JPH04352720A - 癌患者用アミノ酸製剤 - Google Patents
癌患者用アミノ酸製剤Info
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- JPH04352720A JPH04352720A JP22818091A JP22818091A JPH04352720A JP H04352720 A JPH04352720 A JP H04352720A JP 22818091 A JP22818091 A JP 22818091A JP 22818091 A JP22818091 A JP 22818091A JP H04352720 A JPH04352720 A JP H04352720A
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- lysine
- acid
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は癌患者用アミノ酸製剤に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、特定の必須アミノ酸を相対的に欠
乏状態にさせたり又は過剰状態にさせることにより、悪
性腫瘍の成長を抑制しようとする癌患者用のアミノ酸製
剤が知られている。例えば、Ｌ−メチオニンを欠如させ
たアミノ酸輸液（特開昭６１−５４００７号）、Ｌ−バ
リンを欠如させたアミノ酸輸液（特開昭６２−１３５４
２０号）、Ｌ−イソロイシンを欠如させたアミノ酸輸液
（特開昭６２−１３５４２１号）、Ｌ−アルギニンを相
対的に増量しかつＬ−メチオニンを相対的に減量したア
ミノ酸製剤（特開平２−３０６９１４号）等が知られて
いる。しかしながら、これらの癌患者用アミノ酸製剤は
、宿主生体の栄養状態やアミノ酸代謝に全く影響を及ぼ
さない理想的なものとはいい難く、より優れた癌患者用
アミノ酸製剤の開発が望まれている。
乏状態にさせたり又は過剰状態にさせることにより、悪
性腫瘍の成長を抑制しようとする癌患者用のアミノ酸製
剤が知られている。例えば、Ｌ−メチオニンを欠如させ
たアミノ酸輸液（特開昭６１−５４００７号）、Ｌ−バ
リンを欠如させたアミノ酸輸液（特開昭６２−１３５４
２０号）、Ｌ−イソロイシンを欠如させたアミノ酸輸液
（特開昭６２−１３５４２１号）、Ｌ−アルギニンを相
対的に増量しかつＬ−メチオニンを相対的に減量したア
ミノ酸製剤（特開平２−３０６９１４号）等が知られて
いる。しかしながら、これらの癌患者用アミノ酸製剤は
、宿主生体の栄養状態やアミノ酸代謝に全く影響を及ぼ
さない理想的なものとはいい難く、より優れた癌患者用
アミノ酸製剤の開発が望まれている。
【０００３】一方、３−フェニル乳酸、Ｎε−メチル−
Ｌ−リジンが、正常細胞においてそれぞれＬ−フェニル
アラニン、Ｌ−リジンの代替作用を示すことは知られて
いる〔ザ・ジャーナル・オブ・ニュートリション（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ）、
１０２巻、１５４７−１５４９頁（１９７２年）、バイ
オケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ）、３８巻、１１９−１２５頁（１９４
４年）〕。
Ｌ−リジンが、正常細胞においてそれぞれＬ−フェニル
アラニン、Ｌ−リジンの代替作用を示すことは知られて
いる〔ザ・ジャーナル・オブ・ニュートリション（Ｔｈ
ｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＮｕｔｒｉｔｉｏｎ）、
１０２巻、１５４７−１５４９頁（１９７２年）、バイ
オケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ
Ｊｏｕｒｎａｌ）、３８巻、１１９−１２５頁（１９４
４年）〕。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、宿主生体の
栄養状態には影響を与えずに、悪性腫瘍の発育のみを選
択的に阻害する癌患者用アミノ酸製剤を提供しようとす
るものである。
栄養状態には影響を与えずに、悪性腫瘍の発育のみを選
択的に阻害する癌患者用アミノ酸製剤を提供しようとす
るものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、３−フェニル
乳酸、３−インドール乳酸及びＮε−メチル−Ｌ−リジ
ンが、正常細胞においては、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ
−トリプトファン、Ｌ−リジンの代替物となるにもかか
わらず、悪性腫瘍細胞では、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ
−トリプトファン、Ｌ−リジンの代替作用を示さず、増
殖抑制的に働くという新規知見に基づき完成されたもの
であり、かかる本発明は、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−
トリプトファン、Ｌ−リジンを含むアミノ酸製剤におい
て、これらアミノ酸の少なくとも１種類以上を、Ｌ−フ
ェニルアラニンは３−フェニル乳酸で、Ｌ−トリプトフ
ァンは３−インドール乳酸で、Ｌ−リジンはＮε−メチ
ル−Ｌ−リジンで代替させたことを特徴とする癌患者用
アミノ酸製剤である。
乳酸、３−インドール乳酸及びＮε−メチル−Ｌ−リジ
ンが、正常細胞においては、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ
−トリプトファン、Ｌ−リジンの代替物となるにもかか
わらず、悪性腫瘍細胞では、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ
−トリプトファン、Ｌ−リジンの代替作用を示さず、増
殖抑制的に働くという新規知見に基づき完成されたもの
であり、かかる本発明は、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−
トリプトファン、Ｌ−リジンを含むアミノ酸製剤におい
