、フエネチルアミン
塩、ピペリジン塩、モノエタノールアミン塩、ジ
エタノールアミン塩、リジン塩、アルギニン塩の
如き有機アミン塩が挙げられる。 一般式（）で示されるアニリン誘導体の塩
は、一般式（）で示される酸を公知の方法、例
えば適当な溶媒中で適当な塩基、例えばアルカリ
金属またはアルカリ土類金属の水酸化物あるいは
炭酸塩または有機アミンと反応させることにより
得られる。 人間を含めた哺乳動物、特に人間において、ロ
イコトリエンを抑制することにより、アレルギー
性の気管・気管支の疾患、例えば喘息、アレルギ
ー性の肺の疾患、アレルギー性のシヨツク、アレ
ルギー性の各種疾患の予防および／または治療に
有効であり、またホスホリパーゼ（ホスホリパー
ゼA2および／またはホスホリパーゼＣ）を阻害
することにより、上記ロイコトリエンも含めたア
ラキドン酸代謝物に起因する疾患、例えば血栓
症、例えば脳や冠動脈の内皮や内膜の損傷による
血栓症、各種の炎症、例えば関節炎、リウマチの
予防および／または治療に有効である。さらに
5α−リダクターゼを阻害することは、前立腺肥
大症、脱毛症、〓瘡の予防および／または治療に
有効である。 一般式（）で示されるアニリン誘導体または
それらの塩の、前記の目的（ロイコトリエン拮抗
剤、ホスホリパーゼ阻害剤または5α−リダクタ
ーゼ阻害剤として）で用いるには、各々につき、
通常全身的あるいは局所的に、経口または非経口
で投与される。投与量は年令、体重、症状、治療
効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通
常成人ひとり当り、各々につき１回に１mg〜１
ｇ、好ましくは20mg〜200mgの範囲で、１日１回
から数回経口投与されるか、または成人ひとり当
り、各々につき１回に100μｇ〜100mg、好ましく
は１mg〜10mgの範囲で、１日１回から数回非経口
投与される。もちろん前記したように投与量は
種々の条件で変動するので、上記投与範囲より少
ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて
投与する必要のある場合もある。 経口投与のための固体組成物としては、錠剤、
散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成
物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質
が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えば
乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、
ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マ
グネシウムと混合される。組成物は、常法に従つ
て、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステア
リン酸マグネシウムのような潤滑剤や繊維素グル
コン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していて
もよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラ
チン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃
溶性あるいは腸溶性物質のフイルムで被膜しても
よいし、また２以上の層で被膜してもよい。さら
にゼラチンのような吸収されうる物質のカプセル
も包含される。 経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容
される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロツプ剤、エ
リキシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性
な希釈剤、例えば精製水、エタノールを含む。こ
の組成物は不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤
のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐
剤を含有していてもよい。 経口投与のためのその他の組成物としては、ひ
とつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体
公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれ
る。 非経口投与のための注射剤としては、無菌の水
性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射
用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の
溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、オリーブ油の
ような植物油、エタノールのようなアルコール
類、ポリソルベート80、アラビアゴム、アルギン
酸ナトリウム等がある。このような組成物は、さ
らに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤のような補
助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテリア
保留フイルターを通す過、殺菌剤の配合または
照射によつて無菌化される。これらはまた無菌の
固体組成物を製造し、使用前に無菌水または無菌
の注射用溶媒に溶解して使用することもできる。 非経口投与のためのその他の組成物としては、
ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自
体公知の方法により処方される、外用液剤、軟コ
ウのような塗布剤、直腸内投与のための坐剤及び
腔内投与のためのペツサリー等が含まれる。 一般式（）で示される本発明化合物中、好ま
しい化合物としては、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−フルオロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−６−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ニトロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−メチルア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）
アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
テレフタル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−ヒドロキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ヒドロキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−ヒドロキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メチルフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−メトキシフエニル酢酸、 ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−カルボキシフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−クロロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−ヒドロキシフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ヒドロキシフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−ヒドロキシフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メチルフエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−メトキシフエノキシ酢酸、 ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノキシ酢酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−カルボキシフエノキシ酢酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−クロロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−フルオロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
サリチル酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−フルオロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−ニトロ安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−メチル安息香酸、 ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メトキシ安息香酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−３−クロ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−クロ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−５−クロ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−フル
オロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−３−ヒド
ロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−ヒド
ロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−６−ヒド
ロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−ニト
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−５−メチ
ルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−メト
キシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモ
イル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−３−ク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−５−ク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−フ
ルオロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチンシンナモイル）−３−ヒ
ドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ヒ
ドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−６−ヒ
ドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ニ
トロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−５−メ
チルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−メ
トキシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナ
モイル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−３−クロロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−クロロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−５−クロロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−フルオ
ロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−３−ヒドロ
キシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−ヒドロ
キシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−６−ヒドロ
キシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−ニトロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−５−メチル
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−メトキ
シアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイ
ル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−３−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−５−クロロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−フルオロ
アントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−３−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−６−ヒドロキ
シアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−ニトロア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−５−メチルア
ントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）
アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−３−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−５−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
フルオロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−３−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−６−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
ニトロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−５−
メチルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
メトキシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシン
ナモイル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−３−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−５−
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
フルオロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−３−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−６−
ヒドロキシアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
ニトロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−５−
メチルアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
メトキシアントラニル酸、 ６−アセチル−Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシン
ナモイル）アントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕テレフタル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）オルタニ
ル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）オルタ
ニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）オルタニル
酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）オルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）オル
タニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）オル
タニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロロオ
ルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−４−クロ
ロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−４−ク
ロロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−４−クロロ
オルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−４−クロロオ
ルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−４−
クロロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−４−
クロロオルタニル酸、 Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３，５−ジク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）−３，５−
ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）−３，５
−ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）−３，５−ジ
クロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）−３，５−ジク
ロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）−３，
５−ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）−３，
５−ジクロロアントラニル酸、 Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）−４−ク
ロロアントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロフエニル酢酸、 ２−〔Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）−
４−クロロフエノキシ酢酸、 Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル）−
４−クロロアントラニル酸、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）−４−クロロフエニル酢酸および ２−〔Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）−４−クロロフエノキシ酢酸 および、上記の酸の相当するメチルエステル、エ
チルエステルおよび非毒性塩、および ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−フルオロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−３−ヒドロキシフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ヒドロキシフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−６−ヒドロキシフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−５−メチルフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−メトキシフエノール、 ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノール、 ２−〔Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）アミノ〕−４−クロロフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕チオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロチオフエノール、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕ベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕−４−クロロベンゾトリフルオライド、 ２−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノフエニ
ルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミノフ
エニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）アミノ
フエニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミノフエ
ニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノフエニ
ルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）アミ
ノフエニルジエチルホスフエイト、 ２−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）アミ
ノフエニルジエチルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
フエニル−４−クロロアミノフエニルジエチル
ホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイル）アミ
ノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニルジエ
チルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモイル）ア
ミノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニルジ
エチルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）アミ
ノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニルジエ
チルホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）アミノ〕
フエニル−４−クロロアミノフエニルジエチル
ホスフエイト、 ２−〔Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナモイル）
アミノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニル
ジエチルホスフエイト、および ２−〔Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナモイル）
アミノ〕フエニル−４−クロロアミノフエニル
ジエチルホスフエイト が挙げられる。 以下、参考例および実施例により本発明を詳述
するが、本発明はこれらの実施例に限定されるも
のではない。なお参考例および実施例中の
「bp」、「TLC」、「IR」、「NMR」および「MS」
の記号は、おのおの「沸点」、「薄層クロマトグラ
フイ」、「赤外線吸収スペクトル」、「核磁気共鳴ス
ペクトル」および「質量分析」を表わし、クロマ
トグラフイによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は体積比を示し、「TLC」のカツコ内の
溶媒は展開溶媒を示し、「IR」は特別の記載が無
い場合はKBr錠剤法で測定し、「NMR」は特別
の記載が無い場合は重クロロホルム（CDCl3）溶
液で測定している。 参考例 １ ２−ヒドロキシ−３−ニトロアセトフエノン ｏ−ヒドロキシアセトフエノン13.6ｇを塩化メ
チレン300mlおよび氷酢酸30mlに溶かし、内温を
35℃に保ちながら、濃硝酸4.1mlを15分かけて滴
下したのち、１時間加熱還流した。 反応後、室温まで放冷し、氷水に注ぎ分液し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（塩化メ
チレン：ｎ−ヘキサン＝２：１）で精製し、下記
の物性値を有する標題化合物6.29ｇを得た。 TLC：Rf＝0.13（クロロホルム：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝181（M+）、166、164、120。 NMR：δ＝13.16（ｓ，1H）、8.18（dd，1H）、
8.10（dd，1H）、7.06（ｔ，1H）、2.73（ｓ，
3H）。 参考例 ２ ３−アミノ−２−ヒドロキシアセトフエノン・
モノハイドロクロライド 参考例１で製造した化合物6.29ｇをエタノール
（300ml）−クロロホルム（14ml）の混合液に溶か
し、５％パラジウム−炭素600mgを加え、水素ガ
ス雰囲気下、室温で１時間30分間激しくかくはん
した。反応後、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残
留物をメタノール20mlに溶かし、濃塩酸５mlをゆ
つくり加え、生じた結晶をろ過して集め、エチル
エーテルで洗浄し、デシケータを用いて乾燥し、
下記の物性値を有する標題化合物6.06ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝151（M+）、136、133、108、104。 NMR（CD3OD＋DMSO−d6）：δ＝8.05（dd，
1H）、7.52（dd，1H）、7.12（ｔ，1H）、2.71
（ｓ，3H）。 参考例 ３ ｐ−アミルベンズアルデヒド ヘキサメチレンテトラミン21ｇをトリフルオロ
酢酸200mlに溶かし、アミルベンゼン150mlを加
え、90℃で一夜かくはんした。反応液を減圧濃縮
し、氷水50mlを加えて30分間かくはんし、炭酸水
素ナトリウム水溶液および酢酸エチルを加えて分
液した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、減圧蒸
留により精製し、下記の物性値を有する標題化合
物13ｇを得た。 bp：147℃／12mmHg。 MS：ｍ／Ｚ＝176（M+）、147、133、120、119。 NMR：δ＝9.93（ｓ，1H）、7.76（ｄ，2H）、7.29
（ｄ，2H）、7.63（ｔ，2H）、1.40−1.70（ｍ，
2H）、0.85（ｍ，3H）。 参考例 ３(a) ｐ−イソブチルベンズアルデヒド イソブチルベンゼン121ｇを用いて参考例３と
同様の操作により、下記の物性値を有する標題化
合物103ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を用
いた。 bp：125℃／20mmHg。 MS：ｍ／Ｚ＝162（M+）、120、115、91。 NMR：δ＝9.99（ｓ，1H）、7.80（ｄ，2H）、7.30
（ｄ，2H）、2.54（ｄ，2H）、1.90（ｍ，1H）、
0.89（ｄ，6H）。 参考例 ３(b) ｐ−イソペンチルベンズアルデヒド イソペンチルベンゼン132ｇを用いて、参考例
３と同様の操作により、下記の物性値を有する標
題化合物79ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を
用いた。 MS：ｍ／Ｚ＝176（M+）、133、131、120、92、
91。 NMR：δ＝9.98（ｓ，1H）、7.8（ｄ，2H）、7.34
（ｄ，2H）、2.70（ｍ，2H）、1.54（ｍ，2H）、
0.96（ｄ，6H）。 参考例 ３(c) ｐ−シクロヘキシルベンズアルデヒド シクロヘキシルベンゼン120ｇを用いて参考例
３と同様の操作により、下記の物性値を有する標
題化合物61ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を
用いた。 NMR：δ＝9.93（ｓ，1H）、7.8（ｄ，2H）、
7.33（ｄ，2H）、2.40〜2.60（ｍ，1H）、1.60〜
1.90（ｍ，5H）、1.10〜1.50（ｍ，5H）。 参考例 ３(d) ｐ−ヘプチルベンズアルデヒド ヘプチルベンゼン130ｇを用いて、参考例３と
同様の操作により、下記の物性値を有する標題化
合物65ｇを得た。なお、精製には減圧蒸留を用い
た。 bp：115℃／５mmHg。 MS：ｍ／Ｚ＝204（M+）、175、161、120、92、
91。 NMR：δ＝9.96（ｓ，1H）、7.78（ｄ，2H）、
7.31（ｄ，2H）、2.65（ｔ，2H）、1.40〜1.70
（ｍ，2H）、1.27（ｍ，8H）、0.84（ｍ，3H）。 参考例 ３(e) ｐ−デシルベンズアルデヒド デシルベンゼン134ｇを用いて参考例３と同様
の操作により、下記の物性値を有する標題化合物
65ｇを得た。 TLC：Rf＝0.53（シクロヘキサン：酢酸エチル
＝１：９）。 NMR：δ＝9.76（ｓ，1H）、7.40（dd，4H）、
2.70（ｔ，2H）、0.88（ｍ，3H）。 参考例 ４ ｐ−アミル桂皮酸 参考例３で製造した化合物5.88ｇをクロロホル
ム150mlに溶かし、メトキシカルボニルメチリデ
ン トリフエニル ホスホラン16.7ｇを加え、１
時間30分間還流した。室温まで冷却後、減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（塩化メチレン：シクロヘキサン＝２：３）で精
製した。得られたメチルエステルをテトラヒドロ
フラン（70ml）−メタノール（30ml）の混合液に
溶かし、２規定水酸化カリウム水溶液50mlを加
え、室温で一昼夜かくはんし、水500mlを加え、
酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧濃縮して下記の物性値を有する標題化合物
6.44ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝218（M+）、175、161、144、
115。 NMR：δ＝8.50（ｓ，1H）、7.78（ｄ，1H）、
7.47（ｄ，2H）、7.21（ｄ，2H）、6.40（ｄ，
1H）、2.63（ｔ，2H）、1.40−1.80（ｍ，2H）、
1.10−1.45（ｍ，4H）、0.88（ｔ，3H）。 参考例 ５ ｐ−イソブチル桂皮酸 参考例３(a)で製造した化合物8.9ｇをピリジン
45mlに溶かし、ピペリジン１mlおよびマロン酸
5.7ｇを加え、120℃に加熱し、４時間反応した。
反応液を室温まで放冷し、水を加え、塩酸で酸性
に調整し、ろ過した。これをｎ−ヘキサン−−ベ
ンゼンの混合液で再結晶し、下記の物性値を有す
る標題化合物10.7ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝204（M+）、161、144、115。 NMR：δ＝7.80（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、
7.18（ｄ，2H）、6.42（ｄ，1H）、2.50（ｄ，
2H）、1.84（ｍ，1H）、0.90（ｄ，6H）。 参考例 ５(a) ｐ−イソペンチル桂皮酸 参考例３(a)で製造した化合物2.7ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物2.9ｇを得た。なお、精製には再結晶
