JPH04342560A

JPH04342560A - スルファニルアミド誘導体のテクネチウム錯体をもちいる放射性診断剤

Info

Publication number: JPH04342560A
Application number: JP3140752A
Authority: JP
Inventors: Yoshiharu Karube; 善晴加留部; Hiroshi Yoshifuku; 宏志吉福; Jiro Takada; 二郎高田; Koji Iwamoto; 浩司岩本
Original assignee: Fujifilm RI Pharma Co Ltd
Current assignee: Fujifilm RI Pharma Co Ltd
Priority date: 1991-05-17
Filing date: 1991-05-17
Publication date: 1992-11-30
Anticipated expiration: 2015-06-12
Also published as: JP3051497B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】【０００１】【産業上の利用分野】本発明は、サルファ剤として知ら
れるスルファミン誘導体のＮ４位にキレート剤であるニ
トリロトリ酢酸を縮合させた新規のスルファニルアミド
誘導体、該誘導体とテクネチウム９９ｍ（９９ｍＴｃ）
とから形成される９９ｍＴｃ標識錯体、該錯体を調製す
るための該化合物と過テクネチウム酸還元剤とからなる
組成物、ならびに該錯体を含む癌や膿瘍部位を検出及び
腎機能を測定するための放射性診断剤に関するものであ
る。【０００２】【従来の技術】従来、癌の核医学的動態検査を目的とし
てクエン酸ガリウム（６７Ｇａ）や塩化タリウム（２０
１ＴＩ）などの放射性診断剤が広く臨床に用いられてき
た。　また腎機能測定には１３１Ｉオルトヨードヒップラン
が用いられてきた。このうち、クエン酸ガリウム（６７
Ｇａ）や塩化タリウム（２０１ＴＩ）などの公知診断剤
は癌に集積する性質を有してはいるが、その選択性は低
く、鮮明なシンチグラフィーの映像が得にくいという欠
点を有している。　また腎機能測定に用いられてきた１
３１Ｉオルトヨードヒップランは画像の鮮明度、被曝線
量などの問題点があり、いずれも充分に満足の行くもの
とはいえなかった。【０００３】【発明が解決しようとする課題】このような現状から、
体内に投与する放射性診断剤用核種として最も繁用され
ている９９ｍＴｃで錯体化された癌診断薬や腎機能診断
薬の開発が望まれてきており、本発明は、これら要望を
満足させる新規のテクネチウム錯体を提供する事を目的
とするものである。【０００４】【課題を解決するための手段】本発明者は、テクネチウ
ムを目的部位に速やかに運搬するための担体について鋭
意検討を重ねた結果、次の式（ＩＩ）で表され、細菌に
対して優れた抗菌作用を示すサルファ剤として知られる
スルファミン誘導体が担体として優れた性質を有するこ
とを知った。【化４】（式中、Ｒは水素原子、アミジノ基、置換されていても
良いピリジノ基、置換されていても良いピリミジノ基、
置換されていても良いピリダジノ基、置換されていても
良いチアゾール基、置換されていても良いイソオキサゾ
ール基または置換されていても良いチアジアゾール基を
示し、ｎは０または１の数を示す）【０００５】そして、スルファミン誘導体の抗菌性をな
くし、目的組織への親和性のみを保持させるためには、
スルファミン誘導体のＮ４位のアミノ基にキレート剤で
あるニトリロトリ酢酸を縮合させれば良いことを見出し
た。　さらに、縮合により得たスルファニルアミド誘導
体から９９ｍＴｃ錯体を調製し、これについて検討した
結果、従来品に比し極めて優れた性質を示す９９ｍＴｃ
標識癌診断用製剤であることを見出した。【０００６】本発明は、これらの知見に基づき完成され
たものであり、その第一の目的は次の式（Ｉ）【化５】（式中、Ｒは前記した意味を有する）で表されるスルフ
ァニルアミド誘導体を提供するものである。【０００７】また本発明の他の目的は、スルファニルア
ミド誘導体（Ｉ）とテクネチウム９９ｍ（９９ｍＴｃ）
とから形成される９９ｍＴｃ標識錯体を提供するもので
ある。【０００８】本発明の更に他の目的は、スルファニルア
ミド誘導体（Ｉ）と過テクネチウム酸還元剤を含有する
