JPH0684293B2

JPH0684293B2 - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH0684293B2
Application number: JP13912490A
Authority: JP
Inventors: 秀彦大槻; 智美藤田
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 1990-05-29
Filing date: 1990-05-29
Publication date: 1994-10-26
Anticipated expiration: 2009-10-26
Also published as: JPH0436230A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は口腔用組成物、さらに詳しくは、殺菌剤である
クロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸着を促進させた口
腔用組成物に関する。

［従来の技術］歯垢（プラーク）は、ストリプトコッカス、ミュータン
スなどの口腔内細菌が歯牙表面に吸着し増殖することに
より形成されるもので、虫歯の原因となることがよく知
られており、さらに歯肉炎や歯槽膿漏の原因でもあるこ
とが明らかにされている。そのため、口腔衛生には歯垢
の除去や付着予防（プラークコントロール）が重要とな
っている。

プラークントロールの方法で最も一般的に行われている
のは、ブラッシングすなわち歯刷子で機械的に歯垢を除
去することである。しかし、ブラッシングで歯垢を完全
に除去するには高度な刷掃技術が必要である。たいてい
の人はブラッシングが不十分であるため、歯垢除去が不
十分で、ブラッシングを行っているにもかかわらず、虫
歯や歯肉炎、歯槽膿漏症の罹患率が減少していないのが
現状である。

そこで、ブラッシングを補うため、あるいはブラッシン
グにかわるものとして、化学的プラークコントロールの
方法が研究されている。その中で臨床的に有効性と安全
性の認められている化合物にクロルヘキシジン塩があ
る。

クロルヘキシジンは式：で示される化合物であり、水不溶性であるため、例え
ば、塩酸塩やグルコン酸塩等の水溶性の塩類として使用
されるのが一般的である。かかるクロルヘキシジン塩は
殺菌作用を有し、口腔粘膜や歯牙表面に比較的吸着し易
く、長時間にわたって口腔内に除放されることが知られ
ており、これにより、歯牙表面への口腔内細菌の吸着を
防止し、ひいては、歯垢の形成を防止すると考えられて
いる。このクロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸着促進
に関する研究は特開昭61-200905号に開示されている
が、その除放性の程度、抗菌活性などの点から、さらに
改善の余地がある。

［発明が解決しようとする課題］本発明者らはクロルヘキシジン塩の口腔内残留、特に歯
牙表面への吸着を促進し、歯垢の形成を防止する効果を
さらに高めることを目的とし鋭意研究を行った結果、ク
ロルヘキシジン塩にＮ^α−長鎖アシル塩基性アミノ酸の
低級アルキルエステルまたはその塩を組合せるとクロロ
ヘキシジン塩の歯牙への吸着が著しく促進されることを
見出し、本発明を完成するに至った。

［課題を解決するための手段］本発明はクロルヘキシジン塩およびＮ^α−長鎖アシル塩
基性アミノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を配合
してなることを特徴とする口腔用組成物を提供するもの
である。

用いるクロルヘキシジン塩は、塩酸塩やグルコン酸塩等
の水溶性塩でよく、一般に、殺菌効果の観点から組成物
中に0.0002重量％以上、好ましくは、0.01重量％以上配
合される。殺菌効果の面からはクロルヘキシジン塩の配
合量の上限は特に限定されないが、クロルヘキシジン塩
が苦味を持つことや、多量になると波が着色する恐れが
あること、あるいは、口腔粘膜への影響等を考慮する
と、通常、１重量％以下が好ましい。

また、Ｎ^α−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエ
ステルの塩基性アミノ酸部分は、特に、オルニチン、リ
ジン、アルギニンがよく、これらは光学活性体またはラ
セミ体のいずれであってもよい。そのアシル基は、炭素
数８〜22の飽和または不飽和の天然または合成樹脂酸残
基であり、例えば、ラウロイル基、ミリスチル基、パル
ミトイル基、ステアロイル基などの単一脂肪酸残基の
他、ヤシ油脂肪酸残基、牛油脂肪酸残基などの天然系の
混合脂肪酸残基であってもよい。低級アルキルエステル
でもよく、メチルエステル、エチルエステル、プロピル
エステルが適当である。

