JPH04351964A - スクリーニング方法およびそれの適用方法 - Google Patents
スクリーニング方法およびそれの適用方法Info
- Publication number
- JPH04351964A JPH04351964A JP3307281A JP30728191A JPH04351964A JP H04351964 A JPH04351964 A JP H04351964A JP 3307281 A JP3307281 A JP 3307281A JP 30728191 A JP30728191 A JP 30728191A JP H04351964 A JPH04351964 A JP H04351964A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dehydroepiandrosterone
- measuring
- progression
- human immunodeficiency
- risk
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 238000012216 screening Methods 0.000 title 1
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims abstract description 9
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229960002847 prasterone Drugs 0.000 claims description 28
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 22
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 claims description 17
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 claims description 14
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 7
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 6
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 claims description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 claims 14
- QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N Etiocholanolone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC21 QGXBDMJGAMFCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N epiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 QGXBDMJGAMFCBF-LUJOEAJASA-N 0.000 claims 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 abstract description 9
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 abstract description 8
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 17
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 8
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 7
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 7
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 6
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 5
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 5
- 230000000652 homosexual effect Effects 0.000 description 5
- CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone sulfate Chemical compound C1[C@@H](OS(O)(=O)=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 CZWCKYRVOZZJNM-USOAJAOKSA-N 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 238000005497 microtitration Methods 0.000 description 4
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005184 men's health Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010027044 HIV Core Protein p24 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012875 competitive assay Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- -1 dipsticks Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000007824 enzymatic assay Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000007422 luminescence assay Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000010648 susceptibility to HIV infection Diseases 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
- G01N33/56988—HIV or HTLV
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/743—Steroid hormones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Virology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は被検者（ｓｕｂｊｅｃｔ
）におけるヒト免疫不全ウイルス（ｈｕｍａｎ ｉｍ
ｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ）（ＨＩ
Ｖ）感染の進行の危険度を、血清ホルモン濃度（ｓｅｒ
ｕｍ ｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌ）に基づいて測定す
る方法に関する。
）におけるヒト免疫不全ウイルス（ｈｕｍａｎ ｉｍ
ｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ ｖｉｒｕｓ）（ＨＩ
Ｖ）感染の進行の危険度を、血清ホルモン濃度（ｓｅｒ
ｕｍ ｈｏｒｍｏｎｅｌｅｖｅｌ）に基づいて測定す
る方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】英国特許出願公開明細書第２２０４２３
７号（ＵＫ−Ａ２２０４２３７）には、ＨＩＶ感染、後
天性免疫不全症候群［エイズ（ＡＩＤＳ）］およびエイ
ズ（ＡＩＤＳ）関連複合体（ＡＲＣ）を包含するレトロ
ウイルス感染の予防並びに治療において、デヒドロエピ
アンドロステロン（ＤＨＥＡ） を包含する或種の１
７−ケトステロイドを使用することが記載されている。 より具体的に言うと、英国特許出願公開明細書第２２０
４２３７号には、ＨＩＶ感染マクロファージにおいてＨ
ＩＶｐ２４抗原産生を抑制することが記載されている。 ブリケア・エフ（Ｂｒｉｃａｒｅ，Ｆ）等（Ｌａ Ｐ
ｒｅｓｓ Ｍｅｄｉｃａｌｅ Ｓｅｐｔ．１９８８
１７ Ｎｏ．３０）は、エイズの症候を示す１２
人の人およびＡＲＣの症候を示す２８人の人についてホ
ルモンプロフィル（すなわち性ホルモンおよびコルチゾ
ール）を測定した。 ４０人全ての人は平均年齢３７
歳を有する同性愛の男であった。ＡＩＤＳおよびＡＲＣ
患者においてコルチゾールの濃度は変化していなかって
のに、デヒドロエピアンドロステロンサルフェード（Ｄ
ＨＥＡ−Ｓ）を包含する性ホルモン全体の濃度は意味の
ある程度減少していることがわかった。ヤコブソン・エ
ム・エイ（Ｊａｃｏｂｓｏｎ，Ｍ．Ａ．）等（エイズに
関する第５回国際会議の抜粋，モントリオール，１９８
９年６月）は、３〜３０μｇ／ｍｌのＤＨＥＡ濃度にお
いてマイクロファージＨＩＶｐ２４発現が５０％抑制さ
れることを報告している。彼等はまた、危険な状態にお
いてＨＩＶ血清反応を陰性の同性愛男子が、同等の年代
のＨＩＶ陽性の男子または健康なＨＩＶ陰性血液提供者
よりも意味のある程度高い血清ＤＨＥＡ−Ｓ濃度を有す
ることを観察した。彼らはＤＨＥＡ／ＤＨＥＡ−ＳがＨ
ＩＶ感染において保護作用を持ち得るという推論を下し
た。
７号（ＵＫ−Ａ２２０４２３７）には、ＨＩＶ感染、後
天性免疫不全症候群［エイズ（ＡＩＤＳ）］およびエイ
ズ（ＡＩＤＳ）関連複合体（ＡＲＣ）を包含するレトロ
ウイルス感染の予防並びに治療において、デヒドロエピ
アンドロステロン（ＤＨＥＡ） を包含する或種の１
７−ケトステロイドを使用することが記載されている。 より具体的に言うと、英国特許出願公開明細書第２２０
４２３７号には、ＨＩＶ感染マクロファージにおいてＨ
ＩＶｐ２４抗原産生を抑制することが記載されている。 ブリケア・エフ（Ｂｒｉｃａｒｅ，Ｆ）等（Ｌａ Ｐ
ｒｅｓｓ Ｍｅｄｉｃａｌｅ Ｓｅｐｔ．１９８８
１７ Ｎｏ．３０）は、エイズの症候を示す１２
人の人およびＡＲＣの症候を示す２８人の人についてホ
ルモンプロフィル（すなわち性ホルモンおよびコルチゾ
ール）を測定した。 ４０人全ての人は平均年齢３７
歳を有する同性愛の男であった。ＡＩＤＳおよびＡＲＣ
患者においてコルチゾールの濃度は変化していなかって
のに、デヒドロエピアンドロステロンサルフェード（Ｄ
ＨＥＡ−Ｓ）を包含する性ホルモン全体の濃度は意味の
ある程度減少していることがわかった。ヤコブソン・エ
ム・エイ（Ｊａｃｏｂｓｏｎ，Ｍ．Ａ．）等（エイズに
関する第５回国際会議の抜粋，モントリオール，１９８
９年６月）は、３〜３０μｇ／ｍｌのＤＨＥＡ濃度にお
いてマイクロファージＨＩＶｐ２４発現が５０％抑制さ
れることを報告している。彼等はまた、危険な状態にお
いてＨＩＶ血清反応を陰性の同性愛男子が、同等の年代
のＨＩＶ陽性の男子または健康なＨＩＶ陰性血液提供者
よりも意味のある程度高い血清ＤＨＥＡ−Ｓ濃度を有す
ることを観察した。彼らはＤＨＥＡ／ＤＨＥＡ−ＳがＨ
ＩＶ感染において保護作用を持ち得るという推論を下し
た。
【０００３】ヴィスニエフスキー・ティ（Ｗｉｓｎｉｅ
ｗｓｋｉ，Ｔ）等（エイズに関する第７回国際会議の抜
粋，フローレンス，１９９１年６月）は、ＤＨＥＡ濃度
，コルチゾール濃度，絶対 （ａｂｓｏｌｕｔｅ）Ｔ
４濃度およびＨＩＶ陽性個人の疾患の臨床段階の間の関
係を調べた。ＨＩＶに感染した９８人の成人は、血漿コ
ルチゾール濃度およびＤＨＥＡ濃度が測定され、そのう
ちの６７人はさらに同時に絶対Ｔ４濃度が評価され；病
歴および身体検査によって臨床段階が測定された。著者
等はＤＨＥＡ濃度と絶対Ｔ４濃度との間に、意味のある
関係を見出したが、絶対Ｔ４濃度とコルチゾールまたは
コルチゾール／ＤＨＥＡ比の間では、意味のある関係を
発見しなかった。彼等は免疫体質とＤＨＥＡ濃度との間
に明確な関係があるという結論を下した。マルダー・ジ
ェイ・エイチ（Ｍｕｌｄｅｒ，Ｊ．Ｈ．）等（エイズに
関する第７回国際会議の抜粋，フローレンス，１９９１
年６月）は、ＨＩＶ−Ｉに感染した、初めは無症候の同
性愛男子グループを、先を見越して追跡した。エイズに
向かっている４１人の被検者について５年間の間血清Ｄ
ＨＥＡ濃度が測定され、そして最初の測定は１９８５年
から血清試料に基いて遂行され、一方最後の測定はエイ
ズの診断の４箇月前に採取された血清試料に基づいて遂
行された。追跡調査の間中、無症候のままでいた、年齢
が同等のＨＩＶに感染した４１人の被検者は対照被検者
の役をした。ＣＤ４＋数（ｃｏｕｎｔｓ）およびＨＩＶ
ｐ２４抗原血液状態（ａｎｔｉｇｅｎａｅｍｉａ）もま
た測定された。エイズに向かっている被検者はＤＨＥＡ
濃度の意味のある減退を示したのに対し、対照被検者は
この減退を示さなかった。ＤＨＥＡ濃度、ＣＤ４＋数お
よびＨＩＶｐ２４抗原体質は疾患進行の独立した予言因
子であることがわかった。著者等は、ＨＩＶ−Ｉに感染
した無症候の被検者では、エイズが発症する前にＤＨＥ
Ａ濃度の減退が認められるという結論を下した。
ｗｓｋｉ，Ｔ）等（エイズに関する第７回国際会議の抜
粋，フローレンス，１９９１年６月）は、ＤＨＥＡ濃度
，コルチゾール濃度，絶対 （ａｂｓｏｌｕｔｅ）Ｔ
４濃度およびＨＩＶ陽性個人の疾患の臨床段階の間の関
係を調べた。ＨＩＶに感染した９８人の成人は、血漿コ
ルチゾール濃度およびＤＨＥＡ濃度が測定され、そのう
ちの６７人はさらに同時に絶対Ｔ４濃度が評価され；病
歴および身体検査によって臨床段階が測定された。著者
等はＤＨＥＡ濃度と絶対Ｔ４濃度との間に、意味のある
関係を見出したが、絶対Ｔ４濃度とコルチゾールまたは
コルチゾール／ＤＨＥＡ比の間では、意味のある関係を
発見しなかった。彼等は免疫体質とＤＨＥＡ濃度との間
に明確な関係があるという結論を下した。マルダー・ジ
ェイ・エイチ（Ｍｕｌｄｅｒ，Ｊ．Ｈ．）等（エイズに
関する第７回国際会議の抜粋，フローレンス，１９９１
年６月）は、ＨＩＶ−Ｉに感染した、初めは無症候の同
性愛男子グループを、先を見越して追跡した。エイズに
向かっている４１人の被検者について５年間の間血清Ｄ
ＨＥＡ濃度が測定され、そして最初の測定は１９８５年
から血清試料に基いて遂行され、一方最後の測定はエイ