法（ｎ−ヘキサン−ベンゼン）を用いた。 MS：ｍ／Ｚ＝218（M+）、151、144、115。 NMR：δ＝7.80（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、
7.22（ｄ，2H）、6.40（ｄ，1H）、2.63（ｔ，
2H）、1.40〜1.80（ｍ，3H）、0.92（ｔ，6H）。 参考例 ５(b) ｐ−シクロヘキシル桂皮酸 参考例３(c)で製造した化合物8.6ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物3.0ｇを得た。なお、精製には再結晶
法（クロロホルム）を用いた。 NMR：δ＝7.81（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、
7.26（ｄ，2H）、7.22（ｄ，2H）、6.43（ｄ，
1H）、2.40〜2.80（ｍ，1H）、1.60〜2.00（ｍ，
5H）、1.20〜1.60（ｍ，5H）。 参考例 ５(c) ｐ−ヘプチル桂皮酸 参考例３(d)で製造した化合物8.7ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物9.0ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝246（M+）、161、144、115。 NMR：δ＝7.80（ｄ，1H）、6.41（ｄ，1H）、
2.63（ｔ，2H）、1.40〜1.70（ｍ，2H）、1.30
（ｍ，8H）、0.86（ｍ，3H）。 参考例 ５(d) ｐ−デシル桂皮酸 参考例３(e)で製造した化合物1.3ｇを用いて参
考例５と同様の操作により下記の物性値を有する
標題化合物1.2ｇを得た。 TLC：Rf＝0.55（クロロホルム：メタノール＝
１：９）。 MS：ｍ／Ｚ＝288（M+）、161。 IR：ν＝3400〜2300、1680、1620、1605、
1460、1425、1310、1290、1225、1180、980
cm-1。 NMR：δ＝7.74（ｄ，1H）、7.33（ｑ，4H）、
6.39（ｄ，1H）、2.63（ｔ，2H）、0.87（ｍ，
3H）。 参考例 ６ ｐ−アミルアセトフエノン 塩化アルミニウム8.6ｇを四塩化炭素60mlに懸
濁し、アセチルクロライド4.6mlを滴下したのち、
氷冷し、アミルベンゼン８ｇを四塩化炭素30mlに
溶かした溶液を滴下した。反応液を２時間かくは
んしたのち、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮物を
蒸留により精製し、下記の物性値を有する標題化
合物6.6ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝190（M+）、185、133。 NMR：δ＝7.88（ｄ，2H）、7.25（ｄ，2H）、
2.64（ｔ，2H）、2.55（ｓ，3H）、1.40〜1.80
（ｍ，2H）、1.20〜1.40（ｍ，4H）、0.87（ｔ，
3H）。 参考例 ７ ｐ−アミル−３−メチル桂皮酸 参考例６で製造した化合物6.6ｇをトルエン50
mlに溶かし、メトキシカルボニル トリフエニル
ホスホラン14ｇを加え、48時間加熱還流した。
反応後放冷し、減圧濃縮し、残留物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイで精製し、標題化合物の
メチルエステル1.6ｇを得た。これをメタノール
−テトラヒドロフラン（１：１）の混合液に溶か
し、５規定水酸化カリウム12mlを加え加水分解し
たのち１規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出
した。抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥したのち減圧濃縮し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
で精製し、下記の物性値を有する標題化合物280
mgを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝232（M+）、214、175、158。 NMR：δ＝7.32（ｑ，2H）、6.18（ｄ，1H）、
2.64（ｔ，2H）、2.62（ｄ，3H）、1.64（ｍ，
2H）、1.30〜1.40（ｍ，4H）、0.90（ｔ，3H）。 参考例 ８ ３−ヘプチルデシル桂皮酸 フエニル ヘプチルデシル ケトン６ｇをクロ
ロホルム30mlに溶かし、メトキシカルボニルメチ
リデン トリフエニルホスホラン12.5ｇを加え、
加熱還流を72時間行なつた。反応後、減圧濃縮
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ
（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝40：１）で精製し、
得られたメチルエステルをエタノール−テトラヒ
ドロフランに溶かし、水酸化カリウム水溶液を用
いて加水分解し、再結晶により精製し、下記の物
性値を有する標題化合物430mgを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝358（M+）、298、175、162。 NMR：δ＝7.40（ｍ，5H）、6.06（ｓ，1H）、
3.12（ｔ，2H）、1.20−1.40（ｍ，26H）、0.87
（ｔ，3H）。 参考例 ９ ｐ−ヒドロキシ桂皮酸メチルエステル ｐ−ヒドロキシ桂皮酸（参考例４で製造した。）
25ｇをメタノール200mlに溶かし、氷冷下塩化水
素ガスを30分間ふきこんだのち、減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフイ（シ
クロヘキサン：酢酸エチル＝10：１）で精製する
ことにより、下記の物性値を有する標題化合物26
ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝178（M+）、147、119、91。 NMR：δ＝6.88−7.48（dd，4H）、6.30−7.85
（ｑ，2H）、3.80（ｓ，3H）。 参考例 10 ｐ−オクチルオキシ桂皮酸 水素化ナトリウム1.04ｇを無水テトラヒドロフ
ラン15mlに懸濁し、氷冷し、参減例９で製造した
化合物4.5ｇを無水テトラヒドロフラン10mlに溶
かした溶液を滴下し、さらに無水ジメチルホルム
アミド10mlを加えた。この反応液にオクチルブロ
マイド5.8ｇを無水テトラヒドロフラン10mlに溶
かした溶液を加え、４時間還流した。反応後、エ
ーテル50mlおよび水50mlを加え、有機層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をテトラヒドロフ
ラン（30ml）−メタノール（30ml）の混合液に溶
かし、４規定水酸化カリウム水溶液15mlを加え、
４時間室温でかくはんした。反応後、水、エーテ
ルおよび濃塩酸５mlを加え、エーテル層を水、飽
和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、減圧濃縮した。残留物をベンゼンを用い
て再結晶により精製し、下記の物性値を有する標
題化合物3.0ｇを得た。 MS：ｍ／Ｚ＝276（M+）、258、164、147。 NMR：δ＝7.20（dd，4H）、7.00（ｑ，2H）、
3.98（ｔ，2H）、1.60−1.90（ｍ，2H）、1.20−
1.60（ｍ，10H）、0.87（ｔ，3H）。 参考例 11 ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
フエノール ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）308
mgにオキサリルクロライド１mlを加え、室温で１
時間かくはんしたのち、減圧濃縮し、クロロホル
ム２mlを加えた。これをｏ−アミノフエノール
162mgおよびトリエチルアミン142mgをクロロホル
ム４mlに溶かした液に氷冷下滴下し、同温度で１
時間かくはんし、水を加えて、酢酸エチルで抽出
し、減圧濃縮した。残留物にメタノールを加え、
不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：４）で精製し、下記の物性値
を有する標題化合物69mgを得た。 TLC：Rf＝0.60（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）。 MS：ｍ／Ｚ＝309（M+）、201、131。 IR：ν＝1650、1620、1600cm-1。 NMR：δ＝9.33（ｓ，1H）、7.77（ｄ，1H）、
7.76（ｓ，1H）、7.00−7.50（ｍ，7H）、6.85
（dt，1H）、6.57（ｄ，1H）。 実施例 １ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸 ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）100
mgにオキサリルクロライド１mlを加え、室温で１
時間かくはんし、減圧濃縮し、塩化メチレン１ml
を加えた。この溶液を氷冷し、オルタニル酸79mg
とトリエチルアミン92mgの塩化メチレン溶液（１
ml）を加え、室温で一夜かくはんした。反応後、
１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を希塩酸、水で順次洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイ（酢酸エチル）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物55mgを得
た。 TLC：Rf＝0.1（酢酸エチル）。 IR：ν＝1660、1630、1610、1595cm-1。 NMR：δ＝8.42（ｄ，1H）、7.88（ｄ，1H）、
7.68（ｄ，1H）、7.10−7.55（ｍ，7H）、6.63
（ｄ，1H）。 実施例 １(a) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−ヒドロキ
シアントラニル酸 参考例４で製造した化合物110mgおよび３−ヒ
ドロキシアントラニル酸77mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物52mgを得た。 なお精製にはシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：２）を用い
た。 TLC：Rf＝0.2（酢酸エチル） MS：ｍ／Ｚ＝353（M+）、335、317、289、
201。 IR（液膜法）：ν＝1720、1680、1620、1600cm
-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝6.90−7.70（ｍ，
8H）、6.30−6.65（ｍ，1H）。 実施例 １(b) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
チオフエノール 参考例４で製造した化合物170mgおよび２−ア
ミノチオフエノール100mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
