JPH0433786B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPH0433786B2 JPH0433786B2 JP60167840A JP16784085A JPH0433786B2 JP H0433786 B2 JPH0433786 B2 JP H0433786B2 JP 60167840 A JP60167840 A JP 60167840A JP 16784085 A JP16784085 A JP 16784085A JP H0433786 B2 JPH0433786 B2 JP H0433786B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- atoms
- denotes
- formula
- hydroxyalkyl
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/04—X-ray contrast preparations
- A61K49/0433—X-ray contrast preparations containing an organic halogenated X-ray contrast-enhancing agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
本考案はレントゲン造影剤の造影成分として適
する一般式（） ｛式中 ｘはヨードー又はブロム原子を示し、 R1及びR3は、同一又は異つていてよく、水素
原子、低級アルキル基又はヒドロキシアル基を示
し、 R2及びR4は、同一又は異つていてよく、１〜
５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ−原子を有
するヒドロキシアルキル基を示し、 R5は１〜５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ
−原子を有するヒドロキシアルキル基、１〜10個
のオキサ−官能基及び３〜33個のＣ−原子を有す
る（ポリ）アルコキシアルキル基、１〜10個のオ
キサ−官能基及び４〜33個のＣ−原子を有するヒ
ドロキシ（ポリ）アルキル基又は式 （式中R6はＨ、アルキル基又はヒドロキシア
ルキル基を示し、R7は１〜５個のHO−官能基及
び２〜６個のＣ−原子を有するヒドロキシアルキ
ル基を示し、アルキレンは１〜５個のＣ−原子を
有する直鎖状又は分枝状二価のアルキレン基を示
す。）なる残基を示し、 R5は10〜20個のＣ−原子を有するアルキル基
又はＡ−アルキレン′−〔式中 アルキレン′は０
〜５個のオキサ−、チア−、HO−又はアミド−
官能基を含む２〜12個のＣ−原子を有する二価の
アルキレンを示し、Ａは式（）なる３，５−ビ
ス−（アミノカルボニル）−２，４，６−トリハロ
ゲン−フエノキシ−残基｜｜これは破線の内部に
ある｜｜である。〕を示す。｝ で表わされる新規５−アルコキシ−２，４，６−
トリヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−
ジアミドに関する。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨード−イ
ソフタール酸及びそのアセテート並びに５−アル
コキシカルボニル−アルコキシ−２，４，６−ト
リヨード−イソフタノール酸のエステルはほんの
20年前から提案されている：吉川等。特願昭43−
2334〜336；ケミカルアブストラクト69（1968）
88619t，86643W及び86646Z。 この従来公知の化合物の安定性及び相容性が不
充分である。したがつてこれらは全く使用されて
いない。 依然として濃縮された水性非−イオン性溶液の
形で又は懸濁液として使用されうる新規の良好に
相容性のレントゲン造影剤の要求がある。近年に
於けるこの発展はたとえば多数のレントゲン造影
検査にあたり最も所望されかつ一部絶対に必要で
ある特異的な性質を有するほぼ非イオン性化合物
を見い出すことが極めて困難であり、そしてまれ
にしか見い出されないことを明らかに示してい
る。この様な要求は安定な、可能ならば過飽和さ
れていない濃縮された溶液の製造のために十分に
変らぬ水溶性、最大の一般の及び向神経性の相容
性、経済的合成のために並びに単離及び精製を簡
易化するために十分に簡単な製造である。 今や本発明は一般式（）なる５−アルコキシ
−２，４，６−トリヨード−及びトリブロム−イ
ソフタール酸−ジアミドが今日レントゲン造影剤
に於ける造影成分に求められている高い要求を満
足させることを見い出した。 一般式（）なる新規化合物のいくつかは非イ
オン性の、水に実質上無制限に可溶な、安定かつ
同時に高相容性化合物の選び出されたグループに
属する。静脈内投与によるその致死量50％
（DL50）は〜20g／Kgマウスであり、脳内投与に
よるその致死量は１−2g／Kgマウスである。 一般式（）なる化合物は極めて広い使用範囲
を有する。 水に極めて良好に可溶な、高相容性の安定な化
合物は脈管撮影法、尿路撮影法のための、体腔、
たとえば関節腔及び髄液腔の描写のための並びに
特定のリンパ撮影法のための非イオン性水性レン
トゲン造影剤を製造するのに適している。 このグループの水に比較的良好に可溶な化合物
はリンパ撮影法、肝臓撮影法、脾臓撮影法、卵管
撮影法、気管支撮影法並びにその他の体腔描写の
ための懸濁液の製造に適する。 一般式（）なる化合物は良好に相容性であ
り、時がたつにつれて残存することなく組織から
排泄される。それと共にレントゲン造影剤を長い
間放置することによつて生じる損害―たとえばこ
れは硫酸バリウム及びその他の無機造影剤又はヨ
ード化された油の使用によつて観察される―は確
実に回避される。 一般式（）なる化合物はコンピユーター断層
撮影法（コンピユーターで測定された断層撮影
法）及び、用指的レントゲン撮影のすべての重要
な使用分野にも適する。 本発明の対象は前記一般式（）なる５−アル
コキシ−２，４，６−トリヨード−及びトリブロ
ム−イソフタール酸−ジアミド及びその製造法で
ある。更に本発明の対象は少なくとも１個の一般
式（）なる５−アルコキシ−２，４，６−トリ
ヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−ジア
ミドを含有するレントゲン造影剤及びその使用法
である。 一般にヨード化合物はブロム化合物より有利で
ある。というのはこれが通常より大きい陰影密度
を生じるからである。 一般式（）――式中R1とR3又はR2とR4は一
致しており、R1及びR3は通常水素原子、R2及び
R3は低級アルキル基、すなわち １，３−ジヒドロキシイソプロピル−CH（CH2
OH）2， ２，３−ジヒドロキシプロピル−CH2−CH
（OH）−CH2OH， １，３−ジヒドロキシ−２−メチル−−Ｃ（CH2
OH）2CH3又は イソプロピル ２，３，４，５，６−ペンタヒドロキ−CH2
（CHOH）4−CH4−CH2OH ヘキシル を意味する｜｜なるジアミドが更に好ましい。 好ましい特に安定な、水に極めて良好に可溶
な、高相容性の一般式（）なる化合物のグルー
プは比較的に簡単な５−ヒドロキシアルキル−誘
導体｜｜これは付加的にHO−官能基を側鎖R5に
有する｜｜並びに特に５−アルコキシアルキル−
及び５−ヒドロキシアルコキシアルキル−誘導体
｜｜これは２〜10、好ましくは３〜８個のオキサ
−官能基を側鎖中に有する｜｜である。この様な
側鎖の例を次に挙げる： ２，３−ジヒドロキシプロピル−CH2−CH
（OH）−CH2OH １，３−ジヒドロキシイソプロピル−CH（CH2
OH）2 ２，３，４−トリヒドロキシブチル −CH2
（CHOH）2CH2OH ２−（ω−ヒドロキシ−モノ−、−CH2CH2
（OCH2CH2）1-7 −ジ−、−トリ−、テトラ−、−OH−ペンタ−、
−ヘキサ−、−ヘプ タ−、（エトキシ）−エチル ３−（ω−ヒドロキシ−モノ−、−CH2CH2CH2
（OCH2CH2） −ジ−、−トリ−、−テトラ −CH2）1-7−HO −、−ペンタ−、−ヘキサ−、 −ヘプタ−、（プロポキシ）） −プロピル ３−（ω−ヒドロキシ−ポリ−、−CH2CH2CH2
（OCH2CH2 （プロポキシ）−ポリ−（エトCH2）0-3− キシ））−プロピル（OCH2−CH2）1-4−（OCH2
CH2 CH2）1-4−OH ２−（ω−メトキシ−、−エト−CH2CH2（OCH2
CH2）1-7 キシ−、−モノ−、−ジ−、 −OCH3 −トリ−、−テトラ−、−ペン −CH2CH2
（OCH2CH2）1-7 タ−、−ヘキサ−、−ヘプタ−−OC2H5 （エトキシ））−エチル ３−（ω−メトキシ−、−エト−CH2CH2CH2
（OCH2CH2 キシ−、−モノ−、−ジ−、 CH2）1-7−OCH3 −トリ−、−テトラ−、−ペン −CH2CH2CH2
（OCH2CH2 タ−、−ヘキサ−、−ヘプタ−CH2）1-7−OC2H5 プロポキシ））−プロピル 分子中に多数のヒドロキシ−官能基並びにオキ
サ−官能基は分子に明確な親水性質、たとえば水
溶性、低い分配係数オクタール／水及び僅かなプ
ロテイン結合を付与する。 通常水に極めて良好に可溶な一般式（）なる
化合物に於けるその他のグループは側鎖 を有する５−アミノカルボニルアルキル−誘導体
である。 この様な側鎖R5の例を次に挙げる：
する一般式（） ｛式中 ｘはヨードー又はブロム原子を示し、 R1及びR3は、同一又は異つていてよく、水素
原子、低級アルキル基又はヒドロキシアル基を示
し、 R2及びR4は、同一又は異つていてよく、１〜
５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ−原子を有
するヒドロキシアルキル基を示し、 R5は１〜５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ
−原子を有するヒドロキシアルキル基、１〜10個
のオキサ−官能基及び３〜33個のＣ−原子を有す
る（ポリ）アルコキシアルキル基、１〜10個のオ
キサ−官能基及び４〜33個のＣ−原子を有するヒ
ドロキシ（ポリ）アルキル基又は式 （式中R6はＨ、アルキル基又はヒドロキシア
ルキル基を示し、R7は１〜５個のHO−官能基及
び２〜６個のＣ−原子を有するヒドロキシアルキ
ル基を示し、アルキレンは１〜５個のＣ−原子を
有する直鎖状又は分枝状二価のアルキレン基を示
す。）なる残基を示し、 R5は10〜20個のＣ−原子を有するアルキル基
又はＡ−アルキレン′−〔式中 アルキレン′は０
〜５個のオキサ−、チア−、HO−又はアミド−
官能基を含む２〜12個のＣ−原子を有する二価の
アルキレンを示し、Ａは式（）なる３，５−ビ
ス−（アミノカルボニル）−２，４，６−トリハロ
ゲン−フエノキシ−残基｜｜これは破線の内部に
ある｜｜である。〕を示す。｝ で表わされる新規５−アルコキシ−２，４，６−
トリヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−
ジアミドに関する。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨード−イ
ソフタール酸及びそのアセテート並びに５−アル
コキシカルボニル−アルコキシ−２，４，６−ト
リヨード−イソフタノール酸のエステルはほんの
20年前から提案されている：吉川等。特願昭43−
2334〜336；ケミカルアブストラクト69（1968）
88619t，86643W及び86646Z。 この従来公知の化合物の安定性及び相容性が不
充分である。したがつてこれらは全く使用されて
いない。 依然として濃縮された水性非−イオン性溶液の
形で又は懸濁液として使用されうる新規の良好に
相容性のレントゲン造影剤の要求がある。近年に
於けるこの発展はたとえば多数のレントゲン造影
検査にあたり最も所望されかつ一部絶対に必要で
ある特異的な性質を有するほぼ非イオン性化合物
を見い出すことが極めて困難であり、そしてまれ
にしか見い出されないことを明らかに示してい
る。この様な要求は安定な、可能ならば過飽和さ
れていない濃縮された溶液の製造のために十分に
変らぬ水溶性、最大の一般の及び向神経性の相容
性、経済的合成のために並びに単離及び精製を簡
易化するために十分に簡単な製造である。 今や本発明は一般式（）なる５−アルコキシ
−２，４，６−トリヨード−及びトリブロム−イ
ソフタール酸−ジアミドが今日レントゲン造影剤
に於ける造影成分に求められている高い要求を満
足させることを見い出した。 一般式（）なる新規化合物のいくつかは非イ
オン性の、水に実質上無制限に可溶な、安定かつ
同時に高相容性化合物の選び出されたグループに
属する。静脈内投与によるその致死量50％
（DL50）は〜20g／Kgマウスであり、脳内投与に
よるその致死量は１−2g／Kgマウスである。 一般式（）なる化合物は極めて広い使用範囲
を有する。 水に極めて良好に可溶な、高相容性の安定な化
合物は脈管撮影法、尿路撮影法のための、体腔、
たとえば関節腔及び髄液腔の描写のための並びに
特定のリンパ撮影法のための非イオン性水性レン
トゲン造影剤を製造するのに適している。 このグループの水に比較的良好に可溶な化合物
はリンパ撮影法、肝臓撮影法、脾臓撮影法、卵管
撮影法、気管支撮影法並びにその他の体腔描写の
ための懸濁液の製造に適する。 一般式（）なる化合物は良好に相容性であ
り、時がたつにつれて残存することなく組織から
排泄される。それと共にレントゲン造影剤を長い
間放置することによつて生じる損害―たとえばこ
れは硫酸バリウム及びその他の無機造影剤又はヨ
ード化された油の使用によつて観察される―は確
実に回避される。 一般式（）なる化合物はコンピユーター断層
撮影法（コンピユーターで測定された断層撮影
法）及び、用指的レントゲン撮影のすべての重要
な使用分野にも適する。 本発明の対象は前記一般式（）なる５−アル
コキシ−２，４，６−トリヨード−及びトリブロ
ム−イソフタール酸−ジアミド及びその製造法で
ある。更に本発明の対象は少なくとも１個の一般
式（）なる５−アルコキシ−２，４，６−トリ
ヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−ジア
ミドを含有するレントゲン造影剤及びその使用法
である。 一般にヨード化合物はブロム化合物より有利で
ある。というのはこれが通常より大きい陰影密度
を生じるからである。 一般式（）――式中R1とR3又はR2とR4は一
致しており、R1及びR3は通常水素原子、R2及び
R3は低級アルキル基、すなわち １，３−ジヒドロキシイソプロピル−CH（CH2
OH）2， ２，３−ジヒドロキシプロピル−CH2−CH
（OH）−CH2OH， １，３−ジヒドロキシ−２−メチル−−Ｃ（CH2
OH）2CH3又は イソプロピル ２，３，４，５，６−ペンタヒドロキ−CH2
（CHOH）4−CH4−CH2OH ヘキシル を意味する｜｜なるジアミドが更に好ましい。 好ましい特に安定な、水に極めて良好に可溶
な、高相容性の一般式（）なる化合物のグルー
プは比較的に簡単な５−ヒドロキシアルキル−誘
導体｜｜これは付加的にHO−官能基を側鎖R5に
有する｜｜並びに特に５−アルコキシアルキル−
及び５−ヒドロキシアルコキシアルキル−誘導体
｜｜これは２〜10、好ましくは３〜８個のオキサ
−官能基を側鎖中に有する｜｜である。この様な
側鎖の例を次に挙げる： ２，３−ジヒドロキシプロピル−CH2−CH
（OH）−CH2OH １，３−ジヒドロキシイソプロピル−CH（CH2
OH）2 ２，３，４−トリヒドロキシブチル −CH2
（CHOH）2CH2OH ２−（ω−ヒドロキシ−モノ−、−CH2CH2
（OCH2CH2）1-7 −ジ−、−トリ−、テトラ−、−OH−ペンタ−、
−ヘキサ−、−ヘプ タ−、（エトキシ）−エチル ３−（ω−ヒドロキシ−モノ−、−CH2CH2CH2
（OCH2CH2） −ジ−、−トリ−、−テトラ −CH2）1-7−HO −、−ペンタ−、−ヘキサ−、 −ヘプタ−、（プロポキシ）） −プロピル ３−（ω−ヒドロキシ−ポリ−、−CH2CH2CH2
（OCH2CH2 （プロポキシ）−ポリ−（エトCH2）0-3− キシ））−プロピル（OCH2−CH2）1-4−（OCH2
CH2 CH2）1-4−OH ２−（ω−メトキシ−、−エト−CH2CH2（OCH2
CH2）1-7 キシ−、−モノ−、−ジ−、 −OCH3 −トリ−、−テトラ−、−ペン −CH2CH2
（OCH2CH2）1-7 タ−、−ヘキサ−、−ヘプタ−−OC2H5 （エトキシ））−エチル ３−（ω−メトキシ−、−エト−CH2CH2CH2
（OCH2CH2 キシ−、−モノ−、−ジ−、 CH2）1-7−OCH3 −トリ−、−テトラ−、−ペン −CH2CH2CH2
（OCH2CH2 タ−、−ヘキサ−、−ヘプタ−CH2）1-7−OC2H5 プロポキシ））−プロピル 分子中に多数のヒドロキシ−官能基並びにオキ
サ−官能基は分子に明確な親水性質、たとえば水
溶性、低い分配係数オクタール／水及び僅かなプ
ロテイン結合を付与する。 通常水に極めて良好に可溶な一般式（）なる
化合物に於けるその他のグループは側鎖 を有する５−アミノカルボニルアルキル−誘導体
である。 この様な側鎖R5の例を次に挙げる：
【表】
ル
【表】
ミノカルボニルメチ
ル
ル
【表】
ルエチル
一般式（）はより高級５−アルコキシ−誘導
体｜｜式中R5は10〜20個のＣ−原子を有するア
ルキル基を意味する｜｜も包含する。この化合物
は親油性及び親水性残基を有し、したがつて界面
活性性質を有する。これは特に懸濁液の製造に適
する。 更に一般式（）はR5＝Ａ−アルキレン′の意
味によつて次式ビス−（３，５−ビス（アミノカ
ルボニル）−２，４，６−トリヨード−及びトリ
ブロム−フエノキシ）−アルカンをも包含する。 その際アルキレン′は二価のアルキレンであり、
その炭素鎖はオキサ−、チア−又はアミド−官能
基によつて中断されている又はHO−官能基によ
つて置換されている。 アルキレン′の例を挙げる： −（CH2CH2Ｏ）0-5CH2CH2−，−（CH2 CH2CH2Ｏ）0-5−CH2CH2CH2−− CH2CH2Ｓ−CH2CH2−，CH2CH2CH2 Ｓ−CH2CH2CH2−，−CH2CONHCH2CH2 NHCOCH2−， 一般にヨード化合物が通常僅かに比較的濃い造
影を生じせしめるので有利であるのにかかわら
ず、類似のブロム化合物並びに混合されたヨード
ーブロム−化合物又はヨード−及びブロム−化合
物の混合物も著しく重要である。これらはヨード
化合物に比してその比較的高い安定性及び水溶性
の点で優れている。 一般式（）なる新規化合物はその良好な生理
学的及び物理的性質に基づき造影物質として水溶
性レントゲン造影剤並びにレントゲン造影剤懸濁
液の実質上すべての使用分野で良好に適する。こ
れらを通常直接描写すべき器官に又は対応する体
腔に投与する又はこれを組織の援助下描写すべき
器官に移行する。 したがつて本発明は一般式（）なる化合物を
基体とする新規レントゲン造影剤にも関する。 一般式（）なる本発明による化合物を基体と
する新規レントゲン造影剤の製造はその自体公知
の方法で行われる。 水性溶液を次の様に調製する：造影物質を水及
びガレヌス医学に於て通常の添加物、たとえば安
定剤、たとえばジ−ナトリウム−エチレンジアミ
ン−テトラ酢酸（Na2EDTA）又はCaNa2
EDTA，生理学的に相容な緩衝物質、たとえば
一部塩になつた塩基、たとえばトリス（ヒドロキ
シメチル）−アミノ−メタン、トリエタノールア
ミン、２−アミノ−２−メチル−、１，３−プロ
パンジオール、セリノール等々を用いて静脈内投
与に適する形になす。溶液の濃度はレントゲン診
断法の要件に従う。新規化合物の好ましい濃度及
び処方量は濃度に関して約50〜500mgＪ／ml又は
50〜約350mgBr／ml及び処方量に関して２〜500
mlの範囲で変化する。100〜400mgＪ／ml又は100
−300mgBr／mlの濃度が特に好ましい。 水性懸濁液は次の様に調製する：造影物質を微
小化し、賦形剤、たとえば炭水化物アミノ酸、食
塩及び保護コロイド、たとえばゼラチン、デキス
トラン、ポリビニルピロリドンを含有する水に懸
濁する。懸濁液は一般に100ないし約400mgＪ／ml
又は100〜300mgBr／mlを含有する。これは通常
凍結乾燥物ととして貯蔵し、使用前に水の添加に
より再構成する。 その他の適する投与形態はミクロ−及びミリミ
クロン−範囲でリポゾーム又は超微細粒子であ
り、これらは本発明による化合物を造形物質とし
て含有する。 一般式（）なる化合物の製造は有機化学の通
常の方法に従つて通常の反応式により行われる。 通常の反応式： その際最終合成段階は本発明のもう１つの対象
である。 したがつて更に本発明は公知方法で一般式
（） （式中Ｘ、R′1，R′2，R′3及びR′4は、Ｘ、R1，
R2，R3及びR4に対する上述の意味を有する。但
し、分子中に存在する遊離のヒドロキシル基は保
護された形でも存在することができる。） で表わされる化合物又はそのアルカリ−又はアル
カル土類金属塩を一般式（） R′5−Ｚ （式中Ｚは反応性ハロゲン原子；Cl，Br又は
ヨード−原子又は反応性スルホン酸残基を示し、
R′5はR5に対する上述の意味を有する又は３〜８
個のＣ−原子を有するアルコキシカルボニルアル
キル基である。） で表わされる化合物と反応させ、次いで一般式
（） （式中種々の記号は上述の意味を有する。） なる得られた化合物を前記一般式（）なる化合
物に変えることを特徴とする前記一般式（）な
る化合物を製造する方法に関する。 一般式（）なる化合物中の残基R′5は冒頭、
R5に挙げた意味を有するか又は３〜８個のＣ−
原子を意味するアルコキシカルボニルアルキル基
である。これはたとえば次のものである： メトキシカルボニルメチルMeOCOCH2−、エ
トキシカルボニルメチルEtOCOCH2−、プロポ
キシカルボニルメチル、１−（メトキシカルボニ
ル）−エチルMeOCOCH（CH3）−、１−（エトキ
シカルボニル）エチルEtOCOCH（CH3）−、２−
（エトキシカルボニル）エチルEtOCOCH2CH2
−、１−（エトキシカルボニル）−プロピル
EtOCOCH（C2H5）2０−、１−（エトキシカルボ
ニル）−ブチルEtOCOCH（C3H7）−。 （）の（）へのエーテル化を室温ないし
150℃、好ましくは40〜110℃に達する温度で実施
する。 ２〜３の場合、化合物（）の化合物（）へ
の不可欠な変化は次のことを包含することができ
る： (a) ５−アルコキシカルボニルアルコキシ−２，
４，６−トリハロゲンイソフタール酸−ジアミ
ド（一般式（））と第一又は第二アミンとを
反応させて対応する５−アミノカルボニルアル
コキシ−２，４，６−トリハロゲンイソフター
ル酸−ジアミドとなす。 (b) ヒドロキシ−官能基をマスクする保護基の脱
離のための加水分解。 (a)による反応に対して次のものが挙げられる：
アルキルアミン、たとえばメチル−及びエチル−
アミン、又は好ましくはヒドロキシルアミン、た
とえば２−ヒドロキシエチルアミン、ジエタノー
ルアミン、１−アミノ−２，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（セ
リノール）、２−アミノ−２−メチル−１，３−
プロパンジオール、トリス（ヒドロキシメチル）
−アミノエタン（トロメタミン）、２−メチルア
ミノ−エタノール、１−メチルアミノ−２，３−
プロパンジオール、１−メチルアミノ−１−デオ
キシ−エリスロール、１−メチルアミノ−１−デ
オキシアラビツト、１−メチルアミノ−デオキシ
−グルシトール（Ｎ−メチルグルカミン）、Ｎ−
２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキ
シプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２，３−ジヒ