ズの診断の４箇月前に採取された血清試料に基づいて遂
行された。追跡調査の間中、無症候のままでいた、年齢
が同等のＨＩＶに感染した４１人の被検者は対照被検者
の役をした。ＣＤ４＋数（ｃｏｕｎｔｓ）およびＨＩＶ
ｐ２４抗原血液状態（ａｎｔｉｇｅｎａｅｍｉａ）もま
た測定された。エイズに向かっている被検者はＤＨＥＡ
濃度の意味のある減退を示したのに対し、対照被検者は
この減退を示さなかった。ＤＨＥＡ濃度、ＣＤ４＋数お
よびＨＩＶｐ２４抗原体質は疾患進行の独立した予言因
子であることがわかった。著者等は、ＨＩＶ−Ｉに感染
した無症候の被検者では、エイズが発症する前にＤＨＥ
Ａ濃度の減退が認められるという結論を下した。
【０００４】ヤコブソン・エム・エイ（Ｊａｃｏｂｓｏ
ｎ，Ｍ．Ａ．）等（ジャーナル オブ インフェク
シャス ディズィーゼズ、イン プレス （Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ ｌｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉ
ｓｅａｓｅｓ，Ｉｎ Ｐｒｅｓｓ）は、１９８４年以
来将来を見越して続けられているサンフランシスコ
メンズ ヘルス スタディ（Ｓａｎ Ｆｒａｎｃ
ｉｓｃｏ Ｍｅｎ’ｓ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｔｕｄ
ｙ）に参加している、ＨＩＶに感染した同性愛の男子に
ついて、血清ＤＨＥＡ濃度とＤＨＥＡ−Ｓ濃度および次
に起こるエイズに向かう進行に関する研究を報告した。 研究参加の時点でＨＩＶについて血清反応陽性であり、
そして２００〜５００細胞数／μｌ範囲のＣＤ４リンパ
細胞数を有する１０８人の男子の中で、通常値の下限よ
りも低いＤＨＥＡ濃度（＜１８０ｎｇ／ｄｌ）は、ヘマ
トクリット、年代（ａｇｅ）および絶対ＣＤ４細胞数を
抑制した後、次に起こるエイズへの進行の予言因子とな
った。著者等は、ＤＨＥＡがＨＩＶ感染において保護作
用を持つことができるという結論を下した。ＤＨＥＡお
よびそれの相互に転換できるサルフェートのＤＨＥＡ−
Ｓはウイルスの発現を阻止すると報告されており、そし
て癌の減少した危険と関係づけられていた（シュバルツ
・エイ・ジー（Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ａ．Ｇ．）等，トキ
シコロジック パソロジー（Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）１９８９ １４，Ｎｏ．３
）。増大したＤＨＥＡ−Ｓ濃度は乳癌の減少した罹患率
と関係づけられていた（シュバルツ・エイ・ジー （
Ｓｃｈｗａｒｚ，Ａ．Ｇ．）等，栄養および癌（Ｎｕｔ
ｒｉｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ）１９８１
３，Ｎｏ．１）。
ｎ，Ｍ．Ａ．）等（ジャーナル オブ インフェク
シャス ディズィーゼズ、イン プレス （Ｊｏ
ｕｒｎａｌ ｏｆ ｌｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉ
ｓｅａｓｅｓ，Ｉｎ Ｐｒｅｓｓ）は、１９８４年以
来将来を見越して続けられているサンフランシスコ
メンズ ヘルス スタディ（Ｓａｎ Ｆｒａｎｃ
ｉｓｃｏ Ｍｅｎ’ｓ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｔｕｄ
ｙ）に参加している、ＨＩＶに感染した同性愛の男子に
ついて、血清ＤＨＥＡ濃度とＤＨＥＡ−Ｓ濃度および次
に起こるエイズに向かう進行に関する研究を報告した。 研究参加の時点でＨＩＶについて血清反応陽性であり、
そして２００〜５００細胞数／μｌ範囲のＣＤ４リンパ
細胞数を有する１０８人の男子の中で、通常値の下限よ
りも低いＤＨＥＡ濃度（＜１８０ｎｇ／ｄｌ）は、ヘマ
トクリット、年代（ａｇｅ）および絶対ＣＤ４細胞数を
抑制した後、次に起こるエイズへの進行の予言因子とな
った。著者等は、ＤＨＥＡがＨＩＶ感染において保護作
用を持つことができるという結論を下した。ＤＨＥＡお
よびそれの相互に転換できるサルフェートのＤＨＥＡ−
Ｓはウイルスの発現を阻止すると報告されており、そし
て癌の減少した危険と関係づけられていた（シュバルツ
・エイ・ジー（Ｓｃｈｗａｒｔｚ，Ａ．Ｇ．）等，トキ
シコロジック パソロジー（Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ）１９８９ １４，Ｎｏ．３
）。増大したＤＨＥＡ−Ｓ濃度は乳癌の減少した罹患率
と関係づけられていた（シュバルツ・エイ・ジー （
Ｓｃｈｗａｒｚ，Ａ．Ｇ．）等，栄養および癌（Ｎｕｔ
ｒｉｔｉｏｎ ａｎｄ Ｃａｎｃｅｒ）１９８１
３，Ｎｏ．１）。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、ＨＩＶ
感染の進行の危険度の他の指標から独立している被検者
についてＨＩＶ感染の進行の危険度を測定する方法にお
いて、前記被検者から採取された体液または分泌物の試
料について、以下に定義される１８０〜１２５０ｎｇ／
ｄｌという対照範囲の下限（ｌｏｗｅｒ ｅｎｄ）、
または、この対照範囲（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｒａｎ
ｇｅ）の最低値よりも低い値にあるＤＨＥＡ濃度を測定
することを特徴とする前記方法が提供される。ここで用
いられるＤＨＥＡのための対照範囲は米国、サンフラン
シスコ、ニコルのインスティテュート（Ｎｉｃｈｏｌ’
ｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）の対照範囲である。ＨＩＶ
血清反応陽性の被検者における低い、すなわち１８０ｎ
ｇ／ｄｌ以下というＤＨＥＡ濃度は年代、ＣＤ４数およ
びヘマトクリットのような因子に依存しない疾患の進行
と関係しているらしいことが測定されている（ヤコブソ
ン・エム・エイ等（ジャーナル オブ インフェク
シャス ディズィーゼズ、イン プレス（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉｓｅ
ａｓｅｓ，ＩｎＰｒｅｓｓ））。これは参考のため、本
明細書中に組み入れられている）。好ましくは、体液ま
たは分泌物の試料は２００〜５００細胞数／μｌのＣＤ
４リンパ細胞数を有する被検者から得られる。
感染の進行の危険度の他の指標から独立している被検者
についてＨＩＶ感染の進行の危険度を測定する方法にお
いて、前記被検者から採取された体液または分泌物の試
料について、以下に定義される１８０〜１２５０ｎｇ／
ｄｌという対照範囲の下限（ｌｏｗｅｒ ｅｎｄ）、
または、この対照範囲（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｒａｎ
ｇｅ）の最低値よりも低い値にあるＤＨＥＡ濃度を測定
することを特徴とする前記方法が提供される。ここで用
いられるＤＨＥＡのための対照範囲は米国、サンフラン
シスコ、ニコルのインスティテュート（Ｎｉｃｈｏｌ’
ｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）の対照範囲である。ＨＩＶ
血清反応陽性の被検者における低い、すなわち１８０ｎ
ｇ／ｄｌ以下というＤＨＥＡ濃度は年代、ＣＤ４数およ
びヘマトクリットのような因子に依存しない疾患の進行
