JPH0447653B2 - - Google Patents
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- JPH0447653B2 JPH0447653B2 JP21285483A JP21285483A JPH0447653B2 JP H0447653 B2 JPH0447653 B2 JP H0447653B2 JP 21285483 A JP21285483 A JP 21285483A JP 21285483 A JP21285483 A JP 21285483A JP H0447653 B2 JPH0447653 B2 JP H0447653B2
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- group
- general formula
- formula
- hydroxy
- carbon atoms
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、下記一般式（）
（式中、R1およびR2は炭素数６までの直鎖状、
環状または分枝状のアルキル基、炭素数６までの
直鎖状または分枝状のアルケニル基、炭素数６ま
での直鎖状または分枝状のアルキニル基または一
般式
The present invention is based on the following general formula () (In the formula, R 1 and R 2 are linear chains with up to 6 carbon atoms,
Cyclic or branched alkyl group, straight-chain or branched alkenyl group with up to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkynyl group with up to 6 carbon atoms, or general formula
【式】で示される基を表わ
す。
ここで、R3は水素原子、メチル基またはハロ
ゲン原子を表わす。）
で示される４−ヒドロキシ−５−〔二置換〕−２−
シクロペンテノン類の製造方法に関する。
上記一般式（）で示される化合物はプロスタ
グランジン等の医薬品、ピレスロイド系殺虫剤あ
るいはジヤスモン系香料等の中間体として有用で
あり、その中間体としての重要性は極めて高い。
本発明の目的物の一つである４−ヒドロキシ−
５，５−ジメチル−２−シクロペンテノンについ
ては、そのアセテート体の合成法として下記方法
が知られている〔テトラヘドロンレターズ
（Tetrahedron Letters）、1925（1968）〕。
しかし、この方法は原料、試薬の入手が容易で
なく、しかも高価であるところから工業的製造法
として採用することはできない。
このようなことから、本発明者らは製造容易
で、かつ安価な化合物を原料として、前記一般式
（）で示される４−ヒドロキシ−５−〔二置換〕
−２−シクロペンテノン類を容易に製造すべく
種々検討の結果、本発明に至つた。
すなわち本発明は、一般式（）
（式中、R1およびR2は前記と同じ意味を有す
る。）
で示されるフランカルビノール化合物を水溶媒
中、PH３〜6.5の条件下に処理することを特徴と
する前記一般式（）で示される４−ヒドロキシ
−５−〔二置換〕−２−シクロペンテノン類の製造
方法を提供するものである。
本発明において原料として使用される一般式
（）で示されるフランカルビノール化合物は、
一般式（）
R1X （）
（式中、R1は前記と同じ意味を有し、Ｘは塩
素原子、臭素原子またはヨウ素原子を表わす。）
で示されるハロゲン化合物にMg，ZnまたはAl金
属を作用させて得られる一般式（）
R1XM （）
（式中、R1およびＸは前記と同じ意味を有し、
ＭはMg，ZnまたはAl2/3原子を表わす。）
で示されるグリニヤール試薬を、一般式（）
（式中、R2は前記と同じ意味を有する。）
で示されるフロイル化合物と反応させることによ
り、容易に得ることができる。
本発明は、かかるフランカルビノール化合物を
水溶媒中、PH３〜6.5の条件下に処理するもので
あるが、一般式（）で示されるフランカルビノ
ール化合物は３級アルコールであるため、一般的
には酸性条件下では脱水物が生じ易く、一般式
（）で示される４−ヒドロキシ−５−〔二置換〕
−２−シクロペンテノン類を得ることは容易では
ないと考えられるが、本発明に特定する条件下に
おいては、目的化合物が容易に得られることは全
く予想外の驚くべきことである。
本発明において、水溶媒とは水単独または少量
であればトルエン、キシレン、ジイソプロピルエ
ーテル、ベンゼン、アセトン、テトロヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの有機溶媒を含んでいてもよ
い。
本発明に使用する水溶媒の量は一般式（）で
示されるフランカルビノール化合物に対して通常
0.5倍〜100倍重量、好ましくは５倍〜40倍重量で
ある。
本発明において反応時のPHは特に重要であり、
PH３〜6.5の範囲、好ましくは３〜６、さらに好
ましくは3.5〜5.8の範囲である。これより酸性側
による過ぎると副成物が多くなり、また、アルカ
リ側により過ぎると反応速度は著しく遅くなる。
かかるPH制御に使用する酸および、塩基は公知
のものが広く使用でき、具体的には、酸としては
硫酸、塩酸、硝酸等の無機酸、酢酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸等の有機酸、リン酸二水素ナトリウ
ム、亜硫酸水素ナトリウム等の酸性金属塩、酸性
イオン交換樹脂等が例示される。
また、塩基としてはナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、カルシウム、バリウム等のアルカ
リ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩、酢酸
