JPH04500205A - β―ジケトン置換体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 β−ジケトン置換体 本発明は、β−ジクトン類およびそれらの生理的に許容される塩類、エルテル類 とニーテニル類、ならびに細胞像！！薬剤として特に抗潰瘍誘発剤また！：ｔ　 ｉ”ｌ腸保護剤として有用なこれらの化合物を含有して１する薬剤に関する。

フィンランド特許出願第８６４８７５号に６よ、β−ケトン３−　（３，４−ジ ヒドロキシ−５−］・リフルオロメチルベンジリデン）−ペンタンジオンをはじ めとする、たとえばパーキンシン症の治療に効果があると認めろでいる一群の化 合物が開示されている。

英国特許出願第８７３０１９０号には、β−ジケトン３−　（３，４−ジヒドロ キシ−５−二１−ロベン゛ジリデン）−２，４−ペンタンジオンをはじめとする 一群の化合物が開示され、または州特許出願第８８３１２２２８．５号には、β −ケト７Ｍ３−＜３−ヒドロキシ−４−ンジオン、３−　（４−ジヒドロキシ− ３−＝メトキシー５−二ｌ−ロペンジリデン）−’２．４−ペンタンジオン、３ −（３−クロロ−５−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペン タンジオンおよび３−（３−クロロ−４，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２ ，４＝ペンタンジオンを含む一群の化合物が開示されている。

これらの化合物は、胃腸管における潰瘍、損（Ｕなどの病変の治療または予防面 として有用である。他のβ−ジケトン類も細胞保護剤として有効であり、取りわ け胃腸管における潰瘍、損傷などの病変の治療または予防薬としＣ４４用でｉ） るここが今や明らかとなった。

本発明は１次の式１ａまなは式１ｂ ［式中、１工１およびＲ２は各々独立に水素、Ｃｌ−６アルキル、Ｃｌ−６アル コキシ、ヒドロキシ、アリールまたはへテロアリール、あるいはアミノ基であり 、そして前記アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはアミノ基は場合により ｉｔｓされる、そして Ｒ３は水素、場合によりＣ１−６アルキル２／換体、あるいは場合によりアリー ルｒ換体またはヘテロアリール置換体であり、あるいはこれら化合物の塩、エー テルまたはエステルである。しかし 弐１ｂの化合物は３−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチルベンジ リデン）−２，／Ｉ−ペンタンジオン、３−　（３，４−ジヒドロキシ−５−二 １−口ペンジリデン）−２，４−ペンタンジオン、３−　（３−ヒドロキシ−４ −メトキシ−５−ニトロベンジリデン）−２゜４−ペンタンジオン、３−（４− ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンジリデン）−２，４−へ７９７シオ ン、３−（３−クロロ−５−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４ −ペンタンジオンまたは３−（３−−７口０　４．５　ジヒドロＡシペン′シ゛ リゾ〉）２．４−ペンタンジオンでないことを条件とする］を有する化合物を堤 供するものである。

好ましくは、アミンに対する任意なｉｔｓ基は、炭素原子数が１ないし６ケのア ルキル、あるいはアリール基である。

好ましくは、アルキル基に対する任意な置換基は、ヒドロキシ、炭素原子数が１ ないし６ケのアルコキシ。

ハロゲノ、ニトロまたはアミノであるが、この場合アルキル基は３ケ以上置換基 を有しない。

好ましくは、前記アリール基は炭＠原子１＆１ないし６のアルキル、ヒドロキシ 、炭素数原子１ないし６のアルコキシ、トリフルオロメリル、シアン、アミノま たはカルボキシによって、あるいは直接的または炭素ｌ＆原子１ないし３の飽和 炭化水素または炭素原子数２あるいは３の不飽和炭化水素を経て前記アリール基 にＲ１１合しているジケトによって置換することのできるフェニルまたはナフチ ルである。前記アリール基に対する任怠な置換基の数は好ましくは１ないし３ケ であり前記置換基は同じでも異なっていてもよい。

好ましくは、ヘテロアリール基は場合により炭素原子数１ないし６のアルキル、 ヒドロキシ、炭素原子数１ないし６のアルコキシ、ハロゲノ、ニトロまたはアミ ノによって置換されるピリジル、キノリル、チェニルまたはフリルである。ヘテ ロアリール基に対する任意な１７換基の数は１または２ケであり、しか装置ｍ基 は同じでも興なっていても構わない。