と関係しているらしいことが測定されている（ヤコブソ
ン・エム・エイ等（ジャーナル オブ インフェク
シャス ディズィーゼズ、イン プレス（Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ Ｄｉｓｅ
ａｓｅｓ，ＩｎＰｒｅｓｓ））。これは参考のため、本
明細書中に組み入れられている）。好ましくは、体液ま
たは分泌物の試料は２００〜５００細胞数／μｌのＣＤ
４リンパ細胞数を有する被検者から得られる。
【０００６】さらに、好ましくは、本発明に従ってＤＨ
ＥＡを測定するために用いられる試料は体液である。体
液は、好適には血液または血液分画（ｂｌｏｏｄｆｒａ
ｃｔｉｏｎ）である。血液分画は好ましくは血漿または
血清である。ＤＨＥＡの量は様々な方法（ｓｅｃｕｎｄ
ｅｍ ａｒｔｅｍ）によって測定することができる。 したがって、ＤＨＥＡは気液クロマトグラフィー（ＧＬ
Ｃ）によって測定することができる。しかしながら、臨
床的な実験室または、実際、開業医の診療室は、ガス液
体クロマトグラフィーを遂行するのに必要な装置を普通
備えていない。したがって、好ましくは、本発明による
ＤＨＥＡの測定は免疫学的検定（イムノアッセイ）によ
って遂行されるであろう。したがって、ＤＨＥＡはラジ
オイムノアッセイまたは酵素イムノアッセイによって測
定することができる。ガス液体クロマトグラフィーによ
るのと同様に、臨床的な実験室はラジオイムノアッセイ
を遂行するための設備及び専門的知識を持つことができ
ないし、また開業医の診療室はこれらを持つことは考え
られない。それで本発明のＤＨＥＡ測定のためのイムノ
アッセイは好ましくは酵素イムノアッセイによって遂行
される。
ＥＡを測定するために用いられる試料は体液である。体
液は、好適には血液または血液分画（ｂｌｏｏｄｆｒａ
ｃｔｉｏｎ）である。血液分画は好ましくは血漿または
血清である。ＤＨＥＡの量は様々な方法（ｓｅｃｕｎｄ
ｅｍ ａｒｔｅｍ）によって測定することができる。 したがって、ＤＨＥＡは気液クロマトグラフィー（ＧＬ
Ｃ）によって測定することができる。しかしながら、臨
床的な実験室または、実際、開業医の診療室は、ガス液
体クロマトグラフィーを遂行するのに必要な装置を普通
備えていない。したがって、好ましくは、本発明による
ＤＨＥＡの測定は免疫学的検定（イムノアッセイ）によ
って遂行されるであろう。したがって、ＤＨＥＡはラジ
オイムノアッセイまたは酵素イムノアッセイによって測
定することができる。ガス液体クロマトグラフィーによ
るのと同様に、臨床的な実験室はラジオイムノアッセイ
を遂行するための設備及び専門的知識を持つことができ
ないし、また開業医の診療室はこれらを持つことは考え
られない。それで本発明のＤＨＥＡ測定のためのイムノ
アッセイは好ましくは酵素イムノアッセイによって遂行
される。
【０００７】したがって本発明の１つの実施態様によれ
ば ａ）不溶化された形の一定分量の抗−ＤＨＥＡに、ＤＨ
ＥＡを含有する体液または分泌物の試料を加え；ｂ）免
疫化学反応を起こさせ；そして ｃ）前記不溶化された抗−ＤＨＥＡに結合されたＤＨＥ
Ａの量を推定する（ｅｓｔｉｍａｔｅ）ことからなる、
ＤＨＥＡ抗原−抗体反応のＤＨＥＡ抗原成分のイムノア
ッセイ測定方法が提供される。結合されたＤＨＥＡの量
はそれ自体公知の方法であるウエスタン ブロッティ
ング（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ）法によっ
て測定することができる。しかしながら、同様に、結合
されたＤＨＥＡの量はそれ自体公知の方法により酵素を
用いて測定することができる。それで本発明のイムノア
ッセイ法は ａ）不溶化された形の一定分量の抗−ＤＨＥＡに、ＤＨ
ＥＡを含有する体液または分泌物の試料を加え；ｂ）免
疫化学反応を起こさせると同時に、またはそれに引続い
て、識別された抗−ＤＨＥＡの予め決められた量をくわ
え；そして ｃ）遊離しているか、または結合されている、識別され
た抗−ＤＨＥＡの量を自体公知の方法で測定することに
よってＤＨＥＡの量を推定することからなることができ
る。結合された抗−ＤＨＥＡは、酵素測定の前に、抗哺
乳動物免疫グロブリンと接触させてもよい。
ば ａ）不溶化された形の一定分量の抗−ＤＨＥＡに、ＤＨ
ＥＡを含有する体液または分泌物の試料を加え；ｂ）免
疫化学反応を起こさせ；そして ｃ）前記不溶化された抗−ＤＨＥＡに結合されたＤＨＥ
Ａの量を推定する（ｅｓｔｉｍａｔｅ）ことからなる、
ＤＨＥＡ抗原−抗体反応のＤＨＥＡ抗原成分のイムノア
ッセイ測定方法が提供される。結合されたＤＨＥＡの量
はそれ自体公知の方法であるウエスタン ブロッティ
ング（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔｔｉｎｇ）法によっ
て測定することができる。しかしながら、同様に、結合
されたＤＨＥＡの量はそれ自体公知の方法により酵素を
用いて測定することができる。それで本発明のイムノア
ッセイ法は ａ）不溶化された形の一定分量の抗−ＤＨＥＡに、ＤＨ
ＥＡを含有する体液または分泌物の試料を加え；ｂ）免
疫化学反応を起こさせると同時に、またはそれに引続い
て、識別された抗−ＤＨＥＡの予め決められた量をくわ
え；そして ｃ）遊離しているか、または結合されている、識別され
た抗−ＤＨＥＡの量を自体公知の方法で測定することに
よってＤＨＥＡの量を推定することからなることができ
る。結合された抗−ＤＨＥＡは、酵素測定の前に、抗哺
乳動物免疫グロブリンと接触させてもよい。
【０００８】不溶化された抗体はポリクローナル抗体ま
たはモノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗
体を用いる場合、このモノクローナル抗体は、好適には
、商業的な規模でモノクローナル抗体を製造するために
一般に利用できる方法を包含する慣用方法によって製造
されたヒト、マウスまたはラットのモノクローナル抗体
、遺伝工学的に作り出されたモノクローナル抗体もしく
は抗体フラグメントまたは適当な細胞の生体内免疫法に
よって製造された抗体であり得る。好ましくは、モノク
ローナル抗体はクラスＩｇＧのモノクローナル抗体であ
る。本発明のイムノアッセイ法は公知のいづれかの形式
（フォーマット）を用いて、例えばビーズ、ディップス
チック（ｄｉｐｓｔｉｃｋ）、薄膜、粒子、板、棒、細
片等を用いて遂行することができる。例えば、本発明に
従って使用される不溶化された抗体または固体相抗体は
、好適には、プラスチック材料またはガラスのビーズ、
ディップスティック、薄膜、粒子、板、棒、細片、くぼ
み等に、それ自体公知の方法で結合している。ラテック
ス、ナイロンまたはその他の適当な材料のビーズもまた
、それ自体公知の方法に従って使用できる。より具体的
には、抗体の不溶化された形は、蛋白質の吸着のために
適合されている表面上に吸着された前記抗体からなる。 前記表面はビーズ、リポソーム、薄膜、粒子、板、棒、
くぼみまたはこれらに類似のものであることができ、そ
して前に具体的に述べたような材料で構成されているこ
とができる。
たはモノクローナル抗体であり得る。モノクローナル抗
体を用いる場合、このモノクローナル抗体は、好適には
、商業的な規模でモノクローナル抗体を製造するために
一般に利用できる方法を包含する慣用方法によって製造
されたヒト、マウスまたはラットのモノクローナル抗体
、遺伝工学的に作り出されたモノクローナル抗体もしく
