JPH04338381A - ２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸類の製造方法及びその中間体 - Google Patents
２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸類の製造方法及びその中間体Info
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- JPH04338381A JPH04338381A JP4049416A JP4941692A JPH04338381A JP H04338381 A JPH04338381 A JP H04338381A JP 4049416 A JP4049416 A JP 4049416A JP 4941692 A JP4941692 A JP 4941692A JP H04338381 A JPH04338381 A JP H04338381A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
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- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】米国特許第４，９２１，９８２号は、特異
的な５ＨＴ３アンタゴニストであると報告されている一
連の二環式カルボン酸エステル及びアミドを開示してい
る。この文献に記載される多くの好ましい化合物は２，
２−ジメチル−２，３−ベンゾフラン−７−カルボン酸
型の二環式の骨格を有している。例えば、式Ｉａ及び式
ＩＩａの適当な中間体を参照のこと。
的な５ＨＴ３アンタゴニストであると報告されている一
連の二環式カルボン酸エステル及びアミドを開示してい
る。この文献に記載される多くの好ましい化合物は２，
２−ジメチル−２，３−ベンゾフラン−７−カルボン酸
型の二環式の骨格を有している。例えば、式Ｉａ及び式
ＩＩａの適当な中間体を参照のこと。
【０００２】この特許によって提供されるエステルやア
ミドの合成に必要なカルボン酸中間体の製造方法は、こ
の文献の反応式２に記載されている。酸素原子を含有す
る二環式の系の場合、式ＩＶで示されるフェノール−エ
ステルを式ＩＩで示される対応する二環式カルボン酸に
変換するためには最小限５段階を要する。この反応では
、この酸官能基の保護及び脱保護に２段階必要であり、
それは収率に悪影響を及ぼしかねず、そうでなくてもそ
の中間体を製造するうえの経済的負担を全体として増す
結果になりかねない。
ミドの合成に必要なカルボン酸中間体の製造方法は、こ
の文献の反応式２に記載されている。酸素原子を含有す
る二環式の系の場合、式ＩＶで示されるフェノール−エ
ステルを式ＩＩで示される対応する二環式カルボン酸に
変換するためには最小限５段階を要する。この反応では
、この酸官能基の保護及び脱保護に２段階必要であり、
それは収率に悪影響を及ぼしかねず、そうでなくてもそ
の中間体を製造するうえの経済的負担を全体として増す
結果になりかねない。
【０００３】それに関連する化合物について、同様の化
学が報告されている［例えば、ＥＰＯ特許出願公開１４
７０４４及び２３４８７２における各反応式Ｉ及びＩＩ
を参照のこと］。米国特許第４，９２１，９８２号に報
告されている好ましい中間体の多くは、オルト−ヒドロ
キシ安息香酸から３連続工程により高収率で得ることが
できることが見いだされている。
学が報告されている［例えば、ＥＰＯ特許出願公開１４
７０４４及び２３４８７２における各反応式Ｉ及びＩＩ
を参照のこと］。米国特許第４，９２１，９８２号に報
告されている好ましい中間体の多くは、オルト−ヒドロ
キシ安息香酸から３連続工程により高収率で得ることが
できることが見いだされている。
【０００４】本発明は、式（Ｉ）：
【化５】
［式中、Ｒ１は水素、メチル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ア
ルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、ト
リフルオロメチル、又は（ＣＨ３）２ＮＳＯ２−であり
、ｔは０、１又は２である］で示される２，２−ジメチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸類
の製造方法であって、式（ＩＩ）：
ルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、ト
リフルオロメチル、又は（ＣＨ３）２ＮＳＯ２−であり
、ｔは０、１又は２である］で示される２，２−ジメチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸類
の製造方法であって、式（ＩＩ）：
【化６】
で示されるメタリルエステルを有機酸の存在下、同時に