９９ｍＴｃ標識錯体を調製用組成物を提供するものであ
る。【０００９】本発明のまた更に他の目的は、９９ｍＴｃ
標識錯体を有効成分として含む、癌及び膿瘍部位検出用
または腎機能測定用の放射性診断剤を提供するものであ
る。【００１０】本発明のスルファニルアミド誘導体（Ｉ）
は、例えば次の式に従い、ピリジン等の溶媒中で無水ニ
トリロトリ酢酸（以下ＮＴＡと略す）（ＩＩＩ）を合成
し、その溶液にスルファミン誘導体（ＩＩ）を添加し、
縮合させることにより製造することができる。【化６】（式中、Ｒおよびｎは前記した意味を有する）【００１
１】上記反応は、スルファミン誘導体に対し、等モル程
度のＮＴＡを用い、好ましくは１００℃程度の温度で１
時間程度行なうことにより終了する。【００１２】また、出発原料の一つであるＮＴＡは、１
００℃程度の温度で１時間程度かけて、ニトリロトリ酢
酸に酢酸無水物を反応させることにより調製される。【００１３】このようにして得られる本発明のスルファ
ニルアミド誘導体（Ｉ）の例としては、次のものが挙げ
られる。Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファニルアミドＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファグアニジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファチアゾールＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファメチゾールＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファメトキサゾールＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファピリジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファジアジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルフィソミジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファメラジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファクロロピリダジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファジメトキシンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファメタジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファメトキシピリダジンＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
ホモスルファニルアミド【００１４】本発明の９９ｍＴｃ標識錯体は、上記の様
にして得られるスルファニルアミド誘導体（Ｉ）を、９
９ｍＴｃを含む過テクネチウム酸またはその塩および過
テクネチウム酸還元剤と混合することにより容易に調製
し得る。【００１５】具体的には、凍結乾燥されたスルファニル
アミド誘導体と過テクネチウム酸還元剤に、過テクネチ
ウム酸またはその塩の水溶液を加えることにより得るこ
とができる。【００１６】本明細書中で「過テクネチウム酸還元剤」
とは、過テクネチウム酸塩を強固なキレート化合物の形
成に有利な低原子価状態に還元するためのものであり、
一般に水溶性還元剤が使用される。　このような水溶性
還元剤としては、医薬学上許容され得る種々のものが使
用されるが、好ましいものとしては第一スズ塩、亜二チ
オン酸ナトリウムが挙げられる。　第一スズ塩は二価の
スズが形成する塩であって、具体的には例えば塩化物イ
オン、フッ化物イオンなどのハロゲン化物イオン、硫酸
イオン、硝酸イオンなどの無機酸残基イオン、酒石酸イ
オン、酢酸イオン、クエン酸イオンなどの有機酸残基イ
オンとの間で形成される塩を言う。【００１７】この９９ｍＴｃ標識錯体の調製あたっては
、予めスルファニルアミド誘導体と過テクネチウム酸還
元剤とから成る組成物を調製しておき、これに過テクネ
