JPH04346974A - 新規の窒素系二環式誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物 - Google Patents

新規の窒素系二環式誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物

Info

Publication number
JPH04346974A
JPH04346974A JP4047750A JP4775092A JPH04346974A JP H04346974 A JPH04346974 A JP H04346974A JP 4047750 A JP4047750 A JP 4047750A JP 4775092 A JP4775092 A JP 4775092A JP H04346974 A JPH04346974 A JP H04346974A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
groups
carbon atoms
alkyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP4047750A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3599351B2 (ja
Inventor
Francois Clemence
フランソワ・クレマンス
Michel Fortin
ミシェル・フォルタン
Jean-Luc Haesslein
ジャンリュク・アエスラン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sanofi Aventis France
Original Assignee
Roussel Uclaf SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9101374A external-priority patent/FR2672596B1/fr
Priority claimed from FR9110435A external-priority patent/FR2680510B1/fr
Application filed by Roussel Uclaf SA filed Critical Roussel Uclaf SA
Publication of JPH04346974A publication Critical patent/JPH04346974A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3599351B2 publication Critical patent/JP3599351B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/44—Nitrogen atoms attached in position 4 with aryl radicals attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28—Cinnolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は、新規の窒素系二環式
誘導体、その製造方法、得られる新規の中間体、その薬
剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物に関する
。
【０００２】
【発明の具体的な説明】本発明の主題は、次式（ＩＢ　
）：
【化３１】 ［式中、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは同一であっても異なってい
てもよく、ａ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホ
ルミル基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を
有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
ル化されたカルボキシル基、３〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基又は多くとも１２個の炭素原子を有
するアシルオキシ基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）；ｄ）次式：
【化３２】 の基｛ここで、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ及びＲ９Ｂは、
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂ又はＲ８Ｂ及びＲ９Ｂが同一であって
も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
ル基、 ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
の基で置換されていてよい）、又は ・−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１４基（こ
こで、ｍ１は０〜４の整数を表わし、ｍ２は０〜２の整
数、好ましくは２を表わし、Ｘ及びＲ１４は、・・−Ｘ
−Ｒ１４が−ＮＨ２を表わすか、或いは・・Ｘが−ＮＨ
−、−ＮＨ−ＣＯ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又
は単純結合を表わし且つＲ１４が随意に置換されたアル
キル、アルケニル又はアリール基を表わすかのいずれか
である）を表わすか、或いはＲ６Ｂ及びＲ７Ｂが又はＲ
８Ｂ及びＲ９Ｂがそれぞれそれらが結合している窒素原
子と一緒になって５員若しくは６員単環式基又は８〜１
０員縮合環から成る基（これらの基は随意に酸素、窒素
及び硫黄原子から選択される１種以上の複素原子を含有
していてよく且つ随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、
シアノ、トリフルオルメチル、ニトロ基、多くとも６個
の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキルオ
キシ、アルキルチオ及びアシル基並びに遊離の、塩形成
された若しくはエステル化されたカルボキシル基から選
択される１種以上の基で置換されていてよい）を形成す
るかのいずれかであり、Ｒ８Ｂ及びＲ９Ｂはまた、同一
であっても異なっていてもよく、多くとも６個の炭素原
子を有するカルボン酸から誘導されるアシル基を表わす
こともできる｝；或いは ｅ）前記の−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１
４基：を表わし、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂは
同一であっても異なっていてもよく、窒素原子又は基
【化３３】 を表わし、Ｒ４ＢはＲ１　基又は−Ｒ５　−ＹＢ　基を
表わし、Ｒ１　は ａ）水素原子、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ
基、シアノ基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原
子を有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエ
ステル化されたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子
を有するシクロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
を表わし、ＹＢは−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、こ
こで、Ｙ１Ｂは５員若しくは６員単環式アリール基又は
８〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随
意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の
複素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２Ｂ又はＲ３
Ｂが表わすことができる基から選択される１種以上の基
で置換されていてよく、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
純結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−
ＣＯ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）
ｎ　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは
０〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２ＢはＹ１Ｂと同一
であっても異なっていてもよく、Ｙ１Ｂについて前記し
たものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には
水素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基
、ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
ゾリル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる
］の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマーの形の化合物並びに式（ＩＢ　）の化合物の
無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩［但し、（
１）式（ＩＢ　）の化合物は、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ
及びＡ４Ｂのうちの１つ又は２つが窒素原子を表わし且
つ少なくとも１つが前記のような−Ｒ５　−ＹＢ　基で
置換されたメチン基を表わし、但し、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、
Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂの１つがベンジル基で置換されたメチ
ン基を表わす場合にはＡ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４
Ｂの他の１つが−Ｒ５　−ＹＢ　で置換されたメチン基
を表わし、ここで、ＹＢ　は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を
表わし、ここで、Ｙ２ＢはＹ１Ｂについて前記したもの
から選択されるものとするようなものであり；（２）式
（ＩＢ）の化合物は、次の化合物：（Ａ）　Ｒ２Ｂ及び
Ｒ３Ｂの１つがメチル又はメトキシ基を表わし、Ａ１Ｂ
がベンジル基で置換されたメチン基を表わし、Ａ２Ｂ及
びＡ４Ｂが窒素原子を表わし且つＡ３Ｂがフェニル基で
置換されたメチン基を表わす化合物；（Ｂ）　Ｒ２Ｂ及
びＲ３Ｂが水素原子又はメチル基を表わし且つＡ１Ｂ、
Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂがそれらの２つがベンジル基
で置換されたメチン基を表わし、１つが窒素原子を表わ
し且つ最後の１つが窒素原子又はメチン基を表わすよう
なものである化合物； （Ｃ）　Ａ１Ｂがメチン基を表わし、Ａ２Ｂがアセチル
基又はヒドロキシル基で置換されたメチル基で置換され
たメチン基を表わし、Ａ３Ｂが窒素原子を表わし、Ｒ２
Ｂ及びＲ３Ｂが６位置及び７位置にあって共に多くとも
３個の炭素原子を有するアルキルオキシ基を表わし且つ
Ａ４Ｂが−（ＣＨ２）ｎ　−Ａｒ基（ここで、ｎは０〜
２の整数を表わし、Ａｒは芳香族基を表わす）で置換さ
れたメチン基を表わす化合物；並びに （Ｄ）　Ａ１Ｂが窒素原子を表わし、Ａ２ＢがＲ４Ｂで
置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４Ｂは水素原
子、随意に１個以上の弗素原子で置換されたアルキル基
、シクロアルキル基、ヒドロキシル基、多くとも４個の
炭素原子を有するアルコキシル基又はフェニル、シクロ
アルキル又はフェニル基を表わし、Ａ３ＢがＲ４Ｂで置
換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４Ｂは水素原子
、アルキル基、シクロアルキル基、遊離の、塩形成され
た若しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基
、ニトロ基、フェニル基又はフェニルアルキル基を表わ
し、Ａ４ＢがＲ４Ｂで置換されたメチン基を表わし、こ
こで、Ｒ４Ｂは−Ｒ５　−ＹＢ　基を表わし、ここでＲ
５　は−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−基を表わし、ここでｎは１
を表わし、ＹＢ　は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、
ここで、Ｙ１Ｂ、Ｂ及びＹ２Ｂは、・Ｙ１Ｂが随意にア
ルキル、アルコキシル、ハロゲン、トリフルオルメチル
、シアノ若しくはニトロ基で置換されたフェニレン基を
表わし、Ｂが単純結合を表わし且つＹ２Ｂが次の基： テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ−テトラゾリル、随意にエ
ステル化されたカルボキシル及び−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２
　−Ｒｄ　基（ここで、Ｒｄ　は随意に置換されたアル
キル、シクロアルキル若しくはフェニル基を表わす）：
から選択される置換基を有し且つ随意にアルキル、アル
コキシル、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ及び
ニトロ基から選択される他の置換基を有するフェニル基
を表わすか、又は ・Ｂが単純結合を表わし、Ｙ２Ｂが水素原子を表わし且
つＹ１ＢがＹ２Ｂについて前記したものを表わすかのい
ずれかであり、且つＲ２Ｂ及びＲ３Ｂが水素原子；ハロ
ゲン原子；ヒドロキシル；トリフルオルメチル；シアノ
；ニトロ基；多くとも４個の炭素原子を有するアルキル
基（これは随意にアミノ基、３〜８個の炭素原子を有す
るジアルキルアミノ基、ヒドロキシル基又は多くとも４
個の炭素原子を有するアルコキシル基で置換されていて
よい）；多くとも４個の炭素原子を有し且つ随意に弗素
原子で置換されたアルコキシル基；多くとも６個の炭素
原子を有するアルキルチオ基；随意に１個又は２個のア
ルキル基で置換されたアミノ及びカルバモイル基（これ
らは置換されている場合にはそれぞれ多くとも６個及び
７個の炭素原子を有する）；カルボキシル基；多くとも
４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；並び
に多くとも４個の炭素原子を有するアシル基から選択さ
れるものである化合物：を表わすことができないものと
し；（３）次の５つの化合物：・４−［［（２−ブチル
−４−キノリニル）オキシ］メチル］安息香酸塩酸塩（
例７） ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
メチル（例８） ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル（例１７） ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩（例１８） ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
（例２１）は本発明の一部であるものとする］にある。
【０００３】本発明の主題は特に、次式（Ｉ）：
【化３
４】 ［式中、Ｒ２　及びＲ３　は同一であっても異なってい
てもよく、ａ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホ
ルミル基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を
有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
ル化されたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）；或いはｄ）次式
：
【化３５】 の基｛ここで、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ９　は、
Ｒ６　及びＲ７　又はＲ８　及びＲ９　が同一であって
も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
ル基、又は ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
の基で置換されていてよい）を表わすか、或いはＲ６　
及びＲ７　が又はＲ８　及びＲ９　がそれぞれそれらが
結合している窒素原子と一緒になって５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基（これらの基
は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以
上の複素原子を含有していてよく且つ随意にハロゲン原
子、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオルメチル、ニト
ロ基、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル、アルキルオキシ、アルキルチオ及びアシル基並
びに遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカ
ルボキシル基から選択される１種以上の基で置換されて
いてよい）を形成するかのいずれかであり、Ｒ８　及び
Ｒ９　はまた、同一であっても異なっていてもよく、多
くとも６個の炭素原子を有するカルボン酸から誘導され
るアシル基を表わすこともできる｝：を表わし、Ａ１　
、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　は同一であっても異なって
いてもよく、窒素原子又は基
【化３６】 を表わし、Ｒ４　はＲ１　基又は−Ｒ５　−Ｙ基を表わ
し、Ｒ１　は ａ）水素原子、ヒドロキシル基、メルカプト基、シアノ
基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を有する
アシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
れたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子を有するシ
クロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
を表わし、Ｙは−Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、ここ
で、Ｙ１　は５員若しくは６員単環式アリール基又は８
〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随意
に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の複
素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２　又はＲ３　
が表わすことができる基から選択される１種以上の基で
置換されていてよく、ＢはＹ１　とＹ２　との間の単純
結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ
　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは０
〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２　はＹ１　と同一で
あっても異なっていてもよく、Ｙ１　について前記した
ものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には水
素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、
ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成され
た若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラゾ
リル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる］
の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
レオマーの形の化合物並びに式（Ｉ）の化合物の無機及
び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩［但し、（１）式
（Ｉ）の化合物は、Ａ１　、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　
のうちの１つ又は２つが窒素原子を表わし且つ少なくと
も１つが前記のような−Ｒ５　−Ｙ基で置換されたメチ
ン基を表わし、但し、Ａ１　、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４
　の１つがベンジル基で置換されたメチン基を表わす場
合にはＡ１　、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　の他の１つが
−Ｒ５−Ｙで置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｙ
は−Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、ここで、Ｙ２　は
Ｙ１　について前記したものから選択されるものとする
ようなものであり；（２）式（Ｉ）の化合物は、次の化
合物：（Ａ）　Ｒ２　及びＲ３　の１つがメチル又はメ
トキシ基を表わし、Ａ１　がベンジル基で置換されたメ
チン基を表わし、Ａ２　及びＡ４　が窒素原子を表わし
且つＡ３　がフェニル基で置換されたメチン基を表わす
化合物；（Ｂ）　Ｒ２　及びＲ３　が水素原子又はメチ
ル基を表わし且つＡ１　、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　が
それらの２つがベンジル基で置換されたメチン基を表わ
し、１つが窒素原子を表わし且つ最後の１つが窒素原子
又はメチン基を表わすようなものである化合物； （Ｃ）　Ａ１　がメチン基を表わし、Ａ２　がアセチル
基又はヒドロキシル基で置換されたメチル基で置換され
たメチン基を表わし、Ａ３　が窒素原子を表わし、Ｒ２
　及びＲ３　が６位置及び７位置にあって共に多くとも
３個の炭素原子を有するアルキルオキシ基を表わし且つ
Ａ４　が−（ＣＨ２）ｎ　−Ａｒ基（ここで、ｎは０〜
２の整数を表わし、Ａｒは芳香族基を表わす）で置換さ
れたメチン基を表わす化合物；並びに （Ｄ）　Ａ１　が窒素原子を表わし、Ａ２　がＲ４　で
置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原
子、随意に１個以上の弗素原子で置換されたアルキル基
、シクロアルキル基、ヒドロキシル基、多くとも４個の
炭素原子を有するアルコキシル基又はフェニル、シクロ
アルキル又はフェニル基を表わし、Ａ３　がＲ４　で置
換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原子
、アルキル基、シクロアルキル基、遊離の、塩形成され
た若しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基
、フェニル基又はフェニルアルキル基を表わし、Ａ４　
がＲ４　で置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４
　は−Ｒ５　−Ｙ基を表わし、ここでＲ５　は−Ｏ（Ｃ
Ｈ２）ｎ　−基を表わし、ここでｎは１を表わし、Ｙは
−Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、ここで、Ｙ１　、Ｂ
及びＹ２　は、・Ｙ１　が随意にアルキル、アルコキシ
ル、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ若しくはニ
トロ基で置換されたフェニレン基を表わし、Ｂが単純結
合を表わし且つＹ２　が次の基：テトラゾリル、−ＣＯ
−ＮＨ−テトラゾリル、随意にエステル化されたカルボ
キシル、アルキル、アルコキシル、ハロゲン、トリフル
オルメチル、シアノ及びニトロ基：から選択される置換
基を有するフェニル基を表わすか、又は・Ｂが単純結合
を表わし、Ｙ２　が水素原子を表わし且つＹ１　がＹ２
　について前記したものを表わすかのいずれかであり、
且つＲ２　及びＲ３　が水素原子；ハロゲン原子；ヒド
ロキシル；トリフルオルメチル；シアノ；ニトロ基；多
くとも４個の炭素原子を有するアルキル基（これは随意
にアミノ若しくはジアルキルアミノ基、ヒドロキシル基
又は多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシル基で
置換されていてよく、ジアルキルアミノ基で置換されて
いる場合には３〜８個の炭素原子を有する）；多くとも
４個の炭素原子を有し且つ随意に弗素原子で置換された
アルコキシル基；多くとも６個の炭素原子を有するアル
キルチオ基；随意に１個又は２個のアルキル基で置換さ
れたアミノ及びカルバモイル基（これらは置換されてい
る場合にはそれぞれ多くとも６個及び７個の炭素原子を
有する）；カルボキシル基；多くとも４個の炭素原子を
有するアルコキシカルボニル基；多くとも４個の炭素原
子を有するアシル基；並びに多くとも４個の炭素原子を
有するアシルアミノ基から選択されるものである化合物
：を表わすことができないものとし；（３）次の５つの
化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩（例７） ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
メチル（例８） ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル（例１７） ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩（例１８） ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
（例２１）は本発明の一部であるものとする］に相当す
る前記の式（ＩＢ　）の化合物にある。
【０００４】Ｒ１　がヒドロキシル又はメルカプト基を
表わす場合に、基
【化３７】 は、それぞれの互変異性体の形のオキソ又はチオキソ基
を表わすこともできるということを理解されたい。
【０００５】式（Ｉ）の化合物について及び以下におい
ての用語は次の通りである。用語「ハロゲン原子」は、
好ましくは塩素原子を表わすが、弗素、臭素又は沃素原
子を表わすこともできる。用語「アシル基」は、好まし
くは多くとも７個の炭素原子を有する基、例えばアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル又はベンゾイル基を表わす
が、バレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノ
イル又はカルバモイル基を表わすこともできる。また、
ホルミル基を挙げることもできる。 用語「エステル化されたカルボキシル」は、好ましくは
低級アルキルオキシカルボニル基、例えばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル若しくはｔ−ブトキシカル
ボニル、又はベンジルオキシカルボニル基を表わす。 用語「シクロアルキル」は、好ましくはシクロプロピル
、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を表わすが、シ
クロブチルを表わすこともできる。 用語「直鎖状又は分枝鎖状アルキル基」は、好ましくは
メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ
チル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔ−ブチル基を
表わすが、ペンチル又はヘキシル基、特にイソペンチル
及びイソヘキシルを表わすこともできる。 用語「直鎖状又は分枝鎖状アルケニル基」は、好ましく
はビニル、アリル、１−プロペニル、ブテニル（特にブ
テン−１−イル）又はペンテニル基を表わす。 用語「直鎖状又は分枝鎖状アルキニル基」は、好ましく
はエチニル、プロパルギル、ブチニル又はペンチニル基
を表わす。 用語「直鎖状又は分枝鎖状アルキルオキシ基」は、好ま
しくはメトキシ又はエトキシ基を表わすが、プロポキシ
、イソプロポキシ又は直鎖状、第２若しくは第３ブトキ
シ基を表わすこともできる。 用語「アシルオキシ」は、そのアシル基が前記の意味を
持つ基、例えばアセトキシ又はプロピオニルオキシ基を
表わす。 用語「直鎖状若しくは分枝鎖状アルキルチオ基」は、そ
のアルキル基が例えばアルキル基について前記したもの
を表わし得る基を表わし、好ましくはメチルチオ又はエ
チルチオ基を表わすが、プロピルチオ、イソプロピルチ
オ、ｎ−ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔ−ブチル
チオ、イソペンチルチオ又はイソヘキシルチオ基を表わ
すこともできる。
【０００６】用語「アリール基」は、炭素環式又は複素
環式の単環式基又は縮合環から成る基を表わし、複素環
式基は酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１個以上
の複素原子を含有することができ且つこれら複素環式基
が２個以上の複素原子を含有する場合にはこれら複素環
式基の複素原子は同一であっても異なっていてもよいも
のとする。用語「単環式基」は、好ましくは５員又は６
員の基を表わす。炭素環式単環式基としては、フェニル
基を挙げることができる。複素環式単環式基としては、
例えばチエニル、フリル、ピラニル、ピロリル、イミダ
ゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジ
ニル、ピリダジニル、チアゾリル、オキサゾリル、フラ
ザニル、ピロリニル（例えば２，３−ジヒドロピロリニ
ル）、イミダゾリニル（例えば４，５−ジヒドロイミダ
ゾリニル）及びピラゾリニル（例えば２，３−ジヒドロ
ピラゾリニル）基、並びにこれらの基が含有し得る複素
原子の位置の異性体、例えばイソチアゾリル又はイソオ
キサゾリル基を挙げることができる。用語「縮合環から
成る基」は、好ましくは８〜１４員の基を表わす。炭素
環式縮合環から成る基の中では、例えばナフチル及びフ
ェナントリル基を挙げることができる。複素環式縮合環
から成る基の中では、例えばベンゾチエニル、ナフト−
［２，３−ｂ］−チエニル、インダニル、インデニル、
チアントレニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キ
サンテニル、フェノキサチイニル、インドリジニル、イ
ソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダ
ゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、キノ
リル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル
、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバ
ゾリル、β−カルボリニル、アクリジニル、フェナジニ
ル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、インドリニ
ル及びイソインドリニル基、又は例えば前記した複素環
式単環式基によって構成される縮合多環式系、例えばフ
ロ−［２，３−ｂ］−ピロール若しくはチエノ−［２，
３−ｂ］−フランを挙げることができる。
【０００７】かかるアリール基の例としては、フェニル
、ナフチル、チエニル（例えば２−チエニル及び３−チ
エニル）、フリル（例えば２−フリル）、ピリジル（例
えば３−ピリジル）、ピリミジニル、ピロリル、チアゾ
リル、イソチアゾリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、チアジアゾリル、チアトリアゾリル、オキ
サアゾリル、オキサジアゾリル及び３−若しくは４−イ
ソオキサゾリル基、並びに硫黄、窒素及び酸素から選択
される少なくとも１個の複素原子を含有する縮合複素環
式基、例えばベンゾチエニル（例えばベンゾチエン−３
−イル）、ベンゾフリル、ベンゾピロリル、ベンゾイミ
ダゾリル、ベンゾオキサゾリル、チオナフチル、インド
リル及びプリニル基を挙げることができる。 かかるアリール基は、例えばＮ−置換ピロリル基（例え
ばＮ−メチルピロリル）、置換３−若しくは４−イソオ
キサゾリル基｛例えば３−アリール−５−メチルイソオ
キサゾール−４−イル（ここで、アリール基は例えばフ
ェニル若しくはハロフェニル基である）｝のように、随
意に置換されていてよい。
【０００８】用語「アリールアルキル」及び「アリール
アルケニル」は、アルキル、アルケニル及びアリール基
がそれぞれこれらの基について前記したものを取り得る
基を表わす。かかるアリールアルキル基の例としては、
ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、ナ
フチルメチル、インデニルメチル、チエニルメチル（例
えば２−チエニルメチル）、フリルメチル（例えばフル
フリル）、ピリジルメチル、ピリミジニルメチル及びピ
ロリルメチル基を挙げることができる。上記の基の例の
非網羅的なリストにおいて、アルキル基は、例えばフェ
ニルエチル基におけるように、エチル、プロピル又はブ
チル基であることもできるものと理解されたい。アリー
ルアルケニル基の例としては、アリールアルキル基につ
いて前記した例においてアルキル基をアルケニル基で置
き換えたもの、例えばフェニルビニル又はフェニルアリ
ル基を挙げることができ、これらの基においてフェニル
基は、ナフチル若しくはピリジル基又は例えばアリール
アルキル基の非網羅的なリストにおいて前記したアリー
ル基の１つで置き換えることもできる。用語「アリール
オキシ」及び「アリールチオ」は、アリール基がこの基
について前記したものを取り得る基を表わす。非網羅的
な態様において、かかるアリールオキシ及びアリールチ
オ基の例として、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ、
ピリジルオキシ、フェニルチオ及びナフチルチオ基を挙
げることができる。
【０００９】式（Ｉ）の化合物について及び以下におい
ての用語は次の通りである。用語「単環式基」及び「縮
合環から成る基」はアリール基、即ち前記の不飽和炭素
環式又は複素環式基を表わすが、飽和の複素環式基を表
わすこともできる。前記の複素環式基は、酸素、窒素及
び硫黄原子から選択される１個以上の複素原子を含有す
ることができ且つこれら複素環式基が２個以上の複素原
子を含有する場合にはこれら複素環式基の複素原子は同
一であっても異なっていてもよいものとする。飽和の複
素環式単環式基の中では、例えばピロリジニル、イミダ
ゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニ
ル又はモルホリニル基を挙げることができる。飽和の複
素環式縮合環から成る基の中では、例えば１，１０−ジ
アザ−４−アントリルを挙げることができる。
【００１０】用語「直鎖状又は分枝鎖状のアルキレン基
」は、好ましくはメチレン及びエチレン基を表わすが、
ｎ−プロピレン、イソプロピレン、ｎ−ブチレン、イソ
ブチレン、ｓｅｃ−ブチレン及びｔ−ブチレン基を表わ
すこともできる。このアルキレン基は例えば、随意にグ
リシン、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン又
はフェニルアラニンのような天然アミノ酸から選択され
るアミノ酸で置換されたアルキル基で随意に置換されて
いてよい。
【００１１】式（Ｉ）の化合物及び以下において定義さ
れる基の随意としての１種以上の置換基が表わすことが
あるアミノ基、特に次式：
【化３８】 で表わされ得るアミノ基は、２個の同一又は異なる基が
窒素原子に結合した基を表わし、これら２個の基は、水
素原子；前記のようなアルキル基、好ましくは、アルキ
ル基が直鎖状又は分枝鎖状であって１〜６個の炭素原子
を有するものであるモノアルキルアミノ又はジアルキル
アミノ基を与えるもの、特にメチル、エチル、イソプロ
ピル、トリフルオルメチル、ペンタフルオルエチル、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、メトキシメチル、
メトキシエチル、エトキシエチル基；前記のようなアル
ケニル基、好ましくはビニル及びアリル基；並びに、前
記のような炭素環式又は複素環式アリール又はアリール
アルキル基、特にフェニル、ベンジル、フェネチル、ナ
フチル、インドリル、インドリニル、チエニル、フリル
、ピロリル、ピリジル、ピロリジニル、ピペリジノ、モ
ルホリノ又はピペラジニル（これらの基は、例えばメチ
ルピペラジニル、フルオルメチルピペラジニル、エチル
ピペラジニル、プロピルピペラジニル、フェニルピペラ
ジニル又はベンジルピペラジニルにおけるように、前記
の１種以上の基で置換されていてよい）から選択される
。一方でＲ６　及びＲ７　が、そして他方でＲ８　及び
Ｒ９　がそれらが結合している窒素原子と一緒になって
複素環を形成する場合、これは例えばピロリル、イミダ
ゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、インド
リル、インドリニル、プリニル、キノリル、ピロリジニ
ル、ピペリジル、ピペリジノ、モルホリノ及びピペラジ
ニル環の１種であることができ、これらの基は、例えば
メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルピ
ペラジニル、フェニルピペラジニル又はベンジルピペラ
ジニル（これら最後の２種の基において、フェニル及び
ベンジル基は、アリール、アリールアルキル及びアリー
ルアルケニル基において前記したように置換されていて
よい）におけるように、随意に、前記した置換基で、特
に塩素及び弗素原子並びにメチル、エチル、イソプロピ
ル、ｔ−ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ベ
ンゾイル、メトキシカルボニル及びエトキシカルボニル
基から選択される１種以上の基で置換されていてよい。 Ｒ８　及びＲ９　が表わすことがあるアシル基は前記の
通りであり、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル
、バレリル及びカルバモイル基から選択することができ
る。
【００１２】Ｙ１　及びＹ２　基は単環式アリール基又
は縮合環から成る基について前記したものを表わすこと
ができ、但し、Ｂが単純結合を表わす場合にはＹ２　は
非環式基、例えば水素原子、シアノ基又は遊離の、塩形
成された若しくはエステル化されたカルボキシル基を表
わすこともでき、このエステル化されたカルボキシル基
は好ましくは低級アルキルオキシカルボニル基、例えば
メトキシカルボニル若しくはエトキシカルボニル、又は
ベンジルカルボニル基を表わす。Ｙ１　及びＹ２　基は
同一であっても異なっていてもよく、随意に１種以上の
基、好ましくはハロゲン原子、ヒドロキシル、ニトロ、
アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル及び遊
離の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキ
シル基（これらの基は多くとも６個の炭素原子を有し、
前記の通りである）から選択される基で置換されたアリ
ール基を表わすことができる。
【００１３】式（Ｉ）の化合物の無機又は有機酸付加塩
は、例えば、次の酸：塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、
硝酸、硫酸、燐酸、プロピオン酸、酢酸、蟻酸、安息香
酸、マレイン酸、フマル酸、琥珀酸、酒石酸、くえん酸
、蓚酸、グリオキシル酸、アスパラギン酸、アスコルビ
ン酸、アルカンモノスルホン酸（例えばメタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、プロパンスルホン酸）、アルカ
ンジスルホン酸（例えばメタンジスルホン酸、α，β−
エタンジスルホン酸）、アリールモノスルホン酸（例え
ばベンゼンスルホン酸）及びアリールジスルホン酸：と
共に形成される塩であることができる。式（Ｉ）の化合
物のカルボキシル基は、例えば等価のナトリウム、カリ
ウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム若しくはア
ンモニウムのような無機塩基又は例えばメチルアミン、
プロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、
トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン
、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、エタノー
ルアミン、ピリジン、ピコリン、ジシクロヘキシルアミ
ン、モルホリン、ベンジルアミン、プロカイン、リシン
、アルギニン、ヒスチジン、Ｎ−メチルグルカミンのよ
うな有機塩基によって塩形成されることができる。
【００１４】前記のようなアルキル、アルケニル及びア
ルキニル基並びに前記のようなアルキルチオ、アリール
アルキル及びアリールアルケニル基のアルキル又はアル
ケニル基は、置換されていなくてもよく、また、例えば
次のものより成る群から選択される１種以上の置換基を
有していてもよい： ・ハロゲン原子、例えば塩素又は臭素（例えば２−ブロ
ムエチル基におけるように）； ・ヒドロキシル基； ・前記のようなアリール基、即ち炭素環式又は複素環式
の単環式基又は縮合環から成る基（前記のような複素環
式基は、酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１個以
上の複素原子を含有することができ、これら複素環式基
が２個以上の複素原子を含有する場合にはこれら複素環
式基の複素原子は同一であっても異なっていてもよく、
この複素環式基は炭素原子によって結合されていてもよ
く、また、適宜に窒素原子によって結合されていてもよ
いものとする）； ・アリールアルキル基（ここで、アリール基は前記の通