ドロキシプロピル）アミン、１−アミノ−１−デ
オキシ−Ｄ−グルシトール（グルカミン）等々。 この反応は有機溶剤、たとえば低級アルコール
又は非プロトン性溶剤中で行われ又は事情によつ
ては存在する５−アルコキシカルボニルアルコキ
シ−基を第一又は第二アミンとの反応によつて対
応するアミノカルボニルアルコキシ基を変え、最
後にヒドロキシ官能基をマスクする保護基を加水
分解によつて除去し、一般式（）なる化合物を
単離する。 その際第一又は第二アミンとの反応はR′5がア
ルコキシカルボニルアルキル基を示す場合のみ不
可欠である。加水分解はマスクする保護基が存在
する場合のみ必要である。 化合物（）と化合物（）との反応による化
合物（）へのエーテル化は公知方法に従つて溶
剤、たとえばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール、アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジオキサン又は非プロトン性溶剤、たとえば
ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルアセト
アミド（DMAC）、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド（HMPT）、アセトニトリル又はジメチルスル
ホキシド（DMSO）中で有利に行われる。この
反応に対して特に一般式（）なるフエノール−
誘導体のアルカリ塩、特にそのナトリウム−、カ
リウム−及びリチウム−塩が適する。 しかしアルカリ土類金属塩（Ca，Mg，Ba）
も挙げることができる。好ましい実施形態は一般
式（）なる遊離フエノール誘導体を不活性溶
剤、たとえばアセトン、メチルエチルケトン又は
DMAC中で一般式（）なる化合物と少量の粉
末化された炭酸−カリウム、−ナトリウム又は−
アルシウムの存在下に反応させることにもある。 一般式（）なる化合物中の反応基Ｚは定義に
よれば反応性ハロゲン原子、クロル−、ブロム−
又はヨ−ド原子又は反応性スルホン酸残基、たと
えばメタンスルホニルオキシ−（MeSO2Ｏ−）−、
ベンゾールスルホニルオキシ（PhSO2Ｏ−）−、
ニトロベンゾールスルホニルオキシ−又はトルオ
ールスルホニルオキシ基等々である。この反応を
溶剤の不在下、たとえば熔融状態で50−150℃、
好ましくは60−120℃の高められた温度で実施す
る。 保護基を除去するための(b)による加水分解はヒ
ドロキシ基の遊離のために水性又は水性アルコー
ル性アルカリ、たとえば苛性ソーダ溶液又は苛性
カリ溶液の作用によつてアシルオキシ基の離脱又
は強酸特に塩酸又は硫酸の作用によつてアセター
ル又はケタールの離脱、たとえば特に２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−５−イルアミド−
基の１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミドへ
の又は２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメチルアミドの２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミドへの変化を包含する。 式（）なる化合物の単離は有機化学の常法に
従つて行われる。水溶性化合物に於て存在する
塩、塩基又はイオン交換樹脂により又は電解質に
よつて除去することがしばしば必要である。 次の例は本発明を説明するものである。 例をより読み易くするために絶えずくり返し生
じる中間体に対してその都度次の例に於て略号を
使用する。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミド）＝HIPSA ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミド）＝HIPDA 残基−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）に対して略号−IPSA及び残基−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）に対して略号−
IPDAを使用する。 例 １ ５−（３，６−ジオキサオクチル）オキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2OH）
２， R5＝−（CH2CH2Ｏ）2C2H5；Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミド）（HISPA）のNa塩（0.16モル）
125gをジメチルアセトアミド（DMAC）600ml中
に溶解し、85℃に加熱し、１−（４−ニトロベン
ゾールスルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオ
クタン53gを加え、約１時間攪拌する。この溶液
を減圧で蒸発乾固し、蒸発残渣を水250ml中に取
り、パーコレーシヨン法によつてカチオン交換体
（アンバーライト(R)IR−120）で充填された及びア
ニオン交換体（アンバーライト(R)IR−45）で充填
されたカラムを通して脱塩する。溶離液を減圧で
蒸発乾固し、くり返し極めて少量の水から再結晶
する。 得られた目的化合物は185℃で溶解する。 DC：Rf＝0.67、展開剤メチルエチルケトン／
ACOH／H2Ｏ＝15：３：５ C20H29J3N2O9：Ｊ計算機46.30％；測定値46.35％ 水溶性：20℃で６％（ｇ／Ｖ）、沸とう温度で100
％（ｇ／Ｖ） 出発化合物と中間体の製造法： (A) ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド）： ５−ヒドロキシイソフタール酸ジメチルエステ
ル21gを２−アミノ−１，３−プロパンジオー
ル（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ン）45.5gと共に６時間90−95℃で攪拌する。
形成されたメタノールを留去する。反応溶液を
水で希釈し、パーコレーシヨン法によつてカチ
オン交換体（アンバーライト(R)IR−120）300ml
を通して過剰のアミンを分離し、蒸発乾固す
る。蒸発残渣をメタノール及び／はエタノール
から再結晶する。融点199−200℃の５−ヒドロ
キイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキ
シイソプロピルアミド）が得られる。 C14H20N2O7：Ｎ計算値8.53％；測定値8.68％ (B) ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）（HIPSA） ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド）（0.2モ
ル）65.6gを水670ml中に9.4のpHになるまで30
％水性苛性ソーダ溶液の添加により溶解する。
次いで水性24％ヨードを含有するナトリウムヨ
ードジクロリド（NaJCl2）−溶液（0.61モル）
323gを４時間以内に攪拌下滴下する。この場
合反応溶液のpHを苛性ソーダ溶液の添加によ
つて9.4〜9.7に保つ。 次いで更に６時間、20℃で攪拌し、生成物を
塩酸の添加によつて沈殿し、同時に亜硫酸水素
ナトリウム2gで脱色する。 希釈された水性苛性ソーダ溶液から塩酸で再
沈殿した後、融点175−180℃の５−ヒドロキシ
−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）115.5g｜｜これは理論値の81.8％である｜
｜が得られる。 当量：計算値706.0；測定値702.5 このトリヨードフエノール−誘導体113g（＝
0.16モル）をメタノール250ml中に懸濁し、
5.35モルのメタノール性ナトリウムメチラート
33mlを加える。その際先ず澄明な溶液が得られ
る。この溶液から２−３時間後５−ヒドロキシ
−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）のNa−塩（Na−フエラート）（Na−
HIPSA）を晶出する。 (C) １−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６−ジオキサオクタン： エチルアセテート300ml中にジエチレングリ
コールモノエチルエーテル（0.32モル）44.2g
にトリエチルアミン（0.31モル）32.1gを、そ
の後攪拌下３回に分けて全体で60.3gの４−ニ
トロベンゾールスルホニルクロリド（0.3モル）
を加える。 析出したトリエチルアミン−ヒドロクロリド
を去し、液から目的化合物を単離する。 融点：47−48℃ 例 ２ ５−（３，６，９−トリオキサデシル）オキ
シ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシ−イソプロピルア
ミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝（CH2CH2Ｏ）3−CH3；Ｘ＝Ｊ
HIPSAのNa−塩（＝Na−HIPSA）115.6g
を１−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６，９−トリオキサデカン72gと例
１に記載したのと同様に反応させ、後処理し、
最後にエタノールから再結晶する。 融点：90−91℃ DC：Rf＝0.5展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
（25％） ＝６：３：１ C21H31J3N2O10：Ｊ計算値44.67％；測定値
44.74％水溶性：室温で100％（ｇ／Ｖ） １（４−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）
−３，６，９−トリオキサデカンをトリエチル
アミン（48g）の存在下で４−ニトロベンゾー
ルスルホニルクロリド（99.5g）とトリエチル
レングリコールモノメチルエーチル（90）との
反応によつて製造する。 融点（エタノールから再結晶後）45℃ 例 ３ ５−（３，６，９，12，15−ペンタオキサヘ
キサデシル）オキシ−２，４，６−トリヨード
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ
イソプロピルアミド） 式（）：R1＝R2＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）5−CH3；Ｘ＝
Ｊ Na−HIPSA47.5gをクロマトグラフイーに
より精製された１（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６，９，12，15−ペンタ
オキサヘキサデカン）31.4gと反応させる。 融点：110−112℃。 DC：Rf＝0.45展開剤：CHCl3／MeOH／NH4
OH ＝６：３：１ C25H39J5N2O12：Ｊ計算値40.49％；測定値
40.44％水溶性：室温で100％（ｇ／Ｖ） １（４−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）
−３，６，９，12，15−ペンタオキサヘキサデ
カンを更に当量の１−ヨード−３，６，９，
12，15−ペンタヘキサデカンに代える。 例 ４ ５−（３，６，９，12，15，18，21−ヘプタ
オキサドコシル）オキシ−２，４，６−トリヨ
ードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロ
キシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）7−CH3；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA29.2gをクロマトグラフイーに
より精製された１（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６，９，12，15，18，21
−ヘプタオキサドコサン22gと反応させる。塩
をイオン交換体を用いて除去し、生成物を酢酸
エチルからブンジンで分別沈殿して精製する。 DC：Rf＝0.62；展開剤：CHCl3／MeOH／
NH4OH＝６：３：１ C29H47J3N2O14：Ｊ計算値37.02％；測定値
37.18％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） １−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６，９，12，15，18，21−ヘプタオ
キサドコサンを更に当量の１−ブロム−３，
６，９，12，15，18，21−ヘプタオキサドコサ
ンで代えることができる。 例 ５ ５−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサオ
クチル）オキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CH2（OCH2OH2）2−OH
；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA205gDMAC600ml中で１−（４
−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）−３，
６−ジオキサオクタン−８−オール93.8gと例
１に記載したのと同時に反応させ、後処理す
る。 融点（エタノールから再結晶後）：120℃ DC：Rf＝0.38.展開剤：CHCl3／MeOH／NH4
OH＝６：３：１ C20H29J3N2O10：計算値45.42％；測定値45.40
％水溶性：室温で100％（ｇ／Ｖ） １−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６−ジオキサオクタン−８−オー
ル：トリエチレングリコール（１，３，５モ
ル）204gを４−ニトロベンゾールスルホニル
クロリド（0.3モル）66.3g及びピリジン（0.6モ
ル）47.9gを含有するベンゾール性溶液中に攪
拌下滴下する。得られた生成物をシリカゲルで
簡単なクロマトグラフイーにより精製する。 DC：Rf＝0.4.展開剤：酢酸ブチル／ACOH／
H2Ｏ＝５：１：１（上層） 例 ６ ５−（16−ヒドロキシ−４，７，10，13−テ
トラオキサヘキサデシル）オキシ−２，４，６
−トリヨード−イソフタール酸−ビス（１，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）； R5＝−CH2CH2CH2Ｏ（CH2CH2Ｏ） 3−CH2CH2CH2OH；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA36gを非プロトン性溶剤
（DMAC，DMF，HMPT，DMSO）又はアセ
トニトリル中で１−（４−ニトロベンゾールス
ルホニルオキシ）−４，７，10，13−テトラオ
キサヘキサデカン−16−オール26.5gと40−110
℃で反応させる。生成物をエタノールから再結
晶する。 融点：96−100℃ DC：Rf＝0.49，展開剤：CHCl3／MeOH／
NH4OH＝６：３：１ C26H41J3N2O12：Ｊ計算値39.89％；測定値
39.80％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 ７ ５−（３，６，９−トリオキサデシル）オキ
シ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） 式：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R2 ＝−CH（CH2OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）3CH3；Ｘ＝Br ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム−
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ
イソプロピルアミド）のNa−塩20gを非プロト
ン性溶剤中で１−（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６，９−トリオキサデカ
ン11.9gと又は１−ブロム−３，６，９−トリ
オキサデカン7.7gと反応させる。 融点：57−59℃ DC：Rf＝0.5，展開剤CHCl3／MeOH／NH4
OH＝６：３：１ C21H31Br3N2O10：Br計算値33.70％；測定値
33.15％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 出発化合物と中間体の製造： (A) ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム
イソフタール酸： ５−ヒドロキシイソフタール酸109.2gを水中
で攪拌下ブロム300gを用いて処理する。得ら
れた５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム
−イソフタール酸は280℃で融解する。 (B) ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイ
ソフタール酸を過剰のチオニルクロリドで処理
してその酸のクロリドに変える。５−ヒドロキ
シ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸ジ
クロリド205gをDMAC中で過剰の２−アミノ
−１，３−プロパンジオール（セリノール）と
反応させる。形成されたセリノール−ヒドロク
ロリド及び過剰のアミンをイオン交換体で除去
する。粗生成物を少量の水から再結晶する。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）は225gで融解する。 例 ８ ５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）オキシ
−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス
（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R3＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CH（OH）CH2OH；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA125gを沸とうエタノール中で３−
クロル−１，２−プロパンジオール22gと反応さ
せ、例１に記載したのと同様に後処理する。 得られた目的化合物は水に可溶である。 例 ９ ５−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル）オ
キシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R3＝R4＝R5 ＝−CH
（CH2OH）2； Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA12.5gを沸とうエタノール中で１
−（４−トルオールスルホニルオキシ）−１，３−
プロパンジオール5gと反応させる。 得られた目的化合物は水に易溶性である。 例 10 ５−（２，２−ビス−（ヒドロキシメチル）−３
−ヒドロキシプロピル）オキシ−２，４，６−ト
リヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒド
ロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）； R5＝−CH2−Ｃ（CH2OH）3；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA12.5gを２−クロルメチル−２−
ヒドロキシメチルプロパン−１−３−ジオール
3gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて容易に水に溶け
る。 例 11 ５−メチルアミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CONHMe；Ｘ＝Ｊ ５−メチルアミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド）（＝５−
メトキシカルボニルメトキシ−IPSA）95gをメ
タノール中40−70℃で過剰の水性メチルアミンで
処理する。蒸発乾固及び水からの再結晶後、純粋
な目的化合物が得られる。 融点：分解下280℃ DC：Rf＝0.34，展開剤：CHCl3／MeOH／NH4
OH＝６：３：１ C17H22J3N3O8：Ｊ計算値48.99％；測定値48.91％
水溶性：沸とう温度で10％（ｇ／Ｖ） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）（＝５−メトキ
シカルボニルメトキシ−IPSA）をDMAC中で
Na−HIPSA（240g）とブロム酢酸メチルエステ
ル75gとの反応によつて得られる。水からの再結
晶後の融点：155℃ 例 12 ５−（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ノカルボニル）メトキシ−２，４，６−トリブロ
ムイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ
イソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CHCONHCH（CHOH）2；Ｘ＝Br DMAC450ml中の５−ヒドロキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）のNa−塩80gを
80℃でブロム酢酸メチルエステル24.5gと反応さ
せる。得られる粗５−メトキシカルボニル−メト
キシ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）をセリノール（２−アミノ−１，３−プロパ
ンジオール）24.5gと80℃で反応させる。蒸発乾
固後、形成された塩及び過剰のセリノールをカオ
チン及びアニオン−交換体で除去する。得られた
粗生成物をメタールから再結晶する。 融点：220℃ DC：Rf＝0.48.展開剤：メチルエチルケトン／ ACOEt／H2Ｏ＝15：３：５ C19H26Br3N3O10：Br計算値34.43％；測定値
34.20％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 出発化合物として使用されるNa−塩は対応す
るトリブロムフエノール−誘導体から少量のメタ
ノール中で当量のナトリウムメチラートを用いて
処理して得られる。 例 13 Ｒ（＋）−５−（１−（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミノカルボニル）エトキシ）−２，４，
６−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） Ｒ（＋）−５−（１−（メトキシカルボニル）エト
キシ）−２，４，６−トリブロム−イソフタール
酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルア
ミド）25gにメタノール100ml中でセリノール7g
を加える。反応溶液を18時間還流煮沸する。生成