チウム酸塩を加えることが極めて便利である。【００１８】上記の組成物は、溶液または凍結乾燥品あ
るいは粉末混合物のいずれの形態としてもよい。　当該
組成物中への水溶性還元剤の添加の形態は、還元能を持
つ水溶性化合物をそのまま該組成物中に加える通常の方
法の他に、還元能を有する金属イオンを陽イオン交換樹
脂に吸着させた形で該組成物中に加える方法も採り得る
。【００１９】また、本発明組成物中に更に、例えばアス
コルビン酸またはエリトルビン酸のごとき酸化防止作用
を持つ化合物を安定剤として添加してもよく、このよう
な安定剤の添加はむしろ好ましいことである。　さらに
また、塩化ナトリウムのような等張化剤、ベンジルアル
コールのような保存剤、またはｐＨ調製のため酸および
塩基を添加することも、本発明組成物の目的を何等妨げ
るものではない。【００２０】本発明の放射性診断剤は、上記の９９ｍＴ
ｃ標識錯体を有効成分として含む水溶液ほか、必要に応
じて、当該水溶液のｐＨを調製するための酸、塩基；緩
衝液；安定化剤；等張化剤；保存剤等の適当な添加物を
配合することによって調製される。【００２１】この放射性診断剤の９９ｍＴｃの放射能強
度は任意であるが、当該放射診断剤を投与し、目的とす
る核医学診断を実施するに際して充分な情報が得られる
ような放射能量で、かつ被検者の放射線被曝を可能な限
り低くするような放射能の範囲であることが望ましく、
一般的には１０〜３００ＭＢｑとなるようにすることが
好ましい。【００２２】また、本発明の放射性診断薬の投与方法と
しては、静脈内投与あるいは動脈内投与が行われうるが
、本発明の放射性診断剤の投与後、その活性が発現され
るのに有利な投与方法であればよく、他の方法も実施し
得る。　放射性診断薬を投与後、診断目的に適した時期
に継続的にまたは、一時的にガンマカメラまたは、シン
チレーションスキャナで撮像もしくは放射能測定を実施
することにより、癌及び膿瘍部位の核医学的診断や、腎
機能診断に有効に利用することができる。【００２３】上記のスルファニルアミド誘導体とテクネ
チウム９９ｍ（９９ｍＴｃ）とから形成される９９ｍＴ
ｃ標識錯体は、短時間で癌の周囲や膿瘍部位に集積し、
これらの部位を描画するので、癌や炎症部位の診断に特
に有用であることが判明した。【００２４】【発明の効果】本発明のスルファニルアミド誘導体（Ｉ
）と９９ｍＴｃで形成する錯体は、血中クリアランスが
早く、癌及び膿瘍に高い集積性を示した。　そして、投
与後短時間で癌及び膿瘍部位を検出し得るので、この錯
体は癌や膿瘍部位の診断剤として有用である。またサル
ファ剤の中には尿細管分泌される化合物があり、これら
の誘導体の　　９９ｍＴｃ錯体を用いることにより、尿
細管分泌挙動を明かにした。　その結果、血中クリアラ
ンスが早く、腎レノグラムが作成できることから本発明
の錯体は腎機能診断に有用である。【００２５】【実施例】以下に、実施例をあげて、本発明を詳しく説
明するが、本発明はなんらこれら実施例により制約され
るものではない。【００２６】実　施　例　　１Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］
スルファニルアミドの合成：１００ｍｌのナスフラスコ
にニトリロトリ酢酸（ＮＴＡ）（Ｍ．Ｗ．１９１．１４
）２ｇを入れ、約２０ｍｌのピリジンを加え、懸濁させ
た。無水の反応であるので水分が混入しないように注意しな
がら、ジムロート、シリカゲル管を付け油浴中で加温し
た。　次に無水酢酸１．２５ｍｌを加え、１００℃の油
浴中で１時間撹拌下加温した。　冷後、ＮＴＡと等モル
のスルファニルアミド（Ｍ．Ｗ．１７２．２１）を直接
加え、１００℃の油浴で１時間撹拌した。　冷後、吸引
濾過した後、溶媒を留去する。　少量の水を加え、酸性
にして析出する結晶を得た。化合物の精製はＬＨ２０の
カラムに通じて行った。　合成したＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビ
ス（カルボキシメチル）グリシル］スルファニルアミド
の融点、元素分析値及びＦＡＢマススペクトルの親ピー
クの値を以下に示す。【００２７】ｍｐ：２０３〜２１０℃ 元素分析（Ｃ１２Ｈ１５Ｎ３Ｏ７Ｓ・０．１Ｈ２Ｏとし
て；吸湿性があるので水を含んだ形とした。以下同じ）
：計算値：Ｃ４１．５２，Ｈ４．４１，Ｎ１２．１１％
測定値：Ｃ４１．２４，Ｈ４．５３，Ｎ１２．３９％Ｆ
