JPH0441147B2 - - Google Patents
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- JPH0441147B2 JPH0441147B2 JP58013250A JP1325083A JPH0441147B2 JP H0441147 B2 JPH0441147 B2 JP H0441147B2 JP 58013250 A JP58013250 A JP 58013250A JP 1325083 A JP1325083 A JP 1325083A JP H0441147 B2 JPH0441147 B2 JP H0441147B2
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- JP
- Japan
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- methyl
- cis
- imidazoyl
- group
- aliphatic hydrocarbon
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は構造式〔Ｉ〕
［式中Ｘは炭素または窒素、Arはベンゼン核
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキシ基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基、ＲはＸが炭素のとき、一般式 CnH2o+1で表わされる脂肪族炭化水素（ただしｎ
は１から15の整数）、Ｘが窒素のとき、一般式
CnHo+1（ただしｎは１から15の整数）で表わされ
る脂肪族炭化水素、またはベンゼン核の２から４
の位置がハロゲン原子、低級アルキル基および低
級アルコキシ基から成る群から選ばれる１個また
は２個または３個の置換基で置換されたフエニル
基およびナフチル基を示す。］で表わされるシス
およびトランス型の２−［（１−イミダゾイルまた
はトリアゾイル）メチル−２−（置換フエニル）−
１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル−アシ
ラート誘導体、その製造法及び抗菌剤に関する。 構造式〔Ｉ〕で表わされる物質は今までの市販
されている抗真菌剤と異なつて広い抗菌スペクト
ルを示し、抗真菌やさらに抗菌作用をも示すのを
特徴とするものである。本発明化合物〔Ｉ〕は下
記反応で示される方法により製造することができ
る。 ［式中Ｘは炭素または窒素、Arはベンゼン核
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキシ基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基、ＲはＸが炭素のとき、一般式 CnH2o+1で表わされる脂肪族炭化水素（ただしｎ
は１から15の整数）、Ｘが窒素のとき、一般式
CnH2o+1（ただしｎは１から15の整数）で表わさ
れる脂肪族炭化水素、またはベンゼン核の２から
４の位置がハロゲン原子、低級アルキル基および
低級アルコキシ基から成る群から選ばれる１個ま
たは２個または３個の置換基で置換されたフエニ
ル基およびナフチル基を示す。］すなわち構造式
〔〕で表わされるシスおよびトランス型の２−
［（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル）メチ
ル］−２−（置換フエニル）−１，３−ジオキソラ
ン−４−メタノールを塩基の存在下、脂肪族アシ
ルクロリドまたは置換ベンゾイルクロリドと反応
させることによつて構造式〔Ｉ〕で表わされる目
的化合物を製造することができる。 この反応では塩基の存在が必要であり、一般的
にピリジンまたは有機溶媒（ベンゼン、トルエン
等とTHFなどの非プロトン溶媒）にトリエチル
アミン等を加え、反応は室温にて進行するが、温
和な加熱または加熱により反応時間を短縮するこ
とができる。さらにテトラメチルアンモニウム塩
等の相関移動触媒を加えると本縮合反応の収率の
向上する傾向にある。 本発明の化合物は医薬品、特に抗真菌剤等とし
て外用および内服いずれにも投与することがで
き、また殺菌剤としても広く用いられる有望な化
合物であると思う。また後に記す様に毒性も少な
く今までにない広い抗菌スペクトルを示したこと
が本発明を有効にしたと思う。以下本発明の実施
例を参考例により説明する。 実施例 １ シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル−２−２
−（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル−４−クロロベンザー
ト シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥し
たピリジン５mlに溶解せしめ、ついで５℃で４−
クロロベンゾイルクロリド0.53ｇ（3m mol）を
加えて22時間攪拌し、氷中に加えてから塩化メチ
レンで抽出、さらに５％NaOH5mlで塩化メチレ
ンを洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、過、塩化
メチレンを留去、残渣を酢酸エチルで再結晶、無
色針状晶、融点97−98℃、収率60％、質量スペク
トルｍ／ｅ：467（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
51.04；Ｈ，3.42；Ｎ，8.85. 実施例 ２ シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル−２−２
−（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル−４−メチルベンザー
ト シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66ｇ（2m mol）を乾燥
ピリジン５mlに溶解せしめ、ついで４−メチルベ
ンゾイルクロリド0.46g（3m mol）を前記と同様
に加え、以下同様に処理する。酢酸エチルで再結
晶、無色針状晶、融点103−104℃、収率55％、質
量スペクトルｍ／ｅ：446（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，56.25；Ｈ，4.26；Ｎ，9.36. 実施例 ３ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−アセチラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン５mlに溶解せしめついでアセチルクロリド
