JPS6051473B2 - ４−置換フエニルフタラジン誘導体 - Google Patents
４−置換フエニルフタラジン誘導体Info
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- JPS6051473B2 JPS6051473B2 JP52098823A JP9882377A JPS6051473B2 JP S6051473 B2 JPS6051473 B2 JP S6051473B2 JP 52098823 A JP52098823 A JP 52098823A JP 9882377 A JP9882377 A JP 9882377A JP S6051473 B2 JPS6051473 B2 JP S6051473B2
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Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はβ一遮断作用並びに血圧降下作用を有する一般
式／゛’−ーー １ 目 −１−０ＣＨ２ＣＨＣＨ。
式／゛’−ーー １ 目 −１−０ＣＨ２ＣＨＣＨ。
ＮＨ−−Ｒ＼ノ
イヘ＼／ユ＜Ｎ
□１−占
一゛Ｔ’
（式中Ｒは直鎖状または分枝状低級アルキル基を意味し
、フェニル基上の置換基はＯ、、ｍまたはｐ位にあるこ
とを意味する）で表わされる化合物又はその塩類に関す
るものである。
、フェニル基上の置換基はＯ、、ｍまたはｐ位にあるこ
とを意味する）で表わされる化合物又はその塩類に関す
るものである。
本発明化合物としては例えば次の如きもの並びにその塩
類を挙げる事ができる。
類を挙げる事ができる。
（１）１−ヒドラジノー４−〔２−（２−ハイドカオキ
シー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フ
タラジン（２） １−ヒドラジノー４−〔２−（２−ハ
イドロ″ オキシー３−三級ブチルアミノプロポキシ）
フェニル〕フタラジン（３） １−ヒドラジノー４−〔
３−（２−ハイドロオキシー３−イソプロピルアミノプ
ロポキシ）フェニル〕フタラジン・（４）１−ヒドラジ
ノー４−〔４−（２−ハイドロオキシー３−イソプロピ
ルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジン本発明の化
合物は種々の方法により製造し得るが、次に示す経路を
、その代表例として説明する。
シー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フ
タラジン（２） １−ヒドラジノー４−〔２−（２−ハ
イドロ″ オキシー３−三級ブチルアミノプロポキシ）
フェニル〕フタラジン（３） １−ヒドラジノー４−〔
３−（２−ハイドロオキシー３−イソプロピルアミノプ
ロポキシ）フェニル〕フタラジン・（４）１−ヒドラジ
ノー４−〔４−（２−ハイドロオキシー３−イソプロピ
ルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジン本発明の化
合物は種々の方法により製造し得るが、次に示す経路を
、その代表例として説明する。
（Ｙは水酸基の保護基を、ｘはハロゲン原子を、Ｒ゛は
水素原子を意味し、Ｒは前記と同じものを意味する。
水素原子を意味し、Ｒは前記と同じものを意味する。
）すなわち、ます文献既知の方法あるいは類似の方法に
よつて合成された２−（メトキシベンゾイル）安息香酸
（■）とヒドラジンーヒドラートを適当な溶媒の存在下
又は非存在下に加熱反応させる事により４−（メトキシ
フェニル）フタラジノン（■）を合成する。次いで（■
）を濃臭化水素酸、沃化水素酸等の鉱酸類を用いて脱メ
チル化し、４−（ハイドロオキシフェニル）フタラジノ
ン（■）とし、更に適当な保護基（アセチル基、ベンゾ
イル基等）を用いて遊離水酸基を保護する。保護基とし
て、例えばアセチル基を適用する場合は、無水酢酸一ピ
リジンの如き通常のアセチル化試剤を用いればよい。
よつて合成された２−（メトキシベンゾイル）安息香酸
