【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は一般式
（式中、R1は低級アルキル基であり、R2は置換
スルホニル基である。）で表わされるジチオ炭酸
誘導体に関する。
前記一般式（）で表わされるジチオ炭酸誘導
体はたとえば、４−メチルチオトリプタミン〔J.
Med，Chem.，25，908（1982）〕やチユアングキ
シンマイシン〔Hua Hsueh Hsueh Pao 34，
129（1976）；Chem，Abstr.87，165948Z（1977）〕
といつた４−メルカプトインドール系生理活性物
質の合成中間体として利用できるものである（下
記参考例参照）。
〔従来の技術〕
４−メルカプトインドール系有用物質の合成の
ための汎用中間体として４−メルカプトインドー
ルそのものがあるが、旧来知られている４−メル
カプトインドールの合成方法〔Can.J.Chem.，
40，511（1962）〕は６−ベンジルチオ−２−ニト
ロトルエンに対しReissert合成を施すものであり
数工程を要する上、収率も好ましくない。また、
４−アミノ−１−（メトキシカルボニニル）イン
ドールよりジアゾニウム塩を経由して、４−（エ
トキシチオカルボニルチオ）−１−（メトキシカル
ボニル）インドールを合成、ついで、加水分解に
より４−メルカプトインドールを得る方法が公知
であるが、目的化合物の収率は、かなりの副生物
を伴うため好ましくない〔染井、有機合成化学協
会誌、1982、40、387〕。また、４−メルカプトイ
ンドール及びその１−位置換体は不安定であり、
取扱いに多大の注意を必要とする。
〔発明が解決しようとする問題点〕
前述の如く、４−メルカプトインドールそのも
のは、合成が困難である上、取扱いも不便であ
る。本発明はこれらの欠点を克服し、容易に合成
でき、かつ取扱いも極めて簡単な、４−メルカプ
トインドール及び１−置換−４−メルカプトイン
ドールの等価体を提供するものである。例えば、
前記一般式（）で表わされる化合物は適当な塩
基と処理することにより、４−メルカプトインド
ールおよびその１−位置換体に容易に変換できる
し、塩基の存在下、ハロゲン化物等と反応して、
メルカプタンと同様に、スルフイドを与える（下
記参考例参照）。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明の前記一般式（）で表わされるジチオ
炭酸誘導体は、一般式
（式中、R2は置換スルホニル基である。）で表わ
されるジアゾニウム塩を、一般式
（式中、R1は低級アルキル基であり、Ｍはアル
カリ金属である。）で表わされるジオチ炭酸塩と
反応させることにより製造することができる。
原料である前記一般式（）で表わされるジア
ゾニウム塩は４−アミノインドール
〔Heterocycles22、2313（1984）；23、165（1985）
および下記参考例参照〕より容易に製造できる化
合物である。
一方の原料である前記一般式（）で表わされ
るジチオ炭酸塩は、エチルキサントゲン酸カリウ
ムの如く安価に市販品として入手し得るもの以外
も、アルコールあるいは、置換アミンと二硫化炭
素、アルカリの組合せにより、容易に調整できる
ものである。
前記一般式（）で表わされるジアゾニウム塩
と、前記一般式（）で表わされる化合物を反応
させるにあたつては通常溶媒を使用する。溶媒と
しては、水、アルコール、アセトン、ジメトキシ
エタン、テトラヒドロフラン等を例示することが
できる。また、反応は−20℃〜50℃で進行するが
０℃〜室温で好適に実施される。
なお、前記一般式（）の中のR1としては、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル等
をR2としては、メタンスルホニル、エタンスル
ホニル、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスル
ホニル等を例示することができる。
以下、実施例及び参考例により本発明を更に詳
しく説明する。
参考例 １
５−クロロ−４−オキソ−１−ｐ−トルエンス
ルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロインド
ール3.66ｇ（11.3ｍmol）を、ｐ−キシレン20ml、
酢酸0.4mlの混合溶媒に溶解し、次いで酢酸アン
モニウム8.71ｇ（113.0ｍmol）を加え、還流、撹
拌し、４時間反応させた。反応混合物を冷却後、
炭酸水素ナトリウム水溶液に投じ、ジクロロメタ
ンで抽出した。ジクロロメタン層は、硫酸ナトリ
ウムにより乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、ジクロロメタン
で展開したところ、４−アミノ−１−ｐ−トルエ
ンスルホニルインドール（2.32ｇ、71.8％）が得
られた（転化率92.6％）
４−アミノ−１−ｐ−トルエンスルホニルイン
ドール
融点；130〜131℃（無色針状結晶、エーテルより
再結晶）1
H NMR（CDCl3，100MHz）；δ2.30（ｓ、3H）、
3.68（ｓ、broad、2H）、6.44（ｄ、1H、Ｊ＝8.0
Hz）、6.52（ｄ、1H、Ｊ＝4.0Hz）、6.96〜7.48
（ｍ、5H）、7.71（ｄ、2H、Ｊ＝8.0Hz）ppm
IR（KBr Disk）；3500、3400、1630、1600、
1360、1165cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；286（M+、34）、132（100）、
参考例 ２
