JPH04503211A - 多糖類分解酵素を含有する口腔および歯の手入れ用製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 多糖類分解酵素を含有する口腔および歯の手入れ用製剤本発明は、多糖類分解酵 素および該酵素を損なわない界面活性剤を含有する口腔および歯の手入れ用製剤 に関する。

とりわけ練歯磨、歯磨粉および含轍剤は、歯、歯肉および口腔の手入れのために 用いられる。これらの製品は通例、歯プラン並びに練歯磨および歯磨粉中に存在 する研磨剤の清浄効果を高めるために界面活性剤を含有する。更に、口腔および 歯の手入れ用製剤は通例、エナメル質を硬化し、歯石および歯垢（細菌膜）を抑 制するための活性物質を含有する。グルコースから細菌による重合により生成す るデキストランは、歯垢の形成に重要な役割を有することが知られているので、 多糖類分解作用を有する酵素、特にデキストラナーゼを口腔および歯の手入れ用 製剤に加えて、歯垢形成の原因となるメカニズムを破壊するか、または新たに生 成する膜を再溶解することが何度も提案されてきた［ジャーナル・オブ・アメリ カン・デンタル・アソシエーンヨン（ＪＡＤＡ）、第８２巻、１９７１年１月、 １２３−１４１、英国特許第１２０２６２９号参照コ。

界面活性剤の多くは酵素の作用を阻害するということも知られているので、口腔 および歯の手入れ用のデキストラナーゼ含有製剤中における使用のために、酵素 との適合性のより高い特殊な界面活性剤が既に提案されている。英国特許第１３ １９４２３号によると、Ｎ−ラウロイルオキシエチルスルホアセトアミドカリウ ム塩は、デキストラナーゼと適合性であると記載されている。多くの他の特許出 願により、界面活性剤による損害からデキストラナーゼを保護するための安定化 添加剤が提案されている。

従来から提案されている界面活性剤は、実際にデキストラナーゼとより良好な適 合性を示す場合には、発泡性が通例不充分であるか、または湿潤性が不充分であ るという、重大な適用上の欠点を有する。

このような欠点は、本発明の口腔および歯の手入れ用製剤によって概ね除去され る。

本発明は、（Ａ）多糖類分解酵素および（Ｂ）界面活性剤を水性担体中に含有す る口腔および歯の手入れ用製剤であって、界面活性剤としてアルキルグリコシド が存在することを特徴とする製剤に関する。

本発明において、口腔および歯の手入れ用製剤とは主として、水性担体を含有す る練歯磨および含轍剤であると理解される。しかし、歯磨粉は常に水と共に用い られ、従って、使用時に担体成分としての水を必要とするので、本発明による製 剤は歯磨粉をも包含する。

多糖類分解酵素は、炭水化物成分の酵素加水分解を触媒するカルボヒドラーゼで あると理解される。そのような酵素は、微生物から既知の方法により得られる。

適当な酵素の例は、α−およびβ−グルコシダーゼ、α−およびβ−ガラクトン ダーゼ、α−およびβ−アミラーゼ、グルコアミラーゼ（α−１，４−グルカン グルコヒドロラーゼ）、セルラーゼ、サッカラーゼ、ムタナーゼ（Ｍｕｔａｎａ ｓｅ）並びにデキストラナーゼである。