（■）とヒドラジンーヒドラートを適当な溶媒の存在下
又は非存在下に加熱反応させる事により４−（メトキシ
フェニル）フタラジノン（■）を合成する。次いで（■
）を濃臭化水素酸、沃化水素酸等の鉱酸類を用いて脱メ
チル化し、４−（ハイドロオキシフェニル）フタラジノ
ン（■）とし、更に適当な保護基（アセチル基、ベンゾ
イル基等）を用いて遊離水酸基を保護する。保護基とし
て、例えばアセチル基を適用する場合は、無水酢酸一ピ
リジンの如き通常のアセチル化試剤を用いればよい。
次いで（Ｖ）にオキシ塩化燐の如き通常のハロゲン化剤
を反応せしめて１−ハロゲノフタラジン誘導体（■）に
導いた後、加水分解反応により脱保護基を行ない、１−
ハロゲノー４−（ハイドロオキシフェニル）フタラジン
（■）を合成する。この様にして得られた（■）とエピ
ハロゲンヒドリン類を適当な溶媒中にて、炭酸カリ等の
適当な脱酸剤の存在下に反応せしめ、１−ハロゲノー４
−〔（２・３−エポキシプロポキシ）フェニル〕フタラ
ジン（■）を得る。更に、（■）とアミン類とを適当な
溶媒中で反応させ（■）とし、次いで、ヒドラジンーヒ
ドラートを適当な溶媒の存在又は非存在下に反応せしめ
る事により、１−ヒドラジノー４−〔（２−ヒドロキシ
ー３一置換アミノプロポキシ）フェニル〕フタラジン（
１）が製造される。上記説明中に用いた「適当な溶媒」
とは、原料物質を若干でも溶解し得るもので、反応試剤
と反応しないものであればよく、特別なものを示す訳で
はない。
を反応せしめて１−ハロゲノフタラジン誘導体（■）に
導いた後、加水分解反応により脱保護基を行ない、１−
ハロゲノー４−（ハイドロオキシフェニル）フタラジン
（■）を合成する。この様にして得られた（■）とエピ
ハロゲンヒドリン類を適当な溶媒中にて、炭酸カリ等の
適当な脱酸剤の存在下に反応せしめ、１−ハロゲノー４
−〔（２・３−エポキシプロポキシ）フェニル〕フタラ
ジン（■）を得る。更に、（■）とアミン類とを適当な
溶媒中で反応させ（■）とし、次いで、ヒドラジンーヒ
ドラートを適当な溶媒の存在又は非存在下に反応せしめ
る事により、１−ヒドラジノー４−〔（２−ヒドロキシ
ー３一置換アミノプロポキシ）フェニル〕フタラジン（
１）が製造される。上記説明中に用いた「適当な溶媒」
とは、原料物質を若干でも溶解し得るもので、反応試剤
と反応しないものであればよく、特別なものを示す訳で
はない。
又、反応温度も室温乃至２００℃程度の通常の化学反応
に用いる温度範囲を示すものであｌり、反応時間も３紛
乃至印時間程度てあり、反応温度と関連して適宜に増減
される。後述の実施例は単なる例示であつて、反応試剤
、反応条件を規定したものではなく、又、本発明化合物
は、これ以外の種々の方法によつて製造ノすることも可
能である。
に用いる温度範囲を示すものであｌり、反応時間も３紛
乃至印時間程度てあり、反応温度と関連して適宜に増減
される。後述の実施例は単なる例示であつて、反応試剤
、反応条件を規定したものではなく、又、本発明化合物
は、これ以外の種々の方法によつて製造ノすることも可
能である。
本発明化合物は前記の如くβ一遮断作用並びに血圧降下
作用を併有する為、他の降圧剤で、しばしば見られる副
作用である頻脈を起すことなく、血圧を降下させ得る点
で極めて有用な薬剤である。 ２例
えば、１−ヒドラジノー４−〔２−（２−ハイドロオキ
シー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フ
タラジンは無麻酔の自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）に
１００ｍ９１ｋ９経口投与した場合、３時間後から血圧
下降が発現し始め、６時間二後に最大下降（２２±４．
１咽Ｈｇｐく０．０１）に達し、有意の効果が２＠間以
上持続した。なお、降圧に先行して投与１時間後まで軽
度（〈１ＤＩ１ｒ１ｎＨｇ）の血圧上昇がみられた。こ
の場合、同−ＳＨＲで同時に測定した心拍数は殆んど不
変ないしは徐脈傾！向を示し、降圧と頻脈との分離は極
めて良好であつた。また本化合物（３００μＹＩｋｇ、
