JPH04500804A - 火傷の処置方法および処置用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 火傷の処置方法および処置用組成物 本発明は、火傷の緊急処置に際して、また他の軟部組織障害たとえば筋肉、靭帯 および鍵の挫傷またはくじきの処置に適当な方法および組成物に関する。

火傷部位における疼痛も組織障害（とくに浮腫）も、火傷部位を直ちに３０°Ｃ 以下の温度に冷却し、かなりの時間この温度に保持すれば、かなり軽減できるこ とはよく知られている。たとえば、Ｊ、　Ｗ、　Ｌ、　Ｄａｖｉｓ　の報告（Ｂ ｕｒｎｓ、９　：　Ｉ　〜６．　ｌ　９８２）には、火傷は、水中で２０〜２５ °Ｃに１時間またはそれ以上冷却するのが好ましいと示唆されている。この温度 範囲の選択は、ｏ′ｃ付近の温度で生じる凍癒や体温低下を回避できるといわれ ている。

火傷、捻挫等の場合の疼痛や組織障害が、障害部位の冷却によって減弱できるこ とも知られている。たとえば、日本特許明細書５４−８６６０６号には、このよ うな場合、分子Ｍ８０以上、２５℃における蒸発の潜熱１００ｃａｌ／ｇ以下、 沸点２０〜１００″Ｃの１種または２種以上の有機溶媒と、噴射剤としての圧縮 気体からなる冷却用エアゾルで冷却することか提案される。このようなエアゾル は、噴射ノズルから５ｃｍの所で−２０”Ｃ〜−３゜°Ｃ１噴射ノズルから１０ ｃｍの所で一１０’Ｃ＝２５℃ｌ＼の急速な冷却をもたらすといわれている。沸 点２０°Ｃ未満のＲ１２（ジクロロジフルオロメタン）のような冷却剤は、エア ゾル剤のノズルの周辺はかなり冷却するが、噴射された対象はわずかじか冷却し ないという理由から、満足できるものではないとされている。

日本特許明細書５４−８６６０６号のエアゾルには、至適な疼痛の緩解を与え、 組織傷害を最小限にするのに十分持続する冷却効果を得るのが難しいという欠点 がある。比較的長時間の冷却効果は、上述の温度のようなきわめて低い温度を生 じる冷却剤を選択することによってのみ得られる。これは、とくに、火傷患者の ような、ショック状態にある患者では、凍癒や体温低下を生じる危険かある。し たかって、日本特許明細書５４−８６６０６号に開示されたエアゾルは、火傷の 緊急処置には全く不適当と考えられる。

米国特許明細書３０７９２９９号（Ｈｅｉｌｉｎｇ　）には、耐液容器から噴霧 して用いられ、処置すべき体表に微細なスプレーまたはミストとして直接適用さ れると、通気性のポリエチレンフィラメントの被覆を与え、それから処置すべき 体表に医薬が急速に放出される性質をもった、自己噴射性の液体医薬軟膏組成物 が開示されている。この組成物は、火傷の処置に有効であるといわれている。

Ｈｅｉｌｉｎｇの特許の組成物に使用されるガス状噴射剤は、スプレーが容器の ディストリビュータ−バルブから放出されるとほぼ瞬時に気化するといわれてい る。これは、罹患体表面への空気および酸素の接近を可能にし、罹患表面への医 薬の急速な放出を促進する通気性フィルムの形成には仔利ではあるが、これは、 ｌｅｉｌｉｎｇの特許の組成物か、火傷傷害を受けてから直ちに適用されたとし ても、組織傷害の軽減に有効な持続する冷却効果は生じないことを示している。

さらに、Ｈｅ１ｌｉｎＨの特許に開示された組成物からの噴射剤の急速な消失は 、組成物の固体成分がディスペンサーノズルから比較的高速度で放出され、創傷 に衝突した組成物の粒子が創傷に侵入してさらに傷害を広げる危険が考えられる という欠点がある。

したがって、本発明は、 ａ）組成物重量に対して２〜２５％（好ましくは２゜５〜２０％、さらに好まし くは３〜８％）の６蝋、ただしこの蝋の１０〜８０％（好ましくは１５〜６０％ ）は微結晶蝋である、 ｂ）組成物重量に対して４〜２５％（好ましくは６〜１５％）のパラフィン油、 および Ｃ）局所的適用が許容される冷却剤または冷却剤混合物、 の緊密な混合物からなる火傷の緊急処置に適当な冷却剤組成物を提供する。

