JPH04346986A - トリチウム標識化されたキサンチン誘導体 - Google Patents
トリチウム標識化されたキサンチン誘導体Info
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- JPH04346986A JPH04346986A JP11839991A JP11839991A JPH04346986A JP H04346986 A JPH04346986 A JP H04346986A JP 11839991 A JP11839991 A JP 11839991A JP 11839991 A JP11839991 A JP 11839991A JP H04346986 A JPH04346986 A JP H04346986A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、トリチウムで標識され
たキサンチン誘導体に関する。
たキサンチン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】アデノシンは、その細胞表面上の受容体
（Ａ１ 及びＡ２ ）を介して種々の生理あるいは薬理
作用を発現する［Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２
５， ９７（１９８２）］。アデノシン受容体の機能を
解明するために、選択的なアデノシンＡ１ 拮抗薬ある
いはその放射性標識リガンドが有用である。従来知られ
ているアデノシン拮抗作用を示すトリチウム標識リガン
ドとして、［３ Ｈ］−１，３−ジエチル−８−フェニ
ルキサンチン｛［３ Ｈ］− ＤＰＸ；Ｐｒｏｃ．
Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．，
７７， ５５４７（１９８０）｝、［３ Ｈ］−８−
シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン｛［３
Ｈ］−ＤＰＣＰＸＮａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂ
ｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３
３５， ５９（１９８７） 及び ３３６， ２０４
（１９８７）｝、［３ Ｈ］−キサンチンアミンコンジ
ェナー｛［３ Ｈ］−Ｘａｎｔｈｉｎｅ Ａｍｉｎｅ
Ｃｏｎｇｅｎｅｒ；Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａ
ｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．， ８３， ４０８９
（１９８６）｝及び［３ Ｈ］−ＣＧＳ１５９４３［Ｍ
ｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３９， ４９（１
９９１）］等が知られている。しかし、これらの化合物
はいずれも、必ずしもアデノシンＡ１受容体への選択性
が高いものではない。
（Ａ１ 及びＡ２ ）を介して種々の生理あるいは薬理
作用を発現する［Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２
５， ９７（１９８２）］。アデノシン受容体の機能を
解明するために、選択的なアデノシンＡ１ 拮抗薬ある
いはその放射性標識リガンドが有用である。従来知られ
ているアデノシン拮抗作用を示すトリチウム標識リガン
ドとして、［３ Ｈ］−１，３−ジエチル−８−フェニ
ルキサンチン｛［３ Ｈ］− ＤＰＸ；Ｐｒｏｃ．
Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．，
７７， ５５４７（１９８０）｝、［３ Ｈ］−８−
シクロペンチル−１，３−ジプロピルキサンチン｛［３
Ｈ］−ＤＰＣＰＸＮａｕｎｙｎ Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂ
ｅｒｇ’ｓ Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３
３５， ５９（１９８７） 及び ３３６， ２０４
（１９８７）｝、［３ Ｈ］−キサンチンアミンコンジ
ェナー｛［３ Ｈ］−Ｘａｎｔｈｉｎｅ Ａｍｉｎｅ
Ｃｏｎｇｅｎｅｒ；Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａ
ｄ． Ｓｃｉ． Ｕ．Ｓ．Ａ．， ８３， ４０８９
（１９８６）｝及び［３ Ｈ］−ＣＧＳ１５９４３［Ｍ
ｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３９， ４９（１
９９１）］等が知られている。しかし、これらの化合物
はいずれも、必ずしもアデノシンＡ１受容体への選択性
が高いものではない。
【０００３】また、後述する式（Ｉ）でＲ１ 及びＲ２
が低級アルキル基である化合物がアデノシンＡ１ 受
容体に対して優れた選択的拮抗作用を有し、利尿剤及び
腎保護剤として有用であることが開示されている（ヨー
ロッパ特許４１５５５６号）。特に、これらの化合物の
うち、１，３−ジプロピル−８−（３−ノルアダマンチ
ル）キサンチンは、アデノシンＡ１ 拮抗薬のなかで親
和性・選択性の両面で優れている。
が低級アルキル基である化合物がアデノシンＡ１ 受
容体に対して優れた選択的拮抗作用を有し、利尿剤及び
腎保護剤として有用であることが開示されている（ヨー
