JPH04500092A - 炭水化物のアクリル及びメタクリルコポリマー並びに該ポリマーの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 炭水化物のアクリル及びメタクリルコポリマー並びに該ポリマーの製造方法 本発明はグリコジルアミンとアミドとのコポリマー、Ｎ−アクリロイルグリコシ ルアミン又はトメタクリロイルグリコシルアミン及びこれらの製造方法に関する 。

発明の背景 細胞面上に露出するか又は体液中に可溶状態で生じる炭水化物構造体は多くの生 物学的認識方法において重要である。このような方法を調査するには、低分子量 オリゴサツカライドでは時折不十分である。従って高分子量多価抱合体を提供す るために、タンパク質のようなより大きな分子にオリゴサツカライドを付着させ る技術（参考文献１〜４）の開発に多大の努力が払われている。得られた“ネオ グリコプロティン”は炭水化物抗体を産生ずる免疫感作用抗原として、又はこの ような抗体を検出するイムノアッセイでの抗原として使用することができる。

しかしながら多くの適用例においては、タンパク質抱合体を使用することは問題 である０例えば炭水化物抗原を使用するイムノアッセイでは、タンパク質エピト ープの存在が非常に好ましくない。これらの場合にはタンパク質の代わりに免疫 活性の弱いポリアクリルアミド型水溶性ポリマーを使用する。線状（参考文献５ 〜１４）及び架橋（参考文献１５〜１７）のオリゴサツカライド−アクリルアミ ドコポリマーの製造方法を説明する幾つかのレポートが最近発表されている。こ れらの抱合体の一般的な製造方法はオレフィン基を炭水化物に結合させ、次いで この誘導体をアクリルアミドと共重合させることであった。オレフィン基は、合 成経路（ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｓｃｈｅｍｅ）での早期段階に（参考文献５〜７ ．９〜１２及び１５）モノサッカライド又はオリゴサツカライド誘導体のアミノ 官能基のアクリロイル化によりアリルグリコシドとして炭水化物分子内に導入す るかく参考文献８，１１．１３，１４゜１７）又は他の方法（参考文献１６）に より炭水化物分子内に導入された。しかしながら反応条件により必ずグリコシド 間結合の開裂が生じるので、これらの公知の技術は還元ジ又はオリゴサツカライ ド反応体に直接適用することができないという欠点がある。

今までのところ還元オリゴサツカライド上へのオレフィン基の付着に関する幾つ かのレポート（参考文献１４．１８）が発表されている。非常に複雑で、構造が 多様な還元オリゴサツカライドを、乳（参考文献１９）、尿（参考文献２０）及 び糞便（参考文献２０）のような天然源から、更には糖タンパク質（参考文献２ １）、糖脂質（参考文献２２．２３）、又はリボ多糖（参考文献２４）の化学的 又は酵素による加水分解産物から単離することができる。

発明の要約 本発明は還元サツカライドのアノマー位置にオレフィン基を付着させる新技術に 関する。一般に本発明は使用するサツカライドを対応β−グリコジルアミンに転 化し、次いでこのアミンをＮ−アクリロイル化するか又はＮ−メタクリロイル化 することに基づく０次いで、生成されたＮ−アクリロイルグリコジルアミン又は Ｎ−メタクリロイルグリコジルアミンをアクリルアミド又はメタクリルアミドと 共重合して、高分子線状ポリマーを生成する。これらの新規ポリマーは例えばＥ ＬＩＳ＾アッセイでの被覆抗原を包含する適用に有効である。

第１の特徴として本発明は一般式： ％式％］ （式中、Ｒ２は還元糖残基であり　Ｒ２はＨ又はＣＨ，であり、Ｘは０〜約２０ の整数であり、難はコポリマーの分子量が約５ｋＤａ〜約２０００ｋＤａとなる ように設定する）で表されるグリコジルアミンとアミドとのコポリマーを提供す る。

前記式Ｉの８２はモノ、ジ又はオリゴサツカライド残基であるのが好ましい、１ 〜１０単位、特に１〜６単位のモノサッカライドを含むサツカライドが特に好ま しい。

Ｒ２がその残基を表すサツカライドの例としては、ラクトース、ラクト−Ｎ−テ トラオース、ラクト−Ｎ−フコペンタオースＩ、ラクト−Ｎ−フコペンタオース ■、ラクトートジフコヘキサオースＩ、２°−フコシルラクトース、３°−シア リルラクトース、＾−テトラサツカライド、セロビオースが挙げられる。但し本 発明はこれらの例に限定されない。

式■で前記×は１〜約１５が好ましく、輪はコポリマーの分子量が約１０〜約５ ００ｋＤａとなるように設定するのが好ましい。

式■のＲ３は水素であることが好ましく、これはコポリマーＩの繰り返し単位と してアクリルアミドを使用することになる。

前記式■では記号−はコポリマーの分子量に対する関数的計算により規定される 。一般に前述した如き５〜２０００ｋＤａの分子量の範囲は、約５〜約３０００ の、例えば約５０〜約７５０の記号−のおおよその範囲に相当する。これらの範 囲がおおよそであるのはもちろん、式Ｉの他の変数、即ちＲ２Ｊ２及びＸにより 式の大括弧内の実体の分子量が変動するがらである。

他の特徴としては、本発明は式二 Ｒ”−ＮＨ−ＣＩ−Ｃ−Ｒコ １　（■） ＣＨ２ （式中、Ｒ２は還元糖残基であり、Ｒ２はＨ又はＣＨｌである）で表される新規 ドアクリロイルグリコジルアミン又はトメタクリロイルグリコシルアミンを提供 する。前記式■の８２及びＲ３の意味は前記一般式Ｉについて定義した通りであ る。

他の特徴としては、本発明は ａ）還元糖溶液と炭酸水素アンモニウムとを反応させて、Ｎ−アクリロイルグリ コジルアミンを生成し、ｂ）　段階ａ）で得られたグリコジルアミンを、アクリ ル酸又はメタクリル酸の反応性誘導体と反応させ、Ｃ）得られたＮ−アクリロイ ルグリコジルアミンを回収する段階からなる式： ％式％ （式中、Ｒ２は還元糖残基であり、Ｒ３はＨ又はＣＨ３である）で表されるＮ− アクリロイルグリコジルアミン又はＮ−メタクリロイルグリコジルアミンの製造 方法を提供する。