て、これらアミノ酸の少なくとも１種類以上を、Ｌ−フ
ェニルアラニンは３−フェニル乳酸で、Ｌ−トリプトフ
ァンは３−インドール乳酸で、Ｌ−リジンはＮε−メチ
ル−Ｌ−リジンで代替させたことを特徴とする癌患者用
アミノ酸製剤である。
【０００６】本発明の癌患者用アミノ酸製剤 、Ｌ−
フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン又はＬ−リジン
を含むアミノ酸製剤であれば、いかなる組成のものにも
適用することができる。例えば、必須アミノ酸のみから
なるアミノ酸製剤、ヒトのアミノ酸必要量をもとにした
Ｖｕｊ−Ｎ処方のアミノ酸製剤、１９５７年のＦＡＯ暫
定基準のアミノ酸製剤、１９６３年のＦＡＯ／ＷＨＯ比
較基準のアミノ酸製剤、侵襲期に特に有効とされる分岐
鎖アミノ酸を高濃度に含有するアミノ酸製剤、あるいは
これらアミノ酸製剤の組成に準じたアミノ酸製剤などの
いずれのアミノ酸製剤にも適用することができる。
フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン又はＬ−リジン
を含むアミノ酸製剤であれば、いかなる組成のものにも
適用することができる。例えば、必須アミノ酸のみから
なるアミノ酸製剤、ヒトのアミノ酸必要量をもとにした
Ｖｕｊ−Ｎ処方のアミノ酸製剤、１９５７年のＦＡＯ暫
定基準のアミノ酸製剤、１９６３年のＦＡＯ／ＷＨＯ比
較基準のアミノ酸製剤、侵襲期に特に有効とされる分岐
鎖アミノ酸を高濃度に含有するアミノ酸製剤、あるいは
これらアミノ酸製剤の組成に準じたアミノ酸製剤などの
いずれのアミノ酸製剤にも適用することができる。
【０００７】本発明の癌患者用アミノ酸製剤の好ましい
具体例としては、下記第１表に示すアミノ酸組成を有す
る癌患者用アミノ酸輸液があげられる。
具体例としては、下記第１表に示すアミノ酸組成を有す
る癌患者用アミノ酸輸液があげられる。
【０００８】
【表３】
【０００９】（但し、上記組成において、Ｌ−リジン、
Ｌ−フェニルアラニン及びＬ−トリプトファンのうち１
種類以上が、Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−リジン、
Ｌ−フェニルアラニンは３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプ
トファンは３−インドール乳酸の等モル量で置換される
ものとする。）また、他の好ましい具体例としては、下
記第２表に示すアミノ酸組成を有する癌患者用経口アミ
ノ酸組成物があげられる。
Ｌ−フェニルアラニン及びＬ−トリプトファンのうち１
種類以上が、Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−リジン、
Ｌ−フェニルアラニンは３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプ
トファンは３−インドール乳酸の等モル量で置換される
ものとする。）また、他の好ましい具体例としては、下
記第２表に示すアミノ酸組成を有する癌患者用経口アミ
ノ酸組成物があげられる。
【００１０】
【表４】
【００１１】（但し、上記組成において、Ｌ−リジン、
Ｌ−フェニルアラニン及びＬ−トリプトファンのうち１
種類以上が、Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−リジン、
Ｌ−フェニルアラニンは３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプ
トファンは３−インドール乳酸の等モル量で置換される
ものとする。）
Ｌ−フェニルアラニン及びＬ−トリプトファンのうち１
種類以上が、Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−リジン、
Ｌ−フェニルアラニンは３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプ
トファンは３−インドール乳酸の等モル量で置換される
ものとする。）
【００１２】本発明のアミノ酸製剤において、Ｌ−リジ
ンに代わるＮε−メチル−Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルア
ラニンに代わる３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプトファン
に代わる３−インドール乳酸（以下、代替物という。）
は、どのような形態であってもよいが、結晶状のもので
あるのが好ましい。また、これらは通常遊離のものが用
いられるが、その薬理的に許容し得る塩の形で使用する
こともできる。薬理的に許容し得る塩としては、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、塩酸塩、硫酸
塩等の鉱酸塩、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩等の有機酸
塩等があげられる。
ンに代わるＮε−メチル−Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルア
ラニンに代わる３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプトファン
に代わる３−インドール乳酸（以下、代替物という。）
は、どのような形態であってもよいが、結晶状のもので
あるのが好ましい。また、これらは通常遊離のものが用
いられるが、その薬理的に許容し得る塩の形で使用する
こともできる。薬理的に許容し得る塩としては、ナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、塩酸塩、硫酸
塩等の鉱酸塩、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩等の有機酸
塩等があげられる。
【００１３】また、これら代替物は、生体内で加水分解
されて遊離アミノ酸に変換される低級アルキルエステル
等のエステル体、あるいはＮ−低級アルカノイル体等の
Ｎ−アシル体等の形でも使用することができる。さらに
