JPH0439904B2 - - Google Patents
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Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/25—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands
- G01N21/27—Colour; Spectral properties, i.e. comparison of effect of material on the light at two or more different wavelengths or wavelength bands using photo-electric detection ; circuits for computing concentration
- G01N21/274—Calibration, base line adjustment, drift correction
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
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- Y10T436/14—Heterocyclic carbon compound [i.e., O, S, N, Se, Te, as only ring hetero atom]
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- Y10T436/146666—Bile pigment
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- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、水性液体、例えば生物学的液体中の
被分析物を測定する臨床化学及び装置に関する。
本発明はまた、このような装置を検定して、特定
されない妨害物質によつて偏倚しない被分析物の
測定をする装置を提供する方法に関する。
被分析物を測定する臨床化学及び装置に関する。
本発明はまた、このような装置を検定して、特定
されない妨害物質によつて偏倚しない被分析物の
測定をする装置を提供する方法に関する。
所望の予防衛生又は健康診断をするには、医師
はしばしば患者の血液、尿又は他の体液中の種々
の被分析物の濃度を測定しなければならない。例
えば、糖尿病の診断及びその後の治療には、ブド
ウ糖の濃度がしばしば重要である。血液中のヘモ
グロビン濃度は、貧血又は他の類似の血液異常の
有効な診断及び治療にしばしば重要である。
はしばしば患者の血液、尿又は他の体液中の種々
の被分析物の濃度を測定しなければならない。例
えば、糖尿病の診断及びその後の治療には、ブド
ウ糖の濃度がしばしば重要である。血液中のヘモ
グロビン濃度は、貧血又は他の類似の血液異常の
有効な診断及び治療にしばしば重要である。
医師がしばしば監視する他の重要な被分析物は
ビリルビンである。ビリルビンは、ヘモグロビン
の分解生成物である。正常の成人では、１日に約
200〜230mgのビリルビン及びその誘導体が生成す
る。正常なヒトの代謝過程の一部として、この一
日に生成するビリルビンの大部分は排泄されるか
又は他の誘導体に分解される。
ビリルビンである。ビリルビンは、ヘモグロビン
の分解生成物である。正常の成人では、１日に約
200〜230mgのビリルビン及びその誘導体が生成す
る。正常なヒトの代謝過程の一部として、この一
日に生成するビリルビンの大部分は排泄されるか
又は他の誘導体に分解される。
過剰の溶血現象の場合に起こるようなビリルビ
ンの過剰産生又は例えば肝臓疾患によるビリルビ
ンの保有によつて人体内に過剰量のビリルビンが
生じる。ヒトの体内に過剰量のビリルビンが存在
すると、黄疸になる。黄疸は、血清１dl当たりビ
リルビン0.1〜約１mgの正常成人の範囲に比べて
顕著に高い血清ビルビン濃度、例えば血清１dl当
たりビリルビン10mg又はそれ以上を示すことを特
徴とする。血液中に過剰量のビリルビンが存在す
ると、体細胞内のビリルビン濃度を不所望に増加
することになり、種々の細胞過程を妨害すること
が明らかになつてきた。この背景により、肝臓及
び他の関連臓器機能に関する試験におけるビリル
ビンの臨床診断上の重要性は、自明である。
ンの過剰産生又は例えば肝臓疾患によるビリルビ
ンの保有によつて人体内に過剰量のビリルビンが
生じる。ヒトの体内に過剰量のビリルビンが存在
すると、黄疸になる。黄疸は、血清１dl当たりビ
リルビン0.1〜約１mgの正常成人の範囲に比べて
顕著に高い血清ビルビン濃度、例えば血清１dl当
たりビリルビン10mg又はそれ以上を示すことを特
徴とする。血液中に過剰量のビリルビンが存在す
ると、体細胞内のビリルビン濃度を不所望に増加
することになり、種々の細胞過程を妨害すること
が明らかになつてきた。この背景により、肝臓及
び他の関連臓器機能に関する試験におけるビリル
ビンの臨床診断上の重要性は、自明である。
生物学的液体中の多数の物質は、外からの異物
でも内因性であつても、被分析物、例えばビリル
ビンの定量分析に重大な妨害を起こす。このよう
な分析は、重要な問題を有する。患者の血清試
料、例えば血液透析又は他の腎臓欠陥患者から得
た試料の小さいパーセンテージでも、妨害物質は
最終結果にしばしば影響を与え、分析の正確さを
損なうことがある。
でも内因性であつても、被分析物、例えばビリル
ビンの定量分析に重大な妨害を起こす。このよう
な分析は、重要な問題を有する。患者の血清試
料、例えば血液透析又は他の腎臓欠陥患者から得
た試料の小さいパーセンテージでも、妨害物質は
最終結果にしばしば影響を与え、分析の正確さを
損なうことがある。
分析における妨害物質を排除する公知方法は、
試料の前処理、試料のブランク試験及び多色（即
ち、多波長）分析を含む。しかし、これらの方法
はそれぞれ欠点を有する。試料の前処理は、退屈
で、不正確な操作であり、乾式化学分析に容易に
は適合されない。試料のブランク試験は、それぞ
れの分析の努力、試薬量及び費用を２倍にし、分
析中にその場で生成する妨害物質に関しては無効
である。公知の多色分析は、純粋な標準及び所定
の妨害物質の正確な分子同定又は濃度の認識を必
要とする。例えば、ハーン（Hahn）ら著、クリ
ニカル ケミストリー（Clin.Chem.）、25巻(6)
951〜959頁（1979）参照。この技術は、妨害物質
が未知であり、分析前に測定できない場合には、
有用ではない。
試料の前処理、試料のブランク試験及び多色（即
ち、多波長）分析を含む。しかし、これらの方法
はそれぞれ欠点を有する。試料の前処理は、退屈
で、不正確な操作であり、乾式化学分析に容易に
は適合されない。試料のブランク試験は、それぞ
れの分析の努力、試薬量及び費用を２倍にし、分
析中にその場で生成する妨害物質に関しては無効
である。公知の多色分析は、純粋な標準及び所定
の妨害物質の正確な分子同定又は濃度の認識を必
要とする。例えば、ハーン（Hahn）ら著、クリ
ニカル ケミストリー（Clin.Chem.）、25巻(6)
951〜959頁（1979）参照。この技術は、妨害物質
が未知であり、分析前に測定できない場合には、
有用ではない。
従つて、本発明の目的は、不特定の妨害物質、
例えばその場で、即ち分析中に生成する物質の作
用を克服する手段を提供することである。
例えばその場で、即ち分析中に生成する物質の作
用を克服する手段を提供することである。
本発明に従えば、水性液体中の被分析物の分析
に有用な化学分析装置を検量する方法において、 前記化学分析装置が (a) 前記水性液体の試料を前記被分析物用の反応
性組成物と接触せしめた場合に生ずるｎ個の分
光光度計の応答を検出する分光光度計並びに (b) 式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…αo-1Ao （） （式中、a0、a1、α1、α2、…αo-1は以下に定義
する通りである） を使用して試料中の被分析物の濃度又は活性Ｃ
を演算する装置を含み、 前記検量方法が Ａ 多数の患者の被分析物の濃度又は活性が未知
の試験試料から、第一の波長λ1で測定して被分
析物の濃度又は活性に顕著な偏りを示す第一の
試料と、被分析物の濃度又は活性に顕著な偏り
を示さない第二の試料とを特定し、 Ｂ 工程Ａで特定された各試料の吸収スペクトル
走査を行ない、 Ｃ 前記スペクトル走査から走査間の吸光度に差
が認められる吸収帯を特定し、そして前記吸収
帯を代表する第二の波長λ2、λ3、…λo（ｎは吸
収バンドの数を示す）の群からそれぞれ少なく
とも１個の二次波長を選定し、 Ｄ 被分析物濃度又は活性が既知の多数の患者の
試験試料を用いて式（）により回帰直線並び
にその切片及び勾配を求め、 Ｃ＝a0＋a1A1＋a2A2＋…＋aoAo （） （式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性であり、
a0は前記回帰直線の切片であり、A1、A2、…
Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測定した分光光
度計の応答であり、a1、a2、…aoは、前記被分
析物の濃度又は活性に対する、それぞれ、λ1、
λ2、…λoでの前記分光光度計の応答の回帰直線
の勾配である）、 Ｅ 式（）： αi＝ai+1／ai （） （式中、ｉは１〜（ｎ−１）である）を用いて
前記式（）の定数α1、α2、…αo-1を求め、そ
して Ｆ 前記式（）に用いる定数a0、a1、α1、α2、