前記段階ｂ）でハロゲン化物又は無水物を使用するのが好ましく、この段階で塩 化アクリロイルを使用するのが特に好ましい。

他の特徴としては、本発明は前述した一般式■で表されるコポリマーの製造方法 、即ち ａ）　Ｎ−アクリロイルグリコジルアミン又はＮ−メタクリロイルグリコジルア ミンと、アクリルアミド又はメタクリルアミドとを溶液重合し、 ｂ）得られたコポリマーを回収する段階からなる方法を提供する。

この方法では、アミドを化学量論的過剰で使用するのが好ましく、段階ａ）でア クリルアミドを使用するのが特に好ましい。

前述した如く本発明のコポリマーは種々の用途に有効である。その例を幾つか以 下に示す。

本発明が実際に適用される第１の例としては、ラクト−Ｎ−テトラオース（β− Ｄ−にａｌｐ−（１−３）−β−Ｄ−ＧＩｃＮＡｃｐ−（１→３）−β−Ｄ−Ｇ ａｌｐ−（１→４）−Ｄ−Ｇｌｃ）のＮ−アクリロイルグリコジルアミン又はＮ −メタクリロイルグリコジルアミンとアクリルアミドとに基づくコポリマーを挙 げることができる。このコポリマーについては本明細書の実施例の項目で詳しく 説明する。ヨーロッパ特許出願第８４８５００８４．９号に開示されている如く 例えば肺炎球菌のような細菌の付着を於断・防止し得る細菌受容体として作用で きる点でこのコポリマーは有効である。該ヨーロッパ特許の内容は参照によって 本明細書の一部を構成するものとする。

本発明が実際に適用される他の例としては、いわゆる＾−テトラサツカライド（ α−Ｄ−にａｌＮＡｃｐ−（１−３）−［α−Ｌ−Ｆｕｅｐ−（１→２）］−］ β−Ｄ−Ｃ：ａｌｐ−１−４）−β−Ｄ−Ｇｌｅ）をベースとする対応コポリマ ーの使用が挙げられる。このコポリマーはＡに対して優れた結合を示し、従って 例えばＥＬＩＳ＾アッセイでのコポリマー被覆を使用する血液検査に有効である 。

実際に適用される第３の例は、ラクト−Ｎ−フコペンタオース（（２−Ｌ−Ｆｕ ｃｐ−（１−＋２）−β−Ｄ−（：ａｌｐ−（１→３）−β−Ｄ−ＣＩ＜ＮＡｃ ｐ−（１＝３）−Ｂ−Ｄ−Ｇａｌｐ−（１＝４）Ｄ−Ｇｌｃ）をベースとする対 応コポリマーである。このコポリマーは哺乳動物の胎児の子宮への移植の調整に 有効である。この適用例はヨーロッパ特許出願第８８８５０２２１．８号に基づ き、該特許の全内容は参照によって本明細書の一部を構成するものとする。コポ リマーの多価性により子宮移植の調整に対する増大した効果が得られるので、こ の炭水化物をベースとするコポリマーの有用性が強調される。

添付図面を参照して本発明を非制限的実施例として更に詳細に説明する。

第１図はコポリマーの製造に包含される処理段階を示している。

第２図はラクトースと炭酸水素アンモニウムとの反応物についてのＮＭＲスペク トルを示している。

第３図はこのような製造工程での３つの異なる中間体を示している。

第４図はゲルｒ過溶離容量に対するコポリマーの平均分子量を示す図である。

実施例 全体的方法 本質的に前述した如く（参考文献２６）、ヒトの母乳（参考文献１９）、尿（参 考文献２０）又は他の源から単離した純オリゴサツカライドを水性重炭酸アンモ ニウムで処理し、対応グリコジルアミン（第１図）を生成した。収率は表１に示 す通りであった。４−結合グルコースと末端に有するオリゴサツカライドを使用 する場合いずれも、β−ピラノシドグリコシルアミンが主生成物であった。５％ 未満のビス−β−グリコジルアミン（参考文献２７．２８）が検出された（ＮＭ Ｒ、δ４．３２でＨ−１）、とのＮＭＲスペクトルでもα−アンマー生成物の信 号は検出されなかった。

グリコジルアミンを生成する反応経路をより詳しく検査するために、ラクトース と重炭酸アンモニウムとの反応を０２０中で実施して、’ＨＮＭＲ分光法により 監視した。（第２図によれば）室温で２４時間の後に約５０％のラクトースが転 化した。５日後には出発材料の９５％以上が消失した。しかしながら、極微量の グリコジルアミン１（δ４．１２でＨ−１、δ３．２０でＨ−２）が検出された ０代わりに他の主生成物（５４，７０でｌｌ−１、δ３．３８でト２）からの信 号が存在していたく第３図参照）。この生成物はトグリコシル力ルバメート２で あると考えられた。他の識別されない微量生成物（δ６．２９でト１、δ４．７ １でＨ−２）からの信号も存在していた。上記生成物２が実際に反応混合物中に 存在することは、混合物のＦＡＢ−ＭＳスペクトルによっても示され、ここでは ２　（簡／ｚ　３８８）及び２（ｍ／ｚ　４０３）の酸に対応するピークが検出 された。蒸発、カチオン交換カラムへの吸着、メタノールアンモニアでの溶離及 び蒸発により反応混合物を処理した後に、０２０溶液のＩＩ　ＮＭＲスペクトル は純粋な生成物１（δ４．１２でＨ−１）（収率：８２％）の存在を示していた 。従って、反応混合物中に存在する全てのＮ−グリコジルカルバメート（２）を 処理中にグリコジルアミン（１）に分解せねばならなかった。これはこの型の誘 導体の場合予想される反応である（参考文献２９）、ラクトースを酢酸アンモニ ウム、蟻酸アンモニウム又は塩化アンモニウム濃水溶液と５日間室温で反応させ て得られるのは１０％未満（ＴＬＣにより確認）なので、生成物２は中間体とし て重要である。　、　、 グリコジルアミン溶液の安定性に対するやＨの影響も検査した。之りトースグリ コシルアミン（１）をｐＨの異なるリン酸ｌ！衝液に溶解し、溶液を旋光分析に より監視した。、ｐＨ範囲が８．０〜１０．０の溶液は数日間室温下でほとんど 変化しないことが判明した。このことは、Ｄ２０（１０ｎ＋１／＋ａ１．ｐＨ７ ，７＞中での生成物１の’）ｌ　ＮＭＲスペクトルがこの期間中に変化し・なか ったことからも確認された。ｐｏを低くすると、生成物１・の分、群速度が増し た。例えばｐ］１５では、生成物１は１時間経たないうちに完全にラクトースに 転化した。しかしながら低いｐＨ（０，５Ｍ水性ＨＣＩ）では、生成物１は再度 安定であった。