、２種類の代替物がペプチド結合したものであっても使
用できる。なお、３−フェニル乳酸及び３−インドール
乳酸には、２位不斉炭素原子に基づく２種類の光学異性
体が存在するが、本発明においては、これら異性体及び
それらの混合物のいずれをも使用できる。
されて遊離アミノ酸に変換される低級アルキルエステル
等のエステル体、あるいはＮ−低級アルカノイル体等の
Ｎ−アシル体等の形でも使用することができる。さらに
、２種類の代替物がペプチド結合したものであっても使
用できる。なお、３−フェニル乳酸及び３−インドール
乳酸には、２位不斉炭素原子に基づく２種類の光学異性
体が存在するが、本発明においては、これら異性体及び
それらの混合物のいずれをも使用できる。
【００１４】また、本発明のアミノ酸製剤において、代
替物と共に使用されるアミノ酸は、代替物と同様、結晶
状のアミノ酸が好ましく、かつ遊離のものであってもよ
く、さらに、エステル体、Ｎ−アシル体、ジペプチド等
種々の誘導体であっても何ら差支えなく使用できる。
替物と共に使用されるアミノ酸は、代替物と同様、結晶
状のアミノ酸が好ましく、かつ遊離のものであってもよ
く、さらに、エステル体、Ｎ−アシル体、ジペプチド等
種々の誘導体であっても何ら差支えなく使用できる。
【００１５】本発明のアミノ酸製剤中には、糖成分、電
解質、ビタミン類、脂質、微量元素等が同時に配合され
ていてもよい。糖成分としては、生体内でカロリー源と
して代謝・利用されるものであれば、特に限定されず、
例えば、グルコース、フルクトース、マルトース等の還
元糖、キシリトール、ソルビトール、グリセロール等の
糖アルコールを使用することができる。
解質、ビタミン類、脂質、微量元素等が同時に配合され
ていてもよい。糖成分としては、生体内でカロリー源と
して代謝・利用されるものであれば、特に限定されず、
例えば、グルコース、フルクトース、マルトース等の還
元糖、キシリトール、ソルビトール、グリセロール等の
糖アルコールを使用することができる。
【００１６】電解質としては、ナトリウム、カリウム、
マグネシウム、カルシウム、クロル、リン等があげられ
、ナトリウムの供給源としては、水酸化ナトリウム、塩
化ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、リン
ゴ酸ナトリウム、アミノ酸のナトリウム塩などを、カリ
ウムの供給源としては、水酸化カリウム、塩化カリウム
、酢酸カリウム、乳酸カリウム、リンゴ酸カリウム、ア
ミノ酸のカリウム塩などを、マグネシウムの供給源とし
ては、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグ
ネシウム、乳酸マグネシウム、リンゴ酸マグネシウム、
アミノ酸のマクネシウム塩などを、カルシウムの供給源
としては、塩化カルシウム、カルシウムグルコネートな
どを、クロルの供給源としては、塩酸、塩化ナトリウム
、塩化カリウム、アミノ酸の塩酸塩などを、リン、ナト
リウム及びカリウムの供給源としては、リン酸−水素ナ
トリウム、リン酸−二水素ナトリウム、リン酸−水素カ
リウム、リン酸−二水素カリウムなどを使用できる。
マグネシウム、カルシウム、クロル、リン等があげられ
、ナトリウムの供給源としては、水酸化ナトリウム、塩
化ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、リン
ゴ酸ナトリウム、アミノ酸のナトリウム塩などを、カリ
ウムの供給源としては、水酸化カリウム、塩化カリウム
、酢酸カリウム、乳酸カリウム、リンゴ酸カリウム、ア
ミノ酸のカリウム塩などを、マグネシウムの供給源とし
ては、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグ
ネシウム、乳酸マグネシウム、リンゴ酸マグネシウム、
アミノ酸のマクネシウム塩などを、カルシウムの供給源
としては、塩化カルシウム、カルシウムグルコネートな
どを、クロルの供給源としては、塩酸、塩化ナトリウム
、塩化カリウム、アミノ酸の塩酸塩などを、リン、ナト
リウム及びカリウムの供給源としては、リン酸−水素ナ
トリウム、リン酸−二水素ナトリウム、リン酸−水素カ
リウム、リン酸−二水素カリウムなどを使用できる。
【００１７】ビタミン類としては、ビタミンＡ、ビタミ
ンＢ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニコチン酸、パン
トテン酸、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビオ
チン、葉酸等を使用できる。脂質としては、大豆油、綿
実油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等を、また
微量元素としては、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、
コバルト等を使用することができる。さらに、このアミ
ノ酸製剤中には、ｐＨ調整などの目的で、乳酸、酢酸等
の有機酸又はその塩を配合してもよい。
ンＢ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ニコチン酸、パン
トテン酸、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビオ
チン、葉酸等を使用できる。脂質としては、大豆油、綿
実油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等を、また
微量元素としては、鉄、亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、
コバルト等を使用することができる。さらに、このアミ
ノ酸製剤中には、ｐＨ調整などの目的で、乳酸、酢酸等
の有機酸又はその塩を配合してもよい。
【００１８】本発明のアミノ酸製剤は、上記各種形態の
アミノ酸及び少なくとも１種類以上の代替物又はそれら
の誘導体を配合して、常法に従い、末梢静脈又は中心静
脈等の経静脈内投与に適した輸液、経腸投与に適した液
剤、用時に溶解して使用される粉末製剤等として、調製
することができる。