Ｉ．ｖ．）は麻酔犬において、イソプロテレノール（イ
）．２１ＬｙＩｋｇ、１．ｖ．）による拡張期血圧の下
降および心拍数・心筋収縮力の増加を３０〜４０％抑制
し、交感神経β−ー遮断活性が明らかに認められた。本
発明化合物は、通常、経口剤、注射剤等の剤型で使用さ
れるが、その目的に応じて遊離型又は塩が使用される。
塩としては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン
酸塩等の無機及び有機酸塩があげられる。以下に本発明
化合物の製造実施例を示すが、本特許は、これに限定さ
れるものではない。
作用を併有する為、他の降圧剤で、しばしば見られる副
作用である頻脈を起すことなく、血圧を降下させ得る点
で極めて有用な薬剤である。 ２例
えば、１−ヒドラジノー４−〔２−（２−ハイドロオキ
シー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フ
タラジンは無麻酔の自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）に
１００ｍ９１ｋ９経口投与した場合、３時間後から血圧
下降が発現し始め、６時間二後に最大下降（２２±４．
１咽Ｈｇｐく０．０１）に達し、有意の効果が２＠間以
上持続した。なお、降圧に先行して投与１時間後まで軽
度（〈１ＤＩ１ｒ１ｎＨｇ）の血圧上昇がみられた。こ
の場合、同−ＳＨＲで同時に測定した心拍数は殆んど不
変ないしは徐脈傾！向を示し、降圧と頻脈との分離は極
めて良好であつた。また本化合物（３００μＹＩｋｇ、
Ｉ．ｖ．）は麻酔犬において、イソプロテレノール（イ
）．２１ＬｙＩｋｇ、１．ｖ．）による拡張期血圧の下
降および心拍数・心筋収縮力の増加を３０〜４０％抑制
し、交感神経β−ー遮断活性が明らかに認められた。本
発明化合物は、通常、経口剤、注射剤等の剤型で使用さ
れるが、その目的に応じて遊離型又は塩が使用される。
塩としては、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、マレイン
酸塩等の無機及び有機酸塩があげられる。以下に本発明
化合物の製造実施例を示すが、本特許は、これに限定さ
れるものではない。
実施例１
１−ヒトラジノー４−〔２−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ン２−（２−メトキシベンゾイル）安息香酸５ｑ１ヒド
ラジンヒドラート４ｑ１エタノール７０ｍＬの混合物を
１時間、加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、析出せる結
晶を濾取し、メタノールより再結晶し、融点２４４〜２
４５℃の４−（２−メトキシフェニル）フタラジノン３
．５ｙ（６８．８％）を得た。
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ン２−（２−メトキシベンゾイル）安息香酸５ｑ１ヒド
ラジンヒドラート４ｑ１エタノール７０ｍＬの混合物を
１時間、加熱還流後、反応液を減圧濃縮し、析出せる結
晶を濾取し、メタノールより再結晶し、融点２４４〜２
４５℃の４−（２−メトキシフェニル）フタラジノン３
．５ｙ（６８．８％）を得た。
） このメトキシ体４．７５ｙに１５０ｍ１の濃臭化水
素酸を加え４時間１７０℃で還流し、反応液を濃縮乾固
し、さらに水を加え濃縮乾固を都合３回くりかえす。
素酸を加え４時間１７０℃で還流し、反応液を濃縮乾固
し、さらに水を加え濃縮乾固を都合３回くりかえす。
残査を水より再結晶して４−（２−ハイドロオキシフェ
ニル）フタラジノン４．５０ｑ（９９％）を得た。この
ものの４．１５ｇと無水酢酸１．７８９及びピリジン７
０ｍ１を加え合せ、室温で一夜攪拌し、反応液を氷水中
に注ぎ析出する結晶を濾取し、融点２２２〜２２４℃の
４−（２−アセトキシフェニル）フタラジノン４．１８
ｙ（８５．７％）を得た。
ニル）フタラジノン４．５０ｑ（９９％）を得た。この
ものの４．１５ｇと無水酢酸１．７８９及びピリジン７
