JPH04505156A - 新規なベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents

新規なベンズイミダゾール誘導体

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JPH04505156A
JPH04505156A JP2503940A JP50394090A JPH04505156A JP H04505156 A JPH04505156 A JP H04505156A JP 2503940 A JP2503940 A JP 2503940A JP 50394090 A JP50394090 A JP 50394090A JP H04505156 A JPH04505156 A JP H04505156A
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methyl
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alkyl
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benzenesulfonamide
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ホワイタッカー，マーク
フロイド，クリストファー，ディビッド
ディケンズ，ジョナサン，フィリップ
デビッドソン，アラン，ホーンスビー
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ブリティッシュ　バイオ―テクノロジィ　リミテッド
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規なベンズイミダゾール誘導体 本発明は、血小板活性化因子拮抗質として活性なものであるベンズイミダシル誘 導体に関する。
血小板活性化因子（ＰＡＦ）は、１−０−ヘキサデシル／オクタデシル−２−ア セチル−シン−グリセリル−３−ホスホリルコリンとして同定されたものである 生物活性なリン脂質である。ＰＡＦは、細胞膜から直接に放出され、そして低血 圧、血小板減少、気管支収縮、循環ショックおよび増加した血管透過性（水ｍ／ 紅斑）を含有する多様の生理的反応に起因する標的細胞に有力なおよび特定な効 力範囲で介在する。これらの生理的効果は多くの炎症性およびアレルギー性疾患 を起こすことが知られており、ＰＡＦは多くの前記条件を含有するぜん息、内毒 素性ショック、糸球体腎炎、免疫調整および乾廁に関係することが分ってきてい る。ＰＡＦ拮抗質として活性化を保持する場合が明らかにされた化合物の例とし ては、グリセロール誘導体（ＥＰ−Ａ−０２３８２０２）　、α−［（フェニル メトキシ）メチル〕ピリジンアルカノール誘導体（ＥＰ−Ａ−０２６４１１４） 、２．５−ジアリールテトラヒドロフラン（ＥＰ−Ａ−０１４４８０４）および イミダゾピリジン誘導体（ＥＰ−Ａ−０２６０６１３およびＷＯ−Ａ−８９０８ ６５３）が挙げられる。
本発明の第１の目的は、下記の一般式Ｉの化合物、（上記式中、Ｒ１およびＲ２ はお互いに独立して水素、Ｃ工二ル環に取り付いた形である炭素原子を現す。
上記式中、Ｒ３は水素、Ｃ−Ｃアルキル、Ｃ２−Ｃす。
（上記式中、Ｒ４は水素、ｃ　−ｃ　アルキル、ｃ　−ｃｌ　６　２ ６アルケニル、ハロゲン、０ＨＳＳＨ，ＣＮ％Ｃｏ２Ｈ。
ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ〜６アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＨｏ、ｃＨ２０Ｈ１ＣＦ３、 Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、５Ｏ（Ｃ１−Ｃ６アルキル） 、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）　、Ｎ　Ｈ２、Ｎ　ＨＣＯＭ　ｅまたはＮＯ２ を現す。） 上記式中、Ｒ５およびＲ６はお互いに独立して水素、Ｃ１−０６アルキル、Ｃ２ Ｃ６アルケニル、ＣＯ２（ＣＩＣ６アルキル）、ＣｌＣ６アルキルチオ（Ｃ１− ０６アルキル）、Ｃ１−０６アルコキシ（ＣＩ　Ｃ６アルキル）、フェニル（Ｃ １−０６アルキル）およびチオフェニルを現す。
上記式中、ｋは０〜２の整数である。
上記式中、ＲおよびＲ８はお互いに独立して水素、ＣＩ １−０６アルキル、Ｃ２Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−０６ア ルキルチオ、Ｃ１−０６アルコキシ（ＣＩ　Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキ ルチオ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ハロゲペＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ，ＳＨ，Ｃｏ２Ｈ ，Ｃｏ２５ＨまたはＣＯＮＨ２を現す。
上記式中、■は、 ａ）Ｙがｓｏ　、ｐｏ２、ｃｏまたはｃｓであり、そしてＲおよびＲ１０はお互 いに独立して水素、Ｃ−ＣＩ　１８ アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃｓシクロアルキル ０６アルキル）、アダマンチル、デカリニル、ナフチル、Ｃ３　Ｃｓシクｑアル キル（Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ４Ｃｓシクロアルケニル（Ｃ１−０６アルキル ）またはＧが下記一般式の基、 または下記ご般式の基を現すＧ基であるＹＮＲ９Ｒ１０基、（上記式中、ｎは１ 〜６の整数であり、そしてＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３はお互いに独立して水素 、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シク ロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、 Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニ ル（Ｃ１−０６アルキル）またはＣ１−Ｃ６アルコキシ、ベンゾキシ、ＣＩＣ６ アルキルチオ、ベンズチオまたはベンゾイルである。） ｂ）下記一般式の基、 ２、ＣＯまたはＣＳを現し、Ｒ　およびＲ１５がお互いに独立して水素、Ｃ１− Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４− ０８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロア ルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シ１６を現す（上記式中、Ｒ１６は 水素、Ｃニー口工８アルキル、Ｃ　−Ｃ　アルケニル、Ｃ３Ｃ８シクロアルキル 、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８ シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−０８シクロアルケニル（Ｃ１− ０６アルキル）または上記で定義されたＧ基を現す。）ものである。）Ｃ）下記 一般式の基、 または下記一般式の基、 （上記式中、ｈが１〜２の整数であり、ｍが０〜２の整数であり、ＹがＳＯ　、 Ｒ０２、ＣＯまたはｃｓを現し、Ｒ１７およびＲ　がお互いに独立して水素、ノ ーロゲン、Ｃ１、Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロ アルキル、Ｃ４−０８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ ３Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−０８シクロアルケニル（ Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンゾキシ、Ｃ１−０６アルキ ルチオ、ベンズチオまたはベンゾイルを現す。） Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３　Ｃｓシクロアルキル、Ｃ４Ｃ ８シクロアルケニル、アダマンチル、デカリニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキ ル）、Ｃ３Ｃｓシクロアルキル（Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ４−Ｃｅ）Ｒ２１、 Ｒ−０よびＲ２３がお互いに独立して水素、２２．。
Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−ＣＩ　Ｂ　フルケニＬ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキ ル、Ｃ４Ｃｓシクロアルケニル、アダマンチル、デカＩＪニル、フェニル（ＣＩ 　Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−０６アルキル）、Ｃ４１ 、。Ｒ２２Ｒ２３基、 を現す。） または医薬または獣医薬的に許容し得る酸付加塩またはそれらの水和物を提供す るものである。
以降、本明細書において「化合物」なる用語は、本文中でほかに要求がなければ 「塩」または「水和物」を含むものとする。
本明細書において、上記および他の一般式中のある一定の化合物は、多数の不斉 炭素原子の存在によって、２またはそれ以上の鏡像異性に関する形が存在する。
本文中でほかに要求がなければ、光学異性体を含むすべての異性体およびラセミ 化合物を含む異性体の混合物が含まれたものと解されるべきである。
本明細書中に使用された場合、ｒｃＩ　Ｃ６アルキル」なる用語は炭素原子１〜 ６を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。前記アルキル基の実例としては 、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブ チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルである。
本明細書中に使用された場合、ｒ　Ｃ１’−Ｃ工８アルキル」なる用語は、炭素 原子１〜１８を有する直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。前記アルキル基の実 例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 ５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、デシ ル、ドデシル、トリデシル、テＬラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプ タデシルおよびオシ。タデジルである。　゛ 本明細書中に使用された場合、「Ｃ２−Ｃ６アルケニル」なる用語は、炭素原子 ２〜６を含有およびＥかまたはＺ配置の立体化学が適応できる１種の２重結合を さらに含有してなる直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。該用語としては、例え ばビニル、１−プロペニル、１−および２−ブテニルおよび２−メチル−２−プ ロペニルが挙げられるものである。
本明細書中に使用された場合、ｒｃ２　Ｃ１８アルケニル」なる用語は、炭素原 子２〜１８を含有およびＥかまたは２配置の立体化学が適応できる１種またはそ れ以上の２重結合をさらに含有してなる直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。該 用語としては、例えばビニル、１−プロペニル、１−および２−ブテニル、２− メチル−２−プロペニル、ゲラニルおよびフフルネシルが挙げられるものである 。
本明細書中に使用された場合、「Ｃ１−０６アルコキシ」コキシ基を指す。前記 アルコキシ基の実例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ シ、ブトキシ、イソブトキシ、５ｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペント キシ、ネオペントキシおよびヘキソキシである。
本明細書中に使用された場合、ｒｃＩ　Ｃ６アルキルチオ」なる用語は炭素原子 １〜６を有する直鎖または分枝鎖アルキルチオ基を指す。前記アルキル基の実例 としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチル チオ、イソブチルチオ、５ｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ、ネオペ ンチルチオおよびヘキシルチオである。