本発明の特に好ましい化合物は式１ｂの化合物であるが、それは炭素炭素二重結 合がケト基を有する共役系二重結合を形成しているからである。

好ましい化合物としてはまた。その中のＲ１およびＲ２が各々Ｃ１−４であり、 又Ｒ３がヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチルまたはシアノ基 でｉａｍされるチェニル、フリルまたはフェニル基であり、あるいはＲ３がカル ボキシフェニル基である化合物が含まれる。

本発明ははまた細胞ｆＡＭ剤として使用する上記の式ＩＭまたは式１ｂの化合物 を提供するものである。ただし弐１ｂの化合物は３−　（３，４−ジヒドロキシ −５−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン、３−　（ ３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン、 ３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−二トロベンジリデン）−２，４−ペ ンタンジオン、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロベンジリデン ）−２，４−ペンタンジオン、３−（３−クロロ−５−エトキシ−４−ヒドロキ シベンジリデン）−２，４−ペンタンジオンまたは３−（３−クロロ−４，５− ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオンではないことを条件とす る。

さらに本発明は胃腸管の潰瘍、損傷などの病変の治Ｗまたは治療用ｊＩ剤の１２ 造に使用する上記式１ａ式または式１ｂの化合物を提供するものであるが、この 場合式Ｉｂの化合物は３−　（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロペンベンジリ デン）−２，４−ペンタンジオン、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５− ニトロベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン、３−（４−ヒドロキシ−３− メトキシ−５−ニトロベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン、３−（３−ク ロロ−５−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン または３−（３−クロロ−４，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペン タンジオンでないことを条件とする。

弐Ｉａｔたは！ｂの化合物の好ましい塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウ ム、カルシウム、マグネシウムまたは有機塩基類でＷ３Ｉｔされた化合物である 。好ましいエステル類およびエーテル類は、生理的条件下で加水分解するアシル またはアロイル誘導体である。

式ｒ　（ａ）、（ｂ）の化合物は１式！Ｒ＋　−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ２■ ［式中のＲ１およびＲ２は上記の通りであるＪを有する化合物を弐ｍ Ｒ３−Ｚ　Ｍ Ｅ式中のＲｏは上記の通りであり、またＺはＣ１１０または−ＣＨ２−Ｑであり 、Ｑはハロゲンまたは他の活性基であるコを存する化合物と酸または塩基触媒の 存在下で反応させて得られる１次いで必要に応じ式１ａの化合物をハロゲン化し て式１ｖ ［式中Ｒ１，Ｒ２およびＲ３は上記の通りであり、Ｘはハロゲンである］を有す る化合物を得る。そして化合物１ｖを脱ハロゲン化水素して弐１ｂの化合物を得 る。また必要なちば式１ｂの化合物を還元して式１ａの化合物を得ることができ る。

塩基性触媒としては、たとえば！ｌ！機塩基あるいは有機アミンがある。酸触媒 としては、たとえば鉱酸またはスルホン酸がある。活性ｕＱはハロゲンＪ）るい はアルキルスルボネートまたはアリールスルホネートである。

式１ａの化合物をハロゲン化する場合、元素ハロゲン、好ましくは塩素またはＪ ！ｌ素が使用でき、あるいは他の周知のハロゲン化剤たとえば塩化スルフィルが 使用できる。

本発明は、上記の式ＴａまたはＩｂの化合物あるいはそれらの塩、エーテルまた はエステル、ならびに薬理的に許容される担体または希釈剤からなる薬剤を提供 するものである。

前記薬剤の可能な剤形は、たとえば錠剤、糖衣錠。

カプセル、生薬、乳剤、懸濁液または溶液である。そして薬理的に許容される添 加物または賦形剤としてたとえば溶剤、ゲル化剤または分散化剤、酸化防止剤あ るいは着色剤を含むことができる。

前記薬剤の有効Ｉは既存の病気の予防か治療かで異なる。投薬の１日あたりの量 または数は、治療すべき病気の程度によってきまる。有効量は一般的に１日あた り約１ないし１０００ｍｇ、好ましくは一般的には１日あたり約１００ないし６ ００ｍｇである。