…αo-1の値を前記化学分析装置に記録する 各工程を含む検量方法が提供される。
に有用な化学分析装置を検量する方法において、 前記化学分析装置が (a) 前記水性液体の試料を前記被分析物用の反応
性組成物と接触せしめた場合に生ずるｎ個の分
光光度計の応答を検出する分光光度計並びに (b) 式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…αo-1Ao （） （式中、a0、a1、α1、α2、…αo-1は以下に定義
する通りである） を使用して試料中の被分析物の濃度又は活性Ｃ
を演算する装置を含み、 前記検量方法が Ａ 多数の患者の被分析物の濃度又は活性が未知
の試験試料から、第一の波長λ1で測定して被分
析物の濃度又は活性に顕著な偏りを示す第一の
試料と、被分析物の濃度又は活性に顕著な偏り
を示さない第二の試料とを特定し、 Ｂ 工程Ａで特定された各試料の吸収スペクトル
走査を行ない、 Ｃ 前記スペクトル走査から走査間の吸光度に差
が認められる吸収帯を特定し、そして前記吸収
帯を代表する第二の波長λ2、λ3、…λo（ｎは吸
収バンドの数を示す）の群からそれぞれ少なく
とも１個の二次波長を選定し、 Ｄ 被分析物濃度又は活性が既知の多数の患者の
試験試料を用いて式（）により回帰直線並び
にその切片及び勾配を求め、 Ｃ＝a0＋a1A1＋a2A2＋…＋aoAo （） （式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性であり、
a0は前記回帰直線の切片であり、A1、A2、…
Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測定した分光光
度計の応答であり、a1、a2、…aoは、前記被分
析物の濃度又は活性に対する、それぞれ、λ1、
λ2、…λoでの前記分光光度計の応答の回帰直線
の勾配である）、 Ｅ 式（）： αi＝ai+1／ai （） （式中、ｉは１〜（ｎ−１）である）を用いて
前記式（）の定数α1、α2、…αo-1を求め、そ
して Ｆ 前記式（）に用いる定数a0、a1、α1、α2、
…αo-1の値を前記化学分析装置に記録する 各工程を含む検量方法が提供される。
本発明に従えば、また、水性液体中の被分析物
を該被分析物と反応性の組成物と接触せしめて分
析する化学分析装置において、 前記化学分析装置が それぞれ第一の波長λ1及び第二の波長λ2、λ3、
…λoから選択したｎ個の第二の波長で分光光度計
の応答を測定する装置並びに 式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…αo-1Ao （） （式中、a0、a1、α1、…αo-1は、使用されるｎ個
の第二の波長に対して以下の工程Ａ〜Ｆに従つて
測定される定数である）を用いて前記被分析物の
濃度又は活性を決定する装置を含んでなり、 Ａ 多数の患者の被分析物の濃度又は活性が未知
の試験試料から、第一の波長λ1で測定して被分
析物の濃度又は活性に顕著な偏りを示す第一の
試料と、被分析物の濃度又は活性に顕著な偏り
を示さない第二の試料とを特定し、 Ｂ 工程Ａで特定された各試料の吸収スペクトル
走査を行ない、 Ｃ 前記スペクトル走査から走査間の吸光度に差
が認められる吸収帯を特定し、そして前記吸収
帯を代表する第二の波長λ2、λ3、…λo（ｎは吸
収バンドの数を表す）の群からそれぞれ少なく
とも１個の二次波長を選定し、 Ｄ 被分析物濃度又は活性が既知の多数の患者の
試験試料を用いて式（）により回帰直線並び
にその切片及び勾配を求め、 Ｃ＝a0＋a1A1＋a1A2＋…＋aoAo （） （式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性であり、
a0は前記回帰直線の切片であり、A1、A2、Ao
はそれぞれλ1、λ2、…λoで測定した分光光度計
の応答であり、a1、a2、…aoは、前記被分析物
の濃度又は活性に対する、それぞれ、λ1、λ2、
…λoでの前記分光光度計の応答の回帰直線の勾
配である）、 Ｅ 式（）： αi＝ai+1／ai （） 式中、ｉは１〜（ｎ−１）である）を用いて前
記式（）の定数α1、α2、…αo-1を求め、そし
て Ｆ 前記式（）に用いる定数a0、a1、α1、α2、
…αo-1の値を前記化学分析装置に記録する 化学分析装置が提供される。
を該被分析物と反応性の組成物と接触せしめて分
析する化学分析装置において、 前記化学分析装置が それぞれ第一の波長λ1及び第二の波長λ2、λ3、
…λoから選択したｎ個の第二の波長で分光光度計
の応答を測定する装置並びに 式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…αo-1Ao （） （式中、a0、a1、α1、…αo-1は、使用されるｎ個
の第二の波長に対して以下の工程Ａ〜Ｆに従つて
測定される定数である）を用いて前記被分析物の
濃度又は活性を決定する装置を含んでなり、 Ａ 多数の患者の被分析物の濃度又は活性が未知
の試験試料から、第一の波長λ1で測定して被分
析物の濃度又は活性に顕著な偏りを示す第一の
試料と、被分析物の濃度又は活性に顕著な偏り
を示さない第二の試料とを特定し、 Ｂ 工程Ａで特定された各試料の吸収スペクトル
走査を行ない、 Ｃ 前記スペクトル走査から走査間の吸光度に差
が認められる吸収帯を特定し、そして前記吸収
帯を代表する第二の波長λ2、λ3、…λo（ｎは吸
収バンドの数を表す）の群からそれぞれ少なく
とも１個の二次波長を選定し、 Ｄ 被分析物濃度又は活性が既知の多数の患者の
試験試料を用いて式（）により回帰直線並び
にその切片及び勾配を求め、 Ｃ＝a0＋a1A1＋a1A2＋…＋aoAo （） （式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性であり、
a0は前記回帰直線の切片であり、A1、A2、Ao
はそれぞれλ1、λ2、…λoで測定した分光光度計
の応答であり、a1、a2、…aoは、前記被分析物
の濃度又は活性に対する、それぞれ、λ1、λ2、
…λoでの前記分光光度計の応答の回帰直線の勾
配である）、 Ｅ 式（）： αi＝ai+1／ai （） 式中、ｉは１〜（ｎ−１）である）を用いて前
記式（）の定数α1、α2、…αo-1を求め、そし
て Ｆ 前記式（）に用いる定数a0、a1、α1、α2、
…αo-1の値を前記化学分析装置に記録する 化学分析装置が提供される。
本発明は、水性液体、例えば動物又はヒトから
得られる生物学的液体中の被分析物、例えば総ビ
リルビン、ヘモグロビン、ブドウ糖、尿酸、金属
イオン及び他の物質を測定するのに有用である。
例えば、希釈したか又は希釈していない血清、血
漿、全血、尿、脳脊髄液及び他の体液中の被分析
物を本発明方法を用いて測定することができる。
本発明を用いて、尿毒症の血清中の総ビリルビン
を測定するのが特に有利である。
得られる生物学的液体中の被分析物、例えば総ビ
リルビン、ヘモグロビン、ブドウ糖、尿酸、金属
イオン及び他の物質を測定するのに有用である。
例えば、希釈したか又は希釈していない血清、血
漿、全血、尿、脳脊髄液及び他の体液中の被分析
物を本発明方法を用いて測定することができる。
本発明を用いて、尿毒症の血清中の総ビリルビン
を測定するのが特に有利である。
本発明によれば、まず、被分析物を含むと思わ
れる試料をその被分析物に対して反応性の組成物
と物理的に接触させることによつて被分析物を測
定する。換言すれば、被分析物を、ある種の検出
可能の分光光度計の応答、例えば適当な分光光度
検出装置によつて検出されうる検出可能な色素の
増加又は減少を生じるか、又はそれ自体は検出さ
れないが、更に反応して検出可能な応答を生じう
る生成物を生じるように、被分析物と反応する組
成物と接触させる。検出可能な色素は、色素生成
物質と反応させるか、又は予備形成色素から色素
を放出させることによつて得られる。用語「反
応」は、化学的活性、酵素−基質錯体の形成にお
ける触媒活性、抗原−抗体反応における免疫原活
性及び他の任意の形の電気的、化学的又は物理的
反応であつて、特定の被分析物の存在又は濃度を
直接又は間接的に示す検出可能の応答を放出、生
成又は提供しうる反応を意味する。このような反
応に関する詳細は、例えば米国特許第3992158明
細書〔プルツイビロウイツ（Przybylowicz）ら
に1976年11月16日交付〕に記載されている。
れる試料をその被分析物に対して反応性の組成物
と物理的に接触させることによつて被分析物を測
定する。換言すれば、被分析物を、ある種の検出
可能の分光光度計の応答、例えば適当な分光光度
検出装置によつて検出されうる検出可能な色素の
増加又は減少を生じるか、又はそれ自体は検出さ
れないが、更に反応して検出可能な応答を生じう
る生成物を生じるように、被分析物と反応する組
成物と接触させる。検出可能な色素は、色素生成
物質と反応させるか、又は予備形成色素から色素
を放出させることによつて得られる。用語「反
応」は、化学的活性、酵素−基質錯体の形成にお
ける触媒活性、抗原−抗体反応における免疫原活
性及び他の任意の形の電気的、化学的又は物理的
反応であつて、特定の被分析物の存在又は濃度を
直接又は間接的に示す検出可能の応答を放出、生
成又は提供しうる反応を意味する。このような反
応に関する詳細は、例えば米国特許第3992158明
細書〔プルツイビロウイツ（Przybylowicz）ら
に1976年11月16日交付〕に記載されている。
一つの実施態様において、ヘモグロビンを測定
し、例えば脂血症の試料において不正確なヘモグ
ロビン測定を引き起こしうる潜在的妨害を回避す
るため本発明を使用することができる。このよう
な測定において、ヘモグロビンに対する適当な反
応性組成物、例えば常用のドラブキン
