JPH04501559A - キャビテートまたはクラスレート化合物を形成する、ホスト／ゲスト錯体からなる対照剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 キャビテートまたはクラスレート化合物を形成する、ホスト／テスト錯体からな る対照剤本発明は、キャビテートまたはクラスレート化合物を形成するホスト／ テスト錯体からなる、請求項１の前提部による対照剤に関する。

文献には、ホスト分子、主として有機オニウム化合物およびダスト分子としての がスないしはがス発生体からなる化学量論的ホスト／’ｙ’スト錯体の製造が記 載されている（　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、第９７巻（１９８５年）、第７２１ 頁）。ホスト／’ｙ’スト錯体の対照剤としての使用は記載されてＡない。

本発明の課題は、超音波検査、Ｘ線検査またはＮＭＲ検査用の、対照剤の運搬媒 体として使用することのできる薬剤を提供することである。殊に、本発明によれ ば、極めて小さいホスト質量中にできるだけ大きいダスト体積を蓄積するホスト ／テスト錯体が提供される。

意外にも、請求項１中に記載されたキャビテートまたはクラスレート化合物は、 完全に分解し、かつ検査の実施される生物学的物質に対して有毒な影響を及ぼさ ないように選択することのできる運搬剤を形成することが判明した。

有利に、超音波検査のために使用される薬剤は、ホスト分子として：水、尿素お よびその誘導体、チオ尿素およびその誘導体、フェノールおよび置換フェノール 、ジヒドロキシペンゾールおよびその誘導体、ヒドロキノンおよび置換ヒドロキ ノン、サリチル酸およびその誘導体、ト１Ｊ−ｏ−チモチドおよびその誘導体、 アスコルビン酸、フラビンおよびその誘導体、フラバノールおよびその誘導体、 シクロファンおよびその誘導体、グアヤカミン、ナフトヒドロキノンおよびその 誘導体、シクロデスキトリンおよびその誘導体、殊にジメチル−１−シクロデキ ストリン、メチル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシプロビル−β−シクロ デキストリン、クロマンおよびその誘導体、殊に４−ｐ−ヒドロキシフェニル− ２，２，４−トリメチルクロマン、４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４− トリメチルチオクロマン、４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４，７−チト ラメチルチオクロマン、４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４−トリメチル セレンクロマン、ヘキサホスト化合物、殊にヘキサキス（フェニルチオ）ペンゾ ールおよびその誘導体、１゜１／−ビナ７チルー２，２′−ジカルボン酸および その誘導体、オニウム化合物およびその誘導体、アセチルサリチル酸、ジー、ト リおよびテトラメチレン、９゜９′−スピロジフルオレン−２、２’−ジカルボ ン酸、コレイン酸、４，４′−ジニトロジフェニル、ビス−（Ｎ。

Ｎ′−アルキレンベンジジン）、ビス−（Ｎ　、　Ｎ’−テトラメチレン−ベン ジジン）、デスオキシコール酸、モノアミノニッケル（■）シアニド、テトラ（ ４−メチルｇ　ＩＪジン）−ニッケル（ＩＩ）−ジチオシアネートおよびその誘 導体、ヘキサメチルイソシアニドフエロンクロリ　ド、２−フェニル−３−ｐ（ ２，２，４−）　ジメチルクロマン−４−１ル）−フェニルキナソリンー４、シ クロトリホスファシン、トリス−１，２−フェニルジオキシンクロトリホスファ シン、 ダスト分子として： 希がスおよび希がス化合物、硫黄ハロビン化物、窒素および窒素酸化物、酸化炭 素、水素および酸化水素、リン化水素、ハロ２ン化水素、ハつダン化ウランおよ び酸素ならびに炭化水素およびその誘導体、エポキシド、エーテルおよびへロｒ ン化炭化水素を含有することができる。

とくに有利に、超音波検査のために使用される薬剤は、ダスト分子としてヘリウ ム、ネオン、アルゴン、クリプトン、キセノン、ラドン、六フッ化硫黄、水、過 酸化水素、−酸化窒素、−酸化炭素、ヨウ化水素、ニフツ化キセノン、四フッ化 キセノン、六フッ化キセノン、二酸化キセノン、二酸化硫黄、三酸化硫黄、ヒ化 水素、リン化水素、シュウチリウム、六フッ化ウラン、メタン、エタン、プロパ ン、シクロプロパン、ブタン、ペンタン、エチレンオキシドおよび臭化メチル全 含有しうる。