これらの結果は同様のグリコジルアミンについて報告された結果（参考文献３０ ）とよく一致していた。しかしながら硼酸ＭＩｒ液中での方がグリコジルアミン の安定性が低いことも判明した。ｐＨが１０．０の０．１Ｍ硼酸緩衝液を使用す ると、５分も経たないうちにラクトースグリコジルアミンがラクトースに転化し た（旋光及びＴＬＣにより実証）、この理由を調査する必要がある。

前記の安定性についての検査・に・１づくと、アミノ基についてアシル化反応が 急速且つ選択的であり、また反応中のｐＨが８を越えて維持され得るならば、ヒ ドロキシル溶媒中でのグリコジルアミンのＮ−アシル化が可能であると結論付け られた。実際に数種のアシル化剤を使用し′て良い結果が得られた１本明細書（ ｃｏ＋ｕａｕｎ　１Ｂｔｊｏｎ）では塩酸アクロイルでの結果について説明して いる。炭酸ナトリウムを使用する水性メタノールを緩衝液として、その中で表２ のグリコジル・アミンを塩酸アクロイルで処理すると、申し分のない収率で対応 するＮ−アクリロイルグリコジルアミンが得られた（第１図、表２）、Ｎ−アク リロイルグリコジルアミンは予想通り、（参考文９献３０）加水分解に対しては グ・リコシルアミンよ、り堺かに安定７していた。しかしながら、アクリロイル 基の存在は自己重合（！考文献ｉｐ、、１４）の顕著な傾向をもたらした。榊っ である作寒中４こは、これらの化合物の溶液に少量のランカル抑制剤を加える必 要があった。

開始剤システム（参考文献５）として過硫酸アンモニウム／テ、トラメチ、ル、 エチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）を使用する水溶液中で、オリゴサッカライ、ド Ｎ−アクリロイルグリコジルアミンをアクリルアミドとランカル共重合、すると 、線状ポリマー（第１図、表３）が得られた。Ｉｌｌ　ＮＭＲスペクトルの適当 な信号を合わせてずリマーの炭水化物含量を測定した。またそれとは別にアント ロン−硫酸比色法によっても炭水化物含量を測定しＣ（参考文献３１）、ポリマ ーに取り入れられた炭水化物の収５率は４８〜８２％であった。ポリマー中のオ リゴサツカライド基／Ｃｌ−ＣＩ２基のモル比は、対応する重合前混合物（表３ ）中の比とよく一致していた。これはアリルグリコシドをアクリルアミドと共重 合する場合（参考文献６，９゜１２）と対照的である。ラジカル反応中のアリル グリコシドの反応性がアクリルアミドの反応性より小さいので、この場合の方が 収率が低く、反応混合物よりポリマーのオリゴサツカライド／ＣＦＩ−Ｃ１２比 の方が遥かに小さ、いことが判る。

確かにドアクシロイル糖誘導体くよ、この真に関してはより高い反応性（参考文 、献１１）％−有す・る、　′検量用デキスト？ン標準液を使用してゲル濾過溶 離溶量から（通常１００〜５００ｋＤａの範囲の）、ポリマーの平均、分子量を ゛測定した（第４図）、このように測、定された分子量は、細孔寸法の異なるフ ィルターでの限外濾過により測定された分・子量とよく一致していた。

高分子ポリマーを製造する最適条件を見い出すために、ラクトースのＮ−アクリ ロイル誘導体を用いて数組の実験を実施した。予想通り（参考文献３２〜３４） 、過硫酸アンモニウム濃度を低くして、モノマー濃度を高くすると分子量が増大 する。ことが判明した。しかしながら、モノマー濃度が高すぎると、不溶物が生 じた１反応混度はポリマーの分子量に影響すると予想される（参考文献３２〜３ ３）が、反応温度が０℃〜２０℃で変動するときに作用は穏当であることが判明 した０反応混合物のｐ）Ｉ（５〜９）はポリマーの分子量分布にほとんど作用し ないことも判明した。アクリルアミド／糖モノマーの比率が１０：１から２＝１ に変動するときに検出可能な変化はなかった。良好な結果を得るために重要であ ると判明した要因はモノマーの純度及び酸素を含まない反応混合物であった（参 考文献７）、調べなかったが、ポリマーの分子量に作用することが知られている （参考文献３２〜３４）要因は開始剤の型、及び塩又はアルコールのような連鎖 移動剤の存在である。

得られたコポリマーはＥＬＩＳ＾アッセイでの被覆抗原として使用すると炭水化 物部分に対して抗体と強い特異結合を示した。従って既に述べられているように （参考文献６．１１）、炭水化物−アクリルアミドコポリマーはイムノアッセイ での糖脂質又は糖タンパク質抗原の代わりに使用される。炭水化物−アクリルア ミドコポリマーの他の生物学的特性、例えば種々の生物学的プロセスの抑制又は 促進の可能性が本研究所で調査されている。

脱ガス蒸留水を使用した。グリコジルアミンの製造以外の総ての反応を窒素下で 実施した。３０℃未満の温度（浴）で濃縮を実施した。　Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍ ｅｒ　２４１旋光計を使用して旋光を２１℃で記録した。内部標準としてアセト ンメチル信号（δ、　２．２２５及びδ、　２３．２）を使用し、Ｂｒｕｋｅｒ 　ＡＭ　５００機器によりＮＭＲスペクトルをり、０９２７℃で記録した。　Ｆ ＡＢ−ＭＳスペクトルをＶＧ　ＺＡＢ−ＳＥ質量分析計により記録した。最初の ビームは８ＫｅＶの最大エネルギーのキセノン原子からなるものであった。試料 をチオグリセリンに溶解し、陽イオンを抽出して、１０ｋＶの電位で加速した。