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロ−４−オ
キソ−４，５，６，７−テトラヒドロインドール
75mg（0.24ｍmol）を、ｐ−キシレン５ml、酢酸
0.1mlの混合溶媒に溶解し、次いで酢酸アンモニ
ウム185mg（2.40ｍmolを加え、還流、撹拌し、
２時間30分反応させた。反応溶液を冷却後、シリ
カゲルカラムクロマトグラフイーに付し、ジクロ
メタンで展開したところ、４−アミノ−１−ベン
ゼンスルホニルインドール（60ml、92.0％）が得
られた。
４−アミノ−１−ベンゼンスルホニルインドー
ル
融点；117〜118℃（無色針状結晶、エーテルより
再結晶）1
H NMR（CDCl3，60MHz）；δ3.73（ｓ、broad、
2H）、6.27〜6.54（ｍ、2H）6.82〜7.84（ｍ、
6H）、7.63〜7.97（ｍ、2H）ppm
IR（KBr Disk）；3480、3400、1635、1600、
1370、1190、1130cm-1
Mass（ｍ／ｚ、％）；272（M+、29）、131（100）．
参考例 ３
４−アミノ−１−ｐ−トルエンスルホニルイン
ドール149mg（0.52ｍmol）を、水（４ml）およ
び2N塩酸（１ml）に懸濁させ、亜硝酸ナトリウ
ム88.0mg（1.27ｍmol）の水溶液（２ml）を、氷
冷下、滴下した。氷冷下で20分撹拌後、ホウフツ
化ナトリウム飽和水溶液（１ml）を加えた。氷冷
下で20分、室温で30分撹拌後、生じた沈澱を濾取
し、少量の水およびジクロロメタンで洗浄した。
五酸化リン上で真空乾燥し、１−ｐ−トルエンス
ルホニル−４−インドールジアゾニウム・テトラ
フルオロボレート（176mg、87.8％）が得られた。
融点；130〜132℃（淡黄色針ｚ晶、メタノールよ
り再結晶）。1
H NMR（DMSO−d6、100MHz）；δ2.36（ｓ、
3H）、7.50（ｄ、2H、Ｊ＝8.2Hz）、7.56（ｄ、
1H、Ｊ＝3.8Hz）、7.90（ｔ、1H、Ｊ＝8.0Hz）、
8.08（ｄ、2H、Ｊ＝8.2Hz）、8.60（ｄ、1H、Ｊ
＝3.8Hz）、8.74（ｄ、1H、Ｊ＝8.0Hz）、8.88（ｄ、
1H、Ｊ＝8.0Hz）ppm.
IR（KBr）；2260、1370、1170、1085、680cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；289（M+、−N2・BF3、71）、
155（100）、91（95）、28（68）．
元素分析値；C15H12BF4N3O2Sとして
計算値（％）；
Ｃ、46.78；Ｈ、3.14；Ｎ、10.91.
実測値（％）；
Ｃ、46.65；Ｈ、3.02；Ｎ、10.78.
参考例 ４
４−アミノ−１−ベンゼンスルホニルインドー
ル142mg（0.52ｍmol）を用いて参考例３と同様
に反応および後処理を行い、１−ベンゼンスルホ
ン−４−インドールジアゾニウム・テトラフルオ
ロボレート（180mg、93.3％）を得た。
融点；119〜121℃（淡黄色針状晶、メタノールよ
り再結晶）。1
HNMR（DMSO−d6、90MHz）；δ7.53（ｄ、1H、
Ｊ＝3.6Hz）、7.60〜7.84（ｍ、3H）、7.86（ｔ、
1H、Ｊ＝8.1Hz）、8.08〜8.27（ｍ、2H）、8.57
（ｄ、1H、Ｊ＝3.6Hz）、8.71（ｄ、1H、Ｊ＝8.1
Hz）、8.55（ｄ、1H、Ｊ＝8.1Hz）ppm.
IR（KBr）；2260、1370、1150、1090、600cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；275（M+、−N2・BF3、59）、
141（47）、134（86）、107（30）、77（100）、28
（31）．
元素分析値；C14H10BF4N3O2Sとして
計算値（％）；
Ｃ、45.31；Ｈ、2.72；Ｎ、11.32.
実測値（％）；
Ｃ、45.11；Ｈ、2.58；Ｎ、11.28.
実施例 １
エチルサンドゲン酸カリウム（160mg、１ｍ
mol）をアセトン２mlに溶かし、これにアルゴン
雰囲気、室温で１−（ｐ−トルエンスルホニル）
４−インド−ルジアゾニウム・テトラフルオロボ
レート（120mg、0.31ｍmol）を加え撹拌した。
窒素ガスの発生が終つてからさらに約10分（合計
約20分）撹拌したのち飽和食塩水に投じ、
CH2Cl2で抽出した。MgSO4で乾燥後濃縮し、残
留物をシリカゲルカラムにかけ、CH2Cl2／ヘキ
サン（２：１）で流し出したところ、淡黄色結晶
として４−（エトキシチオカルボニルチオ）−１−
（ｐ−トルエンスルホニル）インドール（105mg、
収率86％）が得られた。
淡黄色柱状晶（ヘキサン−酢酸エチルより再
結）
融点 93.0〜94.0℃1
H NMR（in CDCl3）；δ1.12（ｔ、Ｊ＝7.0Hz、
3H）、2.33（ｓ、3H）、4.52（ｑ、Ｊ＝7.0Hz、
2H）、6.76（ｄ、Ｊ＝3.5Hz、1H）、7.13〜7.46
（ｍ、4H）、7.65（ｄ、Ｊ＝3.5Hz、1H）、7.60〜
8.18（ｍ、3H）ppm.
IR（KBr）；1595、1368、1230、1165cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；391（M+、17）、331（20）、
303（31）、176（48）、155（35）、148（57）、91
（100）．
元素分析値； C18H17NS3O3として
計算値（％）；
Ｃ、55.22；Ｈ、4.38；Ｎ、3.58S；24.57.
実測値（％）；
Ｃ、55.02；Ｈ、4.47；Ｎ、3.52S；24.63.