０ｍ１を加え合せ、室温で一夜攪拌し、反応液を氷水中
に注ぎ析出する結晶を濾取し、融点２２２〜２２４℃の
４−（２−アセトキシフェニル）フタラジノン４．１８
ｙ（８５．７％）を得た。
１ アセトキシ体３．９８０ｑ１ジクロルエタン７０ｍ
ｔ１オキシ塩化リン２．３９５ｆを加え合せ２．峙間還
流し、η℃上原料のスポットが消失した後、反応液を氷
水中に注ぎ、炭酸ソーダ水溶液（２０ｙ／１００ｙ水）
を加え中和。
ｔ１オキシ塩化リン２．３９５ｆを加え合せ２．峙間還
流し、η℃上原料のスポットが消失した後、反応液を氷
水中に注ぎ、炭酸ソーダ水溶液（２０ｙ／１００ｙ水）
を加え中和。
有機層と水層とを分離し、有機層は水洗、乾燥後留去し
、残査をシリカカラムクロマトにて精製し、ＴＬＣで単
一スポットの１−クロロー４−（２−アセトキシフェニ
ル）フタラジン３．４０ｙ（８０．２％）を得る。融点
１２６〜１２７℃。バイルシユタイン反応十。ｅ この
アセトキシ体３．０２ｆを９５％エタノール４５ｍ１に
溶解後、等モルの水酸化カリウムを加えて室温て一夜攪
拌する。
、残査をシリカカラムクロマトにて精製し、ＴＬＣで単
一スポットの１−クロロー４−（２−アセトキシフェニ
ル）フタラジン３．４０ｙ（８０．２％）を得る。融点
１２６〜１２７℃。バイルシユタイン反応十。ｅ この
アセトキシ体３．０２ｆを９５％エタノール４５ｍ１に
溶解後、等モルの水酸化カリウムを加えて室温て一夜攪
拌する。
室温で反応液を減圧濃縮し、？塩酸で中和し、水を加え
析出する結晶を濾取し、１００℃減圧乾燥して、融点１
７６．５℃の１−クロロー４−（２−ヒドロキシフェニ
ル）フタラジン２．５８ｙ（９５％）を得た。ｆ この
ものの２．０１７ｆとエピブロモヒドリン３．０７ｍ１
１炭酸カリウム１．２７ｙ１メチルエチルケトン５１．
９ｍＬを加え合せ１時間還流する。
析出する結晶を濾取し、１００℃減圧乾燥して、融点１
７６．５℃の１−クロロー４−（２−ヒドロキシフェニ
ル）フタラジン２．５８ｙ（９５％）を得た。ｆ この
ものの２．０１７ｆとエピブロモヒドリン３．０７ｍ１
１炭酸カリウム１．２７ｙ１メチルエチルケトン５１．
９ｍＬを加え合せ１時間還流する。
Ｌ℃上原料のスポットが消失後、反応液を濾過し、濾液
を濃縮乾固する。残査をシリカゲルクロマトにて精製し
、油状の１−クロロー４−（２一（２・３−エポキシプ
ロポキシ）フェニル）フタラジン１．６ｙ（６５．１％
）を得た。ｇ エポキシ体１．５０ｙにイソプロピルア
ミン５．０ｍ１及びメタノール４０ｍＬを加え合せ３０
分還流する。ＴＬＣ上原料のスポットが消えた後反応液
を濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトにて精製し
、ＴＬＣ単一スポットの１−クロロー４−（２−（２−
ヒドロキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェ
ニル）フタラジン１．１１５ｆ（６２．５％）を得た。
バイルシユタイン反応＋。ｈ このものの１．１０４ｙ
にヒドラジンヒドラート５．９４ダ及びエタノール２８
．８ｍ１を加え合せ、窒素ガス下１００℃２紛間反応さ
せる。
を濃縮乾固する。残査をシリカゲルクロマトにて精製し
、油状の１−クロロー４−（２一（２・３−エポキシプ
ロポキシ）フェニル）フタラジン１．６ｙ（６５．１％
）を得た。ｇ エポキシ体１．５０ｙにイソプロピルア
ミン５．０ｍ１及びメタノール４０ｍＬを加え合せ３０
分還流する。ＴＬＣ上原料のスポットが消えた後反応液
を濃縮し、残査をシリカゲルカラムクロマトにて精製し
、ＴＬＣ単一スポットの１−クロロー４−（２−（２−
ヒドロキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェ
ニル）フタラジン１．１１５ｆ（６２．５％）を得た。
バイルシユタイン反応＋。ｈ このものの１．１０４ｙ
にヒドラジンヒドラート５．９４ダ及びエタノール２８
．８ｍ１を加え合せ、窒素ガス下１００℃２紛間反応さ
せる。
ＴＬＣ上原料のスポットがほとんど消えた後反応液をで