（Drabkin）の試薬（即ち、フエリシアネート及
びシアネート）を使用してヘモグロビンを比色計
で検出しうる種に変える。
し、例えば脂血症の試料において不正確なヘモグ
ロビン測定を引き起こしうる潜在的妨害を回避す
るため本発明を使用することができる。このよう
な測定において、ヘモグロビンに対する適当な反
応性組成物、例えば常用のドラブキン
（Drabkin）の試薬（即ち、フエリシアネート及
びシアネート）を使用してヘモグロビンを比色計
で検出しうる種に変える。
本発明により実施しうる特殊な金属イオンの分
析において、特殊なイオンに対して反応性の組成
物は、その金属イオンと反応するか、又は錯体を
形成して比色計で検出しうる種を生じるキレート
化合物又はキレート化合物部分であつてよい。若
干の場合、これらのキレート物質は他の金属イオ
ンによつて妨害され、これによつて所望のイオン
と早期若しくは不充分な反応又は錯体形成を起こ
すことがある。本発明は、このような妨害物質の
作用を減少するために使用することができる。他
の場合には、金属キレート形成による着色有機物
質での妨害、例えば鉄キレート形成によるビリル
ビンの妨害を減少させることができる。
析において、特殊なイオンに対して反応性の組成
物は、その金属イオンと反応するか、又は錯体を
形成して比色計で検出しうる種を生じるキレート
化合物又はキレート化合物部分であつてよい。若
干の場合、これらのキレート物質は他の金属イオ
ンによつて妨害され、これによつて所望のイオン
と早期若しくは不充分な反応又は錯体形成を起こ
すことがある。本発明は、このような妨害物質の
作用を減少するために使用することができる。他
の場合には、金属キレート形成による着色有機物
質での妨害、例えば鉄キレート形成によるビリル
ビンの妨害を減少させることができる。
好ましい実施態様では、本発明方法及び装置は
ジアゾニウム塩（又はジアゾ試薬としても知られ
ているもの）を含む試薬組成物で総ビリルビンを
測定する高精度の装置を提供する。
ジアゾニウム塩（又はジアゾ試薬としても知られ
ているもの）を含む試薬組成物で総ビリルビンを
測定する高精度の装置を提供する。
本発明においては、任意の多数のジアゾ試薬を
使用することができるが、若干の試薬は、乾燥状
態で不安定であるため、溶液又は“湿式”分析へ
の利用に限定されうる。有用なジアゾ試薬の例と
しては、例えば米国特許第3880588号明細書〔リ
ツタースドルフ（Rittersdorf）らに1975年４月
29日に交付〕に記載されている２，６−ジクロロ
ベンゼン等、米国特許第4038031号明細書〔ラム
（Lam）らに1977年７月26日に交付〕に記載され
ている２，４−ジクロロベンゼンジアゾニウム塩
等、ジアゾ化スルフアニル酸、２，４−ジクロロ
アニリン、ジアゾニウムフルオロボレート及びそ
の他、文献に公知のものが挙げられる。
使用することができるが、若干の試薬は、乾燥状
態で不安定であるため、溶液又は“湿式”分析へ
の利用に限定されうる。有用なジアゾ試薬の例と
しては、例えば米国特許第3880588号明細書〔リ
ツタースドルフ（Rittersdorf）らに1975年４月
29日に交付〕に記載されている２，６−ジクロロ
ベンゼン等、米国特許第4038031号明細書〔ラム
（Lam）らに1977年７月26日に交付〕に記載され
ている２，４−ジクロロベンゼンジアゾニウム塩
等、ジアゾ化スルフアニル酸、２，４−ジクロロ
アニリン、ジアゾニウムフルオロボレート及びそ
の他、文献に公知のものが挙げられる。
特に有用なジアゾニウム塩は、米国特許第
4468467号明細書〔バブ（Babb）らに1984年８月
28日に交付〕に記載されているものである。これ
らの塩は、衝撃によつて誘発される分解に対して
極めて抵抗性であるという利点を有し、従つて溶
液分析にも、乾式分析にも使用することができ
る。これらのジアゾニウム塩は構造式： 〔式中X-は安定化陰イオンであり、Ｙは−CO−
又は−SO2−である〕を有する。
4468467号明細書〔バブ（Babb）らに1984年８月
28日に交付〕に記載されているものである。これ
らの塩は、衝撃によつて誘発される分解に対して
極めて抵抗性であるという利点を有し、従つて溶
液分析にも、乾式分析にも使用することができ
る。これらのジアゾニウム塩は構造式： 〔式中X-は安定化陰イオンであり、Ｙは−CO−
又は−SO2−である〕を有する。
R1及びR2は、それぞれ独立に水素、好ましく
は１〜20個の炭素原子を有する、置換若しくは非
置換アルキル基（例えばメチル基、クロロメチル
基、イソプロピル基、ドデシル基）、好ましくは
アルカリール骨格に７〜20個の炭素原子を有す
る、置換若しくは非置換アルカリール基（例えば
ベンジル基）、好ましくは芳香族骨格に６〜14個
の炭素原子を有する、置換若しくは非置換アリー
ル基（例えばフエニル基、キシリル基、ｐ−メト
キシフエニル基、ナフチル基）、並びにそのアル
キル基が低級アルキル基、即ち炭素原子数１〜４
のアルキル基であるカルボキシアルキル基及びヒ
ドロキシアルキル基（例えばカルボキシメチル
基、カルボキシエチル基、ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシエチル基、トリスー（ヒドロキシメチ
ル）メチル基及びヒドロキシ−４−ｎ−ブチル
基〕から選択され、好ましくは両方とも水素では
ない。
は１〜20個の炭素原子を有する、置換若しくは非
置換アルキル基（例えばメチル基、クロロメチル
基、イソプロピル基、ドデシル基）、好ましくは
アルカリール骨格に７〜20個の炭素原子を有す
る、置換若しくは非置換アルカリール基（例えば
ベンジル基）、好ましくは芳香族骨格に６〜14個
の炭素原子を有する、置換若しくは非置換アリー
ル基（例えばフエニル基、キシリル基、ｐ−メト
キシフエニル基、ナフチル基）、並びにそのアル
キル基が低級アルキル基、即ち炭素原子数１〜４
のアルキル基であるカルボキシアルキル基及びヒ
ドロキシアルキル基（例えばカルボキシメチル
基、カルボキシエチル基、ヒドロキシメチル基、
ヒドロキシエチル基、トリスー（ヒドロキシメチ
ル）メチル基及びヒドロキシ−４−ｎ−ブチル
基〕から選択され、好ましくは両方とも水素では
ない。
R3及びR4は、それぞれ独立に電子供与性基又
は緩和に電子吸引性の基、例えばR3及びR4に関
するハメツトのシグマ値が＋0.4を越えないよう
な基から選択される。このような基は、例えば水
素、ハロゲン（例えば塩素、臭素）、好ましくは
炭素原子数１〜４の低級アルキル基（例えばメチ
ル基、プロピル基）、好ましくは炭素原子数１〜
４のアルキルチオ基（例えはメチルチオ基）、好
ましくは炭素原子数１〜４の低級アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基）、好ましくはア
ルアルコキシ骨格の炭素原子数１〜10のアルアル
コキシ基（例えはベンジルオキシ基）、フエニル
チオ基、及び好ましくは炭素原子数１〜８のアル
キルアミノ基（例えばアセトアミノ基）を含む。
また、R3及びR4は、一緒になつて、縮合炭素同
素環式アリーレン基、例えばナフタリン、インデ
イレン、又はアントリレン（R3及びR4に関して
記載した他の基で置換された環構造を含む）を完
成するのに必要な炭素原子を表す。
は緩和に電子吸引性の基、例えばR3及びR4に関
するハメツトのシグマ値が＋0.4を越えないよう
な基から選択される。このような基は、例えば水
素、ハロゲン（例えば塩素、臭素）、好ましくは
炭素原子数１〜４の低級アルキル基（例えばメチ
ル基、プロピル基）、好ましくは炭素原子数１〜
４のアルキルチオ基（例えはメチルチオ基）、好
ましくは炭素原子数１〜４の低級アルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基）、好ましくはア
ルアルコキシ骨格の炭素原子数１〜10のアルアル
コキシ基（例えはベンジルオキシ基）、フエニル
チオ基、及び好ましくは炭素原子数１〜８のアル
キルアミノ基（例えばアセトアミノ基）を含む。
また、R3及びR4は、一緒になつて、縮合炭素同
素環式アリーレン基、例えばナフタリン、インデ
イレン、又はアントリレン（R3及びR4に関して
記載した他の基で置換された環構造を含む）を完
成するのに必要な炭素原子を表す。
これらのジアゾニウム塩に対する安定化陰イオ
ンは公知である。これらの陰イオンは、乾燥状態
で塩の単離を可能にし、長期間の熱安定性及び減
少した衝撃感受性を生じる。
ンは公知である。これらの陰イオンは、乾燥状態
で塩の単離を可能にし、長期間の熱安定性及び減
少した衝撃感受性を生じる。
有用なジアゾニウム塩は、下記のものを含む：
４−（Ｎ−カルボキシメチルスルフアミル）ベ
ンゼンジアゾニウムヘキサフルオロホスフエー
ト、 ４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）スル
フアミル〕ベンゼンジアゾニウムヘキサフルオロ
ホスフエート、 ４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）
スルフアミル〕ベンゼンジアゾニウムヘキサフル
オロホスフエート、 ４−（Ｎ−カルボキシメチルカルバミル）ベン
ゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート、 ４−（Ｎ−カルボキシプロピルカルバミル）ベ
ンゼンジアゾニウムナフタリンジスルホネート、 ４−（Ｎ−カルボキシメチルスルフアミル）ベ
ンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート、 ４−（Ｎ−ドデシルスルフアミル）ベンゼンジ
ゾニウムテトラフルオロボレート、 ３，５−ジクロロ−４−（Ｎ−カルボキシメチ