環化及び酸触媒脱保護することを特徴とする方法に関す
る。
環化及び酸触媒脱保護することを特徴とする方法に関す
る。
【０００５】さらに、本発明は、式（Ｉ）で示される化
合物を製造するための中間体である式（ＩＩ）で示され
るメタリルエステルに関する。また、本発明は、式（Ｉ
Ｉ）の化合物の前駆物質として有用である式（ＩＩＩ）
：
合物を製造するための中間体である式（ＩＩ）で示され
るメタリルエステルに関する。また、本発明は、式（Ｉ
Ｉ）の化合物の前駆物質として有用である式（ＩＩＩ）
：
【化７】
で示されるメタリルエステルに関する。
【０００６】上記のＲ１で規定される官能基及び置換分
は一般に米国特許第４，９２１，９８２号に記載されて
いるものと同じである［この文献は引用によって本明細
書に包含される］。
は一般に米国特許第４，９２１，９８２号に記載されて
いるものと同じである［この文献は引用によって本明細
書に包含される］。
【０００７】本発明の方法によれば、式（ＩＩ）で示さ
れる中間体を式（Ｉ）の化合物に変換する。この方法は
、２つの相伴う工程、即ちメタリル基がフェノールと共
に環化し、式（Ｉ）のジヒドロベンゾフラン骨格の一部
を構成するジメチル置換５員環を得る工程、及び式（Ｉ
Ｉ）で示されるメタリルエステルを脱保護し、対応する
カルボン酸にする工程によって行われる。後者の工程は
、先行文献には無いと思われる。
れる中間体を式（Ｉ）の化合物に変換する。この方法は
、２つの相伴う工程、即ちメタリル基がフェノールと共
に環化し、式（Ｉ）のジヒドロベンゾフラン骨格の一部
を構成するジメチル置換５員環を得る工程、及び式（Ｉ
Ｉ）で示されるメタリルエステルを脱保護し、対応する
カルボン酸にする工程によって行われる。後者の工程は
、先行文献には無いと思われる。
【０００８】化合物（ＩＩ）を所望の中間体（Ｉ）に変
換する方法は、化合物（ＩＩ）を有機酸の存在下に８−
１２時間還流温度で加熱すれば、通常、収率約７０−８
０％に達するものである。このような有機酸としては、
ギ酸、酢酸、酪酸、吉草酸などのアルカン酸、３−ヒド
ロキシ酪酸及び１２−ヒドロキシドデカン酸などのヒド
ロキシ置換アルカン酸、シュウ酸及びマレイン酸などの
アルカン二酸、アクリル酸などのアルケン酸、安息香酸
、２−、３−又は４−ヒドロキシ安息香酸、ｏ−、ｍ−
又はｐ−トルイル酸などの芳香族酸、トリフルオロ酢酸
などのハロ酢酸などが挙げられる。好ましい有機酸は周
囲温度で液体であり、その沸点が低くとも１００℃のも
のである。好ましい酸は酢酸、特にギ酸である。反応混
合物中の酸無水物の形成を予防し、かつ／またそれを分
解するためには、少量の水を加えると都合よい。反応混
合物には１モル当量までの水（使用する有機酸量に基づ
く量）を加えることができる。従って、本発明の方法で
は無水ギ酸を使用できるが、９８％又は特に９０％ギ酸
を使用するのが好ましい。反応を約１００℃で行った場
合、その反応は一般に８−１２時間後に終了する。
換する方法は、化合物（ＩＩ）を有機酸の存在下に８−
１２時間還流温度で加熱すれば、通常、収率約７０−８
０％に達するものである。このような有機酸としては、
ギ酸、酢酸、酪酸、吉草酸などのアルカン酸、３−ヒド
ロキシ酪酸及び１２−ヒドロキシドデカン酸などのヒド
ロキシ置換アルカン酸、シュウ酸及びマレイン酸などの
アルカン二酸、アクリル酸などのアルケン酸、安息香酸
、２−、３−又は４−ヒドロキシ安息香酸、ｏ−、ｍ−
又はｐ−トルイル酸などの芳香族酸、トリフルオロ酢酸
などのハロ酢酸などが挙げられる。好ましい有機酸は周
囲温度で液体であり、その沸点が低くとも１００℃のも
のである。好ましい酸は酢酸、特にギ酸である。反応混
合物中の酸無水物の形成を予防し、かつ／またそれを分
解するためには、少量の水を加えると都合よい。反応混
合物には１モル当量までの水（使用する有機酸量に基づ
く量）を加えることができる。従って、本発明の方法で
は無水ギ酸を使用できるが、９８％又は特に９０％ギ酸
を使用するのが好ましい。反応を約１００℃で行った場
合、その反応は一般に８−１２時間後に終了する。
【０００９】式（ＩＩ）で示されるフェノール中間体は
式（ＩＩＩ）の化合物から製造する。この変換は上記の
文献に概説されているようにクライゼン転移として一般
に知られており、式（ＩＩＩ）の化合物を約１５０−２
００℃の温度まで加熱し、好ましくは非反応性溶媒の存
在下に加熱することにより行う。このような溶媒として
は、１−メチル−２−ピロリジノン、キシレン類、エチ
ルベンゼン、ジメチルホルムアミドなどがある。１−メ
チル−２−ピロリジノンを溶媒として使用する場合、還
流温度で加熱すれば一般に約６時間で変換が終了する。
式（ＩＩＩ）の化合物から製造する。この変換は上記の
文献に概説されているようにクライゼン転移として一般
に知られており、式（ＩＩＩ）の化合物を約１５０−２
００℃の温度まで加熱し、好ましくは非反応性溶媒の存
在下に加熱することにより行う。このような溶媒として
は、１−メチル−２−ピロリジノン、キシレン類、エチ