これらＮ^α−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエ
ステルの塩としては、無機酸塩、例えば、塩酸塩、硫酸
塩または有機酸塩、例えば、酢酸塩、酒石酸塩、クエン
酸塩、Ｐ−トルエンスルホン酸塩、脂肪酸塩、酸性アミ
ノ酸塩などが挙げられ、特に、グルタミン酸塩、ピログ
ルタミン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩が好適である。

本発明においては、Ｎ^α−長鎖アシル塩基性アミノ酸低
級アルキルエステルまたはその塩はクロルヘキシジン塩
の歯牙表面への吸着を促進させるもので、その配合量
は、少なくともクロルヘキシジン塩の重量に対し、1/10
倍以上、通常、1/5〜20倍が好ましい。少なすぎるとク
ロルヘキシジン塩の歯牙への吸着促進効果が不充分とな
る。

本発明の口腔用組成物は、常法により、所望の成分を混
合して粉歯磨、練歯磨、含嗽剤、トローチ剤などとする
ことができ、また、エアゾルとして口腔内に噴霧するこ
ともできる。また、歯牙塗布剤としたり、さらにデンタ
ルフロスやつま楊枝に含浸させて用いることもできる。
他の配合成分は、クロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸
着や、その殺菌作用を阻害しないものであれば、通常こ
の種の組成物に用いられるものいずれでもよいが、発泡
剤や化溶化剤を用いる場合はアニオン性のラウリル硫酸
塩は好ましくない。ノニオンまたはカチオン性のもの、
特に、ポリエキシエチレンポリオキシプロピレングリコ
ール、エチレンジアミンテトラポリオキシエチレンポリ
オキシプロピレングリコールなどを用いると、クロルヘ
キシジン塩の効果がさらに向上することが判明した。ま
た、ノニオンおよびカチオン界面活性剤は発泡力におい
て、アニオン界面活性剤に劣る。従って、アニオン界面
活性剤の中でも殺菌作用を阻害しないラウロイルサルコ
シンナトリウム、ラウリルグルタミン酸ナトリウムによ
り発泡力を高めることも可能である。さらに粘結剤とし
て通常使用されるカルボキシメチルセルロースナトリウ
ムも使用できるが、ノニオン性のヒドロキシエチルセル
ロース等が好ましい。

［実施例］以下、実験および実施例により本発明をさらに詳しく説
明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもので
はない。実施例中、「％」はいずれも「重量％」であ
る。

実験１グルコン酸クロルヘキシジンの歯牙表面への吸着実験歯牙表面のエナメル質の組成は無機質97％、有機質１
％、水分２％であり、無機質の主成分はヒドロキシアパ
タイト（Ca₁₀(PO₄)₆(OH)₂）といわれるリン酸カルシウ
ムである。

そこで、歯牙のエナメル質のモデルとしてヒドロキシア
パタイトディスク（Bio-Gel HTP、米国バイオ・ラッ
ド・ラボラトリース社、13mmφ、250mg、150kg/cm²で打
錠し、600℃で６時間焼結）を、人の唾液中に37℃、18
時間浸漬したものを使用した。唾液中に浸漬することに
より、ヒドロキシアパタイト表面に唾液ムコ蛋白質など
を吸着させ、唾液にぬれた実際の歯牙エナメル質の状態
に近似させた。この唾液処理ヒドロキシアパタイトディ
スクを試験管に取り、0.05％グルコン酸クロルヘキシジ
ン水溶液1mlを加え、37℃で30分間浸蘯した。その後、
水6mlで洗浄し、抽出溶媒（0.7Mラウリル硫酸ナトリウ
ム、0.5Mクエン酸水溶液／メタノール＝20/80）で抽出
し、高速液体クロマトグラフィー用試料とした。また、
水洗後のアパタイトディスクを人の唾液2mlに浸漬し、3
7℃で３時間培養し同様の抽出操作を行った。この方法
により、３時間後のアパタイトディスク上のクロルヘキ
シジンの吸着量を求めた。高速液体クロマトグラフィー
は40℃に保温したヌクレオシル₁₀C₁₈（Nucleosil
₁₀C₁₈、4.6mmφ×250mm）を分離カラムとし、0.4M過塩
素酸ナトリウム／アセトニトリル＝50/50を溶離液とし
て使用した。流速は毎分1mlとし、クロルヘキシジンの
検出は259nmの吸光度測定により、またクロルヘキシジ
ンの標準品で作成した検量線を用いて定量を行った。