りである）； ・シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロペ
ンチル又はシクロヘキシル； ・シクロアルケニル基、例えばシクロヘキセニル基（こ
れは随意に置換されていてよく、その中では、１，３−
ジメチルシクロヘキセンを挙げることができる）；・前
記のようなアルキルオキシ基、例えばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ又はイソプロポキシ（例えばメトキ
シメチル又は１−エトキシエチル基におけるように）； ・置換アルキルオキシ基、例えばトリハロアルキルオキ
シ（例えばトリフルオルメトキシ）； ・アリールオキシ基、例えばフェノキシ；・（アリール
アルキル）オキシ基、例えばベンジルオキシ； ・メルカプト基； ・アルキルチオ基、例えばメチルチオ又はエチルチオ；
・置換アルキルチオ基、例えばトリハロアルキルチオ（
例えばトリフルオルメチルチオ）； ・アリールチオ基； ・（アリールアルキル）チオ基； ・アミノ基（例えば２−アミノエチル基におけるように
）； ・１個又は２個の基（例えば前記のようなアルキル、ア
ルケニル、アリール及びアリールアルキル基から選択さ
れる基）で置換されたアミノ基、例えばモノアルキルア
ミノ（例えばメチルアミノ若しくはエチルアミノ）又は
例えばジアルキルアミノ（例えばジメチルアミノ）；・
ニトロ基； ・シアノ基； ・アジド基； ・カルボキシル基； ・エステル化されたカルボキシル基、例えばメトキシカ
ルボニル又はエトキシカルボニル； ・ホルミル基； ・アシル基、例えばアセチル、プロピオニル又はベンゾ
イル； ・例えば前記のようなアミノ基で置換されたアシル基又
は窒素原子によってアシル基に結合する環式基（この環
式基は前記のように、随意に窒素、酸素及び硫黄原子か
ら選択される１個以上の複素原子を含有していてよい）
で置換されたアシル基； ・アシルオキシ基、例えばアセトキシ又はプロピオニル
オキシ； ・カルバモイル基； ・置換カルバモイル基、例えばＮ−モノ（低級アルキル
）カルバモイル基（例えばＮ−メチルカルバモイル若し
くはＮ−エチルカルバモイル）、Ｎ，Ｎ−ジ（低級アル
キル）カルバモイル基（例えばＮ，Ｎ−ジメチルカルバ
モイル若しくはＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）又はＮ
−（低級ヒドロキシアルキル）カルバモイル基（例えば
Ｎ−（ヒドロキシメチル）カルバモイル若しくはＮ−（
ヒドロキシエチル）カルバモイル）；・低級カルバモイ
ルアルキル基、例えばカルバモイルメチル又はカルバモ
イルエチル； ・フタルイミド基； ・アシルアミド基、例えばアセトアミノ又はベンズアミ
ド； ・アルキルオキシカルボニルアミノ基、例えばメトキシ
カルボニルアミノ又はエトキシカルボニルアミノ；或い
は ・（アリールアルキル）オキシカルボニルアミノ基、例
えばベンジルオキシカルボニルアミノ。
【００１５】前記のようなアリール及びアリールオキシ
基並びに前記のようなアリールアルキル及びアリールア
ルケニル基のアリール基は、置換されていなくてもよく
、また、例えば前記のアルキル、アルケニル及びアルキ
ニル基の随意としての置換基について示したリストから
選択される１種以上の置換基（例えばｏ−クロルフェニ
ル基を与えるようなもの）を有していてもよく、また、
アルキル基（例えばメチル、エチル、イソプロピル若し
くはｔ−ブチルのような低級アルキル基）；置換アルキ
ル（例えばトリフルオルメチルのようなトリハロアルキ
ル）；アルケニル（例えばビニル若しくはアリル）；及
びアルキニル（例えばプロパルギル）：より成る群から
選択される１種以上の基で置換されていることもできる
。
【００１６】本発明の主題は特に、前記の式（ＩＢ　）
及び（Ｉ）において、ａ）Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ
１　、Ｒ２　及びＲ３　が表わすことがあるアルキル、
アルケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びアルキル
チオ基、ｂ）Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１　、Ｒ２　
及びＲ３が表わすことがあるアリール、アリールアルキ
ル、アリールアルケニル、アリールオキシ及びアリール
チオ基、並びにｃ）Ｒ１４が表わすことがあるアルキル
、アルケニル及びアリール基が有することがある同一又
は異なる置換基が・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シア
ノ、ニトロ、ホルミル、多くとも６個の炭素原子を有す
るアシル若しくはアシルオキシ、ベンゾイル、又は遊離
の、塩形成された若しくは多くとも６個の炭素原子を有
するアルキル基でエステル化されたカルボキシル基、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
子、ヒドロキシル基及び多くとも６個の炭素原子を有す
るアルキルオキシ基から選択される１種以上の置換基で
置換されたアルキル及びアルケニル基、・多くとも６個
の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
シ及びアルキルチオ基、・アリール及びアリールアルキ
ル基（ここで、アルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であり
、多くとも６個の炭素原子を有する）（これらアリール
及びアリールアルキル基は、アリール基が５員若しくは
６員単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わす
ようなものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び
硫黄原子から選択される１種以上の複素原子を含有して
いてよく且つ随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シア
ノ、トリフルオルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭
素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキルオキシ
及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエス
テル化されたカルボキシル基から選択される１種以上の
基で置換されていてよい）、並びに ・次式：
【化３９】 の基｛ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は、
Ｒ１０及びＲ１１又はＲ１２及びＲ１３が同一であって
も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
ル基、又は ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ及びアシル基
並びに遊離の、塩形成された若しくはエステル化された
カルボキシル基から選択される１種以上の基で置換され
ていてよい）を表わすか、或いはＲ１０及びＲ１１が又
はＲ１２及びＲ１３がそれぞれそれらが結合している窒
素原子と一緒になって５員若しくは６員単環式基又は８
〜１０員縮合環から成る基（これらの基は随意に酸素、
窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の複素原子を
含有していてよく且つ随意にハロゲン原子、ヒドロキシ
ル、シアノ、トリフルオルメチル、ニトロ基、多くとも
６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキ
ルオキシ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若し
くはエステル化されたカルボキシル基から選択される１
種以上の基で置換されていてよい）を形成するかのいず
れかであり、Ｒ１２及びＲ１３はまた、同一であっても
異なっていてもよく、多くとも６個の炭素原子を有する
カルボン酸から誘導されるアシル基を表わすこともでき
る｝より成る群から選択されることを特徴とする、全て
の可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマ
ーの形の化合物並びに式（ＩＢ　）及び（Ｉ）のかかる
化合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩に
ある。
【００１７】前記の基：
【化４０】 はそれぞれ次式：
【化４１】 の基について定義したのと同じものを取り得る。
【００１８】前記のアルキル、アルケニル、アルキニル
、アルキルオキシ、アルキルチオ、アリール、アリール
アルキル及びアリールアルケニル基が含有することがあ
る置換基の中では、より特定的には、次のものを挙げる
ことができる： ・ハロゲン原子、例えば塩素及び臭素；・ヒドロキシル
基； ・アシル基、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル
、バレリル、ヘキサノイル、アクリロイル、クロトノイ
ル又はカルバモイル； ・ベンゾイル基； ・エステル化されたカルボキシル基、好ましくは低級ア
ルキルオキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、
エトキシカルボニル）又はベンジルオキシカルボニル；
・アルキル基、例えばメチル又はエチル；・アミノ基； ・置換アミノ基、例えばモノアルキルアミノ及びジアル
キルアミノ（例えばメチルアミノ、エチルアミノ又はジ
メチルアミノ）； ・アルキルオキシ基、例えばメトキシ、エトキシ又はイ
ソプロポキシ； ・アリール基、例えばフェニル、ビフェニル、ナフチル
、インデニル、インドリル又はインドリニル；・アリー
ルアルキル基、例えばベンジル又はフェネチル； ｛上記のアルキル、アルキルオキシ及びアリール基はそ
れら自体１個以上の同一又は異なる基で、例えばヒドロ
キシル、直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル及びアルキル
オキシ基（例えばメチル、エチル、ｔ−ブチル、メトキ
シ、エトキシ、イソプロポキシ）並びに置換アミノ、例
えばモノアルキルアミノ及びジアルキルアミノ（例えば
メチルアミノ、エチルアミノ又はジメチルアミノ）より
成る群から選択される基で置換されていてよい｝・６員
炭素環式又は複素環式単環式基（例えばフェニル、ピラ
ニル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジ
ニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピペリジノ及びモル
ホリノ）； ・５員炭素環式又は複素環式単環式基（例えばフリル、
ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、イ
ソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピロリジニル、イミ
ダゾリジニル及びピラゾリジニル基）；或いは・炭素環
式又は複素環式縮合環から成る基（例えばナフチル、イ
ンドリル、キノリル又はプリニル基）及びそれらの複素
原子（例えば窒素）の位置の異性体（例えばインダゾリ
ル又はイソキノリル基）。
【００１９】かかる複素環式基が１個以上の窒素原子を
含有する場合、この（これらの）窒素原子は置換されて
いなくてもよく、また、これら窒素原子の１個以上は例
えば、前記した１〜５個の炭素原子を有する直鎖状若し
くは分枝鎖状アルキル若しくはアルキルオキシ（例えば
メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、メトキシ
若しくはエトキシ）基又はフェニル若しくはベンジル基
（これらの基はそれら自体アリール及びアリールアルキ
ル基について前記した置換基で置換されていてよい）で
置換されていてもよい。置換されたものの例としては、
メチルピペラジニル、エチルピペラジニル、プロピルピ
ペラジニル、フェニルピペラジニル又はベンジルピペラ
ジニル基を挙げることができる。かかる基の特に好まし
いものの中では、特にフェニル、ナフチル、ピリジル、
ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル及びピラジ
ニル基を挙げることができる。
【００２０】前記の−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−
Ｘ−Ｒ１４基（ここで、ｍ２は好ましくは２の値を有す
る）は例えば、（ＣＨ２）ｍ１が例えばメチレン、エチ
レン、ｎ−プロピレン又はｎ−ブチレンのようなアルキ
レン基を表わす基を表わすことができ、Ｒ１４は前記し
たものから選択されるアルキル若しくはアルケニル基又
は前記したものから選択されるアリール基（例えばフェ
ニル、ビフェニル、ナフチル、テトラゾリル）を表わす
ことができる。 Ｒ１４が表わすことがあるアルキル又はアルケニル基は
随意に、前記したものから選択されるアリール基で置換
されてアルアルキル又はアルアルケニル基を形成するこ
とができる。これらアルキル、アルケニル、アリール、
アルアルキル及びアリールアルケニル基はそれら自体、
これらの基について前記したように置換されていてよい
。 例えば、非網羅的な態様で、次の基を挙げることができ
る： −ＣＨ２　−ＳＯ２　−ＮＨ２　、 −ＣＨ２　−ＳＯ２　−ＮＨ−Ｃ６　Ｈ５　、−ＳＯ２
　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ３　、−ＳＯ２　−ＮＨ−
ＣＯ−ＮＨ−Ｃ６　Ｈ５　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−
ＮＨ−ＣＦ３　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ
２　−Ｃ６　Ｈ５　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−
Ｃ６　Ｈ４　Ｃｌ、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ
Ｈ２　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
ＣＨ３　、−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２　−
Ｃ（Ａ）＝Ｃ（Ｂ）Ｈ （ここで、Ａ及びＢは同一であっても異なっていてもよ
く、水素原子並びにフェニル、ピリジル及びピリミジニ
ル基から選択される）、 −ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２　−ＣＨ２　−
（３，４−ジクロルフェニル）−ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ
−ＮＨ−ＣＨ２　−（２−ピリジル） −ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ２　−（２−ピリ
ミジニル） −ＳＯ２　−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）−（２−ピ
リミジニル）。
【００２１】Ｙ１Ｂが表わすアリール基は、Ｒ２Ｂ及び
Ｒ３Ｂが表わすことができるものから選択される１種以
上の基、特に−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ１−ＳＯ２　−Ｘ−
Ｒ１４及び−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ１−ＳＯ２　−
Ｘ−Ｒ１４基で置換されていてよく、ここで、（ＣＨ２
）ｍ１−ＳＯ２　−Ｘ−Ｒ１４基は例えば前記したもの
を取り得る。例えば、非網羅的な態様で、次の基を挙げ
ることができる：−ＮＨ−ＳＯ２　−ＣＨ３　、 −ＮＨ−ＳＯ２　−Ｃ６　Ｈ５　、 −ＮＨ−ＳＯ２　−ＣＦ３　、 −ＮＨ−ＣＨ２　−ＳＯ２　−ＮＨ−Ｃ６　Ｈ５　、−
ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２　−Ｃ２　Ｈ５　、−ＣＯ−ＮＨ−
ＳＯ２　−ＣＨ３　、 −ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２　−ＣＨ２　−Ｃ６　Ｈ５　。
【００２２】かかる式（ＩＢ　）の化合物は、かくして
、特に ・Ａ１　及びＡ４　の一方が窒素原子を表わすキノリン
・Ａ２　及びＡ３　の一方が窒素原子を表わすイソキノ
リン・Ａ１　及びＡ２　若しくはＡ３　及びＡ４　の両
方が窒素原子を表わすシンノリン ・Ａ１　及びＡ４　の両方が窒素原子を表わすキノキサ
リン又は ・Ａ１　及びＡ３　若しくはＡ２　及びＡ４　の両方が
窒素原子を表わすキナゾリンの誘導体を表わす。
【００２３】本発明の主題は特に、次式（Ｉｃ　）：
【
化４２】 ［式中、Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ及びアルキ
ルチオ基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びに
フェニルチオ基｛これらの基は全て随意にハロゲン原子
、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基、トリフルオルメチル基、シアノ基、ア
シル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
たカルボキシル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル
基、ピロリジニル基、ピロリジニルカルボニル基及びフ
ェニル基（随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、多く
とも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシル
基から選択される１種以上の基で置換されていてよい）
から選択される１個以上の同一又は異なる基で置換され
ていてよい｝；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
リノカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基及びピペ
ラジニルカルボニル基（これらの基の全てのピペラジニ
ル基は随意に第２の窒素原子上をアルキル又はフェニル
基で置換されていてよく、これらアルキル及びフェニル
基はそれら自体随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、
ニトロ基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、
アルキルオキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、
シアノ基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
れたカルボキシル基、テトラゾリル基並びにイソオキサ
ゾリル基から選択される１種以上の基で置換されていて
よい）：より成る群から選択され、Ａ１ｃ、Ａ２ｃ、Ａ
３ｃ及びＡ４ｃは同一であっても異なっていてもよく、
窒素原子又は基
【化４３】 を表わし、Ｒ４ｃはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ−Ｙｃ　基を
表わし、Ｒ１ａは ・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の、塩
形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或いは・
多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル若し
くはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フェノ
キシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環式基
は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基
、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルキル
オキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シアノ基
、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原
子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキシル
基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択
される１種以上の基で置換されていてよい）を表わし、
Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ
２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙｃ　はフェ
ニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及びビ
フェニル基は随意にヒドロキシル基；ハロゲン；多くと
も４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオキシ
基；トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基；遊離の、
塩形成された又はエステル化されたカルボキシル基；テ
トラゾリル、イソオキサゾリル基；−（ＣＨ２）ｐ　−
ＳＯ２　−Ｘｃ　−Ｒ１４ｃ　基（ここで、ｐは０又は
１を表わし、Ｘｃ　は−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−若しく
は−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又は単純結合を表わし、Ｒ１
４ｃ　はメチル、エチル、プロピル、ビニル、アリル、
ピリジル、フェニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピリ
ジルエチル、ニトロピリジル、ピリミジニル、テトラゾ
リル、ジアゾリル、ピペリジニル、アルキルピペリジニ
ル、チアゾリル、アルキルチアゾリル、テトラヒドロフ
ラニル又はメチルテトラヒドロフラニル基の１種を表わ
す）；並びに、アミノ又はカルバモイル基（これらは随
意に前記のような−（ＣＨ２）ｐ　−ＳＯ２　−Ｚｃ　
−Ｒ１４ｃ　基並びに多くとも４個の炭素原子を有し且
つ随意に置換されたアルキル及びアルケニル基から選択
される１個若しくは２個の基で置換されていてよい）：
から選択される１種以上の基（これらの基は全て随意に
ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原
子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキシル基、
トリフルオルメチル、シアノ基、遊離の、塩形成された
若しくはエステル化されたカルボキシル基並びにテトラ
ゾリル基から選択される１種以上の置換基で置換されて
いてよい）で置換されていてよい］の全ての可能なラセ
ミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形の化合
物並びに式（Ｉｃ　）の化合物の無機及び有機酸又は無
機及び有機塩基付加塩［但し、（１）式（Ｉｃ　）の化
合物は、Ａ１ｃ、Ａ２ｃ、Ａ３ｃ及びＡ４ｃの１個又は
２個が窒素原子を表わし且つ少なくとも１個が−Ｒ５ａ
−Ｙｃ基で置換されたメチン基を表わすようなものであ
り； （２）式（Ｉｃ　）においてＡ１ｃが窒素原子を表わし
、Ａ２ｃがＲ４ｃで置換されたメチン基を表わし、ここ
で、Ｒ４ｃは水素原子、随意に１個以上の弗素原子で置
換されたアルキル基、ヒドロキシル基、１〜４個の炭素
原子を有するアルコキシル基又はフェニル基を表わし、
Ａ３ｃがＲ４ｃで置換されたメチン基を表わし、ここで
、Ｒ４ｃは水素原子、アルキル基、遊離の、塩形成され
た若しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基
、ニトロ基、フェニル基又はフェニルアルキル基を表わ
し、Ａ４ｃがＲ４ｃで置換されたメチン基を表わし、こ
こで、Ｒ４ｃは−Ｒ５ａ−Ｙｃ　基を表わし、ここでＲ
５ａは−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙｃ　は随意にテ
トラゾリル又はフェニル基（これはそれ自体随意にテト
ラゾリル、随意にエステル化されたカルボキシル、アル
キル、アルコキシル、ハロゲン、トリフルオルメチル、
シアノ及びニトロ基から選択される置換基で置換されて
いてよい）で置換されたフェニル基を表わし、Ｒ２ｃ及
びＲ３ｃが水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル；ト
リフルオルメチル；シアノ；ニトロ基；多くとも４個の
炭素原子を有するアルキル基（これは随意にヒドロキシ
ル基又は多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシル
基で置換されていてよい）；多くとも４個の炭素原子を
有し且つ随意に弗素原子で置換されたアルコキシル基；
多くとも６個の炭素原子を有するアルキルチオ基；カル
バモイル；多くとも６個の炭素原子を有する１個又は２
個のアルキル基で随意に置換されたアミノ基；カルボキ
シル基；多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシカ
ルボニル基；並びに多くとも４個の炭素原子を有するア
シル基から選択されるものである化合物は除くものとし
； （３）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩（例７） ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
メチル（例８） ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル（例１７） ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩（例１８） ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
（例２１）は本発明の一部であるものとする］に相当す
る前記の式（ＩＢ　）の化合物にある。
【００２４】全く特定的には、本発明の主題は、次式（
Ｉａ　）：
【化４４】 ｛式中、Ｒ２ａ及びＲ３ａは同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
鎖状アルキル、アルキルオキシ及びアルキルチオ基、フ
ェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びにフェニルチオ
基（これらの基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシ
ル基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキルオキシ
基、トリフルオルメチル基、シアノ基、アシル基、遊離
の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
ル基、テトラゾリル基及びイソオキサゾリル基から選択
される１個以上の同一又は異なる基で置換されていてよ
い）；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
リノカルボニル基及びピペラジニルカルボニル基（これ
らの基の全てのピペラジニル基は随意に第２の窒素原子
上をアルキル又はフェニル基で置換されていてよく、こ
れらアルキル及びフェニル基はそれら自体随意にハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、多くとも４個の炭
素原子を有するアルキル、アルキルオキシ及びアシル基
、トリフルオルメチル基、シアノ基、遊離の、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
ゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択される１種
以上の基で置換されていてよい）：より成る群から選択
され、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ及びＡ４ａは同一であっ
ても異なっていてもよく、窒素原子又は基
【化４５】 を表わし、Ｒ４ａはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ−Ｙａ　基を
表わし、Ｒ１ａは ・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の、塩
形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或いは・
多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル若し
くはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フェノ
キシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環式基
は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基
、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルキル
オキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シアノ基
、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原
子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキシル
基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択
される１種以上の基で置換されていてよい）を表わし、
Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ
２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙａ　はフェ
ニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及びビ
フェニル基は随意にヒドロキシル基、ハロゲン、多くと
も４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオキシ
基、トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基、遊離の、
塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシル基
、テトラゾリル並びにイソオキサゾリル基から選択され
る１種以上の基で置換されていてよい｝の全ての可能な
ラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形の
化合物並びに式（Ｉａ　）の化合物の無機及び有機酸又
は無機及び有機塩基付加塩｛但し、（１）式（Ｉａ　）
の化合物は、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ及びＡ４ａの１個
又は２個が窒素原子を表わし且つ少なくとも１個が−Ｒ
５ａ−Ｙａ　基で置換されたメチン基を表わすようなも
のであり；（２）式（Ｉａ　）においてＡ１ａが窒素原
子を表わし、Ａ２ａがＲ４ａで置換されたメチン基を表
わし、ここで、Ｒ４ａは水素原子、随意に１個以上の弗
素原子で置換されたアルキル基、ヒドロキシル基、１〜
４個の炭素原子を有するアルコキシル基又はフェニル基
を表わし、Ａ３ａがＲ４ａで置換されたメチン基を表わ
し、ここで、Ｒ４ａは水素原子、アルキル基、遊離の、
塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシル基
、シアノ基、ニトロ基、フェニル基又はフェニルアルキ
ル基を表わし、Ａ４ａがＲ４ａで置換されたメチン基を
表わし、ここで、Ｒ４ａは−Ｒ５ａ−Ｙａ　基を表わし
、ここでＲ５ａは−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙａ　
は随意にテトラゾリル又はフェニル基（これはそれ自体
随意にテトラゾリル、随意にエステル化されたカルボキ
シル、アルキル、アルコキシル、ハロゲン、トリフルオ
ルメチル、シアノ及びニトロ基から選択される置換基で
置換されていてよい）で置換されたフェニル基を表わし
、Ｒ２ａ及びＲ３ａが水素原子；ハロゲン原子；ヒドロ
キシル；トリフルオルメチル；シアノ；ニトロ基；多く
とも４個の炭素原子を有するアルキル基（これは随意に
ヒドロキシル基又は多くとも４個の炭素原子を有するア
ルコキシル基で置換されていてよい）；多くとも４個の
炭素原子を有し且つ随意に弗素原子で置換されたアルコ
キシル基；多くとも６個の炭素原子を有するアルキルチ
オ基；カルバモイル；１個又は２個のアルキル基で随意
に置換されたアミノ基（これは置換されている場合には
多くとも６個の炭素原子を有する）；カルボキシル基；
多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル
基；並びに多くとも４個の炭素原子を有するアシル基か
ら選択されるものである化合物は除くものとし；（３）
次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩（例７） ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
メチル（例８） ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル（例１７） ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩（例１８） ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
（例２１）は本発明の一部であるものとする｝に相当す
る前記の式（ＩＢ　）、（Ｉ）又は（Ｉｃ　）の化合物
にある。
【００２５】全く特定的には、本発明の主題は、前記の
式（Ｉ）において、Ｒ２　及びＲ３　が水素原子又は多
くとも４個の炭素原子を有するアルキルチオ基を表わし
、Ａ１　、Ａ２　及びＡ３　がそれらの１つ又は２つが
窒素原子を表わし且つ残りが同一であっても異なってい
てもよく、Ｒ４　で置換されたメチン基を表わすような
ものであり、Ｒ４　が水素原子、ｎ−ブチル及び多くと
も４個の炭素原子を有するアルキルチオ基から選択され
、Ａ４　が−Ｒ５　−Ｙ基で置換されたメチン基を表わ
し、ここで、Ｒ５　が−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−又
は−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙがフェニル又はビフ
ェニル基（これらは随意にシアノ基、遊離の、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシル基及びテト
ラゾリル基から選択される１種以上の基で置換されてい
てよい）を表わす全ての可能なラセミ体、エナンチオマ
ー及びジアステレオマーの形の化合物並びに式（Ｉ）の
化合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩｛
但し、（１）Ａ１　が窒素原子を表わし、Ａ２　がＲ４
　で置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水
素原子又はｎ−ブチル基を表わし、Ａ３　がＲ４　で置
換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原子
又はｎ−ブチル基を表わし、Ａ４　がＲ４　で置換され
たメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は−Ｒ５　−Ｙ基
を表わし、ここでＲ５　は−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし
、Ｙは随意にテトラゾリル又はフェニル基（これはそれ
自体随意にテトラゾリル、随意にエステル化されたカル
ボキシル及びシアノ基から選択される置換基で置換され
ていてよい）で置換されたフェニル基を表わし、Ｒ２ａ
及びＲ３ａが水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有
するアルキルチオ基から選択されるものである化合物は
除くものとし； （２）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩（例７） ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
メチル（例８） ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル（例１７） ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩（例１８） ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
（例２１）は本発明の一部であるものとする｝にある。
【００２６】本発明の主題である化合物の中では、全く
特定的には、４’−［（２−ブチル−４−キノリニル）
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
を挙げることができる。
【００２７】本発明の主題はまた、前記の式（ＩＢ　）
の化合物の製造方法にもあり、この方法は、ａ）次式（
ＩＩＩ）　：
【化４６】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　はそれ
ぞれＲ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂについて前記した意味を
持ち、但し、随意としての反応性官能基は随意に保護基
で保護されているものとし、Ｈａｌはハロゲン原子を表
わす）の化合物を置換反応に付して次式（ＩＶ）：
【化４７】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
の意味を持ち、Ｒ４Ｂ’’はＲ４Ｂ’　と同一であって
も異なっていてもよく、Ｒ４Ｂについて前記した意味を
持ち、但し、随意としての反応性官能基は随意に保護基
で保護されているものとする）の化合物を得て、この式
（ＩＶ）の化合物を次式（Ｖ）： Ｒ４Ｂ’’’　−Ｃ≡Ｎ　　　　　　　　　　　　（Ｖ
）（式中、Ｒ４Ｂ’’’　はＲ４Ｂ’　又はＲ４Ｂ’’
と同一であっても異なっていてもよく、Ｒ４Ｂについて
前記した意味を持ち、但し、随意としての反応性官能基
は随意に保護基で保護されているものとする）の化合物
と反応させ、環化させた後に次式（Ｉｉ）：
【化４８】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’　、Ｒ４Ｂ
’’及びＲ４Ｂ’’’　は前記の意味を持つ）の化合物
を得るか、ｂ）次式（ＶＩ）：
【化４９】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
）の化合物を次式（ＶＩＩ）： Ｒ４Ｂ’　−ＣＨ（ＣＯＯａｌｋ）−ＣＯ−Ｒ４Ｂ’’
　　（ＶＩＩ）（式中、Ｒ４Ｂ’　及びＲ４Ｂ’’は同
一であっても異なっていてもよく、前記の意味を持ち、
ａｌｋは多くとも６個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす）の化合物と反応させて次式（ＶＩＩＩ）：
【化５０】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’　、Ｒ４Ｂ
’’及びａｌｋは前記の意味を持つ）の化合物を得て、
この式（ＶＩＩＩ）の化合物を環化させて次式（ＩＩｂ
）：
【化５１】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’　及びＲ４
Ｂ’’は前記の意味を持つ）の化合物を得るか、 ｃ）次式（ＩＸ）：
【化５２】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
）の化合物を次式（Ｘ）： Ｒ４Ｂ’’’　−Ｃ≡ＣＨ　　　　　　　　（Ｘ）（式
中、Ｒ４Ｂ’’’　は前記の意味を持つ）の化合物と反
応させて次式（ＸＩ）：
【化５３】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’’’　は
前記の意味を持つ）の化合物を得て、この式（ＸＩ）の
化合物を亜硝酸ナトリウムのような窒素供与体の存在下
で環化反応に付して次式（ＩＩｃ）：
【化５４】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’’’　は
前記の意味を持つ）の化合物を得るか、 ｄ）次式（ＸＩＩ）　：
【化５５】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
）の化合物を次式（ＸＩＩＩ）： Ｒ４Ｂ’　−ＣＯ−ＣＯＯａｌｋ　　　　　　　　　　
（ＸＩＩＩ）（式中、Ｒ４Ｂ’　及びａｌｋは前記の意
味を持つ）の化合物と反応させ、環化させた後に次式（
ＩＩｄ）：
【化５６】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
の意味を持つ）の化合物を得るか、 ｅ）次式（ＸＩＶ）　：
【化５７】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びａｌｋは前記の意
味を持つ）の化合物を、所望ならば遊離のカルボキシル
官能基のハロゲン化反応に付した後に、このカルボキシ
ル官能基に対する式Ｒ４Ｂ’　−Ｈ（ここで、Ｒ４Ｂ’
　は前記の意味を持つ）の化合物の付加反応に付し、ヒ
ドラジン又はその誘導体の存在下で環化させた後に次式
（ＩＩｅ）：
【化５８】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
の意味を持つ）の化合物を得るか、又は ｆ）次式（ＸＶ）：
【化５９】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
）の化合物を次式（ＸＶＩ）　： Ｒ４Ｂ’　−ＣＯ−Ｃｌ　　　　　　　　　　　　（Ｘ
ＶＩ）（式中、Ｒ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合
物と反応させて次式（ＸＶＩＩ）：
【化６０】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
