JPH0441146B2 - - Google Patents
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- JPH0441146B2 JPH0441146B2 JP17925083A JP17925083A JPH0441146B2 JP H0441146 B2 JPH0441146 B2 JP H0441146B2 JP 17925083 A JP17925083 A JP 17925083A JP 17925083 A JP17925083 A JP 17925083A JP H0441146 B2 JPH0441146 B2 JP H0441146B2
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Description
本発明は新規なベンゾフラン誘導体、さらに詳
しくは一般式（Ｉ）： （式中、R1はハロゲン原子、R2はハロゲン原
子または水酸基、ｎは２または３、R3は、低級
アルカノイル基、ベンゾイル基、低級アルキル
基、ベンジル基または一般式（）： （式中、R1、R2、ｎは前記と同じものを意味
し、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の
４，５，６または７位の任意の位置に置換してい
る）で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニル
基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾフ
ラン環の４，５，６または７位の任意の位置に置
換している）で示されるベンゾフラン誘導体およ
びその酸付加塩ならびにそれらの製造法に関す
る。 前記一般式（Ｉ）におけるR1基およびR2基の
ハロゲン原子としては、フツ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子があげられる。またR3基
のうち低級アルカノイル基としては、アセチル、
プロピオニル、ブチリルまたはイソブチリル基な
どが、低級アルキル基としては、炭素数１〜４個
を有する直鎖または分岐鎖アルキル基があげられ
る。 本発明に含まれるベンゾフラン誘導体（Ｉ）の
具体的な化合物としては、たとえば ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチル
（アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ラン、 ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフラン、 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン、 ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン、 ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトン、 ビス｛６−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロピキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトン、 ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル｝ケトン、 ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピル）アミ
ノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル｝ケトン、 ビス｛６−〔３−［ジ（２−クロエチル）アミノ］
−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝
ケトン、 ２−ベンゾイル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフラン ２−ベンゾイル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ラン ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン ２−ベンジル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン などのベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩が
あげられる。 本発明のベンゾフラン誘導体（Ｉ）の酸付加塩
としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸
塩などの無機酸塩または酢酸塩、コハク酸塩、フ
マル酸塩、マレイン酸塩、パラトルエンスルホン
酸塩などの無機酸塩があげられる。これらの酸付
加塩は常法にしたがつて、たれえばベンゾフラン
誘導体に、エチルエーテル、クロロホルム、エタ
ノール、メタノールなどの適当な有機溶媒中で相
当する酸を作用させることによつて容易にえられ
る。 本発明のベンゾフラン誘導体（Ｉ）は、一般式
（）： （式中、ｎは２または３、R4は低級アルカノ
イル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ
ル基または一般式（）： （式中ｎは２または３を表わし、置換アミノプ
ロポキシ基はベンゾフラン環の４，５，６または
７位の任意の位置に置換している）で表わされる
置換ベンゾフラニルカルボニル基を表わし、置換
アミノプロポキシ基はペンゾフラン環の４，５，
６または７位の任意の位置に置換している）で示
されるベンゾフラン誘導体をパラトルエンスルホ
ニルクロリド、塩化チオニル、四塩化炭素−トリ
フエニルホスフイン、五塩化リンなどのハロゲン
化剤でハロゲン化することにより容易に製造され
る。すなわち前記ベンゾフラン誘導体（）をパ
ラトルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル、
五塩化リンまたは四塩化炭素−トリフエニルホス
フインなどと、適当な溶媒を用いてもよく、10℃
〜還流下、30分〜３時間反応させることによつて
好適に実施される。用いる溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド
または四塩化炭素などが好ましいものとしてあげ
られる。 また上記反応の原料化合物であるベンゾフラン
誘導体（）もまた新規化合物であるが、そのう
ち一般式（）： （式中、ｎは２または３、R5は低級アルカノ
イル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ
ル基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾ
フラン環の４，５，６または７位の任意の位置に
置換している）で示されるベンゾフラン誘導体
（）は、特公昭50−20063号記載の式（）： （式中、R5は前記と同じものを意味する）で
示されるエポキシプロポキシベンゾフラン化合物
（）をエタノール、イソプロピルアルコール、
ｎ−ブタノールなどの適当な極性溶媒中で、ジエ
タノールアミンまたはジ−２−プロパノールアミ
ンなどの適当なアミンと還流下に数時間反応させ
ることにより容易にえられる。 また、原料化合物であるベンゾフラン誘導体
（）のうち一般式（）： （式中、ｎは２または３、置換アミノプロポキ
シ基はベンゾフラン環の４，５，６または７位の
任意の位置に置換している）で示されるベンゾフ
ラン誘導体（）は、式（）： （式中、R6は低級アルキル基を表わす）で示
されるサリチルアルデヒド（）と１，３−ジク
ロロアセトンとを適当な溶媒、たとえばジオキサ
ン、アセトン、水などの溶媒中で適当な脱酸剤、
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウムなどの存在下で反応させると式
（）： （式中、R6は前記と同じものを意味する）で
示されるベンゾフラン化合物（）がえられ、次
に、このベンゾフラン誘導体（）をベンゼン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタ
ノー、エタノールなどの適当な溶媒中で酸触媒の
存在下に室温ないし還流下に数時間加熱すると、
式（Ｘ）： で示されるベンゾフラン化合物（Ｘ）がえられ、
次にこのベンゾフラン誘導体（Ｘ）を過剰のエピ
クロロヒドリンと塩酸ピペリジン存在下に数時間
還流することにより式（XI）： で示されるベンゾフラン化合物（XI）がえら
れ、次にこのベンゾフラン化合物（XI）をエタ
ノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノー
ルなどの適当な極性溶媒中でジエタノールアミン
またはジ−２−プロパノールアミンなどの適当な
アミンと還流下に数時間反応させることにより容
易にえられる。 本発明のベンゾフラン誘導体（Ｉ）およびその
酸付加塩はすべて新規化合物であつてそれ自身す
ぐれた薬理作用を有し、医薬としれ有用である。 すなわちベンゾフラン誘導体（Ｉ）およびその
酸付加塩は抗腫瘍活性を有し、癌の予防および治
療に有効である。 次に参考例、実施例、試験例をあげて本発明を
説明する。 参考例 １ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポ
キシ）ベンゾフラン0.9g（0.004モル）、ジエタノ
ールアミン0.5g（0.0048モル）およびｎ−プロパ
ノール10mlを混合し、還流下にて１時間反応す
る。冷却後ｎ−プロパノールを減圧除去すると黄
色の油状物の２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕ベンゾフラン1.0gをえた。これをエタ
ノールにとかし、希塩酸を適当量加えて、濃縮
し、えられた残渣の沈殿物をエタノールから再結
晶すると融点113〜115℃の黄色結晶の２−アセチ
ル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン
の塩酸塩1.2gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3300，2900，2500，1680、
1560，1180，1100，1060 NMR（D2０溶液）：δ＝2.50（3H.s），3.60〜
3.80（6H.m），4.10〜4.30（6H.m）4.50〜4.80（1H.