次の諸実施例によって本発明を説明する。

ｍニー」− ３−（４−カルボキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン 】Ｏｍｌの２−１０パノール中に３．０ｇ　（０，０２ｍｏ　ｌ　）の４−カル ボキシベンズアルデヒドと３．０ｇ　（０，０３ｍｏ　Ｉ　）の２．４−’ペン タンジオンを含有する懸濁液に対して徐々に３．０ｇ　（０，０２５ｍｏｌ）の 塩化チオニルを撹拌し冷却（２０℃未満）しながら添加した。得られた混合物を ２０℃で一晩撹拌した。？過後生成４物を２−プロパツールで洗浄したところ、 収量１．８ｇ、ｍｐ４９５〜１９９℃であった。　・１１且−」 ３−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２，，４−ペンタンジオン ４−カルボキシベンズアルデヒドのかわりに４−ヒドロキシベンズアルデヒドを 用いて実施例１の方法を掻り返した。生成物のｍ、ｐは１２３〜１２７℃であっ た。

［ ３−（４−メトキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン ４−カルボキシベンズアルデヒドのかわりに４−メトキシベンズアルデヒドを用 いて実施例１の方法を縁り返した。生成物のｍｐは７０〜７２℃であった。

１１旦−」 ３−（ベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン４−カルボキシベンズアルデヒ ドのかわりにベンズアルデヒドを用いて実施例１の方法を繰り返した。生成物は 無色の油でｂｐが１８６〜１８８℃／　、１６　ｍ　ｍであった。

！」し伍−−１ ３−エチリデン−２，４−ペンタンジオン４−カルボキシベンズアルデヒドのか わりにアセトアルデヒドを用いて実施例１の方法を縁り返した。生成物は無色の 油でｂｐは９７℃／１８ｍｍであった。

Ｒ１五−１・ ３−ベンジル−２，４−ペンタンジオン５０ｍ１のＤＭＳＯ中に５．５ｇのカリ ウム・ｔ−ブトキシドを含有した溶液に６．０ｇの２，４−ペンタンジオンを加 え、次いで５．０ｇの塩化ベンジルを添加した。得られた溶液室温で一晩撹拌し た。濃度１モルの塩酸を２００ｍ１加え、得られた溶液をジクロロメタンで抽出 した。抽出物を水で３回洗浄し次いで溶媒を減圧蒸発し、残留物を蒸溜した。生 成物の収量は２，９ｇ″ｒ：ｂｐ１５０〜１５４℃／　１５　ｍ　ｍであった。

１１五−ユ １．４−ビス−（２−アセチル−３−オキソ−１−ブテニル）ベンゼン ２０ｍ１の２−１０パノール中に１．３４ｇの１゜４−ベンゼンジカルボクスア ルデヒド（ｂｅｎｚｅｎｄ　１ｃａｒｂｏｘ−ａｌｄｅｈｙｄｅｌと２．１ｇの ２．４−ペンタンジオンを含んだ混合物に対して徐々に３．０ｇの塩化チオニル を撹拌しかつ２０℃未満に冷却しながら添加した。得られな混合物を室温で一晩 撹拌し、Ｆ遇し、さらに２−１０パノールで洗浄した。収量は１．１ｇ（５５％ ）であった。

ＬＬ五−一旦 ３−アセチル−４−（２−チェニル）−３−ブテン−２−オン ４−カルボキシベンズアルデヒドのかわりにチオ７ふン　２−カルボクスアルデ ヒドを用いて実施例１の方法を縁り返した。生成物は黄色の油で収率は７０％で あった。

Ｕ凹−−ユ ３−アセチル−４−（２−フリル）−３−ブテン−２−オン ２５ｍ１の２−プロパツール中に２．９ｇのフルフラール、５．０ｇの２．４− ペンタンジオンおよび１ｇの酢酸アンモニウムを含有した溶液を３峙間環流した 。