多糖類分解酵素として、デキストラナーゼ（１，６−α−Ｄ−グルカン−６−グ ルカノヒドロラーゼ）および／または１．３−グルカナーゼを使用することが特 に好ましい。

アルキルグリコシド、その製法および界面活性剤としてのその用途は、例えば米 国特許第３８３９３１８号、米国特許第３７０７５３５号、米国特許第３５４７ ８２８号、西独公開特許第１９４３６８９号、西独公開特許第２０３６４７２号 および西独公開特許第３００１０６４号並びに欧州公開特許第７７１６７号によ り知られている。アルキルグリコシドはとりわけ、グルコースまたはオリゴ糖と １＠ｃ＠−ｔ＊アルコールとの反応によって製造される。グリコンド部分に関し ては、環状糖残基１個が脂肪アルコールにグリコシド結合によって結合している モノグリコシドも、重合度が好ましくは１０までのグリコシドオリゴマーも適当 である。本発明の製剤の製造に好ましいアルキルグリコシドは、一般式ＲＯ（ｃ 　ＩＩ　Ｈｔ。０．）ｘ−Ｈ［式中、Ｒは１級Ｃ３−０脂肪アルコールの脂肪族 基であり、（ＣｅＨ＋ｏＯａ）Ｘ　Ｈは、平均オリゴマー化度Ｘカ月〜１０のオ リゴグルコシド基である。］で示されるアルキルグリコシドである。前記一般式 で示される特に好ましいオリゴグルコシドは、Ｒが脂肪族直鎖状Ｃ１Ｇ−Ｉｌ！ アルキル基であり、−（ＣＩＩＨｔｏｏ　５）Ｘ−Ｈが、平均オリゴマー化度Ｘ が１〜３のオリゴグルコシド基であるオリゴグルコシドである。平均オリゴマー 化度は、個々のオリゴマーのモル成分から、構造単位の合計を分子の合計で除す ることによって導かれる［プリンシプルズ・オブ・ポリマー・ケミストリー（Ｐ 　ｒｉｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆＰｏｌｙｓｅｒ　Ｃｈｅｓｉｓｔｒｙ）、ボール・ ジェイ・フロリー（Ｐａｕｌ　Ｊ。

Ｆ　１ｏｒｙ）、コーネル・ユニバーシティ・プレス（Ｃｏｒｎｅｌｌ　Ｕｎｉ ｖｅｒ−ｓｉｔｙ　Ｐ　ｒｅｓｓ）、イサカ（Ｉ　ｔｈａｃａ）、ニューヨーク 、１９５３．３６〜３７頁参照］。

本発明による口腔および歯の手入れ用製剤は、歯の手入れ用架剤Ｉｇ当たり、多 糖類分解酵素を１００〜２００００単位の量で含有する。１単位は、分解し得る 多糖類、例えばデキストランとのインキュベーションにより、グルコース１μ９ ／分を生成する酵素量に相当する。多糖類分解酵素は、１回の適用において約２ ５００〜３００００単位の酵素が口腔に入るような量で、口腔および歯の手入れ 用製剤中に存在することが好ましい。２０００００〜２００００００単位／９を 含有するデキストラナーゼ製剤を使用する場合、このことは、練歯磨および含轍 剤に０．０５〜３，０重量％を加えることを意味する。アルキルグリコシドは、 本発明の口腔および歯の手入れ用製剤中に０．１〜５重量％の量で存在すること が好ましい。

従って、通常の約５０％の水性アルキルグルコシド製剤を使用する場合、そのよ うなアルキルグルコシド製剤を約０．２〜１０重量％の量で使用しなければなら ない。使用前に希釈する含嘲剤濃厚物においては、所期の希釈比に従って、より 高い濃度にしなければならない。

特徴的な多糖類分解酵素およびアルキルグリコシドに加えて、本発明の口腔およ び歯の手入れ用製剤は、そのような製剤に通例使用する水性担体を含有する。

含轍剤の場合、担体は通例、精油の水性または水性−アルコール性溶液、収斂性 および強壮性薬物抽出物、鯖蝕防止添加剤、例えばフッ化ナトリウムまたはモノ フルオロホスフェート、歯石防止添加剤、例えば有機ホスホネート（例えばｌ− ヒドロキシエタン−１，１−ジホスホン酸、ホスホノプロパン−１，１，３−ト リカルボン酸またはｌ−アザシクロへブタン−１，１−ジホスホン酸）またはそ の水溶性塩および要すれば甘味料から成る。