0.24g（3m mol）を５℃で滴下し、室温で30分攪
拌、氷中に加えて炭酸ナトリウムで弱アルカリ性
にし、塩化メチレンで抽出、水洗、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過、塩化メチレンを留去し、残渣
をクロロホルム溶媒で、シリカゲルのクロマトグ
ラフイーによつて精製する。淡黄色油状物、収率
80.6％、質量スペクトルｍ／ｅ：370（M+）、元素
分析値（％）：Ｃ，49.91；Ｈ，4.46；Ｎ，7.21. 実施例 ４ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−プロピオニラート シス−２〔（１−イニダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでプロピオン酸クロリ
ド0.28g（3m mol）を前記と同様に加え、以下同
様に処理する。淡黄色油状物、収率60.6％、質量
スペクトルｍ／ｅ：384（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，52.97；Ｈ，4.65；Ｎ，6.84. 実施例 ５ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−ブチリラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついで酪酸クロリド0.32g
（3m mol）を前記と同様に加え、以下同様に処
理する。淡黄色油状物、収率25.1％、質量スペク
トルｍ／ｅ：398（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
54.06；Ｈ，5.20；Ｎ，7.17. 実施例 ６ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−バレリラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでｎ−バレリル酸クロ
リド0.36g（3m mol）を前記と同様に加えて以下
同様に処理する。淡黄色油状物、収率24.1％、質
量スペクトルｍ／ｅ：412（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，55.20；Ｈ，5.08；Ｎ，6.77. 実施例 ７ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−カプロイラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでｎ−カプロン酸クロ
リド0.4g（3m mol）を前記と同様に加え、以下同
様に処理する。淡黄色油状物、収率39％、質量ス
ペクトルｍ／ｅ：426（M+）、元素分析値（％）：
Ｃ，56.19；Ｈ，5.57；Ｎ，6.81. 実施例 ８ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−カプリリラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、冷却下、ｎ−カプリル酸ク
ロリド0.5g（3m mol）を加え、室温で１時間攪拌
し、以下前記と同様に処理する。淡黄色油状物、
収率29.2、％質量スペクトルｍ／ｅ：454（M+）、
元素分析値（％）：Ｃ，58.06；Ｈ，5.93；Ｎ，
6.14. 実施例 ９ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−パルミトイラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでパルミチン酸クロリ
ド0.82g（3m mol）を前記と同様に加え、前記と
同様に処理する。エタノールで再結晶、白色粉
末、融点55−58℃、収率41.2％、質量スペクトル
ｍ／ｅ：566（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
63.88；Ｈ，8.31；N.4.58. 実施例 10 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−４−クロロベンザート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン４−メタノール0.99g（3m mol）を乾燥ピリ
ジン10mlに溶解し、氷冷下対応する４−クロロベ
ンゾイルクロリド0.88g（5m mol）を滴下する。
10℃で30分攪拌後、水を加え、塩化メチレンで抽
出、５％炭酸水素ナトリウム液で振り、塩化メチ
レン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、溶
媒留去、残渣をクロロホルム溶媒でシリカゲルの
クロマトグラフイーにかけて精製する。無色針状
晶、融点75−76℃、収率60％、質量スペクトル
ｍ／ｅ：466（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
53.60；Ｈ，3.70；Ｎ，5.73. 実施例 11 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−フロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベン
ザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−フロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール0.83g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで２，４−ジクロロベンゾイ
ルクロリド1.1g（5m mol）を前記と同様に加え、
以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率78
％、質量スペクトルｍ／ｅ：450（M+）、元素分析
値（％）：Ｃ，55.62；Ｈ，4.03：Ｎ，6.44. 実施例 12 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（４−クロロベンザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール0.88g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルクロ
リド0.88g（5m mol）を前記と同様に加え以下同
様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率59％、質量
スペクトルｍ／ｅ：432（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，58.42；Ｈ，3.82；Ｈ，6.25 実施例 13 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベン
ザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール0.88g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで２，４−ジクロルベンゾイ
ルクロリド1.1g（5m mol）を前記と同様に加え、
以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率52
％、質量スペクトルｍ／ｅ：466（M+）、元素分析
値（％）：Ｃ，55.42；Ｈ，3.72；Ｎ，6.24 実施例 14 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−プロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（４−クロロベンザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−ブロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール1.02g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルクロ
リド0.88g（5m mol）を前記と同様に加え以下同
様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率42％、質量
スペクトルｍ／ｅ：476（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，51.60；Ｈ，3.72；Ｎ，5.51. 実施例 15 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−ブロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベン
ザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−ブロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール1.02g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで２，４−ジクロロベンゾイ
ルクロリド1.1g（5m mol）を前記と同様に加え、
以下前記と同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収
率65％、質量スペクトルｍ／ｅ：510（M+）、元素
分析値（％）：Ｃ，49.02；Ｈ，3.46；Ｎ，5.21 上記実施例で得られた化合物および比較化合物
によつて種々の真菌類および菌の最小発育阻止濃
度（MIC）を求めた。その結果は第１表に示す。 注(1) 菌種 １ Candida albicans IFO 1061 ２ Trichophyton mentagrophytes IFO 5812 ３ Trichophyton rubrum IFO 9185 ４ Sabouraundites canis IFO 7864 ５ Aspergillus fumigatus IFO 8867 ６ Aspergillus niger IFO 8541 ７ Staphylococcus aureus FDA 209−Ｐ ８ Escherichia coli NIHJ JC−２ ９ Pseudomonas aeruginosa KM 274 10 Pseudomonas aeruginosa NC−５ 注 (2) 比較化合物１′はケトコナゾールで近々内服薬
として抗真菌剤として市販されようとしている薬
品で、それ以上のMICを示すものがかなりあり、
また実施例の(3)の化合物は、300mg／Kgの経口投
与をマウス５匹に行なつたが、有害な副作用は
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキシ基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基、ＲはＸが炭素のとき、一般式 CnH2o+1で表わされる脂肪族炭化水素（ただしｎ
は１から15の整数）、Ｘが窒素のとき、一般式
CnHo+1（ただしｎは１から15の整数）で表わされ
る脂肪族炭化水素、またはベンゼン核の２から４
の位置がハロゲン原子、低級アルキル基および低
級アルコキシ基から成る群から選ばれる１個また
は２個または３個の置換基で置換されたフエニル
基およびナフチル基を示す。］で表わされるシス
およびトランス型の２−［（１−イミダゾイルまた
はトリアゾイル）メチル−２−（置換フエニル）−
１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル−アシ
ラート誘導体、その製造法及び抗菌剤に関する。 構造式〔Ｉ〕で表わされる物質は今までの市販
されている抗真菌剤と異なつて広い抗菌スペクト
ルを示し、抗真菌やさらに抗菌作用をも示すのを
特徴とするものである。本発明化合物〔Ｉ〕は下
記反応で示される方法により製造することができ
る。 ［式中Ｘは炭素または窒素、Arはベンゼン核
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキシ基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基、ＲはＸが炭素のとき、一般式 CnH2o+1で表わされる脂肪族炭化水素（ただしｎ
は１から15の整数）、Ｘが窒素のとき、一般式
CnH2o+1（ただしｎは１から15の整数）で表わさ
れる脂肪族炭化水素、またはベンゼン核の２から
４の位置がハロゲン原子、低級アルキル基および
低級アルコキシ基から成る群から選ばれる１個ま
たは２個または３個の置換基で置換されたフエニ
ル基およびナフチル基を示す。］すなわち構造式
〔〕で表わされるシスおよびトランス型の２−
［（１−イミダゾイルまたはトリアゾイル）メチ