物を晶出する。これを水又は多量のメタノールか
ら再結晶する。 融点：225−230℃ DC：Rf＝0.46.展開剤２−ブタノン／ACOH／H2
Ｏ＝ 15：３：５ C20H28Br3N3O10：Br計算値33.45％；測定値
33.50％〔α〕20 436＝−22.19°（DMSO中でＣ＝５％） 水溶性：20℃で５％（ｇ／Ｖ），100℃で100％
（ｇ／Ｖ） Ｒ（＋）−５（１−（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）：５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）のNa−塩（0.1モル）58.7g
をＳ（−）−２（４−ニトロベンゾールスルホニル
オキシ）プロピオン酸メチルエステル28.9g（（Ｓ）
−乳酸メチルエステルと４−ニトロベンゾールス
ルホニルクロリドとの反応によつて製造される。）
とをDMAC中で70℃で反応させる。 極めて良好に水溶性の目的化合物は〜160−170
℃で融解する；〔α〕＝＋24.89％（水中でＣ＝
５％）。 例 14 Ｒ（−）−５（１−（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミノカルボニル）エトキシ）−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） Ｒ（＋）−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA79gをセリノール17gと沸とうメタノ
ール中で反応させる。 得られた目的化合物は250℃で融解する。 C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.73％；測定値44.85
％ DC：Rf＝0.35.展開剤ACOEt／ACOH／H2Ｏ＝
20：10：６ 〔α〕20 436＝−485°（DMSO中Ｃ＝５％） 水溶性：少量 Ｒ（＋）−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA： Na−HIPSA120g及びＳ（−）−２（４−ニトロ
ベンゾールスルホニルオキシ）−プロピオン酸メ
チルエステル47.7gをDMF中で40−80℃で反応さ
せる。 融点95−100℃，〔α〕20 436＝＋6.12（水中で Ｃ＝５％） 水溶性：25℃で〜80％（ｇ／Ｖ） 例 15 ５−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソ
プロピルアミノカルボニル）メトキシ−２，４，
６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CONHC（CH3）（CH2OH）2， Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.15モ
ル）11.67gを１，１−ビス（ヒドロキシメチル）
エチルアミン（0.45モル）47.2gと共にメタノー
ル600ml中で４時間、85℃で攪拌する。溶剤を蒸
発し、残渣を水に溶解し、カチオン−及びアニオ
ン交換体で処理する。溶離液を蒸発乾固し、水か
ら再結晶する。 得られた目的化合物は225−230℃で融解する。 DC：Rf＝0.63，展開剤CHCl3／MeOH／NH4
OH＝２：２：１ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.72％；測定値44.55
％水溶性：20℃で1.6％（ｇ／Ｖ）；沸とう温度で
100％（ｇ／Ｖ） 例 16 Ｒ（−）−５（１−（１，３−ジヒドロキシ−２−
ヒドロキシメチル−イソプロピルアミノカルボニ
ル）エトキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフ
タール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロ
ピルアミド） Ｒ（＋）−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA（0.107モル）85gをメタノール中でト
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（２−ア
ミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパン
ジオール）25.8gと例14に記載したのと同様に反
応させ、後処理する。 得られた目的化合物は分解下220−230℃で融解
する。 DC：Rf＝0.38.展開剤AcOEt／ACOH／H2Ｏ＝ 20：10：６ C21H30J3N3O11：Ｊ計算値43.19％；測定値42.70
％ 〔α〕20 436＝＋61.7°（水中でＣ＝５％） 水溶性：25℃で2.5％（ｇ／Ｖ），100℃で100％ （ｇ／Ｖ） 例 17 ５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノカ
ルボニル）メトキシ−２，４，６−トリヨ−ドイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CON（CH2CH2OH）2；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.2
モル）155.6gをジエタノールアミン（0.8モル）
84gとメタノール中で反応させれる。得られた目
的化合物は乾燥エタノールから再結晶後170−180
℃で融解する。 DC：Rf＝0.5.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH＝
２：２：１ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.72％；測定値44.65
％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 18 Ｒ，Ｓ−５−（１−（ビス−２−ヒドロキシエチ
ル）アミノカルボニル）エトキシ）−２，４，６
−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド） Ｒ，Ｓ−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA（0.107モル）85gをエタノール中でジ
エタノールアミン（0.43モル）45gと反応させる。
得られた目的生成物は170−180℃で融解する。 DC：Rf＝0.61.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ C21H30J3N3O10：Ｊ計算値44.00％；測定値43.65
％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 19 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニルメトキシ−２，４，
６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA
（0.483モル）376gと１−メチルアミノ−２，３−
プロパンジオール135gとを80−100℃で反応させ
る。 得られた目的化合物は約200℃で融解する。 DC：Rf＝0.67.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.72％；測定値44.30
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 20 Ｒ，Ｓ及びＲ−５−（１（Ｎ−メチル−Ｎ−２，
３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニル）
エトキシ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタノー
ル酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピル
アミド） Ｒ，Ｓ及びＲ−５（１（エトキシカルボニル）エ
トキシ）−IPSA（0.118モル）夫々95gを乾燥エタ
ノール中で夫々１−メチルアミノ−２，３−プロ
パンジオール32.5gと100℃で反応させる。 得られたＲ，Ｓ−目的化合物は約150℃で融解
する。 DC：Rf＝0.22.展開剤AcOEt／ACOH／H2Ｏ＝
20：10：６ C21H30J3N3O10：Ｊ計算値44.00％；測定値43.96
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 得られた光学的活性Ｒ−形は約130℃で融解す
る。 DC：Rf＝0.33.展開剤AcOEt／ACOH／H2Ｏ＝ 20：10：６ Ｊ：計算値42.99％；〔α〕20 436＝＋21.9° （MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 21 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４−トリヒド
ロキシブチル）アミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.18
モル）140g及び１−メチルアミノ−１−デオキ
シ−Ｄ−エリスロール（0.36モル）48.5gをメタ
ノール又はエタノール中で２〜３時間還流冷却器
中で煮沸する。 得られた分別精製された無定形の目的化合物は
約150℃で融解する。 DC：Rf＝0.27.展開剤メチルエチルケトン／
ACOH／ H2Ｏ＝15：３：５ C21H30J3N3O11：Ｊ計算値43.20％；測定値42.95
％ 〔α〕20 436＝−4.8°（メタノール中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 22 （５−（１（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４−トリ
ヒドロキシブチル）アミノカルボニル）エトキ
シ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） Ｒ−５（１（エトキシカルボニル）エトキシ−
IPSA（0.285モル）230g及び１−メチル−アミノ
−１−デオキシ−Ｄ−エリスロール（0.736モル）
99.5gをエタノール中で100時間還流煮沸する。 分別精製された目的化合物は約170℃で融解す
る。 DC：Rf＝0.39.展開剤２−ブタノン／ACOH／H2
Ｏ＝ 15：３：５ C22H32J3N3O11：Ｊ計算値42.52％；測定値42.50
％ 〔α〕＝−2.8°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 23 ５−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２，３
−ジヒドロキシプロピル）アミノカルボニルメト
キシ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.2
モル）155.6gをＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−
２，３−ジヒドロキシプロピルアミン（0.4モル）
54gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて水に易溶性であ
る。（100％（ｇ／Ｖ））。 DC：Rf＝0.49.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 例 24 Ｒ−５（１（（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−
２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノカルボニ
ル）エトキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフ
タール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロ
ピルアミド） Ｒ−５（１（エトキシカルボニル）エトキシ）−
IPSA（0.25モル）205gをＮ−２−ヒドロキシエチ
ル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミン
（0.5モル）67.5gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて水に易溶性であ
る。（100％（ｇ／Ｖ））。 DC：Rf＝0.40.展開剤メチルエチルケトン／
ACOH／ H2Ｏ＝15：３：５ 〔α〕20 436＝56.6（MeOH）中でＣ＝２％）。 例 25 ５−（Ｎ−エチル−Ｎ−２，３，４，５−テト
ラヒドロキシペンチル）アミノカルボニルメトキ
シ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−
IPSA155.6gを１−メチルアミノ−１−デオキシ
−Ｄ−アラビツト66gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて良好に水に可溶で
ある（100％（ｇ／Ｖ））。 DC：Rf＝0.55.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝ ６：３：１ 〔α〕20 365＝−2.45°（メタノール中でＣ＝２％） 例 26 Ｒ−５（１（（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５
−テトラヒドロペンチル）アミノカルボニル）エ
トキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール
酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルア
ミド） Ｒ−５（１（エトキシカルボニル）エトキシ）−
IPSA230gを１−メチルアミノ−１−デオキシ−
Ｌ−アラビツト121.6gと反応させる。 得られた目的化合物は約160−170℃で融解す
る。 DC：Rf＝3.0.展開剤２−ブタノン／AcOH／水
＝ 15：３：５ C23H34J3N3O12：Ｊ計算値41.15％；測定値41.10
％ 〔α〕20 365＝＋10.4°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 27 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−
ペンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメ
トキシ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸
−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） ５−メトキシカルボニルアミノエトキシ−
IPSA23.3gとＮ−メチル−グルカミン（１−メチ
ルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−グルシトール）
11.7gとを反応させる。 得られた無定形の目的化合物は約135℃で融解
する。 DC：Rf＝0.46.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ C23H34J3N3O13：Ｊ計算値40.44％；測定値40.66
％ 〔α〕20 365＝−8.61℃（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 28 Ｒ，Ｓ及びＲ−５（１（（Ｎ−メチル−Ｎ−２，
３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）ア
ミノカルボニル）エトキシ）−２，４，６−トリ
ヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロ
キシイソプロピルアミド） ５（１（エトキシカルボニル）エトキシ）−IPSA
（0.235モル）夫々190gを夫々Ｎ−メチルグルカミ
ン105.6gと反応させる。 得られたＲ，Ｓ−目的化合物は約150℃で融解
する。 DC：Rf＝0.28.展開剤２−ブタノン／AcOH／H2
Ｏ＝15：３：５ C24H36J3N3O13：Ｊ計算値39.85％；測定値39.60
％ 〔α〕20 365＝−33.78°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 得られた目的化合物のＲ−形は約140−145℃で
融解する。 DC：Rf＝0.28.〔α〕20 365＝＋12.64°（MeOH中で Ｃ＝２％）； Ｊ計算値39.49％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 29 ５（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−ペ
ンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメト
キシ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）15.9gをＮ−メ
チルグルカミン10gと反応させる。 得られた目的化合物を135−138℃で融解する。 DC：Rf＝0.34.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：２ C23H34B3N3O10：Br計算値29.95％；測定値2988
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 30 ５−メチルアミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（２，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝H4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHMe；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）｜｜略して５−
メトキシカルボニルメトキシ−IPDA｜｜77gを
40％水性メチルアミン50mlと50℃で反応させる。 得られた目的化合物は250℃で分解下に融解す
る。 水溶性：沸とう温度で２％ 出発化合物と中間体： ５−ヒドロキシイソフタール酸ジメチルエステル
105gを１−アミノ−２，３−プロパンジオール
182gと12時間スチーム浴で加熱する。遊離する
メタノールを留去し、過剰のアミンをカオチン交
換体（アムバーライト(R)IR−120H(+)）で除去す
る。 融点：155℃ ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（２，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミド）： ５−ヒ
ドロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール
酸−ビス（２，３−ジヒドロキシイソプロピルア
ミド）｜｜略してHIPDA： ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（２，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミド）（１モル）
328.3gを水500ml中10N苛性ソーダ溶液の添加に
よつてpH9.4となし、攪拌下に2.5モルカリウムヨ
ードジクロリド溶液1280mlの滴下によりヨウ素化
する。 融点：200℃ ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）｜｜略して５−
メトキシカルボニルメトキシ−IPDA： HIPDAのNa−塩291.2gをDMAC中で80−200
℃でブロム酢酸メチルエステル76.5gと反応させ
る。塩をイオン交換体で除去する。生成物を少量
のメタノールから再結晶する。 融点：230℃ 例 31 ５−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル
メトキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフタノ
ール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルア
ミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHCH2CH2OH；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA150g
を２−ヒドロキシエチルアミン32gと加熱して反
応させる。 融点：分解下250℃ DC：Rf＝0.52.展開剤２−ブタノン／AcOH／H2
Ｏ＝ 15：３：５ 水溶性：25℃で1.2％；沸とう温度で13％ 例 32 ５−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノカ
ルボニルメトキシ）−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロ
ピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHCH2CHOHCH2OH； Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA113g
を１−アミノ−２，３−プロパンジオール27.3g
と反応させる。 融点：分解下250℃。 DC：Rf＝0.51.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 例 33 ５−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソ
プロピルアミノカルボニルメトキシ）−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−
ジヒドロキシプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHC（CH3）（CH2OH） 2；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−
IPDA155.6gを１，１−ビス（ヒドロキシメチル）
エチルアミン（＝２−メチル−２−アミノ−１，
３−プロパンジオール）105gと反応させる。 得られた目的化合物の融点：170℃ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.73％；測定値44.72
％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 34 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニルメトキシ−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−
ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA115g
及び１−メチルアミノ−２，３−プロパンジオー
ル58.3gを低級アルコール中還流冷却器中で煮沸
して反応させる。 その際得られた目的生成物を約150℃で融解す