溶媒は減圧蒸発し、残留物はカラムクロマトグラフィーで精製した。生成物は黄 色の油で、収率は６１％であった。

Ｕ匠−−ＬＡ ジメチルベンジリデンマロネート １０．６ｇのベンズアルデヒド、１３．２ｇのジメチルマロネートおよび１ｍｌ のエチルージ（２−１０ビル）アミンを含有した混合物を１２０℃で一晩加熱し た、得られた混合物を減圧蒸溜し、そして１７０〜ｂ量は１．９ｇであった。

ＬＭ口１−一り工 ３−　（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン ４−カルボキシベンズアルデヒドのかわりに３．４−ジヒドロキシベンズアルデ ヒドを用いて実施例Ｉの方法を繰り返した。生成物のｍｐは１３４〜１３７℃で あった。

罠１０１−−Ｌユ ３−ベンジリデン−２，４−ペンタンジオン６．３ｇの３−ベンジル−２，４− ペンタジオンを含んだ５０ｍ１ジクロロメタン溶液に対して、２０ｍ１のジクロ ロメタンに溶かした５、３ｇのＪＩＳ素を冷５（０〜５℃）しながら徐々に加え た。得られた溶液を０℃で１０分間撹拌し、そして溶媒を減圧蒸発した。′！１ 留物を１００ｍ１のピリジンに溶解し、３０分間環流した。またピリジンは減圧 蒸発し、残留物はジクロロメタンに溶解し、そして先ず６Ｍの塩酸で洗浄し、次 いで２．６ＭのＮ　ａ　ＯＨで洗浄した。溶媒は蒸発し、また残留物は減圧蒸溜 した。生成物はｂＰ１８６〜１８８℃／　１６　ｍ　ｍ、収量１．２ｇであった 。

３−（２−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン ２−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（８，７ｇ）と２．４−ペンタンジオ ン（５，０１ｇ）のトリフルオロ酢１！　（１０ｍ　ｌ　）溶液にたいして塩化 チオニル（４ｍ１）と触媒量の水（０，０５ｍ　ｌ　）を室温で加えた、得られ た溶液を２０℃で一晩撹拌した。溶媒は蒸発し、そして残留物は減圧蒸溜し、生 成物はｂｐｔｉｏ℃／１．５ｍｂａｒで収量５．３ｇ（４１％）であった。

Ｕ五−１１ ３−（４−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン 上記方法に準じて４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（８，７ｇ）を２． ４−ペンタンジオン（５゜０１ｇ）で縮合した。粗生成物をエーテル／石油エー テル（１：１）混合物から晶析し、そのｍｐは４６〜４８℃で収量３．８ｇ　（ ３０％）であった。

１１口１ｊｕ ３−（３−シアノベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン 酢酸アンモニウムの存在下で、２−１０パノール（１０ｍｌ）中で３−シアノベ ンズアルデヒド（２，６２ｇ）を２．４−ペンタンジオン（３，Ｏｇ＞で縮合し た、生成物はｍ　ｐ　６３−６４℃、収量１．２７ｇ　（３０％）であった。

東［互 ３−（４−シアノベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン 酢酸アンモニウムの存在下で２−１０パノール（１０ｍｌ）中で４−シアノベン ズアルデヒド（２，６２ｇ）を２．４−ペンタンジオン（３，０ｇ）で縮合しな 。

生成物はｍ２８６〜８８℃、収量０−５５ｇ　（１３％）であった。

Ｘ１口１−−Ｌ１ ３−（４−メトキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン 実施例６の記述に従い、塩化４−メトキシベンジルを２．４−ペンタンジオンで 縮合し、黄色源の３−（４−メトキシベンジル）−２，４−ペンタンジオンを得 た、実施例１２の記載に準じ、粗生成物を先ず臭素で処理し、次いでピリジンで 処理し、ＩＩ記の化合物、ｍｐ７１〜７２℃を得た。

１１五−ユＪ ３−（４−トリフルオロメチルベンジリデン）　−２，４−ペンタンジオン 塩化４−トリフルオロメチルベンジルを用いて実施例１７に述べた方法を繰り返 した。生成物はｍｐ４６〜４７℃であった。

１１口１−−Ｌユ ３−（４−シアノベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン 塩化４−シアノベンジルを用いて実施Ｍ］７に述べた方法を縁り返した。生成物 はｍｐ８６〜８８℃であった。