ルスルフアミル）ベンゼンジアゾニウムヘキサフ
ルオロホスフエート、 ４−（Ｎ−カルボキシメチルスルフアミル）−ジ
アゾニウムナフタリンヘキサフルオロホスフエー
ト、 ７−〔Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル
カルバミル〕−４−ジアゾニウムインデンヘキサ
フルオロホスフエート、及び ４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）スル
フアミル〕−１−ジアゾニウム−６−メトキシナ
フタリンクロロチンケート。
ンゼンジアゾニウムヘキサフルオロホスフエー
ト、 ４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）スル
フアミル〕ベンゼンジアゾニウムヘキサフルオロ
ホスフエート、 ４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）
スルフアミル〕ベンゼンジアゾニウムヘキサフル
オロホスフエート、 ４−（Ｎ−カルボキシメチルカルバミル）ベン
ゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート、 ４−（Ｎ−カルボキシプロピルカルバミル）ベ
ンゼンジアゾニウムナフタリンジスルホネート、 ４−（Ｎ−カルボキシメチルスルフアミル）ベ
ンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート、 ４−（Ｎ−ドデシルスルフアミル）ベンゼンジ
ゾニウムテトラフルオロボレート、 ３，５−ジクロロ−４−（Ｎ−カルボキシメチ
ルスルフアミル）ベンゼンジアゾニウムヘキサフ
ルオロホスフエート、 ４−（Ｎ−カルボキシメチルスルフアミル）−ジ
アゾニウムナフタリンヘキサフルオロホスフエー
ト、 ７−〔Ｎ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル
カルバミル〕−４−ジアゾニウムインデンヘキサ
フルオロホスフエート、及び ４−〔Ｎ，Ｎ−ビス（カルボキシメチル）スル
フアミル〕−１−ジアゾニウム−６−メトキシナ
フタリンクロロチンケート。
総ビリルビンの測定に有用な反応性組成物は、
酸を含むことができる。組成物が水溶液の形であ
る場合には、鉱酸、例えば塩酸及び硫酸を含めて
任意の酸が有用である。乾式試薬組成物が望まし
い場合には、無水状態で固体の酸を使用すること
ができる。この種の有用な酸は、リンゴ酸、スル
ホサリチル酸、酒石酸、コハク酸、フタル酸シク
ロヘキサンスルフアミン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸及びクエン酸を含む。予め形成されるか又は
分析中にその場で形成される他の有用な酸は、臨
床化学の当業者に公知である。
酸を含むことができる。組成物が水溶液の形であ
る場合には、鉱酸、例えば塩酸及び硫酸を含めて
任意の酸が有用である。乾式試薬組成物が望まし
い場合には、無水状態で固体の酸を使用すること
ができる。この種の有用な酸は、リンゴ酸、スル
ホサリチル酸、酒石酸、コハク酸、フタル酸シク
ロヘキサンスルフアミン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸及びクエン酸を含む。予め形成されるか又は
分析中にその場で形成される他の有用な酸は、臨
床化学の当業者に公知である。
使用する酸の量は、広く変動する。一般に、酸
の量は、試薬組成物のPHを、水との接触時に１〜
７に保持するのに充分な程度である。一つの実施
態様においては、使用する酸は、水と接触させる
際にPHを3.5以下に保持するのに有効な量で存在
する３，３−ジメチルグルタル酸（又は当量のア
ルカリ金属塩）である。
の量は、試薬組成物のPHを、水との接触時に１〜
７に保持するのに充分な程度である。一つの実施
態様においては、使用する酸は、水と接触させる
際にPHを3.5以下に保持するのに有効な量で存在
する３，３−ジメチルグルタル酸（又は当量のア
ルカリ金属塩）である。
ビリルビンを測定する反応性組成物は、“シア
ゾビリルビンプロモータ”（しばしば“促進剤”
とも言われる）として文献に公知のものを含むこ
とができる。有用なプロモータは、ダイフイリ
ン、カフエイン、酢酸ナトリウム、安息香酸ナト
リウム及びアラビアゴムを含む。
ゾビリルビンプロモータ”（しばしば“促進剤”
とも言われる）として文献に公知のものを含むこ
とができる。有用なプロモータは、ダイフイリ
ン、カフエイン、酢酸ナトリウム、安息香酸ナト
リウム及びアラビアゴムを含む。
本発明を、レート（rate）又は終点比色分析を
行うように構成された任意の化学的分析装置を用
いて実施することができる。このような分析装置
は、電位差測定分析を実施する能力を有していて
もよい。このような化学的分析装置を、乾式分析
要素を用いて分析測定を実施するため応用するこ
とができる。
行うように構成された任意の化学的分析装置を用
いて実施することができる。このような分析装置
は、電位差測定分析を実施する能力を有していて
もよい。このような化学的分析装置を、乾式分析
要素を用いて分析測定を実施するため応用するこ
とができる。
第１図において、光検出装置９０によつて発生
９した信号は、増幅装置９２及びＡ／Ｄ返還装置
４を介して、計算装置１００へ送られ、該計算装
置は中心処理装置１１０と共に分析装置の動作及
び計算を制御する機能を有する。このような計算
装置は、直接分析装置に結合されるか又はオフ−
ライン成分であつてよく、文献に公知の記憶装置
１２０を含む。計算装置は、更に出力／入力
（Ｉ／Ｏ）装置、例えばキーボード１３０及びデ
イスプレイ１４０を含んでいてもよい。計算装置
１００は、更にコンピユータ信号を分析装置の
種々の移動成分のモータを制御する信号に変換す
る運転者界面ボード（図示せず）を含む。
９した信号は、増幅装置９２及びＡ／Ｄ返還装置
４を介して、計算装置１００へ送られ、該計算装
置は中心処理装置１１０と共に分析装置の動作及
び計算を制御する機能を有する。このような計算
装置は、直接分析装置に結合されるか又はオフ−
ライン成分であつてよく、文献に公知の記憶装置
１２０を含む。計算装置は、更に出力／入力
（Ｉ／Ｏ）装置、例えばキーボード１３０及びデ
イスプレイ１４０を含んでいてもよい。計算装置
１００は、更にコンピユータ信号を分析装置の
種々の移動成分のモータを制御する信号に変換す
る運転者界面ボード（図示せず）を含む。
前記の特徴の供給に種々の常用の計算装置（例
えばコンピユータ又はプログラム可能なマイクロ
プロセツサ）が有用である。分析装置のこのよう
な計算装置は、試験試料中の被分析物の濃度又は
活性を下記の等式（）を使用して計算する： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…＋αo-1Ao〕 （） 上記式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性を表
し、A1、A2、…Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測
定した分光光度計の応答を表し、a0、a1及びα1、
α2、…αo-1は、下記の本発明の検定方法によつて
測定される定数を表す。波長λ1、λ2、…λoは、下
記のようにして測定される。被分析物の濃度は、
終点分析で測定することができ、被分析物（例え
ば、酵素）の活性は、レート分析から測定するこ
とができる。
えばコンピユータ又はプログラム可能なマイクロ
プロセツサ）が有用である。分析装置のこのよう
な計算装置は、試験試料中の被分析物の濃度又は
活性を下記の等式（）を使用して計算する： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…＋αo-1Ao〕 （） 上記式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性を表
し、A1、A2、…Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測
定した分光光度計の応答を表し、a0、a1及びα1、
α2、…αo-1は、下記の本発明の検定方法によつて
測定される定数を表す。波長λ1、λ2、…λoは、下
記のようにして測定される。被分析物の濃度は、
終点分析で測定することができ、被分析物（例え
ば、酵素）の活性は、レート分析から測定するこ
とができる。
分析装置は、被分析物を例えば比色、放射能測
定、螢光測定又は電位差測定装置によつて測定す
る能力を有する任意の型及び終点分析又はレート
分析をすることのできる型であつてよい。本発明
と共に使用するため適用しうる化学的分析装置
は、米国特許第4152390号明細書〔ノスコ
（Nosco）らに1979年５月１日に交付〕、同第
4224032号明細書〔グロバー（Glover）らに1980
年９月２日に交付〕、同第4287155号明細書〔テル
ステイーク（Tersteeg）らに1981年９月１日交
付〕、同第4420566号明細書〔ジエソツプ
（Jessop）らに1983年12月13日に交付〕に記載さ
れているものを含む。
定、螢光測定又は電位差測定装置によつて測定す
る能力を有する任意の型及び終点分析又はレート
分析をすることのできる型であつてよい。本発明
と共に使用するため適用しうる化学的分析装置
は、米国特許第4152390号明細書〔ノスコ
（Nosco）らに1979年５月１日に交付〕、同第
4224032号明細書〔グロバー（Glover）らに1980
年９月２日に交付〕、同第4287155号明細書〔テル
ステイーク（Tersteeg）らに1981年９月１日交
付〕、同第4420566号明細書〔ジエソツプ