ＡＢ　マス・スペクトル　３４６（Ｍ＋１）【００２８
】実　施　例　　２実施例１と同様にして、対応するスルファミン誘導体（
サルファ剤）から次の化合物を合成した。（１）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリ
シル］スルファグアニジン融　　点：１９３〜１９６℃ 元素分析（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ５Ｏ７Ｓ・１．２Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ３８．１８，Ｈ４．７８，Ｎ１７．１
２％測定値：Ｃ３７．９４，Ｈ４．４９，Ｎ１６．９２
％ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　３８８（Ｍ＋１）【
００２９】（２）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメ
チル）グリシル］スルファチアゾール融　　点：１６８〜１７２℃ 元素分析（Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ７Ｓ２・０．７Ｈ２Ｏと
して）：計算値：Ｃ４０．８５，Ｈ３．９８，Ｎ１２．
７０％測定値：Ｃ４０．９９，Ｈ３．９８，Ｎ１２．７
３％ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４２９（Ｍ＋１）
【００３０】（３）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシ
メチル）グリシル］スルファメチゾール融　　点：１５０〜１５３℃ 元素分析（Ｃ１５Ｈ１７Ｎ５Ｏ７Ｓ２・０．３Ｈ２Ｏと
して）：計算値：Ｃ４０．１４，Ｈ３．９５，Ｎ１５．
６０％測定値：Ｃ４０．１１，Ｈ４．１１，Ｎ１５．５
２％ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４４４（Ｍ＋１）
【００３１】（４）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシ
メチル）グリシル］スルファメトキサゾール融　　点：
１６２〜１６５℃ 元素分析（Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ８Ｓ・０．４Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４４．３２，Ｈ４．３７，Ｎ１２．９
２％測定値：Ｃ４４．４６，Ｈ４．３７，Ｎ１２．９７
％ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４２７（Ｍ＋１）【
００３２】（５）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメ
チル）グリシル］スルファピリジン融　　点：１７６〜１８０℃ 元素分析（Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ７Ｓ・０．６Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４７．１３，Ｈ４．４７，Ｎ１２．９
３％測定値：Ｃ４７．１３，Ｈ４．４７，Ｎ１２．８２
％．ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４２３（Ｍ＋１）
【００３３】（６）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシ
メチル）グリシル］スルファジアジン融　　点：１９１〜１９７℃ 元素分析（Ｃ１６Ｈ１７Ｎ５Ｏ７Ｓ・０．８Ｈ２Ｏとし
て）計算値：Ｃ４３．９０，Ｈ４．２８，Ｎ１６．００
％測定値：Ｃ４３．９５，Ｈ４．２２，Ｎ１５．９０％
．ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４２４（Ｍ＋１）【
００３４】（７）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメ
チル）グリシル］スルフィソミジン融　　点：１４８〜１５２℃ 元素分析（Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ７Ｓ・０．４Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４７．１４，Ｈ４．７９，Ｎ１５．２
７％測定値：Ｃ４７．０６，Ｈ４．８９，Ｎ１５．１９
％ＦＡＢ　マス・スペクトル　４５２（Ｍ＋１）【００
３５】（８）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル
）グリシル］スルファメラジン融　　点：２２５〜２２９℃ 元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ７Ｓ・０．６Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４５．５５，Ｈ４．５４，Ｎ１５．６
２％測定値：Ｃ４５．７０，Ｈ４．５４，Ｎ１５．３５
％ＦＡＢ　マス・スペクトル　４３８（Ｍ＋１）【００
３６】（９）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル
）グリシル］スルファクロロピリダジン融　　点：１５
０〜１５４℃ 元素分析（Ｃ１６Ｈ１６ＣｌＮ５Ｏ７Ｓ・０．５Ｈ２Ｏ
として）：計算値：Ｃ４１．１６，Ｈ３．６７，Ｎ１５
．００％測定値：Ｃ４１．１４，Ｈ３．６６，Ｎ１４．
８９％．ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４５８（Ｍ＋
１）【００３７】（１０）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カル
ボキシメチル）グリシル］スルファジメトキシン融　　
点：２２１〜２２４℃ 元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ８Ｓ・０．３Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４４．２２，Ｈ４．４５，Ｎ１４．３
３％測定値：Ｃ４４．１２，Ｈ４．４１，Ｎ１４．２０
％．ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４８４（Ｍ＋１）
【００３８】（１１）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキ
シメチル）グリシル］スルファメタジン融　　点：２２０〜２２４℃ 元素分析（Ｃ１８Ｈ２１Ｎ５Ｏ７Ｓ・０．６Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４６．７７，Ｈ４．８４，Ｎ１５．１
５％測定値：Ｃ４６．８６，Ｈ４．８１，Ｎ１５．１２
％．ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４５２（Ｍ＋１）
【００３９】（１２）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキ
シメチル）グリシル］スルファメトキシピリダジン融　
　点：１２４〜１２９℃ 元素分析（Ｃ１７Ｈ１９Ｎ５Ｏ８Ｓ・０．５Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４４．１６，Ｈ４．３６，Ｎ１５．１
４％測定値：Ｃ４４．２２，Ｈ４．３１，Ｎ１５．０７
％．ＦＡＢ　マス・スペクトル　：　４５４（Ｍ＋１）
【００４０】（１３）Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキ
シメチル）グリシル］ホモスルファニルアミド融　　点
：１４０〜１４５℃ 元素分析（Ｃ１３Ｈ１７Ｎ３Ｏ７Ｓ・１．０Ｈ２Ｏとし
て）：計算値：Ｃ４１．３８，Ｈ５．０８，Ｎ１１．１
４％測定値：Ｃ４１．５７，Ｈ５．１６，Ｎ１１．１１
％．ＦＡＢ　マス・スペクトル　３６０（Ｍ＋１）【０
０４１】実　施　例　　３スルファニルアミド誘導体を用いた放射性診断剤調製用
組成物の製造：Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチ
ル）グリシル］スルファニルアミドの０．０５Ｍ水溶液
（注射用水使用）１ｍｌ（ｐＨ７．４）に過テクネチウ
ム酸還元剤として塩化第一スズ２ｍｇ／ｍｌ（０．１Ｎ
ＨＣｌ　溶液）を０．０５〜０．１ｍｌ加え、次いで、