結晶性錯体は、その結晶粒の大きさを、殊に晶出条件によりならびに機械的粒子 破砕方法（ジェット気流粉砕）によって調節することができる。

結晶性錯体は、親水性、親油性または両親媒性助剤で被覆することができる。

錯体を適用するための賦形剤としては、粘度、表面張力、−値および浸透圧を調 節する添加剤を有する滅菌水性系が適当であり、それに錯体全とくに適用前に溶 解、懸濁および場合によシ乳濁させる。

ホスト／テスト錯体は、水性賦形剤中へ入れる。ホスト分子の溶解により、錯体 は賦形剤中へ気泡を遊離しながら崩壊する。賦形剤に溶解したホスト分子は、も はや錯化特性含有しない。がス遊離速度、気泡の大きさおよび寿命は、封入され たがスまたはがス生成剤の種類、ホスト分子の種類によりおよび表面積ないしは 粒子の大きさによシ賦形剤の粘度、表面張力に依存して広い範囲内で調節するこ とができる。

る。

殊に、たとえばヒトにおける左心室の生体内対照に必要な約１５０μｔのがス看 が、次表に示すように、２〜１０η／適用の範囲内の非常に僅かな作用物質量に よって調達することができる： ヒドロキノン／Ｎ２　３：１錯体　１■　７０μｔヒドロキシｙ／Ｘｓ　３：１ ＃１１１Ｗ　５３μｔジアニン（Ｄｉａｎｉｎ）／ＳＦ６　３　：　１　＃　１ 　＃１ｆｉｌ　２６μｔジアニン／アルゴン　２：１＃　１〜２６μｔトリー〇 −チモチド／メタン　２：１−　１　η　２３μｔトリー〇−チモチド−ＣＨ５ Ｂｒ２　：　１　＃　１１９　２１　ｔｔｔジアニン／Ｎ２　１η　１０３μｔ ４−（４−ヒドロキシフェニル）−２，２，４−トリメチル−クロマン）はジア ニン化合物と呼ばれ、文献（Ｊ、　Ｒｕ５ｓ　Ｐｈｙｓ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ 、、第４６巻、１３１０頁（１９１１Ｅ）およびＣｈｅｍ、　Ｚｅｎｔｒ、、　 １９１５年、■、第１０６３頁）により製造される。

従って、静脈内適用後、心臓の右側における血液およびその流れ挙動、および肺 毛管層通過後、心臓の左側：ておける血液およびその流れ挙動を超音波に対し目 に見えるようにすることのできる、超音波診断用対照であるべきである。同様に 、導出する尿路および胃腸路、関節、前頭洞および眠の描写のための適用も可能 である。

障 殊に、血液／脳訓害を克服することのできるがス分子（たとえばキセノン）全使 用する場合には、脳およびその生理学的および病理学的構造の超音波による描写 が可能である。

合には、このホスト／Ｊｆスト錯体ｌＸ線造影剤として使用することが可能であ る。安定なラジカル（たとえば酸素−、ニトロキシルラジカル）を使用する場合 、本発明による薬剤はＮＭＲ対照剤としても使用することができる。

次に、本発明を実施例につき説明する：１、トリー〇−チモチド／臭化メチル トリー〇−チモチド（２５Ｊｌを２．２．４−）リメチルペンタン（５０ｍｌ） に１００℃で溶かし、熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。オートクレーブ に、２００パールの圧力が達成される程度の臭化メチルを充填した。高圧オート クレーブｔ２時間１１０’Ｃには変調節し、引き続き溶液を５日間に室温に冷却 しンで３回洗浄し；引き続き結晶を乾燥器中で５０℃で乾燥した。

２、シ７二”　化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−オキシド ２．２．４−１リメチルクロマン）／ｆ／ｌＲエチレンジアニン化合物（２５ｇ ）’に１−ｆカ／−ル（３５ｇ）に１２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オート ク℃に温度調節し、引き続き溶液を８日間に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷 １−デカノール（５ｍＪ）で４回洗浄し；引き続き結晶を乾燥器中で１ｏｏ℃で 乾燥した。

５、’）　７　＝　７　化ｆ物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４−ト リメチルクロマン）／六フッ化硫黄ジアニン化合物（２５ｇ）ｔ−１−デカノー ル（３５ｇ）に１２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。

