JPH0443915B2

JPH0443915B2 -

Info

Publication number: JPH0443915B2
Application number: JP25342584A
Authority: JP
Inventors: Toshio Tatsuoka; Fumio Sato; Seiji Myano; Kunihiro Sumoto
Original assignee: Suntory Ltd
Current assignee: Suntory Ltd
Priority date: 1984-11-30
Filing date: 1984-11-30
Publication date: 1992-07-20
Also published as: JPS61130287A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は一般式(1) ［式中、Ａが炭素数１−３のアルコキシ基の場
合、R¹は水素原子、炭素数１−４のアルキル基、
フエニル基又はアラルキル基を表し、R²は水素
原子又は炭素数２−３のアシル基を表し、Ｙはピ
ペリジル基、モルホリニル基、基

【式】（ここでR³及びR⁴は同一又は異なつた炭素数１
−４のアルキル基を表す）又は基

【式】（ここでR⁵は炭素数１−２のアルキル基を表す）
を表し；Ａがハロゲン原子の場合、R¹は水素原
子、炭素数１−４のアルキル基、フエニル基又は
アラルキル基を表し、R²は水素原子又は炭素数
２−３のアシル基を表し、Ｙはモルホリニル基、
基

【式】（ここでR⁵は炭素数１−２のアルキル基を表す）
を表す。］を有する１−ベンズオキセピンおよび
その薬理学的に許容される塩に関する。さらに詳しく述べれば一般式(1)で表わされる１
−ベンズオキセピン誘導体の脳内における器質性
障害および精神機能障害にもとずく症状の改善・
治療に有効な化合物に関する。ここで脳内の器質性障害とは脳梗塞後遺症、脳
出血後遺症、脳動脈硬化後遺症などの脳虚血性障
害に由来する諸症状および老年痴呆、初老期痴
呆、健忘症、頭部外傷後遺症、脳手術後遺症など
に由来する各種器質的障害を意味する。又精神機能障害とは躁病、うつ病、神経症、パ
ーキンソン病、分裂病および分裂病様障害、舞踏
病および薬物やアルコールに由来する精神性機能
疾患を意味する。従来技術脳細胞は、その周囲の環境（細胞外液）と全く
かけ離れた細胞内環境を保持し、その差を維持し
て生きている。このため絶えずエネルギーを産生
し供給し続けていなければならない。これらエネルギーの大部分は酸素とブドウ糖に
より支えられており、脳内にはほとんど貯蔵され
ておらず、常時血液から供給されている。ここで脳に障害が起こり、酸素とブドウ糖の供
給が杜絶したとすると、一般的にはエネルギー代
謝障害は段階的に進行し、時間の経過とともに細
胞は機能を失い、やがて器質的にも崩壊し、その
機能を正常に営むことができなくなる。故に、脳組織のエネルギー源を安定供給し、脳
神経細胞の外部環境を一定に保つために、脳血管
自身の脳血流を調整する機構がよく発達してい
る。脳内の器質性障害および精神機能障害を内科的
に治療するために数多くの薬物が開発されてき
た。１−ベンズオキセピン誘導体は既によく知られ
た骨格であり、その薬理作用としても抗炎症作用
血圧降下作用、局所麻酔作用、鎮痛作用などの他
に抗レゼルピン、モノアミン酸化酵素阻害、抗ア
ドレナリン作用などが知られている。このように種々の作用を有するため、適当な誘
導を行なうことにより神経系および循環器系用薬
としての開発が考えられている。この１−ベンズキセピン誘導体は例えばM.
ProtivaらCollection Czechoslov.Chem.
Commun、37巻、868〜886頁、1972年にも記述
されている。発明が解決しようとする問題点そこで本発明者は、前述した脳内の各種障害に
起因する症状の改善・治療に効果のある化合物を
見い出すべく研究を行なつてきた。その結果前記
一般式(1)で表わされる１−ベンズオキセピン誘導
体が前記の各種障害に起因する症状の改善・治療
に対して密接に関与していると考えられている抗
過酸化脂質作用および各種脳神経細胞の酸素欠乏
状態（脳アノキシア）に対しきわめて有効である
ことを見出した。問題を解決するための手段本発明は一般式(1) ［式中、Ａが炭素数１−３のアルコキシ基の場
合、R₁は水素原子、炭素数１−４のアルキル基、
フエニル基又はアラルキル基を表し、R²は水素
原子又は炭素数２−３のアシル基を表し、Ｙはピ
ペリジル基、モルホニル基、基