m），6.90〜7.30（3H.m），7.40（1H.s） 参考例 ２ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポ
キシ）ベンゾフランに代えて２−アセチル−５−
（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランを
用いたほかは参考例１と同様にして、油状物質の
２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフラン0.9gをえた。 IR（Nacl板サンドイツチ）：cm-1＝3400，3000
〜2850，1685，1560，1155，1080，1040 上でえられた油状物質に塩酸ガス飽和エタノール
溶液を加え、しばらく室温で反応後、エーテルを
加えると沈殿が析出し、融点98〜100℃、分解点
140〜142℃の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩1.0gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3300，3000〜2850，2700〜
2500，1680，1560，1205，1155，1070，1050 参考例 ３ ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンおよびその塩酸塩の製造 (1) ３−メトキシサリチルアルデヒド3.4g（0.022
モル）をジオキサン15mlに溶解し、これに室
温、攪拌下に水酸化ナトリウム1g（0.025モル）
を加え、徐々に加温して75℃で20分〜30分間反
応し、ついで１，３−ジクロロアセトン1.3g
（0.010モル）を少量ずつ加えさらに80℃で30分
間反応した。反応液を冷却したのち水200mlを
加え、生じた沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタ
ノール100mlから再結晶して融点143〜144℃の
黄褐色針状晶のビス（７−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン1.0gをえた。 元素分析値：C19H14O5として 計算値：C70.80 H4.38 実測値：C71.09 H4.09 (2) 上記(1)でえられたビス（７−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン7.5g（0.023モル）とク
ロロベンゼン60mlを混合し、これに室温、攪拌
下に無水塩化アルミニウム9.3ｇ（0.069モル）
を少量ずつ加えた。反応液はただちに赤色の粘
稠な液となつた。ついで徐々に加温し100℃で
１時間反応すると赤褐色の沈殿が析出した。反
応終了後反応物を水中に注ぎ析出した沈殿を濾
取、乾燥し、ついでエタノールから再結晶する
と分解点268〜269℃の黄色結晶状のビス（７−
ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン5.7g
がえられた。 元素分析値：C7H10O5・H2Ｏとして 計算値：C65.39 H3.89 実測値：C65.17 H3.94 元素分析値：C17H10O5として 計算値：C69.39 H3.43 実測値：C69.51 H3.21 （110℃で７時間乾燥） (3) 上記(2)でえられたビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン4g（0.014モル）とエ
ピクロルヒドリン200mlとを混合し、塩酸ピペ
リジン0.2gを加えて還流下に６時間反応し、冷
却後、過剰のエピクロルヒドリンを除去し、残
渣をクロロホルムとエタノール混液から再結晶
すると融点144〜146.5℃のビス［７−（２，３
−エポキシプロポキシ）−２−ベンゾフラニル］
ケトン2gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3100，2950，1645，1575，
1280，855 MS：ｍ／ｅ＝406（M+），320，294 (4) 上記(3)でえられたビス［７−（２，３−エポ
キシプロポキシ）２−ベンゾフラニル］ケトン
0.8g（0.002モル）、ジエタノールアミン0.5g
（0.0048モル）およびｎ−プロパノール10mlを
混合し、還流下にて２時間反応する。冷却後ｎ
−プロパノールを減圧除去すると黄色の油状物
質のビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２
−ベンゾフラニル｝ケトン1.0gをえた。この黄
色油状物質に塩酸ガス飽和のエタノール溶液約
20mlを加えると沈殿物が析出し、これを濾取
後、メタノールから再結晶すると融点130〜132
℃のビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２
−ベンゾフラニル｝ケトンの２塩酸塩1.0gをえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3300，2900，2500，1620，
1560，1170，1100，1060 NMR（D2Ｏ溶液）： δ＝3.40〜4.00（16H，ｍ）， 4.00〜4.30（8H，ｍ）， 4.20〜4.60（2H，ｍ）， 6.30〜6.90（6H，ｍ）， 7.00 （2H，ｓ） 参考例 ４ ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−
ベンゾフラニル｝ケトンの製造 ジエタノールアミンに代えて、ジ−２−プロパ
ノールアミンを用いたほかは参考例３の(4)と同様
にして、ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−
２−ベンゾフラニル｝ケトンをメタノールとエー
テル混液から再結晶し、融点119〜121℃で1.2gえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3400，3000〜2850，1640，
1570，1170，1100，1055 参考例 ５ ビス｛６−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンの製造 ３−メトキシサリチルアルデヒドに代えて４−
メトキシサリチルアルデヒドを用いたほかは参考
例３と同様にしてそれぞれ (1) ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトン 黄褐色結晶、融点 191〜193℃ 元素分析値：C19H14O5として 計算値：C70.80 H4.38 実測値：C70.89 H4.41 (2) ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン 黄色結晶状、融点 256〜258℃ 元素分析値：C17H10O5・1/2H2Ｏとして 計算値：C67.55 H3.33 実測値：C67.36 H3.56 (3) ビス［６−（２，３−エポキシプロポキシ）−
２−ベンゾフラニル］ケトン 黄色結晶状、融点193〜195℃ IR（KBr）：cm-1＝3000，2950，1630，1560，
1270，850， MS：ｍ／ｅ＝406（Ｍ），350，294 (4) ビス｛６−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２
−ベンゾフラニル｝ケトン 黄色粉末状、融点87〜90℃ IR（KBr）：cm-1＝3400，2950〜2850，1630，
1560，1165，1110，1030 をえた。 参考例 ６ ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポ
キシ）ベンゾフランに代えて、２−エチル−５−
（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランを
用いたほかは参考例１と同様にして淡黄色の油状
物質の２−エチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフラン1.0gをえた。 IR（NaCl板サンドイツチ）：cm-1＝3450〜3250，
3000〜2800，1630〜1610，1470，1190，1120，
1035 上でえられた油状物質に塩酸ガス飽和エタノール
溶液を加え、しばらく室温で反応後、エーテルを
加えると沈殿物が析出し、白色粉末状の融点99〜
101℃の２−エチル−５−〔３−［ジ−（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕ベンゾフランの塩素塩0.8gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3350〜3200，3000〜2850，
2600〜2450，1610，1470，1190，1125，1050 NMR（CD3OD溶液）：δ＝1.25（3H，ｔ）， 2.65（2H，ｑ），3.20〜3.50（6H，ｍ）， 3.70〜3.93（6H，ｍ），4.10〜4.35（1H，
ｍ）， 6.05（1H，ｓ）， 6.45（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝3.0，Hz，Ｊ＝9.0
Hz）， 6.70（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz）， 6.94（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz） 実施例 １ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランおよびその塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−〔３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕ベンゾフラン0.55g（0.00164
モル）をジメチルホルムアミド５mlに溶解後、パ
ラトルエンスルホニルクロリド0.625g（0.00328モ
ル）を加えて、60〜65℃で２時間反応後、ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に除去し残渣をベンゼン
約50mlに溶解し、希アルカリ水溶液で洗浄し、水
洗後、脱水濃縮すると黄色の油状物質の２−アセ
チル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン
がえられ、それに塩酸ガス飽和エタノール溶液を
加え、冷却すると黄色結晶状、融点182〜184℃の
