JPH04503073A

JPH04503073A - アナフィラトキシン受容体リガンド

Info

Publication number: JPH04503073A
Application number: JP2503686A
Authority: JP
Inventors: カワイ，メグミ; オア，ヤート・サン; ウイードマン，ポール・イー; ルーリ，ジエイ・アール; モイアー，マイクル・ピー
Original assignee: アボツト・ラボラトリーズ
Priority date: 1989-01-31
Filing date: 1990-01-16
Publication date: 1992-06-04
Also published as: WO1990009162A2; EP0456758A4; EP0456758A1; GR900100052A; CA2045578A1; WO1990009162A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】アナフィシトキシン受容体リガンド産業上の利用分野本発明はアナフイラトキシン活性を調整する有機化合物に関する。本発明はこのような治療を必要とするヒト及び動物の病者のアナフィラトキシン活性を調整するための方法及び組成物にも関する。

発明の背景細菌、ウィルス又は真菌による感染、癌細胞による浸潤、アレルギー又は自己免疫障害、及び物理的又は化学的に誘発された障害を含む非常に多様な状態は、ヒトの炎症的応答の原因となる。ヒト及び大抵の哺乳動物のこれらの疾病や状態のすべてについて、補体系（蛋白質、調節因子及び蛋白分解酵素の組）の古典的経路又は代りの経路のいずれかを介する活性化１；より、生物活性ペプチドの発生を起し、それが生じる炎症の拡大と憎悪の役を果たす。もつとも活性の大きいペプチドであるアナフィラトキシンＣ，５ａは、７４のアミノ酸から成るポリペプチドでありで、元になるＣ５のα−鎖が、血液の補体系の変換酵素（Ｃ０ｆｉマｃ＋＋１＋ｃ）　（蛋白分解酵素）と共に凝固系の酵素によって、特異的部位において開裂されて発生する。Ｃ５ａはインビボで２つの生物活性形で存在する。

Ｃ５から遊離された場合、Ｃ５ａのカルボキシ末端アルギニンはカルボキシペプチダーゼＮにより急速に除かれ、ｄｓｓ−Ａｒ（誘導体を残す。Ｃ３ａｄｅ＋　 −ＡｒｇはＣ５ｍよりは活性が小さいけれども、インビボで発生し易い濃度で両者とも強力な炎症伝達物質である（Ｂ、　Ｎ、　Ｆｅ＋ｎｔｎｄｅｓ、　Ｐ、　Ｍ、［ｌ５ｎｓｏｎ、　Ａ、　０１ｔｎｉ、　Ｔ、　Ｅ、　Ｂｓ１ｌｉ、１エＩｍ＋ｕｎｏ１．　１９７８．　１２０．　１０’９．）。これらのペプチドは、Ｃ３ａ　５Ｃ４ａ及びそれらのｄｅＩ−Ａ４分解生成物と一緒に、本書中一括してアナフイラトキシンとして記載することにするものであり、多様な炎症反応の引きかねに′なり得るものである。

種々な細胞型の中で、Ｃ５ａに対する好中球の応答が最もはっきりしている。Ｃ５ａに対して特異的な細胞表面受容体は好中球上で立証されている　（Ｄ、　Ｅ、　Ｃｈｅｎｏｗ＊ｊｈ、　Ｔ、　Ｅ、ＨＢｌｉ。

Ｐｒｏｃ、Ｎｓ目、＾ｃｏｄ、Ｓｅｉ、Ｕ、Ｓ、Ａ、１９７８．　７５．　３９４３〜３９４７．　Ｉｔ。

Ｈｉｅ７．　Ｔ、　Ｅ、　ｌｌＢ１１．　Ｊ、Ｉｍｓ＋＋ｎｏ１．　１９！１５．　Ｈ５，２０６３７２０６Ｂ。

Ｔ、　Ｅ、　Ｒｏｌｌｉ＋ｓ、　Ｍ、　Ｓ、　Ｓｐｒｉｎｇｙ、　Ｔ、　Ｂｉｏｌ、　Ｃｈｕ＋、１９ｇ５．２６１１゜７１７５〜？＋６０．）。リガンド−受容体相互作用は、ヒト多形核白血球（ＰＭＮ）の定められた仕方での移動（走化性）、粘着、酸化的バースト、及びこれらの細胞からの顕粒酵素の放出を促進する　（Ｔ、ε、Ｈｕｇｌｉ、Ｓｐ＋ｉＢｅ’＋　５ｔｆｆｉｉｎ、ＩＩｌｌｗｕｏｏｐｘｊｈｏｌ、１９８４゜７、　１９３〜２１９．　）。ＰＭＮ及び他の標的細胞並びに組織とＣ５ａの相互作用はヒスタミン遊離、血管透過性、平滑筋収縮、並びに好中球、好酸球及び好塩基球を含めて炎症細胞の組繊への流入の増加をもたらす（Ｔ、　Ｅ、　）Ｉｕｇｌｉ、　Ｓｐ＋１ｎＨｒ　５ｔａｉｎ。

１ｍｍｕｎｏｐ＊１ｈｏ１．　１９Ｎ、　７．　１９３〜２１９．）　、　Ｃ５ａは更に慢性炎症の部位に蓄積する食作用単核細胞の炎症作用を媒介することでも重要であり得る（＾、　Ｃ，Ａｌ１口ｏｎ、１．　Ｆｅｒｌｕｇｔ、　１１．　Ｐ＋７＋ｌ＋、Ｈ。

Ｉｌ、５ｃｈｅ＋１ｌＩＩｅｒ、　Ａ　ｓ＋＋＋’ｓ　ｓａｄ　Ａｃｔｉｏｍｓ　１９７ｇ、８，２７．）。Ｃ５ａ及びＣ５ａ　ｄｅＩ−Ａｒｇは単核細胞に走化性を誘発することができ　（Ｐ、’　Ａ、　Ｗ＊＋ｄ、　１．　Ｅｔｐ、　１ｌｅｄ、’　１９６１−１２８．　Ｉ２０１．　Ｒ，ＳＢｄｔｒｍｔｎ、　ｔｌ、　Ｓ、５ｈｉｎ、　Ａ、　Ｃ，ＤｉｎｕｎｂｅＢ、１．　Ｉｍｍａｎｏｉ、１９７２．　＋１９．−８９６、）、これらの物質により引き出される好中球の応答に類似してリソソーム酵素の放出を単核細胞に起させる（ＬＭｃＣｘ目ｂｙ。

Ｐ、Ｓ、　ｔｌ！ｎ＋ｏｎ　Ｊ、Ｉ＋＋＋ｕｎｏ１．　＋９７９．−１２３．　２５１１．１゜近頃の研究では、Ｃ５ａが特に炎症の部位で抗体を増強することにより免疫調整的役割を有し得ることを示唆している　（Ｅ、　Ｌ、　ＭｏｒＨＩｎ。

Ｗ、Ｏ，Ｗｔｉｌｌｅ、Ｔ、Ｅ、Ｈａｇｌｉ、］、Ｅ！ｐ、Ｍｓｄ、１９８２　１５５．　１４１２゜１、　Ｏ，Ｗｅｉｇｌｅ、　Ｅ、　Ｌ、　Ｍｏｒ（ｓｎ、　Ｍ、　Ｇ、　Ｇｏｏｄｍｘａ、　Ｄ、　Ｅ。

ＣｈｅａｏｖＮｈｙＴ、Ｅ、ＨＢｌｉ、Ｆｅｄｅｒｌｊｉｏｎ　ＰｒｏＣ，１９ｇ！、４１，３０９９、Ｅ、Ｌ、ＭｏｒＨａ、Ｗ、’Ｏ，Ｗｔｉｇｌｅ、Ｔ、Ｅ、ＨＢｌｉ、Ｆｅｄｅ＋Ｎ１ｏｎ　Ｐｔｏｃ。

１９ｇ４．　４３．　２５４３、）。

Ｃ５ａ及びＣ５ａ　ｄｅＩ−Ａｒｇは細菌性感染に対する宿主防衛及び多分急性呼吸困難症候群の場合の肺に見られる白血球浸潤のような病的な障害に重要な役割を演じる。この機構は血液透析、白血球泳動（Ｉｃｎｋｏｐｈｏｔｅｓ口）、心肺バイパスの場合の肺の苦痛のような様々な病的状況及び急性心筋梗塞に役を演じているようである。補体活性化は、リニーマチ様関節炎、血清病、全身性エリテマトーデス、潰瘍性大腸炎、並びに肝硬変、慢性肝炎及び糸球体腎炎の状態、血液透析及び心肺バイパス中のあるジ−ツク状態、急性膵炎、会筋梗塞（補体と粥状班の相互作用に続＜Ｃ５ａ誘発による白血球塞栓形成　（ｌｅｗｋｏ７、ｅａｂｏｌ＋＋ｒｔ＋ｏａ）により増悪し得る）、喘息、気管支収縮、若干の自己アレルギー疾患、移植片拒絶反応及びウィルス感染後脳症に重要な病的役割を演じることが前提とされている。

本発明のある化合物は、アナフィラトキシン受容体と結合してそれを遮断することにより拮抗物質として役立って、アナフィラトキシン媒介炎症を軽減又は予防することができる。本発明の他の化合物は、アナフィラトキシン活性を模倣する作用物質であって、病原菌及び悪性腫瘍による侵入に対抗する身体の防衛機構の構築を支援する作動薬である。更に、これらの化合物は、アナフィラトキシンの免疫調節作用に影響を与え得る。

これらの例により示されるように、広範囲の疾患におけるアナフィラトキシンの関与のあり得ることは、アナフィラトキシン受容体リガンドが前記の病的状態の治療と予防に臨床的運用を有し得ることを示唆している。

発明の要約本発明の主要な実施態様として、式Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑ−Ｔのアナフィラトキシン活性修飾性化合物とその薬学的に許容し得る塩、エステル又はアミドを提供している。

前記の一般式中、ＡからＴまでの基は次の意味を有する。

＾はＲ１−Ｒ，噌１であり；ＢはＲ−Ｒ５−Ｒ６、Ｒ２１Ｒ２９Ｒ３嘔びＲ３７から選択され；ＤはＲ７”−Ｒ８−Ｒ９’　Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３５及びＲ３７から選択ＥはＲ −Ｒ−ＲＲＳＲＳＲ及びＲ３７から選択１０　１１　Ｂ１１１　３２　３５され；ＧはＲ１３−ＲＲ４−Ｒ１ｓ’　ＲＨ’　Ｒ３２’　Ｒ３５及びＲ３７から選択ＪはＲ−Ｒ−Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ３フから選択１６　１フ　ＩＩ　！１　’４２　３５され；ＬはＲ−Ｒ−ＲＳＲ、ＲＳＲ及びＲ３１から選択ＩＩ　２０　ＨＨ３２！５され；ＭはＲｌｌ”−ＲＨ−ＲＨ％Ｒ３１’　ＲＨ’　Ｒｌｌ及びＲ３７から選択され；ＱはＲ−Ｒ−Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ３フから選択２５　Ｎ　２７　３１　Ｈ３５され；ＴはＲ２１Ｒ２９”−Ｒ３・であり；ＢとＤは一緒になって、場合によりＲ３３、Ｒ３４、Ｒ３畠、Ｒ３１’ＲＲ，Ｒ及びＲ４３から選択される基を表わし；４・ゝ　４１　４！ＤとＥは一緒になって、場合によりＲ１、Ｒ３４、Ｒ２１Ｒ２９、Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ４３から選択される基を表わし；４・　４１　４２ＥとＧは一緒になって、場合によりＲｌｌ、Ｒ３４、Ｒ３１、Ｒ３９、ＲＲＳＲ及びＲ４３から選択される基を表わし；４・ゝ　４１　４２ＧとＪは一緒になりで、場合によりＲ３３、Ｒ２１Ｒ２９、Ｒ３９、Ｒ４６’　Ｒ４１、Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；ＪとＬは一緒になって、場合によりＲＢ、Ｒ３４、Ｒ２１Ｒ２９、Ｒ４１１’　Ｒ４１、Ｒｌｌ及びＲ４３から選択される基を表わし；ＬとＭは一緒になりで、場合によりＲ２１Ｒ２９、ＲＨ５Ｒ３９、ＲＳＲ、Ｒ及びＲ４３から選択される基を表わし；４・　４１　４２ＭとＱは一緒になって、場合により”Ｈ１Ｒ３４、Ｒ３８、Ｒ１Ｉ’Ｒ４０’　Ｒ４１’　Ｒｌｌ及びＲ４３から選択される基を表わし；かつ基Ｒｓ　−Ｒｉ　 −Ｒ？　；　Ｒａ　−Ｒｔ　−Ｒｌ・’　Ｒ１１−ＲＨ−Ｒ１３’Ｒ目−Ｒ１５ −ＲＨ；Ｒ１７〜Ｒ１８−Ｒｌ９’　Ｒ２６−”１ｌ−Ｒ２２’Ｒ−Ｒ−Ｒ；又はＲｌｌ−Ｒ２７−Ｒ２１の１つ以上が独立にＮ　２４　２Ｓ場合によりＲ３１を表わす。

基Ｒ１はアミハ　（低級アルキル）アミ八ジアルキルアミノ、（アリールアルキル）アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルマ牛シ、アセトアミド、チオアルコキシ、ハロゲン、アリール、低級アルキル、アリールアルキル、（複素環）アルキル、複素環、アリールアミノ、及び水素から成るグループから選択される。

ＲＩｔ、＞ＣＲＲ、＞Ｃ−ＣＲ，、Ｒ，、（Ｚ−又Ｉｔ　Ｅ　−立体配置のいずれかで存在する）、酸素、アミノ、及びアルキルアミノから成るグループから選択され、但し、Ｒ２が酸素、アミノ又はアルキルアミノである場合、Ｒ１はアリール、低級アルキル、アリールアルキル又は（複葉環）アルキルである。

Ｒは＞Ｃｍ０１＞ＣＨ２、＞Ｃ−１ｓ及び〉Ｓ０２から成るグループから選択され、但し、Ｒが＞ＣＭ　又は〉Ｓ０２である場合には、Ｒ２は酸素、アミノ又はアルキルアミノではあり得ない。

Ｒは＞ＣＭ　、＞Ｏ，＞Ｓ及び＞ＮＲ（ここにＲ１１１１４！　１０１は水素、低級アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ヒドロキシ又はアルコキシである）から成るグループから選択され、但し、Ｒ４が〉Ｏ又は〉Ｓである場合には、Ｒ１、Ｒ２及　びＲ３はともに、低級アルキル、アリールアルキル、アリール又は水素から選択される。

、　＞ＮＲ＞Ｃ−ＣＲ，、。

罠　は−＞　ＣＲ２ａ　ｔ　Ｒｔ・２％　２目〜Ｒ（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式　さ△ζ＝の置換シクロプロピルから成る基から選択される。

Ｒ’　Ｒ’　Ｒ１２’　Ｒ１５’　Ｒ１ｇ’　Ｒ２＋及びＲ２４は、＞Ｃ−０゜＞ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（０）−１−ＮＨＣ（０）−１＞ｃ−ｓ。

〉Ｓｏ２及び＞Ｐ　（０）　Ｘ　（ここにＸはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される）から成るグループから独立に選択される。

Ｒ７、ＲＩＯ，Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２５は、＞　ＣＨ２及び＞ＮＲ（ここに、Ｒ２Ｏは水素、低級アルキル、アリ−ルアルキル、アリール、ヒドロキシ及びアルコキシから成るグループから選択される）から独立に選択される。

Ｒは、〉ＣＲ２１０Ｒ２１１、＞　Ｎ　Ｒ２１３、＞Ｃ−ＣＲ２゜Ｃ（ｚ−又はＥ−立体配置のいずれまで存在する）及び式、＼へζ二押、の置換シクロプロピルから成るグループから選択さＲは、＞ＣＨＲ、＞ＮＲ２２３、＞Ｃ−ＣＲ，２５ＩＩ　２２０　２２１Ｒ（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）、及び２２６゜バに。

式　の置換シクロプロピルから成るグループから選択Ｒは、＞ＣＲＲ、＞ＮＲ、＞Ｃ鴫ＣＲ２３５Ｒ（Ｚ−又はＥ−立体配置で存在する）及び式、Ｎヘク；。

の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。

Ｒは、＞ＣＲＲ、＞ＮＲ＞Ｃ５−ＣＲ，ｏ。

エフ　３Ｇ１　３０２　３０３’ Ｒ３０６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）、及びメに一式　の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。

Ｒは、〉ＣＲ３１０Ｒ３１１、＞ＮＲ３１３、＞Ｃ謂ＣＲ３１ＳＲ（Ｚ−又はＥ −立体配置のいずれかで存在する）、及びペこ。

式　の置換シクロプロピルから成るグループから選択Ｒは、＞ＣＲＲ、＞ＮＲ３，３、〉Ｃ冑ＣＲ３２５２３３２０３２＋Ｒ３２６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）、及びＲｉｔ＞ＣＲＲ、＞Ｃ，ＣＲＲ（Ｚ−又は２ａ　３３６　３’Ｈ３３５３Ｎメζ。

Ｅ−立体配置のいずれかで存在する）、゛及び式　の置Ｒ２７は、〉Ｃ５０、＞ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（０）−’：　＞Ｃ−９，＞Ｓｏ２及び＞Ｐ　（０）　Ｘ　（ここにＸはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される）から成るグループから選択される。

ＲＩｔ、＞Ｏ，＞Ｓ、＞ＣＨ及び＞ＮＲ（、：、：ｌ、：、２８　２　Ｎ１９ＲＩＮは、水素、低級アルキル、（複素環）アルキル及びアリールアルキルから選択される）から成るグループから選択され、但し、Ｒカ＞Ｓｏ　又１ｔ＞Ｐ　（０）　ＸＣ’ある場合ハ、Ｒ２８は〉０又は＞　Ｎ　Ｒ１０９である。

Ｒ２９は、水素、低級アルキル、アリールアルキル及び〉ＮＲ（ここにＲ１１０は水素、低級アルキル、アリール及び１Ｇアリールアルキルから選択される）から成るグループから選択され、但し、い）Ｒが〉Ｏ又は〉Ｓである場合は、Ｒ２９は低級アルキル又はアリールアルキルであって、（ｉｉｌＲ２９が水素、低級アルキル又はアリールアルキルである場合はＲ２Ｏは存在しない。

Ｒ３０は、水素、アリール、低級アルキル及びアリールアルキルから成るグループから選択される。

Ｒ３１は構造である）を有する基である。

Ｒ３２は構造（ここに、ｐ及びｑは０．１及び２から独立に選択される整数である）を有する基である。

Ｒ３３は構造（ここに、を及びＶは０．１．２及び３から独立に選択される整数である）を有する基である。

Ｒ３４は構造（ここに、ｒ及びＳはＯ，ｌ、２及び３から独立に選択される整数である）を有する基である。

Ｒ３Ｓは構造 −０及び−〇Ｈ２−から選択され、Ｒは水素及び低級アルキルから選択されるが、但し、（ｉｌ　ｆが０である場合、ＸはＣ−２にあつて、ＲはＣ−３又はＣ− ４にあり；（ｉｉｌｆが１である場合、ＸはＣ−２にあうで、ＲはＣ−３、Ｃ− ４又はＣ−５にあり、Ｃ−３，４は飽和又は不飽和であり；　（ｉｉｉ）　ｆが２である場合、ＸはＣ−２、Ｃ−３又はＣ−４にあって、ｋはＸがその位置を占有していない場合Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５又はＣ−６にあり、Ｃ−３，４又はＣ−４，５は飽和又は不飽和であり、（ｉｔ）　ｆ　カ３１’ある場合、Ｘ　Ｉｔ　Ｃ−２、ｃ−ａ又はＣ−４にあって、ＲはＸがその位置を占有していない場合Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６又はＣ−７にあり、Ｃ−３，４又はＣ−４，５又はＣ−５，６は飽和または不飽和である。

Ｒ３−構造（ここに、ｇはθ〜３の整数である）を有する基である。

Ｒ１７は構造、（ここに、ｈは０又は１であり、ｊは０又は１であり、但し、る。

ＲｌＢは構造：を有する基である。

Ｒ３慟は構造を有する基である。

を有する２価の基である。

を育する２価の基である。

Ｒ４２は構造を有する２価の基である。

Ｒ４３は構造（ここに、ｋは０〜２の整数である）を有する２価の基である。

Ｒ及びＲ２はともに、場合によりアリール、複素環又は水素から選択される基を表わし得る。

Ｒ及びＲ；Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ１３；ＲＩｓ及びＲ１６’、Ｒ１８及びＲ１９；Ｒ２、及びＲ２２並びにＲ２４及びＲ２５はそれぞれの対が一緒になって、＞ＣＨ、−（ＣＨ２）　３−１−ＣＨ−ＣＨ−１−ｃ　＝　ｃ−１−Ｃ（−ＣＨ２）ＣＨ２−１−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２，−１−Ｃ（０）Ｏ−１−Ｃ（０）Ｓ−１−ＣＨＣ（０）Ｏ−１−ＣＨ２Ｃ（０）Ｓ−１−ＣＨ２０−１−ＣＨ，、Ｓ−及び− ＮＨＣ（０）−から選択される基を場合により、そして独立に表わし得る。但し、（１）Ｒｓが＞　Ｎ　Ｒ２ａ　ｓ又は＞Ｃ−ＣＲＲである場合、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、−Ｃ（０）ＮＨ−又は−Ｃ（０）ＮＣＨ，−を表わし、（■）　Ｒが＞　Ｎ　Ｒ又は〉Ｃ−ＣＲ２１Ｓ　Ｒ２１６である場合、Ｒ及びＲｌｏが一緒になって、−Ｃ（０）ＮＨ−又は−ｃ　（ｏ）Ｎ　ＣＨｓ−を表わし、（ｉｉＩ）Ｒ１１が＞　Ｎ　Ｒ２２３又は＞ｃ−ＣＲ２２Ｓ　Ｒ２２６である場合、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって、　、−ＣＯＮＨ−又ｉｔ　−ＣＯＮ　ＣＨ− を表わし；　（ｉｔ）　Ｒ，４カ＞ＮＲ又は〉ＣｌｌｌＩＣＲ２３５Ｃ２３６である場合、ＲＩｓ及びＲ１６が−緒になりＴニーＣ（０）ＮＨ−又１ｔ−Ｃ（０）ＮＣＨ３−８表わし；（マ）Ｒ１７が＞　Ｎ　Ｒｓ　ｏ　ａ又は〉Ｃ−ＣＲ３Ｇ５　Ｒ３０６であル場合、Ｒｌｓ　及ＣＦ　Ｒｔ　９カ＊　ニなッテ、−Ｃ（０）ＮＨ−又は−Ｃ（０）ＮＣＨ−を表わし；　ｆｗｉｌＲ２ｏが＞　Ｎ　Ｒ３ｔ　３又は〉Ｃ冨ＣＲ３１５Ｒ３１６である場合、Ｒ２１及びＲ２２が一緒、になって、−ＣＯＮＨ−又１；　−ＣＯＮ　ＣＨ３−を表ｔ）Ｌ、（ｔｉｉ）　Ｒ２３が＞　Ｎ　Ｒ３２３又は”−ＣＲ３２５Ｒ３２６である場合、Ｒ２４及びＲ２５が一緒になって、　Ｃ（０）ＮＨ−又は−〇（０）ＮＣＨ３−を表わす。

Ｒ及び′Ｒ３ｏは、ともに、場合により水素、ヒドロキシ゛又はアルコキシを表し、但し、Ｒ２Ｂが〉Ｏ又は〉Ｓである場合には、Ｒ及びＲ２Ｏはともに水素を表わす。

Ｒ、Ｒ及びＲはともに、場合により、低級アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、水素、Ｎ−末端保護基又は同様に保護された１〜１８個の残基から成るペプチドフラグメント（ここに、ペプチドフラグメントを構成するそれぞれのアミノ酸は２０の天然に生じるアＲ、Ｒ、Ｒ及びＲ４はともに、場合により、水素、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、複素環又はＨ２ＳＯ（０）−から選択される基を表わし、但し、Ｒが〉ＣＨ２である場合は、Ｒ−’　Ｒ２、’Ｒ３及びＲ４はともに水素ではあり工得ない。

Ｒ、Ｒ、Ｒ及びＲ３０はともに、場合により水素、低級２７　２Ｂ　２９アルキル、アリール、又はアリールアルキルから選択される基を表わす。

Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はともに、場合により、ア、リール基又は複素環基を表わす。

ＲＳＲ，ＲＳＲ、ＲＳＲ”２２５〜Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲＳＲＳＲ、Ｒ。

Ｒ及びＲ３３６は、水素、低級アルキル、アリール、アリ−ルアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミドアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル及びハロ置換アルキルから成るグループから独立に選択される。

９９　２０２　”　”　’ Ｒ’　”　’　Ｒ２１１’　Ｒ２２１’　Ｒ２３１３０２３１１Ｒ及びＲ３３１は、水素及び低級アルキルから独立に選択される。

Ｒ１００は、水素、低級アルキル、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、アリールアルコキシ及びスルフヒドリルアルキルから成るグループから選択される。

Ｒ２１ｌｌ　は、水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル及びハロ置換アルキルから成るグループから選択される。

Ｒ％Ｒ、Ｒ、Ｒ％Ｒ及びＲ３！３は、水２・３　Ｈ！　！！！　！３１　８１素、低級アルキル、アルケニル、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、又は保護スルフヒドリルアルキルから成るグループから独立に選択される。但し、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒｍ　！１１　２２２　Ｒ３３・３又はＲ８１３の基のいずれも、ビニル基であり得ないし、また、窒素に直接結合するか又は−１つのメチレン単位によりそれから隔てられたヘテロ原子を有し簿１＃鍵；＝鯰−ない。

Ｒｔｔｏは、水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、ウレイドアルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル、又はハロ置換アルキルである。

Ｒ、Ｒ、Ｒ％Ｒ３よ、及びＲ３３，は、水素、低級２０　２Ｎ　３１１アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒ（カルボキシアミド）アルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル又はハロ置換アルキルから成るグループから独立に選択される。

Ｒ及びＲ３２３は、水素、低級アルキル、アルケニル、ア３２・リール、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、−（アルキレン）　−Ｃ（０）　Ｎ　Ｒ３４０Ｒ３４１、−（アルキレン）−ＮＲＲ、−（アルキレン）−ＮＲ，４，Ｃ（ｏ）Ｒ３，５，３４２ロ３ヒドロキシアルキル、−（アルキレン）”−ＮＲｌＨＲ３４３’　−（アルキレン）　−ＮＲＣ（０）　Ｒ、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、複素環置換メチル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル、及びハロ置換アルキル（ここに、Ｒ％Ｒ、Ｒ及び３４・　３４１　３ＢＲは水素及び低級アルキルから独立に選択され’　Ｒ３４４及口３びＲ３４５は水素、低級アルキル及びムロ置換低級アルキルから独立に選択される）から成るグループから選択される。但し、Ｒ３゜はビニル基であり得ず、また、窒素に直接結合するか又は１つのメチレン単位によりそれから隔てられたヘテロ原子を育し簿ない。