【式】（ここでR⁵は炭素数１−２のアルキル基を表す）
を表し；Ａがハロゲン原子の場合、R¹は水素原
子、炭素数１−４のアルキル基、フエニル基又は
アラルキル基を表し、R²は水素原子又は炭素数
２−３のアシル基を表し、Ｙはモルホリニル基、

【式】（ここでR⁵は炭素数１−２のアルキル基を表す）を表す。を有する１−ベンズオキセピンおよびその薬理学
的に許容される塩。前記一般式(1)で表わされる１
−ベンズオキセピン誘導体およびその塩は以下の
方法により合成することができる。即ち、一般式(2) （式中Ａはハロゲン原子又は低級アルコキシ基を
表わす）で表わされるフエノール誘導体とγ−ブ
チロラクトンを塩基存在下反応させることにより
一般式(3) （式中Ａは前記と同一意義を表わす）で表わされ
る４−フエノキシ酪酸誘導体が得られる。この化合物(3)を次いで酸を用いる環化反応に付
すことにより一般式(4) （式中Ａは前記と同一意義を表わす）で表わされ
る１−ベンズオキセピン−５−オン誘導体が得ら
れる。環化反応に用いる酸はポリリン酸、オキシ
塩化リン又は五酸化リンが好ましい。この１−ベンズオキセピン−５−オン誘導体を
ホルマリン又はパラホルムアルデヒドと一般式Ｙ
−Ｈ（ここでＹはモルホリニル基、ピペリジル基、基