の意味を持つ）の化合物を得て、環化させた後に次式（
ＩＩｆ）：
【化６１】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
の意味を持つ）の化合物を得るかのいずれかであり、式
（Ｉｉ）の化合物は式（ＩＢ　）の化合物を表わすこと
ができ、前記の式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）
、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ）の化合物は、式（ＩＢ　）
においてＡ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂの少なくと
も１つがヒドロキシル基を有するメチン基を表わす化合
物を表わすことができ、これらの化合物を所望ならばそ
して必要ならば次の反応：・ヒドロキシル又はオキソ基
のメチン基への完全な還元反応及び続いての芳香族化、 ・式（Ｉｉ）においてＲ４Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’’若しくは
Ｒ４Ｂ’’’　の１つがヒドロキシル基を表わす化合物
又は式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ
）及び（ＩＩｆ）の化合物についての、（ｉ）　初めの
ヒドロキシル基のハロゲン原子による置換反応及び続い
ての式Ｒｐ４−Ｍ−Ｈａｌ（ここで、Ｒｐ４はＲ４Ｂに
ついて前記した意味を持ち、但し、随意としての反応性
官能基は随意に保護基で保護されているものとし、Ｍは
マグネシウム、銅及び亜鉛から選択される金属原子を表
わし、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）の化合物の作用
、又は（ｉｉ）式Ｒｐ４−Ｈａｌ（ここで、Ｈａｌはハ
ロゲン原子を表わす）の化合物の作用（式（ＩＢ　）の
対応する化合物を得るため）、・オキソ官能基（＝Ｏ）
のチオキソ官能基（＝Ｓ）への転化反応、 ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反応
、 ・対応する塩を得るための無機若しくは有機酸又は無機
若しくは有機塩基による塩形成反応、 ・酸官能基のエステル化反応、 ・エステル官能基の酸官能基への鹸化反応、・アルキル
オキシ官能基のヒドロキシル官能基への転化反応、 ・シアノ官能基の酸官能基への転化反応、・カルボキシ
ル官能基のアルコール官能基への還元反応、 ・ラセミ体の分割反応 の１つ以上の任意の順に付して式（ＩＢ　）の対応する
化合物を得て、こうして得られた式（ＩＢ　）の化合物
は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
レオマーの形にあることを特徴とする。
【００２８】本発明の好ましい実施条件において、上記
の方法は次の態様で実施される。式（ＩＶ）の化合物を
得るための式（ＩＩＩ）　のハロゲン誘導体についての
置換反応は、当業者に周知の慣用の方法に従って、例え
ば式（ＩＩＩ）　の酸クロリドに、好ましくはパラジウ
ムの存在下で例えばエーテル又はテトラヒドロフランの
ような溶媒中で、例えば特にＲ４Ｂ’’がブチル基を表
わす場合には式Ｓｎ（Ｒ４Ｂ’’）４の化合物のような
錫誘導体を反応させることによって、又は例えば式Ｚｎ
−Ｂｒ−Ｒ４Ｂ’’の有機亜鉛化合物のような有機金属
化合物を反応させることによって、実施することができ
る。こうして得られる式（ＩＶ）の化合物への式（Ｖ）
の化合物の付加反応は、当業者に周知の慣用の方法に従
って、例えばルイス酸の存在下で三塩化ホスホリル中で
実施することができ、式（Ｉｉ）の化合物を与える環化
反応はその場で行なわれる。 式（ＶＩ）の化合物への式（ＶＩＩ）　の化合物の付加
反応は、当業者に周知の慣用の方法に従って、例えばモ
レキュラーシーブのような乾燥剤、又は例えばｐ−トル
エンスルホン酸のような酸の存在下で実施することがで
きる。式（ＶＩＩＩ）の化合物の式（ＩＩｂ）の化合物
への環化反応は、例えばジフェニルエーテル『ダウサー
ム（ＤＯＷＴＨＥＲＭ）（登録商標名）』のような溶媒
中で実施することもでき、また、溶媒の不在下で化合物
を融点に加熱することによって実施することもできる。 式（ＸＩ）の化合物を得るための式（ＩＸ）の化合物へ
の式（Ｘ）の化合物の付加反応は、例えば銅塩の存在下
で、好ましくは例えばパラジウム触媒のような触媒の存
在下で例えばトリエチルアミン又はジエチルイソプロピ
ルアミンのような塩基性溶媒中で実施することができる
。式（ＸＩ）の化合物の式（ＩＩｃ）の化合物への環化
反応は、例えば亜硝酸ナトリウムのような窒素供与体の
存在下で例えば塩酸のような酸性媒体中で実施すること
ができる。
【００２９】式（ＸＩＩ）　の化合物への式（ＸＩＩＩ
）の化合物の付加反応は、例えばトルエン又はテトラヒ
ドロフランのような溶媒中で、好ましくは例えばモレキ
ュラーシーブのような乾燥剤の存在下で実施することが
でき、式（ＩＩｄ）の化合物を与える環化反応はその場
で行なわれる。式（ＸＩＶ）　の化合物のハロゲン化反
応は、当業者に周知の慣用の方法に従って、例えば塩化
オキサリル又は塩化チオニルの存在下で実施することが
でき、こうして得られる化合物の式（ＩＩｅ）の化合物
を与えるための環化反応は、ヒドラジン又はヒドラジン
誘導体の存在下で例えばメタノール又はエタノールのよ
うなアルコール中で加熱しながら行なわれる。式（ＸＶ
ＩＩ）の化合物を得るための式（ＸＶ）のアミン誘導体
への式（ＸＶＩ）　の酸クロリドの付加反応は、例えば
ピリジンのような溶媒の還流下で実施することができる
。こうして得られる式（ＸＶＩＩ）の化合物の式（ＩＩ
ｆ）の化合物を得るための環化反応は、例えば水酸化ナ
トリウム水溶液の存在下の過酸化水素中で例えばジオキ
サンのような溶媒の還流下でもたらされる。
【００３０】式（Ｉｉ）の化合物は式（ＩＢ　）の化合
物を構成することができ、こうして得られる式（ＩＩｂ
）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ
）の化合物は、Ａ１Ｂ’　、Ａ２Ｂ’　、Ａ３Ｂ’　及
びＡ４Ｂ’　が前記のようなＣ−Ｒ４Ｂ’　、Ｃ−Ｒ４
Ｂ’’若しくはＣ−Ｒ４Ｂ’’’　基又はＡ１Ｂ、Ａ２
Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂについてそれぞれ前記されたもの
（ここで、随意としての反応性官能基は随意に保護基で
保護され、且つＡ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂの少
なくとも１つはヒドロキシル基を有するメチン基を表わ
す）を表わすことのできる式（ＩＢ　）の化合物を表わ
す。
【００３１】こうして得られる式（Ｉｉ）の化合物並び
に式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）
及び（ＩＩｆ）の化合物は、特に式（ＩＢ　）の化合物
を与えるために、所望ならばそして必要ならば、前記し
た１種以上の反応に付すことができ、これらの反応は好
ましい条件下で以下に記載される態様で実施することが
できる。上記のようにして得られる式（ＩＩｂ）、（Ｉ
Ｉｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ）の化合
物中に又は場合によって式（Ｉｉ）の化合物中に存在す
る又はそれらのオキソ互変異性体の形から由来するヒド
ロキシル基は、必要ならばそして所望ならば、メチン基
への完全な還元反応に付すことができる。前記のような
メチン基へのこの完全な還元反応は、ヒドロキシル官能
基を例えばハロゲン又はメシレートに転化させた後に、
例えば水素化アルミニウムリチウムのような還元剤を用
いて又は水素の存在下におけるパラジウムを用いた接触
還元によって実施することができる。
【００３２】式（Ｉｉ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（
ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ）の化合物は、前も
って、ヒドロキシル基の置換反応を実施して例えばハロ
ゲン誘導体を製造する（例えば塩素化誘導体は、随意に
ジオキサン若しくはテトラヒドロフランのような溶媒中
で五塩化燐若しくはオキシ塩化燐のような塩素化剤で処
理することによって製造される）か、又はヒドロキシル
基の付加反応を実施して例えばトリフルオル酢酸エステ
ル若しくはスルホン酸エステルを製造した後に、基Ｒｐ
４による置換反応に付される。前記の基Ｒｐ４による置
換反応は、例えば、所望ならば触媒量の遷移金属錯体（
例えばパラジウム又はニッケル）の存在下で溶媒（例え
ばテトラヒドロフラン）の還流下で、有機金属化合物、
例えば式Ｒｐ４−Ｚｎ−Ｂｒの有機亜鉛化合物と反応さ
せることによって実施することができる。オキソ官能基
のチオキソ官能基への転化反応は、当業者に周知の慣用
の方法に従って、例えばラウエッセン試薬又は五硫化二
燐を用いて、溶媒、例えばトルエン又はエタノールのよ
うなアルコール中で還流下で実施することができる。
【００３３】前記の反応化合物のうちのあるものが有す
ることのある各種反応性官能基は、必要ならば保護する
ことができる。これは例えばヒドロキシル、アシル、遊
離のカルボキシル又はアミノ及びモノアルキルアミノ基
であり、これらは適宜な保護基で保護することができる
。反応性官能基の保護の例としては、次の非網羅的なリ
ストを挙げることができる。ヒドロキシル基は、例えば
アルキル、トリアルキルシリル、ジヒドロピラン、メト
キシメチル又はテトラヒドロピラニル基で保護すること
ができる。アミノ基は、例えばアセチル、トリチル、ベ
ンジル、ｔ−ブトキシカルボニル、フタルイミド基又は
ペプチドの化学において周知の他の基で保護することが
できる。ホルミル基のようなアシル基は、例えばジメチ
ルケタール、ジエチルケタール又はエチレンジオキシケ
タールのような環状又は非環状ケタールの形で保護する
ことができる。前記の化合物の酸官能基は、所望ならば
、例えば塩化メチレン中で１−エチル−３−（ジメチル
アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩の存在下で周囲
温度において第１又は第２アミンによってアミド化する
ことができる。酸官能基は、例えば、容易に解裂し得る
エステル、例えばベンジルエステル、ｔ−ブチルエステ
ル又はペプチドの化学において周知の他のエステルで形
成されるエステルの形で保護することができる。これら
保護基の除去は、当業者に周知の慣用の条件下で、特に
塩酸、ベンゼンスルホン酸若しくはｐ−トルエンスルホ
ン酸、蟻酸又はトリフルオル酢酸のような酸を用いて実
施される酸加水分解によって実施される。フタルイミド
基は、ヒドラジンによって除去される。用いることので
きる様々な保護基のリストは、例えばフランス国特許第
２４９９９９５号に見出されよう。
【００３４】前記の化合物は、所望ならば、無機若しく
は有機酸又は特に随意としてのカルボキシ官能基に対す
る無機若しくは有機塩基による塩形成反応に付すことが
でき、これらの反応は当業者に周知の慣用の方法に従っ
て実施することができる。前記の化合物は、所望ならば
、随意としてのカルボキシル官能基に対するエステル化
反応に付すことができ、この反応は当業者に周知の慣用
の方法に従って実施することができる。前記の化合物の
随意としてのエステル官能基は、所望ならば、鹸化して
酸官能基にすることができ、これらの鹸化反応は当業者
に周知の慣用の条件下で、特に酸又はアルカリ加水分解
によって、例えばアルコール媒体（例えばメタノール）
中で苛性ソーダ若しくは苛性カリによって、又は塩酸若
しくは硫酸によって実施することができる。前記の化合
物の随意としての特にメトキシ基のようなアルキルオキ
シ官能基は、所望ならば、当業者に周知の慣用の条件下
で、例えば溶媒（例えば塩化メチレン）中で三臭化硼素
によって、ピリジン臭化水素酸塩若しくは塩酸塩によっ
て、又は還流下の酢酸若しくは水中の臭化水素酸若しく
は塩酸によって、ヒドロキシル又はアルコール官能基に
転化させることができる。前記の化合物の随意としての
シアノ官能基は、所望ならば、当業者に周知の慣用の条
件下で、例えば硫酸、氷酢酸及び水の混合物（好ましく
は等しい割合のもの）のような酸性媒体中で又は苛性ソ
ーダ、エタノール及び水の還流下の混合物中で実施され
る加水分解によって、酸官能基に転化させることができ
る。前記の化合物の随意としてのエステル化されたカル
ボキシル官能基は、所望ならば、当業者に周知の方法に
よって、特に例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン又
はエチルエーテルのような溶媒中で水素化アルミニウム
リチウムによって還元してアルコール官能基にすること
ができる。前記の化合物の随意としてのカルボキシル官
能基は、所望ならば、当業者に周知の方法によって還元
してアルコール官能基にすることができ、従って例えば
初めにエステル化し、次いで例えば前記のようにアルコ
ール官能基に転化させることができる。式（ＩＢ）の化
合物の随意としての光学的に活性な形は、慣用の方法に
従ってラセミ体を分割することによって製造することが
できる。
【００３５】式（ＩＢ　）の化合物並びにそれらの酸付
加塩は有用な薬理学的特性を示す。これらの化合物はア
ンギオテンシンＩＩ受容体についての拮抗特性を持ち、
従って特にアンギオテンシンＩＩの作用、特に血管収縮
作用及び筋細胞レベルにおける栄養作用の抑止剤である
。また、本発明のいくつかの化合物は、エンドテリン受
容体についての拮抗特性を持ち、従って特にエンドテリ
ンの血管収縮作用の拮抗剤である。式（ＩＢ　）及び（
Ｉ）の化合物はまた、認識機能を向上させる特性をも有
する。
【００３６】これらの特性はこれらの化合物を治療に用
いることを正当化し、本発明の主題はまた、薬剤として
の前記の式（ＩＢ　）及び（Ｉ）の全ての可能なラセミ
体又は光学活性体の形にある化合物並びに式（ＩＢ　）
及び（Ｉ）のかかる化合物の製薬上許容できる無機及び
有機酸又は無機及び有機塩基付加塩にある。本発明の特
定的な主題は、薬剤としての前記の式（Ｉｃ　）に相当
する前記の式（ＩＢ　）の化合物にある。
【００３７】本発明の全く特定的な主題は、薬剤として
の、次式（Ｉａ　）：
【化６２】 ｛式中、Ｒ２ａ及びＲ３ａは同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
鎖状アルキル、アルキルオキシ及びアルキルチオ基、フ
ェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びにフェニルチオ
基（これらの基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシ
ル基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキルオキシ
基、トリフルオルメチル基、シアノ基、アシル基、遊離
の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
ル基、テトラゾリル基及びイソオキサゾリル基から選択
される１個以上の同一又は異なる基で置換されていてよ
い）；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
リノカルボニル基及びピペラジニルカルボニル基（これ
らの基の全てのピペラジニル基は随意に第２の窒素原子
上をアルキル又はフェニル基で置換されていてよく、こ
れらアルキル及びフェニル基はそれら自体随意にハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、多くとも４個の炭
素原子を有するアルキル、アルキルオキシ及びアシル基
、トリフルオルメチル基、シアノ基、遊離の、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
ゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択される１種
以上の基で置換されていてよい）：より成る群から選択
され、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ及びＡ４ａは同一であっ
ても異なっていてもよく、窒素原子又はＲ４ａ基で置換
されたメチン基を表わし、Ｒ４ａはＲ１ａ基又は−Ｒ５
ａ−Ｙａ　基を表わし、Ｒ１ａは ・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の、塩
形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或いは・
多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル若し
くはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フェノ
キシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環式基
は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基
、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルキル
オキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シアノ基
、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原
子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキシル
基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択
される１種以上の基で置換されていてよい）を表わし、
Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ
２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙａ　はフェ
ニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及びビ
フェニル基は随意にヒドロキシル基、ハロゲン、多くと
も４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオキシ
基、トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基、遊離の、
塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシル基
、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択さ
れる１種以上の基で置換されていてよい｝の全ての可能
なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形
の化合物並びに式（Ｉａ　）の化合物の製薬上許容でき
る無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩｛但し、
（１）式（Ｉａ　）の化合物は、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３
ａ及びＡ４ａの１個又は２個が窒素原子を表わし且つ少
なくとも１個が−Ｒ５ａ−Ｙａ　基で置換されたメチン
基を表わすようなものであり； （２）式（Ｉａ　）において Ａ１ａが窒素原子を表わし、Ａ２ａがＲ４ａで置換され
たメチン基を表わし、ここで、Ｒ４ａは水素原子、随意
に１個以上の弗素原子で置換されたアルキル基、ヒドロ
キシル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシル基
又はフェニル基を表わし、Ａ３ａがＲ４ａで置換された
メチン基を表わし、ここで、Ｒ４ａは水素原子、アルキ
ル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化された
カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基又は
フェニルアルキル基を表わし、Ａ４ａがＲ４ａで置換さ
れたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４ａは−Ｒ５ａ−Ｙ
ａ　基を表わし、ここでＲ５ａは−Ｏ−ＣＨ２　−基を
表わし、Ｙａ　は随意にテトラゾリル又はフェニル基（
これはそれ自体随意にテトラゾリル、随意にエステル化
されたカルボキシル、アルキル、アルコキシル、ハロゲ
ン、トリフルオルメチル、シアノ及びニトロ基から選択
される置換基で置換されていてよい）で置換されたフェ
ニル基を表わし、Ｒ２ａ及びＲ３ａが水素原子；ハロゲ
ン原子；ヒドロキシル；トリフルオルメチル；シアノ；
ニトロ基；多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基
（これは随意にヒドロキシル基又は多くとも４個の炭素
原子を有するアルコキシル基で置換されていてよい）；
多くとも４個の炭素原子を有し且つ随意に弗素原子で置
換されたアルコキシル基；多くとも６個の炭素原子を有
するアルキルチオ基；カルバモイル；１個又は２個のア
ルキル基で随意に置換されたアミノ基（これは置換され
ている場合には多くとも６個の炭素原子を有する）；カ
ルボキシル基；多くとも４個の炭素原子を有するアルコ
キシカルボニル基；並びに多くとも４個の炭素原子を有
するアシル基から選択されるものである化合物は除くも
のとし； （３）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩 ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
を包含するものとする｝に相当する前記の式（Ｉ）の化
合物にある。
【００３８】本発明の全く特定的な主題は、薬剤として
の、前記式（Ｉ）においてＲ２　及びＲ３　が水素原子
又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキルチオ基を
表わし、Ａ１　、Ａ２　及びＡ３　がそれらの１つ又は
２つが窒素原子を表わし且つ残りが同一であっても異な
っていてもよく、Ｒ４　で置換されたメチン基を表わす
ようなものであり、Ｒ４　が水素原子、ｎ−ブチル及び
多くとも４個の炭素原子を有するアルキルチオ基から選
択され、Ａ４　が−Ｒ５　−Ｙ基で置換されたメチン基
を表わし、ここで、Ｒ５　が−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−
Ｏ−又は−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙがフェニル又
はビフェニル基（これらは随意にシアノ基、遊離の、塩
形成された若しくはエステル化されたカルボキシル基及
びテトラゾリル基から選択される１種以上の基で置換さ
れていてよい）を表わす請求項１〜３のいずれかに記載
の式（Ｉ）の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及
びジアステレオマーの形の化合物並びに式（Ｉ）の化合
物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩｛但し
、（１）Ａ１　が窒素原子を表わし、Ａ２　がＲ４　で
置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原
子又はｎ−ブチル基を表わし、Ａ３　がＲ４　で置換さ
れたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原子又は
ｎ−ブチル基を表わし、Ａ４　がＲ４　で置換されたメ
チン基を表わし、ここで、Ｒ４　は−Ｒ５　−Ｙ基を表
わし、ここでＲ５　は−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙ
は随意にテトラゾリル又はフェニル基（これはそれ自体
随意にテトラゾリル、随意にエステル化されたカルボキ
シル及びシアノ基から選択される置換基で置換されてい
てよい）で置換されたフェニル基を表わし、Ｒ２　及び
Ｒ３　が水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有する
アルキルチオ基から選択されるものである化合物は除く
ものとし； （２）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩・４’−［［（２−ブチル−４−
キノリニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニ
ル）−２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
を包含するものとする｝にある。
【００３９】本発明のより特定的な主題は、薬剤として
の下記の実施例に記載した化合物、特に・４’−［（２
−ブチル−４−キノリニル）メチル］−（１，１’−ビ
フェニル）−２−カルボン酸及びその製薬上許容できる
無機又は有機酸付加塩にある。
【００４０】本発明の主題である薬剤は、血管運動の変
化を示す心臓血管の病気、即ち心筋梗塞、心不全、腎不
全、狭心症、大脳血管痙縮、レイノー（Ｒａｙｎｏｕｄ
）病、動脈性高血圧、並びに虚血に由来する全ての病気
の治療に用いることができる。本発明の主題であるこれ
らの薬剤は、緑内障、動脈硬化症、喘息及び様々なタイ
プの内臓痙縮の治療に用いることもでき、神経保護物質
として用いることもでき、また、血管形成手術後の狭窄
再発の予防に用いることもできる。これらの薬剤はまた
、ある種の胃腸障害及び婦人科障害の治療、特に子宮レ
ベルでのそれらの緩和作用に用いることもできる。本発
明の主題である薬剤はまた、記憶障害、老人性痴呆症及
びアルツハイマー病の治療に用いることもできる。
【００４１】本発明は、前記の少なくとも１種の薬剤を
活性成分として含有する製薬組成物にも及ぶものである
。これら製薬組成物は、経口若しくは直腸経路で、非経
口で、又は皮膚及び粘膜上への局部的適用のような局所
経路で投与することができる。これら組成物は固体状又
は液状であることができ、ヒトの医薬に通常用いられる
全ての製薬上の形、例えば無味錠剤、糖衣錠剤、ゼラチ
ンカプセル、顆粒、座薬、注射用製剤、軟膏、クリーム
、ゲル及びエーロゾル製剤の形にあることができる。 これらは、慣用の方法に従って製造される。活性成分は
これら製薬組成物に通常用いられる賦形剤、例えばタル
ク、アラビアゴム、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マ
グネシウム、ココアバター、水性又は非水性ビヒクル、
動物性又は植物性の脂肪物質、パラフィン誘導体、グリ
コール類、各種の湿潤剤、分散剤又は乳化剤、及び保存
剤と共に配合することができる。通常の薬量は使用する
化合物、治療される患者及び対象とする病気に応じて変
化するが、例えば成人に対して経口投与する場合には、
１日当たり１〜１００ｍｇの範囲であってよい。
【００４２】式（ＩＩＩ）　、（Ｖ）、（ＶＩ）、（Ｖ
ＩＩ）　、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩＩ）　、（ＸＩＩ
Ｉ）、（ＸＩＶ）　、（ＸＶ）及び（ＸＶＩ）　の出発
化合物は商品として入手でき、また、当業者に周知の通
常の方法に従って製造することもできる。 式（ＩＩＩ）の化合物は塩化フェニルアセチル誘導体を
形成することができる。文献に記載されたかかる式（Ｉ
ＩＩ）　の化合物の製造例の中では、特に次の文献を挙
げることができる： ・「オルガニック・シンセシス（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）」（１９７２）、３６； ・「カナディアン・ジャーナル・オブ・ケミストリー（
Ｃａｎａｄｉａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ）」（１９５７）、３５、６５１。 式（Ｖ）の化合物はニトリルタイプの誘導体を形成する
ことができる。文献に記載されたかかる式（Ｖ）の化合
物の製造例の中では、特に次の文献を挙げることができ
る： ・「シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」（１９８７）
、５１４。 式（ＶＩ）の化合物はアニリン誘導体を形成することが
できる。商業的に見出すことのできる式（ＶＩ）の化合
物としては、例えばＲ２　又はＲ３の一方がカルボメト
キシ基である式（ＶＩ）のある種の化合物、例えばアン
トラニル酸メチル、３−アミノ安息香酸メチルを挙げる
ことができ、これらは例えばアルドリッチ（Ａｌｄｒｉ
ｃｈ）社によって市販されている製品の形で見出すこと
ができる。式（ＶＩＩ）　の化合物はホルミル酢酸から
誘導されるエステルを形成することができる。文献に記
載されたかかる式（ＶＩＩ）　の化合物の製造例の中で
は、特に次の文献を挙げることができる： ・「ジャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミスト
リー（Ｊｏｕｒｎａｌｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ
　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」（１９８３）、２０、６２３
； ・「リービッヒズ・アンナーレン・デア・ヒェミー（Ｌ
ｉｅｂｉｇｓ　Ａｎｎａｌｅｎ　ｄｅｒ　Ｃｈｅｍｉｅ
）」（１９６６）、６９７、６２。式（ＩＸ）の化合物
は特にｏ−ハロアニリン誘導体を形成することができる
。文献に記載されたかかる式（ＩＸ）の化合物の製造例
の中では、特に次の文献を挙げることができる： ・「アナル・ド・シミ（Ａｎｎａｌｅｓ　ｄｅ　Ｃｈｉ
ｍｉｅ）」（１９６２）、５２、７２７。式（Ｘ）の化
合物は特にアセチレン誘導体を形成することができる。 文献に記載されたかかる式（Ｘ）の化合物の製造例の中
では、特に次の文献を挙げることができる： ・「ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエ
ティー（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａ
ｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ）」（１９３７
）、５９、１４９０。
【００４３】商業的に見出すことのできる式（ＸＩＩ）
　の化合物の中では、例えば３，４−ジアミノ安息香酸
メチルを挙げることができ、これは例えばランカスター
（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）社によって市販されている製品
の形で見出すことができる。文献に記載されたかかる式
（ＸＩＩ）　の化合物の製造例の中では、特に次の文献
を挙げることができる：・「オルガニック・シンセシス
」（１９４３）、５０１。式（ＸＩＩＩ）の化合物はグ
リオキシル酸誘導体を形成することができる。文献に記
載されたかかる式（ＸＩＩＩ）の化合物の製造例の中で
は、特に次の文献を挙げることができる： ・「ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＯｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ）」（１９７９）、４４、１６１３。式（ＸＩＶ）
　の化合物はフタル酸誘導体を形成することができる。 文献に記載されたかかる式（ＸＩＶ）　の化合物の製造
例の中では、特に次の文献を挙げることができる： ・「ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー」
（１９６３）、２８、５８２； ・「ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏ
ｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃ
ｉｅｔｙ）」（１９５２）、５５３。式（ＸＶ）の化合
物はシアノアニリン誘導体を形成することができる。こ
れらの化合物は商業的に見出すことができる。例えばア
ルドリッチ社によって市販されている２−アミノベンゾ
ニトリル又はバイエル（Ｂａｙｅｒ）社によって市販さ
れている５−クロル−２−シアノアニリンを挙げること
ができる。式（ＸＶＩ）　の化合物は例えば塩化アシル
誘導体を形成することができる。文献に記載されたかか
る式（ＸＶＩ）　の化合物の製造例の中では、特に次の
文献を挙げることができる： ・「オルガニック・シンセシス−コレクション（Ｃｏｌ
ｌｅｃｔｉｏｎ）」、第ＩＩＩ　巻、第１９０頁。また
、ある種の中間体化合物、例えば塩素化誘導体、例えば
４−クロル−２−フェニルキナゾリン化合物（これはア
ルドリッチ社によって供給され得る）も商業的に見出す
ことができる。 この化合物の製造例は次の文献に見出すことができる：
・「ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー」
、３７、１６８１（１９７２）。４−クロル−２−フェ
ニルキナゾリン化合物は、２−フェニルキナゾリンから
誘導される式（Ｉ）の化合物を製造することを可能にし
、前記のような基Ｒ４　は、当業者に周知の慣用の条件
下で例えばＲ４　−Ｚｎ−Ｂｒのような有機金属化合物
を用いて塩素原子を置換することによって、又はトリフ
ルオルメタンスルホネート基を介して導入することがで
きる。
【００４４】前記のように、式（ＩＢ　）の化合物は、
Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂが窒素原子又はＲ４
Ｂで置換されたメチン基を表わすようなものである。Ｒ
４Ｂが−Ｒ５　−ＹＢ　基、特にビフェニルメチル基を
表わす場合、かかる基の製造方法は、例えばヨード安息
香酸メチルをヨードトルエンの作用に付して（この反応
は、例えば粉末銅の存在下で約１００℃〜３００℃の温
度において実施される）次式（ｃ）
【化６３】 の化合物を得て成り、この化合物のエステル化されたカ
ルボキシル基は所望ならば当業者に周知の標準的方法に
よって又は前記のように例えば酸又はアルカリ加水分解
によってアルキル基から遊離させることができ、この化
合物は、当業者に周知の標準的方法によって、例えば四
塩化炭素中でＮ−ブロムスクシンイミドを作用させるこ
とによって、メチル基に対する臭素化反応に付すことが
できる。前記の式−Ｒ５　−ＹＢ　のかかる化合物の製
造例は文献に記載されており、特に米国特許第４８８０
８０４号に製造例が与えられている。
【００４５】本発明の主題はまた、新規の工業用製品と
しての、特に式（Ｉ）の化合物の製造に必要な中間体化
合物としての、式（ＶＩＩＩ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ
）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ）の化合物に
もある。
【００４６】本発明の特定的な主題は、・動脈性高血圧
、心不全及び腎不全の治療並びに血管形成手術後の狭窄
再発の予防、又は ・ある種の胃腸若しくは婦人科障害の治療のための薬剤
の製造に次式（ＦＢ　）：
【化６４】 ［式中、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは同一であっても異なってい
てもよく、ａ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホ
ルミル基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を
有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
ル化されたカルボキシル基、３〜７個の炭素原子を有す
るシクロアルキル基又は多くとも１２個の炭素原子を有
するアシルオキシ基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）；ｄ）次式：
【化６５】 の基｛ここで、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ及びＲ９Ｂは、
Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂ又はＲ８Ｂ及びＲ９Ｂが同一であって
も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
ル基、 ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
の基で置換されていてよい）、又は ・−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１４基（こ
こで、ｍ１は０〜４の整数を表わし、ｍ２は０〜２の整
数を表わし、Ｘ及びＲ１４は、・・−Ｘ−Ｒ１４が−Ｎ
Ｈ２　を表わすか、或いは・・Ｘが−ＮＨ−、−ＮＨ−
ＣＯ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又は単純結合を
表わし且つＲ１４が随意に置換されたアルキル、アルケ
ニル又はアリール基を表わすかのいずれかである）を表
わすか、或いはＲ６Ｂ及びＲ７Ｂが又はＲ８Ｂ及びＲ９
Ｂがそれぞれそれらが結合している窒素原子と一緒にな
って５員若しくは６員単環式基又は８〜１０員縮合環か
ら成る基（これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子
から選択される１種以上の複素原子を含有していてよく
且つ随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリ
フルオルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を
有するアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキ
ルチオ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しく
はエステル化されたカルボキシル基から選択される１種
以上の基で置換されていてよい）を形成するかのいずれ
かであり、Ｒ８Ｂ及びＲ９Ｂはまた、同一であっても異
なっていてもよく、多くとも６個の炭素原子を有するカ
ルボン酸から誘導されるアシル基を表わすこともできる
｝；或いは ｅ）前記の−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１
４基：を表わし、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂは
同一であっても異なっていてもよく、窒素原子又はＲ４
Ｂで置換されたメチン基を表わし、Ｒ４ＢはＲ１　基又
は−Ｒ５　−ＹＢ　基を表わし、Ｒ１　は ａ）水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ベンゾイル
基、多くとも１２個の炭素原子を有するアシル基、遊離
の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
ル基又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基
； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
を表わし、ＹＢは−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、こ
こで、Ｙ１Ｂは５員若しくは６員単環式アリール基又は
８〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随
意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の
複素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２Ｂ又はＲ３
Ｂが表わすことができる基から選択される１種以上の基
で置換されていてよく、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
純結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−
ＣＯ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）
ｎ　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは
０〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２ＢはＹ１Ｂと同一
であっても異なっていてもよく、Ｙ１Ｂについて前記し
たものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には
水素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基
、ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
ゾリル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる
］の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
テレオマーの形の化合物並びに式（ＦＢ　）の化合物の
無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩を使用する
ことにある。
【００４７】本発明のより特定的な主題は、・動脈性高
血圧、心不全及び腎不全の治療並びに血管形成手術後の
狭窄再発の予防、又は ・ある種の胃腸若しくは婦人科障害の治療のための薬剤
の製造に次式（Ｆ）：
【化６６】 ［式中、Ｒ２　及びＲ３　は同一であっても異なってい
てもよく、ａ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル
基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホ
ルミル基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を
有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
ル化されたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子を有
するシクロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）；或いはｄ）次式
：
【化６７】 の基｛ここで、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ９　は、
Ｒ６　及びＲ７　又はＲ８　及びＲ９　が同一であって
も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
ル基、又は ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