Ｒ３！５及びＲ３２６は、水素、低級アルキル、アリール、（シクロアルキル）アルキル、−（アルキレン）　−ＮＲ３４４Ｃ（０）Ｒ、（カルボキシアミド）アルキル、ウレイドアルキル、！４５（複素環）アルキル、及びハロ置換アルキル（ここに、Ｒ３４４及びＲ３４５は前記定義と同じ）から成るグループから独立に選択される。

Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ２２１，２０１２Ｎ　Ｈ６０１２２０ｋ　及びＲ、Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ３１１，２３１１２０３１１１３Ｊ２　ＨｅＲ及びｋ　１並びにＲ及びＲ３３１は、それぞれの対３Ｎ　０１　３３０が一緒になって、独立に−（ＣＨ２）ｚ−（ここに、２は２〜６の整数である）を場合により表わし得る。

前記の定義の全体について、本発明の化合物では、（ｉ）１個より多いスルフヒドリアルキルが化合物中に存在する場合、その化合物は環状分子を生じる酸化した二硫化物の形で存在するか、又は２個のスルフヒドリル基は０２〜Ｃ８アルキレン鎖により連結されており、また、（ｉｉ）化合物が遊離のアミノ基及びカルボキシ基を含む場合、それらは環化されて対応するラクタムを形成ことができることを条件とする。

詳細な説明前記議論のように、Ｃ５ｍは炎症を拡大し増悪する役割をする生物活性ペプチドの類のもっとも活性なものである。Ｃ５ａは７４のアミノ酸残基を含むが、８個少いアミノ酸残基を含むオリゴペプチドもＣ５ａの受容体に活発に結合することが本発明により判明した。その上、オリゴペプチドの個別のアミノ酸のα−炭素、カルボキシル基及びアミド窒素基がある種の基で置き換えられているペプチド模倣性　（ｐｚｐｌｉｄｏ−ａｉｍ＋　１ｉｓ）化合物（即ちペプチドの活性を模倣する化合物）もＣ５ａ受容体に活発に結合することが判明した。

本発明の化合物の化学構造は次の構造式を参照することによりもっともよく理解される。式中、遊離の原子価結合の所でセグメントは順次、勢′接続されて化合物Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑ−Ｔを形成することが理解される。

Ｒ，Ｒ２Ｒ１Ｒ４ＲＩ　ＲＩ　Ｒ？　％　”真ｎ’Ｉ１１．ＦＴｌＩ’＋ｓ１ｍＲＨ町４ＩＪｙＲＨｔ−’−−ピーーーーーーーー寸−−ａ　−一一一一一一一寸一　、’−・・づ１参　”ＨＦｌｌｌ　’ｈ！　Ｆｈｓ　’宜ａ　’ｈｓ　’ ｈ＠　ＲｎＲｌＩ　Ｆｌｕ　Ｆｌｓｓ本明細書及び付属の請求項を通じて、次の用語は特定の意味を有する。

本書の用語「アルキル」とは、１〜１２個の炭素原子の１価の直鎖又は分枝鎖の基を指し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、’ＨＣ −ブチル、イソブチル、＋１１１−ブチル等を含むがこれらに限定されない。

本書の用語「低級アルキル」とは、１〜８個の炭素原子を含む直鎖又は分枝鎖のアルキル基を指し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブ２．２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２．２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル等を含むが、これらに限定されな本書の用語「アルキレン」とは、直鎖又は分岐の飽和炭化水素から２個の水素原子を除去して誘導される、１〜１２個の炭素原子の２価の基を指す。例として、−ＣＨ２ −１−ＣＨ（ＣＨ）−１−Ｃ（ＣＨ３）　２−１−ＣＨ（ＣＨ）−１ＣＨ２ＣＨ２−１ −ＣＨ，ＣＨ（ＣＨ３）−１ −Ｃ（ＣＨ）　Ｃ（ＣＨ３）　２−１ −ＣＨ２Ｃ１（２ＣＨ２−等が含まれる。

本書の用語「アルケニル」とは、炭素−炭素二重結合を含む２〜１２個の炭素原子の直鎖又は分岐鎖の基を指し、エチニル、ノープロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等を含むが、これらに限定さされた前記のようなアルキル基を指し、クロロメチル、トリフルオロメチル、２．２．２−）リクロロエチル等を含むが、これらに限定されない。本書の用語「／＼口」及び「ノーロゲン」とは、弗素、塩素、臭素又はヨウ素の元素から誘導される基を意味する。

本書の用語「シクロアルキル」とは、３〜８個の炭素原子の環状基を指し、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を含むが、これらに限定されない。

本書の用語「（シクロアルキル）アルキル」とは、低級アルキル基に付属するシクロアルキル基を示し、シクロヘキシルメチル及びシクロヘキシルエチルを含むが、これらに限定されない。

本書の用語「アルコキシ」とは、酸素原子を介して分子の残部に結び付いた前記のアルキル基を指す。アルコキシ基には、たとえばメトキシ、エトキシ、インプロポキシ、ｎ−ブトキシ、１ｅｅ−ブトキシ、インブトキシ、ｊ！＋１−ブトキシ等を含む。

本書の用語「スルフヒドリルアルキル」とは、前記定義のような、低級アルキル基に付属する一５ｉＨ基を指す。

用語「保護スルフヒドリルアルキル」とは、対応するＳ−アセトアミドメチル（Ｓ−Ａｃｍ）又は他の同様な保護基に変換されている前記定義のようなスルフヒドリルアルキル基を指し、Ｓ−フエナセトアミドメチルを含むがこれに限定されない。

本書の用語「チオアルコキシ」とは、硫黄原子を介して分子の残部に結び付いた、前記定義のようなアルキル基を指す。チオアルコキシ基の例としてチオメトキシ、チオエトキシ、チオイソプロポキシ、ｎ−チオブトキシ、＄ＩＣ−チオブトキシ、インチオプトキシ、ｔｓｒ＋−チオブトキシ等を含むが、これらに限定されない。

本書の用語「（チオアルコキシ）アルキル」とは、低級アルキル基に付属した、前記定義のチオアルコキシ基を指す。　′本書の用語「（チオアリールアルコキシ）アルキル」とは、低級アルキルに付属する構造Ｒ４２Ｏ−８−（ここに、Ｒ４！Ｏは後に定義するアリールアルキル基である）の基を指す。

本書の用語「アリール」とは、置換及び非置換の炭素環式芳書族基を指し、フェニル、１−又は２−ナフチル、フルオレニル、（１，２）−ジヒドロナフチル、（１，２，３，４）−テトラヒドロナフチル、インデニル、インダニル等を含むが、これらに限定されない。この場合、アリール基はハロ、ニトロ、シアハＣ１〜ＣＩ！アルキル、アルコキシ、アロイル及びへＣｆ鐙換アルキルから独立に選択される１、２又は３傭の置換基で置換され得る。

本書の用語「アリールアルキル」とは、アルキル基に付属した、前記定義のアリール基を指し、ベンジル、１−及び２−ナフチルメチル、ハロベンジル、アルコキシベンジル、ヒドロキシベンジル、アミノベンジル、ニトロベンジル、グアニジノベンジル、フェニルメチル（ベンジル）、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、１−ナフチルエチル等を含むが、これらに限定されない。

本書の用語「ベンジル」とは、フェニル置換メチルを特定的に指し、そのフェニル基はハロ、ニトロ、シアノ、１〜１２個の炭素原子のアルキル、アルコキシ、アロイル及びハロ置換アルキル等から単独に選択される。１．２又は３個の置換基で置換され得る。

本書の用語「アリールオキシ」とは、酸素原子を介して母体分子骨格に結び付いた、前記定義のアリール基を指す。アリールオキシには、フェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ等を含むが、これらに限定されない。

本書の用語「アリールアルコキシＪとは、酸素原子を介して母体分子骨格に結び付いた前記定義のアリールアルキル基を指す。アリールアルコキシには、ベンジルオキシ、２−７エネチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシ等を含むが、これらに限定されない。

本書の用語「アロイル」とは、カルボニル基を介して母体分子に結び付いた、前記定義のアリール基を指す。例としてはベンゾイル及び置換ベンゾイルが含まれる。

本書の用語「アルキルアミノ」とは、アルキル部分が前記定義と同じである構造 −Ｎｌ（（アルキル）を有する基を指す。アルキルアミノ基には、たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ等が含まれる。

本書の用語「ジアルキルアミノ」とは、２個のアルキル基が同じか又は翼なり得、かつ前記の定義と同じである構造−Ｎ（アルキル）（アルキル）を有する基を指す。

本書の用語「アミノアルキル」とは、前記の定義のような低級アルキル基に付属する構造−ＮＲ３０Ｒ３４３を有する基を指す。基Ｒ３４２及びＲ３４３は、水素、低級アルキル、アリール及びアリールアルキルから独立に選択される。更に、Ｒ３４２とＲは−緒になって、場合により−（ＣＨ２）−一（ここに−は２〜６の整数である）であり得る。

本書の用語「アミドアルキル」とは、前記定義のような低級アルキル基に付属する構造−ＮＲ（０）Ｒ，４，を有する基を指す。基Ｒ及びＲ３４５は水素、低級アルキル、アリ−ル、アリールアルキル及びハロ置換アルキルから独立に選択される。更にＲ３４４とＲ３４５は一緒になって場合により−（ＣＨ２）　ｋｋ− （ここに、■±２〜６の整数である）であり得る。

本書の用語「（アミノチオアルコキシ）アルキル」とは、ｋＸ及びＲ７が前記定義のようなアルキレン基であり、同じか又は興なり得るＨ　２　Ｎ　−Ｒｘ−８ −Ｒ３’−を指す。

本書の用語「カルボキシアルキル」とは、前記定義のような低級アルキル基に付属するカルボキシ基、−〇〇２Ｈを指す。

本書の用語「（カルボキシアミド）アルキル」とは、前記定義の低級アルキル基に付属する式−〇　（Ｏ）　ＮＲ３４０Ｒ３４１の一ル及びアリールアルキルから独立に選択される。代りに、Ｒ３４０とＲ３４１が一緒になって場合により− （ＣＨ２）、、−（ここにｐＰは２〜６の整数である）であり得る。

本書の用語「（カルボキシヒドラジノ）アルキル」とは、前記定義の低級アルキル基に付属する構造−〇　（０）　Ｎ　ＲｕｓＮＨＲを有する基を指す。基Ｒ４２５及びＲ４３０は水素、低ｌｌ級アルキル、アリール及びアリールアルキルから独立に選択される。

本書の用語「グアニジノアルキル」とは、前記定義の低級アルキル基に付属する構造−ＮＲ３４６Ｃ（雪Ｎ　Ｒ３４７）ＮＨＲの基を指す。Ｒ、Ｒ及びＲ３４８は水素、低３．４８　３４６　３４７級アルキル及びアリールから独立に選択される。

本書の用語「ウレイドアルキル」とは、前記定義の低級アルキル基に付属する構造−ＮＨＣ（０）ＮＨ２を有する基を指す。

本書の用語「複素環式」とは、窒素、酸素及び硫黄から成るグループから独立に選択される１〜３個のへテロ原子を含む５−又は６−員環を指し、５員環はＯ〜２（１の二重結合を育し、６員環は０〜３個の二重結合を有する。その窒素及び硫黄のへテロ原子は場合により酸化し得、窒素へテロ原子は場合により四級化し得る。また、前記の複素環のいずれかがベンゼン環に縮合している二環式の基が含まれる。代表な複素環基には、ピロリル、ピロリスジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピリジル、ピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサシリル、オキサゾリジニル、イソオキサシリル、インオキサゾリジニル、モリホリニル、インドリル、キノリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、インチアゾリル、イソチアゾリジニル、インキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサシリル、フリル、チェニル及びペンツチェニルが含まれるが、これらに限定されない。

本書の用語「（複素環）アルキル」とは、前記定義のアルキル基に付属する前記定義の複素環基を指す。

本書の用語「ヒドロキシアルキル」とは、低級アルキル基に付属する一ＯＨを指す。

用語「天然産アミノ酸」とは、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システィン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン及びバリンから成るグループから選択されるアミノ酸を指す。

「Ｎ−末端保護基」とは、合成操作中望ましくない反応からＮ−末端を保護し、又は最終化合物がエキソペプチダーゼに攻撃されるのを防止し、又は最終化合物の溶解性を増加することを目的とする基を指し、アシル、アセチル、ヒバロイル、＋＋＋１−ブチルアセチル、ｌｅ＋ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂ　ｏ　ｃ）、カルボキシベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ベンゾイル基又はそれ自体同様にＮ−保護されたし−若しくはＤ−アミノアシル残基を含むが、これらに限定されない。

本書の用語「アナフィラトキシン」とは、Ｃ５ａ　ｓ　Ｃ４ａ　。

Ｃ３ａ又は対応するｄｅ＋−Ａｕｇ分解生成物を意味する。

用語「薬学的に許容し得る塩」とは、塩化水素酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸及び過塩素酸のような無機酸、又は酢酸、シニウ酸、マレイン酸、リンゴ酸、酒石酸、くえん酸、こはく酸若しくはマロン酸のような有機酸を用いて形成される無毒性の酸付加塩を指す。他の薬学的に許容し得る塩には、無機硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、リンゴ酸塩、ギ酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、こはく酸塩、クエン酸塩、ｐ− トルエンスルキン酸塩等が挙げられ、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金属及びアルカリ土類金属に基く陽イオン、並びに、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、エチルアミン等を含めることが、これらに限定されない無毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム及びアミンの陽イオンを含有するが、これらに限定されない。

本発明の化合物の薬学的に許容し得る、無毒性のエステルの例としては、そのアルキル基が直鎖又は分枝鎖である０１〜Ｃ６アルキルエステルが挙げられる。許容し得るエステルには０５〜Ｃ７シクロアルキルエステルと並んでベンジルのようなアリールアルキルエステルをも含むが、これに限定されない。

Ｃｌ””　Ｃ４アルキルエステルが好ましい。式Ｉの化合物のエステルは慣用方法により製造し得る。

本発明の化合物の薬学的に許容し１尋る無毒性のアミドの例としては、アンモニア、そのアルキル基が直鎮又は分岐鎖である第一級Ｃ〜Ｃアルキルアミン及び第二級Ｃ〜Ｃ６ジアルキルアミンから誘導されるアミドが挙げられる。第二級アミンの場合には、アミンは１個の窒素原子を含む５又は６員の複素環の形でもあり得る。アンモニアから誘導されるアミド、０１〜Ｃアルキル第一級アミド及びＣ −０２ジアルキル第二級アミドが好ましい。式Ｉの化合物のアミドは慣用方法により製造し得る。

本発明化合物には多くの不斉中心が存在し得る。本発明では覆々の立体真性体とその混合物が期待される。特に、キラル中心はＲ２’　Ｒ５’　Ｒ８’　Ｒ１１ ’　Ｒ１４’　Ｒ１７’　Ｒ２０’　Ｒ２３及びＲ２６にそんざすすることができる。これらの基がα−アミノ酸のａ−炭素原子を含む場合、天然の立体配置が好ましい。しかしながら、非天然立体配置のα−アミノ酸残基を３個まで含有する本発明化合物もアナフィラトキシン活性の調整物質として有効であることが判明している。

個々の立体異性体は、所望の立体化学を示すアミノ酸又はアミノ酸類似体を選択して出発し、後記の方法によりこれらの出発物を反応させることにより製造される。特定の立体化学の出発化合物は、市場で入手し得るか又は後記の方法により製造して有機化学技術上よく知られた手段により分割される。

本発明の好ましい化合物の１種類は、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１ｏ１Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２２及びＲ２５の基が＞ＮＨ及び〉Ｎ−（低級アルキル）から独立に選択されるような化合物である。。

本発明の好ましい化合物のもう１種類では、Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒｔｇ’　Ｒ２１％Ｒ２４及び［２７の基が〉Ｃ諺Ｏ及び〉ＣＨ２から独立に選択される。

基Ｒは好ましくは＞ＣＲＲ；＞ＮＲ；＞ｃ　−ＣＲ２Ｉ１５Ｒ２０６（ｚ−又はＥ−立体配置で存在する）；及び式Ｒ２０１は低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミドアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（ｗｌ素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル及びハロ置換アルキルから選択される。

Ｒ２０２及びＲ２Ｏ５は水素及び低級アルキルから成るグループから選択され、ＲＩＨは低級アルキル、アルケニル、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミドアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル及び保護スルフヒドリルアルキルから成るグループから選択され、き又は１個のメチレン基によりそれから隔てられるヘテロ原子を育し得ない。Ｒ２Ｏ３は低級アルキル；アリール；アリールアルキル；　（シクロアルキル）アルキル；アミドアルキル：　（カアルキルから成るグループから選択される。

Ｒは好ましくは＞ＣＲＲ；＞ＮＲ；＞ｃ票選択される。Ｒ２１０はアリールアルキル；アミノアルキル；グアニジノアルキル；　（複素環）アルキル：　（アミノチオアルコキシ）アルキルから成るグループから選択される。Ｒ２１１及びＲ２１５は水素及び低級アルキルから選択され、Ｒ２Ｈはアリールアルキル、アミノアルキル；グアニジノアルキル、（複素環）アルキル及び（アミノチオアルコキシ）アルキルから成るグループから選択され、但し、Ｒ２１３は窒素に直接結び付くか、又は１個のメチレン単位によりそれから隔てられるヘテロ原子を育し得ない。Ｒ２１６はアリールアルキル及び（複素環）アルキルから選択される。

Ｒ（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）；及び択される。ここにＲ３３５は水素及び低級アルキルから選択される。Ｒ３３６はアリールアルキル及び（複素環）アルキルから選択され；Ｒ３３０はアリールフルキル、アミノアルキル、グアニジ）アルキルから成るグループから選択され、Ｒ３３１は水素又は低級アルキルである。

治療の方法本発明の化合物はアナフィラトキシンの活性を調整するために使用される。本発明化合のあるものはアナフィラトキシン拮抗物質として機能するが、他のものは作用物質として機能する。

本発明の拮抗体化合物はアナフィラトキシン受容体を封鎖して、アナフィラトキシン活性を妨げ、それによりこれらの化合物は、アナフィラトキシンが関与し得る障害状態又は疾患の治療と予防に有用になる。アナフィラトキシンが関与する疾患状態には、喘息、気管支アレルギー、慢性炎症、全身性エリテマトーデス、脈管炎、血清病、血管浮腫、リニーマチ様関節炎、骨関節炎、痛風、水痘性皮膚病、過敏性肺臓炎、特発的肺繊維症、免疫後糸合体媒介策球体胃炎、乾癖、アレルギー性鼻炎、成人性呼吸窮迫症候群、急性肺障害、内毒素シ曹ツク、肝硬変、膵炎、炎症性腸疾患（クローン病及び潰瘍性大腸炎を含む）、熱傷、グラム陰性敗血症、心筋梗塞、白血球泳動（１■ｋｏｐｈｏ＋＠を目）、医療用具（血液透析膜及び体外血液循環装置を含むがこれらに限定されない）との接触による壊死、慢性肝炎、移植片拒絶反応、ウィルス感染脳障害、及び／又は虚血誘発による心筋若しくは脳の損傷が挙げられる。これらの化合物はデング熱に伴うシ−ツクのような病状に対する予防薬としても使用し得る。その上、抗生物質薬及びコルチコステロイド（たとえば、メチルプレドニゾロン）のような抗炎症薬、並びに１つ以上の前記の化合物の組合せを使用し得る。

本発明化合物のあるものは、それがアナフィラトキシン活性を模倣又は促進することができるために有用な治療薬であり、従ってこれに関して欠失している哺乳動物の炎症反応及び免疫性微生物による侵入又は他の侵襲に対し身体がこの防衛機肴を構築するのを支援するために使用し得る。アナフィラトキシン受容体でのこれらの作動薬による関与により、癌（肺癌を含むがこれに限定しない）、免疫不全疾患及び重症感染を含めるが、これらに限定しない症状又は疾患が有効に治療される。

ある場合にはこれは疾患状態の根底にある原因の防除に関与することがあり、他の場合には、根底にある疾患には影響しないが、本発明化合物は症状を改善し、又は疾患の発現を予防する利点を有することがある。

本発明の化合物は、慣用の無毒性の薬学的に許容し得る所望の担体、佐剤（ｇｄｉｕｖｘｆｉ＋）を含有する薬量単位製剤として、経口、非経口、吸入噴霧、直腸、又は局所により投与し得る。

本書の用語「非経口的」とは、皮下、静脈内、筋向、胸骨内、動脈内の注射又は注入を含むが、これらに限定されない。用語「局所的」とは、直腸及び吸入噴霧と同様に皮膚及び口と鼻の粘膜のもっと昔通の経路による投与を包含する。

本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投薬水準は、個別の患者、組成物及び投与の様式について所望の治療応答を達成するように変化し得る。選択される投薬水準は個別の化合物、投与の経路、治療される病状の重篤度、並びに治療を受ける患者の状態及び以前の医療履歴に応じて変る。しかしながら、当業技術としては、所望の治療効果を納めるのに必要とされるよりもっとも低い水準の化合物の用量から始めて、所望の効果を上げるまで薬量を徐々に増加するのである。

一般に１日当り体重１贈に対し約０．ＯＮ■〜約１００■、更に典型的には約０．１■〜約２０■の活性化合物の投薬水準で、哺乳動物宿主には毎日投与する。

所望により、有効１回量を投与の目的で多数の投薬、たとえば１日当り２〜４回の分版に分割し得る。

医療組成物の製剤化非経口注射用の本発明の医薬組成物は、薬学的に許容し得る無菌の水性又は非水性の溶液、分散液、懸濁液又は乳濁液と共に、使用直前に無菌の注射可能な溶液又は分散液に再形成するための無菌粉末から成る。適当な水性及び非水性の担体、希釈剤、溶媒又は賦形剤の例には、水、エタノール、ポリオール（たとえば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）及びこれらの適当な混合物、植物油（たとえばオリブ油）、並びにオレイン酸エチルのような注射可能な有機エステルが挙げられる。たとえば、レシチンのようなコーティング材料の使用、分散液の場合は所要の粒径の保持、及び界面活性剤の使用により、適当な流動性を保つことができる。

これらの組成物には、保存剤、湿潤剤、乳化剤、及び分散剤のような佐剤をも含み得る。微生物の作用の予防は、種々の抗菌剤及び抗真菌剤、たとえばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の含有により達成し得る。糖、塩化ナトリウム等のような等張剤を含むことも望ましい。注射可能な医薬の形の吸収の引き延ばしは、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンのような吸収を遅延する薬剤の含有によりもたらし得る。

リマーマトリックス、リポソーム及びミクロスフェアのような徐放性又は標的放出　ｊｆｓｒｇｔ＋ｅｄ　ｄｅｌｉマｕ７）方式に調合することができる。

注射可能な製剤は、細菌保持濾過器　（ｂ１ｃｔｅ＋１ｘｌ−＋ｅＨｉｎｉＢ１ｉｔ！ｅｒ）を介する濾過によるとか、減菌剤を無菌固体組成物中に調合して、それを使用の直前の無菌水又は他の無菌の注射可能な媒質に溶解又は分散できるようにして減菌することができる。

経口投与用固体剤形にはカプセル剤、錠剤、丸剤、粉剤及び顆粒剤が挙げられる。このような固体剤形には、活性化合物を、クエン酸ナトリウム若しくは燐酸二カルシウムのような少くとも１種の不活性な薬学的に許容し得る賦形剤若しくは担体及び／又は１）デンプン、乳糖、蔗糖、ブドウ糖、マンニトール及び珪酸のような充てん剤若しくは増量剤、ｂ）たとえばカルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、蔗糖及びアラビアゴムのような結合剤、ｃｌグリセリンのような保湿剤、ｄ）寒天、炭酸カルシウム、バレイシツデンブン若しくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種の珪酸塩及び炭酸ナトリウムのような崩壊剤、りパラフィンのような溶解遅延剤、ｆ）第四級アンモニウム化合物のような吸収促進剤、Ｍ）たとえば、セチルアルコール及びモノステアリン酸グリセリンのような湿潤剤、ｈ）カオリン及びベントナイト粘土のような吸収剤、及びｉ）タルク、ステアリン駿カルシウム、ステアリンさんマグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム及びそれらの混合物のような滑剤と混合する。カプセル剤、錠剤及び乳剤の場合には、網形には緩衝剤をも含み得る。

同様な形の固体組成物は、ラクトース又は乳糖と同様に高分子量ポリエチレングリコール等のような賦形剤を使用して、軟充填及び硬充填のゼラチンセプセルに充填剤としても使用し得る。

固体網形の錠剤、糖衣錠、カプセル剤、乳剤及び顆粒剤は、医薬製剤技術でよく知られた腸溶コーティング及び他のコーティングのような剤皮及び外皮を有するように製造することができる。これらは場合により乳白剤を含み得る。それらはまた、好ましくは腸管のある部分に、有効成分のみを、又は優先的に、場合により遅延させて放出する組成物とすることもできる。使用できる包埋（＜ｓｂｅｄｄｉｎｇ）組成物の例には、高分子物質及び蝋が挙げられる。

活性化合物は妥当な場合には１個以上の前記の賦形剤を用いてマイクロカプセル化することもできる。

経口投与用の液体網形としては、薬学的に許容し得る乳剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤及びエリキシル剤が包含される。

活性化合物に加えて、液体網形では、たとえば水又は他の溶媒のような、当業技術で普通に使用される稀釈剤、可溶化剤及び乳化剤たとえばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリフール、工、３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（待に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油　（Ｂｅｔ麿ｏ＋Ｉ）　、オリーブ油、ヒマシ油、及び胡麻油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、並びにそれらの混合物を含み得る。

不活性稀釈剤のほかに、経口用組成物には、湿潤剤、乳化剤及び懸濁化剤のような佐剤、甘味剤、矯味矯臭剤並びに着香剤をも含めることができる。

懸濁剤では、活性化合物に加えて、たとえばエトキシル化インステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール及びソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、及びトラガカントゴム並びにそれらの混合物のような懸濁化剤を含み得る。

直腸又は腟の投与のための組成物には、坐剤が好ましく、それは本発明の化合物を適当な非刺激性賦形剤又は担体、たとえばカカオ詣、ポリエチレングリコール又は坐剤蝋と混合することにより調製することができる。これらは室温では固体であるが、体温では液体であり、従って直腸又は膣腔中で融解し活性化合物を放出する。

本発明化合物の局所投与用の網形には、パウダー、スプレー剤、軟膏剤及び吸入剤が挙げられる。活性化合物を無菌条件下に薬学的に許容し得る担体及び所要の保存剤、緩衝剤、又は必要ならばプロペラントと混合する。眼用製剤、眼軟膏剤、眼散剤及び眼科用液剤も本発明の範囲内にあると考えられる。