　４：３：３：２の酢酸エチル／酢酸／メタノール／水を溶離液として使用する シリカゲル６０Ｆｚｓ＊（Ｈｅｒｃｋ、Ｄａｒｖｓｔａｄｔ、ＦＲＧ）の薄層り ０７トグラフイーを実施した。５％硫酸で炭化（ｃｈａｒｒｉｎｇ）　してスポ ットを見えるようにした。アクリルアミド（酵素板、Ｅａｓｔｍａｎ　Ｋｏｄａ ｋＣｏ：、　Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ、ＮＹ、ＵＳＡ）をそれ以上精製せずに使用し た。

Ｂｏｎｄ−Ｅｌｕｔ　Ｃ−１８及びＳＣＸカートリッジ並びに５ｅｐｒａｌｙｔ ｅ　Ｃ１８シリカゲルは＾ｎａｌｙｔｉｃｈｅｍ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ （Ｈａｒｂｏｒ　Ｃ１ｔｙ。

ＵＳＡ）製であった。　Ｂｌｏ−Ｇｅ１　Ｐ２（Ｂｉｏ−Ｒａｄ、　Ｒｉｅｈｍ ｏｎｄ、ＵＳＡ）及びＦｒａｃｔｏｇｅｌ　ＴＳＫ　ＨＮ５５（Ｆ）（Ｍｅｒｅ ｋ、Ｄａｒｍｓｔａｄｔ、ＦＲＧ）カラムを充填し、水で溶離した。デキストラ ン標準物はＰｈａｒｇｅａｃｏｓｍｏｓ（Ｖｉｂｙ、Ｄｅｎａ＋ａｒｋ）製であ った。限外濾過設備（オメガ七ル（１）＋ｅｇａ　ｃｅｌｌｓ））はＦｉｌｔｒ ｏｎ　ＡＢ（Ｂｊｉｒｒｅｄ、Ｓｗｅｄｅｎ）製であった。使用したテトラヒド ロフラン（Ｒｉｅｄｅｉｄｅ　Ｈａｅｎ。

ＦＲに）は２５０ｍｇ／ｌの２．６−ジーｔ−ブチル−４−メチルフェノ−１し を安定剤として含んでいた。

罠胤五ユ １コシルアミンの　゛　： オリゴサツカライド（５０ｍｇ）を含む水溶液（２，５ｍ１）に固形重炭酸アン モニウムを飽和するまで加えた。混合物を３〜７を間隔を置いて加え、混合物中 に存在する固形塩の一部を常に維持することにより飽和状態を確保した′、゛Ｔ ＬＣ′ハよりもはや転化がないことがわかれば、混合物を水（５ｍＮ）で希釈し 、最初の容量の半分まで濃縮した。残基を水で２０ｍ１まで希釈し、５−１に濃 縮した。この方法を再度繰り返し、次いで残基を１０ｍＺに希釈して、凍結乾燥 した。粗生成物を水（１ｍｆ）に溶解し、溶液をカチオン交換樹脂（Ｂｏｎｄ− ＥＩｕｔ、ＳＣＸ。

Ｐ形、０．５ｇのカートリッジ）に通して精製した。樹脂を水で洗浄した後に、 ２Ｍアンモニアを含む１：１メタノール−水（２，５ｍｌ’）でグリコジルアミ ンを溶離した。溶出液を１＠１に濃縮し、次いで凍結乾燥した。

４−０−　−Ｄ−−）ピラノシル−−Ｄ−ルコビーノシル乙主Ｚ０」・ ラクトース（５０ｍｇ）を前述した如く処理すると、生成物１［（４１ｍｇ、８ ２％）、［（Ｚ　］−÷３７°（ｃ　１．０水）、文献（参考文献３５）［α］ 。＋３８．５（水）〕が得られた。

ＮＮＲデータ、＋３（：、δ６１．１（Ｃ−６）、６１．９（Ｃ−６°）、６９ ．４（Ｃ−４’　）。

７１．８（Ｃ−２°）　、７３．４　（Ｃ−３”）　、７４．８　（Ｃ−２）　 、７６．０（Ｃ−３）　、７６．２　（Ｃ−５”）　。

７６．５（Ｃ−５）　、７９．５（Ｃ−４）　、８５．７（Ｃ−１＞、１０３． ７（Ｃ−１°”）：’Ｈ，８３，２０＜ｄｄ、Ｊ＋　、　Ｊ　、７．Ｊｔ　、　 ｓ９．４Ｈ１、ト２）　、３．５４（ｄｄ、Ｌ　、、　！　、７．８．Ｊｚ　、 、　ａ　。

９．９Ｈｚ　、ト２’　）、３．５５（ｄｄｄ、Ｊ、　、　ｓ９．６．Ｊｓ　、 　ｓ　、５．Ｏ，Ｊｓ　、　ｉ、２．３１１ｚ　、ト５）、３．６２（ｄｄ、Ｊ ｌ、２９．４．＋３．４８．７Ｈ２，Ｉｔ−３）、３．６４（ｄｄ、＋３．．８ ．７＋Ｊ４＋！９．６Ｈｚ、Ｈ−４）、３．６６（ｄｄ、Ｊｚ　９．ｓ　、９． ９．Ｊａ　、１．３．４Ｈｚ　、ト３°）、３．７２（ｄｄｄ、Ｊ−１，ｓ　、 １．１　、Ｊｓ　１．ｓ　、−３，８，’Ｊｓ　１．ａ　１．８．１Ｈｚ　、ｌ ｌ−５°）、３．７５（ｄｄ。

Ｊｓｌ、ｓ、−３，８，Ｊｓ−、ｉｄｌ、６Ｈｚ、Ｈ−６°ｉ）、３．７８（ｄ ｄ、Ｊｓ、ｓ、５．ｏ、Ｊｓ−。

５ｂ１２．ＩＨｚ、ｌｅｍ）、３．７９（ｄｄ、Ｊｉ２．ｓ、−８，１，Ｊｉ、 −、ｉ、−１１，６Ｈ２゜Ｈ−６°ｂ）、３．９２（ｄｄ、Ｊａｌ、−１３，４ ，Ｊ−１，ｓ、１．１Ｈｚ、Ｈ−４′）、３．９４（ｄｄ。