０．２２μｍのメンブレンフィルタを通し、目的とする
組成物を得た。　実施例２で得られる化合物を用いても
同様に放射性診断剤調製用組成物が得られる。【００４２】実　施　例　　４スルファニルアミド誘導体の９９ｍＴｃ錯体を有効成分
とする放射性診断剤の製造：実施例３で得た組成物１．
０ｍｌに過テクネチウム酸塩−９９ｍＴｃ溶液１．５〜
２ｍｌ（３００〜５００ＭＢｑ）を加え、次いで０．２
２μｍのメンブランフィルタを通して目的とする放射性
診断剤を得た。【００４３】実　施　例　　５スルファニルアミド誘導体の９９ｍＴｃ錯体を有効成分
とする放射性診断剤の性質：実施例４で得た放射性診断
剤について、薄層クロマトグラフィー、電気泳動を行な
い、ついでラジオクロマトスキャナで走査することによ
り含まれる９９ｍＴｃ錯体の標識率を調べた。　この結
果を表１および表２に示す。【００４４】（１）薄層クロマトグラフィーシリカゲル
Ｆ２５４薄層板（０．２５ｍｍ）を用いて、溶媒は７０
％アセトニトリルで展開した。　この溶媒で展開すると
、過テクネチウム酸は上限に、９９ｍＴｃ−スズコロイ
ドは原点に放射能ピークが認められる。　実施例４で得
た錯体溶液は、表１に示すようにＲｆ０．８付近に大部
分の放射能ピークが認められた。一部Ｒｆ値０．３４付
近にＮＴＡ誘導体に特有の放射能ピークがかすかに検出
された。また、遊離の９９ｍＴｃＯ４や酸化テクネチウ
ムの量はわずかであり、本剤の診断薬としての性質をな
んら妨げるものではないと判断された。【００４５】【００４６】（２）電気泳動電気泳動は下記の条件で行った。指　示　体　：　ろ紙（Ｔｏｙｏ　Ｆｉｌｔｅｒ　Ｐａ
ｐｅｒ　５１Ａ）泳　動　液　：　０．１Ｍ酢酸緩衝液
（ｐＨ４．８）泳動条件　：　６００Ｖ，　３０分【００４７】　　　　　　　　　【００４８】ろ紙電気泳動の結果、
放射能バンドは、＋側約１〜５ｃｍ付近に一つのバンド
が検出され、遊離の９９ｍＴｃＯ４（＋側８．８ｃｍに
移動）の存在は否定された。また化合物が加水分解され
て生成するＮＴＡの錯体の生成が疑われるが、その錯体
は＋側７．５４ｃｍに移動するのでその存在も否定でき
た。【００４９】実　施　例　　６本発明放射性診断剤の担癌マウスにおけるシンチグラフ
ィー：エールリッヒ腹水癌を右上肢に移植したＩＣＲ系
雄性マウス（体重３５ｇ）に実施例４で得られた放射性
診断剤　０．１５ｍｌを尾静脈から注入し、経時的に平
行コリメータを装着したガンマカメラでシンチグラムを
得た。これによると、癌の周辺部位が投与後１０分くら
いから描画され、３０分後からはより明瞭に描画された
。　このことから本剤は癌診断剤として有用であることが
確かめられた。【００５０】実　施　例　　７本発明放射性診断剤の担膿瘍ラットにおけるシンチグラ
フィー：テレピン油と流動パラフィンの混合物（１：１
）０．１５ｍｌを筋肉内に投与することにより、ウイス
ターラット（体重３００ｇ）の右上肢に膿瘍を惹起させ
た。　このラットに実施例４で得られた放射性診断剤　
０．５ｍｌを尾静脈から注入し、経時的に平行コリメー
タを装着したガンマカメラでシンチグラムを得た。これ
によると、膿瘍の描出は投与後１０分くらいから認めら
れ、３０分後からはより明瞭に描出された。　このこと
から本剤は膿瘍診断剤として有用であることが確かめら
れた。【００５１】実　施　例　　８担膿瘍マウスにおける９９ｍＴｃ標識錯体の体内分布：
この実施例では、配位子としてのスルファニルアミド誘
導体がＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリ
シル］スルファジアジンおよびＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（
カルボキシメチル）グリシル］スルファグアニジンであ
る９９ｍＴｃ標識錯体の場合を示すが、その他のサルフ
ァ剤誘導体の場合にも以下に示すものと同様の結果が得
られる。【００５２】実施例７で、９９ｍＴｃ標識錯体が膿瘍に
集積することが認められたので、その体内分布を調べた
。　まず、テレピン油と流動パラフィンの混合物（１：１
）０．１ｍｌを筋肉内に投与し、ＩＣＲ系雄性マウス（
体重３０ｇ）に膿瘍を惹起させた。　このマウスに、Ｎ
４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］ス