ロッパ特許４１５５５６号）。特に、これらの化合物の
うち、１，３−ジプロピル−８−（３−ノルアダマンチ
ル）キサンチンは、アデノシンＡ１ 拮抗薬のなかで親
和性・選択性の両面で優れている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アデノシン
Ａ１ 受容体に対し優れた選択的拮抗作用を示すキサン
チン誘導体のトリチウム標識体を提供することにある。
Ａ１ 受容体に対し優れた選択的拮抗作用を示すキサン
チン誘導体のトリチウム標識体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明により、式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ１ 及びＲ２ は同一又は異な
って、トリチウム［３ Ｈ］で標識されたプロピル基を
表わし、ｎは０または１を表わす）で表わされるキサン
チン誘導体［以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の
化合物についても同様である］またはその薬理上許容さ
れる塩が提供される。
って、トリチウム［３ Ｈ］で標識されたプロピル基を
表わし、ｎは０または１を表わす）で表わされるキサン
チン誘導体［以下、化合物（Ｉ）という。他の式番号の
化合物についても同様である］またはその薬理上許容さ
れる塩が提供される。
【０００８】化合物（Ｉ）の薬理上許容される塩は、薬
理上許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有
機アミン付加塩等を包含する。化合物（Ｉ）の薬理上許
容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒
石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理上許
容される金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のア
ルカリ土類金属塩のほか、アルミニウム塩、亜鉛塩もあ
げられ、薬理上許容されるアンモニウム塩としてはアン
モニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ
、薬理上許容される有機アミン付加塩としてはモルホリ
ン、ピペリジン等の付加塩があげられる。
理上許容される酸付加塩、金属塩、アンモニウム塩、有
機アミン付加塩等を包含する。化合物（Ｉ）の薬理上許
容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒
石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられ、薬理上許
容される金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のア
ルカリ土類金属塩のほか、アルミニウム塩、亜鉛塩もあ
げられ、薬理上許容されるアンモニウム塩としてはアン
モニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ
、薬理上許容される有機アミン付加塩としてはモルホリ
ン、ピペリジン等の付加塩があげられる。
【０００９】次に化合物（Ｉ）の製造法について説明す
る。公知の方法［例えばＪ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓ
ｏｃ．， ７５， １１４（１９５３）］により得ら
れる化合物（ＩＩ）を適当な水素添加触媒存在下、常圧
でトリチウムガスにより接触水素添加反応を行うことに
より化合物（Ｉ）が得られる。
る。公知の方法［例えばＪ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓ
ｏｃ．， ７５， １１４（１９５３）］により得ら
れる化合物（ＩＩ）を適当な水素添加触媒存在下、常圧
でトリチウムガスにより接触水素添加反応を行うことに
より化合物（Ｉ）が得られる。
【００１０】
【化３】
【００１１】（式中、Ｒ３ 及びＲ４ は同一または異
なって、アリルまたはプロパルギルを表わし、Ｒ１ 、
Ｒ２ 及びｎは前記と同義である）使用される水素添加
触媒としては、酸化白金あるいは白金付き活性炭（Ｐｔ
／Ｃ）等の白金系触媒、パラジウム付き活性炭（Ｐｄ／
Ｃ）あるいはパラジウムブラック等のパラジウム系触媒
、ラネーニッケル等のニッケル系触媒及びロジウム付き
活性炭（Ｒｈ／Ｃ）などが例示される。使用される溶媒
としては、特に限定はないが、メタノール、エタノール
等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド及び酢酸等が挙げられる。
なって、アリルまたはプロパルギルを表わし、Ｒ１ 、
Ｒ２ 及びｎは前記と同義である）使用される水素添加
触媒としては、酸化白金あるいは白金付き活性炭（Ｐｔ
／Ｃ）等の白金系触媒、パラジウム付き活性炭（Ｐｄ／
Ｃ）あるいはパラジウムブラック等のパラジウム系触媒
、ラネーニッケル等のニッケル系触媒及びロジウム付き
活性炭（Ｒｈ／Ｃ）などが例示される。使用される溶媒
としては、特に限定はないが、メタノール、エタノール
等のアルコール類、酢酸エチル等のエステル類、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド及び酢酸等が挙げられる。
【００１２】接触水素添加反応は、室温〜１００℃で行
なわれ、０．５〜４８時間で反応は終了する。上述した