組成物中の油分と蝋の重量比は０．８：１〜５：ｌであることが好ましく、さら に好ましくはｌ、１〜４：ｌである。

６蝋は便宜的に、パラフィン蝋、中間蝋および微結晶畑に分類される。パラフィ ン蝋は一般に、炭素原子約１８〜約４５の鎖長を有するアルカンの混合物である 。直鎖状アルカンか主成分をなすが、少量の分岐鎖アルカンもある種のシクロア ルカンとともに含まれている。パラフィン蝋中の直鎖状分子の割合が高いと結晶 しやすくなる。

中間蝋はパラフィン蝋と同様であるが、さらに高分子量の分子（約６０までの炭 素原子を有するアルカン）を包含し、一般に分枝鎖成分の割合も高くなるが、そ れでも全体の約５０％未満である。

微結晶蝋も飽和アルカンの混合物であるが、分岐鎖およびシクロアルカンの量が 優っている。鎖長は炭素原予約３０もしくは３５から８０の間またはそれ以上を 変動する。複雑な分枝鎖構造は分子の密接した充填を妨害し、微結晶化を阻害す る。

パラフィン蝋は、ＡＳＴＭ　Ｄ４４５で測定して】００°Ｃて２〜５Ｃｓ　ｔの 範囲の粘度を有する。これに対して、微結晶蝋は、同じ条件下に、１０〜２０Ｃ ｓｔの粘度を示す。

パラフィン蝋は一般的に、微結晶蝋よりも軟かく、これはＡＳＴＭ　Ｄ＋３２１ で測定した針侵透値によって明らかである。６蝋の針侵透とは、特定の負荷、時 間および温度条件下で、サンプル中に標準針が侵透する距離をＯ，１ｍｍの単位 で示すものである。パラフィン蝋の典型的な値は２５°Ｃて２５〜５０であり、 微結晶蝋の典型的な値は１０〜３５である。

微結晶蝋の方が一般に高分子量であることから期待されるように、この種の蝋は 、パラフィン蝋よりも高い硬化点を示す。硬化点は、温度計のバルブに溶融した 蝋を１滴適用し、温度計を標準冷却条件下に回転した場合に蝋が硬化する温度を 記録するＡＳＴＭ　Ｄ９３８に従って測定できる。典型的なパラフィン蝋の硬化 点は４５〜５５°Ｃであり、一方、微結晶蝋は通常、５７°Ｃ以上、たとえば６ ０〜７０°Ｃの硬化点を存する。

本発明の組成物に使用するのに適したパラフィン蝋は、Ａｓｔｏｒ　Ｃｈｅｍｉ ｃａｌ　Ｌｉｍ１ｔｅｄから０ｋｅｒｉｎ　４８の商標名で入手できる。この蝋 の硬化点は４８〜５１°Ｃ１２５℃における針透過値は２８〜４０．１００°Ｃ における粘度は３〜３．　５　Ｃｓｔである。

本発明の組成物に使用するのに適した微結晶蝋も、Ａｓｔｏｒ　Ｃｈｅｍｉｃａ ｌ　Ｌｉｍ１ｔｅｄ　から、０ｋｅｒｉｎ　１４０の商標名で入手できる。この 蝋の硬化点は６３〜６６°Ｃ９２５°Ｃにおける針侵透値は２０〜３０，１００ °Ｃにおける粘度は１５〜１７である。

この組成物は、慣用のエアゾルディスペンサーから傷害の部位に適切に送達でき る。この方法で噴霧した場合、組成物は、フオームまたはムースを形成し、これ から、冷却剤は数分まての時間にわたって徐々に失われ、したがって、適用され た傷害に対して持続する冷却効果を与える。

さらに、組成物がディスペンサーノズルから離れるときの組成物中の冷却剤の割 合を比較的高くすることにより、それがノズルから放出される速度を著しく低下 させることが可能で、したがって傷害部位にさらに損傷を与える危険は事実上消 失する。

微結晶蝋は、スプレーの初期段階には皮膚表面へ付着して、冷却剤組成物の最初 の層が噴霧力によって皮膚から駆逐されるのを妨害する。しかしながら、使用す る微結晶蝋の割合が多すぎると、付着の程度が強すぎて、処置後に傷害部位から 蝋を除去するのが困難になることがある。

微結晶蝋の構成割合は、パラフィン蝋の重量の２５〜４５％とすることが好まし く、３０〜４０重量％とすることがさらに好ましい。

組成物中に全体として蝋の割合が多すぎると、冷却剤中への蝋の安定な、均一の 分散液の形成が困難になる場合かある。しかしながら、蝋の割合が少なすぎると 、フオームそれ自体が十分に安定ではな（、冷却剤があま、りにも早くに失われ て、急速ではあるが比較的短い冷却しか生じない。６蝋（微結晶蝋を含めて）の 組成物中の量が、３〜７重量％、さらに好ましくは４〜６％、たとえば４．５〜 ５．５重量％であると、とくに満足できる結果が得られる。