塩等の塩基性塩、トリエチルアミン、ピリジン等
のアミン類、塩基性イオン交換樹脂等が例示され
る。
また、これらを使用した後、塩基のバツフアー
液を使用することもできる。
反応温度は通常20℃〜120℃であり、好ましく
は80℃〜100℃である。
本発明を実施する具体的方法としては、たとえ
ば水溶媒を所定温度としたのちPH３〜6.5に調整
し、これに原料フランカルビノール化合物を加え
たのちPHを３〜6.5に調整しながら反応させるか、
あるいはPH３〜6.5に調整した水溶媒中に原料フ
ランカルビノール化合物を加え、PHを調整しなが
ら所定温度として反応させる等の方法により行わ
れるが、一般には前者の方法が好ましい。
かくして、一般式（）で示されるフランカル
ビノール化合物を水溶媒中で、かつPH３〜6.5の
条件下で処理することによりはじめて好都合に一
般式（）で示される４−ヒドロキシ−５−〔二
置換〕−２−シクロペンテノン類を得ることがで
きる。
かくして得られる一般式（）で示される４−
ヒドロキシ−５−〔二置換〕−２−シクロペンテノ
ン類において、置換基R1、R2の具体例としては
メチル基、プロピル基、ヘキシル基、シクロヘキ
シル基、アリル基、４−ペンテニル基、プロパル
ギル基、ベンジル基、ｐ−メチルベンジル基、ｐ
−クロルベンジル基などがあげられる。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例 １
水１を100℃に昇温し、一規定苛性ソーダ水
溶液および５％酢酸水溶液でPH5.5に調整した。
これに２−フリル−アリル−メチル−カルビノ
ール50ｇを加え、PHを5.3〜5.5に保つて35時間還
流撹拌した。
80℃に冷却後、ｎ−ヘプタン100mlで不純物を
抽出除去したのち、水層をメチルイソブチルケト
ン300mlで６回抽出した。抽出液から減圧下にメ
チルイソブチルケトンを留去して30.2ｇの油状物
を得、これを更に0.1mmHg、78℃で蒸留して27.5
ｇの４−ヒドロキシ−５−メチル−５−アリル−
２−シクロペンテノンを得た。
収率 55％
実施例 ２
水200mlを100℃に昇温し、一規定苛性ソーダ水
溶液および５％酢酸水溶液でPH5.0に調整した。
これに２−フリル−プロパギル−メチル−カル
ビノール５ｇを加え、PHを4.8〜5.0に保つて30時
間還流撹拌した。
80℃に冷却後、トルエン20mlで不純物を抽出除
去したのち、水層をメチルイソブチルケトン800
mlで６回抽出した。抽出液から減圧下にメチルイ
ソブチルケトンを留去し、残つた油状物を0.1mm
Hg、83℃で蒸留して2.2ｇの４−ヒドロキシ−５
−メチル−５−プロパギル−２−シクロペンテノ
ンを得た。
収率 44％
実施例 ３
水40mlを100℃に昇温し、一規定苛性ソーダ水
溶液および５％酢酸水溶液でPH5.5に調整した。
これに２−フリル−ジメチル−カルビノール
0.5ｇを加え、PHを5.3〜5.5に保つて４時間還流撹
拌した。
80℃に冷却後、ｎ−ヘプタン２mlで不純物を抽
出除去したのち、水層をメチルイソブチルケトン
100mlで４回抽出した。抽出液から減圧下にメチ
ルイソブチルケトンを留去し、残つた油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーで精製して
0.3ｇの４−ヒドロキシ−5.5−ジメチル−２−シ
クロペンテノンを得た。
収率 60％
実施例 ４〜７
各種のフランカルビノール化合物をそれぞれ
0.5ｇ使用し、表−１に示す条件で、実施例３に
示すと同様の操作を行つて、それぞれの４−ヒド
ロキシ−５−〔二置換〕−２−シクロペンテノン類
を得た。
Represents a group represented by [Formula]. Here, R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group or a halogen atom. ) 4-hydroxy-5-[disubstituted]-2-
The present invention relates to a method for producing cyclopentenones. The compound represented by the above general formula () is useful as an intermediate for pharmaceuticals such as prostaglandins, pyrethroid insecticides, diasmone fragrances, etc., and is extremely important as an intermediate. 4-hydroxy- which is one of the objects of the present invention
Regarding 5,5-dimethyl-2-cyclopentenone, the following method is known as a method for synthesizing its acetate form [Tetrahedron Letters, 1925 (1968)]. However, this method cannot be adopted as an industrial production method because raw materials and reagents are not easily available and are expensive. For this reason, the present inventors used an easy-to-produce and inexpensive compound as a raw material to produce 4-hydroxy-5-[disubstituted] compound represented by the general formula ().