の基で置換されていてよい）を表わすか、或いはＲ６　
及びＲ７　が又はＲ８　及びＲ９　がそれぞれそれらが
結合している窒素原子と一緒になって５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基（これらの基
は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以
上の複素原子を含有していてよく且つ随意にハロゲン原
子、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオルメチル、ニト
ロ基、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル、アル
ケニル、アルキルオキシ、アルキルチオ及びアシル基並
びに遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカ
ルボキシル基から選択される１種以上の基で置換されて
いてよい）を形成するかのいずれかであり、Ｒ８　及び
Ｒ９　はまた、同一であっても異なっていてもよく、多
くとも６個の炭素原子を有するカルボン酸から誘導され
るアシル基を表わすこともできる｝：を表わし、Ａ１　
、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　は同一であっても異なって
いてもよく、窒素原子又はＲ４　で置換されたメチン基
を表わし、Ｒ４　はＲ１　基又は−Ｒ５　−Ｙ基を表わ
し、Ｒ１　はａ）水素原子、ヒドロキシル基、メルカプ
ト基、シアノ基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素
原子を有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくは
エステル化されたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原
子を有するシクロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
を表わし、Ｙは−Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、ここ
で、Ｙ１　は５員若しくは６員単環式アリール基又は８
〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随意
に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の複
素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２　又はＲ３　
が表わすことができる基から選択される１種以上の基で
置換されていてよく、ＢはＹ１　とＹ２　との間の単純
結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ
　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは０
〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２　はＹ１　と同一で
あっても異なっていてもよく、Ｙ１　について前記した
ものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には水
素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、
ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成され
た若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラゾ
リル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる］
の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
レオマーの形の化合物並びに式（Ｆ）の化合物の無機及
び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩を使用することに
ある。
【００４８】本発明の全く特定的な主題は、動脈性高血
圧、心不全及び腎不全の治療並びに血管形成手術後の狭
窄再発の予防のための薬剤の製造に式（Ｆ）の化合物を
使用することを特徴とする前記の使用にある。
【００４９】本発明の全く特定的な主題は、式（Ｆ）の
化合物が次式（Ｆｃ　）：
【化６８】 ［式中、Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ及びアルキ
ルチオ基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びに
フェニルチオ基｛これらの基は全て随意にハロゲン原子
、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキルオキシ基、トリフルオルメチル基、シアノ基、ア
シル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
たカルボキシル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル
基、ピロリジニル基、ピロリジニルカルボニル基及びフ
ェニル基（随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、多く
とも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシル
基から選択される１種以上の基で置換されていてよい）
から選択される１個以上の同一又は異なる基で置換され
ていてよい｝；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
リノカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基及びピペ
ラジニルカルボニル基（これらの基の全てのピペラジニ
ル基は随意に第２の窒素原子上をアルキル又はフェニル
基で置換されていてよく、これらアルキル及びフェニル
基はそれら自体随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、
ニトロ基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、
アルキルオキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、
シアノ基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
れたカルボキシル基、テトラゾリル基並びにイソオキサ
ゾリル基から選択される１種以上の基で置換されていて
よい）：より成る群から選択され、Ａ１ｃ、Ａ２ｃ、Ａ
３ｃ及びＡ４ｃは同一であっても異なっていてもよく、
窒素原子又はＲ４ｃで置換されたメチン基を表わし、Ｒ
４ｃはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ−Ｙｃ　基を表わし、Ｒ１
ａは・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の
、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有す
るアルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或い
は・多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
枝鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル
若しくはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フ
ェノキシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環
式基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニト
ロ基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アル
キルオキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シア
ノ基、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭
素原子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキ
シル基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から
選択される１種以上の基で置換されていてよい）を表わ
し、Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−
ＣＨ２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙｃ　は
フェニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及
びビフェニル基は随意にヒドロキシル基；ハロゲン；多
くとも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオ
キシ基；トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基；遊離
の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
ル基；テトラゾリル、イソオキサゾリル基；並びに−（
ＣＨ２）ｐ　−ＳＯ２　−Ｘｃ　−Ｒ１４ｃ　基（ここ
で、ｐは０又は１を表わし、Ｘｃ　は−ＮＨ−、−ＮＨ
−ＣＯ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又は単純結合
を表わし、Ｒ１４ｃ　はメチル、エチル、ビニル、アリ
ル、ピリジル、フェニル、ベンジル、ピリジルメチル又
はピリジルエチル基を表わす）：から選択される１種以
上の基（これらの基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロ
キシル基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル及
びアルコキシル基並びにトリフルオルメチル基から選択
される１種以上の置換基で置換されていてよい）で置換
されていてよい］の全ての可能なラセミ体、エナンチオ
マー及びジアステレオマーの形の化合物並びに式（Ｆｃ
　）の化合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付
加塩に相当することを特徴とする前記の使用にある。
【００５０】本発明の全く特定的な主題は、式（Ｆ）の
化合物が次式（Ｆａ　）：
【化６９】 ｛式中、Ｒ２ａ及びＲ３ａは同一であっても異なってい
てもよく、 ・水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
鎖状アルキル、アルキルオキシ及びアルキルチオ基、フ
ェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びにフェニルチオ
基（これらの基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシ
ル基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキルオキシ
基、トリフルオルメチル基、シアノ基、アシル基、遊離
の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
ル基、テトラゾリル基及びイソオキサゾリル基から選択
される１個以上の同一又は異なる基で置換されていてよ
い）；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
リノカルボニル基及びピペラジニルカルボニル基（これ
らの基の全てのピペラジニル基は随意に第２の窒素原子
上をアルキル又はフェニル基で置換されていてよく、こ
れらアルキル及びフェニル基はそれら自体随意にハロゲ
ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、多くとも４個の炭
素原子を有するアルキル、アルキルオキシ及びアシル基
、トリフルオルメチル基、シアノ基、遊離の、塩形成さ
れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
ゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択される１種
以上の基で置換されていてよい）：より成る群から選択
され、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ及びＡ４ａは同一であっ
ても異なっていてもよく、窒素原子又はＲ４ａで置換さ
れたメチン基を表わし、Ｒ４ａはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ
−Ｙａ　基を表わし、Ｒ１ａは ・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の、塩
形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有するア
ルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或いは・
多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖
状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル若し
くはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フェノ
キシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環式基
は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基
、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルキル
オキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シアノ基
、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原
子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキシル
基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択
される１種以上の基で置換されていてよい）を表わし、
Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ
２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙａ　はフェ
ニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及びビ
フェニル基は随意にヒドロキシル基、ハロゲン、多くと
も４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオキシ
基、トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基、遊離の、
塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシル基
、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択さ
れる１種以上の基で置換されていてよい｝の全ての可能
なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形
の化合物並びに式（Ｆａ　）の化合物の無機及び有機酸
又は無機及び有機塩基付加塩に相当することを特徴とす
る前記の使用にある。
【００５１】本発明のより特定的な主題は、式（Ｆ）の
化合物が前記の式（Ｉ）の化合物に相当することを特徴
とする前記の使用にある。
【００５２】特に好ましい式（ＩＢ　）の化合物の中に
はまた、以下の化学式においてＲ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及び−Ｒ
５　−ＹＢ　が前記の意味を持ち且つｎ−Ｂｕがｎ−ブ
チル基を表わすものに相当する化合物もある。
【００５３】
【化７０】
【００５４】上記の式の化合物の中で、ＹＢ　は特に、
遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボ
キシル基、シアノ基、随意に塩形成されたテトラゾリル
基又は前記の−（ＣＨ２　）ｍ１−ＳＯ２　−Ｘ−Ｒ１
４基で置換されたビフェニル基を表わす。
【００５５】
【実施例】以下の実施例は本発明を例示するものであり
、本発明を何ら限定するものではない。
【００５６】例１：４’−［（３−ブチル−４−キノリ
ニル）メチル］−（１，１−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸メチル 電気亜鉛４７５ｍｇ、テトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）パラジウム２７５ｍｇ及び４’−（ブロムメチル
）−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル
（ヨーロッパ特許第０２５３３１０号に従って製造）２
．０８ｇをテトラヒドロフラン１３ｃｍ３　中に導入し
た。下記の製造例の工程Ｆにおいて得られる３−ブチル
−４−クロルキノリン５０３ｍｇを導入した。超音波浴
中で１５時間撹拌を実施し、温度を６５℃に上げた。 ０．１Ｎ塩酸５０ｃｍ３　を添加し、酢酸エチルで抽出
を実施し、抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、
乾燥させ、蒸発乾固させた。残渣をシリカを用いたクロ
マトグラフィー（溶離剤はクロロホルムとヘキサンと酢
酸エチルとの比１００：１００：１０の混合物）にかけ
た。所期の化合物６２４ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＣＯＯＭｅ　　：　　１７２０〜１４３６ｃｍ−１芳香
族及び複素環　　：　　１６１５、１６００、１５７４
、１５０８ｃｍ−１
【００５７】例１の製造例：３−ブチル−４−クロルキ
ノリン 例１の出発時に用いた化合物は、次のようにして製造し
た。 工程Ａ：２−ブチル−３−オキソブタン二酸ジエチルナ
トリウム２．３ｇ及びエタノール１５０ｃｍ３　を４０
℃において１時間撹拌することによって調製したナトリ
ウムエチラートの溶液にエーテル１００ｃｍ３及び次い
で蓚酸ジエチル１３．５５ｃｍ３　を添加した。この混
合物を１５分間加熱還流し、僅かに冷却し、カプロン酸
エチル５０ｃｍ３　を添加し、還流下で３時間、次いで
３０〜３５℃で１６時間撹拌した。水５０ｃｍ３　を添
加し、デカンテーションによって水相を分離し、エーテ
ルで２回洗浄し、２Ｎ塩酸で酸性にした。エーテルで３
回抽出を実施し、有機相を水で洗浄し、次いで飽和塩化
ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。 得られた生成物９．５ｇをそのまま次の工程で使用した
。
【００５８】工程Ｂ：２−ブチル−３−（フェニルアミ
ノ）−２−ブテン二酸ジエチル アニリン１ｇ、上記工程Ａにおいて得られた生成物２．
６５ｇ及び『シリポライト（Ｓｉｌｉｐｏｒｉｔｅ）（
登録商標名）ＮＫ１０』１５０ｍｇの混合物を７５℃に
おいて３日間撹拌し、反応混合物を冷却し、シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶離剤はヘキサンと酢酸エチ
ルとの比９：１の混合物）にかけて、所期の化合物１．
５５ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ　　：　　３２６０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ　　：　
　１７３３、１６５６ｃｍ−１Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：
　　１６１０、１５９６、１５８４、１５００ｃｍ−１
【００５９】工程Ｃ：３−ブチル−１，４−ジヒドロ−
４−オキソ−２−キノリンカルボン酸エチル及び３−ブ
チル−４−ヒドロキシ−２−キノリンカルボン酸エチル
上記工程Ｂにおいて得られた生成物２．５ｇ及びジフェ
ニルエーテル３０ｃｍ３　の混合物を２５０℃の金属製
の浴を用いて３０分間加熱した。この混合物を周囲温度
に戻し、分離し、ペンタンで洗浄して、所望の化合物１
．８２ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ　　：　　３４２５、３３８３ｃｍ−１Ｃ＝
Ｏ　　：　　１７４６、１７０６ｃｍ−１他のＣ＝Ｏ、
Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６２４、１６０５、１５
８５、１５７２、１５３２ｃｍ−１
【００６０】工程Ｄ
：３−ブチル−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリンカルボン酸上記工程Ｃにおいて得られたエステル
１．８ｇを１Ｎ苛性ソーダ溶液２５ｃｍ３　と共に６０
℃に１時間加熱した。この混合物を冷却し、１Ｎ塩酸で
酸性にし、ろ過し、水で洗浄し、減圧下で６０℃におい
て乾燥させた。所望の化合物１．５８ｇが得られた。 ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ、ｐｐｍ）ＣＨ３−ＣＨ
２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　０．８９　（ｔ）ＣＨ３−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　１．３９（ｍ）ＣＨ３−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−ＣＨ２−　　２．７８Ｈ６及びＨ７　　
　　　　　　　　７．３０　（ｔ）　−　７．６３　（
ｔ）Ｈ５及びＨ８　　　　　　　　　　７．８０　（ｄ
）　−　８．０８　（ｄ）易動性プロトン　　　　１１
．６４
【００６１】工程Ｅ：３−ブチル−４（１Ｈ）−キノロ
ン 上記工程Ｄにおいて得られた生成物１．５５ｇ及びジフ
ェニルエーテル１０ｃｍ３　の混合物を２５０℃に３０
分間加熱した。この混合物を冷却し、ろ過し、ペンタン
で洗浄し、減圧下で乾燥させた。生成物１．１７ｇが得
られ、これをエタノール８０ｃｍ３　中に溶解させ、活
性炭の存在下で還流下で１５分間処理し、次いでハイフ
ロスーパーセル（Ｈｙｆｌｏｓｕｐｅｒｃｅｌ）を用い
てろ過し、乾固するまでエタノールを蒸発させ、残渣を
ペンタン中に取り出し、ろ過し、ペンタンで洗浄し、減
圧下で５０℃において乾燥させた。所望の化合物０．９
７１ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） （エノール及びケトの２つの形の混合物）＝Ｃ−ＮＨ　
　：　　３４４０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ及び芳香族　
　：　　１６３２、１５９０、１５７０、１５５８、１
５２４、１５０６ｃｍ−１
【００６２】工程Ｆ：３−ブ
チル−４−クロルキノリン上記工程Ｅにおいて得られた
生成物５１５ｍｇ及びオキシ塩化燐０．６ｃｍ３の混合
物を１２０℃に２時間加熱した。この混合物を冷却し、
水１０ｃｍ３　を添加し、濃水酸化アンモニウムでｐＨ
９のアルカリ性にした。塩化メチレンで２回抽出を実施
し、抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥さ
せ、蒸発乾固させた。残渣をエタノール３０ｃｍ３　中
に溶解させ、活性炭の存在下で還流下で１５分間処理し
、次いでハイフロスーパーセルを用いてろ過して、所望
の化合物５１１ｍｇが得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　、２５０ＭＨｚ）ＣＨ３−ＣＨ２
−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　０．９８（ｔ）ＣＨ３−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　１．４５（ｍ）ＣＨ３
−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　１．６８（ｍ）Ｃ
Ｈ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　２．９６（ｍ
）芳香族の　Ｈ　　　　　　　　　　７．６３　（ｄｔ
）　、７．７２　（ｄｔ）、８．１０　（ｄｄ）　、８
．２５　（ｄｄ） ピリジン核の　Ｈ　　　　　　８．７４　（ｓ）
【００
６３】例２：４’−［（３−ブチル−４−キノリニル）
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸 例１において得られた化合物５５０ｍｇを苛性ソーダ１
６ｃｍ３　及びメタノール３ｃｍ３　中に導入した。８
０℃において３時間３０分撹拌を実施した。苛性ソーダ
溶液１ｃｍ３　及びメタノール１ｃｍ３　を添加し、こ
の混合物を再び７時間加熱した。メタノールを蒸発させ
、得られた混合物を水中に取り出し、濃塩酸で酸性にし
、ろ過し、沈殿を水中に取り出し、水で洗浄し、減圧下
で６０℃において２４時間乾燥させた。前記沈殿を塩化
メチレン５０ｃｍ３　中で加熱することによって溶解さ
せた。ろ過を実施し、次いで蒸発させ、シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレン単独及び続
いて塩化メチレンとメタノールとの比９：１の混合物）
にかけた。溶出液をろ過し、蒸発させ、エーテル中に取
り出した。結晶化した生成物を五塩化燐の存在下で減圧
下で６０℃において乾燥させた。所期の化合物４２２ｍ
ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１６９５ｃｍ−１ 芳香族及び複素環　　：　　１６１０、１５９５、１５
７５、１５１０ｃｍ−１ 分析（Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ２　＝３９５．５１）計算値（
％）　：Ｃ　８１．０９；Ｈ　６．３７　；Ｎ　３．５
４実測値（％）　：Ｃ　８２．００；Ｈ　６．３０　；
Ｎ　３．４０
【００６４】例３：４’−［（２−ブチル
−４−キノリニル）メチル］−（１，１’−ビフェニル
）−２−カルボン酸メチル 下記の製造例の工程Ｄにおいて得られる２−ブチル−４
−クロルキノリン５００ｍｇから出発し、これを、テト
ラヒドロフラン１３ｃｍ３　中に電気亜鉛４７５ｍｇ、
テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム２７
５ｍｇ及び例１に示したようにして製造した［２’−（
メトキシカルボニル）−１，１’−ビフェニル）−４−
イル］メチル亜鉛ブロミド２．０７５ｇの前もって調製
した溶液中に導入して、例１におけるように操作を実施
した。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤はク
ロロホルムとヘキサンと酢酸エチルとの比１００：１０
０：１０の混合物）にかけた後に、所期の化合物６２１
ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＣＯＯＭｅ　　：　　１７２０、１４３５ｃｍ−１芳香
族及び複素環　　：　　１６０２、１５６０、１５０８
、１４８０ｃｍ−１
【００６５】例３の製造例：２−ブチル−４−クロルキ
ノリン 例３の出発時に用いた化合物は、次のようにして製造し
た。 工程Ａ：３−オキソヘプタン酸エチル 油中５０％の水素化ナトリウム（前もってヘプタン中で
洗浄したもの）２７．３ｇ及びエーテル２５０ｃｍ３　
の懸濁液に、エーテル５０ｃｍ３　中の溶液状の炭酸エ
チル７０．８ｇを添加した。１０分間撹拌を実施し、ヘ
キサノン３０ｇを３０分かけて添加し、得られた混合物
を２時間加熱還流した。エタノール１２ｃｍ３　を含有
するエーテル３５ｃｍ３　を添加し、周囲温度において
１６時間撹拌を実施した。０℃に冷却した後に、水３０
０ｃｍ３　中に酢酸３６ｃｍ３　の溶液を添加し、次い
で飽和重炭酸ナトリウム溶液１２ｃｍ３　を添加し、次
いでｐＨを７にした。エーテルで抽出を実施し、抽出液
を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた。３ミリバー
ルの減圧下で７０℃において蒸留した後に、所望の化合
物３２．５ｇが得られた。 ＮＭＲスペクトル ＣＨ３−ＣＨ２−　　　　　　　　　　０．９１　ｐｐ
ｍ中央の２個のＣＨ２　　　１．３４　−　１．５９　
ｐｐｍ−ＣＨ２−ＣＯ−　　　　　　　　　　２．５５
　ｐｐｍ　（ｔ）ＣＯ２Ｅｔ　　　　　　　　　　　　
　１．２８　ｐｐｍ　（ｔ）、４．２０　ｐｐｍ　（ｑ
）−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−　　　　　　　３．４４　ｐ
ｐｍ　（ｓ）
【００６６】工程Ｂ：３−（フェニルアミ
ノ）−２−ヘプテン酸エチル 上記工程Ａにおいて得られた生成物４５ｇから出発して
例１の製造例の工程Ｂにおけるように操作を実施した。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤はヘキサン
と酢酸エチルとの比９５：５の混合物）にかけた後に、
所期の化合物２８．７ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＮＨ　　：　　３２６０ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ　　：　　１６４８ｃｍ−１ Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６１２、１５９４、１５
８８ｃｍ−１
【００６７】工程Ｃ：２−ブチル−４（１Ｈ）−キノロ
ン 上記工程Ｂにおいて得られた化合物２８．７ｇから出発
して例１の製造例の工程Ｃにおけるように操作を実施し
た。所望の化合物１６．９５ｇが得られた。融点１４０
℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ　　：　　３４２８ｃｍ−１及び強い一般吸
収Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ及び芳香族　　：　　１６３
６、１５９６、１５４７、１５０２ｃｍ−１
【００６８】工程Ｄ：４−クロル−２−ブチルキノリン
上記工程Ｃにおいて得られた化合物４ｇから出発して例
１の製造例の工程Ｆにおけるように操作を実施して、所
望の化合物３．８９ｇが得られた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３　） ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　０．９７（
ｔ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　１．４
５（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　　１
．７２（ｍ）ＣＨ３−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ　　
　２．９５（ｍ）芳香族の　Ｈ　　　　　　　　　　７
．４１　（ｄｔ）　、７．７４　（ｄｔ）、８．０６　
（ｄｄ）　、８．１９　（ｄｄ） ピリジンの　Ｈ　　　　　　　　７．４１　（ｓ）
【０
０６９】例４：４’−［（２−ブチル−４−キノリニル
）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン
酸 例３において得られた生成物６１４ｍｇを１Ｎ苛性ソー
ダ１０ｃｍ３　及びエタノール１０ｃｍ３　中に導入し
た。 この混合物を７０℃に２時間加熱した。エタノールを蒸
発させ、残渣を水中に取り出し、１Ｎ塩酸で酸性にした
。沈殿をろ別し、水で洗浄し、減圧下で６０℃において
乾燥させた。沈殿を還流下のエタノール中に取り出し、
活性炭で処理し、ろ過した後に、蒸発させ、シリカを用
いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとエタ
ノールとの比９：１の混合物）にかけた。エーテルから
結晶化させた後に、所期の化合物３６３ｍｇが得られた
。 塩酸塩の製造 上で得られた生成物を０．１Ｎ苛性ソーダ２０ｃｍ３　
及び１Ｎ苛性ソーダ１０ｃｍ３　中に取り出した。この
透明溶液を濃塩酸でｐＨ１の酸性にした。白色沈殿をろ
別し、水中で洗浄し、減圧下で６０℃において乾燥させ
た。エーテルから再結晶し、再びろ過した。所期の塩酸
塩１８０ｍｇが得られた。融点約２２７℃。 分析（Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ２　＝３９５．５１）計算値（
％）　：Ｃ　８１．９９；Ｈ　６．３７　；Ｎ　３．５
４実測値（％）　：Ｃ　８１．８　；Ｈ　６．５０　；
Ｎ　３．４０分析（Ｃ２７Ｈ２６ＮＣｌＯ２　＝４３１
．９７）計算値（％）　：Ｃ　７５．０７；Ｈ　６．０
６　；Ｎ　３．２４　；Ｃｌ　８．２１ 実測値（％）　：Ｃ　７５．４　；Ｈ　６．１　　；Ｎ
　３．１；Ｃｌ　８．１ＩＲスペクトル（ヌジョール法
） ＯＨ及びＮＨ領域の吸収　　：　　約２６４０ｃｍ−１
Ｃ＝Ｏ複合　　：　　１７２５ｃｍ−１（肩）、１７２
０ｃｍ−１（最大）、１７０８ ｃｍ−１（最大） 芳香族及び複素環　　：　　１６４０、１６００、１５
１８、１４９５ｃｍ−１
【００７０】例５：４−［（３−ブチル−４−キノリニ
ル）アミノ］安息香酸 例１の製造例の工程Ｆにおいて得られた生成物０．５２
０ｇ及び４−アミノ安息香酸０．３９０ｇを２Ｎ塩酸６
ｃｍ３　中に導入した。この溶液を６３時間加熱還流し
、沈殿をろ別し、水で洗浄し、２Ｎ苛性ソーダ１０ｃｍ
３　で水４０ｃｍ３中に取り出し、次いで酢酸エチルで
洗浄した。水相を酢酸中に取り出し、沈殿をろ過し、水
で洗浄し、分離し、エーテル中に取り出した。乾燥させ
た後に、所期の化合物２２０ｍｇが得られた。融点２７
６℃。 塩酸塩の製造 上で得られた生成物１５６ｍｇを塩化メチレンとエタノ
ールとの比５０：５０の混合物１０ｃｍ３　中で撹拌し
、次いで還流し、ろ過した。蒸発させた後に、乾燥抽出
物を９６％エタノール中に取り出し、ｐＨがほぼ１に達
するまで濃塩酸を添加した。再び蒸発を実施し、エーテ
ルから再結晶した。ろ過し、減圧下で６５℃において乾
燥させた後に、所期の塩酸塩１６２ｍｇが得られた。 分析（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２　Ｏ２　・ＨＣｌ＝３５６．８
５）計算値（％）　：Ｃ　６７．３２；Ｈ　５．９３　
；Ｎ　７．８５　；Ｃｌ　　９．９３ 実測値（％）　：Ｃ　６７．０　；Ｈ　６．０　　；Ｎ
　７．６；Ｃｌ　１０．０ＩＲスペクトル（ヌジョール
法） ＯＨ／ＮＨ　　：　　３２６０ｃｍ−１−Ｃ＝Ｏ　　：
　　１７３６、１６６８ｃｍ−１芳香族、複素環及びＮ
Ｈ２　　　：　　１６０５、１５７０、１５１８、１５
００ｃｍ−１
【００７１】例６：４−［［（２−ブチル−４−キノリ
ニル）オキシ］メチル］ベンゾニトリル例３の製造例の
工程Ｃにおいて得られた生成物０．６ｇを無水アセトン
３０ｃｍ３　中に導入した。炭酸カリウム０．８２８ｇ
を添加し、１０分間撹拌を実施し、４−（ブロムメチル
）ベンゾニトリル１．１６ｇを添加した。この反応混合
物を３時間還流した。アセトンを蒸発させ、残渣を水１
００ｃｍ３　中に取り出した。水相を酢酸エチル５０ｃ
ｍ３　で３回抽出した。有機相を飽和塩化アンモニウム
溶液１００ｃｍ３　で洗浄し、乾燥させ、蒸発させた。 シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチ
レンとメタノールとの比９８：２の混合物）にかけた後
に、所期の化合物０．７８ｇが得られた。融点７４℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ≡Ｎ　　：　　２２３６ｃｍ−１ Ｃ＝Ｃ　　：　　１６２１、１５９８ｃｍ−１芳香族　
　：　　１５６８、１５０７ｃｍ−１
【００７２】例７
：４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］安息香酸塩酸塩例６において得られた生成物０．
７５ｇをエタノール２０ｃｍ３　中に導入した。撹拌し
た後に、５Ｎ苛性ソーダ２．１ｃｍ３　を添加した。こ
の反応混合物を一晩加熱還流し、次いで０℃に冷却し、
濃塩酸で酸性にした。得られた結晶をろ別し、次いでエ
タノール２０ｃｍ３　及び濃苛性ソーダ１５ｃｍ３　中
に取り出した。この溶液を２時間加熱還流し、次いで０
℃に冷却し、濃塩酸で酸性にし、次いで０℃において１
時間撹拌した。得られた結晶を水で洗浄し、９０℃にお
いて乾燥させた。所望の化合物０．４５ｇが得られた。 融点１４３℃。エタノール２０ｃｍ３　から再結晶した
後に、所期の化合物０．２９５ｇが得られた。融点１４
５℃。 分析（Ｃ２１Ｈ２１ＮＯ３　・ＨＣｌ＝３７１．８１）
計算値（％）　：Ｃ　６７．８２；Ｈ　５．９；Ｎ　３
．７６　；Ｃｌ　９．５３実測値（％）　：Ｃ　６７．
５　；Ｈ　６．１；Ｎ　３．６　　；Ｃｌ　９．２ＩＲ
スペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１７００ｃｍ−１ Ｃ＝Ｃ、Ｃ＝Ｎ、芳香族　　：　　１６４０、１６１２
、１５９９、１５７６、１５３６、１４９０ｃｍ−１
【
００７３】例８：４’−［［（２−ブチル−４−キノリ
ニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチル 例３の製造例の工程Ｃにおいて得られた生成物０．４５
ｇから出発して無水アセトン２５ｃｍ３　中で、炭酸カ
リウム０．６ｇ及び４’−（ブロムメチル）−（１，１
’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル（ヨーロッパ
特許第０２５３３１０号に従って製造）０．７ｇを用い
て例６におけるように操作を実施した。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレンとメタノー
ルとの比９８：２の混合物）にかけた後に、所期の化合
物０．８ｇが得られた。融点１０５℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＣＯＯＭｅ　　：　　１７２０、１４３６ｃｍ−１芳香
族及び複素原子　　：　　１６２０、１５９８、１５６
８、１５０７、１４８５ｃｍ−１
【００７４】例９：４’−［［（２−ブチル−４−キノ
リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
−２−カルボン酸 例８において得られた生成物０．７５ｇを１Ｎ苛性ソー
ダ１２０ｃｍ３中に導入した。この溶液を９０℃に５時
間加熱し、次いでエタノール２０ｃｍ３　を添加した。 この混合物を９０℃において１時間、次いで周囲温度に
おいて一晩撹拌した。エタノールを蒸発させ、残渣を０
℃に冷却し、濃塩酸で酸性にした。０℃において１時間
撹拌した後に、結晶を分離し、水で洗浄し、５０℃にお
いて乾燥させた。生成物０．７０ｇが採集され、これを
エタノール１５０ｃｍ３　から再結晶した。所期の化合
物５５０ｍｇが得られた。融点１４５℃。 分析（Ｃ２７Ｈ２５ＮＯ３　＝４１１．５１）計算値（
％）　：Ｃ　７８．８　；Ｈ　６．１２　；Ｎ　３．４
実測値（％）　：Ｃ　７８．６　；Ｈ　６．１２　；Ｎ
　３．３ＩＲスペクトル（ヌジョール法） ＯＨ／ＮＨ領域の吸収 −Ｃ＝Ｏ　　：　　１７１０ｃｍ−１ 複素環及び芳香族　　：　　１５９９、１５７０、１４
９９ｃｍ−１
【００７５】例１０：４−［（２−ブチル−４−キノリ
ニル）オキシ］安息香酸エチル 例３の製造例の工程Ｄにおいて得られた生成物０．９５
０ｇ及び４−ヒドロキシ安息香酸エチル２．２ｇを混合
し、撹拌下で１７０℃に３０分間加熱した。冷却した後
に、この反応混合物をシリカを用いたクロマトグラフィ
ー（溶離剤はヘキサンと酢酸エチルとの比９：１の混合
物）にかけた。所期の化合物０．２５０ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ　　：　　１７１４ｃｍ−１ 複素環及び芳香族　　：　　１６２１、１６０９、１５
９８、１５６４、１４９８ｃｍ−１
【００７６】例１１：４−［（２−ブチル−４−キノリ
ニル）オキシ］安息香酸塩酸塩 ａ）４−［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］安
息香酸 例１０において得られた生成物２５０ｍｇを２Ｎ苛性ソ
ーダ６ｃｍ３　及びエタノール５ｃｍ３　中に導入した
。この混合物を８０℃に１時間加熱し、エタノールを蒸
発させ、残渣を水中に取り出した。 ｂ）４−［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］安
息香酸塩酸塩上で得られた溶液にｐＨが１になるまで２
Ｎ塩酸を添加し、次いでろ過し、水で洗浄し、乾燥させ
、生成物をペンタンから再結晶した。結晶を五塩化燐の
存在下で減圧下で６０℃において乾燥させた。所期の化
合物２０４ｍｇが得られた。 分析（Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ３　・ＨＣｌ＝３５７．８４）
計算値（％）　：Ｃ　６７．１３；Ｈ　５．６３　；Ｎ
　３．９１　；Ｃｌ　９．９１ 実測値（％）　：Ｃ　６７．１　；Ｈ　５．５　　；Ｎ
　３．８；Ｃｌ　９．９ＩＲスペクトル（ヌジョール法
） ＯＨ／ＮＨ領域の吸収 Ｃ＝Ｏ　　：　　１７０４ｃｍ−１ 共役系及び芳香族　　：　　１６４４、１６０８、１５
９４、１５３８、１５００、１４９０ｃｍ−１
【００７
７】例１２：４−［（２−ブチル−４−キノリニル）ア
ミノ］安息香酸塩酸塩 例３の製造例の工程Ｄにおいて得られた生成物０．８４
０ｇ及びアミノ安息香酸０．６４０ｇを１Ｎ塩酸１５ｃ
ｍ３　中に導入した。この溶液を３時間加熱還流し、得
られた沈殿をろ過し、水で洗浄し、減圧下で６０℃にお
いて乾燥させた。所期の化合物０．８３０ｇが得られた
。 分析（Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２　Ｏ２　・ＨＣｌ＝３５６．８
５）計算値（％）　：Ｃ　６７．３２；Ｈ　５．９３　
；Ｎ　７．８５　；Ｃｌ　９．９３ 実測値（％）　：Ｃ　６７．１　；Ｈ　５．９　　；Ｎ
