JPH0436230A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野コ 本発明は口腔用組成物、さらに詳しくは、殺菌剤である
クロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸着を促進させた口
腔用組成物に関する。

［従来の技術］ 歯垢（プラーク）は、ストレプトコッカス・ミュータン
スなどの口腔内細菌が歯牙表面に吸着し増殖することに
より形成されるもので、虫歯の原因となることがよく知
られており、さらに歯肉炎や歯槽膿漏の原因でもあるこ
とが明らかにされている。そのため、口腔衛生には歯垢
の除去や付着予防（プラークコントロール）が重要とな
っている。

プラークコントロールの方法で最も一般的に行われてい
るのは、ブラノノングすなわち歯側子で機械的に歯垢を
除去することである。しかし、ブラッンングで歯垢を完
全に除去するには高度な刷掃技術が必要である。たいて
いの人はブラソ／ングが不十分であるため、歯垢除去が
不十分で、ブラソンングを行っているにもかかわらず、
虫歯や歯肉炎、歯槽膿漏症の罹患率が減少していないの
が現状である。

そこで、ブラノンングを補うにめ、あるいはフ゛ラッシ
ングにかわるものとして、化学的プラークコントロール
の方法が研究されている。その中で臨床的に有効性と安
全性の認められている化合物にクロルヘキシジン塩があ
る。

クロルヘキシジンは式： で示される化合物であり、水不溶性であるため、例えば
、塩酸塩やグルコン酸塩等の水溶性の塩類として使用さ
れるのが一般的である。かかるクロルヘキシジン塩は殺
菌作用を有し、口腔粘膜や歯牙表面に比較的吸着し易く
、長時間にわたって口腔内に徐放されることが知られて
おり、これにより、歯牙表面への口腔内細菌の吸着を防
止し、ひいては、歯垢の形成を防止すると考えられてい
る。

このクロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸着促進に関す
る研究は特開昭６１−２００９０５号に開示されている
が、その徐放性の程度、抗菌活性などの点から、さらに
改善の余地がある。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明者らはクロルヘキシジン塩の口腔内残留、特に歯
牙表面への吸着を促進し、歯垢の形成を防止する効果を
さらに高めることを目的として鋭意研究を行った結果、
クロルヘキシジン塩にＮ・長鎖アシル塩基性アミノ酸の
低級アルキルエステルまたはその塩を組合せるとクロロ
へキシジン塩の歯牙への吸着が著しく促進されることを
見出し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ 本発明は、クロルヘキシジン塩およびＮ゛−長鎖アシル
塩基性アミノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を配
合してなることを特徴とする口腔用組成物を提供するも
のである。

用いるクロルヘキシジン塩は、塩酸塩やグルコン酸塩等
の水溶性塩でよく、一般に、殺菌効果の観点から組成物
中に０．０００２重量％以上、好ましくは、０．Ｏ１重
量％以上配合される。殺菌効果の面からはクロルヘキシ
ジン塩の配合量の上限は特に限定されないが、クロルヘ
キシジン塩が苦味を持つことや、多量になると歯が着色
する恐れがあること、あるいは、口腔粘膜への影響等を
考慮すると、通常、１重量％以下が好ましい。

また、Ｎ・−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエ
ステルの塩基性アミノ酸部分は、特に、オルニチン、リ
ジン、アルギニンがよく、これらは光学活性体またはラ
セミ体のいずれであってもよい。そのアシル基は、炭素
数８〜２２の飽和または不飽和の天然または合成脂肪酸
残基であり、例えば、ラウロイル基、ミリスチル基、バ
ルミトイル基、ステアロイル基などの単一脂肪酸残基の
他、ヤノ油脂肪酸残基、牛油脂肪酸残基などの天然系の
混合脂肪酸残基であってもよい。低級アルキルエステル
でもよく、メチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステルが適当である。

これらＮ゛−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエ
ステルの塩としては、無機酸塩、例えば、塩酸塩、硫酸
塩または有機酸塩、例えば、酢酸塩、酒石酸塩、クエン
酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、脂肪酸塩、酸性アミ
ン際塩などが挙げられ、特に、グルタミン酸塩、ピログ
ルタミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩が好適である。