（Jessop）らに1983年12月13日に交付〕に記載さ
れているものを含む。
化学的分析装置を、下記の操作により本明細書
に記載した水性液体中の被分析物を測定するため
調整又は検定する。基本的には、被分析物測定に
おける等式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…＋αo-1Ao （） に使用する定数a0、a1及びα1、α2、…αo-1をなん
らかの方法で記録することによつて分析装置を検
定しなければならない。
に記載した水性液体中の被分析物を測定するため
調整又は検定する。基本的には、被分析物測定に
おける等式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…＋αo-1Ao （） に使用する定数a0、a1及びα1、α2、…αo-1をなん
らかの方法で記録することによつて分析装置を検
定しなければならない。
これらの定数を測定する際には、既知の被分析
物濃度の試料及び適当な実用基準分析法を使用し
て、補正曲線を調製する。例えば、総ビリルビン
に関する下記の実施例においては、変形ジエンド
ラシツク−グロフ（Jendrassik−Grof）実用基
準分析法〔例えばドウマス（Doumas）ら著、ク
リニカル ケミストリーClin.Chem.、19巻984〜
993頁（1973）参照〕を使用して600nｍの波長で
補正曲線を調製した。
物濃度の試料及び適当な実用基準分析法を使用し
て、補正曲線を調製する。例えば、総ビリルビン
に関する下記の実施例においては、変形ジエンド
ラシツク−グロフ（Jendrassik−Grof）実用基
準分析法〔例えばドウマス（Doumas）ら著、ク
リニカル ケミストリーClin.Chem.、19巻984〜
993頁（1973）参照〕を使用して600nｍの波長で
補正曲線を調製した。
多数（例えば、100）の患者試験試料（即ち患
者の無作為集団から得られた試料）を、実用基準
分析法を使用して被分析物の濃度又は活性につい
て分析する。患者の試験試料の数は、実験によつ
て選択され、不特定の妨害物質の作用を明らかに
するのに必要な試料の数に応じて広範囲に変動し
うる。濃度は、補正曲線から測定される。これら
の同じ患者試験試料を次に、常用の分析法（例え
ば、総ビリルビン測定に関する前記の米国特許第
4468467号明細書の分析法）を使用して分析する。
方法比較プロツトで実用基準分析法に対して顕著
な偏倚（正又は負に）を示す試験結果は、試験試
料が分析の間に不特定の妨害物質の作用を受けた
ことを示す。本明細書において、用語“顕著”は
50％より大きい偏倚％を意味する。偏倚は、実用
基準分析法で観察された試験値と従来常用の分析
法で観察された試験値との差を示すため使用する
用語である。所定の被分析物に関して、多数の常
用の方法が文献に公知である。
者の無作為集団から得られた試料）を、実用基準
分析法を使用して被分析物の濃度又は活性につい
て分析する。患者の試験試料の数は、実験によつ
て選択され、不特定の妨害物質の作用を明らかに
するのに必要な試料の数に応じて広範囲に変動し
うる。濃度は、補正曲線から測定される。これら
の同じ患者試験試料を次に、常用の分析法（例え
ば、総ビリルビン測定に関する前記の米国特許第
4468467号明細書の分析法）を使用して分析する。
方法比較プロツトで実用基準分析法に対して顕著
な偏倚（正又は負に）を示す試験結果は、試験試
料が分析の間に不特定の妨害物質の作用を受けた
ことを示す。本明細書において、用語“顕著”は
50％より大きい偏倚％を意味する。偏倚は、実用
基準分析法で観察された試験値と従来常用の分析
法で観察された試験値との差を示すため使用する
用語である。所定の被分析物に関して、多数の常
用の方法が文献に公知である。
前記のように分析し、プロツトした多数の患者
試験試料から、顕著な偏倚を示す第一の患者試験
試料（“偏倚した”試料）を確認し、顕著な偏倚
を示さない第二の患者試験試料（“偏倚しない”
試料）を確認する。次に、可視スペクトルの全範
囲にわたつてこれらの患者試験試料のそれぞれの
スペクトル吸収走査をする。このような走査をす
るために使用する操作及び装置は、文献に周知で
ある。
試験試料から、顕著な偏倚を示す第一の患者試験
試料（“偏倚した”試料）を確認し、顕著な偏倚
を示さない第二の患者試験試料（“偏倚しない”
試料）を確認する。次に、可視スペクトルの全範
囲にわたつてこれらの患者試験試料のそれぞれの
スペクトル吸収走査をする。このような走査をす
るために使用する操作及び装置は、文献に周知で
ある。
次に、スペクトル吸収差走査をプロツトするこ
とによつてこれらのスペクトル吸収走査から吸収
バンドを測定する。このような走査は、第一の患
者試験試料の走査から第二の患者試験試料の走査
を差し引くことによつて得られる２つのスペクト
ル吸収走査の差のプロツトである。吸収差スペク
トルは、“偏倚した”試験試料と“偏倚しない”
試験試料との間のスペクトル応答の差を特徴とす
る。吸収差スペクトル並びにその調製に使用する
走査及び装置は、文献に公知である。
とによつてこれらのスペクトル吸収走査から吸収
バンドを測定する。このような走査は、第一の患
者試験試料の走査から第二の患者試験試料の走査
を差し引くことによつて得られる２つのスペクト
ル吸収走査の差のプロツトである。吸収差スペク
トルは、“偏倚した”試験試料と“偏倚しない”
試験試料との間のスペクトル応答の差を特徴とす
る。吸収差スペクトル並びにその調製に使用する
走査及び装置は、文献に公知である。
こうして調製された吸収差スペクトルは、２個
以上の吸収バンド又は一次波長λ1付近のものを含
めてｎ個の吸収バンドまでのピーク差の範囲を有
するであろう。一般に、一次波長λ1は、所定の被
分析物が分光光度計で測定される常用の波長とし
て選択される。λ1付近の吸収バンド以外の各吸収
バンドの中に、そのバンドを代表し、妨害物質の
作用に対して試験結果を補正するため使用しうる
波長がある。これらの二次波長λ2、λ3…λoの少な
くとも１個は、後続工程に使用するため選択され
る。下記のビリルビンの実施例では、λ1＝540n
ｍにおける吸収バンド以外の、差スペクトルに見
られる吸収バンド内で、ただ１個の二次波長、λ2
＝460nｍを選択した。
以上の吸収バンド又は一次波長λ1付近のものを含
めてｎ個の吸収バンドまでのピーク差の範囲を有
するであろう。一般に、一次波長λ1は、所定の被
分析物が分光光度計で測定される常用の波長とし
て選択される。λ1付近の吸収バンド以外の各吸収
バンドの中に、そのバンドを代表し、妨害物質の
作用に対して試験結果を補正するため使用しうる
波長がある。これらの二次波長λ2、λ3…λoの少な
くとも１個は、後続工程に使用するため選択され
る。下記のビリルビンの実施例では、λ1＝540n
ｍにおける吸収バンド以外の、差スペクトルに見
られる吸収バンド内で、ただ１個の二次波長、λ2
＝460nｍを選択した。
次に、被分析物の濃度又は活性が既知である多
数（例えば少なくとも100）の患者試験試料を使
用して、回帰直線を測定し、その切片及び勾配
を、多数の回帰直線分析及び等式（）を使用し
て計算する： Ｃ＝a0＋a1A1＋a2A2＋…＋aoAo （） 前記式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性を表
し、A1、A2、…Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測
定した分光光度計の応答を表し、a0は切片を表
し、a1、a2、…aoは測定すべき勾配を表す。総ビ
リルビン（BT）に関しては、等式（）は等式
（ａ）： BT＝a0＋a1A1＋a2A2 （式中、A1及びA2はそれぞれλ1及びλ2で測定し
た分光光度計の応答を示す）となる。
数（例えば少なくとも100）の患者試験試料を使
用して、回帰直線を測定し、その切片及び勾配
を、多数の回帰直線分析及び等式（）を使用し
て計算する： Ｃ＝a0＋a1A1＋a2A2＋…＋aoAo （） 前記式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性を表
し、A1、A2、…Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測
定した分光光度計の応答を表し、a0は切片を表
し、a1、a2、…aoは測定すべき勾配を表す。総ビ
リルビン（BT）に関しては、等式（）は等式
（ａ）： BT＝a0＋a1A1＋a2A2 （式中、A1及びA2はそれぞれλ1及びλ2で測定し
た分光光度計の応答を示す）となる。
分光光度計の応答A1、A2…Aoはスペクトル吸
光度（溶液分析の場合）又は反射密度（DR）で
ある。DRが被分析物濃度又は活性と直線関係に
ない場合には、これは変換された透過密度（DT）
（DTは被分析物濃度又は活性と直線関係にある）
に変換される。変換式として文献に公知の式を使
用してDRをDTに変換するように分析装置をプロ
グラムすることができる。特に有用な変換式は、
ウイリアムス（Williams）らによつてJ.Opt.Soc.
Am.：43巻595頁（1953）に記載されたクラツパ
ー−ウイリアムス（ClapperWilliams）の変換と
して知られている。
光度（溶液分析の場合）又は反射密度（DR）で
ある。DRが被分析物濃度又は活性と直線関係に
ない場合には、これは変換された透過密度（DT）
（DTは被分析物濃度又は活性と直線関係にある）
に変換される。変換式として文献に公知の式を使
用してDRをDTに変換するように分析装置をプロ
グラムすることができる。特に有用な変換式は、
ウイリアムス（Williams）らによつてJ.Opt.Soc.