アナフィラトキシン受容体結合Ｋｉ定量本発明の代表的化合物のＣ５ａ結合活性の阻害の詳細について、２．５〜２５ｕｇ／ｄの精製ＰＭＮＬ膜フラグメントにより０．０３〜１ｎＭ　１２５Ｉ−Ｃ５ａを使用して測定した（Ｎ。

Ｒｏｒｒ＊ｇ＊ｔｒｄ；　１．　Ｍ、　Ｈｅ１ｐｌｔ；　Ｅ、Ｒ，Ｓｉｍｏｎｓ；及びＲ，Ａ、Ｃ１ｅｒｋ。

Ｊ、　Ｃｅ１１．　Ｂｉｏｌ、１９ｇ３．９７．５２〜６１）　、遊離リガンドと膜結合リガンドを濾過により分離した。本発明化合物の代表例について結合力を表１に示す。

表　１本発明化合物のインビトロＣ５ａ受容体結合力寓施例　Ｋｉ　ｕＭ　実施例　Ｋｉ　ｕＭ２　０．０９ｇ　２４９　０．１１Ｎ　Ｏ，Ｈ２７９４，０２３２，４２８２０，０Ｎ３１　０．０Ｇ　２９５　３．３９１　０．４８６　２９６　０．Ｈ２１０６０，１４２３０５０，１７Ｉ１１　１６５　３１６　１１．１７１１７　０．５５　３３８　０．５１３１　０．１７　３４１１　０．１４１５０　０．１１　３７７　１．８（表１の続き）１６５　０．０４２　４Ｇ２　０．０１１１Ｎ　Ｏ，３４Ｇ４．Ｏ，１３１８８０，２１４０９３，８２Ｇ２　０．８７　４２１　３．２２＋３　０．３３　４２４　０．４８２２０　０．２２　４３２　０．０３２２９　０．０３３　４４５　Ｇ、２６２４５　Ｇ、０５２　４５５　０．０１？２４７　０．３３　４６０　０．０２１化合物の合成本発明の新規化合物及びその塩は、治療薬として有効に利用することができる。

従って、本発明は更に、一般式１を有する新規化合物又はその塩を活性成分として含む治療用組成物に関する。

本発明の化合物は、アミノ酸１個ずつの縮合によるペプチド鎖の延長の合成方法によるとか、２個又は数個のアミノ酸から合成方法によるこれらの方法の組合せによって製造し得る。

２個のアミノ酸の縮合、アミノ酸とペプチドの縮合、又は１つのペプチドともう１つのペプチドの縮合は、慣用の縮合方法、たとえばアジド法、混合型酸無水物法、対称型無水物法、ＤＣＣ（ジシクロへキシルカルボジイミド）法、活性エステル法（ｐ−ニトロフェニルエステル法、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル法、シアノメチルエステル法等）、ウッドワード試薬に法、ＤＣＣ−ＨＯＢＴ　（１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール）法等により実施し得る。これらの縮合反応は溶液法又は固相合成法のいずれでも行い得る。ペプチド鎖を固相法により延長する場合、Ｃ−末端アミノ酸は不溶性担体に連続される。不溶性担体としては、Ｃ−末端アミノ酸のカルボキシル基と反応してはずすことのできる結合を生じることができるものであれば何でも使用し得、その例としてはたとえば、クロロメチルレジン、ブロモメチルレジン等のようなハロメチルレジン、ヒドロキシ−メチルレジン、ベンズヒドリルアミンレジン、及びｔ−アルキルオキシカルボニルヒドラジドレジンが挙げられる。

慣用のポリペプチド合成としては、アミノ酸のα及びωの位置の分枝鎖のアミノ基及びカルボキシル基を必要な場合保護／脱保護し得る。使用できるアミノ基用保護基には、たとえばベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、ｏ−クロロベンジルオキシカルボニル（（２−ＣＩ）Ｚ）　、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル（Ｚ　（Ｎｏ２Ｈ１ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル（Ｚ　（ＯＭｅ））、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ｔ−アミルオキシカルボニル（ＡＯＣ）％イソボルニルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、２−（４−ビフェニル）−２−プロピルオキシカルボニル（Ｂｐｏｃ）　、９−フルオレニル −メトキシカルボニル（Ｆｍｏ　ｃ）　、メチルスルホニルエトキシカルボニル（Ｍｓｃ）、トリフルオロアセチル、フタリル、ホルミル、２−ニトロフェニルスルフェニル（Ｎｐｓ）、ジフェニルホスフィノチオイル（Ｐｐｔ）及びジメチルホスフィノチオイル（Ｍｐｔ）が挙げられる。

カルボキシル基用保護基の例として、たとえば、ベンジルエステル（ＯＢｎ）、シクロヘキシルエステル、４−ニトロベンジルエステル（ＯＢ　ｎ　Ｎ　Ｏ２）　、ｔ−ブチルエステル（ＯｔＢｕ）、４−ピコリルエステル（ＰＰｉｃ）等が含まれる。

本発明の新規化合物の合成の場合、アルギニン、システィン、セリン等のような分枝鎖中にアミノ基及びカルボキシ基以外の官能基を育する特定のアミノ酸は、必要な場合、適当な保護基を用いて保護し得る。たとえばアルギニン中のグアニジノ基（ＮＧ）はニトロ、ｐ−トルエンスルホニル（Ｔｏｓ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）、アダマンチルオキシカルボニル（Ａｄｏｃ）、ｐ−メトキシベンゼンスルホニル、４−メトキシ−２，６−ジメチキシベンゼンスルホニル（Ｍｄ　ｓ）　、１゜３．５−トリメチルフェニルスルホニル（Ｍｔｓ）等を用いて保護し得る。システィン中のチオール基はベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチル、アセトアミドメチル、エチルカルバミル、４−メチルベンジル（４−ＭｅＢｎ）　、２゜４．６−ドリメチルベンジル（Ｔｍｂ）等を用いて保護し得る。

セリン中のヒドロキシル基はベンジル（Ｂｎ）、ｔ−ブチル、アセチル、テトラヒドロピラニル等を用いて保護し得る。

Ｎ−アセチル化ペプチドは実施例９９と同様にして製造した。

次の文献の手順を使用しＮ−アルキル−又はＮ、Ｎ−ジアルキル−アミノ酸誘導体を製造した。

］、　Ａ、　Ｌｏｖｅｌｔ、　Ｐ、　Ｐｏ＋ｔｏｇｂｓ＋ｓ、　１．１１＋ｄ、　Ｃｈｅｗ、＋９８７．ユ虹１１４４〜１Ｉ４９．　Ｒ，Ｆ、　Ｂｏｓｃｈ、　Ａ、１．　Ｈｒ＋ｓｉｄ、１．　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ。

９１９８５、　５０．　９４５〜９５０．　Ｐ、Ａ、Ｇｒｉｅｃｏ、Ａ、Ｂｓ５ｈ＊ｓ。

Ｊ、Ｏｒ　、　Ｃｈ！ｍ、ＬＨ？、５２．　５７４１ｉ　〜５７４９．　Ｒ，Ｔ、　Ｓｂａｍ＊ｎ、Ｅ、Ｌ。

５ｉｉｌｋｖｉｃｋ、　Ｄ、　Ｌ、　５ｓｉｌｅｙ、　Ｇ、　Ｓ、　Ｂｒｏｏｋｔ、　Ｐ、　Ｄ、　Ｇｔｉ　！１ｌｃｂｅ＋。

「ペプチド：構造及び機能」、第８回米国ペプチド討論会会報。

■９８４年；　１４３〜１４６ページ、Ｓ、Ｔ、Ｃ１５ｔＢ、Ｎ、Ｌ、１ｌｅｎｏＨｏａ。

Ｃｕｅ、　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、１９フ７．５５．　９０６〜９１Ｇ、これらの反応は延長ペプチド−レジン上で行うか、又はアミノ酸誘導体上で行った後ペプチド −レジンに混和した。

次の文献の手順を使用し、（２’　Ｓ、３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−１− ピロリジン−（２’　−（４’−メチル））ペンタン酸、（２’　Ｒ，３Ｓ）− ３−アミノ−２−オキソ−１−ピロリジン−（２’　−（４’−メチル））ベタン酸及び（２′Ｒ／Ｓ、３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−１−アゼピン−２１ −ペンタン酸を製造した。　ＲＭ、Ｆｒｅ＋ｄ＋Ｂｓ＋、Ｄ　Ｓ。

Ｐｃｒｌｏｔ、　Ｄ、　Ｆ、Ｖｅｂｅｒ、　）、　Ｏｒｅ、　Ｃｈｔｍ、　１９＄１’、　４７．１１１４〜１１１９゜（２Ｒ，Ｓ）　−２−アミノ−５−フェニルペンタン酸の製造に次の記載がある：　ｌ　Ｐ、１ｒｚｓ＋＋５ｌｅｉａ　Ｍ、ｔｉｅＨ３ｒアミノ酸の化学Ｊ　Ｉａｈｎ　Ｗｉｌｓ７　ｓ＋＋ｄ　Ｓｏａ＋社刊、ニューヨーク、　１９６１年、巻ＩＩ　２３８７ページ。パーヒドロインドールカルボン酸は次の手順により合成した。　Ｍ、　Ｖｉａｃ！＋ｌ、　Ｇ、　Ｌｍｏｉｄ、　Ｂ、　Ｆｏｒｊｅｖｉｎ、　Ｂ、５ｓｒｋＨ，Ｍ、Ｌ＊ａｂｉ！、Ｔｒｆｒ８ｈ＊ｄｒｏｎ　Ｌｓ目、１９Ｂ２．　２３．　１６７７〜１６８２゜（２５）−２−アミノ−４−シクロヘキシルブタン酸＝（２Ｓ）−２−アミノ− ４−フェニルブタン酸（５ｇ）を１０％ＨＯＡ　ｃ　−Ｈ２０（５０ｍ１　）の溶液とし、酸化白金ｔｏ、　１　ｇ　）を用いて５気圧で室温で水素化した。濾過による触媒の除去及び蒸発により　４．９ｇの生成物を得た。３−　（２’　 −パーヒドロナフチル）アラニン及び３−（１’−パーヒドロナフチル）アラニンを同様にして、それぞれＬ−３−（２’−ナフチル）アラニン及びＬ−３−（１’−ナフチル）アラニンから製造した。

次の文献の手順を使用しＮ−グアニジノ置換アルギニン誘導体を製造した：　Ｌ、　Ｊ、　Ｍ＊ｌｈｉ＊ｓ、　５ｙａｊｈｔｓｉｓ　１ＮＧ、　５１ｉ１〜５７ｇ。

ＣＡ、　Ｍ＊Ｂ＊ｎｏｆ＋、　Ｒ，ＣＨｓｍｔ＋ｏａ＊、　Ｉ　Ｍ　Ｐｌ＊ｍｐｉｍ　Ｊ、　Ｅ。

Ｍｉｌｌｓ、Ｊ、　Ｏｒ　、　Ｃｈｉｔ　１９８６．５１．　１８８２〜１８８４．　Ｌ　Ｉ。

Ｎ５ｓｌｏｒ、Ｔ、Ｌ、Ｈｏ、Ｒ，Ａ、Ｓｉｍｐｓｏｎ、Ｂ、Ｌ、［Ｉｏｒａｓｒ、Ｇ、Ｈ。

Ｊｏｎｅｓ、　Ｇ、１．　ＭｃＲｓｓ、　Ｂ、　１１．　ＶｉＣｋ！ｒ７．１．Ｍｓｄ、　Ｃｈｅｗ、１９Ｈ＋２５、　７９５〜８０１．得られたアルギニン誘導体を次の文献に記載されたＭｅｒ＋＋Ｉ＋ｅｌｄレジンに結合させた：　］、　１１．５ｌｅｖ＊ｒ＋、Ｊ、　Ｄ。

Ｙｅａｈ、　ｒ固相ペプチド合成」第２版；　Ｐｉｅｒｃｅ　Ｃｈｅｍｉｃｓ１社刊、Ｒｏｅｋｆｏｒｄ、　イリノイ州、１９８４年、７１〜７２ページ。得られたアミノ駿レジンを使用して、ペプチドを構築し、統いて開裂と精製により所望のペプチド類似体を得た。

次のフラグメントを文献の記載に従って製造した。

参考文献１、　Ｍ、　ＦｉＢｔｌ、　Ｊ、　Ａｔ　ＣｈｅＩｌ、　Ｓｏｃ、１９８６．１０８．１８１゜２、　Ｄ、　Ｓ、　Ｋｓｍｐ、　Ｐ、　Ｅ、　ＭｃＮ＊ｍ＊ｒ＊、　ｌ、　Ｏ？ｇ、Ｃｈｅｗ、　１９Ｂ５゜５０、　５８３４゜３、　Ｐ、　Ｃ，Ｂｅ１ｘＢ＊ｒ、　Ｃ，Ｄｕ＋ｒ！ｓｎｅ、　Ｊ、ＳｃｂｅｉｇＣｌｒ、　Ｒ，Ｎ。

ｈＨ，Ｊ、Ｐ、Ｓｐ百Ｂｅ＋ｌＧ、１．　ｌ１ｍＨ＋１ｒａｋｏ、Ｃｓｎ、Ｊ、Ｃｈｔｍ。

１９８２、６０．１０１９゜４、］、　Ｌ、　Ｋ＋５ｌｅａ＊■ｋＹ、　Ｒ，Ｌ、　Ｂ＊ｒ＊ａｏｖｄｋｉ、　Ｂ、　Ｌ、　Ｃ＋＋ｒｒｉｅ。

８ｉａｃｈｅｍ、　Ｂｉｏｐｂ７ｓ、　Ｂｓ３　Ｃｏｍｒａａａ、　１９Ｎ、１１１９．１３６８゜５、　Ｍ、Ｒ，Ａ目ｖｏｏｄ、Ｒ，Ｊ、Ｆ＋＊ａｃｉｓ、Ｃ，Ｈ，Ｈ＊５ｓｔｌｌ、Ａ。

Ｋｒｏｈｎ、　Ｇ、　Ｌ＊ｖ＋ｏｎ、　１．　Ｌ、　Ｎｓ＋ｏ＋！、　Ｊ、　Ｓ、　Ｎ１ｘｏｅ、　Ｓ、　Ｒｓｄｓｂ＊ｖ。

Ｗ、　Ａ、↑ｈｏｍ＊＋、　ＦＥＢＳ　Ｌｅｆ＋、１９ｇ４．１６５．２０１゜６、（ｓｌ　Ｕ、　１ｌＩＢｉ、　Ｋ、　５ｓｌｏ、　Ｔｓｌｒｘｈｅｄ＋ｏＩＩＬｅｄ、　１９８５゜６４７、　（ｂ）　１．　ＢｘｌｄｖｉＩｌ、Ｅ、Ｌ！ｅ、Ｔｅ目１ｈｅｄｒｏｏ　Ｌ＊目、１９８６．　４２゜６５５１゜本発明化合物を、］１Ｍ、５ｌｅｖ＊ｒ＋及び１．　Ｄ、　Ｙｏｕ＋＋１著「固相ペプチド合成」第２版、（１０４年）に記載され、その実験の部の実施例１及び２に例示されている標準的な固相ペプチド合成法により製造した。

本発明化合物は、部分的固相合成法、フラグメント縮合法及び「ペプチド合成」第２版、Ｍ、Ｂｏｄ■ｓ＋に７．　’Ｉ、Ｓ、　Ｋｌｔａｓｎｓｒ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｓ口ｉ　ＩＩ　（１９７６年）に記載されているような古典的溶液法によっても製造し得る。

標準的キラリティ記号「Ｒ」及び「Ｓ」を使用して異性体上純粋な中心を示し、ｒＲｌにより混合物を示し、ｒＲ／ＳＪにより立体配置の未確認の単一な純粋な異性体を示す。記号「±」により指定された残基のアミノ酸のｄＩ混合物を指す。記号Ｗ　（Ｘｌ　は標準的ペプチド結合−Ｃ（０）ＮＨ−に対する代替となる基Ｘを示す。

記号「ネ」又は「本本」は化学名中に記入された場合、それぞれ二硫化物又はアミド連結の位置を示す。

前記のことは次の実施例の参照により更によく理解し得るが、それらは例示のためであって、本発明の実施について限定するものではない。別に指示しない限り、前記及び実施例１及び２の標準的なペプチドの方法を使用し、特定のペプチド配列により示される前駆物質を使用して異なる生成物を合成した。生成物は少くとも９５％の純度であって、提示した構造と一致するＮＭＲ及び質量スペクトルを示した。

実施例ＩＨ−フェニルアラニル−リシル（Ｎ−ε−Ｃｂり−７ラニルー（（２３）−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロ／＜ノイル）−口イシル−Ｄ−アラニル−アルギニル（Ｎ−グアニジノ−Ｔｏｍ）−メリフィールドレジンＢＯＣ−ＡＨ（Ｎ−グアニジノ−丁ｏ＋）−メリフィールドレジン（０，４〜１．０ｇ）を固相ペプチド合成器に入れ、アミノ酸を次の順序でレジンに逐次結合した：即ち：Ｂｏｃ　−Ｄ−アラニン、Ｂｏｃ−ｏイシン、ＲｏＣ−（２Ｓ）　 −２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパン酸、Ｂｏｅ　−（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパン酸、Ｂｏｃ−アラニン、（Ｎ−α−Ｂｏｃ、Ｎ−ε−Ｃｂりリシン、Ｂｏｃ−フェニルアラニン、であって、結合は要領Ａに略記した実験指針により行ない、保護ペプチドレジンである次のレジンを生じる：Ｈ−フェニルアラニル−リシル（Ｎ−ε−Ｃｂｔ）−アラニル−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−［（２９）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄ−アラニル−アルギニル（Ｎ −グアニジノ−Ｔｏｍ）−メリフィールドレジン。合成に次いで、保護ペプチドレジンを反応器から取出し、３０〜６Ｇ論１の焼結ガラス漏斗に入れてＤ　Ｍ　Ｆ　２０ｍ１を用いてレジンを３回洗浄し、続いて塩化メチレン２０ｍ１を用いてレジンを３回洗浄した。レジンは少くとも５時間してから重量を測定した。

１１１１Ａ１、脱保護：アニソール２．５％を含む塩化メチレン中のトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）４５％の溶液（Ｖ／Ｖ／Ｖ）。

２、中和ニジイソプロピルエチルアミン（ＤｒＥＡ）１０％の塩化メチレン溶液（ｖ／Ｖ）。

３、単独カップリング：０．２〜０．４ＭのＢｏｅ−アミノ酸誘導体のＮ、Ｎ− ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）溶液、０．２〜０．４Ｍのジイソプロピルカルボジイミド（ＤＥＣ）の塩化メチレン溶液、反応時間６０分。

４、レジン基材洗浄；ｌＯ％ＤＴＥＡの塩化メチレン溶液（Ｖ／Ｖ）　。

５、単独カップリング反覆ニステップ３と同じ。

６、次のアミノ酸残基に進む（ステップ１に戻る）。

７、伸長するペプチド鎖に最終のアミノ酸の結合した後、保護基（ｔ　−Ｂｏｃ）をステップ１に従って除去する。

実施例２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１の保護ペプチドレジン（０，６ｇ　）を、アニソール１．０ｍ１及び弗化水素（ＨＦ）ｌｈｌを用いて０℃で６０分間処理した。

ＨＦとアニソールを真空下に０℃で除去し、ペプチドとレジンの混合物をジエチルエーテル（２回、２５ｍ１）を用いて洗浄した。

粗製ペプチドは、小分けした２０％酢酸水溶液（４回、２５１）を用いて処理することにより混合物から抽出し、凍結乾燥して乾燥無定形粉末とし、高速液体クロマトグラフィー（）Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃ’）（カラム：　２１．４ｍｍ　Ｉ　Ｄ　ｘ　２５％ｍ又は４１．４ｍｍ　Ｉ　Ｄ　ｘ　２５ｃｍ。

ＤＨｎ１ａ＋１ｘｆＲｔｉｎｉｎ製）、８■シリカ、Ｃ１８逆相カラム）により精製した。試料は勾配溶離（２０〜６０％（トリフルオロ酢酸０．１％を加えたアセトニトリル８０％水溶液））により流速１５〜４５ｍ１／分で精製した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０１１　アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ（０，９１１，Ｌｙ＋　（１，［１，ＡＩ＋　（２，０６）、　Ｃｂｔ　（１，９６）、　Ｌｅｕ　（０，９１）、　Ａｔｔ　（１，０４）実施例３Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパラギニル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）“−１０２５アミノ酸分析値：　Ａｓｔ（１１，Ｈ）、ｅｌｌ　！１．０７）、Ｇｌｙ　（ｏ、９））、Ｍｅｔ　（０，９６）、Ｌｅｉ　（１，０５）、Ｈｉｓ　（０，９７）。

Ｌｒ、ｓ（０，９８１，Ａｒｔ（１，１１４）実施例４Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−メチオニル−フェニルアラニル−ロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＲＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋帽１１４５実施例５（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル＝（Ｎ−メチル）アラニル−（フラグメント−１）−口イシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例６Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノヘキサノイル）　−（（２５）−２−アミノヘキサノイル）−（（２３）−２−アミノヘキサノイル）−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−９９３アミノ酸分析値：　Ａｌ１（０，９６）、　Ｇｌｒ　（０，９８）　、　Ｈｉｓ　（０，８４）、　ＬＦＳ　（１，０１）、　Ａｒｔ　（１，０５１，口ｔ　（３，０V１実施例７Ｈ−ヒスチジル−リシン−アスパルチル−メチオニル−（（２’　Ｓ、３８）− ３−アミノ−２−オキソ−１−ピロリジン−（２’　（４’　−メチル））−ペンタノイル）−グリシル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　Ｍｓ：　（Ｍ＋Ｈ）　冒９３９実施例８Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−３−７ミノツクパノイルーアルギニルー０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０８７アミノ酸分析値：　Ａｌ１［１，ｅｌｌ、　Ｌｅｅ　（０，Ｈ）、　Ｃｋｇ　（１，９８）、　Ｈｉｓ　（０，Ｈ）、　Ｌｔｓ　（１，・１）、　Ａｔｇ　（１，０３j 実施例９（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル＝（フラグメント−２）−アルギニル−ＯＨ実施例１０Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−メチオニル−スレオニル−ロイシル −グリシル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　卿９９９　アミノ酸分析値：Ａｓｘ（０，９６）、　Ｔｈｒ　（０，７８１、Ｇｌｙ　（１，０２）、　Ｍｕ　（０，８４）、　Ｌｔｓ　（１，Ｏ５）、　［Ｉｉ＋　（０，９ T１。

Ｌｙｓ　（１１，Ｈｌ、＾ｒｌ（１，０３１実施例１１Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−イソロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０８７実施例工２Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへ牛シルプロパノイル）　−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄメチオニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−＋１４７　アミノ駿分析値：Ｈ口（１，１０）　、　Ｌｔｓ　（０，９４）、　Ａｓｐ　（０，９６）、　Ｃｋｇ　［＋、　８４１．　Ｌｅｅ　（１，０１１，Ｍｅｔ　（１P，Ｈｌ　。

Ａｒｔ（１，０３１実施Ｎ１５Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシルーピベコリル（±）−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１２７アミノ酸分析値：　１ｌｉｓ（１，１９）、　Ｌｒｓ　（１，０４）　、　Ａｓｐ　（１，０９）、　Ｃｋｇ　（１，７１）、　Ｌｔｓ　（１，０４１，Ａｒｔ　（０，X２）実施例１４（Ｎ−メチル）−フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（フラグメント−３）−口イシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１５Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−４−シクロへキシルブタノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−４−シクロへキシルブタノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ｌｌ１５実施例１ＧＨ−６−７ミノヘキサノイルーアスバルチルー（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−Ｈ３冥実例１７Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡ、Ｂ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０４３実施例１８（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（フラグメント−４）− （Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１９Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−システイニル−システイニル（Ａｃｍｌ−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　ｌＢ９実施例２０Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−Ｄトリプトフィル−（（２３）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　１１２１１実施例２１Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−メチオニル−ヒスチジル−ロイシル −Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１０４９＋実施例２２Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄ）リブトフィルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝＝１１２０実施例２３Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（　Ｃ２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ヒスチジル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル −０）（ＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）＋冨１０７１実施例２４（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（フラグメント−５）− 　（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例２５＊Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−システイニル　ーシスティニル”− 口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　９８５実施例２６Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−　（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−バリル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＝Ｈ）　＋−１０７３　アミノ酸分析値・８口（１．　１７）、　Ｌ！ｌ　（１．　Ｏｆｆ）、　Ａｌｐ　（０．　９３）、　Ｃｈｘ　（１．　７１）、　Ｖｔｌ　（１，　００１．　Ａhｌ　（Ｇ．　９Ｇ）　。

Ａｒｇ　（０．　９７）実施例２７Ａｃ−ヒスチジル−リシル−７スパルチルー（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−　（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄセリル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１０３　アミノ酸分析値：旧２＋（１．　０６）、　Ｌｒｓ　ｆ＋．　１９１，＾１９　（０．　８３１，　Ｃｈｘ　（１、９３１，　Ｌｅ＋＋　（１、０４）、　Ｓｅｒ　i０．　Ｓｏｌ。

Ａｒｇ　（Ｄ．　９１）実施例２８（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（フラグメント−６）− 　（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例２９Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−　（　（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルキニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋１１７２　アミノ酸分析値：　Ｉｒ１ｓ＋（１，・９）、Ｌｕ（ｔｌ、９７）、＾ｓｐ　（０，９３）、　Ｃｋ＊　（１，７４）、　Ｌ＠ａ　（０，９５１，Ａｒｇ　（１，９６１実施例３ＧＡｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２’　Ｓ、３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ− １−ピロリジン−（２′−（４′−メチル））ペンタノイル）−Ｄアラニル−アルギニル０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ−１−Ｈ）＋諺１・１丁実施例３１Ａｃ−（４−Ｎｏ２）フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１１４２実劃１２Ｈ−フェニルアラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−６−ドリフルオロアセトアミドヘキサノイル）−アラニル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）− ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例３３Ａｃ−ヒスチジル−リシル−グルタミニルー（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　冒１１００実施例３４Ａｃ−ヒスチジル−リシル−システイニル（＾ζ■）−（（２８）−２−アミノ −３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄシステイニル（ＡＣ■）−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０９実施例３５Ｈ−フェニルアラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−６−ホルムアミドヘキサノイル）−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル− Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ −２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１００５実施例３フＡｃ−ヒスチジル−（Ｎ−δ−１Ｐｒ　）オルニチルーアスパラギニルー（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　”　＝１１１４　アミノ酸分析値：Ａ１１（１，００１，Ｌｃ＊　（１，０１）、Ｈ口ｆ１．１１）、Ｃｈ暑　［１，７９）、Ａｒｇ（ｔ、１ｌｌ）実施例３ＢＡｃ−ヒスチジル−リシル−アスパラギニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＮＨ２Ｎ−アセチル−ヒスチジル−リシル（Ｎ−ε−Ｃｂｔｌ−７スパラギニルー（（２Ｓ）−２−アミノル３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄ−アラニル−アルギニル（Ｎ−グアニジノ−ＴＯ８）　−０レジン（０，６２ｇ）を１０ｍ１のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）に懸濁し、１１の無水ヒドラジンを添加した。混合物を室温で４時間撹拌して濾過した。レジンを追加のＤ　Ｍ　Ｆ　１０１１を用いて洗浄し、ＤＭＦ溶液をまとめて１００■のジエチルエーテルに注入した。混合物を冷却したとき、徐々に凝固した。濾過により固体を集め、５０１の水を用いて洗浄し、乾燥した。得られた乾燥固体（約１６０■１）は実施例２の記載のように、ＨＦ及びアニソールを用いて処理した。凍結乾燥後、得られた１５３ｉｔの粗製ペプチドをＨＰＬＣ（実施例２）により精製して３５．６ｍｇの純粋なペプチドを得た。この物の示すＮＭＲ及び質量スペクトルは所望の生成物と一致した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０９９実施例３９Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノペンタノイル）−Ｄアラニル−アルギニル−ｏＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１１８９　アミノ酸分析値：　ＡｆＩ（１，Ｈ）、　Ｈａｔ　ｆｌ　Ｎ）、　Ｃｂｓ　（１，Ｈ）、　ＬＦＪ　［０，９８）、　Ａｒｔ　ｆｌ、　０＋）実施例４０（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−グリシル−グリシル−ＯＨ実施例４１Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパラギニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ｏＣＨ３＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ＩＩＮ　アミノ酸分析値：人１１（０，９１）、＾Ｉｓ　（０，９Ｇ）、　Ｌｅａ　ｆＯ，９６１，Ｈｉｓ　（１，０ｇ）、　Ｃｈｘ　（１，６５１，ＬＦ＄　（Ｑ、　９７j　。