Ｊｓ、ｓｂ２．３．Ｊａｍ、５ｂ１２．ＩＨｚＪ−８ｂ）、４．１１（ｄ、Ｊｌ 　、２８．７Ｈｚ、Ｈ−１）。

４．４５（ｄ、Ｊ＋、ｉ、７．８Ｈｚ、［１−１°）。

Ｃ＋　ＪｚａＮＯ＋。ｘ　Ｈ２Ｏについての元素分析計算値：　Ｃ，４Ｇ、１： ＩＩ。

７、Ｏ，Ｎ、３．９．検出値：　Ｃ，４０，３，ｆｌ、６．８．Ｎ、３．８．Ｆ ＡＢ−ＭＳスペクトルは顧／ｚ　３４２で台＋１イオンを示した。

Ｋ１且１ ！コシルアダンのＮＩ　Ｉロイル グリコジルアミン（０，１４−請ｏｆ）を含む水溶液（１，０曽ｌ）に炭酸ナト リウム（１００ｍｇ＞及びメタノール（１，０ｍｌ’）を加えた。混合物を０℃ で撹拌し、塩化アクリロイル（６０μｆ、０．７４ｓｍｏｌ）を含むテトラヒド ロフラン（０，５＋＊ｉ’）を５分間で加えた。１０分後に溶液を水（３ａｆｆ ｉ）で希釈し、２ｍｌに濃縮した。溶液を再度水（２ｍｌ）で希釈し、０．５％ ２，６−ジーｔ−ブチル−４−メチルフェノールを含むテトラヒドロフラン２０ ０μｍ（抑制剤溶液）を加え、溶液を１〜２ｍ＋１に濃縮したにの溶液を水中に 充填したＣ−１８シリカゲルカラム（２，Ｏｘ５．Ｏｃｍ＞に通した。水で溶離 すると、最初の画分ては塩、未反応グリコジルアミン及び還元糖が、後の両分で は所望の生成物が得られた。場合によっては溶離液にメタノールを加えて生成物 の溶離速度を好ましく早くすることができた。生成物を含んでいる両分をプール し、数滴の抑制剤溶液と混合し、２−１に濃縮した。Ｂｌｏ−Ｇｅ１　ＰＺカラ ムでのゲル濾過によりこの溶液を精製した。適当な両分をプールして、凍結乾燥 した。

Ｎ−ア　１０イル−４−〇−−〇−−クトピラノシルー　−Ｄ−ルコビーノシル アミン　３　： 前述した如く生成物１　（５０ｕｉ＞を塩化アクリロイル（６０ａｆ）で処理す ると、生成物３　［（５１＋Ｂ、８８％〉、［α］、−７°（ｃ　Ｏ，５゜水） ］が得られた。ＮＭＲデータ・１３Ｃ１δ６０．７（Ｃ−６）　、６１．９（Ｃ −６°）、６９．４（Ｃ−４”　）、７１．８（Ｃ−２’　）、７２．３（Ｃ− ２）、７３．３（Ｃ−３“　）、７５．９（Ｃ−３）、７６．２（Ｃ−５°）、 ７７．３　（Ｃ−５）　、７８．６　（Ｃ−４）　、８０．１　（Ｃ−１）　、 　１０３．７　（Ｃ−１’　）、１３０．２０，１３０．２５（ＣＢ＝ＣＩ＋、 ）、１７０．２（Ｃ＝Ｏ）　：’Ｈ，δ３．４９（ｄｄ、Ｊ、、。

９．２．Ｊ２，３９．２Ｈｚ、Ｈ−２）、３．５６（ｄｄ、Ｊ、　１，２．７． ８．Ｊ２９，１，９．９Ｈｚ。

Ｈ４’）、３．６７（ｄｄ、Ｊ２．ｚ、９．９．Ｊ−１，−１３，４Ｈｚ、Ｈ− ３°）、３．７０（ＩＩ、Ｈ−５＞　。

３．７２（ｍ、Ｈ−３）、３．７３（ｍ、Ｈ−４）、３．７５（蹟、Ｈ−５’　 ）、３．７７（ｄｄ、Ｊｓ、ｓ、−３，８，、Ｌ　７．、ｓ　、−１１，６Ｈｚ 、Ｒ−６’ｂ）、３．８０（ｄｄ、Ｊｌ、、　６．．８．２゜Ｊｉ、−、ａ、− １１，６Ｈｚ、Ｈ−６°ａ）、３．８２（ｄｄ、Ｊｓ、ｉｂ４．４Ｊｓａ、１ｈ １２．３Ｈ２゜Ｈ−６ｂ）　、３．９３（ｄｄ　、Ｊ、　、　、　、　、３．４ 　、Ｊ、　、　、　、　、　１．６Ｈｚ　、Ｈ−４’　）　、３．９４（ｄп@ 、Ｊ、。

ｓｍ２．１．Ｊｓａ、１ｂ１２．３Ｈｚ、Ｉｔ−６ｍ）、４．４６（ｄ、Ｊ、、 、　２．７．８Ｈｚ、Ｈ−１°）。

５．０８（ｄ、Ｊ＋　、ｚ９．２Ｈｚ、Ｈ−１）、５．８７（ｄｄ、Ｊ３．７及 び７．９Ｈｚ、ＣＨ二ＧＨｚ）　。

６．３１（輪、ＣＨ＝ＣＩ＋２）。

Ｃ＋５Ｈ２ｓＮＯ＋１についての元素分析計算値：　Ｃ，４５，６，ｉｌ、６． ４．Ｎ。

３．５．検出値：　Ｃ，４１，１，Ｈ，６，１，Ｎ、３．６゜夾ｌ自Ｉユ Ｎ−ア　１０イルグ１コシルアミン　アク１ルアミドとの北ｌ： ２０分間窒素でフラッシュして、Ｎ−アクリロイルグリコジルアミン（５２μ５ ｏｌ）とアクリルアミド（２１０μ軸ｏｆ、１５Ｂ）とを含む蒸留水溶液（４０ ０μＬ）を脱気した。次いで、溶液を０℃で撹拌し、Ｎ、Ｎ、Ｎ’　、Ｎ’−テ トラメチルエチレンジアミン（２μりと過硫酸アンモニウム（１ｍｇ）とを加え た。混合物を２時開０℃で、次いで一晩中室温でゆっくり撹拌した。粘性溶液を 水（１ｍｌ）で希釈し、Ｆｒａｃｔｏｇｅｌ　ＨＷ　５５（Ｆ）のゲルこ過で精 製した。ポリマーを含む両分をプールして、凍結乾燥した。