70mgを得た。なお、精製にはシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（シクロヘキサン：酢酸エチル＝
５：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.7（シクロヘキヘン：酢酸エチル
＝３：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝325（M+）、323、306、290、
266、201、161。 NMR：δ＝8.49（ｄ，1H）、8.10（ｓ，1H）、
7.63（ｄ，1H）、7.47（ｄ，2H）、7.21（ｄ，
2H）、7.1−7.4（ｍ，2H）、6.98（ｔ，1H）、
6.19（ｄ，1H）、2.64（ｔ，2H）1.65（ｍ，
2H）、1.32（ｍ，4H）、0.9（ｔ，3H）。 実施例 １(c) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ニトロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物172mgおよび４−ニ
トロアントラニル酸143mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
164mgを得た。なお精製は再結晶法（酢酸エチル）
で行なつた。 TLC：Rf＝0.1（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝382（M+）、364、201、161、
152。 IR：ν＝1710、1670、1615、1595cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝9.73（ｄ，1H）、
8.28（ｄ，1H）、7.90（dd，1H）、7.76（ｄ，
1H）、7.15−7.60（ｍ，4H）、6.54（ｄ，1H）。 実施例 １(d) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物130mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸102mgを用いて実施例１と同
様の操作により、下記の物性値を有する標題化合
物130mgを得た。 なお、精製には再結晶法（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン＝１：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.2（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝371（M+）、353、201。 IR：ν＝1705、1670、1600、1570cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.96（ｄ，1H）、
8.05（ｄ，1H）、7.73（ｄ，1H）、7.15−7.55
（ｍ，4H）、7.07（dd，1H）、6.56（ｄ，1H）。 実施例 １(e) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−メチルア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物170mgおよび５−メ
チルアントラニル酸118mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
172mgを得た。なお、精製には、再結晶法（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 IR：ν＝1680、1620、1590、1520cm-1。 NMR：δ＝8.77（ｄ，1H）、7.96（ｄ，1H）、
7.75（ｄ，1H）、7.43（dd，1H）、7.15−7.55
（ｍ，4H）、6.55（ｄ，1H）、2.38（ｓ，3H）。 実施例 １(f) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−クロロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物150mgおよび５−ク
ロロアントラニル酸118mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
170mgを得た。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝371、353、201、144。 IR：ν＝1680、1620、1600、1580、1510cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.82（ｄ，1H）、
8.08（ｄ，1H）、7.72（ｄ，4H）、7.50（dd，
1H）、7.15−7.60（ｍ，4H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １(g) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−クロロア
ントラニル酸 参考例４で製造した化合物165mgおよび３−ク
ロロアントラニル酸135mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
135mgを得た。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝371、353、336、201。 IR：ν＝1690、1655、1620、1510cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝7.89（dd，1H）、
7.72（ｄ，1H）、7.62（dd，1H）、7.40−7.55
（ｍ，2H）、7.15−7.30（ｍ，3H）。 実施例 １(h) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
−４−ニトロフエノール 参考例４で製造した化合物138mgおよび２−ア
ミノ−４−ニトロフエノール97mgを用いて実施例
１と同様の操作により下記の物性値を有する標題
化合物130mgを得た。なお、精製には、再結晶法
（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.60（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝354、201、131。 IR：ν＝1670、1620、1595、1540cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.75（ｄ，1H）、
7.93（dd，1H）、7.75（ｄ，1H）、7.45−7.55
（ｍ，2H）、7.15−7.30（ｍ，2H）、6.95（ｄ，
1H）、6.64（ｄ，1H）。 実施例 １(i) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
ベンゾトリフルオライド 参考例４で製造した化合物125mgおよび２−ア
ミノベンゾトリフルオライド92mgを用いて実施例
１と同様の操作により下記の物性値を有する標題
化合物55mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ
−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.40（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝361、342、304、256、201、
144、131。 IR：ν＝1660、1625、1590、1530cm-1。 NMR：δ＝8.36（ｄ，1H）、7.74（ｄ，1H）、
7.4−7.7（ｍ，4H）、7.15−7.30（ｍ，3H）、
6.47（ｄ，1H）。 実施例 １(j) Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３，５−ジク
ロロアントラニル酸 参考例４で製造した化合物128mgおよび３，５
−ジクロロアントラニル酸121mgを用いて実施例
１と同様の操作により下記の物性値を有する標題
化合物65mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ
−ヘキサン−酢酸エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝407、405、389、387、332、
330、218、201、189、187。 IR：ν＝1700、1645、1615、1600cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝7.86（ｄ，1H）、
7.69（ｄ，1H）、7.61（ｄ，1H）、7.15−7.55
（ｍ，4H）、6.60（ｄ，1H）。 実施例 １(k) ３−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
サリチル酸 参考例４で製造した化合物150mgおよび３−ア
ミノサリチル酸105mgを用いて実施例１と同様の
操作により下記の物性値を有する標題化合物67mg
を得た。なお、精製にはプレパラテイブTLC（酢
酸エチル：メタノール＝４：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.30（酢酸メチル：メタノール＝
４：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝353（M+）、309、290、201。 IR：ν＝1650、1620、1600、1520cm-1。 NMR（CD3OD）：δ＝8.21（dd，1H）、7.63
（dd，1H）、7.41（ｄ，1H）、7.15−7.55（ｍ，
4H）、6.92（ｄ，1H）、6.76（ｔ，1H）。 実施例 １(l) ２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノ〕
テレフタル酸 参考例４で製造した化合物170mgおよび２−ア
ミノテレフタル酸141mgを用いて実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題化合物89
mgを得た。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝365、347、219、144、137、
131。 NMR：δ＝8.88（ｄ，1H）、8.15（dt，1H）、
7.62（dt，1H）、7.1−7.6（ｍ，4H）、7.12（ｔ，
1H）、6.56（ｄ，1H）。 実施例 １（ｍ） Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸 参考例４で製造した化合物218mgおよび４−メ
トキシアントラニル酸250mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物225mgを得た。なお、精製にはシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ（クロロホルム：メタノール