２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフラン塩酸塩0.5gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3200，2950，2600，1675，
1560，1185，1100，1060，730 NMR（DMSO溶液）： δ＝2.60 （3H，ｓ）， 3.40〜3.80（6H，ｍ）， 3.90〜4.40（6H，ｍ）， 4.30〜4.60（1H，ｍ）， 7.00〜7.40（3H，ｍ）， 7.80 1H，ｓ） 実施例 ２ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕べンゾフ
ランおよびその塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−〔３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕ベンゾフラン1.25g（0.0037モ
ル）を無水四塩化炭素50mlと無水ジメチルホルム
アミド10mlとの混液にとかし、トリフエニルホス
フイン3.2g（0.0122モル）を室温下に加え、さら
に室温で３時間反応後、酢酸エチル30mlを加え濾
過して不溶物を除き、濾液を水洗、乾燥後、濃縮
すると沈殿物がえられる。これを薄層クロマトグ
ラフイー板（メルク社製）を用いて精製すると淡
黄色粉末状の２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−
クロロエチル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕
ベンゾフラン0.4gをえた。 NMR（CDCl3溶液）： δ＝2.60（3H，ｓ）， 2.80〜3.80（12H，ｍ）， 4.15〜4.60（1H，ｍ）， 7.00〜7.40（3H，ｍ）， 7.50 （1H，ｓ） 次に、この２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−
クロロチエル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕
ベンゾフランを塩酸ガス飽和エタノール溶液に溶
解し、乾燥エーテルを加えると沈殿物がえられ、
メタノールとエーテルとの混液から再結晶すると
融点167〜169℃の黄色粉末状の２−アセチル−７
−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］−２−
クロロプロポキシ〕ベンゾフラン塩酸塩0.4gをえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3050〜2900，2550〜2400，
1680，1560，695 実施例 ３ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランに代えて参考例２でえられた２−ア
セチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ランを用いたほかは実施例１と同様にして油状物
質の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフラン0.5gをえた。この油状物質に塩酸ガス
飽和エタノール溶液を加え室温でしばらく反応
後、無水エーテルを加えると沈殿物が析出し、融
点56〜58℃の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−
クロロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフランの塩酸塩0.5gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3400，3050〜2900，2600〜
2400，1685，1560，1210，1160，1035，685 NMR（CD3OD溶液）： δ＝2.50（3H，ｓ）， 3.40〜4.10（12H，ｍ）， 4.22〜4.55（1H，ｍ）， 7.02（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.10（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）， 7.38（1H，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.45（1H，ｓ） 実施例 ４ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランに代えて参考例２でえられた２−ア
セチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ランを用いたほかは実施例２と同様にして黄色油
状物質の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロ
ロエチル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベ
ンゾフランをえ、これを塩酸ガス飽和エタノール
溶液にとかし、乾燥エーテルを加えて析出する沈
殿物を濾取し、メタノールとエーテルの混液から
再結晶すると融点68〜70℃の黄色粉末状の２−ア
セチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン塩酸
塩をえた。 IR（KBr）：cm-1＝3050〜2850，2600〜2400，
1680，1570，695 NMR（DMSO溶液）： ＝δ2.60 （3H，ｓ）， 3.10〜4.05（12H，ｍ）， 4.25〜4.65（1H，ｍ）， 7.00（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.05（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）， 7.30（1H，ｄ，Ｊ＝8.0） 7.40（1H，ｓ） 実施例 ５ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトンおよびその塩酸塩の製造 参考例３でえられたビス｛７−〔３−［ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミン］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.5g
（0.0008モル）をジメチルホルムアミド５mlにと
かし、パラトルエンスルホニルクロリド0.625g
（0.00328モル）を加え、60〜65℃で２時間反応
後、ジメチルホルムアミドを減圧下に除去すると
黄色の油状物質のビス｛７−〔３−［ジ（２−クロ
ロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.4gをえた。次
に、この黄色油状物質を塩酸ガス飽和エタノール
溶液に溶解し、乾燥エーテルを加えると沈殿物が
えられ、メタノールとエーテル混液から再結晶す
ると分解点69〜71℃のビス｛７−〔３−［ジ（２−
クロロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトンの２塩酸塩
0.4gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3350，2950，2550，1630，
1560，1170，1100，1030，725 NMR（CD3OD溶液）： δ＝3.35〜4.35（24H，ｍ）， 4.40〜4.80（2H，ｍ）， 6.80〜7.30（6H，ｍ）， 7.70 （2H，ｓ） 実施例 ６ ビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾ
フラニル｝ケトンパラトルエンスルホン酸塩およ
び塩酸塩の製造 参考例５でえられたビス｛６−〔３−［ジ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ
プロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.55g
（0.00089モル）をジメチルホルムアミド５mlにと
かし、パラトルエンスルホニルクロリド0.689g
（0.0036モル）を加え、60〜65℃で２時間、反応
後、ジメチルホルムアミドを減圧下に除去し、残
渣にアセトンを加えると結晶が析出し、これをア
セトンから再結晶すると分解点116〜118℃のビス
｛６−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）アミノ］−
２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル｝ケトンパラトルエンスルホン酸塩0.35gをえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3300，3150，3050〜3000，
2700〜2500，1630，1560，1165，1125，1035，
685 次に上記のビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロロ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−
２−ベンゾフラニル｝ケトンパラトルエンスルホ
ン酸塩0.3gを塩酸ガス飽和のメタノール溶液にと
かし、無水エーテルを加えると沈殿物が析出し、
メタノールとエーテル混液から再結晶すると分解
点120〜122℃のビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロ
ロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル｝ケトンの２塩酸塩0.2Kg
をえた。 IR（KBr）：cm-1＝3300，3000〜2900，2700〜
2500，1630，1560，1170，1110，1040，680 NMR（DMSO溶液）： δ＝3.35〜4.35（24H，ｍ）， 4.40〜4.70（2H，ｍ）， 7.08（2H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.43（2H，ｄ，Ｊ＝2.0）， 7.80（2H，ｄ，Ｊ＝8.0）， 8.15（2H，ｓ） 実施例 ７ ビス｛７−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトン塩酸塩の製造 塩化チオニル0.76g（0.0064モル）とベンゼン６
mlとを混合し、２〜５℃位に冷却しながら、参考
例３でえられたビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.5g（0.0008モ