【式】（ここでR³およびR⁴は同一又は異なつて水素原
子又は炭素数１〜４のアルキル基を表す）、又は
基

【式】（ここでR⁵は炭素数１又は２のアルキル基を表わす）で表わされるアミン類
又はこのアミン類の塩を酸存在下又は酸の存在な
しで一般にマンニツヒ反応と呼ばれている脱水縮
合反応に付すことにより一般式(5) （式中ＡおよびＹは前記と同一意義を表わす〕で
表わされる４−置換−１−ベンズオキセピン誘導
体が得られる。この化合物(5)を次いで一般式R⁶−Ｘ（式中R⁶は炭素数１〜４のアルキル基、フエニ
ル基又はアラルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
子を表わす）で表わされるハロゲン化合物と金属マグネシウム
を用い調整したグリニヤ試薬（R⁶−MgX、R⁶お
よびＸは前記と同一意義を表わす）を加えること
により一般式（1a）（式中Ａ、ＹおよびR⁶は前記と同一意義を表わ
す）で表わされる本発明化合物は得られる。この一般式（1a）で表わされる１−ベンズオ
キセピン誘導体に塩基存在下又は塩基なしでアシ
ル化剤、例えば無水酢酸、アセチルクロリド、無
水プロピオン酸又はプロピオニルクロリドと処理
することにより一般式（1b）（式中R⁷は炭素数２又は３のアシル基を表わし、
Ａ、R⁶およびＹは前記と同一意義を表わす）で表わされる本発明化合物（1b）は得られる。一方、一般式(5)で表わされる４−置換１−ベン
ズオキセピンを水素化ホウ素ナトリウム、水素化
シアノホウ素ナトリウム又は水素化ホウ素亜鉛な
どの還元剤を用いケトン基を還元すると一般式
（1c）（式中ＡおよびＹは前記と同一意義を表わす）で表わされる本発明化合物は得られる。この化合物（1c）を前述したアシル化反応を行
なうことにより一般式（1d）（式中Ａ、ＹおよびR⁷は前記と同一意義を表わ
す）で表わされる本発明化合物は得られる。斯くして得られる本発明化合物(1)を各種酸、例
えば塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸、酢酸、ト
リフルオロ酢酸、コハク酸、シユウ酸、リンゴ
酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸およびプロピ
オン酸と処理することにより各種その塩とするこ
とができる。作用本発明に係る化合物の薬理試験は次のように行
なつた。１抗脳虚血作用（断頭虚血に対する脳保護作
用）体重22〜30ｇのddY系雄性マウスを１群６匹
とした。被験薬を腹腔内に投与し、投与30分後
に断頭した。断頭後、出現するあえぎ呼吸が停
止するまでの時間（Gasping Time）を測定
し、液体媒質のみを投与した対照群と比較し
た。その結果、被験化合物中、50mg／Kgの投与量
で呼吸時間を有意に延長した化合物は実施例番
号21の化合物であつた。２抗アノキシア作用（ヘミコリニウム−No.３投
与後の生存時間に対する作用）体重23〜28ｇのddY系雄性マウスを１群９〜
10匹使用した。被験薬を腹腔内に投与し、投与
30分後にヘミコリニウム−No.３
（hemicholinium No.３）を５mg／Kg（100％致
死量）を静脈内に投与した。ヘミコリニウム−
No.３投与後、呼吸停止までの時間を測定し、対
照群（溶媒投与群）と比較した。結果：被験化合物中、25mg／Kgの投与量で呼
吸時間を有意に延長した化合物は実施例番号21
の化合物であつた。実施例以下に実施例を示し、本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれら実施例に限定されないこと
は言うまでもない。実施例１８−クロル−４−ジメチルアミノメチル−５−
ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンズオキセピン８−クロル−４−ジメチルアミノメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピ
ン−５−オン（15ミリモル）を含水メタノール
100〜200ml（１％水・メタノール）にとかし、氷
冷撹拌下に水素化ホウ素ナトリウム（過剰）を
徐々に加え、薄層クロマトグラフイー上で原料が
消失するまで反応を続けた。さらに室温で30分撹拌し、溶媒留去後得られた
残留物に水を加えクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を水洗、乾燥したのち溶媒を留去し、
得られた固型物をエーテル・ペンタンより再結晶
し標記化合物を収率74％で得た。得られた標記化合物の４位ジメチルアミノメチ
ル基と５位のヒドロキシ基はトランスの配置を有
していた。性状：無色プリズム融点：99〜100℃ NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：7.68（1H、
ｄ、Ｊ＝8.6Hz）、7.06（1H、ｄ、Ｊ＝8.6、2.2
Hz）、6.94（1H、ｄ、Ｊ＝2.2Hz）、4.84（1H、
ｄ、Ｊ＝8.2Hz）以下に実施例１と同様にして行なつた実施例２
〜７の一般合成法を述べた：２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン−５−オン誘導体（15ミリモル）を１％
含水メタノール（100〜200ml）にとかし氷冷撹拌
下に水素化ホウ素ナトリウムを加え、実施例１と
同様に反応した。得られた残留物を分別再結晶により４位と５位
がシス配置およびトランス配置の化合物を得た。実施例２７−メトキシ−４−モルホリノメチル−５−ヒ
ドロキシ−４，５−トランス−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン得られた油状物をベンゼン・ヘキサンより結晶
化させ収率46％で得られた。性状：無色針状晶融点：120〜121℃ NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：7.29（1H、
ｄ、Ｊ＝３Hz）、6.87（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、
6.63（1H、dd、Ｊ＝８、３Hz）、4.89（1H、ｄ、
Ｊ＝８Hz）、3.80（1H、ｓ）実施例３４，５−シス−５−ヒドロキシ−７−メトキシ
−４−モルホリノメチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンズオキセピン実施例２の再結晶母液をエーテルにとかし、塩
酸飽和エーテルを加えた。析出した結晶をエタノ
ール・エーテルより再結晶し収率28％で標記化合
物を得た。性状：無色針状晶（塩酸塩）融点：184〜185℃（分解）〔塩酸塩〕 NMRスペクトル（δppm）：7.08（1H、ｄ、Ｊ＝