る。 DC：Rf＝0.3.展開剤２−ブタノン／AcOH／H2
Ｏ＝15：３：５ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 35 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４−トリヒド
ロキシブチル）アミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，
３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−
IPDA115.6gを１−メチルアミノ−１−デオキシ
−Ｄ−エリスロール67.6gと反応させる。 DC：Rf＝0.36.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 〔α〕20 365＝−4.6°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 36 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロキシペンチル）−アミノカルボニルメトキ
シ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビ
ス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA111g
を１−メチルアミノ−１−デオキシ−Ｌ−アラビ
ツト59gと反応させる。 DC：Rf＝0.39.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 〔α〕20 365＝＋8.33°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 37 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−
ペンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメ
トキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA217g
とＮ−メチルグルカミン108gとを反応させる。 得られた目的化合物の融点：〜150℃ 〔α〕＝−7.9°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 38 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−
ペンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメ
トキシ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸
−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）95.5gをＮ−メチル
グルカミン58.5gと反応させる。 DC：Rf＝0.27.展開剤AcOEt／AcOH／H2Ｏ＝
20：10：６ 〔α〕20 365＝−11.9°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 出発化合物と中間体： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイソ
フタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイソ
フタール酸ジクロリド（例7B参照）218gを不活
性溶剤中で１−アミノ−２，３−プロパンジオー
ル240gと反応させる。 得られた生成物はエタノールから再結晶後222
℃で融解する。 ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイソ
フタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミド）のNa−塩176gをブロム酢酸メチルエ
ステル50gと反応させる。 得られた生成物は〜150℃で融解する。 例 39 ５−（Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）アミノカルボニルメトキシ−２，４，６−
トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチルイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−イソプロピルアミド）
42.7gを１−メチルアミノ−２，３−プロパンジ
オール21gと反応させる。 得られた目的化合物は205−210℃で融解する。 DC：Rf＝0.35.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝６：３：１ C22H32J3N3O10：Ｊ計算値43.30％；測定値43.28
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ）。 出発化合物と中間体： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−
メチルイソプロピルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸ジクロリド（0.1モル）59.7gを２−ア
ミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール
（0.5モル）52.6gと反応させる。 C16H21J3N2O7：Ｊ計算値51.88％；測定値51.81％ ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−イソプロピルアミ
ド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−
メチルイソプロピルアミド）のNa−塩57gをブロ
ム酢酸メチルエステル15.3gと反応させる。 融点：170℃ 例 40 ５−（３，６−ジオキサオクチル）オキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（Ｎ−
メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミ
ド） 式（）：R1＝R3＝CH3；R2＝R4＝CH2
CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2−C2H5； Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）のNa塩（0.07モル）
57gをDMAC中で１（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６−ジオキサオクタン
（0.07モル）23.2gと例１に準じて反応させる。 得られた目的化合物は極めて良好に水溶性であ
る（25℃で60％（ｇ／Ｖ））。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）は５−ヒドロキシ−
２，４，６−トリヨードイソフタール酸ジクロリ
ド57.9gと１−メチルアミノ−２，３−プロパン
ジオール52gとの反応によつて得られる。 例 41 ５−（３，６−ジオキサオクチル）オキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（Ｎ−
２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキ
シプロピルアミド） 式（）：R1＝R2＝−CH2CH2OH；R3 ＝R4＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2C2H5；Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−
Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミド）の
Na−塩55.6gをDMAC中で１（４−ニトロベンゾ
ールスルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオク
タン23.2gと反応させる。 得られた目的化合物は室温でさえも実質上無制
限に水に溶ける：100％（ｇ／Ｖ）。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−
Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミド）が５
−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタ
ール酸ジクロリド59.7gとＮ−２−ヒドロキシエ
チル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミド
120.5gとの反応によつて得られる。 例 42 １−（３−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル
アミノカルボニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミノカルボニル）−２，４，６−トリ
ヨードフエノキシ）−３，６−ジオキサオクタン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝−CH（CH2OH）2； R4＝−CH2CHOHCH2OH；R5＝−（CH 2CH2Ｏ）2CH2CH2−；Ｘ＝Ｊ ３−（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミノ
カルボニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミノカルボニル）−２，４，６−トリヨード
フエノールのNa−塩62.5gを１（４−ニトロベン
ゾールスルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオ
クタン26.5gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて良好に水溶性であ
る：50％（ｇ／Ｖ）。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸ジクロリド56gを先ずセリノール18.2g
と、その後１−アミノ−２，３−ジヒドロキシプ
ロピルアミン18.2gと反応させた場合、３−（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミノカルボニ
ル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ
カルボニル）−２，４，６−トリヨードフエノー
ル56gが得られる。 例 43 １，８−ビス（３，５−ビス（１，３−ジヒド
ロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，４，
６−トリヨードフエノキシ）３，６−ジオキサオ
クタン 式（）：R1＝R2＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH（CH2OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2CH2CH2−； Ｘ＝Ｊ HIPSAのNa−塩（0.08モル）58gをDMAC300
ml中で１，８−ビス−（４−ニトロベンゾールス
ルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオクタンと
70℃で反応させる。 融点：分解下280℃ C34H44J6N4O16：Ｊ計算値49.88％；測定値50.02
％水に僅かに可溶。 １，８−ビス（４−ニトロベンゾールスルホニ
ルオキシ）−３，６−ジオキサオクタンと酢酸エ
チル中トリエチルアミン（0.2モル）28gの存在下
トリエチレングリコール（0.1モル）15gと４−ニ
トロベンゾールスルホニルクロリド42gとの反応
によつて得られる。 融点：101−102℃。 例 44 １，８−ビス（３，５−ビス（２，３−ジヒド
ロキシプロピルアミノカルボニル）−２，４，６
−トリヨードフエノキシ）−３，６−ジオキサン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2CH2CH2−； Ｘ＝Ｊ DMAC500mlの５−ヒドロキシ−２，４，６−
トリヨードイソフタール酸−ビス−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチ
ルアミド）のNa−塩（0.174モル）141gを攪拌下
に１，８−ビス−（４−ニトロベンゾールスルホ
ニルオキシ）−３，６−ジオキサン（0.087モル）
45.8gと約70℃で反応させる。反応溶液を減圧下
濃縮して、水に混入し攪拌する。 融点約262℃の１，８−ビス（３，５−ビス
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル−メチルアミノカルボニル）−２，４，６
−トリヨードフエノキシ）３，６−ジオキサンが
得られる。 DC：Rf＝0.35.展開剤AcOBu／AcOH／H2Ｏ＝
５：１：1. ケタール化によつて保護されたヒドロキシ−官
能基を有する上記中間体80g（0.0475モル）−これ
は80％水性ジオキサン1200ml中に懸濁されている
−に攪拌下18％水性塩酸10mlを加える。生じた溶
液を苛性ソーダ溶液で中和し、蒸発乾固する。 得られた目的化合物は約270℃で融解する。 DC：Rf＝0.1.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH＝
６：３：１ C34H44J6N4O16：Ｊ計算値49.89％；測定値49.70
％水に僅かに可溶。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル−メチルアミド）： ２，２−ジメチル−４−アミノメチル−１，３−
ジオキソラン131.2gをDMAC500ml中で５−ヒド
ロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
ジクロリド119.5gと反応させる。 融点：〜150℃；DC：Rf＝0.57.CHCl3／
MeOH／ NH4OH＝６：３：１ 例 45 １，14−ビス−３−（３−（１，３−ジヒドロキ
シイソプロピルアミノカルボニル）−５−（２，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミノカルボニル）
−２，４，６−トリヨードフエノキシ）−３，６，
９，12−テトラオキサテトラデカン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝−CH（CH2OH） 2；R4＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）4CH2CH2−， Ｘ＝Ｊ この化合物は３−（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミノカルボニル）−５−（２，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，
４，６−トリヨードフエールと１，14−ビス（４
−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）−３，６，
９，12−テトラオキサテトラデカンとの反応によ
つて得られる。 得られた目的化合物は十分に水溶性である。 例 46 １，２−ビス−（３，５−ビス（１，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，
４，６−トリヨード−フエノキシ−アセチルアミ
ノ）−エタン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH（CH2OH）2； R5＝−CH2CONHCH2CH2NHCOCH2− ；Ｘ＝Ｊ この化合物はHIPSAのNa−塩と１，２−ビス
−（ブロムアセチルアミノ）エタンとの反応によ
つて得られる。 目的化合物は僅かに水に可溶である。 例 47 １，４−ビス−（３，５−ビス（１，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，
４，６−トリヨード−フエノキシ−アセチルアミ
ノ）−２，３−ジヒドロキシブタン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2 OH）2； R5＝−CH2CONHCH2CHOH−CHOHCH2 NHCOCH2−；Ｘ＝Ｊ この化合物はHIPSAのNa−塩と１，４−ビス
−（クロルアセチルアミノ）２，３−ジヒドロキ
シブタンとの反応によつて得られる。 目的化合物は水溶性である。 例 48 ５−（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ノカルボニル）メトキシ−２，４，６−トリヨー
ドイソフタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHCH（CH2OH）2；Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル−メチルアミド）87gを
アセトン100ml中でクロル酢酸−（１，３−ジヒド
ロキシイソプロピルアミド）22gと共に微粉末化
され、乾燥された炭酸カリウム28g及びヨウ化ナ
トリウム5gの存在下に還流攪拌し、常法で後処
理する。 得られた５−（１，３−ジヒドロキシイソプロ
ピルアミノカルボニル）メトキシ−２，４，６−
トリヨードイソフタール酸−ビス（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチル
アミド）にメタノール中で5N水性塩酸を加え、
２〜３時間後に中和し、その後イオン交換体によ
つて脱塩し、常法で後処理する。得られた目的化
合物は水に易溶性である。 例 49 ５−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミのカ
ルボニル）メトキシ−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2（CH2 OH）2； R5＝−CH2CONHCH2CHOHCH2OH； Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−５−イル−アミド（0.2モル）157g
を５−（ブロムアセチル）アミノ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン70gと炭酸カリウム
56g及びヨウ化ナトリウム5gの存在下に攪拌下沸
とう温度で反応させる。 得られた５−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４−イル−メチルアミノカルボニル）
メトキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール
酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−５−イル−アミド）にテトラヒドロフラン
（THF）中で5N塩酸を加え、２日後中和し、後
処理する。 得られた目的化合物は水に易溶性である。５−
ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソフター
ル酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−５−イル−アミド）をTHF中で５−ヒド
ロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
−ジクロリド179.1gと５−アミノ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン216.3gとの反応によつ
て得られる。 融点：分解下170℃ 例 50 ５−ヘキサデシルオキシ−２，４，６−トリヨ
ードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキ
シイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−C16H33：Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA145gを60℃でDMAC500ml中で１
−ブロムヘキサデカン70gと反応させる。生成物
をメタノールから再結晶する。 得られた目的カブリ処理は228℃で融解する。 DC：Rf＝0.56.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝６：３：１ 例 51 ５−ヘキサデシルオキシ−２，４，６−トリヨ
ードイソフタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキ
シプロアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH2CH（OH） CH2OH； R5＝−C16H33：Ｘ＝Ｊ HIPDAのNa−塩75gを60℃でDMAC250ml中
で１−ブロムヘキサデカン40gと反応させる。生
成物をメタノールから再結晶する。 融点：245℃ DC：Rf＝0.6.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH＝
６：３：１ 使用例 前述の化合物はレントゲン造影剤中の造影成分
として卓越的に適する。水に極めて良好に可溶な
化合物を脈管撮影法、尿管撮影法、体腔及び髄液
腔の描写並びに一定のリンパ撮影法（たとえば四
肢）のためのレントゲン造影剤に使用する。 この適用にあたりその前提は極めて高い水溶性
と共に特に極めて高い相容性及び十分な安定性で
ある。 相容性： 本発明の３つの典型的な化合物に於て次表に挙
げる毒性値を測定する。 コードB18580： ５−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサクチ
ル）オキシ−２，４，６−トリヨードイソフター
ル酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピル
アミド）； コードB18570： ５−（３，５，８−トリオキサデシル）オキシ
−２，４，６−トリヨード−イソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）； コードB18260： ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニルメトキシ−２−４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド）
一般式（）はより高級５−アルコキシ−誘導
体｜｜式中R5は10〜20個のＣ−原子を有するア
ルキル基を意味する｜｜も包含する。この化合物
は親油性及び親水性残基を有し、したがつて界面
活性性質を有する。これは特に懸濁液の製造に適
する。 更に一般式（）はR5＝Ａ−アルキレン′の意
味によつて次式ビス−（３，５−ビス（アミノカ
ルボニル）−２，４，６−トリヨード−及びトリ
ブロム−フエノキシ）−アルカンをも包含する。 その際アルキレン′は二価のアルキレンであり、