Am.：43巻595頁（1953）に記載されたクラツパ
ー−ウイリアムス（ClapperWilliams）の変換と
して知られている。
回帰直線分析から定数a0、a1、a2、…aoが分か
ると、前記の等式（）に使用した定数α1、α2、
…αo-1は、等式（）を使用して計算することが
できる： αi＝ai+1／ai （） 〔式中、ｉ＝１〜（ｎ−１）〕 こうして測定した定数a0、a1及びα1、α2、…
αo-1を、等式（）を未知の被分析物濃度又は活
性Ｃに関して解くときに、被分析物測定の間に使
用する分析装置に記録又は記憶させる。これらの
定数を、例えば計算装置１００（第１図）に記憶
させるか、又は使用中、分析装置中に別々に挿入
されるプログラムの“ソフト−コピー”に記憶さ
せることができる。分析装置を所望の頻度で、例
えば、通常の週毎の分析装置検定操作の一部とし
て、又は新しい試薬、試験溶液又は分析要素を使
用する時に検定することができる。
ると、前記の等式（）に使用した定数α1、α2、
…αo-1は、等式（）を使用して計算することが
できる： αi＝ai+1／ai （） 〔式中、ｉ＝１〜（ｎ−１）〕 こうして測定した定数a0、a1及びα1、α2、…
αo-1を、等式（）を未知の被分析物濃度又は活
性Ｃに関して解くときに、被分析物測定の間に使
用する分析装置に記録又は記憶させる。これらの
定数を、例えば計算装置１００（第１図）に記憶
させるか、又は使用中、分析装置中に別々に挿入
されるプログラムの“ソフト−コピー”に記憶さ
せることができる。分析装置を所望の頻度で、例
えば、通常の週毎の分析装置検定操作の一部とし
て、又は新しい試薬、試験溶液又は分析要素を使
用する時に検定することができる。
第２図は、前記の検定方法を達成するためマイ
クロプロセツサをプログラムするのに有用な理論
的フローチヤートである。このフローチヤートか
ら、常用のプログラミング技術を使用して、プロ
グラムルーチンを容易に決定しうる。
クロプロセツサをプログラムするのに有用な理論
的フローチヤートである。このフローチヤートか
ら、常用のプログラミング技術を使用して、プロ
グラムルーチンを容易に決定しうる。
本発明の被分析物の測定方法は、溶液（即ち、
“湿式化学”）、及び乾式要素（即ち、“乾式化学”）
分析にも応用しうる。溶液分析では、分析は反応
性組成物を含む溶液と分析すべき水性試料とを混
合することによつて液体媒体中で完全に実施され
る。生じる混合物を必要に応じて適切な温度で静
置する。この溶液分析技術は文献に良く知られて
いる。
“湿式化学”）、及び乾式要素（即ち、“乾式化学”）
分析にも応用しうる。溶液分析では、分析は反応
性組成物を含む溶液と分析すべき水性試料とを混
合することによつて液体媒体中で完全に実施され
る。生じる混合物を必要に応じて適切な温度で静
置する。この溶液分析技術は文献に良く知られて
いる。
この方法を“乾式化学”要素と共に使用する場
合には、反応性組成物を吸収、含浸、被覆又は他
の適当な技術によつて適当な吸収担体マトリツク
スに組み込むことができる。有用な担体マトリツ
クスは不溶性であり、水又は生理学的液体、例え
ば、尿若しくは、血清にさらされたときに、その
一体構造を保持する。有用な担体マトリツクス
は、多孔性材料、例えば紙、セルロース、多孔性
粒状構造体、木材、ガラス繊維、織布及び不織布
（合成及び非合成）等から製造することができる。
有用な乾式分析要素は、試薬組成物の溶液をマト
リツクスに吸収させ、乾燥することによつて作ら
れる。このような要素を製造するため有用な材料
及び操作は、米国特許第3092465号〔アダムス
（Adams）らに1963年６月４日交付〕、同第
3802842号〔ラング（Lange）らに1974年４月９
日交付〕、同第3915647号〔ライト（Wright）に
1975年10月28日交付〕、同第3917453号〔ミリガン
（Milligan）らに1975年11月４日交付〕、同第
3936357号〔ミリガンらに1976年２月３日交付〕、
同第4248829号〔北島らに1981年２月３日交付〕、
同第4255384号〔北島らに1981年３月10日交付〕
及び同第4270920号（近藤らに1981年６月２日交
付〕明細書、英国特許第2052057号明細書（1981
年１月21日発行）及び前記の米国特許第4468467
号明細書並びに下記の特許明細書に例示されてい
るように文献に良く知られている。
合には、反応性組成物を吸収、含浸、被覆又は他
の適当な技術によつて適当な吸収担体マトリツク
スに組み込むことができる。有用な担体マトリツ
クスは不溶性であり、水又は生理学的液体、例え
ば、尿若しくは、血清にさらされたときに、その
一体構造を保持する。有用な担体マトリツクス
は、多孔性材料、例えば紙、セルロース、多孔性
粒状構造体、木材、ガラス繊維、織布及び不織布
（合成及び非合成）等から製造することができる。
有用な乾式分析要素は、試薬組成物の溶液をマト
リツクスに吸収させ、乾燥することによつて作ら
れる。このような要素を製造するため有用な材料
及び操作は、米国特許第3092465号〔アダムス
（Adams）らに1963年６月４日交付〕、同第
3802842号〔ラング（Lange）らに1974年４月９
日交付〕、同第3915647号〔ライト（Wright）に
1975年10月28日交付〕、同第3917453号〔ミリガン
（Milligan）らに1975年11月４日交付〕、同第
3936357号〔ミリガンらに1976年２月３日交付〕、
同第4248829号〔北島らに1981年２月３日交付〕、
同第4255384号〔北島らに1981年３月10日交付〕
及び同第4270920号（近藤らに1981年６月２日交
付〕明細書、英国特許第2052057号明細書（1981
年１月21日発行）及び前記の米国特許第4468467
号明細書並びに下記の特許明細書に例示されてい
るように文献に良く知られている。
乾式要素の型及び材料は、例えば、米国特許第
3992158号〔Przybylowiczらに1976年11月16日交
付〕、同第4042335号〔クレメント（Clement）に
1977年８月16日交付〕、同第4144306号〔フイギユ
ラス（Figueras）に1979年３月13日交付〕、同第
4132528号〔アイケンベリイ（Eikenberry）らに
1979年１月２日交付〕、同第4258001号〔ピーアス
（Pierce）らに1981年３月24日交付〕、同第
3992158号及び同第4258001号（前記）及び同第
4292272号（北島らに1981年９月29日交付）明細
書、西ドイツ特許出願公開第3150102号公報
（1982年７月29日発行）、及び日本特公昭57（1982）
−101760号公報（1982年６月24日交付）にも記載
されている。
3992158号〔Przybylowiczらに1976年11月16日交
付〕、同第4042335号〔クレメント（Clement）に
1977年８月16日交付〕、同第4144306号〔フイギユ
ラス（Figueras）に1979年３月13日交付〕、同第
4132528号〔アイケンベリイ（Eikenberry）らに
1979年１月２日交付〕、同第4258001号〔ピーアス
（Pierce）らに1981年３月24日交付〕、同第
3992158号及び同第4258001号（前記）及び同第
4292272号（北島らに1981年９月29日交付）明細
書、西ドイツ特許出願公開第3150102号公報
（1982年７月29日発行）、及び日本特公昭57（1982）
−101760号公報（1982年６月24日交付）にも記載
されている。
本発明の被分析物の測定方法は、人為操作又は
自動操作することができる。例えば、水性液体中
の被分析物の量（例えば、総ビリルビン）は、供
給ロール、スライドパケツト又は他の源から要素
を取り、これを、例えば前記の化学的分析装置中
で液体試料と物理的に接触させることによつて測
定される。このような接触は、任意の適当な方法
で、例えば試料中に要素を浸漬するか、又はピペ
ツト又は他の適当な分配装置によつて一滴（例え
ば約１〜20μ）の試料で手又は機械で要素にス
ポツトをつけることによつて達成することができ
る。
自動操作することができる。例えば、水性液体中
の被分析物の量（例えば、総ビリルビン）は、供
給ロール、スライドパケツト又は他の源から要素
を取り、これを、例えば前記の化学的分析装置中
で液体試料と物理的に接触させることによつて測
定される。このような接触は、任意の適当な方法
で、例えば試料中に要素を浸漬するか、又はピペ
ツト又は他の適当な分配装置によつて一滴（例え
ば約１〜20μ）の試料で手又は機械で要素にス
ポツトをつけることによつて達成することができ
る。
試料を施した後、要素を、試験結果を得るのを
早めるか又は容易にするのに望ましい任意のコン
デイシヨニング、例えば温置、加熱等に付す。
早めるか又は容易にするのに望ましい任意のコン
デイシヨニング、例えば温置、加熱等に付す。
被分析物（例えば、ビリルビン）は、存在する
と、反応性組成物と反応し、検出可能な応答又は
信号を発生し、その応答は、分光光度計での検出
（例えば反射又は透過分光測光法）用の適当な装
置（例えば前記の化学的分析装置）が設けられて
いる帯域に要素を通過させることによつて定量す
ることができる。
と、反応性組成物と反応し、検出可能な応答又は
信号を発生し、その応答は、分光光度計での検出
（例えば反射又は透過分光測光法）用の適当な装
置（例えば前記の化学的分析装置）が設けられて
いる帯域に要素を通過させることによつて定量す
ることができる。
分光光度計の応答は、本発明の検定方法に関し
て上記したように多数（即ち２以上）の吸収波長