＝40：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.56（酢酸エチル：メタノール＝
10：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝367（M+）、349、292、201、
167、161、144、131、115、43。 IR：ν＝3100、2930、2860、1680、1610、
1585、1525、1460、1395、1335、1220、
1140、1035、1005、970cm-1。 NMR（CD3OD）：δ＝8.29（ｄ，1H）、8.02（ｄ，
1H）、7.61（ｄ，1H）、7.51（ｄ，2H）7.19
（ｄ，2H）、6.57（ｄ，1H）、6.62（dd，1H）、
3.83（ｓ，3H）、2.61（ｔ，2H）、1.61（ｍ，
2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）、0.89（ｔ，3H）。 実施例 １（ｎ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナモイ
ル）アントラニル酸 参考例５で製造した化合物239mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸201mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
230mgを得た。なお、精製には、再結晶法（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝10：１）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝359、357、340、187。 IR：ν＝1700、1670、1600、1570、1500cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.93（ｄ，1H）、
8.03（ｄ，1H）、7.73（ｄ，1H）、7.1−7.6（ｍ，
4H）、7.07（dd，1H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １（ｏ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−イソペンチルシンナモ
イル）アントラニル酸 参考例５(a)で製造した化合物211mgおよび４−
クロロアントラニル酸166mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物227mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ−
ヘキサン−酢酸エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝374、372、353、201。 IR：ν＝1700、1670、1600cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.95（ｄ，1H）、
8.03（ｄ，1H）、7.70（ｄ，1H）、7.1−7.5（ｍ，
4H）、7.06（dd，1H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １（ｐ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−シクロヘキシルシンナ
モイル）アントラニル酸 参考例５(b)で製造した化合物219mgおよび４−
クロロアントラニル酸164mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物206mgを得た。なお、精製には再結晶法（酢酸
エチル）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝385、383、365、213。 IR：ν＝1700、1670、1625、1600、1580cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.89（ｄ，1H）、
8.03（ｄ，1H）、7.89（ｄ，1H）、7.2−7.6（ｍ，
4H）、7.06（dd，1H）、6.55（ｄ，1H）。 実施例 １（ｑ） Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイル）−
４−クロロアントラニル酸 参考例７で製造した化合物275mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸305mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
72mgを得た。なお、精製には再結晶法を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝385、367、215、145、115、43。 IR：ν＝3150、2930、2860、1690、1675、
1600、1580、1510、1415、1380、1190、
1145、1100、915cm-1。 NMR：δ＝11.00（ｓ，1H）、8.80（ｄ，1H）、
8.02（ｄ，1H）、7.41（ｄ，2H）、7.19（ｄ，
2H）、7.05（dd，1H）、6.16（ｓ，1H）、3.50
（ｓ，1H）、2.64（ｓ，3H）、2.62（ｔ，2H）、
1.62（ｍ，2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）0.89
（ｔ，3H）。 実施例 １（ｒ） Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−フルオロ
アントラニル酸 参考例４で製造した化合物155mgおよび４−フ
ルオロアントラニル酸100mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物71mgを得た。なお、精製には再結晶法を用い
た。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル）。 MS：ｍ／Ｚ＝355、337、310、201、145、
131、115、43。 IR：ν＝3110、2930、2860、1710、1675、
1605、1525、1450、1430、1390、1340、
1280、1210、1130、1005、990、970、905、
810cm-1。 NMR：δ＝11.32（ｓ，1H）、8.71（dd，1H）、
8.16（dd，1H）、7.75（ｄ，1H）、7.48（ｄ，
2H）、7.18（ｄ，2H）、6.81（ｍ，1H）、6.53
（ｄ，1H）、4.40（ｓ，1H）、2.61（ｔ，2H）、
1.60（ｍ，2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）0.88
（ｔ，3H）。 実施例 １（ｓ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモイル）
アントラニル酸 参考例５(c)で製造した化合物184mgおよび４−
クロロアントラニル酸129mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物145mgを得た。なお、精製には再結晶法（酢酸
エチル−ｎ−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝401、399、381、229、189、
144、131。 IR：ν＝1700、1670、1600、1570、1520、
1505cm-1。 NMR：δ＝9.00（ｄ，1H）、8.05（ｄ，1H）、
7.75（ｄ，1H）、7.15−7.55（ｍ，4H）7.10（dd，
1H）、6.53（ｄ，1H）。 実施例 １（ｔ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイル）
アントラニル酸 参考例５(d)で製造した化合物182mgおよび４−
クロロアントラニル酸109mgを用いて実施例１と
同様の操作により下記の物性値を有する標題化合
物133mgを得た。なお、精製には再結晶法（メタ
ノール）を用いた。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝443、441、423、296、271。 IR：ν＝1700、1670、1595、1565、1510cm-1。 NMR：δ＝9.00（ｄ，1H）、8.07（ｄ，1H）、
7.76（ｄ，1H）、7.15−7.60（ｍ，4H）7.11
（dd，1H）、6.54（ｄ，1H）。 実施例 １（ｕ） ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシンナ
モイル）アントラニル酸 参考例10で製造した化合物191mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸119mgを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
150mgを得た。なお、精製には再結晶法（ｎ−ヘ
キサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝429、411、299、259、147。 IR：ν＝1680、1660、1590、1565、1500cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.91（ｄ，1H）、
8.02（ｄ，1H）、7.66（ｄ，1H）、7.4−7.6（ｍ，
2H）、7.04（dd，1H）、6.8−7.0（ｍ，2H）、
6.44（ｄ，1H）。 実施例 １（ｖ） ４−クロロ−Ｎ−（３−ペンタデシルシンナモ
イル）アントラニル酸 参考例８で製造した化合物154mgおよび４−ク
ロロアントラニル酸74mgを用いて実施例１と同様
の操作により下記の物性値を有する標題化合物
100mgを得た。なお、精製には再結晶法（酢酸エ
チル−ｎ−ヘキサン）を用いた。 TLC：Rf＝0.20（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝511、493、341 IR：ν＝1690、1670、1620、1595、1565、
1510cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.69（ｄ，1H）、
7.89（ｄ，1H）、7.15−7.40（ｍ，5H）、6.96
（dd，1H）、5.99（ｓ，1H）。 実施例 １（ｗ） ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノール 参考例４で製造した化合物1.13ｇおよび参考例
２で製造した化合物1.09ｇを用いて実施例１と同
様の操作により下記の物性値を有する標題化合物
547mgを得た。なお、精製にはシリカゲルカラム
クロマトグラフイ（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）
を用いた。 TLC：Rf＝0.40（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：２）。 MS：ｍ／Ｚ＝351（M+）、201、151、131。 NMR：δ＝12.96（ｓ，1H）、8.77（dd，1H）、