本明細書中に使用された場合、「Ｃ３−０８シクロアルキル」なる用語は炭素原 子３〜８を有する脂環式基を指す。
前記シクロアルキル基の実例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ ペンチルおよびシクロヘキシルである。
本明細書中に使用された場合、「Ｃ４−０８シクロアルケニル」なる用語は炭素 原子４〜８を含有および１種またはそれ以上の２重結合をさらに含有してなる脂 環式基を指す。前記シクロアルケニル基の実例としては、シクロペンテニル、シ クロヘキセニル、シクロへブテニルおよびシクロオクテニルである。
「医薬または獣医薬的に許容し得る酸付加塩」なる用語ものである酸を用い一般 式（Ｉ）の化合物に接触することによって調製された塩を指す。
医薬および／または獣医薬薬的に許容し得る酸付加塩の例としては、塩酸塩、硫 酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩 および酒石酸塩が挙げられる。
好ましい化合物としては、前記の一般式１の化合物中で独立してま、たは幾りか の両立できる結合での下記記載のものが挙げられる。
前記式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン（例えば塩素）原子、０ｌ−Ｃ６アルキル （例えばメチル）基、Ｃ１−０６アルコキシ（例えばメトキシ）基、ニトロ基、 または結合されたＲ２および炭素原子と共に、フェニル環に取り付いた形を現す 。
前記式中、Ｒ２は水素原子、ＣｌＣ６アルキル（例えばメチル）基、または結合 されたＲ１および炭素原子と共に、フェニル環に取り付いた形を現す。
前記式中、Ｒ３は水素原子、Ｃ−Ｃアルキル（例えば、メチル、エチル、イソプ ロピルまたはｔｅｒｔ−ブチル）基、Ｃ１−０６アルキルチオ（例えばチオメチ ル）基、ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（例えばメチルスルフィニル）基、Ｓ０２ 　（Ｃ１−０６）アルキル（例えばメチルスルホニル）基、Ｃ−Ｃアルキルチオ （Ｃ１−０６アルキル）（例えば２−エチルチオメチル）基、ＣＦ３基、−チア ゾール（例えば４−チアゾール）基、ピリジル（例えば２−ピリジル）基またぽ 下記一般式の基を現す。
（上記式中、Ｒ４は水素またはＩｓロゲン（例えば塩素）原子を現す。） 前記式中　Ｒ５は水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチルまたはエチル ）基、Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例えばアリル）基、Ｃ１−０６アルキルチオ（例 えばチオメチルまたはチオエチル）基、Ｓ　０２　ＣＩ　Ｃ６（例えばメチルス ルホニル）基またはチオフェニル基を現す。
前記式中、Ｒ６は水素原子またはＣｌＣ６アルキルチオ（例えばチオメチル）基 を現す。
前記式中、ｋは０の整数を現す。
えばメトキシ）基またはハロゲン（例えばフッ素または臭素）原子を現す。
前記式中、Ｒ８は水素原子を現す。
前記式中、Ｖは、 ＶはＹＮＲ９Ｒ１０基、下記一般式の基、下記一般式の基、 下記一般式の基、 ＺＲ１９基またはＮＲＰＯＲ２２Ｒ２３基を現す。
前記式中、ＹはＣＯまたはＳＯ３を現す。
前記式中、Ｒ９は水素原子、Ｃ１−０１８アルキル（例えばメチルまたはエチル ）基、Ｃ３Ｃｓシクロアルキル（例えばシクロヘキシル）基またはＧ基を現す。
前記式中、ＲはＣ−Ｃ（例えばデシルまたはテトラデシル）基、Ｃ３−０８シク ロアルキル（例えばシクロヘキシル）基、アダマンチル（例えば１−アダマンチ ル）基、ナフチル（例えば１．　２．　３．４−テトラヒドロ−１−＋メチル） 基またはＧ基を現す。
前記式中、Ｇは、下記一般式の基、 または下記一般式の基、 のいずれかを現す。
前記式中、ｎは、０．１または２の整数を現す。
上記式中、Ｒ１１は、水素原子、ハロゲン（例えば塩素または臭素）原子、Ｃ− ０１８アルキル（例えばｔｅｒｔ−ブチル）基、Ｃ−Ｃアルコキシ（例えばメト キシ）基、ベンゾキシ基またはベンゾイル基を現す。
上記式中、Ｒ１２は、水素原子またはＣニーＣ６アルコキシ（例えばメトキシ） 基を現す。
上記式中、Ｒ１３は、水素原子またはＣｌＣ６アルコキシ（例えばメトキシ）基 を現す。
上記式中、ｇは２の整数を現す。
上記式中、Ｒ１４は、水素原子またはＣ１−Ｃ１８アルキル（例えばメチル）基 を現す。
上記式中、Ｒ１５は、水素原子またはＣ□−Ｃ１８アルキル（例えばメチル）基 を現す。
上記式中、Ｔは酸素原子、ＮＲ１６基またはＣＨＲ１６基を現す。
上記式中、Ｒ１６は、水素原子またはＣ１−Ｃ１８アルキル（例えばデシル）基 またはフェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（例えば３−フェニルプロピル）基また はＧ基を現す。
上記式中、ｈは３の整数を現す。
一上記式中、ｍは０の整数を現す。
上記式中−Ｒ１７は、水素原子を現す。
上記式中、Ｒ１８は、水素原子を現す。
上記式中、ＺはＣＯ基、ｃｏ　基、ＮＲ２０ＣＯ基また上記式中、Ｒ１９は、Ｃ １−Ｃ１８アルキル（例えばエチル）基、Ｃ３−０８シクロアルキル（例えばシ クロヘキシル）基、ナフチル（例えば２−ナフチル）基またはＧ基を現す。
上記式中、Ｒ２０は、水素原子またはＣニーＣ１８アルキル（例えばメチル）基 を現す。
上記式中、Ｒ２１は、ＣＣ１ｓアルキル（例えばメチル）基を現す。
上記式中、Ｒ２２は、Ｇ基を現し、および／または、上記式中、Ｒ２３は、Ｇ基 を現す。
特に好ましい化合物としては、下記記載のものが挙げられる。
２．エチル−３−ブロリモ−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエー ト、 ３、エチル−３−フルオロ−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエー ト、 ４、エチル−３−メトキシ−４−（ＩＨ−ペンズイミダジ、ルメチル）ベンゾエ ート、 ５、（Ａ）エチル−４−（ＬＨ−６−メトキシベンズイミダジルメチル）ベンゾ エート、 （Ｂ）エチル−４−（ＩＨ−５−メトキシベンズイミダジルメチル）ベンゾエー ト、 ６、エチル−４−（ＩＨ−５−ニトロベンズイミダジルメチル）ベンゾエート、 ７、Ｎ−シクゴヘキシル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド 、 ８、Ｎ−ベンジル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 ９、　Ｎ−フェニル−４−（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 １０、Ｎ−３−クロロフェニル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズ アミド、 １１、Ｎ−３−メトキシフェニル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド、 １２、Ｎ−３−ベンゾキシフェニル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベ ンズアミド、 １３、Ｎ−テトラデシ、ルー４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズア ミド、 １４、Ｎ−シクロへキシル−３−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ド、 １５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−３−（ＬＨ−１６、ベンゾイル−４− （ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼン、 １７、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル ）ベンズアミド、１８、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−４−（ＩＨ−ベンズイミダ ジルメチル）ベンズアミド、 １つ、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル ）ベンズアミド、２０、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メ チルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、２１、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ− エチル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、２２ 、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンズアミド、２３、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−エ チルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、２４、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ− メチル−４−（ＩＨ−２−イソプロピルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド 、２５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−ｔｅｒｔ−ブチル ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ　ド、 ２６、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−チオメチルベンズイ ミダジルメチル）ベンズアミド、２７、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４− （ＩＨ−２−メチルスルフィニルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 ２８、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチルスルホニルベ ンズイミダジルメチル）ベンズアミ　ド、 ２９、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−（２−チオメチルエ チル）ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 ３０、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−２−トリフロロメチルベ ンズイミダジルメチル）ベンズアミ　ド、 ３１、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−２−（４−チオジイル） ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 ３２、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−フェニルベンズイミ ダジルメチル）ベンズアミド、３３、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ ＩＨ−２−（２−クロロフェニル）ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 ３４、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−５，６−シメチルベンズ イミダジルメチル）ベンズアミド、３５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−３ −ブロモ−４−（ＬＨ−２−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、４−　（ ＩＨ−２−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、３７、Ｎ−シクロへキシル −Ｎ−メチル−３−メトキシ−４−（ＩＨ−２−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド、 ３８、Ｎ−シクロへキシル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンス ルフォンアミド、３９、Ｎ−シクロへキシル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、４０、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ− メチル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、４ １、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジ ルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ４２、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−２−エチルベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルフオンアミド、 ４３．