練歯磨または歯磨クリームの場合は、担体は通例、水、粘度調整剤、保湿剤、研 磨剤、甘味料、香料、脱臭剤並びに口および歯の疾患に対して活性な剤のペース ト状製剤から成る。本発明の練歯磨は、通常の研磨物質、例えば白亜、リン酸二 カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウム、ピロリン酸カ ルシウム、微細な合成樹脂、シリカ、酸化アルミニウムおよび酸化アルミニウム 三水和物のいずれを含有してもよい。

本発明の練歯磨用の好ましい研磨物質は、とりわけ、練歯磨の１５〜４０重量％ の量の、微細なキセロゲルシリカ、ヒドロゲルシリカ、沈降シリカ、酸化アルミ ニウム三水和物および微細なα−アルミニウムオキシドまたはそれらの研磨物質 の混合物である。

適当な保湿剤は、例えばグリセロール、ソルビトール、キシリトール、プロピレ ングリコール、ポリエチレングリコールであり、とりわけ平均分子量２００〜８ ００のものである。適当な粘度調整剤（または結合剤）は、例えば、天然および ／または合成の水溶性ポリマー、例えばカラゲネート（Ｃａｒｒａｇｈｅｅｎａ ｔｅ）、トラガカント、デンプンおよびデンプンエーテル、セルロースエーテル ［例えばカルボキシメチルセルロース（Ｎａ塩）、ヒドロキシエチルセルロース 、メチルヒドロキシプロピルセルロース］、グアー、アラビアゴム、寒天、キサ ンタンゴム、イナゴマメ粉、ペクチン、水溶性カルボキシビニルポリマー［例え ばカルボボール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）（商標）タイプ］、ポリビニルアルコール 、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールであり、特に分子量１５００ 〜１００００００のものである。

他の適当な粘度調整剤は、例えば層状シリケート（例えばモンモリロナイトクレ ー）、増粘コロイドシリカ（例えばエーロゲルシリカまたは熱分解法シリカ）で ある。本発明による酵素／アルキルグリコシドの組み合わせを含有する練歯磨の 製造に特に適当な担体は、例えば、水２０〜３５重量％、ソルビトール２０〜３ ５重量％、グリセロール５〜１５重量％、ポリエチレングリコール（平均分子量 ２００〜８００）２〜ｌＯ重量％、カルボキシメチルセルロース０゜１〜０．５ 重量％、増粘性シリカ１〜３重量％並びに研磨剤１４〜４０重量％を含有する。

他の通常の練歯磨添加剤は、 一防腐剤および抗微生物剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル、エチルまた はプロピルエステル、ソルビン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ブロモクロ ロフェン、サリチル酸フェニルエステル、チモールなど、 一抗歯石剤、例えば有機ホスホネート（例えば１−ヒドロキシエタン−１，１− ジホスホン酸のナトリウム塩）、アザシクロへブタン、■−ホスホノプロパンー １．２．３−トリカルボン酸、並びに例えば米国特許第３４８８４１９号、西独 公開特許第２２２４４３０号および西独公開特許第２３４３１９６号により知ら れているような種類の他のホスホン酸、 −ｍ蝕防止剤、例えばフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ 化スズ、 一せ味料、例えばサッカリンナトリウム、シフラミン酸ナトリウム、スクロース 、ラクトース、マルトース、フルクトース、−香料、例えばペパーミント油、ス ペアミント油、ユーカリ油、アニス油、ウィキョウ油、カールム油、酢酸メンチ ル、シンナムアルデヒド、アネトール、バニリン、チモール並びにそれらおよび 他の天然および合成香料の混合物、 一顔料、例えば二酸化チタン、 一色素、 一４１衝剤、例えば１級、２級または３級のアルカリホスフェートまたはクエン 酸／クエン酸ナトリウム、 −創傷治癒および炎症防止剤、例えばアラントイン、尿素、アズレン、カモミレ 活性物質またはアセチルサリチル酸誘導体である。