As a result of various studies to easily produce -2-cyclopentenones, the present invention was achieved. That is, the present invention is based on the general formula () (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as above.) In the general formula (), the furancarbinol compound represented by the formula (2) is treated in an aqueous solvent under conditions of pH 3 to 6.5. The present invention provides a method for producing the 4-hydroxy-5-[disubstituted]-2-cyclopentenones shown below. The furancarbinol compound represented by the general formula () used as a raw material in the present invention is
Mg, Zn or Al metal is added to the halogen compound represented by the general formula () R 1 General formula () R 1 XM () (wherein R 1 and X have the same meanings as above,
M represents Mg, Zn or Al2/3 atom. ) The Grignard reagent shown by the general formula () (In the formula, R 2 has the same meaning as above.) It can be easily obtained by reacting with a furoyl compound represented by the following formula. In the present invention, such a furancarbinol compound is treated in an aqueous solvent under conditions of pH 3 to 6.5, but since the furancarbinol compound represented by the general formula () is a tertiary alcohol, generally dehydrates easily under acidic conditions, and 4-hydroxy-5-[disubstituted] represented by the general formula ()
Although it is thought that it is not easy to obtain -2-cyclopentenones, it is completely unexpected and surprising that the target compound can be easily obtained under the conditions specified in the present invention. In the present invention, the aqueous solvent may include water alone or a small amount of an organic solvent such as toluene, xylene, diisopropyl ether, benzene, acetone, tetrahydrofuran, and dioxane. The amount of water solvent used in the present invention is normally determined for the furancarbinol compound represented by the general formula ().
It is 0.5 times to 100 times the weight, preferably 5 times to 40 times the weight. In the present invention, the pH during the reaction is particularly important,
The pH is in the range of 3 to 6.5, preferably 3 to 6, more preferably 3.5 to 5.8. If the reaction is carried out on an acidic side, the amount of by-products increases, and if the reaction is carried out on an alkaline side, the reaction rate becomes extremely slow. A wide variety of known acids and bases can be used for such pH control. Specifically, acids include inorganic acids such as sulfuric acid, hydrochloric acid, and nitric acid, organic acids such as acetic acid and p-toluenesulfonic acid, and phosphorous acids. Examples include acidic metal salts such as sodium dihydrogen acid and sodium hydrogensulfite, and acidic ion exchange resins. In addition, bases include hydroxides of alkali metals such as sodium and potassium, alkaline earth metals such as calcium and barium, basic salts such as carbonates, bicarbonates, and acetates, amines such as triethylamine and pyridine, Examples include basic ion exchange resins. Moreover, after using these, a base buffer solution can also be used. The reaction temperature is usually 20°C to 120°C, preferably 80°C to 100°C. A specific method of carrying out the present invention includes, for example, bringing the aqueous solvent to a predetermined temperature, adjusting the pH to 3 to 6.5, adding the raw material furancarbinol compound thereto, and then reacting while adjusting the pH to 3 to 6.5. ,
Alternatively, the raw material furancarbinol compound is added to an aqueous solvent whose pH is adjusted to 3 to 6.5, and the reaction is carried out at a predetermined temperature while adjusting the pH. Generally, the former method is preferred. Thus, the 4-hydroxy-5-[disubstituted ]-2-cyclopentenones can be obtained. 4- represented by the general formula () obtained in this way
In hydroxy-5-[disubstituted]-2-cyclopentenones, specific examples of substituents R 1 and R 2 include methyl group, propyl group, hexyl group, cyclohexyl group, allyl group, 4-pentenyl group, and propargyl group. group, benzyl group, p-methylbenzyl group, p
-chlorobenzyl group, etc. The present invention will be explained below with reference to Examples. Example 1 Water 1 was heated to 100° C. and adjusted to pH 5.5 with a 1N aqueous sodium hydroxide solution and a 5% acetic acid aqueous solution. To this was added 50 g of 2-furyl-allyl-methyl-carbinol, and the mixture was stirred under reflux for 35 hours while keeping the pH at 5.3 to 5.5. After cooling to 80°C, impurities were extracted and removed with 100 ml of n-heptane, and the aqueous layer was extracted six times with 300 ml of methyl isobutyl ketone. Methyl isobutyl ketone was distilled off from the extract under reduced pressure to obtain 30.2 g of oil, which was further distilled at 0.1 mmHg and 78°C to give 27.5 g of oil.