アミノ酸及び少なくとも１種類以上の代替物又はそれら
の誘導体を配合して、常法に従い、末梢静脈又は中心静
脈等の経静脈内投与に適した輸液、経腸投与に適した液
剤、用時に溶解して使用される粉末製剤等として、調製
することができる。
【００１９】上記各製剤の調製は、適当な薬理担体又は
希釈剤を用いて行うことができ、これら担体及び希釈剤
としては、製剤分野で慣用される各種のものをいずれも
使用できる。例えば、輸液は、注射用蒸留水等に上記ア
ミノ酸又はその誘導体を混合溶解し、必要に応じて、例
えば亜硫酸ナリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫
酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の安定化剤、塩酸
、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル
酸、水酸化ナトリウム等のｐＨ調節剤、その他の通常の
アミノ酸輸液に配合される各種添加剤等を加え、得られ
る水溶液を加熱滅菌又は無菌ろ過等により無菌化するこ
とにより、調製することができる。かくして調製される
輸液の液性はｐＨ４．０〜７．０、またアミノ酸濃度は
２〜１２重量％の範囲内であるのが好ましい。また、用
時に溶解して使用される粉末製剤は、同様にして常法に
従い、各種添加剤を加え又は加えることなく、例えば凍
結乾燥等の適当な手段により容易に調製できる。
希釈剤を用いて行うことができ、これら担体及び希釈剤
としては、製剤分野で慣用される各種のものをいずれも
使用できる。例えば、輸液は、注射用蒸留水等に上記ア
ミノ酸又はその誘導体を混合溶解し、必要に応じて、例
えば亜硫酸ナリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫
酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム等の安定化剤、塩酸
、酢酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、コハク酸、フマル
酸、水酸化ナトリウム等のｐＨ調節剤、その他の通常の
アミノ酸輸液に配合される各種添加剤等を加え、得られ
る水溶液を加熱滅菌又は無菌ろ過等により無菌化するこ
とにより、調製することができる。かくして調製される
輸液の液性はｐＨ４．０〜７．０、またアミノ酸濃度は
２〜１２重量％の範囲内であるのが好ましい。また、用
時に溶解して使用される粉末製剤は、同様にして常法に
従い、各種添加剤を加え又は加えることなく、例えば凍
結乾燥等の適当な手段により容易に調製できる。
【００２０】本発明のアミノ酸製剤の投与量は、投与す
べき患者の病理状態、栄養状態、年齢、体重等により異
なるが、輸液として使用する場合、通常１日成人当たり
約５０〜４０００ｍｌ、好ましくは１００〜２０００ｍ
ｌであり、他の製剤として投与する場合も、その投与量
は、総遊離アミノ酸（ｇ）換算で、輸液の場合と同様の
範囲内であるのが好ましい。
べき患者の病理状態、栄養状態、年齢、体重等により異
なるが、輸液として使用する場合、通常１日成人当たり
約５０〜４０００ｍｌ、好ましくは１００〜２０００ｍ
ｌであり、他の製剤として投与する場合も、その投与量
は、総遊離アミノ酸（ｇ）換算で、輸液の場合と同様の
範囲内であるのが好ましい。
【００２１】なお、本明細書において、３−フェニル乳
酸は２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸、３−
インドール乳酸は２−ヒドロキシ−３−（インドール−
３−イル）プロピオン酸を意味し、またアミノ酸は、グ
リシン以外は、すべてＬ型アミノ酸を意味する。また、
癌とは、広義の意味では、悪性腫瘍全般あるいはそれに
よる疾病状態をさす〔生化学辞典 第１版 ２８５
頁（東京化学同人）〕ので、本明細書においても、この
意味で使用する。
酸は２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸、３−
インドール乳酸は２−ヒドロキシ−３−（インドール−
３−イル）プロピオン酸を意味し、またアミノ酸は、グ
リシン以外は、すべてＬ型アミノ酸を意味する。また、
癌とは、広義の意味では、悪性腫瘍全般あるいはそれに
よる疾病状態をさす〔生化学辞典 第１版 ２８５
頁（東京化学同人）〕ので、本明細書においても、この
意味で使用する。
【００２２】
実施例１
＜処 方＞
Ｌ−イソロイシン
８．５０ ｇＬ−ロイシン
１３．５０ ｇＬ−リジン・Ｌ−リンゴ酸塩・Ｈ２Ｏ
１２．１６＊ ｇＬ−メチオニン
３．９０ ｇＬ−３−フェニル乳酸
７．７５ ｇＬ−トレ
オニン
４．８０ ｇＬ−トリプトファン
１．６０
ｇＬ−バリン
９．００ ｇＬ−シ
ステイン・Ｌ−リンゴ酸塩 １
．５５ ｇＬ−チロジン
０．５０ ｇＬ
−アルギニン
１１．１０ ｇＬ−ヒスチジン
４．７０ ｇＬ−アラニン
８．６０ ｇ
Ｌ−アスパラギン酸
０．５０ ｇＬ−グルタミン酸
０
．５０ ｇグリシン
５．５０
ｇＬ−プロリン
６．４０ ｇＬ−セリン
４．２０ ｇ（＊：Ｌ−リンゴ酸塩とし
ての量に換算した値）
８．５０ ｇＬ−ロイシン
１３．５０ ｇＬ−リジン・Ｌ−リンゴ酸塩・Ｈ２Ｏ
１２．１６＊ ｇＬ−メチオニン
３．９０ ｇＬ−３−フェニル乳酸
７．７５ ｇＬ−トレ
オニン
４．８０ ｇＬ−トリプトファン
１．６０
ｇＬ−バリン
９．００ ｇＬ−シ
ステイン・Ｌ−リンゴ酸塩 １
．５５ ｇＬ−チロジン
０．５０ ｇＬ
−アルギニン
１１．１０ ｇＬ−ヒスチジン
４．７０ ｇＬ−アラニン
８．６０ ｇ
Ｌ−アスパラギン酸
０．５０ ｇＬ−グルタミン酸
０
．５０ ｇグリシン
５．５０
ｇＬ−プロリン
６．４０ ｇＬ−セリン
４．２０ ｇ（＊：Ｌ−リンゴ酸塩とし
ての量に換算した値）
【００２３】上記を注射用蒸留水
に溶解し、得られる水溶液をｐＨ６．５に調整した後、
さらに注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとする
。次いでこの溶液を２００ｍｌバイアルビンに分注し、
窒素置換後、得られた溶液をメンブレンフィルターでろ