Ａ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチル−５−ク ロロベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォン７ミド、 Ｂ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチル−６−クロロベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ４４、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチル−５−ニトロ ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフオ、）アミド、 ４５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−２−（２−ピリジル）ベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ４６、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２，５，６−ドリメチル ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ４７、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−ナフス［２，３−ｄ］イ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ４８、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズ［２， ３−ｄ］イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ４９、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル−４−（ＬＨ−２−（２−メチル）ベン ズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ５０、ピペリジニル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルフォンアミド、５１、モルフオリニル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、５２、モルフオリニル−４−（Ｉ Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ５３．２−メチルピペリジニル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルフォンアミド、５４、Ｎ−メチ−ルーＮ−４−（ＩＨ−２−メ チルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、５５、Ｎ−メチル− Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズ５６、Ｎ−メチル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メ チルベンズイミダジルメチル）ベンジル−４−ブロモフェニルスルフォンアミド 、 ５７、Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルフェニル アミド、 ５８、Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルシクロへ キシルアミド、５９、Ｎ−メチル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジ ルメチル）ベンジルジフェニルホスホルアミド、６０、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ −メチル−４−（１−（ＩＨ−ベンズイミダジル）エチル）ベンズアミド、６１ 、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（１−（ＩＨ−ベンズイミダジル）プ ロピル）ベンズアミド、６２、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１−（ ＩＨ−ベンズイミダジル）ブドー３−エニル）ベンズアミ　ド、 ６３、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルチオメ チルメチル）ベンズアミド、ベンズイミダジルジチオメチルメチル）ベンズアミ ド、６５、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルチ オエチルメチル）ベンズアミド、６６、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４− （ＩＨ−ベンズイミダジルチオフェニルメチル）ベンズアミド、６７、Ｎ−シク ロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−ベンズイミダジルメチルスルフォニルメ チル）ベンズアミド、 ６８、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダ ジルチオメチルメチル）ベンズアロつ、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル−４− （ＩＨ−２−チオメチルベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズアミド、 ７０、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルチオメ チルメチル）ベンズアミド、７１、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（Ｉ Ｈ−７２−Ｎ−３−クロロフェニル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルフォンアミド、７３、Ｎ−フェニル−４−（ＬＨ−２−メ チルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、７４、Ｎ−４−プロ モフェニル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフ ォンアミド、７５、Ｎ−３，４−ジメトギシフェニル−４−（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ７６、Ｎ−３，４，５−トリメトキシフェニル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズ イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ７７、Ｎ−３−ベンゾイルフェニル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ７８、Ｎ−３−ベンゾキシフェニル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ７９、Ｎ−ベンジル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルフォンアミド、８０、Ｎ−２−クロロベンジル−４−（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、ルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルフォンアミド、８２、Ｎ−４−クロロベンジル−４−（ＩＨ− ２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、８３、Ｎ−３ ，４−ジメトキシベンジル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル） ベンゼンスルフォン８４、Ｎ−４−ｔ　ｅ　ｒ　ｔ−ブチルクロロへキシル−４ −（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ８５、　Ｎ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチ　。
ルー４−　ＣＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンア ミド、 ８６、Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンゼンスルフォンアミド、８７．４−フェニルピペリジニル−４−（Ｌ Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、８８．３ ．３−ジメチルピペリジニル−４−（ＩＨ−２＝メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルフォンアミ　ド、 ８９．４−　（３−プロピルフェニル）ピペラジニル−４−（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ９０．４−デシルピペラジニル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルフォンアミド、９１、Ｎ−デシル−４−（ＩＨ−２−メチルベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、９２、トランス−デカヒド ロキシリニル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスル フォンアミド、 ９３、Ｎ−１−アダマンチル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルフォンアミド、９４、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−４−（ＩＨ− ２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、９５、Ｎ−ベ ンジル−Ｎ−メチル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルフォンアミド、９６、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニル−４−（ＩＨ−２−メ チルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ９７、Ｎ−ベンジル−Ｎ−２−フェニルエチル−４−（ＬＨ−２−メチルベンズ イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ９８、Ｎ−３−クロロベンジル−Ｎ−メチル−４−（１９９、Ｎ−４−クロロベ ンジル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルフォンアミドおよび、 １００、Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ−メチル−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド。
本発明の範囲内の化合物の調製 一般式Ｉの化合物は、従来技術として知られているいかなる適当な方法によって および／またはそれ自体が本発明の一部を構成し得る以下の製造方法によっても 調製されるものである。
本発明の第２の目的は、先述で定義された場合の一般式Ｉの化合物の製造方法、 すなわち、 （ａ）下記の一般式Ｈにより現されるベンズイミダゾール、（上記式中、Ｒ１、 Ｒ２、およびＲ３は、一般式Ｉで定義されたものと同一である）を適当な塩基（ 例えばナトリウムヒドリドまたはカリウムヒドリド）で処理し、次いで下記の一 般式■の化合物 （上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびｖは、先述で定義されたものと 同一であり、そしてＬはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、ｐ −トルエンスルホニルオキシまたはトリフロロメタンスルホニルオキシである） で処理するか、または、 （ｂ）下記の一般式■の置換ジアミノベンゼン、（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５ 、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは一般式１で定義されたものと同一である）を 下記の一般式■の化合物 （上記式中、Ｒ３は、一般式Ｉで定義されたものと同一である）または適当なそ れらの誘導体で処理し、かつ、（Ｃ）必要に応じて、段階（ａ）または段階（ｂ ）の後に、単一または複数の段階で、一般式１の化合物を他の一般式■の化合物 −＼転化すること、 よりなる製造方法を提供するものである。