Ａｒｇ（０，９５）実施例４２Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−［（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−〇ＣＨ。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０８７アミノ酸分析値：　ＡＩＩ（０，９９）、ＡＩｌ　（Ｄ、９５）、Ｌｅｇ　（１，０２）、　旧１　ｆｌ、０フ）、Ｃｂｓ　（１，８０）、Ｌｔｓ　（１，０３）。

Ａｒｇ（１，０２）実施例４３Ａｃ−アラニルーアルギニルーアスパラギ、ニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−〇アラニルーアルギニルー０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　＝　（Ｍ＋Ｈ）　−１８４８アミノ酸分析値；ＡＩＩ（１，Ｏｆ）、　ＡＩＩ（１，９４）、　Ｌｔ＋＋　（１，０２）、　Ｃｈｓ　（１，８ｇ１．　Ａｒｇ　（２，０８）実施例４４Ａｃ−リシル−リシル−アスパラギニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　聰１０７７　アミノ酸分析値＝ＡＩ（０，９８）、　ＡＩｌ　（０，９３）、　Ｌｅｇ　（１，０１１、ＣＩ＋＊　（１，Ｈｌ、　Ｌｒｓ　（２，０１１，Ａｒｔ　（１，Ｏｆ■ 実施例４５（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−（（４Ｒ）−（４−エチル）アグマチン）Ｎ−α−Ｈｏｅ−Ｎ−グアニジノートシル−アルギニンをそのアルデヒドに変換し、修整した文献方法（１，Ｒ，Ｌａ１ｒ、　１．　Ｆ。

Ｄｅｌｌｓ＋口、１．］、ＰｌｔＨｎｅ＋、］、Ｌ、５ｏｄｔｒｑｕｉｓ＋、Ｎ、Ｙｉ；１．Ｏｒｇ、Ｃｂｓｔ１９１１７、５２．１４８７）を使用し、それをメチレントリフェニルホスホランと反応させ、次いでＰｄ／Ｃ上で水素化して、（４Ｒ）−Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−グアニジノートシル−（４−エチル）ア　。

グマチンを得た。保護ペプチドであるＮ−Ｂｏｃ−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−Ｎ−ε−Ｃｂｘ−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロインルー（Ｎ−メチル）Ｄアラニンを実施例３０９の方法により合成した。前記のアグマチン誘導体を４Ｎ−ＮＣＩ／ジオキサンを用いて処理し、得られた塩をＤＣＣ／ＨＯＢＴ媒介カップリング法を使用して保護ペプチドにカップリングした。保護基を実施例２の方法により液体ＨＦ／アニソールを用いて処理して除去した。

実施例４６Ｈ−リシル−フェニルアラニル−アスパルチル−（（２ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０５５＋実施例４７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−４−アミノブタノイル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋ｔ（）　”　−８７２アミノ酸分析値：　Ｐｂ＠（０，９９）、　ＬＦＩ　（１，Ｏｆ）、　Ｇｔｂ暑（０，９７）　、Ｃｈｔ（０，９４１，Ｌｌｍ［１，０６）、　Ａｌｅ（１，００＋、ＡＩＩ　（１，００１実施例４８）Ｔ−Ｄフェニルアラニルー〇リシン−Ｄアスパルチル−Ｄメチオニル−ＤグルタミニルーＤロイシル−アルギニル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０９３　アミノ酸分析値：　Ａ＋ｐ＋ｆｅ、　Ｈ）、　ＧＩＸ　ｆｌ、　０５）、　１ｌｅｌ　（０，６１１，Ｌｌｍ　（１，０３１，Ｐｈｅ　（０，９７）、い」（０，９４１K ＾Ｈ（２，０４＞実施例４９（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−（ＮＨ（α）フェネチル（Ｒ／Ｓ））保護ペプチドであるＮ−Ｂｏｃ−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−Ｎ−ξ−１１ｏｃ−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシルーロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニンを後記の方法により製造した。ペプチド鎖を実施例１の記載と同じ方法により延長したが、但し、Ｎ−ａ−Ｆｍｏｃ−Ｎ　−８−６０Ｃ−リシンのカップリングの後、連鎖を要領Ａステップ５で中断した。得られたＮ−α−Ｆ＊ｏｔ−Ｎ−ε− Ｂ・Ｃ−リシル−ペプチドレジンをＤＭＦ：ピペリジン（１：　１）を用いて室温で３０分間処理した。ペプチドレジンをＤＭＦと塩化メチレンを用いて洗浄し、次の合成指針（実施例１．要領Ａステップ３）に着手したが、Ｎ−末端保護基を合成の終期に除去しない点が例外である。完全に保護したペプチドは実施例３０９の手順により得られる。

ＤＣＣ／ＨＯＢＴを用いて保護ペプチドをα−フェネチルアミンとカップリングした。保護基を４Ｎ−ＨＣＩ／ジオキサンを用いて処理することにより除去して、所望の化合物を得た。

実施例５０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−プロリル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−ＩＮフ　アミノ酸分析値：　ｔ’ｈｅ（１，０１）、ＬＦＳ　（１，ｌ１ｌ）、Ｐｒｏ　（１，ＯＨ，Ｃｋ龜（１，［１，Ｌｓｍ　（１，ＩＩＩ）、Ａｌｓ　（０，Ｈ）。

Ａｒｔｆｌ、　Ｎ）実施＃’１５１Ｈ−フェニルアラニル−ヒスチジル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１４８アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ（１１，９５）、ｌ１ｉｓ　（１，０７）、Ｌｕ　（０，Ｈ）、Ａｆｔ　（１，Ｈ）、Ｃｋ＊　（１，７６）、Ｌｅｔ　（１，０２）。

ＡｒＨ（０，９８１実施例５２ヒドロシンナモイル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１１４０アミノ酸分析値：　Ｌ７ｓ（０，６４１，Ａｓｌ　（０，７３）、Ｃｂ畠（１，９０、Ｌｌｍ　（１，０４１，Ａｌｒ　（０，ε２１．　Ａ＋１（１，０４）実施例５３（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−（（４Ｒ）−（４−（β−７エネチル））アグマチン）（４Ｒ）　−Ｎ−ａ−Ｂｏｅ−Ｎ−グアニジノ−トシル−（４−β−７エネチル））アグマチンを実施例４５に記載の方法により合成したが、但し、メチレントリフェニルホスホランのベンジルの代りにベンジルトリフェニルホスホランを使用した。Ｂｏｃ基を４Ｎ−ＨＣ１／ジオキサンを用いる処理により除去し、得たアミン塩をＤＣＣ／ＨＯＢＴを使用して保護へブタペプチド（実施例４５に引用）をカップリングした。保護基を液体ＨＦ／アニソールを用いる処理により除去して所望の化合物を得た。

実施例５４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−Ｄプロリル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０３７アミノ酸分析値：　Ｈｅ（１，００）、Ｌｒｓ　（１，０１）、Ｐｒｙ　ｆｌ、Ｏ６）、Ｃｈｔ　ｆｌ、９１）、Ｌｓ＋＋　［１，Ｈ）、Ａｆｔ　［０，１１６）。

Ａｔｅ　（１，０４１実施例５５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２３）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２’　Ｓ。

３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−１−ピロリジン−（（２′−（４′−メチル））−ペンタノイル）−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　冑９８５　アミノ酸分析値：　Ｐｂｔ（０，９８）、ＬテＫ　（０，９４ン、Ａｓｐ　（１，０１）、Ｃｈ＆　！１１．９５）、Ａ１１　ｆｌ、０８＞、Ａｒｔ　ｆｌ、０７）実施例５６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄプロリル−アルギニル−０）（＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１０３７アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ（０，９９）、　Ｌｙｓ　（０，９９＞、　Ａｌｌ　［０，９３）、　Ｃｂｘ　（１，９４）、　Ｌｕ＋　（１，０９）、　Ｐｒｏ　（０，W３）　。

Ａｒｇ（１，０７）実施例５７Ｈ−フェニルアラニル−ヒスチジル−リシル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル１−　（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０７７実施例５８Ａ　ｃ　（４Ｎ　Ｈ２）フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−ｒ（２Ｓ） −２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）　−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　１１１２　アミノ酸分析値＝　（４−子ＮＨ２）　Ｐｈ５ｆ０．７５）、Ｌｙｓ（１，０り、Ａｓｐ（０，９８）　、Ｃｈ葛（１，９０）、　Ｌｅｔ（＋、０９）、Ａｌｇｆｏ、９９）、Ａｒｇ（１，０３）実施例５９（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−８ＣＨ２ＣＨ３Ｎ−α−Ｂｏｃ−アルギニンをエチルメルカプタンとＳ、　Ｙｓｍｓｄ５Ｙ、Ｙｏｋｏ７１ｔ、　Ｔ、５ｈｉｏｉｒｉ、　］、Ｏｒ１．Ｃｈｓｍ、１９７４．３９．３３０２．　により記載された手順により反応させた。得られたエステルを４Ｎ〜ＨＣＩ／ジオキサンを用いて処理し、保護へブタペプチド（実施例４９に引用）をカップリングした。最終の脱保護を４　Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサンを用いる処理によって行い、所望の生成物をＡｃ−フェニルアラニル−リシル−アスパラギニル−ヒスチジル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−トリプトフィル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝ｌｌｌＧ実施例６１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−６−アミノヘキサノイルー（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル −ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９００アミノ酸分析値：　Ｐｂｔ（０，９ｇ）、　Ｌｒ＋　（０，９９１、Ｃｂｘ　（０，９４）　、　ＬｅＩｌ（１，０７１，ＡＩ＆（１，０１１，Ａｒｇ　（１，０２１実施例６２）！−（４１）フェニルアラニル−リシル−７ラニルー［２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ、−）Ｔ）　−１１３７実施例６３Ｈ−チロシル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ’　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０２７　アミノ酸分析値二丁７ｒ（０，３２）、ＬＦｌ　（１，００１，Ａｆｔ　（１，８９）、Ｃｈｚ　［１，４５１，Ｌｅａ　（＋、＋９１．Ａｒｇ　（１，１２１実施例６４（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＣＨ２ＣＨ３Ｎ−α−Ｂｏｃ−アルギニンを混合無水物法の条件を使用してエチルアミンとカップリングした。４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサンを用いて生成物を脱保護し、アルギニンエチルアミドニ塩酸塩を得、これを保護へブタペプチド（実施例４９に引用）と、ＤＣＣ／ＨＯＢＴの使用によりカップリングした。保護基を４Ｎ−ＨＣｌ／ジオキサンを用いる処理により除去して所望の化合物を得た。

実施例６５Ｈ−フェニルアラニル−アルギニル−アスパルチル−（（２５）＝２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋ｙＨ）　１０８３　アミノ酸分析値：　Ｐｈｔ（１１，９４）、ＡｒＩ　（１，Ｈ）、　ＡＨ（１，０７）、　Ｃｈｔ　（２，Ｏｌｌ、　Ｌｓｍ　（１，１４）、　Ａｌｓ　（ｔｌ、　Ｈj 実施例６６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１７３実施例６７Ｈ−（４−ＣＨ，）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−ロイシルーＤアラニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　讃１０２５　アミノ酸分析値：　（４−Ｍ　ｅ　）　Ｐｈｅ　［０，７６１，Ｌｒｓ　（０，９９）、　Ａｌｓ　（１，７１）、　Ｃｈｓ　（１，Ｈ）、　Ｌｓｍ　（１，０７）。

Ａｌｅ　（１，０２）実施例６８Ｈ−（４−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−リシル−アラニル−（（２３）− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋１（）　−１００実施例６９（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＣＨ，Ｃ，Ｈｓ本化合物は、エチルアミンの代りにベンジルアミンを使用することを除き、実施例６４の記載と同じ方法により製造した。

実施例７０Ｈ−（４−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−リシル−アラニル−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ｌｌ１２９　７ミＪ駿分析値：　（４−Ｆ）　Ｐｈ＃（１１，９８）、Ｌｒｔ（１，１１３）、Ａ１１［１，ｊ４）　、Ｈｓ［Ｉ。９６）、Ｌｔｉｆｌ、０フ）。

ＡｒＩ（１，００）ルー（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル− アルギニル−０）ＩＦ、ＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋）ｉ）　寓１０２９　アミノ酸分析値：　（３−Ｆ　）　ｐＨｅ　（０，８４）、　Ｌｙｓ　（１，００）、Ａｌｓ（１，８４）　、Ｃｈｓ（１，９８１，Ｌ！ｏｆ１．０３）。

ＡｒＩ　（０，９９１実施Ｎ７２（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨ（２−ピリジル）メチル本化合物は、エチルアミンの代りに（２−ピリジル）メチルアミンを使用することを除き、実施例６４の記載と同じ方法により合成した。

実施例フ３Ｈ−（３−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−リシル−アラニル−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０２９　アミノ酸分析値＝　（３−Ｆ　）　Ｐｈ＠（０，８５）、　Ｌｙｓ　（０，９９）、　Ａｆｔ　（Ｌ　８４）　、　Ｃｂ＠（１，９８１，Ｌｅｅ（１，０３）。

Ａｒｌ　ｆｌ、　０１ｌ）実施例７４Ｈ−（２−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−リシル−アラニル−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　襠１０２９　アミノ酸分析値＝　（２−Ｆ　）　Ｐｈｅ　（１，ａｌｌ、ＬＦＩ　（１，００１，Ａｆｔ　（１，９５）　、Ｃｈｓ（２，Ｈｌ、Ｌｅ＋＋（１，０８）。

Ａｒ（（１，Ｎ）実施例フ５１（−（２−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−リシル−アラニル−（（２Ｓ） −２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シフａへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０２９　アミノ酸分析値：　（２−Ｆ　）　Ｐｂｇｆｏ、　９９）、　Ｌｒｓ　（０，９９）、　Ａｌｓ　ｆｌ、　８４）　、　Ｃｈｓ　（１，９８１，Ｌｔｉ　（１，０３）B Ａｒｇ　（１，００）実施例７６（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＮＩ（Ｃ６Ｈ５本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

実施例７７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−ロイシル−ロイシル−ロイシル−Ｄアラニル−ヒスチジル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　９１２実施例７８Ｈ−（４−Ｎｏ２’Ｉフェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０５６　アミノ酸分析値：　（４−Ｎ　Ｏ２）　Ｐｈｅ　（０，６９１，Ｌｒ＋　ｆＯ，９９）、山（１，８３）、　Ｃｂｚ　（１，９４）、　Ｌｔａ　ｆ＋、　０７）。

人１１（１，００）実施例７９Ｈ−７二二ルアラニルーリシルーフエニルアラニルー（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１ＯＮ実施例８０フェノキシアセチル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　謂９９８実施例８１（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロ／（ノイル）−グリシル−ロイシル− （Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−Ｎ（−ＣＨＣＨ）ＮＨ２本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

実施例８２Ｈ−４リプトフイルーリシルーアラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０５Ｇ実施例８３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−ヒスチジル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０７７実施例８４Ｈ−（３−（２’　ナフチル）アラニル）−リシル−アラニル−［（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１０６１実施例８５（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロ／＜ノイル）−グリシル−ロイシル− （Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アル−１’ニル−０ＣＨ２Ｃｓ　ｆ（５Ｎ−α−Ｂｏｃ−アルギニンをＳ、　Ｓ、　ＷＩｎπ、　Ｂ、Ｆ、Ｇｉ＋ｉｎ、Ｄ、Ｐ。

Ｗｉｎｔｅｒ、Ｒ，Ｍｔｋｏｔ＋に＋、１．Ｄ、Ｌｌｅｓｈ＊、　Ｃ，ＴｒｏＢｒＩｋｉ、及び］、Ｍｅｉｅｏｈｏ！ｔ＋、］、ＯＢ、Ｃｈｅｍ、１９７７、４２．　１２８６．　に記載した手順により、そのベンジルエステルに変換した。

得られた化合物を４Ｎ−ＨＣＩ　／’）オ＊＋ンヲ用イ’７：処！１Ｌ、ＤＣＣ／ＨＯＢＴを使用して保護へブタペプチド（実施例４５に引用）とカップリングした。保護基を４Ｎ−ＨＣ１／ジオキサンを用いて処理して除去し、所望の生成物を得た。

実施例８６Ｈ−（３−（１’　ナフチル）アラニル）−リシルーアラニ、ル−（（２５）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロ、（／イル）−（（２３）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロノくノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１０６１実施例８７Ｈ−（３−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−リシル−Ｄアラニル−（（２Ｓ） −２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄアラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−９４７実施例８８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−３−（アミノメチル）ベンゾイル−ロイシル−Ｄアラニル− アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−Ｎ。

実施例８９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２５）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−〇ピペコリルーアルギニルー０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０５１実施例９０（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＯＣＨ３本化合物は実施例３８と同様にし製造した。

実施例９１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパラギニル−フェニルアラニル−フェニルアラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１０４２実施例９２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−フェニルアラニル−フェニルアラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）”　−９９９実施例９３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−フェニルアラニル−（（２５）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−ヒスチジル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０６ｇ実施例９４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−４−ペンテノイル）− ロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨ実施例９５Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパラギニル−（２−ＣＨ３）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）　−（２−ＣＨ３”）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１１０２　アミノ酸分析値：＾Ｓ！（１，Ｏｌｌ、　Ｌ！ｗ　（０，９７１，旧ｓ［０，８９１，Ａｌｔ（１，００）、Ｌｙｓ（１，ｏｌｌ、Ａｔｔ（１，０４）実施例９６Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパラギニル−（４−ＣＨ３）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−（４−ＣＨ３）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１１０２１１０２実施−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（２−アミノ−２−メチル−プロパノイル）−口イシル−ＤアラニルーアルギＡｃ−アルギニル−リシル−アスパラギニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１０５アミノ酸分析値：　Ａｓｔ（０，９７）、　Ａｔｔ　（０，９８１，Ｌｓｕ　（１，０２１，Ｃｈ＊　（１，８８）、　Ｌｒ＋　ｆｌ、　０１）、　Ａｒｇ　（２，０Q）実施例９９Ａｃ−アスパルチル−リシル−アスパラギニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１に記載の手順に従ってアスパルチル（β−ベンジル）−リシル（Ｎ　− ｔ　−Ｃｂｓｌ　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル− Ｄ−アラニルーアルギニン（Ｎ−グアニジノ−Ｔｏｉｌ　−０レジンのトリフルオロ酢酸塩（０，５６ｇ）を製造した。得られたペプチドレジンを塩化メチレン中ジイソプロピルエチルアミン（Ｄ　ｔ　ＥＡ）　１０％溶ｆｉ（３回。

１５１、各回４５秒）、及び塩化メチレン（４回、　１５ｍ１）を用いて洗浄した。１０％ＤＩＥＡの塩化メチレン溶液（１５ｍｌ）を反応器に導入し、無水酢酸（０，４７ｍ１．　５ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間反応を行い、さらに必要の場合（ＫＩ目ｅ＋試験が陰性になるまで）繰返す。Ｎ−アセチルペプチドレジンをＨＦとアニソールを用いて処理し１２７．３ｍｇの乾燥した粉末を得た。粉末の１部（７５ｍｇ）を実施例２に記載した手順に従い、ＨＰＬＣにより精製して提示構造と一致する純品４０．４ｍｇを得た。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ−１−Ｈ）＋瓢１０６４　アミノ酸分析値：　Ａｌ！＋１．８５１．＾ｌｘ　（１，０４１，Ｌｅｏ（１，０８１，Ｃ）ｕ　（１，８９）、　Ｌｙｓ　（０，９６１，ＡＨ（１，、０７）実施例１０ＧＨ−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイルｌ−ＤリシルーＤアスパルチル−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄロイシル −アラニル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０６１実施例＋０１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（アミノシクロプロピル−１−カルボニル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例！０２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−リシル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０６８実施例１０３Ｈ−（３−（２’−チェニル）アラニル（±））−リシル−ヒスチジル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０８４実施例１０４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（４−ｆ）フェニルアラニル−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０４９実施例１０５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（アミノシクロへキシル−１−カルボニル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１０６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−４−シクロへキシルブタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ−’Ｈ）”　＝９４３実施例１０７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル＝（３−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ−ＭＳ　：　（Ｍ−Ｈ）−−９３９実施例１０８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（３−Ｆ）フェニルアラニル（Ｒ／Ｓ）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９４１実施例１０９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−７ラニルー（（２３）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９３７実施例１１０Ａｃ−（（ＩＲ／５）（２Ｒ／５）（（Ｚ）−１−７ミノー２−フェニルシクロプロピル）−１−カルボニル）−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＣ−末端へブタペプチドを標準的の固相ペプチド合成の条件下に製造した。リジンのε窒素をそのＦＩＩｏｅ誘導体として保護し、それをレジン由来のへブタペプチドの酸性開裂中−貫して不活性のままにしておいた。２−アセトアミド桂皮酸からυ、Ｓｃｈｍｉｄｌ、　Ａ、Ｌｉ＠ｂｔｒｋｅ＠ｃｈｌ、　１．Ｗｉｌｄ、５７１ｈｃ＋ｉｓ　１９８ｇ、１５９〜１７２、及び同書に引用された参考文献に示される方法により、ラセミ（（ｚ）−１−７セトアミドー２−フェニルシクロプロパン）−１−カルボン酸を製造した。次いで、混合酸無水物法により、そのアミノ酸を溶液相でヘプタペプチドとカップリングし、ピペリジンを用いてＦｌｅｅ基を除去した。ＨＰＬＣによりジアステレオマー生成物を分離して最終生成物を得た。

実施例１１１Ｈ−イソロイシル−セリル−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２３）　−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１２５５実施例１１２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｒ／５）−２−アミノオクタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨９１７実施例＋１３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｒ／Ｓ）　−２−アミノオクタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９１７実施例１１４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（３−（２’　−＋工二ル）−アラニル（Ｒ／５））−７ラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　嵩９２９実施例＋１５ＡＣ（（Ｚ）−２−アミノ−３−フェニル−２−プロペノイル）−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル −ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＣ−末端へブタペプチドを標準的固相ペプチド合成の手法を使用して製造した。

リシンのε窒素をＦｌｅｅを用いて保護し、それはレジン由来のペプチドのｆ（Ｆ開裂及びその他の保護基の除去より後までそのままにしておいた。混合酸無水物法を使用し、２−アセトアミド桂皮酸をヘプタペプチドに溶液相でカップリングした。続いて、ピペリジンを用いてＦｌｅｅ基を除去し、粗製ペプチドをＨＰＬＣにより精製した。

実施例１１６Ｈ−アラニル−アスパラギニル−イソロイシル−セリル−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル −Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１４４０１４４０実施Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーフエニルセリルーアラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢＭＳ二（Ｍ＋Ｈ）−９３９実施例１１ｇＨ−フェニルアラニル−リシル−ロイシル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）、−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−Ｌｔａ　−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ・　（Ｍ＋Ｈ）　−１０５３実施例１１９（Ｎ、Ｎ−ジメチル）アラニル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１２０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−（ω−Ｎ、ω’−Ｎ−ジエチル）アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１１８１アミノ酸分析値：　Ａ１１（１，９１）、　Ｌｅ＋＋　（１，０９）、　Ｐｈｔ　（０，９６１，Ｃｂｔ　ｊｌ、　９８１　、　Ｌｔｓ　（ｆｌ、　９６）実施例１２１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−７ラニルー（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−（ω−Ｎ−フェニル）アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０８７　アミノ酸分析値：　Ａｆｔ（１，、８６１、Ｌｅａ　（０，９８）　、　Ｐｈｅ　ｆｌ、　０？）、　Ｃｈｔ　（１，９８１，ＬｒＩ　（１，１１）実施例１２２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−（ω−Ｎ−メチル）アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　モ１０２５　アミノ酸分析値二Ａ１１（１，９０）、　Ｌｅｇ　（１，２５１，Ｐｈｅ　ｔｏ、　９５１．　Ｃｈｌ（２，２５）、　ＬｒＩ（１，０８）、　Ａｕｇ　（１，０８j 実施例１２３（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル− アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例＋２４Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパラギニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＯＨ本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

ＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ｌｌＯ１ｌｌ側１２５Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−グルタミル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨレジン結合ペプチドの合成、脱保護及び開裂を実施例１及び２の概説のように行った。但し、Ｎ−末端のアセチル化を合成と脱保護／開裂のステップの中間で行ったことを除く。アセチル化はＪｏｂ＋＋　Ｍ、！１ｎｖｅｒ＋及びＪｓｎｉｓ　Ｄ、ＴｏａＢ　ｆ　ｒ固相ペプチド合成」第２版（１９８４年）、７３ページの記載に従って行った。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１１１１実施例＋２６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−グルタミル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）　＝２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０６９実施例１２フ（Ｎ−ベンジル）グリシル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル− ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１２８Ｈ−フェニルアラニルーオルニチルーアラニルー（（２５）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９９７実施例１２９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２＝アミノ−召−シクロへキシルプロパノイル）−リシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ｌ［１２６実施例１３０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グルタミル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋　＝１０２７＋実施例１３１Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−スレオニル−Ｄアラニル−アルギニル−０ｆ（ＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝９９９実施例１３２（Ｎ−フェニル）グリシル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１３３Ｈ−ロイシル−アルギニル−アラニル−アスパラギニル−イソロイシル−セリル −フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２，９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　ＣＭ＋Ｈ）　＝１７０９１７０９寓施Ｈ−フェニルアラニル−グルタミニルーアスパルチル−１（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−，１０５５寓施例１３５Ｈ−フェニルアラニル−アラニル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）＝ロイシルーＤアラニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９９８実施例Ｈ６ α−ヒドラジノヒスチジル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１３７２−ピリジルアセチル−リシル−ヒスチジル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　曙１０４９実施例１３８Ｈ−（（２５）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル）−リシル−ヒスチジル −（（２Ｓ）−２−アミノ−３−４シクロへキシルプロパノイル）　−（（２ｇ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル −アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　；　（Ｍ＋Ｈ）　−１０９１実施例１３９（５−ジメチルアミノ−１−ナフターレンスルホニル）−リシル−ヒスチジル− （（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）二ロイシルーＤアラニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　ｌｌ！１１１Ｎ実施例１４Ｇメトキシアセチル−（Ｎ−メチル）フェニルアラモル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミ、ノー３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施Ｎ１４１Ｃ１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル（±））−リシルーヒ、スチジル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル− Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０８９実施例１４２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−〇フェニルアラニルーアルギニルー〇ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　諺１０８７罠１」１土Ｌアミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２！９）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　菖９５５　アミノ酸分析値：　Ｐｂ＊（１，Ｏｌｌ、　Ｌｙｓ　（１，０７）、　ＡＩ＆（１，９１１）、　Ｃｈｓ　（２，１０１，Ａｔｘ　（１，Ｈ）、　Ｇｌｙ　（、９７）実施例１４４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９６９アミノ酸分析値：　Ｉ’ｌ＋ｓ（１，０３１，Ｌｒｓ　（１，０ｉｌ、Ａｆｔ　（２，１１６１，Ｃｈｓ　（２，ＩＩン、Ａｔｅ　（１，ｌ１ｌ）実施例１４５Ｈ−フェニルアラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−５−ウレイドペンタノイル） −アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　− （（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルブロパノイル）−口イシル−Ｄアラニルーアルギニル−０ｆ（＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　１０４０実施例１４６ヒドロキシアセチル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１４７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−リシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９８６＋実施例１４８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グルタミル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９８７＋実施例１４９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−ヒスチジル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２’　Ｒ／Ｓ、３Ｓ）−３−アミノ−２− オキソ−１−アゼピン−２′−ペンタノイル）−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０２ｔ＋実施例＋５０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−ヒスチジル−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２’　Ｒ／Ｓ、３Ｓ）−３−アミノ−２− オキソ−１−アゼピン−２′−ペンタノイル）−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ中ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０２１実施例１５１ β−フェニルエチル−オキシ−アセチル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１．５２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−（（２Ｒ／５））−２−アミノ−４，４，４−１−リフルオロブタノイル）−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ十Ｈ）　＝１０７９実施例ｌ５３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（３−（２’　−パーヒドロナフチル）アラニル）−７ラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝Ｈ３実施例１５４Ｈ−フェニルアラニル−リンルーアラニル−（３−（２’　−ナフチル）アラニル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ・　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９７３アミノー３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル＝（（２Ｒ／Ｓ）ｌ　−２−アミノ−４，４，４−トリフルオロブタノイル）−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０７９＋実施例１５６２−メチルチオアセチル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル −（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１５７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−７ラニルー（３−（１’　−ナフチル）アラニル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝９７３＋実施例１５８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（３−（２’　−（５’　−ｎ＋＋ −ブチルチェニル））アラニル（Ｒ／Ｓ））　−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ中ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９１１５９１１５実施Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（３−（２’　−（５’　−ｆｅａｔ−ブチルチェニル））アラニル（Ｒ／５））−アラニルーロイシルーＤアラニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９１１５実施例１６０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（３−（２’−チェニル）アラニル（Ｒ／Ｓ））　−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−９０実施例１６１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２’　Ｒ８゜３Ｓ）−３〜アミノ−２−オキソ−１−ピロリジン−（２′−（４′−メチル））−ペンタノイル−Ｄプロリル −アルギニル０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９６７実施例１６２４−フェニルブチリル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル− アルギニル−ＯＨ実施例１６３Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（３−（１’　−パーヒドロナフチル）アラニル）−７ラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨ十ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９８３実施例１６４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−スレオニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− 〇Ｈ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９５９実施例１６５Ｈ−フェニル７ラニルーリシルーアラニルー（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０１（＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９１５　アミノ酸分析値：　Ｐｈ５（，９９）、Ｌｔｓ　（１，Ｈ）、Ａｆｔ　（１，９２）、Ｃｈ暑（１，Ｇｏ）、Ｌｅａ　（１，０７１，Ａｒｇ　（１，０２１゜Ｇ１７Ｆ、９７１実施例１６６Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーリシルー（（２５）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）＋−９８６＋実施例１６７フェニルアセチル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１６１１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−グルタミル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル１−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９８７実施例１６９Ｈ−（（２Ｓ）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル）−リシル−アラニル− （（２３）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ：（ＭふＨ）　−９５１実施例１７０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル１−７ラニルー７ラニルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−８９５実施例１フ１ビラジルカルボニル−リシル−ヒスチジル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０３６実施例１７２（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−１（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−（Ｎ−ヒドロキシ）アスパラギニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１フ３３−シクロペンチルプロパノイル−リシル−ヒスチジル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０５４実施例１７４（３−ベンゾイル）ベンゾイル−リシル−ヒスチジル−ｉ［２ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１１１８実施例１７５（１，２，３，４−テトラヒドロナフチル−カルボニル（±））−リシル−ヒスチジル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｎａ）”　＝ｌｌＩＧ実施例１７６（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−グリシル−Ｗ　（ＣＨ２Ｃｏ−ＮＨ）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル −ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１７７Ｈ−フェニルアラニルーリシルーニペコチル（±’Ｉ　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１０５１実施例１７８４−フェニルブタノイル−リシル−ヒスチジル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０７６＋実施例＋７９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル）−（アミノシクロヘキシル−３−カルボニル（Ｒ／Ｓ））　− Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝８７８実施例１８０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−４−フェニルブタノイル）−（アミノシクロへキシル−３−カルボニル（Ｒ／Ｓ））　− Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−８７８実施例１８１（Ｎ−メチル）フェニルアラニルーリシルーグリシルーマ（Ｓ　（０）２　ＭＨＩ　（（２Ｓ）　２　７ミ／　３　’／シクロヘキシルプロパノイル−アラニル −ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例１８２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−スレオニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９５９実施例１８３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−アラニル−１（２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９２９アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ（１，０５１，Ｌｒｉ　（，９〕１．ＡＩｌ　（２，６９１，Ｃｈｘ　（，９３）、Ｌｅａ　（１，２０）、Ａｒｇ　（１，０３）実施例１８４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−グリシル−１（２５）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９１５　アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ（１，１０１，ＬＴＩ　（１，０４）、　Ａｆｔ　（１，９３）、　Ｃｈｘ　（１，０１）、　Ｌｅｅ　（１，２３）、　Ａｒｇ　（１，０W）。

Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ＩＱ１１実施例１８６（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２９）−２−アミノ −３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（Ｃ／　Ｃ）− グリシル−アルギニル０ＨＢｏｃ　−Ｌｅａ　−ＧＩ７−　ＯＨアルキン等配電子体を文献（Ｍ、ｔｓａＭｇｒｔｅａｉｌｌ！、Ｃ，ＧＴＩｌｌ、Ｄ、Ｔｏｓｒｖ＠、Ｇ、？１１１　ＢｉｎＮ、Ｂａ１１．Ｓｏｅ。

す＋ｉｓ工１ユ１２１Ｎ６．１０８．１１２５．　）に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法Ｊ、３１２版、Ｍ、　Ｂｏｄｕｓｓｋ７．　Ｙ、　Ｓ、　ＫＩ＊ｗｓｍｔｒ、及びＭ、Ａ、Ｏ＊ｄ＊目ｉ著（１９７９）に記載の方法により例示される古典的な溶液法によりペプチドに組入れた。

実施例１８７Ｈ−アラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへ亭シルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝９３５　アミノ酸分析値：　ＬＨ（、９９）、　Ａｌ　＊　（２，４８）、　Ｃｈｓ　（１，７４１，Ｌｅ＋＋　（１，０３１，Ａｒｇ　！、　Ｈ）実施例１８８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル１−ロイシル−アラニル−アルギニル−０１（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　諺１０１１実施例１８９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−グリシル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１９７アミノ酸分析値：　Ｐｈ５（，９９）、Ｌｒｔ（１，０１）、Ａｌｅ（、）３１．　Ｃｈｔ　（１，８０）、Ｌｔｍ　（１，０６）、　Ａｒｔ　（、９９１゜Ｇｌｒ（，９５）実施例１９０Ｈ−グリシル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１２１アミノ酸分析値：　Ｐｈ！（、９７）、　Ｌｔｓ　（１，０３１，Ａｆｔ　（１，７ｉ１）、　Ｃｈｓ　（１，０＞、　Ｌｅｇ　（１，１１９）、　Ａｒｔ　（＋、　g）実施例１９１（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−グリシル−ｖ（ｃ（鱈５）−ＮＨ）　−（［２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル− ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＢｏｃ−グリシル−マ（Ｃ（−８）−ＮＨ）　−（（２３）−２−アミノ−３− シクロヘキシルプロパノイル）　−ＯＨジペプチドを文献（Ｌ、　Ｍｃｓｉｔｋ、Ｇ、Ｌ＊１ｏｉｔ、Ｂ、Ｉｌｅｌｌｃｔｗ、１．　Ａｔ　Ｃｈｅｓ。

Ｓｏｃ工１９ｇ６．１０８．１８２．）に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法ＪｊｌｌＲ版、　Ｍ、Ｂｏｄｓ＋＋５ｔｋｙ、　Ｙ、　Ｓ、　Ｋｌ＊ｗｓｎｔｒ及びＭ、　Ａ、　Ｏｎｄ＊目１著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチド中に組込んだ。

実施例１９２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−ｌ５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　糟９９７アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（，９７）、Ｌｙｓ　（１，０Ｄ、Ａｌａ（，９１）　、Ｃｈａ　（１，８２）　、Ｌｅｕ　（１，０７）　、Ａｒｇ（，９Ｂ）　。

Ｇ　Ｉ　ｙ　（，８Ｇ）実施例１９３Ｈ−ベニシラミニル★−リシルーアラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−システイニル★−ロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）＋諺９４３実施例Ｌ９４Ｈ−Ｄペニシラミニル★−リシル−アラニル−（＋２８）　−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−システイニル前−０イシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

ＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９４３実施例１９５ペンゾイルーペニシラミニル★−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−システイニル★−ロイシルーアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０４７実施例１９６ペンゾイルー〇ベニシラミニル★−リシル−７ラニルー（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−システイニル★−ロイシルーＤアラニル −アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

ＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１０４７実施例１９７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９８６＋実施例１９８（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（ＣＨ２−０） −グリシル−アルギニル−０ＨＢｏｃ−ロイシル−１Ｆ　（ＣＨ２−０）　−グリシル−ＯＨジペプチドを文献（Ｅ、　Ｒｏｂｉｎｉ、　Ｃ，Ｇｉｌ＋ｏｎ、　Ｌ　５ｅｌｉＢｔ＋、　１１゜して製造し、「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、　Ｂｏｄｒｎｓｘｋ７．　Ｌ　Ｓ。

Ｋｌ＊ｓ＋ｎｅｒ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｅ＋ｔｉ　ｌ　（１９７６年）に記載の方法により例示された古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例１９９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄアラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９２９＋実施例２００Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−（４−ＮＨ２）フェニルアラニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０１１実施例２０１Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｒ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ゛　＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０１１実施例２０２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄアラニル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　９６９実施例２０３Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーフエニルアラニルーアラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９２３実施例２０４Ｈ−（２−アミノオクタノイル（±））−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（ｆ２ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル− アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１９６実施例２０５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（Ｒ／Ｓ）−パーヒドロインドール−２−カルボニル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ｏＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−９２７実施例２０６（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロインルーマ（ＣＨ，−３）　−グリシル−アルギニル−０ＨＢｏａ−ｏイシルーＷ　（ＣＨ２−３）　−グリシル−ＯＨジペプチドを文献（人、　Ｓｐｓ＋ｏ１ｇ、　１１．　Ａ口ｖｅｒ、　Ａ、　Ｒｏｃｋｖｅｌｌ、　Ｌ。

Ｇｉｓ＋ｘ＋ｅｈ、］、Ａｍ、Ｃｈｔｍ、Ｓｏｃ、１９８６．　１０８．　８２５．１に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法」第２版１Ｍ。

Ｂｏｄｓｎｓ＋ｋｙ、Ｙ、Ｓ、ＫＩ■＋ｏｅ＋及びＭ、＾、０ｎｄｅｌｌｉ　著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２０７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（Ｒ／５）−７＜−ヒドロインドール−２−カルボニル）−アラニルーロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０１（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９２７＋実施例Ｈ８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−［３）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋１４）”　−９０実施例２ＮＨ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（２Ｒ／Ｓ）　−２−アミノ−５ −フェニルペンタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ十Ｈ）　＋ｉｓ１＋実施例２１１１Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニル＝（（２Ｒ／ｓ）　−２−アミノ−Ｓ −フェニルペンタノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　ｉ５１＋実施例２１１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−グリシル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　露１Ｇ６ｇ実施例２１２（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（Ｉｓ）−２−アミノ −３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（Ｃ（−０）− ０）−グリシル−アルギニル−ＯＨＢｏｃ−ロイシルーマ（Ｃ（−０）−０１−グリシル−ＯＨジペプチドを文献（Ｊ、　Ｉｔｏ７．　Ｄ、　Ｇ５Ｘ１＠、　Ｒ，Ｓｈ＊ｋｉｓａ、１．　Ｌ。

５ｃｈｖｔ＋ｊｓ、Ｌ、１１．Ｊ、Ｐ＠ｐ目ｄｓ　Ｐｔｏｌｔｔｅ　Ｒｅｓ、１Ｎ２．２０．　３５．）に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法」第２版。

Ｍ、Ｂａｄｔｔｒｔｔｋｙ、Ｙ　Ｓ、Ｅ１１ｔｒ＊ｖｙ及びＭ、Ａ、Ｌａｄ＠口１１Ｆ　（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２ＮＨ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（＋２８）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（＋２８）−２−アミノ−３−シフａへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−グリシル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１００＋実施例２１４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（ｌｒｕ＋＋−３−プロピル）プロリル（Ｒ／５））−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　９１５実施例２１５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（ｌｒｕ＋５−３−プロピル）プロリル（Ｒ／Ｓ））　−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０１（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１１５実施例２１６Ｈ−フェニルアラニルーリシルー（３，５−ジーｌ）チロシル−（（２３）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１２７３実施例２１７Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（Ｈ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄトリプトフィル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニルー０ＨＦＡＢ＋実施例２１８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−　３− シクロへキシルプロパノイル）−トリプトフィル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　羽１０４４実施例２１９（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−　２−アミノ−　３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（Ｃ　（− ０）−８）　−グリシル−アルギニル−ＯＨＢｏｃ−ｅｒイシルルー（Ｃ　（−０）−３）　−グリシル−ＯＨジペプチドをＢｏａ−ロイシンと千オール酢酸との混合無水物の標準的カップリングにより製造し、「ペプチド合成法」第２版，　Ｍ．　Ｂｏｄ＊ａｕｋｙ，　Ｙ．　Ｓ．　Ｋ１１ａｓｎ＊ｒ及びＭ．　Ａ．　Ｏａｄ＊Ｎｉ　ｉｆ（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２２０Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−Ｄフェニルアラニル−ａイシルーＤアラニル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１００５十アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（２，００）、Ｌｙｓ　（１，０４）、　Ａｌａ（１，８６）　、　Ｃｈ　ａ　（１，２６）　、　Ｌ　ｅ　ｕ　（１，０７）、Ａｒｇ（１，０４）実施例２２１Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーＤトリプトフイル−（（１３）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０４４実施例２２２Ｈ−フェニルアラニル−アラニル−Ｄリシル−（ｆ２ｓ）　−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９２９子実施例２２３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（３−１）チロシル−（（２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ−Ｈ）−諺１１４５実施例２２４Ｈ−フ二二ルアラニルーリシルーアラニルーアラニルーアラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　８４７実施例２２５ヨードアセチル−フェニルアラニル−リシル−リシル−（（２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１１５４実施例２２６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（４−Ｎｏ２）フェニルアラニル− アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９６ｇ実施例２２７（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−ｖ　（ｃＨ２ｃ　（＝ｏ）−０）−グリシル−アルギニル−０ＨＢｏｃ−Ｌｅｕ−マ（Ｃ）１２Ｃ（＝Ｏ））　−ＯＨを文献（Ｔ、Ｗｘｋｔｍｉ７ｔ、Ｈ，［ｌ＋ｘｌｔｎｉ、Ｔ、Ｔｅ＋ｈｉｍ＊、Ｔ、＋ｈｉｂｓ、Ｌ土ＬＣｈｅｍ、：　Ｓｏｃ、Ｉｐｎ、１９７５．ユ８．　２４０＋、）に記載されたように、アルントーアイスチルト合成により製造した。Ｂｏｃ−口イシル−１Ｆ　（ＣＨ２Ｃ（−０）−０）グＩＪ　シ）Ｌ、　−ＯＨは実施例２１２と同様にして製造した。ペプチドは「ペプチド合成法」第２版。

Ｍ、Ｂｏｄｓｎ＋ｓｋ７．　Ｙ、Ｓ、Ｈｔａｉｎｅ＋及びＭ、Ａ、Ｏ＋＋ｄｅｌ＋ｉ　著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法により製造した。

実施例２２８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（４−Ｎｌ２）、フ＝ニルアラニル −アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　’　−９３ｇ実施例２２９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（［２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　＋−１０２５アミノ酸分析値：ＡＩａ　（１，０１）、Ｌｅｕ　（０，９９）、Ｐｈｅ（０，９６）　、Ｃｈａ　（１，９７）　、Ｌｙｓ　（１，０４）　、　Ａｒｇ　（１，０２）実施例２３０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（Ｎ−メチル）ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝１０２５アミノ酸分析値：Ａ１ａ　（１，９４）　、Ｐｈｅ　（１，００）　、Ｃｈａ（２，００）　、　Ｌ　ｙ　ｓ　（１，０３）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０４）実施Ｍ２３＋Ｈ−フェニルアラニル−リシル−システイニル★−（（２３）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−デミノー　３−シクロへキシルブーロバノイル）−ペニシラミニル★−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

ＦＡＲＭＳ　：　（Ｍ＋Ｆｆ）　−１６５９実施例２３２Ｈ−フェニルアラニルーリシルーシステイニル★−（＋！５）−２−アミノ−３ −シクロヘキシルプロパノイル）　−Ｋ５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ペニシラミニル★−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０５！アミノ酸分析値：ＡＩａ　（０，Ｈ）、　Ｐｈａ　（１，Ｏａ）、Ｃｈａ（１，９ｇ）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９１）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，ＯＤ実施例２３３Ｈ−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−リシル−アラニル−（＋２５）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０１７アミノ酸分析値：Ａ１ａ　（１，８０，Ｌｅｕ　（１，０７）、ＣｈａＣ２，１８）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（１，ＯＤ　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，＋１４）実施例２３４（Ｎ−メチル）フ二ニルアラニルーリシルーアラニル−（（２３）−２−アミノ −３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−マ（ＣＨ２Ｃ（冨０）−８）−グリシル−アルギニル−０ＨＢｏａ−ｏイシルーマ（ＣＨ２Ｃ（−０）−３）　−グリシル−ＯＨジペプチドは、実施例２２７の記載のようにして製造したＢｏａ−Ｌｅｕ−マ（ＣＭ２Ｃ（ −０））−ＯＨと、チオール酢酸を用いる混合無水物の標準的カップリングにより製造し、それを「ペプチド合成法」′Ｍ２版、　Ｍ　ｌ１ｏｄｓ＋＋５ｘｋｙ、　Ｔ　Ｓ。

Ｋ１ｎ５ｍ＠を及びＭ、Ａ、　０ｕｄｔＨｉｉＦ　Ｃ１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２３５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）　−２− アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０２５実施例２３６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（［２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１Ｏｊ６実施例２３７フェノキシアセチル−リシル−リシル★★−（［）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル★★ ＦＡＢ　ＭＳ：（Ｍ　〒　Ｈ）　＝１０３７実施例２３８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２３）　−２−アミノ−３−シフａへキシルプロパノイル）　−（［３，４−デヒドロ）プロリル（Ｒ／５）） −口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝Ｈ３実施例２３９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−［２９）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−［３，４−デヒドロ）プロリル（Ｒ／Ｓ））　−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ十Ｈ）　−９５３実施例２４０（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２９）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーロイシルーマ（ＣＨ−Ｃｌ　 −グリシル−アルギニル−０ＨＢｏｃ−０イシルーマ（ＣＨ−ＣＩ（）　−グリシル−ＯＨエチレン系等配電子体を文献ｆＡ、　５１１１ｔｎｓｔｚｉｎ、　Ｐ、　Ｃ＊ｒｐｉｎｏ、　Ｆ。

ＭｉＹ＊ｋｅ、Ｐ、Ｌｐｋｉｒ＋ｔ、ＴＮｒｓｈｔｄｒｏｍ　Ｌｔ目、＋９８６．　２７．　２０９５．　）に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法」第２版。

Ｍ、Ｂｏｄ＊ｎ５ｓｋｙ、　Ｙ、Ｓ、Ｋ１１ｉｓａｅ＋及び輩、　Ａ、　０ｎｄｔ目ｉ１Ｆ　（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２４１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（３，４−デヒドロ）プロリル（Ｒ／Ｓ））　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル− ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋寓９５３＋実施例２４２Ｈ−フェニルアラニルーリシルー（（３，４−デヒドロ）プロリル（Ｒ／Ｓ））　−（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル− ロイシル−Ｄアラニル−アルギニルＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９５３実施例２４３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−グリシル− ０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝９１５実施例２４４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２９）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋寓１１４０実施例２４５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−トリプトフィル−（（２３）−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１０４４実施例２４６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２Ｒ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１０１１実施例２４７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−Ｄアラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　”　−９２９実施例２４８（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−ＩＦ　（ＣＨ−ＣＨ２）　−グリシル−アルギニル−ＯＨ実施例２４０の記載により製造したＢｏｃ−ロイシル−す（ＣＨ−ＣＨＩ　−グリシル−ＯＨをパラジウム−炭素を用いて水素化することにより、ＢＯＣ−口イシル−ｖ　（ＣＨ２−ＣＨ２）−グリシル−ＯＨを製造し、これを実施例２の合成法と同様にしてペプチドに組込んだ。

実施例２４９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−Ｄトリプトフィル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：（Ｍ士Ｈ）　”　＝９８８＋実施例２５０Ｈ−ヒスチジル−リシル−フェニルアラニル−チロシル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０８７実施例２５１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−グリシル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ・　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝９０１アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，００）、Ｌｙｓ　（１，１７）、　Ｃｈａ（１，０７）、Ｌｅｕ　（１，０８）、　Ａｌａ（，９４）、　Ａｒｇ　（１，０７）。

Ｈ（４Ｎ０２）フェニルアラニル−リシル−アスパルチル（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ｌｌｌ１５実施例２５３Ｈ−（ｆ２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−リシル−アスパルチル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　− （＋２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１１４６実施例２５４（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２８）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−マ（Ｃ（−０）− ＣＨ２）　−グリシル−アルギニル−ＯＨＢｏｃ−ｏイシルーマ（Ｃ（−０）　−ＣＨ２）　−グリシル−ＯＨ等配電子体を文献（＋、　ＭｃＭ＊ｒｒ＊１．　Ｄ、　Ｉ）ｔｃｋｓｓ、　ムー」口」工Ｃｈｅｗ、　１９ｇ５．　Ｓｏ、　＋１１２）に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、ｌ１ｏｄｔｓｓｔｋ７．　Ｙ、Ｓ、　ＩＩ＊ｗ＋ｎｓｔ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｔｔｊｉ著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２５５Ｈ−（３−Ｎｏ２）チロシル−リシル−アスパルチル−（＋２３　）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−、（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１２０１実施例２５６Ｈ−）リブトフィルーリシルーアルパルチル−（［２８）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１１７９実施例２５７Ｈ−１３−＋２’−チェニル）アラニル（Ｒ／Ｓ））　−リシル−アスパルチル −（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル］　−（（！Ｓ）　−２−アミノ−３−シフａへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル −アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１１４！実施例２５ｇＨ−１３−（２’−チェニル）アラニル（Ｒ／５））−リシル−アスパルチル− （＋２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（ｆ’ｓ）　 −２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル− アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１４８実施例２５９Ｈ−（４−ＣＨ３）フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２９）　− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１５４実施例２６Ｇ（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシルーマ（ＣＩ（（−ＯＨ）−ＣＨ２）　−グリシル−アルギニル−０ＨＢｏｃ−ロイシルーマ（Ｃ（冨０）−ＣＨ２）　−グリシル−ＯＨ等配電子体は文献（＋、　ＭｃＭｓｒｒＨ，Ｄ、　ＤｒＣｋｓｓ、　ムーｌ」工Ｃｈｓｍ、１９Ｂ５．　５０．　１＋１２．）に記載の手順と同様にして製造し、水素化硼素ナトリウムのメタノール溶液を用いてＢｏｃ−ロイシルーマ（ＣＨ（−ＯＨ）− ＣＨ２）　−グリシル−ＯＨに還元して、「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、　Ｉｌ＋ｄｇａｓｒｋｙ　Ｙ、　Ｓ。

１１■５ａｅｒ及び賛　＾、　０ｎｄＣ＋＋ｉ　ｆ　（１９７６年）に記載の方法により例示さ°れる古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２６１Ｈ−１３−（２’　−Ｉｓ’　−ｔｅ目−ブチルチェニル））アラニル（±）） −リシル−アスパルチル−（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ十Ｈ）　”　−１２０２実施例２６２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−ｕｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　ＣＭ＋Ｈ）　＋９ｔｌｌアミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，０７）、Ｌｙｓ（，９７）、　Ａｌａ（１，１０）　、Ｃｈａ　（１，０５）　、　Ｇｌｙ　（１，５４）　、Ｌｅｕ　（１，１１６）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（＋１５）実施Ｍ　２６３Ｈ−ヒスチジル−リシル−アラニル−（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−＋４−ＮＨ２）フェニルアラニルーロイシルーＤアラニル −（４−ＮＨ２）フェニルアラニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ＩＯ１６実施例２６４Ｈ−（４−ＮＨ２）フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３− シクロへキシルブロノぐノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　纂１１５５実施例２６５Ｈ−（３Ｎ　Ｈ２）チロシル−リシル−アスパルチル−（（２９）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）　−（［２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１１７１１１７１実施Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−フェニルアラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｉ（）　＋＝１００５＋アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，９１１）、Ｌｙｓ　（１，００）、　Ａｌａ（１，９０）　、Ｃｈａ　（１，Ｑ？）　、Ｌｅ　ｕ　（１，０７）　、Ａｒ　ｇ　（１，０４）実施例２６７（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（Ｃ（−ＣＨ） −ＣＨ２）　−グリシル−アルギニル−０ＨＢｏＣ−口イシル−ＩＦ　（Ｃ（−ＣＨ）−ＣＨ２）　−グリシルーＯＨ等配電子体をメチレントリフェニルホスホランと、文献（Ｊ、　ＭｃＭｗｒｒＢ、　Ｄ、Ｊ、　Ｊｅｋｅｓ、１．　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、１９０．５０゜１１１２、１の記載のようにして製造したＢｏａ−口イシル−Ｖ（Ｃｏ−ＣＨ２）−グリシル −ＯＨとを縮合させて製造し、これを「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、　Ｂｏｄ■■ｋｙ、　Ｔ、　Ｓ。