　７．７；Ｃｌ　９．６ＩＲスペクトル（ヌジョール法
） ＯＨ／ＮＨ領域の吸収 Ｃ＝Ｏ　　：　　１７１０ｃｍ−１ 芳香族及び複素環　　：　　１６４０、１６１３、１５
９１、１５５４、１５１７、１４９５ｃｍ−１
【００７
８】例１３：４’−［（３−ブチル−４−シンノリニル
）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン
酸メチル 下記の製造例の工程Ｃにおいて得られる３−ブチル−４
−クロルシンノリン１．１ｇ、４’−（ブロムメチル）
−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル（
ヨーロッパ特許第０２５３３１０号に従って製造）１．
８３ｇ、エタノール性亜鉛０．４ｇ及びテトラキス（ト
リフェニルホスフィン）パラジウム７００ｍｇ（テトラ
ヒドロフラン１００ｃｍ３　中）から出発して例１にお
けるように操作を実施した。この反応混合物を超音波の
作用下に１５時間置き、次いで水中に取り出し、酢酸エ
チルで抽出した。有機相を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発
させた。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は
塩化メチレンとアセトニトリルとの比８：２の混合物）
にかけた後に、所期の化合物７６０ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ　　：　　１７２０ｃｍ−１ 共役系及び芳香族　　：　　１６１４、１５９９、１５
６７、１５３５、１５１５ｃｍ−１
【００７９】例１３の出発時に用いた化合物の製造例：
３−ブチル−４−クロルシンノリン 工程Ａ：２−（１−ヘキシニル）ベンゼンアミントリエ
チルアミン１００ｃｍ３　中に２−ヨードアニリン４．
４ｇの溶液に沃化銅３２ｍｇ、ビス（トリフェニルホス
フィン）パラジウムクロリド１４０ｍｇ及び１−ヘキシ
ン２．３ｃｍ３　を添加した。この混合物を周囲温度に
おいて１５時間撹拌し、次いで蒸発乾固させ、エーテル
中に取り出し、不溶性部分をろ別し、エーテルで洗浄し
、エーテル部分を蒸発乾固させた。残渣をシリカを用い
たクロマトグラフィー（溶離剤はヘキサンと酢酸エチル
との比９：１の混合物）にかけた。所望の化合物３．２
７ｇが得られた。 ＩＲスペクトル Ｃ６　Ｈ４　−ＮＨ２　　　：　　３４８６ｃｍ−１Ｎ
Ｈ２　（ｄｅｆ）及び芳香族　　：　　１６１３、１５
７０、１４９３ｃｍ−１
【００８０】工程Ｂ：３−ブチル−４−ヒドロキシシン
ノリン 濃塩酸１００ｃｍ３　中に上記工程Ａにおいて得られた
生成物３．２ｇの０℃の懸濁液に、水６０ｃｍ３　中に
亜硝酸ナトリウム２ｇの溶液を０℃において添加し、こ
の混合物を０℃において１時間３０分、次いで１００℃
において１時間撹拌した。この反応混合物を氷冷水１０
０ｃｍ３　中に注入し、分離し、氷冷水で洗浄した。湿
った生成物を水１００ｃｍ３　中に取り出し、濃水酸化
アンモニウムでアルカリ性にした。分離した後に、残渣
を水で洗浄し、減圧下で７０℃において乾燥させた。所
期の化合物１．４７ｇが得られた。融点１８０℃。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） ＯＨ及びＮＨ領域の吸収 Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６３６ｃｍ−１、１６０
４ｃｍ−１（肩）、１５８０ｃｍ−１、１５７８ｃｍ−
１、１４９８ｃｍ−１
【００８１】工程Ｃ：３−ブチル−４−クロルシンノリ
ン 上記工程Ｂにおいて得られた生成物１．２ｇから出発し
、オキシ塩化燐１０ｃｍ３　を用いて、例１の製造例の
工程Ｆにおけるように操作を実施した。シリカを用いた
クロマトグラフィー（溶離剤はヘキサンと酢酸エチルと
の比６：４の混合物）にかけた後に、所望の化合物１．
１６ｇが得られた。融点＜５０℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６１６、１５５８ｃｍ−
１
【００８２】例１４：４’−［（３−ブチル−４−シ
ンノリニル）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２
−カルボン酸 例１３において得られた生成物７００ｍｇから出発して
２Ｎ塩酸１０ｃｍ３　及びエタノール２０ｃｍ３　中で
例２におけるように操作を実施した。反応混合物を２時
間還流し、水中に注入し、濃塩酸を添加することによっ
て酸性にした。沈殿を水で洗浄し、減圧下で乾燥させ、
アセトニトリル２０ｃｍ３　から再結晶した。所期の化
合物０．２７ｇが得られた。融点２１０℃。 分析（Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２　Ｏ２　・ＨＣｌ＝３９６．４
８９）計算値（％）　：Ｃ　７８．７６；Ｈ　６．１；
Ｎ　７．０６実測値（％）　：Ｃ　７８．６　；Ｈ　６
．０；Ｎ　７．１ＩＲスペクトル（ヌジョール法） ＯＨ／ＮＨ領域の吸収 Ｃ＝Ｏ　　：　　１７１８ｃｍ−１ 共役系及び芳香族　　：　　１６２２、１５９８、１５
７６、１５５８、１５２２ｃｍ−１
【００８３】例１５：４−［［（３−ブチル−４−シン
ノリニル）オキシ］メチル］ベンゾニトリル例１３の製
造例の工程Ｂにおいて得られた生成物及び４−（ブロム
メチル）ベンゾニトリルから出発して例６におけるよう
に操作を実施した。
【００８４】例１６：４−［［（３−ブチル−４−シン
ノリニル）オキシ］メチル］安息香酸 例１５において得られた生成物から出発して例７におけ
るように操作を実施した。
【００８５】例１７：４’−［［（３−ブチル−５−メ
チルチオ−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（１，
１’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル下記の製造
例の工程Ｄにおいて得られる生成物１．１ｇ及び４’−
（ブロムメチル）−（１，１’−ビフェニル）−２−カ
ルボン酸メチル（ヨーロッパ特許第０２５３３１０号に
従って製造）１．６３ｇのアセトン５０ｃｍ３　中の溶
液を撹拌下で調製し、重炭酸ナトリウム１．２ｇを添加
した。この反応混合物を２時間還流した。この懸濁液を
分離し、不溶性部分をアセトンで洗浄し、ろ過し、乾燥
させた。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は
酢酸エチルとヘキサンとの比５：５の混合物）にかけた
後に、所期の化合物１．８ｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＣＯＯＭｅ　　：　　１７２０、１４３５ｃｍ−１芳香
族及び複素原子　　：　　１６００、１５９３、１５５
７、１５０５、１４８３ｃｍ−１
【００８６】例１７の製造例：３−ブチル−５−メチル
チオ−４（１Ｈ）−キノロン 工程Ａ：２−ブチル−３−［［３−（メチルチオ）フェ
ニル］アミノ］−２−ブテン二酸ジエチルトルエン１０
０ｃｍ３　中に２−ブチル−３−オキソブタン二酸ジエ
チル４．３ｇ及び３−（メチルチオ）アニリン２ｃｍ３
　の溶液にｐ−トルエンスルホン酸５０ｍｇを添加した
。この混合物を生成水を除去しながら還流下で４時間撹
拌した。蒸発乾固させた後に、残渣をシリカを用いたク
ロマトグラフィー（溶離剤はヘキサン３０％を含有する
塩化メチレン）にかけて、所望の化合物５．１ｇが得ら
れた。融点５５℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ（複合）　　：　　３２４０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ
　　：　　１７３２−１６５８ｃｍ−１Ｃ＝Ｃ及び芳香
族　　：　　１５９８、１５８３、１４８８ｃｍ−１
【００８７】２−ブチル−３−オキソブタン二酸ジエチ
ルの製造： ナトリウム２．３ｇ及びエタノール１５０ｃｍ３　を４
０℃において１時間撹拌することによって調製したナト
リウムエチラートの溶液にエーテル１００ｃｍ３及び次
いで蓚酸ジエチル１３．５５ｃｍ３　を添加した。この
混合物を１５分間加熱還流し、僅かに冷却し、カプロン
酸エチル５０ｃｍ３　を添加した。還流下で３時間、次
いで３０〜３５℃で１６時間撹拌を実施した。水５０ｃ
ｍ３　を添加し、デカンテーションによって水相を分離
し、エーテルで２回洗浄し、２Ｎ塩酸で酸性にした。エ
ーテルで３回抽出を実施し、有機相を水で洗浄し、次い
で飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾
固させた。得られた生成物９．５ｇをそのまま次の工程
で使用した。
【００８８】工程Ｂ：３−ブチル−１，４−ジヒドロ−
５−（メチルチオ）−４−オキソ−２−キノリンカルボ
ン酸エチル 上記工程Ａにおいて得られた生成物１ｇを２５０℃に４
５分間加熱した。これを冷却し、粗反応生成物をシリカ
を用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化メチレン）
にかけた。所望の化合物７００ｍｇが得られた。融点８
０℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＮＨ（複合）　　：　　３３３０ｃｍ−１（Ｆ）Ｃ＝Ｏ
　　：　　１７４３、１７０７ｃｍ−１（Ｆ）Ｃ＝Ｏ、
Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６１０、１５９６、１５
５９、１５３０ｃｍ−１
【００８９】工程Ｃ：３−ブチル−１，４−ジヒドロ−
５−（メチルチオ）−４−オキソ−２−キノリンカルボ
ン酸塩酸塩 上記工程Ｂにおいて得られた生成物０．６３ｇを１Ｎ苛
性ソーダ溶液１０ｃｍ３　中で還流下で２時間撹拌した
。 この混合物を氷冷水中に注入し、濃塩酸で酸性にし、分
離し、水で洗浄し、乾燥させ、酢酸エチル１００ｃｍ３
　中でペースト状にした。所望の化合物４９５ｍｇが得
られた。融点２４０℃。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） ＯＨ／ＮＨの吸収　　：　　３３２８ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ　
　：　　１７４４ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６１０、１５９
２、１５６０、１５４０、１５１６ｃｍ−１
【００９０
】工程Ｄ：３−ブチル−５−（メチルチオ）−４（１Ｈ
）−キノロン 上記工程Ｃにおいて得られた生成物３９０ｍｇを２６０
℃に５時間加熱した。所望の化合物３００ｍｇが得られ
た。融点１４４℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ　　：　　３３６５ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ
及び芳香族　　：　　１６２７、１６０９、１５８５、
１５６０、１５２０ｃｍ−１
【００９１】例１８：４’
−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（メチル
チオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（１，１
’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミン塩 エタノール２０ｃｍ３　中に例１７において得られた生
成物１．８ｇ及び５Ｎ苛性ソーダ溶液２０ｃｍ３　の混
合物を還流下で２時間撹拌した。この混合物を水中に注
入し、燐酸水素ナトリウムで酸性にし、酢酸エチルで抽
出し、抽出液を水で洗浄し、乾燥させ、蒸発乾固させた
。 残渣をシリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩
化メチレンとメタノールとの比９：１の混合物）にかけ
た。得られた生成物を酢酸エチル５０ｃｍ３　中に溶解
させ、ジエチルアミン０．１５ｃｍ３を添加し、３０分
間撹拌を実施した。分離し、酢酸エチル１０ｃｍ３　で
２回洗浄し、次いでイソプロピルエーテル５０ｃｍ３　
で洗浄した後に、残渣を周囲温度において乾燥させた。 所期の化合物３８０ｍｇが得られた。融点１６０℃。 分析（Ｃ３２Ｈ３８Ｎ２　Ｏ３　Ｓ＝５３０．７３５）
計算値（％）　：Ｃ　７２．４２；Ｈ　７．２２　；Ｎ
　５．２８　；Ｓ　６．０４実測値（％）　：Ｃ　７１
．６　；Ｈ　７．１　　；Ｎ　５．１；Ｓ　５．９ＩＲ
スペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＮＨ２＋及び（又は）−Ｎ−Ｈ＋−Ｈタイプの吸収　　
：　　約３１００、２２００ｃｍ−１ Ｃ＝Ｏ及び芳香族　　：　　１６２４、１５９２、１５
５８、１５１６ｃｍ−１
【００９２】例１９：３−ブチル−４−［［２’−メト
キシカルボニル−（１，１’−ビフェニル）−４−イル
］メトキシ］−２−キノリンカルボン酸エチル無水アセ
トン５ｃｍ３　中で例１の製造例の工程Ｃにおいて得ら
れた生成物０．２ｇから出発して例８におけるように操
作を実施し、炭酸カリウム０．２ｇを添加した。 撹拌した後に、４’−（ブロムメチル）−（１，１’−
ビフェニル）−２−カルボン酸メチル（ヨーロッパ特許
第０２５３３１０号に従って製造）０．２１ｇを添加し
た。シリカを用いたクロマトグラフィー（溶離剤は塩化
メチレンとメタノールとの比９９：１の混合物）にかけ
た後に、所期の化合物１８０ｍｇが得られた。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｏ　　：　　３１００、２２００ｃｍ−１共役系及び
芳香族　　：　　１６１８、１５９９、１５８４、１５
６２、１４９２ｃｍ−１
【００９３】例２０：３−ブチル−４−［［２’−カル
ボキシ−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］メトキ
シ］−２−キノリンカルボン酸 濃苛性ソーダ５ｃｍ３　中の例１９において得られた生
成物０．３ｇから出発して例９におけるように操作を実
施した。水２ｃｍ３　及びエタノール５ｃｍ３　を添加
し、この混合物を３時間加熱還流した。エタノールを蒸
発させ、溶液を０℃に冷却し、塩酸で酸性にした。結晶
を分離し、水で洗浄し、乾燥させた。約１％の水を含有
するジメチルホルムアミド１０ｃｍ３　から再結晶した
後に、所期の化合物０．１７６ｇが得られた。融点１６
２℃。 分析（Ｃ２８Ｈ２５ＮＯ５　＝４５５．５２）計算値（
％）　：Ｃ　７３．１２；Ｈ　５．６８　；Ｎ　３．１
６実測値（％）　：Ｃ　７２．８　；Ｈ　５．７　　；
Ｎ　３．１ＩＲスペクトル（ヌジョール法） ＝Ｏ　　：　　１７１０、１６７２ｃｍ−１芳香族及び
複素原子　　：　　１６４５、１６１５、１６０３、１
５２２、１４８５ｃｍ−１
【００９４】例２１：４’−［［（３−ブチル−４−キ
ノリニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル
）−２−カルボン酸 この化合物は、例２０において得られた生成物から、２
５０℃に５分間加熱することによるビフェニルエーテル
中での脱カルボキシルによって得られる。
【００９５】例２２：４’−［（２−フェニル−４−キ
ナゾリニル）メチル］−（１，１−ビフェニル）−２−
カルボン酸メチル テトラヒドロフラン１ｃｍ３　中の亜鉛４００ｍｇ及び
４’−（ブロムメチル）−（１，１’−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチル｛クノシェル（Ｋｎｏｃｈｅｌ）
による「ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリ
ー」（１９８８）、第５３巻、第５７８９〜５７９１頁
を参照｝１．５３ｇから、［［２’−（メトキシカルボ
ニル）−（１，１’−ビフェニル）−４−イル］メチル
］亜鉛ブロミドを前もって製造した。こうして得られた
溶液に４−クロル−２−フェニルキナゾリン２４０．６
９ｍｇ及びパラジウムテトラキス（トリフェニルホスフ
ィン）錯体１１５ｍｇを添加し、この全体を５０℃に６
時間置いた。この反応混合物を水と氷と酢酸との混合物
中に注入した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を
水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥
させ、蒸発させた。シリカを用いたクロマトグラフィー
（溶離剤は酢酸エチルとヘキサンとの比１：９の混合物
及び次いで２：８の混合物）にかけた後に、所期の化合
物２６０ｍｇが得られた。イソプロピルエーテルから再
結晶した後の融点１２１〜１２２℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） Ｃ＝Ｏ　　：　　１７２２ｃｍ−１ 芳香族及び共役系　　：　　１６１８、１６００、１５
３４、１５２０、１４５９ｃｍ−１
【００９６】例２３：４’−［（２−フェニル−４−キ
ナゾリニル）メチル］−（１，１−ビフェニル）−２−
カルボン酸 例２２において得られた生成物２４０ｍｇをエタノール
２ｃｍ３　中に導入し、２Ｎ苛性ソーダ０．５５ｃｍ３
　を添加した。この溶液を周囲温度において２日間撹拌
し、次いで２時間還流した。次いでこの溶液を蒸発乾固
させ、水中に取り出し、濃塩酸で中和した。沈殿をろ過
し、乾燥させ、水とイソプロピルアルコールとの比１０
：９０の混合物から再結晶した。所期の化合物１５０ｍ
ｇが得られた。融点２１０℃。 分析（Ｃ２８Ｈ２０Ｎ２　Ｏ２　＝４１６．４８）計算
値（％）　：Ｃ　８０．７５；Ｈ　４．８４　；Ｎ　６
．７２実測値（％）　：Ｃ　８０．７　；Ｈ　４．９　
　；Ｎ　６．７ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１６９８ｃｍ−１ 芳香族　　：　　１６１８、１６００、１５７２、１５
４８、１５１８、１４９８ｃｍ−１
【００９７】例２４：４’−［（２−ブチル−４−キナ
ゾリニル）メチル］−（１，１−ビフェニル）−２−カ
ルボン酸メチル 下記の製造例の工程Ｃにおいて得られる４−クロル−２
−ブチルキナゾリン及び例２２に示したようにして製造
した有機亜鉛化合物から出発して例２２におけるように
操作を実施した。
【００９８】例２４の製造例：４−クロル−２−ブチル
キナゾリン 工程Ａ：Ｎ−（２−シアノフェニル）バレルアミドｏ−
シアノアニリン１０ｇを無水ピリジン５０ｃｍ３　中に
溶解させ、次いで塩化バレロイル１１．２ｃｍ３　を添
加し、この混合物を２時間還流した。この反応混合物を
氷冷水１００ｃｍ３　中に注入し、ｐＨが７になるまで
２Ｎ塩酸水溶液を添加した。酢酸エチルで抽出を実施し
、有機相を一緒にし、初めに水１００ｃｍ３　で、次い
で飽和塩化ナトリウム溶液１００ｃｍ３　で洗浄した。 有機相を無水硫酸マグネシウムで脱水し、ろ過し、蒸発
させた。得られた固形分をイソプロピルエーテル中でペ
ースト状にし、次いでろ過し、蒸発させた。所期の化合
物１３．７ｇが得られた。融点７６℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） −ＮＨ　　　　：　　３４１６ｃｍ−１−Ｃ≡Ｎ　　：
　　２２２２ｃｍ−１ 芳香族及びアミド　　：　　１６０５、１５８３、１５
２０ｃｍ−１
【００９９】工程Ｂ：２−ブチル−４−オキソキナゾリ
ン 工程Ａにおいて得られた生成物１３．７ｇをジオキサン
１５０ｃｍ３　中に溶解させた。苛性ソーダ水溶液４０
０ｃｍ３　及び次いで３０％過酸化水素１８ｃｍ３を添
加した。この混合物を２時間還流し、氷浴中でｐＨが３
になるまで酢酸を添加し、次いでｐＨが８になるまで２
８％水酸化アンモニウムを添加した。ろ過を実施し、次
いで水で洗浄し、減圧下で５０℃において乾燥させた。 所期の化合物１０．５６ｇが得られた。融点１５６℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） −ＮＨ　　　　：　　３３８５ｃｍ−１−Ｃ＝Ｏ　　：
　　１６７４ｃｍ−１ 芳香族　　　　：　　１６１３、１５６５ｃｍ−１
【０
１００】工程Ｃ：２−ブチル−４−クロルキナゾリン オキシ塩化燐１ｃｍ３　中に、電磁的な撹拌下で０℃に
おいて、工程Ｂにおいて得られた生成物１００ｍｇを添
加し、次いでＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン８５
マイクロリットルを添加した。この混合物を周囲温度に
戻し、２時間加熱還流し、次いで周囲温度に戻した。こ
れを蒸発乾固させ、次いで最少量の塩化メチレン中に溶
解させ、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄
した。酢酸エチルで抽出を実施し、抽出液を硫酸マグネ
シウムによって乾燥させ、ろ過し、蒸発乾固させた。得
られた残渣をシリカを用いて精製（溶離剤は塩化メチレ
ンと酢酸エチルとの比９５：５の混合物）した。所期の
化合物２８ｍｇが得られ、これをそのまま使用した。
【０１０１】例２５：４’−［（２−ブチル−４−キナ
ゾリニル）メチル］−（１，１−ビフェニル）−２−カ
ルボン酸 例２４において得られた生成物から出発して例２３にお
けるように操作を実施した。
【０１０２】本発明を限定することなく例示する上記の
例に記載した化合物に加えて、以下に記載する例２６〜
２９の化合物も、本発明の範囲内で得ることができる式
（Ｉ）の化合物である。 例２６：４’−［［［３−ブチル−２−（ヒドロキシメ
チル）−４−キノリニル］オキシ］メチル］−（１，１
’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル例２７：４’
−［［［３−ブチル−２−（ヒドロキシメチル）−４−
キノリニル］オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニ
ル）−２−カルボン酸 例２８：４−［２−［（２−ブチル−４−キノリニル）
オキシ］エチル］安息香酸メチル 例２９：４−［２−［（２−ブチル−４−キノリニル）
オキシ］エチル］安息香酸 例２６〜２９の化合物は、前記の例に示したように製造
した。 例２７及び２９のカルボン酸はそれぞれ例２６及び２８
のメチルエステルから製造され、それぞれ次の融点によ
って特徴づけられる： 例２７の化合物の融点１７４℃。例２９の化合物の融点
２０５℃。
【０１０３】例３０の製造例：３−ブチル−１，４，５
，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキソ−１−キノリ
ン 工程ａ）で得た１ｇの化合物を６０ｃｃのメタノールに
導入する。約１０ｍｇの酸化白金を添加し、全混合物を
約２００ミリバールの圧力下に水素化する。周囲温度で
約３時間撹拌した後、１０ｍｇの酸化白金を添加し、２
００ミリバールの水素圧下に１６時間撹拌する。溶液を
ろ過し、蒸発させる。クロマトグラフィー（溶離剤：塩
化メチレン−メタノール９８−２）した後、０．６ｇの
所期化合物を得た。融点２２３℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−Ｎ−Ｈ　　：　　３４３０ｃｍ−１Ｃ＝Ｏ　　：
　　１６３２ｃｍ−１ 共役系　　：　　１５３８、　１５１０ｃｍ−１
【０１
０４】例３０： （Ｂ）：４’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７
，８−ヘキサヒドロ−４−キノリニル）オキシ］メチル
］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチル 並びに（Ａ）：４’−［（３−ブチル−１，４，５，６
，７，８−ヘキサヒドロ−４−オキソ−１−キノリニル
）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン
酸メチル 例３０の製造例で得た０．４ｇの化合物を１０ｃｃの無
水アセトンに導入する。０．５２ｇの炭酸カリウム及び
０．６ｇのブロムメチル−（１，１’−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチルを添加する。この混合物を一晩加
熱還流し、次いで１００ｃｃの水に注ぎ、水性相を５０
ｃｃの酢酸エチルで３回抽出する。抽出物を乾燥し、蒸
発乾固する。クロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレ
ン−メタノール９８−２）した後、０．１５ｇの所期化
合物Ｂと０．４５ｇの化合物Ａとを得た。 化合物ＡのＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）Ｃ＝Ｏ　　
：　　１７２６ｃｍ−１ Ｃ＝Ｃ、芳香族及びＣ＝Ｏ　　：　　１６３７、１５９
５、１５４７、１４９５ｃｍ−１ 化合物ＢのＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）Ｃ＝Ｏ　　
：　　１７２０ｃｍ−１ 芳香族　　：　　１６１７、１６００、１５８９、１５
１９、１４８２ｃｍ−１
【０１０５】例３１： ４’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−ヘ
キサヒドロ−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（１
，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸並びに４’−［
（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ
−４−オキソ−１−キノリニル）メチル］−（１，１’
−ビフェニル）−２−カルボン酸ａ）４’−［（３−ブ
チル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒドロ−４−オ
キソ−１−キノリニル）メチル］−（１，１’−ビフェ
ニル）−２−カルボン酸０．４３ｇの例３０で得た化合
物Ａを１０ｃｃの１Ｎ苛性ソーダ溶液に導入する。混合
物を６０℃に１時間加熱し、約１時間撹拌し、１ｃｃの
エタノールを添加する。 約４０℃で一晩撹拌する。周囲温度に冷却した後に、氷
酢酸を酸が結晶化するまで添加する。約１時間撹拌した
後に、混合物を分離し、水、次いでエーテルで洗浄する
。８０ｃｃのエタノールで再結晶し、０．３１０ｇの所
期化合物を得た。融点２６０℃。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１６７２ｃｍ−１ 共役系Ｃ＝Ｏ　　：　　１６３０ｃｍ−１Ｃ＝Ｃ　　：
　　１６００ｃｍ−１ 芳香族　　：　　１５３５、１５２０ｃｍ−１ｂ）４’
−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサ
ヒドロ−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（１，１
’−ビフェニル）−２−カルボン酸例３０で得た化合物
Ｂより出発し、例３０の化合物Ａから出発する上記ａ）
について前記したのと同じ条件で実施することにより、
所期の化合物を得た。
【０１０６】例３２の製造例： 工程Ａ：３−ブチル−４−ヒドロキシ−２，６−キノリ
ンジカルボン酸２−エチル−６−メチルａ）２−ブチル
−３−［［４−（メトキシカルボニル）フェニル］アミ
ノ］−２−ブテン二酸ジエチル２７．８ｇの４−アミノ
安息香酸メチルと４７ｇの２−ブチル−３−オキソブタ
ン二酸ジエチルを混合し、２ｇの活性化シリポライトを
添加する。６０℃で約３０時間撹拌する。クロマトグラ
フィー（溶離剤：ヘキサン−酢酸エチル９５−５）した
後、７０ｇの所期化合物を得た。 ｂ）３−ブチル−４−ヒドロキシ−２，６−キノリンジ
カルボン酸２−エチル６−メチル 上記ａ）で得た７０ｇの化合物を７０ｃｃのダウサーム
と混合する。この混合物を約２５０℃に３０分間加熱し
、冷却し、エーテルでペースト状にし、分離する。４５
ｇの所期化合物を得た。融点１６０℃。 ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　） ＝Ｃ−ＮＨ−　　：　　３４２２、３３８０ｃｍ−１Ｃ
＝Ｏ　　：　　１７４２、１７１５、１６３１ｃｍ−１
芳香族及びＣ＝Ｃ　　：　　１６０３、１５７７、１５
２５ｃｍ−１
【０１０７】工程Ｂ：３−ブチル−４−ヒ
ドロキシ−６−キノリンカルボン酸 ａ）３−ブチル−１，４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−
２，６−キノリンジカルボン酸 上記工程Ａで得た４０ｇの化合物を１５０ｃｃの濃苛性
ソーダ溶液に導入し、１５ｃｃのエタノールを添加する
。混合物を約８０℃に約４時間加熱し、１００ｃｃの氷
と水の混合物を添加し、全体を濃塩酸で酸性化し、次い
で分離し、水洗し、乾燥する。２４ｇの所期化合物を得
た。融点＞２６０℃。ｂ）３−ブチル−４−ヒドロキシ
−６−キノリンカルボン酸上記のａ）で得た２４ｇの化
合物を３５０ミリリットルのダウサーム中に導入する。 混合物を約２５０℃に５時間加熱し、次いで周囲温度に
冷却し、エーテル中でペースト状にし、分離し、水洗し
、乾燥する。１７．８ｇの所期化合物を得た。融点２６
０℃。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１７０２、１６８２、１６４０ｃｍ−
１Ｃ＝Ｃ　　：　　１６１６ｃｍ−１ 芳香族　　：　　１５９７、１５６８、１４９２ｃｍ−
１
【０１０８】工程Ｃ：３−ブチル−６−ヒドロキシメ
チル−４（１Ｈ）−キノリノン ３ｇの上記工程Ｂで得た化合物を８００ｃｃのテトラヒ
ドロフランに導入する。１．８ｇの水素化アルミニウム
リチウムを添加し、次いで周囲温度で約５時間撹拌する
。約５ｃｃのテトラヒドロフラン／水の溶液（８０／２
０）を添加し、酒石酸複塩の飽和溶液をゆっくりと添加
し、次いでろ過する。沈殿をテトラヒドロフランで洗浄
し、乾燥する。２．５ｇの所期化合物を得た。融点２６
０℃。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１６３８ｃｍ−１ 共役系及び芳香族　　：　　１６２０、１５６８、１５
５０、１５０８、１４９０ｃｍ−１
【０１０９】工程Ｄ：３−ブチル−１，４，５，６，７
，８−ヘキサヒドロ−６−メチル−４（１Ｈ）−キノリ
ノン（１）並びに３−ブチル−１，４，５，６，７，８
−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシメチル−４（１Ｈ）−
キノリノン（２） ０．５ｇの上記工程Ｃで得た化合物を１００ｃｃのメタ
ノール中に導入し、１０ｍｇの酸化白金を添加し、混合
物を約３００ミリバールで約２４時間水素化する。ろ過
し、次いでメタノールで洗浄し、乾燥する。クロマトグ
ラフィー（溶離剤：塩化メチレン−メタノール９５−５
）した後、０．４７ｇの所期化合物（１）を得た。融点
約２６０℃。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ、共役系、Ｃ＝Ｃ及びＣ−Ｎ　　：　　１６３２
、１６０３、１５００ｃｍ−１
【０１１０】例３２： （Ｂ）：４’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７
，８−ヘキサヒドロ−６−メチル−４−キノリニル）オ
キシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カル
ボン酸メチル 並びに（Ａ）：４’−［（３−ブチル−１，４，５，６
，７，８−ヘキサヒドロ−６−メチル−４−オキソ−１
−キノリニル）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチル 例３２の製造例の工程Ｄで得た０．４５ｇの化合物（１
）を２０ｃｃの無水アセトンに溶解して成る溶液、０．
５５ｇの炭酸カリウム及び０．６１ｇのブロムメチル−
（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸メチルから
出発して、例３０におけるように操作を行う。混合物を
３時間加熱還流し、この反応媒体を１００ｃｃの水に注
ぎ、水性相を５０ｃｃの酢酸エチルで３回抽出し、有機
相を乾燥し、蒸発させる。クロマトグラフィー（溶離剤
：塩化メチレン−メタノール９５−５）した後、０．１
ｇの化合物（Ｂ）及び０．５８ｇの所期化合物（Ａ）を
得た。 化合物（Ａ）のＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ３　）−ＣＯ
−ＯＣＨ３　　　：　　１７２５、１４３４ｃｍ−１Ｃ
＝Ｏ、Ｃ＝Ｃ及び芳香族　　：　　１６３８、１６００
、１５４５、１５９４ｃｍ−１
【０１１１】例３３： ４’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−ヘ
キサヒドロ−６−メチル−４−キノリニル）オキシ］メ
チル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸並
びに４’−［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−
ヘキサヒドロ−６−メチル−４−オキソ−１−キノリニ
ル）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸 ａ）４’−［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−
ヘキサヒドロ−６−メチル−４−オキソ−１−キノリニ
ル）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸 ０．４ｇの例３２で得た化合物（Ａ）と１０ｃｃの２Ｎ
苛性ソーダ溶液から出発して、例３１におけるように操
作を行う。約６０℃で一晩撹拌し、混合物を周囲温度に
冷却し、氷酢酸で酸性化し、デカンテーションし、２Ｎ
塩酸溶液中でペースト状にし、分離し、乾燥し、５０ｃ
ｃのエタノールと水との混合物（比４９：１）から再結
晶し、０．２２０ｇの所期化合物を得た。融点２５５℃
。 ＩＲスペクトル（ヌジョール法） Ｃ＝Ｏ　　：　　１６７５、１６２８ｃｍ−１Ｃ＝Ｃ及
び芳香族　　：　　１６００、１５３３、１５１７ｃｍ
−１ｂ）４’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７
，８−ヘキサヒドロ−６−メチル−４−キノリニル）オ
キシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カル
ボン酸 例３２で得た化合物（Ｂ）より出発し、例３２の化合物
（Ａ）から出発する上記ａ）について前記したのと同じ
条件で進めることにより、所期の化合物を得ることがで
きる。
【０１１２】例３２の製造例の工程Ｄで得た化合物（２
）より出発し、例３２の製造例の工程Ｄで得た化合物（
１）から出発する例３２の化合物の製造と同じ条件で進
めることにより、次の化合物を得ることができる：（Ｂ
１　）４’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７，
８−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシメチル−４−キノリ
ニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）−
２−カルボン酸メチル 並びに（Ａ１　）４’−［（３−ブチル−１，４，５，
６，７，８−ヘキサヒドロ−６−ヒドロキシメチル−４
−オキソ−１−キノリニル）メチル］−（１，１’−ビ
フェニル）−２−カルボン酸メチル
【０１１３】上記化合物（Ａ１　）及び（Ｂ１　）より
出発し、例３３の化合物の製造と同じ方法で進めること
により、それぞれ次の化合物を得ることができる：４’
−［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキサヒ
ドロ−６−ヒドロキシメチル−４−オキソ−１−キノリ
ニル）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カル
ボン酸（化合物（Ａ１　）から出発した場合）並びに４
’−［［（３−ブチル−１，４，５，６，７，８−ヘキ
サヒドロ−６−ヒドロキシメチル−４−キノリニル）オ
キシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カル
ボン酸（化合物（Ｂ１　）から出発した場合）
【０１１
４】例３４：４’−［［［２−（２−メチルプロピル）
−８−（トリフルオルメチル）−４−キノリニル］オキ
シ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボ
ン酸メチル この化合物は、前記の例に示したようにして製造した。 例３５：４’−［［［２−（２−メチルプロピル）−８
−（トリフルオルメチル）−４−キノリニル］オキシ］
メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
融点１６４℃。この化合物は、例３４のカルボン酸メチ
ルエステル（ビフェニル基の２’位置）から出発して前
記の例に示したようにして製造した。
【０１１５】例３６及び３７： 下記の式の化合物もまた前記の条件下で製造することが
できた。
【化７１】
【０１１６】例３８：製薬組成物 次の処方に従って錠剤を調製した。 例４の化合物：　　１０ｍｇ 賦形剤　　　　　　：１００ｍｇ／１錠にするのに充分
な量（賦形剤の詳細：ラクトース、タルク、澱粉、ステ
アリン酸マグネシウム）
【０１１７】薬理学的結果 １．アンギオテンシンＩＩ受容体についての試験ラット
の肝臓から得られた新鮮な膜標本を用いる。その組織を
ポリトロン（ＰＯＬＹＴＲＯＮ）においてトリス（Ｔｒ
ｉｓ）５０ｍＭ緩衝液（ｐＨ７．４）中で粉砕する。粉
砕した後に、組織を３００００Ｇにおいて１５分間ずつ
で３回遠心分離し、各回の間において堆積物をトリス緩
衝液（ｐＨ７．４）中に取り出す。最後の堆積物をｐＨ
７．４のインキュベート用緩衝液｛トリス：２０ｍＭ、
ＮａＣｌ：１３５ｍＭ、ＫＣｌ：１０ｍＭ、グルコース
：５ｍＭ、ＭｇＣｌ２　：１０ｍＭ、弗化フェニルメチ
ルスルホニル：０．３ｍＭ、バシトラシン：０．１ｍＭ
（牛血清アルブミン０．２％）｝中に懸濁させる。２ミ
リリットルずつのアリコートを一連の溶血用試験管中に
配分し、　１２５Ｉ−アンギオテンシンＩＩ（各試験管
に２５０００ＤＰＭ）及び被検化合物を添加する。被検
化合物を、初めに３×１０−５Ｍの濃度で３回試験する
。被検化合物が受容体に特異的に結合した放射能の５０
％以上と入れ替わった時に、受容体に特異的に結合する
放射能を５０％抑止する濃度を測定するために、被検化
合物を７通りの濃度で再び試験する。かくして、５０％
抑止濃度が決定される。非特異的な結合は、ヨーロッパ
特許第０２５３３１０号の例９４の化合物を１０−５Ｍ
の濃度で添加することによって決定される（３回）。堆
積物を２５℃において１５０分間インキュベートし、０
℃の水浴中に５分間入れ、真空ろ過し、ｐＨ７．４のト
リス緩衝液ですすぎ、シンチレーション用トリトン（Ｔ
ｒｉｔｏｎ）の存在下で放射能を測定する。結果は、５
０％抑止濃度ＩＣ５０（即ち、研究される受容体に結合
する比放射能の５０％と入れ替わるのに必要な、ｎＭで
表わした被検化合物の濃度）で直接表わされる。 結果：例４の化合物についてのＩＣ５０は５４０ｎＭだ
った。
【０１１８】２．切り取られた門脈に対するアンギオテ
ンシンＩＩの拮抗活性の証明雄のウィスター（Ｗｉｓｔ
ａｒ）種ラット（体重約３５０ｇ）（ＩＦＦＡ　Ｃｒｅ
ｄｏ　Ｆｒａｎｃｅ）を頸部脱臼させた後にその門脈を
切り取る。これを周囲温度において生理溶液（下記参照
）中に素早く入れる。次の生理溶液（組成：ＮａＣｌ：
１１８．３ｍＭ、ＫＣｌ：４．７ｍＭ、ＭｇＳＯ４　：
１．２ｍＭ、ＫＨ２　ＰＯ４　：１．２ｍＭ、ＮａＨＣ
Ｏ３　：２５ｍＭ、グルコース：１１．１ｍＭ、ＣａＣ
ｌ２：２．５ｍＭ）２０ミリリットルを含有させた、分
離手段を備えた浴中に、約１ｍｍの輪状物を置く。この
媒体を３７℃に保ち、Ｏ２　（９５％）とＣＯ２　（５
％）との混合物によって酸素を供給する。初めに課した
圧力は１Ｇであり、輪状物は６０〜９０分間静止させる
。自然収縮を防止するために、インキュベート浴にベラ
パミルを添加する（１×１０−６Ｍ）。 静止期間の終わりにアンギオテンシンＩＩ（Ｃｉｂａ、
ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｎ　）を３×１０−８Ｍの濃度で
インキュベート浴に添加し、１分間標本と接触させてお
く。この操作を３０分ごとに繰り返し、その際アンギオ
テンシンによる２回の刺激の間に組織を３〜４回洗浄す
るものとする。被検化合物は、アンギオテンシンによる
新たな刺激の１５分前に浴中に導入する。モル濃度を次
第に増加させていくことによって、ＩＣ５０（即ち、ア
ンギオテンシンに対する応答の５０％抑止をもたらす濃
度）を計算することができ、これをｎＭで表わす。 結果：例４の化合物についてのＩＣ５０は１３１ｎＭだ
った。
【０１１９】３．エンドテリン受容体についての活性の
研究 ラットの後脳皮質及び小脳から膜標本を調製する。その
組織をポリトロンにおいてトリス５０ｍＭ緩衝液（ｐＨ
７．４）中で粉砕する。２５℃（ＷＢ）において３０分
後に、ホモジネート物を３００００Ｇにおいて１５分間
ずつ遠心分離する（２回の遠心分離の間にｐＨ７．４の
トリス緩衝液中に取り出す）。堆積物をインキュベート
用緩衝液（トリス：２５ｍＭ、ペプスタチン：５μｇ／
ミリリットル、アプロチニン：３μｇ／ミリリットル、
ＰＭＳＦ：０．１ｍＭ、ＥＤＴＡ：３ｍＭ、ＥＧＴＡ：
１ｍＭ、ｐＨ７．４）中に懸濁させる。２ミリリットル
ずつのアリコートを一連の溶血用試験管中に配分し、　
１２５Ｉ−エンドテリン（各試験管に約５００００ＤＰ
Ｍ）及び被検化合物を添加する。被検化合物を初めに３
×１０−５Ｍの濃度で３回試験する。被検化合物が受容
体に特異的に結合した放射能の５０％以上と入れ替わっ
た時に、受容体に特異的に結合する放射能を５０％抑止
する濃度を測定するために、被検化合物を７通りの濃度
で再び試験する。かくして、５０％抑止濃度が決定され
る。非特異的な結合は、エンドテリンを１０−６Ｍの濃
度で添加することによって決定される（３回）。アリコ
ートを２５℃において６０分間インキュベートし、０℃
の水浴中に５分間入れ、真空ろ過し、ｐＨ７．４のトリ
ス緩衝液ですすぎ、シンチレーション用トリトンの存在
下で放射能を測定する。結果は、５０％抑止濃度ＩＣ５
０（即ち、研究される受容体に結合する比放射能の５０
％と入れ替わるのに必要な、ｎＭで表わした被検化合物
の濃度）で直接表わされる。 結果：例３５の化合物についてのＩＣ５０は１４０００
ｎＭだった。
【０１２０】４．脱髄されたラットにおけるエンドテリ
ンの血管収縮作用の拮抗活性についての研究エンドテリ
ンを累積薬量（１、３、１０、３０μｇ／ｋｇ）で注射
することによって起こる血管収縮（ＩＶ）を、麻酔をか
け、次いで脱髄した対照用グループのラット｛スプラグ
・ダウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ　Ｄａｗｌｅｙ）種｝にお
ける平均動脈圧の上昇によって測定する。被検化合物を
１０分前にエンドテリンの濃度範囲で注射する。エンド
テリンに対する応答の低下が拮抗作用を示す。例３５の
化合物は、１ｍｇ／ｋｇの拮抗作用を示した。