段階（ａ）の反応は、一般式Ｉの化合物を製造するために、非プロトン性溶媒、 好ましくはテトラヒドロフラン内で行うことかてぎる。非対称置換ベンズイミダ ゾールが反応に用いられる場合には、一般式１の化合物を製造するためにクロマ トグラフィーによって分離される異性体混合物を製造することが可能である。
段階（ｂ）において、酸ハロゲン化物またはオルツギ酸トリアルキルのような一 般式■の化合物の誘導体は、当該反応に関する適当な基質である。一般式■のカ ルボン酸およびその誘導体は、従来技術が利用でき、または当業者にとって公知 の方法によって調製することができる。
段階（Ｃ）によって、ＹがＣＯであり、Ｒ９およびＲ１０が一般式１で定義され たものと同一なものであり、かつＮ（複素環式）はＶが一般式１における段階（ ｂ）または（Ｃ）の定義に適合するようなものよりなるＶがＹＮＲ”Ｒ１０基ま たはＹＮ（複素環式）基である一般式■の化合物は、下記の方法、 ｉ）一般式１の化合物（ただし、式中、ＺはＣＯ２であり、モしてＲ１９は低級 アルキルである）を熱エタノール性水酸化カリウムで処理してカルボン酸カリウ ム塩を得、ついでこれをジフェニルホスホリルアジドの存在下で一般式ＹＮＲ９ Ｒ１０またはＹＮ　（複素環式）のアミンで処理するか、 ルポジイミドの存在下で一般式ＨＮＲ９Ｒ１０またはＨＮ（複素環式）のアミン で処理するか、 １ｉｉ）一般式Ｉの化合物（ただし、式中、２はｃｏであり、モしてＲはハロゲ ン化物である）を、一般式ＨＮＲ９Ｒ１０またはＨＮ（複素環式）のアミンで処 理するか、あ（上記式中、Ｒ９およびＲ１０は、トリメチルアルミニウムおよび 一般式ＨＮＲ”Ｒ１０またはＨＮ（複素環式）のアミンからその場で調製された 一般式Ｔで定義されたものと同一なものである。）のジメチルアルミニウムアミ ドで処理することによって、 調製されるものである。
アミンＨＮＲ９Ｒ１ＯまたはＨＮ　（複素環式）は、当業者にとって公知である かまたは当業者により容易に調製することができるものである。
なものよりなるＶがＹＮＲ９Ｒ１０基である一般式１の化合物は、Ｒ９が水素で あり、モしてＲ１０は一般式Ｉて定義されたものと同一である一般式Ｉの化合物 を塩基で処理し、ついで一般式■、 ＬＲ９■ （上記式中、Ｒ９は、一般式１て定義されたものと同一なものであるが、水素原 子、フェニルまたは置換フェニル基、ではなく、モしてＬがクロロ、ブロモ、ヨ ード、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリフロ ロメタンスルホニルオキシである）の電子試薬で処理することによって調製され る。
また段階（Ｃ）によって、ＶがＹＮＲ９Ｒ１０基、ＹＮ（複素環式）基（すなわ ち、 基、 基、または、 基である）またはＺＲ１９基であるある種の一般式１の化合物は、一般式■の化 合物（ただし、Ｒ５およびＲ６の一方かまたは双方が水素原子であり、−（ＣＨ ２）　ｋ−Ｖ基がＩＨ−ベンズイミダジルメチル基に対しパラに配位したもので あり、ｋが０の整数であり、モしてＶは、ＹＮＲ９Ｒ（ただし、Ｙは一般式１で 定義されたものと同一なものであり、ＲおよびＲ１０は水素原子以外の独立した 一般式１で定義されたものと同一であり、ＶはＺＲ１９基（ただし、ＺはＣＯま たはＳＯであり、そしてＲ１９は水素原子以外の一般式Ｉで定義されたものと同 一である）を非プロトン性溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中の適当な塩基（ 例えばナトリウムビス（トリメチルシルル）アミド）で処理し、次いで一般式Ｌ ＲまたはＬＲ６（ただし、Ｒ５およびＲ６はｃ　−ｃ　アルキル、Ｃ３−Ｃアル ケニル、Ｃ０２Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アル キルチオ（Ｃ１−０６アルキル）、ＣｌＣ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル） 、およびフェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）であり、モしてＬがクロロ、ブロモ、 ヨード、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリフ ロロメタンスルホニルオキシである）の電子試薬で処理することによって調製さ せることが可能である請求電子的な一般式ＬＲ５またはＬＲ６は、当業界におい て利用でき、または当業者間に知られたものと類似な手順によって調製すること ができる。
一般式Ｈのベンズイミダゾールは多くの方法によって調製することができる。第 １の方法は下記記載の一般式■１Ｊ−１２ （上記式中、Ｒ（＋、１びＲは一般式１で定義されたものと同一である）のジア ミノベンゼンを、一般式ｖ１（上記式中、Ｒ３は一般式１で定義されたものと同 一である）で処理することよりなるものである。酸ハロゲン化物、オルツギ酸ト リアルキルまたはイミノエーテル塩のような一般式Ｖの化合物の誘導体も、本反 応における好適な基質である。
一般式■のジアミノベンゼンは当業界で入手でき、または、例えば、水素および パラジウムまたは白金のような触媒の存在下に一般式■ （上記式中、ＲおよびＲ２は、一般式Ｉで定義されたものと同一である）の置換 ベンゼンの還元によって調製することもできる。
一般式■のｉｔ臭ベンゼンは、当業界で入手でき、または１　当業者間で知られ たものと類似な手順によって調製することができるものである。
第２の方法として、一般式■のベンズイミダゾールは、（上記式中、ＲおよびＲ ２は、一般式１で定義されたものと同一なものである）のアミドニトロベンゼン を酸（例えば酢酸）中で金属還元剤（例えばスズ）で処理することにより調製で きる。一般式Ｘのアミドニトロベンゼンは、一般式■の置換ベンゼンを適当な塩 基、例えばトリエチルアミンの存在下に、一般式ＸＩ Ｃ１０ＣＲ３ＸＩ （上記式中、Ｒ３は、一般式■に定義したものと同一である）で処理することに よっても調製できる。別法としては、該反応は、一般式ＸＨの化合物を使用する ことにより行うこともできる。
（上記式中、Ｒは、一般式Ｉに定義されたものと同一なものである。） 一般式ｘのアミドニトロベンゼンを調製するための他ノ製造方法は、カップリン グ剤（例えば１．　３−ジシクロへキシルカルボジイミド）の存在下に一般式■ の置換ベンゼンを一般式Ｘ■ （上記式中、Ｒ３は、一般式Ｉに定義されたものと同一なものである）の化合物 と反応させることにより製造できる。
一般式ＸＩの酸塩化物、一般式ＸＵの酸無水物および一般式Ｘ■のカルボン酸は 、当業界で入手でき、または窯業音間で知られたものと類似な手順によって調製 することかできる。
第３の方法として、一般式Ｈのベンズイミダゾールは、エーテル系溶媒（例えば テトラヒドロフラン）の存在下に、一般式ＸｒＶの２−メチルベンズイミダゾー ルの処理にょって調製することができるものである。
（上記式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式１で定義されたちのと同一のものである ）を２当量の強塩基（例えばｎ−ブチルリチウム）で処理し、ついで電子的な一 般式ＸｖＬ−Ｒ２４ＸＶ ジブロモヨード、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまた はトリフロロメタンスルホニルオキシである）で処理することにより調製できる 。一般式ＸＩＶの２−メチルベンズイミダゾールは、当業界で入手でき、または 一般式■のジアミノベンゼンを酢酸、アセチルクロライド、またはオルソ酢酸ト リアルキルで処理することによっても調製することができる。一般式Ｘｖの電子 試薬は、当業界で入手でき、または当業者間で知られたものと類似な手順によっ て調製することができる。
一般式■の化合物は、当業者間に知られた手順によって調製することができる。
一般式■の置換ジアミノベンゼンは、例えば水素およびパラジウムまたは白金の ような触媒の存在下に、一般式Ｘ■ （上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式１で 定義されたものと同一である）のアミノニトロベンゼンを還元することにより調 製できる。
一般式Ｘ■のアミノニトロベンゼンは、多くの方法によって調製することができ るものである。第１のこれらの方法は、一般式Ｘ■ （上記式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式１で定義されたものと同一であり、Ａは 、ハロまたはＣＩ　Ｃ４アルコキシである）を一般式Ｘ■ （上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよび■は、一般式１で定義されたも のと同一である）の置換アミンで処理することにより調製するものである。一般 式Ｘ■の置換ニトロベンゼンは、当業界で入手でき、または当業者間で知られた ものと類似な手順によって調製することができる。
一般式Ｘ■の置換アミンは、当業者間で知られた手順によって調製することがで きるものである。
一般式Ｘ■のアミノニトロベンゼンの調製に関する第２の方法は、例えば水素お よびパラジウムまたは白金のような触媒の存在下に、一般式ＸＩＸ （上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式Ｉで定義されたも のと同一である）のイミノニトロベンゼンを還元することにより調製する方法で ある。
一般式ＸＩＸのイミノニトロベンゼンは、一般式■の置換ベンゼンを一般式ＸＸ の置換アルデヒドで処理することにより調製することができる。
一般式ＸＸの置換アルデヒドは、当業者間で知られた手順によって調製すること ができる。別法としては、一般式Ｘ■のアミノニトロベンゼンは、一般式ＸＸ工 （上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式Ｉで定義されたも のと同一である）のアミドニトロベンゼンを、例えばリチウムアルミニウムヒド リドのような金属還元剤で還元することにより調製する方法がある。
一般式ＸＸＩのアミドニトロベンゼンは、一般式■の置換ベンゼンを一般式ＸＸ ■ （上記式中、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式Ｉで定義されたものと同一であ る）の酸塩化物と、非プロトン性溶媒中で、例えばトリエチルアミンのような適 当な塩基の存在下にカップリングさせることによって調製することかで（上記式 中、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式１で定義されたものと同一である）の化 合物を使用して行なうこともできる。一般式ＸＸ工のアミドニトロベンゼンを調 製スるための他の方法は、一般式■の置換ベンゼンを、カップリング剤（例えば １．３−ジシクロへキシルカルボジイミド）の存在下に一般式ＸＸＩＶ （上記式中、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式Ｉで定義されたものと同一であ る）の化合物と反応させる方法がある。一般式ＸＸＨの酸塩化物、一般式ＸＸ■ の無水物および一般式ＸＸＩＶのカルボン酸は、当業者間で知られた手順によっ て調製することができる。
上記反応に用いられた適当な溶媒は、反応剤が溶解し得る溶媒であるが、反応剤 とは反応しないものである。好ましい溶媒は、反応の間に変化し、そして当業者 によって容易に確認されるものである。
一般式■、■および■の化合物は、一般式１の化合物製造に有効な中間体である 。したがって、本発明の第３の目的は、一般式■の化合物を提供することにある 。本発明の第４の目的は、一般式■の化合物を提供することにある。
本発明の第５の目的は、一般式■の化合物を提供することにある。
本発明はまた、前記記載のＰＡＦに帰すことのできる病気または疾患により苦し んでいる患者（または酪農用、食用獣肉用または商用に、またはペットとして飼 養される補乳動物を含む動物）に対する治療の方法、およびそれ以上に特に、活 性成分としての一般式Ｉの１種またはそれ以上のＰＡＦ拮抗体の投薬に関する治 療方法に関する。さらに、マウス、ラット、馬、牛、豚、羊、犬、猫等のような 温血動物の治療に加え、本発明の化合物はヒトの治療に有効なものである。