で測定される。吸収を測定するため選択される正
確な波長は、その方法によつて決定され、被分析
物及び試薬の選択に左右される。例えば、ビリル
ビン測定のため使用されるジアゾニウム試薬に応
じて、一次波長（λ1）は、500〜580nｍの範囲内
にある。総ビリルビンに対する二次波長（λ2）は
420〜490nｍの範囲内にある。
て上記したように多数（即ち２以上）の吸収波長
で測定される。吸収を測定するため選択される正
確な波長は、その方法によつて決定され、被分析
物及び試薬の選択に左右される。例えば、ビリル
ビン測定のため使用されるジアゾニウム試薬に応
じて、一次波長（λ1）は、500〜580nｍの範囲内
にある。総ビリルビンに対する二次波長（λ2）は
420〜490nｍの範囲内にある。
次に、被分析物の濃度又は活性、例えば総ビリ
ルビンは、前記の等式（）により決定される。
ルビンは、前記の等式（）により決定される。
下記の実施例は、本発明の実施を説明するため
示すものである。この実施例において、材料の出
所は下記のとおりであつた： グツドリツチ社（B.F.Goodrich Co.）（オハイ
オ州クリーブランド）からエステン（Estane：
商標）5715として得られるポリウレタン樹脂、ア
ルドリツチ・ケミカルス社（Aldrich Chemicals
Co.）（ウイスコンシン州ミルウオーキー）から得
られるダイフイリン、ローム・アンド・ハース社
（Rohm＆Haas）（ペンシルバニア州フイラデル
フイア）から得られるトライトン（Triton：商
標）Ｘ−100表面活性剤、オリン・マチーソン社
（Olin Mathieson Corp.）（コネテイカツト州ス
タンフオード）から得られるサーフアクタント
10G（商標）表面活性剤、及び残りは、イースト
マン・オルガニツク・ケミカルス社（Eastman
Organic Chemicals）（ニユーヨーク州ロチエス
ター）から得られるものである。
示すものである。この実施例において、材料の出
所は下記のとおりであつた： グツドリツチ社（B.F.Goodrich Co.）（オハイ
オ州クリーブランド）からエステン（Estane：
商標）5715として得られるポリウレタン樹脂、ア
ルドリツチ・ケミカルス社（Aldrich Chemicals
Co.）（ウイスコンシン州ミルウオーキー）から得
られるダイフイリン、ローム・アンド・ハース社
（Rohm＆Haas）（ペンシルバニア州フイラデル
フイア）から得られるトライトン（Triton：商
標）Ｘ−100表面活性剤、オリン・マチーソン社
（Olin Mathieson Corp.）（コネテイカツト州ス
タンフオード）から得られるサーフアクタント
10G（商標）表面活性剤、及び残りは、イースト
マン・オルガニツク・ケミカルス社（Eastman
Organic Chemicals）（ニユーヨーク州ロチエス
ター）から得られるものである。
例
乾式分析要素を使用した総ビリルビン分析
この例は、ヒト血清中の総ビリルビンを測定す
る際に実施した本発明を説明するものである。
る際に実施した本発明を説明するものである。
乾式分析要素を製造し、ヒト血清試料群中の総
ビリルビンを前記の米国特許第4468467号明細書
の教示によりλ1＝540nｍで測定するため使用す
る。血清試料の約10％において、予測された総ビ
リルビン値は、前記の変形ジエンドラシツク−グ
ロフ実用基準分析法によつて測定された予測値に
比べて正側に100〜300％偏倚していた。偏倚した
予測値を生じる試料の大部分は血液透析又は他の
腎臓欠陥患者から得たものであることが判つた。
妨害物質を単離する試みは、成功しなかつた。従
つて、妨害物質はその場で、即ち試料が分析中に
ジアゾニウム塩と接触するときに形成すると思わ
れる。
ビリルビンを前記の米国特許第4468467号明細書
の教示によりλ1＝540nｍで測定するため使用す
る。血清試料の約10％において、予測された総ビ
リルビン値は、前記の変形ジエンドラシツク−グ
ロフ実用基準分析法によつて測定された予測値に
比べて正側に100〜300％偏倚していた。偏倚した
予測値を生じる試料の大部分は血液透析又は他の
腎臓欠陥患者から得たものであることが判つた。
妨害物質を単離する試みは、成功しなかつた。従
つて、妨害物質はその場で、即ち試料が分析中に
ジアゾニウム塩と接触するときに形成すると思わ
れる。
同じ乾式要素を本発明の実施に使用し、公知の
分析法で観察された正の偏倚が本発明により実質
的に排除されたことが判つた。
分析法で観察された正の偏倚が本発明により実質
的に排除されたことが判つた。
本発明の改良分析法を、等式（）：
BT＝a0＋a1〔A1＋α1A2〕
〔この式は、ｎが２である場合の前記等式（）
である〕により総ビリルビン（BT）を測定する
ため検定したエクタヘム（EKTACHEM：商標）
400臨床化学分析装置を用いて実施した。本発明
の検定方法を使用して定数a0、a1及びα1を測定
し、分析装置のマイクロプロセツサにそれを記録
した。
である〕により総ビリルビン（BT）を測定する
ため検定したエクタヘム（EKTACHEM：商標）
400臨床化学分析装置を用いて実施した。本発明
の検定方法を使用して定数a0、a1及びα1を測定
し、分析装置のマイクロプロセツサにそれを記録
した。
特に、1615の無作為集団のヒト血清試料を採取
し、これらの試料中で、前記の実用基準分析法を
使用して作製したビリルビン補正曲線に関して顕
著な正の偏倚を示す第一試料及び偏倚を示さない
第二試料を確認することによつて本発明の検定方
法を実施したが、両方の試料は実用基準分析法で
測定されたように約1.5mg／dlのほぼ同一の総ビ
リルビン濃度を有する。総ビリルビン濃度を、前
記の米国特許第4468467号明細書の分析法を使用
して、ビリルビン測定に対する常用の吸収波長で
ある一次波長λ1＝540nｍで評価した。この分析
法は、この例で使用した従来の分析法であつた。
し、これらの試料中で、前記の実用基準分析法を
使用して作製したビリルビン補正曲線に関して顕
著な正の偏倚を示す第一試料及び偏倚を示さない
第二試料を確認することによつて本発明の検定方
法を実施したが、両方の試料は実用基準分析法で
測定されたように約1.5mg／dlのほぼ同一の総ビ
リルビン濃度を有する。総ビリルビン濃度を、前
記の米国特許第4468467号明細書の分析法を使用
して、ビリルビン測定に対する常用の吸収波長で
ある一次波長λ1＝540nｍで評価した。この分析
法は、この例で使用した従来の分析法であつた。
確認された二つの試料についてスペクトル走査
をプロツトした。第一の試料のスペクトル走査か
ら第二試料のスペクトル走査を差し引くことによ
つて測定したスペクトル吸収差走査から、これら
の走査が460nｍを中心とする吸収バンド上で全
く異なることが観察された。こうして、第一試料
中の妨害物質の観察された作用について補正する
ために、前記の等式（）におけるA2を測定す
るため第二波長（λ2）として460nｍを選択する
ことを決定した。
をプロツトした。第一の試料のスペクトル走査か
ら第二試料のスペクトル走査を差し引くことによ
つて測定したスペクトル吸収差走査から、これら
の走査が460nｍを中心とする吸収バンド上で全
く異なることが観察された。こうして、第一試料
中の妨害物質の観察された作用について補正する
ために、前記の等式（）におけるA2を測定す
るため第二波長（λ2）として460nｍを選択する
ことを決定した。
ビリルビン濃度が既知である別の無作為集団の
1100のヒト血清試料を使用して、回帰直線分析を
等式（ａ） BT＝a0＋a1A1＋a2A2 （ａ） 〔式中A1及びA2は、それぞれλ1＝540nｍ及びλ2
＝460nｍで観察された変換透過密度（DT）であ
る〕について行つた。前記のクラツパー−ウイリ
アムスの変換を使用して、反射密度（DR）を変
換透過密度（DT）に変換した。次に、回帰直線
の切片である定数a0を測定したところ、−1.5であ
り、A1に関して回帰直線の勾配であるa1は162.5
と測定され、A2に関して直線の勾配であるa2は
−24.25と測定された。次に、等式（ａ）を
（ｂ）に変換する： BT＝−1.5＋162.5A1−24.25A2 最後の２つの項をa1（即ち162.5）で割ると、等
式（ｃ）： BT＝−1.5＋162.5〔A1−0.15A2〕 ここで、α1＝−0.15。これらの定数の数値を総
ビリルビン分析に使用するエクタヘム（商標）
400分析装置にプログラムした。
1100のヒト血清試料を使用して、回帰直線分析を
等式（ａ） BT＝a0＋a1A1＋a2A2 （ａ） 〔式中A1及びA2は、それぞれλ1＝540nｍ及びλ2
＝460nｍで観察された変換透過密度（DT）であ
る〕について行つた。前記のクラツパー−ウイリ
アムスの変換を使用して、反射密度（DR）を変
換透過密度（DT）に変換した。次に、回帰直線
の切片である定数a0を測定したところ、−1.5であ
り、A1に関して回帰直線の勾配であるa1は162.5
と測定され、A2に関して直線の勾配であるa2は
−24.25と測定された。次に、等式（ａ）を
（ｂ）に変換する： BT＝−1.5＋162.5A1−24.25A2 最後の２つの項をa1（即ち162.5）で割ると、等
式（ｃ）： BT＝−1.5＋162.5〔A1−0.15A2〕 ここで、α1＝−0.15。これらの定数の数値を総
ビリルビン分析に使用するエクタヘム（商標）
400分析装置にプログラムした。
前記の型を有する乾式分析要素を検定したエク
タヘム400分析装置に供給し、要素を前記の1100
のヒト血清試料のそれぞれの試料10μと接触さ
せることによつて、これらの分析法を実施した。
分析装置は、DRを測定し、これをDTに変換する