実施例 １
１−（ｐ−トルエンスルホニル）−４−インドー
ルジアゾニウム・テトラフルオロボレートのかわ
りに等モルの１−ベンゼンスルホニル−４−イン
ドールジアゾニウム・テトラフルオロボレートを
用いた以外は実施例１と同様に反応させ、かつ処
理することにより、１−ベンゼンスルホニル−４
−（エトキシチオカルボニルチオ）インドールを
無色柱状晶として得た（106mg）。
無色柱状晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再
結）
融点 93.0〜94.0℃1
H NMR（in CDCl3）；δ1.11（ｔ、Ｊ＝7.2Hz、
3H）、4.52（ｑ、Ｊ＝7.2Hz、2H）、6.78（ｄ、Ｊ
＝3.8Hz、1H）、7.24〜7.60（ｍ、5H）、7.66（ｄ、
Ｊ＝3.8Hz、1H）、7.80〜8.22（ｍ、3H）ppm.
IR（KBr）；1370、1167cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；377（M+、24）、317（26）、
289（41）、176（57）、148（76）、77（100）．
元素分析値；C17H15NS3O3として
計算値（％）；Ｃ、54.09；Ｈ、4.01；
Ｎ、3.71；Ｓ、24.48.
実測値（％）；Ｃ、53.87；Ｈ、4.11；
Ｎ、3.67；Ｓ、25.64.
参考例 ５
４−エトキシチオカルボニルチオ−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）インドール（203mg、0.52
ｍmol）に、アルゴン雰囲気下、30℃でエチレン
ジアミン（0.5ml）を加え、16時間30分撹拌した。
反応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投
じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食
塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。
この濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロ
メタンとｎ−ヘキサンの２：１混合溶媒で流し出
したところ、４−メルカプト−１−ｐ−トルエン
スルホニルインドール（148mg、収率94.0％）が
得られた。
無色柱状晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再
結）
融点 104.0〜106.0℃1
H NMR（in CDCl3）；δ2.30（ｓ、3H）、3.48（ｓ、
1H）、6.70（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、1H）、7.10〜7.30
（ｍ、4H）、7.61（ｄ、Ｊ＝3.8Hz）、7.68〜7.94
（ｍ、3H）ppm.
IR（KBr）；2570、1595、1370、1165cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；303（M+、59）、155（19）、
148（100）、91（54）．
元素分析値；C15H13NS2O2として
計算値（％）；Ｃ、59.38；Ｈ、4.32；
Ｎ、4.62；Ｓ、21.13.
実測値（％）；Ｃ、59.25；Ｈ、4.41；
Ｎ、4.58；Ｓ、20.95.
参考例 ６
４−エトキシチオカルボニルチオ−１−ベンゼ
ンスルホニルインドール（39mg、0.1ｍmol）に、
アルゴン雰囲気下、30℃でエチレンジアミン
（0.25ml）を加え、１時間撹拌した。反応終了後、
反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、ジクロロメ
タンで抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫
酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシ
リカゲルカラムにかけ、ジクロロメタンとｎ−ヘ
キサンの２：１混合溶媒で流し出したところ、４
−メルカプト−１−ベンゼンスルホニルインドー
ル（26mg、収率87.0％）が得られた。
淡黄色柱状晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより
再結）
融点 89.0〜91.0℃1
H NMR（in CDCl3）；δ3.50（ｓ、1H）、6.78（ｄ、
Ｊ＝3.6Hz、1H）、7.12〜7.60（ｍ、5H）、7.62
（ｄ、Ｊ＝3.6Hz、1H）、7.76〜7.98（ｍ、3H）
ppm.
IR（KBr）；1575、1370、1167cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；289（M+、50）、148（100）、
77（39）．
元素分析値；C14H11NS2O2として
計算値（％）；Ｃ、58.11；Ｈ、3.83；
Ｎ、4.84；Ｓ、22.16.
実測値（％）；Ｃ、58.21；Ｈ、4.13；
Ｎ、4.73；Ｓ、22.14.
参考例 ７
50％水素化ナトリウム（10mg、0.21ｍmol）を
THF（２ml）に懸濁した溶液に、アルゴン雰囲気
下、室温で４−メルカプト−１−（ｐ−トルエン
スルホニル）インドール（50mg、0.17ｍmol）を
加え、20分間撹拌した。この溶液にクロロ酢酸エ
チル（2μ、0.19ｍmol）を加え、室温で15分間
撹拌した。反応終了後、反応混合物を飽和塩化ア
ンモニウム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出
した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシ
ウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカ
ラムにかけ、ジクロロメタンとｎ−ヘキサンの
３：２混合溶媒続いて７：３混合溶媒で流し出し
たところ、４−エトキシカルボニルメチルチオ−
１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドール（49
mg、収率79.5％）が得られた。
参考例 ８
４−エトキシチオカルボニルチオ−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）インドール（90mg、0.23ｍ
mol）をTHF1.5mlに溶解し、この溶液に、アル
ゴン雰囲気下、室温でエチレンジアミン（0.1ml）
を加え、15分間撹拌した。続いてクロロアセトニ
トリル（30μ）を加え、室温で20分間撹拌し
た。反応終了後、反応混合物を５％硫酸飽和塩化
アンモニウム水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽
出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネ
シウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシリカゲル
カラムにかけ、ジクロロメタンとｎ−ヘキサンの
２：１混合溶媒で流し出したところ、４−シアノ
メチルチオ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）イ
ンドール（73mg、収率92.8％）が得られた。
無色柱状晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再
結）
融点 79.5〜80.5℃1
H NMR（in CDCl3）；δ2.35（ｓ、3H）、3.55（ｓ、
2H）、6.90（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、1H）、7.18〜7.59
（ｍ、4H）、7.69（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、1H）、7.73〜
7.89（ｍ、2H）7.98〜8.14（ｍ、1H）ppm.