ル）を少しづつ加え、滴下後還流下に２時間反応
する。冷却後析出した沈殿物を濾取し、メタノー
ルとエーテル混液から再結晶すると分解点62〜64
℃のビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトン２塩酸塩0.55gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝2950，2500，1630，1560，
1170，1100，725 NMR（CD3OD溶液）： δ＝3.50〜4.30（20H，ｍ）， 4.30〜4.70（4H，ｍ）， 4.70〜5.10（2H，ｍ）， 6.70〜7.40（6H，ｍ）， 7.65 （2H，ｓ） 実施例 ８ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトン塩酸塩の製造 ビス｛７−〔３−［ジ−（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンに代えて、参考例４でえられ
たビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポシキ〕−２−
ベンゾフラニル｝ケトンを用いたほかは実施例７
と同様にして、融点80〜83℃、分解点109〜111℃
のビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトンの２塩酸塩0.45gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3000〜2900，2500〜2300，
1645，1570，1170，1100，730 NMR（DMSO溶液）： δ＝1.30〜1.60（12H，ｍ）， 2.70〜4.60（22H，ｍ）， 7.10〜7.55（6H，ｍ）， 8.10 （2H，ｓ） 実施例 ９ ビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトンの製造 参考例５でえられたビス｛６−〔３−［ジ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ
プロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.5g
（0.0008モル）を塩化チオニル2.5mlと還流下に１
時間反応し、過剰の塩化チオニルを減圧下に除去
し、残渣をシルカゲルプレート（メルク製5717）
により、ベンゼン：エタノール：アンモニア水
（28％）＝８：２：0.3で展開し、Rt値0.89の部分
をメタノールで抽出すると分解点135〜138℃のビ
ス｛６−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］
−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝
ケトン0.3gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3000〜2850，1630，1560，
1160，1115，735 実施例 10 ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランに代えて参考例６でえられた２−エ
チル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ンを用いたほかは実施例１と同様にして淡黄色油
状物質の２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランをえた。 IR（NaCl板サンドイツチ）：cm-1＝3500〜3400，
3100〜2850，1620〜1610，1480〜1470，1190，
1125，1040，720 この油状物質に塩酸ガス飽和エタノールを加え
室温でしばらく反応後、無水エーテルを加えると
淡黄色の油状物質の２−エチル−５−〔３−［ジ−
（２−クロロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩をえた。 IR（NaCl枝サンドイツチ）：cm-1＝3400〜3200，
3050〜2850，2600〜2400，1620，1470，1190，
1120，1040，720 NMR（CD3OD溶液）：δ＝1.20（3H，ｔ），2.61
（2H.q），3.33〜4.08（12H，ｍ），4.10〜4.40（1H，
ｍ），6.10（1H，ｓ），6.55（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝
3.0，Ｊ＝9.0），6.75（1H，ｄ，Ｊ＝3.0），6.95
（1H，ｄ，Ｊ＝9.0） 実施例 11 ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ランおよびその塩酸塩の製造 ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンに代えて参考例６でえられた
２−エチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランを用いたほかは実施例７と同様にして
1.5時間反応後濃縮し、残渣をベンゼンに溶かし、
ベンゼン層を希アルカリ洗浄し、水洗し、脱水
後、濃縮すると黄色の油状物質の２−エチル−５
−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］−２−
クロロプロポキシ〕ベンゾフランがえられた。 IR（NaCl枝サンドイツチ）：cm-1＝3100〜2850，
1620〜1610，1480〜1460，1190，1035，735 この油状物質に塩酸ガス飽和エタノール溶液を
加え室温でしばらく反応後、無水エーテルを加え
ると淡黄色の油状物質の２−エチル−５−〔３−
［ジ−（２−クロロエチル）アミノ］−２−クロロ
プロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩をえた。 IR（NaCl板サンドイツチ）：cm-1＝3100〜
285.0，2550〜2400，1610，1470，1195，1045，
740 NMR（CD3OD溶液）：δ＝1.25（3H，ｔ），2.60
（2H，ｑ），3.20〜4.20（12H，ｍ），4.30〜4.57
（1H，ｍ），6.05（1H，ｓ），6.50（1H，ｄ，ｄ，
Ｊ＝3.0，Ｊ＝9.0），6.70（1H，ｄ，Ｊ＝3.0），
6.95（1H，ｄ，Ｊ＝9.0） 試験例 抗腫瘍試験 （実験系） CDF1マウス（１群６匹）の腹腔
内にP388マウス白血病を１×106個／マウス移植
したのち、１日目と５日目に供試化合物を腹腔内
投与した。 （判定） 無処理群の生存日数に対する投与群
の生存日数の比（Ｔ／Ｃ％）が120％以上の場合
有効（Ｐ）とした。無処理群の生存日数は約10日
であつた。 （結果） えられた結果を次表に示す。
しくは一般式（Ｉ）： （式中、R1はハロゲン原子、R2はハロゲン原
子または水酸基、ｎは２または３、R3は、低級
アルカノイル基、ベンゾイル基、低級アルキル
基、ベンジル基または一般式（）： （式中、R1、R2、ｎは前記と同じものを意味
し、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の
４，５，６または７位の任意の位置に置換してい
る）で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニル
基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾフ
ラン環の４，５，６または７位の任意の位置に置
換している）で示されるベンゾフラン誘導体およ
びその酸付加塩ならびにそれらの製造法に関す
る。 前記一般式（Ｉ）におけるR1基およびR2基の
ハロゲン原子としては、フツ素原子、塩素原子、
臭素原子、ヨウ素原子があげられる。またR3基
のうち低級アルカノイル基としては、アセチル、
プロピオニル、ブチリルまたはイソブチリル基な
どが、低級アルキル基としては、炭素数１〜４個
を有する直鎖または分岐鎖アルキル基があげられ
る。 本発明に含まれるベンゾフラン誘導体（Ｉ）の
具体的な化合物としては、たとえば ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチル
（アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ラン、 ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフラン、 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン、 ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン、 ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトン、 ビス｛６−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロピキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトン、 ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル｝ケトン、 ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピル）アミ
ノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル｝ケトン、 ビス｛６−〔３−［ジ（２−クロエチル）アミノ］
−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝
ケトン、 ２−ベンゾイル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフラン ２−ベンゾイル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ラン ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン ２−ベンジル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ラン などのベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩が
あげられる。 本発明のベンゾフラン誘導体（Ｉ）の酸付加塩
としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸
塩などの無機酸塩または酢酸塩、コハク酸塩、フ
マル酸塩、マレイン酸塩、パラトルエンスルホン
酸塩などの無機酸塩があげられる。これらの酸付
加塩は常法にしたがつて、たれえばベンゾフラン
誘導体に、エチルエーテル、クロロホルム、エタ
ノール、メタノールなどの適当な有機溶媒中で相
当する酸を作用させることによつて容易にえられ
る。 本発明のベンゾフラン誘導体（Ｉ）は、一般式
（）： （式中、ｎは２または３、R4は低級アルカノ
イル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ
ル基または一般式（）： （式中ｎは２または３を表わし、置換アミノプ
ロポキシ基はベンゾフラン環の４，５，６または
７位の任意の位置に置換している）で表わされる
置換ベンゾフラニルカルボニル基を表わし、置換
アミノプロポキシ基はペンゾフラン環の４，５，
６または７位の任意の位置に置換している）で示
されるベンゾフラン誘導体をパラトルエンスルホ
ニルクロリド、塩化チオニル、四塩化炭素−トリ
フエニルホスフイン、五塩化リンなどのハロゲン
化剤でハロゲン化することにより容易に製造され
る。すなわち前記ベンゾフラン誘導体（）をパ
ラトルエンスルホニルクロリド、塩化チオニル、
五塩化リンまたは四塩化炭素−トリフエニルホス
フインなどと、適当な溶媒を用いてもよく、10℃
〜還流下、30分〜３時間反応させることによつて
好適に実施される。用いる溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド
または四塩化炭素などが好ましいものとしてあげ
られる。 また上記反応の原料化合物であるベンゾフラン
誘導体（）もまた新規化合物であるが、そのう
ち一般式（）： （式中、ｎは２または３、R5は低級アルカノ
イル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ
ル基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾ
フラン環の４，５，６または７位の任意の位置に
置換している）で示されるベンゾフラン誘導体
（）は、特公昭50−20063号記載の式（）： （式中、R5は前記と同じものを意味する）で
示されるエポキシプロポキシベンゾフラン化合物
（）をエタノール、イソプロピルアルコール、
ｎ−ブタノールなどの適当な極性溶媒中で、ジエ
タノールアミンまたはジ−２−プロパノールアミ
ンなどの適当なアミンと還流下に数時間反応させ
ることにより容易にえられる。 また、原料化合物であるベンゾフラン誘導体
（）のうち一般式（）： （式中、ｎは２または３、置換アミノプロポキ
シ基はベンゾフラン環の４，５，６または７位の
任意の位置に置換している）で示されるベンゾフ
ラン誘導体（）は、式（）： （式中、R6は低級アルキル基を表わす）で示
されるサリチルアルデヒド（）と１，３−ジク
ロロアセトンとを適当な溶媒、たとえばジオキサ
ン、アセトン、水などの溶媒中で適当な脱酸剤、
たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸カリウムなどの存在下で反応させると式
（）： （式中、R6は前記と同じものを意味する）で
示されるベンゾフラン化合物（）がえられ、次
に、このベンゾフラン誘導体（）をベンゼン、
クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタ
ノー、エタノールなどの適当な溶媒中で酸触媒の
存在下に室温ないし還流下に数時間加熱すると、
式（Ｘ）： で示されるベンゾフラン化合物（Ｘ）がえられ、
次にこのベンゾフラン誘導体（Ｘ）を過剰のエピ
クロロヒドリンと塩酸ピペリジン存在下に数時間
還流することにより式（XI）： で示されるベンゾフラン化合物（XI）がえら
れ、次にこのベンゾフラン化合物（XI）をエタ
ノール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブタノー
ルなどの適当な極性溶媒中でジエタノールアミン
またはジ−２−プロパノールアミンなどの適当な
アミンと還流下に数時間反応させることにより容
易にえられる。 本発明のベンゾフラン誘導体（Ｉ）およびその
酸付加塩はすべて新規化合物であつてそれ自身す
ぐれた薬理作用を有し、医薬としれ有用である。 すなわちベンゾフラン誘導体（Ｉ）およびその
酸付加塩は抗腫瘍活性を有し、癌の予防および治
療に有効である。 次に参考例、実施例、試験例をあげて本発明を
説明する。 参考例 １ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポ
キシ）ベンゾフラン0.9g（0.004モル）、ジエタノ
ールアミン0.5g（0.0048モル）およびｎ−プロパ
ノール10mlを混合し、還流下にて１時間反応す
る。冷却後ｎ−プロパノールを減圧除去すると黄
色の油状物の２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕ベンゾフラン1.0gをえた。これをエタ
ノールにとかし、希塩酸を適当量加えて、濃縮
し、えられた残渣の沈殿物をエタノールから再結
晶すると融点113〜115℃の黄色結晶の２−アセチ
ル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン
の塩酸塩1.2gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3300，2900，2500，1680、
1560，1180，1100，1060 NMR（D2０溶液）：δ＝2.50（3H.s），3.60〜
3.80（6H.m），4.10〜4.30（6H.m）4.50〜4.80（1H.
m），6.90〜7.30（3H.m），7.40（1H.s） 参考例 ２ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポ
キシ）ベンゾフランに代えて２−アセチル−５−
（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランを
用いたほかは参考例１と同様にして、油状物質の
２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフラン0.9gをえた。 IR（Nacl板サンドイツチ）：cm-1＝3400，3000
〜2850，1685，1560，1155，1080，1040 上でえられた油状物質に塩酸ガス飽和エタノール
溶液を加え、しばらく室温で反応後、エーテルを
加えると沈殿が析出し、融点98〜100℃、分解点
140〜142℃の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩1.0gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3300，3000〜2850，2700〜
2500，1680，1560，1205，1155，1070，1050 参考例 ３ ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンおよびその塩酸塩の製造 (1) ３−メトキシサリチルアルデヒド3.4g（0.022
モル）をジオキサン15mlに溶解し、これに室
温、攪拌下に水酸化ナトリウム1g（0.025モル）
を加え、徐々に加温して75℃で20分〜30分間反
応し、ついで１，３−ジクロロアセトン1.3g
（0.010モル）を少量ずつ加えさらに80℃で30分
間反応した。反応液を冷却したのち水200mlを
加え、生じた沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタ
ノール100mlから再結晶して融点143〜144℃の
黄褐色針状晶のビス（７−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）ケトン1.0gをえた。 元素分析値：C19H14O5として 計算値：C70.80 H4.38 実測値：C71.09 H4.09 (2) 上記(1)でえられたビス（７−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）ケトン7.5g（0.023モル）とク
ロロベンゼン60mlを混合し、これに室温、攪拌
下に無水塩化アルミニウム9.3ｇ（0.069モル）
を少量ずつ加えた。反応液はただちに赤色の粘
稠な液となつた。ついで徐々に加温し100℃で
１時間反応すると赤褐色の沈殿が析出した。反
応終了後反応物を水中に注ぎ析出した沈殿を濾
取、乾燥し、ついでエタノールから再結晶する
と分解点268〜269℃の黄色結晶状のビス（７−
ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン5.7g
がえられた。 元素分析値：C7H10O5・H2Ｏとして 計算値：C65.39 H3.89 実測値：C65.17 H3.94 元素分析値：C17H10O5として 計算値：C69.39 H3.43 実測値：C69.51 H3.21 （110℃で７時間乾燥） (3) 上記(2)でえられたビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン4g（0.014モル）とエ
ピクロルヒドリン200mlとを混合し、塩酸ピペ
リジン0.2gを加えて還流下に６時間反応し、冷
却後、過剰のエピクロルヒドリンを除去し、残
渣をクロロホルムとエタノール混液から再結晶
すると融点144〜146.5℃のビス［７−（２，３
−エポキシプロポキシ）−２−ベンゾフラニル］
ケトン2gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3100，2950，1645，1575，
1280，855 MS：ｍ／ｅ＝406（M+），320，294 (4) 上記(3)でえられたビス［７−（２，３−エポ
キシプロポキシ）２−ベンゾフラニル］ケトン
0.8g（0.002モル）、ジエタノールアミン0.5g
（0.0048モル）およびｎ−プロパノール10mlを
混合し、還流下にて２時間反応する。冷却後ｎ
−プロパノールを減圧除去すると黄色の油状物
質のビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２
−ベンゾフラニル｝ケトン1.0gをえた。この黄
色油状物質に塩酸ガス飽和のエタノール溶液約
20mlを加えると沈殿物が析出し、これを濾取
後、メタノールから再結晶すると融点130〜132
℃のビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２
−ベンゾフラニル｝ケトンの２塩酸塩1.0gをえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3300，2900，2500，1620，