Ｎ−１０イル−４−０−−Ｄ−−り　ピーノシルー　−Ｄ−ルコビーノシル　ミ ン　１ル　≧゛　のコ１．１マー：前述した如く生成物３（２０ａｆｇ）をアク リルアミド（７，２Ｂ。

２ｅｑ）で処理すると、コポリマー［（１８ｍｇ、３から計算して５４％）、［ αコｏ＋７’Ｃｃ　Ｏ，１，水）コが得られた。’ＨＮＮＲ分光分析（０２０， ５０℃）によりこの物質を分析すると、　ＣＦＩＣＨ２４，６単位当たりラクト ース約１単位が存在することがわかった（理論値：　１７３）　、ゲル濾過によ り測定すると、コポリマーの分子量分布は５０〜１０００ｋＤａであり、３００ ｋＤａ周辺に中心があった。

参考文献 Ｈｏｒｏｗｉｔｚ、Ｅｄ、ＨＡｃａｄ＠ｍｉｃ　ｐｒｅｓｓ：　Ｎｅｗ　Ｙｏｒ ｋ、　１９８２．　ｐ　５７−８３゜６、Ａ、　Ｙａ、　Ｃｈ＠ｒｎｙｉｋ、　 Ｋ、Ｖ’、　Ａｎｔｏｎｏｖ、　Ｎ、に、にｏｃｈ＠ｔｋｏｖ、　Ｌ、Ｎ。

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１６、Ｒ，Ｔ、Ｌｅｅ、Ｓ、Ｃａ５ｃｉｏ、ＩＬｎｄ　’（、Ｃ，Ｌｅｅ、Ａｎ ａｌ、　Ｂｉｏｅｈｓｒｎ、、９５゜２６０−２６９　（１９７９）。

１７、Ｐ、Ｈ，Ｗ＊ｉｇｅｌ、Ｒ，Ｌ、５ｃｈｎａａｒ、Ｓ、Ｒｏｓｅｍａｎ、 ａｎｄ　ＹｕＣ，Ｌｓｅ　ｉｎ）１ａｔｈｏａｇ　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ 、Ｖｏｌ　８３．Ｖ、Ｇｉｎｓｂｕｒｇ、Ｅｄ、；　Ａｃａｄｅｍｉｃｐｒ＠ｓ ｓ：　０ｒｌａｎｄｏ、１９８２．ｐ　２９４−２９９゜１６、に、にｏｂａｙ ａｉｈｉ、Ｈ，Ｓｕｍｉｔｏｒｎｏ、ａｎｄ　Ｙ、Ｉｎａ、Ｐｏ１ｙｒｎ＠ｒ　 Ｊ、、１５゜６５７−６７１　＜１９８３）。

１９、八、Ｋｏｂｍｔｍ　ｉｎ　１（ｅｔｈｏｄ＊　ｉｎ　Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇ ｙ、Ｖｏｌ　２１１．Ｖ、Ｇｉｎｔｂｕｒｇ。

Ｅｄｌ　＾ｅａｄ＠ｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ：　０ｒｌａｎｄｏ、１９７３．ｐ　２ ６２−２７１゜２〇　八　Ｌｕｎｄｂｌａｄ　ａｎｄ　八、Ｃｈａｓｔ＠ｒ　ｉ ｎ　Ｔｈ＠　Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ　ｌｒ＋ｖｎｕｎｏｌｏｇｙ　ｏｆＣｏｒｎｐ ｌａｘ　Ｃ１ｒｂｏｈｙｄｒａｔａｓ、八、Ｗｕ、Ｅｄ、；　Ｐｌｅｎｕ＋ｔ＋ 　Ｐｒｅｓｓ：　）ｌａｗ　Ｙｏｒｋ。

１９＋３Ｌ ２１、　八、Ｋｏｂａｔａ　Ｉｎ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｃ１ｒｂｏｈｙｄｒ ａｔａｓ、Ｖｏｌ　２；　Ｖ、Ｇｉｎｓｂｕｒｇａｎｄ　Ｐ、Ｗ、Ｒｏｂｂｉｎ ｇ、Ｅｄｍ、；　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ：　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９８４．ｐ　 ８？−２２、Ｈ，Ｗｉ＊ｇａｎｄｔ　ａｎｄ　Ｈ，Ｂｔｊｃｋｉｎｇ、Ｅｕｒ、 Ｊ、Ｂｉｏｃｈｅｍ、、１５．　２８７−２９２゜（１９７０）。

２３、Ｂ、Ｎｉ１ｓｓｏｎ　ａｎｄ　Ｄ、２ｏｐｆ、Ａｒｃｈ、Ｂｉｏｃｈｅｍ 、Ｂｉｏｐｈｙｉ＋、、２２２゜６２８−６４８　（１９８３）。

２４、Ｓ、Ｂ、５ｖｅｎ審ｓｏｎ　ａｎｄ八、＾、Ｌｉｎｄｂｓｒｇ、Ｊ、Ｉｍ ｍｕｎｏ１．．１２０゜１７５０−１７５７　（１９７８）。

２５、Ｅ、Ｋａｌｌｉｎ、Ｈ，Ｌｏｎｎ、ａｎｄ　丁、Ｎｏｒｂａｒｇ、Ｇｌｙ ｃｏｅｏｎｊｕｇａｔｓ　ｊ、、５゜１４５−１５０　（１９１３８）。

２６、Ｌ、）１．　Ｌｉｋｈｏｅｈ＠ｒ＋＋ｔｏｖ、０．５．　Ｎｏｖｉｋｏｖ ａ、Ｖ　八、Ｄ＊’ｒｅｖｉｔｓ’ｘａｊａ、ａｎｄＮ、に、にｏｃｈａｔｋｏ ｖ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒａｍ、、１４６．（Ｊ−Ｃ５（１９５＋６）。