IR（KBr）；2250、1597、1370、1170cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；342（M+、67）、302（59）、
187（24）、155（44）、143（30）、91（100）．
参考例 ９
50％水素化ナトリウム（８mg、0.17ｍmol）を
THF（1.5ml）に懸濁した溶液に、アルゴン雰囲
気下、室温で４−メルカプト−１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）インドール（32mg、0.11ｍmol）
を加え、５分間撹拌したのち、ヨウ化メチル
（30μ、0.48mmol）を加え、15分間撹拌した。
反応終了後、反応混合物を飽和塩化アンモニウム
水溶液に投じ、ジクロロメタンで抽出した。抽出
層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後
濃縮した。この濃縮物をシリカゲルカラムにか
け、ｎ−ヘキサン、続いてジクロロメタンとヘキ
サンの３：２混合溶媒で流し出したところ、４−
メチルチオ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）イ
ンドール（30mg、収率89.6％）が得られた。
無色リン片状晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチルよ
り再結）
融点 87.5〜88.5℃1
H NMR（in CDCl3）；δ2.33（ｓ、3H）、2.51（ｓ、
3H）、6.79（ｄ、Ｊ＝3.6Hz、1H）、7.02〜7.38
（ｍ、4H）、7.60（ｄ、Ｊ＝3.6Hz、1H）、7.70〜
7.90（ｍ、3H）ppm.
IR（KBr）；1595、1370、1175cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；317（M+、68）、162（100）、
118（39）、91（26）．
参考例 10
４−エトキシチオカルボニルチオ−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）インドール（44mg、
0.11mmol）をTHF1mlに溶解し、この溶液にア
ルゴン雰囲気下、室温でエチレンジアミン（0.1
ml）を加え、10分間撹拌した。続いて３−クロロ
−２−メチルプロペン（45μ、0.46ｍmol）を
加え室温で40分間撹拌した。反応終了後、反応混
合物を５％硫酸水溶液に投じ、ジクロロメタンで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。この濃縮物をシリカゲ
ルカラムにかけ、ジクロロメタンとｎ−ヘキサン
の３：２混合溶媒で流し出したところ、４−（２
−メチル−２−プロペニルチオ）−１−（ｐ−トル
エンスルホニル）インドール（37mg、収率92.5
％）が得られた。
無色油状物1
H NMR（in CDCl3）；δ1.82（broad ｓ、3H）、
2.32（ｓ、3H）、3.52（ｓ、2H）、4.71（broad
ｓ、2H）、6.84（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、1H）、7.13〜
7.36（ｍ、4H）、7.59（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、1H）、
7.68〜7.94（ｍ、3H）ppm.
IR（liquid film）；1600、1372、1170cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；357（M+、62）、302（15）、
271（44）、202（47）、155（52）、116（28）、91
（100）．
参考例 11
４−エトキシチオカルボニルチオ−１−（ｐ−
トルエンスルホニル）インドール（73mg、0.19ｍ
mol）をTHF1mlに溶解し、この溶液に、アルゴ
ン雰囲気下、室温でエチレンジアミン（0.1ml）
を加え、15分間撹拌した。続いてクロロ酢酸エチ
ル（45μ）を加え、室温で30分間撹拌した。反
応終了後、反応混合物を５％硫酸水溶液に投じ、
ジクロロメタンで抽出した。抽出層を飽和食塩水
で洗浄、硫酸マグネシウム乾燥後濃縮した。この
濃縮物をシリカゲルカラムにかけ、ジクロロメタ
ンとｎ−ヘキサンの２：１混合溶媒で流し出した
ところ、４−エトキシカルボニルメチルチオ−１
−（ｐ−トルエンスルホニル）インドール（70mg、
収率96.4％）が得られた。
無色柱状晶（ｎ−ヘキサン−酢酸エチルより再
結）
融点 61.5〜62.5℃1
HNMR（in CDCl3）；δ1.10（ｔ、Ｊ＝7.1Hz、
3H）、2.33（ｓ、3H）、3.62（ｓ、2H）、4.08（ｑ、
Ｊ＝7.1Hz、2H）、6.86（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、1H）、
7.14〜7.42（ｍ、4H）、7.62（ｄ、Ｊ＝3.8Hz、
1H）、7.70〜8.00（ｍ、3H）ppm.
IR（KBr）；1725、1596、1367、1167cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；389（M+、100）、234（32）、
162（43）、91（50）．
元素分析値；C19H19NS2O4として
計算値（％）；Ｃ、58.59；Ｈ、4.92；
Ｎ、3.60；Ｓ、16.46.
実測値（％）；Ｃ、58.62；Ｈ、5.01；
Ｎ、3.55；Ｓ、16.34.
参考例 12
水酸化カリウム（30mg、85.5％0.46ｍmol）を
メタノール1.5mlに溶解した溶液に、アルゴン雰
囲気下、室温で、４−エトキシカルボニルメチル
チオ−１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドー
ル（60mg、0.13ｍmol）を加え、４時間撹拌し
た。続いて水酸化カリウム（20mg、85.5％純度、
0.30ｍmol）をさらに加え、５時間加熱還流し
た。反応混合物を2N塩酸に投じ、酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグ
ネシウム乾燥後濃縮した。濃縮物をメタノール
（0.2ml）とエーテル（１ml）に溶解し、この溶液
に室温でジアゾメタンのエーテル溶液を気体の発
生がみられなくなるまで加え、15分間撹拌した。
反応混合物を濃縮し、濃縮物をシリカゲルカラム
にかけ、ジクロロメタンで流し出したところ、４
−メトキシカルボニルメチルチオインドール（33
mg、収率96.8％）が得られた。このものはチユア
ングキシンマイシンの合成中間体として用いられ
る〔J.Am.Chem.Soc.，104、7622（1982）〕。
無色柱状晶（ｎ−ヘキサン−ベンゼンより再
結）
融点 57.5〜58.0℃1
H NMR（in CDCl3）；δ3.68（ｓ、3H）、3.72（ｓ、
2H）、6.76〜6.78（ｍ、1H）、7.04〜7.41（ｍ、
4H）、8.20〜8.38（ｍ、1H）ppm.