その炭素鎖はオキサ−、チア−又はアミド−官能
基によつて中断されている又はHO−官能基によ
つて置換されている。 アルキレン′の例を挙げる： −（CH2CH2Ｏ）0-5CH2CH2−，−（CH2 CH2CH2Ｏ）0-5−CH2CH2CH2−− CH2CH2Ｓ−CH2CH2−，CH2CH2CH2 Ｓ−CH2CH2CH2−，−CH2CONHCH2CH2 NHCOCH2−， 一般にヨード化合物が通常僅かに比較的濃い造
影を生じせしめるので有利であるのにかかわら
ず、類似のブロム化合物並びに混合されたヨード
ーブロム−化合物又はヨード−及びブロム−化合
物の混合物も著しく重要である。これらはヨード
化合物に比してその比較的高い安定性及び水溶性
の点で優れている。 一般式（）なる新規化合物はその良好な生理
学的及び物理的性質に基づき造影物質として水溶
性レントゲン造影剤並びにレントゲン造影剤懸濁
液の実質上すべての使用分野で良好に適する。こ
れらを通常直接描写すべき器官に又は対応する体
腔に投与する又はこれを組織の援助下描写すべき
器官に移行する。 したがつて本発明は一般式（）なる化合物を
基体とする新規レントゲン造影剤にも関する。 一般式（）なる本発明による化合物を基体と
する新規レントゲン造影剤の製造はその自体公知
の方法で行われる。 水性溶液を次の様に調製する：造影物質を水及
びガレヌス医学に於て通常の添加物、たとえば安
定剤、たとえばジ−ナトリウム−エチレンジアミ
ン−テトラ酢酸（Na2EDTA）又はCaNa2
EDTA，生理学的に相容な緩衝物質、たとえば
一部塩になつた塩基、たとえばトリス（ヒドロキ
シメチル）−アミノ−メタン、トリエタノールア
ミン、２−アミノ−２−メチル−、１，３−プロ
パンジオール、セリノール等々を用いて静脈内投
与に適する形になす。溶液の濃度はレントゲン診
断法の要件に従う。新規化合物の好ましい濃度及
び処方量は濃度に関して約50〜500mgＪ／ml又は
50〜約350mgBr／ml及び処方量に関して２〜500
mlの範囲で変化する。100〜400mgＪ／ml又は100
−300mgBr／mlの濃度が特に好ましい。 水性懸濁液は次の様に調製する：造影物質を微
小化し、賦形剤、たとえば炭水化物アミノ酸、食
塩及び保護コロイド、たとえばゼラチン、デキス
トラン、ポリビニルピロリドンを含有する水に懸
濁する。懸濁液は一般に100ないし約400mgＪ／ml
又は100〜300mgBr／mlを含有する。これは通常
凍結乾燥物ととして貯蔵し、使用前に水の添加に
より再構成する。 その他の適する投与形態はミクロ−及びミリミ
クロン−範囲でリポゾーム又は超微細粒子であ
り、これらは本発明による化合物を造形物質とし
て含有する。 一般式（）なる化合物の製造は有機化学の通
常の方法に従つて通常の反応式により行われる。 通常の反応式： その際最終合成段階は本発明のもう１つの対象
である。 したがつて更に本発明は公知方法で一般式
（） （式中Ｘ、R′1，R′2，R′3及びR′4は、Ｘ、R1，
R2，R3及びR4に対する上述の意味を有する。但
し、分子中に存在する遊離のヒドロキシル基は保
護された形でも存在することができる。） で表わされる化合物又はそのアルカリ−又はアル
カル土類金属塩を一般式（） R′5−Ｚ （式中Ｚは反応性ハロゲン原子；Cl，Br又は
ヨード−原子又は反応性スルホン酸残基を示し、
R′5はR5に対する上述の意味を有する又は３〜８
個のＣ−原子を有するアルコキシカルボニルアル
キル基である。） で表わされる化合物と反応させ、次いで一般式
（） （式中種々の記号は上述の意味を有する。） なる得られた化合物を前記一般式（）なる化合
物に変えることを特徴とする前記一般式（）な
る化合物を製造する方法に関する。 一般式（）なる化合物中の残基R′5は冒頭、
R5に挙げた意味を有するか又は３〜８個のＣ−
原子を意味するアルコキシカルボニルアルキル基
である。これはたとえば次のものである： メトキシカルボニルメチルMeOCOCH2−、エ
トキシカルボニルメチルEtOCOCH2−、プロポ
キシカルボニルメチル、１−（メトキシカルボニ
ル）−エチルMeOCOCH（CH3）−、１−（エトキ
シカルボニル）エチルEtOCOCH（CH3）−、２−
（エトキシカルボニル）エチルEtOCOCH2CH2
−、１−（エトキシカルボニル）−プロピル
EtOCOCH（C2H5）2０−、１−（エトキシカルボ
ニル）−ブチルEtOCOCH（C3H7）−。 （）の（）へのエーテル化を室温ないし
150℃、好ましくは40〜110℃に達する温度で実施
する。 ２〜３の場合、化合物（）の化合物（）へ
の不可欠な変化は次のことを包含することができ
る： (a) ５−アルコキシカルボニルアルコキシ−２，
４，６−トリハロゲンイソフタール酸−ジアミ
ド（一般式（））と第一又は第二アミンとを
反応させて対応する５−アミノカルボニルアル
コキシ−２，４，６−トリハロゲンイソフター
ル酸−ジアミドとなす。 (b) ヒドロキシ−官能基をマスクする保護基の脱
離のための加水分解。 (a)による反応に対して次のものが挙げられる：
アルキルアミン、たとえばメチル−及びエチル−
アミン、又は好ましくはヒドロキシルアミン、た
とえば２−ヒドロキシエチルアミン、ジエタノー
ルアミン、１−アミノ−２，３−プロパンジオー
ル、２−アミノ−１，３−プロパンジオール（セ
リノール）、２−アミノ−２−メチル−１，３−
プロパンジオール、トリス（ヒドロキシメチル）
−アミノエタン（トロメタミン）、２−メチルア
ミノ−エタノール、１−メチルアミノ−２，３−
プロパンジオール、１−メチルアミノ−１−デオ
キシ−エリスロール、１−メチルアミノ−１−デ
オキシアラビツト、１−メチルアミノ−デオキシ
−グルシトール（Ｎ−メチルグルカミン）、Ｎ−
２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキ
シプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２，３−ジヒ
ドロキシプロピル）アミン、１−アミノ−１−デ
オキシ−Ｄ−グルシトール（グルカミン）等々。 この反応は有機溶剤、たとえば低級アルコール
又は非プロトン性溶剤中で行われ又は事情によつ
ては存在する５−アルコキシカルボニルアルコキ
シ−基を第一又は第二アミンとの反応によつて対
応するアミノカルボニルアルコキシ基を変え、最
後にヒドロキシ官能基をマスクする保護基を加水
分解によつて除去し、一般式（）なる化合物を
単離する。 その際第一又は第二アミンとの反応はR′5がア
ルコキシカルボニルアルキル基を示す場合のみ不
可欠である。加水分解はマスクする保護基が存在
する場合のみ必要である。 化合物（）と化合物（）との反応による化
合物（）へのエーテル化は公知方法に従つて溶
剤、たとえばメタノール、エタノール、イソプロ
パノール、アセトン、メチルエチルケトン、メチ
ルイソブチルケトン、１，２−ジメトキシエタ
ン、ジオキサン又は非プロトン性溶剤、たとえば
ジメチルホルムアミド（DMF）、ジメチルアセト
アミド（DMAC）、ヘキサメチルリン酸トリアミ
ド（HMPT）、アセトニトリル又はジメチルスル
ホキシド（DMSO）中で有利に行われる。この
反応に対して特に一般式（）なるフエノール−
誘導体のアルカリ塩、特にそのナトリウム−、カ
リウム−及びリチウム−塩が適する。 しかしアルカリ土類金属塩（Ca，Mg，Ba）
も挙げることができる。好ましい実施形態は一般
式（）なる遊離フエノール誘導体を不活性溶
剤、たとえばアセトン、メチルエチルケトン又は
DMAC中で一般式（）なる化合物と少量の粉
末化された炭酸−カリウム、−ナトリウム又は−
アルシウムの存在下に反応させることにもある。 一般式（）なる化合物中の反応基Ｚは定義に
よれば反応性ハロゲン原子、クロル−、ブロム−
又はヨ−ド原子又は反応性スルホン酸残基、たと
えばメタンスルホニルオキシ−（MeSO2Ｏ−）−、
ベンゾールスルホニルオキシ（PhSO2Ｏ−）−、
ニトロベンゾールスルホニルオキシ−又はトルオ
ールスルホニルオキシ基等々である。この反応を
溶剤の不在下、たとえば熔融状態で50−150℃、
好ましくは60−120℃の高められた温度で実施す
る。 保護基を除去するための(b)による加水分解はヒ
ドロキシ基の遊離のために水性又は水性アルコー
ル性アルカリ、たとえば苛性ソーダ溶液又は苛性
カリ溶液の作用によつてアシルオキシ基の離脱又
は強酸特に塩酸又は硫酸の作用によつてアセター
ル又はケタールの離脱、たとえば特に２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキサン−５−イルアミド−
基の１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミドへ
の又は２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イルメチルアミドの２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミドへの変化を包含する。 式（）なる化合物の単離は有機化学の常法に
従つて行われる。水溶性化合物に於て存在する
塩、塩基又はイオン交換樹脂により又は電解質に
よつて除去することがしばしば必要である。 次の例は本発明を説明するものである。 例をより読み易くするために絶えずくり返し生
じる中間体に対してその都度次の例に於て略号を
使用する。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミド）＝HIPSA ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミド）＝HIPDA 残基−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）に対して略号−IPSA及び残基−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）に対して略号−
IPDAを使用する。 例 １ ５−（３，６−ジオキサオクチル）オキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2OH）
２， R5＝−（CH2CH2Ｏ）2C2H5；Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミド）（HISPA）のNa塩（0.16モル）
125gをジメチルアセトアミド（DMAC）600ml中
に溶解し、85℃に加熱し、１−（４−ニトロベン
ゾールスルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオ
クタン53gを加え、約１時間攪拌する。この溶液
を減圧で蒸発乾固し、蒸発残渣を水250ml中に取
り、パーコレーシヨン法によつてカチオン交換体
（アンバーライト(R)IR−120）で充填された及びア
ニオン交換体（アンバーライト(R)IR−45）で充填
されたカラムを通して脱塩する。溶離液を減圧で
蒸発乾固し、くり返し極めて少量の水から再結晶
する。 得られた目的化合物は185℃で溶解する。 DC：Rf＝0.67、展開剤メチルエチルケトン／
ACOH／H2Ｏ＝15：３：５ C20H29J3N2O9：Ｊ計算機46.30％；測定値46.35％ 水溶性：20℃で６％（ｇ／Ｖ）、沸とう温度で100
％（ｇ／Ｖ） 出発化合物と中間体の製造法： (A) ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド）： ５−ヒドロキシイソフタール酸ジメチルエステ
ル21gを２−アミノ−１，３−プロパンジオー
ル（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ン）45.5gと共に６時間90−95℃で攪拌する。
形成されたメタノールを留去する。反応溶液を
水で希釈し、パーコレーシヨン法によつてカチ
オン交換体（アンバーライト(R)IR−120）300ml
を通して過剰のアミンを分離し、蒸発乾固す
る。蒸発残渣をメタノール及び／はエタノール
から再結晶する。融点199−200℃の５−ヒドロ
キイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキ
シイソプロピルアミド）が得られる。 C14H20N2O7：Ｎ計算値8.53％；測定値8.68％ (B) ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）（HIPSA） ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド）（0.2モ
ル）65.6gを水670ml中に9.4のpHになるまで30
％水性苛性ソーダ溶液の添加により溶解する。
次いで水性24％ヨードを含有するナトリウムヨ
ードジクロリド（NaJCl2）−溶液（0.61モル）
323gを４時間以内に攪拌下滴下する。この場
合反応溶液のpHを苛性ソーダ溶液の添加によ
つて9.4〜9.7に保つ。 次いで更に６時間、20℃で攪拌し、生成物を
塩酸の添加によつて沈殿し、同時に亜硫酸水素
ナトリウム2gで脱色する。 希釈された水性苛性ソーダ溶液から塩酸で再
沈殿した後、融点175−180℃の５−ヒドロキシ
−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）115.5g｜｜これは理論値の81.8％である｜
｜が得られる。 当量：計算値706.0；測定値702.5 このトリヨードフエノール−誘導体113g（＝
0.16モル）をメタノール250ml中に懸濁し、
5.35モルのメタノール性ナトリウムメチラート
33mlを加える。その際先ず澄明な溶液が得られ
る。この溶液から２−３時間後５−ヒドロキシ
−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）のNa−塩（Na−フエラート）（Na−
HIPSA）を晶出する。 (C) １−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６−ジオキサオクタン： エチルアセテート300ml中にジエチレングリ
コールモノエチルエーテル（0.32モル）44.2g
にトリエチルアミン（0.31モル）32.1gを、そ
の後攪拌下３回に分けて全体で60.3gの４−ニ
トロベンゾールスルホニルクロリド（0.3モル）
を加える。 析出したトリエチルアミン−ヒドロクロリド
を去し、液から目的化合物を単離する。 融点：47−48℃ 例 ２ ５−（３，６，９−トリオキサデシル）オキ
シ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシ−イソプロピルア
ミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝（CH2CH2Ｏ）3−CH3；Ｘ＝Ｊ
HIPSAのNa−塩（＝Na−HIPSA）115.6g
を１−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６，９−トリオキサデカン72gと例
１に記載したのと同様に反応させ、後処理し、
最後にエタノールから再結晶する。 融点：90−91℃ DC：Rf＝0.5展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
（25％） ＝６：３：１ C21H31J3N2O10：Ｊ計算値44.67％；測定値
44.74％水溶性：室温で100％（ｇ／Ｖ） １（４−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）
−３，６，９−トリオキサデカンをトリエチル
アミン（48g）の存在下で４−ニトロベンゾー
ルスルホニルクロリド（99.5g）とトリエチル
レングリコールモノメチルエーチル（90）との
反応によつて製造する。 融点（エタノールから再結晶後）45℃ 例 ３ ５−（３，６，９，12，15−ペンタオキサヘ
キサデシル）オキシ−２，４，６−トリヨード
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ
イソプロピルアミド） 式（）：R1＝R2＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）5−CH3；Ｘ＝
Ｊ Na−HIPSA47.5gをクロマトグラフイーに
より精製された１（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６，９，12，15−ペンタ
オキサヘキサデカン）31.4gと反応させる。 融点：110−112℃。 DC：Rf＝0.45展開剤：CHCl3／MeOH／NH4
OH ＝６：３：１ C25H39J5N2O12：Ｊ計算値40.49％；測定値
40.44％水溶性：室温で100％（ｇ／Ｖ） １（４−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）
−３，６，９，12，15−ペンタオキサヘキサデ
カンを更に当量の１−ヨード−３，６，９，
12，15−ペンタヘキサデカンに代える。 例 ４ ５−（３，６，９，12，15，18，21−ヘプタ
オキサドコシル）オキシ−２，４，６−トリヨ
ードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロ
キシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）7−CH3；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA29.2gをクロマトグラフイーに
より精製された１（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６，９，12，15，18，21
−ヘプタオキサドコサン22gと反応させる。塩
をイオン交換体を用いて除去し、生成物を酢酸
エチルからブンジンで分別沈殿して精製する。 DC：Rf＝0.62；展開剤：CHCl3／MeOH／
NH4OH＝６：３：１ C29H47J3N2O14：Ｊ計算値37.02％；測定値
37.18％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） １−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６，９，12，15，18，21−ヘプタオ
キサドコサンを更に当量の１−ブロム−３，
６，９，12，15，18，21−ヘプタオキサドコサ
ンで代えることができる。 例 ５ ５−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサオ
クチル）オキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CH2（OCH2OH2）2−OH
；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA205gDMAC600ml中で１−（４
−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）−３，
６−ジオキサオクタン−８−オール93.8gと例
１に記載したのと同時に反応させ、後処理す
る。 融点（エタノールから再結晶後）：120℃ DC：Rf＝0.38.展開剤：CHCl3／MeOH／NH4
OH＝６：３：１ C20H29J3N2O10：計算値45.42％；測定値45.40
％水溶性：室温で100％（ｇ／Ｖ） １−（４−ニトロベンゾールスルホニルオキ
シ）−３，６−ジオキサオクタン−８−オー
ル：トリエチレングリコール（１，３，５モ
ル）204gを４−ニトロベンゾールスルホニル
クロリド（0.3モル）66.3g及びピリジン（0.6モ
ル）47.9gを含有するベンゾール性溶液中に攪
拌下滴下する。得られた生成物をシリカゲルで
簡単なクロマトグラフイーにより精製する。 DC：Rf＝0.4.展開剤：酢酸ブチル／ACOH／
H2Ｏ＝５：１：１（上層） 例 ６ ５−（16−ヒドロキシ−４，７，10，13−テ
トラオキサヘキサデシル）オキシ−２，４，６
−トリヨード−イソフタール酸−ビス（１，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）； R5＝−CH2CH2CH2Ｏ（CH2CH2Ｏ） 3−CH2CH2CH2OH；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA36gを非プロトン性溶剤
（DMAC，DMF，HMPT，DMSO）又はアセ
トニトリル中で１−（４−ニトロベンゾールス
ルホニルオキシ）−４，７，10，13−テトラオ
キサヘキサデカン−16−オール26.5gと40−110
℃で反応させる。生成物をエタノールから再結
晶する。 融点：96−100℃ DC：Rf＝0.49，展開剤：CHCl3／MeOH／
NH4OH＝６：３：１ C26H41J3N2O12：Ｊ計算値39.89％；測定値
39.80％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 ７ ５−（３，６，９−トリオキサデシル）オキ
シ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） 式：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R2 ＝−CH（CH2OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）3CH3；Ｘ＝Br ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム−
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ
イソプロピルアミド）のNa−塩20gを非プロト
ン性溶剤中で１−（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６，９−トリオキサデカ
ン11.9gと又は１−ブロム−３，６，９−トリ
オキサデカン7.7gと反応させる。 融点：57−59℃ DC：Rf＝0.5，展開剤CHCl3／MeOH／NH4
OH＝６：３：１ C21H31Br3N2O10：Br計算値33.70％；測定値
33.15％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 出発化合物と中間体の製造： (A) ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム
イソフタール酸： ５−ヒドロキシイソフタール酸109.2gを水中
で攪拌下ブロム300gを用いて処理する。得ら
れた５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム
−イソフタール酸は280℃で融解する。 (B) ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイ
ソフタール酸を過剰のチオニルクロリドで処理
してその酸のクロリドに変える。５−ヒドロキ
シ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸ジ
クロリド205gをDMAC中で過剰の２−アミノ
−１，３−プロパンジオール（セリノール）と
反応させる。形成されたセリノール−ヒドロク
ロリド及び過剰のアミンをイオン交換体で除去
する。粗生成物を少量の水から再結晶する。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）は225gで融解する。 例 ８ ５−（２，３−ジヒドロキシプロピル）オキシ