は抗体フラグメントまたは適当な細胞の生体内免疫法に
よって製造された抗体であり得る。好ましくは、モノク
ローナル抗体はクラスＩｇＧのモノクローナル抗体であ
る。本発明のイムノアッセイ法は公知のいづれかの形式
（フォーマット）を用いて、例えばビーズ、ディップス
チック（ｄｉｐｓｔｉｃｋ）、薄膜、粒子、板、棒、細
片等を用いて遂行することができる。例えば、本発明に
従って使用される不溶化された抗体または固体相抗体は
、好適には、プラスチック材料またはガラスのビーズ、
ディップスティック、薄膜、粒子、板、棒、細片、くぼ
み等に、それ自体公知の方法で結合している。ラテック
ス、ナイロンまたはその他の適当な材料のビーズもまた
、それ自体公知の方法に従って使用できる。より具体的
には、抗体の不溶化された形は、蛋白質の吸着のために
適合されている表面上に吸着された前記抗体からなる。 前記表面はビーズ、リポソーム、薄膜、粒子、板、棒、
くぼみまたはこれらに類似のものであることができ、そ
して前に具体的に述べたような材料で構成されているこ
とができる。
【０００９】実験室条件の下では、好適には、表面は蛋
白質の吸着のために適合されたプラスチックの微量滴定
板または微量滴定細片からなり、そこで免疫化学反応お
よびＤＨＥＡの推定を生じせしめることができる。この
微量滴定板は、好適にはミクロエリサ（ＭＩＣＲＯＥＬ
ＩＳＡ）の商標の下にダイナテク（Ｄｙｎａｔｅｃｈ）
により販売されている平らなくぼみのポリスチレン微量
滴定板である。細片の例はリモバウエル（ＲＥＭＯＶＡ
ＷＥＬＬ）の商標の下にダイナテクにより販売されてい
る細片である。問題としている表面は、抗血清または、
その代わりにモノクローナル抗体の、問題としているイ
ムノグロブリン分画を分離することによって調製された
多クローン性抗体の最適の希釈物で直接被覆してもよい
。試料中で結合されたＤＨＥＡの推定は、定性的および
半定性的な効力検定でそれぞれ酵素、螢光色素、発光プ
ルーグまたはラジオ標識を用いる酵素検定、螢光検定、
ルミネセンス検定または放射線検定によって遂行するこ
とができる。この推定は、例えば、この効力検定が欧州
特許出願公開明細書第０１５４７４９号（ＥＰ−ＡＯ１
５４７４９）に記載されている方法論のようなそれ自体
公知の方法で着色ビーズまたはこれに類似したものを使
用することを含むとき、視覚によって遂行することがで
きる。
白質の吸着のために適合されたプラスチックの微量滴定
板または微量滴定細片からなり、そこで免疫化学反応お
よびＤＨＥＡの推定を生じせしめることができる。この
微量滴定板は、好適にはミクロエリサ（ＭＩＣＲＯＥＬ
ＩＳＡ）の商標の下にダイナテク（Ｄｙｎａｔｅｃｈ）
により販売されている平らなくぼみのポリスチレン微量
滴定板である。細片の例はリモバウエル（ＲＥＭＯＶＡ
ＷＥＬＬ）の商標の下にダイナテクにより販売されてい
る細片である。問題としている表面は、抗血清または、
その代わりにモノクローナル抗体の、問題としているイ
ムノグロブリン分画を分離することによって調製された
多クローン性抗体の最適の希釈物で直接被覆してもよい
。試料中で結合されたＤＨＥＡの推定は、定性的および
半定性的な効力検定でそれぞれ酵素、螢光色素、発光プ
ルーグまたはラジオ標識を用いる酵素検定、螢光検定、
ルミネセンス検定または放射線検定によって遂行するこ
とができる。この推定は、例えば、この効力検定が欧州
特許出願公開明細書第０１５４７４９号（ＥＰ−ＡＯ１
５４７４９）に記載されている方法論のようなそれ自体
公知の方法で着色ビーズまたはこれに類似したものを使
用することを含むとき、視覚によって遂行することがで
きる。
【００１０】本発明の検定において使用するための標識
された作用物質（ｌａｂｅｌｌｅｄａｇｅｎｔ）は慣用
方法によって調製されるか、または適切な供給者から購
入される。このような標識された作用物質は、通常、競
合的結合検定（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ｂｉｎｄｉ
ｎｇ ａｓｓａｙ）において使用するための酵素標識
抗体）ｅｎｚｙｍｅ−ｌａｂｅｌｌｅｄ ａｎｔｉｂ
ｏｄｙ）のような結合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の形で
ある。標識された作用物質は、必要な設備と専門的な技
術が提供されている実験室条件下で検定が遂行されると
き、放射線検定において使用するための放射標識に共有
結合された抗体であり得る。実験室条件の下では、結合
されたＤＨＥＡの推定は、例えば適当なペルオキシダー
ゼ標識抗体またはその他の適当なペルオキシダーゼ結合
体を用いることにより、酵素イムノアッセイによって遂
行することができる。好適なペルオキシダーゼはセイヨ
ウワサビのペルオキシダーゼである。その他のこのよう
な適当なペルオキシダーゼの１つは、慣用方法で酵素検
定を増強するために抗体ビオチン結合体とともに使用で
きるアビジン−ビオチンペルオキシダーゼ複合体である
。このような酵素検定においては、固体相抗体の上で不
溶化された抗体は抗体−ビオチン複合体に結合し、そし
てこれは順にアビジン／ストレプトアビジン−ビオチン
ペルオキシダーゼ複合体に結合し、そこでペルオキシダ
ーゼ活性が測定される。前に具体的に述べた方法はＨＩ
Ｖ感染進行の素質を示すか、またはＨＩＶ感染進行の可
能性が確認され、そしてＤＨＥＡまたはそれの塩もしく
は結合体の投薬によって症状が軽減され得る患者におい
てＤＨＥＡ濃度を測定するために使用することができる
。
された作用物質（ｌａｂｅｌｌｅｄａｇｅｎｔ）は慣用
方法によって調製されるか、または適切な供給者から購
入される。このような標識された作用物質は、通常、競
合的結合検定（ｃｏｍｐｅｔｉｔｉｖｅ ｂｉｎｄｉ
ｎｇ ａｓｓａｙ）において使用するための酵素標識
抗体）ｅｎｚｙｍｅ−ｌａｂｅｌｌｅｄ ａｎｔｉｂ
ｏｄｙ）のような結合体（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ）の形で
ある。標識された作用物質は、必要な設備と専門的な技
術が提供されている実験室条件下で検定が遂行されると
き、放射線検定において使用するための放射標識に共有
結合された抗体であり得る。実験室条件の下では、結合
されたＤＨＥＡの推定は、例えば適当なペルオキシダー
ゼ標識抗体またはその他の適当なペルオキシダーゼ結合
体を用いることにより、酵素イムノアッセイによって遂
行することができる。好適なペルオキシダーゼはセイヨ
ウワサビのペルオキシダーゼである。その他のこのよう
な適当なペルオキシダーゼの１つは、慣用方法で酵素検
定を増強するために抗体ビオチン結合体とともに使用で
きるアビジン−ビオチンペルオキシダーゼ複合体である
。このような酵素検定においては、固体相抗体の上で不
溶化された抗体は抗体−ビオチン複合体に結合し、そし
てこれは順にアビジン／ストレプトアビジン−ビオチン
ペルオキシダーゼ複合体に結合し、そこでペルオキシダ
ーゼ活性が測定される。前に具体的に述べた方法はＨＩ
Ｖ感染進行の素質を示すか、またはＨＩＶ感染進行の可
能性が確認され、そしてＤＨＥＡまたはそれの塩もしく
は結合体の投薬によって症状が軽減され得る患者におい
てＤＨＥＡ濃度を測定するために使用することができる
。
【００１１】本発明はまた、本発明による診断方法を遂
行するのに必要な構成要素／成分を含む様々な試験キッ
トまたはパックを提供する。このよう試験キットまたは
パックは、体液の試料がそれに加えられたときに、本発