IR（KBr）；3335、1740、1725cm-1.
Mass（ｍ／ｚ、％）；221（100、M+）、162（47）、
148（91）、118（38）、117（20）、104（30）．
元素分析値；C11H11NSO2として
計算値（％）；Ｃ、59.71；Ｈ、5.01；
Ｎ、6.33；Ｓ、14.49.
実測値（％）；Ｃ、59.70；Ｈ、4.90；
Ｎ、6.28；Ｓ、14.63. [Detailed description of the invention] [Industrial field of application] The present invention relates to the general formula (In the formula, R 1 is a lower alkyl group, and R 2 is a substituted sulfonyl group.) The dithiocarbonic acid derivative represented by the general formula () is, for example, 4-methylthiotryptamine [J.
Med, Chem., 25 , 908 (1982)] and Hua Hsueh Hsueh Pao 34 ,
129 (1976); Chem, Abstr. 87 , 165948Z (1977)]
It can be used as a synthetic intermediate for 4-mercaptoindole physiologically active substances such as (see Reference Examples below). [Prior Art] 4-mercaptoindole itself is a general-purpose intermediate for the synthesis of 4-mercaptoindole-based useful substances, but there is a conventionally known method for synthesizing 4-mercaptoindole [Can.J.Chem.
40, 511 (1962)] involves Reissert synthesis on 6-benzylthio-2-nitrotoluene, which requires several steps and has an unfavorable yield. Also,
Synthesize 4-(ethoxythiocarbonylthio)-1-(methoxycarbonyl)indole from 4-amino-1-(methoxycarboninyl)indole via diazonium salt, then obtain 4-mercaptoindole by hydrolysis. Although the method is known, the yield of the target compound is unfavorable because it involves considerable by-products [Somei, Journal of the Society of Organic Synthetic Chemistry, 1982, 40 , 387]. In addition, 4-mercaptoindole and its 1-position substituted product are unstable,
Requires great care in handling. [Problems to be Solved by the Invention] As mentioned above, 4-mercaptoindole itself is difficult to synthesize and is also inconvenient to handle. The present invention overcomes these drawbacks and provides equivalents of 4-mercaptoindoles and 1-substituted-4-mercaptoindoles that are easily synthesized and extremely simple to handle. for example,
The compound represented by the general formula () can be easily converted into 4-mercaptoindole and its 1-position substituted product by treatment with an appropriate base, and by reacting with a halide etc. in the presence of a base,
Similar to mercaptans, it gives sulfides (see reference examples below). [Means for Solving the Problems] The dithiocarbonic acid derivative represented by the general formula () of the present invention has the general formula (In the formula, R 2 is a substituted sulfonyl group.) A diazonium salt represented by the general formula (In the formula, R 1 is a lower alkyl group and M is an alkali metal.) It can be produced by reacting with a diothiocarbonate represented by the following formula. The raw material diazonium salt represented by the general formula () is 4-aminoindole [Heterocycles 22 , 2313 (1984); 23 , 165 (1985)]
and Reference Examples below] is a compound that can be produced more easily. One of the raw materials, dithiocarbonate represented by the general formula (), can be prepared by combining alcohol, substituted amine, carbon disulfide, and alkali, in addition to those that are commercially available at low cost such as potassium ethylxanthate. , which can be easily adjusted. A solvent is usually used to react the diazonium salt represented by the general formula () with the compound represented by the general formula (). Examples of the solvent include water, alcohol, acetone, dimethoxyethane, and tetrahydrofuran. Further, the reaction proceeds at -20°C to 50°C, but is preferably carried out at 0°C to room temperature. In addition, as R 1 in the above general formula (),
Examples of methyl, ethyl, propyl, butyl, pentyl, etc. as R 2 include methanesulfonyl, ethanesulfonyl, benzenesulfonyl, p-toluenesulfonyl, and the like. Hereinafter, the present invention will be explained in more detail with reference to Examples and Reference Examples. Reference example 1 3.66 g (11.3 mmol) of 5-chloro-4-oxo-1-p-toluenesulfonyl-4,5,6,7-tetrahydroindole, 20 ml of p-xylene,
The mixture was dissolved in a mixed solvent containing 0.4 ml of acetic acid, and then 8.71 g (113.0 mmol) of ammonium acetate was added, refluxed, stirred, and reacted for 4 hours. After cooling the reaction mixture,
The mixture was poured into an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with dichloromethane. The dichloromethane layer was dried over sodium sulfate and concentrated, and the residue was subjected to silica gel column chromatography and developed with dichloromethane to yield 4-amino-1-p-toluenesulfonylindole (2.32 g, 71.8%). (Conversion rate 92.6%) 4-Amino-1-p-toluenesulfonylindole Melting point: 130-131°C (colorless needle crystals, recrystallized from ether) 1 H NMR (CDCl 3 , 100MHz); δ2.30 ( s, 3H),
3.68 (s, broad, 2H), 6.44 (d, 1H, J=8.0
Hz), 6.52 (d, 1H, J=4.0Hz), 6.96-7.48
(m, 5H), 7.71 (d, 2H, J = 8.0Hz) ppm IR (KBr Disk); 3500, 3400, 1630, 1600,
1360, 1165cm -1 . Mass (m/z, %); 286 (M + , 34), 132 (100), Reference example 2 1-benzenesulfonyl-5-chloro-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydroindole
75 mg (0.24 mmol), p-xylene 5 ml, acetic acid
Dissolve in 0.1 ml of mixed solvent, then add 185 mg (2.40 mmol) of ammonium acetate, reflux, stir,
The reaction was carried out for 2 hours and 30 minutes. After cooling the reaction solution, it was subjected to silica gel column chromatography and developed with dichloromethane to obtain 4-amino-1-benzenesulfonylindole (60 ml, 92.0%). 4-Amino-1-benzenesulfonylindole Melting point: 117-118°C (colorless needle crystals, recrystallized from ether) 1 H NMR (CDCl 3 , 60MHz); δ3.73 (s, broad,
2H), 6.27-6.54 (m, 2H) 6.82-7.84 (m,
6H), 7.63-7.97 (m, 2H) ppm IR (KBr Disk); 3480, 3400, 1635, 1600,
1370, 1190, 1130cm -1 Mass (m/z, %); 272 (M + , 29), 131 (100). Reference example 3 149 mg (0.52 mmol) of 4-amino-1-p-toluenesulfonylindole was suspended in water (4 ml) and 2N hydrochloric acid (1 ml), and an aqueous solution (2 ml) of 88.0 mg (1.27 mmol) of sodium nitrite was added to the ice. It was cooled and added dropwise. After stirring for 20 minutes under ice-cooling, a saturated aqueous solution of sodium borofluoride (1 ml) was added. After stirring for 20 minutes under ice-cooling and 30 minutes at room temperature, the resulting precipitate was collected by filtration and washed with a small amount of water and dichloromethane.