−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス
（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R3＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CH（OH）CH2OH；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA125gを沸とうエタノール中で３−
クロル−１，２−プロパンジオール22gと反応さ
せ、例１に記載したのと同様に後処理する。 得られた目的化合物は水に可溶である。 例 ９ ５−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル）オ
キシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R3＝R4＝R5 ＝−CH
（CH2OH）2； Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA12.5gを沸とうエタノール中で１
−（４−トルオールスルホニルオキシ）−１，３−
プロパンジオール5gと反応させる。 得られた目的化合物は水に易溶性である。 例 10 ５−（２，２−ビス−（ヒドロキシメチル）−３
−ヒドロキシプロピル）オキシ−２，４，６−ト
リヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒド
ロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）； R5＝−CH2−Ｃ（CH2OH）3；Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA12.5gを２−クロルメチル−２−
ヒドロキシメチルプロパン−１−３−ジオール
3gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて容易に水に溶け
る。 例 11 ５−メチルアミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CONHMe；Ｘ＝Ｊ ５−メチルアミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド）（＝５−
メトキシカルボニルメトキシ−IPSA）95gをメ
タノール中40−70℃で過剰の水性メチルアミンで
処理する。蒸発乾固及び水からの再結晶後、純粋
な目的化合物が得られる。 融点：分解下280℃ DC：Rf＝0.34，展開剤：CHCl3／MeOH／NH4
OH＝６：３：１ C17H22J3N3O8：Ｊ計算値48.99％；測定値48.91％
水溶性：沸とう温度で10％（ｇ／Ｖ） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）（＝５−メトキ
シカルボニルメトキシ−IPSA）をDMAC中で
Na−HIPSA（240g）とブロム酢酸メチルエステ
ル75gとの反応によつて得られる。水からの再結
晶後の融点：155℃ 例 12 ５−（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ノカルボニル）メトキシ−２，４，６−トリブロ
ムイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ
イソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CHCONHCH（CHOH）2；Ｘ＝Br DMAC450ml中の５−ヒドロキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）のNa−塩80gを
80℃でブロム酢酸メチルエステル24.5gと反応さ
せる。得られる粗５−メトキシカルボニル−メト
キシ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）をセリノール（２−アミノ−１，３−プロパ
ンジオール）24.5gと80℃で反応させる。蒸発乾
固後、形成された塩及び過剰のセリノールをカオ
チン及びアニオン−交換体で除去する。得られた
粗生成物をメタールから再結晶する。 融点：220℃ DC：Rf＝0.48.展開剤：メチルエチルケトン／ ACOEt／H2Ｏ＝15：３：５ C19H26Br3N3O10：Br計算値34.43％；測定値
34.20％水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 出発化合物として使用されるNa−塩は対応す
るトリブロムフエノール−誘導体から少量のメタ
ノール中で当量のナトリウムメチラートを用いて
処理して得られる。 例 13 Ｒ（＋）−５−（１−（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミノカルボニル）エトキシ）−２，４，
６−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） Ｒ（＋）−５−（１−（メトキシカルボニル）エト
キシ）−２，４，６−トリブロム−イソフタール
酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルア
ミド）25gにメタノール100ml中でセリノール7g
を加える。反応溶液を18時間還流煮沸する。生成
物を晶出する。これを水又は多量のメタノールか
ら再結晶する。 融点：225−230℃ DC：Rf＝0.46.展開剤２−ブタノン／ACOH／H2
Ｏ＝ 15：３：５ C20H28Br3N3O10：Br計算値33.45％；測定値
33.50％〔α〕20 436＝−22.19°（DMSO中でＣ＝５％） 水溶性：20℃で５％（ｇ／Ｖ），100℃で100％
（ｇ／Ｖ） Ｒ（＋）−５（１−（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）：５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロム
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプロピルアミド）のNa−塩（0.1モル）58.7g
をＳ（−）−２（４−ニトロベンゾールスルホニル
オキシ）プロピオン酸メチルエステル28.9g（（Ｓ）
−乳酸メチルエステルと４−ニトロベンゾールス
ルホニルクロリドとの反応によつて製造される。）
とをDMAC中で70℃で反応させる。 極めて良好に水溶性の目的化合物は〜160−170
℃で融解する；〔α〕＝＋24.89％（水中でＣ＝
５％）。 例 14 Ｒ（−）−５（１−（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミノカルボニル）エトキシ）−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） Ｒ（＋）−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA79gをセリノール17gと沸とうメタノ
ール中で反応させる。 得られた目的化合物は250℃で融解する。 C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.73％；測定値44.85
％ DC：Rf＝0.35.展開剤ACOEt／ACOH／H2Ｏ＝
20：10：６ 〔α〕20 436＝−485°（DMSO中Ｃ＝５％） 水溶性：少量 Ｒ（＋）−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA： Na−HIPSA120g及びＳ（−）−２（４−ニトロ
ベンゾールスルホニルオキシ）−プロピオン酸メ
チルエステル47.7gをDMF中で40−80℃で反応さ
せる。 融点95−100℃，〔α〕20 436＝＋6.12（水中で Ｃ＝５％） 水溶性：25℃で〜80％（ｇ／Ｖ） 例 15 ５−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソ
プロピルアミノカルボニル）メトキシ−２，４，
６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CONHC（CH3）（CH2OH）2， Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.15モ
ル）11.67gを１，１−ビス（ヒドロキシメチル）
エチルアミン（0.45モル）47.2gと共にメタノー
ル600ml中で４時間、85℃で攪拌する。溶剤を蒸
発し、残渣を水に溶解し、カチオン−及びアニオ
ン交換体で処理する。溶離液を蒸発乾固し、水か
ら再結晶する。 得られた目的化合物は225−230℃で融解する。 DC：Rf＝0.63，展開剤CHCl3／MeOH／NH4
OH＝２：２：１ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.72％；測定値44.55
％水溶性：20℃で1.6％（ｇ／Ｖ）；沸とう温度で
100％（ｇ／Ｖ） 例 16 Ｒ（−）−５（１−（１，３−ジヒドロキシ−２−
ヒドロキシメチル−イソプロピルアミノカルボニ
ル）エトキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフ
タール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロ
ピルアミド） Ｒ（＋）−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA（0.107モル）85gをメタノール中でト
リス（ヒドロキシメチル）アミノメタン（２−ア
ミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパン
ジオール）25.8gと例14に記載したのと同様に反
応させ、後処理する。 得られた目的化合物は分解下220−230℃で融解
する。 DC：Rf＝0.38.展開剤AcOEt／ACOH／H2Ｏ＝ 20：10：６ C21H30J3N3O11：Ｊ計算値43.19％；測定値42.70
％ 〔α〕20 436＝＋61.7°（水中でＣ＝５％） 水溶性：25℃で2.5％（ｇ／Ｖ），100℃で100％ （ｇ／Ｖ） 例 17 ５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノカ
ルボニル）メトキシ−２，４，６−トリヨ−ドイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−CH2CON（CH2CH2OH）2；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.2
モル）155.6gをジエタノールアミン（0.8モル）
84gとメタノール中で反応させれる。得られた目
的化合物は乾燥エタノールから再結晶後170−180
℃で融解する。 DC：Rf＝0.5.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH＝
２：２：１ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.72％；測定値44.65
％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 18 Ｒ，Ｓ−５−（１−（ビス−２−ヒドロキシエチ
ル）アミノカルボニル）エトキシ）−２，４，６
−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド） Ｒ，Ｓ−５（１（メトキシカルボニル）エトキ
シ）−IPSA（0.107モル）85gをエタノール中でジ
エタノールアミン（0.43モル）45gと反応させる。
得られた目的生成物は170−180℃で融解する。 DC：Rf＝0.61.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ C21H30J3N3O10：Ｊ計算値44.00％；測定値43.65
％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 19 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニルメトキシ−２，４，
６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA
（0.483モル）376gと１−メチルアミノ−２，３−
プロパンジオール135gとを80−100℃で反応させ
る。 得られた目的化合物は約200℃で融解する。 DC：Rf＝0.67.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.72％；測定値44.30
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 20 Ｒ，Ｓ及びＲ−５−（１（Ｎ−メチル−Ｎ−２，
３−ジヒドロキシプロピルアミノ）カルボニル）
エトキシ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタノー
ル酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピル
アミド） Ｒ，Ｓ及びＲ−５（１（エトキシカルボニル）エ
トキシ）−IPSA（0.118モル）夫々95gを乾燥エタ
ノール中で夫々１−メチルアミノ−２，３−プロ
パンジオール32.5gと100℃で反応させる。 得られたＲ，Ｓ−目的化合物は約150℃で融解
する。 DC：Rf＝0.22.展開剤AcOEt／ACOH／H2Ｏ＝
20：10：６ C21H30J3N3O10：Ｊ計算値44.00％；測定値43.96
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 得られた光学的活性Ｒ−形は約130℃で融解す
る。 DC：Rf＝0.33.展開剤AcOEt／ACOH／H2Ｏ＝ 20：10：６ Ｊ：計算値42.99％；〔α〕20 436＝＋21.9° （MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 21 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４−トリヒド
ロキシブチル）アミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.18
モル）140g及び１−メチルアミノ−１−デオキ
シ−Ｄ−エリスロール（0.36モル）48.5gをメタ
ノール又はエタノール中で２〜３時間還流冷却器
中で煮沸する。 得られた分別精製された無定形の目的化合物は
約150℃で融解する。 DC：Rf＝0.27.展開剤メチルエチルケトン／
ACOH／ H2Ｏ＝15：３：５ C21H30J3N3O11：Ｊ計算値43.20％；測定値42.95
％ 〔α〕20 436＝−4.8°（メタノール中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 22 （５−（１（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４−トリ
ヒドロキシブチル）アミノカルボニル）エトキ
シ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） Ｒ−５（１（エトキシカルボニル）エトキシ−
IPSA（0.285モル）230g及び１−メチル−アミノ
−１−デオキシ−Ｄ−エリスロール（0.736モル）
99.5gをエタノール中で100時間還流煮沸する。 分別精製された目的化合物は約170℃で融解す
る。 DC：Rf＝0.39.展開剤２−ブタノン／ACOH／H2
Ｏ＝ 15：３：５ C22H32J3N3O11：Ｊ計算値42.52％；測定値42.50
％ 〔α〕＝−2.8°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 23 ５−（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２，３
−ジヒドロキシプロピル）アミノカルボニルメト
キシ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPSA（0.2
モル）155.6gをＮ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−
２，３−ジヒドロキシプロピルアミン（0.4モル）
54gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて水に易溶性であ
る。（100％（ｇ／Ｖ））。 DC：Rf＝0.49.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 例 24 Ｒ−５（１（（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−Ｎ−
２，３−ジヒドロキシプロピル）アミノカルボニ
ル）エトキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフ
タール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロ
ピルアミド） Ｒ−５（１（エトキシカルボニル）エトキシ）−
IPSA（0.25モル）205gをＮ−２−ヒドロキシエチ
ル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミン
（0.5モル）67.5gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて水に易溶性であ
る。（100％（ｇ／Ｖ））。 DC：Rf＝0.40.展開剤メチルエチルケトン／
ACOH／ H2Ｏ＝15：３：５ 〔α〕20 436＝56.6（MeOH）中でＣ＝２％）。 例 25 ５−（Ｎ−エチル−Ｎ−２，３，４，５−テト
ラヒドロキシペンチル）アミノカルボニルメトキ
シ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−
IPSA155.6gを１−メチルアミノ−１−デオキシ
−Ｄ−アラビツト66gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて良好に水に可溶で
ある（100％（ｇ／Ｖ））。 DC：Rf＝0.55.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝ ６：３：１ 〔α〕20 365＝−2.45°（メタノール中でＣ＝２％） 例 26 Ｒ−５（１（（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５
−テトラヒドロペンチル）アミノカルボニル）エ
トキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール
酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルア
ミド） Ｒ−５（１（エトキシカルボニル）エトキシ）−
IPSA230gを１−メチルアミノ−１−デオキシ−
Ｌ−アラビツト121.6gと反応させる。 得られた目的化合物は約160−170℃で融解す
る。 DC：Rf＝3.0.展開剤２−ブタノン／AcOH／水
＝ 15：３：５ C23H34J3N3O12：Ｊ計算値41.15％；測定値41.10
％ 〔α〕20 365＝＋10.4°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 27 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−
ペンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメ
トキシ−２，４，６−トリヨ−ドイソフタール酸
−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） ５−メトキシカルボニルアミノエトキシ−
IPSA23.3gとＮ−メチル−グルカミン（１−メチ
ルアミノ−１−デオキシ−Ｄ−グルシトール）
11.7gとを反応させる。 得られた無定形の目的化合物は約135℃で融解
する。 DC：Rf＝0.46.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ C23H34J3N3O13：Ｊ計算値40.44％；測定値40.66
％ 〔α〕20 365＝−8.61℃（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 28 Ｒ，Ｓ及びＲ−５（１（（Ｎ−メチル−Ｎ−２，
３，４，５，６−ペンタヒドロキシヘキシル）ア
ミノカルボニル）エトキシ）−２，４，６−トリ
ヨ−ドイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロ
キシイソプロピルアミド） ５（１（エトキシカルボニル）エトキシ）−IPSA
（0.235モル）夫々190gを夫々Ｎ−メチルグルカミ
ン105.6gと反応させる。 得られたＲ，Ｓ−目的化合物は約150℃で融解
する。 DC：Rf＝0.28.展開剤２−ブタノン／AcOH／H2
Ｏ＝15：３：５ C24H36J3N3O13：Ｊ計算値39.85％；測定値39.60
％ 〔α〕20 365＝−33.78°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 得られた目的化合物のＲ−形は約140−145℃で
融解する。 DC：Rf＝0.28.〔α〕20 365＝＋12.64°（MeOH中で Ｃ＝２％）； Ｊ計算値39.49％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 29 ５（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−ペ
ンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメト
キシ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸−
ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）15.9gをＮ−メ
チルグルカミン10gと反応させる。 得られた目的化合物を135−138℃で融解する。 DC：Rf＝0.34.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：２ C23H34B3N3O10：Br計算値29.95％；測定値2988
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 30 ５−メチルアミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨ−ドイソフタール酸−ビス（２，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝H4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHMe；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）｜｜略して５−
