JPH04501850A - 中枢神経系活性を有する複素環アセチレン系アミン類 - Google Patents

中枢神経系活性を有する複素環アセチレン系アミン類

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JPH04501850A JP1509349A JP50934989A JPH04501850A JP H04501850 A JPH04501850 A JP H04501850A JP 1509349 A JP1509349 A JP 1509349A JP 50934989 A JP50934989 A JP 50934989A JP H04501850 A JPH04501850 A JP H04501850A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 中枢神経系活性を有する複素環アセチレン系アミン類発明の背景 本発明は中枢神経系活性を有するアセチレン系アミン類に指向される。該化合物 はコリン作動性活性を有し、特に、精神作業を改善し、また精神薄弱を治療する のに有用である。例として、アルツノ−ゴマ−病は、部分的には、コリン作動性 入力を受け取る前脳領域における、コリンアセチルトランスフェラーゼ活性、高 ａ和性コリンれる認識障害である。前脳コリン作動性ユニーロンのシナプス前マ ーカーの減少はこれらのユニーロン経路の変性に因る。臨床観察によると、中枢 フリン作動性系は認識機能の生理学に含まれ得ることが示される。かくして、認 識障害において治療効果を有するようなコリン作動性作動薬につき医学からの要 求が存在する。コリン作動性作動薬は痛みを治療する鎮痛剤としても有用である 。
コリン作動性拮抗活性を有する化合物は錐体外路系の障害の治療に有用である。
また、化合物の中枢神経系活性は、それらが副交感神経系の障害の治療に有用で あり得ることを示す。
これらの化合物は、極低用量におけるコリン作動性機構によって実験動物で振戦 および痙縮を減少させるコリン作動性作動薬オキシドレモリン、１−［４−（ピ ロリジニル−２−ブチニル）−２−ピロリジノン］に関連する。これらの望まな い副作用は、オキソトレモリンの薬剤としての使用を妨げ、関係する臨床的に有 用なコリン作動性作動薬および拮抗薬の製造にかなりの努力が払われてきた。
関連技術の記載 米国特許第３９２５４１１号は、従来のオキソトレモリン化合物を凌ぐ増加した 半減期を有すると報告されているオキソトレモリン拮抗薬Ｎ−（５−ピａリジ／ −３−ペンチニル）−ピロリジン−２−オンを開示している。また、米国特許第 ３９５９３１１号は、摘出したモルモット回腸に対する作動薬、部分的作動薬お よび拮抗薬であるオキソトレモリンに関連する化合物を開示している。これらの 化合物は従来の化合物よりも優れた効能および（末梢コリン作動性効果に拮抗す る）少ない副作用を有すると報告されている。オキソトレモリン様化合物の急増 にも拘わらず、精神障害、錐体外路系障害、副交感神経系および緑内障の治療用 のより効果的かつ安全な化合物を見い出そうとする継続した要求が存在していた 。
かなり最近、一連のアセチレン系アミン化合物が開発され、神経学的および神経 医学的症状の治療の潜在的価値について評価された。
一連のＮ−（４−アミノ−２−ブチニル）−５−メチル−２−ピロリドンは、リ ングダール・ビイ（Ｒｉｎｇｄａｈｌ、　Ｂ、　）、［選択的ムスカリン様作動 薬としてのオキソトレモリンの５−メチル−２−ピロリドンアナログ類（５−ｍ ｅｔｈｙｌ−２−ｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ　Ａｎａｌｏｇｕｅｓ　ｏｆ　０ｘｏ ｔｒｅａ＋ｏｒｉｎｅｓａｓ　５ｅｌｅｃｔｉｖｅ　Ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ　Ａ ｇｏｎｉｓｔｓ）ゴジャーナル０オブ０メデイシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍｅ ｄ、Ｃｈｅｍ、）、３１．　６８３〜６８８（１９８８）で報告された。エルシ ンら（Ｎｉｌｓｓｏｎ、　ｅｔ　ａｌ）、「ムスカリン１ｌｌＮ−メチル−Ｎ− （１−メチル−４−ピロリジノ−２−ブチニル）アセトアミドの誘導体（Ｄｅｒ ｉｖａｔｉｖｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｍｕｓｃａｒｉｎｉｃ　ＡｇｅｎｔＮ−ｍｅ ｔｈｙｌ−Ｎ−（１−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｏ−２−ｂｕｔ ｙｎｙｌ）ａｃｅｔａｍｉｄｅ）ｊ　、ジで一ナル・オン・メディ／ナル・ケミ ストリー（Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、）、３１゜５７７〜５８２　（１９８８）に 報告されているごとく、池の一連のＮ−メチル−Ｎ−（１−メチル−４−ピロリ ジノ−２−ブチニル）アセトアミドの第三級および第４級アナログ類が、マウス におけるオキソトレモリン誘導振戦に拮抗するので、中枢抗ムスカリン活性を有 すると報告されている。
発明の背景 本発明は中枢神経系活性を有する一連の複素環アセチレン系アミン化合物に指向 される。該化合物は、その治療上許容される塩を含め、後記式シートに示した構 造式Ｉ： ［式中、Ｒ，およびＲ１は水素、メチル、エチルまたは結合してメチルまたはエ チル基で置換し得るアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイミダ゛／−ル 環を形成し、および複素環基Ｘは式シート（式／−ト中、Ｒ３は水素、メチルま たはエチル；Ｒ４は水素、ｃ、−ｃ。
アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルケニルまたはＣ，−Ｃ，アルキニル、フェニル、Ｃ， −Ｃ，アルキルカルボニルまたはＣ，−Ｃ，アルコキシカルボニル；Ｒ５および Ｒ，は水素、メチル、エチル、または結合炭素原子と一緒になってカルボニル基 を形成し：ｎは０または１、ここに、ｎが０である場合、単結合または二重結合 が形成され；およびＲ９は水素、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルキルカル ボニル、ｃｌ−０６アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、Ｃ，−Ｃ，アル キルアミノカルボニル、ジーＣ，−Ｃ，アルキルアミノカルボニルまたはシアノ を意味する）に示すものである］によって表される。
「Ｃ１−Ｃ６」アルキルの例はメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルお よびヘキシルならびにその異性体形である。
「アルケニル」基の例はエチニルまたはプロペニルのごとき少なくとも１個の二 重結合を有する直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素である。
「アルキニルＪ基の例はエチニルまたはプロピニルのごとき少なくとも１個の三 重結合を有する直鎖または分岐鎖の不飽和炭化水素である。
「アルキルカルボニルｊ基の例はアセチル、プロピオニルまたはインブチリルで ある。
「アルコキンカルボニル」基の例はメトキシカルボニル、エトキシカルボニルお よびｔ−ブトキシカルボニルである。
「アルキルアミノカルボニル」の例はメチルアミノカルボニルまたはプロピルア ミノカルボニルであって、［ジアルキルアミノカルボニル」の例はジメチルアミ ７カルボニルまたはジエチルアミノカルボニルである。
治療上許容される塩は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸 塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩 、酒石酸塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンス ルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩およびその他アミン についての医薬上許容される対イオンである。さらに、本発明の化合物は適当な 水和形で投与することができる。
さらに、本発明は、医薬上有効な量の本発明化合物を投与することにより、精神 作業を改善し、苦痛、錐体外路障害、緑内障または副交感神経系障害を治療する 方法を提供する。
発明の詳細な記載 本発明の新しい化合物は、式Ｉ： ［式中、Ｒ，およびＲ２は水素、メチル、エチルまたは結合してメチルまたはエ チル基で置換し得るアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイミダゾール環 を形成し、および複素環基Ｘは式シート（式シート中、Ｒ３は水素、メチルまた はエチル；Ｒ４は水素、Ｃ，−Ｃ。
アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルケニルまたはＣ，−Ｃ，アル牛ニル、フェニル、Ｃ， −Ｃ，アルキルカルボニルまたはＣ，−Ｃ，アルコキシカルボニル；Ｒ６および Ｒ８は水素、メチル、エチル、または（結合炭素から形成された）カルボニル基 ；ｎはＯまたは１、ここに、ｎが０である場合、単結合または二重結合が形成さ れ；およびＲ７は水素、Ｃ，−Ｃ，アルキル、Ｃ，−Ｃ，アルキルカルボニル、 Ｃ，−Ｃ，アルコキンカルボニル、アミノカルボニル１．Ｃ，−Ｃ，アルキルア ミ／カルボニル、ジーＣ，−Ｃ，アルキルアミノカルボニルまたはシアンを意味 する）で示すものである］ によって構造が示される。
−ＩＱ的に式Ｉて開示される一連の複素環アセチレン系アミンは添付の表に示し たより具体的な構造を形成させるために、添付反応経路に概略を示した手法によ って調製できる。
構造１の化合物は、後記式シートに示したごとく反応経路１に概略を示した４の 手法のいずれかによって調製される１−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジ ノン中間体から調製した。
１−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン（Ｉｔ）は、２−イミダゾリジ ノンのナトリウム塩を臭化プロパルギルでアルキル化することによって（Ａ法） 、またはより便宜には、プロパルギルアミンと２−クロロエチルイソンア不−ト との反応によって、ウレア■か得られ、これを水素化ナトリウムを用いて環化す ることによって（Ｂ法）によって調製した。１−アルキル−３−（２−プロピニ ル）−２−イミダゾリジノン（■）は、Ｎ−アルキルエチレンジアミンとカルボ ニルジイミダゾールとを反応させ、続いて水素化ナトリウム／臭化プロパルギル を用いて１−アルキル−２−イミダゾリジノン生成物をアルキル化することによ って調製した（Ｃ法、反応経路ｌ）。ｌ−（カルボアルコキシ）−置換中間体は ｔ−ブチル２−オキシー３−　［４−（１−ピロリジニル）−２−プチニルコー １−イミダゾリジンカルボキシレー＋−（Ｖｔ）の調製についてのＤ法、反応経 路ｌに概略を示したごとくに調製した。ｔ−ブトキシカルボニルβ−アラニンを ジアザビシクロウンデカンおよびジフェニルホスホリルアジドと反応させてＶが 得られ、これをアルキル化して■を得た。
１．３−ジヒドロ−１−（２−プロピニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−オン中 間体は１．３−ジヒドロ−１−メチル−３−（２−ピロビニル）−２Ｈ−イミダ ゾール−２−オン（Ｘ）の合成についての反応経路２に概略を示したごとくに調 製した。アミノアセトアルデヒドジエチルアセクールを臭化プロパルギルと反応 させて第３級および第２級アミン■および■の混合物が得られ、これを７リカゲ ル上のクロマトグラフィーによって分離した。■をメチルイソシアネートで処理 して■が得られ、これを水性シュウ酸中で加熱して１−メチル−３−（２−プロ ピニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−オン（Ｘ）を得た。
イミダゾリジンジオンおよびテトラヒドロピリミジノン中間体を同ｔＭの手法に よって調製した。ヨウ化メチルでの１−（２−プロピニル）−２，４−イミダゾ リジンジオンのアルキル化により３−メチル−１−（２−プロピニル）−２，４ −イミダゾリジンジオンを得た。臭化プロパルギルでの１−メチル−２，４−イ ミダゾリジンジオンのアルキル化により、１−メチル−３−（２−プロピニル） −２，４−ジイミダゾリジンジエオンを得た。反応経路１の手法を用いてＮ−メ チル１．３−プロパンジアミンをテトラヒドロ−１−メトル−２（ＬＨ）−ピリ ミジノンに変換した（Ｃ法）。
反応経路２に概略を示した一般的手法を用い、中間体イミダゾリジノンおよびイ ミダシロンを最終生成物に変換した。塩化第１銅を触媒として用い、ジオキサン 中で、ｌ、３−ジヒドロ−１−メチル−３−（２−プロピニル）−２Ｈ−イミダ ゾール−２−オンをパラホルムアルデヒドおよびピロリジンと反応させて１，３ −ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチリル］− ２Ｈ−イミタゾールー２−オンを得た。同様にジエチルアミンアナログ類を調製 し、臭化シアンと反応させて臭化物刈が得られ、これをイミダゾールと反応させ て１．３−ジヒドロ−１−［４−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）−２−プチ ニルコー３−メチルー２Ｈ−イミダゾール−２−オンが得られ、１−アセチル− ４−メチルイミダゾールと反応させて店が得られ、これを加水分解して１．３− ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（５−メチル−ＩＨ−イミダゾール−１−イ ル）−２−ブチニル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オンとした。第１表のイミダ ゾリジノンアナログ、第２表のイミダシロンならびに第３表のイミダゾリジンジ オンおよびテトラヒドロピリミジノンはこれらの一般と基手法によって調製した 。
環状アナログは反応経路３に概略を示したごとくに（Ｒ）−プロリノールから調 製した。（Ｒ）−プロリノールをジ−ｔ−ブチルカルボネートと反応させて化合 物ｘ■が得られ、これをスウエルン（Ｓｔｅｒｎ）酸化条件下でアルデヒドＸ■ に変換した。さらに、該アルテヒトト四臭化炭素／トリフェニルホスフィンとの 反応により、ジブロモアルケンｘｖが得られ、これを３当量のブチルリチウムで 処理してアセチレンＸ■を得た。これを塩化第１銅の存在下でパラホルムアルデ ヒドおよびピロリジンと反応させて（Ｒ）−ｔ−ブチル２−　［３−（１−ピロ リジニル）−１−プロピニルコー１−ピロリジンカルボキシレートが得られ、こ れをメタノール性塩化水素と反応させてジアミンＸ■を得た。このジアミンを無 水酢酸でアセチル化して（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（１−ピロリジニル ）−１−プロピニル］ピロリジンを得た。関連生成物（第４表参照）は該ジアミ ンを他のアシル化剤で処理することによって調製した。
一連のジメチルアミンアナログは、Ｘ■とパラホルムアルデヒドおよびジメチル アミンと反応させることにより、同一の反応系列によって調製した。反応系列を （Ｓ）−プロリノールにつき繰り返して化合物のエナンチオマー系（第５表参照 ）を得た。これらの生成物もまた、ラセミ体２−（ヒドロキシメチル）ピロリジ ン（プロリノール）を出発物質として用い、同一の反応系列によってラセミ形態 で得ることができる。
本発明の化合物は中枢神経活性を有し、従って、老人性痴呆、アルツハイマー病 、精神分裂症、嘩病および獣病のごとき精神障害、パーキンソン病、ハンチント ン舞踏病、晩発性運動障害のごとき錐体外路障害、術後腹拡張、胃アトニー、過 敏結腸症候群、大腸炎憩室炎、胆石仙痛、消化性潰瘍、床間および腎仙痛、また は緑内障のごとき副交感神経系の障害の治療あるいは苦痛の治療用鎮痛剤で有用 である。
精神作業を改善するのに有用な化合物はコリン作動性作動薬または部分的作動薬 として認識される。これらの化合物は鎮痛剤として、および緑内障の治療に有用 であり得る。該作動薬はＫｉ比を計算することによってコリン作動性レセプター 結合の結果から容易に同定される。少なくとも１０のＫｉ比を有するいずれの化 合物も作動薬または部分的作動薬、従って精神作業の改善用の医薬候補、または 鎮痛剤と考えられる。一方、１０未満のＫｉ比を有する化合物は錐体外路障害の 治療で有用な作動薬であると考えられる。
構造１の新しい腹素環アセチレン系アミン化合物の活性を第１．２および３表に 示す。構造ｉｉの化合物の活性を第４および５表に示す。表に掲載した化合物番 号は同じ実施例番号に対応する。
調製した各化合物の薬理活性は各１〜５表に報告する。使用した生物学的方法は 以下の通りである。
各化合物についてのコリン作動性レセプター結合データは、トリチウム化すガン ドオキソトレモリンＭおよびキヌクリジンベンジレートを用いて得た。
オキシドレモリン拮抗剤アッセイは体重１８〜２２ｇの６匹のマウス群について 行った。０．２５％メチルセルロース中に調製したテスト化合物を各々に腹腔内 投与し、個々のケージに入れた。２０分後、生理食塩水に溶解させた０、５ｍｇ ／ｋｇオキソトレモリンを該マウスに皮下注射した。１０分後、該マウスを身体 振戦についてスコアをつけた。実験下の化合物の用量は１００ｍｇ／ｋｇで開１ 　始し、応答が得られなくなるまで０．５の対数間隔で減少させた。
スペアマンおよびカーバー・フィニイ・ディ・ジェイ（（Ｓｐｅｒａａａｎａｎ ｄ　Ｋａｒｂｅｒ、　Ｆｉｎｎｅｙ＋　Ｄ、　Ｊ、　）、「生物学アッセイにお ける統計的手法（Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　Ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｌｏ ｇｉｃａｌ　Ａｓ５ａｙ）Ｊ　ｓ第２０章によって記載されている手法を用いて ＥＤ、。および９５％信頼間隔を計算した。
鎮痛活性の測定については、テスト化合物を４匹のＣＦ、マウス群に皮下注射し た。３０分後、該マウスに０．１５％ＨＣｉ２，１０ｍｔ／ｋｇにて腹腔内注射 した。次いで、マウスをプラスチ、り製の箱に入れ、１５分間観察して悶えない 動物数を記録した。テスト化合物を摂取させたマウスのうち少なくとも３匹が悶 えないとき、０．３の大数間隔で用量レベルを減少させて該化合物を再テストし た。
１回の試行につきスコポラミンによって生じた記憶消失の拮抗については、受動 的回避パラダイムを通じての工程を用いた。この手法では、暗くしたチャンバー を連結した四角の台上にマウスを置いた。マウスは談合の上方の穴を通じて該チ ャンバーに入ることができるはずであった。台上に置いた後、運動を少し制限す る透明なプレキシガラスの覆いで該マウスを包囲し、該動物が回転したり部分的 に立ち上がるのを制限した。この後、滑動ドアを開け、該チャンバーに入れるよ うにした。該チャンバーに入るまでの潜伏時間を測るために該ドアを開いた時か らタイマーをスタートさせた。暗くした箱に完全に入ったとき、マウスの背後の ドアを閉じ、グリッドの床を通じて１ｍＡ、２秒間の直流電流シニックをマウス の脚にかけた。該マウス該チャンバーから直ちに取り出し、２４時間の待機ケー ジに返した。
薬剤テストはテスト化合物の腹腔内注射、続いて１５分後のスコポラミン臭化水 素酸塩１ｍｇ／ｋｇの皮下注射を含むものであった。
スコポラミン注射の後、次いで、訓練を１５分間行った。マウスを群ケージに一 晩収容し、訓練の２４時間後リテンション（ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ）についてテス トした。テストセ、ジョンは、テスト前に薬剤を投与せず、かつ入る七きにシｇ ７りを与えない以外は正確に訓練セツションと同様に行った。各マウスが部屋に 入るまでの潜伏時間を記録し、１８０ｆｊ）でカットオフとした。
テストに際しては、訓練およびテスト双方の間におけるチャンバーに入るまでの メジアン群の潜伏時間を記録し、ウィルコクソン・ランク・サム・テスト（ｆｉ ｌｃｏｘｏｎ　ｒａｎｋ　５ｕｅｓ　ｔｅｓｔ）をデータに適用して、平行して 行った「スコポラミンのみ」の群と全薬剤を組み合わせた群を比較した。訓練に 際しては、ショック訓練に先立って生理食塩水を摂取させた「薬剤なし」の群と スコポラミンおよびテスト化合物の組み合わせの各々との比較を行った。
この手法を用いてテストした化合物のうち、化合物３６が最も活性であった。
本発明の化合物で患者を治療する投与法は患者のタイプ、年令、体重、性別、お よび医学的疾患、精神病の重症度、投与経路および使用する個々の化合物を含め た種々の因子により選択する。通常の技量の医者または精神医ならば、疾患の進 行を防止し阻止するための化合物の有効量を容易に決定または処方できるであろ う。かく進めるにおいて、医者または精神医はまず比較的低用量を用いることが でき、続いて最大応答が得られるまで用量を増加させることができる。
本発明の化合物の最初の用量は通常、経口にて、１日当たり少なくとも１０ｍｇ から約１２００ｍｇまでの範囲にし、１回投与法または連続投与法にて投与する ことができる。他の投与形態を用いる場合、同等の用量を用いる。６００ｍｇを 超える投与量を用いる場合、引き続いての各用量に注意して、可能性のある毒性 効果をモニターすべきである。
本発明の化合物は錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、または顆粒剤のごとき経口単 位投与形態で投与する。また、医薬業界で公知の剤形を用い、非経口（例えば、 皮下投与、静脈内投与、または筋肉内投与）することもできる。また、坐薬また はブージーのごとき剤形で直腸投与または膣内投与することもできる。一般に、 好ましい投与経路は経口である。
また、本発明の化合物は塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン 酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸 塩、酒石酸塩、シクロヘキサンスルファミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタン スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等のごとき治療上 許容される塩として投与することもできる。加えて、本発明の化合物は適当な水 和形で投与することもできる。
実施例１１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−２− イミダゾリジノン バートＡ、１−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン ７０℃において、ＤＭＦ６０ｍ１２中のＮ−メチルエチレンジアミンＩ　１．３ ｇ　（０，１５ミリモル）の溶液およびＤＭＦ１２ＯｍＬ中のカルボニルジイミ ダゾール２４．３ｇ　（０，０１５モル）の溶液を等モルｔａ度の割合にて２０ 分間にわたってＤＭＦ３０ｍＬに添加した。次いで、溶液を冷却し、該ＤＭＦを 減圧下で除去し、残存する固体をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して１ −メチル−２−イミダゾリジノン６．９ｇを得た。該生成物を酢酸エチルから再 結晶して５．７ｇを得た。融点１１３〜１１６°Ｃ水素化カリウムの乾燥ＴＨＦ ５ＱｍＬ中懸濁液（鉱油中３５％重量％のｌＯ，４４ｇ、エーテルで洗浄して油 を除去、０．０９モル）を撹拌しながら１−メチル−２−イミダゾリジノン７． ６ｇ　（０，０フロミリモル）の乾燥ＴＨＦ１５０ｍＬ中撹拌溶液に滴下撹拌溶 液温まで加温し、２０分間撹拌し、反応物を再度冷却し、臭化プロパルギル（ト ルエン中の８０％溶液の１３．５４ｇ、０．０９ミリモル）を滴下した。次いで 、反応物を室温までゆつりくと加温し、０．５時間撹拌した。反応物をメタノー ルおよび水でクエンチし、溶媒を減圧下で除去した。残存する油を酢酸エチルお よび水の間に分配し、有機相を蒸発させて粗生成物１０．６５ｇを得た。クロロ ホルムにてのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して結晶性生成物４゜５１ ｇを得ることによって化合物を精製した。
パート８．　１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］− ２−イミダゾリジノン １−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン２゜３ｇ（０，０ １７ミリモル）、ピロリジンｌ、、３０ｇ　（０，０１８ミリモル）、粉砕した パラホルムアルデヒド０．５５ｇ　（０，０１８ミリモル）、および塩化第１銅 ０．０２２ｇのジオ牛すン２０ｍＬ中混合物を５５°Ｃで６時間撹拌し、室温ま で冷却した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチルおよび水の間に分配 した。酢酸エチルの蒸発により、粗生成物３．６３ｇを得た。クロロホルムを用 いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して純粋な生成物２゜７７ｇ（７５ ％）を液体として得ることによって化合物を精製した。
この生成物２．６７ｇを無水シュウ酸１．０８ｇと混合した。メタノール：エー テルからの結晶化によりシュウ酸塩１．５ｇを得た、融点９１〜９３°Ｃ０同溶 媒からの再結晶により白色結晶１．２ｇを得た。融点９４〜９６°Ｃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５４， ０１；Ｈ，６，８０；Ｎ、、　１３．５０実測値（％）：Ｃ，５４，１４；Ｈ， ６，８９；Ｎ、１３．５２実施例２　１−（２−プロピニル）−２−イミダゾリ ジノンＡ法（反応経路ｌ） 水素化ナトリウム（５０％油分散の５．７６ｇ、０１１２モル）をイミダゾリジ ノ１７．２２ｇ　（０，２モル）の乾燥ＴＨＦ５００ｍＬ中懸濁液に添加し、３ 時間還流した。次いで、反応物を冷却し、臭化プロパルギル１４．８４ｇ　（０ ，１モル）を添加した。この混合物をさらに２．５時間還流し、濾過した。溶媒 を除去してモノ−およびビス置換プロピニルアダクトめ混合物２１．４１ｇを得 た。生成物をクロロホルムにてのクロマトグラフィーに付して１，３−ビス−（ ２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン３．２９ｇが得られ、これを酢酸エチ ル／スレリソルブＢから結晶化させて白色結晶２．０ｇを得た。融点１００〜１ ０５°Ｃ０再結晶により白色結晶１．５４ｇを得た。融点１０９〜１１２°０元 素分析　Ｃ，Ｈ，。ＮｙＯとして 計算値（％）：Ｃ，６６，６５；Ｈ，６，２２；Ｎ、１７．２７実測値（％）　 ：Ｃ，６６，１９；Ｈ，６，３９；Ｎ、１７．５０１０％メタノール：クロロホ ルムでのカラムの継続的溶出により、１−（２−プロピニル）−２−イミダゾリ ジノン３．３３ｇ（融点１１０−１１５℃）が得られ、これを酢酸エチル／スケ リソルブＢから再結晶して物質２．８９　ｇを得た。融点１１９〜１２３℃元素 分析　Ｃ＠Ｈ，Ｎ、Ｏとして 計算値（％）　：Ｃ，５８，０５；Ｈ，６，５０；Ｎ、２２．５７実測値（％） ：Ｃ，５７，７０；Ｈ，６，６９；Ｎ、２２．６５Ｂ法（反応経路） プロパルギルアミン６．６ｇ　（０，１２モル）のＴＨＦ２００ｍＬ中撹拌溶液 に０℃にてクロロエチルイソシアネート１２゜２ｇ（０，１１モル）を添加した 。溶液を室温まで加温し、水素化ナトリウム（油中の５０％の５，５ｇ、エーテ ルで洗浄して油を除去）を添加した。反応物を酢酸５．ＱｍＬでクエンチし、該 ＴＨＦを減圧下で除去し、残渣を酢酸エチルおよび水の間に分配した。該酢酸エ チルを蒸発させ、残存する固体を酢酸エチル：スケリソルブＢから結晶化させて １−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン１１、Ｉｇを得た。融点１１０ 〜１１５°ＣパートＡ、２．２−）エトキシ−Ｎ−（２−７’ロピニル）エチル アミノアセトアルデヒドジエチルアセタール１３．３ｇ（０，１モル）のＴＨＦ ２０ＯｍＬ中撹拌溶液に臭化プロパルキル（トルエン中の８０％溶液の１４．７ ｇ、０．１モル）を添加した。２時間後、ＴＨＦを除去し、残存する油をエーテ ルおよび水酸化ナトリウム間に分配した。エーテルの蒸発により油が得られ、こ れをシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２，２−ジェトキシ−Ｎ、Ｎ− ビス−（２−プロピニル）エチルアミン４゜７ｇオヨヒ２．　２−’；エトキン 〜Ｎ−（２−プロピニル）エチルアミン８．１ｇを得た。
２．２−シェドキン−Ｎ−（２−プロピニル）エチルアミン３．４ｇ（０，０２ モル）のエーテル５０ｍＬ中撹拌溶液にメチルイソ／アネート１．３ｇ　（０， ０２モル）を添加した。３０分後、該エーテルを蒸発させ、残渣を水５０ｍＬに 溶解し、シュウ酸１，７ｇを添加し、溶液を５０°Ｃで３０分間加熱した。次い で、溶液を濃縮して１　ＱｍＬとし、４Ｎ　ＮａＯＨ溶液で中和し、酢酸エチル （４×５０ｍＬ）で抽出した。該酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカゲル上の クロマトグラフィーに付して生成物２．１ｇが得られ、これを酢酸エチル、スケ リソルブＢから再結晶した。融点６９〜７２°Ｃ元素分析　Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｏとし て 計算値（％）：Ｃ，６１，７５；Ｈ，５，９２，Ｎ、２０．５８実測値（％）： Ｃ，６１，６５：Ｈ，５，９３：Ｎ、２０．５０実施例４　１−［４−（ジエチ ルアミノ）−２−ブチニル］−１゜３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−イミダゾ ール−２１−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンの代わり にｌ、３−７ヒドロー１−メチル−２−（２−プロピニル）−２Ｈ−イミダゾー ル−２−オンで、およびピロリジンの代わりにジエチルアミンで置き換えること によって、実施例１パートＢに従ってこの液状生成物を調製した。
該生成物の大部分をセスキシュウ塩に変換した。融点１１１〜１１４°Ｃ 元素分析　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、０・３／２Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：リ　 ５０．５５；Ｈ’、６．２２；Ｎ、１１．７９実測値（％）　：Ｃ，５０，６８ ；Ｈ，６，３２；Ｎ、１１．９９実施例５ｌ−（４−ブロモ−２−ブチラル）− １，３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−イミダゾール−２−オン１−［４−（ジ エチルアミノ）−２−ブチニル］−１，３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−イミ ダゾール−２−オンのジオキサン１３０ｍＬ中撹拌溶液に臭化シアン６．０ｇ　 （０，０５７モル）を添加した。ジオキサンの蒸発の後、クロロホルム＝１％メ タノールを溶離液として用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに残存する油 を付して１−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル− ２Ｈ−イミダゾール−２−オン１０．８ｇを油とじ−１−イル）−２−ブチニル ］−３−メチルー２Ｈ−イミダゾール−２−オン １−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−イ ミダゾール−２−オン３．２６ｇ（０，０１４モル）のジオキサン５ＱｍＬ中撹 拌溶液にイミダゾール３．８７ｇ　（０，０５７モル）を添加した。１８時間後 、ジオンサンを蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して生 成物２．４ｇを得た。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した；融点１０６〜１０９°０元素分析　 Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０４・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５０，９８；Ｈ ，４，６１；Ｎ、１８．２９実測値（％’Ｉ　：Ｃ，５０，４，２：Ｈ，４，７ ６；Ｎ、１７．８８実施例７１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（５− メチル−ＩＨ−イミダゾール−１−イル）−２−ブチニル］−２Ｈ−イミダ−ル ー２−オン １−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ−イ ミダゾール−２−オン４．１２ｇ（０，０１８モル）および１−アセチル−４− メチルイミダゾール４．４７ｇ　（０，０３６モル）のアセトニトリルＧｍＬ中 温合物を油浴（浴温度８５°Ｃ）中、１時間加熱した。メタノール２０ｍＬを添 加し、１時間後、溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよび４Ｎ　ＮａＯＨ溶液間 に分配した。
該酢酸エチルを除去し、メタノール：クロホルムを溶出液として用いるシリカゲ ル上のクロマトグラフィーに残存する油を付して生成物３．３ｇを得た。
該生成物の大部分をメタンスルホン酸塩に変換した。融点１４９〜１５３°Ｃ 元素分析　Ｃ＋ｚＨ１４Ｎ４０・ＣＨ，○、Ｓとして計算値く％）：Ｃ，４７， ８４；Ｈ，５，５６；Ｎ、１７．ｉ７；Ｓ、９．８２ 実測値（％）：Ｃ，４７，６２：Ｈ，５，８０；Ｎ、１７．２７；Ｓ、９．８３ ニル）−２−ブチニル］−１−イミダゾリジンカルボキシレート １−メチル−２−イミダゾリジノンの代わりに１−ｔ−ブト牛ジカルボニルー２ −イミダゾリジノンで置き換えることによって実施例１に従い、液状の本生成物 を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１２８〜３０’Ｃ元素分析　Ｃ ＩｓＨｔ、Ｎ　ｓｏ　ａ・ＣｔＨｔｏ　４として計算値（％）：Ｃ，５４，４０ ；Ｈ，６，８５；Ｎ、１０．５７実測値（％）・Ｃ，５４，２１；Ｈ，６，８２ ；Ｎ、１０．６５１−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン の代わりに１−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換えることに よって実施例１バートＢに従い、本生成物を調製した。
該化合物を酢酸エチル：スケリソルブＢから再結晶した。融点７１〜５℃ 元素分析　Ｃ１１Ｈ１，Ｎ、ｏとして 計算値（％）　：Ｃ，６３，７４；Ｈ，８，２７；Ｎ、２０．２７実測値（％） ：Ｃ，６３，４９；Ｈ，８，１４；Ｎ、２０．４５実施例１０　１−［４−（１ −ジメチルアミノ）−２−プチニルコー３−メチルー２−イミダゾリジノン ピロリジンの代わりにジメチルアミンで置き換えることによって実施例Ｉバート Ｂに従い、液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１２２〜２５°Ｃ元素分析　Ｃ １゜Ｈ，、Ｎ、Ｏ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５０，５２；Ｈ，６ ，７１；Ｎ、１４．７３実測値（％）：Ｃ，５０，３３；Ｈ，６，８７；Ｎ、１ ４．４４実施例１１　ｔ−ブチル　３−［４−（ジメチルアミノ）−２−プチニ ルコー２−オキソー１−イミダゾリジンカルボキシレート ピロリジンの代わりにジメチルアミンで、１−メチル−２−イミダゾリジノンの 代わりに１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−イミダゾリジノンで置き換えること によって実施例１に従い、液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１３４〜１３７℃ 元素分析　Ｃ＋４ＨｔｓＮ　ｓＯｓ　”　ＣｔＨ＊０４トして計算値（％’）　 ：Ｃ，５１，７４；Ｈ，６，７９；Ｎ、１１．３２実測値（％）　：Ｃ，５１， ３９；Ｈ，６，８９，Ｎ、１１．１７実施例１２４．４−ジメチルー１−　［４ −（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジノン１−メチル− ２−イミダゾリジノンの代わりに４，４−ジメチル−２−イミダゾリジノンで置 き換えることによって実施例１に従い、液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１４５〜１４８℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）　：Ｃ，５５ ，３７；Ｈ，７，１３；Ｎ、１２．９２実測値（％）：Ｃ，５５，６２；Ｈ，７ ，３８；Ｎ、１２．９６実施例１３　３．４．４−トリメチル−１−［４−（１ −ピロリジニル）−２−プチニルコー２−イミダゾリジノン１−メチル−２−イ ミダゾリジノンの代わりに１．　５．　５−１−ツメチル−２−イミダゾリジ／ ンで置き換えることによって実施例１に従い、液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１４８〜１５０℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５６， ４５；Ｈ，７，５１；Ｎ、１２．３７実測値（％）：Ｃ，５６，６２；Ｈ，７， ４３；Ｎ、１２．３８実施例１４　１−（２−プロピニル）−３−［４−（１− ピロリノニル）−２−プチニルコー２−イミグゾリジノンｌ−メチル−３〜（２ −プロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実施例１パー トＢに従い、液状の本生成物を調製した。
実施例１５４−メチル−１−［４−（１−ピロリジニル）−２−プチニル］−２ −イミダゾリジノン １−メチル−２−イミダゾリジノンの代わりに４〜メチル−２−イミダゾリジノ ンで置き換えることによって実施例１に従い、液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１５１−１５３℃ 元素分析　Ｃ、、Ｈ、。Ｎ　ｓｏ　”　ＣｔＨｔｏ　４として計算値（％）　： Ｃ，５４，０１；Ｈ，６，８０；Ｎ、１３．５０実屓１１値（％）：Ｃ，５３， ６１：Ｈ，７，００；Ｎ、１３．４５実施例１６５．５−ジメチルー１−［４− （１−ピロリジニル）＝２−ブチニル］−２−イミダゾリジノン１−メチル−３ −（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンの代わりに５．５−ジメチル−１ −（２−プロピニル）−２−イミタシリジノンで置き換えることによって実施例 １バートＢに従い、本生成物を調製した。融点５０℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，６６，３５；Ｈ，９，００；Ｎ、１７．８６実測値（％’Ｉ 　：Ｃ，６５，５３；Ｈ，８，９４：Ｎ、１７．６６該生成物の大部分をシュウ 酸塩に変換した。融点１２１〜１２４℃ 元素分析　Ｃ１ｓＨｔｌＮ＊Ｏ’　ＣｔＨｔＯ４として計算値（％）：Ｃ，５５ ，３７；Ｈ，７，１２：Ｎ、１２．９２実測値（％）：Ｃ，５５，４１；Ｈ，７ ，１４；Ｎ、１２．８６実施例１７　ｔ−ブチル　５−メチル−２−オキソ−３ −［４−（ｌ−ピロリジニル）−２−ブチニル］ｌ−イミダゾリジンカルボキシ レート ｌ−メチル−２−イミダ／リジノンの代わりに１−ｔ−ブトキシカルボニル−５ −メチル−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実施例１に従い、液 状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１４８〜１５１℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，７Ｎ３０．−Ｃ，Ｈ，０４として計算値（％）：Ｃ，５５ ，４６；Ｈ，７，１０；Ｎ、１０．２１実測値（％）　：Ｃ，５５，２６；Ｈ， ７，１９：Ｎ、１０．１５実施例１８　ｔ−ブチル　４−メチル−２−オキソ− ３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−１−イミダゾリジンカルボ キシレート ■−メチルー３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンの代わりに１−ｔ −ブトキシカルボニル−４−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリ ジノンで置き換えることによって実施例１バートＢに従い、この生成物を調製し た。
該生成物の大部分を７ユウ酸塩に変換した。融点１４４〜１４６Ｃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、○、・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５５ ，４６；Ｈ，７，１０；Ｎ、１０．２１実測値（％）：Ｃ，５５，４０；Ｈ，７ ，２０；Ｎ、１０．２６実施例１９１．４−ジメチルー３−　［４−（１−ピロ リジニル）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジノンｌ−メチル−３−（２−プ ロピニル）−２−イミダゾリジノンの代わりに１．４−ジメチル−３−（２−プ ロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実施例１バートＢ に従い、液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点８０〜８４°Ｃ元素分析　Ｃ， 、Ｈ，、Ｎ、○・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％’）：Ｃ，５５，３７；Ｈ，７ ，１２；Ｎ、１２．９２実測値（％）：Ｃ，５４，４６；Ｈ，７，２４：Ｎ、１ ２．６０実施例２０１−フェニル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチ ニル］−２−イミダゾリジノン■−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミ ダゾリジノンの代わりに１−フェニル−３−（２−プロピニル）−２−イミダ／ リジノンで置き換えることによって実施例１バートＢに従い、液状の本生成物を 調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１３８〜１４０Ｃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ！、Ｎ３０−Ｃ’、Ｈ，０４として計算値（％）：Ｃ，６１ ，１１；Ｈ，６，２１；Ｎ、１１．２５実測値（％）・Ｃ，６１，０６；Ｈ，６ ，０８；Ｎ、１１．５０実施例２１　１−［４−（ジメチルアミノ）−２−ブチ ニル］−３−フェニルー２−イミダゾリジノン １−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンに代わりに１−フ ェニル−３−（２−プロピニル）−２−イミダ／リジノンで、およびピロリジン の代わりにジメチルアミンで置き換えることによって実施例１バートＢに従い、 液状の本生成物を調製した。
該生成物の大部分を塩酸塩に変換した。融点１９９〜２０２°Ｃ元素分析　Ｃ、 、Ｈ、。Ｎ、Ｏ−ＨＣＱとして計算値（％）：Ｃ，６１，３２：Ｈ，６，８６； Ｎ、１４．３０＋ＣＣ，１２，０７ 実測値（％）：Ｃ，６０，９２；Ｈ，６，７２；Ｎ、１４．２１　；ジニル）− ２−ブチニル］−２−イミダゾリジノンバートＡ、　１−（１−メチル−２−プ ロピニル）−２−イミダゾリジノン エチレンジアミン１００ｍＬおよび３−クロロ−１−ブチン１９゜Ｏｇの混合物 を１８時間撹拌し、その時点で過剰のエチレンジアミンを減圧下での蒸留によっ て除去した。水酸化ナトリウム（５０％水性の５０ｍＬ）を残存する油に添加し 、生成物をエーテル４×１５０ｍＬで抽出した。エーテルを飽和塩化ナトリウム ２Ｘ１０ｍして洗浄し、次いで、蒸発させてＮ−（１−メチル−２−プロピニル ）エチレンジアミン１３．５ｇが得られ、これをさらに精製することなく使用し た。
該生成物の大部分１２．５ｇをＤＭＦｌｏｏｒｎＬに溶解し、カルポニルジイミ タゾール２５ｇを１０分間にわたって添加した。溶液を３０分間撹拌し、次いで 、蒸発させ、クロロホルム：メタノールを溶出液として用いるシリカゲル上のク ロマトグラフィーに残渣を付して１−（１−メチル−２−プロピニル）−２−イ ミダゾリジノン７．８ｇを得た。該生成物を酢酸エチル：スケリソルプＢから結 晶化させて６．３ｇ得た。融点９０〜９２℃元素分析　Ｃ，Ｈ，。Ｎ、Ｏとして 計算値（％）　：Ｃ，６０，８５；Ｈ，７，３０；Ｎ、２０．２８実測値（％） ：Ｃ，６１，１０；Ｈ，７，１０；Ｎ、２０．３５バートＢ、　ｌ−メチル−３ −（１−メチル−２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン １−　（１−メチル−２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン２．１ｇの乾燥 ＴＨＦ５ＱｍＬ中撹拌溶液に０℃にて水素化ナトリウム（油中の５０％の１．２ ｇ）を添加した。１５分後、ヨウ化メチル３．０ｍＬを添加し、該溶液をさらに ３０分間撹拌した。酢酸０．６ｍＬおよびメタノール３ｍＬを添加し、溶媒を減 圧下で除去し、残存する油を酢酸エチルおよび水酸化ナトリウム（２ＨのｌＯｍ Ｌ）間に分配した。該酢酸エチルを除去し、粗生成物をシリカゲル上のクロマト グラフィーに付して１−メチル−３−（１−メチル−２−プロピニル）−２−イ ミダゾリジノン２．５ｇを油として得た。
バートＣ，１−メチル−３−［１−メチル−４−（ｌ−ピロリジニル）−２−ブ チニル］−２−イミダゾリジノン本生成物は、１−メチル−３−（２−プロピニ ル）−２−イミダゾリジノンの代わりに１−メチル−３−（１−メチル−２−プ ロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実施例１バートＢ に従い調製した。
該生成物の大部分をンユウ酸塩に変換した。融点９８〜１０１°Ｃ元素分析　Ｃ ，３Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）　：Ｃ，５５，３７；Ｈ， ７，１３：Ｎ、１２．９２実測値（％）　：Ｃ，５５，４０：Ｈ，７，５３＋Ｎ 、１３．００実施例２３　１−［４−（ジエチルアミノ）−２−ブチニル］−液 状の本生成物は、■−メチルー３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン の代わりに１−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換えることに よって実施例１バートＢに従って調３−メチルー２−イミダゾリジノン 本生成物はピロリジンの代わりにジエチルアミンで置き換えることによって実施 例１バートＢに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１１０〜１１３℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）　：Ｃ，５３ ，６６：Ｈ，７，４０；Ｎ、１３．４１実測値（％）：Ｃ，５３，７８；Ｈ，７ ，４３：Ｎ、１３．５２−ブチニル］−２−イミダゾリジノン 本生成物は、■−（４−ブロモー２−プチニルンー１．３−ジヒドロ−３−メチ ル−２Ｈ−イミダゾール−２〜オンの代わりに１−（４−ブロモ−２〜ブチニル ）−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実施例６に従って調製した 。融点９７〜１０１℃元素分析　Ｃ３゜Ｈ，、Ｎ、Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，５８，８１；Ｈ，５，９２；Ｎ、２７．４４実測値（％）： Ｃ，５９，０４：Ｈ，５，９９；Ｎ、２７．６９実施例２６１−アセチル−３− ［４−（５−メチル−ＩＨ−イミダゾール−１−イル）−２−ブチニル］−２− イミダゾリジノン 本生成物は１−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル −２Ｈ−イミダゾール−２−オンの代わりに１−（４−ブロモ−２−ブチニル） −２−イミダシソジノンで置き換えることによって実施例７に従って調製し、最 初の生成物をシリカゲルカラムから溶出させて２７％収率で単離した。融点９３ 〜９５°Ｃ元素分析　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ、として計算値（％）　：Ｃ，５９， ９８；Ｈ，６，２０；Ｎ、　２１．５３実測値（％）：Ｃ，５９，６９；Ｈ，６ ，２９；Ｎ、２１．３５実施例２７　１−［４−（５−メチル−ＩＨ−イミダゾ ール−１−イル）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジノン本生成物は１〜（４ −ブロモ−２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル−２Ｈ〜イミダゾー ル−２−オンの代わりに１−（４−プロモー２−ブチニル）−２−イミダゾリジ ノンで置き換えることによりて実施例７に従って調製し、第２生成物をシリカゲ ルカラムから溶出させて１６％収率で単離した。融点１６３〜１６７℃元素分析 　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏとして 計算値（％）：Ｃ，６０，５３；Ｈ，６，４７；Ｎ、２５．６７実測値（％）： （：、、６０．６２；Ｈ，６，５１；Ｎ、２５．７９実施例２８　１−　［４− （ＩＨ−イミダゾール−１−イル）−２〜ブチニル］−３−メチル−２−イミダ ゾリジノン本生成物は１−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ− ３−メチル−２Ｈ−イミダゾール−２−オンの代わりに１−　（４−ブロモ−２ −ブチニル）−３−メチル−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実 施例６に従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１３２〜１３４℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５０， ６４；Ｈ，５，２３；Ｎ、１８．１８実測値（％）：Ｃ，５０，６４；Ｈ，５， ４２；Ｎ、ｉ８．１４実施例２９１−メチル−３−［４−＜５−メチル−ＩＨ− イミダゾール−１−イル）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジノン 本生成物は１−（４−ヅメモー２−ブチニル）−１，３−ジヒドロ−３−メチル −２Ｈ−イミダゾール−２−オンの代わりに１−（４−ブロモ−２−ブチニル） −３−メチル−２−イミダシリンノンで置き換えることによって実施例７に従っ て調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１１２〜１１５℃ 元素分析　Ｃ＋ｔＨ１６Ｎ　ｔｏ　’　ＣｔＨｔｏ　４として計算値（％）：Ｃ ，５２，１７；Ｈ，５，６３；Ｎ、１７．３８実測値（％’）：Ｃ，５２，５２ ：Ｈ，５，８１；Ｎ、１７．４１実施例３０　１−エチル−３−［４−（１−ピ ロリジニル）−２ブチニルコ゛−２−イミダゾリジノン 本生成物は１−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンの代わ りに１−エチル−２−（，２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換え ることによって実施例１パートＢに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１３２〜１３５Ｃ 元素分析　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏ・Ｃ、Ｈ，０４トＬテ計算値（％）：Ｃ，５５， ３７：Ｈ，７，１３；Ｎ、１２．９２実測値（％）：Ｃ，５５，６７；Ｈ，７， ２６；Ｎ、１２．９９−ブチニル］−２−イミダゾリジノン 本生成物はｌ−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジアンの代わ りに１−（１−メチル−２−プロピニル’）−２−イミダゾリジアンで置き換え ることによって実施例１パートＢに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１５０〜１５３Ｃ 元素分析　ＣＩｔＨ，、Ｎ、０・Ｃｔ　Ｈｔ　Ｏ、として計算値（％）：Ｃ，５ ４，０１；Ｈ，６，８０；Ｎ、１３．５０実測値（％）・Ｃ，５３，６１；Ｈ， ６，９７；Ｎ、１３．５０実施例３２　１−［４−（ジメチルアミノ）−１−メ チル−２−ブチニル］−３−メチルー２−イミダゾリジノン本生成物は１−メチ ル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジアン代わりに１−メチル−３− （１−メチル−２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンで置き換え、かつピロ リジンに代わりにジメチルアミンで置き換えることによって実施例１パートＢに 従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１３８〜１４０Ｃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ−Ｃ，Ｈ，０，とり、て計算値（％）：Ｃ，５２ ，１６：Ｈ，７，０７：Ｎ、１４．０４本生成物は１−メチル−３−（２−プロ ピニル）−２−イミダゾリジアンの代わりに１−（２−プロピニル）−２−イミ ダゾリジノンで置き換え、かつピロリジンの代わりにジメチルアミンで置き換え ることによって、実施例１パートＢに従って調製した。融点８３〜８７℃ 元素分析　Ｃ，Ｈ，、Ｎ、Ｏとして 計算値（％）　；ｃ、５９．６４　；Ｈ，８，３４；Ｎ、２３．１９実測値（％ ）：Ｃ，５９，２８；Ｈ，８，２６：Ｎ、２２．９６実施例３４　１［４−（ジ エチルアミノ）−１−メチル−２−ブチニル］−３−メチルー２−イミダゾリジ ノン液状の本生成物は１−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジ ノンの代わりに１−メチル〜３−　（１−メチル−２−プロピニル）−２−イミ ダゾリジノンで置き換え、かつピロリジンの代わりにジエチルアミンで置き換え ることによって、実施例１パートＢに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１０５〜１０８Ｃ 元素分析　ＣｌｓＨｔｓＮｓｏ　’　ＣｔＨｔｏ４トシテ計算値（％）：Ｃ，５ ５，０３；Ｈ，７，７０；Ｎ、１２．８４実測値（％）：Ｃ，５５，０１；Ｈ， ７，８３，Ｎ、］、２．９０実施例３５　３−　［４−（１）（−イミダゾール −１−イル）〜１−メチルー２−ブチニル］−１−メチル−２−イミダゾール 本生成物は、３−（４−ブロモ−２−ブチニル）−Ｌ３−ジヒドロ−１−メチル −２Ｈ〜イミダゾール−２−オンの代わりに１−（４−ブロモ−１−メチル−２ −ブチニル）−３−メチル−２−イミダゾリジノンで置き換えることによって実 施例６に従って調製した。融点８９〜９２°Ｃ 元素分析　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、Ｏとして 計算値（％＞　：Ｃ，６２：０５；Ｈ，６，９４；Ｎ、　２４．１２実測値（％ ）：Ｃ，６１９５；Ｈ，７，２２；Ｎ、２４．００実施例３６１．３−ジヒドロ ー１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−２Ｈ−イミ ダゾール−２−オン 液状の本生成物は１−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン の代わりに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−（２−プロピニル’）−２８− イミダゾール−２−オンで置き換えることによって、実施例１パートＢに従って 調製した。
該生成物の大部分を半フマール酸塩に変換した。融点１２５〜１２８℃ 元素分析　Ｃ、！８．７Ｎ、０・１／２Ｃ，Ｈ，○として計算値（％）　：Ｃ， ６０，６３；Ｈ，６，９１；Ｎ、１５．１５実測値く％）：Ｃ，６０，３０；Ｈ ，７，０６；Ｎ、１５．０９実施例３７１．３−ジヒドロー１−［４−（ジメチ ルアミノ）−２−ブチニル］−３−メチルー２Ｈ−イミダゾール−２−オン 液状の本生成物はｌ−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン を１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−（２−プロピニル）−２Ｈ−イミダゾー ル−２−オンで置き換え、かつピロリジンの代わりにジメチルアミンで置き換え ることによって実施例１パートＢに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１０２〜１１４℃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ・Ｃ，Ｈ，０４として計算値（％）　：Ｃ，５０ ，８８；Ｈ，６，０５；Ｎ、１４．８３実測値（％）　：Ｃ，５０，１３：Ｈ， ６，２０；Ｎ、１４．４２実施例３８１．３−ジヒドロー１−　［４−（１−ピ ロリジニル）−２−ブチニル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン本生成物は、ｌ −メチル−３−（２−プロピニル＞−２−イミダゾリジノンの代わりに１．３− ジヒドロ−１−（２−プロピニル）−２Ｈ−イミダゾール−２−オンで置き換え ることによって調製した。融点９９〜１０２°Ｃ 元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏとして 計算値（％）　：Ｃ，６４，３６；Ｈ，７，３７；Ｎ、　２０．４７実測値（％ ）：Ｃ，６４，２９；Ｈ，７，３０；Ｎ、２０．７４実施例３９１．３−ジヒド ロー１−メチル−３−［１−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル ］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン パートＡ、２．２−ジェトキシ−Ｎ−（１−メチル−２−プロピニル）エチルア ミン ３−クロロ−２−ブチン（エーテル中８０％溶液の２２．０ｇ。
０２モル）およびアミノアセトアルデヒドジエチルアセクール５３、３　ｇ　（ ０，４モル）を１１０’Ｃまで１．５時間加熱した。溶液を冷却し、クロロホル ム１００ｍＬに溶解し、シリカゲル上のクロマトグラフィーに付して２．２−ジ ェトキシ−Ｎ−（１−メチル−２−プロピニル）エチルアミン１３．７　ｇ　ヲ ？Ｕ：、。
バートＢ、１．３−ジヒドロー１−メチル−３−（１−メチル−２−プロピニル ）−２Ｈ−イミダゾール−２−オンメチルイソシアネート４．６ｇ（０，０８１ モル）を２，２−ジェトキシ−Ｎ−（２−プロピニル）エチルアミン１３．７　 ｇ　（０，０７４モル）のエーテル１５０ｍＬ中撹拌溶液に添加した。３０分後 、該エーテルを蒸発させ、残渣を水１５０ｍＬに溶解させ、シュウ酸６．７ｇを 添加し、該溶液を５０°Ｃで３０分間加熱した。次いで、該溶液を２０ｍＬに濃 縮し、４Ｎ　ＮａＯＨ溶液で中和し、酢酸エチル４Ｘ１５０ｍＬで抽出した。該 酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して生成 物９．６ｇを油として得た。
パートＣ，１，３−ンヒドローｌ−メチル−３−［１−メチル−４−（ｌ−ピロ リジニル）−２−ブチニル］　−２Ｈ−イミダゾール−２−オン 液状の本生成物はｌ−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノン の代わりに１．３−ジヒドロ−１−メチル−３−（１−メチル−２−プロピニル ）−２Ｈ−イミダゾール−２−オンで直談生成物の大部分を７ユウ酸塩に変換し た。融点１３０〜１３３℃ 元素分析　ＣＩ３Ｈｌ−Ｎ　ｓｏ　’　ＣｔＨｔｏ　４として計算値（％）：Ｃ ，５５，７２；Ｈ，６，５５；Ｎ、１３．００実測値（％）：Ｃ，５５，７２； Ｈ，６，８２；Ｎ、１２．９９実施例４０１．３−ジヒドロー１−メチル−３− ［４−（ジメチルアミノ）−１−メチル−２−ブチニル］　−２Ｈ−イミダゾー ル−２−オン 本生成物はｌ−メチル−３−（２−プロピニル）−２−イミダゾリジノンの代わ りに１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−（１−メチル−２−プロピニル）−２ Ｈ−イミダゾール−２−オンで置き換え、かつピロリジンの代わりにジメチルア ミンで置き換えることによって実施例１パートＢに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１１３〜１１７Ｃ 元素分析　Ｃ０Ｈ１７Ｎ３０−ＣｔＨｔＯ−計算値（％）：Ｃ，５２，５１；Ｈ ，６，４４；Ｎ、１４．１３実測値（％）：ｃ＋　５２．４０；Ｈ，６，６６； Ｎ、１４．１０実ｍ例４１　３−　［４−（ジメチルアミノ）−２−プチニルコ ー１−メチルー２，４−イミダゾリジンジオン液状の本生成物はｌ−メチル−２ −イミダゾリジノンの代わりに１−メチルヒダントインで置き換え、かつピロリ ジンの代わりにジメチルアミノで置き換えることによって実施例１に従って調製 した。
該生成物の大部分をメタンスルホン酸塩に変換した。融点１２７〜３０°Ｃ 元素分析　ＣＩ６　Ｈ１５Ｎ　２０−　”　ＣＨ４Ｃ）ｓＳ計算値（％）　：Ｃ ，４３，２７；Ｈ，６，２７；Ｎ、１３．７６実測値（％）：Ｃ，４３，２６； Ｈ，６，１９；Ｓ、１０．８２実施例４２　テトラヒドロ−１−メチル−３−［ ４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］　−２（ＩＨ）−ピリミジノン 液状の本生成物はｌ−メチル−２−イミダゾリジノンの代わりにテトラヒドロ− １−メチル−２（ＩＨ）−ピリミジノンで置き換えることによって実施例１に従 って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１３５〜１３８Ｃ 元素分析　Ｃ１５Ｈｔ１ＮｓＯ’ＣｔＨｔＯ４として計算値（％）：Ｃ，５５， ３７；Ｈ，７，１３；Ｎ、１２．９２実測値（％）　：ｃ、５５．１６；Ｈ，７ ，２２；Ｎ、１２．８２実施例４３３−メチル−１−［４−（１−ピロリジニル ）−゛２−ブチニル］−２．４−イミダゾリジンジオン液状の本生成物は１−メ チル−３−（２−プロピニル）−２−イミダシリンノンの代わりに１−（２−プ ロピニル）−３−メチルヒダントインで置き換えることによって実施例１パート Ｂに従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点８８〜１０８°Ｃ元素分析　Ｃ ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：（、，５１，６８；Ｈ ，５，８９；Ｎ、１２．９２実測値（％）：Ｃ，５０，９３；Ｈ，５，９７；Ｎ 、１２．６４実施例４４　１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２− ブチニル］−２．４−イミダゾリジンジオン本液状生成物は１−メチル−２−イ ミダゾリジノンの代わりに１−メチルヒダントインで置き換えることによって実 施例１に従って調製した。
該生成物の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点９９〜１０ピＣ元素分析　Ｃ， 、Ｈ，、Ｎ、Ｏ，・Ｃ、Ｈ、Ｏ，として計算値（％）　：Ｃ，５１，６８；Ｈ， ５，８９；Ｎ、１２．９２実測値（％’）　：Ｃ，５１，５８；Ｈ，５，９５， Ｎ、１２．６４実施例４５ パートＡ、（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカ ルボキシレート ０°Ｃにて（Ｒ）−２−ピロリジンメタノール２５．０ｇ　（０，２５モル）の ＴＨＦ３５０ｍＬ’中撹拌溶液にジーｔ−プチルジカルボネート６５．５ｇ　（ ０，３０モル）を添加した。１５分後、該溶液を室温まで加諷し、１時間さらに 撹拌した。該ＴＨＦを減圧下で除去し、残存する油をクロロホルムに溶解し、シ リカゲル上のクロマトグラフィーに付して生成物４０．６ｇ（８１％）を油とし て得た。元素分析試料はエーテルから晶出させた。融点５７〜６０℃　［α］Ｄ ＋５５°　（ｃｏ、７１．ＭｅＯＨ） 元素分析　Ｃ２゜Ｈ２゜Ｎｏ、とじて 計算値（％）：Ｃ，５９，６７；Ｈ，９，５２；Ｎ、６．９６実測値（％）・Ｃ ，５９，１４；Ｈ，９゜４２：Ｎ、６．８０バートＢ、（Ｓ）−ｔ−ブチル　２ −（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボキシレート （Ｒ）−プロリノールの代わりに（Ｓ）−プロリノールで置き換える以外は前記 手法に従い、純粋な生成物４３．５ｇ　（８６％）を油として得た。元素分析試 料はエーテルから晶出させた。融点６２元素分析　Ｃ１゜Ｈ、、Ｎ　Ｏ，とじて 計算値（％）　：Ｃ，５９，６７；Ｈ，９，５２；Ｎ、６．９６実測値（％）　 ：Ｃ，５９，５７；Ｈ，９，３４；Ｎ、６．９６実施例４６ パートＡ、　（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−ホルミル−１−ピロリジンカルボキシレ ート ＝７８°Ｃにて、窒素下、塩化オキサリル１２．０ｍＱ（０，１４モル）を撹拌 しつつ塩化メチレン２００ｍＬに滴下した。１０分後、添加は完了し、ＤＭＳ０ ２０ｍ＆をゆっ（りと添加し、さらに１０分間撹拌を継続した。塩化メチレン中 の（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリジンカルボキシ レート１５．Ｏｇ（０，０７５モル）を撹拌溶液に添加し、３０分後トリエチル アミン５６ｍＬを添加した。溶液を一７８℃に３０分間保持し、次いで室温まで 温度上昇するに任せた。水１００ｍＬを添加し、相分離し、水性相を塩化メチレ ン２００ｍＬで抽出した。合した有機相を水３ＱｍＬで洗浄し、蒸勧させ、残存 する油を酢酸エチル：スケリソルブＢ（１：２）を溶出液として用いるシリカゲ ル上のクロマトグラフィーに付して生成物１４．２ｇ　（９５％）を得た。
パートＢ、　（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−ホルミル−１−ピロリジンカルボキシレ ート この液状生成物は（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−（ヒドロキシメチル）−１−ピロリ ジンカルボキシレートの代わりに（Ｓ）−ｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル） −１−ピロリジンカルボキシレートで置き換えることによって前記手法に従って ９８％の収率で得た。
実施例４７ パートＡ、　（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　（２，２−ジブロモエチニル）−１− ピロリジンカルボキシレート窒素下、０°Ｃにて、塩化メチレン１５０ｍＬ中の 四フッ化炭素４９．２ｇ　（０，１５モル）をトリフェニルホスフィン７８．２ ｇ　（０゜３０モル）の塩化メチレン６００ｍＬ中撹拌溶液に添加した。溶液を ０℃にて１時間撹拌し、（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−ホルミル−１−ピロリジンカ ルボキシレート２１．９ｇ（０，１０モル）を添加した。３０分後、炭酸ナトリ ウム７５ｇ　（０，７５モル）の水３００ｍＬ中溶液を温溶液た。相を分離し、 水性相を塩化メチレン２００ｍＬで再抽出した。有機相を水４ＱｍＬで洗浄し、 溶媒の大部分を減圧下で除去して、最少量の塩化メチレン中の物質を得た。酢酸 エチル５００ｍＬを添加して、トリフェニルホスフインオ牛シトの得られた沈殿 を濾去した。酢酸エチル中の残存する固体を、次いで、濃縮し、シリカゲルカラ ムに適用した。酢酸エチル：スケリソルブＢ　（１：　１０）での溶出により、 生成物３１．６ｇ　（９１％）を得た。これを石油エーテルから晶出させて生成 物２５．８ｇを得た。
融点６４〜６７°Ｃ０元素分析試料は酢酸エチル：スケリソルブＢから再結晶し た。ｆ］　ｏ　２１”　（Ｃ０，８１，ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃｌ１ＨＩ？Ｂ　 ｒｔＮＯｔとして計算値（％）：Ｃ，３７，２１；Ｈ，４，８３；Ｎ、３．９５ ；Ｂｒ。
４５．０１ 実測値（％）：Ｃ，３６，９５；Ｈ，４，８５；Ｎ、３．７８；Ｂｒ。
パートＢ、（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−（２，２−ジブロモエチニル）−１−ピロ リジンカルボキシレート本化合物は（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−ホルミル−１−ピ ロリジンカルボキシレートの代わりに（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−ホルミル−１− ピロリジンカルボキシレートで置き換えることによって前記手法に従って７４％ の収率で調製した。融点６５〜６７℃。［α］。
＋２０”　（ｃｏ、８８．ＭｅＯＨ） 元素分析　Ｃｌ　＋　Ｈ＋　７Ｂ　ｒ　Ｉ　Ｎ　Ｏｆとして計算値（％）：Ｃ， ３７，２１；Ｈ，４，８３；Ｎ、３．９５；Ｂｒ。
４５．０１ 実測値（％）：Ｃ，３７，２５：Ｈ，４，８５；Ｎ、３．９５；Ｂｒ。
パートＡ、　（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−エチニル−１−ピロリジンカルボキシレ ート 一７８°Ｃにて、（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−（２，２−ジブロモエチニル）−１ −ピロリジンカルボキシレート１４．２ｇ　（０，０４モル）の乾燥ＴＨＦ３０ ０ｍＬ中撹拌溶液にブチルリチウム４３ｍＬ（００８モル）を添加した。色が暗 黄色に変化した。１５分後、メタノール１０ｍＬおよび酢酸エチルｌＱｍＬを添 加し、溶液を室温まで上昇するに任せた。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルおよ び水量に分配した。酢酸エチル相を濃縮し、シリカゲルカラムに適用した。酢酸 エチル：スケリソルブＢ　（ｔ　：　１０）での溶出により、生成物６．９ｇ（ ８８％）を黄色油として得た。
バー）Ｂ、（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−エチニル−Ｉ−ビロリジンカルボキシレー ト 本生成物は（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　（２，２−ジブロモエチニル）−１−ピ ロリジンカルボキシレートの代わりに（Ｓ）〜ｔ−ブチル　２−（２，２−ジブ ロモエチニル）−１−ピロリジンカルボキシレートで置き換えることによって前 記手法を用いて８４９６収率で調製した。
失嵐泗１度 パートＡ、　（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１−プ ロピニル］−１−ピロリジン−カルボキシレート （Ｒ）−ｔ−ブチル　２−エチニル−１−ピロリジンカルボキシレート４．２ｇ 　（０，０２モル）、ピロリジン２．１　ｇ（０，０３モル）、バラホルムアル デヒド０．９ｇ　（０，０３モル）、および塩化第−ｌｌ３０ｍｇのジオキサン ３０ｍＬ中混合物を７０°Ｃで４０分間撹拌した。該ジオキサンを除去し、残存 する油をクロロホルムに溶解し、２〜５％メタノール、クロホルムを溶出液とし て用いるシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して純粋な生成物３．８ｇ　（ ８８％）を、由として得た。［α］ｌ）＋１２９°　（ｃｏ、５１．ＭｅＯＨ） 生成物の一部をンユウ酸塩に変換した。メタノール：エーテルからの融点７８° Ｃ（分解）。［α］ｏ＋９５°（ｃ　Ｏ，９１，ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ１ｓＨ ｔｓＮ　ｔｏ　ｔ・Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）：Ｃ，５８，６８；Ｈ，７ ，６６；Ｎ、７．６０実測値（％）：Ｃ，５８’、５２；Ｈ，７，８１：Ｎ＋　 ７．４３バートＢ、　（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル） ＝１−プロピニル］−１−ピロリジンカルボキシレート本化合物は（Ｒ）−ｔ− ブチル　２−エチニル−１−ピロリジンカルボキシレートの代わりに（Ｓ）−ｔ −ブチル　２−エチニル−１−ピロリジンカルボキシレートで置き換える以外は 実施例４９パートＡを用いて油として得た。
パートＣ，（Ｒ）−１−ブチル　２−　［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピ ニル］−１−ピロリジンカルボキシレート本化合物は、ピロリジンの代わりにジ メチルアミンで置き換える以外は実施例４９パートＡを用いて油として得た。
該生成物の一部を７ユウ酸塩に変換した。メタノール：エーテルからの融点１４ ０〜１４３°Ｃ０［ｆｆ］Ｄ＋１０９°　（ｃ　０．８６゜ＭｅＯＨ）；　Ｅａ Ｅ　ｏ＋８６°　（ｃ　Ｏ，８６，ＤＭＳＯ）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ， −Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％）　：Ｃ，５６，１２；Ｈ，７，６５；Ｎ、８ ．１８実測値（％）・Ｃ，５５，８８；Ｈ，７，９４；Ｎ、　８．０５パートＤ 、（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］− １−ピロリジンーカルボキシレート本化合物は（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−エチニ ル−１−ピロリジンカルボキシレートの代わりに（Ｓ）−ｔ−ブチル　２−エチ ニル−１−ピロリジンカルボキシレートで置き換え、かつピロリジンの代わりに ジメチルアミンで置き換えることによって、実施例４９パートＡを用いて油とし て得た。
該生成物の一部をンニウ酸塩に変換した。メタノール、エーテルからの融点１４ ０〜１４３°Ｃ０［αコＤ−１１０”　（ｃｏ、７６゜ＭｅＯＨ）　：　［α］ 　ｏ　８７°（Ｃ０，９０，ＤＭＳＯ）元素分析　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ　、Ｏ、・Ｃ ＊　Ｈｔ　Ｏ−として計算値（％）　：Ｃ，５６，１２；Ｈ，７，６５：Ｎ、８ ．１８実測値（％）：Ｃ，５６，１７；Ｈ，７，８３；Ｎ、８．４４実施例５０ パートＡ　（Ｒ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニルコ　ピロ リジニ ルＲ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル］− １−ピロリジンカルボキシレート１１．０６ｇ　（０，０３９モル）をメタノー ル性ＨＣＱ　２００ｍＬに溶解し、室温で２時間撹拌した。反応物を高真空下で 蒸発させてベージ−色の固体が得られ、これをメタノール、エーテルから再結晶 して生成物９．５ｇを得た。元素分析試料はメタノール・エーテルから再結晶し た。融点２１４〜２１６°Ｃ，［α］　Ｄ＋２１”　（ｃｏ、５５．　ＭｅＯＨ ）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、・２ＨＣＱとして計算値（％）：Ｃ，５２，５９ ；Ｈ，８，０３；Ｎ、１１．１５；ＣＱ、２８．２３ 実測値（％）　：Ｃ，５２，９１；Ｈ，８，０１＋Ｎ、１１．２１　；ＣＱ、２ ８．４４ パートＢ、（Ｓ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロ本化合物は（Ｒ ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−【−プロピニル］−１− ピロリジンカルボ牛シレートの代わりに（Ｓ）−ｔ−ブチル　（１−ビロリンニ ル）−１−プロビニルコー■−ピロゾジンカルボキシレートで置き換えることに よって、実施例５０バートＡに従い、二塩酸塩として得た。白色吸湿性粉末。融 点２０８〜２１ピＣ０［（！コＤ−２３°　（ｃＯ，７５，ＭｅＯＨ）。
母液からの再結晶によりさらに生成物２６％を得た。
パートＣ，（Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−ピロリジニル）＝２−プロピ ン−１−アミン 本化合物は（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１−プロ ピニル］−１−ピロリジンカルホキ７レートの代わりに（Ｒ）−ｔ−ブチル　２ −　［：３−　（１−ジメチルアミノ）−１−プロピニル］−１−ピロリジンカ ルボキンレートで置き換えることによって、実施例５０バートＡに従い、９１％ 収率で調製し、吸湿性固体の二塩酸塩として得た。融点１９４〜１９７°Ｃ０［ α］Ｄ＋２３°　（ｃ　１．００．ＭｅＯＨ） 元素分析　Ｃ，Ｈ，＠Ｎｔ・２）（Ｃ１！とじて計算値（％）：（、，４８’、 ＯＯ；Ｈ，８，０６；Ｎ、１２．４４：ＣＱ、３１．４９ 実測値（％）：Ｃ，４７，０３；Ｈ，８，１７；Ｎ、１２．１５；ＣＱ、３０． ８９ パートＤ、　（Ｓ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−プロリジニル）−２−プロ ピン−１−アミン 本化合物は（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１−プロ ピニル］−１−ピロリジンカルボキシレートの代わりに（Ｓ）−ｔ−ブチル　２ −　［３−（ジメチルアミン）−１−プロピニルｊ〜ｌ−ビロリンンカルポキン レートで置き換えることによって、実施例５０バートＡに従い９１％収率で調製 し、吸湿性の二塩酸塩として得た。融点１８２〜１９０°Ｃ０［α］ｏ　２３° 　（ｃ。
１．００．ＭｅＯＨ） 元素分析　Ｃ、Ｈ、、Ｎ　ｔ・２ＨＣＱとして計算値（％）・Ｃ，４８，００＋ Ｈ，８，０６；Ｎ、１２．４４；ＣＬ　３０．６０ 実施例５１ パートＡ、（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロ ピニル］ピロリジン 無水酢酸１．１ｇ　（０，０１１モル）を（Ｒ）−１−［３−（２−ピロリジニ ル）−２−プロピニル］ピロリジン２．５１ｇ　（０，０１モル）の水性水酸化 ナトリウム（１，ＯＮの２０ｍＬ）中撹拌溶液に添加した。１５分後、該生成物 を酢酸エチル中に抽出し、溶媒を蒸発させ、残存する油をメタノール　クロロホ ルムを溶離剤として用いるンリカゲル上のクロマトグラフ−に付して生成物２． １６ｇを得た。［αコｏ！１３５’　（ｃｌ、ｏｏ、ＭｅＯＨ）パートＢ、（Ｓ ）−１−アセチル−２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル］ピロリ ジン 本化合物は（Ｒ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニル］　ピロ リジンの代わりに（Ｓ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニル］ ′ピロリジンで置き換える以外は実施例５１パートＡに従って得た。
パートＣ，（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（ジメチルアミノ）−■−プロピ ニルコ　ピロリジン 本化合物は（Ｒ）＝１−　［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニルコピロ リジンの代わりに（Ｒ）−Ｎ、Ｎ−（ジメチル−３−（２−ビ０　＋）ジニル） −２−プロピン−１−アミンで置き換える以外は実施例５１パートＡに従って得 た。［α］Ｄ＋１’５４°　（Ｃ１゜００、Ｍｅｏ）（） 該物質の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点７５〜７９°Ｃ０［（Ｚ］　ｏ＋ 　Ｉ　ｔ　ｓｏ　（Ｃ１，０１，ＭｅＯＨ）元素分析　ＣｌｌＨ１ｍ　Ｎ　ｔ　 Ｏ−Ｃｔ　Ｈｔ　Ｏ−として計算値（％）：Ｃ，５４，９１；Ｈ，７，０９；Ｎ 、　９．８６実測値（％）・Ｃ，５３，２６：Ｈ，７，ＯＯ，Ｎ、９．４２パー トＤ、（Ｓ）−１−アセチル−２−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル ］ピロリジン 本化合物は（Ｒ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニル］ピロリ ジンの代わりに（Ｓ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル−３−（２−ピロリジニル）−２−プ ロピン−１−アミンで置き換える以外は実施例５１パートＡに従って得た。
該物質の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点７２〜７５℃。
［α］Ｄ−１１３°　（ｃ　１．０１．　ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ７１ＨＩ＠Ｎ 、０−Ｃ１Ｈ８０４として計算値（％）　：Ｃ，５４，９１；Ｈ，７，０９：Ｎ 、９．８６実測値（％’）：Ｃ，５４，１７；）（，７，２４；Ｎ、９．６９パ ートＥ、（Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１７ ’ロピニル］−１−ピロリジンカルボキンアミド 本化合物は無水酢酸り代わりに塩化ジメチルカルバモイルで置き換える以外は実 施例５１パートＡに従って得た。
該物質の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点８４〜８７°Ｃ０［α］ｏ＋３８ °　（ｃｏ、５５．ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ，、Ｈ１３Ｎ、Ｏ′・ｃ、Ｈ，ｏ、 として計算値（％）　：Ｃ，５６，６２；Ｈ，７，４３；Ｎ、１２．３８実測値 （％）・Ｃ，５６，５３；Ｈ，７，７２：Ｎ、１２．５４パートＦ、（Ｓ）−Ｎ 、Ｎ−ジメチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル］−１− ピロリジンカルボキシアミド 本化合物は（Ｒ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニル］　ピロ リジンの代わりに（Ｓ）−１−［３−（２−ピロリジニル）−２−プロピニル］ ピロリジンで置き換え、かつ無水酢酸の代わりに塩化ジエチルカルバモイルで置 き換える以外は実施例５１パートＡに従って得た。［αコ。−７８°（Ｃ１−１ ３１Ｍｅ　ＯＨ）元素分析　Ｃ＋ａＨｔｓＮ　４０として計算値（％）　：Ｃ， ６７，４３；Ｈ，９，３０；Ｎ、１６．８５実測値（％’）　：Ｃ，６７，６１ ；Ｈ，９，５１；Ｎ、１６．６０バートＧ、（Ｒ）−Ｎ−メチル　２−　［３− （１−ピロリジニル）−１−プロピニル］−１−ピロリジンカルボキシアミド本 化合物は無水酢酸の代わりにメチルインシアネートで置き換える以外は実施例５ １パートＡに従って得た。
該物質の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１２０〜１２８℃。
［α］Ｄ＋８２°　（ｃＯ，７３，ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ＋３ＨｔｔＮｓＯ’ 　Ｃ＊ＨｔＯ−とじて計算値（％）：Ｃ，５５，３７；Ｈ，７，１３；Ｎ、１２ ．９２実測値（％）：Ｃ，５４，２５：Ｈ，７，１５；Ｎ、１２．４９パートＨ ，（Ｒ）−２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル］−１−ピロリジ ンカルボキシアミド本化合物は無水酢酸の代わりに／アン化カリウムで置き換え る以外は実施例５１パートＡに従って得た。融点１１７〜１２２℃。
［α］ｏ＋１２５”　（ｃＯ，５４，ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、Ｏ として 計算値（％’）　：Ｃ，６５，１２；Ｈ，８，６５；Ｎ、１８．９９実測値（％ ）：Ｃ，６４，０８；Ｈ，８，６５；Ｎ、１８．９９バー）　ｘ　（Ｒ）−２− ［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル］−１−ピロリジンカルボニトリ ル本化合物は無水酢酸の代わりに臭化シアンで置き換える以外は実施例５１パー トＡに従って得た。融点１１７〜１２２℃。［α］Ｄ＋１２６°　（ｃｏ、５９ ．ＭｅＯＨ）該物質の大部分をシュウ酸塩に変換した。
元素分析　Ｃ、、Ｈ、、Ｎ、・Ｃ＊　Ｈ−０４として計算値（％）：Ｃ，５７， ３２；Ｈ，６，５３；Ｎ、１４．３．３実測値（％）：Ｃ，５７，２５；Ｈ，６ ，８６；Ｎ、１４．４７パートＪ、（Ｒ）−メチル　２−　［３−（１−ピロリ ジニル）−１−プロピニル］−１−ピロリジンカルボキシレート本化合物は無水 酢酸の代わりにクロロギ酸メチルで置き換える以外は実施例５１パートＡに従っ て得た。
該物質の大部分をｐ−）ルエンスルホン酸塩に変換した。融点１１７〜１２０° Ｃｏ　［α］　ｏ”　８１°　（０，８７，ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ１５Ｈ＊。
Ｎ　＊Ｏｔ　”　Ｃ、Ｈｓｏ　ｓＳとして計算値（％）　：Ｃ，５８，８０：Ｈ ，６，９１；Ｎ、　６．８６；Ｓ。
７．８５ 実測値（％）：Ｃ，５８，９０；Ｈ，７，１７；Ｎ、７．０２；Ｓ。
７．８６ パートに、（Ｓ）−メチル　２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニル ］−１−ピロリジンカルボキシレート本化合物は（Ｒ）−１−［３−（２−ピロ リジニル）−２−プロとニル〕ピロリジンで置き換え、かつ無水酢酸の代わりに りａＯギ酸メチルで置き換える以外は実施例５１パートＡに従って得た。
該物質の大部分をｐ−）ルエンスルホン酸塩に変換した。融点１１７〜１２０° Ｃ０［αｌ　ｏ　８１”　（ｃＯ，７１，ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ１３Ｈｔ。Ｎ 、０．・Ｃ、Ｈｓ　Ｏｓ　Ｓとして計算値（％）　：Ｃ，５８，８０；Ｈ，６， ９１；Ｎ、　６．８６；Ｓ。
７．８５ 実測値（％）：Ｃ，５８，７５；Ｈ，７，０２；Ｎ、６．７８；Ｓ。
７．８５ パートＬ、　（Ｒ）−エチル　２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピ巨 ル］−１−ピロリジンカルボ牛シレート本化合物は無水酢酸の代わりにクロロギ 酸エチルで置き換える以外は実施例５１パートＡに従って得た。
該物質の大部分をシュウ酸塩に変換した。融点１０２〜１０４℃。
［α］Ｄ＋１００°　（ｃｏ、５９．ＭｅＯＨ）元素分析　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、０ ．−Ｃ，Ｈ，Ｏ，として計算値（％’）　：Ｃ，５６，４６；Ｈ，７，１１；Ｎ 、８．２３実測値（％”）：Ｃ，５３，６４；Ｈ，６，４２：Ｎ、７．６１反応 経路１ イミダゾリジノン中間体の合成 Ｃ１（Ｈ２ＣＨ２−Ｎ−Ｃ−Ｏ Ｉ 亙広旦 Ｉ 反応経路２ Ｕ−７８１７９Ｅおよび関連イミダ′／ロンの合成（Ｃ２Ｈ５０）２Ｃ１４−Ｃ ）１２−Ｎ′８２ｌｌ 反応経路３ （ｒ）−１−アセチル−２−＝３−（ヒロリジニル）−１−プロビニノ四ＸＩＶ 　ＸＶ ＫＶＩ　ム　４９（＾） ＸＶＩＩ　ＥＸ、　５１（Ａ） 蟇上青 １．２１８０　２．７０　＞　３ ８　２５　２２００　１３０　＞１ｏ。
９　２．２　８００　Ｄ　＞　３ １０　＞１３　’１８０　４．５　＞　１０１１　＞ｓｏ　４７００　１６０　 ＞１００１２　＞５０　８２０　＞１００ １３　１２　、５　−　＞１００００　＞１００１４　＞２５　２３００　２０ ０　＞　３０１５　＞１３　１０００　１４０　＞　１０１６　２５　１０００ 　２９０　＞１００１７　＞２５　２７００　８１０　＞１００１８　２５　８ ２０　１８０　＞　３０１９　＞１３　２０　４　６．６ ２０　＞２５　１７０　６９　＞　３０２１　＞５０　＞１００００　８４０　 ＞１ｏ。
２３　＞１００００　４２５　＞１００２４　＞１００００　Ｄ２　＞１００ ２５　＞１００００　６２　＞１００ ２６　＞１００００　１４７　４５ ２７　＞１００００　１３８　＞１ｏ。
２８　１８６１１　２　＞１００ ２９　３８１　９　＞ｔｏ。
３０　＞１００００　６９７　＞　３０３１　１３５　１５　＞　３０ ３２　＞１００００　３３　＞１００ ３３　＞１００００　４３＞１００ ３４　１９８０　１６５　＞１００ ３５　４００９　１２０　＞１００ 第２表 ４　）１００００　５６３　＞１００ ６　＞１００００’　３５　＞１００ ７　６１４　３９　＞１００ ３６　１．３　５１０　７　＞１０ ３７　＞１００００　３７　＞１００ ３８　＞１００００　３３　＞　２ ３９　８８　９　＞　３０ ４０　＞１００００　１３６　＞１００第３表 ｔ、ｌａ　８７１２　２０　＞　３０ 第４表 ５１Ｈ＞ｓｏ　＞１００００　４ｇｏ　＞ｔｏ。
５１Ｌ　＞５０　７６０　５０　＞ｔｏ。
第５表 ４９Ｂ　＞５０　＞１００００　３５００　＞１００５０Ｂ　＞１００００　１ ３００ ５１Ｆ　＞５０　２０００　４６０　〉１００５１Ｋ　＞５０　２２０　１３０ 　９７補正書の翻訳文提出書 （特許法第１８４条の８） 平成３年４月１９日 ｌ、特許出願の表示 ＰＣＴ／ＵＳ　８９１０３５９６ ２、発明の名称 中枢神経系活性を有する複素環アセチレン系アミン類３、特許出願人 名称　ジ・アップジョン・カンパニー ４、代理人 住所　大阪府大阪市中央区域見２丁目１番６１号ツイン２１　ＭＩＤタワー内 請求の範囲 １、式Ｉ： ［式中、Ｒ，わよびＲ２は、各々、水素、ＣＨ，またはＣｔ　Ｈｓであるか、あ るいはＮＲ，Ｒ，はＣＨ，またはＣ，Ｈ，によって置換され得るアゼチジニル、 ピロリジニル、ピペリジニルまたはイミダゾリル；および、ここに、Ｘは式Ｘ、 またはＸ、：Ｘｌｌ　Ｘ、。