8.02（ｓ，1H）、7.74（ｄ，1H）、7.48（ｍ，
3H）、7.20（ｄ，2H）、6.94（ｔ，1H）、6.56
（ｄ，1H）、2.64（ｔ，2H）、2.63（ｓ，3H）、
1.10−1.80（ｍ，6H）、0.90（ｔ，3H）。 実施例 ２ ２−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノフエニ
ル ジエチル ホスフエイト アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン0.38mlお
よび無水クロロホルム３mlの混合液に、ジエトキ
シホスホニツク クロライド0.16mlを０℃でゆつ
くり加え、５分間かくはんした。これに参考例11
で製造した化合物113mgの無水クロロホルム溶液
（３ml）を０℃でゆつくり加え、同温度で30分間、
さらに室温で１時間かくはんした。反応後、酢酸
エチルおよび希塩酸を加え、分液し有機層を水、
炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮
した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イ（酢酸エチル：シクロヘキサン＝２：５）で精
製し、下記の物性値を有する標題化合物106mgを
得た。 TLC：Rf＝0.25（酢酸エチル：シクロヘキサン
＝１：２）。 MS：ｍ／Ｚ＝445（M+）、416、400、374、
290、245、227、201、131、115、43。 IR：ν＝3310、2980、2950、2920、2850、
1685、1630、1605、1525、1480、1445、
1340、1275、1255、1185、1160、1105、
1050、1030、970cm-1。 NMR：δ＝8.64（ｓ，1H）、8.36（ｄ，1H）、
7.74（ｄ，1H）、7.48（ｄ，2H）、7.18（ｄ，
2H）、7.15−7.30（ｍ，20H）、7.06（ｔ，1H）、
6.55（ｄ，1H）、4.13（ｍ，4H）、2.62（ｔ，
2H）、1.62（ｍ，2H）、1.34（dt，6H）、1.20−
1.50（ｍ，4H）、0.89（ｔ，3H）。 実施例 ３ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ヒドロキ
シアントラニル酸 ｐ−アミル桂皮酸（参考例４で製造した。）109
mgにオキサリルクロライド１mlを加え、室温で１
時間かくはんし減圧濃縮し、塩化メチレン１mlを
加えた。この溶液を氷冷し、４−ヒドロキシアン
トラニル酸77mg、トリエチルアミン0.21mlおよび
クロロホルム２mlの混合物を加え、同温度で30分
間、室温で１時間30分間かくはんし、0.5規定塩
酸20mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧濃縮した。濃縮物をメタノー
ル（2.5ml）−テトラヒドロフラン（2.5ml）の混
合液に溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液２
mlを加え、一昼夜かくはんした。反応後、１規定
塩酸３mlと水10mlを加え、酢酸エチルで抽出し、
抽出液を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイ（クロロホル
ム：メタノール＝10：１）で精製し、下記の物性
値を有する標題化合物58mgを得た。 TLC：Rf＝0.23（クロロホルム：メタノール＝
10：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝353（M+）、335、309、278、
201、161、131、115、43。 IR：ν＝3100、2930、2860、1660、1605、
1550、1450、1410、1325、1250、1145、
1000、975、870、770cm-1。 NMR（CDCl3＋CD3OD）：δ＝8.24（ｄ，1H）、
7.99（ｄ，1H）、7.65（ｄ，1H）、7.49（ｄ，
2H）、7.20（ｄ，2H）、6.60（ｄ，1H）、6.56
（dd，1H）、2.64（ｔ，2H）、1.64（ｍ，2H）、
1.20−1.45（ｍ，4H）、0.90（ｔ，3H）。 実施例 ４ ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノキシ酢酸メチルエステル 実施例１（ｗ）で製造した化合物305mgをメチル
エチルケトン10mlに溶かし、ヨウ化ナトリウム
260mg、２−ブロモ酢酸メチルエステル0.83ml、
および炭酸カリウム731mgを加え、一昼夜加熱還
流した。室温まで放冷してろ過し、ろ液を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフイ（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：５）で精製し、下記の物性値を有する標題化
合物285mgを得た。 TLC：Rf＝0.25（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
１：３）。 MS：ｍ／Ｚ＝423（M+）、397、392、366、
364、351、334、223、201、144、131、115。 NMR：δ＝9.84（ｓ，1H）、8.76（dd，1H）、
7.75（ｄ，1H）、7.52（ｄ，2H）、7.35（dd，
1H）、7.20（ｔ，1H）、7.18（ｄ，2H）、6.75
（ｄ，1H）、4.62（ｓ，2H）、3.84（ｓ，3H）、
2.63（ｔ，2H）、2.60（ｓ，3H）、1.62（ｍ，
2H）、1.20−1.45（ｍ，4H）、0.88（ｔ，3H）。 実施例 ５ ６−アセチル−２−〔Ｎ−（ｐ−アミルシンナモ
イル）アミノ〕フエノキシ酢酸 実施例４で製造した化合物280mgをメタノール
（３ml）−テトラヒドロフラン（３ml）の混合液に
溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶液２mlを加
え、室温で一昼夜かくはんしたのち、１規定塩酸
３mlおよび水15mlを加え、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し減圧濃縮した。残留物を再
結晶法（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン）で精製し、
下記の物性値を有する標題化合物131mgを得た。 TLC：Rf＝0.30（酢酸エチル：メタノール＝
５：１）。 MS：ｍ／Ｚ＝409（M+）、391、351、334、
259、209、201。 IR：ν＝3270、3120、2930、2850、1740、
1680、1660、1615、1600、1540、1435、
1410、1350、1270、1160、1120、1050、975
cm-1。 NMR：δ＝9.70（ｓ，1H）、8.70（ｄ，1H）、
7.70（ｄ，1H）、7.00−7.55（ｍ，6H）、6.65
（ｄ，1H）、4.39（ｓ，2H）、2.57（ｓ，3H）、
2.55（ｔ，2H）、1.56（ｍ，2H）、1.20−1.45
（ｍ，4H）、0.87（ｔ，3H）。 実施例 ６ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メトキシ
アントラニル酸ナトリウム塩 実施例１（ｍ）で製造した化合物85mgをメタノ
ール５mlに溶かし、１規定水酸化ナトリウム水溶
液0.23mlを加え、減圧濃縮し、デシケータ中で乾
燥し、下記の物性値を有する標題化合物86mgを得
た。 NMR（CD3OD）：δ＝8.28（ｄ，1H）、7.62（ｄ，
1H）、7.53（ｄ，2H）、7.21（ｄ，2H）、7.00
（ｄ，1H）、6.87−7.12（ｍ，3H）、4.44（ｓ，
2H）、2.63（ｔ，2H）、1.64（ｍ，2H）、1.25−
1.45（ｍ，4H）、0.90（ｔ，3H）。 実施例 ７ 実施例６と同様の操作を行ない、実施例１(c)、
１(d)、１(e)、１(f)、１(g)、１(l)、１（ｒ）、１
（ｎ）、１（ｏ）、１（ｐ）、１（ｓ）、１（ｔ）、１
（ｑ）
および３の化合物について、各々相当するナトリ
ウム塩を製造した。 実施例１(l)の化合物についてはモノナトリウム
塩を製造した。 実施例 ８ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニル酸
５ｇ、繊維素グルコン酸カルシウム（崩壊剤）
200mg、ステアリン酸マグネシウム（潤滑剤）100
mgおよび微結晶セルロース4.7ｇを常法により混
合し、打錠して、一錠中に50mgの活性成分を含有
する錠剤100錠を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、R1は(i)炭素数１〜15の直鎖または分
枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、炭素数２
〜15の直鎖または分枝鎖のアルケニル基またはア
ルケニルオキシ基を表わすか、(ii)無置換のフエニ
ル基またはベンジル基、または水素原子を表わす
か、または(iii)炭素数４〜７のシクロアルキル基を
表し、R2およびR2′はおのおの独立して、水素原
子または炭素数１〜20の直鎖または分枝鎖のアル
キル基を表わし、R3は(i)カルボキシ基、カルボ
キシメチル基またはカルボキシメトキシ基、また
は炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のアルコキシ
カルボニル基または炭素数３〜７の直鎖または分
枝鎖のアルコキシカルボニルメチル基またはアル
コキシカルボニルメトキシ基または水酸基を表わ
すか、または(ii)メルカプト基、スルホ基、ジエト
キシホスホノイル基またはトリフルオロメチル基
を表わし、R4およびR5はおのおの独立して、水
素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の直鎖また
は分枝鎖のアルキル基またはアルコキシ基、カル
ボキシ基、炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖のア
ルコキシカルボニル基、水酸基、アセチル基また
はニトロ基を表わし、ｎは０、１または２を表わ
し、記号〓は二重結合（Ｅ、ＺまたはEZ混合物）
または単結合を表わす。ただし、R3が前記(i)に
該当する場合にはR4およびR5は同時に水素原子
でないものとする。］ で示されるアニリン誘導体またはその非毒性塩。 ２ 記号〓が二重結合を表わし、ｎが１である特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ R1がアミル基である特許請求の範囲第１項
または第２項記載の化合物。 ４ R3がカルボキシ基、カルボキシメチル基、
カルボキシメトキシ基、メトキシカルボニル基、
メトキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニ
ルメトキシ基または水酸基である特許請求の範囲
第１項、第２項または第３項記載の化合物。 ５ R4がハロゲン原子またはニトロ基である特
許請求の範囲第１項、第２項、第３項または第４
項記載の化合物。 ６ R4がカルボキシ基または水酸基である特許