本発明においては、Ｎ″−長鎖アラル塩基性アミノ酸低
級アルキルエステルまたはその塩はクロルヘキシジン塩
の歯牙表面への吸着を促進させるもので、その配合量は
、少なくともクロルヘキシジン塩の重量に対し、ｌ／ｌ
　０倍以上、通常、１１５〜２０倍が好ましい。少なす
ぎるとクロルヘキシジン塩の歯牙への吸着促進効果が不
充分となる。

本発明の口腔用組成物は、常法により、所望の成分を混
合して粉歯磨、練歯磨、含轍剤、トロチ剤などとするこ
とができ、また、エアゾルとして口腔内に噴霧すること
もできる。また、歯牙塗布剤としたり、さらにデンタル
７０スやつま楊枝に含浸させて用いることもできる。他
の配合成分は、クロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸着
や、その殺菌作用を阻害しないものであれば、通常この
種の組成物に用いられるものいずれでもよいが、発泡剤
や可溶化剤を用いる場合はアニオン性のラウリル硫酸塩
は好ましくない。ノニオンまたはカチオン性のもの、特
に、ポリオキ／エチレンポリオキンプロピレングリフー
ル、エチレンジアミンテトラポリオキンエチレンポリオ
キシプロピレングリコールなどを用いると、クロルヘキ
シジン塩の効果がさらに向上することが判明した。また
、ノニオンおよびカチオン界面活性剤は発泡力において
、アニオン界面活性剤に劣る。従って、アニオン界面活
性剤の中でも殺菌作用を阻害しないうウロイルサルコシ
ンナトリウム、ラウリルグルタミン酸ナトリウムにより
発泡力を高めることも可能である。さらに粘結剤として
通常使用されるカルボキシメチルセルロースナトリウム
も使用できるが、ノニオン性のヒドロキシエチルセルロ
ース等が好ましい。

［実施例１ 以下、実験および実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。実施例中、「％」はいずれも「重量％」である
。

実験ｌ クルコンミｌクロルヘキシジンの歯牙表面への吸着実験 歯牙表面のエナメル質の組成は無機質９７％、有機質１
％、水分２％であり、無機質の主成分はヒドロキシアパ
タイト（Ｃａ１ｏ（Ｐ　０ｔ）ｓ（ＯＨ）ｚ）といわれ
るリン酸カルシウムである。

そこで、歯牙のエナメル質のモデルとしてヒドロキシア
パタイトディスク（Ｂｉｏ−Ｇｅｌ■　ＨＴＰ。

米国バイオ・ラッド・ラボラドリース社、１３ｍｍ１．
２５０ｍｇ、　１５０ｋｇ／ｃｍ”で打錠し、６００°
Ｃで６時間焼結）を、人の唾液中に３７°Ｃ，１８時間
浸漬したものを使用した。唾液中に浸漬するこトｉ：　
、１：　’）、ヒドロキシアパタイト表面に唾液ムコ蛋
白質などを吸着させ、唾液にぬれた実際の歯牙エナメル
質の状態に近似させた。この唾液処理ヒドロキシアパタ
イトディスクを試験管に取り、０゜０５％グルコン酸ク
ロルヘキシジン水溶液１ｍＱを加え、３７℃で３０分間
浸盪した。その後、水６鱈で洗浄し、抽出溶媒（０，７
Ｍラウリル硫酸ナトリウム、０．５Ｍクエン酸水溶液／
メタノール＝２０／８０）で抽出し、高速液体クロマト
グラフィー用試料とした。また、水洗後のアパタイトデ
ィスクを人の唾液２１１７２に浸漬し、３７°Ｃで３時
間培養し同様の抽出操作を行った。この方法により、３
時間後のアパタイトディスク上のクロルヘキンジンの吸
着量を求めた。高速液体クロマトグラフィは４０°Ｃに
保温したヌクレオンル、。Ｃｌ８（Ｎｕｃｌｅｏｓｉｌ
　　＋ｏＣ＋ｔ、４．６ｍｍｐｌ　Ｘ　２５０ｍｍ）を
分離カラムとし、０．４Ｍ過塩素酸ナトリウム／アセト
ニトリル−５０１５０を溶離液として使用した。流速は
毎分１ｒＡＱとし、クロルヘキンジンの検出は２５９ｎ
ｍの吸光度測定により、またクロルヘキシジンの標準品
で作成しｔ；検量線を用いて定量を行った。

