JPH0436217A

JPH0436217A - 色素沈着症治療剤

Info

Publication number: JPH0436217A
Application number: JP14287890A
Authority: JP
Inventors: Shinji Yamamoto; 真二山本
Original assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sansho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1990-05-30
Filing date: 1990-05-30
Publication date: 1992-02-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕木登駄は、色素沈着症治療剤に関するもので、より詳し
くは、従来より難治とされている老人性黒子、日光性黒
子、炎症後の色素斑、日焼は等の外界の刺激に起因しな
い内因性肝斑等の色素沈着症疾患を安全且つ有効に治療
する薬剤に関するものである。

〔従来の技術〕

従来、日焼は等の外界の刺激に起因して皮膚の表面に発
生するソバカス等を薄くする皮膚塗布剤としては、ハイ
ドロキノン等の漂白性物質を用いたもの、コウジ酸等の
メラニン生成抑制物質を用いたものが知られている。

しかしながら、これらのメラニン生成抑制物質は外界の
刺激に起因する前記症状の抑制を目的にするものであっ
て、老人性黒子、日光性黒子、炎症後の色素斑、外界の
刺激に起因しないで発生する内因性肝斑等に対する有効
な治療剤は未だ知られていない。

〔発明が解決しようとする課題〕

木登駄は、上記のように、現在までその難治とされてい
る老人性及び日光性黒子、炎症後の色素斑等、外界の刺
激に起因しないで発生する内因性肝斑等を有効に治療す
る薬剤を提供することを目的とするものである。

〔課題を解決するための手段〕

本発明者は上記課題を解決するために鋭意研究の結果、
コウジ酸が前記症状に対して有効であるとの知見を得、
特願平１−１６１１５５号として特許出願した。その後
、引続き上記発明を追試する過程で、コウジ酸の誘導体
であるアロマルトールが、前記症状に対して、コウジ酸
以上の有効性があることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、アロマルトールを有効成分とする
内因性肝斑、老人性黒子、日光性黒子、炎症後色素斑治
療剤を要件とするものである。

本発明の薬剤の対象とする疾患である皮膚の老化に伴う
老人性黒子および過剰の日光に曝された結果化じる日光
性黒子は、皮膚内に存在するメラノサイト数の増加に伴
って症状が悪化し、最後は癌化することもある疾患であ
り、炎症後の色素斑は何らかの皮膚疾患の治癒後に残る
黒褐色の色素斑で難治性の疾患である。

また、内因性肝斑は、通常の日焼けによる外因性肝斑で
はなく、ホルモン異常、内臓疾患各種治療薬の服用に起
因する内因性の肝斑であり、これも難治性の色素異常症
である。

本発明のアロマルトールは、で表されるコウジ酸の誘導体であり、コウジ酸から２段
階の反応によって誘導される。

すなわち、コウジ酸のヒドロキシメチル基をクロルメチ
ル基に変換後、還元反応によってメチル基に変換して、
アロマルトールを得る。

そして、この物質がメラニン生成抑制作用を有し、色白
化粧料等に使用されている。

本発明の薬剤は、主として経皮投与により患部に適用さ
れるので、その製剤形態は、軟膏剤、液剤、ローション
剤、クリーム、エアゾル剤、パップ剤、プラスター剤等
である。その製剤化は、これらの製剤化に通常使用され
る助剤、添加剤、展着剤等を通常の製剤化方法により経
皮投与剤とする。

この経皮投与剤に含有される有効成分であるアロマルト
ールの含有量は０．１〜２０．０％（重量）であり、特
に０．５〜５％（重量）の割合が好ましい。

この経皮投与剤を使用する場合は、通常１日２回（朝、
就寝前）に患部に適宜量を塗布する。

次に、本発明の内因性肝斑、老人性黒子、炎症後色素斑
の治療効果についての臨床試験結果を示す。

臨床試験（１）　　供試試薬実施例６で調製したクリーム（２）対象患者大学病院受診患者、内因性肝斑　５７名、老人性黒子　
１７名、炎症後色素Ｍ　　２０名、合計９４名。

（３）　　試験方法１日２回（朝、就寝前〉供試試薬を顔面患部の左側に０
．５ｇずつ充分に塗布し、右側は塗布せずに対照として
試験した。

（４）判定塗布後、経時的に左側（処置側）と右側（非処置側）と
を比較して治療状態を目で判定した。

判定基準は下記の通りとした。

著効：色素斑は殆ど薄れたもの。

有効：相当に効果ありと判断したもの。

やや有効：僅かに色素沈着が渭退したもの。

（５）　　結果下記表１（７）通りであった。

表　　　　１表中の数字は人数を示す。本試験での治療期間は早いも
ので１力月、遅くても４ケ月の処置で効果が現れた。

〔実施例〕

例　１　液剤　　　　　　　　　　（重量％）アロマル
トール　　　　　　　　　　　２，０グリセリン　　　
　　　　　　　　５・０ソ　ル　ヒ゛　ト　−　ル　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　４．０ステアリン酸ポリオキンル４０　　　
　　１．５５エタノール　　　　　　　　　　　　　１
０．０亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　０．０５
ラム　　　　　　　　０，０２リウム　　　　　　　０．５〜１００これらを溶解して液剤とＥＤＴＡニナトリグルタミン酸ナト精製水各成分を混合攪拌し、する。

例　２　乳剤性ローション剤アロマルトールプロピレングリコールアスコルビン酸精製水大豆レシチンｄｌ−α−トコフェロールエタノールポリエチレングリコール４００精製水精製水ＥＤＴＡニナトリウム（重量％）２．５１．０〜１００（重量％）０．８０．１５．０６．０２０．０（重量％）１．００．０２酒石酸水素カリウム　　　　　　　　　０．２Ａ、Ｂ、
Ｃの各成分を混合攪拌し、これらを溶解して乳剤性ロー
ション剤とする。