［旦 ３−アセチル−４−（２−チェニル）−３−グチ／−２−オン ２−クロロメチルチオフェンを用いて実施例１７に述べた方法を繰り返した。生 成物は黄色油であった。

ＬＩＬ−ユニ ３−アセチル−４−（２−フリル）−３−ブテン−２−オン ２−クロロメチルフランを用いて実１１７に述べた方法を繰り遅した。生成物は 黄色油であった。

１１且−ユ」 ３−（４−カルボキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン メチル４−クロロメチルベンゾエートを用いて実施例１７に述べた方法を縁り返 すことによって黄色油である３−（４−メトキシカルボニルベンジリデン）−２ ゜４−ペンタンジオンを得た。得られた粗生成物を希釈した水酸化ナトリウム溶 液で加水分解し、次いで塩酸で酸性にしてｍｐ１９６〜１９９℃の６記化合物を 得た６−ジケトン　の　果 ラットに無水エタノールを経口投与すると、著しい出血性の壊死損傷から成る重 い胃腸損傷を招く、エタノール誘発損傷を防止できる化合物は細胞保護または胃 腸保１ｕＷ４と呼ばれる。

雄のウィスター（ｊｌｉｓｔａｒｌラットに５％のアラビアゴムに＠渇した試験 化合物を経口投与（５＋ｎ　ｉ　／　ｋ　ｇ　）　した、対照ラットには純ベヒ クルを投与した。３０分後にラットに１ｍｌの無水エタノールを経口投与した。

そしてエタノール投与１時ｒａ！　ｆ＆にラットを殺し、それぞれの胃について 巨視的損傷の総面積をｍｍ　単位でめた。

十二腸損傷の範囲を幽門からｃｍ単位で測定した。

結果は表１に纏めである。

（以下余白） 表１．ラットのエタノール誘発胃腸損傷の面積に対する置換β−ジケトン類の影 響、なお対照ラットの平均損傷面積は７９．８±ｇｍｍ　であり、また−二層損 傷の範囲は幽門から４±１ｃｍ　（ｎｗ３９）であった。

１０　、　６　ＬＯ’Ｏフ２　フ日 １１フ１００ｇ７８９ ８　８　フ５　９９　９フ １　１０　Ｚｏｏ　９６　８１ フ１１１ｏｏ６フ５１ １）化合１１１１−３−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジ オン ２−３−　（４−メトキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン ３冨３−（ベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン ４−３−エチリデン−２，４−ペンタンジオン ５−３−ベンジル−２，４−ペンタンジオン６諺ジメチルベンジリデンマロネー ト ？＝３−　（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン ８−３−アセチル−４−（２−チェニル）−３−ブテン−２−オン ９−３−アセチル−４−（２−フリル）−３−ブテン−２−オン １Ｏ−３−（４−カルボキシベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン １１雪１．４−ビス−（２−アセチル−３−オキソ−１−ブテニル）ベンゼン １２−３−（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンジリデン）−２，４−ペン タンジオン、本則は標準化合物である。

１３＝３−　（２−）リフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ペンタンジオ ン １４＝３−（４−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン １５＝３−　（３−シアノベンジリデン）−２゜４−ペンタンジオン １６＝３−（４−シアノベンジリデン）−２゜４−ペンタンジオン 上記置換β−ジケトン類はいずれも胃のエタノール誘発粘膜損傷を諷著に減少し 、この減少は投与量に依存する。また、十二腸の損傷域は、対照動物にくらべ本 化合物で処置した動物は小さく軽症であった。したがって本化合物は胃にも十二 腸にも胃腸保護能力を有していることがわかる。

（以下余白） ネ甫正書の喬コ柑尺文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年　２月２６日

Claims (40)