同様にして、０．０５％クロルヘキンジンに、第１表に
示す種々の添加剤を各々０．１％添加した混合溶液中に
、唾液処理したアパタイトディスクを浸漬した後、クロ
ルヘキシジンの定量を行った。また、クロルヘキシジン
塩のアパタイトディスク上への吸着量を高める効果を示
した添加剤のウチでＮ−ココイル−し−アルギニンエチ
ルエステルピロリドンカルポン酸塩については、その添
加量を０．００５、ｏ、ｏｉ、ｏ、ｏｓ％と変化させ、
吸着量に与える影響を検討した。また、同時に人の唾液
２ｖｎＱ中に浸漬し、３７°Ｃ３時間培養し、３時間後
のクロルヘキシジン吸着量とした。結果を第１表に示す
。

第１表 アミノ酸低級アルキルエステルを配合するとグルコン酸
りロルヘキンジンは、当初および３時間後に特異的にヒ
ドロキシアパタイトディスクに吸着し、その濃度はグル
コン酸クロルヘキシジンとの重量比において、１１５以
上必要である。

実験２ クロルヘキシジン塩は酸性物質と塩を作ると不活性化す
る場合があるので、殺菌活性の保持についても以下のと
おり実験した。

Ｎ“−長鎖アンル塩基性アミノ酸低級アルキルエステル
塩を添加することにより、グルコン酸クロルヘキシジン
のヒドロキシアパタイトディスクへの吸着が増加した試
料について、５％シュークロースＢＨＩ培地にこのディ
スクをつるし、ストレプトコッカス・ミュータンスＡＴ
ＣＣ２５１７５株を一白金耳釣菌し、３７°Ｃで１８時
間培養した。その結果、ヒドロキシアパタイトディスク
には、プラークの付着は認められず、ヒドロキシアパタ
イトディスク上に吸着しているグルコン酸クロルヘキシ
ジンが抗菌活性を保持していることが確認された。

実施例１ 下記の各成分を常法により脱気、練合、撹拌し、練歯磨
を製造した。

成分 リン酸水素カルシウム 量 ２０．０％ グリセリン　　　　　　　　　　　ｌ０１０％グルコン
酸クロルヘキシジン　　　　　０．１％Ｎ−ラウロイル
−Ｌ−アルギニンメチルエステルピロリドンカルボン酸
塩　　０．０５％サッカリンナトリウム　　　　　　　
　０．２％香料　　　　　　　１．０％ 精製水　　　　　　残部 実施例２ 下記の各成分を常法により脱気、練合、撹拌し、練歯磨
を製造した。

成分　　　　　　量 炭酸カルシウム　　　　　　　　　　３５．０％ヒドロ
キシエチルセルロース　　　　　１，５％ソルビトール ３０．０％ 塩酸クロルへキンジン ０．０１％ Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニン メチルエステル塩酸塩 ０．０１％ サッカリンナトリウム　　　　　　　　０．１％香料　
　　　　　１．０％ 精　製　水　　　　　　　　　　　　残部実施例３ 下記の各成分を常法により混合、撹拌し、液状の含轍剤
を製造した。

成分　　　　　　　量 エタノール　　　　　　　　　　　　　１０．０％グリ
セリン　　　　　　　　　　　１０００％ポリオキシエ
チレンポリオキシ プロピレングリコール　　　　　　１．５％サッカリン
ナトリウム　　　　　　　　０．０２％グルコン酸クロ
りヘキ／ジン　　　　　０．０５％Ｎ−ココイル−Ｌ−
アルギニンエチル エステルピロリドンカルポン酸塩　　０．１％香料 ０．３％ 精製水 残部 ６．６−ナイロン製の細デニールフィラメントを複数本
撚り合わせた６３０デニールの糸を下記の混合液に浸漬
し、５０℃の乾燥管に通してエタノールを蒸発させなが
らスプールに巻取り、デンタルクロスを製造した。

成分　　　　　　量 グルコン酸りロルヘキ／ジン　　　　　５０％Ｎ−ココ
イル−し−アルギニンエチル エステルピロリドンカルポン酸ｔＪＥ　　　ｔｏ、ｏ％
エタノール　　　　　　　　　　　　　　８５０％［発
明の効果］ 本発明によれば、クロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸
着を促進し、歯垢形成防止、虫歯の予防に優れた効果を
発揮する口腔用組成物が得られる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）クロルヘキシジン塩およびＮ■−長鎖アシル塩基
   性アミノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を配合し
   てなることを特徴とする口腔用組成物。