ルベンゼン、ジメチルホルムアミドなどがある。１−メ
チル−２−ピロリジノンを溶媒として使用する場合、還
流温度で加熱すれば一般に約６時間で変換が終了する。
【００１０】式（ＩＩ）で示される中間体は、ハロゲン
化メタリルでアルキル化することにより相当するＲ１置
換サリチル酸から製造する。これは、Ｒ１置換サリチル
酸を少なくとも２モル当量の塩化メタリルなどのハロゲ
ン化メタリルの存在下、非反応性溶媒、特にジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）又は１−メチル−２−ピロリジノンなどの双極性非
プロトン系溶媒の存在下に反応させることにより実施す
る。この変換は、塩基、例えば炭酸カリウム又は水酸化
ナトリウムなどの無機塩基の存在下に実施するのが最も
好都合である。変換は周囲温度から反応混合物の還流温
度までの温度で行うのが都合良い。約６０−９０℃の温
度が最も好ましく、これらの条件下でアルキル化を行え
ば、通常２４−７２時間でアルキル化反応が終了する。
化メタリルでアルキル化することにより相当するＲ１置
換サリチル酸から製造する。これは、Ｒ１置換サリチル
酸を少なくとも２モル当量の塩化メタリルなどのハロゲ
ン化メタリルの存在下、非反応性溶媒、特にジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）又は１−メチル−２−ピロリジノンなどの双極性非
プロトン系溶媒の存在下に反応させることにより実施す
る。この変換は、塩基、例えば炭酸カリウム又は水酸化
ナトリウムなどの無機塩基の存在下に実施するのが最も
好都合である。変換は周囲温度から反応混合物の還流温
度までの温度で行うのが都合良い。約６０−９０℃の温
度が最も好ましく、これらの条件下でアルキル化を行え
ば、通常２４−７２時間でアルキル化反応が終了する。
【００１１】式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が水で
ある化合物を除き、すべてが米国特許第４，９２１，９
８２号に見いだされる化合物の中間体である。Ｒ１が水
素である式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ）で示される他の化
合物又は上記の特許文献の最終化合物の中間体として使
用することができる。例えば、Ｒ１が水素である式（Ｉ
）の化合物は、当業者に広く知られている方法である芳
香族クロル化によって、Ｒ１がクロロである対応化合物
に変換することができる。
ある化合物を除き、すべてが米国特許第４，９２１，９
８２号に見いだされる化合物の中間体である。Ｒ１が水
素である式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ）で示される他の化
合物又は上記の特許文献の最終化合物の中間体として使
用することができる。例えば、Ｒ１が水素である式（Ｉ
）の化合物は、当業者に広く知られている方法である芳
香族クロル化によって、Ｒ１がクロロである対応化合物
に変換することができる。
【００１２】以下に実施例を挙げて本発明の中間体の製
造及び製造方法をさらに詳細に説明する。但し、これら
の実施例は本発明を単に説明するだけのものであり、い
かなる意味においても本発明の範囲を限定するものでな
い。
造及び製造方法をさらに詳細に説明する。但し、これら
の実施例は本発明を単に説明するだけのものであり、い
かなる意味においても本発明の範囲を限定するものでな
い。
【００１３】実施例１
５−クロロ−２−［（２−メチル−２−プロペニル）オ
キシ］安息香酸２−メチル−２−プロペニルエステルジ
メチルホルムアミド２０ｍｌ を６０℃に加熱した。そ
の溶媒に５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸２．１ｇ
及び炭酸カリウム３．８ｇを加えた。添加後、得られた
反応混合物に塩化メタリル２．６５ｍｌ を加え、得ら
れた溶液を６０℃に一晩維持させた。その反応混合物を
冷却し、水と酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、
炭酸ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で連続洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮
して、所望の標題中間体３．０ｇを黄色油として入手し
た。プロトン核磁気共鳴は若干のジメチルホルムアミド
の残留を示した。
キシ］安息香酸２−メチル−２−プロペニルエステルジ
メチルホルムアミド２０ｍｌ を６０℃に加熱した。そ
の溶媒に５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸２．１ｇ
及び炭酸カリウム３．８ｇを加えた。添加後、得られた
反応混合物に塩化メタリル２．６５ｍｌ を加え、得ら
れた溶液を６０℃に一晩維持させた。その反応混合物を