Ｋ１５ｗ１ｎｅｒ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｅｌｌｉ著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２６８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−フェニルアラニル−（（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１００５アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，９８）、　Ｌｙｓ　（１，０ｆｌ）、　Ａｈａ（１，８９）　、Ｃｈａ　（１，ＩＱ）　、Ｌｅｕ　（１，０８）　、Ａｒｇ　（１，０５）実施例２６９Ｈ−［１−ＣＨ）ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）一２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）　−（ｆ２ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１４４−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）＝２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −ロインルーＤアルギニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　’　−１１４１実施例２７１Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアス／ぐルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルブロノくノイル）−グルタミニル−ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０１６実施例２７２Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グルタミニルーロイシル−Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ十Ｈ）　＋１０６２アミノ酸分析値：Ｈｉｓ　（０，９５）、Ｌｙｓ　（１，Ｈ）、　Ａｓｐ（０，９７）　、Ｃｈａ（０，９）　、　Ｇｌｎ　（１，０３）　、Ｌｅｕ　（１，０５）　。

Ａ　Ｉ　ａ　（０，９７）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０３）実施例２７３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）り　−９２９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，００）、Ｌｙｓ　（１，０１）、　Ｃｈａ（０，９６）　、Ａｌａ　（２，９２）　、Ｌｅｕ　（１，０５）　、Ａｒｇ　（１，０２）実施例２７４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（ｆ２３）　−２−メチルアミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋露１０２５アミノ酸分析値：Ａｌａ　（１，６３）、　Ｌｅｕ　（１，０４）、　Ｐｈｅ（０，９６）　、　Ｃｈ　ａ　（０，９５）　、　Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９１）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０り実施例゛２７５（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（Ｃ（＝Ｏ）− Ｎ　（ＯＭｅ））　−グリシル−アルギニル−ＯＨ文献（Ｈ，ＯＮｔｍｈｔｉｉｉ、Ｊ、　１ｌｚｒｓｃｂ！ｉｄ、］、　Ｃｈｓｓ、　ｌｔｗ、１９８Ｌ１１６、　６９７．）に記載のようにしてＢｏｃ−Ｎ　（ＯＭｅ）−グリシル−ＯＨを製造して、「ペプチド合成法」第２版、１１゜Ｂｏｄ＊ｎ５ｘｋｙ、　Ｙ、　Ｓ、　ＫＩ■ｓｅｔ、ｒ及び１１．　Ａ、　０ｎｄｔｊｌｉ　着（１０６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施Ｍ　１！７８ペンゾイルーペニシラミニル★−リシル−アラニル−（＋２９）−　２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−〇システイニル★−アルギニルーＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１１２９１１２９アミノ酸Ａ１ａ　（０，９１１）、　Ｌｅｕ　（１，０１）、　Ｃｈａ（１，９０）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９９）’、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０３）実施例２７７Ｈ−Ｄペニシラミニル★−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄシステイニル★−アルギニル−ＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋隼ＩＮ！実施鍔２７８Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーｕｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−Ｉｓ）　−２−メチルアミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０２５アミノ酸分析値：ＡＩａ　（１，Ｈ）、Ｌｅｕ　（１，０４）、Ｐｈｅ（０，９Ｄ　、Ｃｈａ　（０，９９）　、ＬＦ＃　（１，０１１）　、Ａｒｇ　（１，０８）実施例２７ｇベンゾイル−Ｄベニシラミニル★−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−［２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄシステイニル★−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１１２９１１２９アミノ酸Ａ１ａ　（０，８４）、　Ｌｅｕ　（０，８８）、　Ｃｈａ（２，０１）　、　Ｌ　ｙ　ｓ　（１，０１）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０４）実施例２１１ＧＨ−フェニルアラニル−リシル−グリシル−（＋２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−８８７アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ　（１，０２）、Ｌｙｓ　（１，０Ｄ　、Ｃｈａ（１，０３）　、　Ｌｅｕ　（１，０９）　、　Ａｒｇ　（１，０５）　、　Ｇｌｙ　（２，Ｈ）実施例２８１（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−　２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシルーマ（ＰＯ（ＯＨ）−Ｎｌ（）−ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＣｂｚ−Ｇｌｙ−マ（ＰＯ（ＯＨ）−ＮＨ）　−ｏイシルーＧ　Ｉ　Ｙ−ＯＨを文献（Ｐ、　ＢｇＮｌｔＨ，Ｃ，Ｍ＊ｒｌｏｖ＠、　Ｂｉｏｃｈｅｍｉ＋ｊｒ７１９８７、　２６．　８５５４．）の記載のようにして製造し、「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、ＢｏｄＩｎｓｓｋｙ、　Ｙ、Ｓ、　ＫＩ＊ｗ＋ｎｓｒ及び賛、Ａ。

０ｎｄＮｌｉ著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２８２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−Ｄフェニルアラニル−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　’　− ９０９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，９３）、Ｌｙｓ（，９９）、　Ａｌａ（２，ＩＩＱ）　、　Ｇｌｙ（，９ｇ）　、Ｌｅｕ　（１，Ｏｇ）　、　Ａｒｇ　（１，０３）実施例２８３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシルーフェニＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９４９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（２，１４）、Ｌｙｅ（，９７）、　Ａｌａ（１，７７）　、Ｃｈａ　（１，０４）　、Ｇｌｙ（，９９）’、Ａｒ　ｇ　（１，Ｎ）実施例２８４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−Ｄフェニルアラニル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　９４９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（１，９６）　、Ｌｙ　ｓ　（１，００）　、　Ａ　ｌ　ａ（２，０１）　、　Ｃｈ、ａ　（１，０２）　、　Ｇｌ　ｙ　（１，００）　、　Ａｒｇ　（１，０３）実施例２８５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２９）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−トリプトフィル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９８８アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，０２）、Ｌｙｓ　（１，０４）、　Ａｌａ（１，Ｎ）　、Ｃｈａ　（１，０４）　、　Ａｒｇ　（１，１１）　、　Ｇｌｙ（。８２）。

Ｔ　ｒ　ｐ　（，７５）実施例２８６Ｈ−７二二ルアラニルーリシルーアラニルー（（２；）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（ｆ２９）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−アラニル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝１０１１実施例２８７（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｂ＞−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシルーマ（ＰＯ（ＯＭｅ）−ＮＨ） −ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＣｂｚ−グリシル−マ（ＰＯ（ＯＭｅ）−ＮＨ）−ｏイルルーグリシルーＯＨを文献（Ｐ、　ＢｇｒｌｌｉＮ、　Ｃ，Ｍｔｒｌｏｖｃ。

Ｂｉｏｃｂｅｍｉ＋Ｉｒｙ　１９８７．２６．　８５５４．）に記載の手順と同様にして製造し、「ペプチド合成法」墓２版、　Ｍ、ＢｏｄｚｎＩｔｋｌ、Ｙ、Ｓ。

Ｋｌ■５ｎｔｒ及びＬ　Ａ、　Ｏ＋ｄｅ口１著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例２８８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル〜ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝９２９実施例２８９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　”９９４＋アミノ酸分析ｆｉｌ：　Ｐｈｅ　（１１，９１）　、Ｌｙｓ　（１，０６）　、　Ａｓｐ（０，９４）　、　Ｍｅ　ｔ　（０，８５）　、　Ｇｌｎ　（１，０２）　、Ｌｅｕ　（１，０７）　。

Ｇ　Ｉ　Ｙ　（［９９）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０２）実施例２９０Ａｃ−ヒスチジル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　＋　（Ｍ十Ｈ）’　＝１０４８実施例２９１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（［２Ｓ）　−２−７ミノー　３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄ　（４Ｎ　Ｏ２）フェニルアラニル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０５０＋アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（０，６７）、　Ｌｙｓ　（０，６６）、　Ａｌａ（１，５９）　、Ｃｈａ　（０，９３）　、Ｌｅｕ　（１，００）　、Ｄ（４−Ｎｏ２）Ｐ　ｈ　ｅ　（０，９２）　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，０Ｇ）実施例２９２Ｈ−フェニルアラニルーリシル−（ｆ２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル） −アラニル−ロインルーＤアラニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０３３アミノ酸分析値：　Ｐｈ　ｅ　（０，９４）、Ｌｙ　ｓ　（１，００１，ｈｈＰｈ　ｅ（０，８２）　、Ｃｈａ　（［１，９３）　、Ａｌａ　（２，０Ｇ）　、Ｌｅｕ　（１，０４）　。

Ｈ−フェニルアラニルーリシルー（ｆ２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイルｌ　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０３３＋実施例２９４Ｈ−フェニルアラニル−アラニル−リシル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９２９実施例２９５Ｈ−フ二二ルアラニルーリシルーアラニルーアラニルーロイシルーアラニルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−８４７実施例２９６Ｈ−フ二二ルアラニルーリシルーアラニル−（（２ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル− アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９４３（０，９６）　、　Ｃｈａ　（０，９４）　、Ｌｙ　ｓ　（０，９６）　、　Ａｒｇ　（１，０２）実施例２９７ホルミル−ＩＦ　（ＮＨ−ｃｏ）−Ｄフェニルアラニルーマ（ＮＨ−Ｃｏ）−Ｄリシルーマ（ＮＨ−Ｃｏ）グリシル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−ＮＭｅＤアラニル−アルギニル−ＯＨホルミルルー（ＮＨ−Ｃｏ）−Ｄフェニルアラニルーマ（ＮＩ（−Ｃｏ）　− Ｄリシルーマ（ＮＨ−Ｃｏ）グリシル−０１（フラグメントを古典的溶液法（「ペプチド合成法」第２版。

Ｍ、Ｉｌｏｄｓｍｓｓｋ７．マ、Ｓ、Ｋｌｔｗ＋ｌ１ｓｒ及びＭ、　Ａ、　０ａｄｓｔｔ＋ＩＦ１９７６年に記載の方法により例示される）によって製造して、実施例２と同様にしてペプチドに組込んだ。

実施例２ｇ８Ｈ−フェニルアラニルーリシルーペニシラミニル★−（＋２３）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）　−（＋２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄシステイニル★−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例３３４と同様にして製造した。

十ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１０１実施例２９９Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアスパラギニルー（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−（＋２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−〇イシルーＤアラニルーアルギニル−ＮＣＨ３ＮＨ２本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１００アミノ酸分析値：Ａｓｘ　（１，０２）、　Ａｌａ　（０，９４）、　Ｌｅｕ（１，０５）　、　Ｐｈｅ　（０，９８）　、　Ｃｈａ　（１，９６）　、　Ｌｙｅ　（０，９７）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（１，０８）実施例３００Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパラギニル−（（２５）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＮＨＮＨ２本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　”　−１０６８アミノ酸分析値：Ａｓｘ　（０，９８）　、　Ａｌａ　（０，９９）　、Ｌｅｕ（Ｌ［１８）　、Ｐｈｅ　（１，００）　、Ｃｈａ　（１，９７）　、Ｌｙｓ　（１，０３）。

Ａ　ｒ　ｇ　（１，０４）実施例３０１（Ｎ−メチル’）（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）　−（（２５）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　婁１０３１アミノ酸分析値：Ａ１ａ　（１，８７）、　Ｌｅｕ　（１，０６）、　Ｃｈａ（１，９６）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（１，０１）　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，０６）実施例３Ｎ（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（Ｈ）−２−アミノ− ３−シクロヘキシルプロパノイル）−１８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ十Ｈ）　”　＝１０２５アミノ駿分析値：Ａ１ａ（１，８７）、ＭｅＰｈｅｆｏ、８７）、Ｌｅｕ（１，０６）　、Ｃｈａ　（１，９２）　、Ｌｙｓ　（０，９８）　、Ａｒｇ　（１，０４）実施例３０３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（［２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーグリシルーアルギニルーＯＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９５５アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（，９９）、Ｌｙｓ　（１，０３）、　Ａｌａ（１，９８）、Ｃｈａ　（２，１４）、Ｇｌｙ（，９１）、Ａｒｇ　（１，０９）実施例３０４Ｈ−フェニルアラニルーリシルーグリシルー（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　９８３アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ　（１，００）　、　Ｌｙｓ　（１，０６）　、　Ｃｈａ（２，１８）　、　Ｇｌｙ　（１，７９）　、Ｌｅｕ　（１，０７）　、　Ａｒｇ　（１，０８）実施例３０５Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−チロシル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９７８実施例３０６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−チロシル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０２１実施例３０７（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（ｆ２ｓ）＝２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシルーマ（ＰＯ（ＮＨＭｅ）−ＮＨ）　−ｏイシルーグリシルーアルギニルー０ＨＣｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＯＨ）−ＮＨ）　−ＣＩイシルーグリシルー０ｔＢｕを文献（ｐ、　９＊Ｎｌｅ口、　Ｃ，ｌ１ｔｒｌｏｖｅ。

ＢｉｏＣｈｅｍｉＮＢ　１９８７．　２６．８５５４．）に記載の手順と同様にして製造し、メチルアミンとカップリングし、脱保護してＣｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＮＨＭｅ）−ＮＨ）　−ロイシル−グリシル−ＯＨを得た。Ｃｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＮＨＭｅ）−ＮＨ）−ロイシル−グリシル−ＯＨは、「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、Ｂｏｄｓａｓ！ｋｙ、Ｙ、Ｓ、ＫＩｔｗ＋ｎｓｒ及びＭ、Ａ、０ｎｄｅ１．１著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例３０８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３，）　−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（ｆ２ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイルｌ−Ｄロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”１ｕｌｌ実施例３０９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニルーアグマチン本ペプチドは、合成の終りに保護基を除去しないことを除いて、実施例１に記載の手順に従って合成した。レジンからのペプチドの開裂は「固相ペプチド合成法Ｊ　Ｉｏｈｎ　Ｍ、　Ｓｌｅｗ＊ｒ＋及びｌ５ｎｉｓ　Ｄ、　Ｙｏｕｎｇ著、第２版（１９１１４年）９１ページの記載のように、メタノールを用いてエステル交換反応により行うことができた。

メチルエステルを水酸化ナトリウムを用いて加水分解し、次いでＤＣＣ媒介カップリング法を使用して、ペプチドを硫酸アグマチンとカップリングした。保護基を液体ＨＦ／アニソールを用いる処理により除去した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９６７実施例３１ＧＨ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（Ｈ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−サルコシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９６９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，０１）、　Ｌｙｓ　（１，０４）、　Ａｌａ（１，８７）　、Ｃｈａ　（１，９４）　、　Ａｒ　ｇ　（１，ＱＩｌ）　、Ｓａ　ｒ　（１，１０）実施例３１１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−サルコシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝９２９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（，９７）、　Ｌｙｓ　（１，００）、　Ａｌａ（１，９８）　、　Ｃｈａ　（１，０２）　、Ｌｅｕ　（１，０４）　、　Ａｒｇ　（１，０１）。

Ｓ　ａ　ｒ　（１，１３）実施例３１２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（ｆ２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイルｌ　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−サルコシル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝ｌＯ１１アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（，９７）、Ｌｙｓ（１，００）、Ａｌａ（，９６）　、Ｃｈａ　（１，９３）　、Ｌｅｕ　（１，０４）　、　Ａｒｇ　（１，０３）　。

Ｓ　ａ　ｒ　（，９３）実施例３Ｎ（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−”Ｉ　（Ｐ　Ｏ（ＮＭＩ！２　）　−ＮＨ）　−ｏインルーグリシル−アルギニル−０ＨＣｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＯＨ）−ＮＨ）　−ｏインルーグリシル−０ｔＢｕを文献（Ｐ、Ｌ＋Ｎｔ目、　Ｃ，Ｍｌｔｌ＋ｖｓ。

ＢｉｏｃｈｅｍｉＮｒ７１９８７．２６．　８５５４．）に記載の手順と同様にして製造し、ジメチルアミンとカップリングして脱保護し、Ｃｂｚ−グリシル− マ（Ｐ　Ｏ（ＮＭ　ｅ　２　）　−ＮＩ−ロイシル−グリシル−ＯＨを得た。Ｃｂｚ−グリシルーマ（Ｐ　Ｏ（Ｎ　Ｍ　ｅ　２　）　−ＮＩ（）−ロイシル−グリシル−ＯＨは、「ペプチド合成法」第２版、Ｍ、ｌ１ｏｄｓｎ＋ｒｋｙ、Ｙ、Ｓ、ＫＩｒａｓ＋＋ｔｒ及びＭ、　Ａ、　Ｑａｄｓｊｌｉ　１（１１７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例３１４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−サルコシル−（ｆ２３）　−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０１１アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ（，９９）　、Ｌｙｓ　（１，０２）　、Ｌｅｕ（１，０７）　、　Ａｌａ（，８６）　、Ｃｈａ　（２，１２）　、　Ａｒｇ　（１，０５）　。

Ｓ　ａ　ｒ　（１，１３）実施例３１５Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーサルコシルー（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９２９アミノ酸分析値：Ｐｈｅ［，９Ｇ）、　Ｌｙｓ　（１，０４）、　Ａｌａ（１，８３）　、　Ｃｈａ　（１，０６）　、　Ｌａｕ　（１，ＯＤ　、　Ａｒｇ　（１，０６）　。

Ｓ　ａ　ｒ　（１，１１）実施例３１６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−〇フェニルアラニルー（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９９１アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（２，００）、　Ｌｙｓ　（１，０３）、　Ｃｈａ（１，０８）　、Ｇａｙ（，９５）　、Ｌｅｕ　（１，１０）　、Ａｌ　ａ（，８６）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（１，０７）実施例３１７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−〇フェニルアラニルーアルギニルー０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　”　−９９１アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，９５）、　Ｌｙｓｆ、９９）、　Ａｌａ（１，０２）　、Ｃｈ　ａ　（１，０４）　、Ｇｌｙ（，９２）　、Ｌｅｕ　（１，０７）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（１，０５）実施例３１８（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（ｆ２３）Ｃｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＯＨ）−ＮＨ）　−ｏインルーグリシル−０ｔＢｕを文献（Ｐ、　ＢｓＮＩ＠Ｈ，Ｃ，Ｍ＊＋１ｏｖｔ。

ＢｉｏｃｈｔｍｉｓＨ７１９８７，２６，８５５４，）に記載の手順と同様にして製造し、アンモニアとカップリングし、脱保護してＣｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＮＨ２’）−ＮＨ）　−ロイシル−グリシル−ＯＨを得た。Ｃｂｚ−グリシルーマ（ＰＯ（ＮＨ２）−ＮＨ）−ロイシル−グリシル−ＯＨは、「ペプチド合成法」第２版。

Ｍ、Ｂｏｄｓｎｕｋ７．　Ｙ、Ｓ、ＫＩ＊ｗｓｅｚｔ及びＭ、　Ａ、　０ｎｄｅ目１著（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例３１９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−フェニルアラニル−（ｆ２ｓ）−２−アミノ− ３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９９１アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，９５）、Ｌｙｓ　（０，９７）、　Ｇｌｙ（６，９２）　、Ｌｅｕ　（１，Ｑ、）　、　Ａｌ　ａ　（０，９３）　、　Ａｒｇ　（１，００）実施例３２０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−トリプトフィル−アルギニル −〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　諺１０３０実施例３２１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−［２９）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−フェニルアラニル−アルギニル−〇ｌ４ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　り９９１アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，９４）、Ｌｙｓ（，９９）、　Ａｌａ（１，０２）　、　Ｇｌｙ（，９６）　、　Ｌｅｕ　（１，０７）　、　Ａｒｇ　（１，０３）実施例３２２Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝Ｉ０７５実施例３２３Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）　−２−アミノ−５−７二二ルベンタノイル）　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　１０７５実施例３２４ホルミルーマ（ＮＨ−Ｃｏ）　−Ｄフェニルアラニル−ＩＦ　（ＮＨ−Ｃｏ）　 −Ｄリシルーマ（ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ）　−グリシル（（２３）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−ＮＭｅＤアラニル−アルギニル−０ＨＨ−Ｄリシル−Ｄフェニルアラニル−ＮＨ２フラグメントを、古典的溶液法（「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、　Ｂｏｄ＊ｎｓ！に７．　Ｔ。

Ｓ、　Ｋｌ＊Ｉｌ＋ｎｓ＋及びＭ、　Ａ、　ＯｎｄξＨｉ著（１９７６年）に記載の方法により例示される）により製造し、イソシアノ酢酸メチルとカップリングして、ホルミル−ＩＦ　（Ｎｌ（−Ｃｏ）−Ｄフェニルアラニル−ｔＦ　（ＮＨ−Ｃｏ）−Ｄ！Ｊシル−１１（ＮＨ−Ｃｏ−ＮＨ）−グリシル−〇Ｍｅを得た。次いでそれを加水分解して対応するカルボン酸とし、「ペプチド合成法」第２版、　Ｍ、［ｌｏｄ＊ｅ＋＋に７゜Ｔ、Ｓ、　Ｋｌｔａｓｎｅｒ及び輩、＾、０ｎｄｅｌｌｉ箸（１９７６年）に記載の方法により例示される古典的溶液法によってペプチドに組込んだ。

実施例３２５Ｈ−バリル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋１（）　−８８１アミノ酸分析値：Ａｌａ　（２，９３）、　Ｖａｌ　（１，Ｈ）、Ｌｅｕ（１，０２）　、Ｃｈａ　（０，９７）　、Ｌｙｓ　’（１，Ｈ）　、Ａｒｇ　（１，０１）実施例３２６Ｈ−フェニルアラニル−サルコシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイルｌ　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　＋　（Ｍ＋Ｈ）　＝９５４アミノ酸分析値：Ｐｈｅ　（１，０Ｇ）、　Ａｌａ　（１，９１）、Ｃｈａ（１，９８）　、Ｌｅｕ　（１，０７）　、　Ａｒｇ　（１，０５）　、Ｓａ　ｒ（，６３）実施例３２７Ｈ−サルコシル−リシル−アラニル−（［２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（［２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−９３５＋アミノ酸分析値：　Ｌｙ　ｓ　（１，１２）　、　Ａ　ｌ　ａ　（１，４８）　、Ｃｈａ（２，１６）　、Ｌｅｕ　（１，１７）　、Ａｒ　ｇ　（１，２３）　、Ｓａ　ｒ　（，６３）実施例３２８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）　−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）　’−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０１９＋実施例３２９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）　−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）　−（（２ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０１９実施例３３０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−ＩＲ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）　−（（２５）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）− グリシル−ロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋１（）　”　−１００５実施例３３１ヒドロシンナモイル−（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（［２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーロイシルー（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例３３２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）　−（＋２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −グリシル−ロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨ ÷ ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋誼１００５実施例３３３（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝Ｈ７実施例３３４Ｎ−ベンゾイル−Ｄベニシラミニルーリシル−アラニル−（＋２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄシステイニル−アルギニン環状二硫化物Ｎ−ベンゾイル−Ｄペニシラミニル（Ｓ−４−メチルベンジル）−リシル（Ｎ −ｔｔ−Ｃｂｚ）−アラニル−（＋２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（＋２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −口イシル−Ｄシステイニル（Ｓ−（−メチルベンジル）−アルギニル（Ｎ−グアニジノ−Ｔｏｓ）−０レジン（０，６ｇ　）を実施例１の方法により製造し、実施例２に説明したようにＨＦとアニソールを用いて処理した。脱気した酢酸２０％水溶液２５ｍ１を２回用いて処理することにより粗製のペプチドを抽出した後、脱気した蒸留水を用いて１．５００ｍ１に希釈した。濃厚水酸化アンモニウムの添加により溶液のｐＨを８．０に調整した。溶液を撹拌しながら、フェリ酸を用いてｐＩＩを５．０に調整した。充填済Ｂｉｏ−Ｒａｄ陰イオン交換樹脂ＡＧＸ−Ｎ１０ｗ＋Ｉ、　ＣＩ形）を添加し、３０分間撹拌して、濾過した。濾液をＸ　Ａ　Ｄ　−１６分子吸着剤レジン１５０ｇを含有するカラムに通した。始めに１１の蒸留水を用いてカラムを洗浄し、次いで１１の５０％含水アルコールを用いてカラムから溶出することにより試料を脱塩した。エタノールフラクシッンをまとめて真空下に濃縮して約Ｉ　Ｇ　Ｏｍ＋とし、凍結乾燥して、乾燥粉末にした。次いで粗製ペプチドを実施例２に記載したようにＨＰＬＣにより精製した。得られた化合物（１２■）は提示した構造と一致するＮＭＲ及び質量スペクトルを示した。

ＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１２９実施例３３５Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（ｔｌｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−〇フェニルアラニルーＤフェニルアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋寓１０２５アミノ酸分析値：　Ｐｈｅ　（２，９２）　、Ｌｙｓ　（１，Ｈ）　、　Ａｌｍ（１，０１）　、Ｇ　１　ｙ　（１，００）　、Ａｒｇ　（１，０６）　、Ｃｈａ　（１，０４）実施例３３６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０５８実施例３３７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（ｆ２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル１−　（（２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）〜グリシルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ｌ（ＩＮ実施例３３８Ｈ−トリプトフィル（Ｎ−ホルミル）−リシル−アラニル〜（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−［８）−２〜アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　”Ｉｏｎ実施例３３９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）　−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝ｆｆｌ１９実施例３４ＧＨ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／５）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）−ｕｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋婁１１１８実施例３４１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（（２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル） −アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１１１８＋実施例３４２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２８）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−［２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−アルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１００実施例３４３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−〇イシルーＤアルギニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０５８＋実施例３４４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−アラニル−アラニル−ロイシル −Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋　＝９７６＋実施例３４５Ｈ−（（２ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０００実施例３４６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル＝ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ−ｉ−Ｈ）　−９５０実施例３４７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（［２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−〇トリプトフィルーアルギニルー〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０３０実施例３４８Ｈ−フェニルアラニル−（Ｓ−２−アミノエチル）システイニル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイルｌ　−（（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−〇Ｈレジン結合ペプチドの合成、脱保護及び開裂を実施例１及び２に概説したように行った。ペプチドへの組込みに先立って、５−（２−アミノエチル） −Ｌ−システィン残基をＮ−αＢｏｃ。