ルファジアジンおよびＮ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキ
シメチル）グリシル］スルファグアニジンを用い、実施
例４に従って調製された放射性診断剤　０．１５ｍｌを
尾静脈から投与し、経時的に血液及び尿を採りまた組織
及び臓器を摘出して各サンプル中の放射能を測定した。　　スルファニルアミド誘導体としてＮ４−［Ｎ，Ｎ−
ビス（カルボキシメチル）グリシル］スルファジアジン
を用いたときの結果を表３に、Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（
カルボキシメチル）グリシル］スルファグアニジンを用
いたときの結果を表４にそれぞれ示す。【００５３】　　　　　　　　　【００５４】　　　　　　　　　【００５５】以上のごとく、９９ｍ
Ｔｃ−Ｎ４−［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリ
シル］スルファジアジンや９９ｍＴｃ−Ｎ４−［Ｎ，Ｎ
−ビス（カルボキシメチル）グリシル］スルファグアニ
ジン錯体の膿瘍／血液比は投与後３０分で１以上の結果
が得られ、投与後短時間で膿瘍に集積することが認めら
れ、核医学診断目的に極めて有用であることが確かめら
れた。【００５６】実　施　例　　９正常ラットにおける腎レノグラムの作成：この実施例で
は、スルファニルアミド誘導体を有する配位子がＮ４−
［Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）グリシル］スルフ
ィソミジンである９９ｍＴｃ標識錯体の場合は示すが、
その他のサルファ剤誘導体の場合にも以下に示すものと
同様の結果が得られた。【００５７】実施例７および８で、９９ｍＴｃ標識錯体
が速やかに腎から排泄されることが認められたので、腎
レノグラムを作成した。　ウイスター系雄性正常ラット
（体重約３００ｇ）に、実施例４で得られた放射性診断
剤　１．０ｍｌを尾静脈から投与し、１０秒毎に約２０
分間シンチグラムを記録した。　得られたシンチグラム
から腎部位の放射能の変化を測定し、作成した腎レノグ
ラムを図１に示す。図１に示した腎レノグラムから明ら
かなように、本発明の放射性診断剤から良好なレノグラ
ムパターンが得られ、腎機能診断剤として有用であるこ
とが示された。

【図面の簡単な説明】

【図１】　　本発明放射性診断剤による腎レノグラム以
　　　　上

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】　　次の式（Ｉ）【化１】（式中、Ｒは水素原子、アミジノ基、置換されていても
良いピリジノ基、置換されていても良いピリミジノ基、
置換されていても良いピリダジノ基、置換されていても
良いチアゾール基、置換されていても良いイソオキサゾ
ール基または置換されていても良いチアジアゾール基を
示し、ｎは０または１の数を示す）で表されるスルファ
ニルアミド誘導体。
【請求項２】　　次の式（ＩＩ）【化２】（式中、Ｒは水素原子、アミジノ基、置換されていても
良いピリジノ基、置換されていても良いピリミジノ基、
置換されていても良いピリダジノ基、置換されていても
良いチアゾール基、置換されていても良いイソオキサゾ
ール基または置換されていても良いチアジアゾール基を
示し、ｎは０または１の数を示す）で表されるスルファ
ミン誘導体にニトリロトリ酢酸を縮合させることを特徴
とする式（Ｉ）【化３】（式中、Ｒおよびｎは前記した意味を有する）で表され
るスルファニルアミド誘導体の製造法。
【請求項３】　　請求項１に記載のスルファニルアミド
誘導体（Ｉ）とテクネチウム９９ｍ（９９ｍＴｃ）とか
ら形成される９９ｍＴｃ標識錯体。
【請求項４】　　請求項１に記載のスルファニルアミド
誘導体（Ｉ）と過テクネチウム酸還元剤を含有する９９
ｍＴｃ標識錯体調製用の組成物。
【請求項５】　　過テクネチウム酸還元剤が第１スズ塩
又は亜二チオン酸ナトリウムである請求項４に記載の組
成物。
【請求項６】　　第１スズ塩が塩化第１スズである請求
項５に記載の組成物。
【請求項７】　　請求項３に記載の９９ｍＴｃ標識錯体
を有効成分として含む、癌及び膿瘍部位を検出するため
の放射性診断剤。
【請求項８】　　請求項３に記載の９９ｍＴｃ標識錯体
を有効成分として含む、腎機能を測定するための放射性
診断剤。