Vacuum drying over phosphorus pentoxide gave 1-p-toluenesulfonyl-4-indolediazonium tetrafluoroborate (176 mg, 87.8%). Melting point: 130-132°C (pale yellow needle crystals, recrystallized from methanol). 1H NMR (DMSO- d6 , 100MHz); δ2.36 (s,
3H), 7.50 (d, 2H, J=8.2Hz), 7.56 (d,
1H, J = 3.8Hz), 7.90 (t, 1H, J = 8.0Hz),
8.08 (d, 2H, J = 8.2Hz), 8.60 (d, 1H, J
= 3.8Hz), 8.74 (d, 1H, J = 8.0Hz), 8.88 (d,
1H, J=8.0Hz) ppm. IR (KBr); 2260, 1370, 1170, 1085, 680cm -1 . Mass (m/z, %); 289 (M + , −N 2・BF 3 , 71),
155 (100), 91 (95), 28 (68). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 15 H 12 BF 4 N 3 O 2 S;
C, 46.78; H, 3.14; N, 10.91. Actual value (%);
C, 46.65; H, 3.02; N, 10.78. Reference example 4 The reaction and post-treatment were carried out in the same manner as in Reference Example 3 using 142 mg (0.52 mmol) of 4-amino-1-benzenesulfonylindole, and 1-benzenesulfone-4-indole diazonium tetrafluoroborate (180 mg, 93.3%) was obtained. Obtained. Melting point: 119-121°C (pale yellow needle crystals, recrystallized from methanol). 1 HNMR (DMSO-d 6 , 90MHz); δ7.53 (d, 1H,
J=3.6Hz), 7.60-7.84 (m, 3H), 7.86 (t,
1H, J=8.1Hz), 8.08-8.27 (m, 2H), 8.57
(d, 1H, J=3.6Hz), 8.71 (d, 1H, J=8.1
Hz), 8.55 (d, 1H, J = 8.1Hz) ppm. IR (KBr); 2260, 1370, 1150, 1090, 600 cm -1 . Mass (m/z, %); 275 (M + , -N 2・BF 3 , 59),
141 (47), 134 (86), 107 (30), 77 (100), 28
(31). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 14 H 10 BF 4 N 3 O 2 S;
C, 45.31; H, 2.72; N, 11.32. Actual value (%);
C, 45.11; H, 2.58; N, 11.28. Example 1 Potassium ethyl sandogenate (160mg, 1m
mol) in 2 ml of acetone, and add 1-(p-toluenesulfonyl) to this at room temperature under an argon atmosphere.
4-indoldiazonium tetrafluoroborate (120 mg, 0.31 mmol) was added and stirred.
After the nitrogen gas generation had finished, the mixture was stirred for about 10 more minutes (total of about 20 minutes), and then poured into saturated saline solution.
Extracted with CH2Cl2 . After drying with MgSO 4 and concentrating, the residue was applied to a silica gel column and flushed with CH 2 Cl 2 /hexane (2:1) to give 4-(ethoxythiocarbonylthio)-1- as pale yellow crystals.