同様にして、0.05％クロルヘキシジンに、第１表に示す
種々の添加剤を各々0.1％添加した混合溶液中に、唾液
処理したアパタイトディスクを浸漬した後、クロルヘキ
シジンの定量を行った。また、クロルヘキシジン塩のア
パタイトディスク上への吸着量を高める効果を示した添
加剤のうちでＮ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエス
テルピロリドンカルボン酸塩については、その添加量を
0.005、0.01、0.05％と変化させ、吸着量に与える影響
を検討した。また、同時に人の唾液2ml中に浸漬し、37
℃３時間培養し、３時間後のクロルヘキシジン吸着量と
した。結果を第１表に示す。

第１表に示すごとく、Ｎ^α−長鎖アシル塩基性アミノ酸
低級アルキルエステルを配合するとグルコン酸クロルヘ
キシジンは、当初および３時間後に特異的にヒドロキシ
アパタイトディスクに吸着し、その濃度はグルコン酸ク
ロルヘキシジンとの重量比において、1/5以上必要であ
る。

実験２クロルヘキシジン塩は酸性物質と塩を作ると不活性化す
る場合があるので、殺菌活性の保持についても以下のと
おり実験した。

Ｎ^α−長鎖アシル塩基性アミノ酸低級アルキルエステル
塩を添加することにより、グルコン酸クロルヘキシジン
のヒドロキシアパタイトディスクへの吸着が増加した試
料について、５％シュークロースBHI培地にこのディス
クをつるし、ストレプトコッカス・ミュータンスATCC25
175株を一白金耳釣菌し、37℃で18時間培養した。その
結果、ヒドロキシアパタイトディスクには、プラークの
付着は認められず、ヒドロキシアパタイトディスク上に
吸着しているグルコン酸クロルヘキシジンが抗菌活性を
保持していることが確認された。

実施例１下記の各成分を常法により脱気、練合、攪拌し、練歯磨
を製造した。

成分量リン酸水素カルシウム 20.0％ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール 30.0％グリセリン 10.0％グルコン酸クロルヘキシジン 0.1％Ｎ−ラウロイル−Ｌ−アルギニンメチルエステルピロリドンカボン酸塩 0.05％サッカリンナトリウム 0.2％香料 1.0％精製水残部実施例２下記の各成分を常法により脱気、練合、攪拌し、練歯磨
を製造した。

成分量炭酸カルシウム 35.0％ヒドロキシエチルセルロース 1.5％エチレンジアミンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール 5.0％ソルビトール 30.0％塩酸グロルヘキシジン 0.01％Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンメチルエステル塩酸塩 0.01％サッカリンナトリウム 0.1％香料 1.0％精製水残部実施例３下記の各成分を常法により混合、攪拌し、液状の含嗽剤
を製造した。

成分量エタノール 10.0％グリセリン 10.0％ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール 1.5％サッカリンナトリウム 0.02％グリコン酸クロルヘキシジン 0.05％Ｎ−ココイル−Ｌ−アルギニンエチルエステルピロリドンカルボン酸塩 0.1％香料 0.3％精製水残部実施例４ 6,6−ナイロン製の細デニールフィラメントを複数本撚
り合わせた630デニールの糸を下記の混合液に浸漬し、5
0℃の乾燥管に通してエタノールを蒸発させながらスプ
ールに巻取り、デンタルクロスを製造した。

成分量グルコン酸クロルヘキシジン 5.0％Ｎ−ココイル−Ｆ−アルギニンエチルエステルピロリドンカルボン酸塩 10.0％エタノール 85.0％［発明の効果］本発明によれば、クロルヘキシジン塩の歯牙表面への吸
着を促進し、歯垢形成防止、虫歯の予防に優れた効果を
発揮する口腔用組成物が得られる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】クロルヘキシジン塩およびＮ^α−長鎖アシ
ル塩基性アミノ酸低級アルキルエステルまたはその塩を
配合してなることを特徴とする口腔用組成物。