過滅菌して、Ｌ−フェニルアラニンに代えてＬ−３−フ
ェニル乳酸を含有したアミノ酸輸液を得る。
に溶解し、得られる水溶液をｐＨ６．５に調整した後、
さらに注射用蒸留水を加えて全量を１０００ｍｌとする
。次いでこの溶液を２００ｍｌバイアルビンに分注し、
窒素置換後、得られた溶液をメンブレンフィルターでろ
過滅菌して、Ｌ−フェニルアラニンに代えてＬ−３−フ
ェニル乳酸を含有したアミノ酸輸液を得る。
【００２４】実施例２
＜処 方＞
Ｌ−イソロイシン
５．７６８ ｇＬ−ロイシン
８．８４８
ｇＬ−リジン・Ｌ−リンゴ酸塩
１０．７２６ ｇＬ−メチオニン
２．７１６ ｇＬ
−３−フェニル乳酸
４．８７８ ｇＬ−トレオニン
３．７６６ ｇＬ
−トリプトファン
１．１７６ ｇＬ−バリン
６．５１０
ｇＬ−シスチン
０．３３６ ｇＬ−チロジン
５
．１２４ ｇＬ−アルギニン
３．５８４ ｇＬ−ヒス
チジン
２．６６０ ｇＬ−アラニン
２．９５３ ｇ
Ｌ−アスパラギン酸
６．５１０ ｇＬ−グルタミン酸
２０．２９９ ｇグ
リシン
１．７５０ ｇＬ−プロリン
１０．３
４６ ｇＬ−セリン
５．８５１ ｇ
５．７６８ ｇＬ−ロイシン
８．８４８
ｇＬ−リジン・Ｌ−リンゴ酸塩
１０．７２６ ｇＬ−メチオニン
２．７１６ ｇＬ
−３−フェニル乳酸
４．８７８ ｇＬ−トレオニン
３．７６６ ｇＬ
−トリプトファン
１．１７６ ｇＬ−バリン
６．５１０
ｇＬ−シスチン
０．３３６ ｇＬ−チロジン
５
．１２４ ｇＬ−アルギニン
３．５８４ ｇＬ−ヒス
チジン
２．６６０ ｇＬ−アラニン
２．９５３ ｇ
Ｌ−アスパラギン酸
６．５１０ ｇＬ−グルタミン酸
２０．２９９ ｇグ
リシン
１．７５０ ｇＬ−プロリン
１０．３
４６ ｇＬ−セリン
５．８５１ ｇ
【００２
５】上記を均一に混合して、Ｌ−フェニルアラニンに代
えてＬ−３−フェニル乳酸を含有した経口用アミノ酸組
成物を得る。
５】上記を均一に混合して、Ｌ−フェニルアラニンに代
えてＬ−３−フェニル乳酸を含有した経口用アミノ酸組
成物を得る。
【００２６】実施例３
＜処 方＞
Ｌ−イソロイシン
５．７６８ ｇＬ−ロイシン
８．８４８
ｇＬ−リジン・Ｌ−リンゴ酸塩
１０．７２６ ｇＬ−メチオニン
２．７１６ ｇＬ
−フェニルアラニン
４．７４５ ｇＬ−トレオニン
３．７６６ ｇＤ
Ｌ−３−インドール乳酸
１．１９５ ｇＬ−バリン
６．５１０ ｇＬ
−シスチン
０．３３６ ｇＬ−チロジン
５．１２
４ ｇＬ−アルギニン
３．５８４ ｇＬ−ヒスチジン
２
．６６０ ｇＬ−アラニン
２．９５３ ｇＬ−ア
スパラギン酸
６．５１０ ｇＬ−グルタミン酸
２０．２９９ ｇグリシン
１．７５０ ｇＬ−プロリン
１０．３４６
ｇＬ−セリン
５．８５１ ｇ
５．７６８ ｇＬ−ロイシン
８．８４８
ｇＬ−リジン・Ｌ−リンゴ酸塩
１０．７２６ ｇＬ−メチオニン
２．７１６ ｇＬ
−フェニルアラニン
４．７４５ ｇＬ−トレオニン
３．７６６ ｇＤ
Ｌ−３−インドール乳酸
１．１９５ ｇＬ−バリン
６．５１０ ｇＬ
−シスチン
０．３３６ ｇＬ−チロジン
５．１２
４ ｇＬ−アルギニン
３．５８４ ｇＬ−ヒスチジン
２
．６６０ ｇＬ−アラニン
２．９５３ ｇＬ−ア
スパラギン酸
６．５１０ ｇＬ−グルタミン酸
２０．２９９ ｇグリシン
１．７５０ ｇＬ−プロリン
１０．３４６
ｇＬ−セリン
５．８５１ ｇ
【００２７】上
記を均一に混合して、Ｌ−トリプトファンに代えてＤＬ
−３−インドール乳酸を含有した経口用アミノ酸組成物
を得る。
記を均一に混合して、Ｌ−トリプトファンに代えてＤＬ
−３−インドール乳酸を含有した経口用アミノ酸組成物
を得る。
【００２８】実施例４
＜処 方＞Ｌ−イソロイシン
５０．０ ｍｇＬ−ロイ
シン
５０．０ ｍｇＬ−リジン・塩酸塩
４０．０ ｍｇＬ−
メチオニン
１５．０ ｍｇＬ−３−フェニル乳酸
１５．１ ｍｇＬ−
トレオニン
２０．０ ｍｇＬ−トリプトファン
５．０ ｍｇ
Ｌ−バリン
２０．０ ｍｇＬ−シスチン・塩酸
塩 ６５．２
ｍｇＬ−チロジン・２ナトリウム塩
２８．９ ｍｇＬ−アルギニン
２００．０ ｍｇＬ−ヒ
スチジン
１５．０ ｍｇＬ−アスパラギン酸
２０．０ ｍｇＬ−
グルタミン酸
２０．０ ｍｇＬ−プロリン
２０．０ ｍ
ｇＬ−セリン
３０．０ ｍｇＬ−アスパラギン
５０．
０ ｍｇＬ−グルタミン
３００．０ ｍｇグリシン
１０．０ ｍｇＬ−ヒドロキシプロリン
２０．０ ｍｇ
５０．０ ｍｇＬ−ロイ
シン
５０．０ ｍｇＬ−リジン・塩酸塩
４０．０ ｍｇＬ−
メチオニン
１５．０ ｍｇＬ−３−フェニル乳酸
１５．１ ｍｇＬ−
トレオニン
２０．０ ｍｇＬ−トリプトファン
５．０ ｍｇ
Ｌ−バリン
２０．０ ｍｇＬ−シスチン・塩酸
塩 ６５．２
ｍｇＬ−チロジン・２ナトリウム塩
２８．９ ｍｇＬ−アルギニン
２００．０ ｍｇＬ−ヒ
スチジン
１５．０ ｍｇＬ−アスパラギン酸
２０．０ ｍｇＬ−
グルタミン酸
２０．０ ｍｇＬ−プロリン
２０．０ ｍ
ｇＬ−セリン
３０．０ ｍｇＬ−アスパラギン
５０．
０ ｍｇＬ−グルタミン
３００．０ ｍｇグリシン
１０．０ ｍｇＬ−ヒドロキシプロリン
２０．０ ｍｇ
【００２９
】上記を均一に混合して、Ｌ−フェニルアラニンに代え
てＬ−３−フェニル乳酸を含有した経口用アミノ酸組成
物を得る。
】上記を均一に混合して、Ｌ−フェニルアラニンに代え
てＬ−３−フェニル乳酸を含有した経口用アミノ酸組成
物を得る。
【００３０】実施例５
＜処 方＞
Ｌ−イソロイシン
５０．０ ｍｇＬ−ロイシン
５０．０
ｍｇＬ−リジン・塩酸塩
４０．０ ｍｇＬ−メチオニン
１５．０
ｍｇフェニルアラニン
１５．０ ｍｇＬ−トレオニン
２０
．０ ｍｇＤＬ−３−インドール乳酸
５．１ ｍｇＬ−バリン
２
０．０ ｍｇＬ−シスチン・塩酸塩
６５．２ ｍｇＬ−チロジン・
２ナトリウム塩 ２８．９ ｍｇ
Ｌ−アルギニン
２００．０ ｍｇＬ−ヒスチジン
１５．０
ｍｇＬ−アスパラギン酸
２０．０ ｍｇＬ−グルタミン酸
２０．０
ｍｇＬ−プロリン
２０．０ ｍｇＬ−セリン
３０．０ ｍｇＬ−アスパラギン
５０．０ ｍｇＬ−グル
タミン
３００．０ ｍｇグリシン
１０．０ ｍ
ｇＬ−ヒドロキシプロリン
２０．０ ｍｇ
５０．０ ｍｇＬ−ロイシン