明による診断方法を遂行するのに必要なすべての構成要
素を含む、抗体被覆チューブを包含することができる。 それ自体公知の方法で体液の試料が適用されるとき
本発明に従って迅速な１段階の検定を遂行するのに必要
なすべての構成要素／成分を含む細片を提供することも
できる。本発明のためにこの上の支持は、前記のヤコブ
ソン（Ｊａｃｏｂｓｏｎ）等（ジャーナル オブ
インフェクシャス ディズィーゼズ，イン プレス
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｉｎ Ｐｒｅｓｓ））によって
報告された下記の研究に基づいている。１９８４年に始
まるサンフランシスコ ヘルス スタディ（Ｓａｎ
Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｔｕｄ
ｙ）の参加者である被検者を、周期の形に指示されてい
る６箇月の間隔で評価し、その時点で血清試料を得て、
−７０℃で冷凍した。この継続中の調査に関係している
ＨＩＶ血清反応陽性の１０８人の同性愛男子から採取し
た血清を試験してＤＨＥＡ濃度とエイズの進行との間の
関連を測定した。各被検者が２００〜５００細胞数／μ
ｌの範囲のＣＤ４数を持つときの実験サイクル５におい
て、ＤＨＥＡ濃度をラジオイムノアッセイによって測定
した。このようにして各々の追跡実験サイクルにおいて
ＤＨＥＡ濃度を測定し、そして血漿ＤＨＥＡ濃度が（ｉ
）１８０ｎｇ／ｄｌ未満であるか、または（ｉｉ）１８
０ｎｇ／ｄｌ以上であるかどうかによって、被検者を２
つのグループに分けた。この２つのグループをさらに、
完全にエイズに発達した被検者と、そうでない者とに分
けた。中間の３７箇月の追跡調査の期間中、正常なＤＨ
ＥＡ濃度を有する８１人のうちの２２人がエイズへと進
行したのに対し、正常以下のＤＨＥＡ濃度（＜１８０ｎ
ｇ／ｄｌ）を有する２７人のうちの１６人がエイズへと
進行した。
行するのに必要な構成要素／成分を含む様々な試験キッ
トまたはパックを提供する。このよう試験キットまたは
パックは、体液の試料がそれに加えられたときに、本発
明による診断方法を遂行するのに必要なすべての構成要
素を含む、抗体被覆チューブを包含することができる。 それ自体公知の方法で体液の試料が適用されるとき
本発明に従って迅速な１段階の検定を遂行するのに必要
なすべての構成要素／成分を含む細片を提供することも
できる。本発明のためにこの上の支持は、前記のヤコブ
ソン（Ｊａｃｏｂｓｏｎ）等（ジャーナル オブ
インフェクシャス ディズィーゼズ，イン プレス
（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ
Ｄｉｓｅａｓｅｓ，Ｉｎ Ｐｒｅｓｓ））によって
報告された下記の研究に基づいている。１９８４年に始
まるサンフランシスコ ヘルス スタディ（Ｓａｎ
Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｔｕｄ
ｙ）の参加者である被検者を、周期の形に指示されてい
る６箇月の間隔で評価し、その時点で血清試料を得て、
−７０℃で冷凍した。この継続中の調査に関係している
ＨＩＶ血清反応陽性の１０８人の同性愛男子から採取し
た血清を試験してＤＨＥＡ濃度とエイズの進行との間の
関連を測定した。各被検者が２００〜５００細胞数／μ
ｌの範囲のＣＤ４数を持つときの実験サイクル５におい
て、ＤＨＥＡ濃度をラジオイムノアッセイによって測定
した。このようにして各々の追跡実験サイクルにおいて
ＤＨＥＡ濃度を測定し、そして血漿ＤＨＥＡ濃度が（ｉ
）１８０ｎｇ／ｄｌ未満であるか、または（ｉｉ）１８
０ｎｇ／ｄｌ以上であるかどうかによって、被検者を２
つのグループに分けた。この２つのグループをさらに、
完全にエイズに発達した被検者と、そうでない者とに分
けた。中間の３７箇月の追跡調査の期間中、正常なＤＨ
ＥＡ濃度を有する８１人のうちの２２人がエイズへと進
行したのに対し、正常以下のＤＨＥＡ濃度（＜１８０ｎ
ｇ／ｄｌ）を有する２７人のうちの１６人がエイズへと
進行した。
【００１２】この追跡調査は、以下に証明されるように
、この調査に参加した被検者の低いＤＨＥＡ濃度と、被
検者の年代、ＣＤ４数およびヘマトクリットに依存しな
い完全なエイズに至る進行との関連を説明している。 このデータを評価するに当り、両方しか正常以下のＤＨ
ＥＡ濃度と関連づけられてなく、かつその他の共変量（
ｃｏｖａｒｉａｔｅ）の濃度に調整された、発現しつつ
あるエイズの相対的な危険度を推定するために、１組の
コックスの相対的危険退行モデル（Ｃｏｘ ｐｒｏｐ
ｏｒｔｉｏｎａｌ ｈａｚａｒｄｓ ｒｅｇｒｅｓ
ｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌｓ）を当てはめた。正常以下の
ＤＨＥＡ濃度としか関連づけられてなく、かつサイクル
５において測定されたその他の共変量の結果に調整され
た、発現しつつあるエイズの相対的な危険度を表１に要
約する。
、この調査に参加した被検者の低いＤＨＥＡ濃度と、被
検者の年代、ＣＤ４数およびヘマトクリットに依存しな
い完全なエイズに至る進行との関連を説明している。 このデータを評価するに当り、両方しか正常以下のＤＨ
ＥＡ濃度と関連づけられてなく、かつその他の共変量（
ｃｏｖａｒｉａｔｅ）の濃度に調整された、発現しつつ
あるエイズの相対的な危険度を推定するために、１組の
コックスの相対的危険退行モデル（Ｃｏｘ ｐｒｏｐ
ｏｒｔｉｏｎａｌ ｈａｚａｒｄｓ ｒｅｇｒｅｓ
ｓｉｏｎ ｍｏｄｅｌｓ）を当てはめた。正常以下の
ＤＨＥＡ濃度としか関連づけられてなく、かつサイクル
５において測定されたその他の共変量の結果に調整され
た、発現しつつあるエイズの相対的な危険度を表１に要
約する。
【００１３】
【表１】
発現しつつ
あるエイズの相対的危険度 予言因子
相対
的危険度 ｐ−値ＤＨＥＡ＜１８０（単
独） ２． ３８
＜０．０１ＤＨＥＡ＜１８０（調整ずみ
） ２． ３４
０．０２年代／１０
２． １８
＜０．０１ヘマトクリット＜４０
４． ５７
＜０．０１ＣＤ４細胞／１０
０． ９
９ ０．７１したがって本発明は１８０
ｎｇ／ｄｌ未満のＤＨＥＡ濃度とエイズに向う進行の増
大した危険度との間の意味のある関連を確認する上記の
分析によって支持される。この関連は、ＨＩＶ疾患進行
の独立した予言因子であることが知られているヘマトク
リットとＣＤ４リンパ細胞数とを調整した後でさえ持続
することが示された。
あるエイズの相対的危険度 予言因子
相対
的危険度 ｐ−値ＤＨＥＡ＜１８０（単
独） ２． ３８
＜０．０１ＤＨＥＡ＜１８０（調整ずみ
） ２． ３４
０．０２年代／１０
２． １８
＜０．０１ヘマトクリット＜４０
４． ５７
＜０．０１ＣＤ４細胞／１０
０． ９
９ ０．７１したがって本発明は１８０
ｎｇ／ｄｌ未満のＤＨＥＡ濃度とエイズに向う進行の増
大した危険度との間の意味のある関連を確認する上記の
分析によって支持される。この関連は、ＨＩＶ疾患進行
の独立した予言因子であることが知られているヘマトク
リットとＣＤ４リンパ細胞数とを調整した後でさえ持続
することが示された。
Claims (20)
- 【請求項１】 ヒト免疫不全ウイルス感染の進行の危
険度の他の指標から独立している被検者についてのヒト
免疫不全ウイルス感染進行の危険度を測定する方法にお
いて、前記被検者から採取された体液または分泌物の試
料について、１８０〜１２５０ｎｇ／ｄｌという対照範