例　３　油脂性軟膏Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　（重量％）アロマ
ルトール　　　　　　　　　　３０ポリソルベート２０
　　　　　　　　　５．０デキストラン　　　　　　　
　　　　０．０７エタノール　　　　　　　　　　　　
５．ＯＢ　　　　　　　　　　　　　　　　（重量％）
白色ワセリン　　　　　　　　　　〜１００牛脂　　　
　　　　　　　　　　　　２０．０セタノール　　　　
　　　　　　　　　２．０ｄｌ−α−トコフェロール　
　　　　０．１モノステアリン酸グリセリン　　　　５
．ＯＡを攪拌混合する。Ｂを加温混合攪拌し、冷却時に
Ａを混合して油脂性軟膏とする。

例　４　水溶性軟膏Ａ　　　　　　　　　　　　　　　　（重量％）カルボ
キシビニルポリマー　　　　　１０プロピレングリコー
ル　　　　　　　１０．０エタノール　　　　　　　　
　　　　　８０ジイソプロパツールアミン　　　　　　
０１５Ｂ　　　　　　　　　　　　　　　（重量％）ト
リアセチン　　　　　　　　　　　３００キサンタンガ
ム　　　　　　　　　　　２．ＯＣ（重量％）精製水　　　　　　　　　　　　　　　３．０亜硫酸水
素ナトリウム　　　　　　　０．０３Ｄ　　　　　　　
　　　　　　　　　（重量％）精製水　　　　　　　　
　　　　　　１０．０アロマルトール　　　　　　　　
　　１．５八を混合し溶解してゲルを製する。次いでＢ
ｌＣ及びＤを順次Ａに添加して水溶性軟膏とする。

例　５　乳剤性軟膏　　　　　　　　（重量％）白色ワ
セリン　　　　　　　　　　　２５．０シリコン油　　
　　　　　　　　　　５．０ステアリルアルコール　　
　　　　　２２．０プロピレングリコール　　　　　　
　１２．０ンヨ糖脂肪酸エステル　　　　　　　５．０
ステアリン酸ポリオキンル４０ｄｌ−α−トコフェロールアロマルトールＭ製水各成分を加熱しながら均一に混合し、乳剤性軟膏とする。

例　　６　　り　リーム精製水１．３−ブチレングリコールソルビトールｄｌ−ＰＣＡナトリウム　（５０％　液）カルボキンビ
ニルポリマーポリソルベート６０モノステアリン酸グリセリドセタノールワセリンミリスチン酸オクチルドデシルオクチルドデカノール２．５０．１５〜１００冷却して（重量％）〜１００３．０（重量％）１．５５．０５．０６．０スクワラン　　　　　　　　　　　　１１，０ｄ１−α
−トコフェロール　　　　　０．１５Ｃ（重量％）精製水　　　　　　　　　　　　　１０．０アロマルト
ール　　　　　　　　　　２．０ＡＳＢを加熱溶解し、
ＢをＡに加えて乳化し、冷却してクリームとする。別に
Ｃを溶解してクリームに添加して製する。

例　７　エアゾル剤　　　　　　　　（重量％）アロマ
ルトール　　　　　　　　　　２．０セタノール　　　
　　　　　　　　　　１．２プロピレングリコール　　
　　　　　　４．０ステアリン酸　　　　　　　　　　
　８．０精製水　　　　　　　　　　　　　　〜１００
フロン１２３／１４１ｂ（５７：４３）　　　　　　　
　７．０６成分を混合溶解してエアゾル用容器に入れエ
アゾル剤とする。

例　８　パップ剤　　　　　　　　　（重量％）ポリア
クリル酸　　　　　　　　　　３０．０モノオレイン酸
ソルビタン　　　　　　１，０精製水　　　　　　　　
　　　　　　〜１００ポリアクリル酸ソーダ　　　　　
　　７．０塩化アルミニウム　　　　　　　　　０．３
濃グリセリン　　　　　　　　　　　２０．０酸化チタ
ン　　　　　　　　　　　　４．０７０マルトール　　
　　　　　　　　５．ＯＡ、Ｂを加温溶解し、Ｂを八に
加えて均一に攪拌し、冷却する。冷却後、塗布剤に塗布
しパップ剤とする。

例　９　プラスター剤　　　　　　（重量％）ポリスチ
レン−ポリイソプレン−ポリスチレンゴム　　　　　　
　　　　　４０．０流動パラフイン　　　　　　　　　
　２５．Ｏエステルガム　　　　　　　　　　　１５．
０ポリブテン　　　　　　　　　　　　１５．０ブチル
ヒドロキシトルエン　　　　　１．０アロマルトール　
　　　　　　　　　　４．ＯＡを加熱融解し、Ｂを少し
ずつ加え均一に攪拌する。これにＣを徐々に加えた後、
塗布剤に展延しプラスター剤とする。

〔発明の効果〕

木登胡によれば、従来治療が困難であり、この疾患の悪
化は重大な症状を引き起こす疾患である内因性肝斑、老
人性黒子、日光性黒子、炎症後色素斑等の色素沈着症を
、安全に、かつ副作用がなく、極めて有効に治癒する薬
剤が提供される。

平成３年４月２５日

Claims

【特許請求の範囲】

１、アロマルトールを有効成分とする内因性肝斑、老人
性黒子、日光性黒子、炎症後色素斑治療剤。