溶液に、３００バールの圧縮力フッ化硫黄を送入した。高圧オートクレーブを２ 時間１４０℃に温度調節した。引き続き、溶液を８日間に室温に冷却した。結晶 全濾取し、冷１−デカノール（５ｍｌ）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥 器中で１００℃で乾燥した。

４、シアニ／化合’ｌｌ　（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２、２、４−）　！ Ｊメチルクロマン）／エタンジアニン化合物（２５ｇ）ｔ−１−デカノール（３ ５！９）に１２５℃で溶かした。熱め溶液金高圧オートクレーブに入れた。溶液 に、３００バールの圧縮エタンを送入した。高圧オートクレーブを２時間１４０ ℃に温度調節した。引き続き、溶液を８日間に室温に冷却した。結晶を濾取し、 冷１−デカノール（５ｍ／）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器中で１０ ０℃で乾燥した。

５、シアニン化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４−トリメチルク ロマン）／プロパンジアニンｒヒ合物（２５ｇ）を１−デカノール（３５ｇ）に １２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。溶液に、３００ バールの圧縮プロパンを送入した。高圧オートクレーブを２時間１４０℃に温度 調節した。引き続き、溶液を８日間に室温に冷却した。結晶？濾取し、冷１−デ カノール（５ｍ／）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器中で１００℃で乾 燥した。

６、ジアニン化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４−トリメチルク ロマン）／二酸化炭素ジアニン化合物（２５１）ｉｌ−デカノール（３５ｇ）に １２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に、３ ００バールの圧縮二酸化炭素を送入した。高圧オートクレーブを２時間１４０℃ に温度調節した。引き続き、この溶液′ｔ−８日以内に室温に冷却した。結晶ｔ −濾取し、冷１−デカノア、シアニン化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２ 、２、４−トリメチルクロマン）／シクロプロパンジアニン化合物（２５１ｔ１ −デカノール（３５ｇ）に１２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブ に入れた。溶液に、３００バールの圧縮シクロプロパンを送入した。高圧オート クレーブを２時間１４０℃に温度調節した。引き続き、溶液を８日以内に室温に 冷却した。結晶を濾取し、冷１−デカノール’　（５１ｄ）で４回洗浄した。引 き続き、結晶を乾燥器中で１００℃で乾燥した。

８、シアニン化合物（’４−　ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４−）リメｆ −ルクロマン）／メタンジアニン化合物（２５，１ｔ−１−デカノール（３５ｇ ）に１２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に ３００バールの圧縮メタンを送入した。高圧オートクレーブを２時間１４０℃に 温度調節した。引き続き、Ｃの溶液を８日以内に室℃で乾燥した。

９　ジアニン化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２，２，４−トリメチルク ロマン）／窒素ジアニン化合物（２５，１ｔ１−デカノール（３５ｇ）に１２５ ℃で溶かした。熱い溶液全高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バー ルの圧縮窒素を送入した。高圧オートクレーブを２時間１４０℃に温度調節した 。引き続き、この溶液ｔ−８日以内に室温で乾燥した。融点：　１６２．．８８ ℃１０、ジアニン化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２、２、４−）　ＩＪ メチルクロマン）／キセノンジアニン化合物（２５ｇ）’に１−デカノール（３ ５ｇ）に１２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶 液に３００バールの圧縮キセノンを送入した。高圧オートクレーブを２時間１４ ０℃に温度調節した。引き続き、この溶液を８日以内に室温に冷却した。結晶を 濾取し、冷１−デカノール（５ｍＪ）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器 中で１００℃で乾燥した。

１１、ジアニン化合物（４−ｐ−ヒドロキシフェニル−２、２、４−１−リフ’ チルクロマン）／アルゴンシアニン化合物（２５５＋）ｆｆｉｌ−デカノール（ ３５ｇ）に１２５℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この 溶液に３００バールの圧縮アルゴンを送入した。高圧オートクレーブ１に２時間 １４０℃に温度調節した。引き続き、この溶液を８日以内に室温に冷却した。結 晶を濾取し、冷１−デカノール（５ｍＪ）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾 燥器中で１００℃で乾燥した。融点：　１６０．８４℃１２、ヒドロキノン／メ タン ヒドロキノン（３０、！ｉｌ　）　ｋ　ｎ−プロパツール（７０ｒｒＬｌ）に７ ０℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バ ールの圧縮メタンを送入した。高圧オートクレーブｔ−２時間８０℃に温度調節 した。引き続き、この溶液を５日以内に室温に乾燥した。