Ｎ−６ＣｂＺＮ導体として保護した。

ＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０２Ｓ実施例３４９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−アラニル−（＋２８）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル− ０ｒ（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０１４実施例３５０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２８）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄヒスチジル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１１２１実施例３５１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアスパルチル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　＝ＩＯＮ実施例３５２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０１４実施例３５３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（＋２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０１４＋実施例３５４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　１００ｇ実施例３５５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（Ｎ−メチル）アラニル−サルコシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝８６１実施例３５６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（Ｎ−メチル）アラニル−サルコシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　諺９１１１実施例３５７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（＋２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（Ｎ−メチル）アラニル−サルコシル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９８３実施例３５８（Ｎ−（２−フェニル）エチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイにルーＤアラニルーアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０３３実施例３５９Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーアラニルーアラニルーロイシルーＤアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨９３２実施例３石ＯＨ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロヘキシルプロパノイル）−グルタミニルーロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋）Ｉ）　＝１０３０実施例３６１Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−ロイシル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　露１０１Ｂ実施例３６２Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　舅１ｏｓｅ実施例３６３ＡＣ−フ二二ルアラニルーリシルーアスバルチルーロイシルーグルタミニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０３２実施例３６４Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアスパルチルー（（２Ｓ）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−プロリル−ルーロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋諺１０８４−アミノー３−シクロへキシルプロパノイル）−アルギニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１１４３実施例３６６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（＋２Ｓ）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−（［２８）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−ロイシル−アルギニル−Ｄアルギニル−ＯＨ＋　＋ＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋１（）　翼１１４１１実施例３６ＴＨ−フェニルアラニルーリシルーアスパルチルー（（２３）−２−アミノ−３− シクロヘキシルプロパノイル）　−（＋２３）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝ｌ１４０＋実施例３６８Ｈ−（１−ＣＨ３）ヒスチジル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）ｆ）　＋＝９９８÷ 実施例３６９Ｈ（３−ＣＨ，）ヒスチジル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）” 　ｉＮ実施例３７０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−グルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋諺１１１５実施例３７１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−７ラニルー（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０００実施例３７２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　＝１０９３実施例３フ３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２８）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−（（２’　Ｒ／Ｓ。

３８）−３−アミノ−２−オキソ−１−ピロリジン−（２′−（４′−メチル））−ペンタノイル）−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１０７０−アミノ−１−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２’　Ｒ／Ｓ、３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソ−１− ピロリジン−（２′−（４′−メチル））−ペンタノイル）−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）（）　＝１０７０案施例３７５Ｈ−フェニルアラニル−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロ／ぐノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロＩくノイル）−Ｄロイシル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０８７実施例３７６Ｈ−１３−（１’−ナフチル）アラニル）−リシルーアス！＜ルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０４３実施例３７７Ｈ−＋３−　（２’−ナフチル）アラニル）−リシルーアス／＜ルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０４３実施例３７８Ｈ−＋３−　＋２’−チェニル）アラニル（Ｒ／Ｓ））　−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル− ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　謬１０００実施例３７９Ｈ　−　＋３−　（２’−チェニル）アラニル（Ｒ／Ｓ））　−リシルーアスバルチルーメチオニルーグルタミニルーロイシルーグリシル−フルギニルーＯＨＦＡＢ　Ｍｌ　（Ｍ＋Ｈ）　讃１Ｇ０１１実施例３１ＨＨ−　（（２３）　−２−アミノ−　４−フェニルブタノイル）−リシル−アラニル−（ＵＳ）−　２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル −ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ−１−Ｈ）　冨１Ｇ２Ｂ実施例３８１Ｈ−　（（２Ｒ／Ｓ）　−　２−アミノ−　トフェニルペンタノイル）−リシル −アラニル−（＋２３）−　２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）− アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０４２実施例３８２Ｈ−（（２Ｒ／Ｓ）−２−アミノ−５−フェニルペンタノイル）−リシル−アラニル−ＣＣ２５）　−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１０４２実施例３８３４−フ風ニルブタノイル−リシル−アラニル−（（２８）　−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１ＯＮ実施Ｍ　３８４Ｈ−フェニルアラニルーマ（ＯＨ２−ＮＨ）−リシル−アラニル−（ｆ’ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は、実施例４Ｎと同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９１５アミノ酸分析値：Ａｌａ　（２，９７）、Ｌｅｕ　（１，０２）、　Ｃｈａ（ｔｌ、８９）　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，０１）実施例３８５（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーロイシルー（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９５７アミノ酸分析値：Ａ１ａ（２，０４）、Ｌｅｕ（１，１１５１，ＭｅＰｈｅ（０，８７）　、　Ｃｈａ　（０，９８）　、　Ｌｙ　ｓ　（１，０３）　、　Ａｒｇ　（１，１１１）実施Ｎ　３８ｇ（Ｎ−α−（２−フェニル）エチル）リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　１９１１０罠ｇＨ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−Ｄメチオニル−グルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−フルギニルー０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０９３アミノ酸分析値：Ａｓｐ（０，９３）、　Ｇｌｘ　（１，０６）、　Ｍ、ｅｔ（０，６８）　、Ｌｅｕ　（１，０７）、Ｐｈｅ　（０，９７）　、Ｌｙｓ　（０，Ｈ）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（２，０６）実施例３８８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−Ｄグルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝ＩＤ９３アミノ駿分析値：Ａ１１）　（０，９５）、　Ｇｌｘ　（１，０７）、　Ｍｅｔ（０，６１）　、　Ｌｅｕ　（１，０５）　、　Ｐｈｅ　（０，９１１）　、Ｌｙｓ　（０，９１）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（２，０４）実施例３８９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＲ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）” 　ＩＯＮアミノ酸分析値：Ａｓｐ　（０，９７）、　Ｇｌｘ　（１，０６）、　Ｍｅｔ（０，６１１）　、Ｌｅｕ　（１，０５）　、Ｐｈｅ　（０，Ｈ）　、　Ｌｙｓ　（０，９２）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（２，０３） °　実施例３９０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーＤロイシルーＤアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　” 　−１１１９３アミノ酸分析値：Ａｓｐ　（Ｇ、Ｈ）、　Ｇｌｘ　（１，０５）、　Ｍｅｔ（０，５７）　、Ｌｅｕ　（１，０６）　、Ｐ、、ｈｅ　、（０，９７）　、Ｌｙｓ　（０，９２）　。

Ａ　ｒ　ｇ　Ｃ２，０２）実施例３９１フェノキシアセチル−リシル−７ラニルー（ｆ’ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイルンーアラニルーロイシルーＤアルギニル−アルギニル− ＯＨ実施例３９２フェノキシプロパノイル−リシル−アラニル−（（２９）　−２−アミノル３− シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０１（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　１０１５実施例３９３Ｈ−フェニルアラニル−リシル−グリシル−アスパルチル−（＋２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（［２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＲＭＳ　：　（Ｍ　＋　）ｉ）　−１４９７実施例３９４３−フェニルプロパノイル−リシル−アラニル−（（２３）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーロイシルーＤアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨９９９実施例３９５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−３−アミノプロパノイル−（（２９）　−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０９６実施例３９６Ｈ−フェニルアラニルー（Ｎ−メチル）アラニル−アラニル−（ｆ２Ｓ）　−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２３）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９６８実施例３９７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（＋２９）　−２−アミソー　３−シクロへキシルプロパノイル）　−（［Ｈ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−〇リシルーアルギニルー０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１１２実施例３９８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２３）　−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−イソロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　１Ｇ５５実施例３９９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−アラニル−アラニル−イソロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−８９１実施例４０ＧＨ−フェニルアラニル−リシル−〇アスパルチルーメチオニルーグルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１０９３アミノ酸分析値：Ａｓｐ（（１，９７）、　Ｇｌｘ　（１，０４）、　Ｍｅｔ（０，５９）　、Ｌｅｕ　（１，０６）　、Ｐｈｅ　（０，９４）　、Ｌｙｓ　（０，８９）　。

Ａ　ｒ　ｇ　（２，０９）実施例４０１Ｈ−Ｄフェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０９３アミノ酸分析値：Ａｌｐ　（０，９５）、　Ｇｌｘ　（１，０５）、　Ｍｅｔ（０，５９）　、Ｌｅｕ　（１，０５）　、Ｐｈａ　（１１，９７）　、Ｌｙｓ　（０，９０。

Ａ　ｒ　ｇ　（２，Ｑ７）実施例４０２（Ｎ−エチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−Ｉｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　９７１アミノ酸分析値：Ａ１　ａ　（２，０２）　、Ｌｅｕ　（１，０３）　、　Ｃｈａ（１９７）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（１，０１）　、Ａ　ｒ　ｇ　（０，９１）実施例４０３（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＨＮＨ２本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝９７１アミノ酸分析値：ＡＩｍ　（２，０１）、ＭｅＰｈｅ　（０，Ｈ）。

Ｌｅｕ　（１，０２）　、Ｃｈａ　（０，９３）　、Ｌｙｓ　（０，９８）　、　Ａｒｇ＋＠Ｎ−ブチルオキシカルボニル−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（［２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル− ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１ｔ１２９実施例４０５（Ｎ−ｉＰｒ）フェニルアラニル−リシル−アラニル−ＵＳ）−２−アミノ−３ −シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　Ｍｌ　（Ｍ＋Ｈ）　冨■５アミノ酸分析値：Ａ１ｍ　（２，０７）、Ｌｅｕ　（１９り、Ｃｈａ（０，９７）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９９）　、Ａ　ｒ　ｇ　（０，９８）実施例４０６Ｈ−Ｄ（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２− アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーロイシルー（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋寓９５７アミノ酸分析値：Ａ１ａ　（１，９７）　、　Ｌｅｕ　（１，０４）　、　Ｃｈａ（０，９３）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９７）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０２）実施例４Ｇ？Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル（Ｎｆ（ＮＨ２）−［［２３）− ２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＨＮＨ２本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０８３実施例４０８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル（Ｎ　Ｃ）１　ａＮＨ２）−（［２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ｌ５）−２−アミノ −３−シクロヘキシルプロパノイル）−口イシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル− アルギニル−ＮＣＨ３ＮＨ２本化合物は実施例３８と同様にして製造した。

ＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝１１１１１１１１実施Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（２８）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−７ラニルーＷ（ＣＨ２−ＮＨ）　−口イシル−ｐアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例４Ｎと同様にして製造した。

ＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　富９１５アミノ酸分析値：Ａｌａ　（１，９７）、　Ｐｈｅ　（０，９９）、　Ｃｈａ（１，７９）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（１，０２）　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，０１）実施例４１０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−Ｃ（２ｓ）　−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーマ（ＣＨ２−ＮＨ）　−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例４Ｎと同様にして製造した。

ＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）″−９１’５アミノ酸分析値：ＡＩａ　（２，０２）、Ｐｈｅ　（０，９７）、　Ｃｈａ（０，９４）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（１，０１）、Ａ　ｒ　ｇ　（０，８２）実施例４１１Ｈ−フェニルアラニルーリシルーアラニルーマ（ＣＨ２−ＮＨ）−（（２８）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例４Ｈと同様にして製造した。

ＦＡＢ　Ｍ！３　：　（Ｍ−１−Ｈ）　−９１５アミノ酸分析値：Ａ１ａ　（２，０６）　、　Ｌｅｕ　（１，Ｑ５）　、　Ｐｈｅ（０，９４）　、Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９９）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（０，９５）実施例４！２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−マ（Ｃ）１２−ＮＨ）−アラニルーロイシルーＤアラニル−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例４１３と同様にして製造した。

ＦＡＢ“ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋虐９！５アミノ酸分析値：Ａｌａ　（２，００）、Ｌｅｕ　（１，０２）、　Ｐｈｅ（０，９７）　、Ｌｙ　ｓ　（１，０２）　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，Ｈ）　ｓ実施例４ＮＨ−フェニルアラニルーリシルーマ（ＣＨ２−ＮＨ）−アラニル−（（２８）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ市場で入手できるＮ−ａ７Ｂｏｃ−リシン（Ｎ−ｚ−Ｃｂｚ）をそのＮ、Ｏ−ジメチルヒドロキサマートに変換し、これを文献：　ｉ　１ｔ１ｈａ、　Ｓ、　Ｍ、１ｌｅｉａｒｅｂ、　Ｔｔｒｒｘｈｔｄｒｏｍ　ＬｓＮ、　１９１１１．２２゜３８１５に従い水素化アルミニウムリチウムを用いて還元し、Ｎ−ａ−Ｂｏａ−Ｎ−ｚ−Ｃｂｚ−リシナールを得た。次いで、Ｂｏａ −アラニンをカップリングした後、連鎖を要領Ａステップ２で停止することを除いて、実施例１に記載の方法によりペプチド・鎖を延長した。Ｎ−ａ−ＢｏＣ− Ｎ−ε−Ｃｂｚ−リシナール（２３５■、３．５当量モル）を氷酢酸０．１％を含むＤ　Ｍ　Ｆ　ｌＧｍ１に溶かして添加し、続いてシアノ硼水素化ナトリウム（４０４■。

１ａ当量モル）を添加した。反応を室温で１時間道吃させた。得られたペプチドレジンを、Ｄ　Ｍ　Ｆ、（３回、　１ｌａｌ）及び塩化メチレンＣ３回、１１１ｍ１）を用いて洗浄した後、次の合成段階（実施例１゜要領Ａステップ２）に着手した。次いで実施例２に記載の−ようにペプチドレジンを、処理して、提示構造と一致する純粋な生成物２７．８■を得た。

ＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　寞９１５アミノ酸分析値：Ａ１ａ　（１，９９）、Ｌｅｕ　（１，０１）、Ｐｈｅ（０，９４）　、Ｃｈ　ａ　（０，９３）　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，０６）他のアミノアルデヒド（Ｂｏｃ−フェニルアラナール、Ｂｏｃ−（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパナール、Ｂｏｃ −アラナール、Ｂｏｃ−ロイシナール及びＢｏｃ−Ｄ−アラナール）を文献方法：　ｌ１１．　Ｌ、　Ａａｈｏｗ＋７．　Ｍ、　Ａｒ＋ｃｋＸ、　Ｐ。

Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−Ｄアルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　− ９９４＋アミノ酸分析値：Ａｓｐ　（０，９５）、　Ｇｌｘ　（１，０８）、　Ｇｌｙ（０，７））、Ｍｅｔ（０，５６）　、　Ｌｅｕ　（１，０４）　、　Ｐｈｅ　（０，９７）　。

Ｌ　ｙ　ｓ　（０，９４）　、Ａ　ｒ　ｇ　（１，０３）実施例４１５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−７スバルチルーメチオニルーグルタミニルーＤロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）　寓９９４アミノ酸分析値：Ａｓｐ　（０，９６）、　Ｇｌｘ　（０，９３）、　Ｇｌｙ（０，６７）　、　Ｍｅ　ｔ　（０，５４）　、Ｌｅｕ　（１，０６）　、Ｐｈｅ　（０，９７）　。

Ｌ　ｙ　ｓ　（０，８Ｄ　、　Ａ　ｒ　ｇ　（１，０５）実施例４１６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−〇グルタミニルーロイシルーグリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９９４アミノ酸分析値：Ａｓｐ（０，９７）　、　Ｇｉｇ（１，Ｈ）　、　Ｇｌｙ［０，６７）　、　Ｍｅｌ（０，６１）　。

Ｌｅｅ（１，１１４）　、　Ｐｈｅ（０，１８）　、　Ｌｒ５（０，Ｈｌ　、　Ａｒｔ（１，１１５）実施例４１丁Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−Ｄメチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋婁９９４　アミノ酸分析値：＾ｕｆ０．４フ）　、　Ｇｌｆ（・、３２）　、　Ｇｌｙ（０，６１）　、　１ｌｅｊ（１１，６４）　。

Ｌｅｅ　ｆｌ、　Ｇｏ）　、　Ｐｈｅ　（・、２１）　、　ＬＦＩ（０１０）　、　Ａｒｔ（１，００１実施例４１８Ｈ−フェニルアラニルーリシルーＤアスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋冨９９４　アミノ酸分析値：Ａ＋ｐ（０，４６）　、　Ｇｌｆ（０，２８）　、　Ｇｌｒ（０，６８１、ＭｅｔｆＯ，５９）　。

Ｌｅｅ（１，００）　、　Ｐｈｅ（０，２４）　、　Ｌｙ＋（０，２９１、Ａｒｔ（１，０Ｇ）実施例４１９Ｈ−フェニルアラニルー〇リシル−アスパルチル−メチオニルＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋目９９４　アミノ酸分析値：＾＋ｐ（０，４７１、Ｇｌｘ（０，３１）　、　Ｇｌｆ（０，８４）　、　Ｍ＠ｊ（０，５３１。

Ｌｅｅ（１，０４）　、　Ｐｂｔ（０，２２１、Ｌｒ５（０，２６）　、　Ａｒｔ（０，９６１実施例４２０Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（（２５）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）−３−アミノプロパノイル−ロイシル−Ｄアルギニル−アルギニル−０１（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０５８実施例４２１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ゛−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニルーマ（０Ｍ２− ＮＨ）−アルギニル−ＯＨ本化合物は実施例４１３と同様にして製造した。

ＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−９１５アミノ酸分析値：Ａ１１（１，１１０）　、　Ｌｅｅ（１，０２）　、　Ｐｈｅ（１，Ｈｌ　、　Ｃｈｓ（１，００）　。

（Ｎ−（３−フェニル）プロピル）リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ −３−シクロヘキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨９１４実施例４２３（Ｎ、Ｎ−ジー（３−フェニル）プロピル）リシル−アラニル−（（２８）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１ＯＮ　アミノ酸分析値：轟１１　（！、１ｉｔ）　、　Ｌｅｅ　（ｉ、・６１　、　Ｃｈｓ（口、！７）　、　ＬＹｔ（＋１．９３）　。

ＡＴＥ　（１，０４１実施例４２４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−アルギニル−ロイシル−グリシル−フルギニルー０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１００アミノ酸分析値：Ａｓｐ（０６２）　、　Ｇｌｔ［０，９９１、Ｍｅｔ（０，４９）　、　Ｌｅｍ（１，１３）　。

Ｐｂｅ　（０，３０１、Ｌｕ　ｆｌｌ、　３５１　、　Ａｒｇ　［１，８８）実施例４２５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アルギニル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１０３５アミノ酸分析値：ＧＩＦ（０，３８）　、　Ｇｌｒ（０，８３３、ＭｓＮｏ、９１）　、　Ｌｓｗ（１，１３）　。

Ｐｈｅ　（０，２７１、ＬＨ（０，２７）　、　Ａｒ’ｇ　（１，９６１実施例４２６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−リシル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９５６　アミノ酸分析値：Ａｎｆｌ、７０）　、　ＧＩｘｆＯｊ２）　、　Ｇｌｙｆｌｌ、９４）　、　Ｍｔｊ（１１，６６）　。

Ｌｅ＋＋　ｆｌ、　１９）　、　Ｐｂｅ　（Ｉｆ、　３５１　、　Ｌｔｓ　（１，８９１実施例４２〕Ｈ−フェニルアラニルーオルニチルーアスバルチルーメチオニルーグルタミニルーロイシルーグリシルーアルギニルー０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９１１０アミノ酸分析値：Ａｓ１ｌ（０；４９１　、　ＧＩｔｆＯ，３２）　、　ＧＩＦ（０，７１）　、　Ｍｕ（０，６５）　。

Ｌｅｗ［１，００）　、　Ｐｂｅ（０，３３）　、　０ｒｆｉ（０，２５）　、　Ａｒｇ（１，００）実施例４２８Ｈ−Ｄフェニルアラニル−リシル−アスパルチル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９９４アミノ酸分析値：Ａｓｐ（０，４５）　、　Ｇｌｘ（０，３０１、Ｇｌｙ（０，７６１、Ｔｏｔ（０，ｇｌｌｌ　。

Ｌｅｍ（１，０（１１、Ｐｈ５（ｆｌ、３０１　、　Ｌｒ＋、（ｉｌ、、４３）　、　Ａｒｒｆｌ、ＯＯ）実施例４２９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−（、（２Ｓ）−２−アミノ−３ −シクロへキシルプロパノイル）−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）＝ロイシルーグリシルーアルギニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１１９７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アスパルチル−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−ロイシル−グリシル−アルギニル−Ｄアルギニル−〇ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−１１９？実施例４３１Ｈ−フェニルプロバノイルーリシルーアスバルチルーメチオニルーグルタミニルーロイシルーグリシルーアルギニルー０ＨＦＡＢ　＋　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋　−９７９実施例４３２Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アルギニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− ０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝１０１４　アミノ酸分析値：Ａｌｔｆｌ、８６）　、　Ｌｔｗ（１，◎４）　、　Ｐｈｔ（１，００）　、　Ｃｈ＊（０，９６）。

Ｌ７ｓ（０，９９１、Ａｒ（（１，９７１実施例４３３（Ｎ−アリル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ −゛３−シクａへキシルプロノ（ノイル）−アラ実施例４３．０ニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　婁９８３　アミノ酸分析値：Ａｌ＊（１，９８）　、Ｌｅｔ（１，＋１４）　、Ｃｈ畠ｆＯ，９４）　、Ｌｔｓ　（０，９６）　。

Ａｒπ＋１．０２１実施例４３４（Ｎ、Ｎ−ジメチル）フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２３）−２− アミノ−３−シクロへ叡シルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９７１　アミノ駿分析値：Ａ１轟（２，０１）　、　Ｌ＠ｗ　（１，０６１、Ｃｈ畠（，０，，８８）　、　ＬＦＩ　（０，９１）　。

Ａｒｒ（１，０３）実施例４３５ビラジルカルボニル−フェニルアラニル−リシル−アラ、ニル−（（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイノ−）−アラニルーロイシルーＤアラニル−てルギニルー０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　７１０ｊ５実施例４３６ベンゾイル−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２５）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１０３３実施例４３７２−ピリジルアセチル−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ｆ（ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１０４８実施例４３８Ａｃ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル− 〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝９７１実施例４３９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シロクヘキシルブロパノイル）−アラニル−ロイシル−（Ｎ−Ｂｎ）グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　Ｍ！３　：　（Ｍ＋Ｈ）　”　−１００５＋実施例４４０（（３Ｒ／Ｊ）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−リシル−アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（’Ｍ＋Ｈ）　＋−９２７アミノ酸分析値：Ｇｌｙ（０，９０１、ＬＨ（＋、０１１　、　Ａｈ蹴（１，７ｇ）　、　Ｃｈ＆（０，９８）　。

Ｌｅｇ（１，００１、Ａｒｔ（１，０２）実施例４４１（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９２’ｌ　アミノ酸分析値：＋Ｇｌｒ（０，９２）　、　ＬｙＩ（１，０２１、Ａｌｔ（１，９０１、Ｃｈ＠（０，９９）　。

Ｌｅａ（１，（１７１、Ａｒｔ（１，０４１実施例４４２Ｈ−フェニルアラニル−リシル（（３Ｒ／５）−Ｌ　２，３゜４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（メチル）Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−１００３実施例４４３Ｈ−フェニルアラニル−リシル（（３Ｒ／５）−１，２，３゜４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）　−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（メチル）Ｄアラニル−アルギニル −０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝１００３　アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（０，９７）　、　Ｌｒ５（０，９４）　、　Ａ１１（０，８０）　、　Ｇｌｒ（１，００）　。

Ｌｅｇ　（１，０６）　、　Ａ＋ｇ　（１，０４）実施例４４４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＝９２１　アミノ酸分析値：Ｐｂｃ（０，９６）　、　Ｌｔｓ（０，９７１、、Ａｈ（１，８２）　、　Ｇｌｙ（ｔｌ、９６）　。

Ｌｅｔ　ｆｌ、　０５）　、　ＡｒＭ（１，ｆ１３１寓施例Ａ４５Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４− テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−グリシル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋寓９２１　アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（１，０１）　、　Ｌｒ＋（１，００）　、　Ａｌｔ（１，９９）、　Ｇｌｒ（０，９３）　。

Ｌｚｉ　（＋、　Ｈ）　、　Ａｒｇ　（１，０９）実施例４４６Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋＝ＩＱ１７　アミノ酸分析値：＋Ｐｈ５（０，９９）　、　Ｌｒ５（０，９６）　、　Ａｌｔ（１，６９）　、　Ｃｂｉ（０，９９）　。

Ｌａｗ　（！、　６６）　、　Ａｒｔ　（１，Ｇｏ）実施例４４７Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋１（）　諺１０１７　アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（１，０１）　、　Ｌｙｓｆｌ、０２）　、　Ａｌａ（１，７９）　、　ＣｈＩ（ｆｌ、９９１　。

ＬＦＩ　（１，１０）　、　Ａｒｌ　（１，０８１実施例４４８Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　＝９６１　アミノ酸分析値：Ｐｈｅ（０，９９）　、　Ｌｙｓ（１，０４）　、　ＡＩＩ（１，９４ｊ　、　ＧＩｒ（１，０３）　。

Ｌｅ＋＋　ｆｌ、　０７１　、　Ａｒｔ　（１，０８）実施例４４９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−Ｄアラニル−アルギニル−０）ＩＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　９６１　アミノ酸分析値：Ｐｈ５（１，００）　、　、Ｌｒ５（１，０３）　、　Ａｌ８（２，０１１、Ｇｌｒ［０，９４）　。

ＬＦＩ　（１，０？）　、Ａｒｇ　（１，０２）Ｈ−フェニルアラニル−リシル −アラニル−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−アルギニル−０ＨＦＡＢ”　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　”　−１００３アミノ酸分析値：Ｐｈｅ［０，９０）　、　ＬＦＩ（０，９１，）　、　Ａｌｌ＋１．０２１　、　Ｇｌｒ（０，９８）　。

Ｌｔａ［１，０２，、）　、　４＋ｔ（ｌｙ、０６）ｆｌＨ−フェニルアラニルーリシルーアラニルー（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（（３Ｒ／５）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−カルボニル）−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ：　（Ｍ＋１（）　寓１１１１１３　、実施例４５２（Ｎ、Ｎ−ジ−アリル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル− （（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　冨１０２３　アミノ酸分析値：Ｌｔｓ（０，９１）　、ＣｈＩ（０，９８）　、ＧＩＦ（０，９９）’、Ｌｅｇ（１，０５）　。

ＡｒＨ（０，９９）実施例４５３（Ｎ−アリル）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２３）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロ／＜ノイル）−グリシル−ロイシル− （Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ　：　（Ｍ＋）ｉ）”　−９０アミノ酸分析値：Ｌｙｓ（０，９３）　、Ｃｈｒ（Ｇ、９０）　、ＧＩＦ＋０．９１）　、Ｌｅｗｆｌ、０５）　。