冷却し、水と酢酸エチルに分配した。有機層を分離し、
炭酸ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で連続洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮
して、所望の標題中間体３．０ｇを黄色油として入手し
た。プロトン核磁気共鳴は若干のジメチルホルムアミド
の残留を示した。
【００１４】５−クロロ−２−ヒドロキシ安息香酸２．
７７ｋｇ、ジメチルホルムアミド７．６リットル、炭酸
カリウム５．５５ｋｇ及び塩化メタリル３．９６リット
ルを使用して上記反応を繰り返す場合は、冷却反応混合
物を濾過し、それを２つの部分に分けた。各部をそれぞ
れヘキサン２．８リットル、酢酸エチル１．４リットル
及び水７リットルの混液中に注いだ。層を分離し、各部
の水層を再び、ヘキサン１．４リットル及び酢酸エチル
０．７リットルの混液で抽出した。有機画分をまとめ、
水４．１リットルで洗浄した後、塩化ナトリウム８００
ｇの水４．１リットル中の塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。有機抽出液をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の中間体４．２１ｋ
ｇを得た。
７７ｋｇ、ジメチルホルムアミド７．６リットル、炭酸
カリウム５．５５ｋｇ及び塩化メタリル３．９６リット
ルを使用して上記反応を繰り返す場合は、冷却反応混合
物を濾過し、それを２つの部分に分けた。各部をそれぞ
れヘキサン２．８リットル、酢酸エチル１．４リットル
及び水７リットルの混液中に注いだ。層を分離し、各部
の水層を再び、ヘキサン１．４リットル及び酢酸エチル
０．７リットルの混液で抽出した。有機画分をまとめ、
水４．１リットルで洗浄した後、塩化ナトリウム８００
ｇの水４．１リットル中の塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。有機抽出液をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、減圧下に濃縮して、所望の中間体４．２１ｋ
ｇを得た。
【００１５】１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
）：δ７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）
、６．８８（ｄ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，２Ｈ）、４．
９８（ｄ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．４８（
ｓ，２Ｈ）、１．８（ｓ，６Ｈ）。
）：δ７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）
、６．８８（ｄ，１Ｈ）、５．１０（ｄ，２Ｈ）、４．
９８（ｄ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、４．４８（
ｓ，２Ｈ）、１．８（ｓ，６Ｈ）。
【００１６】実施例２
５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（２−メチル−２−
プロペニル）安息香酸２−メチル−２−プロペニルエス
テル ５−クロロ−２−［（２−メチル−２−プロペニル）オ
キシ］安息香酸２−メチル−２−プロペニルエステル０
．９ｇ及びＮ−メチルピロリドン１ｍｌ の混合物を窒
素雰囲気下に２００℃に加熱した。１．５時間後、反応
混合物を冷却し、４：１ヘキサン／酢酸エチル及び水の
混液間に分配した。層を分離し、有機層を水及び塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、減圧下に濃縮して、褐色油として所望の標題
中間体０．８ｇを得た。
プロペニル）安息香酸２−メチル−２−プロペニルエス
テル ５−クロロ−２−［（２−メチル−２−プロペニル）オ
キシ］安息香酸２−メチル−２−プロペニルエステル０
．９ｇ及びＮ−メチルピロリドン１ｍｌ の混合物を窒
素雰囲気下に２００℃に加熱した。１．５時間後、反応
混合物を冷却し、４：１ヘキサン／酢酸エチル及び水の
混液間に分配した。層を分離し、有機層を水及び塩化ナ
トリウム飽和溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
、濾過し、減圧下に濃縮して、褐色油として所望の標題
中間体０．８ｇを得た。
【００１７】メタリルオキシ中間体６．１０２ｋｇをＮ
−メチルピロリドン６．１リットル中で約７時間加熱し
、反応を繰り返した。得られた混合物を冷却し、それを
２つの等量部分に分けた。各部をそれぞれヘキサン２リ
ットル、酢酸エチル１リットル及び水６リットルで処理
した。各場合ともに層分離を許容した。各部から得られ