３Hz）、6.92（1H、ｄ、Ｊ＝８Hz）、6.65（1H、
dd、Ｊ＝8.3Hz）、5.11（1H、brs）、3.78（1H、
ｓ）実施例４４，５−トランス−５−ヒドロキシ−８−メト
キシ−４−ピペリジノメチル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン得られた油状物をヘキサンから再結晶し収率67
％で標記化合物を得た。性状：無色針状晶融点：85〜86℃ NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：7.63（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz）、6.62（1H、dd、Ｊ＝９、３
Hz）、6.49（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz）、4.80（1H、ｄ、
Ｊ＝８Hz）、3.75（1H、ｓ）実施例５４，５−シス−５−ヒドロキシ−８−メトキシ
−４−ピペリジノメチル−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１−ベンズオキセピン実施例４の油状結晶母液をヘキサンで再結晶し
標記化合物を収率11％で得た。性状：無色針状晶融点：91〜92℃ NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：7.44（1H、
ｄ、Ｊ＝９Hz）、6.65（1H、dd、Ｊ＝９、３
Hz）、6.51（1H、ｄ、Ｊ＝３Hz）、5.18（1H、
brs）、3.76（1H、ｓ）実施例６４，５−シス−５−ヒドロキシ−７−メトキシ
−４−イソプロピルアミノメチル−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン得られた油状物をエーテル・ヘキサン混合溶媒
より再結晶し、標記化合物を収率17％で得た。性状：無色針状晶融点：125.5〜127℃ NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：7.09（1H、
ｄ、Ｊ＝２、４Hz）、6.86（1H、ｄ、Ｊ＝6.0
Hz）、6.61（1H、dd、Ｊ＝6.0、2.4Hz）、5.10
（1H、brs）、3.76（1H、ｓ）実施例７４，５−トランス−５−ヒドロキシ−７−メト
キシ−４−イソプロピルアミノメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピン実施例６の再結晶母液をエーテルにとかし、塩
酸飽和エーテルを加えた。溶媒を留去し、エタノ
ール・エーテルより再結晶し収率59％で標記化合
物を得た。性状：無色針状晶融点：146〜148℃ NMRスペクトル（遊離化合物、CDCl₃、
δppm）：7.09（1H、ｄ、Ｊ＝2.4Hz）、6.86（1H、
ｄ、Ｊ＝6.0Hz）、6.61（1H、dd、Ｊ＝6.0、2.4
Hz）、5.10（1H、br.s）、3.76（1H、ｓ）実施例８８−クロル−４（Ｎ−メチルピペラジン−１−
イル）メチル−５−フエニル−５−ヒドロキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズ
オキセピンフエニルマグネシウムブロミド（13〜15ミリモ
ル）のエーテル溶液に氷冷下８−クロル−４（Ｎ
−メチルピペラジン−１−イル）メチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピ
ン−５−オン（10ミリモル）のエーテル溶液を滴
下した。滴下後１時間加熱還流したのち、水を加
え過剰の試薬を分解しエーテル層を分離した。常
法どおり処理をし、得られた固型物をシリカゲル
カラムクロマトグラフイー（重量で30倍、溶出溶
媒：クロロホルム）に付し標記化合物を得た（収
率65％）。融点：69〜71° ここで得られた標記化合物の４位の（Ｎ−メチ
ルピペラジン−１−イル）メチル基と５位のフエ
ニル基はトランスの立体配置を有していた。この実施例８と同様にして各種グリニヤ試薬を
用い実施例９〜20の化合物を合成した。実施例９
以下、４，５−トランスの表示は４位置換基と５
位アルキル基、フエニル基又はベンジル基がトラ
ンスの配置を有していることを表わす。実施例９４，５−トランス−４−ジエチルアミノメチル
−５−エチル−５−ヒドロキシ−７−メトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズ
オキセピン収率 30％融点：198−200℃（塩酸塩）実施例 10 ４，５−トランス−５−エチル−５−ヒドロキ
シ−７−メトキシ−４−ピペリジノメチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン収率 65％融点：238〜239℃（塩酸塩）実施例 11 ４，５−トランス−５−エチル−５−ヒドロキ
シ−７−メトキシ−４−モルホリノメチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン収率 60％融点：222〜223℃（塩酸塩）実施例 12 ４，５−トランス−４−ジメチルアミノメチル
−５−エチル−５−ヒドロキシ−８−メトキシ
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズ
オキセピン収率：63％融点：213〜214℃（塩酸塩）実施例 13 ４，５−トランス−５−エチル−５−ヒドロキ
シ−８−メトキシ−４−ピペリジノメチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン収率：53％融点：217〜218℃（塩酸塩）実施例 14 ４，５−トランス−５−エチル−５−ヒドロキ
シ−８−メトキシ−４−モルホリノメチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン収率：34％融点：182〜183℃（塩酸塩）実施例 15 ４，５−トランス−５−エチル−４−ジメチル
アミノメチル−５−ヒドロキシ−８−クロル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン収率：32％融点：196〜197℃ 実施例 16 ４，５−トランス−８−クロル−５−エチル−
５−ヒドロキシ−４−ピペリジノメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピン収率：68％融点：250℃以上（塩酸塩）実施例 17 ４，５−トランス−８−クロル−５−エチル−
５−ヒドロキシ−４−モルホリノメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセ
ピン収率：60％融点：179〜180℃（塩酸塩）実施例 18 ４，５−トランス−５−ベンジル−５−ヒドロ
キシ−８−メトキシ−４−ピペリジノメチル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオ
キセピン収率：62％融点：85〜86℃ 実施例 19 ４，５−トランス−８−クロル−５−ヒドロキ
シ−５−フエニル−４−（Ｎ−メチルピペラジ
ン−１−イル）メチル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−ベンズオキセピン収率：65％融点：69〜71℃（無色針状晶） IRスペクトル（KBr、cm^-1）：3400、1600 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：1.92〜2.10
（ｍ、1H）、2.20〜3.00（ｍ、12H）、3.63（ｍ、
1H）、4.00（ｍ、1H）、7.05〜7.38（ｍ、7H）、
7.84（ｄ、1H、Ｊ＝9.2Hz）、8.42（br.s、1H）元素分析（C₂₂H₂₇ClN₂O₂として）Ｃ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Cl(%) 計算値：68.29 7.03 7.24 9.16 実測値：68.50 7.04 7.18 9.15 実施例 20 ４，５−トランス−８−クロル−５−ヒドロキ
シ−４−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）
メチル−５−フエニル−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１−ベンズオキセピン性状：無色針状晶融点：69.0〜71.0℃ IRスペクトル（KBr、cm^-1）：3400、1600 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：1.92〜2.10
（ｍ、1H）、2.20〜3.00（ｍ、12H）、3.63（ｍ、
1H）、4.00（ｍ、1H）、7.05〜7.38（ｍ、7H）、
7.84（ｄ、1H、Ｊ＝9.2Hz）、8.42（br.s、1H）元素分析：C₂₂H₂₇ClN₂O₂としてＣ(%) Ｈ(%) Ｎ(%) Cl(%) 計算値：68.29 7.03 7.24 9.16 実測値：68.50 7.04 7.18 9.15 実施例 21 ４，５−トランス−５−アセトキシ−７−メト
キシ−４−モルホリノメチル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン実施例２の表題化合物1.0ｇ（3.42ミリモル）
と無水酢酸697mg（6.68ミリモル）を20mlのベン
ゼンにとかし室温で17時間撹拌した。反応液にベ
ンゼンを加え希釈し水洗し、さらに飽和重炭酸ナ
トリウム水、水で順次洗浄した。乾燥後ベンゼン
を留去し、1.165ｇ（収率99％）で標記化合物を
得た。性状：無色油状物質 IRスペクトル（フイルム、cm^-1）：1745 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：1.70〜2.70
（9H、ｍ）、2.10（3H、ｓ）、3.50〜4.40（6H、
ｍ）、3.78（3H、ｓ）、5.92（1H、ｄ、Ｊ＝６
Hz）、6.60〜7.01（3H、ｍ）実施例 22 ４，５−トランス−５−アセトキシ−８−メト
キシ−４−モルホリノメチル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピン８−メトキシ−４−モルホリノメチル−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピ
ン−５−オンを水素化ホウ素ナトリウムを用い還
元し４，５−トランス−５−ヒドロキシ−８−メ
トキシ−４−モルホリノメチル−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１−ベンズオキセピンとしたの
ち、実施例21と同様に無水酢酸と処理し標記化合
物を得た。性状：無色油状物質 IRスペクトル（フイルム、cm^-1）：1745 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：1.70〜2.70
（9H、ｍ）、2.04（3H、ｓ）、3.50〜450（6H、
ｍ）、3.75（3H、ｓ）、5.92（1H、ｄ、Ｊ＝4.5
Hz）、6.40〜6.70（2H、ｍ）、7.00〜7.30（1H、
ｍ）実施例 23 ５−ヒドロキシ−８−メトキシ−４−モルホリ
ノメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
−ベンズオキセピン実施例１と同様にして反応を行なつた。反応
後、得られた油状物は、５位水酸基と４位モルホ
リノメチル基がシスおよびトランス配置の混合物
であつた。主生成物のNMRスペクトルデータを
示す。 NMRスペクトル（CDCl₃、δppm）：1.6〜2.9（ｍ、
9H）3.55〜4.4（ｍ、6H）、3.77（ｓ、3H）、4.85
（ｍ、1H）、6.5〜6.8（ｍ、2H）、7.33（ｄ、1H、
Ｊ＝８Hz）参考例１４−（Ｎ−メチルピペラジン−１−イル）メチ
ル−８−クロル−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１−ベンズオキセピン−５−オン８−クロル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１−ベンズオキセピン−５−オン（60ミリモル）、
Ｎ−メチルピペラジン塩酸塩180ミリモル、パラ
ホルムアルデヒド180ミリモルおよび濃塩酸0.5ml
を95％エタノール200mlにとかし５ないし６時間
加熱還流した。溶媒を留去し、得られた残留物に
希塩酸（150ml）を加え、次いでエーテルを加え
た。エーテル層を分離し、水層を濃アンモニア水
で塩基性としクロロホルムで抽出した。クロロホルム層を水で洗い、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後濃縮した。得られた油状物をエーテル
にとかし塩化水素ガス飽和エーテルを加え、得ら
れた結晶をエタノール・エーテル混合溶媒より再
結晶した（収率36％）。融点：168〜171℃（塩酸塩） NMRスペクトル（遊離化合物、CDCl₃、
δppm）：7.63（1H、ｄ、Ｊ＝11.6Hz）、7.04（1H、
dd、Ｊ＝11.6、2.6Hz）、7.07（1H、ｄ、Ｊ＝2.6
Hz）参考例１と同様にして一般式(5)で表わされる化
合物を合成した。