ル］−２−（置換フエニル）−１，３−ジオキソラ
ン−４−メタノールを塩基の存在下、脂肪族アシ
ルクロリドまたは置換ベンゾイルクロリドと反応
させることによつて構造式〔Ｉ〕で表わされる目
的化合物を製造することができる。 この反応では塩基の存在が必要であり、一般的
にピリジンまたは有機溶媒（ベンゼン、トルエン
等とTHFなどの非プロトン溶媒）にトリエチル
アミン等を加え、反応は室温にて進行するが、温
和な加熱または加熱により反応時間を短縮するこ
とができる。さらにテトラメチルアンモニウム塩
等の相関移動触媒を加えると本縮合反応の収率の
向上する傾向にある。 本発明の化合物は医薬品、特に抗真菌剤等とし
て外用および内服いずれにも投与することがで
き、また殺菌剤としても広く用いられる有望な化
合物であると思う。また後に記す様に毒性も少な
く今までにない広い抗菌スペクトルを示したこと
が本発明を有効にしたと思う。以下本発明の実施
例を参考例により説明する。 実施例 １ シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル−２−２
−（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル−４−クロロベンザー
ト シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥し
たピリジン５mlに溶解せしめ、ついで５℃で４−
クロロベンゾイルクロリド0.53ｇ（3m mol）を
加えて22時間攪拌し、氷中に加えてから塩化メチ
レンで抽出、さらに５％NaOH5mlで塩化メチレ
ンを洗い、硫酸マグネシウムで乾燥、過、塩化
メチレンを留去、残渣を酢酸エチルで再結晶、無
色針状晶、融点97−98℃、収率60％、質量スペク
トルｍ／ｅ：467（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
51.04；Ｈ，3.42；Ｎ，8.85. 実施例 ２ シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル−２−２
−（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキ
ソラン−４−イル〕メチル−４−メチルベンザー
ト シス−２〔（１−トリアゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66ｇ（2m mol）を乾燥
ピリジン５mlに溶解せしめ、ついで４−メチルベ
ンゾイルクロリド0.46g（3m mol）を前記と同様
に加え、以下同様に処理する。酢酸エチルで再結
晶、無色針状晶、融点103−104℃、収率55％、質
量スペクトルｍ／ｅ：446（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，56.25；Ｈ，4.26；Ｎ，9.36. 実施例 ３ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−アセチラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン５mlに溶解せしめついでアセチルクロリド
0.24g（3m mol）を５℃で滴下し、室温で30分攪
拌、氷中に加えて炭酸ナトリウムで弱アルカリ性
にし、塩化メチレンで抽出、水洗、硫酸マグネシ
ウムで乾燥、ろ過、塩化メチレンを留去し、残渣
をクロロホルム溶媒で、シリカゲルのクロマトグ
ラフイーによつて精製する。淡黄色油状物、収率
80.6％、質量スペクトルｍ／ｅ：370（M+）、元素
分析値（％）：Ｃ，49.91；Ｈ，4.46；Ｎ，7.21. 実施例 ４ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−プロピオニラート シス−２〔（１−イニダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでプロピオン酸クロリ
ド0.28g（3m mol）を前記と同様に加え、以下同
様に処理する。淡黄色油状物、収率60.6％、質量
スペクトルｍ／ｅ：384（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，52.97；Ｈ，4.65；Ｎ，6.84. 実施例 ５ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−ブチリラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついで酪酸クロリド0.32g
（3m mol）を前記と同様に加え、以下同様に処
理する。淡黄色油状物、収率25.1％、質量スペク
トルｍ／ｅ：398（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
54.06；Ｈ，5.20；Ｎ，7.17. 実施例 ６ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−バレリラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでｎ−バレリル酸クロ
リド0.36g（3m mol）を前記と同様に加えて以下
同様に処理する。淡黄色油状物、収率24.1％、質
量スペクトルｍ／ｅ：412（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，55.20；Ｈ，5.08；Ｎ，6.77. 実施例 ７ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−カプロイラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでｎ−カプロン酸クロ
リド0.4g（3m mol）を前記と同様に加え、以下同
様に処理する。淡黄色油状物、収率39％、質量ス
ペクトルｍ／ｅ：426（M+）、元素分析値（％）：
Ｃ，56.19；Ｈ，5.57；Ｎ，6.81. 実施例 ８ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−カプリリラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、冷却下、ｎ−カプリル酸ク
ロリド0.5g（3m mol）を加え、室温で１時間攪拌
し、以下前記と同様に処理する。淡黄色油状物、
収率29.2、％質量スペクトルｍ／ｅ：454（M+）、
元素分析値（％）：Ｃ，58.06；Ｈ，5.93；Ｎ，