(p-toluenesulfonyl)indole (105mg,
A yield of 86%) was obtained. Pale yellow columnar crystals (recrystallized from hexane-ethyl acetate) Melting point 93.0-94.0℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ1.12 (t, J = 7.0Hz,
3H), 2.33 (s, 3H), 4.52 (q, J=7.0Hz,
2H), 6.76 (d, J=3.5Hz, 1H), 7.13-7.46
(m, 4H), 7.65 (d, J=3.5Hz, 1H), 7.60~
8.18 (m, 3H) ppm. IR (KBr); 1595, 1368, 1230, 1165 cm -1 . Mass (m/z, %); 391 (M + , 17), 331 (20),
303 (31), 176 (48), 155 (35), 148 (57), 91
(100). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 18 H 17 NS 3 O 3 ;
C, 55.22; H, 4.38; N, 3.58S; 24.57. Actual value (%);
C, 55.02; H, 4.47; N, 3.52S; 24.63. Example 1 The reaction was carried out in the same manner as in Example 1, except that an equimolar amount of 1-benzenesulfonyl-4-indolediazonium tetrafluoroborate was used instead of 1-(p-toluenesulfonyl)-4-indolediazonium tetrafluoroborate. and by treatment, 1-benzenesulfonyl-4
-(ethoxythiocarbonylthio)indole was obtained as colorless columnar crystals (106 mg). Colorless columnar crystals (recrystallized from n-hexane-ethyl acetate) Melting point 93.0-94.0℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ1.11 (t, J = 7.2Hz,
3H), 4.52 (q, J = 7.2Hz, 2H), 6.78 (d, J
=3.8Hz, 1H), 7.24-7.60 (m, 5H), 7.66 (d,
J = 3.8Hz, 1H), 7.80-8.22 (m, 3H) ppm. IR (KBr); 1370, 1167cm -1 . Mass (m/z, %); 377 (M + , 24), 317 (26) ,
289 (41), 176 (57), 148 (76), 77 (100). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 17 H 15 NS 3 O 3 ; C, 54.09; H, 4.01;
N, 3.71; S, 24.48. Actual value (%); C, 53.87; H, 4.11;
N, 3.67; S, 25.64. Reference example 5 4-ethoxythiocarbonylthio-1-(p-
Toluenesulfonyl)indole (203mg, 0.52
Ethylenediamine (0.5 ml) was added to the solution (0.5 ml) at 30°C under an argon atmosphere, and the mixture was stirred for 16 hours and 30 minutes.
After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into a 5% aqueous sulfuric acid solution and extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated.
This concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 2:1 mixed solvent of dichloromethane and n-hexane to obtain 4-mercapto-1-p-toluenesulfonylindole (148 mg, yield 94.0%). Colorless columnar crystals (recrystallized from n-hexane-ethyl acetate) Melting point 104.0-106.0℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ2.30 (s, 3H), 3.48 (s,
1H), 6.70 (d, J=3.8Hz, 1H), 7.10~7.30
(m, 4H), 7.61 (d, J=3.8Hz), 7.68-7.94
(m, 3H) ppm. IR (KBr); 2570, 1595, 1370, 1165 cm -1 . Mass (m/z, %); 303 (M + , 59), 155 (19),
148(100), 91(54). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 15 H 13 NS 2 O 2 ; C, 59.38; H, 4.32;
N, 4.62; S, 21.13. Actual value (%); C, 59.25; H, 4.41;
N, 4.58; S, 20.95. Reference example 6 4-ethoxythiocarbonylthio-1-benzenesulfonylindole (39 mg, 0.1 mmol),
Ethylenediamine (0.25 ml) was added at 30°C under an argon atmosphere, and the mixture was stirred for 1 hour. After the reaction is complete,
The reaction mixture was poured into a 5% aqueous sulfuric acid solution and extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. When this concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 2:1 mixed solvent of dichloromethane and n-hexane, 4
-Mercapto-1-benzenesulfonylindole (26 mg, yield 87.0%) was obtained. Pale yellow columnar crystals (recrystallized from n-hexane-ethyl acetate) Melting point 89.0-91.0℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ3.50 (s, 1H), 6.78 (d,
J=3.6Hz, 1H), 7.12~7.60 (m, 5H), 7.62
(d, J=3.6Hz, 1H), 7.76-7.98 (m, 3H)
ppm. IR (KBr); 1575, 1370, 1167 cm -1 . Mass (m/z, %); 289 (M + , 50), 148 (100),
77(39). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 14 H 11 NS 2 O 2 ; C, 58.11; H, 3.83;
N, 4.84; S, 22.16. Actual value (%); C, 58.21; H, 4.13;
N, 4.73; S, 22.14. Reference example 7 50% sodium hydride (10 mg, 0.21 mmol)
4-mercapto-1-(p-toluenesulfonyl)indole (50 mg, 0.17 mmol) was added to a solution suspended in THF (2 ml) at room temperature under an argon atmosphere and stirred for 20 minutes. Ethyl chloroacetate (2 μ, 0.19 mmol) was added to this solution and stirred at room temperature for 15 minutes. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. This concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 3:2 mixed solvent of dichloromethane and n-hexane, followed by a 7:3 mixed solvent, and 4-ethoxycarbonylmethylthio-
1-(p-Toluenesulfonyl)indole (49
mg, yield 79.5%) was obtained. Reference example 8 4-ethoxythiocarbonylthio-1-(p-
Toluenesulfonyl) indole (90mg, 0.23m
mol) in 1.5 ml of THF, and to this solution was added ethylenediamine (0.1 ml) at room temperature under an argon atmosphere.
was added and stirred for 15 minutes. Subsequently, chloroacetonitrile (30μ) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 minutes. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into a 5% sulfuric acid saturated ammonium chloride aqueous solution and extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. When this concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 2:1 mixed solvent of dichloromethane and n-hexane, 4-cyanomethylthio-1-(p-toluenesulfonyl)indole (73 mg, yield 92.8%) was obtained. Ta. Colorless columnar crystals (recrystallized from n-hexane-ethyl acetate) Melting point 79.5-80.5℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ2.35 (s, 3H), 3.55 (s,
2H), 6.90 (d, J=3.8Hz, 1H), 7.18-7.59
(m, 4H), 7.69 (d, J=3.8Hz, 1H), 7.73~
7.89 (m, 2H) 7.98-8.14 (m, 1H) ppm. IR (KBr); 2250, 1597, 1370, 1170cm -1 . Mass (m/z, %); 342 (M + , 67), 302 ( 59),
187 (24), 155 (44), 143 (30), 91 (100). Reference example 9 50% sodium hydride (8 mg, 0.17 mmol)
4-Mercapto-1-(p-toluenesulfonyl)indole (32 mg, 0.11 mmol) was added to a solution suspended in THF (1.5 ml) at room temperature under an argon atmosphere.