１６、ヒドロキノン／六フッ化硫黄 ヒドロキノン（３０ｇ）ｔ−ｎ−プロパツール（７０ｍｌ　）に７０℃で溶かし た。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バールの圧縮穴 フッ化硫黄を送入した。高圧オートクレーブｔ−２時間８０℃に温度調節した。

引き続き、この溶液を５日以内に室＠（（冷却した。結晶全濾取し、冷ｎ−プロ パノ−Ａ／（５−）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥６晰７０℃で乾燥し た。

１４、ヒドロキノン／プロパン ヒドロキノン（３０ｇ）１ｒ、ｎ−プロパツール（７０ｍｌ　）に７０℃で溶か した。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００　／ｆ−ルの 圧縮ブロア（ン全送入した。高圧オートクレーブ全２時間８０℃に温度調節した 。引き続き、この溶液を５日以内に室温℃で乾燥した。

１５、ヒドロキノン／エタン ヒドロキノン（３０，！９）ｔ−ｎ−プロ、ｆノール（７０ｒｎｌ　）に７０℃ で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００１々− ルの圧縮エタンを送入した。高圧オートクレーブを２時間８０℃に温度調節した 。引き続き、この溶液を５日以内に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷ｎ−プロ パツール（５ｍＪ）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器−７０℃で乾燥し た。

１６、ヒドロキノン／二酸化炭素 ヒドロキノン（３０ｇ）ｔｎ−プロパツール（７０ｍｌ　）に７０℃で溶かした 。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バールの圧縮二酸 化炭素を送入した。高圧オートクレーブｔ−２時間８０℃に温度調節した。引き 続き、この溶液を５日以内に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷ｎ−プロパツー ル（５ｄ）で４回洗浄した。引き続き、結晶を乾燥器中で７０℃で乾燥した。

１７、ヒドロキノン／エチレンオキシドヒドロキノン（３０ｇ）’１ｉ−ｎ−プ ロパツール（７０ｍｌ）に７０℃で溶かした。熱い溶液全高圧オートクレーブに 入れた。この溶液に３００バールの圧縮エチレンオキシドを送入した。高圧オー トクレーブを２時間８０℃に温度調節した。引き続き、この溶液を５日以内に室 温に冷却した。結晶を濾取し、冷ｎ−プロパノ１８、ヒドロキノン／シクロプロ パン ヒドロキノン（３０１’ｅｎ−プロパツール（７０ｒｎｔ　）に７０℃で溶かし た。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に６００バールの圧縮シ クロゾロパンを送入した。高圧オートクレーブを２時間８０℃に温度調節した。

引き続き、この溶液を５日以内に室温に冷却した。結晶を濾取し、冷ｎ−プロパ ノ１９　ヒドロキノン／窒素 ヒドロキノン（３Ｄ　、ＳＦ　）　ｔ　ｎ−プロパツール（７０ａｔ　）に７０ ℃で溶かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バー ルの圧縮窒素を送入した。高圧オートクレーブを２時間８０℃に温度調節した。

引き続き、この溶液上５日以内に室温に冷乾燥した。

融点：　１７６．９２℃ ２０、ヒドロキノン／キセノン ヒドロキノン（５０ｇ）ｆｆｉｎ−プロパツール（７０ｒｎｌ　）に７０℃で溶 かした。熱い溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バールの圧 縮キセノンを送入した。高圧オートクレーブ全２時間８０℃に温度調節した。引 き続き、この溶液を５日以内に室温℃で乾燥した。

２１、ヒドロキノン／アルゴン ヒドロキノン（３０１’ｋｎ−プロパツール（７０ａｔ　）　Ｋ　７０　’Ｃで 溶かした。熱す溶液を高圧オートクレーブに入れた。この溶液に３００バールの 圧縮アルゴンを送入した。高圧オートクレーブを２時間８０℃に温度調節した。

引き続き、この溶液ｔ−５日以内に室温℃で乾燥した。

融点：　１７６．６７℃ ２２、尿素／ブタン 尿素４．？ｔ６０℃でエタノール１２プに溶かした。

引き続き、この溶液を高圧オートクレーブに入れ、１５０バールのブタン圧を加 えた。この溶液全４８時間以内に６０℃から室温に冷却した。Ｗ　／　Ｃ結晶を 有する溶液をオートクレーブから取出し、濾過し、ｗ／２６、尿素／イソブタン 尿素４９に６０℃でエタノール１２ｍ１に溶かした。