ＡｒＨ（１，０２）実施例４５４２−インドリルカルボニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル−（（２Ｓ）−２ −アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ”ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）＋諺９３９　アミノ酸分析値：Ｌｙｓ（０，８６１、ＣｈＩ（０，９？）　、Ｇｌｙ（１，０１）　、Ｌｅｗｆｌ、０３）、。

Ｉｔｔ　（０，９６）実施例４５５（Ｎ、Ｎ−ジ−メチル）フェニルアラ、ニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル −（（２８）−２−アミノ−１３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシル− ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９７１実施例４５６Ａｃ−（Ｚ−デヒドロ）フェニルアラニル−リシル−（Ｎ−メチル）アラニル− （（２３）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイル）−グリシル−ロイシル−（Ｎ−メチル）Ｄアラニル−アルギニル−０ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋）Ｉ）　罵９８３　アミノ酸分析値：Ｌｒ５（１，Ｈ）　、　Ｇｌｙ（１，０１）　、　Ｃ１５（０，９４）　、　Ｌｔａ（１，、Ｏｌ）　。

Ａｒｇ　（０，９７）実施例４５７ピパロイルーフ÷ニルアラニ化−リシル−アラニル−（、（，２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシ、ルプロパノイル）−アララルーロイシルーＤアラニルーアルギニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）”　−１０Ｈ実施例４５８Ｈ−フェニルアラニル−アルギニル−アルギニル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−０ＨＦＡＢ＋ＭＳ：　（Ｍ＋Ｈ）＋冨１０６３　アミノ酸分析値：Ｇｌｘ（０，３１）　、　Ｇｌｙ（０，８４）　、　ＭＵ（０，８２１、Ｌｓａ（１，１１１。

Ｐｈｓ　（０，３３１、Ａｒｇ　（２，２３）実施例４５９Ｈ−フェニルアラニル−リシル−アルギニル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アラニル−ＯＨ＋ＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋−９５０アミノ酸分析値：ＧＩＦ（０３５）　、　ＧＩＦ（１０２）　、　Ａｆｔ（１４５１、Ｍｅｔ（０，９？）　。

Ｌｓａ（ｌｕｌｌ　、　Ｐｂ＊ｆＯ，２６１、Ｌｒｓ［０，３０）　、　Ａ＋ｔ（１，００）実施例４６０（Ｎ−メチル）フェニルアラニル−リシル−アルギニル−メチオニル−グルタミニルーロイシル−グリシル−アルギニル−ＯＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　＋１０４９　アミノ駿分析値：十ＧＩｘｆｏ、３８）　、　Ｇｌｙ（０，７９）　、　Ｍｅｔ（０，９１１、Ｌｔｎ（０，９２）　。

Ｌ４１　（０，１４）　、五ｒｌ　（１，６７１実施例４６１Ｈ−フェニルアラニル−リシル−７ラニルー（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−アラニル−ロイシル−アザグリシル−アルギニル− 〇ＨＦＡＢ　ＭＳ　：　（Ｍ＋Ｈ）　−９１７゜本ペプチドは、Ａ、　Ｓ、　Ｄｕｌｌｔ、　Ｍ、　Ｂ、　Ｇ１１ｅｓ。

Ｊ、Ｃ，ｆ百１１１ｍ５．　Ｊ、Ｃｈｓｔ　ＳａＣ，、Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒｅａｔ、１１９ｇ６゜１６５５〜６４；＾、　Ｓ、　Ｄｉｎｔ、　Ｍ、Ｂ、　Ｇ１１ｔ＋、Ｊ、　Ｊ、　ＧｏｒｍｌＢ、　Ｊ、　Ｃ。

Ｗｉｌｌｉ■１．　Ｅ、Ｊ、ｌ■ｔｅｒ、Ｊ、Ｃｂｅｍ、Ｓｅｔ、、Ｐｅｒｋｉｎ　ＴｒｓＩｌｇ、１１９８７、１１１〜１２０に記載されたのと同様な方法を使用して製造した。

実施例４６２Ｈ−フェニルグリシニル−リシル−アラニル−（（２８）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−グリシニル−ロイシル−Ｄアラニル−アルギニル −ＯＨ実施例４６３Ｈ−フェニルアラニルーリシルーシスティニル−（（２５）−２−アミノ−３− シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ保護ペプチドレジンであるＨ−フェニルアラニル−リシル（Ｎ−ｅ−Ｃｂｚ）− システイニル（Ｓ−４−メチルベンジル）−（（２９）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−シクロヘキシルプロパノイルンー〇イシルー〇アラニル−アルギニル（Ｎ−グアニジノ−Ｔｏｓ）− メリフィールドレジンを実施例１に記載のようにして製造した。ペプチドは、実施例２に記載のようにして、次の点に注意しなからレジンから開裂させた。即ち、ＨＦを用いる開裂に続いて、脱気した２０％酢酸水溶液を用いペプチドを抽出し、ヘリウム飽和溶媒を使用してＨＰＬＣ精製を実施した。

実施例４６４Ｈ−フェニルアラニル−リシル−（Ｓ−ベンジル）システイニル−（（２Ｓ）− ２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２Ｓ）−２−アミノ− ３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ実施例４６３で製造したオクタペプチドをアンモニアで飽和したメタノールに溶解し、窒素雰囲気の下に００３１溶液とし、得た溶液を０℃に冷却した。臭化ベンジル（１，３当量）をそのまま導入し、反応混合物を０℃で１時間攪拌した。

反応混合物全体を水に注入し、続いてトリフルオロ酢酸を添加して、ｐＨを２とした。次いでヘリウムで飽和した溶媒を使用してＨＰＬＣにより生成物を単離した。

実施例４６５アセトアミドアクリロイル−フェニルアラニル−アルギニル−アスパルチル−（（２５）−２−アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）　−（（２８）−２ −アミノ−３−シクロへキシルプロパノイル）−口イシル−Ｄアラニル−アルギニル−ＯＨ標準的方法により２−アセトアミドアクリル酸とクロロギ酸イソブチルから製造した、過剰の２−アセトアミドアクリル酸イソブチル混合無水物をテトラヒドロフランの溶液とし、充分なアセトニトリルを含有する０、ＩＮ重炭酸ナトリウム水溶液に、実施例６５で製造したペプチドを溶解して０℃で攪拌した中に、前記の溶液を添加して均一な溶液とした。０℃で６時間攪拌した後、反応混合物をｐＨ２にして、ペプチドを逆相ＨＰＬＣにより精製し、続いて凍結乾燥した。

前記の実施例は単に本発明の説明のためであって、本発明を、例示された化合物に限定することを目的とするものではない。

当業者にとって自明である変更及び変化は、添付する請求項に定義する本発明の範囲と本質の範囲内に含まれるものとする。

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ｊ−Ｌ−Ｍ−Ｑ−Ｔのアナフィラトキシン活性調節化合物とその薬学的に許容し得る塩、エステル又はアミド。［前記の一般式中、ＡからＴまでの基は次の意味を有する。ＡはＲ１−Ｒ２−Ｒ３であり；ＢはＲ４−Ｒ５−Ｒ６，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＤはＲ７−Ｒ８−Ｒ９，Ｒ３１，３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＥはＲ１０−Ｒ１１−Ｒ１２，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＧはＲ１３−Ｒ１４−Ｒ１５，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＪはＲ１６−Ｒ１７−Ｒ１８，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＬはＲ１９−Ｒ２０−Ｒ２１，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＭはＲ２２−Ｒ２３−Ｒ２４，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＱはＲ２５−２６−Ｒ２７，Ｒ３１，Ｒ３２，Ｒ３５及びＲ３７から選択され；ＴはＲ２８−Ｒ２９−Ｒ３０であり；ＢとＤは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９、Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；ＤとＥは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；ＥとＧは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；ＧとＪは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；ＪとＬは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；しとＭは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；ＭとＱは一緒になって、場合によりＲ３３，Ｒ３４，Ｒ３８，Ｒ３９，Ｒ４０，Ｒ４１，Ｒ４２及びＲ４３から選択される基を表わし；基Ｒ５−Ｒ６−Ｒ７；Ｒ８−Ｒ９−Ｒ１０；Ｒ１１−Ｒ１２−Ｒ１３；Ｒ１４−Ｒ１５−Ｒ１６；Ｒ１７−Ｒ１８−Ｒ１９；Ｒ２０−Ｒ２１−Ｒ２２；Ｒ２３−Ｒ２４−Ｒ２５；又はＲ２６−Ｒ２７−Ｒ２８の１つ以上が独立に場合によりＲ３５を表わす。ここに、（ａ）基Ｒ１は、アミノ、（低級アルキル）アミノ、ジアルキルアミノ、（アリールアルキル）アミノ、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アセトアミド、チオアルコキシ、ハロゲン、アリール、低級アルキル、アリールアルキル、（複素環）アルキル、複素環、アリールアミノ、及び水素から成るグループから選択される。（ｂ）Ｒ２は、＞ＣＲ９９Ｒ１００、＞Ｃ＝ＣＲ９５Ｒ９６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）、酸素、アミノ、及びアルキルアミノから成るグループから選択きれ、但し、Ｒ２が酸素、アミノ又はアルキルアミノである場合、Ｒ１はアリール、低級アルキル、アリールアルキル又は（複素環）アルキルである。（ｃ）Ｒ３は、＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨ２、＞Ｃ＝Ｓ及び＞ＳＯ２から成るグループから選択され、但しＲ３が＞ＣＨ２又は＞ＳＯ２である場合には、Ｒ２は酸素、アミノ又はアルキルアミノではあり得ない。（ｄ）Ｒ４は＞ＣＨ２、＞Ｏ、＞Ｓ及び＞ＮＲ１０１（ここに、Ｒ１０１は水素、低級アルキル、アリールアルキル、アルケニル、ヒドロキシ又はアルコキシである）から成るグループから選択され、但し、Ｒ４が＞Ｏ又は＞Ｓである場合には、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はともに、低級アルキル、アリールアルキル、アリール又は水素から選択される基を表わす。（ｅ）Ｒ５は、＞ＣＲ２０１Ｒ２０２、＞ＮＲ２０３、＞Ｃ＝ＣＲ２０５Ｒ２０６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。（ｆ）Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ２１及びＲ２４は、＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、＞Ｃ＝Ｓ、＞ＳＯ２及び＞Ｐ（Ｏ）Ｘ（ここにＸはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択きれる）から成るグループから独立に選択される。（ｇ）Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２２、Ｒ２５は、＞ＣＨ２及び＞ＮＲ５０（ここに、Ｒ５０は水素、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、ヒドロキシ及びアルコキシから成るグループから選択される）から独立に選択される。（ｈ）Ｒ８は、＞ＣＲ２１０Ｒ２１１＞ＮＲ２１３、＞Ｃ＝ＣＲ２１５Ｃ２１６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロルから成るグループから選択される。（ｉ）Ｒ１１は、＞ＣＲ２２０Ｒ２２１、＞ＮＲ２２３、＞Ｃ＝ＣＲ２２５Ｒ２２６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）、及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換ツクプロピルから成るグループから選択される。（ｊ）Ｒ１４は、＞ＣＲ２３０Ｒ２３１、＞ＮＲ２３３、＞Ｃ＝ＣＲ２３５Ｒ２３６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。（ｋ）Ｒ１７は、＞ＣＲ３０１Ｒ３０２、＞ＮＲ３０３、＞Ｃ＝ＣＲ３０５Ｃ３０６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換ツクプロピルから成るグループから選択される。（ｌ）Ｒ２０は、＞ＣＲ３１０Ｒ３１１、＞Ｃ＝ＣＲ３１３、＞Ｃ＝ＣＲ３１５Ｒ３１６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。（ｍ）Ｒ２３は、＞ＣＲ３２０Ｒ３２１、＞Ｃ＝ＣＲ３２３、＞Ｃ＝ＣＲ３２５Ｒ３２６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。（ｎ）Ｒ２６は、＞ＣＲ３３０Ｒ３３１、＞Ｃ＝ＣＲ３３５Ｒ３３６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）及び式▲数式、化学式、表等があります▼ の置換シクロプロピルから成るグループから選択される。（ｏ）Ｒ２７は、＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨ２、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−、＞Ｃ＝Ｓ、＞ＳＯ２及び＞Ｐ（Ｏ）Ｘ（ここにＸはヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択される）から成るグループから選択される。（ｐ）Ｒ２８は、＞Ｏ、＞Ｓ、＞ＣＨ２及び＞ＮＲ１０９（ここに、Ｒ１０９は水素、低級アルキル、（複素環）アルキル及びアリールアルキルから選択される）から成るグループから選択きれ、但し、Ｒ２７が＞ＳＯ２又は＞Ｐ（Ｏ）Ｘである場合は、Ｒ２８は＞Ｏ又は＞ＮＲ１０９である。（ｑ）Ｒ２９は、水素、低級アルキル、アリールアルキル及び＞ＮＲ１１０（ここにＲ１１０は水素、低級アルキル、アリール及びアリールアルキルから選択きれる）から成るグループから選択され、但し、（ｉ）Ｒ２８が＞Ｏ又は＞Ｓである場合は、Ｒ２９は低級アルキル又はアリールアルキルであって、（ｉｉ）Ｒ２９が水素、低級アルキル又はアリールアルキルである場合はＲ３０は存在しない。（ｒ）Ｒ３０は水素、アリール、低級アルキル及びアリールアルキルから成るグループから選択される。（ｓ）Ｒ３１は ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここに、ｍ及びｎは０、１及び２から独立に選択される整数である）である。（ｔ）Ｒ３２は ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここに、ｐ及びｑは０、１及び２から独立に選択される整数である）である。（ｕ）Ｒ３３は ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここに、ｔ及びｖは０、１、２及び３から独立に選択される整数である）である。（ｖ）Ｒ３４は、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここに、ｒ及びｓは０、１、２及び３から独立に選択される整数である）である。（ｗ）Ｒ３５は ▲数式、化学式、表等があります▼ であって、式中、ｆは０〜３の整数であり、Ｘは＞Ｃ＝０及び−ＣＨ２−から選択され、Ｒは水素及び低級アルキルから選択されるが、但し、（ｉ）ｆが０である場合、ＸはＣ−２にあって、ＲはＣ−３又はＣ−４にあり；（ｉｉ）ｆが１である場合、ＸはＣ−２にあって、ＲはＣ−３、Ｃ−４又はＣ− ５にあり、Ｃ−３、４は飽和又は不飽和であり；（ｉｉｉ）ｆが２である場合、ｘはＣ−２、Ｃ−３又はＣ−４にあって、ＲはＸがその位置を占有していない場合Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５又はＣ−６にあり、Ｃ−３、４又はＣ−４、５は飽和又は不飽和であり、（ｉｖ）ｆが３である場合、ＸはＣ−２、Ｃ−３又はＣ−４にあって、ＲはＸがその位置を占有していない場合、Ｃ−２、Ｃ−３、Ｃ−４、Ｃ−５、Ｃ−６又はＣ−７にあり、Ｃ−３、４又はＣ−４、５又はＣ−５、６は飽和又は不飽和である。（ｘ）Ｒ３６は▲数式、化学式、表等があります▼（ここに、ｇは０〜３の整数である）である。（ｙ）Ｒ３７は▲数式、化学式、表等があります▼（ここに、ｈは０又は１であり、ｊは０又は１であり、但し、ｈ又はｊのいずれかは１でなければならない）である。（ｚ）Ｒ３８は▲数式、化学式、表等があります▼である。（ａａ）Ｒ３９は▲数式、化学式、表等があります▼である。（ａｂ）Ｒ４０は ▲数式、化学式、表等があります▼である。（ａｃ）Ｒ４１は▲数式、化学式、表等があります▼である。（ａｄ）　Ｒ４２は▲数式、化学式、表等があります▼である。（ａｅ）Ｒ４３は▲数式、化学式、表等があります▼（ここに、ｋは０〜２の整数である）である。（ａｆ）Ｒ１及びＲ２はともに、場合によりアリール、複素環又は水素から選択される基を表わす。（ａｇ）Ｒ６及びＲ７；Ｒ９及びＲ１０；Ｒ１２及びＲ１３；Ｒ１５及びＲ１６；Ｒ１８及びＲ１９；Ｒ２１及びＲ２２並びにＲ２４及びＲ２５はそれぞれの対が一緒になって、＞ＣＨ２、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、 −Ｃ（＝ＣＨ２）ＣＨ２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｓ−、−ＣＨ２Ｏ−、−ＣＨ２Ｓ−及び−ＮＨＣ（Ｏ）−から選択される基を、場合により、そして独立に表わす。但し、（ｉ）Ｒ５が＞ＮＲ２０３又は＞Ｃ＝ＣＲ２０５Ｒ２０６である場合、Ｒ６及びＲ７が一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わし、（ｉｉ）Ｒ８が＞ＮＲ２１３又は＞Ｃ＝ＣＲ２１５Ｒ２１６である場合、Ｒ９及びＲ１０が一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わし、（ｉｉｉ）Ｒ１１が＞ＮＲ２２３又は＞Ｃ＝ＣＲ２２５Ｒ２２６である場合、Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって、−ＣＯＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わし；（ｉｖ）Ｒ１４が＞ＮＲ２３３又は＞Ｃ＝ＣＲ２３５Ｃ２３６である場合、Ｒ１５及びＲ１６が一緒になって−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わし；（ｖ）Ｒ１７が＞ＮＲ３０３又は＞Ｃ＝ＣＲ３０５Ｒ３０６である場合、Ｒ１８及びＲ１９が一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わし；（ｖｉ）Ｒ２０が＞ＮＲ３１３又は＞Ｃ＝ＣＲ３１５Ｒ３１６である場合、Ｒ２１及びＲ２２が一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わし；（ｖｉｉ）Ｒ２３が＞ＮＲ３２３又は＞Ｃ＝ＣＲ３２５Ｒ３２６である場合、尺２４及びＲ２５が一緒になって、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＣＨ３−を表わす。（ａｂ）Ｒ２９及びＲ３０は、ともに、場合により、水素、ヒドロキシ又はアルコキシから選択される基を表し、但し、Ｒ２８が＞０又は＞Ｓである場合には、Ｒ２９及びＲ３０はともに水素を表わす。（ａｉ）Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はともに、場合により、低級アルキル、アリールアルキル、アルケニル、アリール、ヒドロキシ、アルコキシ、水素、Ｎ−末端保護基又は同様に保護された１〜８個の残基から成るペプチドフラグメント（ここに、ペプチドフラグメントを構成するそれぞれのアミノ酸は２０の天然に生じるアミノ酸から独立に選択される）から選択される基を表わす。（ａｉ）Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０は一緒になって場合により、２０の天然に生じるアミノ酸から選択されるアミノ酸又はジペプチドから選択される基を表わす。（ａｋ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はともに、場合により水素、低級アルキル、アリールアルキル、アリール、複素環又はＨ２ＮＣ（Ｏ）−から選択きれる基を表わし、但し、Ｒ５が＞ＣＨ２である場合は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はともに水素ではあり得ない。（ａｌ）Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９及びＲ３０はともに、場合により水素、低級アルキル、アリール、又はアリールアルキルから選択される基を表わす。（ａｍ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５はともに、場合によりアリール基又は複素環基を表わす。（ａｎ）Ｒ９５、Ｒ９６、Ｒ２０５、Ｒ２０６、Ｒ２１５、Ｒ２１６、Ｒ２２５、Ｒ２２６、Ｒ２３５、Ｒ２３６、Ｒ３０５、Ｒ３０６、Ｒ３１５、Ｒ３１３はＲ３３５及びＲ３３６は、水素、低級アルキル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミドアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、ウレイドアルチル、（複素環）アルキル及びハロ置換アルキルから成るグループから独立に選択される。（ａｏ）Ｒ９９、Ｒ２０２、Ｒ２１１、Ｒ２２１、Ｒ２３１、Ｒ３０２、Ｒ３１１、Ｒ３２１及びＲ３３１は、水素及び低級アルキルから独立に選択される。（ａｐ）Ｒ１００は、水素、低級アルキル、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、（アルキルアミノ）アルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、、アリールアルコキシ及びスルフヒドリルアルキルから成るグループから選択される。（ａｑ）Ｒ２０１は、水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル及びハロ置換アルキルから成るグループから選択される。（ａｒ）Ｒ２０３、Ｒ２１３、Ｒ２２３、Ｒ２３３、Ｒ３０３及びＲ３１３は、水素、低級アルキル、アルケニル、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、又は保護スルフヒドリルアルキルから成るグループから独立に選択される。但し、Ｒ２０３、Ｒ２１３、Ｒ２２３、Ｒ２３３、Ｒ３０３又はＲ３１３の基のいずれも、ビニル基であり得ず、また、窒素に直接結合するか又は１つのメチレン単位によりそれから隔てられたヘテロ原子を有し得ない。（ａｓ）Ｒ２１０は、水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、ウレイドアルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル、又はハロ置換アルキルである。（ａｔ）Ｒ２２０、Ｒ２３０、Ｒ３０１、Ｒ３１０及びＲ３３０は、水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミノアルキル、アミドアルキル、ヒドロキシアルキル、グアジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキシ、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル又はハロ置換アルキルから成るグループから独立に選択される。（ａｕ）Ｒ３２０及びＲ３２３は、水素、低級アルキル、アルケニル、アリール、ベンジル、（シクロアルキル）アルキル、−（アルレン）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４０Ｒ３４１、−（アルキレン）−ＮＲ３４２Ｒ３４３、−（アルキレン）−ＮＲ３４４Ｃ（Ｏ）Ｒ３４５、ヒドロキシアルキル、グアニジノアルキル、カルボキシアルキル、（カルボキシヒドラジノ）アルキル、ウレイドアルキル、複素環置換メチル、（チオアルコキシ）アルキル、スルフヒドリルアルキル、（アミノチオアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル、及びハロ置換アルキル（ここに、Ｒ３４０、Ｒ３４１、Ｒ３４２及びＲ３４３は水素及び低級アルキルから独立に選択され、Ｒ３４４及びＲ３４５は水素、低級アルキル及びハロ置換低級アルキルから独立に選択される）から成るグループから選択される。但し、Ｒ３２３はビニル基であり得ず、また、窒素に直接結合するか又は１つのメチメン単位によりそれから隔てられたヘテロ原子を有し得ない。（ａｒ）Ｒ３２５及びＲ３２６は、水素、低級アルキル、アリール、（シクロアルキル）アルキル、−（アルキレン）−ＮＲ３４４Ｃ（Ｏ）Ｒ３４５、（カルボキシアミド）アルキル、ウレイドアルキル、（複素環）アルキル、及びハロ置換アルキル（ここに、Ｒ３４４及びＲ３４５は前記定義と同じ）から成るグループから独立に選択される。（ａｗ）Ｒ２０１及びＲ２０２、Ｒ２１０及びＲ２１１、Ｒ２２０及びＲ２２１、Ｒ２３０及びＲ２３１、Ｒ３０１及びＲ３０２、Ｒ３１０及びＲ３１１、Ｒ３２０及びＲ３２１、並びにＲ３３０及びＲ３３１は、それぞれの対が一緒になって、独立に−（ＣＨ２）２−（ここに、又は２〜６の整数である）を場合により表わし得る。前記の全体について、（ｉ）１個より多いスルフヒドリルアルキルが化合物中に存在する場合、その化合物は環状分子を生じる酸化した二硫化物の形で存在するか、又は２個のスルフヒドリル基はＣ２〜Ｃ８アルキレン鎖により連結されること、また、（ｉｉ）化合物が遊離のアミノ基及びカルボキシ基を含む場合、それらを環化して対応するラクタムを得ることができることを条件とする。］２．Ｒ４、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１９、Ｒ２２及びＲ２５が＞ＮＨ及び＞Ｎ−（低級アルキル）から独立に選択される、請求項１の定義による化合物。３．Ｒ６、Ｒ９、Ｒ１２、Ｒ１５、Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２４及びＲ２７が＞Ｃ＝Ｏ及び＞ＣＨ２から独立に選択される請求項１の定義による化合物。４．基Ｒ５が＞ＣＲ２０１Ｒ２０２；＞ＮＲ２０３；＞Ｃ＝ＣＲ２０５Ｒ２０６（Ｚ−又はＥ−立体配置で存在する）；及び式▲数式、化学式、表等があります ▼ の置換シクロプロピルから選択される、請求項１の定義による化合物。ここに、Ｒ２０１は低級アルキル、アルケニル、アリール、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミドアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル、保護スルフヒドリルアルキル及びハロ置換アルキルから選択きれる。Ｒ２０２及びＲ２０５は水素及び低級アルキルから成るグループから選択され、Ｒ２０３は低級アルキル、アルケニル、アリールアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アミドアルキル、（カルボキシアミド）アルキル、（複素環）アルキル、（チオアルコキシ）アルキル、（チオアリールアルコキシ）アルキル又は保護スルフヒドリルアルキルから成るグループから選択され、但し、Ｒ２０３はビニル基ではあり得ず、また、窒素に直接結び付くか又は１個のメチレン基によりそれから隔てられたヘテロ原子を有し得ない。Ｒ２０６は低級アルキル；アリール；アリールアルキル；（シクロアルキル）アルキル；アミドアルキル；（カルボキシアミド）アルキル、（複素環）アルキル、及びハロ置換アルキルから成るグループから選択される。］５．Ｒ８が＞ＣＲ２１０Ｒ２１１；＞ＮＲ２１３；＞Ｃ＝ＣＲ２１５Ｒ２１６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）、及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロピルから選択される、請求項１の定義による化合物。［ここに、Ｒ２１０はアリールアルキル；アミノアルキル；グアニジノアルキル；（複素環）アルキル；（アミノチオアルコキシ）アルキルから成るグループから選択される。Ｒ２１１及びＲ２１５は水素及び低級アルキルから選択される。Ｒ２１３はアリールアルキル；アミノアルキル；グアニジノアルキル、（複素環）アルキル及び（アミノチオアルコキシ）アルキルから成るグループから選択され、但し、Ｒ２１３は窒素に直接結び付くか又は１個のメチレン単位によりそれから隔てられたヘテロ原子を有し得ない。Ｒ２１６はアリールアルキル及び（複素環）アルキルから選択きれる。］６．Ｒ２６が、＞ＣＲ３３０Ｒ３３１；＞Ｃ＝ＣＲ３３５Ｒ３３６（Ｚ−又はＥ−立体配置のいずれかで存在する）；及び式▲数式、化学式、表等があります▼の置換シクロプロピルから成るグループから選択される、請求項１の定義による化合物。［ここに、Ｒ３３０はアリールアルキル、アミノアルキル、グアニジノアルキル、（複素環）アルキル及び（アミノチオアルコキシ）アルキルから成るグループから選択され、Ｒ３３１及びＲ３３５は水素又は低級アルキルから独立に選択され、Ｒ３３６はアリールアルキル及び（複素環）アルキルから選択される。］７．医薬用単体及び治療上有効な量の請求項１の化合物を含有する、アナフィラトキシン調節組成物。