6.14. 実施例 ９ シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−パルミトイラート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−メタノール0.66g（2m mol）を乾燥ピ
リジン９mlに溶解し、ついでパルミチン酸クロリ
ド0.82g（3m mol）を前記と同様に加え、前記と
同様に処理する。エタノールで再結晶、白色粉
末、融点55−58℃、収率41.2％、質量スペクトル
ｍ／ｅ：566（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
63.88；Ｈ，8.31；N.4.58. 実施例 10 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン−４−イル〕メチル−４−クロロベンザート シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（２，４−ジクロロフエニル）−１，３−ジオキソ
ラン４−メタノール0.99g（3m mol）を乾燥ピリ
ジン10mlに溶解し、氷冷下対応する４−クロロベ
ンゾイルクロリド0.88g（5m mol）を滴下する。
10℃で30分攪拌後、水を加え、塩化メチレンで抽
出、５％炭酸水素ナトリウム液で振り、塩化メチ
レン層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、溶
媒留去、残渣をクロロホルム溶媒でシリカゲルの
クロマトグラフイーにかけて精製する。無色針状
晶、融点75−76℃、収率60％、質量スペクトル
ｍ／ｅ：466（M+）、元素分析値（％）：Ｃ，
53.60；Ｈ，3.70；Ｎ，5.73. 実施例 11 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−フロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベン
ザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−フロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール0.83g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで２，４−ジクロロベンゾイ
ルクロリド1.1g（5m mol）を前記と同様に加え、
以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率78
％、質量スペクトルｍ／ｅ：450（M+）、元素分析
値（％）：Ｃ，55.62；Ｈ，4.03：Ｎ，6.44. 実施例 12 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（４−クロロベンザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール0.88g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルクロ
リド0.88g（5m mol）を前記と同様に加え以下同
様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率59％、質量
スペクトルｍ／ｅ：432（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，58.42；Ｈ，3.82；Ｈ，6.25 実施例 13 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベン
ザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−クロロフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール0.88g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで２，４−ジクロルベンゾイ
ルクロリド1.1g（5m mol）を前記と同様に加え、
以下同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率52
％、質量スペクトルｍ／ｅ：466（M+）、元素分析
値（％）：Ｃ，55.42；Ｈ，3.72；Ｎ，6.24 実施例 14 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−プロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（４−クロロベンザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−ブロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール1.02g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで４−クロロベンゾイルクロ
リド0.88g（5m mol）を前記と同様に加え以下同
様に処理する。淡黄色樹脂状物、収率42％、質量
スペクトルｍ／ｅ：476（M+）、元素分析値
（％）：Ｃ，51.60；Ｈ，3.72；Ｎ，5.51. 実施例 15 シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル−２−
（４−ブロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−イル〕メチル−４−（２，４−ジクロロベン
ザート） シス−２〔（１−イミダゾイル）メチル〕−２−
（４−ブロモフエニル）−１，３−ジオキソラン−
４−メタノール1.02g（3m mol）を乾燥ピリジン
10mlに溶解し、ついで２，４−ジクロロベンゾイ
ルクロリド1.1g（5m mol）を前記と同様に加え、
以下前記と同様に処理する。淡黄色樹脂状物、収
率65％、質量スペクトルｍ／ｅ：510（M+）、元素
分析値（％）：Ｃ，49.02；Ｈ，3.46；Ｎ，5.21 上記実施例で得られた化合物および比較化合物
によつて種々の真菌類および菌の最小発育阻止濃