引き続き、この溶液を高圧オートクレーブに入れ、１５０バールのブタン圧を加 えた。この溶液を４８時間以内に６０℃から室温に冷却した。Ｗ　／　Ｃ結晶を 有する溶液をオートクレーブから取出し、濾過し、ｗ／Ｇ結晶を冷エタノール１ ３ｍＡ’で洗浄した。ｗ　／　Ｇ錯体２４、尿素／ネオペンタン 尿素４１に６０℃でエタノール１２ゴに溶かした。

引き続き、この溶ｇ、を高圧オートクレーブに入れ、１５０バールのネオペンタ ン圧を加えた。この溶液全４８時間以内に６０℃から室温に冷却した。Ｗ１０結 晶金有する溶液全オートクレープから取出し、濾過し、Ｗ　／　Ｃ結晶を冷エタ ノール１ｆ３ｍｌで洗浄した。Ｗ　／　ａ錯体結晶を真空乾燥器１”６０℃で乾 燥した。融点：１　３　８．７　９　℃ ２５、チオ尿素／ブタン チオ尿素４ｇを６０℃でエタノール１２ｍ１に溶カした。引き続き、この溶液全 高圧オートクレーブに入れ、１５０バールのブタン圧を加えた。この溶液を６０ 時間以内に室温に冷却した。Ｗ　／　Ｃ結晶を有する溶液をオートクレーブから 取出し、濾過し、Ｗ／Ｇ結晶を冷エタノール１０ばで洗浄した。ｗ　／　Ｇ錯体 結晶を真空２６、チオ尿素／イソブタン チオ尿素４　！１６０℃でエタノール１２ｍ１に溶かした。引き続き、この溶液 金高圧オートクレーブに入れ、１５０バールのブタン圧を加えた。この溶液上６ ０時間以内に室温に冷却した。Ｗ　／　Ｃ結晶を有する溶液をオートクレーブか ら取出し、櫂遇し、Ｗ／Ｇ結晶を冷エタノール１Ｑｍｌで洗浄した。Ｗ　／　ａ 錯体結晶を真空乾燥器Ｊ６０℃で乾燥した。融点：　１８１．３４℃２Ｚ　チオ 尿素／ネオペンタン チオ尿素４ｇｋ６０℃でエタノール１２ｒｎｌに溶かした。引き続き、この溶液 全高圧オートクレーブに入れ、１５０バールのブタン圧を加えた。この溶液上６ ｏ時間以内に室温に冷却した。Ｗ／ａ結晶を有する溶液全オートクレープから取 出し、濾速し、ｗ／Ｇ結晶を冷２８、賦形剤 Ａ、ヒドロキノン、トリー。−チモチドー尿素およびチオ尿素−Ｗ　／　ａ錯体 に対しては、賦形剤としてたとえば次の溶液が適当である： ａ）　１チゼラチン溶液 ｂ）　１チアルデミン溶液 Ｃ）　１％グリセリン溶液 ｄ）１５４グロビレングリコール溶液 ｅ）水中のコール酸ナトリウムおよびホスファチジルコリン混合物 ｆ）０．０１〜１％ホスファチジルコリン分散液（水性）ｇ）　１チメチルセル ロース ｈ）　１〜２％デキストラン溶液 １）１チ寒天溶液 ｊ）２％ツイーン溶液（Ｔｗｅｅｎ　８０　）ｋ）　１％アラピャゴム ゛Ｂ、ジアニンーＷ　／　ａ錯体に対しては、たとえば次の賦形剤が適当である ： ａ）１０〜２０チ　２−（２−メトキシエトキシ）−エタノール ｂ）２−（２−メトキシエトキシ）−エタノール（２０チ）とライ−７８０（１ ％）からなる混合物試験管内超音波検査 Ｗ　／　ａ錯体賦形剤系の音波物性は試験管内超音波検査で測定した。

このためにはＷ　／　ａ錯体約１〜５〜を１０〜２０ゴの上記賦形剤と混合し、 引き続き超音波スキャナで検査した。

定性的検査のためには超音波スキャナ（Ｅｋｏｌｉｎｅ２ＯＡ／Ｓ）を周波数領 域１〜５　ＭＨｚで使用した。

音波特性の定量的検査は、超音波スキャナ（Ｋｒａｕｔ−Ｋｒａｅｍｅｒ　Ｕ、 Ｓ、１．　ｐ　−１２／　４　ＭＨｚ　）　ｉ有する装置で得られた。たとえば 、４つの系の結果が記載されている（第１図〜第４図）。