きるだけ低温で濃縮乾固する。残査に氷水を加えクロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗、乾燥、留去す
る。残査をクロロホルム−エーテルより再結晶し、融点
１５６〜１５８℃（分解）の１−，ヒドラジノー４−（
２−（２−ヒドロキシー３−イソプロピルアミノプロポ
キシ）フェニル）フタラジンの黄色晶５６０ｍ９（５１
．３％）を得た。バイルシユタイン反応−。元素分析Ｃ
２ＯＨ２５Ｏ２Ｎ５として ２理論値：Ｃ
６５．３７、Ｈ６．８眠Ｎｌ９．Ｏ６実測値：Ｃ６５．
ｌＯ．．Ｈ６．８ｌ、Ｎｌ８．７８ＮＭＲスペクトル（
溶媒ＤＭＳＯ一山、内部規準物質ＴＭＳｌδ値（Ｐｐｍ
））実施例２ １−ヒドラジノー４−〔３−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ンＡ４−（３−メトキシフェニル）フタラジン実施例１
、ａと同様の方法により、２−（３ーメトキシベンゾイ
ル）安息香酸１５ｙ１ヒドラジンヒドラード１２ｙ１エ
タノール１５０ｍ１を用い、目的物１０．２ｆ（６７．
４％）を得た。
きるだけ低温で濃縮乾固する。残査に氷水を加えクロロ
ホルムで抽出し、クロロホルム層を水洗、乾燥、留去す
る。残査をクロロホルム−エーテルより再結晶し、融点
１５６〜１５８℃（分解）の１−，ヒドラジノー４−（
２−（２−ヒドロキシー３−イソプロピルアミノプロポ
キシ）フェニル）フタラジンの黄色晶５６０ｍ９（５１
．３％）を得た。バイルシユタイン反応−。元素分析Ｃ
２ＯＨ２５Ｏ２Ｎ５として ２理論値：Ｃ
６５．３７、Ｈ６．８眠Ｎｌ９．Ｏ６実測値：Ｃ６５．
ｌＯ．．Ｈ６．８ｌ、Ｎｌ８．７８ＮＭＲスペクトル（
溶媒ＤＭＳＯ一山、内部規準物質ＴＭＳｌδ値（Ｐｐｍ
））実施例２ １−ヒドラジノー４−〔３−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ンＡ４−（３−メトキシフェニル）フタラジン実施例１
、ａと同様の方法により、２−（３ーメトキシベンゾイ
ル）安息香酸１５ｙ１ヒドラジンヒドラード１２ｙ１エ
タノール１５０ｍ１を用い、目的物１０．２ｆ（６７．
４％）を得た。
融点１７０〜１７２′Ｃ（メタノールより再結晶）。Ｂ
４−（３−ハイドロオキシフェニル）フタラジノン上に
得られた４−（３−メトキシフェニル）フタラジノン８
．４８ｙを濃臭化水素酸３００ｍ１に懸濁し、６時間、
加熱還流する。
４−（３−ハイドロオキシフェニル）フタラジノン上に
得られた４−（３−メトキシフェニル）フタラジノン８
．４８ｙを濃臭化水素酸３００ｍ１に懸濁し、６時間、
加熱還流する。
冷後、析出晶を濾取、水洗し、メタノールより再結晶し
て融点２８８〜２９１℃の目的物６．８０ｆ（８４．９
％）を得た。Ｃ４−（３−アセトキシフェニル）フタラ
ジノン上に得られた４−（３−ハイドロオキシフェニル
）フタラジノン２３８Ｔｎ９を用い、実施例１、ｃと同
様の反応を行ない、目的物２０８ｍｇ（７４．１％）を
得た。
て融点２８８〜２９１℃の目的物６．８０ｆ（８４．９
％）を得た。Ｃ４−（３−アセトキシフェニル）フタラ
ジノン上に得られた４−（３−ハイドロオキシフェニル
）フタラジノン２３８Ｔｎ９を用い、実施例１、ｃと同
様の反応を行ない、目的物２０８ｍｇ（７４．１％）を
得た。
融点２０４〜２０６℃。ｊ１１−クロルー４−（３−ア
セトキシフェニル）フタラジン上に得られた４−（３−
アセトキシフェニル）フタラジノン４．７２ｙを用い、
実施例１、ｄと同様の反応を行ない、目的物４．２３ｙ
（８４．２％）を得た。
セトキシフェニル）フタラジン上に得られた４−（３−
アセトキシフェニル）フタラジノン４．７２ｙを用い、
実施例１、ｄと同様の反応を行ない、目的物４．２３ｙ
（８４．２％）を得た。
融点１２９〜１３０℃。１−クロルー４−（３−ハイド
ロオキシフェニル）フタラジン上に得られた１−クロル
ー４−（３−アセトキシフェニル）フタラジジン４．２
３ｙを用い実施例１、ｅと同様に行い、目的物３．５５
ｙ（９７．７％）を得た。
ロオキシフェニル）フタラジン上に得られた１−クロル