本発明の第６の目的は、ヒトまたは獣医薬、特にＰＡＦにより介在した疾患の取 扱いに用いるための一般式Ｉの化合物を提供するものであり、前記一般式Ｉの化 合物は、特に炎症および疼痛を整復するため、呼吸作用、心臓血管および脈管内 の変性または障害を矯正するため、および血小板の活性化または凝固を調整する ため、ショックの間の低血圧、免疫複合体沈着の病因および平滑筋収縮を矯正す るために用いることができるものである。
本発明の第７の目的は、ＰＡＦが介在した疾患の治療に目の炎症、心臓血管疾患 、血小板減少症、ぜん息、内毒素性ショック、糸球体腎炎、免疫調整、乾癖のよ うな炎症の治療に関する試薬の調製での一般式Ｉの化合物の使用を提供するもの である。
一般式Ｉの化合物は、従来の無毒な医薬的に許容し得る担体、補助薬および賦形 剤を含有する１回の服用量単位の処方により経口、局所、吸入またはスプレーに よる非経口、または直腸に投薬し得るものである。本明細書中に使用された場合 、非経口なる専門語は、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、膓骨内注射（ｉｎｔｒ ａｓｔｅｒｎａｌ　１ｎｊｅｃｔｉｏｎ）または点滴技術を含むものである。
本発明の第８の目的は、一般式Ｉの化合物および医薬的におよび／または獣医薬 的に許容し得る担体よりなる医薬的なおよび／または獣医薬的な処方を提供する ものである。
一般式１の１種またはそれ以上の化合物は、１種またはそれ以上の無毒な医薬的 におよび／または獣医薬的に許容し得る担体および／または希釈剤および／また は補助剤および必要に応じ望ましい他の活性化成分に関連して存在するものであ る。一般式Ｉの化合物を含有する薬学的な組織は、経口使用、例えば、錠剤、ト ローチ、ロージング、水性または油性懸濁液、分散し得る粉末または細粒、乳剤 、／％　−ドまたはソフトカプセル、またはシロップまたはエリキシルのために 適当な形状に成り得るものである。
経口使用を目的とした組成物は、医薬組成物の製造に関する当業者のいかなる公 知方法によっても調製でき、該組成物は、医薬的に上品で味のよい製剤を供給す るために、甘味料、調味料、着色剤および保存剤よりなる群から選ばれた１種ま たはそれ以上の薬剤を含有することができる。
錠剤は、該錠剤の製造に関し適当なものである無毒な医薬的に許容し得る夙形剤 と混合することで活性成分を含有する。こうした賦形剤としては、例えば、炭酸 カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトーゼ、リン酸カルシウムまたはリン酸ナト リウムのような不活性希釈剤、粒化および分解剤、例えばコーンスターチまたは アルギン酸、合着剤、例えば澱粉、ゼラチンまたはアラビアゴム、および潤滑剤 、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクがある。錠剤は 、コーティングなしでもよいし、あるいは胃腸管内で分解および吸収を延ばし、 そしてそれによって長期間に亘って持続された作用を及ぼすために公知の方法に よりコーティングしたものでもよい。例えば、グリセリルモノステアレートまた はグリセリルジステアレートのような時間遅延物質を用いることもできる。
経口使用に関する処方は、活性化成分が不活性固形希釈剤、例えば炭酸カルシウ ム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されたハードゼラチンカプセルとし て、または活性成分が水または油媒体、例えばピーナツ油、水性パラフィンまた はオリーブ油と混合されたソフトゼラチンカプセルとしてもまた存在し得るもの である。
水性懸濁液は、該水性懸濁液の製造に関し適当な賦形剤と共に混合することで活 性物質を含有する。前記賦形剤としては、懸濁剤、例えばナトリウムカルボキシ メチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、 アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、ゴム質のトラガカレトゴムおよ びゴム質のアラビアゴムがあり、分散または湿潤剤としては、天然由来のリン脂 質、例えばレシチン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸の縮合物、例えばポリ オキシエチレンステアレート、またはエチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコール との縮合物、例えばヘブタデカエチレンオキシセタノール、またはエチレンオキ シドと脂肪酸から誘導された部分エステルおよびヘキシトールとの縮合物、例え ばポリオキシエチレンソルビトールモノオレエート、またはエチレンオキシドと 脂肪酸から誘導された部分エステルおよびヘキシトール無水物との縮合物、例え ばポリエチレンソルビタンモノオレエートがある。水性懸濁液としては、１種ま たはそれ以上の保存剤、例えばエチル、またはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベン ゾエート、１種またはそれ以上の着色剤、１種またはそれ以上の調味料、例えば 蔗糖またはサッカリンのような１種またはそれ以上の甘味料が挙げられる。
油性懸濁剤は、植物性油、例えばピーナツ油、オリーブ油、胡麻油またはココナ ツツ油中に、または水性パラフィンのような鉱油中に活性成分を懸濁することに よって処方が成されるものである。油性懸濁剤としては、濃化剤、例えばビーズ ワックス（みつろう）、硬質パラフィンまたはセチルアルコールが挙げられる。
本明細書において前記のような甘味料、および調味料は、味のよい経口製剤を供 給するために添加されるものである。これらの組成物はアスコルビン酸のような 酸化防止剤の添加によって保護されるものである。
水の添加によって水性懸濁液の調製用の適当に分散し得る粉末または細粒は、分 散または湿潤剤、懸濁剤および１種またはそれ以上の防腐剤と共に混合すること で活性成分を供給する。適当な分散または湿潤剤および懸濁剤は、本明細書中で すでに前記に記載されたものによって例示されている。付加的な賦形剤、例えば 甘味料、調味料および着色剤もまた存在するものである。
本発明の医薬組成物は、水中油（ｏｉｌ−ｉｎ−ｖａｔｅｒ）エマルジョンの形 状であってもよい。油状層としては、植物性油、例えばオリーブ油またはピーナ ツ油、または鉱油、例えば水性パラフィンまたはこれらの混合物がある。適当な 乳化剤は、天然由来のゴム質、例えばゴム質のアラビアゴムまたはゴム質のトラ ガカントゴム、天然由来のリン脂質、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸から 誘導されるエステルまたは部分エステルおよびヘキシトール無水物、例えばソレ ビタンモノオレエート、および該部分エステルとのエチレンオー”Ｆ＝ｅド縮合 物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートがある。エマルジョン は、甘味料および調味料もまた含有することができる。
シロップまたはエリキシルは、甘味料、例えばグリセロール、プロピレングリコ ール、ソルビトールまたは蔗糖と共に処方されるものである。前記処方は鎮痛剤 、防腐剤および、調味料および着色剤もまた含有することができる。
該医薬組成物は、滅菌した注射可能な水性または油性懸濁液の形にすることもで きる。該懸濁液は、前記のように、公知技術を用いてこれらに適当な分散または 湿潤剤および懸濁剤によって処方することもできる。滅菌した注射可能な製剤は 、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液としての、無害な非経口的に許容し得 る希釈剤または溶媒中に滅菌した注射可能な溶液または懸濁液である。許容し得 る賦形剤中および用いられる溶媒は、水、リンガ−液および等張の塩化ナトリウ ム溶液である。さらに、滅菌した、不揮発性油は、溶媒または懸濁媒体として従 来より用いられているものである。本発明の目的のために、幾分甘口の不揮発性 油は、合成のモノまたはジグリセリドを含有したものが用いられている。さらに 、オレイン酸のような脂肪酸は、注射可能な製剤への使用を認める。
一般式１の化合物は、薬剤の直腸投薬について座薬の形状で投薬されるものであ る。こうした化合物は、常温で固体であるが直腸の温度では液体であり、その結 果、薬剤を放出することで直腸で解けだすであろう適当な非刺激性賦形剤を有す る薬剤を混合することによって調製することができるものである。前記物質とし ては、ココアバターおよびポリエチレングリコールがある。
皮膚への局所的な適用について、一般式Ｉの化合物は、クリーム、軟膏、ゼリー 、溶液または懸濁液等の中に調合されて成るものである。薬剤として用いられる クリームまたは軟膏の処方は、例えば英国薬局方（Ｂｒｉｔｉｓｈ　Ｐｂａｒｎ ＋ａｃ。
ｐｏｅｉａ　）のような標準教則書に記載されているような、従来技術でよく知 られた通常の処方である。
目への局所的な適用について、一般式１の化合物は、適当な滅菌した水性または 非水性賦形剤中の溶液または懸濁液中に調合されて成るものである。添加物、例 えば緩衝剤、フェニルメルキニリックアセテートまたはニトレート、ベンザルコ ニウムクロリドまたはクロロへキシジンのような滅菌および滅菌菌剤を含有する 防腐剤、およびヒブロメロース（ｈｙｐｒｏｍｅｌ　１ｏｓｅ）ような濃化剤が また含有されている一般式１の化合物は、滅菌した媒体として非経口で投薬され るものである。賦形剤および用いられる濃度に依存する薬剤は、賦形剤中に懸濁 されるかまたは溶解されるものである。好都合に、麻酔剤、防腐剤および緩衝剤 のような補助剤は、賦形剤中に溶解することができるものである。
一般式Ｉの化合物は、粉末の形状で、または溶液または懸濁液のドロップの形状 で医薬活性成分を分散することのできる鼻内または口内投薬、例えばターロゾル またはスプレーによって呼吸器系の治療に関し用いられるものである。
粉末分散特性を有する医薬組成物は、さらに活性成分に対し、室温以下の沸点を 有する液体推進剤、必要に応じ、液体または固体の非イオンまたはアニオン界面 活性剤および／または希釈剤を通常含有している。薬理学的な活性成分が溶液内 に存在する薬剤組成は、さらに該成分に対し、適当な推進剤、そしてさらに、必 要に応じ、付加的な溶媒および／または安定剤を含有している。推進剤の代りに 、圧搾空気を用いることもでき、適当な圧搾および拡張装置によって必要とされ る場合に製造することが該成分に関し可能である。
１日当り体重１キログラムに対し約０．１ｍｇ〜約１４０　ｍ　ｇの程度の投与 レベルは、上記指示した条件（１日当り患者に対し約０．５ｍｇ〜約７ｇ）の治 療に役立つものである。例えば、炎症は、１日当り体重１キログラムに対対し約 １．０ｍｇ〜約３．５ｇ）の投薬によって効果的に治療し得るものである。局所 的投薬のために用いられる調剤は、当然、治療が成される範囲の大きさに依存す る。目に関して、個々の服用量は、典型的な投薬が１０〜１００ｍｇの範囲とな る。単一調剤形状を製造するために担体物質と共に化合させてなる活性成分量は 、治療された宿主および投薬の個々の形式により変わるものである。例えば、ヒ トの経口投薬について指定された処方は、全体の組成物の約５〜約９５パーセン トを変える担体物質の適当なおよび都合のよい量と共に化合された活性剤の約０ ．５ｍｇ〜約５ｇを含有するものである。調剤構成単位の形状は、一般に活性成 分の約１ｍｇ〜約５００ｍｇの間に含有される。
しかしながら、けれども任意の個々の患者に関する特定な服用量の基準は、用い られた特定の化合物の活性度、年齢、体重、通常の健康状態、性別、通常の飲食 物、投薬回数、投薬経路、排泄速度、製薬配合および個々の病気の受ける治療の 苦しさを包含する多様な要因によるものと理解すべきである。
一般式１の化合物は、ＰＡＦに関して、試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）で拮抗す る活性を示す。一般式１の化合物は、特定な接受体位置へ結合したＰＡＦを変え ることによって細胞質および組織の双方のレベルにおいてＰＡＦの誘導された機 能を抑制する。、ヒトの血小板−濃厚な血漿中で血小板の粘着、凝集反応を抑制 するために、および人の血小板細胞膜上の特定な接受体位置に対しＰＡＦの結合 を抑制するために一般式１の化合物の能力は、薬理学的な実験例において記載さ れた分析評価として計測された。
本発明の実施例を下記に記載したが、いずれにおいてもその範囲を限定するもの ではない。下記記載の省略語は、実施例中においで」いているものである。
ＤＣＭ　−ジクロロメタン ＤＩＰＥ　−ジイソプロピルエーテル ＤＭＦ　−Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＤＰＰＡ　−ジフェニルホスホリルア ジドＮＢＳ　−Ｎ−プロモサクシンイミド ｐｔｃｌ　−一調製用薄層クロマトグラフィーＴＨＦ　−テトラヒドロフラン 実施例１ エチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート （ａ）エチル４−プロモメチルバンゾエート環流で加熱されたＣ　Ｃ１４（２０ ０ｍ　ｌ　）中でエチルｐ−トルエート（４０，０ｇ、０．２４ｍｏ　１）およ びＮＢＳ　（４３，４４ｇ−０，２４ｍｏ　１）の溶液に、２，２′−アゾビス −（２−メチルプロピオニトリル）（１８０ｍｌ）を添加した。混合物は４時間 環流で加熱され、室温まで冷却され、そして−晩中撹拌された。溶液の表面上に 形成されたサクシンイミドの白色析比物が、分離され、そして廃棄された。濾液 は濃縮され、そしてヘキサンから結晶化により、黄白色結晶性固体としてエチル ４−ブロモメチルベンゾエート（３７，２３ｇ、６３％）を得た。