After stirring for 5 minutes, methyl iodide (30 μ, 0.48 mmol) was added and stirred for 15 minutes.
After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into a saturated aqueous ammonium chloride solution and extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. This concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with n-hexane and then a 3:2 mixed solvent of dichloromethane and hexane.
Methylthio-1-(p-toluenesulfonyl)indole (30 mg, yield 89.6%) was obtained. Colorless flake crystals (recrystallized from n-hexane-ethyl acetate) Melting point 87.5-88.5℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ2.33 (s, 3H), 2.51 (s,
3H), 6.79 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.02-7.38
(m, 4H), 7.60 (d, J=3.6Hz, 1H), 7.70~
7.90 (m, 3H) ppm. IR (KBr); 1595, 1370, 1175 cm -1 . Mass (m/z, %); 317 (M + , 68), 162 (100),
118(39), 91(26). Reference example 10 4-ethoxythiocarbonylthio-1-(p-
Toluenesulfonyl)indole (44mg,
0.11 mmol) was dissolved in 1 ml of THF, and to this solution was added ethylenediamine (0.1 mmol) at room temperature under an argon atmosphere.
ml) and stirred for 10 minutes. Subsequently, 3-chloro-2-methylpropene (45 μ, 0.46 mmol) was added and stirred at room temperature for 40 minutes. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into a 5% aqueous sulfuric acid solution and extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. When this concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 3:2 mixed solvent of dichloromethane and n-hexane, 4-(2
-Methyl-2-propenylthio)-1-(p-toluenesulfonyl)indole (37 mg, yield 92.5
%)was gotten. Colorless oil 1H NMR (in CDCl 3 ); δ1.82 (broad s, 3H),
2.32 (s, 3H), 3.52 (s, 2H), 4.71 (broad
s, 2H), 6.84 (d, J=3.8Hz, 1H), 7.13~
7.36 (m, 4H), 7.59 (d, J=3.8Hz, 1H),
7.68-7.94 (m, 3H) ppm. IR (liquid film); 1600, 1372, 1170cm -1 . Mass (m/z, %); 357 (M + , 62), 302 (15),
271 (44), 202 (47), 155 (52), 116 (28), 91
(100). Reference example 11 4-ethoxythiocarbonylthio-1-(p-
Toluenesulfonyl) indole (73mg, 0.19m
mol) in 1 ml of THF, and to this solution was added ethylenediamine (0.1 ml) at room temperature under an argon atmosphere.
was added and stirred for 15 minutes. Subsequently, ethyl chloroacetate (45μ) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. After the reaction was completed, the reaction mixture was poured into a 5% aqueous sulfuric acid solution,
Extracted with dichloromethane. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. When this concentrate was applied to a silica gel column and flushed out with a 2:1 mixed solvent of dichloromethane and n-hexane, 4-ethoxycarbonylmethylthio-1
-(p-toluenesulfonyl)indole (70mg,
A yield of 96.4%) was obtained. Colorless columnar crystals (recrystallized from n-hexane-ethyl acetate) Melting point 61.5-62.5℃ 1 HNMR (in CDCl 3 ); δ1.10 (t, J = 7.1Hz,
3H), 2.33 (s, 3H), 3.62 (s, 2H), 4.08 (q,
J = 7.1Hz, 2H), 6.86 (d, J = 3.8Hz, 1H),
7.14-7.42 (m, 4H), 7.62 (d, J=3.8Hz,
1H), 7.70-8.00 (m, 3H) ppm. IR (KBr); 1725, 1596, 1367, 1167cm -1 . Mass (m/z, %); 389 (M + , 100), 234 (32),
162(43), 91(50). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 19 H 19 NS 2 O 4 ; C, 58.59; H, 4.92;
N, 3.60; S, 16.46. Actual value (%); C, 58.62; H, 5.01;
N, 3.55; S, 16.34. Reference example 12 To a solution of potassium hydroxide (30 mg, 85.5% 0.46 mmol) in 1.5 ml of methanol was added 4-ethoxycarbonylmethylthio-1-(p-toluenesulfonyl)indole (60 mg, 0.13 mmol) at room temperature under an argon atmosphere. The mixture was added and stirred for 4 hours. followed by potassium hydroxide (20 mg, 85.5% purity,
0.30 mmol) was further added thereto, and the mixture was heated under reflux for 5 hours. The reaction mixture was poured into 2N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The extracted layer was washed with saturated brine, dried over magnesium sulfate, and concentrated. The concentrate was dissolved in methanol (0.2 ml) and ether (1 ml), and to this solution was added an ethereal solution of diazomethane at room temperature until no more gas was observed, and the mixture was stirred for 15 minutes.
The reaction mixture was concentrated, and the concentrate was applied to a silica gel column and flushed with dichloromethane.
-methoxycarbonylmethylthioindole (33
mg, yield 96.8%) was obtained. This product is used as a synthetic intermediate for Zhuangguxinmycin [J.Am.Chem.Soc., 104, 7622 (1982)]. Colorless columnar crystals (recrystallized from n-hexane-benzene) Melting point 57.5-58.0℃ 1 H NMR (in CDCl 3 ); δ3.68 (s, 3H), 3.72 (s,
2H), 6.76-6.78 (m, 1H), 7.04-7.41 (m,
4H), 8.20-8.38 (m, 1H) ppm. IR (KBr); 3335, 1740, 1725 cm -1 . Mass (m/z, %); 221 (100, M + ), 162 (47),
148 (91), 118 (38), 117 (20), 104 (30). Elemental analysis value; Calculated value (%) as C 11 H 11 NSO 2 ; C, 59.71; H, 5.01;
N, 6.33; S, 14.49. Actual value (%); C, 59.70; H, 4.90;
N, 6.28; S, 14.63.