ー４−（３−アセトキシフェニル）フタラジジン４．２
３ｙを用い実施例１、ｅと同様に行い、目的物３．５５
ｙ（９７．７％）を得た。
融点１８７〜１８８℃。１−クロルー４−〔３−（２・
３−エポキシプロポキシ）フェニル〕フタラジン上に得
られた１−クロルー４−（３−ハイドロオキシフェニル
）フタラジン３．５５ｙ１エピブロムヒドリン９．４８
ｙ１０．２ＮＫ０Ｈ−９５％エタノール８３ｍ１を加え
合せ、室温にて２．５日攪拌した。
３−エポキシプロポキシ）フェニル〕フタラジン上に得
られた１−クロルー４−（３−ハイドロオキシフェニル
）フタラジン３．５５ｙ１エピブロムヒドリン９．４８
ｙ１０．２ＮＫ０Ｈ−９５％エタノール８３ｍ１を加え
合せ、室温にて２．５日攪拌した。
析出せる結晶を濾取しクロロホルムに溶解し、不溶物を
濾去後、シリカゲルカラムクロマトにて精製し、目的物
２．４３ｙ（５６％）を得た。融点１４２〜１４４℃。
ｇ１１−クロルー４−〔３−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ン上に得られた１−クロルー４−〔３−（２・３−エポ
キシプロポキシ）フェニル）フタラジン１．７３ｆを用
い、実施例１、ｇと同様に反応を行ない、油状物として
、目的物１．８８ｑ（９１％）を得た。
濾去後、シリカゲルカラムクロマトにて精製し、目的物
２．４３ｙ（５６％）を得た。融点１４２〜１４４℃。
ｇ１１−クロルー４−〔３−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ン上に得られた１−クロルー４−〔３−（２・３−エポ
キシプロポキシ）フェニル）フタラジン１．７３ｆを用
い、実施例１、ｇと同様に反応を行ない、油状物として
、目的物１．８８ｑ（９１％）を得た。
ｈ１１−ヒドラジノー４−〔３−（２−ハイドロオキシ
ー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタ
ラジン上に得られた１−クロルー４−〔３−（２ーハイ
ドロオキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕フタラジン１．３ｙを用い、実施例１、ｈと同様
に反応を行ない、１−ヒドラジノー４−〔３−（２−ハ
イドロオキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フ
ェニル〕フタラジンの黄色結晶８１０ｍｇ（６３．３％
）を得た。
ー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタ
ラジン上に得られた１−クロルー４−〔３−（２ーハイ
ドロオキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェ
ニル〕フタラジン１．３ｙを用い、実施例１、ｈと同様
に反応を行ない、１−ヒドラジノー４−〔３−（２−ハ
イドロオキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フ
ェニル〕フタラジンの黄色結晶８１０ｍｇ（６３．３％
）を得た。
元素分析Ｃ２Ｏｌｌ２，Ｏ２Ｎとして
理論値：Ｃ６５．３７、Ｈ６．８氏Ｎｌ９．Ｏ６実測値
：Ｃ６５．３Ｏ．．Ｈ６．７次Ｎｌ８．８２ＮＭＲスペ
クトル（溶媒ＣＤＣｌ３、内部基準物質ＴＭＳｌδ値（
Ｐｐｍ））８位Ｈ７．８〜８．１（１Ｈ．．ｍ） 実施例３ １−ヒドラジノー４−〔４−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ンＡ４−（４−メトキシフェニル）フタラジノン実施例
１、ａと同様の方法により、２−（４ーメトキシベンゾ
イル）安息香酸８４０ｍｇを用いて反応を実施し、目的
物６２０ｍｇ（７３．２％）を得た。
：Ｃ６５．３Ｏ．．Ｈ６．７次Ｎｌ８．８２ＮＭＲスペ
クトル（溶媒ＣＤＣｌ３、内部基準物質ＴＭＳｌδ値（
Ｐｐｍ））８位Ｈ７．８〜８．１（１Ｈ．．ｍ） 実施例３ １−ヒドラジノー４−〔４−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ンＡ４−（４−メトキシフェニル）フタラジノン実施例