製造法における目的化合物は、有機合成化学で常用され
る精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結
晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製するこ
とができる。
なわれ、０．５〜４８時間で反応は終了する。上述した
製造法における目的化合物は、有機合成化学で常用され
る精製法、例えば濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結
晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製するこ
とができる。
【００１３】化合物（Ｉ）の塩を取得したい時、化合物
（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すれ
ばよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な溶
媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加え塩を形成さ
せればよい。また、化合物（Ｉ）及びその薬理上許容さ
れる塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在す
ることもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
（Ｉ）が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すれ
ばよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な溶
媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加え塩を形成さ
せればよい。また、化合物（Ｉ）及びその薬理上許容さ
れる塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在す
ることもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
【００１４】以下に実施例によって本発明の態様を説明
する。
する。
【００１５】
【実施例】実施例
［３ Ｈ］−１，３−ジプロピル−８−（３−ノルアダ
マンチル）キサンチン参考例で得られる、１，３−ジア
リル−８−（３−ノルアダマンチル）キサンチン２ ｍ
ｇ（０．００５６ ミリモル）をエタノ−ル３ ｍｌ
に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ ０．４ ｍｇ 存在下、
９２５ ＧＢｑ （ ２５ Ｃｉ）のトリチウムガス雰
囲気下に室温で２４時間攪拌した。アルゴンガスにより
過剰のトリチウムガスを除いた後、溶媒を減圧下留去し
た。残渣を高速液体クロマトグラフィーで分離精製〔使
用カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ（２５０ ×２
０ ｍｍ Ｉ．Ｄ． Ｓ−５μｍ ）、溶出液：８０％
アセトニトリル−水、流速：８．０ ｍｌ／ｍｉｎ 〕
し、濃縮後エタノールに再溶解して、７５９ ＭＢｑ（
２０．５ ｍＣｉ）の標題化合物のエタノール溶液を得
た（放射化学的純度：９８％）。
マンチル）キサンチン参考例で得られる、１，３−ジア
リル−８−（３−ノルアダマンチル）キサンチン２ ｍ
ｇ（０．００５６ ミリモル）をエタノ−ル３ ｍｌ
に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ ０．４ ｍｇ 存在下、
９２５ ＧＢｑ （ ２５ Ｃｉ）のトリチウムガス雰
囲気下に室温で２４時間攪拌した。アルゴンガスにより
過剰のトリチウムガスを除いた後、溶媒を減圧下留去し
た。残渣を高速液体クロマトグラフィーで分離精製〔使
用カラム：ＹＭＣ−Ｐａｃｋ ＯＤＳ（２５０ ×２
０ ｍｍ Ｉ．Ｄ． Ｓ−５μｍ ）、溶出液：８０％
アセトニトリル−水、流速：８．０ ｍｌ／ｍｉｎ 〕
し、濃縮後エタノールに再溶解して、７５９ ＭＢｑ（
２０．５ ｍＣｉ）の標題化合物のエタノール溶液を得
た（放射化学的純度：９８％）。
【００１６】別途合成した１，３−ジプロピル−８−（
３−ノルアダマンチル）キサンチン（ヨーロッパ特許４
１５５５６号）とその質量スペクトルを比較することに
より、本化合物の構造を確認した。本化合物の比放射能
を測定したところ、１．８６ ＴＢｑ／ｍｍｏｌ（５０
．３ Ｃｉ ／ｍｍｏｌ ）であった。
３−ノルアダマンチル）キサンチン（ヨーロッパ特許４
１５５５６号）とその質量スペクトルを比較することに
より、本化合物の構造を確認した。本化合物の比放射能
を測定したところ、１．８６ ＴＢｑ／ｍｍｏｌ（５０
．３ Ｃｉ ／ｍｍｏｌ ）であった。
【００１７】参考例
１，３−ジアリル−８−（３−ノルアダマンチル）キサ
ンチン ３−ノルアダマンタンカルボン酸１．６５ ｇ（９．９
１ ミリモル）をピリジン２０ ｍｌに溶解し、０℃
で塩化チオニル０．８０ ｍｌ （１０．８ ミリモ
ル）を滴下した。室温で１時間攪拌した後、再び０℃に
冷却し、５，６−ジアミノ−１，３−ジアリルウラシル
［Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒ
ｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３３６， ２０４（