【特許請求の範囲】
1. １．式Ｉａまたは式Ｉｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｉｂ）［式中、Ｒ１およびＲ２は各々独立に水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１− ６アルコキシ、ヒドロキシ、アリール又はヘテロアリール、あるいはアミノであ り、前記アルキル、アリール、ヘテロアリール又はアミノ基は場合により置換さ る、またＲ３は水素、場合により置換されたＣ１−６アルキル、あるいは場合に より置換されたアリール又は置換されたヘテロアリールであり、又はこれら化合 物の塩、エーテル又はエステルであるが、条件として式Ｉｂの化合物は３−（３ ，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ベンタ ンジオン、３−（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンジリデン）−２，４− ベンタンジオン、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−ニトロベンジリデ ン）−２，４−ベンタンジオン、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニ トロベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン，３−（３−クロロ−５−エトキ シ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン又は３−（３−ク ロロ−４，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオンではない ］を有する化合物。
2. ２．Ｒ１およびＲ２は各々独立にアミノ、場合にによＣ１−６アルキルまたはア リールによって置換されたアミノ、場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ 、ハロゲノ、ニトロまたはアミノによって置換されたアルキル、場合によりＣ１ −６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲノ、ニトロ、アミノま たはカルボキシによって置換されたフェニルまたはナフチルであるアリール基、 あるいは場合によりＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロ ゲノ、ニトロまたはアミノによって置換されたビリジル、キノリル、チエニルま たはフリルであるヘテロアリール基である請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. ３．Ｒ３はアルキル、場合によりヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲノ、 ニトロまたはアミノで置換されたアルキル、場合によりＣ１−６アルキル、ヒド ロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、トリフルオロメチル、シアノ、アミノまたはカル ボキシ、あるいは直接的または炭素原子数１ないし３の飽和炭化水素鎖または炭 素原子数２あるいは３の不飽和炭化水素鎖を経てアリール基に結合したジケト基 でによって置換されフェニルまたはナフチルであるアリール基であり、あるいは Ｒ３は場合によりＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲ ノ、ニトロまたはアミノによって置換されたビリジル、キノリル、チエニルまた はフリルであるヘテロアリールである請求の範囲第１項または第２項に記載の化 合物。
4. ４．Ｒ３が場合によってＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルコキシ、 ハロゲノ、ニトロまたはアミノによって置換されたビリジル、キノリル、チエニ ルまたフリルである請求の範囲第３項に記載の化合物。
5. ５．式Ｉｂを有する、先行の諸請求の範囲の任意の項に記載の化合物。
6. ６．Ｒ１およびＲ２が各々Ｃ１−４アルキルであり又Ｒ３が場合によりヒドロキ シ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチルまたはシアノによって置換された チエニル、フリル、またはフェニルであり、或いはＲ３がカルボキシフェニルで ある請求の範囲第１項に記載の化合物。
7. ７．３−（４−カルボキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン
8. ８．３−（３，４−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン
9. ９．３−（２−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ペンタンジオン
10. １０．３−（４−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン
11. １１．３−（シアノベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン
12. １２． 式Ｉａまた又式Ｉｂ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉａ）▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｉｂ）［式中Ｒ１およびＲ２は独立に水素、ヒドロキシあるいはＣ１−６アル コキシ又は場合により置換された次の諸基即ちＣ１−６アルキル、アリール、ヘ テロアリールまたはアミノの一つであり、又Ｒ３は水素または場合により置換さ れた次の諸基即ちＣ１−６アルキル、アリールまたはヘテロアリール、あるいは これらの塩、エーテルまたはエーテル一つあるが、条件として式Ｉｂの化合物が ３−（３，４−ジヒドロキシ−５−トリフルオロメチルベンジリデン）−２，４ −ベンタンジオン、３−（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンジリデン）− ２，４−ベンタンジオン、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−ニトロベ ンジリデン）−２，４−ベンタンジオン、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ −５−ニトロベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン、３−（３−クロロ−５ −エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２４−ベンタンジオンまたは３− （３−クロロ−４，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン ではない］を有する化合物を製造する方法にいおて、式ＩＩ Ｒ１−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｒ２ＩＩ ［式中、Ｒ１およびＲ２は上記と同じである］を有する化合物と、 式ＩＩＩ Ｒ３−ＺＩＩＩ ［式中，Ｒ３は上記と同じであり、またＺはＣＨＯまたは−ＣＨ２−Ｑであり、 しかもＱはハロゲンまたは他の活性基である］を有する化合物とを、酸または塩 基触媒の存在下で反応させて式Ｉａと式Ｉｂの化合物を生成させ、次いで、必要 ならば、式Ｉａの化合物をハロゲン化して式ＩＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ［式中Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は上記と同 じであり、Ｘはハロゲンである］を有する化合物を得、そして式Ｉｂの化合物を 得るために化合物ＩＶを脱ハロゲン化水素し、そしてもし必要ならば、式Ｉｂの 化合物を還元して式Ｉａの化合物を得ることからなる方法。
13. １３．塩基性触媒が無機塩基あるいは有機アミンである請求の範囲第１２項に記 載の方法。
14. １４．酸触媒が鉱酸またはスルホン酸である請求の範囲第１２項に記載の方法。
15. １５．ハロゲン化剤が塩素、臭素または塩化スルフリルである請求の範囲第１２ 項に記載の方法。
16. １６．細胞保護剤として使用するための請求の範囲第１項ないし第１１項のうち の任意の項に記載の化合物。
17. １７．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための請求の 範囲第１２項に記載の化合物。
18. １８．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−（ ４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタジオン。
19. １９．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−（ ４−メトキシベンジリデン）−２，４−ベンタジオン。
20. ２０．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−ベ ンジリデン−２，４−ベンタジオン。
21. ２１．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−エ チリデン−２，４−ベンタジオン。
22. ２２．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−ベ ンジル−２，４−ベンタジオン。
23. ２３．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するためのジメチ ルベンジリデンマロネート。
24. ２４．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための１，４ −ビス（２−アセチル−３−オキソ−１−ブテニル）ベンゼン。
25. ２５．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−ア セチル−４−（２−チエニル）−３−ブテン−２−オン。
26. ２６．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−ア セチル−４−（２−フリル）−３−ブテン−２−オン。
27. ２７．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療または予防に使用するための３−（ ４−シアノベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン。
28. ２８．請求の範囲第１項ないし第１１項のうちの任意の項あるいは請求の範囲第 １６項ないし第２７項のうちの任意の項に記載の化合物を有効量投与することか らなる、胃腸管の漬瘍、損傷などの病変を治療または予防する方法。
29. ２９．請求の範囲第１項ないし第１１項のうちの任意の項あるいは請求の範囲第 １６項ないし第２７項のうちの任意の項に記載の化合物ならびに薬理的に許容さ れる担体または希釈剤からなる薬剤。
30. ３０．３−（４−メトキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオンおよび薬理 的に許容される担体または希釈剤からなる薬剤。
31. ３１．３−エチリデン−２，４−ベンタンジオンおよび薬理的に許容される担体 または希釈剤からなる薬剤。
32. ３２．３−ベンジル−２，４−ベンタンジオンおよび薬理的に許容される担体又 は希釈剤からなる薬剤。
33. ３３．ジメチルベンジリデンマロネートおよび薬理的に許容される担体または希 釈剤からなる薬剤。
34. ３４．３−アセチル−４−（２−チエニル）−３−ブテン−２−オンおよび薬理 的に許容される担体または希釈剤からなる薬剤。
35. ３５．３−アセチル−４−（２−フリル）−３−ブテン−２−オンおよび薬理的 に許容される担体または希釈剤からなる薬剤。
36. ３６．１，４−ビス−（２−アセチル−３−オキソ−１−ブテニル）ベンゼンお よび薬理的に許容される担体または希釈剤からなる薬剤。
37. ３７．３−（４−シアノベンジリデン）−２，４−ベンタンジオンおよび薬理的 に許容される担体または希釈剤からなる薬剤。
38. ３８．式Ｉｂの化合物が３−（３，４−ジヒドロキシ−５−ニトロベンジリデン ）−２，４−ベンタンジオン、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−ニト ロベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン、３−（４−ヒドロキシ−３−メト キシ−５−ニトロベンジリデン）−２，４−ベンタンジオン、３−（３−クロロ −５−エトキシ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオンまた は３−（３−クロロ−４，５−ジヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタン ジオンではないことを条件とする、胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療用また は予防用薬剤を製造するための請求の範囲第１６項ないし第２７項のうちの任意 の項に記載の化合物の使用。
39. ３９．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療用または予防用薬剤を製造するため の３−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２，４−ベンタンジオンの使用。
40. ４０．胃腸管の漬瘍、損傷などの病変の治療用または予防用薬剤を製造するため の３−ベンジリデン−２４−ベンタンジオンの使用。