融点　３４〜３５℃ ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３０２０．２９８０．１７１０ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨｚ 、ＣＤＣＩｇ）８．００　（２ＨＳｄ。
Ｊ８．４Ｈｚ）　、７．４３　（２Ｈ，ｄＳＪ８．４Ｈｚ）、４．４７　（２Ｈ ，ｓ）　、４．３５　（２ＨＳＱ、Ｊ７．ＩＨ２）　、１．３７　（３Ｈ，ｔＳ Ｊ　７．１Ｈｚ）。
（ｂ）エチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート ナトリウムヒドリド（油中に８０％分微分散０．６１ｇ。
０．０２モル）が、アルゴン下で乾燥ＴＨＦ　（３００ｍｌ）中でペンジイミダ ゾール（２，ＯＯｇ、ＣＬ　０１７モル）の撹拌された溶液に添加された。９０ 分後、混合物は、０℃まで冷却され、そして乾燥ＴＨＦ（２０ｍｌ）中に溶解し たエチル４−ブロモメチルベンゾエート（０，４５ｇ。
０．０１９モル）で処理された。該混合物は、室温まで温められ、そして−晩中 撹拌された。メタノール（１ｍｌ）が添加され、続いて水および生成物が、酢酸 エチル（３×７５ｍ１）を用いて抽出された。合体された有機層が水（２Ｘ５０ ｍｌ）により洗浄され、Ｋ２ＣＯ３を用いて乾燥され、そして溶媒が粗製生成物 （４，８７ｇ）を得るために除去された。フラッシュクロマトグラフィー（フラ ッシュシリカ、酢酸エチル）によりトルエンから結晶化後、白色結晶性固体とし てエチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾニー）　（１，６１ｇ 、３４％）を得た。
融点　８０〜８２℃ Ｃ１□Ｈ１６Ｎ２０□、０．１Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７２ ，３７Ｎ５．７９　Ｎ９．９３実測値　Ｃ７２，４０Ｎ２．８１　Ｎ９．９５ニ ー　ｒ、（ｎｕｊｏｌ）２０９０．１７１０．１３００ｍ−１ δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）８．０１　（ＩＨ，ｓ）、７．　９７　（２ Ｈ，ｄＳ　Ｊ６．　０Ｈｚ）　、７．８２　（ＩＨ。
ｄ　ｔ、Ｊ６．０Ｈ−ｚ、Ｊ　１．３Ｈｚ）　、７．　１６〜７．３７　（５Ｈ ，ｍ）５　４１　（２ＨＳ　ｓ）　、４．　３４　（２Ｈ。
Ｑ％　Ｊ７．　１Ｈｚ）　、１．　３６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．　ＩＨｚ）実施例 ２〜４の化合物は、適当な３−置換エチルｐ−４ルエートにより出発の実施例１ の方法により調製された。
実施例２　エチル３−ブロモ−４−（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエ ート 黄白色結晶性固体：融点　１０３〜１０５℃Ｃ１７Ｈ１５ＢｒＮ２０２に関して 算出された分析値理論値　Ｃ５６，８４Ｈ４，２１Ｎ２２．２４実測値　Ｃ５６ ，８５Ｈ７，７１Ｎ２２．００ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）２９８０．１７１０．１２９ ０ｃｍ−’δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）８．２４　（ＬＨ，ｓ）、７．　 ９３　（ＩＨＳ　ｄＳ　Ｊ８．６Ｈｚ）　、７．６７　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ　９，３Ｈｚ）　、７．２９〜７．１３　（３Ｈ，ｍ）、６．７１　（Ｉ Ｈ，、ｄ％　Ｊ８．　ＩＨｚ）　、５．３９　（２Ｈ１ｓ）、４．３Ｉ　Ｃ２Ｈ ，ｑ、Ｊ７．　１Ｈｚ）、１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ７　１Ｈｚ）。
Ｘａ例Ｂ、エチル３−フロロ−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエ ート 黄白色結晶性固体二融点　９９〜１０２℃Ｃ１□Ｈ１，ＦＮ２０２に関して算出 された分析値理論値　Ｃ６８，５４Ｈ５，０７Ｎ９．４０　Ｆ６゜実測値　Ｃ６ ８，３５Ｈ５，１８Ｎ９．３７　Ｆ５゜■−ｒ、（ＣＨＣｌ３）２９８０．１７ １５．１２８５゜ｒｒ＋−１ δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）７．９８　（ＩＨＳｓ）、７．８２−７． ７０　（３Ｈ，ｍ）　、７．　２９〜７．２４（３Ｈ，ｍ）　、７．０２　（Ｉ Ｈ，ｄｄ、Ｊ７．８ＨｚＳ　Ｊ７．８Ｈｚ）　、５．４１　（２Ｈ，ｄＳ　Ｊ３ ．　２Ｈｚ）　、４゜３４　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　７．１Ｈｚ）　、１．３５　（３ Ｈ，ｔ。
Ｊ７．　ＩＨｚ）。
実施例４．エチル３−メトキシ−４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾ エート 白色結晶性固体：融点　１１４〜１１６℃Ｃｌ８Ｈ１８Ｎ２０３に関して算出さ れた分析値理論値　Ｃ６９，６６Ｈ５，８５Ｎ９．０３実測値　Ｃ６９，４８Ｈ ５，９３Ｎ８．９６Ｌ、ｒ、（ＣＨＣＩｓ　）２９８０．１７１０．１２９０Ｃ ｍ””１ δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．８９　（ＩＨ，５）、７．７３　（ＩＨ ｌｄｄ、Ｊ６．６Ｈｚ、Ｊ２．２Ｈｚ）、）　、７．４７　（ＩＨ，ｓ）　、７ ．４５　（ＩＨＳ　ｄｄ、Ｊ８゜３Ｈｚ、Ｊ　１．　０Ｈｚ）　、７．　２５〜 ７．　ＩＯ（３Ｈ１ｍ）、６．８７　（ＩＨ，ｄＳ　Ｊ８．２Ｈｚ）　、５．２ ２　（２Ｈ１Ｓ）、４．２５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ　７．　ＩＨｚ）　、３．８０（ ３Ｈ，ｓ）　、１．２６　（３Ｈ，ｔ、Ｊ７．　１Ｈｚ）。
（Ａ）エチル４−　（ＬＨ−６−メトキンベンズイミダジルメチル）ベンゾエー トおよび、 （Ｂ）エチル４−　（ＩＨ−５−メトキンベンズイミダジルメチル）ベンツエー ト （ａ）５−メトキシベンズイミダゾール４−メトキシ−１，２−フ二二レンジア ミン（５，００ｇ、３６ミリモル）が蟻酸（１０ｍ　ｌ　）中に溶解され、そし て２時間環流加熱された。該溶液は一晩中室温まで冷却され、その後炭酸カルシ ウム（５，０ｇ）により処理された。エタノール（１５０ｍｌ）により希釈され た後、該混合物は、１時間環流加熱され、その後濾過され、残漬物は熱エタノー ル（５０ｍｌ）により洗浄された。化合された濾液は油分を得るために減圧下で 蒸発させ、そし７て固体が結晶化した。該物質は、ジエチルエーテル（５０ｍｌ ）によりスラリーにされ、その後橙色固体を得るため濾過され、そして黄色結晶 性固体と１７で５−メトキシベンズイミダゾール（５，３３ｇ、９９％）を得る ため酢酸エチルから結晶化された。
融点　１０３〜１０５℃ ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３０９０．１３９０．１２９０ｃｍ−１δｕ　（２５０Ｍ− Ｈｚ、ＣＤ３０Ｄ）８．３２　（ＩＨＳｓ）、８．２０　（１：［（Ｘｂｓ）　 、７．５１　（ＬＨ％　６％　Ｊ８゜９Ｈｚ）　、７．　１３　（ＩＨＳ　ｄ、 Ｊ２．４Ｈｚ）　、６．９６　（ＩＨＳ　ｄｄＳ　Ｊ８．９ＨｚＳ　Ｊ２．４Ｈ ｚ）　、３．８３　（３Ｈ，ｓ）。
（ｂ）エチル４−　（１Ｈ−６−メトキシベンズイミダジルメチル）ベンゾエー トおよびエチル４−　（ＩＨ−５−メトキシベンズイミダジルメチル）ベンゾエ ートベンズイミダジルの代わりに５−メトキシベンジルイミダジル（１，４８ｇ 、１０．０ミリモル）を使用することで、溶離剤としてクロロホルムを用いたシ リカゲルの詰め物によって濾過後、粗製生成物（１，８３ｇ、５９％）を生じた 以外は、実施例１（ｂ）に記載した手順を用いて行った。カラムクロマトグラフ ィー（フラッシュシリカゲル、ＤＣＭ中に０〜１０％メタノール傾斜溶離）によ る精製は、黄白色結晶性固体としてエチル４　（ＩＨ−６−メトキシベンズイミ ダジルメチル）ベンゾエート（さほど重要でない極性異性体）を与えた。
融点　８９〜９１℃ Ｃｌ８Ｈ１８Ｎ２０３に関して算出された分析値理論値　Ｃ６９，６６Ｈ５，８ ５Ｎ９．０３実測値　Ｃ６９，４８Ｈ５，９７Ｎ８．９０ｉ、ｒ、　（ＫＢｒ） 　２９８０．１７２０ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．９．４　 （２Ｈ，ｄ。
Ｊ８．５Ｈｚ、フェニルＨ）　、７．７９−（ＩＨ，ｓ。
オルト ベンズイミダゾールＨ−２）、７．６５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ８゜８Ｈｚ、ベンズイ ミダゾールＨ−４）　、７．１４　（ＩＨ。
ｄＳＪ８．５Ｈｚ、フェニルＪり）　、６．８６　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ８゜８ＨｚＳＪ２．４Ｈｚ、ベンズイミダゾールＨ−５）　、６．５９ 　（ＬＨ，ｄ、Ｊ２．４Ｈｚ、ベンズイミダゾールＨ７）　、５．２８　（２Ｈ ，５ＳＮＣＨ２）、４、３０　（２Ｈ、イＪ　７．　ＩＨ２，０ＣＨ２）　、３ ．７０　（３Ｈ，ｓ、０ＣＨ３）　、１．３２　（３ＨＳｔＳＪ７゜Ｉ　Ｈｚ　 ＳＣＨ２Ｃ−Ｈ３）　。示差ＮＯＥ　ＮＭＲにおいて、ベンジル型プロトン（６ ５，２８ｐｐｍ）の実験照射は、ベンズイミダゾールＨ−２（３％）、フェニル メタプロトン（７％）およびベンズイミダゾールＨ−７（２，５％）への増大を 示した。
そして黄白色結晶性固体としてのエチル４−　（ＩＨ−５−メトキシベンズイミ ダジルメチル）ベンゾエート（重要な極性異性体）。
融点　１２８℃ ＣＨＮ　Ｏ，０，７５Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６９，２６Ｈ５，８８Ｎ８．９７実測値　Ｃ６９，１７Ｈ５，９１Ｎ ８．９６ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）２９８０．１７２０ｃｍ’６、（２５０ＭＨｚ、Ｃ ＤＣ１３）７．９９　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ８．３Ｈｚ、フェニルＨオ、レト）、７．８９（ＩＨＳｓ１ベンズイミダシル Ｈ−’２：）、７．２９　（ＩＨＳｄＳＪ２゜３Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ−４ ）　、７．１９　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ８．４Ｈｚ、フェニルＨパラ）　、７．０５　（ＩＨＳｄ。
Ｊ８．８Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ−７）　、６．８６　（ＩＨ，ｄｄＳＪ８． ８Ｈｚ、Ｊ２．４Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ６）　、５．３５　（２Ｈ，ｓ　、 Ｎ　ＣＲ２）　、４．３４（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　７．１　Ｈｚ、　ＯＣＨ２）　、 ３．’　８３　（３Ｈ−ｓ、０ＣＨ３）　、１．３６　（３Ｈ，ｔＳＪ７．ＩＨ ｚＳＣＨ２ＣＨ３）。示差ＮＯＥ　ＮＭＲｌ、：おいで、ヘンシル型プロトン（ ６５，３５ｐｐｍ）の実験照射は、ベンズイミダシルＨ−２（４％）、フェニル メタプロトン（４，５％）およびベンズイミダシルＨ−７（２％）への増大を示 した。
実施例６ エチル４−　（ＩＨ−５−ニトロベンズイミダジルメチル）ベンズイミダジルの 代わりに５−ニトロベンジルイミダ製生成物を生じ、そしてエチル４　（ＬＨ− ５−ニトロベンズイミダジルメチル）ベンゾエートおよびエチル４（ＩＨ−６− ニトロベンズイミダジルメチル）ベンゾエート（２゜６６ｇ、４４％）の１＝１ 混合物を得るためにカラムクロマトグラフィー（フラッシュシリカゲル、ヘキサ ン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜溶離）により精製された以外は、実施例１（ ｂ）に記載した手順を用いて行った。メタノールから繰り返された分別結晶は、 白色結晶性固体として純粋なエチル４　（ＩＨ−５−ニトロベンズイミダジルメ チル）ベンゾエートを与えた。