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】　　次式（ＩＢ　）： 【化１】 の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
    レオマーの形の化合物並びに式（ＩＢ　）の化合物の無
    機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩［式中、Ｒ２
    Ｂ及びＲ３Ｂは同一であっても異なっていてもよく、ａ
    ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、メルカプ
    ト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホルミル基、ベ
    ンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を有するアシル
    基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカ
    ルボキシル基、３〜７個の炭素原子を有するシクロアル
    キル基又は多くとも１２個の炭素原子を有するアシルオ
    キシ基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
    シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
    状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
    換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
    、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
    ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
    とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
    リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
    又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
    なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
    よく且つ随意に置換されていてよい）；ｄ）次式：【化
    ２】 の基｛ここで、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ及びＲ９Ｂは、
    Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂ又はＲ８Ｂ及びＲ９Ｂが同一であって
    も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
    子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
    換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
    炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
    ル基、 ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
    キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
    の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
    アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
    又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
    あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
    選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
    随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
    オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
    るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
    オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
    ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
    の基で置換されていてよい）、又は ・−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１４基（こ
    こで、ｍ１は０〜４の整数を表わし、ｍ２は０〜２の整
    数、好ましくは２を表わし、Ｘ及びＲ１４は、・・−Ｘ
    −Ｒ１４が−ＮＨ２を表わすか、或いは・・Ｘが−ＮＨ
    −、−ＮＨ−ＣＯ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又
    は単純結合を表わし且つＲ１４が随意に置換されたアル
    キル、アルケニル又はアリール基を表わすかのいずれか
    である）を表わすか、或いは Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが又はＲ８Ｂ及びＲ９Ｂがそれぞれそ
    れらが結合している窒素原子と一緒になって５員若しく
    は６員単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基（これ
    らの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される
    １種以上の複素原子を含有していてよく且つ随意にハロ
    ゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオルメチル
    、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル
    、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチオ及びアシ
    ル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
    れたカルボキシル基から選択される１種以上の基で置換
    されていてよい）を形成するかのいずれかであり、Ｒ８
    Ｂ及びＲ９Ｂはまた、同一であっても異なっていてもよ
    く、多くとも６個の炭素原子を有するカルボン酸から誘
    導されるアシル基を表わすこともできる｝；或いはｅ）
    前記の−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１４基
    ：を表わし、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂは同一
    であっても異なっていてもよく、窒素原子又は基 【化３】 を表わし、Ｒ４ＢはＲ１　基又は−Ｒ５　−ＹＢ　基を
    表わし、Ｒ１　は ａ）水素原子、ヒドロキシル基、メルカプト基、ニトロ
    基、シアノ基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原
    子を有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエ
    ステル化されたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子
    を有するシクロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
    シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
    状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
    換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
    、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
    ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
    とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
    リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
    又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
    なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
    よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
    　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
    枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
    、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
    くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
    された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
    ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
    Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
    を表わし、ＹＢは−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、こ
    こで、Ｙ１Ｂは５員若しくは６員単環式アリール基又は
    ８〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随
    意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の
    複素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２Ｂ又はＲ３
    Ｂが表わすことができる基から選択される１種以上の基
    で置換されていてよく、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
    純結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−
    ＣＯ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）
    ｎ　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは
    ０〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２ＢはＹ１Ｂと同一
    であっても異なっていてもよく、Ｙ１Ｂについて前記し
    たものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には
    水素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基
    、ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
    ゾリル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる
    ］［但し、（１）式（ＩＢ　）の化合物は、Ａ１Ｂ、Ａ
    ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂのうちの１つ又は２つが窒素原
    子を表わし且つ少なくとも１つが−Ｒ５　−ＹＢ基で置
    換されたメチン基を表わし、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及
    びＡ４Ｂの１つがベンジル基で置換されたメチン基を表
    わす場合にはＡ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂの他の
    １つが−Ｒ５　−ＹＢ　で置換されたメチン基を表わし
    、ここで、ＹＢ　は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、
    ここで、Ｙ２ＢはＹ１Ｂについて前記したものから選択
    されるものとするようなものであり；（２）式（ＩＢ　
    ）の化合物は、次の化合物：（Ａ）　Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂ
    の１つがメチル又はメトキシ基を表わし、Ａ１Ｂがベン
    ジル基で置換されたメチン基を表わし、Ａ２Ｂ及びＡ４
    Ｂが窒素原子を表わし且つＡ３Ｂがフェニル基で置換さ
    れたメチン基を表わす化合物；（Ｂ）　Ｒ２Ｂ及びＲ３
    Ｂが水素原子又はメチル基を表わし且つＡ１Ｂ、Ａ２Ｂ
    、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂがそれらの２つがベンジル基で置換
    されたメチン基を表わし、１つが窒素原子を表わし且つ
    最後の１つが窒素原子又はメチン基を表わすようなもの
    である化合物； （Ｃ）　Ａ１Ｂがメチン基を表わし、Ａ２Ｂがアセチル
    基又はヒドロキシル基で置換されたメチル基で置換され
    たメチン基を表わし、Ａ３Ｂが窒素原子を表わし、Ｒ２
    Ｂ及びＲ３Ｂが６位置及び７位置にあって共に多くとも
    ３個の炭素原子を有するアルキルオキシ基を表わし且つ
    Ａ４Ｂが−（ＣＨ２）ｎ　−Ａｒ基（ここで、ｎは０〜
    ２の整数を表わし、Ａｒは芳香族基を表わす）で置換さ
    れたメチン基を表わす化合物；並びに （Ｄ）　Ａ１Ｂが窒素原子を表わし、Ａ２ＢがＲ４Ｂで
    置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４Ｂは水素原
    子、随意に１個以上の弗素原子で置換されたアルキル基
    、シクロアルキル基、ヒドロキシル基、多くとも４個の
    炭素原子を有するアルコキシル基又はフェニル、シクロ
    アルキル又はフェニル基を表わし、Ａ３ＢがＲ４Ｂで置
    換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４Ｂは水素原子
    、アルキル基、シクロアルキル基、遊離の、塩形成され
    た若しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基
    、ニトロ基、フェニル基又はフェニルアルキル基を表わ
    し、Ａ４ＢがＲ４Ｂで置換されたメチン基を表わし、こ
    こで、Ｒ４Ｂは−Ｒ５　−ＹＢ　基を表わし、ここでＲ
    ５　は−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−基を表わし、ここでｎは１
    を表わし、ＹＢ　は−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、
    ここで、Ｙ１Ｂ、Ｂ及びＹ２Ｂは、・Ｙ１Ｂが随意にア
    ルキル、アルコキシル、ハロゲン、トリフルオルメチル
    、シアノ若しくはニトロ基で置換されたフェニレン基を
    表わし、Ｂが単純結合を表わし且つＹ２Ｂが次の基：テ
    トラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ−テトラゾリル、随意にエス
    テル化されたカルボキシル及び−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２　
    −Ｒｄ　基（ここで、Ｒｄ　は随意に置換されたアルキ
    ル、シクロアルキル若しくはフェニル基を表わす）：か
    ら選択される置換基を有し且つ随意にアルキル、アルコ
    キシル、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ及びニ
    トロ基から選択される他の置換基を有するフェニル基を
    表わすか、又は ・Ｂが単純結合を表わし、Ｙ２Ｂが水素原子を表わし且
    つＹ１ＢがＹ２Ｂについて前記したものを表わすかのい
    ずれかであり、且つＲ２Ｂ及びＲ３Ｂが水素原子；ハロ
    ゲン原子；ヒドロキシル；トリフルオルメチル；シアノ
    ；ニトロ基；多くとも４個の炭素原子を有するアルキル
    基（これは随意にアミノ若しくはジアルキルアミノ基、
    ヒドロキシル基又は多くとも４個の炭素原子を有するア
    ルコキシル基で置換されていてよく、ジアルキルアミノ
    基で置換されている場合には３〜８個の炭素原子を有す
    る）；多くとも４個の炭素原子を有し且つ随意に弗素原
    子で置換されたアルコキシル基；多くとも６個の炭素原
    子を有するアルキルチオ基；随意に１個又は２個のアル
    キル基で置換されたアミノ及びカルバモイル基（これら
    は置換されている場合にはそれぞれ多くとも６個及び７
    個の炭素原子を有する）；カルボキシル基；多くとも４
    個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；並びに
    多くとも４個の炭素原子を有するアシル基から選択され
    るものである化合物：を表わすことができないものとし
    ；（３）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
    チル］安息香酸塩酸塩・４’−［［（２−ブチル−４−
    キノリニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニ
    ル）−２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
    リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
    −２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
    メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
    １，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
    ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    を包含するものとする］。
  2. 【請求項２】　　次式（Ｉ）： 【化４】 の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
    レオマーの形の化合物並びに式（Ｉ）の化合物の無機及
    び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩 ［式中、Ｒ２　及びＲ３　は同一であっても異なってい
    てもよく、ａ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル
    基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホ
    ルミル基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を
    有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
    ル化されたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子を有
    するシクロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
    シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
    状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
    換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
    、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
    ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
    とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
    リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
    又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
    なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
    よく且つ随意に置換されていてよい）；或いは ｄ）次式： 【化５】 の基｛ここで、Ｒ６　、Ｒ７　、Ｒ８　及びＲ９　は、
    Ｒ６　及びＲ７　又はＲ８　及びＲ９　が同一であって
    も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
    子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
    換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
    炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
    ル基、又は ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
    キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
    の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
    アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
    又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
    あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
    選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
    随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
    オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
    るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
    オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
    ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
    の基で置換されていてよい）を表わすか、或いはＲ６　
    及びＲ７　が又はＲ８　及びＲ９　がそれぞれそれらが
    結合している窒素原子と一緒になって５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基（これらの基
    は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以
    上の複素原子を含有していてよく且つ随意にハロゲン原
    子、ヒドロキシル、シアノ、トリフルオルメチル、ニト
    ロ基、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル、アル
    ケニル、アルキルオキシ、アルキルチオ及びアシル基並
    びに遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカ
    ルボキシル基から選択される１種以上の基で置換されて
    いてよい）を形成するかのいずれかであり、Ｒ８　及び
    Ｒ９　はまた、同一であっても異なっていてもよく、多
    くとも６個の炭素原子を有するカルボン酸から誘導され
    るアシル基を表わすこともできる｝：を表わし、Ａ１　
    、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　は同一であっても異なって
    いてもよく、窒素原子又は基 【化６】 を表わし、Ｒ４　はＲ１　基又は−Ｒ５　−Ｙ基を表わ
    し、Ｒ１　は ａ）水素原子、ヒドロキシル基、メルカプト基、シアノ
    基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を有する
    アシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
    れたカルボキシル基又は３〜７個の炭素原子を有するシ
    クロアルキル基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
    シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
    状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
    換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
    、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
    ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
    とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
    リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
    又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
    なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
    よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
    　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
    枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
    、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
    くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
    された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
    ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
    Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
    を表わし、Ｙは−Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、ここ
    で、Ｙ１　は５員若しくは６員単環式アリール基又は８
    〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随意
    に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の複
    素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２　又はＲ３　
    が表わすことができる基から選択される１種以上の基で
    置換されていてよく、ＢはＹ１　とＹ２　との間の単純
    結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ
    Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ
    　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは０
    〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２　はＹ１　と同一で
    あっても異なっていてもよく、Ｙ１　について前記した
    ものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には水
    素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、
    ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成され
    た若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラゾ
    リル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる］
    ［但し、（１）式（Ｉ）の化合物は、Ａ１　、Ａ２　、
    Ａ３　及びＡ４　のうちの１つ又は２つが窒素原子を表
    わし且つ少なくとも１つが前記のような−Ｒ５　−Ｙ基
    で置換されたメチン基を表わし、但し、Ａ１　、Ａ２　
    、Ａ３　及びＡ４　の１つがベンジル基で置換されたメ
    チン基を表わす場合にはＡ１　、Ａ２　、Ａ３　及びＡ
    ４　の他の１つが−Ｒ５−Ｙで置換されたメチン基を表
    わし、ここで、Ｙは−Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、
    ここで、Ｙ２　はＹ１　について前記したものから選択
    されるものとするようなものであり； （２）式（Ｉ）の化合物は、次の化合物：（Ａ）　Ｒ２
    　及びＲ３　の１つがメチル又はメトキシ基を表わし、
    Ａ１　がベンジル基で置換されたメチン基を表わし、Ａ
    ２　及びＡ４　が窒素原子を表わし且つＡ３　がフェニ
    ル基で置換されたメチン基を表わす化合物；（Ｂ）　Ｒ
    ２　及びＲ３　が水素原子又はメチル基を表わし且つＡ
    １　、Ａ２　、Ａ３　及びＡ４　がそれらの２つがベン
    ジル基で置換されたメチン基を表わし、１つが窒素原子
    を表わし且つ最後の１つが窒素原子又はメチン基を表わ
    すようなものである化合物； （Ｃ）　Ａ１　がメチン基を表わし、Ａ２　がアセチル
    基又はヒドロキシル基で置換されたメチル基で置換され
    たメチン基を表わし、Ａ３　が窒素原子を表わし、Ｒ２
    　及びＲ３　が６位置及び７位置にあって共に多くとも
    ３個の炭素原子を有するアルキルオキシ基を表わし且つ
    Ａ４　が−（ＣＨ２）ｎ　−Ａｒ基（ここで、ｎは０〜
    ２の整数を表わし、Ａｒは芳香族基を表わす）で置換さ
    れたメチン基を表わす化合物；並びに （Ｄ）　Ａ１　が窒素原子を表わし、Ａ２　がＲ４　で
    置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原
    子、随意に１個以上の弗素原子で置換されたアルキル基
    、シクロアルキル基、ヒドロキシル基、多くとも４個の
    炭素原子を有するアルコキシル基又はフェニル、シクロ
    アルキル又はフェニル基を表わし、Ａ３　がＲ４　で置
    換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原子
    、アルキル基、シクロアルキル基、遊離の、塩形成され
    た若しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基
    、フェニル基又はフェニルアルキル基を表わし、Ａ４　
    がＲ４　で置換されたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４
    　は−Ｒ５　−Ｙ基を表わし、ここでＲ５　は−Ｏ（Ｃ
    Ｈ２）ｎ　−基を表わし、ここでｎは１を表わし、Ｙは
    −Ｙ１　−Ｂ−Ｙ２　基を表わし、ここで、Ｙ１　、Ｂ
    及びＹ２　は、 ・Ｙ１　が随意にアルキル、アルコキシル、ハロゲン、
    トリフルオルメチル、シアノ若しくはニトロ基で置換さ
    れたフェニレン基を表わし、Ｂが単純結合を表わし且つ
    Ｙ２　が次の基： テトラゾリル、−ＣＯ−ＮＨ−テトラゾリル、随意にエ
    ステル化されたカルボキシル、アルキル、アルコキシル
    、ハロゲン、トリフルオルメチル、シアノ及びニトロ基
    ： から選択される置換基を有するフェニル基を表わすか、
    又は ・Ｂが単純結合を表わし、Ｙ２　が水素原子を表わし且
    つＹ１　がＹ２　について前記したものを表わすかのい
    ずれかであり、且つ Ｒ２　及びＲ３　が水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキ
    シル；トリフルオルメチル；シアノ；ニトロ基；多くと
    も４個の炭素原子を有するアルキル基（これは随意にア
    ミノ若しくはジアルキルアミノ基、ヒドロキシル基又は
    多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシル基で置換
    されていてよく、ジアルキルアミノ基で置換されている
    場合には３〜８個の炭素原子を有する）；多くとも４個
    の炭素原子を有し且つ随意に弗素原子で置換されたアル
    コキシル基；多くとも６個の炭素原子を有するアルキル
    チオ基；随意に１個又は２個のアルキル基で置換された
    アミノ及びカルバモイル基（これらは置換されている場
    合にはそれぞれ多くとも６個及び７個の炭素原子を有す
    る）；カルボキシル基；多くとも４個の炭素原子を有す
    るアルコキシカルボニル基；多くとも４個の炭素原子を
    有するアシル基；並びに多くとも４個の炭素原子を有す
    るアシルアミノ基から選択されるものである化合物：を
    表わすことができないものとし； （３）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
    チル］安息香酸塩酸塩・４’−［［（２−ブチル−４−
    キノリニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニ
    ル）−２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
    リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
    −２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
    メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
    １，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
    ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    を包含するものとする］に相当する請求項１記載の式（
    ＩＢ　）の化合物。
  3. 【請求項３】　　ａ）Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１　
    、Ｒ２　及びＲ３　が表わすことがあるアルキル、アル
    ケニル、アルキニル、アルキルオキシ及びアルキルチオ
    基、ｂ）Ｒ１Ｂ、Ｒ２Ｂ、Ｒ３Ｂ、Ｒ１　、Ｒ２　及び
    Ｒ３　が表わすことがあるアリール、アリールアルキル
    、アリールアルケニル、アリールオキシ及びアリールチ
    オ基、並びにｃ）Ｒ１４が表わすことがあるアルキル、
    アルケニル及びアリール基が有することがある同一又は
    異なる置換基が・ハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ
    、ニトロ、ホルミル、多くとも６個の炭素原子を有する
    アシル若しくはアシルオキシ、ベンゾイル、又は遊離の
    、塩形成された若しくは多くとも６個の炭素原子を有す
    るアルキル基でエステル化されたカルボキシル基、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
    子、ヒドロキシル基及び多くとも６個の炭素原子を有す
    るアルキルオキシ基から選択される１種以上の置換基で
    置換されたアルキル及びアルケニル基、・多くとも６個
    の炭素原子を有する直鎖状又は分枝鎖状のアルキルオキ
    シ及びアルキルチオ基、・アリール及びアリールアルキ
    ル基（ここで、アルキル基は直鎖状又は分枝鎖状であり
    、多くとも６個の炭素原子を有する）（これらアリール
    及びアリールアルキル基は、アリール基が５員若しくは
    ６員単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わす
    ようなものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び
    硫黄原子から選択される１種以上の複素原子を含有して
    いてよく且つ随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シア
    ノ、トリフルオルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭
    素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキルオキシ
    及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエス
    テル化されたカルボキシル基から選択される１種以上の
    基で置換されていてよい）、並びに ・次式： 【化７】 の基｛ここで、Ｒ１０、Ｒ１１。Ｒ１２及びＲ１３は、
    Ｒ１０及びＲ１１又はＲ１２及びＲ１３が同一であって
    も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
    子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
    換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
    炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
    ル基、又は ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
    キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
    の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
    アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
    又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
    あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
    選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
    随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
    オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
    るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ及びアシル基
    並びに遊離の、塩形成された若しくはエステル化された
    カルボキシル基から選択される１種以上の基で置換され
    ていてよい）を表わすか、或いはＲ１０及びＲ１１が又
    はＲ１２及びＲ１３がそれぞれそれらが結合している窒
    素原子と一緒になって５員若しくは６員単環式基又は８
    〜１０員縮合環から成る基（これらの基は随意に酸素、
    窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の複素原子を
    含有していてよく且つ随意にハロゲン原子、ヒドロキシ
    ル、シアノ、トリフルオルメチル、ニトロ基、多くとも
    ６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニル、アルキ
    ルオキシ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若し
    くはエステル化されたカルボキシル基から選択される１
    種以上の基で置換されていてよい）を形成するかのいず
    れかであり、Ｒ１２及びＲ１３はまた、同一であっても
    異なっていてもよく、多くとも６個の炭素原子を有する
    カルボン酸から誘導されるアシル基を表わすこともでき
    る｝より成る群から選択されることを特徴とする、請求
    項１又は２記載の式（ＩＢ　）又は（Ｉ）の全ての可能
    なラセミ体、エナンチオマー及びジアステレオマーの形
    の化合物並びに式（ＩＢ　）又は（Ｉ）の化合物の無機
    及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩。
  4. 【請求項４】　　次式（Ｉｃ　）： 【化８】 の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
    レオマーの形の化合物並びに式（Ｉｃ　）の化合物の無
    機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩［式中、Ｒ２
    ｃ及びＲ３ｃは同一であっても異なっていてもよく、・
    水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
    ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
    基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
    有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
    されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
    鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ及びアルキ
    ルチオ基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びに
    フェニルチオ基｛これらの基は全て随意にハロゲン原子
    、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシ基、トリフルオルメチル基、シアノ基、ア
    シル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
    たカルボキシル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル
    基、ピロリジニル基、ピロリジニルカルボニル基及びフ
    ェニル基（随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、多く
    とも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシル
    基から選択される１種以上の基で置換されていてよい）
    から選択される１個以上の同一又は異なる基で置換され
    ていてよい｝；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
    基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
    ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
    ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
    リノカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基及びピペ
    ラジニルカルボニル基（これらの基の全てのピペラジニ
    ル基は随意に第２の窒素原子上をアルキル又はフェニル
    基で置換されていてよく、これらアルキル及びフェニル
    基はそれら自体随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、
    ニトロ基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、
    アルキルオキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、
    シアノ基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化さ
    れたカルボキシル基、テトラゾリル基並びにイソオキサ
    ゾリル基から選択される１種以上の基で置換されていて
    よい）：より成る群から選択され、Ａ１ｃ、Ａ２ｃ、Ａ
    ３ｃ及びＡ４ｃは同一であっても異なっていてもよく、
    窒素原子又は基 【化９】 を表わし、Ｒ４ｃはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ−Ｙｃ　基を
    表わし、Ｒ１ａは ・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の、塩
    形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有するア
    ルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或いは・
    多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝鎖
    状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル若し
    くはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フェノ
    キシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環式基
    は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基
    、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルキル
    オキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シアノ基
    、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原
    子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキシル
    基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択
    される１種以上の基で置換されていてよい）を表わし、
    Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ
    ２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙｃ　はフェ
    ニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及びビ
    フェニル基は随意にヒドロキシル基；ハロゲン；多くと
    も４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオキシ
    基；トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基；遊離の、
    塩形成された又はエステル化されたカルボキシル基；テ
    トラゾリル、イソオキサゾリル基；−（ＣＨ２）ｐ　−
    ＳＯ２　−Ｘｃ　−Ｒ１４ｃ　基（ここで、ｐは０又は
    １を表わし、Ｘｃ　は−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−若しく
    は−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又は単純結合を表わし、Ｒ１
    ４ｃ　はメチル、エチル、プロピル、ビニル、アリル、
    ピリジル、フェニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピリ
    ジルエチル、ニトロピリジル、ピリミジニル、テトラゾ
    リル、ジアゾリル、ピペリジニル、アルキルピペリジニ
    ル、チアゾリル、アルキルチアゾリル、テトラヒドロフ
    ラニル又はメチルテトラヒドロフラニル基の１種を表わ
    す）；並びに、アミノ又はカルバモイル基（これらは随
    意に前記のような−（ＣＨ２）ｐ　−ＳＯ２　−Ｚｃ　
    −Ｒ１４ｃ　基並びに多くとも４個の炭素原子を有し且
    つ随意に置換されたアルキル及びアルケニル基から選択
    される１個若しくは２個の基で置換されていてよい）：
    から選択される１種以上の基（これらの基は全て随意に
    ハロゲン原子、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原
    子を有するアルキル、アルケニル及びアルコキシル基、
    トリフルオルメチル、シアノ基、遊離の、塩形成された
    若しくはエステル化されたカルボキシル基並びにテトラ
    ゾリル基から選択される１種以上の置換基で置換されて
    いてよい）で置換されていてよい］［但し、（１）式（
    Ｉｃ　）の化合物は、Ａ１ｃ、Ａ２ｃ、Ａ３ｃ及びＡ４
    ｃの１個又は２個が窒素原子を表わし且つ少なくとも１
    個が−Ｒ５ａ−Ｙｃ　基で置換されたメチン基を表わす
    ようなものであり； （２）式（Ｉｃ　）において Ａ１ｃが窒素原子を表わし、Ａ２ｃがＲ４ｃで置換され
    たメチン基を表わし、ここで、Ｒ４ｃは水素原子、随意
    に１個以上の弗素原子で置換されたアルキル基、ヒドロ
    キシル基、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシル基
    又はフェニル基を表わし、Ａ３ｃがＲ４ｃで置換された
    メチン基を表わし、ここで、Ｒ４ｃは水素原子、アルキ
    ル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化された
    カルボキシル基、シアノ基、ニトロ基、フェニル基又は
    フェニルアルキル基を表わし、Ａ４ｃがＲ４ｃで置換さ
    れたメチン基を表わし、ここで、Ｒ４ｃは−Ｒ５ａ−Ｙ
    ｃ　基を表わし、ここでＲ５ａは−Ｏ−ＣＨ２　−基を
    表わし、Ｙｃ　は随意にテトラゾリル又はフェニル基（
    これはそれ自体随意にテトラゾリル、随意にエステル化
    されたカルボキシル、アルキル、アルコキシル、ハロゲ
    ン、トリフルオルメチル、シアノ及びニトロ基から選択
    される置換基で置換されていてよい）で置換されたフェ
    ニル基を表わし、Ｒ２ｃ及びＲ３ｃが水素原子；ハロゲ
    ン原子；ヒドロキシル；トリフルオルメチル；シアノ；
    ニトロ基；多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基
    （これは随意にヒドロキシル基又は多くとも４個の炭素
    原子を有するアルコキシル基で置換されていてよい）；
    多くとも４個の炭素原子を有し且つ随意に弗素原子で置
    換されたアルコキシル基；多くとも６個の炭素原子を有
    するアルキルチオ基；カルバモイル；多くとも６個の炭
    素原子を有する１個又は２個のアルキル基で随意に置換
    されたアミノ基；カルボキシル基；多くとも４個の炭素
    原子を有するアルコキシカルボニル基；並びに多くとも
    ４個の炭素原子を有するアシル基から選択されるもので
    ある化合物は除くものとし；（３）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
    チル］安息香酸塩酸塩 ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
    リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
    −２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
    メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
    １，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
    ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    を包含するものとする］に相当する請求項１〜３記載の
    いずれかに式（ＩＢ　）の化合物。
  5. 【請求項５】　　次式（Ｉａ　）： 【化１０】 の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
    レオマーの形の化合物並びに式（Ｉａ　）の化合物の無
    機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩｛式中、Ｒ２
    ａ及びＲ３ａは同一であっても異なっていてもよく、・
    水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
    ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
    基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
    有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
    されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
    鎖状アルキル、アルキルオキシ及びアルキルチオ基、フ
    ェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びにフェニルチオ
    基（これらの基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシ
    ル基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキルオキシ
    基、トリフルオルメチル基、シアノ基、アシル基、遊離
    の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
    ル基、テトラゾリル基及びイソオキサゾリル基から選択
    される１個以上の同一又は異なる基で置換されていてよ
    い）；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
    基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
    ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
    ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
    リノカルボニル基及びピペラジニルカルボニル基（これ
    らの基の全てのピペラジニル基は随意に第２の窒素原子
    上をアルキル又はフェニル基で置換されていてよく、こ
    れらアルキル及びフェニル基はそれら自体随意にハロゲ
    ン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、多くとも４個の炭
    素原子を有するアルキル、アルキルオキシ及びアシル基
    、トリフルオルメチル基、シアノ基、遊離の、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
    ゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択される１種
    以上の基で置換されていてよい）：より成る群から選択
    され、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ及びＡ４ａは同一であっ
    ても異なっていてもよく、窒素原子又は基 【化１１】 を表わし、Ｒ４ａはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ−Ｙａ　基を
    表わし、Ｒ１ａは・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ
    基又は遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭
    素原子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキ
    シル基、或いは ・多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
    鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル若
    しくはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フェ
    ノキシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環式
    基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ
    基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アルキ
    ルオキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シアノ
    基、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素
    原子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキシ
    ル基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選
    択される１種以上の基で置換されていてよい）を表わし
    、Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ
    Ｈ２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙａ　はフ
    ェニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及び
    ビフェニル基は随意にヒドロキシル基、ハロゲン、多く
    とも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオキ
    シ基、トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基、遊離の
    、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシル
    基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から選択
    される１種以上の基で置換されていてよい｝｛但し、（
    １）式（Ｉａ　）の化合物は、Ａ１ａ、Ａ２ａ、Ａ３ａ
    及びＡ４ａの１個又は２個が窒素原子を表わし且つ少な
    くとも１個が−Ｒ５ａ−Ｙａ　基で置換されたメチン基
    を表わすようなものであり； （２）式（Ｉａ　）においてＡ１ａが窒素原子を表わし
    、Ａ２ａがＲ４ａで置換されたメチン基を表わし、ここ
    で、Ｒ４ａは水素原子、随意に１個以上の弗素原子で置
    換されたアルキル基、ヒドロキシル基、１〜４個の炭素
    原子を有するアルコキシル基又はフェニル基を表わし、
    Ａ３ａがＲ４ａで置換されたメチン基を表わし、ここで
    、Ｒ４ａは水素原子、アルキル基、遊離の、塩形成され
    た若しくはエステル化されたカルボキシル基、シアノ基
    、ニトロ基、フェニル基又はフェニルアルキル基を表わ
    し、Ａ４ａがＲ４ａで置換されたメチン基を表わし、こ
    こで、Ｒ４ａは−Ｒ５ａ−Ｙａ　基を表わし、ここでＲ
    ５ａは−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙａ　は随意にテ
    トラゾリル又はフェニル基（これはそれ自体随意にテト
    ラゾリル、随意にエステル化されたカルボキシル、アル
    キル、アルコキシル、ハロゲン、トリフルオルメチル、
    シアノ及びニトロ基から選択される置換基で置換されて
    いてよい）で置換されたフェニル基を表わし、Ｒ２ａ及
    びＲ３ａが水素原子；ハロゲン原子；ヒドロキシル；ト
    リフルオルメチル；シアノ；ニトロ基；多くとも４個の
    炭素原子を有するアルキル基（これは随意にヒドロキシ
    ル基又は多くとも４個の炭素原子を有するアルコキシル
    基で置換されていてよい）；多くとも４個の炭素原子を
    有し且つ随意に弗素原子で置換されたアルコキシル基；
    多くとも６個の炭素原子を有するアルキルチオ基；カル
    バモイル；１個又は２個のアルキル基で随意に置換され
    たアミノ基（これは置換されている場合には多くとも６
    個の炭素原子を有する）；カルボキシル基；多くとも４
    個の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基；並びに
    多くとも４個の炭素原子を有するアシル基から選択され
    るものである化合物は除くものとし；（３）次の５つの
    化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
    チル］安息香酸塩酸塩 ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
    リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
    −２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
    メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
    １，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
    ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    を包含するものとする｝に相当する請求項１〜４のいず
    れかに記載の式（ＩＢ　）、（Ｉ）又は（Ｉｃ　）の化
    合物。
  6. 【請求項６】　　Ｒ２　及びＲ３　が水素原子又は多く
    とも４個の炭素原子を有するアルキルチオ基を表わし、
    Ａ１　、Ａ２　及びＡ３　がそれらの１つ又は２つが窒
    素原子を表わし且つ残りが同一であっても異なっていて
    もよく、Ｒ４　で置換されたメチン基を表わすようなも
    のであり、Ｒ４　が水素原子、ｎ−ブチル及び多くとも
    ４個の炭素原子を有するアルキルチオ基から選択され、
    Ａ４　が−Ｒ５　−Ｙ基で置換されたメチン基を表わし
    、ここで、Ｒ５　が−ＣＨ２−、−ＮＨ−、−Ｏ−又は
    −Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙがフェニル又はビフェ
    ニル基（これらは随意にシアノ基、遊離の、塩形成され
    た若しくはエステル化されたカルボキシル基及びテトラ
    ゾリル基から選択される１種以上の基で置換されていて
    よい）を表わす請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ
    ）の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
    テレオマーの形の化合物並びに式（Ｉ）の化合物の無機
    及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩｛但し、（１）
    Ａ１　が窒素原子を表わし、Ａ２　がＲ４　で置換され
    たメチン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原子又はｎ
    −ブチル基を表わし、Ａ３　がＲ４　で置換されたメチ
    ン基を表わし、ここで、Ｒ４　は水素原子又はｎ−ブチ
    ル基を表わし、Ａ４　がＲ４　で置換されたメチン基を
    表わし、ここで、Ｒ４　は−Ｒ５　−Ｙ基を表わし、こ
    こでＲ５　は−Ｏ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙは随意に
    テトラゾリル又はフェニル基（これはそれ自体随意にテ
    トラゾリル、随意にエステル化されたカルボキシル及び
    シアノ基から選択される置換基で置換されていてよい）
    で置換されたフェニル基を表わし、Ｒ２　及びＲ３　が
    水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキル
    チオ基から選択されるものである化合物は除くものとし
    ； （２）次の５つの化合物： ・４−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］メ
    チル］安息香酸塩酸塩 ・４’−［［（２−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    メチル ・４’−［［（３−ブチル−５−メチルチオ−４−キノ
    リニル）オキシ］メチル］−（１，１’−ビフェニル）
    −２−カルボン酸メチル ・４’−［［（３−ブチル−１，４−ジヒドロ−５−（
    メチルチオ）−４−キノリニル）オキシ］メチル］−（
    １，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸ジエチルアミ
    ン塩 ・４’−［［（３−ブチル−４−キノリニル）オキシ］
    メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボン酸
    を包含するものとする｝。
  7. 【請求項７】　　４’−［（２−ブチル−４−キノリニ
    ル）メチル］−（１，１’−ビフェニル）−２−カルボ
    ン酸。
  8. 【請求項８】　　請求項１記載の式（ＩＢ　）の化合物
    の製造方法であって、 ａ）次式（ＩＩＩ）　： 【化１２】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　はそれ
    ぞれＲ２Ｂ、Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂについて請求項１に記載
    した意味を持ち、但し、随意としての反応性官能基は随
    意に保護基で保護されているものとし、Ｈａｌはハロゲ
    ン原子を表わす）の化合物を置換反応に付して次式（Ｉ
    Ｖ）：【化１３】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
    の意味を持ち、Ｒ４Ｂ’’はＲ４Ｂ’　と同一であって
    も異なっていてもよく、Ｒ４Ｂについて請求項１に記載
    した意味を持ち、但し、随意としての反応性官能基は随
    意に保護基で保護されているものとする）の化合物を得
    て、この式（ＩＶ）の化合物を次式（Ｖ）： Ｒ４Ｂ’’’　−Ｃ≡Ｎ　　　　　　　　　　　　（Ｖ
    ）（式中、Ｒ４Ｂ’’’　はＲ４Ｂ’　又はＲ４Ｂ’’
    と同一であっても異なっていてもよく、Ｒ４Ｂについて
    請求項１に記載した意味を持ち、但し、随意としての反
    応性官能基は随意に保護基で保護されているものとする
    ）の化合物と反応させ、環化させた後に次式（Ｉｉ）： 【化１４】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’　、Ｒ４Ｂ
    ’’及びＲ４Ｂ’’’　は前記の意味を持つ）の化合物
    を得るか、ｂ）次式（ＶＩ）： 【化１５】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
    ）の化合物を次式（ＶＩＩ）： Ｒ４Ｂ’　−ＣＨ（ＣＯＯａｌｋ）−ＣＯ−Ｒ４Ｂ’’
    　　（ＶＩＩ）（式中、Ｒ４Ｂ’　及びＲ４Ｂ’’は同
    一であっても異なっていてもよく、前記の意味を持ち、
    ａｌｋは多くとも６個の炭素原子を有するアルキル基を
    表わす）の化合物と反応させて次式（ＶＩＩＩ）： 【化１６】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’　、Ｒ４Ｂ
    ’’及びａｌｋは前記の意味を持つ）の化合物を得て、
    この式（ＶＩＩＩ）の化合物を環化させて次式（ＩＩｂ
    ）： 【化１７】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’　及びＲ４
    Ｂ’’は前記の意味を持つ）の化合物を得るか、 ｃ）次式（ＩＸ）： 【化１８】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
    ）の化合物を次式（Ｘ）： Ｒ４Ｂ’’’　−Ｃ≡ＣＨ　　　　　　　　（Ｘ）（式
    中、Ｒ４Ｂ’’’　は前記の意味を持つ）の化合物と反
    応させて次式（ＸＩ）： 【化１９】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’’’　は
    前記の意味を持つ）の化合物を得て、この式（ＸＩ）の
    化合物を亜硝酸ナトリウムのような窒素供与体の存在下
    で環化反応に付して次式（ＩＩｃ）： 【化２０】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’’’　は
    前記の意味を持つ）の化合物を得るか、 ｄ）次式（ＸＩＩ）　： 【化２１】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
    ）の化合物を次式（ＸＩＩＩ）： Ｒ４Ｂ’　−ＣＯ−ＣＯＯａｌｋ　　　　　　　　　　
    （ＸＩＩＩ）（式中、Ｒ４Ｂ’　及びａｌｋは前記の意
    味を持つ）の化合物と反応させ、環化させた後に次式（
    ＩＩｄ）：【化２２】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
    の意味を持つ）の化合物を得るか、 ｅ）次式（ＸＩＶ）　： 【化２３】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びａｌｋは前記の意
    味を持つ）の化合物を、所望ならば遊離のカルボキシル
    官能基のハロゲン化反応に付した後に、このカルボキシ
    ル官能基に対する式Ｒ４Ｂ’　−Ｈ（ここで、Ｒ４Ｂ’
    　は前記の意味を持つ）の化合物の付加反応に付し、ヒ
    ドラジン又はその誘導体の存在下で環化させた後に次式
    （ＩＩｅ）：【化２４】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
    の意味を持つ）の化合物を得るか、又は ｆ）次式（ＸＶ）： 【化２５】 （式中、Ｒ２Ｂ’　及びＲ３Ｂ’　は前記の意味を持つ
    ）の化合物を次式（ＸＶＩ）　： Ｒ４Ｂ’　−ＣＯ−Ｃｌ　　　　　　　　　　　　（Ｘ
    ＶＩ）（式中、Ｒ４Ｂ’　は前記の意味を持つ）の化合
    物と反応させて次式（ＸＶＩＩ）： 【化２６】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
    の意味を持つ）の化合物を得て、環化させた後に次式（
    ＩＩｆ）：【化２７】 （式中、Ｒ２Ｂ’　、Ｒ３Ｂ’　及びＲ４Ｂ’　は前記
    の意味を持つ）の化合物を得るかのいずれかであり、式
    （Ｉｉ）の化合物は式（ＩＢ　）の化合物を表わすこと
    ができ、前記の式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）
    、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ）の化合物は、式（ＩＢ　）
    においてＡ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂの少なくと
    も１つがヒドロキシル基を有するメチン基を表わす化合
    物を表わすことができ、これらの化合物を所望ならばそ
    して必要ならば次の反応：・ヒドロキシル又はオキソ基
    のメチン基への完全な還元反応及び続いての芳香族化、 ・式（Ｉｉ）においてＲ４Ｂ’　、Ｒ４Ｂ’’若しくは
    Ｒ４Ｂ’’’　の１つがヒドロキシル基を表わす化合物
    又は式（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩｄ）、（ＩＩｅ
    ）及び（ＩＩｆ）の化合物についての、（ｉ）　初めの
    ヒドロキシル基のハロゲン原子による置換反応及び続い
    ての式Ｒｐ４−Ｍ−Ｈａｌ（ここで、Ｒｐ４はＲ４Ｂに
    ついて請求項１に記載した意味を持ち、但し、随意とし
    ての反応性官能基は随意に保護基で保護されているもの
    とし、Ｍはマグネシウム、銅及び亜鉛から選択される金
    属原子を表わし、Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）の化
    合物の作用、又は（ｉｉ）式Ｒｐ４−Ｈａｌ（ここで、
    Ｈａｌはハロゲン原子を表わす）の化合物の作用（式（
    ＩＢ　）の対応する化合物を得るため）、 ・オキソ官能基（＝Ｏ）のチオキソ官能基（＝Ｓ）への
    転化反応、 ・保護された反応性官能基が有し得る保護基の除去反応
    、 ・対応する塩を得るための無機若しくは有機酸又は無機
    若しくは有機塩基による塩形成反応、 ・酸官能基のエステル化反応、 ・エステル官能基の酸官能基への鹸化反応、・アルキル
    オキシ官能基のヒドロキシル官能基への転化反応、 ・シアノ官能基の酸官能基への転化反応、・カルボキシ
    ル官能基のアルコール官能基への還元反応、 ・ラセミ体の分割反応 の１つ以上の任意の順に付して式（ＩＢ　）の対応する
    化合物を得て、こうして得られた式（ＩＢ　）の化合物
    は全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアステ
    レオマーの形にあることを特徴とする、前記方法。
  9. 【請求項９】　　請求項１〜３のいずれかに記載の式（
    ＩＢ　）又は（Ｉ）の全ての可能なラセミ体、エナンチ
    オマー及びジアステレオマーの形にある化合物並びに式
    （ＩＢ　）又は（Ｉ）の化合物の製薬上許容できる無機
    及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩から成る薬剤。
  10. 【請求項１０】　　請求項４又は５記載の式（Ｉｃ　）
    又は（Ｉａ）の化合物並びに式（Ｉｃ　）又は（Ｉａ　
    ）の化合物の製薬上許容できる無機及び有機酸又は無機
    及び有機塩基付加塩から成る薬剤。
  11. 【請求項１１】　　請求項９又は１０記載の少なくとも
    １種の薬剤を活性成分として含有する製薬組成物。
  12. 【請求項１２】　　新規の工業物質としての請求項８記
    載の式（ＶＩＩＩ）、（ＩＩｂ）、（ＩＩｃ）、（ＩＩ
    ｄ）、（ＩＩｅ）及び（ＩＩｆ）の化合物。
  13. 【請求項１３】　　次式（ＦＢ　）： 【化２８】 ［式中、Ｒ２Ｂ及びＲ３Ｂは同一であっても異なってい
    てもよく、ａ）水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル
    基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、スルホ基、ホ
    ルミル基、ベンゾイル基、多くとも１２個の炭素原子を
    有するアシル基、遊離の、塩形成された若しくはエステ
    ル化されたカルボキシル基、３〜７個の炭素原子を有す
    るシクロアルキル基又は多くとも１２個の炭素原子を有
    するアシルオキシ基； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
    シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
    状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
    換されていてよい）； ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
    、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
    ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
    とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
    リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
    又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
    なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
    よく且つ随意に置換されていてよい）；ｄ）次式： 【化２９】 の基｛ここで、Ｒ６Ｂ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ｂ及びＲ９Ｂは、
    Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂ又はＲ８Ｂ及びＲ９Ｂが同一であって
    も異なっていてもよく、 ・水素原子、 ・多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意にハロゲン原
    子及びヒドロキシル基から選択される１種以上の基で置
    換されたアルキル若しくはアルケニル基、・２〜６個の
    炭素原子を有し且つ多くとも６個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシ基で置換されたアルキル若しくはアルケニ
    ル基、 ・アリール若しくはアリールアルキル基（ここで、アル
    キル基は直鎖状若しくは分枝鎖状であり、多くとも６個
    の炭素原子を有する）（これらのアリール及びアリール
    アルキル基は、アリール基が５員若しくは６員単環式基
    又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすようなもので
    あり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄原子から
    選択される１種以上の複素原子を含有していてよく且つ
    随意にハロゲン原子、ヒドロキシル、シアノ、トリフル
    オルメチル、ニトロ基、多くとも６個の炭素原子を有す
    るアルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アルキルチ
    オ及びアシル基並びに遊離の、塩形成された若しくはエ
    ステル化されたカルボキシル基から選択される１種以上
    の基で置換されていてよい）、又は ・−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１４基（こ
    こで、ｍ１は０〜４の整数を表わし、ｍ２は０〜２の整
    数を表わし、Ｘ及びＲ１４は、・・−Ｘ−Ｒ１４が−Ｎ
    Ｈ２　を表わすか、或いは ・・Ｘが−ＮＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−若しくは−ＮＨ−Ｃ
    Ｏ−ＮＨ−基又は単純結合を表わし且つＲ１４が随意に
    置換されたアルキル、アルケニル又はアリール基を表わ
    すかのいずれかである）を表わすか、或いはＲ６Ｂ及び
    Ｒ７Ｂが又はＲ８Ｂ及びＲ９Ｂがそれぞれそれらが結合
    している窒素原子と一緒になって５員若しくは６員単環
    式基又は８〜１０員縮合環から成る基（これらの基は随
    意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の
    複素原子を含有していてよく且つ随意にハロゲン原子、
    ヒドロキシル、シアノ、トリフルオルメチル、ニトロ基
    、多くとも６個の炭素原子を有するアルキル、アルケニ
    ル、アルキルオキシ、アルキルチオ及びアシル基並びに
    遊離の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボ
    キシル基から選択される１種以上の基で置換されていて
    よい）を形成するかのいずれかであり、Ｒ８Ｂ及びＲ９
    Ｂはまた、同一であっても異なっていてもよく、多くと
    も６個の炭素原子を有するカルボン酸から誘導されるア
    シル基を表わすこともできる｝；或いは ｅ）前記の−（ＣＨ２）ｍ１−Ｓ（Ｏ）ｍ２−Ｘ−Ｒ１
    ４基：を表わし、Ａ１Ｂ、Ａ２Ｂ、Ａ３Ｂ及びＡ４Ｂは
    同一であっても異なっていてもよく、窒素原子又はＲ４
    Ｂで置換されたメチン基を表わし、Ｒ４ＢはＲ１　基又
    は−Ｒ５　−ＹＢ　基を表わし、Ｒ１　は ａ）水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基、ベンゾイル
    基、多くとも１２個の炭素原子を有するアシル基、遊離
    の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
    ル基又は３〜７個の炭素原子を有するシクロアルキル基
    ； ｂ）アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルオキ
    シ又はアルキルチオ基（これらの基は直鎖状又は分枝鎖
    状であり、多くとも６個の炭素原子を有し且つ随意に置
    換されていてよい）；或いは ｃ）アリール、アリールアルキル、アリールアルケニル
    、アリールオキシ又はアリールチオ基（ここで、アルキ
    ル及びアルケニル基は直鎖状又は分枝鎖状であり、多く
    とも６個の炭素原子を有する）（これらのアリール、ア
    リールアルキル、アリールアルケニル、アリールオキシ
    又はアリールチオ基は、アリール基が５員若しくは６員
    単環式基又は８〜１０員縮合環から成る基を表わすよう
    なものであり、これらの基は随意に酸素、窒素及び硫黄
    原子から選択される１種以上の複素原子を含有していて
    よく且つ随意に置換されていてよい）：を表わし、Ｒ５
    　は ａ）多くとも４個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
    枝鎖状のアルキレン２価基｛これは随意にハロゲン原子
    、オキソ基及び−ＯＺ基（ここで、Ｚは水素原子又は多
    くとも４個の炭素原子を有し且つ随意にアミノ酸で置換
    された直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基を表わす）か
    ら選択される１種以上の基で置換されていてよい｝又は ｂ）−ＮＨ−、−Ｏ（ＣＨ２）ｎ　−若しくは−Ｓ（Ｃ
    Ｈ２）ｎ　−基（ここで、ｎは０〜４の整数を表わす）
    を表わし、ＹＢは−Ｙ１Ｂ−Ｂ−Ｙ２Ｂ基を表わし、こ
    こで、Ｙ１Ｂは５員若しくは６員単環式アリール基又は
    ８〜１０員縮合環から成る基を表わし、これらの基は随
    意に酸素、窒素及び硫黄原子から選択される１種以上の
    複素原子を含有していてよく且つ随意にＲ２Ｂ又はＲ３
    Ｂが表わすことができる基から選択される１種以上の基
    で置換されていてよく、ＢはＹ１ＢとＹ２Ｂとの間の単
    純結合又は２価基−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−
    ＣＯ−、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ　−、−Ｏ−（ＣＨ２）
    ｎ　−若しくは−Ｓ−（ＣＨ２）ｎ　−（ここで、ｎは
    ０〜４の値を表わす）を表わし、Ｙ２ＢはＹ１Ｂと同一
    であっても異なっていてもよく、Ｙ１Ｂについて前記し
    たものを表わし、また、Ｂが単純結合を表わす場合には
    水素若しくはハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基
    、ニトロ基、トリフルオルメチル基、遊離の、塩形成さ
    れた若しくはエステル化されたカルボキシル基、テトラ
    ゾリル基又はイソオキサゾリル基を表わすこともできる
    ］の全ての可能なラセミ体、エナンチオマー及びジアス
    テレオマーの形の化合物並びに式（ＦＢ　）の化合物の
    無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付加塩を ・動脈性高血圧、心不全及び腎不全の治療並びに血管形
    成手術後の狭窄再発の予防、又は ・ある種の胃腸若しくは婦人科障害の治療のための薬剤
    の製造に使用する方法。
  14. 【請求項１４】　　式（ＦＢ　）の化合物を動脈性高血
    圧、心不全及び腎不全の治療並びに血管形成手術後の狭
    窄再発の予防のための薬剤の製造に使用することを特徴
    とする、請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】　　式（ＦＢ　）の化合物が次式（Ｆｃ
    　）：【化３０】 ［式中、Ｒ２ｃ及びＲ３ｃは同一であっても異なってい
    てもよく、 ・水素原子； ・ハロゲン原子； ・ヒドロキシル基； ・メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、ベ
    ンゾイル基及び多くとも６個の炭素原子を有するアシル
    基； ・遊離の、塩形成された又は多くとも４個の炭素原子を
    有する直鎖状若しくは分枝鎖状アルキル基でエステル化
    されたカルボキシル基； ・多くとも６個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分枝
    鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ及びアルキ
    ルチオ基、フェニル基、ナフチル基、ベンジル基並びに
    フェニルチオ基｛これらの基は全て随意にハロゲン原子
    、ヒドロキシル基、多くとも４個の炭素原子を有するア
    ルキルオキシ基、トリフルオルメチル基、シアノ基、ア
    シル基、遊離の、塩形成された若しくはエステル化され
    たカルボキシル基、テトラゾリル基、イソオキサゾリル
    基、ピロリジニル基、ピロリジニルカルボニル基及びフ
    ェニル基（随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、多く
    とも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルコキシル
    基から選択される１種以上の基で置換されていてよい）
    から選択される１個以上の同一又は異なる基で置換され
    ていてよい｝；並びに ・アミノ基、モノアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ
    基、カルバモイル基、ピロリル基、モルホリノ基、ピペ
    ラジニル基、ピロリルメチル基、モルホリノメチル基、
    ピペラジニルメチル基、ピロリルカルボニル基、モルホ
    リノカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基及びピペ
    ラジニルカルボニル基（これらの基の全てのピペラジニ
    ル基は随意に第２の窒素原子上をアルキル又はフェニル
    基で置換されていてよく、これらアルキル及びフェニル
    基はそれら自体随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、
    ニトロ基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、
    アルキルオキシ若しくはアシル基、トリフルオルメチル
    基、シアノ基、遊離の、塩形成された及びエステル化さ
    れたカルボキシル基、テトラゾリル基並びにイソオキサ
    ゾリル基から選択される１種以上の基で置換されていて
    よい）：より成る群から選択され、Ａ１ｃ、Ａ２ｃ、Ａ
    ３ｃ及びＡ４ｃは同一であっても異なっていてもよく、
    窒素原子又はＲ４ｃで置換されたメチン基を表わし、Ｒ
    ４ｃはＲ１ａ基又は−Ｒ５ａ−Ｙｃ　基を表わし、Ｒ１
    ａは・水素原子、ヒドロキシル基、シアノ基又は遊離の
    、塩形成された若しくは多くとも４個の炭素原子を有す
    るアルキル基でエステル化されたカルボキシル基、或い
    は・多くとも７個の炭素原子を有する直鎖状若しくは分
    枝鎖状アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、アシル
    若しくはアルキルチオ基、フェニル基、ベンジル基、フ
    ェノキシ基又はフェニルチオ基（これらの脂肪族及び環
    式基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニト
    ロ基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル、アル
    キルオキシ及びアシル基、トリフルオルメチル基、シア
    ノ基、遊離の、塩形成された若しくは多くとも４個の炭
    素原子を有するアルキル基でエステル化されたカルボキ
    シル基、テトラゾリル基並びにイソオキサゾリル基から
    選択される１種以上の基で置換されていてよい）を表わ
    し、Ｒ５ａは−ＣＨ２　−、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｏ−
    ＣＨ２　−又は−Ｓ−ＣＨ２　−基を表わし、Ｙｃ　は
    フェニル又はビフェニル基を表わし、これらフェニル及
    びビフェニル基は随意にヒドロキシル基；ハロゲン；多
    くとも４個の炭素原子を有するアルキル及びアルキルオ
    キシ基；トリフルオルメチル、シアノ、ニトロ基；遊離
    の、塩形成された若しくはエステル化されたカルボキシ
    ル基；テトラゾリル、イソオキサゾリル基；並びに−（
    ＣＨ２）ｐ　−ＳＯ２　−Ｘｃ　−Ｒ１４ｃ　基（ここ
    で、ｐは０又は１を表わし、Ｘｃ　は−ＮＨ−、−ＮＨ
    −ＣＯ−若しくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−基又は単純結合
    を表わし、Ｒ１４ｃ　はメチル、エチル、ビニル、アリ
    ル、ピリジル、フェニル、ベンジル、ピリジルメチル又
    はピリジルエチル基を表わす）：から選択される１種以
    上の基（これらの基は全て随意にハロゲン原子、ヒドロ
    キシル基、多くとも４個の炭素原子を有するアルキル及
    びアルコキシル基並びにトリフルオルメチル基から選択
    される１種以上の置換基で置換されていてよい）で置換
    されていてよい］の全ての可能なラセミ体、エナンチオ
    マー及びジアステレオマーの形の化合物並びに式（Ｆｃ
    　）の化合物の無機及び有機酸又は無機及び有機塩基付
    加塩に相当することを特徴とする、請求項１３又は１４
    記載の方法。
  16. 【請求項１６】　　式（ＦＢ　）の化合物が請求項６記
    載の式（Ｉ）の化合物に相当することを特徴とする、１
    ４又は請求項１５記載の方法。
JP4775092A 1991-02-07 1992-02-05 新規の窒素系二環式誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物 Expired - Fee Related JP3599351B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9101374A FR2672596B1 (fr) 1991-02-07 1991-02-07 Nouveaux derives bicycliques azotes, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR91-01374 1991-02-07
FR91-10435 1991-08-20
FR9110435A FR2680510B1 (fr) 1991-08-20 1991-08-20 Nouveaux derives bicycliques azotes, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH04346974A true JPH04346974A (ja) 1992-12-02
JP3599351B2 JP3599351B2 (ja) 2004-12-08