パラフィン油または液体パラフィンは、スプレーの初期段階には可塑性を付与し 、処置後には生成物の除去を助ける。パラフィン油は組成物に対して８〜１２重 量％存在させるのが有利であり、９〜ＩＯ重量％とすることがとくに好ましい。

冷凍剤または冷凍剤混合物は、組成物を皮膚上に約１〜１２インチ、たとえば２ 〜６インチの範囲にスプレーすると、初期温度θ〜１０°Ｃを有するフオームま たはムースか得られるように選択される。初期温度は０〜５°Ｃであることが好 ましい。これらの温度は、実質的な麻酔を生しるのに十分低く（疼痛の信号に対 応する神経が約５°Ｃ未満では有効でないため）、シかも、凍原または体温低下 の危険があるほどは低くない。

したがって、本発明はまた、パラフィン蝋、パラフィン油、および局所的適用が 許容される冷却剤からなる組成物を火傷傷害に投与する、火傷傷害の処置方法を 提供する。この場合、以後の冷凍剤の蒸発はその組成物の温度を少なくとも１分 間、０〜１０°Ｃの温度に保持するのに有効である。

組成物の温度は、好ましくは、少なくとも１．５分間１０″Ｃ未満に、さらに好 ましくは２分間維持される。とくに好ましい実施態様においては、組成物の温度 は、少なくとも４分間１０″Ｃ未満に維持される。

患者が感じる痛みを最小限にするためには、組成物は好ましくは、８°Ｃ未満に 、さらに好ましくは０．５°Ｃ〜５°Ｃに、少なくとも３０秒間維持される。温 度を８°Ｃ未満（たとえば０．５°Ｃ〜５°Ｃ）に少なくとも１分間、好ましく は少なくとも２分間維持する組成物がとくに効果的である。

本発明の組成物および方法に用いられる冷却剤は、好ましくは、１種または２種 以上のハロゲン化炭化水素から構成される。フッ化炭化水素がとくに好ましい。

単一の冷却剤を使用する場合は、それは好ましくは、沸点がｌＯ°Ｃ未満でなけ ればならない。しかしながら、それぞれ沸点が異なる２種またはそれ以上の冷却 剤を用いることが著しく好ましい。これは、低沸点成分の急速な蒸発かフオーム を発生させ、また初期の冷却効果を生じ、一方、１種または２種以上の高沸点成 分の続く緩徐な蒸発かフオームをその低温に保つように作用する。すなわち、冷 却剤はたとえば、−６０°Ｃ−１０℃の範囲さらに好ましくは一４０°Ｃ〜−２ ０°Ｃの範囲の沸点を有する成分と、１０℃〜４０℃の範囲たとえば２０℃〜３ ０℃の沸点を有する成分から構成させることかできる。とくに好ましい実施態様 においては、３種の冷却剤、すなわち、−４０℃〜−２０℃の範囲たとえば一３ ０℃の沸点を有する低沸点成分、１０°Ｃ〜４０°Ｃの範囲たとえば２４°Ｃの 沸点を有する高沸点成分、および−２０℃〜ｌＯ°Ｃの範囲たとえば４°Ｃの沸 点を有する中間沸点成分が用いられる。

中間沸点成分の使用は、長時間の冷却性を犠牲にすることなく（むしろ改善して ）、高沸点成分の割合を低減させることが可能になる。これは、高沸点成分の割 合が高すぎる場合に生しることかある難点、すなわち、低沸点成分が消失したの ちに組成物が著しく流動性となり、その結果、処置の効率を低下させ、患者の衣 服を汚染する危険を、回避させる。

２ｆｌの冷却剤を使用する場合には、低沸点成分は、組成物に対して、好ましく は４０〜８０重量％、さらに好ましくは５０〜７０重量％、たとえば６０重量％ の量、ｒｒ、在させる。高沸点成分は、組成物に対して、２０〜４０重量％、好 ましくは２５〜３０重量％、たとえば３０重量％の量、存在させるのか有利であ る。

０重量％、たとえば３０〜３５重量％の量、存在させるのか有利である。最高沸 点の成分は、組成物に対して好ましくは８〜２４重量％、さらに好ましくは１０ −１８８重量９６たとえば１２〜１４重量％の量、存在さぜる。