１９８７）］２．００ ｇ（９．０１ ミリモル）の
塩化メチレン溶液２０ ｍｌ を滴下した。反応液を更
に室温で１時間攪拌した後減圧下濃縮し、これを水１０
０ ｍｌに注入した。該水溶液をクロロホルム３０ ｍ
ｌ で３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；２
％メタノール／クロロホルム）で分離・精製し、６−ア
ミノ−１，３−ジアリル−５−（ノルアダマンタン−３
−カルボニルアミノ）ウラシル２．４４ｇ（収率７３％
）を不定形状物質として得た。ＮＭＲ （９０ＭＨｚ
；ＣＤＣｌ３ ）δ（ｐｐｍ ）：７．４１（１Ｈ，
ｂｒｓ）， ６．２０ 〜５．１０（８Ｈ， ｍ），
４．８０ 〜 ４．４５（４Ｈ， ｍ）， ２．７６
（１Ｈ， ｔ）， ２．５０〜１．５０（１２Ｈ， ｍ
）．
ンチン ３−ノルアダマンタンカルボン酸１．６５ ｇ（９．９
１ ミリモル）をピリジン２０ ｍｌに溶解し、０℃
で塩化チオニル０．８０ ｍｌ （１０．８ ミリモ
ル）を滴下した。室温で１時間攪拌した後、再び０℃に
冷却し、５，６−ジアミノ−１，３−ジアリルウラシル
［Ｎａｕｎｙｎ−Ｓｃｈｍｉｅｄｅｂｅｒｇ’ｓ Ａｒ
ｃｈ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．， ３３６， ２０４（
１９８７）］２．００ ｇ（９．０１ ミリモル）の
塩化メチレン溶液２０ ｍｌ を滴下した。反応液を更
に室温で１時間攪拌した後減圧下濃縮し、これを水１０
０ ｍｌに注入した。該水溶液をクロロホルム３０ ｍ
ｌ で３回抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；２
％メタノール／クロロホルム）で分離・精製し、６−ア
ミノ−１，３−ジアリル−５−（ノルアダマンタン−３
−カルボニルアミノ）ウラシル２．４４ｇ（収率７３％
）を不定形状物質として得た。ＮＭＲ （９０ＭＨｚ
；ＣＤＣｌ３ ）δ（ｐｐｍ ）：７．４１（１Ｈ，
ｂｒｓ）， ６．２０ 〜５．１０（８Ｈ， ｍ），
４．８０ 〜 ４．４５（４Ｈ， ｍ）， ２．７６
（１Ｈ， ｔ）， ２．５０〜１．５０（１２Ｈ， ｍ
）．
【００１８】上記化合物２．２９ ｇ （６．１
９ミリモル）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２７ ｍｌ
及びジオキサン１４ ｍｌ を加え１時間加熱還流し
た。冷却後、濃塩酸で反応液を中和し、クロロホルムで
３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた
粗結晶をイソプロパノール−水より再結晶し、標題化合
物１．５５ ｇ（収率７１％）を白色板状晶として得た
。 融点：２０２．０ 〜２０４．３ ℃ 元素分析値：Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４ Ｏ２ 計算値（％）；Ｃ６８．１６，Ｈ６．８６，Ｎ１５．８
９実測値（％）；Ｃ６８．２０，Ｈ７．０５，Ｎ１５．
６３ＩＲ（ＫＢｒ ）νｍａｘ （ｃｍ−１）：３１９
０， ２９４０， １７０４， １６５８， １６５１
， １５５０， １４９８． ＮＭＲ （９０ＭＨｚ ；ＣＤＣｌ３ ）δ（ｐｐｍ
）：６．３０〜５．７０（２Ｈ， ｍ）， ５．６０
〜５．００（４Ｈ， ｍ），４．９０ 〜４．６０（４
Ｈ， ｍ）， ２．８０（１Ｈ， ｔ）， ２．５５〜
１．５０（１２Ｈ， ｍ）．
９ミリモル）に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２７ ｍｌ
及びジオキサン１４ ｍｌ を加え１時間加熱還流し
た。冷却後、濃塩酸で反応液を中和し、クロロホルムで
３回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた
粗結晶をイソプロパノール−水より再結晶し、標題化合
物１．５５ ｇ（収率７１％）を白色板状晶として得た
。 融点：２０２．０ 〜２０４．３ ℃ 元素分析値：Ｃ２０Ｈ２４Ｎ４ Ｏ２ 計算値（％）；Ｃ６８．１６，Ｈ６．８６，Ｎ１５．８
９実測値（％）；Ｃ６８．２０，Ｈ７．０５，Ｎ１５．
６３ＩＲ（ＫＢｒ ）νｍａｘ （ｃｍ−１）：３１９
０， ２９４０， １７０４， １６５８， １６５１
， １５５０， １４９８． ＮＭＲ （９０ＭＨｚ ；ＣＤＣｌ３ ）δ（ｐｐｍ
）：６．３０〜５．７０（２Ｈ， ｍ）， ５．６０
〜５．００（４Ｈ， ｍ），４．９０ 〜４．６０（４
Ｈ， ｍ）， ２．８０（１Ｈ， ｔ）， ２．５５〜
１．５０（１２Ｈ， ｍ）．
【００１９】
【発明の効果】本発明により、アデノシンＡ１ 受容体
に対し優れた選択的拮抗作用を示すトリチウムで標識さ
れたキサンチン誘導体が提供される。本発明化合物によ
り、アデノシンＡ１ 受容体の分布あるいはその生化学
的機能の詳細に関する知見が得られる。
に対し優れた選択的拮抗作用を示すトリチウムで標識さ
れたキサンチン誘導体が提供される。本発明化合物によ
り、アデノシンＡ１ 受容体の分布あるいはその生化学
的機能の詳細に関する知見が得られる。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１ 及びＲ２ は同一又は異なって、トリチ
ウム［３Ｈ］で標識されたプロピル基を表わし、ｎは０
または１を表わす）で表わされるキサンチン誘導体又は