g of 4-hydroxy-5-methyl-5-allyl-
2-cyclopentenone was obtained. Yield: 55% Example 2 200 ml of water was heated to 100°C, and the pH was adjusted to 5.0 with a 1N aqueous solution of caustic soda and a 5% aqueous acetic acid solution. To this was added 5 g of 2-furyl-propargyl-methyl-carbinol, and the mixture was stirred under reflux for 30 hours while keeping the pH at 4.8 to 5.0. After cooling to 80℃, impurities were extracted and removed with 20ml of toluene, and the aqueous layer was extracted with 800ml of methyl isobutyl ketone.
Extracted 6 times with ml. Methyl isobutyl ketone was distilled off from the extract under reduced pressure, and the remaining oil was reduced to 0.1 mm.
Hg, 2.2 g of 4-hydroxy-5 distilled at 83°C
-Methyl-5-propargyl-2-cyclopentenone was obtained. Yield: 44% Example 3 40 ml of water was heated to 100°C, and the pH was adjusted to 5.5 with a 1N aqueous solution of caustic soda and a 5% aqueous acetic acid solution. To this, 2-furyl-dimethyl-carbinol
0.5 g was added, and the mixture was stirred under reflux for 4 hours while keeping the pH at 5.3 to 5.5. After cooling to 80℃, impurities were extracted and removed with 2 ml of n-heptane, and the aqueous layer was extracted with methyl isobutyl ketone.
Extracted 4 times with 100 ml. Methyl isobutyl ketone was distilled off from the extract under reduced pressure, and the remaining oil was purified by silica gel column chromatography.
0.3 g of 4-hydroxy-5.5-dimethyl-2-cyclopentenone was obtained. Yield: 60% Examples 4 to 7 Various furancarbinol compounds were
Using 0.5g, the same operation as shown in Example 3 was performed under the conditions shown in Table 1 to obtain each 4-hydroxy-5-[disubstituted]-2-cyclopentenone.
Claims (1)
環状または分枝状のアルキル基、炭素数６までの
直鎖状または分枝状のアルケニル基、炭素数６ま
での直鎖状または分枝状のアルキニル基または一
般式 で示される基を表わす。ここで、R3は水素原子、
メチル基またはハロゲン原子を表わす。） で示されるフランカルビノール化合物を水溶媒
中、PH３〜6.5の条件下に処理することを特徴と
する一般式 （式中、R1およびR2は前記とおなじ意味を有す
る。） で示される４−ヒドロキシ−５−〔二置換〕−２−
シクロペンテノン類の製造方法。[Claims] 1. General formula (In the formula, R 1 and R 2 are linear chains with up to 6 carbon atoms,
Cyclic or branched alkyl group, straight-chain or branched alkenyl group with up to 6 carbon atoms, straight-chain or branched alkynyl group with up to 6 carbon atoms, or general formula represents a group represented by Here, R 3 is a hydrogen atom,
Represents a methyl group or a halogen atom. ) A general formula characterized in that the furancarbinol compound represented by is treated in an aqueous solvent under conditions of PH3 to 6.5. (In the formula, R 1 and R 2 have the same meanings as above.) 4-hydroxy-5-[disubstituted]-2-
A method for producing cyclopentenones.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21285483A JPS60178841A (en) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | Production of 4-hydroxy-5-(disubstituted)-2- cyclopentenone |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21285483A JPS60178841A (en) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | Production of 4-hydroxy-5-(disubstituted)-2- cyclopentenone |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60178841A JPS60178841A (en) | 1985-09-12 |
| JPH0447653B2 true JPH0447653B2 (en) | 1992-08-04 |
Family
ID=16629412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21285483A Granted JPS60178841A (en) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | Production of 4-hydroxy-5-(disubstituted)-2- cyclopentenone |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60178841A (en) |
-
1983
- 1983-11-11 JP JP21285483A patent/JPS60178841A/en active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS60178841A (en) | 1985-09-12 |
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