メトキシカルボニルメトキシ−IPDA｜｜77gを
40％水性メチルアミン50mlと50℃で反応させる。 得られた目的化合物は250℃で分解下に融解す
る。 水溶性：沸とう温度で２％ 出発化合物と中間体： ５−ヒドロキシイソフタール酸ジメチルエステル
105gを１−アミノ−２，３−プロパンジオール
182gと12時間スチーム浴で加熱する。遊離する
メタノールを留去し、過剰のアミンをカオチン交
換体（アムバーライト(R)IR−120H(+)）で除去す
る。 融点：155℃ ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（２，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミド）： ５−ヒ
ドロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール
酸−ビス（２，３−ジヒドロキシイソプロピルア
ミド）｜｜略してHIPDA： ５−ヒドロキシイソフタール酸−ビス（２，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミド）（１モル）
328.3gを水500ml中10N苛性ソーダ溶液の添加に
よつてpH9.4となし、攪拌下に2.5モルカリウムヨ
ードジクロリド溶液1280mlの滴下によりヨウ素化
する。 融点：200℃ ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）｜｜略して５−
メトキシカルボニルメトキシ−IPDA： HIPDAのNa−塩291.2gをDMAC中で80−200
℃でブロム酢酸メチルエステル76.5gと反応させ
る。塩をイオン交換体で除去する。生成物を少量
のメタノールから再結晶する。 融点：230℃ 例 31 ５−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニル
メトキシ）−２，４，６−トリヨ−ドイソフタノ
ール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルア
ミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHCH2CH2OH；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA150g
を２−ヒドロキシエチルアミン32gと加熱して反
応させる。 融点：分解下250℃ DC：Rf＝0.52.展開剤２−ブタノン／AcOH／H2
Ｏ＝ 15：３：５ 水溶性：25℃で1.2％；沸とう温度で13％ 例 32 ５−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノカ
ルボニルメトキシ）−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロ
ピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHCH2CHOHCH2OH； Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA113g
を１−アミノ−２，３−プロパンジオール27.3g
と反応させる。 融点：分解下250℃。 DC：Rf＝0.51.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 例 33 ５−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソ
プロピルアミノカルボニルメトキシ）−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−
ジヒドロキシプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2
CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHC（CH3）（CH2OH） 2；Ｘ＝Ｊ ５−メトキシカルボニルメトキシ−
IPDA155.6gを１，１−ビス（ヒドロキシメチル）
エチルアミン（＝２−メチル−２−アミノ−１，
３−プロパンジオール）105gと反応させる。 得られた目的化合物の融点：170℃ C20H28J3N3O10：Ｊ計算値44.73％；測定値44.72
％ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 34 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニルメトキシ−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−
ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA115g
及び１−メチルアミノ−２，３−プロパンジオー
ル58.3gを低級アルコール中還流冷却器中で煮沸
して反応させる。 その際得られた目的生成物を約150℃で融解す
る。 DC：Rf＝0.3.展開剤２−ブタノン／AcOH／H2
Ｏ＝15：３：５ 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 35 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４−トリヒド
ロキシブチル）アミノカルボニルメトキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，
３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−
IPDA115.6gを１−メチルアミノ−１−デオキシ
−Ｄ−エリスロール67.6gと反応させる。 DC：Rf＝0.36.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 〔α〕20 365＝−4.6°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 36 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５−テトラ
ヒドロキシペンチル）−アミノカルボニルメトキ
シ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸−ビ
ス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA111g
を１−メチルアミノ−１−デオキシ−Ｌ−アラビ
ツト59gと反応させる。 DC：Rf＝0.39.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝２：２：１ 〔α〕20 365＝＋8.33°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：25℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 37 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−
ペンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメ
トキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−IPDA217g
とＮ−メチルグルカミン108gとを反応させる。 得られた目的化合物の融点：〜150℃ 〔α〕＝−7.9°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 例 38 ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３，４，５，６−
ペンタヒドロキシヘキシル）アミノカルボニルメ
トキシ−２，４，６−トリブロムイソフタール酸
−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）95.5gをＮ−メチル
グルカミン58.5gと反応させる。 DC：Rf＝0.27.展開剤AcOEt／AcOH／H2Ｏ＝
20：10：６ 〔α〕20 365＝−11.9°（MeOH中でＣ＝２％） 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ） 出発化合物と中間体： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイソ
フタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイソ
フタール酸ジクロリド（例7B参照）218gを不活
性溶剤中で１−アミノ−２，３−プロパンジオー
ル240gと反応させる。 得られた生成物はエタノールから再結晶後222
℃で融解する。 ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリブロムイソ
フタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミド）のNa−塩176gをブロム酢酸メチルエ
ステル50gと反応させる。 得られた生成物は〜150℃で融解する。 例 39 ５−（Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロキシプロ
ピル）アミノカルボニルメトキシ−２，４，６−
トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒ
ドロキシ−２−メチルイソプロピルアミド） ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−イソプロピルアミド）
42.7gを１−メチルアミノ−２，３−プロパンジ
オール21gと反応させる。 得られた目的化合物は205−210℃で融解する。 DC：Rf＝0.35.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝６：３：１ C22H32J3N3O10：Ｊ計算値43.30％；測定値43.28
％ 水溶性：20℃で100％（ｇ／Ｖ）。 出発化合物と中間体： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−
メチルイソプロピルアミド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸ジクロリド（0.1モル）59.7gを２−ア
ミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール
（0.5モル）52.6gと反応させる。 C16H21J3N2O7：Ｊ計算値51.88％；測定値51.81％ ５−メトキシカルボニルメトキシ−２，４，６
−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシ−２−メチル−イソプロピルアミ
ド）： ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシ−２−
メチルイソプロピルアミド）のNa−塩57gをブロ
ム酢酸メチルエステル15.3gと反応させる。 融点：170℃ 例 40 ５−（３，６−ジオキサオクチル）オキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（Ｎ−
メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミ
ド） 式（）：R1＝R3＝CH3；R2＝R4＝CH2
CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2−C2H5； Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）のNa塩（0.07モル）
57gをDMAC中で１（４−ニトロベンゾールスル
ホニルオキシ）−３，６−ジオキサオクタン
（0.07モル）23.2gと例１に準じて反応させる。 得られた目的化合物は極めて良好に水溶性であ
る（25℃で60％（ｇ／Ｖ））。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジ
ヒドロキシプロピルアミド）は５−ヒドロキシ−
２，４，６−トリヨードイソフタール酸ジクロリ
ド57.9gと１−メチルアミノ−２，３−プロパン
ジオール52gとの反応によつて得られる。 例 41 ５−（３，６−ジオキサオクチル）オキシ−２，
４，６−トリヨードイソフタール酸−ビス（Ｎ−
２−ヒドロキシエチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキ
シプロピルアミド） 式（）：R1＝R2＝−CH2CH2OH；R3 ＝R4＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2C2H5；Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−
Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミド）の
Na−塩55.6gをDMAC中で１（４−ニトロベンゾ
ールスルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオク
タン23.2gと反応させる。 得られた目的化合物は室温でさえも実質上無制
限に水に溶ける：100％（ｇ／Ｖ）。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（Ｎ−２−ヒドロキシエチル−
Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミド）が５
−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタ
ール酸ジクロリド59.7gとＮ−２−ヒドロキシエ
チル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミド
120.5gとの反応によつて得られる。 例 42 １−（３−（１，３−ジヒドロキシイソプロピル
アミノカルボニル）−５−（２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミノカルボニル）−２，４，６−トリ
ヨードフエノキシ）−３，６−ジオキサオクタン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝−CH（CH2OH）2； R4＝−CH2CHOHCH2OH；R5＝−（CH 2CH2Ｏ）2CH2CH2−；Ｘ＝Ｊ ３−（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミノ
カルボニル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピ
ルアミノカルボニル）−２，４，６−トリヨード
フエノールのNa−塩62.5gを１（４−ニトロベン
ゾールスルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオ
クタン26.5gと反応させる。 得られた目的化合物は極めて良好に水溶性であ
る：50％（ｇ／Ｖ）。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸ジクロリド56gを先ずセリノール18.2g
と、その後１−アミノ−２，３−ジヒドロキシプ
ロピルアミン18.2gと反応させた場合、３−（１，
３−ジヒドロキシイソプロピルアミノカルボニ
ル）−５−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ
カルボニル）−２，４，６−トリヨードフエノー
ル56gが得られる。 例 43 １，８−ビス（３，５−ビス（１，３−ジヒド
ロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，４，
６−トリヨードフエノキシ）３，６−ジオキサオ
クタン 式（）：R1＝R2＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH（CH2OH）2； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2CH2CH2−； Ｘ＝Ｊ HIPSAのNa−塩（0.08モル）58gをDMAC300
ml中で１，８−ビス−（４−ニトロベンゾールス
ルホニルオキシ）−３，６−ジオキサオクタンと
70℃で反応させる。 融点：分解下280℃ C34H44J6N4O16：Ｊ計算値49.88％；測定値50.02
％水に僅かに可溶。 １，８−ビス（４−ニトロベンゾールスルホニ
ルオキシ）−３，６−ジオキサオクタンと酢酸エ
チル中トリエチルアミン（0.2モル）28gの存在下
トリエチレングリコール（0.1モル）15gと４−ニ
トロベンゾールスルホニルクロリド42gとの反応
によつて得られる。 融点：101−102℃。 例 44 １，８−ビス（３，５−ビス（２，３−ジヒド
ロキシプロピルアミノカルボニル）−２，４，６
−トリヨードフエノキシ）−３，６−ジオキサン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）2CH2CH2−； Ｘ＝Ｊ DMAC500mlの５−ヒドロキシ−２，４，６−
トリヨードイソフタール酸−ビス−（２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチ
ルアミド）のNa−塩（0.174モル）141gを攪拌下
に１，８−ビス−（４−ニトロベンゾールスルホ
ニルオキシ）−３，６−ジオキサン（0.087モル）
45.8gと約70℃で反応させる。反応溶液を減圧下
濃縮して、水に混入し攪拌する。 融点約262℃の１，８−ビス（３，５−ビス
（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４
−イル−メチルアミノカルボニル）−２，４，６
−トリヨードフエノキシ）３，６−ジオキサンが
得られる。 DC：Rf＝0.35.展開剤AcOBu／AcOH／H2Ｏ＝
５：１：1. ケタール化によつて保護されたヒドロキシ−官
能基を有する上記中間体80g（0.0475モル）−これ
は80％水性ジオキサン1200ml中に懸濁されている
−に攪拌下18％水性塩酸10mlを加える。生じた溶
液を苛性ソーダ溶液で中和し、蒸発乾固する。 得られた目的化合物は約270℃で融解する。 DC：Rf＝0.1.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH＝
６：３：１ C34H44J6N4O16：Ｊ計算値49.89％；測定値49.70
％水に僅かに可溶。 ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル−メチルアミド）： ２，２−ジメチル−４−アミノメチル−１，３−
ジオキソラン131.2gをDMAC500ml中で５−ヒド
ロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
ジクロリド119.5gと反応させる。 融点：〜150℃；DC：Rf＝0.57.CHCl3／
MeOH／ NH4OH＝６：３：１ 例 45 １，14−ビス−３−（３−（１，３−ジヒドロキ
シイソプロピルアミノカルボニル）−５−（２，３
−ジヒドロキシイソプロピルアミノカルボニル）
−２，４，６−トリヨードフエノキシ）−３，６，
９，12−テトラオキサテトラデカン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝−CH（CH2OH） 2；R4＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−（CH2CH2Ｏ）4CH2CH2−， Ｘ＝Ｊ この化合物は３−（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミノカルボニル）−５−（２，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，
４，６−トリヨードフエールと１，14−ビス（４
−ニトロベンゾールスルホニルオキシ）−３，６，
９，12−テトラオキサテトラデカンとの反応によ
つて得られる。 得られた目的化合物は十分に水溶性である。 例 46 １，２−ビス−（３，５−ビス（１，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，
４，６−トリヨード−フエノキシ−アセチルアミ
ノ）−エタン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH（CH2OH）2； R5＝−CH2CONHCH2CH2NHCOCH2− ；Ｘ＝Ｊ この化合物はHIPSAのNa−塩と１，２−ビス
−（ブロムアセチルアミノ）エタンとの反応によ
つて得られる。 目的化合物は僅かに水に可溶である。 例 47 １，４−ビス−（３，５−ビス（１，３−ジヒ
ドロキシイソプロピルアミノカルボニル）−２，
４，６−トリヨード−フエノキシ−アセチルアミ
ノ）−２，３−ジヒドロキシブタン 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2 OH）2； R5＝−CH2CONHCH2CHOH−CHOHCH2 NHCOCH2−；Ｘ＝Ｊ この化合物はHIPSAのNa−塩と１，４−ビス
−（クロルアセチルアミノ）２，３−ジヒドロキ
シブタンとの反応によつて得られる。 目的化合物は水溶性である。 例 48 ５−（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ノカルボニル）メトキシ−２，４，６−トリヨー
ドイソフタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキシ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH2CHOHCH2OH； R5＝−CH2CONHCH（CH2OH）2；Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキソラン−４−イル−メチルアミド）87gを
アセトン100ml中でクロル酢酸−（１，３−ジヒド
ロキシイソプロピルアミド）22gと共に微粉末化
され、乾燥された炭酸カリウム28g及びヨウ化ナ
トリウム5gの存在下に還流攪拌し、常法で後処
理する。 得られた５−（１，３−ジヒドロキシイソプロ
ピルアミノカルボニル）メトキシ−２，４，６−
トリヨードイソフタール酸−ビス（２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキソラン−４−イル−メチル
アミド）にメタノール中で5N水性塩酸を加え、
２〜３時間後に中和し、その後イオン交換体によ
つて脱塩し、常法で後処理する。得られた目的化
合物は水に易溶性である。 例 49 ５−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミのカ
ルボニル）メトキシ−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH2（CH2 OH）2； R5＝−CH2CONHCH2CHOHCH2OH； Ｘ＝Ｊ ５−ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−