た水層をさらにヘキサン１リットル及び酢酸エチル０．
５リットルで抽出した。それぞれの有機抽出液をまとめ
、水３リットルで洗浄した。洗浄した有機層をまとめ、
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮して、標題の
中間体５６９７ｇを得た。
−メチルピロリドン６．１リットル中で約７時間加熱し
、反応を繰り返した。得られた混合物を冷却し、それを
２つの等量部分に分けた。各部をそれぞれヘキサン２リ
ットル、酢酸エチル１リットル及び水６リットルで処理
した。各場合ともに層分離を許容した。各部から得られ
た水層をさらにヘキサン１リットル及び酢酸エチル０．
５リットルで抽出した。それぞれの有機抽出液をまとめ
、水３リットルで洗浄した。洗浄した有機層をまとめ、
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮して、標題の
中間体５６９７ｇを得た。
【００１８】１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３
）：δ７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、
５．０５（ｄ，２Ｈ）、４．７８（ｄ，２Ｈ）、４．７
７（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、１．８２（ｓ
，３Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）。
）：δ７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、
５．０５（ｄ，２Ｈ）、４．７８（ｄ，２Ｈ）、４．７
７（ｓ，２Ｈ）、３．３８（ｓ，２Ｈ）、１．８２（ｓ
，３Ｈ）、１．７３（ｓ，３Ｈ）。
【００１９】実施例３
５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−７
−ベンゾフランカルボン酸 ５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（２−メチル−２−
プロペニル）安息香酸２−メチル−２−プロペニルエス
テル７．０２ｇ及び９０％ギ酸２１ｍｌ の混合物を一
晩還流加熱した。冷却後、得られた反応混合物を酢酸エ
チル１００ｍｌ 及び水１００ｍｌ 間に分配した。層
を分離し、有機層を水８０ｍｌ 部で２回以上洗浄した
。その有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回抽出し
た。水層をまとめ、１２Ｎ 塩酸で酸性にし、得られた
沈殿物を濾過して回収した。その沈殿物を水で洗浄し、
６０℃で乾燥し、所望の標題中間体４．１１ｇを得た。
−ベンゾフランカルボン酸 ５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（２−メチル−２−
プロペニル）安息香酸２−メチル−２−プロペニルエス
テル７．０２ｇ及び９０％ギ酸２１ｍｌ の混合物を一
晩還流加熱した。冷却後、得られた反応混合物を酢酸エ
チル１００ｍｌ 及び水１００ｍｌ 間に分配した。層
を分離し、有機層を水８０ｍｌ 部で２回以上洗浄した
。その有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で３回抽出し
た。水層をまとめ、１２Ｎ 塩酸で酸性にし、得られた
沈殿物を濾過して回収した。その沈殿物を水で洗浄し、
６０℃で乾燥し、所望の標題中間体４．１１ｇを得た。
【００２０】この実験を繰り返すに当たり、９０％ギ酸
１１．４リットル中、上記フェノール３．８ｋｇを約１
０３−１０５℃で加熱するように大規模で行った。この
温度を１７．５時間維持させた後、ギ酸約７．４リット
ルを留去した。残った溶液を７８℃に冷却し、トルエン
６．５リットルを加えた。残りのギ酸をトルエン／ギ酸
共沸混合物として留去した。ギ酸１２．４リットル及び
トルエン７００ｍｌ が回収された。残りの溶液を約０
℃に冷却し、得られた結晶固形物を濾過により回収した
。 その固形物をトルエンで洗浄し、３５℃−４０℃で約２
０時間乾燥し、所望の標題中間体２３３４ｇを得た［融
点：１５９−１６１℃］。
１１．４リットル中、上記フェノール３．８ｋｇを約１
０３−１０５℃で加熱するように大規模で行った。この
温度を１７．５時間維持させた後、ギ酸約７．４リット
ルを留去した。残った溶液を７８℃に冷却し、トルエン
６．５リットルを加えた。残りのギ酸をトルエン／ギ酸
共沸混合物として留去した。ギ酸１２．４リットル及び
トルエン７００ｍｌ が回収された。残りの溶液を約０
℃に冷却し、得られた結晶固形物を濾過により回収した
。 その固形物をトルエンで洗浄し、３５℃−４０℃で約２
０時間乾燥し、所望の標題中間体２３３４ｇを得た［融
点：１５９−１６１℃］。
【００２１】元素分析：Ｃ１１Ｈ１１ＣｌＯ３ として