Claims

【特許請求の範囲】１一般式［式中、Ａが炭素数１−３のアルコキシ基の場
合、R¹は水素原子、炭素数１−４のアルキル基、
フエニル基又はアラルキル基を表し、R²は水素
原子又は炭素数２−３のアシル基を表し、Ｙはピ
ペリジル基、モルホリニル基、基【式】（ここでR³及びR⁴は同一又は異なつた炭素数１
−４のアルキル基を表す）又は基【式】（ここでR⁵は炭素数１−２のアルキル基を表す）
を表し；Ａがハロゲン原子の場合、R¹は水素原
子、炭素数１−４のアルキル基、フエニル基又は
アラルキル基を表し、R²は水素原子又は炭素数
２−３のアシル基を表し、Ｙはモルホリニル基、
基【式】（ここでR³及びR⁴は同一又は異なつた炭素数１
−４のアルキル基を表す）又は基【式】（ここでR⁵は炭素数１−２のアルキル基を表す）
を表す。］を有する１−ベンズオキセピンおよび
その薬理学的に許容される塩。２基Ａが７位又は８位である特許請求の範囲第
１項記載の化合物。３基【式】がジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、sec−ブ
チルアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ
基、イソプロピルアミノ基、メチルイソプロピル
アミノ基、メチルプロピルアミノ基又はジ−sec
−ブチルアミノ基である特許請求の範囲第１項記
載の化合物。