２７、Ｂ、Ｐａｕｌ　ａｎｄ　Ｗ、Ｋｏｒｙｔｎｙｋ、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ、Ｒ ａｍ、、６７．４５７−４６８（１９７Ｅｌ）。

２５１、）ｉ、ｓ、ｌ５ｈｅｌｌ　ａｎｄ　）１．Ｌ、Ｆｒｕｓｈ、Ｊ、Ｏｒｇ 、Ｃｈａｍ、、２３．１３０９−１３１９（１９５１３）。

２９、Ｒ，Ｈｏｗ＠　ｉｎ　Ｒｏｄｄ′ｓ　Ｃｈｅｒｒｌｉｓｔｒｙ　ｏｒ　Ｃ ａｒｂｏｎ　ｅｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｖｏｌ　ＩＣ；Ｓ、Ｃｏｒｆｅｙ、Ｅｄ、； 　Ｅ１ｓ＋ｓｖｉ＊ｒ：　Ａｍ５ｔ＠ｒｄａｍ、１９５５．ｐ　２９０−２９１ ゜３０、Ｈ，Ｐａｕｌ會ｓｎ　ａｎｄ　Ｋ、−Ｗ、Ｐｆｌｕｇｈａｕｐｔ　ｉｎ 　Ｔｈ＠　Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔａｓ、ＶｏｌＩＢ、Ｗ、Ｐｉｇｍａｎ　ａｎ ｄ　Ｄ、’Ｈｏｒｔｏｎ、Ｅｄ＊弓　八ｃａｄ＠ｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ：Ｎｅｗ　 Ｙｏｒｋ、１９ａｏ、ｐ　８８１−９２７゜３１、Ｊ、Ｅ、Ｈｏｄｇ＊　ａｎｄ 　Ｂ、Ｔ、Ｈｏｆｒ＠ｉＬ＠ｒ　ｉｎ　Ｈａｔｈｏｄ客　ｉｎ　Ｃａｒｂｏｈｙ ｄｒａｔｅＣｈ＠ｍ１ｓｔｒｙ、　ｖｏｌ　ｌ；　Ｒ，Ｌ、　Ｗｈｉｓｔｌｅｒ 　ａｎｄ　Ｈ，Ｌ、　Ｗｏ１４ｒｏｎ、　Ｅｄｓ、；入ｃａｄ＠ｒｎｉｃ　Ｐｒ ＠ｓｓ：　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、１９６２．ｐ　３８０−３９４゜３２、Ｗ、ｌ（ 、Ｔｈｏｍａｓ　ａｎｄ　Ｄ、Ｗ、Ｗａｎｇ　ｉｎ　ｉ：ｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉ ｍ　ｏｆ　Ｐｏ１ｙｒｎ＊ｒ　５ｉｅｎｃｅａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ、 Ｖｏｌ　１．　Ｓ＠ｃｏｎｄ　Ｅｄ、、：　Ｗｉｌｅｙ：　Ｎ＠ｗ　Ｙｏｒｋ、 １９８５゜ｐ　１５９−２１１． ３３、Ｓ、５ａｎｄｉ＠ｒ　ａｎｄ　Ｗ、Ｋａｒｏ、Ｐｏｌｙｍ＠ｒ　５ｙｎｔ ｈｅ＊ｉｓ＋；　ＶｏＬ　１；　八ｃａｄｅｍｉｃＰｒ＠ｓｓ：　Ｈ＠ｗ　γｏ ｒｋ、１９７４．ｐ　３４３−３６５゜３４、Ｙ、Ｙａｒｎａｚａｋｉ　ａｎｄ 　Ｈ，Ｍａｓｄａ、　＾ｇｒｉｃ、Ｂｉｏｌ、Ｃｈ・ｍ、、４５．　２０９１− ２１０３（１９８Ｌン。

３５、Ｆ、！−１ｉｃｈ＠＠ｌ、Ｒ，Ｆｒ１ａｒ、Ｅ、Ｐｌａｔｅ、ａｎｄ八、 ）ｔｉｌｌｅｒ、Ｃｈ＠ｍ、Ｂａｒ、。

８５、　１０９２−１１０１　（１９５２）。

表１＝還元オリゴサツカライドの対応グリコジルアミンへの転化 オリゴサツカライド　グリコジルアミン、収率（％）ラクト−Ｎ−テトラオース ８８２ ラクト−Ｎ−フコペンタオースＩゝ　８１ラクト−Ｎ−フコペンタオースＩ［’ 　７８ラクト−Ｎ−ジフコヘキサオースｌ６８８２゛−フコシルラクトース　８ ３ ３°−シアリルラクトース　７４ 八−テトラサツカライド０８８ ａ、β−Ｄ−Ｇａｌｐ−（１→３）−β−Ｄ−に　ＩｃＮＡｃｐ−（１→３）− β−Ｄ−Ｇａｌｐ−（１→４）−Ｄ−［；ｌｃ ｂα−Ｌ−Ｆｕｃｐ−（１→２）−β−Ｄ−Ｇａｌｐ−（１→３）−β−Ｄ−Ｇ ＩｃＮＡｃｐ−（１→３）−β−Ｄ−Ｇａｌｐ−（１→４）Ｄ−ＧｌｃＣ１β− Ｄ−Ｇａ　ｌ　ｐ−（１−３）−［ａ　−Ｌ−Ｆｕｃｐ−（１→４）］−］β− Ｄ−ＧｌｅＮＡｃｐ−１→３）−β−Ｄ−Ｇａｌｐ−（１→４）Ｄ−Ｇｌｃｄ、 α−Ｌ−Ｆｕｅｐ−（１→２）−β−Ｄ−ＧａｌｐＨ→３）−［ａ　−Ｌ−Ｆｕ ｃｐ−（１−＋４）］−］β−Ｄ−ＧｌｃＮＡｃｐ１→３）−β　−Ｄ−Ｇａｌ ｐ−（１→４）−ＤＩ；Ｉｅｅ、ａ−Ｄ−ＧａｌＮＡｅｐ−（１−＋３）−［α −Ｌ−Ｆｕｃｐ−（１→２）］−］β−Ｄ−Ｇａｌｐ−１→４）−β−Ｄ−Ｇｌ ｃ （ＩＵＰＡＣ推奨に基づく命名） 表２＝グリコジルアミンのアクリロイル化グリコジルアミン　Ｎ−アクリロイル グリコジルアミン（％） ラクト−Ｎ−テトラオース　７４ ラクト−Ｎ−フコペンタオース１５３本ラクト−Ｎ−フコペンタオース］ｌ　６ Ｃ２゛−フコシルラクトース　９２ ＾−テトラサツカライド　６５本 ＊収率は最適化されていない。