５０．０
ｍｇＬ−リジン・塩酸塩
４０．０ ｍｇＬ−メチオニン
１５．０
ｍｇフェニルアラニン
１５．０ ｍｇＬ−トレオニン
２０
．０ ｍｇＤＬ−３−インドール乳酸
５．１ ｍｇＬ−バリン
２
０．０ ｍｇＬ−シスチン・塩酸塩
６５．２ ｍｇＬ−チロジン・
２ナトリウム塩 ２８．９ ｍｇ
Ｌ−アルギニン
２００．０ ｍｇＬ−ヒスチジン
１５．０
ｍｇＬ−アスパラギン酸
２０．０ ｍｇＬ−グルタミン酸
２０．０
ｍｇＬ−プロリン
２０．０ ｍｇＬ−セリン
３０．０ ｍｇＬ−アスパラギン
５０．０ ｍｇＬ−グル
タミン
３００．０ ｍｇグリシン
１０．０ ｍ
ｇＬ−ヒドロキシプロリン
２０．０ ｍｇ
【００３１】上記を均一に混合
して、Ｌ−トリプトファンに代えてＤＬ−３−インドー
ル乳酸を含有した経口用アミノ酸組成物を得る。
して、Ｌ−トリプトファンに代えてＤＬ−３−インドー
ル乳酸を含有した経口用アミノ酸組成物を得る。
【００３２】実施例６
＜処 方＞
Ｌ−イソロイシン
５０．０ ｍｇＬ−ロイシン
５０．０
ｍｇＮε−メチル−Ｌ−リジン
４３．１ ｍｇＬ−メチオニン
１５．０ ｍ
ｇフェニルアラニン
１５．０ ｍｇＬ−トレオニン
２０．０
ｍｇＬ−トリプトファン
５．０ ｍｇＬ−バリン
２
０．０ ｍｇＬ−シスチン・塩酸塩
６５．２ ｍｇＬ−チロジン・
２ナトリウム塩 ２８．９ ｍｇ
Ｌ−アルギニン
２００．０ ｍｇＬ−ヒスチジン
１５．０
ｍｇＬ−アスパラギン酸
２０．０ ｍｇＬ−グルタミン酸
２０．０
ｍｇＬ−プロリン
２０．０ ｍｇＬ−セリン
３０．０ ｍｇＬ−アスパラギン
５０．０ ｍｇＬ−グル
タミン
３００．０ ｍｇグリシン
１０．０ ｍ
ｇＬ−ヒドロキシプロリン
２０．０ ｍｇ
５０．０ ｍｇＬ−ロイシン
５０．０
ｍｇＮε−メチル−Ｌ−リジン
４３．１ ｍｇＬ−メチオニン
１５．０ ｍ
ｇフェニルアラニン
１５．０ ｍｇＬ−トレオニン
２０．０
ｍｇＬ−トリプトファン
５．０ ｍｇＬ−バリン
２
０．０ ｍｇＬ−シスチン・塩酸塩
６５．２ ｍｇＬ−チロジン・
２ナトリウム塩 ２８．９ ｍｇ
Ｌ−アルギニン
２００．０ ｍｇＬ−ヒスチジン
１５．０
ｍｇＬ−アスパラギン酸
２０．０ ｍｇＬ−グルタミン酸
２０．０
ｍｇＬ−プロリン
２０．０ ｍｇＬ−セリン
３０．０ ｍｇＬ−アスパラギン
５０．０ ｍｇＬ−グル
タミン
３００．０ ｍｇグリシン
１０．０ ｍ
ｇＬ−ヒドロキシプロリン
２０．０ ｍｇ
【００３３】上記を均一に混合
して、Ｌ−リジンに代えてＮε−メチル−Ｌ−リジンを
含有した経口用アミノ酸組成物を得る。
して、Ｌ−リジンに代えてＮε−メチル−Ｌ−リジンを
含有した経口用アミノ酸組成物を得る。
【００３４】
【作用】実験例１
ラット腹水肝癌由来ＡＨ１３０細胞増殖抑制作用（ｉｎ
ｖｉｔｒｏ） （培地の調製）実施例４で得られるアミノ酸組成物に、
ビタミン混合物１０ｍｌ、無機塩類水溶液２５０ｍｌ、
グルコース２．０ｇ、炭酸水素ナトリウム２．０ｇを混
合し、バーンステッド・ナノピュアー２〔Ｂａｒｎｓｔ
ｅａｄ ＮＡＮＯｐｕｒｅ２、バーンステッド社製〕
によって製造した純水（比抵抗１７．６−１７．８メガ
オーム）及びセレクトアミンキット（Ｓｅｌｅｃｔ
Ａｍｉｎｅ Ｋｉｔ）ＲＰＭＩ１６４０（ギブコオリ
エンタル株式会社製）を用い、フェニルアラニンを欠如
した培地１Ｌを調製した。これに３−Ｌ−フェニル乳酸
を添加した後、セルロースアセテートフィルターＤＩＳ
ＭＩＣ−２５ｃｓ（０．４５μｍ）（アドバンテック東
洋株式会社製）により濾過滅菌して、Ｌ−フェニルアラ
ニンに代えてＬ−３−フェニル乳酸を含有した細胞培養
用培地（フェニル乳酸代替培地）を得た。
ｖｉｔｒｏ） （培地の調製）実施例４で得られるアミノ酸組成物に、
ビタミン混合物１０ｍｌ、無機塩類水溶液２５０ｍｌ、
グルコース２．０ｇ、炭酸水素ナトリウム２．０ｇを混
合し、バーンステッド・ナノピュアー２〔Ｂａｒｎｓｔ
ｅａｄ ＮＡＮＯｐｕｒｅ２、バーンステッド社製〕
によって製造した純水（比抵抗１７．６−１７．８メガ
オーム）及びセレクトアミンキット（Ｓｅｌｅｃｔ
Ａｍｉｎｅ Ｋｉｔ）ＲＰＭＩ１６４０（ギブコオリ
エンタル株式会社製）を用い、フェニルアラニンを欠如
した培地１Ｌを調製した。これに３−Ｌ−フェニル乳酸
を添加した後、セルロースアセテートフィルターＤＩＳ
ＭＩＣ−２５ｃｓ（０．４５μｍ）（アドバンテック東
洋株式会社製）により濾過滅菌して、Ｌ−フェニルアラ
ニンに代えてＬ−３−フェニル乳酸を含有した細胞培養
用培地（フェニル乳酸代替培地）を得た。
【００３５】実施例５で得られるアミノ酸組成物を上記
と同様に処理して、Ｌ−トリプトファンに代えてＤＬ−
３−インドール乳酸を含有した細胞培養用培地（インド
ール乳酸代替培地）を得た。実施例６で得られるアミノ
酸組成物を上記と同様に処理して、Ｌ−リジンに代えて
Ｎε−メチル−Ｌ−リジンを含有した細胞培養用培地（
メチルリジン代替培地）を得た。
と同様に処理して、Ｌ−トリプトファンに代えてＤＬ−
３−インドール乳酸を含有した細胞培養用培地（インド
ール乳酸代替培地）を得た。実施例６で得られるアミノ
酸組成物を上記と同様に処理して、Ｌ−リジンに代えて
Ｎε−メチル−Ｌ−リジンを含有した細胞培養用培地（
メチルリジン代替培地）を得た。
【００３６】正の対照培地として、実施例４のアミノ酸
組成において、Ｌ−３−フェニル乳酸の代わりにＬ−フ
ェニルアラニン１５．０ｍｇ／Ｌを含むアミノ酸組成物
を上記と同様に処理して、完全培地を調製した。また、
負の対照培地として、完全培地からＬ−フェニルアラニ
ンを除いたフェニルアラニン欠如培地、Ｌ−トリプトフ
ァンを除いたトリプトファン欠如培地及びＬ−リジンを
除いたリジン欠如培地をそれぞれ調製した。
組成において、Ｌ−３−フェニル乳酸の代わりにＬ−フ
ェニルアラニン１５．０ｍｇ／Ｌを含むアミノ酸組成物
を上記と同様に処理して、完全培地を調製した。また、
負の対照培地として、完全培地からＬ−フェニルアラニ
ンを除いたフェニルアラニン欠如培地、Ｌ−トリプトフ
ァンを除いたトリプトファン欠如培地及びＬ−リジンを
除いたリジン欠如培地をそれぞれ調製した。
【００３７】さらに、代替物に関する対照培地として、
実施例４のアミノ酸組成中のＬ−３−フェニル乳酸を、