ジオキサン−５−イル−アミド（0.2モル）157g
を５−（ブロムアセチル）アミノ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン70gと炭酸カリウム
56g及びヨウ化ナトリウム5gの存在下に攪拌下沸
とう温度で反応させる。 得られた５−（２，２−ジメチル−１，３−ジ
オキサン−４−イル−メチルアミノカルボニル）
メトキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール
酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−ジオキサ
ン−５−イル−アミド）にテトラヒドロフラン
（THF）中で5N塩酸を加え、２日後中和し、後
処理する。 得られた目的化合物は水に易溶性である。５−
ヒドロキシ−２，４，６−トリヨードイソフター
ル酸−ビス（２，２−ジメチル−１，３−ジオキ
サン−５−イル−アミド）をTHF中で５−ヒド
ロキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
−ジクロリド179.1gと５−アミノ−２，２−ジメ
チル−１，３−ジオキサン216.3gとの反応によつ
て得られる。 融点：分解下170℃ 例 50 ５−ヘキサデシルオキシ−２，４，６−トリヨ
ードイソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキ
シイソプロピルアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4＝−CH（CH2
OH）2； R5＝−C16H33：Ｘ＝Ｊ Na−HIPSA145gを60℃でDMAC500ml中で１
−ブロムヘキサデカン70gと反応させる。生成物
をメタノールから再結晶する。 得られた目的カブリ処理は228℃で融解する。 DC：Rf＝0.56.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH
＝６：３：１ 例 51 ５−ヘキサデシルオキシ−２，４，６−トリヨ
ードイソフタール酸−ビス（２，３−ジヒドロキ
シプロアミド） 式（）：R1＝R3＝Ｈ；R2＝R4 ＝−CH2CH（OH） CH2OH； R5＝−C16H33：Ｘ＝Ｊ HIPDAのNa−塩75gを60℃でDMAC250ml中
で１−ブロムヘキサデカン40gと反応させる。生
成物をメタノールから再結晶する。 融点：245℃ DC：Rf＝0.6.展開剤CHCl3／MeOH／NH4OH＝
６：３：１ 使用例 前述の化合物はレントゲン造影剤中の造影成分
として卓越的に適する。水に極めて良好に可溶な
化合物を脈管撮影法、尿管撮影法、体腔及び髄液
腔の描写並びに一定のリンパ撮影法（たとえば四
肢）のためのレントゲン造影剤に使用する。 この適用にあたりその前提は極めて高い水溶性
と共に特に極めて高い相容性及び十分な安定性で
ある。 相容性： 本発明の３つの典型的な化合物に於て次表に挙
げる毒性値を測定する。 コードB18580： ５−（８−ヒドロキシ−３，６−ジオキサクチ
ル）オキシ−２，４，６−トリヨードイソフター
ル酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプロピル
アミド）； コードB18570： ５−（３，５，８−トリオキサデシル）オキシ
−２，４，６−トリヨード−イソフタール酸−ビ
ス（１，３−ジヒドロキシイソプロピルアミ
ド）； コードB18260： ５−（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニルメトキシ−２−４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド）
【表】
したがつてこの化合物クラスは卓越した相容性
であることが立証される。 注射液： 使用目的に応じて約50〜500、好ましくは100〜
400mgＪ／mlを含有する約15−85％水溶性液を使
用する。濃縮された溶液が好ましい。投与の種類
は可視化器官に従う。ヨード80gまで含有する造
影剤量を投与する。 脈管撮影法に関して溶液を対応する血管に注射
又は注入する。 尿管撮影法に関して溶液を静脈内に注射又は注
入する。 コンピユター断層撮影法で造影の増強にあたり
溶液を増強すべき器官−又は組織−造影に応じて
静脈内投与によつて血液循環に導入する又は選択
的な注射によつて個々の器官の組織内に又は体腔
中に投与する。 脊髄撮影法及び神経根撮影法に対して溶液を腰
椎又は後頭下穿刺後点滴する。 処方： 脊髄撮影法 約５−15ml 神経根撮影法約３−５ml200mgＪ／mlの ヨード含有量で レントゲン造影剤溶液の製造は簡単である。と
いうのは塩溶液を調製しなくてよいからである。
たとえば前記例によつて得られた純粋な５−アル
コキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
ジアミドを無菌条件下所望の量の二回蒸留された
水に溶解し、過し、少量のEDTA−Na2及び緩
衝物質の添加下6.9〜7.1に調整し、血清ビン又あ
アンプルに充填し、次いで滅菌する。 例 52−60 注射液の組成に関する典型的な例： 化合物： コードB18580／B18570／B18260； コードB18600； ５−（３，６，９，12，15，18，21，−ヘプタオ
キサドコシル）オキシ−２，４，６−トリヨード
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプルアミド）； コードB18630： ５−（３，６，９，12，15−ペンタオキサヘキ
サデシル）オキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミド）； コードB18610： ５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノカ
ルボニルメトキシ）−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド）； コードB18620： Ｒ，Ｓ−５−（１−（ビス（２−ヒドロキシエ
チル）アミノカルボニル）エトキシ）−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド）： コードB18500： ５−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソ
プロピルアミノカルボニル）メトキシ−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−
ジヒドロキシプロピルアミド）； コードB18720： ５−（（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニル）メトキシ−２，
４，６−トリヨード−イソフタール酸−ビス
（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソプロピ
ルアミド）。 200，300及び400mgＪ／mlを含有する注射液の
組成。 200mgＪ／mlを有する注射液は次のものを含有
する： Ｘ（表参照）ｇヨード化合物、0.22gエチレンジ
アミンテトラ酢酸二水和物のジ−Na塩（EDTA
−Na2・2H2Ｏ）、約0.7gトリス−（ヒドロキシメ
チル）アミノメタン（トロメタミン）、0.5gトロ
メタミン−ヒドロクロリド及び全量1000mlの溶液
となる量の注射用蒸留水。 300mgＪ／mlを有する注射液は次のものを含有
する： Ｙ（表参照）ｇヨード化合物、0.3gEDTA−
Na2・2H2Ｏ、約1gトロメタミン、0.8gトロメタ
ミン−ヒドロクロリド及び注射用蒸留水全量1000
ml。 400mgＪ／mlを有する注射液は次のものを含有
する： Ｚ（表参照）ｇヨード化合物、0.5gEDTA−
Na2・2H2Ｏ約1.5gトロメタミン、1gトロメタミ
ン−ヒドロクロリド及び二回蒸留された水全量
1000ml。 個々のヨード化合物の必要量に対する例。
であることが立証される。 注射液： 使用目的に応じて約50〜500、好ましくは100〜
400mgＪ／mlを含有する約15−85％水溶性液を使
用する。濃縮された溶液が好ましい。投与の種類
は可視化器官に従う。ヨード80gまで含有する造
影剤量を投与する。 脈管撮影法に関して溶液を対応する血管に注射
又は注入する。 尿管撮影法に関して溶液を静脈内に注射又は注
入する。 コンピユター断層撮影法で造影の増強にあたり
溶液を増強すべき器官−又は組織−造影に応じて
静脈内投与によつて血液循環に導入する又は選択
的な注射によつて個々の器官の組織内に又は体腔
中に投与する。 脊髄撮影法及び神経根撮影法に対して溶液を腰
椎又は後頭下穿刺後点滴する。 処方： 脊髄撮影法 約５−15ml 神経根撮影法約３−５ml200mgＪ／mlの ヨード含有量で レントゲン造影剤溶液の製造は簡単である。と
いうのは塩溶液を調製しなくてよいからである。
たとえば前記例によつて得られた純粋な５−アル
コキシ−２，４，６−トリヨードイソフタール酸
ジアミドを無菌条件下所望の量の二回蒸留された
水に溶解し、過し、少量のEDTA−Na2及び緩
衝物質の添加下6.9〜7.1に調整し、血清ビン又あ
アンプルに充填し、次いで滅菌する。 例 52−60 注射液の組成に関する典型的な例： 化合物： コードB18580／B18570／B18260； コードB18600； ５−（３，６，９，12，15，18，21，−ヘプタオ
キサドコシル）オキシ−２，４，６−トリヨード
イソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイ
ソプルアミド）； コードB18630： ５−（３，６，９，12，15−ペンタオキサヘキ
サデシル）オキシ−２，４，６−トリヨードイソ
フタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソプ
ロピルアミド）； コードB18610： ５−（ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノカ
ルボニルメトキシ）−２，４，６−トリヨードイ
ソフタール酸−ビス（１，３−ジヒドロキシイソ
プロピルアミド）； コードB18620： Ｒ，Ｓ−５−（１−（ビス（２−ヒドロキシエ
チル）アミノカルボニル）エトキシ）−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（１，３−
ジヒドロキシイソプロピルアミド）： コードB18500： ５−（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソ
プロピルアミノカルボニル）メトキシ−２，４，
６−トリヨードイソフタール酸−ビス（２，３−
ジヒドロキシプロピルアミド）； コードB18720： ５−（（Ｎ−メチル−Ｎ−２，３−ジヒドロキシ
プロピル）アミノカルボニル）メトキシ−２，
４，６−トリヨード−イソフタール酸−ビス
（１，３−ジヒドロキシ−２−メチルイソプロピ
ルアミド）。 200，300及び400mgＪ／mlを含有する注射液の
組成。 200mgＪ／mlを有する注射液は次のものを含有
する： Ｘ（表参照）ｇヨード化合物、0.22gエチレンジ
アミンテトラ酢酸二水和物のジ−Na塩（EDTA
−Na2・2H2Ｏ）、約0.7gトリス−（ヒドロキシメ
チル）アミノメタン（トロメタミン）、0.5gトロ
メタミン−ヒドロクロリド及び全量1000mlの溶液
となる量の注射用蒸留水。 300mgＪ／mlを有する注射液は次のものを含有
する： Ｙ（表参照）ｇヨード化合物、0.3gEDTA−
Na2・2H2Ｏ、約1gトロメタミン、0.8gトロメタ
ミン−ヒドロクロリド及び注射用蒸留水全量1000
ml。 400mgＪ／mlを有する注射液は次のものを含有
する： Ｚ（表参照）ｇヨード化合物、0.5gEDTA−
Na2・2H2Ｏ約1.5gトロメタミン、1gトロメタミ
ン−ヒドロクロリド及び二回蒸留された水全量
1000ml。 個々のヨード化合物の必要量に対する例。
【表】
B18580，B18570，B18600，B18630の注射液
を120℃で30分間加熱して困難なく滅菌すること
ができる。 B18610，B18620，B18260，B18500及び
B18720の注射液を限外過によつて滅菌するの
が好ましい。 ブロム化合物の水性溶液、たとえば５−（２，
５，８−トリオキサデシル）オキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）（コード
B18820）の水性溶液を加熱（30′／120℃）して
困難なく滅菌することができる。 一般式（）なる水に僅かに可溶な当該５−ア
ルコキシ−２，４，６−トリハロゲンイソフター
ル酸ジアミドはリンパ撮影法、肝臓撮影法、脾臓
撮影法、子宮卵管撮影法、気管支撮影法並びにそ
の他の体腔の描写のための、良好に相容性の懸濁
液、リポゾーム又は超微細な調整物の製造に適す
る。
を120℃で30分間加熱して困難なく滅菌すること
ができる。 B18610，B18620，B18260，B18500及び
B18720の注射液を限外過によつて滅菌するの
が好ましい。 ブロム化合物の水性溶液、たとえば５−（２，
５，８−トリオキサデシル）オキシ−２，４，６
−トリブロムイソフタール酸−ビス（１，３−ジ
ヒドロキシイソプロピルアミド）（コード
B18820）の水性溶液を加熱（30′／120℃）して
困難なく滅菌することができる。 一般式（）なる水に僅かに可溶な当該５−ア
ルコキシ−２，４，６−トリハロゲンイソフター
ル酸ジアミドはリンパ撮影法、肝臓撮影法、脾臓
撮影法、子宮卵管撮影法、気管支撮影法並びにそ
の他の体腔の描写のための、良好に相容性の懸濁
液、リポゾーム又は超微細な調整物の製造に適す
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（） ｛式中 ｘはヨード−又はブロム原子を示し、 R1及びR3は、同一又は異つていてよく、水素
原子、低級アルキル基又はヒドロキシアルキル基
を示し、 R2及びR4は、同一又は異つていてよく、１〜
５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ−原子を有
するヒドロキシアルキル基を示し、R5は１〜５
個のHO−官能基及び２〜６個のＣ−原子を有す
るヒドロキシアルキル基、１〜10個のオキサ−官
能基及び３〜33個のＣ−原子を有する（ポリ）ア
ルコキシアルキル基、１〜10個のオキサ−官能基
及び４〜33個のＣ−原子を有するヒドロキシ（ポ
リ）アルキル基又は 式 （式中R6はＨ、アルキル基又はヒドロキシア
ルキル基を示し、R7は１〜５個のHO−官能基及
び２〜６個のＣ−原子を有するヒドロキシアルキ
ル基を示し、アルキレンは１〜５個のＣ−原子を
有する直鎖状又は分枝状二価のアルキレン基を示
す。）なる残基を示し、R5は10〜20個のＣ−原子
を有するアルキル基又はＡ―アルキレン′―〔式
中 アルキレン′は０〜５個のオキサ−、チア−、
HO−又はアミド−官能基を含む２〜12基のＣ−
原子を有する二価のアルキレンを示し、Ａは式
（）なる３，５−ビス−（アミノカルボニル）−
２，４，６−トリハロゲン−フエノキシ−残基−
これは破線の内部にある―である。〕を示す。｝ で表わされる５−アルコキシ−２，４，６−トリ
ヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−ジア
ミド。 ２ 一般式（） ｛式中 ｘはヨードー又はブロム原子を示し、 R1及びR3は、同一又は異つていてよく、水素
原子、低級アルキル基又はヒドロキシアルキル基
を示し、 R2及びR4は、同一又は異つていてよく、１〜
５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ−原子を有
するヒドロキシアルキル基を示し、 R5は１〜５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ
−原子を有するヒドロキシアルキル基、１〜10個
のオキサ−官能基及び３〜33個のＣ−原子を有す
る（ポリ）アルコキシアルキル基、１〜10個のオ
キサ−官能基及び４〜33個のＣ−原子を有するヒ
ドロキシ（ポリ）アルキル基又は 式 （式中R6はＨ、アルキル基又はヒドロキシア
ルキル基を示し、R7は１〜５個のHO−官能基及
び２〜６個のＣ−原子を有するヒドロキシアルキ
ル基を示し、アルキレンは１〜５個のＣ−原子を
有する直鎖状又は分枝状二価のアルキレン基を示
す。）なる残基を示し、 R5は10〜20個のＣ−原子を有するアルキル基
又はＡ―アルキレン′〔式中 アルキレン′は０〜
５個のオキサ−、チア−、HO−又はアミド−官
能基を含む２〜12個のＣ−原子を有する二価のア
ルキレンを示し、Ａは式（）なる３，５−ビス
−（アミノカルボニル）−２，４，６−トリハロゲ
ン−フエノキシ−残基−これは破線の内部にある
−である。〕を示す。｝ で表わされる５−アルコキシ−２，４，６−トリ
ヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−ジア
ミドを製造するにあたり、公知方法で一般式
（） （式中Ｘ、R′1，R′2，R′3及びR′4は、Ｘ、R1，
R2，R3及びR4に対する上述の意味を有する。但
し、分子中に存在する遊離のヒドロキシル基は保
護された形でも存在することができる。） で表わされる化合物又はそのアルカリ−又はアル
カリ土類金属塩を一般式（） R′5−Ｚ （式中Ｚは反応性ハロゲン原子；Cl，Br又は
ヨード−原子又は反応性スルホン酸残基を示し、
R′5はR5に対する上述の意味を有する又は３〜８
個のＣ−原子を有するアルコキシカルボニルアル
キル基である。） で表わされる化合物と反応させ、次いで一般式
（） （式中種々の記号は上述の意味を有する。）な
る得られた化合物中に存在する５−アルコキシカ
ルボニルアルコキシ−基を第一及び第第二アミン
との反応によつて対応する５−アミノカルボニル
アルコキシ基に変え、最後にヒドロキシ−官能基
をマスクする保護基を加水分解によつて除去し、
上記一般式（）なる化合物を単離することを特
徴とする前記一般式（）なる化合物を製造する
方法。 ３ 造影物質として一般式（） ｛式中 ｘはヨード−又はブロム原子を示し、 R1及びR3は、同一又は異つていてよく、水素
原子、低級アルキル基又はヒドロキシアルキル基
を示し、 R2及びR4は、同一又は異つていてよく、１〜
５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ−原子を有
するヒドロキシアルキル基を示し、 R5は１〜５個のHO−官能基及び２〜６個のＣ
−原子を有するヒドロキシアルキル基、１〜10個
のオキサ−官能基及び３〜33個のＣ−原子を有す
る（ポリ）アルコキシアルキル基、１〜10個のオ
キサ−官能基及び４〜33個のＣ−原子を有するヒ
ドロキシ（ポリ）アルキル基又は式 （式中R6はＨ、アルキル基又はヒドロキシア
ルキル基を示し、R7は１〜５個のHO−官能基及
び２〜６個のＣ−原子を有するヒドロキシアルキ
ル基を示し、アルキレンは１〜５個のＣ−原子を
有する直鎖状又は分枝状二価のアルキレン基を示
す。）なる残基を示し、 R5は10〜20個のＣ−原子を有するアルキル基
又はＡ−−アルキレン′−−〔式中 アルキレン′
は０〜５個のオキサ−、チア−、HO−又はアミ
ド−官能基を含む２〜12個のＣ−原子を有する二
価のアルキレンを示し、Ａは式（）なる３，５
−ビス−（アミノカルボニル）−２，４，６−トリ
ハロゲン−フエノキシ−残基−−これは破線の内
部にある−−である。〕を示す。｝ で表わされる５−アルコキシ−２，４，６−トリ
ヨード−又はトリブロム−イソフタール酸−ジア
ミドを含有するレントゲン造影剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23965A/84 | 1984-12-10 | ||
| IT23965/84A IT1196363B (it) | 1984-12-10 | 1984-12-10 | Derivati dell'acido 5-alcossi-2,4,6-triiodo- o -tribromo-isoftalico,metodo per la loro preparazione e relativi mezzi di contrasto radiologici |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61140555A JPS61140555A (ja) | 1986-06-27 |
| JPH0433786B2 true JPH0433786B2 (ja) | 1992-06-04 |
Family
ID=11211185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60167840A Granted JPS61140555A (ja) | 1984-12-10 | 1985-07-31 | ５−アルコキシ−２，４，６−トリヨ−ド−及びトリブロム−イソフタ−ル酸の新規誘導体、その製造法及びこれを含有するレントゲン造影剤 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0185130B1 (ja) |
| JP (1) | JPS61140555A (ja) |
| AT (1) | ATE32713T1 (ja) |
| DE (1) | DE3561724D1 (ja) |
| IT (1) | IT1196363B (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8630594D0 (en) * | 1986-12-22 | 1987-02-04 | Exxon Chemical Patents Inc | Chemical compositions |
| US5191120A (en) * | 1989-12-13 | 1993-03-02 | Mallinckrodt Medical, Inc. | Process for preparing nonionic X-ray contrast agents |
| US5227455A (en) * | 1989-12-14 | 1993-07-13 | Basf Aktiengesellschaft | Polymer granules having improved processability |
| US5264618A (en) * | 1990-04-19 | 1993-11-23 | Vical, Inc. | Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules |
| FR2687669B1 (fr) * | 1992-02-24 | 1997-12-19 | Guerbet Sa | Composes utilisables dans des produits de contraste pour la radiographie. |
| IL113142A0 (en) * | 1995-03-27 | 1995-06-29 | Icl Israel Chemical Ltd | Process for the preparation of 5-hydroxyisophthalic acids |
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