その薬理上許容される塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11839991A JPH04346986A (ja) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | トリチウム標識化されたキサンチン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11839991A JPH04346986A (ja) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | トリチウム標識化されたキサンチン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04346986A true JPH04346986A (ja) | 1992-12-02 |
Family
ID=14735700
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11839991A Withdrawn JPH04346986A (ja) | 1991-05-23 | 1991-05-23 | トリチウム標識化されたキサンチン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04346986A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342841A (en) * | 1992-03-12 | 1994-08-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Xanthine derivatives |
| US5565566A (en) * | 1987-04-24 | 1996-10-15 | Discovery Therapeutics, Inc. | N6 -substituted 9-methyladenines: a new class of adenosine receptor antagonists |
| EP0711772A4 (en) * | 1994-05-17 | 1996-12-04 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | METHOD FOR PRODUCING XANTHINE DERIVATIVES |
| WO2001034610A1 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Biogen, Inc. | Polycycloalkylpurines as adenosine receptor antagonists |
-
1991
- 1991-05-23 JP JP11839991A patent/JPH04346986A/ja not_active Withdrawn
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5565566A (en) * | 1987-04-24 | 1996-10-15 | Discovery Therapeutics, Inc. | N6 -substituted 9-methyladenines: a new class of adenosine receptor antagonists |
| US5342841A (en) * | 1992-03-12 | 1994-08-30 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Xanthine derivatives |
| EP0711772A4 (en) * | 1994-05-17 | 1996-12-04 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | METHOD FOR PRODUCING XANTHINE DERIVATIVES |
| WO2001034610A1 (en) * | 1999-11-12 | 2001-05-17 | Biogen, Inc. | Polycycloalkylpurines as adenosine receptor antagonists |
| US6649600B1 (en) | 1999-11-12 | 2003-11-18 | Biogen, Inc. | Adenosine receptor antagonists and methods of making and using the same |
| EP2070930A1 (en) * | 1999-11-12 | 2009-06-17 | Biogen Idec MA, Inc. | Polycycloalkylpurines as adenosine receptor antagonists |
| US7579354B2 (en) | 1999-11-12 | 2009-08-25 | Kiesman William F | Adenosine receptor antagonists and methods of making and using the same |
| EP2305684A1 (en) * | 1999-11-12 | 2011-04-06 | Biogen Idec MA Inc. | Poycyloalkylpurines as adenosine receptor antagonists |
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