融点　１６７〜１６９℃ Ｃ１７Ｈ１５Ｎ３０４に関して算出された分析値理論値　Ｃ６２，７６Ｈ４，６ ５Ｎ１２．９２実測値　Ｃ６２，−８４Ｈ４，７７Ｎ１２．８７ｉ、ｒ、（ＣＨ Ｃ１３）３０１０．１７１５．１５２５゜ｍ−１ δ　（２５０ＭＨｚＳＣＤＣ１３）８．７４　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　１．９Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ−４）　、８．１８　（ＩＨＳｄｄ％Ｊ９ ．０ＨｚＳＪ１．９Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ−２）　、７．２９　（ＩＨ，ｄ 、Ｊ２−３Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ６）　、８．１５　（ＩＨＳｓ、ベンズイ ミダシルＨ−１）　、８．０４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２Ｈｚ、フエニルＨオ／ｆ 、−）−）　、７．３０（ＬＨ，ｄ、Ｊ９．０Ｈｚ、ベンズイミダシルＨ−７） 、７．２３　（２Ｈ，ｄＳＪ８．ＩＨｚ、フェニル’Ｈ−メタ）　、５．４９　 （２Ｈ，ｓ　１Ｎ　ＣＲ２）、４．３７　（２町ｑ１Ｊ　７．　ＯＨｚ、　０Ｃ Ｒ２）　、１゜３７　（３ＨＳｔＳＪ７．０Ｈｚ）。示差ＮＯＥ　ＮＭＲにおい て、ベンジル型プロトン（６５，４９ｐｌ）ｍ）の実験照射は、ベンズイミダシ ルＨ−２（２，５％）、フェニルメタプロトン（５％）およびベンズイミダシル Ｈ−７（４％）への増大を示した。
実施例７ Ｎ−シクロヘキシル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド （ａ）カリウム４−　（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート エタノール（５ｍｌ）中にエチル４−（ベンズイミダジルメチル）ベンツエート （１，０ｇ、３．６ミリモル）の撹拌された溶液に対し、ＩＭの水酸化カリウム 水溶液（３゜８ｍｌ、３．８ミリモル）が添加された。該混合物は、３時間環流 加熱された。該溶液は減圧下で蒸発され、トルエン（４Ｘ２５ｍｌ）が添加され 、そして粗製生成物を得る蒸発によってそれぞれ添加後、除去された。除去する 目的で、全く反応しないエチルエステルジエチルエーテルが添加され、そして該 溶液が、水（３Ｘ４０ｍｌ）と共に抽出された。水性層はその後濃縮され、そし て白色固体として産された粗製カリウム４−　（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル ）ベンゾニー）　（０，４９ｇ、４６％）に対し凍結乾燥された。
δＨ（２５０ＭＩ（ｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）８．４０〜７゜１７　（９Ｈ，、ｍ） 　、５．５０　（２Ｈ，、ｓ）。
（ｂ）Ｎ−シクロヘキシル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ド アルゴン下で乾燥ＤＭＦ　（１０ｍｌ）中に粗製カリウム４−　（ＩＨ−ベンズ イミダジルメチル）ベンゾエート（０゜４９ｇ、１．７ミリモル）の撹拌された 懸濁液が、シクロヘキシルアミン（０，２ｇ、２．０ミリモル）およびトリエチ ルアミン（０，３４ｇ、３．４ミリモル）により処理された。該溶液は一５℃ま で冷却され、そしてＤＭＦ　（１０ｍｌ）中にＤＰＰＡ　（０，５３ｇ、１．９ ミリモル）が添加された。該溶液は、室温まで温められ、−晩中撹拌され、そし て粗製生成物を得るために濃縮された。クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸 エチル）続いてトルエンから結晶化が白色結晶性固体としてＮ−シクロヘキシル ４−（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（９１ｍｇ１１６％）を得 た。
融点　１８９〜１９１℃ Ｃ２□Ｈ２３Ｎ３ｏに関して算出された分析値理論値　Ｃ７５，６５Ｈ６，９５ Ｎ１２．６０実測値　Ｃ７５，４９Ｈ６，９７Ｎ１２．５１ｉ、ｒ、（ＫＢ　ｒ ）３３４０．３０６０．２９４０．１６３０ｃｍ−１ δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）７．９５　（ＩＨ，ｓ）、７．８２　（ＬＨ ，ｄｔＳ　Ｊ４．８ＨｚＳ　Ｊｌ、３Ｈｚ）、７．７０　（２Ｈ，ｄＳ　Ｊ７． ６Ｈｚ）　、７．３４〜７．１８　（５ＨＳ　ｂｍ）、５．８９　（ＩＨ，ｂｄ ）　、３．９５（ＩＨＳ　ｍ）　、２．０１〜１．　１３　（ＩＯＨ，ｂｍ）。
実施例８ Ｎ−ベンジル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベヘキサン中のヨリメチル アルミニウムの２　Ｍ溶、ｉ！　（１。
０５ｍ１．２．１ミリモル）が、アルゴン下で乾燥カーボンテトラクロリド（１ ５ｍ　ｌ）へ添加され、そして得られた混合物は撹拌され、そして−１０℃まで 冷却された。ベンジルアミン（０２２ｇ、２．０ミリモル）が、徐々に添加され た。冷去「槽が、２０分して取り除かれ、添加が完了し、そして該混合物が、４ ５分間以上かけて室温まで温められた。乾燥カーボンテトラクロリド（１０ｍ　 ｌ　）中の４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート（０゜５０ｇ 、１．８ミリモル）が添加された。得られた溶液は、４８時間環流により加熱さ れた。室温まで混合物を冷却した後、水（０，ｒ５ｍｌ）が添加され、そして該 混合物が５分間撹拌された。１５％水酸化ナトリウム水溶液（１，５ｍ１）が添 加され、該混合物が４５分間撹拌され、水（１゜５ｍ１）が添加され、そして該 混合物が１時間撹拌された。
粒状析出物が濾過により除去され、そして酢酸エチルによって残らず洗浄された 。化合された濾液は濃縮され、そして残留物が、白色結晶性固体としてＮ−ベン ジル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（０，、１０ｇ。
１．６％）を、クロロホルム／ヘキサンから結晶化した後、得るためにクロマト グラフィーが成された（フラッシュシリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸 エチル傾斜溶離）融点１７８〜１８０℃ ＣＨＮ　、０．１Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７６，９９Ｎ５． ６４　Ｎ１２．２２実測値　Ｃ７６，８９Ｈ５，７２Ｎ１２．２２ｉ、　ｒ、（ ＫＢｒ）３３２０．３０６０．２９２０．１６４０ｃｍ’ δｏ　（２５０ＭＨｚ　ＳＤｅ　ＤＭＳ　Ｏ）　９．０１　（Ｉ　Ｈ−ｔＳ　Ｊ ６，０Ｈｚ）　、７．９５〜６．８９　（１４ＨＳ　ｂｍ）、５．　５９　（２ ＨＳ　ｓ）　、４．４６　（２Ｈ，ｄＳ　Ｊ６．ＯＮ−フェニル４−（ユＨ−ベ ンズイミダジルメチル）べ実施例８に記載された手順の変更を用いて、１当量の エチル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエートに関してベンジルア ミンの代わりに４等量のトリメチルアルミニウムおよび４等量のアニリン（０， ６７ｇ、　７．２ミリモル）を用いることで、カラムクロマトグラフィー（フラ ッシュシリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜溶離）により精製 された粗製生成物を生じ、そして白色結晶性固体としてＮ−フェニル４−（、Ｌ Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（７５ｍｇ、１３％）を得るために メタノールから結晶化した。
融点　２１４〜２１６℃ Ｃ２、Ｈ１□Ｎ３．０　ｔＨ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７６，６ ２Ｈ５，２７Ｎ１２．７６実測値　Ｃ７６，５４Ｈ５，４１Ｎ１２．７９ｉ、ｒ 、　（ＫＢｒ）　３４００．３０５０．２９８０．１７１０ｃｍ’ δＨ（２５０ＭＨｚ　−Ｄａ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）　７．８９　（２Ｈ−ｄ、Ｊ７ ．、．９Ｈｚ）　、７．７３　（２ＨＳｄ、Ｊ７．５Ｈｚ）、７．６１　（ＩＨ Ｓ　ｂｓ）　、７−　４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ７゜９Ｈｚ）　、７．３９〜７．０ ０　（７Ｈ，ｂｍ）　、５．６１実施例１０〜１３の化合物は、適当なアミンに よって出発し、そしてトリメチルアルミニウムおよびエチル４−（ＩＨ−ベンズ イミダジルメチル）ベンゾエートと反応することで実施例９の方法によって調製 された。
１０、Ｎ−３−クロロフェニル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズア ミド 白色結晶性固体：融点２４２〜２４４℃Ｃ２□Ｈ１６Ｎ３０Ｃｇに関して算出さ れた分析値理論値　Ｃ６９，７１Ｈ４，４６Ｎｉ１．６Ｉ　Ｃ１９、８０ 実測値　Ｃ６９，８１Ｈ４，６０Ｎｉ１．４４　Ｃｊ７９、７７ ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３２００．３０６０，２９８０，１６５０ｃｍ’ ＯＨ（２５０ＭＨｚ　ＳＤａ　−ＤＭＳ　Ｏ）　１０．　３６　（ＩＨ，ｓ）　 、８．４５　（ＩＨＳｓ）　、７．９４〜７．１２（１２Ｈ，ｂｍ）　、５．６ １　（２Ｈ，ｓ）。
１１、Ｎ−３−メトキシフェニル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド 白色結晶性固体：融点２１３〜２１５℃理論値　Ｃ７３，１９Ｈ５，４２ＮＩＬ 、６４実測値　Ｃ７３，１５Ｈ５，４２Ｎ１１．４３１、、ｒ、（ＫＢｒ）３３ ６０．３０４０．２９８０．１６６０．１３００ｃｍ−１ δｎ　（２５０ＭＨｚ　、　Ｄｅ　ＤＭＳ　Ｏ）　８．４５　（Ｌ　Ｈ−ｂｓ） 　、７．８９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２Ｈｚ）　、７．６８（ｌＨ，ｂ　ｓ）　、 ７．５８〜７．　ユ２　（９）ｆＳｂｍ）　、６゜６７　（ＩＱ、ｄ　ｔ；　Ｊ ７．９Ｈｚ、Ｊｌ、４Ｈｚ）　、５゜６０　（２Ｈ，ｓ）　、３．７３　（３Ｈ Ｓｓ）。
１２−　Ｎ−３−ベンゾキシフェニル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル） ベンズアミド 白色結晶性固体：融点１８９〜１９１℃Ｃ２８Ｈ２３Ｎ３０□に関して算出され た分析値理論値　Ｃ７７，５８Ｈ５，３５Ｎ９．６９実測値　Ｃ７７，４２Ｈ５ ，４４Ｎ９．７６ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３３６０．３０４０．２９４０．１６６０ ｃｍ’ ｏ　Ｈ（２５０ＭＨｚ　、　Ｄｓ　ＤＭＳ　Ｏ）　１０．　１７　（ＩＪ８．２ Ｈｚ）　、７．６．７　（ＩＨ，ｂｄＳＪ３．０Ｈｚ）、７．６３〜７．１７　 （１３Ｈ，ｂｍ）　、６．７５　（ＩＨｌｄｄ、Ｊ　６．５Ｈｚ、Ｊ　１．６Ｈ ｚ）　、５．５４　（２Ｈ。
ｓ）　、５．０４　（２ＨＳ　ｓ）。
１３、Ｎ−テトラデシル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド 白色結晶性固体：融点８８〜８９℃ Ｃ２９Ｈ４□Ｎ３０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７７，８１Ｈ９，２３ Ｎ９．３７実測値　Ｃ７７，５５Ｈ９，３４Ｎ９．２２ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３３ ５０．３０６０，２９２０，１６８０ｃｍ−１ ｏ　Ｈ（２５０ＭＨｚ　ＳＤａ　ＤＭＳ　Ｏ）　８．４６　（Ｉ　Ｈ−ｂｓ）　 、８．３７　（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ５．’１Ｈｚ）　、７．７８　（２ＨＳｄ、Ｊ８ ．１Ｈｚ）　、７．６８　（ＩＨＳｂｓ）、７、　４９　（ＩＨ，ｂｓ）　、７ ．　３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．　０Ｈｚ）　、７．　２０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ４． 　６Ｈｚ）　、５．　５６（２Ｈ，ｓ）　、３．　２０　（２Ｈ，ｍ）　、１． ４８　（２Ｈ。
Ｎ−シクロヘキシル３−　（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド （ａ）エチル３−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート エチル３−　（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエートがエチルｏ−トル エートの代わりにエチルｍ−トルエートを用い実施例１の方法により調製された 。