ことによつて等式（ｃ）により総ビリルビン濃
度（mg／dl）を計算した。更に、同じ血清試料
を、本発明により検定しなかつたエクタヘム（商
標）400化学的分析装置を使用して、前記の米国
特許第4468467号明細書の分析法を使用して総ビ
ルリビンについて評価した。
タヘム400分析装置に供給し、要素を前記の1100
のヒト血清試料のそれぞれの試料10μと接触さ
せることによつて、これらの分析法を実施した。
分析装置は、DRを測定し、これをDTに変換する
ことによつて等式（ｃ）により総ビリルビン濃
度（mg／dl）を計算した。更に、同じ血清試料
を、本発明により検定しなかつたエクタヘム（商
標）400化学的分析装置を使用して、前記の米国
特許第4468467号明細書の分析法を使用して総ビ
ルリビンについて評価した。
下記の第表は、二つの分析法にこの比較にお
いて認められたデータを示すものである。これら
のデータは、従来法の総ビリルビン濃度に対して
本発明方法の総ビリルビン濃度をプロツトする方
法比較プロツトから測定されるものである。これ
らのデータから、本発明の分析法が公知の分析法
で観察される偏倚を減少させ、総ビリルビン測定
の正確さを著しく改良することは明らかである。
いて認められたデータを示すものである。これら
のデータは、従来法の総ビリルビン濃度に対して
本発明方法の総ビリルビン濃度をプロツトする方
法比較プロツトから測定されるものである。これ
らのデータから、本発明の分析法が公知の分析法
で観察される偏倚を減少させ、総ビリルビン測定
の正確さを著しく改良することは明らかである。
特に、例１のSy・ｘ値は、対応する対照値よ
り著しく低かつた。Sy・ｘ値は、回帰直線に関
するデータの点の散乱の尺度である常用の統計値
である。この数値が低い程、分析は正確である。
ｒ値は二つの方法の間の関連の程度を示す常用の
統計値である。この数値が1.0に近い程、分析は
それだけ正確である。本発明は、対照の分析法よ
り1.0に著しく近いｒ値を有していた。
り著しく低かつた。Sy・ｘ値は、回帰直線に関
するデータの点の散乱の尺度である常用の統計値
である。この数値が低い程、分析は正確である。
ｒ値は二つの方法の間の関連の程度を示す常用の
統計値である。この数値が1.0に近い程、分析は
それだけ正確である。本発明は、対照の分析法よ
り1.0に著しく近いｒ値を有していた。
第表 対 照 例 １
Sy・ｘ 0.498 0.309相関係数（ｒ） 0.949 0.981
発明の効果
本発明は、被分析物、例えば総ビリルビンの測
定における不特定の妨害物質の問題を克服する手
段を提供する。本発明は実験的検定操作で実施さ
れ、これにより化学的分析装置を不特定の妨害物
質によつて起こる任意の偏倚に関して分析結果を
自動的に補正するように適合させる。分析装置を
一度検定したら、分析を実施して、試験試料の集
団（そのうち、あるものは、妨害物質を含むか又
は形成すると思われ、また、あるものはそうでな
い）について正確な結果を得ることができる。こ
の利点は、未知の妨害物質がその場で、即ち分析
中に形成され、従つて予測され得ない場合に、特
に好適である。
定における不特定の妨害物質の問題を克服する手
段を提供する。本発明は実験的検定操作で実施さ
れ、これにより化学的分析装置を不特定の妨害物
質によつて起こる任意の偏倚に関して分析結果を
自動的に補正するように適合させる。分析装置を
一度検定したら、分析を実施して、試験試料の集
団（そのうち、あるものは、妨害物質を含むか又
は形成すると思われ、また、あるものはそうでな
い）について正確な結果を得ることができる。こ
の利点は、未知の妨害物質がその場で、即ち分析
中に形成され、従つて予測され得ない場合に、特
に好適である。
本発明は、正確な総ビリルビン分析を無作為の
血清試料集団を用いて実施しうる装置を提供する
のに特に有用である。従つて、不正確な結果を生
じるかもしれない、血液透析を受けている患者又
は重症の腎臓疾患にかかつている患者から血清試
料を得る場合でも、分析法の正確さには影響がな
い。このような血清試料は、尿毒症の血清試料と
して知られている。
血清試料集団を用いて実施しうる装置を提供する
のに特に有用である。従つて、不正確な結果を生
じるかもしれない、血液透析を受けている患者又
は重症の腎臓疾患にかかつている患者から血清試
料を得る場合でも、分析法の正確さには影響がな
い。このような血清試料は、尿毒症の血清試料と
して知られている。
第１図は化学的分析装置に対する計算装置及び
その、分析装置の光検出装置との相互作用を説明
する系統図、第２図ａ及びｂは分析装置の計算装
置をプログラミングする理論的フローチヤートで
ある。 図面において、符号は下記のものを表す：９０
……光検出装置、９２……増幅装置、９４……
Ａ／Ｄ変換装置、１００……計算装置、１１０…
…中心処理装置（CPU）、１２０……記憶装置
（RAM及びＥ PROM）、１３０……キーボー
ド、１４０……デイスプレイ。
その、分析装置の光検出装置との相互作用を説明
する系統図、第２図ａ及びｂは分析装置の計算装
置をプログラミングする理論的フローチヤートで
ある。 図面において、符号は下記のものを表す：９０
……光検出装置、９２……増幅装置、９４……
Ａ／Ｄ変換装置、１００……計算装置、１１０…
…中心処理装置（CPU）、１２０……記憶装置
（RAM及びＥ PROM）、１３０……キーボー
ド、１４０……デイスプレイ。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 水性液体中の被分析物の分析に有用な化学分
析装置を検量する方法において、前記化学分析装
置が (a) 前記水性液体の試料を前記被分析物用の反応
性組成物と接触せしめた場合に生ずるｎ個の分
光光度計の応答を検出する分光光度計並びに (b) 式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…αo-1Ao〕 （） （式中、a0、a1、α1、α2、…αo-1は以下に定義
する通りである） を使用して試料中の被分析物の濃度又は活性Ｃ
を演算する装置を含み、 前記検量方法が Ａ 多数の患者の被分析物の濃度又は活性が未知
の試験試料から、第一の波長λ1で測定して被分
析物の濃度又は活性に顕著な偏りを示す第一の
試料と、被分析物の濃度又は活性に顕著な偏り
を示さない第二の試料とを特定し、 Ｂ 工程Ａで特定された各試料の吸収スペクトル
走査を行ない、 Ｃ 前記スペクトル走査から走査間の吸光度に差
が認められる吸収帯を特定し、そして前記吸収
帯を代表する第二の波長λ2、λ3、…λo（ｎは吸
収バンドの数を表す）の群からそれぞれ少なく
とも１個の二次波長を選定し、 Ｄ 被分析物濃度又は活性が既知の多数の患者の
試験試料を用いて式（）により回帰直線並び
にその切片及び勾配を求め、 Ｃ＝a0＋a1A1＋a2A2＋…＋aoAo （） （式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性であり、
a0は前記回帰直線の切片であり、A1、A2、Ao
はそれぞれλ1、λ2、…λoで測定した分光光度計
の応答であり、a1、a2、…aoは、前記被分析物
の濃度又は活性に対する、それぞれ、λ1、λ2、
…λoでの前記分光光度計の応答の回帰直線の勾
配である）、 Ｅ 式（）： αi＝ai+1／ai （） （式中、ｉは１〜（ｎ−１）である）を用いて
前記式（）の定数α1、α2、…αo-1を求め、そ
して Ｆ 前記式（）に用いる定数a0、a1、α1、α2、
…αo-1の値を前記化学分析装置に記録する 各工程を含む検量方法。 ２ 水性液体中の被分析物を該被分析物と反応性
の組成物と接触せしめて分析する化学分析装置に
おいて、 前記化学分析装置が それぞれ第一の波長λ1及び第二の波長λ2、λ3、
…λoから選択したｎ個の第二の波長で分光光度計
の応答を測定する装置並びに 式（）： Ｃ＝a0＋a1〔A1＋α1A2＋…αo-1Ao〕 （） （式中、a0、a1、α1、…αo-1は、使用されるｎ個
の第二の波長に対して以下の工程Ａ〜Ｆに従つて
測定される定数である）を用いて前記被分析物の
濃度又は活性を決定する装置を含んでなり、 Ａ 多数の患者の被分析物の濃度又は活性が未知
の試験試料から、第一の波長λ1で測定して被分
析物の濃度又は活性に顕著な偏りを示す第一の
試料と、被分析物の濃度又は活性に顕著な偏り
を示さない第二の試料とを特定し、 Ｂ 工程Ａで特定された各試料の吸収スペクトル
走査を行ない、 Ｃ 前記スペクトル走査から走査間の吸光度に差
が認められる吸収帯を特定し、そして前記吸収
帯を代表する第二の波長λ2、λ3、…λo（ｎは吸
収バンドの数を表す）の群からそれぞれ少なく
とも１個の二次波長を選定し、 Ｄ 被分析物濃度又は活性が既知の多数の患者の
試験試料を用いて式（）により回帰直線並び
にその切片及び勾配を求め、 Ｃ＝a0＋a1A1＋a2A2＋…＋aoAo （） （式中、Ｃは被分析物の濃度又は活性であり、
a0は前記回帰直線の切片であり、A1、A2、…
Aoはそれぞれλ1、λ2、…λoで測定した分光光
度計の応答であり、a1、a2、…aoは、前記被分
析物の濃度又は活性に対する、それぞれ、λ1、
λ2、…λoでの前記分光光度計の応答の回帰直線
の勾配である）、 Ｅ 式（）： αi＝ai+1／ai （） 式中、ｉは１〜（ｎ−１）である）を用いて前
記式（）の定数α1、α2、…αo-1を求め、そし
て Ｆ 前記式（）に用いる定数a0、a1、α1、α2、
…αo-1の値を前記化学分析装置に記録する 化学分析装置。
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