Family

ID=26228497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP4775092A Expired - Fee Related JP3599351B2 (ja) 1991-02-07 1992-02-05 新規の窒素系二環式誘導体、その製造方法、その薬剤としての使用及びそれを含有する製薬組成物

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5817674A (ja)
EP (1) EP0498723B1 (ja)
JP (1) JP3599351B2 (ja)
KR (1) KR100260010B1 (ja)
CN (1) CN1063869A (ja)
AT (1) ATE205832T1 (ja)
AU (1) AU658163B2 (ja)
BR (1) BR9200424A (ja)
CA (1) CA2060750A1 (ja)
DE (1) DE69232060T2 (ja)
DK (1) DK0498723T3 (ja)
ES (1) ES2161688T3 (ja)
GR (1) GR3036805T3 (ja)
HU (1) HUT64522A (ja)
IE (1) IE920396A1 (ja)
MX (1) MX9200299A (ja)
PT (1) PT498723E (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5786367A (en) * 1994-07-14 1998-07-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivatives
US5998437A (en) * 1995-07-07 1999-12-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
JP2002523502A (ja) * 1998-08-28 2002-07-30 サイオス インコーポレイテッド 医薬としてのキナゾリン誘導体
JP2007516258A (ja) * 2003-12-12 2007-06-21 ワイス 心臓血管の疾患治療に有用なキノリン誘導体
WO2009041521A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Astellas Pharma Inc. キノロン誘導体

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6004979A (en) * 1991-02-07 1999-12-21 Hoechst Marion Roussel Nitrogenous bicycles
FR2683819B1 (fr) * 1991-10-28 1994-02-11 Synthelabo Derives de quinoleine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique.
DE4202526A1 (de) * 1992-01-30 1993-08-05 Bayer Ag Neue 4-cinnolinyl- und 4-naphthyridinyl-dihydropyridine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5420133A (en) * 1993-03-19 1995-05-30 Merck & Co., Inc. Quinazolinones substituted with phenoxyphenylacetic acid derivatives
AU680870B2 (en) * 1993-04-28 1997-08-14 Astellas Pharma Inc. New heterocyclic compounds
ES2154277T3 (es) * 1993-07-15 2001-04-01 Hoffmann La Roche Combinacion farmaceutica que contiene un inhibidor del sistema renina-angiotensina y un antagonista de endotelina.
US6077850A (en) * 1997-04-21 2000-06-20 G.D. Searle & Co. Substituted benzopyran analogs for the treatment of inflammation
US6706721B1 (en) 1998-04-29 2004-03-16 Osi Pharmaceuticals, Inc. N-(3-ethynylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate
US6080747A (en) 1999-03-05 2000-06-27 Hughes Institute JAK-3 inhibitors for treating allergic disorders
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
US7087613B2 (en) 1999-11-11 2006-08-08 Osi Pharmaceuticals, Inc. Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride
UA74803C2 (uk) 1999-11-11 2006-02-15 Осі Фармасьютікалз, Інк. Стійкий поліморф гідрохлориду n-(3-етинілфеніл)-6,7-біс(2-метоксіетокси)-4-хіназолінаміну, спосіб його одержання (варіанти) та фармацевтичне застосування
BR0113175A (pt) 2000-08-09 2004-02-17 Hoffmann La Roche Derivados da quinolina como agentes antiinflamação
CA2422488A1 (en) * 2000-09-20 2002-03-28 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung 4-amino-quinazolines
MXPA03002411A (es) * 2000-09-20 2003-06-19 Merck Patent Gmbh 4-amino-quinazolinas.
US7151102B2 (en) * 2000-10-30 2006-12-19 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
JP4329003B2 (ja) * 2001-03-23 2009-09-09 バイエル コーポレイション Ｒｈｏキナーゼ阻害剤
TWI336328B (en) * 2001-03-23 2011-01-21 Bayer Healthcare Llc Rho-kinase inhibitors
US7829566B2 (en) * 2001-09-17 2010-11-09 Werner Mederski 4-amino-quinazolines
JP4505228B2 (ja) * 2002-01-10 2010-07-21 バイエル・シェーリング・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤
MXPA04007196A (es) * 2002-01-23 2005-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corp Inhibidores de rho-quinasa.
US6924290B2 (en) * 2002-01-23 2005-08-02 Bayer Pharmaceuticals Corporation Rho-kinase inhibitors
TWI328009B (en) 2003-05-21 2010-08-01 Glaxo Group Ltd Quinoline derivatives as phosphodiesterase inhibitors
WO2005005395A2 (en) 2003-07-02 2005-01-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Arylamine-substituted quinazolinone compounds
GB0419072D0 (en) 2004-08-26 2004-09-29 Kudos Pharm Ltd Phthalazinone derivatives
CA2584485C (en) 2004-10-20 2013-12-31 Resverlogix Corp. Stilbenes and chalcones for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
KR20070116060A (ko) 2005-03-01 2007-12-06 와이어쓰 신놀린 화합물 및 간 ｘ 수용체 조절제로서의 이의 용도
CA2616473A1 (en) 2005-07-27 2007-03-08 F. Hoffmann-La Roche Ag 4-aryloxy quinoline derivatives as 5-ht6 modulators
JP5368792B2 (ja) 2005-07-29 2013-12-18 レスバーロジックス コーポレイション 複合疾患の予防および処置のための薬学的組成物および挿入可能な医療用デバイスによるその送達
EP1917245A1 (de) 2005-08-21 2008-05-07 Abbott GmbH & Co. KG Heterocyclische verbindungen und ihre verwendung als bindungspartner für 5-ht5-rezeptoren
CN100372839C (zh) * 2006-04-17 2008-03-05 华东理工大学 二环烯基内酰胺的制备方法
UY30639A1 (es) * 2006-10-17 2008-05-31 Kudos Pharm Ltd Derivados sustituidos de 2h-ftalazin-1-ona, sus formas cristalinas, proceso de preparacion y aplicaciones
DK2118074T3 (en) 2007-02-01 2014-03-10 Resverlogix Corp Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular diseases
KR20090130051A (ko) 2007-03-14 2009-12-17 엑셀리시스, 인코포레이티드 헤지호그 경로의 억제제
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
TWI366565B (en) 2007-06-06 2012-06-21 Otsuka Pharma Co Ltd Quinolone compound and pharmaceutical composition
AU2008313467B2 (en) * 2007-10-17 2013-08-29 Kudos Pharmaceuticals Limited 4- [3- (4-cyclopropanecarbonyl-piperazine-1-carbonyl) -4 -fluoro-benzyl] -2H-phthalazin-1-one
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
KR101629356B1 (ko) 2008-06-26 2016-06-13 리스버로직스 코퍼레이션 퀴나졸리논 유도체의 제조방법
CA2730603C (en) 2008-07-16 2019-09-24 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
BR122021018683B1 (pt) * 2008-10-07 2022-11-16 Kudos Pharmaceuticals Limited Formulação farmacêutica de 4-[3-(4-ciclopropanocarbonil- piperazina-1-carbonil)-4-flúor- benzil]-2h-ftalazin-1-ona, uso de um polímero de matriz, forma de dosagem e método para produzir uma dispersão amorfa sólida
TWI472525B (zh) 2008-12-05 2015-02-11 Otsuka Pharma Co Ltd 喹啉酮化合物及藥學組成物
NZ594332A (en) 2009-01-08 2013-09-27 Resverlogix Corp Compounds for the prevention and treatment of cardiovascular disease
KR101709492B1 (ko) 2009-03-18 2017-02-23 리스버로직스 코퍼레이션 신규한 소염제
US9757368B2 (en) 2009-04-22 2017-09-12 Resverlogix Corp. Anti-inflammatory agents
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
RU2640115C2 (ru) 2011-11-01 2017-12-26 Ресверлоджикс Корп. Фармацевтические композиции замещенных хиназолинонов
WO2014080291A2 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Rvx Therapeutics Inc. Biaryl derivatives as bromodomain inhibitors
US9073878B2 (en) 2012-11-21 2015-07-07 Zenith Epigenetics Corp. Cyclic amines as bromodomain inhibitors
US9271978B2 (en) 2012-12-21 2016-03-01 Zenith Epigenetics Corp. Heterocyclic compounds as bromodomain inhibitors
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
JP2016514670A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 他の薬物と組み合わせたグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト
EA201592263A1 (ru) 2013-06-05 2016-05-31 Синерджи Фармасьютикалз, Инк. Ультрачистые агонисты гуанилатциклазы c, способ их получения и использования
US10111885B2 (en) 2015-03-13 2018-10-30 Resverlogix Corp. Compositions and therapeutic methods for the treatment of complement-associated diseases
JOP20190024A1 (ar) 2016-08-26 2019-02-19 Gilead Sciences Inc مركبات بيروليزين بها استبدال واستخداماتها
KR102526964B1 (ko) 2018-02-26 2023-04-28 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 복제 억제제로서의 치환된 피롤리진 화합물
JP2025513455A (ja) 2022-04-22 2025-04-24 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 疼痛の治療のためのヘテロアリール化合物

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US342775A (en) * 1886-06-01 Telephone-transmitter
GB1419789A (en) * 1972-08-02 1975-12-31 Pfizer 2-trifluoromethyl-4-quinolinols
GB1430368A (en) * 1972-08-04 1976-03-31 Ici Ltd Quinoline-2-carboxylic acids and their use in the extraction of metals
US3936461A (en) * 1973-09-24 1976-02-03 Warner-Lambert Company Substituted 4-benzylquinolines
US4025629A (en) * 1974-01-07 1977-05-24 The Upjohn Company P-(trifluoromethylquinolylamino)benzamides, pharmaceutical dosage forms and method of treatment
ES453829A1 (es) * 1976-11-30 1979-01-01 Fortuny S A Lab Procedimiento de preparacion de quinazolinonas
FR2377400A2 (fr) * 1977-01-18 1978-08-11 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 3-quinoleine carboxylique, leur procede de preparation et leur application comme medicament
AU541697B2 (en) * 1979-11-19 1985-01-17 Ici Australia Limited Quinoline derivatives
US4466965A (en) * 1982-07-26 1984-08-21 American Hospital Supply Corporation Phthalazine compounds, compositions and use
GB2143814A (en) * 1983-07-29 1985-02-20 Showa Denko Kk Quinazolines
PH22302A (en) * 1985-02-11 1988-07-22 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperidine compounds
US4642347A (en) * 1985-05-21 1987-02-10 American Home Products Corporation 3(2-quinolinylalkoxy)phenols
US4904786A (en) * 1986-01-27 1990-02-27 American Home Products Corporation Quinoline compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
DE3632329A1 (de) * 1986-09-24 1988-03-31 Bayer Ag Substituierte phenylsulfonamide
GB8711802D0 (en) * 1987-05-19 1987-06-24 Fujisawa Pharmaceutical Co Dithioacetal compounds
US4920133A (en) * 1987-11-03 1990-04-24 Rorer Pharmaceutical Corp. Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4
US4920132A (en) * 1987-11-03 1990-04-24 Rorer Pharmaceutical Corp. Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4
US4920131A (en) * 1987-11-03 1990-04-24 Rorer Pharmaceutical Corp. Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene D4
US5093346A (en) * 1988-01-07 1992-03-03 E. I. Du Pont De Nemours And Company Substituted 1,2,4-triazole angiotensin II antagonists
IL89029A (en) * 1988-01-29 1993-01-31 Lilly Co Eli Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them
GT198900008A (es) * 1988-01-29 1990-07-17 Derivados de quinolina, quinazolina y cinolina.
GB8804443D0 (en) * 1988-02-25 1988-03-23 Smithkline Beckman Intercredit Compounds
US4968701A (en) * 1988-04-26 1990-11-06 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-Quinoline carboxylic acid derivatives useful as immunosuppressive agents
US4918081A (en) * 1988-06-20 1990-04-17 Rorer Pharmaceutical Corp. Quinoline derivatives and use thereof as antagonists of leukotriene d4
DE69016125T2 (de) * 1989-08-11 1995-06-01 Zeneca Ltd Chinolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel.
US4956371A (en) * 1989-09-19 1990-09-11 Euroceltique, S.A. Substituted isoquinolines and methods of using same
US5591762A (en) * 1991-02-06 1997-01-07 Dr. Karl Thomae Gmbh Benzimidazoles useful as angiotensin-11 antagonists
JP3531944B2 (ja) * 1991-02-07 2004-05-31 アベンティス・ファーマ・ソシエテ・アノニム 新規のベンジル基で置換された窒素系二環式誘導体及びその製造方法
US5157040A (en) * 1991-04-05 1992-10-20 Merck & Co., Inc. Substituted quinolines as angiotensin ii antagonists
US5650415A (en) * 1995-06-07 1997-07-22 Sugen, Inc. Quinoline compounds

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5786367A (en) * 1994-07-14 1998-07-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivatives
EP0719258B1 (en) * 1994-07-14 2001-10-31 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivatives for protecting against ultraviolet rays
US5998437A (en) * 1995-07-07 1999-12-07 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
JP2002523502A (ja) * 1998-08-28 2002-07-30 サイオス インコーポレイテッド 医薬としてのキナゾリン誘導体
JP2007516258A (ja) * 2003-12-12 2007-06-21 ワイス 心臓血管の疾患治療に有用なキノリン誘導体
WO2009041521A1 (ja) * 2007-09-26 2009-04-02 Astellas Pharma Inc. キノロン誘導体
US8367702B2 (en) 2007-09-26 2013-02-05 Astellas Pharma Inc. Quinolone derivative

Also Published As

Publication number Publication date
DK0498723T3 (da) 2002-01-14
DE69232060T2 (de) 2002-04-18
US5817674A (en) 1998-10-06
EP0498723B1 (fr) 2001-09-19
AU658163B2 (en) 1995-04-06
DE69232060D1 (de) 2001-10-25
ES2161688T3 (es) 2001-12-16
BR9200424A (pt) 1992-10-13
MX9200299A (es) 1992-12-01
JP3599351B2 (ja) 2004-12-08
KR920016433A (ko) 1992-09-24
IE920396A1 (en) 1992-08-12
AU1070992A (en) 1992-08-20
HU9200366D0 (en) 1992-04-28
EP0498723A1 (fr) 1992-08-12
HUT64522A (en) 1994-01-28
CA2060750A1 (fr) 1992-08-08
KR100260010B1 (ko) 2000-07-01
GR3036805T3 (en) 2002-01-31
CN1063869A (zh) 1992-08-26
PT498723E (pt) 2002-02-28
ATE205832T1 (de) 2001-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100260010B1 (ko) 질소 함유 비시클릭 유도체, 그의 제조 방법, 신규 중간체, 약제로서의 그의 용도 및 그를 함유하는 제약 조성물
US5985894A (en) N-substituted quinolines
US6004979A (en) Nitrogenous bicycles
JPH04338378A (ja) 新規のベンジル基で置換された窒素系二環式誘導体及びその製造方法
US5470867A (en) Imidazoles and their salts having antagonistic activity to angiotesin II recetors
US5650414A (en) Method of inhibiting angiotensin effects
US5474996A (en) Pyrimidine derivatives
EA001963B1 (ru) Атропизомеры 3-арил-4(3н)-хиназолинонов и их использование в качестве антагонистов амра-рецепторов
DE102008022221A1 (de) Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
JPH06145170A (ja) ヘテロ環式化合物、その製法及びこれを含有する高血圧及びうつ血性心不全治療用医薬組成物
NO791648L (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av nye kinazolinderivater
JPH06506956A (ja) ピリドンの新規な誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物
CS226901B1 (en) Thiazoloisoquinoline derivatives
JPH064637B2 (ja) 新規なインドール誘導体
US5714508A (en) Bicycle Derivatives of imidazole
FR2680510A1 (fr) Nouveaux derives bicycliques azotes, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
FR2684671A1 (fr) Nouveaux derives de la quinoleine, leur procede de preparation et intermediaires et leur application a titre de medicaments.
FR2680511A1 (fr) Derives n-substitues de la quinoleine, leur procede de preparation, intermediaires obtenus, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant.
FR2672597A1 (fr) Nouveaux derives n-substitues de la quinoleine, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
CN105073732B (zh) 用作醛固酮合酶抑制剂的二氢喹啉‑2‑酮衍生物
FR2672596A1 (fr) Nouveaux derives bicycliques azotes, leur procede de preparation, les nouveaux intermediaires obtenus, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant.
JPWO1996033169A1 (ja) １−［ω−（３，４−ジヒドロ−２−ナフタレニル）アルキル］環状アミン誘導体、その製造方法及びそれを含有する医薬組成物

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20040217

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20040517

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20040520

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20040524

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20040907

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20040914

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080924

Year of fee payment: 4

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees