JPH04502334A - ３―アリールオキサゾリジノン誘導体、それらの製造方法及び治療での使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３−アリールオ　サシリジノン れらの　遣　゛　び１、での 本発明は、３−アリール−２−オキサゾリジノン誘導体、それらの製造方法、及 びそれらの治療用としての使用に関する。 特にこれらの誘導体は次の式に相当するニー　Ｒ，はＨ又はＣ＋　−Ｃ４アルキ ルであり、−Ｘは酸素原子で、その場合Ｒ，＝Ｈ又はハロゲンであるか、又はメ チレン基或は−ＣＨ＝ＣＨ−基で、その場合Ｒ，＝Ｈであり。 一〇は、Ｘが酸素原子又はメチレン基である時１又は２であり、Ｘが−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−基である時Ｏ又は１であり。 Ｆｔｉ及びＲ１の各々は、独立にＨ、Ｃ＋　−Ｃ＋アルキル、Ｃ＜−〇？シクロ アルキル、フェニル、又はベンジルであり、 −ＲｓはＨ又はＣ，−Ｃ，アルキルであり、−Ｒ１はＣ，−Ｃ，アルキル、ＣＨ Ｆ：、ＣＦ、、ＣＦ　２ＣＦ　＝、Ｃ４Ｃ？シクロアルキル、フェニル、又はベ ンジルであり、 −Ｒ＋及びＲｓは更に一緒になって−（ＣＨ２）３　、又は−（ＣＨり、−鎖を 形成していてもよく、−Ｒｓ及びＲづは更に一緒になって−（Ｃ）（２）４−− 又は−（ＣＨ２）ｓ−鎖を形成していてもよく、そして−Ｒ，はＨ、Ｃ＋−Ｃ４ アルキル、Ｃ！　Ｃｓアシル又はベンジルである〕。 更に、誘導体（１）には一つ以上の非対称炭素原子が含まれることに注意すべき である。従って、それらはジアステレオマー又は鏡像体の形をしているか、シス 又はトランス型をしているか、ラセミ体を含めたそれら全ての形の混合物の形を していてもよい、従って５本発明にはそのように定義された種々の形のものが含 まれる。 上記式（１）は特に次の条件の誘導体が含まれるニー　Ｒ＋　＝　Ｈ又はＣＨｚ 、 −Ｒ，＝Ｈ１ −Ｘ＝酸素又はＣＨ？。 −ｎ＝１又は２、 −　Ｒ，、Ｒ，、及びＲ１はＨ又はＣＨｙであり、−Ｒ，はＣＨｆｆ又はＣＦ　 ｓであり、そしてＲｔは、Ｈ−ＣＨ３又はアセチルである。 次の条件の誘導体ニ ー　Ｒ，＝ＣＨ１゜ −Ｒ工＝Ｈ１ −Ｘ＝酸素、 −ｎ＝１又は２゜ −Ｒｉ＝　Ｒ−＝　Ｒｓ＝　Ｈ。 ”−Ｒ＊＝　ＣＦ　）、及び −Ｒ，＝Ｈ。 次の条件の誘導体ニ ー〇＝１又は２゜ −Ｒ，＝Ｒ，＝Ｒ，＝Ｈ１ −Ｒ，＝ＣＦ３、及び −Ｒ，＝Ｈ１ 及び次の条件の誘導体ニ ー　ＸはＣＨ＝Ｃ）（であり。 一〇はＯ又は１であり。 −Ｒ，＝Ｒ，＝Ｒｓ＝Ｈ１ −Ｒ，＝ＣＦ、、及び Ｒ？　＝　Ｈ。 を特に挙げることができる。 本発明は、更に誘導体（１）の製造方法に関する。 これらの方法は主に二つの一般的合成経路に基づいている。 これらの経路の第一のものは、２−オキサゾリジノン部分を含む構造体を作り（ 反応系統１及び２）１次にこの構含む鎖をグラフトさせる（反応経路５）ことか らなる。 逆に、これらの経路の第二のものは、最初にＣ０−Ｒｔ残基を含む鎖を作り（反 応系統５及び６）、路８及び９）１次に２−オキサゾリジノン部分を含む構造体 を作り、この鎖にグラフトさせる（反応系統１Ｏ１１１及び１２）ことからなる 。 これら１２の反応系統は下に示されている。別に言及しない限り、これらの反応 系統中に見られる記号Ｒ３、Ｒ１、Ｘ、ｎ、Ｒ４、Ｒ７、Ｒｓ　、　Ｒｓ、及び Ｒ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する。 更ニ、下に示した反応系統１３に従って次の式の化合物が得られる： ＋ζコ 上記反応系統中に見られる■〜■の番号は次の意味を有する： ■　トルエンのような無水中性溶媒中で、臭化ヘキサデシルトリブチルホスホニ ウム、又は臭化ベンジルトリエチルアンモニウムの如き第四アンモニウムハロゲ ン化物のような触媒を用い、或は用いずに、又は溶媒を用いずにトリエチルアミ ンの存在下で、１３０〜＋５０’ｃで加熱することによる縮合。 ■　メチルエチルケトン又はエチルエーテルのような有機溶媒の存在下での水性 酸、ｆ！に６Ｎ塩酸による加水分解。 ■　ナトリウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシドの存在下で、トル エンのような無水溶媒中でＣ，−Ｃ，アルキルカーボネート、特に炭酸ジエチル の縮合。 ■　臭化又は硫酸水素テトラブチルアンモニウムのような第四アンモニウムの存 在下で、相転移条件で特に水酸化ナトリウム・塩化メチレン又はトルエン中で、 Ｃ，−Ｃ，アルキルハロゲン化物（臭化物又は塩化物）によるアルキル化。 ■　塩化メチレン又はジクロロエタンのような有機溶媒中でホスゲン及び塩基、 特にジメチルアニリンの存在下で縮合し、次に塩基、特に水酸化カリウムの存在 下で有機溶媒、特にエタノールのようなアルコール性溶媒中で加熱することによ る環形成。 ■　室温で溶媒混合物、水・ＴＨＦ中、塩基、持にＮ　ａ　ＨＣＯ３の存在下で エチル２０ロホルメートのようなアルキルクロロホルメートによる縮合６■　Ｋ 、ＣＯ，のような塩基の存在下で加熱（約１５０℃）による縮合１反応は立体化 学性を維持する。 ［相］　ＬｉＢｒ及びｎＢｕコＰｏの存在下でトルエン中での縮合。 ■　ＴＨＦのような中性溶媒中で塩基、特にＮａＨの存在下で５５℃〜６０℃で の縮合。 ■　水素及び触媒、特に湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素の存 在下で、メタノール又はエタノールのようなアルコール溶媒中での脱ベンジル化 。 ［株］　塩基、特にイミダゾール、及びチルブチルジメチルクロロシランの存在 下で、ＴＨＦのような中性有機溶媒中でアルコールの０−シリル化。 ・　塩（ヒアンモニウムの存在下で鉄粉末によるニトロ誘導体の還元。 ０　フッ化物、特にフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下で有機溶媒、特に ＴＨＦ中での加水分解。 ＠　塩化メチレンのような中性有機溶媒中、塩化オキサリル、ＤＭＳＯ，及び塩 基、特にトリエチルアミンの存在下での酸化。 ■　塩基、特にに、ＣＯ，の存在下でメチルエチルケトン又はＤＭＦのような無 水中性有機溶媒中での０−アルキルｆヒ、又は 水素化ナトリウムのようなアルカリ金属水素化物の存在下で、ＤＭＦ及び（又は ）ＴＨＦのような中性有機溶媒中でのＯ−アルキル化。 ■　酢酸中ハロゲンの作用によるハロゲン化。 ■　塩基、持にＫ　２ＣＯ、及びホルムアミドの存在下で。 中性溶媒、特にジオキサン中、好ましくは還流下での縮合、又は 溶媒混合物、特ニＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ／　Ｔ　ＨＦ中でＬＤＡ（リチウム　ジイソプ ロピルアミド）の存在下での縮合。 ［相］　湿らせた又は湿らせてない１０％パラジウム・炭素、又はＰｔＯ２のよ うな触媒の存在下で、有機溶媒、特に酢酸エチル中大気圧の水素中での水素化、 又はアルコール性溶媒、特にエタノール中で、湿らせた又は湿らせてない１０％ パラジウム・炭素、又はｐｔｏ、の存在下で水素圧力、特に５気圧の下での水素 化、又はアルコール性溶媒、特にエタノール中で、湿らせて又は湿らせずに、１ ０％パラジウム・炭素の存在下で水素圧力、特に９気圧の下での水素化。 Ｏ有機溶媒、待にアセトン又はメチルエチルケトン中で、シリカ及び水和塩化鉄 の存在下での加水分解。 ■　エチルオルトホルメートを用い、又は用いずに、中性溶媒、特に塩化メチレ ン中、塩酸塩の形のアミノプロピルグラフト　シリカの存在下で、エチレングリ コールによるアセタール化、又は パラトルエンスルホン酸の存在下で、中性有機溶媒。 特にトルエン中、還流下で形成される水を除去しながらエチレングリコールによ るアセタール化。 ■　アルコール性溶媒（ＰＡえばＥｔＯＨ）中アルカリ金属（例えばＮａ）硼水 素化物による還元。 ［相］　アセチル化１例えば、 −ピリジンのような塩基の存在下で、ＣＨｔｃ　１２のような有機溶媒中、アル キル−ＣＯＯＨａ無水物の作用、又は −ＴＨＦのような有機溶媒中トリフェニルホスフィン及びアゾジカルボン酸エチ ルの存在下でアルキル−Ｃ００Ｈａの作用（立体化学の反転）。 ■　有機溶媒、特にＥｔａ）（又はＭｅＯＨ中　ＮａＯＨ又はＫＯＨのような塩 基による塩基性加水分解。 ０　アルカリ金属水素化物、特に水素化ナトリウムの存在下で、中性有機溶媒、 特にＤＭＦ及び（又は＞ＴＨＦ中でのＯ−アルキル化。 ［株］　塩化アンモニウムの存在下で鉄粉末によるニトロ誘導体の還元。 ［相］　ジメトキシエタン又はＣＨ，ＣＩ□のような中性有［株］　ＴＨＦのよ うな中性溶媒中Ａ　ＩＬ　ｉＨ、による還元。 ６　ＣＨ，Ｃ１，のような中性溶媒中、触媒として有効な量のＰＯＣｈの存在下 でエチルビニルエーテルによるＯ−アルキル化。 ■　Ｅｔａ）（のようなアルコール性溶媒中で、ＮａＯＨのようなアルカリ性塩 基による鹸化。 ０　（Ｒ）又は（Ｓ）α−メチル−ベンジルアミンによるキラル塩の形成、次に 形成ジアステレオマーの分離、及び酸、特にＨＣＩによるキラル酸の遊離。 ［相］　中性溶媒、特にＴＨＦ中、Ｂ　Ｆ　）エーテレートの存在下でアルカリ 金属（例えばＮａ）硼水素化物による還元、又はトルエン中、水素化ビス（メト キシエトキシ）アルミニウムナトリウム［（ＣＨ３０ＣＨ２ＣＨ２０）！ＡＩＨ ２Ｎａ］による還元。 ■　塩基、特に４−ジメチルアミノ−ピリジン又はＥｔｚＮの存在下で、有機溶 媒、特にピリジン、ＴＨＦ又はＣＨ２Ｃ１ｚ中での縮合。 ｔ＠　Ｈｅ１ｖ、　ＣｈｉＩｌ、　Ａｃｔａ、　５９．７５５　（１９７６）に よる。 ＠　Ｃａｎ、　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、、　４６．８６　（１９６ｇ＞による。 ＠　Ｃ，−Ｃ，アルキルハロゲン化物又はサルフェート、又はハロゲン化ベンジ ルによる、好ましくはＤＭＦのような中性有機溶媒中、金属水素化物、特にＮａ Ｈの存在下で、又はトルエン−５０％ＮａＯＨ水溶液混合物中興化チルチオ−Ｑ ｅｒｔｉｏ’）グチルアンモニウムのような触媒の存在下で相転移条件での０− アルキル１ヒ。 次の製造は、本発明を例示するための例として与えられている。 例１ ３−Ｃ４−ｏ−ヒドロキシブトキシ〉２エニル］−５−メトキシメチル−２−オ キサゾリジノンのジアステレオマーのラセミ混合物 （コード番号ＭＤ３７θ０４７） ２５０ａ１のメチルエチルケトン中に２７．５ｇ（０，１１２モル）の１−トシ ロキシ−３−ブタノールを入れた溶液へ、２１１．２ｇ（０，２モル）のＫ　２ 　ＣＯ−及び２２．８ｇ（０，１０２モル）の３−（４−ヒドロキシフェニル） −５〜メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　７８０２３ ２）を添加した。混合物を還流下に４時間３０分加熱した。濾過及び濃縮後、残 留物を２００ｘｌのＣＨ２Ｃｈ中に取り、有機相をＮａＣｌ飽和水で洗浄し、Ｎ ａ、ＳＯ，上で乾燥し、そして濃縮した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、 溶離剤：ＣＨ，ＣＩ２：９８：ＣＨ，ＯＨ：　２）により精製した後、目的生成 物が７０％の収率で得られた；　＋ｍ、ｐ、　：　５ｄ１°Ｃ；ＩＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ　コ）δｐｐＩｌ：１．２（３Ｈ）；　１．８（２Ｈ）：　２．５（１ｅ ｘｃｈ、Ｈ）；３．４（３Ｈ）＋　３．６（２１（）：　３．７−４．２（５Ｈ ）　；同じやり方であるが、４．４．４−　トリフルオロ−１−トシロキシ−３ −ブタノール及び３−（４−ヒドロキシフェニル）−５−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ７８０２３２）から出発して次のラセミ体 ジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｏｉｓｏＩＩｌｅｒ）の混合物を得た・・　 ３−Ｃ４〜（４，４，４−１−リフルオロ−３−ヒドロキシプ）・キシ）フェニ ル］−５−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン：〈コード番号ＭＤ３フ０１ ６７）　； ｍ、ｐ、　：　８９℃； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：２．０５（２Ｈ）；　３．４（３Ｈ）； 　３．５（１ｅｘｃｈ、Ｈ）；３．６（２Ｈ）　；　３．７−４．３（５Ｈ）： 　４．７（Ｉ　Ｈ）：６．８（２Ｈ）　；　７ｊ（２Ｈ）　：Ｉ　Ｆｊ　（Ｋ　 Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−’　：　３４００．１７５０．１７１１５゜例２ ３−［４−（３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ）フエニＩし］−５（Ｒンメトキシ メチル−２−オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１２０） 工程１・ ３−（４−ベンジルオキシフェニル）アミノプロパン−１，２（Ｒ）−ジオール （コード番号Ｍ　Ｄ　２００４１８＞ オートクレーブ中に、１．５ｋｇの４−ベンジルオキシアニリン（７，５６４モ ル）、　２０１．４ｇの１．４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−メタノ ール（Ｓ）メシレート（１１，０４８モル）及び１．８８１のトリエチルアミン （１３，５モル〉３入れた。それらの化学薬品を１４０℃で３０分間加熱した１ 次に反応媒体を７！のメチルエチルケトン中に取った。溶液を水で洗浄し、次の 工程で用いた。この溶液に３６％塩酸を１．２１添加した。 反応媒体を５５℃で３０分間加熱し、２０℃に冷却した。ｐＨが９になるまでソ ーダー灰汁を添加した。その有機溶液を水で洗浄し、濃縮した。 生成物は９０％の収率で得られた； ｍ、ｐ、　＋　１０２℃：　［ａ　］　ｏ”＝　＋　１２．７°（ｃｍ　ｌ　、 　ＣＨｓｏ　Ｈ）。 工ｎ２： ３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサ ゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２００４０４） ａ）　）ルエン１００ｗ１中に１３ｇ（０，０４７５モル）の化合物２００４＋ １１を入れた懸濁物へ、還流下で６．２ｚｔ’（０，０５２モル）の炭酸エチル 及び２ａｌの１Ｍメタノール性ナトリウムメトキシドを添加した。還流がトルエ ンの沸点に達するまで蒸留を行なった。冷却後、ＣＨ２Ｃｈを添加し、有機溶液 を水で洗浄し、Ｎａ１ｓｏｎ上で乾燥した。濃縮後、１４ｇの３−（４−ベンジ ルオキシフェニル）−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コ ード番号Ｍ　Ｄ　２２０２０＋）が得られた： ｍ、ｐ、：　１５７　℃　；［α　コ　ｏ”＝　４　ビ　（ｃｍ　１　、ＣＨ２ ＣＩｚ）　。 ｂ）　１５ｇ＜０．０５モル）の前に得られた生成物（ＭＤ　２２０２０１）に 、Ｉ’００　ｗ　１のトルエン、１８．９ｇの硫酸メチル、１．８ｇの硫酸水素 テトラブチルアンモニウム、１０１１の水、及びｌＯｆのＮａＯＨを添加した。 それらの化学薬品を１／２時間加熱した０反応媒体をイソプロピルエーテルで抽 出し、目的生成物を８３％の収率で得た： ＋ａ、ｐ、：　ｌ　旧”Ｃ；［α　コ　、”＝−４１，５°　（ｃｍ　ｌ　、　 ＣＨ２Ｃ１２）　。 同じ手順であるが、適当な化学薬品から出発して次のものが得られた： ・　３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−５（Ｓ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン（コード番号３４０１９０）　；１１．９．　：　１０１℃： 　［Ｃｔ　］　ｏ”＝　＋　４１．９°（ｃｍ　１　、Ｃ）ｌ　２ＣＩ２）、及 び ・　３−（４−ベンジルオキシフェニル）−５（Ｒ）−二トキシメチル−２−オ キサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２４２）　：ｍ、ｐ、　：　７８℃ ；　［α］　、”＝−３５，９°（Ｃ＝　１　、　ＣＨ２Ｃ１２）；Ｉ　Ｒ（Ｋ 　Ｂ　ｒ）　シＣＪ！−’　：　１７５０．１７３５゜ＩＮ旦： ３−（４−ヒドロキシフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリ ジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２００４０５） １３ｇ（０，０４７モル）の化合物Ｍ　Ｄ　２００４０４を８０１１のエタノー ル及び４０１のＣＩ（２Ｃ１２の中に入れた溶液に、５０％の湿度にしたｌＯ％ Ｐ　ｄ／　Ｃ２，６ｙを存在させて、水素流を常圧で通過させた。 反応完了後、溶液を濾過し、濃縮した。目的生成物が１００％の収率で得られた 。 ｍ、ｐ、　：　１１２℃；　［ａ　］　ｏ”＝　６７’　（ｃｍ　１　、　ＣＩ （ｚＯＨ＞：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｅｔ−’　：　３２６０．１７３０゜同じ方 法であるが、対応する化学薬品から出発して次のものが得られた： ・　３−（４−ヒドロキシフェニル）−５（Ｓ）−メトキシメチル−２−オキサ ゾリジノン誘導体くコード番号Ｍ　Ｄ　２００７１７）　；ｍ、ｐ、　：　１１ ４℃：　［ａ　］　ｏ”＝　＋６６°　（ｃ　＝　１　、ＣＨ）　ＯＨ）、及び ・　３−（４−ヒドロキシフェニル）−５（Ｒ）−エトキシメチル−２−オキサ ゾリジノン誘導体（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２４３）　：ｍ、ｐ、：　９２　 ℃　；［α　コ　、　２Ｇ＝　−５１１，９″　（ｃｍ　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ＞ 。 Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３３００．１７７０゜１互Ａ： ３−［４−（３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ）フェニルト５（Ｒ）−メトキシメ チル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＰｖＩ　Ｄ　３７０１２０）１００ｚ １のメチルエチルクトンに、１４．６ｙ（０，０５９モル）の１−トシロキシ− ３（Ｒ）−ブタノール（Ｈｅｌｖ、　ＣｈｉＩＩｌ、　Ａｃｔａ、。 ６７、８９　（１９１１４））　、１４．８ｙ（０，１モル）のＫ　２　ＣＯ） 、及び＋ｇｇ（０，０５３モル）の化合物Ｍ　Ｄ　２００４０５を添加した。混 合物を還流下に５時間加熱し、ヂ過後、反応媒体を濃縮し、酢酸エチルに取り、 水で洗浄し、Ｎａ、Ｓｏｎ上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマト グラフ（シリカ、溶離剤：　ＣＨ２Ｃｈ：　９５：　ＣＨ，Ｏ）Ｉ　：　５）に より精製した： ｔａ、ｐ、　：　７６℃； 〔α　コ　ｏ　２０　：　−５０，７°　（ｃｍ　１　、ＣＨ２ＣＩり　。 同じ手順を用い、１−トシレー）−３（Ｒ）−プタシールド化合物Ｍ　Ｄ　２０ ０７＋７とと反応させることにより１次のものが得られたニ ー　３−［４−（３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ）　７　エニルコ−５（ｓ）− メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＭＤ３７０１２３）　： ｅ＋、ｐ、　：　４４℃；　［（Ｚ　］　ｏ”：　＋３３°（Ｃ＝　１　、　Ｃ Ｈ２Ｃ１２）＠同様にして１−トシロキシ−３（Ｓ）−ブタノール（Ｊ、　Ｏｒ ｇ。 Ｃｈｅｗ、、　４７．３８５０　（１９１１１２））と、化合物ＡＩ　Ｄ　２０ ０４０５とを反応させることにより ・　３−［４−（３（Ｓ　）−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メ トキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＭＤ３７０１２２）　： 化合物ＭＤ２００７＋７と反応させることにより・　３−［４−（３（Ｓ　）− ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｓ）−メトキシメチル−２−オキサゾリ ジノン（コード番号ＭＤ３７０１２１）　： が得られた。 例３ ３−［４−（３（Ｓ　）−ヒドロキシブトキシ）フェニルコー５（Ｓ　）−メト キシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１２１＞ 工１」２： ３−［４−（３（Ｓ　）−アセトキシブトキシ）フェニル］−５（Ｓ）−メトキ シメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１６２） ６．５ｇ（２，２Ｘ　１０−”モル）のコード番号３７０１２３の化合物（例２ 、工程４）及び１７．３ｇ（６，６Ｘ　１０−２モル）のトリフェニルホスフィ ンを、０℃に冷却した６５１１のＴＨＦ中に溶解した、　２０ｍ１のＴＨＦ中に ジエチルアゾジカルボン酸エチルを入れた溶液を２０分以内で滴下し、次に２０ １１のＴＨＦ中に入れた１、４２ｍ１の酢酸を滴下した。混合物を撹拌しながら ２時間放置した。濃縮後、生成物をフラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離剤 ：Ａｃ０Ｅ１５０；ヘプタン＝５０）により精製した； 腸、ｐ＜５０℃　；　［α　〕ｒ、２°＝　＋　５２．８’　（ｃｍ　ｉ　、　 ｃ　Ｈ、ＣＩ２＞。 ＩＲ（フィルムＶＣＩ−’＞　：　１７６０．１７４０　：’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ ＣＤ　Ｃｌ　ｉ）δｐｐｍ　：１．３（３Ｈ）：　２（５Ｈ）；３．４（３Ｈ） ：３．６（２Ｈ）　；　３．７−４．２（４Ｈ）　；　４．７（Ｉ　Ｈ）　：５ 、＋（Ｉ　Ｈ）　；　６．８（２Ｈ）　；　７．２（２Ｈ）。 同じやり方で、対応する出発材料から次の化合物が得られた； ・　３−［４−（３（Ｓ　）−アセトキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メ トキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１６１）　； ［ａ　］　ｏ”＝　１８．６°（ｃｍ　１　、ＣＨｚＣｌｚ）。 ・　］−［４−（３（Ｒ）−アセトキシブトキシ）フェニルＥ−５（Ｒ）−メト キシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０２２０）　；Ｉ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．３（３）（）：　２（５Ｈ）＋３．４ （３）（）：３．６（２Ｈ）；　３．１−４．２Ｃ４Ｈ）：　４．７（１）１） ：５．１（ＩＨ）＋６．８（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　 シｃｚ−’　：　１７３（１，１７４０：［α］、：ｏ＝　５３．１”（ｃｍ１ 、ＣＨ２ＣＩ＝）。 １、ｐ、５４３℃。 ・　３−［４−（３（Ｒ）−アセトキシブトキシ）フェニルコー５（Ｓ）−メト キシメチルー２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０２１９）　；Ｉ ＨＮ　八ＩＲ（ＣＤＣＩ　コ）　δ　ρｐ１　：１．３（３）１）；　２（５Ｈ ）；３．４（３Ｈ）：３．６（２Ｈ）　：　３．７−４．２（４Ｈ）　；　４． ７（Ｌ　Ｈ）　；５．１（Ｉ　Ｈ）：　６．８（２Ｈ）７７．４（２Ｈ）　：［ ａ　］　、”＝　＋　＋９ｊ°（ｃｍ１、ＣＨｚｃ’ｌｉ）　；油。 ・　３−［４−（３（Ｒ）−アセトキシペンチル）フェニル］−５（Ｒ）〜メト キシメチルー２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０３２３）　；’ ＨＮｌ’１ｉＲ（ＣＤＣＩ　３）δｐｐｍ　：１．２（３Ｈ）：　１．６（４Ｈ ）　：　２　（３Ｈ）：２．６（２Ｈ’）　；　３．４（３Ｈ’）　；　３．６ （２Ｈ）　：３．７−４．２（２Ｈ’）　：　４．１１（２Ｈ）　：　７．＋（ ２Ｈ）　；７．４（２）り　： ＩＲ（マイクロセル）Ｌ／　ｃｍ−’　：　１７６０−１７３０　：［Ｕ　］　 、”°＝−３１，５°（ｃｍ　１　、ＣＨ２Ｃ＋ｚ）。 １五ユニ ３−［４−（３（Ｓ　’）−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｓ＞−メト キシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＭＤ３７０１２１＞ コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１６２の化合ｍ　６−１９を６３ｃｘ３のＣＨ，ＯＨ 中に溶解し、１８１の２Ｎ水酸化ナトリウムを２０分以内で添加し、混合物を撹 拌しながら３時間放置し、次に反応媒体を塩化メチレンで希釈し、それを水で洗 浄し、Ｎａ、ＳＯ，上で乾燥し、濃縮した。目的生成物が８３％の収率で得られ た； ａ＋、ｐ、＝　７６℃；　［ａ　］　ｏ”＝　＋５０．４°（Ｃ＝　１　、　Ｃ Ｈ２Ｃ１２）。 同じやり方であるが、コード番号ＭＤ３７０１６１の化合物から出発して、８０ ％の収率で次の乙のが得られた：・　４−［４−（３（Ｓ　）−ヒドロキシブト キシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン誘導体（ コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１２２）　；［ａ　］　ｏ”＝　３３．４°（Ｃ＝　 １　、　ＣＨ２Ｃ１２）。 ’）Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　：１．２（３Ｈ）；　１．ｇ（２Ｈ） ；　２．２（１ｅｘｃｈ、Ｈ）：３．４（３Ｈ）　；　３．６（２Ｈ）　；　３ ．７−４．２（５Ｈ）　；４．７（Ｉ　Ｈ）；　６．８（２８）；　７．４（２ Ｈ）；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐＩ１１’：Ｃｑ　：　１５５．６　；　 １５４．９　；　１３＋、６　；Ｃ’Ｈ：　１２０．２　：　１１５　：　７１ ｊ　；　６５．６　：ＣＨ２：　７２．７　：　６５．９　：　４７．６　：　 ３ｇ、２　：ＣＨｚ　：　５９．６　：　２３．６゜Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ 　Ｃ＆−’　：　３［０ｉ４００、！７５５．１００　：ｍ、ｐ、　：　４９℃ 。 同様にして化合物Ｍ　Ｄ　２３０３２３から出発して次のものが得られた： ・　３−［４−（４（Ｒ）−ヒドロキシペンチル）フェニルコー５（Ｒ）−メト キシメチル−２−オキサゾリジノン誘導体（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２３ｇ） 　；ｍ、ｐ、　：　５３℃； ［（ｌ　］　、”＝　−３５，９°（Ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃ１２）ｅＩ　ＰＬ　 （Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４００．１７４０゜例４ ３−［４−（３（Ｓ　）−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ＞−メトキ シメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０１２２） １里ユニ （Ｓ　）２−（１−エトキシエトキシ）ブタン酸エチル（コード番号Ｍ　Ｄ　３ ７０３６５） アルゴン中で０℃に冷却した１５０ｙ１のＣＨ２Ｃｈ中に１５ｆ（０，１１３モ ル）の（Ｓ）２−ヒドロキシブタン酸エチルを入れた溶液へ、１６１ｇ（０，２ ２７モル）のエチルビニルエーテルを添加し、次に３滴のｐ　ｏ　ｃ　ｔ、を添 加した。温度を２５℃へ上昇させ、炭酸水素ナトリウムの溶液を添加した。有機 溶液をＮａｚｓＯ４上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマトグラフ （シリカ、溶離剤：石油エーテル：９０：イゾブロビルエーテル：ｌＯ）により 精製し、４８％の収率で生成物を得た； ［α　コ　。２°＝　＋　１０．３　°　＜ｃｍ　１　、ＣＨＣ１３）。 ３（Ｓ　”）　−（＋−エトキシエトキシ）−１−ブタノール（コード番号３７ ０３６６） ５０ｚｌのＤＭＥ（ジメトキシエタン）中に１ｊ６ｙ（０，０６２５モル）の硼 水素化リチウムを入れた懸濁物へ、Ｄ　ＭＥの中に溶解したコード番号３７０３ ６５の化合物２５．４）１ｇ（０，１２５モル）を添加した０反応媒体を還流下 に加熱した。１時間後、０．５当量のＬ　ｉＢ　Ｈ＋を添加し、混合物を一晩攪 拌しながら放置した。水を添加した後、反応媒体をＣ）ｌ　２Ｃ１２で抽出した 。有機相をＮａＣｌ飽和水で洗浄し、目的生成物をフラッシュクロマトグラフ（ シリカ、酢酸エチル：５０；ヘプタン：５０）の後、５ｇ％の収率で単離された ；［α］。”＝　＋　５７．６°（ｃ＝　１　、ＣＨＣｌｚ）。 １里ユニ ４−［３（Ｓ　）−（１−エトキシエトキシ）ブトキシ］フェニル−５（Ｒ）− メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０３６７） ７０１１のＴＨＦ中に６．６ｙ（０，０４モル）の化合物Ｍ　Ｄ　３７０３６６ を入れた溶液へ、０℃で４．５１１（０，０４４モル）のトリエチルアミン及び ５．１ＩＦ（０，０４４モル）の塩化メシルを添加した。 混合物を撹拌しながら１０分間放置し、反応媒体を水に注いだ、有機相をイソプ ロピルエーテルで抽出した。エーテル性相牙塩水で洗浄し１次にＮ　ａ　２　Ｓ 　Ｏｒ上で乾燥し、濃縮した。得られた生成物を更に精製することなく次の工程 で用いた。 ２０Ｍ１のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ＞及び２００ｚ６のブタノン中に７． ６ｇ（０，０３４モル）の化合物Ｍ　Ｄ　２００４０５（例２、工程３）を入れ た溶液へ、＋１．７ｙ（０，０ｇ５モル）のに２Ｃ○１、少量のＫ１．及び９　 ｇ（０，０３７４モル）の前に得られた化合物を添加した１反応媒体を還流下に ６時間加熱し１次に０．５Ｎ水酸化ナトリウム溶液に注いだ。 酢酸エチルで抽出した後、有機相を塩飽和水で洗浄し。 Ｎａ、Ｓ○、上で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶離 剤：へブタン：　５０；　Ａｃ０Ｅｔ：　５０）の後、９２％の収率で生成物が 得られた；［α］。２Ｇ、１２．ビ（ｃ＝　１　、ＣＨＩＣＩ２）。 二里ユニ ３−［４−（３（Ｓ　）−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ＞−メトキ シメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＭＤ　３７０１２２） ２５０ｍｌ’のＴＨＦ中に２３６ｙ（０，６４２モル）の化合物Ｍ　Ｄ３７０３ ６７を入れた溶液Ｉ＼、室温でＩＮ　ＨＣＩを２５０ｚ１添加した。　１５分間 撹拌した後、ＩＯ，８ＮのアンモニアをｐＨが１０になるまで添加した。水性相 を酢酸エチルで抽出し、有機溶液を塩水で洗浄した。濃ｍ後、得られた生成物を フラッシュクロマトグラフ（溶離剤コ酢酸エチル＝３３：イソプロビルエーテル ：６６）により精製した。生成物は。 ｒ？４３で得られた乙のと同じ特性を持っていた。 例４ａ ３−アセトキシ−４−ブトキシ−３−フェニル−５−メトキシメチル−２−オキ サゾリジノンのジアステレオマーのラセミ混合物 （コード番号Ｍ　Ｄ　３７００５７） 友韮」２： １００ｍｇの化合物Ｍ　Ｄ　３７００４７（例１に記載したもの）及び２９＋＋ ＋ｙの塩化アセチルを、５１ｚｙのトリエチルアミンを入れて１ｚｅのＣｌ−１ ，ＣＩ□中、撹拌しながら放置し、次にＣＨ２Ｃｈｅ添加し、有機溶液を水で洗 浄し、乾燥し、濃縮した。目的生成物をフラッシュクロマトグラフ（シリカ、溶 離剤：ヘブタン：４０：酢酸エチル＝６０）により精製し、３３％の収率を得た ； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　コ）δｐｐａ＋　：１ｊ（３Ｈ）：　２（５Ｈ）；３． ４（３Ｈ）：３．６（２Ｈ）　：　３．７−４．２（４Ｈ）：　４．７（Ｌ　Ｈ ）　：５、＋（Ｌ　Ｈ）：　６．８（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）；ＩＲ（マイク ロセル）νＣＪＩ″’　：　＋７４０、＋７６０゜友班ユニ ０℃に冷却した、８．２ｚｅのピリジン中に６１？（０，０２モル）の化合物Ｍ 　Ｄ　３７００４７を入れた溶液へ、２．４ｘｅの無水酢酸及び３．５ａ１のト リエチルアミンを添加した。混合物を室温で１２時間撹拌しながら放置した０次 に反応媒体をＣＨ２Ｃ１２で希釈した。有機溶液を中性ｐＨになるまで水で洗浄 し、Ｎａ２５ｏｎ上で乾燥し、濃縮した。前に記載した如く精製し、目的生成物 が８３９６の収率で得られた。 例４ｂ ３（４−（３（Ｓ　＞−メトキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメ チフレー２−オキサゾリジノン（コード番号’、Ｉ　Ｄ　３７０３７５）６０１ １のＤ　Ｍ　Ｆ中に６　ｇ（０，０２モル）の化合物ＭＤ３７０１２２を入れた 溶液へ、１．０７ｇの５０％ＮａＨを添加し、混合物を４０℃で３０分間放置し １次に１．ｇｚＮの沃化メチル（０，０３モノシ）を添加した。１時間撹拌した 後、反応媒体を混合物Ｈ２０−ＣＨ２Ｃｌ　２に注いだ、有機相をＮａｚＳＯ， 上で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、ぜ容離剤：酢酸エ チル＝７０：ヘプタン：３０）の後、６３％の収率で生成物が得られた； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　２’）δｐｐｍコ１．２（３Ｈ）　：　１．９（２Ｈ） 　；　Ｌ３（３Ｈ）；３．４（３Ｈ）；　３．６（２Ｈ）　；　３．７−４．２ （４Ｈ）；４．７（ＩＨ）；６．９（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）：ＩＲ（マイクロ セル）シｃｍ−１：　１７４０−１７６０　；［α］。２０　：　−ｔｇ、７° （ｃ＝　１　、　ＣＨ２Ｃ１２）　；油。 同じやり方で次のものが得られた： ・　３−［４−（３（Ｒ）−メトキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキ シメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ’Ｄ　３７０３７４）　：ｗ、 ｐ、＝　５４℃； ［α］、２°ニー５８．ビ　（Ｃ二ｌ　、ＣＨ２Ｃ１２）　；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ （ＣＤ　ＣＩ　＞）δｐｐａ＋　：１．２（３Ｈ）　：　１．９（２Ｈ）　＋　 ３．３＜３８　）：３１（３Ｈ）　：　）、５−４．２（７Ｈ）　；４．７（２ Ｈ）：　６．５５（２Ｈ）。 例５ ３−［４−Ｄ−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５−ヒドロキシメチル−２− オキサゾリジノンのラセミ体ジアステレオマーの混合物 （コード番号Ｍ　Ｄ　３７０２１０） ７５１１のメチルエチルケトン中に７．８ｇの３−［（４−ヒドロキシ）フェニ ルコーラ−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（Ｍ　Ｄ　７６０１７２） を入れた溶液へ、ＩＯ，ｈ（０，０７４モル）のに２Ｃ○２．０−１９のＫｌ及 びＩＯ，８４ｇ（０，０４４モル）の３−ヒドロキシ−１−ブタノールトシレー トを添加し、混合物を還流下に１２時間加熱した。濾過後、反応媒体を濃縮し、 クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨ，ＣＩ□＝９２；ＣＨ，Ｏ）ｒ：８１の 後、５２％の収率で生成物が得られた；ｍ、ρ、：９５℃； ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　ＭＳ　０ｄｅ）δＰＰＩＩＩ：１．２（３Ｈ）；　１．フ ５（２Ｈ）：　３．５−４．２（７Ｈ）＋４．５（１ｅｘｃｈ、　Ｈ）；　４． ６（Ｌ　Ｈ）：５．２（１ｅｘｃｈ、　）（）　：　６．９（２Ｈ）　ニア、４ （２Ｈ）。 同じやり方で対応する薬品から次らのが得られた：・　３−Ｃ４−（３（Ｒ）− ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾ リジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０３２７）　：’ＨＮＭＲ（ＤＳＴＳＯｄ６ ）δｐｐＩ［ｌ：１．１（２Ｈ）；　１．７（２Ｈ）：　３．５−４．２（２Ｈ ）：４．４（１ｅｘｃｈ、Ｈ）＋　４．６（Ｉ　Ｈｌ；５．２（ｌ　Ｈ）：　６ ．９（２Ｈ）：　フ、４（２Ｈ）。 ｆ　Ｒ（ｋ　Ｂ　ｒ）ｖｃｚ−’　：　３５２０．３４６０　：［α］。２°ニ ー６６．６°（ｃｍ　１　、エタノール）：ｍ、ｐ、＝　１２５℃。 ・　３−［４−（３（Ｓ　）−ヒドロキシブトキシ）フェニル：＋−５（Ｒ）− ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＭＤ３７０３０ｇ）　： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｄ　Ｍ　Ｓ　０ｄｅ）ｏ　ｐｐ’　：１．１（２Ｈ）　：　 １．７（２Ｈ）　；　３．５−４．２＜７　Ｈ）：４．５（１ｅｘｃｈ、　Ｈ） ：　４．６（Ｌ　Ｈ）；５．２（１ｅｘｃｈ、Ｈ）　；　６．９（２Ｈ）；　７ ．４（２Ｈ）。 Ｉ　Ｒ（ｋ　Ｂ　ｒ）ｙ　ｃｚ−’　：　３５３０、　月７０　、　１７３０； ［α］　、２０ニー２６．２°（ｃｍ　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ）　；ｍ、ｐ、＝ｌ ｌＩ”ｃ。 ・　３−［４−Ｄ−ベンジルオキシブトキシ）フェニル〕−５−ヒドロキシメチ ル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０３１１０）　：ＩＨＮへ １　Ｒ（Ｄ　ＭＳ　Ｏｄｏ）δｐｐＩＩｌ：１．２（３Ｈ）：　２（２Ｈ）； ３．４−４．３（Ｓ　Ｈ内１　ｅｘｃｂ、）：４．４１．８（３Ｈ）　；　６． ｇ（２Ｈ）　：１．３（５Ｈ）　；　７．４（２Ｈ）。 Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｚ−’　：　３４６０、＋７＋５　：ｍ、ρ、＝ −，Ｓ”Ｃ。 ・　３−Ｉ４−（１−ベンジルオキシブトキシ）フェニル３−５（Ｒ）−ヒドロ キシメチルー２−オキサゾリジノン（コード番号ｐｔＩＤ　３７０３７３）　： ’ＨＮ　ＭＲ（ＣＤＣＩ　コ）δρｐａｔ：１．２（３Ｈ）＋　２（２Ｈ）： ３．５−４．２（８Ｈ内ｌ　ｅｘｃｈ、）：４．４−４．３（３Ｈ）　：　６． ８（２Ｈ）　ニア、３（５Ｈ）　：　７．４（２Ｈ）　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ） 　ｙ　ｃｘ−’　：　３４６０、＋７＋５　：〔α　二　＝”　：　３３．２’ 　（ｃ　＝　１　、　ＣＨ２Ｃｌ　２）　：ｍ、ｐ、＝７２℃よ ・　３−［４−（Ｃ４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル コーラ−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノンのジアステレオマーの混合物 （コード番号Ｍ　Ｄ　３７０２６２）　；＋１．ｐ、＝　１３０℃： ＩＨＮＭＲ（Ｄ　八・Ｉ　Ｓ　Ｏｄ、）　δ　ｐρＩｌｌ：２　（２Ｈ）　：　 ３．５−４．２（７Ｈ）：　４．７（Ｌ　Ｈ）　：５．２（Ｉ　ｅｘｃｈ、　Ｆ （）；　６，４（１ｅｘｃｈ、　Ｈ）；６．９（２Ｈ）　：　７．５＜２８　） 　：Ｔ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｚ−’　：　３３００．　１７２０゜・　３ −り４−（４，，１，４−）−リフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ）フ ェニル］−５＜Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリンノ； （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１００）　：’ＨＮへＩＲ（ＤＭＳＯｄＧ）δｐｐ ａ＋　：２（２Ｈ）；　３．６１．４（７Ｈ）；　４．７（Ｉ　Ｈ）；５、＋（ １ｅｘｃｈ、Ｈ）：　６ｊ（１ｅｘｃｈ、Ｈ）；７　（２Ｈ）；　７．５（２Ｈ ）： Ｉ　Ｒ（ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４００．３３００．１７２５　； ［（２１Ｄ２０：　−２，５°　（ｃｍ　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ）　：ｏ＋、ｐ、 ＝Ｉ１７℃； 例６ ３−［４−（４−ヒドロキシペントキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチ ル−２−オキサゾリジノン （０，０３５モル）の化合物Ｍ　Ｄ　３７０５０７＜例９ンを入れた溶液へ、１ ．３４７ｙ（０，０３５モル）の硼水素化ナトリウムを少しずつ添加した１次に 反応媒体を濃縮し、残留物を２００ｚ１の水に取った。ＣＨ２Ｃｌ□で抽出した 後、有機相をＮａ２ＳＯ４上よる結晶化の後、８１％の収率で生成物が得られた ；膿、ｐ、＝５６”Ｃ； ［α］　、”　ニー３９．８°（ｃｍ　１　、ＣＨ：ＣＩ２）　：’ＨＮλＩＲ （ＣＤＣＩりδｐｐｍ　：１．２（３Ｈ）：　１．７（４Ｈ）　：　２．２（１ ｅｘｃｈ、Ｈ）；３．４＜３８　）　；　３．６（２Ｈ）　；　１７−４．２（ ５Ｈ）　：４７（Ｌ　Ｈ）；　６．９（２Ｈ）：　７．４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ 　Ｂ　ｒ）シｃｚ−’　：　３３５０．１７４５．１７３０゜同じやり方で対応 する出発材料から次のものが得られた： ・　３−［４−Ｄ−ヒドロキシブトキシ）フェニルコ−５（Ｒ）−メトキシメチ ル−２−オキサゾリジノン （コード番号ＭＤ　３７０２８４）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δρｐ口＝ １．２＜３８）：　１．８（２）１）；　２．６（１ｅｘｃｈ、Ｈ）：３．４＜ ３８　）　：　３．６（２Ｈ）　：　３．７〜４．２（５Ｈ）　：１７（Ｉ　Ｈ ）；　６．８（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）νｃｒ’　：　 ３４００．１７４５．１７３０　ニア　ａ　］　、２０　、Ｈ，５°（ｃ＝　１ 　、　ＣＨ：Ｃ１２）。 ・　３−［４−（１−ヒドロキシ−２−シクロペンチルメトキシ）フェニル］− ５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０ ２０１）　；ｍ、ｐ、　：　７１℃； ［α］、２°：　−４０ｊ’　（Ｃ＝　１　、　ＣＨ２Ｃ１２）。 Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｙ　ｃｘ−’　：　３４００−［００，１７５５、＋７ ３０　：・ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐＩＤ：１．１２．５（７Ｈ）　：　２ ．８（１ｅｘｃｔ＋、）（）：３．４（３）１）：３６（２）１）：　４（５） １）：４．７（Ｌ　Ｈ）；　６．９（２）（）；　７．４（２＋（）。 例７ １−：４−（４，４，４−トリフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ）フェ ニルト５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号ＭＤ　３７ ０５０３）　：工１」２： ４．４．４−　ト’、ｌフルオロー３−ヒドロキシブタン酸エチル（コード番号 へ４　Ｄ　３７０２７０）Ｔ２℃に冷却した６１のＣＨ２ｃ　＋＝中に９１．２ ｇ（２，４モル）の硼水素化ナトリウムを入れた！！！ｉ濁物へ、温度を＋４〜 ＋７℃に渫ちながら１４７３ｇの４．４．４−）リフルオロアセト酢酸エチル含 添加した。導入したｔ麦、温度を＋３℃に保ちなから１００ｚ１の無水エタノー ルを添加した。反応媒体を炭酸水素塩水で洗浄した。有機相を濃縮し、生成物を ｌｏｗ肩Ｈｇで７８℃で蒸留した： ４．４．４−７−リフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸（コード番号■夏Ｄ　２ ３００９６） ３１の無水エタノールへ２２８ｇのＮａＯＨを添加した。 得られた水酸化ナトリウムのエタノール溶液を、１ｅの無水エタノール中にｆヒ 合物へ１　Ｄ　３７０２７０（１０６０ｇ、　５．７モル）を入れた溶液へ、温 度３２０℃に毘ちながら添加した。３時間接触後、ナトリウム塩を濾過し、乾燥 した。 ４．５／、′）酢酸エチル、　９１０ｙｌの水、及び４’１０ｚｌの＋２ＮＨＣ Ｉの溶液へ、前に得られたナトリウム塩を添加し、混合物ｔｔｊｔ拌しながら溶 液が得られるまで放！した。 反応媒体を酢酸エチルで抽出し、′ａ縮した。 生成物をへ１タンにより結晶１ヒＬ、８５．９％の収率を得な； Ｊ、４．４−トリフルオロ−３（Ｒ〉−ヒドロキシブタン酸（コード番号ＭＤ２ ３０θ９７） ７６６．７ｙ（４，８５モル）のラセミ体４．４．４−　）リフルオロ−３−ヒ ドロキシブタン酸を含む７．８１のエタノール溶液ｌ＼、５７５．７ｇの（Ｓ） α−メチル−ベンジルアミン含添加した。反応媒体を溶解するまで加熱した。　 ２０’Ｃで一装置いた後。 沈澱物′５−濾過し乾燥した。エタノールにより再結晶化した後一定の旋光力［ α］　Ｄ２ｏ＝−８，８°及び一定の融点。 １１、Ｐ、＝　１９６℃が得られり、　２００ｍ１（１）水、１５０ｊ＆＋７） 　３６％ＨＣＬ及び１．２１のエチルエーテルからなる混合物へ、４３４ｇの前 に得られた生成物を添加した。水性相をエチルエーテル′で抽出した。有機相ｆ 　Ｎ　ａ２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥し、濃縮しに。 生成物を４ｘｘＨｇで１１０℃で蒸留することにより精製した： ｍ、ｐ、＝４０℃ ［αコＯ”：　＋Ｈ，Ｓ’　（ｃ＝　１　、ピリジン）：収率＝６６％： 元素分析：計算値％　Ｃ：　３０．３９　：　Ｈ：　３．＋９実験値％　Ｃ：　 ３０．６９　；　Ｈ：　３．２１つ同様に、（Ｒ）α−メチル−ベンジルアミン を用いて形態（Ｓ＞の４．４．４−　トリフルオロ−３−ヒドロキシブタン酸が こαコ。２０：　−ＩＳ、８°（ｃ＝　１　、　ピリジン）。 工１」、： ４．４．４−トリフルオロブタン−１，３（Ｒ）−ジオール（コード番号Ｍ　Ｄ 　２３００９８＞ −２℃に冷却した１、２１のＴＨＦ中に７５．８ｇ（２モル）の硼水素化ナトリ ウムを入れた恕濁！ｔ！′Ｊ／＼、３００コｌのＴＨＦ中に溶解した２４３９（ １，５３７モル）の化合物へ１Ｄ　２３００９７を５５分に亙って添加した１次 に３２０＋１のＢＦ、エーテレートを２℃〜１０℃に温度を保ちながら４０分以 内で添加した。３５分撹拌した後、水を３５分以内で滴下し、温度ｉ１’ｃへ上 昇させた。 一晩撹拌した陵、反応媒体を濃縮し、残留物を濾過した。その冷却した油Ｉ＼、 　６００ｚ１の１０％水酸化ナトリウム−を添加した。水性相をエチルエーテル で抽出し、次に酢酸エチルて′抽出した、有機相を濃縮し、残留物をエチルエー テルに取った。溶液をＨＣＩ水溶液で酸性ｆヒし、ＰＨを１〜２へ持っていった 。−過及び濃縮後、生成物をフラ・ｌシュクロマトグラフ（シリカ、１ｇ１ＪＰ ｌへブタン＝７０：酢酸エチル＝３０）により精製した：ｂ、！’、Ｔ＝７Ｓ℃ ； Ｓ　Ｕ　］　ｏ”＝　＋　２ｇ、９°　＜ｃ＝　ｌ　、ＣＨＣｌｘ）。 同じ方法により（Ｓ）光学的反対極性［α］。′。＝−２８，９°（Ｃ＝　１　 ｙＣＨＣ１，）が得られた。 二■ｊ： ４．４．４−　）−リフルオロ−１−トシロキシ−３（Ｒ）−ブタノール（コー ド番号Ｍ　Ｄ　２３００９９） ３３５ｘｌのピリジン中に１２０ｇ（０，１３３モル）の化合Ｐ′ＪＭＤ２３０ ０９１１を入れた溶液へ、’０．ｌｂの４−ジメチルアミノピリジンき添加し、 ２（ｌｏｚｌのＣＨ２Ｃｌ２の中に１９８．４ｇ（１，０４１モル）の塩化トシ ルを入れた溶液を添加した。１時間２０分撹拌シタ後、１．２ｉ’＋７）　ＣＨ ｚＣ１２７１び１．５１の水を添加しな。 有機相を濃縮し、生成物をクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ヘプタン：８０； 酢酸エチル＝２０）により精製し、７８％の収率で生成物を得た。それと次の工 程で直接用いた。 工」Ｌ５二 ３−［４〜（４，４，４−トリフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ）フェ ニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号Ｍ　Ｄ　 ３１０５０３＞ ４００ｚ１のＤＭＦ中に１９２．１ｇ（０，６４４モル）の化合物へ−Ｉ　Ｄ２ ００４０５（例２．工程３）を入れた溶液へ、１６１．５１７のＫ　ｚｃ　Ｏ、 を添加し、混合物を９０℃に加熱し、次に２００ｚ１のＤ　１１　Ｆ中に化合物 ？ｖＩ　Ｄ　２３００９９を入れた懸濁物を添加した。１時間後、反応媒体を冷 却し、水のｅにより１．２１のトルエンを添加した。 水性相をトルエンで抽出した陵、有機相を濃縮乾固した。生成物をエタノール・ イソプロピルエーテル混合物により再結晶１ヒした。収率：　６０．１１％：ｔ ｍ、ｐ、　：　１０１℃： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　コ）δｐｐｍ　：２．０５＜２Ｈ）：３．４（ ３Ｈ）；３．６（２Ｈ）；３．６−４．４＜６　Ｈ内１　ｅｘｃｈ、）　：４． ６（ＬＨ）；６．８（２Ｈ）；７．３（２Ｈ）；５コＣＮＭ　Ｒ（ＤＭＳＯｄ、 ＞： Ｃｑ　：　１５４．６　；　１５４．４　；１２５．９（’Ｊ　ＣＦ　：　２ｇ ９．６Ｈｚ）　；　１３１．８　；ＣＨ：　Ｈ９，ｌｌ　：　１１４．１１　； 　７１．３　：６５．４（”Ｊ　ＣＦ　：　３０．４Ｈｚ）　：ＣＨ２：　７２ ．５；　６］、２；　４６．６；　２９．４：ＣＨｘ：５ｇ、７； ＩＲ（ＫＢｒ）νｃｚ″’　：　３４００．１７３０．１７２０　；［α］、” °ニー１１．５°（ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃ１２）。 同じやり方であるが、４．４．４−）リフルオロ−１−トシロキシ−３（Ｓ）− ブタノール及び化合物へＴ　Ｄ　２００４０５がら出発して、次のらのが得られ た； ・　３−［４−（４，４，４−トリフルオロ−３（Ｓ）−ヒドロキシブトキシ） フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリン（コード番号Ｍ　Ｄ 　３７０５０４）　：１１．１１．：　１２１’ｃ　： ［ａ　］　ｏ２ｏ：’　−５９，７”　（ｃ’＝　１　、ＣＨ２ＣＩ２）　；’ 　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ’ｘ）δｐｐｍ：２．１（２Ｈ’）　：　１４（４ Ｈ内ｌ　ｅｘｃｈ、）　；３．６（２Ｈ’）：　３．７−４．４（５Ｈ）：　４ ．７（Ｉ　Ｈ）；６．８＜２　）１　）；　７．４（２Ｈ）；ＩＲ（Ｋ’Ｂｒ） νｃｚす：　３４２０、＋７３５゜ラセミ体４．４．４−　トリフルオロ−１− トシロキシ−３−ブタノール化合Ｔｈ（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０２７２）及び 化合物ＭＤ２００４０５から同じ条件で次のジアステレオマー混合物が得られた ； ３−［４−（Ｌ’４．４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル］ −５（Ｒンーメトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３ ００１６）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、４−ＤＭＳＯ）δｐｐｍ：１．８−２ｊ （２Ｈ）　；　３．４（３Ｈ）　；　３．６（２Ｈ）　：３．８−４．４（５Ｈ ）　；　４．７（Ｌ　Ｈ）　；５．３（ｉ　ｅｘｅｈ、Ｈ）：　６．９（２Ｈ） ：　７．４（２Ｈ）：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｃｚ−’　：　３４００．１７５５ ．１７３５；ｉ、ｐ、　：　１０３℃。 〔α　］　ｏ”　：　３５．２　°　（ｃ＝　１　、ＣＨ□Ｃｌ　２＞。 同じやり方であるが、対応する材料がら出発して次のものが得られた； ・　３−［４−（４，４，４−・トリフルオロ−３（ｓ）−ヒドロキシブトキシ ）フェニル］−５（Ｓ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノン （コード番号ＡＩ　Ｄ　２３０＋５４）　；［α　］　。”：＋９．９°　（ｃ ＝　１　、ＣＨ２ＣＩ：ン　：層、ρ、＝＋００℃。 ・　３−Ｃ４−（４，４，４−トリフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ） フェニル：、−５（Ｓ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （コード番号ＭＤ　２３０１５１）　：［α　コ　、２°　：＋５９．２　°　 （ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃｌｘ）　；ｍ、ｐ、＝　１２３℃。 ・　３−ｆ：４−（４，４，４−トリフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブトキシ ）フェニル］−５（Ｒ）−エトキシメトキシ−２−オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１９７）二ｍ、ｐ、　：　９１”Ｃ； ［α］、’°ニー［１，４°（ｃ＝　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ）　；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ 　ｒ）ｙ　ｃｚ−’　：　３４００．　１７５０、　ｌフ３５　；’ＨＮ　Ｍ　 Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）δｐｐｍ　：１．１（３Ｈ）　；　３．３−４．４（９Ｈ ）　；　４．７（Ｌ　Ｈ）　：６ｊ’（１ｅ＋ｃｃｈ、Ｈ）　；　６．９（２Ｈ ）　：　７．４（２Ｈ）。 例８ ３−１４−［２−＜２−メチル−１，３−ジオキソラン−２〜イル）エトキシ］ フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号ＮＩ 　Ｄ　３７０２９６）Ｄ　Ｍ　Ｆ　５０ｘｌの溶液に、６０％Ｎ　ａ　８３１１ （０，０７６モル）を添加し、１５分以内で７５１１のＤＭＦ中に溶解した化合 物２００４０５（例２、工程３）を１６ｇ（０，０７６モル）を添加した０次に １度を２０°Ｃに保ちながら、２５１１のＤ　Ｍ　Ｆに溶解した０、０８３６モ ルの２−（２−メトキシメチル）−２−メチル−ジオキソランを添加した６反応 媒体を室温で２４時間放置し、氷水上に注いだ、水性相をＣＨ２Ｃｈで抽出し、 有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥した。シリカカラム（溶離剤：ヘブタン：４ ０；酢酸エチル：６０）で精製後、生成物が収率４４％で得られた； ａ、ｐ、　＝　４８℃： ［α］ｒ、”＝−３２，８’　（Ｃ＝１．　ＣＨ２Ｃｌ２）：’ＨＮへＩＲ＜Ｃ ＤＣｌ５）δｐｐｍ　：１．４（３Ｈ）　：　２．２（２Ｈ）　：　３．４（３ Ｈ）　；３．６（２Ｈ）　：　３．９（４Ｈ）　；　３．７〜４．３（４Ｈ）　 ；４．７（ＩＨ）：６．８（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　 ｖ　ｃｘ−’　＋　１７４０　：目ＣＮＭＲ・Ｃｑ　：　１５５．６　：　１５ ４．４　；　１３１．５　；　ＩＨ，７；ＣＨ：　１２０．２　；　ｌ１４．’ ９　、７＋、２　。 Ｃ）（ｚ：　７２．７；　６４．６；　６４．３：　４７．５：　３１１．２： ＣＨｆｆ　：　５９．６　；　２４．４゜同じやり方で次のものが得られた； ・　３−［４−［１（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロポキ シ〕フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （コード番号ＭＤ　３７０５０６）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　： １ｊ５（３Ｈ）；　１．８（４Ｈ）：　３．４（３Ｈ）：３．６（２Ｈ）：　３ ．７−４．２（４Ｈ）；　３．９（４Ｈ）；４゜７（Ｌ　Ｈ）；　６．８（２Ｈ ）；　７．４（２Ｈ）：ｒ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｃｍ−’　：　１７５０　：１、 Ｐ、＝６７℃。 ・　３−　［４−［２−（２−メチル−１，３−ジオキシラン−２−イル）エト キシ］フェニル］−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン （コード番号へｆ　Ｄ　２３００４６ン；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　、＞δｐｐｍ 　：１．４（３Ｈ）　；　２．１５（２Ｈ）　：　３（ｌ　ｅｘｃｈ、　Ｈ）　 ：３．９（４Ｈ）；　３．６−４．２（６Ｈ）；、４．．６（Ｉ　Ｈ）：６．２ （２Ｈ）：　７．４（２Ｈ）； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−’　：　３４８０．１７１０゜［α］。”＝ 　−４０，２°　（ｃ＝−４、ＣＨ２Ｃｌ＝）；　。 １１１＋、　＝　１３２℃ 収率＝９６％ ・　３−［４−（１，３−ジオキサスピロ［４，↓］イナン［１，４］７ローイ ルーメトキシ）−フェニル］−５，（Ｒ，）−メトキシメチル−２−オキサゾリ ジノン （コード番号Ｍ、Ｄ　２３０２０４）　；〔α〕。”＝　−４４，８”　＜ｃ； Ｌ　、ＣＨｘｏ　Ｈ，）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　２＞δｐｐｍ　：１．４ｉ 、６（７Ｈ）：　３．４（３Ｈ）；　３．６＜２　）（）：３、ｇ−４，２＜ｓ 　ｈ　ン　：　４．７（Ｉ　Ｈ）　：　６．９（２Ｈン　；７．４（２Ｈ）： ・油。 例９ ３−［４−Ｄ−オキソブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　３７０２６ｇ） アセト７２．５Ｎ中に化合物３７０２９６（例８）を２９４ｇ（０，８７１−［ −ル）入れた溶液へ、１０分以内で６００ｇノ（Ｆ　ｅＣ１３，６Ｈ２０、Ｓｉ Ｏ，）ｎを添加した。４時間撹拌した後１反応媒体をＰ適し、Ｎａ、ＳＯ，上で 乾燥し、濃縮した。生成物が７４．１％の収率で得られた； ｍ、ｐ、　＝　４９℃； ［α　］　ｏ”＝−４２，６°　（ｃ＝　１　、　ＣＨ：Ｃｈ）：’ＨＮＦｉＩ Ｒ（ＣＤＣＩ３）δｐｐト２．２（３Ｈ）　；　２．５５（２Ｈ）　；　３．４ （３Ｈ）　：３．６（２Ｈ）　：　３．１１−４．４（４Ｈ）　：　４．７（Ｉ 　Ｈ）　；６、Ｈ（２Ｈ）　：　７．４（２Ｈ）　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）ｖｃｘ −’　：　１７５０．　＋７１０゜この方法により次のらのが得られた； ・　３−［４−（４−オキソペントキシ）フェニルｒ−ｓ＜ｐ）−メトキシメチ ル−２−オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　３７０５０７）　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δｐｐｍ 　二２（２Ｈ）；２．１５（３Ｈ）：２．６（２Ｈ）；３．４（３Ｈン　：　３ ．６（２Ｈ）　；　３．９（４８）　：４．６５（ｌ　Ｈ）　：　６．８（２Ｈ ）　；　７．４（２，Ｈ＞、：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−’　：　１７ ６０、＋７１０　。 ［α］　ｂ２０＝　−４０１°（ｃ＝　ｌ　、ＣＨ２Ｃ，ｈ）、：ｍ、ｐ、＝７ ０℃。 ・　３−［４−（３−オキソブトキシ）フェニル］、５（Ｒ）−ヒドロキシメチ ル−２−オキサゾリジノン （コード番号ＭＤ　２３００４７）　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ＋ｓ　：２．２（３Ｈ）　；　２．９（２Ｈ） 　；　３ｊ−４ｊ（４Ｈ）　；Ｃ２（２Ｈ）＋　４．７（Ｌ　Ｈ＞；　５．２（ １ｅｘｃｈ、Ｈ）：６．９（２Ｈ）　：　７．５（２Ｈ）　；！　Ｒ（Ｋ　Ｂ　 ｒ）　ｖ　ｃｚ−’　：　３４５０．１７２０　；［α　コ　ｏ”　＝　−４９ ，４°　（ｃ＝　１　、ＣＨｓｏ　Ｈ）　；ｍ、ｐ、＝　１２６℃。 ・　３−［４−（１−オキソ−２−シクロペンチルメトキシ）フェニル］−５（ Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２（ ＩＩＪ）謂、ｐ、　：　７０℃； ［Ｃ１３ｏ”＝　−５１，２°（ｃ＝　１　、　ＣＨｚＯＨ）　：’ＨＮ％ＩＲ （ＣＤＣｌ２＞δｐｐｍ　：１、Ｃ２，ｌ（７Ｈ）：　３．４（３Ｈ）；ｊ、６ （２Ｈ）；３、Ｓ−４，２（４Ｈ）；　４．７（Ｌ　Ｈ）；　６．９（２Ｈ）； ７．４（２Ｈ）。 例１０ ３−［４−Ｄ−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−ヒ ドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１０９＞ 工１」２： ２．２−ジメチル−２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エタ ノール （コード番号ＭＤ　２３０１０３＞ Ｔ　ＨＦ　５１）ｘＩｌ中に２．２−ジメチル−２−（２−メチル−１，３−ジ オキソラン−２−イル）酢酸エチルエステル３５ｇ＜０．０７３モルン入れた溶 液を、ｏ’ｃで、　Ｔ　ＨＦ　３００ｘ／中にＬ　ｒ　Ａ　Ｉ　Ｈ＜を７．２３ ９（０，１９モル）入れた分散物へ１５分に互って添加した１次に反応媒体を２ ０１１の水で加水分解した。濾過及び’ＪＡｊｉｉ後、生成物が９２％の収率て ′得られた。 Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　Ｃ１−’　：　３４５０．２９８０．２８＋１０； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３１δｐｐｍ　：１（６Ｈ）：１．２（３Ｈ）：３．５（ ２Ｈ）；４（４）１）。 （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１０ｉ） １３１２のＤ　Ｍ　Ｆ中に１．６ｙ（０，０１モル）のｆヒ合物ＭＤ２３０１０ ３を入れた’ｔｇ　Ｊへ、５０％のＮａ）（を０．４１１ｇ（０，０’１モル） 添加した。１５分撹拌した後、パラクロロニトロベンゼン１．３２ｇ（０，００ １１４モル）の溶液を添加し、室温て′３０分間撹拌した。 反応媒体を水に注ぎ、イン１０ビルエーテルで抽出した。有機相をＮａＣ１飽和 水で洗浄し、Ｎａ２５Ｏ，上で乾燥し、濃縮した。生成物をフラッシュクロマト グラフ（シソ力、溶離剤：へブタン＝８０；酢酸エチル＝２０）により生成物を 精製しな、収率：６８％二油；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ　＋１．１（ ６Ｈ）；　１．３（３）り；　４　（６Ｈ）；６．９（２Ｈ）　：　１１．＋（ Ｉ　Ｈ＞。 二１ユニ ２−メチル−２−［２−（４−アミノフェノキシ・ツー１．１−ジメチｌレエチ ル］−１，３−ジオキソラン （コード番号ＭＤ２３旧θ６ン ５０％湿潤させたｌＯ％Ｐｄ／Ｃを存在させて、１８０ｚ１のエタノール中に化 合物２３０＋０５を１８．４ｙ（６５，４ｘ　１０−’モル）入れた溶液に、常 圧で水素流を３時間３０分通過させた。濾過及び濃縮後、フラッシュクロマトグ ラフ（シリカ、溶離剤：酢酸エチル＝３０；ヘプタン＝７０）により生成物を精 製した。 ’ＨＮｌＶＴＲ＜ＣＤＣＩ））δｐｐｍ　：１．０５（６Ｈ）：　１．３（３Ｈ ）；　３．３（２ｅｘｃｈ、Ｈ）：３．７（２Ｈ）　；　３．９（４Ｈ）　；　 ６．７（４Ｈ）　：ＩＲ（マイクロセル）νｃｚ〜’　：　３４６，０．３４５ ０゜二ニド Ｎ−［４−Ｃ２−（２−メチル−１，３−ジオキシラン−２−イル）−１，１ジ メチル−エトキシ］フェニル３−１．４−ジオキサスピロＣ４，５］デカン−２ −メタナミン（Ｒ） （コード番号〜Ｔ　Ｄ　ＨＯＩ０？） Ｌｇｇ＜０．０３５モル）のｆヒ合物Ｍ　Ｄ　２３０１０６．１２．６５１（０ ，０３６モル）の１．４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−メタノール（ Ｓ）メシレート、及び５．４ｇ（０，０５４モル）のトリエチルアミンを、ボン ベ中で１３０℃〜１４０℃で２時間加熱した。冷却後、反応混合物と酢酸エチル 中に取った。有機相をＮａＣ１飽和水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。生成物をク ロマトグラフ（シリカ、溶離剤：へブタン８〇−酢酸エチル２０）の後に得た。 収率：６３％： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δｐｐｍ　：１．１（６Ｈ）　；　１ｊ５（３Ｈ） 　：　１．６（１０）（）　；３．２（２Ｈ）　：　３．６−４．５（ＩＯＨ１ 内１　ｅｘｃｈ）　；６．６５（４Ｈ）。 ＩＲ（マイクロセル）シｃａ−’　：　３４００　；［ａ　］　ｏ２０＝　Ｉ　 、２°（ｃ＝　１　、ＭｅＯＨ）。 １里ニー ３−［４−（３−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニルコアミノ−プロ パン−１，２−ジオール（Ｒ）（コード番号Ｘ１【Ｄ　２３０＋０１ｔ）３．５ ｚｌ：Ｑ　Ｔ　ＨＦ中にｆヒ合物へＴ　Ｄ　２３０１０７ご０．７ｙ（１，７＞ １０−’モル）入れた溶液に６Ｎの塩酸を３．５ｚＮａ下した。１時間後１反応 媒体分水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、Ｎ　ａ　２　Ｓ ○、上で乾燥し、濃縮した。収率ＳＯ； ＩＲ（マイクロセル）シｃＪ−’　：　３４００．１７１０゜工程６： ３−［４−（３−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）− ヒドロキシ−メチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１０９ ） この化合物は例２の工程２ａ）の手順に従って、得られた； ｍ、ρ、＝＋０９℃； ［α　コ　、”＝−４４，４°　（ｃ−１、ＭｅＯＨ）：’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ Ｄ　ＣＩ　りδｐｐｍ　：１．２）（６Ｈ）：　２．２（３Ｈ）：　３．９（６ Ｈ）：４．７（Ｌ　Ｈ）：　６．９（２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）；Ｉ　Ｒ（Ｋ　 Ｂ　ｒ）　シＣＪＩ−’　：　３４５０．＋７４５−１７２５゜例！１ ３−Ｃ４−（３−オキソ−２，２−ジメチルブトキシ）フェニルコー５（Ｒ）− メトキシ−メチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３００７３＞ ４０　Ｊ　ｌ　）ｌ”　ルＸ　ン中に化合ｍ　Ｍ　Ｄ　２３０１０９５−２．９ ２（０，００９−Ｅル）入れた懸濁物へ、３．８ｇの５０％水酸［ヒナトリウム 、０．３９の臭化テトラブチルアンモニウム及び１６ｇ（０，０２８３モル）の 硫酸メチルと添加した。１０分間撹拌した後１反応媒体を水に注いだ、有機相を 洗浄し、ＮａｚＳＯｎ上で乾燥し、）層線し、クロマトグラフ（シリカ、ｉ容量 別：酢酸エチル：５０：ヘプタ＞：５０）の後、生成物が得られた；ｍ、ｐ、： 　７５℃； 〔α　コ　。２°＝　−５２°　（ｃ＝　１　、　？ｖＩｅＯＨ）　；ＩＨＮＭ Ｒ（ＣＤＣＩ　コ）δｐｐ＋ｉ　：１．２５（６Ｈ）：　２．２（３Ｈ）；　３ ．６（２Ｈ）：３．７−４．２（２Ｈ）；　３．９（２Ｈ）：　４．６５（Ｌ　 Ｈ）；６．８（２Ｈ）：　７．４（２Ｈ＞。 ”Ｇ　Ｎ　Ｐ＝Ｉ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩコ）δｐｐｍ　：Ｃｑ　：　２１１．９　； 　１５５．８　：　１５４．９　；　１３２　：　４８．４；ＣＨ：　１２０ｊ 　：　１１５．１　：　７１ｊ　：ＣＨ２：　７４．９　；　７２．ｇ　：　４ ７．ｇ　；ＣＨ３：　２５．８　；　２２ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｖｃｘ−’　：　１０５、＋７１５゜例１２ ３−［４−（Ｊ−オキソペンチル）フェニルコ−５（Ｒ）−ヒドロキシメチル− ２−オキサゾリンノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１１６＞ 工１」２： ２−（ｐ−ニトロシナミル）−２−メチフレー１．３−ジオキソラン（コード番 号ＭＤ２３０１１１） ２２６．４ｚｌのＴ　）Ｉ　’Ｆ中に６２．８ミリモルのＬＤＡと入れたしのに 、６０１１のＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏ中に２８．Ｓｇ（６２，２ミリモル）の臭１ヒ（２ −メチル−ジオキソラン−２−イル−２−エチル）トリフェニルホスホニウムを 入れた溶液を０°Ｃで滴下ｌ−た。０゛Ｃで１時間後、４０ｍ１１）　Ｔ　ＨＦ 中に７．３ｙ（５１，ｆ＋：リモル）ノル−ニトロベンズアルデヒドを溶解した しのを添加いＺ反応混合物をＮＨ４Ｃｌ飽和溶液で加水分解し、エチルエーテル で抽出した。有機相をＮａ、Ｓｏｔ上で乾燥し、濃縮した。フラッシュクロマト グラフ（シリカ、溶離剤：へブタンニア０：酢酸エチル＝３０）て゛精製した後 、生成物が４８％の収率で得られた； ’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３）δｐｐｍ　：１１（３Ｈ）：２．６（２Ｈ） ：　４（４Ｈ）：５．７−６．５（２Ｈ）　：　７．４（２Ｈ）　；　ｇ、Ｉ（ ２Ｈ）。 １里ユニ ２−（４−アミノシナミル）−２−メチル−１ｊ−ジオキソラン（コード番号Ｍ 　Ｄ　２３（１１１２）０．８ｇの１０％Ｐｄ７Ｃ分存在させで、１００ｚｌの エタノール中に化合物ＭＤ２３０１１１を８　ｇ０２ミリモル）入りだ溶液に。 オートクレーブ中、５気圧で水素流を４時間通過させた。 濾過及び濃ｌａ　ｆｉｔ、フラッシュクロマトグラフ（シリカ。 溶離剤：ヘプタン＝５０：酢酸エチル：５０）により精製し、生成物を８９％の 収率で得た： ■、ρ、：＜５０℃； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｉ　）δｐｐＩｌ：１．３５（３Ｈ）：　２． ４−２．３（２）（）：＋６（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）；　４　（４Ｈ）；５．５− ６．３（２Ｈ）　：　６．６（２Ｈ）　：　７．２（２）１　）　：ＩＲ（マイ クロセル”）シＣＩ−’　：　３４６１１．３４４０゜ＩＮユ。 ２−（４−アミノフェニル１０ピル）−２−メチル−１，３−ジオキソラン （コード番号ＡＩＤ２３０！１：３） １（１＋ｌｔｌのエタノール中に化合物Ｍ　Ｄ　２３０１１２を１５．４ｇ（７ ０，２３ミリモルン入れた溶液及び１．５ｇのＩｏＳ’ｏＰ　ｄｙ’　Ｃをオー トクレーブ中に入れた＃９気圧で水素流を１時間５０℃て′通過させた。濾過及 び濃縮後、目的生成物（液体Ｈ５，５ｇが得られた； ’　Ｉ（Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　））δｐｐｏ＋　：１．２５（３Ｈ）　：　 １．６（４Ｈ）　：　２．４５（２Ｈ）　；３．５（２ｅｘｃｈ、　Ｈ）；　３ ．８５（４Ｈ）：６．５５（２Ｈ）　：　６．９＜２８　）。 ＩＲ（マイクロセルＩｖ　ｃｘ−’　：　３４６０．３３５０゜１五Ａ： ４−＋３−＜２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル］フェニ ル〕−＋、４−ジオキサスピロ［４，５］デカン−２−メタナミン（Ｒ） （コード番号ＭＤ２３０１１４） １　ｙ（４，５ミリモル）の化合物ＭＤ２３（１１１３と、１．６ｈ＜４．９７ ミリモ１し）の１．４−ジオキサスピロ［ｉ５ｍデカン−２−メタノール（Ｓ） ）シし一トとの混合物に、０．７３ｇ（１ｘｌ、７，２３ミリモル）のトリエチ ルアミンを添加し、混合物と１４０°Ｃて′５時間加熱した０反応媒体を水に取 り、酢酸エチルで抽出した。有機相をす＝水て′洗浄し、次にＮａ：ＳＯ２上て ′乾燥した。フラッシュクロマトグラフ（シリカ、７容離剤ヘプタン　：４１１ ：ｇ￥酸工千ル：６１］）の？並、’１２　率５９　％で：ｒｆ　Ｉｔとしての 生成物が得られな； ’）（ＮＭＲ（ＣＤＣ］　３）δｐｐｍ　：１．２（３Ｈ）　７１．５＜ＩＯＨ ）　；　１．６（４Ｈ）　；２．４（３Ｈ）　：　３．＋５（３Ｈ）　：　３． ８（４Ｈ）　：３．６１．５（３Ｈ）　； ＩＲ（マイクロセル）シＣ１−’　：　３４００　。 ［α　コ　。２°＝−２，９”　（ｃ＝　１　、　八１　ｅＯＨ）。 二丘匝： ［４−（４−オキソペンチル）フェニルコアミノプロパン−１，２−ジオール（ Ｒ） （コード番号ＭＤ２３０１１５＞ この化合物は例１０の工程５と同じ手順に従って得られた： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３＞δｐｐｍ　：１．８（２Ｈ）；　２（３Ｈ）：２． ４（４Ｈ）：２．７−３１（３Ｈ）　；　３．Ｉ（３Ｈ）　；　３．６＜２　Ｈ ）　；３．３＜　Ｌ　Ｈ）　；　６．５（２Ｈ）　：　６．９（２Ｈン。 二Ｎ６−コ ７−［４−（４−オキソペンチル〉フェニル］−５＜Ｒ）−ヒドロキシメチル− ２−オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０１１６） この（ヒ合物は例１０の工程６と同に手順に従って得られた： １、ρ、＝ｌｌＯ℃： コα　コ　；”＝　−５０，７−（ｃ＝　１　、？、１ｅＯＨ）　：’ＨＮＭＲ （ＣＤＣ１３）δρｐ１＝ １．８（２Ｈ）；　２．０５（３Ｈ）：　２．２−２．７（４Ｈ）；２．７５（ Ｉ　Ｈ”）；　３．６５−４．１０（２）（）：４．６５（Ｉ　Ｈ）；　７．＋ （２Ｈ）：　７．４（２Ｈ）：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｖ　ｃｚ−’　：　３４６ ０、＋７２０゜例１３ ３−［４−（４−オキソペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２ −オキサゾリジノン （コード番号ＭＤ　２３００８３） この化合物は例１１の手順に従い化合物ＮｆｆＤ２３ＯＮ６からＣａ　］　、” 　°＝　−５６，９°　（ｃ＝　１　、八ＩｅＯＨ）　：’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（Ｃ Ｄ　ＣＩ　３）δｐｐｍ　：１．９（２Ｈ）　：　２．１（３Ｈ）　；　２．４ ５（４Ｈ）；３．４（３Ｈ）；　３．６（２）１）＋　３．９（２Ｈ）：４．７ （Ｌ　Ｈ）；　７．１（２）（）：　７．４（２Ｈ）；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖｃｘｒ −’：１７５０．１７１０゜例１４ ３−［４−（４−ヒドロキシペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル −２−オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３００８２） ３０１１のエタノール中に１．８３Ｆ！（６，２８ミリモル）の化合物ＭＤｔ３ ０θ８３（例１３）を入れた溶液ｌ＼、０．２ｈ（６，２８ミリモル）のＮ　ａ 　Ｂ　Ｈ４を添加した。１０分の反応の後、水を添加し、混合物を塩化メチレン て′抽出した。有機相含塩水て′洗浄し、Ｎ　；１２　Ｓ　Ｏｌ上で乾燥し、濃 縮した。フラッシュクロマトグラフの後、生成物が油として得られた：［α］　 。”−＝−５６ｊ°（ｃ＝　１　、Ｍ　ｅｏ　Ｈ）　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ ）δｐｐｍ　：１．１５（３Ｈ）　：　１．５’ｉ（５Ｈ）　：　２．６（２Ｈ ）：３．４（３Ｈ）；３．６（３Ｈ）；１９（２Ｈ）：４．６５（Ｌ　Ｈ）　： 　７．１（２，Ｈ）　；　７．４（２Ｈ）　：ＩＲ（マイクロセル）ｖｃｘ−’ 　：　３５００−３４００．１７５０゜例１５ ３−Ｃ４−（４（Ｒ）−ヒドロキシペンチル）フェニル］−５（Ｒ＞−メトキシ メチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２３Ｂ） 工１」２ ４−チルブチルジメチルシリロキシ　メチル−１−二トローベンゼン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２４５） ２．５１のＤ　Ｍ　Ｆ中に４６５．４１？（３，０３９モル）のパラニトロベン ジルアルコールを入れた溶液へ、３１０ｇ（４，５５９モル）のイミダゾールを 添加し、次に５０４ｇ（３，３４７モル）のチルブチル（ｔｅｒｂｕｔｙｌ）ジ メチルクロロシランき添加した。室温で１時間撹拌した後１反応媒体を水に注い だ、水性相を塩化メチレンで抽出した。有機相をＮ　ａ　２　Ｓ　Ｏ４上で乾燥 し、濃縮した：油： １）（）、１５丁　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）　δｐｐｍ　：０゜２（６Ｈ）；　１ 　（９）（）：　４．９（２）（）ニア、６（２Ｈ）：　ｇ、２（２Ｈ）： ｒＲ（マイクロセル＞ｖｃｚ−’　：　１５２０．１３４０．１０３０、Ｓ４０ ゜工」しヱ ４−（チルブチルジメチルシリロキシ　メチル）−アニリン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２４６） １１２ｘｌの０．ＩＮ塩１ヒアンモニウムに、　７７．２ｙ（０，２８８モル） の前に得られた化合物ＭＤ　２３０２４５及び１２０．ｈの粉末鉄を添加し、混 合物を還流下で２時間加熱した。冷却後、２０１１の濃アンモニアを添加し、反 応媒体をア遇し、トルエンで抽出した。有機相を水で洗浄し、Ｎ　ａｚ　Ｓ　Ｏ ｚ上で・乾燥し、濃縮した； ｂ、ｐ、ｏ、ｏ＋−喝、：　８８”−９３℃　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，＞δｐ ｐｍ： ０．２（６Ｈ）：　１．０５（９Ｈ）；　３．６（２Ｈ）：４．８（２Ｈ）　： 　６．７５（２Ｈ）　；　７．２（２Ｈ）　；ＩＲ（マイクロセル＞ｖｃｘ−’ 　：　３４５０．３３５０゜二我ユ ３−［４−（チルブチルジメチル　シリロキシメチル）フ工二ｌしＪ−５（Ｒ） −メトキシメチフレー２−オキサゾリジノン〈コード番号へ１　Ｄ　２３０２４ フ）２００ｘｌのトルエン中に４３．８ｙ（０，１６ｇモル）の化合物ＭＤＢ０ ４８Ｈ例１７−エ程３）含入れた溶液へ、ホスゲンの１９３モルトルエン溶液１ ３０２（：添加し１次に１７．８ｙ（１）、２５２モル）のジエチルアニリンと 滴下した。冷却後、氷水８添加し、有機相を葎瀉し、ＮａｚＳＣ）を上て′乾燥 した。次にこの溶液を、　６００ｎＩのトルエン中に４０ｇ（０，１６８モル） の化合物ＭＤ　２３０２４６及び２０．５ｇ（０，１６８モル）のジメチルアミ ノピリジンを入れた溶液へ添加したｅｌ／’２時間撹拌した後、反応媒体を水に 注ぎ、有機相を炭酸水素ナトリウムの溶液で洗浄し、次にＮａＣ１飽和溶液で洗 浄した。濃縮後、得られた生成物（８４，５ｙ＞を８００ｘ１のエタノールに溶 解し、それへ錠剤状のＫ　Ｏ８１２，２＋１（０，２１８モル）を添加した。１ ７２時間撹拌した後、反応媒体を水に注ぎ、ＣＨ２Ｃ１２で抽出した。有機相を Ｎａ２Ｓ　Ｏｌ上で乾燥し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、；容離剤し酢 酸エチル３０、へブタン７０）の後、目的生成物が６３％の収率で得られた；［ α　コ　ｖ”＝　４６．２　°　（ｃ＝　１　、ＣＨ３０Ｈ）　：Ｉ　Ｒ（Ｋ　 Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｚ−’　：　１７５５．１７１５　；’ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　 ＣＩ　ｘ）δｐｐｍ　：０　（６Ｈ）；　１　（９Ｈ）　：　３．４（３Ｈ’ｊ 　：３．６（２Ｈ）：　３．１１−４．２（２Ｈ）　：　４．７（３Ｈ）　；３ −［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オ キサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２４３） ２００！ＩＮのＴＨＦ中に２９．２ｇ（０，０３３モル）のｆヒき杓Ｍ　Ｄ２３ ０２４７及び７．５ｙ（０，０２５モル）のフッｆヒテルブチルアンモニウム三 水和物を入れた溶液を室温で１２時間撹拌して反応媒体を濃縮した。クロマトグ ラフ（シリカ、溶離剤二酢酸エチル５０．ヘプタン５０）の後、生成物が得られ た；ｍ、ｐ、＝６５℃； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−１：　３４００．１７５０．１７２０　：’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δｐｐ＋ｍ　：２．４（１ｅｘｃｈ、　Ｈ）；　３．３ ５＜３８）：３．６（２Ｈ）　；　３．８−４．０２　）り　；　４．６（２Ｈ ）　；７．３５（４Ｈ）。 Ｌ五ｊ ３−（４−カルボキシアルデヒドフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２− オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２５６） ８０１１の塩化メチレン中に１２．４６ｇ＜０．０９８２モル）の塩化オキサリ ルを入れた一６０℃に冷却した溶液へ、８０１１のＣ塩化メチレン中に１２．７ ６ｙ（０，１６３０モル）ノＤ　Ｍ　Ｓ　Ｏヲ入ｈり溶液を２０分以内で添加し た。４０分間攪拌した後、　８０ｚ＆の塩化メチレン中に１９．６ｆｌ（０，０ ８１８モル）の化合物へＩＤ２３０２４１１を入れた溶液を添加し、次に１．４ ｇ（０，４０９モル）のトリエチルアミンを添加１−な、室温に戻した俺、　３ ００ｘｌの水を添加した。有機相を水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。クロマ１− グラフ（シリカ、溶離剤：酢酸エチル７０、ヘプタン３０）によりＩ製した後、 ８０％の収率で生成物が得られた； Ｌρ、＝９６’Ｃ： Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　しｃａ−’　：　１７４０．１６９０　；ＩＨＮへ１Ｒ （ＣＤＣＩ＋＞δｐｐｍ ３．４（３Ｈ）；　３．７（２Ｈ）；　３．８−４１（２Ｈ）；４．８＜１８） ニア、ｇ（４Ｈ）：ＬＨ（ＩＨ）。 ＝ｍ二 ３−［４−（４（Ｒ）−ヒドロキシペンチル）フェニルトコ−５（Ｒンーメトキ シメチル−２−オキサゾリジノン（クー１ζ番へ八ｆ　Ｄ　２３０２３１１＞１ ０ｚｎのジオキサン及び１．５ａ＆のホルムアミド中に３．３２（０，００７１ ２モル）の沃［ヒ２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルトリフェニルホスホニウムＣＨ ｅ１ｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、、　５９．７５５−７５７゜（１９７６）〕 、　１．３４ｙ（０，００５６９モル）の１ヒ合杓ＭＤ　２３０２５６　、及び ２．ｈ（０，０２１３モル）のに２Ｃ○、を入れた溶液を、還流下で２０時間加 熱した。濾過及び濃縮ζ、得られた不飽和生成物を、３０１ｐのＤ　Ｍ　Ｆ中に 溶解することにより精製し。 ０．５８ｇのイミダゾール及び０．９４ｇ（０，００６２５モル）のチルブチル ジメチルクロロシランを添加した５２４時間撹拌した後、反応媒体分水に注いだ 、シリルｆヒ生成物を塩化メチレンで抽出し、クロマトグラフ（シリカ、溶離剤 ：酢酸エチル＝５０：ヘブタン＝５０）により精製し、収率３６０６で生成物を 得た。得られた生成物（１，８４ｆ、ｆ）、６５ｇのフ・Ｉ化テトラブチルアン モニウムを入れて１５１１のＴＨＦ中に１２時間かけて溶解した。濃縮及びクロ マＩ・グラフ（シリカ、７容畝距１　酢酸エチル　７１）；ヘフタ＞；ＩＱ＞に より精製した陵、１０？６パラジウム　炭素（５０９ｏ湿潤１ヒ）の存在下でｌ ０ｚｌのエタノールに溶解したその精製不飽和生成物０．５３ｇ（０，００１ｇ モル）を常圧で水素１ヒした。クロマトグラフ（シリカ、酢酸エチル＝６０：ヘ プタン＝４０）の後、目的生成物が５５％の収率で得られた。 ［（７］Ｄ”：　４５．ｌｌ＊’（Ｃ＝１．ＣＨｚＣｈ）：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ ）　ｖ　ｃｘ−’　：　３４００．１７３５　：Ｒ１，Ｐ、・　４７℃　： ’ＨＮ＋ＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐｍ　＋１．２（３Ｈ）　；　１．５（４Ｈ） 　；　１．８（１ｅｘｃｈ、Ｈ）：２．６（２Ｈ）；　３．４（３Ｈ）；　３． ６（２Ｈ）：３．７−４．２（３Ｈ）；　４．７（Ｉ　Ｈ）：　７．２（２Ｈ） ；７．４（２）１　）。 同じやり方で次のものが得られた； ・　３−［４−（４（Ｓ　）−ヒドロキシペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−メ トキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号〜ｆ　Ｄ　２３０２３９）　 ：ｙ（ＩＢ’。ニー３５：９°（ｃ＝　１　、　ＣＨ２Ｃｌ＝）　：Ｉ　Ｒ（Ｋ 　Ｂｒ）νｃｒ’　：　３４００．１７４０＋ＩＨＮへＩＲ（ＣＤＣＩ、）δｐ ｐｃ　：１．１（３Ｈ）　：　１．６（５Ｈ内１　ｅｘｃｈ、）　；３．４（３ ）（）　；　Ｌ６（２）（）　；　３．７−４．２（３Ｈ）　；４．７（ＬＨ） ニア、１（２１−１）ニア、４（２Ｈ）。 上記不飽和生成物は次の乙のであることに注意すべきて′ｂる　： 、４４４−（４−ヒドロキシ　ｌ−ペンチレン）フェニル］−５（Ｒ）−メトキ シメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３０３１９）　；［α ］。：０：〜３８．ｌｔ’　（ｃ＝　１　、　ＣＨ：Ｃ１２）　：ＩＲ（マイク ロセル）しｃｒ−’　＋　３５００−ＮＯＯ１＋７５０　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉ、＞δｐｐｍ・ １．２（３Ｈ）　：　２．０５（Ｌ　Ｈ）　：　２．４（２Ｈ）　；Ｌ４（３Ｈ ）　：　３．６＜２８　）　：　Ｊ、？−４，２（３Ｈ）　：４．７（Ｉ　Ｈ） 　：　５．４−６．５（２Ｈ）　；　７．４（４Ｈ＞。 例１６ ３−［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキシラン−２−イル）１０ビルｊ フェニル］−５，（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号Ｍ 　Ｄ　２３００８４＞ 友盪ユ ２５１１のトルエン中に１．１３ｇ（６，２１１ミリモル）の化合物ＭＤ２３０ ＋）１１３（例１３）を入れた溶液に、０．３８２ｙ（６，２８ミリモル）のエ チしングリコールを添加し、混合物をｐ−トルエンスルホン酸の存在下に水を除 去しながら還流下で１２時間加熱した０反応温き物を濃縮した。残留物をＣＨ、 ＣＩ２に取った。有機相をＮ　ａ　）ｌ　ＣＯ３で洗浄し、次に水で洗浄し、乾 燥し、濃縮した。生成物をＨＰＬＣ（シリカ、溶離剤　イソプロピルエーテル： ６５：へブタン＝２５；メタノール：１０）により精製した； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｖ　ｃｍ−’　：　１７４０　＋ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ　 コ）δｐｐ■：１．２５＜３　Ｈ）　：　１．６５（４Ｈ）　：　２．５５（２ Ｈ）＋３．４（３Ｈ）；　丁、６（２Ｈ）：　３．９（６Ｈ）：４．６５（ＬＨ ）；７．１＜２８）；７．４（２Ｈ）。 例１７ エ１」２ ２．２−ジメチル−４（Ｓ）−メトキシメチル−ジオキソラン（コード番号Ｍ　 Ｄ　３７０４８６） ９１０１の水に、錠剤状のＮＮａＯＨ９ｆＯを添加し、次に室温で５１のＣＨｚ Ｃ１２，４Ｌ４ｇ（０，１９５モル）の塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、 ８，５５８．６ｇ（６，５モル）の２．２−ジメチル−３（Ｓ）〜ヒドロキシメ チ゛ルージオキソラン、及び１．２２９．５ｇ（９，７５モル）の硫酸ジメチル を添加した６反応媒体を１２時間撹拌し、水に注いだ、有機相を濃縮した。生成 物を蒸留した； ｂ、ｐ、・ｌＯ謂１１−１ｇＴ４５°Ｃ［ａ］　ｃ”’ニア７．９”　（ｃｍ４ ．ＣＨｓＯＨ’）：ＩＲ（マイクロセル）しｃｘ−’　＝　２９９５．２９４０ ，２８２０゜１３ＳＯ１！３７０．８４０： ’ＨＮ　へＩＲ（ＣＤＣＩ、）　δ　ｐｐｍ＝１．２（３）（）；　１．Ｊ（３ Ｈ）；　３１５（３）（）；３．４−４．４（３Ｈ）　：　４　（２Ｈ）。 工」Ｌλ ３−メトキシ−プロパン−１，２−ジオール（Ｒ）（コード番号Ｍ　Ｄ　３７０ ４８７） ４５１０ｇ１の水の中に化合物Ｍ　Ｄ　３７０４８６を９５０　、３ｙ　（６、 ５モル）入れた溶液を６０°Ｃに加熱し、濃ｍｌ！！３．２ｚｔ’を添加した。 次に９ｘｅのトリエチルアミンを添加し、反応媒体を濃縮し、蒸留して８４％の 収率を得た： ｂ、ｐ、＝　１０Ｈｇで６６℃ Ｃａ　］　、”］＝−６．４°ｃｍ４、Ｃ，ＨｊＯＨ）；ＩＲ（マイクロセル） νｃｒ’　：　３５００．３３００．２９６０．２９４５、２９１０； ’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯｄｉ＞δｐｐｍ　：３．２−３．７（８Ｈ）　；　４．５ （２’ｅｘｃｈ、　Ｈ）。 工程３ ３−メトキシ−プロパン−１，２−ジオール（Ｓ）トシレート（コード番号Ｍ　 Ｄ　３７０４８８） １００ｚｌのトルエン中に化合物Ｍ　Ｄ　３７０４８７を３７１．４ｇ０．５モ ル）入れた溶液を１３℃に冷却し、５６５ｚ１のピリジンを添加し１次に７７５ ｚ１のトルエン中にパラ、トルエンスルホン酸塩ｆヒ物を７００．６ｙ（Ｌ６７ ５モル）入れた溶液を徐々に添加した。次に反応媒体を１２時間撹拌して水に注 いだ、有機相５：２Ｎ塩酸で洗浄し、濃縮した。クロマトグラフ（シリカ、溶離 側：ＣＨ２Ｃｌ、：５０：石油エーテル：５０）の後、５８％の収率で生成物が 得られた； ［ａ　］　ｏ”＝＋　５１°　（ｃｍ　’４　、ＣＨ３０Ｈ）：’　ＨＮ　Ｍ　 Ｒ（ＣＤ　ＣＩ、）δｐｐｍ　：２．４（３Ｈ）；　３．１（１ｅｘｃｈ、Ｈ） ：３．２−１６（５Ｈ）；　３．８−４．２（３８）。 工１」。 ３〜［４−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル〉プロピル］ フェニル’ｌ−５（Ｐ＞−メトキシメチル−２−オキサゾリンノ（コード番号Ｍ 　Ｄ　２３００８４＞ ＋２０ｔｉ’のジクロロエタン中に１１．９ｙ（０，０８１１７モル）のホスゲ ンを入れたものへ、５．４ｇ（０，０５９モル）の化合物ＭＤ３７０４１１１１ を添加し、次に２０１１のジクロロエタン中に１３．３ｆＩ（０，０１１８７モ ル）のジメチルアニリンを溶解したものを添加した０反応媒体を５０℃で１時間 ３０分間撹拌した。冷却後、それを氷水で洗浄し、［酸ナトリウム上で乾燥した 。この溶液を、２００ｚＮのジクロロエタン中に１３ｙ（０，０５９モル）の化 合物へ（０２３００３（例１２一工程３）及び７．２９（０，０５９モル）の４ −ジメチルアミノピリジンを入れた溶液へ添加した。 次に反応媒体を還流下で３０分間加熱し、冷却し、水に注いだ。有機相と炭酸水 素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、イ５Ｉｔａ　した、クロマトグラフ（シリ カ、ｉ容離剤：イソ合物と同じ物理的特性を持っていた。 例１８ ３−［３−ブロモ−４−（４，４，４−）リフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブ トキシフェニル］−５ぐＲ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （コード番号Ｍ　Ｄ　２３０２３１＞ ８１の酢酸中に２　ｇ＜０．００５７２モル）の化合物ルｉ　Ｄ　３７０：＋０ ３（例７）を入れた溶液へ、　ｌ０ｚ１の酢酸中に溶解した１８３ｇ＜０．０１ １４５モル）の臭素を添加しな０反応媒体を２時間撹拌し、氷水に注いだ、水性 相を塩化メチレン及び酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ、ＳＯ，上で乾燥し 、濃縮した。生成物をクロマトグラフ（シリカ、溶離剤：Ｃ）（２Ｃ１２：９８ ：　ＭｅＯＨ：　２＞により精製した：ｍ、ｐ、　：　８７℃； ［α］、２°　−１４，８°（ｃｍ１　、ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ ）　ｖ　ｃｚ−’　：　３３６０．３４００．１７６０、＋７２５　。 ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ＋３＞δｐｐｍ　＋２．１（２Ｈ）；３．４（３Ｈ ）；１６（２Ｈ）：３．７−４．９（７Ｈ）　；　６．８（ｌ　Ｈ）　：　７． ５（Ｌ　Ｈ）　ニア、６＜Ｌ　Ｈ＞。 例１９ ３−［４−［２−（＋−ヒドロキシ−１−シクロヘキシＩしン工トキシ］フェニ ル、ｌ−５（Ｒ＞−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号ＭＤ　 ３６０３Ｎ＞ 工１」２： １−（２−メトキシメチル）−１−シクロ＾、キサノール（へＩ　Ｄ　３６０３ ４２） この化合物は、例７の工程５の手順に従い、１−〈２−ヒドロキシエチル）シク ロヘキサノール（Ｏｒｇ、　Ｐｒｅｐ、　Ｐｒｏｃ、。 １６、３２１　（１９１１４＞）から得られた。この場合塩化メシルを塩化トシ ルの変わりに用いた。液体； 元素分析： 計算値％　Ｃ：　４８．６２　、　Ｈ：　ｓ、＋ｓ実験値％　Ｃ：　４７．７１ 　；　Ｈ：　１１．４３゜１里λ゛ ３−［４−［２−（１−ヒドロキシ−１−シクロヘキシル）エトキシコフェニル ；−５Ｕｔ＞−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号３６０３３ １＞ この化合物は、Ｍ　Ｄ　３６０３４２及び八１　Ｄ　２００４０５を用い、例７ の工程６の手順に従い得られた。収率＝７５％：■、ｐ、　：　８７℃ ［α］。２°ニー４７．６°（ｃｍ　１　、　ＣＨｚＯＨ）−例２０ ３−［４−（３−メチル−３−ヒドロキシブトキシ）フェニルコー５（Ｒ）−メ １−キシメチルー２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ’Ｄ］６０３］５） 工１」２： ３−メチル−１−メチロキシ−３−ブタノール（ＭＤ　３６０３５９） この化合物は、塩化トシルの代わりに塩化メシルを用いて例７の工程５の手１１ ０に而って得られた。液体：ＩＲ（マイクロセル）しｃｚ−’　＋　３５２０− ３４００、＋３５０−１１７０．９５０； ＩＨＮ　へＩ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｚ）δｐｐｍ　＋１．３（６Ｈ）；　２　（２Ｈ ）：　２．６（１ｅｘｃｈ、Ｈ）；３（３Ｈ）：　４．４（２Ｈ）。 二工ユ： ３−［４−（３−メチル−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メ トキシメチル−２−オキサゾリジノン（Ｍ　Ｄ　３６０３３５＞ この（ヒ合物は、化合物Ｍ　Ｄ　３６０５３９及びＭ　Ｄ　２００４０５用いて ｒ９′４７の工程６に従って得られた；＋１．Ｐ、：　５２℃； ［α］　ｅ”　：　４０．４＠（Ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃ１２＞。 Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４８０．１７４５　；’ＨＮＭＲ （ＣＤＣＩ、）δｐｐ■： １．４（６Ｈ）；　２（２Ｈ）；２．６（１ｅｘｃｈ、Ｈ）；３．４（３Ｈ）； 　３．６（２Ｈ）；　１１１−４．４（４Ｈ）；４．７（Ｉ　Ｈ）；　６．９（ ２Ｈ）；　７．４（２Ｈ）。 同じやり方で、化合物Ｍ　Ｄ　２００４０５及び５．５，５，４．４−ペンタフ ルオロ−３−ヒドロキシペンタノール　トシレート（〜ｉＤ　３６０４１０）か ら次の此のが得られた；・　３−４４−＜５．５．５，４．４−ペンタフルオロ −３−ヒドロキシペントキシ）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オ キサゾリジノン （λ（Ｄ　３６０３２ｇ）　： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＞δｐｐｍ　：２、！５（２Ｈ）：　３（１ｅｘｃｈ、 Ｈ）；３．４＜３８　”）　；　３．６（２Ｈ）　；　３．７−４．３（５Ｈ” ）　；４．６（Ｉ　Ｈ）；　６．８５（２Ｈ）。 化合ｆｉ　Ｍ　Ｄ　３６０４１０は、例７の工程５０手順に従い、ペンタフルオ ロペンタン−１，３−ジオール（’Ｊ、　ＦｌｕｏｒｉｎｅＣｈｅｗ、、　４２ ．１７　（１９８９））から得られた。化合物ＭＤ３６０４１０の’ＨＮＭＨの データーは次の通りである：（ＣＤ　Ｃｈ）δｐｐａ＋　： １．７−２．５（２Ｈ）　：　２．４５（３Ｈ）　；２．８（１ｅｘｃｈ、Ｈ） ；３．８５−４．６（３Ｈ）；７ｊ５（２Ｈ）　＋　７．８（２Ｈ）。 例２１ ３−Ｃ４−（４、４、４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）フェニル］ −５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　２３ ００１６１ 工１」、： ４−ニトロ−１−［４，４，４−）−リフルオロ−３−（トエトキシエト（Ｍ　 Ｄ　３６０３４９） ５０ｇ／のＴ）（Ｆ中に５０％ＮａＨを２．４ｇ（０，０４９モル）入れた懸濁 物へ、　１５ｉ＋１のＴＨＦ中にｌｏ、６ｇ（０，０４９モル）の３−（ｉエト キシエトキシ）−４，４，４−トリフルオロ−１−ブタノールを入れた溶液をゆ っくり添加した。ガスが発生しなくなった時、６５１１のＤへＩＦの中に６．５ ｇ（０，０４１モル）の４−クロロニトロベンゼンを入れた溶液含添加した。３ ０分後２反応媒（本を氷水に注いだ。反応媒体をエーテルで抽出した。 有機相を水で洗浄し、Ｎａ２５Ｏ１上で乾燥し、濃縮した。 インプロパツールによる再結晶化の後、目的生成物が７８？ｂの収率で得られた ； ｉ、ｐ、：　８ピＣ： Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｃｚ−’　：　１６１０−１５９０　；　１５１０−１５ ００　：１３４０−１２５０　；　１１６５−１１１０　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δＰＰＩ　：１．１５（３Ｈ）；　１．２５（３Ｈ） ；　２．２＜３　Ｈ）；：１．６（２Ｈ）；４．２（３Ｈ）；４．８＜ＬＨ）； ６．９５（２Ｈ）　：　８．２（２Ｈ）。 同じやり方で次の化合物が得られた； ・　４，４．４−　トリフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシ−１−ブタノールから 、４−ニトロ−１−（４，４，４−）リフルオロ−３（Ｒ）−ヒドロキシブトキ シ〕−ベンゼン （八１　Ｄ　３６０３６３） 曙、Ｐ、　：　８０℃：収率：１０％；Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　 ：　３５００、＋３００１３６０　；１．９−２．５（２Ｈ）　：　３．７（Ｉ 　Ｈ）　：４−４．６（３Ｈ）；６．９（２８）：　８（２Ｈ）。 ・　３−ヒドロキシ−１−ブタノールから、４−ニトロ−１−Ｕ−ヒドロキシブ トキシ）ベンゼン ｌ　Ｄ　３６０３６４＞ ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）δＰρ１：１．２５（３Ｈ）；　１．６５（ ｌ　ｅｘｃｈ、Ｈ）；２（２Ｈ）；Ｌｇ（ＩＨ）；６．９（２Ｈ）；８．２（２ ）（）。 ・　４−ヒドロキシ−１−ペンタノールから、４−ニトロ−監−（４−ヒドロキ シベントキシ）ベンゼン （Ｍ　Ｄ　３６０３７７） ＩＲ（マイクロセル＞Ｉ／Ｃ＆−’　：　３４００．１６１０−１５９０．１５ ００　：１）Ｉ　ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）δρｐ謹：１．２５（３Ｈ）　；　１ ．４−２．２（８Ｈ）　；１．７５＜Ｉ　Ｈ）；　４．０５（２Ｈ）；　６．９ （２Ｈ）；１！、［５（２Ｈ）。 工程ユニ ４−［４、４、４−トリフルオロ−３−（１−エトキシエトキシ）グトキシ］ア ニリン （Ｍ　Ｄ　３７０３５０） この化合物は、化合物Ｍ　Ｄ　３６０３４９を水素化することにより（例１５の 工程２と同じ手順）５２％の収率で得られた：ＩＲ（マイクロセル）シｃｚ−’ 　：　３４４０．３３６０、＋５１０−１６７０、＋３００−１０００　； ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δｐｐ＋＊　：０．８〜１．４（６Ｈ）　：　２．０ ５＜２８　）　；３−Ｃ８（５Ｈ）　；　１．１１−４．４（３Ｈ）：６．４５ −６．８５（４Ｈ）。 同じやり方てゴヒ含物Ｍ　Ｄ　３６０３６４から次のらのが得られた； ４−（３−ヒドロキシブトキシ）アニリン（Ｍ　Ｄ　３６θＪ６５）ｍ、ｐ、　 ：　９０℃： Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−’　：　３３５０１２４０．３２００、＋５ １０、＋２４０　：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、＞δＰＰＭ　：１．２５（３Ｈ）　 ；　１．８５（２）１　）　；ＣＩ（３ｅｘｃｈ、Ｈ）　；　４　（３Ｈ）　； ６．４５−６．９（４Ｈ）。 １丘ユニ ４−［４，４，４−）リフルオロ−３−（トーエトキシエトキシ）ブトキシ］− Ｎ−エトキシカルボニルアニリン（八１　Ｄ　３６０３５１＞ この化合物は、例２３の工程２の手順に従って得られた。 収率：８５％二油； ｒＲ（マイクロセル）ｖｃｚ−’　：　３３２０、＋７１０−１７３０　：ＩＨ ＮｆＶＩＲ（ＣＤＣＩ３）δｐｐ■：０．８−［，４（９Ｆ（）　；　２．０５ （２Ｈ）　；　３１５（２Ｈ）；３．１！−４，４５（５Ｈ）　；　４．１！（ Ｉ　Ｈ）　；６．５（Ｉ　ｅｘｃｈ、Ｈ）　；　６．８（２Ｈ）　；　７．２５ （２Ｈ）。 同じやり方で（ヒ合Ｉ　Ｍ　Ｄ　３６０３６５から次のらのが得られた； ・　４−（３−ヒドロキシブトキシ）−Ｎ−エトキシカルボニルアニリン（Ｍ　 Ｄ　３６０３６６） １１、ｐ、　：　１１６℃； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｘ−’　：　３４３０−［００，１７０５：’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δρρＩｌ：１．２（６）１）＋　１．１１５（２）１） ：２．３（１ｅｘｃｈ、Ｈ）　；　Ｌ、Ｓ−４，４（４Ｈ）　：６Ｊ（３）１内 １　ｐｘｃｈ、＞　：　７．２５（２Ｈ）。 Ｌ互ユニ ３〜［４−（４，４，４−トリフルオロ−３−（１−エトキシエトキシンブトキ シ）−フェニルＸ−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （Ｍ　Ｄ　Ｊ６０３５２） このｆヒ合物は、例２３の工程３の手順に従って得られた。 油； ’ＨＮへ１　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１１）δｐｐＩｌ：０．８−１．４（６Ｈ）　；　２ ．＋（２Ｈ）　；　３．４（３Ｈ）；３．６（２Ｈ）　；　３．８−４．４（５ Ｈ）　；４．６−５　（２）１）：　６．８（２Ｈ）　：　７．４（２Ｈ）。 同しやり方で化合物Ｍ　Ｄ　３６０３６６がら、例６に示したのと同じ物理的特 性を有するＭ　Ｄ　３１０’Ｎ４が得られた。 １呈ｊ・ ７−［４−＜４　、４　、４−トリフルオロ−３−ヒドロキシブトキシ）フェニ ル″Ｊ−ｓ（ｐ＋−メトキシメチル−２−オキサシソジノン（コード番号Ｍ　Ｄ 　２３００１６＋ 二Ｊ〕ｆヒ３物は１例４の工程４の手順に向い化合物Ｍ　Ｄ３６０３５２を処理 することにより得られた。生成物は４０％の収率で得られた。この１に合物は、 例７て・与えたものと同じ物理的特性を持っていた。 例２２ ］−Ｃ４−（５，５，５−１−リフルオロ−４−ヒドロキシペンチル）フェニル ］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３ ６０２０７） 工１」２： ４．４．４−トリフルオロ−１−ヨード−３−ブタノール（Ｍ　Ｄ　３６０２５ ３） ２０ｚｌのアセトン中に２．０４ｙ（０，００６ｇモル）の化合物Ｍ　Ｄ３１０ ２７２、（４，４，４−トリフルオロ−１−トシロキシ−３−ブタノール）を入 れた溶液へ、２．５６ｇ（０，ｆ）１７１モルンのＫｌを添加し、その混合物を 還流下に一晩加熱した。濾過及び濃縮後、クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ヘ プタン８０、酢酸エチル２０）の後、生成物が得られた；ＩＲ（マイクロセル） ｖ　ｃｚ−’　：　３４００　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｓ　：１．９ −２．５（２Ｈ）　；　２．４（ｌ　ｅｘｃｈ、　Ｈ）　；］ｊ５（２Ｈ）　： 　４．２（Ｌ　Ｈ）。 工程２： 沃化４．４．４−　トリフルオロ−３−ヒドロキシブチルトリフェニルホスホニ ウム （Ｍ　Ｄ　３６０２５４） ジオキサン中、１５．６１！＜Ｏ，１４モル）のｆヒ合物ＭＤ　３６０２５３及 び３６．８ｇ（０，１４モｌレンのトリフェニルホスフィンを、還流下で一晩加 熱した。生成物を濾過し、乾燥した。収率：　１２’ｊ、ｙ　；　ｍ、ｐ、°１ ５９℃・エ」し旦： ２，２．２−トリフルオロ−１−パラーニトロシナミルエタ、′−ル （Ｍ　Ｄ　３６０２５５＞ １３ｇ（０，０１１６モｌし）のバラニトロ−ベンズアルデヒド、５５．５７ｇ （０，ｌｏＩｔモル）の化合物ＭＤ　３６０．２５４、及び４４．７８ｆ（０， ３２４モル）のＫ　２　ＣＯ）の溶液を、還流下で４時間加熱した１反応媒体を 水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した６有機相をＮａｚＳＯ＋上で乾燥し、濃縮した 。クロマトグラフ（シリカ、溶離剤：ＣＨｙＣ１：）の後、生成物が得られた； 収率ニア３％； ｔｔｒ、ｐ、　：　７１℃； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｍ−’　：　３４）ＩＱ、１５９５−１５１０　 ；　１３４０　；’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δρρ層； ２．６（２Ｈ）　：　２．８５＜　１　ｅｘｃｌ＋、　）Ｉ　）　；４．１５（ Ｉ　Ｈ）　：　６．５（２Ｈ）　；　７．４（２Ｈン　；１．１．Ｉ−トリフル オロ−５−（４−アミノフェニル）−２−へ〉タノール （Ｍ　Ｄ　３６０２５６＞ この化合物は、例１２の工程２の手１１１１ｊに従って（ヒ合杓へＩＤ３６１１ ２５５を水素（ヒすることにより得られた。収率・７８０≦：　ｍ、ｐ、・９０ ℃； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｙ　ｃニー　’　：　３４２１１−３］３ｆｊ、３１； ｉｔ、１６２０．１５１５゜１２８０、１２６０、１１ＳＯ１＋１２０゜’　） （Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩＩ）δρｐ１１・１．６（４Ｈ）；　２．５（２Ｈ） ；　３．６（３Ｈ）：４．６（１ｅｘｃｌ＋、Ｈ）：　６．６（２Ｈ）：３−［ ４−（５，５，５−ｔ・リフルオロ−４−ヒドロキシペンチル）フェニルニー５ （Ｒ）−メト・キシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号Ｍ　Ｄ　３６０ ２０７＞ この化合物は１例１７の工程４０手順に従い得られた。 油； ＩＲ（マイクロセル）シｃｘ−’　二３４１０、＋７．３５　；’ＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ＋＞δｐｐｍ　：！　（４Ｈン　：　２．７（２Ｈ）　：　Ｊ、Ｊ（３Ｈ ）；３．６（３）１内１ｃｘｃｈ、）　：　４　（Ｌ　Ｈ）；４．７（ＩＦ−Ｎ ニア、１（２Ｈ）ニア、４（２Ｈ）。 例２３ ３−（４−へンシ′ルオキシフェニル）−５（Ｒ）−メトキシメチル−２オキサ ゾリン、ｌン （λｌ　Ｄ　２００４０４） １払］： ４−メトキシメチル−！、３−シ゛オキシランー２−オ〉（Ｓ）（コード番号Ｍ Ｄ　３６０２８７） （ｌ　、　ＩＩ’、ｌＥＪ、”ｌ　；Ｑ　、、”水素１ヒ→〜トリウノ、こ入れ た１４ｙ＜０．１３２モル）の３−メトキシ−フロパン−１，２〜ジオール（Ｓ ）と１１．Ｉ６ｇ（０，２６４モル）の炭酸ジエチルとの混合物を、形成された アルコールの蒸留が行われるまで加熱した。反応完結？壺。 目的生成物が蒸留された。 Ｅｌ、Ｐ、＊、ｚ・Ｉ１７’Ｃ：収率・９３％。 こα］　、：Ｑ・−３２，２°（ｃｍ　１、ＣＨ＋ＣＩ。）；ＩＲ（マイクロセ ル）シ、：ｉ　：　１７９０ｃｚ−’　；１ＨＮへＮ”ｊ（ＣＤＣ１２）δｐｐ ｍ　：３、Ｎ３　ＩＩ　）　；　３．６（２Ｈ）　：　４．３−４．９（３Ｈ） 。 二■１： Ｎ−エトキシカルボニル４−ペンジルオキシーアニリシ（Ｍ　Ｄ　３６０３４３ ） ９０ｘｅのＴＨＦ及び１１１ｚｆｆｉの水の中にｌＯｇ（１０−’モル）の４− ベンジルオキシ−アニリンを入れた溶ｆｉ／＼、　６．３ｇの炭酸水素ナトリウ ムを添加し、次に５．２８ｚ１（５５ン１０−’モル）のエチルクロロホルメ− １−を添加した。１８時間撹拌した鏝、反応媒体を濾過し、、ｆＡ縮した。残留 物を酢酸エチルに取った。有機溶液を水て洗浄し、Ｎ　ａ２Ｓ　Ｏ＊上で乾燥し 、濃縮した。生成物が９１九の収率で得られた。 ｍ、ρ、＝ｑｓ−ｃ： ＴＲ（ＫＢｒ）し１、（、：３３２０、ｌ７００、＋５１０−１５３０．　１２ ３（１：’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ□）δｐ１１： １．２（３１−（＞：　Ｌ２（２Ｈ）：　５（２Ｈ）：６　丁（Ｌ　Ｈ）：　６ ．９（２Ｈ）：　７．２（２１！３３−（４−ベンシルオキシフェニルＬ５（Ｒ ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （ｉＶＩ　Ｄ　２１１＋１４０４） １　ｇ（３，６゛、１０−３モ／Ｌ　Ｌ’）　（ヒ合物１ｕｌ　Ｄ　３６１１３ ４３．０．０９Ｑｇ（０，７２−１０−５モル）のＫｚ　ＣＯ３、及びＯ，’ｄ １６ｇ（４，５Ｘ　１０−コモル）の［ヒ合↑ＬＪ３６０２８７＜工程１て′得 られた）を１６０℃で撹拌しながら３時間加熱した。冷却後、反応媒体を塩化メ チレンに取り、水で洗浄し、ＮａｚＳＯｎ上で乾燥し、濃縮した。生成物をイソ プロパツールにより再結晶１ヒさせた。 収率＝７１％６それは例１の化合物と同じ物理的特性を持っていた。 例２４ ３−［４−［３−（２−フェニルメチル−１，３−ジオキシラン−２−イル）プ ロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （コード番号へｉ　Ｄ　３６０３３４’）工１」２ ２−［２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］エクノール （コート番号３６０３７０） ［２−（フェニルメチルＬｌ　、Ｊ−ジオキソラン−２−イル］酢酸エチルエス テル（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　４５１　（１９８２））から例４の工程２に記載し た方法に従って得られた：ＩＦＳ（マイクロセル）シｃｚ−’　：　３４４０− 月００：’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）δｐｐ■：１．９（２）（）　：　 ２．１！（３）１内１　ｅｘｃｈ、）　；１．５−４　（６Ｈ）　；　７．２（ ５Ｈ＞。 １工ユ ２−（フェニルメチル）−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラン （コード番号３６０３７１） ２００ｚｉのＣＨ２Ｃ１７中に３７．ｌ１ｇ（０，１ｇ１モル）の化合物３６ｒ Ｂ７０を入れたン容液へ、１２０．４ｇ（０，３６３モル）のＣＢｒ＜′！：添 加し１次に９５．２ｔｔ（０，３６３モル）のトリフェニルホスフィンを徐々に 添加し、次に反応ｊＸ＃、を室温で１７２時間撹拌した。濾過後、有機相を濃縮 した。収率：８１９ば；ＩＲ（マイクロセル＞ｖ　ｃｚ−’　：　３０２０．２ ９６０．２８ｇｏ、１６０５　。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δｐρ■： ２．２（２Ｈ）　：　２．８（２Ｈ）　；　３．４Ｃ２Ｈ）　：３．８（４Ｈ） 　；　７．２（５Ｈ）。 １■ユ ［［２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン−２−イル］エチル］−ト リフェニルホスホニウムプロミド（コード番号３６（Ｎ７２） ２００ｚｔのジオキサン中に３３ｇ（ｎ、１２１フモル）の化合物３６０３７１ を入れたンｇ７夜へ１、Ｎｇ（０，１２１７モｌし）のトリフェニルホスフィン を添加し、混合物を２０時間加熱した。冷却後、沈澱１勿３濾過し、ジオキサン ′及びエチルエーテＩしで洗ｃ？　した。収率：８１２ざ： ＋＊、ｐ、＝　２２５℃　： ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｘ）δｐｐａ＋　：１．６−２．２（２Ｈ）；　 ３　（２Ｈ）：３．２−４．２（６Ｈ）；　７．２（５Ｈ）ニア、５−７．９（ １５Ｈ）。 同じやり方で、次のものが得られた； ・　２−フェニル−２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソランｊ：Ｔｅ ｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ、　２８．１３９７　（１９８７））から 、［２−（２−フェニル−１，３−ジオキソラン−２−イル）エチル］トリフェ ニルーホスホニウムプロミド；・ ｍ、ｐ、　：　２２ｇ℃； ’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌｚ）δｐｐｍ　：２−２．５（２Ｈ）　：　３． ４−４．４（６Ｈ）　ニア、４（５Ｈ）　：　７．６−８　（１５Ｈ＞。 ・　２−シクロへキシル−２−（２−ブロモエチル＞−１，３−ジオキソラン（ 例２７）から［２−（２−シクロへキシル−１，３−ジオキシラン−２−イｌし ）エチルコートリフェニルホスホニウム　プロミド：液体； ＩＲ（マイクロセル）ｖｃｚ−’　：　２９２０−２８５０．１４４０−１１１ ０　：’）（ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐ■：０．９−２．３（ＩＩＨ）　；　 ３−４．２（６Ｈ）　；７．６−８　（１５Ｈ）。 二■１ ２−（バラ−ニトロシナミル）−２−（フェニルメチル）−１，３−ジオキソラ ン （コード番号３６０３７３） この【ヒ金物は、例２２の工程３の手順により得られた：液＃−： ＩＲ（マイクロセル）ｖｃｘ−’　：　１５９５．１５１０、＋３４０　；１） （ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｆｆ）δｐｐｍ　：８．２（２Ｈ＞。 同様なやり方で次のものが得られた： ・　２−（パラ−ニトロシナミル）−２−フェニル−１，３−ジオキソラン （コード番号３６０３８４） ＩＲ（マイクロセル）シｃｍ−’　：　１５９５．１５１０．１３４０　；’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）δＰＩ）ｌ　：２．８−３　（２Ｈ）　；　１６−４．２ （４８）　；５．６−６．１１（２Ｈ）　；　７．１５−７．６５（７Ｈ）　； ・　２−（パラ−ニトロシナミル）−２−シクロへキシル−１，３−ジオキシラ ン （コード番号３６０４１６１ ＴＲ（マイクロ　セ／Ｌ　）ｌ／　ｃｚ−’　：　２’）２０−２８５０．１５ ９５−１５１ｆ）。 １３９０　； ＩＨＮへ４Ｒ（ＣＤＣＩ３１δｐｐｍ・０．８−２．１１）（）　：　２．５− ２．！＋（２）（）　；４　（４Ｈ）：　５．７−６．７（２Ｈ）；　７．４５ （２Ｈ）；８．２（２Ｈ）。 工程５ ２−［３−（４−アミノフェニル）プロピル］−２−（フェニルメチ（コード番 号３６０３７４） この化合物は例２２（工程４）の手順に従い得られた；ｍ、ρ、＝５５℃； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）ｖ　ｃｚ−’　：　３４５０−３３６０、　！６２０−１ ５１０　。 ＩＨＮ　〜ｆＲ（ＣＤＣ１，ンδρρに１．６５（４Ｈ）　；　２．４５（２Ｈ ン　；　２．１１５（２Ｈ）　。 ３．４５（２ｅｙ、ｃｈ、　Ｈ）：３．４５−４＜４Ｈ）：６．５（２Ｈ）　； 　６．９（２Ｈ）　；　７．２（５Ｈ）。 同様なやり方で次のものが得られた； ２−Ｃ３−（４−アミノフェニル）プロピル］−２−フェニルーＩｊ−ジオキソ ラン （コード番号３６０３８５） 窮、ｐ、　＝　６１１℃； Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　＋、−ＣＪＩ−’　：　３４４０−３３６０　、　１６ ３０−１６１０　、＋５１５　；’ＨＮ　八１Ｒ（ＣＤＣ１３）　δ　ρｐｌ　 ：１．４−２．２（４Ｈ）　：　２．４（２Ｈ）　；　３．４５（２Ｈ）　；１ ６−４．１５（４Ｈ）　：　６．５＜２　）１　）　；　６．９（２Ｈ）　；７ ．２−７．６（５Ｈ＞。 ・　２−［３−（４−アミノフェニル）プロビルノー２−シクロへキシル−１， ３−ジオキゾラン （コード番号３６０４１７） ［２（マイクロセル）シＣ１−’　：　３４４０１３６０、＋６２５　。 ’ＨＮへ１　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）診ρｐ１：０．１１−２　（ＩＩＨ）；　２． ４（２Ｈ）：３．４５＜２　ｅｘｃｈ、Ｈ）；　３．８（４Ｈ）；６．５（２Ｈ ）　；　６．９（２）１　）　；　。 二■玉 ２−［３−［４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニルコブロビル］−２−（ フェニルメチル）−１，３−ジオキソラン（コード番号３６０３７５） この化合物は例２３の工程２の手順に従い得られた：’ＨＮＮＩＲ（ＣＤＣＩ、 ＞δｐｐｍ　：１．２５＜３８）　；　１．６５（４Ｈ）　：　２．５（２Ｈ） 　；２、ｌ１５（２Ｈ）；　Ｊ、７（４Ｈ）；　４．２（２Ｈ）：６．９（１ｅ ｘｃｈ、　Ｈ）；　７−７．４（９Ｈ）。 同じやり方で、次のものが得られた； ２−［３−［４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロビルコー２−フ ェニル−１，３〜ジオキソラン（コード番号３６０３８６） ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ））δｐｐｍ　：１．２５（３Ｈ＞；　１．Ｊ−２，２（ ４１−１）；　２．５（２Ｈ）：３．５−４　（４Ｈ）　：　４．２（２Ｈ）　 ：６．６−７．６（ＩＯＨ、内１　ｅｘｃｌ＋、）：ｆｆ１．ｐ、＝６６℃。 ２−：３−Ｃ４−（エトキシカルボニルアミノ）フェニル］フ。 ロヒル二−２−シクロへキシル−！、３−シ′オキシラン（コート番号１６０４ ２０１ 會、ｐ、＝７０’Ｃゞ Ｉ　Ｒ＜Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃａ−’　：　＋３６０．１７０５゜ニュ１ ３４４−Ｄ−Ｂ−フェニルメチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）プロピル ］フェニルニーｃｒ＜Ｒ＞−ｉ　トキシメチルー２−オキサゾリジノン （コード番号１６０３３４） この化合物は、例２３の工程３の手順に従って得られた’ＨＮ　ＭＦｊ　（ＣＤ 　ＣＩ３）δｐｐＨ＋　：１．６（４Ｈ）　：　２．５（２Ｈ）　：　２Ｊ５（ ２Ｈ）　；３．４＜３８　）　：　３．４５−４．２Ｃ８Ｈ）　；Ｃ６５（Ｌ　 Ｈ）　；　６．９−７．６（９）１　）。 ［ａ　］　。”　ニー３Ｌ２°（ｃ＝　１　、　ＣＨ２Ｃ１２）＊同じやり方で 次のらのが得られた； ・　３−［１−［３−（２−フェニル−１，３−ジオキソラ〉−２−イル）プロ ビルコフェニル］−５（Ｒ）−メ１−キシメチルー２−オキサゾリジノン （コード番号３６０３３２＞ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｘ）δｐｐｍ　：１．４−２．ｌ（４Ｈ）：　２．’＋５ （２Ｈ）；　３．４（３Ｈ）：３．６＜２Ｈ＞：　Ｃ６−４，２（６Ｈ）：　４ ．６５（１）（）；６．９５−７．９５（９ＩＩ　）　： Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂ　ｒ）　ｖ　ｃｚ−’　：　１７５０　：［（１］　ｏ２０＝　 Ｈ，９”　（Ｃ＝　１　、ＣＨ２Ｃ１２＞。 ・　３−［４−［３−（２−シクロへキシル−１，３−ジオキソラン−２−イル ）プロピル］フェニル］−５（Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン （Ｍ　Ｄ　３６０３５４）　； ｓ、ｐ、＝　８６℃ Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ＞シｃｍ−’　：　１１４０−１’１３０゜例２５ ３−［４−（５−フェニル−４−オキソペンチル）フェニル］−５（Ｒ）−メト キシメチル−２−オキサゾリジノン（Ｍ　Ｄ　３６０３９４） この化合物は例９の手順にがけな化合物Ｍ　Ｄ　３６０３３４（例２４）から得 られた。収率：５８％： １１、Ｐ、　：　１０５℃； ［α］　ｏ”　：　３５．９°（ｃ＝１　、ＣＨ，Ｃ１，）；’）ｆ　ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ、）δｐｐ■：、　１．９（２Ｈ）；２．５（４Ｈ）；３．４（３Ｈ） ；３．６（２Ｈ）；　３．６５（２Ｈ）；　３．９５（２Ｈ）；４．７（ｌ　Ｈ ）；　７．＋（２Ｈ）　；　７．２５（５Ｈ）　；７．４５（２Ｈ）　： Ｉ　Ｒ（Ｋ　Ｂｒ）シｅｓ−’　：　１７４０．１７１Ｇ。 同じやり方で対応するジオキシランから次のものが得られた； ・　３−［４−（４−フェニル−４−オキソブチル）フェニル］−５（Ｒ）−メ トキシメチル−２−オキサゾリジノン（八τ［１３６０４０＋）　： ＩＲ（マイクロセル）シＣｊ−’二３４５０．　＋７５０；’　ＨＮ　Ｍ　Ｒ（ ＣＤ　Ｃｈ）δｐｐＩｎ：１．６−１．１ｔ（４Ｈ内２　ｅｘｃｈ、）　：　２ ．６（２Ｈ）　：３．４Ｃ３Ｈ）　；　３．６（２Ｈ）　：　３．７−４．２（ ２Ｈ）　；４４〜４．８（２Ｈ）　；　７−７．４（９Ｈ＞。 ・　３−５４−（４−シクロへキシル−４−オキソブチル）フェニル］−５（Ｒ ）−メトキシメチル−２〜オキサゾリジノン（Ｍ　Ｄ　３６Ｆ３９９）　： ＋１１．９．＝８６℃； ［α　コ　、２０　・　−３５，４°　（ｃ　＝　１　、ＣＨ２Ｃ１２）　；’ ＨＮＩｕｌＲ（ＣＤＣＩ３）δｐｐ躍＝０．９〜２．２（＋３８　）　；　２． ２−２．７（４）（）　；３．４（３Ｈ）；　３．６（２Ｈ）；　３．７−４． ２（２Ｈ）；４．６（ＬＨ）；７．１（２Ｈ）；７．４（２Ｈ）。 例２６ ３−［４−（５−フェニル−４−ヒドロキシペンチル〉フェニル］−５（Ｒ）− メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（〜Ｉ　Ｄ　）６０３９５） この［ヒ合物は、例１１の手順にかけた化合物ＭＤ３６０３９４から得られた； ’ＨＮＮ＋Ｒ（ＣＤＣＩ３）δｐｐｍ・１　、’６−１．９（５Ｈ内１　ｅｘｃ ｈ、）　＋　２．７（４Ｈ）　：３．４（３Ｈ）　：　３．６（２）（）　：　 ３．７−４．２（３Ｈ）　：４．７（ｌ　Ｈ）；　７−７．５（９Ｈ）：ｍ、ｐ 、＝　７２’Ｃ。 同じやり方で対応するケトンから次のものが得られた・　Ｊ−［４−Ｎ−フェニ ル−４−ヒドロキシブチル）フェニル］−５（Ｒ）−メトキシ、メチル−２−オ キサゾリジノン（八Ｉ　Ｄ　３６０４０２）　： ＩＲ（マイクロセル）νｃ＊す：　３４５０．１７５０　：’ＨＮ＾Ｉ　Ｒ（Ｃ Ｄ　Ｃ１，＞δｐｐｍ　：１．６−１．８（４Ｈ）　；　２．６（２Ｈ）　；１ ．４（３Ｈ）　；　Ｃ６（２Ｈ）　：　Ｃ７−４，２＜２８）；４．４−４．） ｌ（２Ｈ）　：　７−７．４（９Ｈ＞。 ・　３−［４−（４−シクロへキシル−１−ヒドロキシブチル）フェニル］−５ （Ｒ）−メトキシメチル−２−オキサゾリンノン例２７ ２−シクロへキシル−２−（２−ブロモエチル）−１ｊ−ジオキソ（コード番号 ３６０４１４） ３−ブロモ〜ｌ−シシロへキシル−１０パノンｌＯ〜１５℃に冷却した。２００ 厘ｌのＣ）Ｉ　ｚＣＩｚ中に１−シクロ＾、キシル−１〜オン−２−フ”ロペン （０，２５５モル）を入れた。合液に、ＨＢｒガスを気泡として通した１反応完 了後５反応媒体をＮａＨＣＯ、飽和水溶液で洗浄し、Ｎａ２５Ｏ，上で乾燥し、 ；ｒ縮し、目的生成物を油として得た。 二ユニ゛ ２−シクロｔ、キシル−２−（２−プロモエ千ルンー１．３−ジオキソ６００ｒ ｆｆのベンゼンの中に前の工程て′得られた化合物（０，２２３モル）を入れた ｚｉｌＥで、更に０．５８モルのエチレングリコール及び２．５ｇのバラ−トル エンスルホ〉該を含む溶液を、形成された水を除去しながら還流させた。３時間 ３０分の反応の峡、溶液を飽和ＮａＣ１溶液中に注ぎ、有機相をトζａＨ９Ｏ４ 上で乾燥し、濃縮し、クロマトグラフ（シリカ、溶離削：へ１タン６（Ｐｃ　Ｈ ２ＣＩｚ４０）により精製した。 例２８ Ｊ−Ｃ４−（４，４，４−トリフルオロ−３（Ｒ）メトキシブトキシ）フェニル コ−５（Ｒ＞−メトキシメチル−２−オキサゾリジノン（コード番号〜Ｉ　Ｄ　 ３６０３１６）Ｂ　Ｉ）ｘ　１のトルエン中に２．２９Ｘ　１０−”モルの化合 物Ｍ　Ｄ３フθ５０３（例７）を入れた溶液へ、　２．２９＞で１０−３モルの 臭化チル千オブチルアン・モニウム、６．ｌｌＸ　１０−”モｌしの硫酸メチル 、及び７．３モルの５０　％　：’ｉ　ａ　ＯＨ水溶液を添加した１反応媒体を １時間撹拌し、ｒｎａｎミニチルいだ、有機相を水て゛洗浄し、Ｎａ、ＳＯ４上 で乾燥し、Ｊ縮した。クロでトクラフ（シリカ、；容離剤：酢戯エチルＩ（Ｌ’ ＼フタン６０）の陵、収卒８６９１Ｊて゛目的生成物が得られた；［α　コ　、 二′　：　↓　１．２’　（Ｃ＝　ｌ　、　ＣＨ２Ｃ１２）　；Ｉ　Ｐ　＜マイ クロセル）ｐｃｊ−“：ｌ７５０：１１４　Ｎへｔｒ：：　（ｃ　Ｄ　Ｃｈ）δ ｐｐｍ　：３．６（２Ｈ）：　３．８−Ｃ３（５Ｈ）；　４．７（Ｉ　Ｈ）；６ ．９（２Ｈ）　：　７．４５（２Ｈ＞。 （コード番号ＦｖＩ　Ｄ　３６０３１７）　：［αＬ”：＋４９°（ｃ＝　１　 、　ＣＨ２Ｃ１２）　：ｆＦ？（マイクロセル）シｃｘ−’　：　１７５０　： ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ））δｐｐｍ　：１．１ｔ−２，２＜２　８　）：　３． ３（３Ｈ）：　３．６（２Ｈ）；３．７−４．１（５Ｈ）　：　４．１−Ｃ９（ ３Ｈ）　：６．７（２Ｈ）　；　７．［（５Ｈ）　：　７ｊ（２Ｈ＞。 セミ体（昆合物 （コード番号３７０１６７） 例５の手順により得られた； ｍｐ＝８９℃ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩｚ）δｐｐｓ　：２．０５（２Ｈ＞；３．４（３Ｈ）：３ ．５（ＬＨ）；１．６（２Ｈ）：　４（５Ｈ）：４．７（ＩＨ）；６．８（２Ｈ ）：　７ｊ（２８＞。 式（１）の誘導体は、実験動物に対して研究し、薬理学的活性、特に向精神薬の 分野、特に潜在的に効力のある抗抑７剤及び抗不安薬としての薬理学的作用を示 している。 抗抑僻作用は、　Ｍ、　Ｊａｌｆｒｅ、Ｂ、　Ｂｕｃ）＋ｅｒ、Ａ、　Ｃｏ５ｔ ｏｎ、　Ｇ。 ）ｌｏｃｑｕｅｔ　、及びＲ，Ｄ、　Ｐｏｒｓｏｌｔにより記載されている方法 ［Ａｒｃｈ、　Ｉｎｔ、　Ｐｈａｒｖａｃｏｄｙｎ、、　２５９　（１９１１２ ）　ｌ’Ｎ−２２１）に而ってラットで５−ＨＴＰ相乗ｆｔ用効力検定により示 されている。即ち、経口投与した時、５−ヒドロキシ−トリプトファン（５−Ｈ Ｔ　Ｐ　）を最初に処置した渣、１時間で腹腔内経路て′投与した結果として全 舅的震え又は常開症（酒客気分、頭の震え）の発現が動物の５０％にもたらされ る生成物の投与量をラットで決定する。 上で述べた効力検定で本発明による幾つかの化合物について得られた結果を、例 として下の表に記載する６表中、試験した化合物の幾つかの急性毒性（ＬＤｓ。 ）ら言及されており、それはＪ、Ｔ、　Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｒｌ及びＦ、　ｌ１ ｉｌｃｏｘｏｎの方法（Ｊ、　Ｐｈａｒｚａｃｏｌ、εｘｐ、Ｔｈｅｒ、、　９ ６．　（１９４９）　９９）に上で述べた結果は、本発明の主題をなす化合物は 、向精神薬、特に抗不安薬及び潜在的効力のある抗菅薬の製造に用いることがで きることを示しており、これらの薬は治療、持に内因性及び外因性卸値状態の治 療にそれらの用途が見出されている。 これらの薬は人間或はどのような温血動物に対しても、当分野でよく知られた種 々のＶ薬形態、特に経口、注射。 或は直腸経路により投与するために配合された組成物の形で投与することができ る。 経口投与の場合、それらの組成物は、結合剤、充填剤。 潤滑剤、及び崩壊剤の如き既知の担体及び増量剤を用いた慣用的方法により製造 された錠剤、糖衣錠、又はカプセルの形を取ることができる。それらはまた溶液 、シロップ、又は懸濁物の形を取ることもできる。注射可能な溶質の形で投与す る場合２本発明による組成物は、許容出来る油状又は水溶液担体を含む注射可能 な溶液、懸濁物、又は乳液の形なしていてもよい。 直腸投与の場合、それらの組成物は座薬のための慣用的基材を含む座薬の形にな っていてもよい。 有効成分、即ち誘導体（１）及びそれらの製薬的に許容出来る塩の治療的有効投 与量は、特に投与経路、患者の木型、使用される有効成分の治療効力に依存する 。 経口経路の経路により与えられる投与量は、一般に有効成分のｌ０ｚｙ、’　ｋ ｇｚ・′日（１回以上の摂取）に達してもよく、注射経路による投与量はｌ　ｚ ｙ／　ｋｇ１日（１回以上の摂取）に達してもよく、直腸経路による投与量は有 効成分の５ｘｇ／　ｋｇ／日（１回以上の座薬）に達してもよい。 国際調査報告 国際調査報告 １頁の続き ■Ｉｎｔ　ｅｌ、’　識別記号　庁内整理番号へ６１　Ｋ　３１／４２　ＡＡＫ 特表千４−５０２３３４　（２９） ９２５００ルイユ　−　マルメゾン、リュ　ダ７８６００　メゾン　−　ラフイ ツト、アブニュー　ド　−　ゴール、９９ ７５０１５　パリ、リュ　デ　ラ　クロア　−

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．式： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中、 −Ｒ１はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、−Ｘは酸素原子で、その場合Ｒ２＝ Ｈ又はハロゲンであるか、又はメチレン基或は−ＣＨ＝ＣＨ−基で、その場合Ｒ ２＝Ｈであり、 −ｎは、Ｘが酸素原子又はメチレン基である時１又は２であり、Ｘが−ＣＨ＝Ｃ Ｈ−基である時０又は１であり、 −Ｒ３及びＲ４の各々は、独立にＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ４−Ｃ７シクロア ルキル、フェニル、又はベンジルであり、 −Ｒ５はＨ又はＣ１−Ｃ４アルキルであり、−Ｒ６はＣ１−Ｃ４アルキル、ＣＨ Ｆ２、ＣＦ３、ＣＦ３ＣＦ２、Ｃ４−Ｃ７シクロアルキル、フェニル、又はベン ジルであり、 −Ｒ４及びＲ６は更に一緒になって−（ＣＨ２）３−、又は−（ＣＨ２）４−鎖 を形成していてもよく、−Ｒ５及びＲ６は更に一緒になって−（ＣＨ２）４−、 又は−（ＣＨ２）５−鎖を形成していてもよく、そして−Ｒ７はＨ、Ｃ１−Ｃ４ アルキル、Ｃ２−Ｃ５アシル又はベンジルである〕。 の誘導体であって、ジアステレオマー又は鏡像体の形をしているか、シス又はト ランス型をしているか、又はラセミ形を含めたそれら全ての形の混合物の形をし ていいる誘導体。
2. ２．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝Ｈ又はＣＨ３、 −Ｒ２＝Ｈ、 −Ｘ＝酸素又はＣＨ２、 −ｎ＝１又は２、 −Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５はＨ又はＣＨ３であり、−Ｒ６はＣＨ３又はＣＦ３であ り、そして−Ｒ７は、Ｈ、ＣＨ３又はアセチルである、誘導体。
3. ３．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −Ｒ２＝Ｈ、 −Ｘ＝酸素、 −ｎ＝１又は２、 −Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、 −Ｒ６＝ＣＦ３、及び −Ｒ７＝Ｈ、 である誘導体。
4. ４．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −Ｒ２＝Ｈ、 −Ｘ＝メチレン、 −ｎ＝１又は２、 −Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、 −Ｒ６＝ＣＦ３、及び −Ｒ７＝Ｈ、 である誘導体。
5. ５．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ３、 −Ｒ２＝Ｈ、 −ＸはＣＨ＝ＣＨを表し、 −ｎ＝０又は１、 −Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｈ、 −Ｒ６＝ＣＦ３、及び −Ｒ７＝Ｈ、 である誘導体。
6. ６．請求項１に記載の誘導体において、−Ｒ１＝ＣＨ６、 −Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｒ５＝Ｒ７＝Ｈ、−ｎ＝１、 −Ｒ６＝ＣＦ３、及び −Ｘ＝酸素、 である誘導体。
7. ７．二つの非対称炭素原子が（Ｒ）形態を有する請求項６に記載の誘導体。
8. ８．請求項１〜７のいずれか１項に記載の少なくとも一種類の誘導体（Ｉ）と共 に、生理学的に許容出来る増量剤を含むことを特徴とする製薬組成物。
9. ９．請求項１〜７のいずれか１項に記載の誘導体の、向精神薬製造のための使用 。
10. １０．ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物を、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｚ１はＯＴｓ、ＯＭｓ又はハロゲンであり、−Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈ、 −ｎ、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕 の化合物でＯ−アルキル化する； ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｙ＝ハロゲン、 −Ｒ３〜Ｒ４及びｎは、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル〕 の化合物と縮合する： ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ及びＲ３〜Ｒ４は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕 の化合物の二重結合を水素化する； ｄ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ、ｎ、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ６は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を 有し、但しＲ６はＣＨＦ２、ＣＦ３、又はＣＦ３ＣＦ２とは異なる〕 の化合物のＣ＝Ｏ基をＣ−ＯＨに還元する；ｅ）Ｃ１−Ｃ４アルキルカーボネー トと、式：▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、及びＲ３〜Ｒ７は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有し、但しＲ ７はＣ２−Ｃ５アシルとは異なる〕の化合物と縮合する； ｆ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、及びＲ３〜Ｒ７は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有し、但しＲ ７はＣ２−Ｃ５アシルとは異なる〕の化合物をＣ１−Ｃ４アルキルハロゲン化物 でアルキル化する； ｇ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ｎ、Ｘ、及びＲ３〜Ｒ７は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕 の化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −Ｚ＝Ｔｓ又はＭｓ〕 の化合物とを縮合する； ｈ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼アルキル〔式中、ｎ、Ｘ、及びＲ３〜Ｒ７は 、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕 の化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式、表等があります▼〔式 中、Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル〕 の化合物とを縮合する； ｉ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 −Ｒ１＝Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −ｎ、Ｘ、及びＲ３〜Ｒ７は、式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕 の化合物を水性酸で加水分解する； ｊ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、種々の記号は式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物をアシル化 する；又は ｋ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ アシル 〔式中、種々の記号は式（Ｉ）の場合と同じ意味を有する〕の化合物を塩基性加 水分解により脱アシル化する；ことを含み、然も、前記反応ａ）〜ｋ）の後で、 それら反応によって得られた化合物をハロゲンと反応させる工程を任意に行なっ てもよいことを特徴とする請求項１に記載の式（Ｉ）の誘導体の製造方法。