囲の下限、またはこの対照範囲の最低値よりも低い値に
あるデヒドロエピアンドロステロン濃度を測定すること
を特徴とするヒト免疫不全ウイルス感染の進行の危険度
を測定する方法。 - 【請求項２】 体液または分泌物の試料が２００〜５
００細胞数の／μｌのＣＤ４リンパ細胞数を有する被検
者から得られることを特徴とする請求項１に記載のヒト
免疫不全ウイルス感染の進行の危険度を測定する方法。 - 【請求項３】 デヒドロエピアンドロステロンの濃度
が１８０ｎｇ／ｄｌ以下であることを特徴とする請求項
１または２に記載のヒト免疫不全ウイルス感染の進行の
危険度を測定する方法。 - 【請求項４】 試料が体液であることを特徴とする請
求項１乃至３のいずれか１項に記載のヒト免疫不全ウイ
ルス感染の進行の危険度を測定する方法。 - 【請求項５】 体液が血液または血液分画であること
を特徴とする請求項４に記載のヒト免疫不全ウイルス感
染の進行の危険度を測定する方法。 - 【請求項６】 血液分画が血漿または血清であること
を特徴とする請求項５に記載のヒト免疫不全ウイルス感
染の進行の危険度を測定する方法。 - 【請求項７】 デヒドロエピアンドロステロンがガス
液体クロマトグラフィーによって測定されることを特徴
とする請求項１乃至６のいずれか１項に記載のヒト免疫
不全ウイルス感染の進行の危険度を測定する方法。 - 【請求項８】 デヒドロエピアンドロステロンの測定
がイムノアッセイによって遂行されることを特徴とする
請求項１乃至６のいずれか１項に記載のヒト免疫不全ウ
イルス感染の進行の危険度を測定する方法。 - 【請求項９】 デヒドロエピアンドロステロンの測定
がラジオイムノアッセイによって遂行されることを特徴
とする請求項８に記載のヒト免疫不全ウイルス感染の進
行の危険度を測定する方法。 - 【請求項１０】 デヒドロエピアンドロステロンの測
定が酵素イムノアッセイによって遂行されることを特徴
とする請求項８に記載のヒト免疫不全ウイルス感染の進
行の危険度を測定する方法。 - 【請求項１１】 ａ）不溶化された形の抗−デヒドロ
エピアンドロステロンの一定量に、デヒドロエピアンド
ロステロンを含有する体液または分泌物の試料を加え；
ｂ）免疫化学反応を起こさせ；そして ｃ）前記不溶化された抗−デヒドロエピアンドロステロ
ンに結合されたデヒドロエピアンドロステロンの量を推
定することを特徴とするデヒドロエピアンドロステロン
抗原−抗体反応のデヒドロエピアンドロステロン抗原成
分測定用のイムノアッセイ法。 - 【請求項１２】 結合されたデヒドロエピアンドロス
テロンの量が、それ自体公知の方法であるウエスタン
ブロッティング法によって測定されることを特徴とす
る請求項１１に記載のデヒドロエピアンドロステロン抗
原成分測定用のイムノアッセイ法。 - 【請求項１３】 結合されたデヒドロエピアンドロス
テロンの量が、それ自体公知の方法により酵素を用いて
測定されることを特徴とする請求項１１に記載のデヒド
ロエピアンドロステロン抗原成分測定用のイムノアッセ
イ法。 - 【請求項１４】 ａ）不溶化された形の一定分量の抗
−デヒドロエピアンドロステロンに、デヒドロエピアン
ドロステロンを含有する体液または分泌物の試料を加え
；ｂ）免疫化学反応を起こさせると同時に、またはそれ
に引続いて、識別された抗−デヒドロエピアンドロステ
ロンの予め決められた量を加え；そして ｃ）遊離しているか、または結合されている、識別され
た抗−デヒドロエピアンドロステロンの量をそれ自体公
知の方法で測定することによってデヒドロエピアンドロ
ステロンの量を推定することを特徴とする請求項１１に
記載のデヒドロエピアンドロステロン抗原成分測定用の
イムノアッセイ法。 - 【請求項１５】 前記結合された抗−デヒドロエ
ピアンドロステロンを、酵素測定の前に、抗−哺乳動物
免疫グロブリンと接触させることを特徴とする請求項１
４に記載のデヒドロエピアンドロステロン抗原成分測定
用のイムノアッセイ法。 - 【請求項１６】 不溶化された抗体がモノクロー
ナル抗体であることを特徴とする請求項１１乃至１５の
いずれか１項に記載のデヒドロエピアンドロステロン抗
原成分測定用のイムノアッセイ法。 - 【請求項１７】 不溶化された抗体がディップス
ティック上に位置していることを特徴とする請求項１１
乃至１６のいずれか１項に記載のデヒドロエピアンドロ
ステロン抗原成分測定用のイムノアッセイ法。 - 【請求項１８】 ヒト免疫不全ウイルス感染の進
行の傾向を示すか、またはヒト免疫不全ウイルス感染の
進行の可能性が確認され、そしてデヒドロエピアンドロ
ステロンまたはそれの塩もしくは結合体の投薬によって
症状が軽減され得る患者においてデヒドロエピアンドロ
ステロン濃度を測定することを特徴とする請求項１乃至
１７のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項１９】 デヒドロエピアンドロステロンまた
はそれの塩もしくは結合体が経口的に投薬されることを
特徴とする請求項１８に記載の方法。 - 【請求項２０】 請求項１乃至１９のいずれか１
項に記載の方法を遂行するための１種または２種以上の
構成要素を含む試験キット。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IE3266/90 | 1990-09-10 | ||
| IE326690A IE63418B1 (en) | 1990-09-10 | 1990-09-10 | Progression risk of HIV by assay of dehydroepiandrosterone in body fluid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04351964A true JPH04351964A (ja) | 1992-12-07 |
Family
ID=11038235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3307281A Pending JPH04351964A (ja) | 1990-09-10 | 1991-09-09 | スクリーニング方法およびそれの適用方法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04351964A (ja) |
| DE (1) | DE4129932A1 (ja) |
| FR (1) | FR2666657A1 (ja) |
| GB (1) | GB2249833B (ja) |
| IE (1) | IE63418B1 (ja) |
| IT (1) | IT1255009B (ja) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4230684A (en) * | 1978-03-16 | 1980-10-28 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for determining steroids in human body liquids |
| NL194728C (nl) * | 1987-04-16 | 2003-01-07 | Hollis Eden Pharmaceuticals | Farmaceutisch preparaat geschikt voor de profylaxe of therapie van een retrovirale infectie of een complicatie of gevolg daarvan. |