１、ａと同様の方法により、２−（４ーメトキシベンゾ
イル）安息香酸８４０ｍｇを用いて反応を実施し、目的
物６２０ｍｇ（７３．２％）を得た。
融点２４１〜２４３′ＣＯｂ４−（４−ハイドロオキシ
フェニル）フタラジノン上の様にして得られた４−（４
−メトキシフェニル）フタラジノン７．５６ｙを用い、
実施例１、ｂと同様に行ない、目的物６．４ｙ（８９．
６％）を得た。
フェニル）フタラジノン上の様にして得られた４−（４
−メトキシフェニル）フタラジノン７．５６ｙを用い、
実施例１、ｂと同様に行ない、目的物６．４ｙ（８９．
６％）を得た。
メタノールより再結晶し、融点３０１〜３０６℃。４−
（４−アセトキシフェニル）フタラジノン上に得られた
４−（４−ハイドロオキシフェニル）フタラジノン４．
７６ｙを用い、実施例１、ｃの如く反応を行ない、目的
物５．０６ｙ（９０．４％）を得た。
（４−アセトキシフェニル）フタラジノン上に得られた
４−（４−ハイドロオキシフェニル）フタラジノン４．
７６ｙを用い、実施例１、ｃの如く反応を行ない、目的
物５．０６ｙ（９０．４％）を得た。
融点２５８℃。１１−クロルー４−（４−アセトキシフ
ェニル）フタラジン上に得られた４−（４−アセトキシ
フェニル）フタラジノン３．４２ｙを用い、実施例１、
ｄと同様に反応を行ない、目的物２．９６ｙ（８１．３
％）を得た。
ェニル）フタラジン上に得られた４−（４−アセトキシ
フェニル）フタラジノン３．４２ｙを用い、実施例１、
ｄと同様に反応を行ない、目的物２．９６ｙ（８１．３
％）を得た。
融点１８２〜１８３℃。１−クロルー４−（４−ハイド
ロオキシフェニル）フタラジン上に得られた１−クロル
ー４−（４−アセトキシフェニル）フタラジン２．９６
ｙをメタノール５０ｍｔに溶解し、ＮＮａＯＨｌＯｍｌ
を徐々に加える。
ロオキシフェニル）フタラジン上に得られた１−クロル
ー４−（４−アセトキシフェニル）フタラジン２．９６
ｙをメタノール５０ｍｔに溶解し、ＮＮａＯＨｌＯｍｌ
を徐々に加える。
室温下、３時間攪拌後、ＮＨＣｌにて中和し、析出せる
結晶を濾取し、メタノールより再結晶し、融点３００℃
以上を示す目的物２．１５ｙ（８４．４％）を得た。１
１−クロルー４−〔１−（２●３−エポキシプロポキシ
）フェニル〕フタラジン上に得られた１−クロルー４−
（４−ハイドロオキシフェニル）フタラジン２．０５ｙ
を０．２ＮＫ０Ｈ−９５％エタノール４８ｍ１に溶解し
、エピクロルヒドリン３．７０ｙを加え、室温下、一夜
攪拌した。
結晶を濾取し、メタノールより再結晶し、融点３００℃
以上を示す目的物２．１５ｙ（８４．４％）を得た。１
１−クロルー４−〔１−（２●３−エポキシプロポキシ
）フェニル〕フタラジン上に得られた１−クロルー４−
（４−ハイドロオキシフェニル）フタラジン２．０５ｙ
を０．２ＮＫ０Ｈ−９５％エタノール４８ｍ１に溶解し
、エピクロルヒドリン３．７０ｙを加え、室温下、一夜
攪拌した。
析出せる結晶を濾取し、目的物２．０４ｙ（８１．５％
）を得た。融点１６７〜１６９℃。−！１−クロルー４
−〔４−（２−ハイドロオキシー３−イソプロピルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕フタラジン上に得られた１−
クロルー４−〔４−（２・３エポキシプロポキシ）フェ
ニル〕フタラジン．３７ｆを用い、実施例１、ｇと同様
に反応を行な，）、目的物１．１０ｙ（６７．２％）を
得た。
）を得た。融点１６７〜１６９℃。−！１−クロルー４
−〔４−（２−ハイドロオキシー３−イソプロピルアミ
ノプロポキシ）フェニル〕フタラジン上に得られた１−
クロルー４−〔４−（２・３エポキシプロポキシ）フェ
ニル〕フタラジン．３７ｆを用い、実施例１、ｇと同様
に反応を行な，）、目的物１．１０ｙ（６７．２％）を
得た。
メタノール辷り再結晶し、融点１５８〜１６０℃。ｈ１
１−ヒドラジノー４−〔４−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ン上に得られた１−クロルー４−〔４−（２−ハイドロ
オキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル
〕フタラジン６００ｍ９を用い、実施例１、ｈと同様な
反応を行ない１−ヒドラジノー４−〔４−（２−ハイド
ロオキシー３ーイソプロピルアミノプロポキシ）フェニ
ル〕フタラジン５２０ｍ９（８７．７％）を得た。
１−ヒドラジノー４−〔４−（２−ハイドロオキシー３
−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル〕フタラジ
ン上に得られた１−クロルー４−〔４−（２−ハイドロ
オキシー３−イソプロピルアミノプロポキシ）フェニル
〕フタラジン６００ｍ９を用い、実施例１、ｈと同様な
反応を行ない１−ヒドラジノー４−〔４−（２−ハイド
ロオキシー３ーイソプロピルアミノプロポキシ）フェニ
ル〕フタラジン５２０ｍ９（８７．７％）を得た。
融点１２７〜１２９℃（分解）。元素分析Ｃ２ＯＨ２５
Ｏ２Ｎ５として
Ｏ２Ｎ５として
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒは直鎖状または分枝状低級アルキル基を意味し
、フェニル基上の置換基はｏ、ｍ、またはｐ位にあるこ
とを意味する）で表わされる化合物及びその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52098823A JPS6051473B2 (ja) | 1977-08-18 | 1977-08-18 | ４−置換フエニルフタラジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52098823A JPS6051473B2 (ja) | 1977-08-18 | 1977-08-18 | ４−置換フエニルフタラジン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5432489A JPS5432489A (en) | 1979-03-09 |
| JPS6051473B2 true JPS6051473B2 (ja) | 1985-11-14 |
Family
ID=14230011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52098823A Expired JPS6051473B2 (ja) | 1977-08-18 | 1977-08-18 | ４−置換フエニルフタラジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6051473B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63155220U (ja) * | 1987-03-31 | 1988-10-12 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6677333B1 (en) | 1999-01-26 | 2004-01-13 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 2H-phthalazin-1-one derivatives and drug containing its derivatives as active ingredient |
-
1977
- 1977-08-18 JP JP52098823A patent/JPS6051473B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63155220U (ja) * | 1987-03-31 | 1988-10-12 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5432489A (en) | 1979-03-09 |
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