理論値：Ｃ：５８．２９；Ｈ：４．８９実測値：Ｃ：５
８．１９；Ｈ：４．９３１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）：δ１０．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．
７９（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、３．０４（
ｓ，２Ｈ）、１．５９（ｓ，６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６
６．６、１５７．６、１３１．２、１３０．５、１２９
．７、１２５．５、１１３．０、９１．３、４２．０、
２８．１。
理論値：Ｃ：５８．２９；Ｈ：４．８９実測値：Ｃ：５
８．１９；Ｈ：４．９３１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ３）：δ１０．６５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．
７９（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、３．０４（
ｓ，２Ｈ）、１．５９（ｓ，６Ｈ）。 １３Ｃ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１６
６．６、１５７．６、１３１．２、１３０．５、１２９
．７、１２５．５、１１３．０、９１．３、４２．０、
２８．１。
Claims (7)
- 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｒ１は水素、メチル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ア
ルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、ト
リフルオロメチル、又は（ＣＨ３）２ＮＳＯ２−であり
、ｔは０、１又は２である］で示される化合物の製造方
法であって、式（ＩＩ）： 【化２】 で示されるフェノール化合物を有機酸の存在下に加熱す
ることを特徴とする方法。 - 【請求項２】 有機酸がギ酸である請求項１に記載の
方法。 - 【請求項３】 式（ＩＩ）で示される化合物が５−ク
ロロ−２−ヒドロキシ−３−（２−メチル−２−プロペ
ニル）安息香酸２−メチル−２−プロペニルエステルで
ある請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 式（ＩＩ）： 【化３】 ［式中、Ｒ１は水素、メチル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ア
ルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、ト
リフルオロメチル、又は（ＣＨ３）２ＮＳＯ２−であり
、ｔは０、１又は２である］で示される化合物。 - 【請求項５】 ５−クロロ−２−ヒドロキシ−３−（
２−メチル−２−プロペニル）安息香酸２−メチル−２
−プロペニルエステルである請求項４に記載の化合物。 - 【請求項６】 式（ＩＩＩ）： 【化４】 ［式中、Ｒ１は水素、メチル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ３ア
ルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−Ｓ（Ｏ）ｔ−、ト
リフルオロメチル、又は（ＣＨ３）２ＮＳＯ２−であり
、ｔは０、１又は２である］で示される化合物。 - 【請求項７】 ５−クロロ−２−［（２−メチル−２
−プロペニル）オキシ］安息香酸２−メチル−２−プロ
ペニルエステルである請求項６に記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| US07/666,279 US5142069A (en) | 1991-03-07 | 1991-03-07 | Process of preparing 2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-7-carboxylic acids |
| US666279 | 1991-03-07 |
Publications (1)
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|---|---|
| JPH04338381A true JPH04338381A (ja) | 1992-11-25 |
Family
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| EP (1) | EP0502735B1 (ja) |
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