第１図：２％ツイー７８０溶液中の尿素／イソブタン（例２３） 第２図：１％デキストラン溶液中のチオ尿素／イソブタン（例２６） 第３図＝１チゼラチン溶液中のヒドロキノン／アルゴン（例２１） 第４図：１０％２−（２−メトキシエトキシ）−エタノール中のジアニン／アル ビン（例１１）超音波測定装置およびそれから得られる結像の説明：装置は、受 信器と組合された超音波発信器と試料を含有する測定キュベツトからなる。試料 の音波特性の測定のためには、超音波パルスを発信する。反射制御された超音波 は受信器により測定され、振幅の変化（添付図面参照）によって指示される。添 付図面にはそれぞれ、測定キュベツトの前壁における超音波の反射制御によって 得られる振幅の変化のみが観察される。

測定キュベツトの背壁における反射制御によシ得られる第２の振幅変化は、非反 響性物質（たとえば水）でのみ得られる。反響性物質の場合には、超音波は試料 中で分散ないしは受信できない程度に変化するので、第２の反射制御信号は得ら れない。

振幅 振幅 振幅 か 国際調査報告 ＤＥ　８９００５４８ ＳＡ　３０５６５

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. １．キヤビテートまたはクラスレート化合物を形成するホスト／ゲスト（Ｗ／Ｇ ）錯体からなり、そのホスト分子が液状賦形剤中でゲストの遊離下に溶解する、 超音波検査、Ｘ線検査またはＮＭＲ検査における対照剤。
2. ２．ホスト分子として： 水、尿素およびその誘導体、チオ尿素およびその誘導体、フエノールおよび置換 フエノール、ジヒドロキシベンゾールおよびその誘導体、ヒドロキノンおよび置 換ヒドロキノン、サリチル酸およびその誘導体、トリ−ｏ−チモチドおよびその 誘導体、アスコルビン酸、フラビンおよびその誘導体、フラバノールおよびその 誘導体、シクロフアンおよびその誘導体、グアヤカミン、ナフトヒドロキノンお よびその誘導体、クロマンおよびその誘導体、殊に４−ｐ−ヒドロキシフエニル −２，２，４−トリメチルクロマン、４−ｐ−ヒドロキシフエニル−２，２，４ −トリメチルチオクロマン、４−ｐ−ヒドロキシフエニル−２，２，４，７−テ トラメチルチオクロマン、４−ｐ−ヒドロキシフエニル−２，２，４−トリメチ ルセレンクロマン、ヘキサホスト化合物、殊にヘキサキス（フエニルチオ）ベン ゾールおよびその誘導体、シクロトリベラトリルおよびその誘導体、１，１−ビ ナフチル−２，２′−ジカルボン酸およびその誘導体、オニウム化合物およびそ の誘導体、アセチルサリチル酸、ジ−、トリ−およびテトラサリチリド、９，９ ′−スピロビフルオレン−２，２′−ジカルボン酸、コレイン酸、４，４′−ジ ニトロジフエニル、ビス−（Ｎ，Ｎ′−アルキレン−ベンジジン）、ビス−（Ｎ ，Ｎ′−テトラメチレン−べンジジン）、デスオキシコール酸、モノアミノニツ ケル（ＩＩ）シアニド、テトラ（４−メチルピリジン）−ニツケル（ＩＩ）−ジ チオシアネートおよびその誘導体、ヘキサメチルイソシアニドフエロンクロリド 、２−フエニル−３−ｐ（２，２，４−トリメチルクロマン−４−イル）−フエ ニルキナゾリン−４、シクロトリホスフアゾン、トリス−１，２−フエニルジオ キシシクロトリホスフアゾン、ゲスト分子として： 希ガスおよび希ガス化合物、ハロゲン化硫黄、窒素および窒素酸化物、酸化炭素 、水素および酸化水素、酸化硫黄、リン化水素、ハロゲン化水素、ハロゲン化ウ ランおよび酸素ならびに炭化水素およびその誘導体、エボキンド、エーテルおよ びハロゲン化炭化水素を含有する、請求項１記載の超音波検査における対照剤。