Ｌ−フェニルアラニンに対する代替作用が知られている
３−フェニルピルビン酸１５．０ｍｇ／Ｌで置き換えた
細胞培養用培地（フェニルピルビン酸代替培地）も調製
した。
実施例４のアミノ酸組成中のＬ−３−フェニル乳酸を、
Ｌ−フェニルアラニンに対する代替作用が知られている
３−フェニルピルビン酸１５．０ｍｇ／Ｌで置き換えた
細胞培養用培地（フェニルピルビン酸代替培地）も調製
した。
【００３８】（実験方法）上記の通り調製したそれぞれ
の培地に、透析によって遊離アミノ酸を除いた血清（Ｆ
ＣＳ）を、培地の１／１０量添加し、ラット腹水肝癌由
来ＡＨ１３０細胞を混濁して、細胞数が５００００個／
ｍｌ濃度になるよう調製した。このようにして得られた
ＡＨ１３０細胞を混濁した各培地を、９６穴マイクロタ
イタープレートの３穴ずつに、１穴あたり１５０μｌ加
え、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター中で７２時間
培養した。培養後、ＭＴＴアッセイ法により、培養液の
５４０ｎｍにおける吸光度を測定して、各培地ごとに平
均値を算出し、細胞増殖度を評価した。
の培地に、透析によって遊離アミノ酸を除いた血清（Ｆ
ＣＳ）を、培地の１／１０量添加し、ラット腹水肝癌由
来ＡＨ１３０細胞を混濁して、細胞数が５００００個／
ｍｌ濃度になるよう調製した。このようにして得られた
ＡＨ１３０細胞を混濁した各培地を、９６穴マイクロタ
イタープレートの３穴ずつに、１穴あたり１５０μｌ加
え、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーター中で７２時間
培養した。培養後、ＭＴＴアッセイ法により、培養液の
５４０ｎｍにおける吸光度を測定して、各培地ごとに平
均値を算出し、細胞増殖度を評価した。
【００３９】ＭＴＴアッセイ法は、生細胞のエネルギー
レベルを測定し得る比色定量法であり、測定値は細胞の
ＤＮＡ合成能（増殖能）に比例する〔メディカル・イム
ノロジー（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）
、第１２巻、Ｎｏ．３、４１１〜４１５頁（１９８６年
９月）〕。
レベルを測定し得る比色定量法であり、測定値は細胞の
ＤＮＡ合成能（増殖能）に比例する〔メディカル・イム
ノロジー（Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）
、第１２巻、Ｎｏ．３、４１１〜４１５頁（１９８６年
９月）〕。
【００４０】（結果）結果は下記第３表に記載の通りで
ある。（各吸光度は、完全培地の値を１とした時の相対
値である。）
ある。（各吸光度は、完全培地の値を１とした時の相対
値である。）
【００４１】
【表５】
【００４２】本発明のアミノ酸組成物を含む培地では、
必須アミノ酸欠如組成の培地と同程度に、ＡＨ１３０細
胞の増殖が強く抑制された。一方、Ｌ−フェニルアラニ
ンについての代替作用が知られているフェニルピルビン
酸代替培地では、本発明の如きＡＨ１３０細胞に対する
増殖抑制作用は観察されなかった。
必須アミノ酸欠如組成の培地と同程度に、ＡＨ１３０細
胞の増殖が強く抑制された。一方、Ｌ−フェニルアラニ
ンについての代替作用が知られているフェニルピルビン
酸代替培地では、本発明の如きＡＨ１３０細胞に対する
増殖抑制作用は観察されなかった。
【００４３】実験例２
ＡＨ１３０細胞移植ラットにおける体重変化（ｉｎ
ｖｉｖｏ） （飼料の調製） ＜飼料成分＞ 蔗糖
３００．０ ｇとうもろこし澱粉
４００．０ ｇと
うもろこし油
８０．０ ｇ無機塩混合物
４０．０ ｇセルロ
ース
２０．０ ｇ水溶性ビタミン混合物
８．５ ｇ塩化コリン
１．５ ｇビタミン Ｅ
０．１ ｇビタミ
ン Ａ ２００
００ ＩＵ＊ビタミン Ｄ
２０００ ＩＵ＊（＊：
ＩＵは各ビタミンの国際単位を表す。）
ｖｉｖｏ） （飼料の調製） ＜飼料成分＞ 蔗糖
３００．０ ｇとうもろこし澱粉
４００．０ ｇと
うもろこし油
８０．０ ｇ無機塩混合物
４０．０ ｇセルロ
ース
２０．０ ｇ水溶性ビタミン混合物
８．５ ｇ塩化コリン
１．５ ｇビタミン Ｅ
０．１ ｇビタミ
ン Ａ ２００
００ ＩＵ＊ビタミン Ｄ
２０００ ＩＵ＊（＊：
ＩＵは各ビタミンの国際単位を表す。）
【００４４】実
施例２のアミノ酸組成物１５０ｇに、上記飼料成分を均
一に混合して、フェニル乳酸代替組成の飼料を得た。実
施例３のアミノ酸組成物１５０ｇを、上記と同様に処理
して、インドール乳酸代替組成の飼料を得た。
施例２のアミノ酸組成物１５０ｇに、上記飼料成分を均
一に混合して、フェニル乳酸代替組成の飼料を得た。実
施例３のアミノ酸組成物１５０ｇを、上記と同様に処理
して、インドール乳酸代替組成の飼料を得た。
【００４５】また、対照として、実施例２、３のアミノ
酸組成からそれぞれＬ−３−フェニル乳酸又はＤＬ−３
−インドール乳酸のみを欠如させた組成物を、上記と同
様に処理して、フェニルアラニン欠如組成、トリプトフ
ァン欠如組成の飼料を調製した。
酸組成からそれぞれＬ−３−フェニル乳酸又はＤＬ−３
−インドール乳酸のみを欠如させた組成物を、上記と同
様に処理して、フェニルアラニン欠如組成、トリプトフ
ァン欠如組成の飼料を調製した。
【００４６】（実験方法）１晩絶食させた１群６匹のラ
ット（Ｄｏｎｒｙｕ系、雄性、６週齢、体重約１７０ｇ
）の腹腔内に５００００００個／ｍｌ濃度に調製したＡ
Ｈ１３０細胞を１ｍｌ注入した後、上記で調製した各飼
料を５日間自由摂取させ、５日間の体重変化を測定した
。体重増加度は次式により算出し、それぞれの平均値±
標準誤差で表した。 体重増加度 ＝ 体重増加（ｇ）÷初体重（ｇ）×
１００
ット（Ｄｏｎｒｙｕ系、雄性、６週齢、体重約１７０ｇ
）の腹腔内に５００００００個／ｍｌ濃度に調製したＡ
Ｈ１３０細胞を１ｍｌ注入した後、上記で調製した各飼
料を５日間自由摂取させ、５日間の体重変化を測定した
。体重増加度は次式により算出し、それぞれの平均値±
標準誤差で表した。 体重増加度 ＝ 体重増加（ｇ）÷初体重（ｇ）×
１００
【００４７】（結果）結果は下記第４表に記載の通りで
ある。
ある。
【００４８】
【表６】