1560，1170，1100，1060 NMR（D2Ｏ溶液）： δ＝3.40〜4.00（16H，ｍ）， 4.00〜4.30（8H，ｍ）， 4.20〜4.60（2H，ｍ）， 6.30〜6.90（6H，ｍ）， 7.00 （2H，ｓ） 参考例 ４ ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−
ベンゾフラニル｝ケトンの製造 ジエタノールアミンに代えて、ジ−２−プロパ
ノールアミンを用いたほかは参考例３の(4)と同様
にして、ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシプ
ロピル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−
２−ベンゾフラニル｝ケトンをメタノールとエー
テル混液から再結晶し、融点119〜121℃で1.2gえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3400，3000〜2850，1640，
1570，1170，1100，1055 参考例 ５ ビス｛６−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンの製造 ３−メトキシサリチルアルデヒドに代えて４−
メトキシサリチルアルデヒドを用いたほかは参考
例３と同様にしてそれぞれ (1) ビス（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）
ケトン 黄褐色結晶、融点 191〜193℃ 元素分析値：C19H14O5として 計算値：C70.80 H4.38 実測値：C70.89 H4.41 (2) ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン 黄色結晶状、融点 256〜258℃ 元素分析値：C17H10O5・1/2H2Ｏとして 計算値：C67.55 H3.33 実測値：C67.36 H3.56 (3) ビス［６−（２，３−エポキシプロポキシ）−
２−ベンゾフラニル］ケトン 黄色結晶状、融点193〜195℃ IR（KBr）：cm-1＝3000，2950，1630，1560，
1270，850， MS：ｍ／ｅ＝406（Ｍ），350，294 (4) ビス｛６−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２
−ベンゾフラニル｝ケトン 黄色粉末状、融点87〜90℃ IR（KBr）：cm-1＝3400，2950〜2850，1630，
1560，1165，1110，1030 をえた。 参考例 ６ ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（２，３−エポキシプロポ
キシ）ベンゾフランに代えて、２−エチル−５−
（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフランを
用いたほかは参考例１と同様にして淡黄色の油状
物質の２−エチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキ
シエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフラン1.0gをえた。 IR（NaCl板サンドイツチ）：cm-1＝3450〜3250，
3000〜2800，1630〜1610，1470，1190，1120，
1035 上でえられた油状物質に塩酸ガス飽和エタノール
溶液を加え、しばらく室温で反応後、エーテルを
加えると沈殿物が析出し、白色粉末状の融点99〜
101℃の２−エチル−５−〔３−［ジ−（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕ベンゾフランの塩素塩0.8gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3350〜3200，3000〜2850，
2600〜2450，1610，1470，1190，1125，1050 NMR（CD3OD溶液）：δ＝1.25（3H，ｔ）， 2.65（2H，ｑ），3.20〜3.50（6H，ｍ）， 3.70〜3.93（6H，ｍ），4.10〜4.35（1H，
ｍ）， 6.05（1H，ｓ）， 6.45（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝3.0，Hz，Ｊ＝9.0
Hz）， 6.70（1H，ｄ，Ｊ＝3.0Hz）， 6.94（1H，ｄ，Ｊ＝9.0Hz） 実施例 １ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランおよびその塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−〔３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕ベンゾフラン0.55g（0.00164
モル）をジメチルホルムアミド５mlに溶解後、パ
ラトルエンスルホニルクロリド0.625g（0.00328モ
ル）を加えて、60〜65℃で２時間反応後、ジメチ
ルホルムアミドを減圧下に除去し残渣をベンゼン
約50mlに溶解し、希アルカリ水溶液で洗浄し、水
洗後、脱水濃縮すると黄色の油状物質の２−アセ
チル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン
がえられ、それに塩酸ガス飽和エタノール溶液を
加え、冷却すると黄色結晶状、融点182〜184℃の
２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフラン塩酸塩0.5gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3200，2950，2600，1675，
1560，1185，1100，1060，730 NMR（DMSO溶液）： δ＝2.60 （3H，ｓ）， 3.40〜3.80（6H，ｍ）， 3.90〜4.40（6H，ｍ）， 4.30〜4.60（1H，ｍ）， 7.00〜7.40（3H，ｍ）， 7.80 1H，ｓ） 実施例 ２ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕べンゾフ
ランおよびその塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−〔３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒド
ロキシプロポキシ〕ベンゾフラン1.25g（0.0037モ
ル）を無水四塩化炭素50mlと無水ジメチルホルム
アミド10mlとの混液にとかし、トリフエニルホス
フイン3.2g（0.0122モル）を室温下に加え、さら
に室温で３時間反応後、酢酸エチル30mlを加え濾
過して不溶物を除き、濾液を水洗、乾燥後、濃縮
すると沈殿物がえられる。これを薄層クロマトグ
ラフイー板（メルク社製）を用いて精製すると淡
黄色粉末状の２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−
クロロエチル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕
ベンゾフラン0.4gをえた。 NMR（CDCl3溶液）： δ＝2.60（3H，ｓ）， 2.80〜3.80（12H，ｍ）， 4.15〜4.60（1H，ｍ）， 7.00〜7.40（3H，ｍ）， 7.50 （1H，ｓ） 次に、この２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−
クロロチエル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕
ベンゾフランを塩酸ガス飽和エタノール溶液に溶
解し、乾燥エーテルを加えると沈殿物がえられ、
メタノールとエーテルとの混液から再結晶すると
融点167〜169℃の黄色粉末状の２−アセチル−７
−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］−２−
クロロプロポキシ〕ベンゾフラン塩酸塩0.4gをえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3050〜2900，2550〜2400，
1680，1560，695 実施例 ３ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランに代えて参考例２でえられた２−ア
セチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ランを用いたほかは実施例１と同様にして油状物
質の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフラン0.5gをえた。この油状物質に塩酸ガス
飽和エタノール溶液を加え室温でしばらく反応
後、無水エーテルを加えると沈殿物が析出し、融
点56〜58℃の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−
クロロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフランの塩酸塩0.5gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3400，3050〜2900，2600〜
2400，1685，1560，1210，1160，1035，685 NMR（CD3OD溶液）： δ＝2.50（3H，ｓ）， 3.40〜4.10（12H，ｍ）， 4.22〜4.55（1H，ｍ）， 7.02（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.10（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）， 7.38（1H，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.45（1H，ｓ） 実施例 ４ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランに代えて参考例２でえられた２−ア
セチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフ
ランを用いたほかは実施例２と同様にして黄色油
状物質の２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロ
ロエチル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベ
ンゾフランをえ、これを塩酸ガス飽和エタノール
溶液にとかし、乾燥エーテルを加えて析出する沈
殿物を濾取し、メタノールとエーテルの混液から
再結晶すると融点68〜70℃の黄色粉末状の２−ア
セチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン塩酸
塩をえた。 IR（KBr）：cm-1＝3050〜2850，2600〜2400，
1680，1570，695 NMR（DMSO溶液）： ＝δ2.60 （3H，ｓ）， 3.10〜4.05（12H，ｍ）， 4.25〜4.65（1H，ｍ）， 7.00（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.05（1H，ｄ，Ｊ＝2.0）， 7.30（1H，ｄ，Ｊ＝8.0） 7.40（1H，ｓ） 実施例 ５ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトンおよびその塩酸塩の製造 参考例３でえられたビス｛７−〔３−［ジ（２−
ヒドロキシエチル）アミン］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.5g
（0.0008モル）をジメチルホルムアミド５mlにと
かし、パラトルエンスルホニルクロリド0.625g
（0.00328モル）を加え、60〜65℃で２時間反応
後、ジメチルホルムアミドを減圧下に除去すると
黄色の油状物質のビス｛７−〔３−［ジ（２−クロ
ロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.4gをえた。次
に、この黄色油状物質を塩酸ガス飽和エタノール
溶液に溶解し、乾燥エーテルを加えると沈殿物が
えられ、メタノールとエーテル混液から再結晶す
ると分解点69〜71℃のビス｛７−〔３−［ジ（２−
クロロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトンの２塩酸塩
0.4gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3350，2950，2550，1630，
1560，1170，1100，1030，725 NMR（CD3OD溶液）： δ＝3.35〜4.35（24H，ｍ）， 4.40〜4.80（2H，ｍ）， 6.80〜7.30（6H，ｍ）， 7.70 （2H，ｓ） 実施例 ６ ビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾ
フラニル｝ケトンパラトルエンスルホン酸塩およ
び塩酸塩の製造 参考例５でえられたビス｛６−〔３−［ジ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ
プロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.55g
（0.00089モル）をジメチルホルムアミド５mlにと
かし、パラトルエンスルホニルクロリド0.689g
（0.0036モル）を加え、60〜65℃で２時間、反応
後、ジメチルホルムアミドを減圧下に除去し、残
渣にアセトンを加えると結晶が析出し、これをア
セトンから再結晶すると分解点116〜118℃のビス
｛６−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）アミノ］−
２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル｝ケトンパラトルエンスルホン酸塩0.35gをえ
た。 IR（KBr）：cm-1＝3300，3150，3050〜3000，
2700〜2500，1630，1560，1165，1125，1035，
685 次に上記のビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロロ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−
２−ベンゾフラニル｝ケトンパラトルエンスルホ
ン酸塩0.3gを塩酸ガス飽和のメタノール溶液にと
かし、無水エーテルを加えると沈殿物が析出し、
メタノールとエーテル混液から再結晶すると分解
点120〜122℃のビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロ
ロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル｝ケトンの２塩酸塩0.2Kg
をえた。 IR（KBr）：cm-1＝3300，3000〜2900，2700〜
2500，1630，1560，1170，1110，1040，680 NMR（DMSO溶液）： δ＝3.35〜4.35（24H，ｍ）， 4.40〜4.70（2H，ｍ）， 7.08（2H，ｄ，ｄ，Ｊ＝8.0）， 7.43（2H，ｄ，Ｊ＝2.0）， 7.80（2H，ｄ，Ｊ＝8.0）， 8.15（2H，ｓ） 実施例 ７ ビス｛７−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトン塩酸塩の製造 塩化チオニル0.76g（0.0064モル）とベンゼン６
mlとを混合し、２〜５℃位に冷却しながら、参考
例３でえられたビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロ
キシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.5g（0.0008モ
ル）を少しづつ加え、滴下後還流下に２時間反応
する。冷却後析出した沈殿物を濾取し、メタノー
ルとエーテル混液から再結晶すると分解点62〜64
℃のビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトン２塩酸塩0.55gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝2950，2500，1630，1560，
1170，1100，725 NMR（CD3OD溶液）： δ＝3.50〜4.30（20H，ｍ）， 4.30〜4.70（4H，ｍ）， 4.70〜5.10（2H，ｍ）， 6.70〜7.40（6H，ｍ）， 7.65 （2H，ｓ） 実施例 ８ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトン塩酸塩の製造 ビス｛７−〔３−［ジ−（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンに代えて、参考例４でえられ
たビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシプロピ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポシキ〕−２−
ベンゾフラニル｝ケトンを用いたほかは実施例７
と同様にして、融点80〜83℃、分解点109〜111℃
のビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトンの２塩酸塩0.45gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3000〜2900，2500〜2300，
1645，1570，1170，1100，730 NMR（DMSO溶液）： δ＝1.30〜1.60（12H，ｍ）， 2.70〜4.60（22H，ｍ）， 7.10〜7.55（6H，ｍ）， 8.10 （2H，ｓ） 実施例 ９ ビス｛６−〔３−［ジ−（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラ
ニル｝ケトンの製造 参考例５でえられたビス｛６−〔３−［ジ−（２
−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシ
プロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝ケトン0.5g
（0.0008モル）を塩化チオニル2.5mlと還流下に１
時間反応し、過剰の塩化チオニルを減圧下に除去
し、残渣をシルカゲルプレート（メルク製5717）
により、ベンゼン：エタノール：アンモニア水
（28％）＝８：２：0.3で展開し、Rt値0.89の部分
をメタノールで抽出すると分解点135〜138℃のビ
ス｛６−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］
−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル｝
ケトン0.3gをえた。 IR（KBr）：cm-1＝3000〜2850，1630，1560，
1160，1115，735 実施例 10 ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランおよびその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランに代えて参考例６でえられた２−エ
チル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ンを用いたほかは実施例１と同様にして淡黄色油
状物質の２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロ
エチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕
ベンゾフランをえた。 IR（NaCl板サンドイツチ）：cm-1＝3500〜3400，
3100〜2850，1620〜1610，1480〜1470，1190，
1125，1040，720 この油状物質に塩酸ガス飽和エタノールを加え
室温でしばらく反応後、無水エーテルを加えると
淡黄色の油状物質の２−エチル−５−〔３−［ジ−
（２−クロロエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩をえた。 IR（NaCl枝サンドイツチ）：cm-1＝3400〜3200，
3050〜2850，2600〜2400，1620，1470，1190，
1120，1040，720 NMR（CD3OD溶液）：δ＝1.20（3H，ｔ），2.61
（2H.q），3.33〜4.08（12H，ｍ），4.10〜4.40（1H，
ｍ），6.10（1H，ｓ），6.55（1H，ｄ，ｄ，Ｊ＝
3.0，Ｊ＝9.0），6.75（1H，ｄ，Ｊ＝3.0），6.95
（1H，ｄ，Ｊ＝9.0） 実施例 11 ２−エチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフ
ランおよびその塩酸塩の製造 ビス｛７−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンに代えて参考例６でえられた
２−エチル−５−〔３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベン
ゾフランを用いたほかは実施例７と同様にして
1.5時間反応後濃縮し、残渣をベンゼンに溶かし、
ベンゼン層を希アルカリ洗浄し、水洗し、脱水
後、濃縮すると黄色の油状物質の２−エチル−５
−〔３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］−２−
クロロプロポキシ〕ベンゾフランがえられた。 IR（NaCl枝サンドイツチ）：cm-1＝3100〜2850，
1620〜1610，1480〜1460，1190，1035，735 この油状物質に塩酸ガス飽和エタノール溶液を
加え室温でしばらく反応後、無水エーテルを加え
ると淡黄色の油状物質の２−エチル−５−〔３−
［ジ−（２−クロロエチル）アミノ］−２−クロロ
プロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩をえた。 IR（NaCl板サンドイツチ）：cm-1＝3100〜
285.0，2550〜2400，1610，1470，1195，1045，
740 NMR（CD3OD溶液）：δ＝1.25（3H，ｔ），2.60
（2H，ｑ），3.20〜4.20（12H，ｍ），4.30〜4.57
（1H，ｍ），6.05（1H，ｓ），6.50（1H，ｄ，ｄ，
Ｊ＝3.0，Ｊ＝9.0），6.70（1H，ｄ，Ｊ＝3.0），
6.95（1H，ｄ，Ｊ＝9.0） 試験例 抗腫瘍試験 （実験系） CDF1マウス（１群６匹）の腹腔
内にP388マウス白血病を１×106個／マウス移植
したのち、１日目と５日目に供試化合物を腹腔内
投与した。 （判定） 無処理群の生存日数に対する投与群
の生存日数の比（Ｔ／Ｃ％）が120％以上の場合
有効（Ｐ）とした。無処理群の生存日数は約10日
であつた。 （結果） えられた結果を次表に示す。
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（Ｉ）： （式中R1はハロゲン原子、R2はハロゲン原子
または水酸基、ｎは２または３、R3は、低級ア
ルカノイル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、
ベンジル基または一般式（）： （式中R1、R2、ｎは前記と同じものを意味し、
置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の４，
５，６または７位の任意の位置に置換している）
で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニル基を
表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン
環の４，５，６または７位の任意の位置に置換し
ている）で示されるベンゾフラン誘導体およびそ
の酸付加塩。 ２ 一般式（Ｉ）においてR1が塩素原子、R2が
水酸基、R3がアセチル基、ｎが２である特許請
求の範囲第１項記載のベンゾフラン誘導体および
その酸付加塩。 ３ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載のベ
ンゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 ４ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベ
ンゾフランである特許請求の範囲第２項記載のベ
ンゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 ５ 一般式（Ｉ）においてR1およびR2がともに
塩素原子、R3がアセチル基、ｎが２である特許
請求の範囲第１項記載のベンゾフラン誘導体およ
びその酸付加塩。 ６ ２−アセチル−７−〔３−［ジ（．２−クロロ
エチル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベン
ゾフランである特許請求の範囲第５項記載のベン
ゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 ７ ２−アセチル−５−〔３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕ベンゾ
フランである特許請求の範囲第５項記載のベンゾ
フラン誘導体およびその酸付加塩。 ８ 一般式（Ｉ）において、R1が塩素原子、R2
が水酸基、ｎが２、R3が一般式（）： （式中、R1，R2、ｎは前記と同じものを意味
する）で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニ
ル基である特許請求の範囲第１項記載のベンゾフ
ラン誘導体およびその酸付加塩。 ９ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾ
フラニル｝ケトンである特許請求の範囲第８項記
載のベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 １０ ビス｛６−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル｝ケトンである特許請求の範囲第８項
記載のベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 １１ 一般式（Ｉ）において、R1およびR2がと
もに塩素原子、ｎが２または３、R3が一般式
（）： （式中、R1、R2、ｎは前記と同じものを意味
する）で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニ
ル基である特許請求の範囲第１項記載のベンゾフ
ラン誘導体およびその酸付加塩。 １２ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトンである特許請求の範囲第１１項記
載のベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 １３ ビス｛７−〔３−［ジ（２−クロロプロピ
ル）アミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベン
ゾフラニル）ケトンである特許請求の範囲第１１
項記載のベンゾフラン誘導体およびその酸付加
塩。 １４ ビス｛６−〔３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノ］−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフ
ラニル｝ケトンである特許請求の範囲第１１項記
載のベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩。 １５ 一般式（）： （式中、ｎは２または３、R4は低級アルカノ
イル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ
ル基または一般式（）： （式中、ｎは前記と同じものを意味し、置換ア
ミノプロポキシ基はベンゾフラン環の４，５，６
または７位の任意の位置に置換している）で表わ
される置換ベンゾフラニルカルボニル基を表わ
し、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の
４，５，６または７位の任意の位置に置換してい
る）で示されるベンゾフラン誘導体をハロゲン化
剤でハロゲン化することを特徴とする一般式
（Ｉ）： （式中、R1はハロゲン原子、R2はハロゲン原
子または水酸基、ｎは２または３およびR3は低
級アルカノイル基、ベンゾイル基、低級アルキル
基、ベンジル基または一般式（）： （式中、R1、R2、ｎは前記と同じものを意味
し、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の
４，５，６または７位の任意の位置に置換してい
る）で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニル
基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾフ
ラン環の４，５，６または７位の任意の位置に置
換している）で示されるベンゾフラン誘導体およ
びその酸付加塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17925083A JPS6072880A (ja) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | ベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17925083A JPS6072880A (ja) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | ベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6072880A JPS6072880A (ja) | 1985-04-24 |
| JPH0441146B2 true JPH0441146B2 (ja) | 1992-07-07 |
Family
ID=16062557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17925083A Granted JPS6072880A (ja) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | ベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6072880A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100965021B1 (ko) * | 2002-02-22 | 2010-06-21 | 바이엘 파마슈티칼스 코포레이션 | 과다증식성 질환 치료에 유용한 벤조푸란 및 벤조티오펜유도체 |
-
1983
- 1983-09-29 JP JP17925083A patent/JPS6072880A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6072880A (ja) | 1985-04-24 |
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