度（MIC）を求めた。その結果は第１表に示す。 注(1) 菌種 １ Candida albicans IFO 1061 ２ Trichophyton mentagrophytes IFO 5812 ３ Trichophyton rubrum IFO 9185 ４ Sabouraundites canis IFO 7864 ５ Aspergillus fumigatus IFO 8867 ６ Aspergillus niger IFO 8541 ７ Staphylococcus aureus FDA 209−Ｐ ８ Escherichia coli NIHJ JC−２ ９ Pseudomonas aeruginosa KM 274 10 Pseudomonas aeruginosa NC−５ 注 (2) 比較化合物１′はケトコナゾールで近々内服薬
として抗真菌剤として市販されようとしている薬
品で、それ以上のMICを示すものがかなりあり、
また実施例の(3)の化合物は、300mg／Kgの経口投
与をマウス５匹に行なつたが、有害な副作用は
【表】
【表】
認められなかつた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 構造式〔Ｉ〕 ［式中Ｘは炭素または窒素、Arはベンゼン核
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキル基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基、ＲはＸが炭素のとき、一般式 CoH2o+1（ただしｎは１から15の整数）で表わさ
れる脂肪族炭化水素、Ｘが窒素のとき、一般式
CoH2o+1（ただしｎは１から15の整数）で表わさ
れる脂肪族炭化水素、またはベンゼン核の２から
４の位置がハロゲン原子、低級アルキル基および
低級アルコキン基から成る群から選ばれる１個ま
たは２個または３個の置換基で置換されたフエニ
ル基およびナフチル基を示す。］で表わされるシ
スよびトランス型の２−［（１−イミダゾイルまた
はトリアゾイル）メチル−２−（置換フエニル）−
１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル−アシ
ラート誘導体。 ２ 構造式〔〕 （式中Ｘは炭素または窒素、Arはベンゼン核
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキン基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基を示す。）で表わされるシスおよび
トランス型の２−［（１−イミダゾイルまたはトリ
アゾイル）メチル］−２−（置換フエニル）−１，
３−ジオキソラン−４−メタノールを塩基の存在
下、脂肪族アシルクロリドまたは置換ベンゾイル
クロリドと反応せしめることを特徴とする構造式
〔Ｉ〕 ［式中Ｘは炭素または窒素、Arはベンゼン核
の２から４の位置がハロゲン原子、低級アルキル
基および低級アルコキン基から成る群から選ばれ
る１個または２個または３個の置換基で置換され
たフエニル基、ＲはＸが炭素のとき、一般式 CoH2o+1（ただしｎは１から15の整数）で表わさ
れる脂肪族炭化水素、Ｘが窒素のとき、一般式
CoH2o+1（ただしｎは１から15の整数）で表わさ
れる脂肪族炭化水素、またはベンゼン核の２から
４の位置がハロゲン原子、低級アルキル基および
低級アルコキン基から成る群から選ばれる１個ま
たは２個または３個の置換基で置換されたフエニ
ル基およびナフチル基を示す。］で表わされるシ
スおよびトランス型の２−［（１−イミダゾイルま
たはトリアゾイル）メチル−２−（置換フエニル）
−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル−ア
シラート誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1325083A JPS59139380A (ja) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1325083A JPS59139380A (ja) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59139380A JPS59139380A (ja) | 1984-08-10 |
| JPH0441147B2 true JPH0441147B2 (ja) | 1992-07-07 |
Family
ID=11827956
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1325083A Granted JPS59139380A (ja) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | １，３―ジオキソランアシラート誘導体及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59139380A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3925957A4 (en) * | 2019-02-15 | 2022-11-02 | Tohoku University | 1,3-DIOXOLANE DERIVATIVE |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4144346A (en) * | 1977-01-31 | 1979-03-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles |
| US4160841A (en) * | 1977-01-31 | 1979-07-10 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Heterocyclic derivatives of 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles |
| EP0052905B1 (en) * | 1980-11-24 | 1984-10-03 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel (2-aryl-4-phenylthioalkyl-1,3-dioxolan-2-yl-methyl)azole derivatives |
-
1983
- 1983-01-28 JP JP1325083A patent/JPS59139380A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59139380A (ja) | 1984-08-10 |
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