本発明に従って使用するアルキルグリコシドは、口腔および歯の手入れ用製剤中 に存在する唯一の界面活性剤であることが好ましい。

しかし、本発明の口腔および歯の手入れ用製剤は、ある種のノニオン性界面活性 剤であって、やはり多糖類分解酵素を殆んど損なわないものを含有し得る。その ようなノニオン性界面活性剤は、香料成分の可溶化に有用であり得、例えばエト キシ化脂肪酸グリセリド、エトキシ化脂肪酸ソルビタン部分エステルまたはグリ セロールししくはソルビタンエトキルレートの脂肪酸部分エステルである。その ような可溶化ノニオン性界面活性剤は、要すれば、（アルキルグリコシドに加え て、）製剤全体に対して００１〜０．３重量％の量で担体中に存在し得る。

本発明を以下の実施例により説明する。

寒鬼鮮 １、界面活性剤および多糖類分解酵素の間の適合性の試験ｌ」　測定原理 界面活性剤の作用下の多糖類分解酵素の活性および活性損失を、１．６−α−Ｄ −グルカン−６−グルカノヒドロラーゼを例として、所定の時間にわたる酵素お よび界面活性剤の作用下のデキストラン溶液からのグルコースの遊離を測定する ことによって測定した。遊離したグルコースの量は、３．５−ジニトロサリチル 酸（グルコースのアルデヒド基によって還元され、橙赤色化合物、おそらく３− アミノ−５−ニトロサリチル酸となる）を用いて分光法によって測定した。

１．２　手順 デキストラナーゼ［１，６−α−Ｄ−グルカン−６−グルカノヒドロラーゼ；エ ンザイム・カタログ（Ｅｎｚｙｍｅ　Ｃａｔａｌｏｇ）ＥＣ３，２゜１．１１、 ジグ？（Ｓ　ｉｇｍａ）］、オーダ一番号Ｄ１５０８．１００単位を、ホスフェ ート緩衝溶液（ｐＨ７）　１　雇に溶解した。この溶液１０μＱを、界面活性剤 溶液（水中、界面活性剤２重量％）０．５ｘＱと混合し、所定の時間貯蔵した。

活性の測定；３５℃の水浴中で５分間平衡にした後、デキストラン（シグマ、Ｄ ５３７６、分子量２００００００）の１％溶液１１１２を加えた。３５℃で１５ 分後、ｒＤＮＳ試薬」（組成は、下記１．３参照）２好を加えた。

次いで、溶液を１００℃に１５分間加熱し、流水下で約２０℃に冷却し、蒸留水 で１０ｘ（ｌとした。更に３０分後、波長５３０ｎｍでの吸光度を測定した。既 知の濃度のグルコース溶液とｒＤＮＳ試薬」との反応により記録した検量線から 、遊離したグルコースの量およびそれにより酵素活性をめることができた。

１．３　ｒＤＮＳ試薬」の組成 ３．５−ジニトロサリチル酸（ＤＮＳ）ｌ！Ｍを軟水８００ｍＱに溶解し、得ら れた溶液に、４．５％水酸化ナトリウム溶液３００１（！を加えた。この溶液に 酒石酸カリウムナトリウム２２５９を溶解した後、フェノール溶液（フェノール １０９および１０％水酸化ナトリウム溶液２２蛙を軟水で１００１１２としたも の）６９ｇおよび炭酸水素ナトリウム６．９ｇを加えた。このようにして得られ た溶液を４８時間放置し、次いで濾過し、暗所に貯蔵した。