表３＝コポリマーの合成 オリゴサッカ　コポリマー　装入の　ポリマー　［α］Ｄライト　の収率率　比 率重水　の比率水車ラクトース　５４　１：３　１：４．６　＋５ラクト−Ｎ− テトラオース　８２　１：４　１：５　−１ラクト−Ｎ−フコペンタオースｒ　 ５９　１：４　１：６　−１１＾−テトラサツカライド　４８　１：６　１：１ ４　４１８２′−フコシルラクトース　６５　１：６　１：９　−３０章　出発 時のＮ−アクリロイルグリコジルアミンから計算した収率 寧京比率＝Ｎ−アクリロイルグリコジルアミン／ＣＨＣＨ２一単位の比率 λ’　−＊ａｅｃｈｍｒｉｄｅ 国際調査報告 ！ ＦＩＧ、３ ｖｏｌｕｍｅ　（ｍｒｌ ＦＩＧ、士

Claims (18)

【特許請求の範囲】
1. １．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒ２は還元糖残基であり、Ｒ ３はＨ又はＣＨ３であり、ｘは０〜約２０の整数であり、ｍはコポリマーの分子 量が約５ｋＤａ〜約２０００ｋＤａとなるように設定される）で表されるＮ−ア シル化グリコシルアミンとアミドとのコポリマー。
2. ２．Ｒ２がモノ、ジ−又はオリゴサッカライド残基であることを特徴とする請求 項１に記載のコポリマー。
3. ３．Ｒ２が１〜１０単位の、好ましくは１〜６単位のモノサッカライド単位を有 するサッカライドの残基であることを特徴とする請求項２に記載のコポリマー。
4. ４．Ｒ２がラクトース、ラクト−Ｎ−テトラオース、ラクト−Ｎ−フコペンタオ ースＩ、ラクト−Ｎ−フコペンタオースＩＩ、ラクト−Ｎ−ジフコヘキサオース Ｉ、２′−フコシルラクトース、３′−シアリルラクトース、Ａ−テトラサッカ ライド及びセロビオースの中から選択されるサッカライドの残基であることを特 徴とする請求項３に記載のコポリマー。
5. ５．ｘが１〜約１５であることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記 載のコポリマー。
6. ６．ｍは、コポリマーの分子量が約１０〜約５００ＫＤａとなるように設定され ることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載のコポリマー。
7. ７．Ｒ３がＨであることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載のコ ポリマー。
8. ８．式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ｒ２は還元糖残基であり、 Ｒ３はＨ又はＣＨ３である）で表されるＮ−アクリロイルグリコシルアミン又は Ｎ−メタクリロイルグリコシルアミン。
9. ９．Ｒ２がモノ、ジ又はオリゴサッカライド残基であることを特徴とする請求項 ８に記載のＮ−アクリロイルグリコシルアミン又はＮ−メタクリロイルグリコシ ルアミン。
10. １０．Ｒ２が１〜１０単位の、好ましくは１〜６単位のモノサッカライド単位を 有するサッカライドの残基であることを特徴とする請求項９に記載のＮ−アクリ ロイルグリコシルアミン又はＮ−メタクリロイルグリコシルアミン。
11. １１．Ｒ２がラクトース、ラクト−Ｎ−テトラオース、ラクト−Ｎ−フコペンタ オースＩ、ラクト−Ｎ−フコペンタオースＩＩ、ラクト−Ｎ−ジフコヘキサオー スＩ、２′−フコシルラクトース、３′−シアリルラクトース、Ａ−テトラサッ カライド及びセロビオースの中から選択されるサッカライドの残基であることを 特徴とする請求項１０に記載のＮ−アクリロイルグリコシルアミン又はＮ−メタ クリロイルグリコシルアミン。
12. １２．Ｒ３がＨであることを特徴とする請求項８から１１のいずれか一項に記載 のＮ−アクリロイルグリコシルアミン又はＮ−メタクリロイルグリコシルアミン 。
13. １３．式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）（式中、Ｒ２は還元糖残基であり、 Ｒ３はＨ又はＣＨ３である）で表されるＮ−アクリロイルグリコシルアミン又は Ｎ−メタクリロイルグリコシルアミンの製造方法であって、該方法が、ａ）還元 糖溶液と炭酸水素アンモニウムとを反応させて、Ｎ−アクリロイルグリコシルア ミンを生成し、ｂ）段階ａ）で得られたグリコシルアミンを、アクリル酸又はメ タクリル酸の反応性誘導体と反応させ、ｃ）得られたＮ−アクリロイルグリコシ ルアミンを回収する段階からなることを特徴とする方法。
14. １４．アクリロイルもしくはメタクリロイルハライド又は無水物を段階ｂ）で使 用することを特徴とする請求項１３に記載の方法。
15. １５．塩化アクリロイルを段階ｂ）で使用することを特徴とする請求項１４に記 載の方法。
16. １６．一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）（式中、Ｒ２は還元糖残基であり、Ｒ ３はＨ又はＣＨ３であり、ｘは０〜約２０の整数であり、ｍはコポリマーの分子 量が約５ｋＤａ〜約２０００ｋＤａとなるように設定される）で表されるグリコ シルアミンとアミドとのコポリマーの製造方法であって、該方法が、 ａ）Ｎ−アクリロイルグリコシルアミン又はＮ−メタクリロイルグリコシルアミ ンと、アクリルアミド又はメタクリルアミドとを溶液重合し、 ｂ）得られたコポリマーを回収する段階からなることを特徴とする方法。
17. １７．アクリルアミド又はメタクリルアミドを化学量論的過剰で使用することを 特徴とする請求項１６に記載の方法。
18. １８．アクリルアミドを段階ａ）で使用することを特徴とする請求項１６又は１ ７に記載の方法。