【００４９】対照群（フェニルアラニン欠如組成又はト
リプトファン欠如組成の飼料投与群）では、明らかに生
体への副作用である体重減少が見られたが、本発明群（
フェニル乳酸代替組成又はインドール乳酸代替組成の飼
料投与群）ではそのような副作用は見られなかった。
リプトファン欠如組成の飼料投与群）では、明らかに生
体への副作用である体重減少が見られたが、本発明群（
フェニル乳酸代替組成又はインドール乳酸代替組成の飼
料投与群）ではそのような副作用は見られなかった。
【００５０】
【発明の効果】本発明のアミノ酸製剤においては、代替
物として用いる３−フェニル乳酸、３−インドール乳酸
又はＮε−メチル−Ｌ−リジンが、正常細胞においては
Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン又はＬ−リ
ジンの代替作用を示すが、悪性腫瘍細胞においては代替
作用を示さず増殖抑制的に働く。従って、本発明のアミ
ノ酸製剤は、宿主生体に充分な栄養を補給しながら悪性
腫瘍の発育のみを選択的に阻害するので、癌患者の治療
・栄養補給等に好適に用いることができる。
物として用いる３−フェニル乳酸、３−インドール乳酸
又はＮε−メチル−Ｌ−リジンが、正常細胞においては
Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トリプトファン又はＬ−リ
ジンの代替作用を示すが、悪性腫瘍細胞においては代替
作用を示さず増殖抑制的に働く。従って、本発明のアミ
ノ酸製剤は、宿主生体に充分な栄養を補給しながら悪性
腫瘍の発育のみを選択的に阻害するので、癌患者の治療
・栄養補給等に好適に用いることができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トリプト
ファン、Ｌ−リジンを含むアミノ酸製剤において、これ
らアミノ酸の少なくとも１種類以上を、Ｌ−フェニルア
ラニンは３−フェニル乳酸で、Ｌ−トリプトファンは３
−インドール乳酸で、Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−
リジンで代替させたことを特徴とする癌患者用アミノ酸
製剤。 - 【請求項２】 下記第１表に示すアミノ酸組成を有す
る癌患者用アミノ酸輸液。 【表１】 （但し、上記組成において、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニル
アラニン及びＬ−トリプトファンのうち１種類以上が、
Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−リジン、Ｌ−フェニル
アラニンは３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプトファンは３
−インドール乳酸の等モル量で置換されるものとする。 ） - 【請求項３】 下記第２表に示すアミノ酸組成を有す
る癌患者用経口アミノ酸組成物。 【表２】 （但し、上記組成において、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニル
アラニン及びＬ−トリプトファンのうち１種類以上が、
Ｌ−リジンはＮε−メチル−Ｌ−リジン、Ｌ−フェニル
アラニンは３−フェニル乳酸、Ｌ−トリプトファンは３
−インドール乳酸の等モル量で置換されるものとする。 ）
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22818091A JPH04352720A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | 癌患者用アミノ酸製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22818091A JPH04352720A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | 癌患者用アミノ酸製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04352720A true JPH04352720A (ja) | 1992-12-07 |
Family
ID=16872469
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22818091A Pending JPH04352720A (ja) | 1991-05-30 | 1991-05-30 | 癌患者用アミノ酸製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04352720A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003030890A1 (fr) * | 2001-10-05 | 2003-04-17 | Tetsuro Asao | Activateurs du systeme immunitaire |
| WO2008120713A1 (ja) * | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Suntory Holdings Limited | 副交感神経活動亢進作用を有する医薬組成物又は飲食物 |
| JP2010506883A (ja) * | 2006-10-19 | 2010-03-04 | ネステク ソシエテ アノニム | 癌患者に対する長期栄養供給 |
| JP2011523626A (ja) * | 2008-04-24 | 2011-08-18 | ユニバーシティー オブ サウザン カリフォルニア，ユーエスシー スティーブンズ | 化学療法、放射線療法、酸化ストレス、および加齢を防御するための食事組成物ならびに方法 |
-
1991
- 1991-05-30 JP JP22818091A patent/JPH04352720A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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