ここに、Ｒ３はＨ，ＣＨ，またはＣ＊Ｈｓ　；　Ｒ−はＨ，Ｃ，−Ｃ，アルキノ ペＣ，−Ｃ，アルケニル、Ｃ，−Ｃ，アルキニル、フェニル、（ＣＩ−Ｃ，アル キル）カルボニルまたは（Ｃ，−Ｃ，アルコキシ）カルボニル；Ｒ５およびＲ６ はＨＳＣＨ，、Ｃ，Ｈ，または＝Ｏ；　ｎはＯまたは１であって、ｎがＯである 場合、単結合または二重結合が形成される：およびＲ１はＨＳＣ，−Ｃ，アルキ ル、（Ｃ，−Ｃ，アルキル）カルボニル、（Ｃ，−Ｃ，アルコキシ）カルボニル 、アミノカルボニル、（Ｃ，−Ｃ，アルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ，−Ｃ ，アルキル）アミノカルボニルまたはシアンを意味する］で示される化合物また はその治療上許容される塩。
２、　Ｘが式Ｘ、である請求の範囲第１項記載の化合物。
３、ＮＲ，Ｒ２がジメチルアミノ、ピロリジニル、イミダゾリルまたは５−メチ ルイミダゾリル；およびＲ３およびＲ４が、独立して、水素またはメチルである 請求の範囲第２項記載の化合物。
４、ｎがＯであり、それにより単結合が形成される請求の範囲第３項記載の化合 物。
５、ａ、１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−２− イミダゾリジノン； ｂ、１−　［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジノ ン； ｃ、１−［４−（１−ジメチルアミノ）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジ／ ン； ｄ、１−メチル−３−［１−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル ］−２−イミダゾリジノン：ｅ、１−　［４−（ＬＨ−イミダゾール−１−イル ）−２−ブチニル］−２−イミダゾリジノン； 項記載の化合物。
７、ａ、１．３−ジヒド０−１−　［４−（ＩＨ−イミダゾール−１−イル）− ２−ブチニル］−３−メチルー２Ｈ−イミダゾール−２−オン； ｂ、１．３−ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（５−メチル−ｃ、ｌ、３−ジ ヒドロ−１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］−２Ｈ −イミダゾール−２−オン：ｄ、１．３−ジヒドロ−１−［４−（ジメチルアミ ノ）−２−ブチニル］−３−メチルー２Ｈ−イミダゾール−２−オン；ｅ　１， ３−ジヒドロ−１−［４−（１−ピロリジニル）−２−ブチニル］　−２８−イ ミタゾールー２−オン。
ｆ、１．３−ジヒドロ−１−メチル−３−［１−メチル−４−（１−ピロリジニ ル）−２−ブチニル］−２８−イミダゾール−２−オン；または ｇ、１．３−ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（ジメチルアミノ）−１−メチ ル−２−プチニルコー２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求の範囲第６項記 載の化合物。
８、　Ｘが式Ｘｂである請求の範囲第１項記載の化合物。
９、ＮＲ，Ｒ，がジメチルアミノまたはピロリジニルであって；Ｒ１がアルキル カルボニル、アルコキシカルボニルまたはジアルキルアミ７カルボニルである請 求の範囲第８項記載の化合物。
１０、ａ、（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１−プロ ピニル］−１−ピロリジンカルボキシレート；ｂ、（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−　 ［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］−１−ピロリジンカルボキシレー ト；Ｃ，（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピ ニル］ピロリジン： ｄ、（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロピニル］ ピロリジン： ｅ、’　（Ｒ）−Ｎ、Ｎ−ジメチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１− プロピニル］−１−ピロリジン−カルボキシアミド；ｆ、（Ｒ）−メチル　２− 　［３−（１−ピロリジニル）−１−プロピニルコー１−ピロリジンーカルボキ シレート：またはｇ、（Ｒ）−エチル　２−　［３−（１−ピロリジニル）−１ −プロピニル］−１−ビロリジンーカルボキ７レートである請求の範囲第９項記 載の化合物。
１１、前記請求の範囲いずれか１項に記載の化合物の、苦痛、精神薄弱、錐体外 路障害、緑内障または副交感神経系障害治療用医薬品の製造への使用。
１２、医薬上有効な量の請求の範囲第１項記載の化合物を投与することを特徴と する苦痛、精神薄弱、錐体外路障害、緑内障または副交感神経系障害の治療方法 。
国際調査報告 １１１６ｆｌｌ１１゜１．１．。。１１１．１．。６、。ＰＣＴ／ＵＳ　８９１ ０３５９６

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．以下の構造式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ ［式中、Ｒ１およびＲ２は水素、メチル、エチルあるいは結合してメチルまたは エチル基で置換し得るアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイミダゾール 環を形成し； ここに、Ｘは： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ ここに、Ｒ３は水素、メチルまたはエチル；Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、 Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル、フェニル、Ｃ１−Ｃ６アル キルカルボニルまたはＣ１−Ｃ６アルコキシカルボニル；Ｒ５およびＲ６は水素 、メチル、エチル、またはカルボニル；およびｎは０または１、ここに、ｎが０ である場合、単結合または二重結合が形成され；およびＲ７は水素、Ｃ１−Ｃ６ アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、 アミノカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノカルボニル、ジ−Ｃ１−Ｃ６アル キルアミノカルボニルまたはシアノを意味する］で示される化合物またはその治 療上許容される塩。 ２．Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求の範囲第１項記載の化合物。 ３．Ｒ１およびＲ２がメチルであるか、または一緒になってピロリジン、イミダ ゾールまたは５−メチルイミダゾール環を形成し、Ｒ３およびＲ４が、独立して 、水素またはメチルである請求の範囲第２項記載の化合物。 ４．ｎがＯであり、それにより単結合が形成される請求の範囲第３項記載の化合 物。 ５．ａ．１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−プチニル］−２− イミダゾリジノン； ｂ．１−［４−（１−ピロリジニル）−２−プチニル］−２−イミダゾリジノン ； ｃ．１−［４−（１−ジメチルアミノ）−２−プチニル］−２−イミダゾリジノ ン， ｄ．１−メチル−３−［１−メテル−４−（１−ピロリジニル）−２−プチニル ］−２−イミダゾリジノン；ｅ．１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル） −２−プチニル］−２−イミダゾリジノン； ｆ．１−［４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−ブチニル ］−２−イミダゾリジノン；ｇ．１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル） −２−プチニル］−３−メチル−１−イミダゾリジノン；ｈ．１−メチル−３− ［４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−プチニル］−２− イミダゾリジノン；ｉ．１−［１−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２−プ チニル］−２−イミダゾリジノン； ｊ、１−［４−（ジメチルアミノ）−１−メチル−２−プチニル］−３−メチル −２−イミダゾリジノン；ｋ．１−［４−（ジメチルアミノ）−２−ブチニル］ −２−イミダゾリジノン；または １．３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−メチル−２−プチニル ］−１−メチル−２−イミダゾリジノンである請求の範囲第４項記載の化合物。 ６．ｎが０であり、それにより単結合が形成される請求の範囲第３項記載の化合 物。 ７．ａ．１，３−ジヒドロ−１−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２ −ブチニル］−３−メチル−２Ｈ−イミダゾール−２−オン； ｂ．１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾ ール−１−イル）−２−ブチニル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン ｃ．１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（１−ピロリジニル）−２−プ チニル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン；ｄ．１，３−ジヒドロ−１−［４− （ジメチルアミノ）−２−ブチニル］−３−メチル−２Ｈ−イミダゾール−２− オン；ｅ．１，３−ジヒドロ−１−［４−（１−ピロリジニル）−２−プチニル ］−２Ｈ−イミダゾール−２−オン；ｆ．１，３−ジヒドロ−１−メチル−３− ［１−メチル−４−（１−ピロリジニル）−２−プチニル］−２Ｈ−イミダゾー ル−２−オン；または ｇ．１，３−ジヒドロ−１−メチル−３−［４−（ジメチルアミノ）−１−メチ ル−２−プチニル］−２Ｈ−イミダゾール−２−オンである請求の範囲第６項記 載の化合物。 ８．Ｘが ▲数式、化学式、表等があります▼ である請求の範囲第１項記載の化合物。 ９．Ｒ１およびＲ２がジメチルアミンであるか、または結合してピロリジンを形 成でき、Ｒ７がアルキルカルボニル、アルコキシカルボニルまたはジアルキルア ミノカルボニルである請求の範囲第８項記載の化合物。 １０．ａ．（Ｒ）−ｔ−ブチル　２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロビ ニル］−１−ピロリジンカルボキシレート；ｂ．（Ｒ）−ｔ−ブチル２−［３− （ジメチルアミノ）−１−プロビニル］−１−ピロリジンカルボキシレート；ｃ ．（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロビニル］ ピロリジン； ｄ．（Ｒ）−１−アセチル−２−［３−（ジメチルアミノ）−１−プロビニル］ ピロリジン； ｅ．（Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル　２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロビ ニル］−１−ピロリジン−カルボキシアミド；ｆ．（Ｒ）−メチル２−［３−（ １−ピロリジニル）−１−プロビニル］−１−ピロリジン−カルボキシレート； またはｇ．（Ｒ）−エチル　２−［３−（１−ピロリジニル）−１−プロビニル ］−１−ピロリジン−カルボキシレートである請求の範囲第９項記載の化合物。 １１．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ 〔式中、Ｒ１およびＲ２は水素、メチル、エチルあるいは結合してメチルまたは エチル基で置換し得るアゼチジン、ピロリジン、ピペリジンまたはイミダゾール 環を形成し、 ここに、Ｘは： ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ ここに、Ｒ３は水素、メチルまたはエチル；Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、 アルケニル、アルキニル、フェニル、アルキルカルボニルまたはアルコキシカル ボニル；Ｒ５およびＲ６は水素、メチル、エチルまたはカルボニル；Ｒ７は水素 、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカ ルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルまたはシア ノ；およびｎは０または１であり、ここにｎが０であると単結合または二重結合 が形成される］ で構造が示される化合物またはその治療上許容される塩の医薬上有効な量を投与 することを特徴とする苦痛、精神薄弱、錐体外路障害、緑内障または副交感神経 系障害の治療方法。
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