| WO1990008959A1 (en) * | 1989-02-01 | 1990-08-09 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | HIV p17 ASSAYS FOR MONITORING DEVELOPMENT OF AIDS |
| JPH02213766A (ja) * | 1989-02-15 | 1990-08-24 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | 免疫測定用試薬および免疫測定器具 |
-
1990
- 1990-09-10 IE IE326690A patent/IE63418B1/en not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-09-09 IT ITMI912378A patent/IT1255009B/it active IP Right Grant
- 1991-09-09 JP JP3307281A patent/JPH04351964A/ja active Pending
- 1991-09-09 GB GB9119256A patent/GB2249833B/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-09-09 DE DE4129932A patent/DE4129932A1/de not_active Withdrawn
- 1991-09-09 FR FR9111118A patent/FR2666657A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1255009B (it) | 1995-10-11 |
| FR2666657B1 (ja) | 1997-02-21 |
| ITMI912378A0 (it) | 1991-09-09 |
| GB9119256D0 (en) | 1991-10-23 |
| FR2666657A1 (fr) | 1992-03-13 |
| GB2249833B (en) | 1994-09-07 |
| IE63418B1 (en) | 1995-04-19 |
| GB2249833A (en) | 1992-05-20 |
| DE4129932A1 (de) | 1992-03-12 |
| ITMI912378A1 (it) | 1993-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Rao et al. | An avidin-biotin microELISA for rapid measurement of total and allergen-specific human IgE | |
| CN1729398B (zh) | 心血管疾病的检测 | |
| US5480776A (en) | Method for prediction of premature labor | |
| WO1993003381A1 (en) | Assay for free secretory component and methods for monitoring organ rejection | |
| DeMars et al. | Simultaneous measurement of total and IgA-conjugated alpha 1-microglobulin by a combined immunoenzyme/immunoradiometric assay technique. | |
| Soda et al. | C1q and C3 in bronchoalveolar lavage fluid from patients with summer-type hypersensitivity pneumonitis | |
| JP4256266B2 (ja) | ヒトｈ−ｆａｂｐを検出してアントラサイクリン系抗癌性化学療法剤による心臓毒性を判定する方法、およびそのための試薬 | |
| WO2017179611A1 (ja) | 硫酸化多糖類を用いた免疫学的測定法 | |
| WO1997001758A1 (en) | Method for the simultaneous detection of different antibodies and/or antigens | |
| JP5952313B2 (ja) | Ｈｉｖ疾病の進行の予後診断法 | |
| JPH04351964A (ja) | スクリーニング方法およびそれの適用方法 | |
| Re et al. | Incomplete IgG response to HIV-1 proteins and low avidity levels in recently converted HIV patients treated with early antiretroviral therapy | |
| JPH11190734A (ja) | クローン病の検査方法および検査用キット | |
| JPH08304397A (ja) | 病原体感染の検出方法 | |
| JP2000193662A (ja) | 尿中シスタチンｃ測定試薬及び診断方法並びにキット | |
| US5108891A (en) | Aids assay | |
| CN109997043B (zh) | 护理点测定法 | |
| Newman et al. | Murine monoclonal antibody adsorbed onto vinylidene fluoride floccules used to eliminate antibody interference in" sandwich"-type immunoassays. | |
| WO2021030935A1 (zh) | 全新型总抗体测定的免疫分析模式 | |
| Singh et al. | Canadian Public Health Laboratory Network laboratory guidelines for the use of point‐of‐care tests for the diagnosis of syphilis in Canada | |
| CN103175959B (zh) | 一种检测胎膜早破免疫层析试纸的制备方法 | |
| RU2523413C1 (ru) | СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ РЕВМАТОИДНОГО АРТИРИТА ПО НАЛИЧИЮ АНТИТЕЛ К МОДИФИЦИРОВАННОМУ ЦИНТРУЛЛИНИРОВАННОМУ ВИМЕНТИНУ (Anti-MCV) В РОТОВОЙ ЖИДКОСТИ | |
| CN102213722A (zh) | 一种检测蛋白表达水平的试剂盒在制备诊断肝细胞癌的试剂盒中的应用 | |
| WO2017018939A1 (en) | Methods and kit for differentiating hiv-1 and hiv-2 antibodies | |
| JPH11248703A (ja) | 遊離ハプテンの免疫学的測定法 |