請求の範囲第１項、第２項、第３項または第４項
記載の化合物。 ７ R4がメチル基、メトキシ基またはアセチル
基である特許請求の範囲第１項、第２項、第３項
または第４項記載の化合物。 ８ R3がスルホ基、メルカプト基、トリフルオ
ロメチル基またはジエトキシホスホノイル基であ
る特許請求の範囲第１項、第２項または第３項記
載の化合物。 ９ R4およびR5がともに水素原子である特許請
求の範囲第１項、第２項、第３項または第８項記
載の化合物。 １０ R1がイソブチル基、イソペンチル基、ヘ
プチル基、デシル基、オクチルオキシ基またはシ
クロヘキシル基である特許請求の範囲第１項また
は第２項記載の化合物。 １１ R3がカルボキシ基またはメトキシカルボ
ニル基である特許請求の範囲第１項、第２項また
は第１０項記載の化合物。 １２ R4がハロゲン原子である特許請求の範囲
第１項、第２項、第１０項または第１１項記載の
化合物。 １３ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）オルタニ
ル酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １４ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−ヒド
ロキシアントラニル酸である特許請求の範囲第１
項記載の化合物。 １５ ２−［Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミ
ノ］チオフエノールである特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 １６ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ニト
ロアントラニル酸またはそのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １７ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−クロ
ロアントラニル酸またはそのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １８ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−メチ
ルアントラニル酸またはそのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １９ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−５−クロ
ロアントラニル酸またはそのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２０ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３−クロ
ロアントラニル酸またはそのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２１ ２−［Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミ
ノ］−４−ニトロフエノールである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ２２ ２−［Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミ
ノ］ベンゾトリフルオライドである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ２３ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−３，５−
ジクロロアントラニル酸である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ２４ ３−［Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミ
ノ］サリチル酸である特許請求の範囲第１項記載
の化合物。 ２５ ２−［Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）アミ
ノ］テレフタル酸またはそのナトリウム塩である
特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２６ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−メト
キシアントラニル酸またはそのナトリウム塩であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２７ ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−イソブチルシンナ
モイル）アントラニル酸またはそのナトリウム塩
である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２８ ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−イソペンチルシン
ナモイル）アントラニル酸またはそのナトリウム
塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ２９ ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−シクロペンチルシ
ンナモイル）アントラニル酸またはそのナトリウ
ム塩である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３０ Ｎ−（ｐ−アミル−３−メチルシンナモイ
ル）−４−クロロアントラニル酸またはそのナト
リウム塩である特許請求の範囲第１項記載の化合
物。 ３１ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−フル
オロアントラニル酸またはそのナトリウム塩であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３２ ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−ヘプチルシンナモ
イル）アントラニル酸またはそのナトリウム塩で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３３ ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−デシルシンナモイ
ル）アントラニル酸またはそのナトリウム塩であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３４ ４−クロロ−Ｎ−（ｐ−オクチルオキシシ
ンナモイル）アントラニル酸である特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３５ ４−クロロ−Ｎ−（３−ペンタデシルシン
ナモイル）アントラニル酸である特許請求の範囲
第１項記載の化合物。 ３６ ６−アセチル−２−［Ｎ−（ｐ−アミルシン
ナモイル）アミノ］フエノールである特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ３７ ２−（ｐ−アミルシンナモイル）アミノフ
エニルジエチルホスフエイトである特許請求の範
囲第１項記載の化合物。 ３８ Ｎ−（ｐ−アミルシンナモイル）−４−ヒド
ロキシアントラニル酸またはそのナトリウム塩で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３９ ６−アセチル−２−［Ｎ−（ｐ−アミルシン
ナモイル）アミノ］フエノキシ酢酸またはそのメ
チルエステルである特許請求の範囲第１項記載の
化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP185584A JPS60146855A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | アニリン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP185584A JPS60146855A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | アニリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60146855A JPS60146855A (ja) | 1985-08-02 |
| JPH043377B2 true JPH043377B2 (ja) | 1992-01-23 |
Family
ID=11513154
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP185584A Granted JPS60146855A (ja) | 1984-01-11 | 1984-01-11 | アニリン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60146855A (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US4970205A (en) * | 1988-12-23 | 1990-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Sulfonic acid substituted aromatic steroids as inhibitors of steroid 5-α-reductase |
| DE19935219A1 (de) * | 1999-07-27 | 2001-02-01 | Boehringer Ingelheim Pharma | Carbonsäureamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Herstellung |
| DE10065042A1 (de) * | 2000-12-23 | 2002-06-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Carbonsäureamide, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Herstellung |
| JP5707131B2 (ja) * | 2007-08-10 | 2015-04-22 | リーガス，バジル | 抗炎症性化合物とその用途 |
| CN114831977B (zh) * | 2021-02-02 | 2023-12-19 | 北京大学 | 苯甲酸类衍生物作为trpm2蛋白抑制剂的用途 |
-
1984
- 1984-01-11 JP JP185584A patent/JPS60146855A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60146855A (ja) | 1985-08-02 |
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