１．４　結果 （１）ラウリル硫酸Ｎａ （２）セトステアリルアルコール（３０ニア０）ポリグリコールエーテル（２５ モルＥＯ） （３）スルホコハク酸ジＮａモノラウレート（４）タンパク質加水分解物−脂肪 酸縮合生成物（Ｎａ塩）および（５）アルキル（Ｃ１２／Ｃ１４＝７０：３０） −オリゴ（ｘ＝１．２）−グルコシド の界面活性剤に対して、１時間、１週問および４週間後に、次のような酵素活性 が測定された： 界面活性剤　１時間　璽週間　４週間 標準（界面活性剤不含有）　６４０　５７０　５６０（５）、本発明　６１０　 ６７５　５００２、処方例 カルボキシメチルセルロースＮａ　１．１０グリセロール、８６％　ｔｏ、ｏ。

ソルビトール、７０％　１５．００ サツカリンナトリウム　０．０５ シクラミン酸ナトリウム　０．１Ｏ モノフルオロリン酸ナトリウム　１．１４ＰＨＢメチルエステル　０．１５ 香料　１．００ リン酸水素カルシウム２水和物　２５．００リン酸水素カルシウム無水物　７， ０〇二酸化ケイ素、高分散　２．００ アルキルグルコシド　１．５０ デキストラナーゼ（１００００００単位／ｇ）　０．４５水　全量１００とする グ土皇腹グユニム　量（重量％） カルボキシメチルセルロースＮａ　Ｏ，４０ソルビトール、７０％　７２．００ ポリエチレングリコール１５００　３．００サツカリンナトリウム　０．０７ フツ化ナトリウム　０．２４ ＰＨＢメチルエステル　０．１５ 香料　１．ｌＯ 研磨シリカ　２．００ 増粘シリカ　６．００ アルキルグルコシド　１．４０ デキストラナーゼ（１００００００単位／ｇ）　０．５０水　全量１００とする 東褒吐　量（重量％） カルボキシメチルセルロースＮａ　１．５０ポリエチレングリコール１５００　 ４．００サツカリンナトリウム　０．３０ 香料　１．４〇 二酸化ケイ素、高分散　３．５０ 炭酸カルシウム、沈降　７７．５０ アルキルグルコシド　１．４０ デキストラナーゼ（１００００００単位／ｇ）　０．４０食曵菫　量（重量％） エタノール、９６体積％非変性　５．００ソルビトール、７０％　３．００ サツカリンナトリウム　００７ ＰＨＢメチルエステル　０．ｌＯ 香料　０．１５ アルキルグルコシド　０．７０ デキストラナーゼ（１００００００単位／ｇ）　０．１２水　全量１００とする 国際調査報告 国際調査報告 ＥＰ　９０００１４４ Ｓ＾　３４０１６

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. １．（Ａ）多糖類分解酵素および（Ｂ）界面活性剤を水性担体中に含有する口腔 および歯の手入れ用製剤であって、界面活性剤としてアルキルグリコシドが存在 することを特徴とする口腔および歯の手入れ用製剤。
2. ２．多糖類分解酵素としてデキストラナーゼおよび／または１，３−グルカナー ゼを含有することを特徴とする請求項１記載の口腔および歯の手入れ用製剤。
3. ３．一般式ＲＯ−（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｘ−Ｈ［式中、Ｒは１級Ｃ６−２２脂肪ア ルコールの脂肪族基であり、−（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｘ−Ｈは、平均オリゴマー化 度ｘが１〜１０のオリゴグリコシド基である。］で示されるアルキルグリコシド を界面活性アルキルグリコシドとして含有することを特徴とする請求項１または ２記載の口腔および歯の手入れ用製剤。
4. ４．Ｒが脂肪族直鎖状Ｃ１０−１６アルキル基であり、−（Ｃ６Ｈ１０Ｏ５）ｘ −Ｈが、平均オリゴマー化度ｘが１〜３のオリゴグルコシド基であることを特徴 とする請求項３記載の口腔および歯の手入れ用製剤。
5. ５．水性担体が、香料を含有する水性もしくは水性−エタノール性溶液の形態の 含嗽剤、または増粘剤、保温剤および香料を含有する研磨剤の水性分散液の形態 の練歯磨であることを特徴とする請求項１〜４記載の口腔および歯の手入れ用製 剤。