中間沸点の成分は、組成物に対して好ましくは２５〜５０重量％、さらに好まし くは３０〜４５重量％、たとえば３８〜４２重量％の量、存在させる。

冷却Ｍ（冷却剤の混合物を用いる場合は、その最低沸点成分）は、好ましくは少 なくとも５，０００ｋＪ１モル、さらに好ましくは少なくとも８，０００ｋＪ１ モル、たとえば９，０００ｋＪ１モルの蒸発の潜熱を有する。

好ましい冷却剤は、沸点−２９，８°Ｃのジクロロジフルオロメタン（Ｒ１２） 　、沸点２３，８°Ｃのトリクロロモノフロオロメタン（Ｒ１１）、沸点４．１ °Ｃのジクロロテトラフルオロエタン（Ｒ１１４）である。

冷却剤は、容器から組成物を投与するための噴射剤として使用できる。すなわち 、冷却剤は、室温で、冷却剤とフオーム形成材料の混合物を容器から駆出するの に十分な高い蒸気圧をもっているので、二酸化炭素や窒素のような圧縮気体を使 用する必要はない。一方、所望により、圧縮気体を使用することもできるが、経 費が加算されること、また、使用時にディスペンサーから圧力が着実に失われて いくという欠点かある。

本発明の組成物に使用される容器は、任意の慣用方法で充填することができる。

高沸点冷却剤を比較的高比率で使用する場合には、この種の高沸点冷却剤に蝋お よびパラフィン油を溶解し、この溶液を室温もしくはその周辺温度（たとえば約 ２０°Ｃ）で容器に充填するのが便利である。一方、高沸点冷却剤を比較的低比 率で使用する場合には、蝋およびパラフィン油が高沸点冷却剤に完全には溶解し ないので、この場合には、容器に蝋および油の混合物を高温、たとえば４０℃〜 ８０°Ｃ１好ましくは４５°Ｃ〜６０°Ｃの温度、たとえば約５０°Ｃで充填す るのか便利である。ついで、次工程において、低沸点冷却剤を、好ましくは室温 もしくは室温以下の温度で、容器に添加する。

本発明の組成物には、他の添加物、たとえば抗菌剤を含有させることもできる。

このような抗菌剤の混合物を使用すれば、広い抗菌活性スペクトルを達成するこ とができる。このような混合物の例には、ネオマイシン硫酸塩、ポリミキシン硫 酸塩およびバシトラシン亜鉛の混合物がある。

ある種の適用に際しては、冷却剤フオーム中に局所麻酔剤を含有させることが望 ましい場合もある。しかしながら、フオームも火傷の緊急処置に用いる場合には 、火傷部位の痛みが、冷却が十分に行われていないことの有用な目安になるので 、局所麻酔剤は添加しないことが勧められる。

６蝋、パラフィン油および冷却剤以外の添加剤を組成物中に加える場合には、添 加剤は一般に、１０重量％未満、好ましくは５重量％未満、とくに好ましくは２ 重量９６未満の量、存在させる。

本発明を以下の実施例によってさらに例示する。

例１ 慣用のエアゾル容器に、以下の組成物を充填した。

％Ｗ　／　Ｗ 微結晶蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　１４０）　１．　７５パラフイン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　 ４８）　３．　２５パラフイン油　１０．００ 冷却剤Ｒ１１４５，００ 冷却剤Ｒ１２４０，００ ＋００．００ 約３インチ（７５ｎｕｎ）の距離から皮膚にスプレーすると、フオームか形成さ れ、５秒で約４ｍｍの厚さになった。

このフオームは約２分間、皮膚温度を１４°Ｃ未満に低下以下の組成物により例 １を反復した。

％Ｗ／Ｗ パラフィン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　４８）　５．　ＯＯパラフィン油　１０．００ 冷却剤Ｒ１１４５，００ 冷却剤ＲＩ２　４０．００ １００．００ この組成物は皮膚にはとんと付着せず、その結果、適用した部位にみるべき量の フオームを形成することは困難であった。しかしながら、十分な厚さく約４　ｍ ｍ）に適用されれば、例１の組成物に匹敵する冷却を達成できることが見出され た。

例２ 以下の組成物を用いて例１を反復した。

％Ｗ／Ｗ 微結晶蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　Ｉ　４０）　１．　７５パラフイン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ 　４０）　３．　２５パラフイン油　１０．００ 冷却剤Ｒ１１２２，００ 冷却剤Ｒ１２４０，００ 冷却剤Ｒ１１４２３，００ １００，００ この組成物は、皮膚温度を約２０秒間８°Ｃ未満に維持し、数分間はわずかに高 い温度での冷却を達成できることが見出された。

微結晶蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　１４０）　１．　４０パラフイン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　 ４８）　２．　６０パラフイン油　８．００ 冷却剤Ｒ１１１３，００ 冷却剤Ｒ１２３７，００ 冷却剤Ｒ１１４３８，００ １００，００ 例１および２の組成物に比べて、蝋の割合が幾分低いこの組成物は、適用後、か なりの流動性を示したが、きわめて有用な冷却度を与えた。Ｃｏｍａｒｋマイク ロプロセッサ一温度計に連結したＪ型態電対で連続的にモニタリングしたところ 、スプレー直後、温度は急速にｌＯｏＣに低下し、ついで徐々に８°Ｃまで低下 することが明らかにされた。この温度に約１分間維持されたのち、温度は急速に １４°Ｃまで上昇したのち、緩徐に２７℃に復した。

例４ 以下の組成物を用いて、例１を反復した。

％ｗ／ｗ 微結晶蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　１４０）　１．　７５パラフイン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　 ４８）　３．　２５パラフイン油　１０．００ 冷却剤Ｒ１１１３，００ 冷却剤ＲＩ２　３７．００ 冷却剤Ｒ１１４３５，００ １００，００ この組成物は、８°Ｃへの急速な冷却をもたらし、この温度に約１．５分間保持 し、ついで、温度を再び徐々に以下の組成物を用いて、例１を反復した。

％Ｗ／Ｗ 微結晶蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　１４０）　１．　７５パラフイン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　 ４８）　３．　２５パラフイン油　１０．００ 冷却剤Ｒ１１１３，００ 冷却剤Ｒ１２３４，００ 冷却剤Ｒ１１４３８，００ １００，００ この組成物は、約θ℃への急速な冷却をもたらし、８°Ｃ未満の温度に２分以上 にわたって維持した。

例６ 以下の組成物を用いて、例１を反復した。

％Ｗ　／　Ｗ 微結晶蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　１４０）　１．　７５パラフイン蝋（Ｏｋｅｒｉｎ　 ４８）　３．　２５パラフイン油　１０．００ 冷却剤Ｒ１１１３，００ 冷却剤ＲＩ２　３２．００ 冷却剤Ｒ１１４４０，００ １００，００ スプレー後、この組成物は、約８℃への皮膚の急速な冷却を与えた。ついで、温 度は次の２０秒でさらに４℃に低下し、さらに１．５分が経過するまでこの温度 以上に再び上昇することはなかった。

これらの結果を、例２で得られた結果と比較すると、冷却剤Ｒ１１４の比較的高 比率（３８〜４２％ｗ　／　ｗ　）を用いた場合の育利な影響が明らかである。

以上、本発明を例示する目的でのみ説明したが、多くの変化が、本発明の範囲か ら逸脱することなく可能であることを理解すべきである。

補正書の翻訳文提出書　（特詑組８４条の８）平成　３　竿　３　月　２６　Ｂ

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. １．ａ）組成物重量に対して２〜２５％量の石蝋、ただしこの蝋の１０〜８０重 量％は徴結晶蝋である、ｂ）組成物重量に対して４〜２５％量のパラフィン油、 およびｃ）局所的適用が許容される冷却剤または冷却剤混合物の緊密な混合物か らなる、火傷の緊急処置に適当な冷却組成物。
2. ２．微結晶蝋は、石蝋の２５〜４５重量％を構成する請求項１に記載の組成物。
3. ３．微結晶蝋は、石蝋の３０〜４０重量％を構成する請求項１に記載の組成物。
4. ４．石蝋の総量は、組成物重量の３〜７％を構成する請求項１に記載の組成物。
5. ５．石蝋の総量は、組成物重量の４〜６％を構成する請求項１に記載の組成物。
6. ６．パラフィン油は、組成物の重量に対して８〜１２％の量存在させる請求項１ に記載の組成物。
7. ７．冷却剤は、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロモノフルオロメタンおよ びジクロロテトラフルオロエタンの混合物である請求項１に記載の組成物。
8. ８．ジクロロジフルオロメタンが組成物の３０〜５０重量％の量、トリクロロモ ノフルオロメタンが組成物の８〜２４重量％の量、およびジクロロテトラフルオ ロエタンが組成物の２５〜５０重量％の量、含まれる請求項１に記載の組成物。
9. ９．ジクロロジフルオロメタンが組成物の２５〜４０重量％の量、トリクロロモ ノフルオロメタンが組成物の１０〜１８重量％の量、およびジクロロテトラフル オロエタンが組成物の３０〜４５重量％の量、含まれる請求項１に記載の組成物 。