白色結晶性固体：融点６８〜７０℃ Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２０゜に関して算出された分析値理論値　Ｃ７：ｌ　８４　Ｈ５ ，７５Ｎ９．９９実測値　Ｃ７２，６１Ｈ５−８２Ｎ９．９０δ　（２５０ＭＨ ｚ　、　ＣＤ　Ｃ１ｓ　）　７．　９０　（２Ｈ，ｒｎ）、７．８０　（ＩＨ， ｓ）　、７．４０　（ＩＨ，ｍ）　、７．　２４　Ｃ４Ｈ，ｍ）　、５．４０　 （２Ｈ，ｓ）　、４．３８　（２Ｈ。
ｑ）　、１．４０　（３ＨＳ　ｔ）。
（ｂ）Ｎ−シクロヘキシル３−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ド Ｎ−シクロヘキシル３−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミドがシク ロヘキシルアミンによって出発し、そしてトリメチルアルミニウムおよびエチル ３−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエートにより反応することて実 施ｆｌ１９の方法によって調製された。
白色結晶性固体：融点１３２〜１３４℃ＣＨＮ　０．０．２Ｈ２０に関して算出 された分析値理論値　Ｃ７４，８４Ｈ７，００Ｎ１２．４７実測値　Ｃ７４，６ ８Ｈ６，８８Ｎ１２．２７ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３６００．３０１５．１８００ｃ ｍ−’δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）８．００　（ＬＨ，ｓ）、７．８５ 　（ＩＨ，ｄ）　、７．８２　（ＩＨＳ　ｓ）　、７．７０　（ＩＨＳ　ｄ）　 、７．４０〜７．２０　（５Ｈ，ｂｍ）　、５゜９　（ＬＨ，ｂｓ）　、５．４ ０　（２Ｈ，ｓ）　、３．９５．３゜６５　（ＩＨ，ｓ）、１．８〜１．０　（ ＩＯＨＳ　ｂｍ）。
実施例１５ Ｎ−シクロへキンルーＮ−メチル３−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル３−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミドがＮ−メチルシクロヘキシルアミンによって出発し、そしてトリメチル アルミニウムおよびエチル３−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエー トにより反応することで実施例９の方法によって調製された。
白色結晶性固体：融点９９〜１０１℃ ｃ　ＨＮ　Ｏ，０，ｌＨ２Ｏに関して算出された分析値理論値　Ｃ７５，６６Ｈ ７，２７Ｎ１２．０３実測値　Ｃ７５，７１Ｈ７，２０Ｎ１２．００δ　（２５ ０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）８．００　（ＩＨ，ｓ）、７．８０　（ＬＨ，ｍ）、 ７．２５　（７Ｈ，ｍ）、５．４０　（２Ｈ，ｓ）　、５．４５．３．２３　（ ＩＨ，ｓ）　、２゜６５〜２−　７５　（３Ｈ，ｓ）　、１．２５〜２．００　 （１０ベンゾイル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼン ベンゾイル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンが、エ チル０−トルエートの代わりに４−メチルベンゾフェノンそしてベンズイミダゾ ールの代わりに２−メチルベンズイミダゾールを用い実施例１の方法により調製 された。
無色結晶性固体：融点　１１９〜１２０℃Ｃ２２Ｈ工、Ｎ２０に関して算出され た分析値理論値　Ｃ８０，９６Ｎ５．５６　Ｎ８．５８実測値　Ｃ８０，７１Ｎ ５．６７　Ｎ８．６１ｉ、ｒ、（ＣＨＣＩ　）２９００．１６００ｃｍ−’δＨ （２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）７．８０〜７．１１（１３Ｈ，ｍ）　、５．４１ 　（２Ｈ，ｓ）　、２．　５９　（３Ｈ。
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド （ａ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−メチルベンシクロヘキシルアミン（ ２０ｍ３０．１５モル）およびトリエチルアミン（２２ｍｌ）の水冷撹拌された 溶液に対してｐ−トルオイルクロリド（２０ｍｌ、０．１５モル）が徐々に添加 された。白色析出物が形成された。水槽が、除去され、そして該混合物が室温で ２４時間撹拌された。
氷冷した２Ｍ塩酸（１００ｍｌ）が添加され、有機層が分離された。水相は酢酸 エチル（３Ｘ１００ｍｌ）により抽出された。化合された有機物は塩水（３Ｘ１ ００ｍｌ）により洗浄され、Ｎａ２ＳＯ４を通じて乾燥され、濾過され、そして 粗製アミドを得るために蒸発され、そして白色結晶性固体としてＮ−シクロへキ シル−Ｎ−メチル４−メチルベンズアミド（３０，９ｇ、、８７％）を得るため にヘキサンから結晶化された。
融点　７０〜７１℃ ｉ、ｒ、（ｎｕｊ　ｏｌ）２９２０．１６４０ｃｍ−”δ　（２５０ＭＨｚＳＣ ＤＣ１３）７．２６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．０Ｈｚ）、７．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ８．３Ｈｚ）、４６５０．３．５０　（ＩＨ，２ｂｍ）　、３．０８〜２．６８ 　（３Ｈ，ｂｍ）　、２．３７　（３Ｈ，ｓ）　、１．　９３〜０゜９３　（Ｉ ＯＨ，ｂｍ）。
（ｂ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモメチルベンズアミド 実施例１（ａ）に記載された手順を用いて、エチル４−メチルベンゾエートの代 わりにＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル４−メチルベンゾエート（５，０ｇ、２ ２ミリモル）を用いることで、橙色ろう質問体として粗製Ｎ−シクロへキシル− Ｎ〜メチル４−ブロモメチルベンズアミド（４゜４ｇ、６７％）を生じた。
＝１ １、　ｒ、（ＣＨ２Ｃ１２）　２９３５．１７２０ｃｍδ　（２５０ＭＨｚ％Ｃ Ｄ　Ｃ１３）　７．４６　（２Ｈ−ｄ。
Ｊ８．ＩＨｚ）　、７．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．ＩＨｚ）、４．５１　（２Ｈ ，ｓ）　、３．７８．３．５０　（ＩＨ，２ｂｍ）　、２．９７　（３ＨＳｂｓ ）　、１．８９〜０．９８　（ＩＱＨＳｂｍ）。
（ｃ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル ）ベンズアミド 実施例１（ｂ）に記載された手順を用いて、４−ブロモメチルベンゾエートの代 わりに粗製Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモメチルベンズアミド（１ ，４８ｇ。
５ミリモル）を用いることで、粗製精製物を生じ、そして５９ｇ、３４％）を、 酢酸エチル／トルエンから結晶化した後、生じるためにカラムクロマトグラフィ ー（フラッシュシリカゲル、トルエン中の０〜５０％酢酸エチル傾斜溶離）によ って精製された。
融点　１４８〜１５０℃ δ　（２−５０ＭＪ（ｚ、ＣＤＣ１３）７．９２　（ＬＨ，ｓ）、７．７８　（ ＩＨＳｄｔ、Ｊ６．４Ｈｚ、Ｊｌ、９Ｈｚ）、７．３７〜７．１３　（７ＨＳｍ ）　、５．３２　（２ＨＳｓ）、４．４４．３．３４　（ＩＭ、２ｂｍ）　、２ −　９０．２．７１（３Ｈ１２ｂｓ）　、１．９２〜０．８９　（１０Ｈ，ｂｍ ）実施例１８ Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ペンズアミ ド Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ドが、Ｎ−メチルクロロヘキルアミンの代わりにＮ−メチルアニリンを用いて実 施例１７の方法により調製された。
白色結晶性固体：融点　２１１〜２１３℃Ｃ２゜Ｈ１９Ｎ３０．０．１に関して 算出された分析値理論値　Ｃ７６，９９Ｎ５．６４　Ｎ１２．２４実測値　Ｃ７ ６，８５Ｎ５．６８　Ｎ１２．２３ｒ、　ｒ、　（ＣＨＣＮ３）　２９７０．１ ６４０ｃｍ−１δｏ　（２−５０ＭＨｚ、ＣＤＣＮ３）７．８６　（ＩＨ，ｓ） 、７．８１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ７．　２Ｈｚ）　、７．　３１〜７゜１０　（８Ｈ ，ｍ）　、７．０５〜６．９５　（４ＨＳ　ｍ）　、５゜２８　（２Ｈ，ｓ）　 、３．４９　（３Ｈ，ｓ）。
実施例１つ Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミドが、Ｎ−エチルシクロヘキルアミンにより出発し、そしてトリメチルア ルミニウムおよびエチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾ白色結 晶性固体：融点　１１８〜１１９℃Ｃ２□Ｈ２□Ｎ３０に関して算出された分析 値理論値　Ｃ７６，４２Ｎ７．５３　Ｎ１１．．６２実測値　Ｃ７６，３４Ｎ７ ．６１　Ｎｌｌ、３３１−　ｒ、（ＫＢｒ）３０８０．２９４０．１６６０ｃｍ −１６Ｈ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．９６　（ＩＨＳｓ）、７．８２　（ ＩＨ，ｍ）　、７．３４〜７．１１　（７Ｈ，ｂｍ）　、５．３８　（２Ｈ，ｓ ）　、３．４０　（２ＨＳｂｍ）、４．３０．３．　１７　（ＩＨ１２ｂｍ）　 、１．９２〜０．７９　（１３Ｈ，ｂｍ）。
実施例２Ｏ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンズアミドＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンズアミドが、ベンズイミダゾールの代イっりに２ −メチルベンズイミダゾールを用いて実施例１７（ｃ）の方法により調製された 。
白色結晶性固体；融点　１５７〜１６０℃Ｃ９３Ｈ２７Ｎ３０．０．ＩＨ２０に 関して算出された分析値理論値　Ｃ７６，０４Ｎ７．５５　Ｎ１１．５７実測値 　Ｃ７５，８３Ｎ７．５３　Ｎ１１．４１ｉ、ｒ、（ｎｕｊｏｌ）２９２０．１ ６２０ｃｍ−１δＨ（２５０ｋｖＩＨｚＳＣＤ　Ｃ１３）　７．７８　（Ｉ　Ｈ ｌｄ−Ｊ７．　０Ｈ−Ｚ）　、７．　３８〜７．　１２　（７Ｈ，ｍ）　、５゜ ３７　（２Ｈ，ｓ）　、４．４６．３．３８　（ＩＨ１２ｂｍ）、２、９８．２ ．　７８　Ｃ３Ｈ１２ｂｓ）、２、５９　（３Ｈ１ｓ）　、１．　９０〜０．　 ９５　（ＩＯＨＳ　ｂｍ）。
実施例２コ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンズアミドＮ−シクロへキシル−Ｎ−エチル４−　（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンズアミドが、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンの 代わりにＮ−エチルンクロヘキシルアミンおよびベンズイミダゾールの代わりに ２−メチルベンズイミダゾールを用いて実施例１７の方法（己より調製された。
黄白色結晶性固体：融点　１５８〜１６０°ＣＣ２４Ｈ２゜Ｎ３０に関して算出 された分析値理論値　Ｃ７６，７７Ｎ７．７８　Ｎｌｌ、１９実測値　Ｃ７６， ５４Ｎ７．８６　Ｎ１１．１２δ　（２５０ＭＨｚＳＣＤ　Ｃ１ｓ　）　７．　 ７４　（Ｉ　Ｈ，ｄ。
Ｊ７Ｈｚ）、７．３３〜７．１８　（５Ｈ，ｍ）　、７．０６（２Ｈ，ｄ、Ｊ　 ７Ｈｚ）　、５．３３　（２ＨＳ　ｓ）　、４．３０．３．３８．３．１８　（ ３Ｈ，ｂｍおよび２ｂｓ）、２゜５８　（３Ｈ，ｓ）　、１．８８〜０．８６　 （１３Ｈ，ｍ）。
実施例２２ Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル） ペンズアミド Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル） ベンズアミドが、ジシクロヘキシルアミンにより出発し１そしてトリメチルアル ミニウムおよびエチル４−　（１１（−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベ ンゾエートにより反応することで実施例９の方法によって調製された。
白色結晶性固体：融点　１７７〜１７９℃ＣＨＮ　Ｏ，０，２Ｈ２０に関して算 出された分析値理論値　Ｃ７７，６３Ｈ８，２４Ｎ９．７０実測値　Ｃ，７７、 ７４Ｈ７，９９ＮＩｏ、　３５ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１６２５ｃｍ’ δ　（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｓ　）　７．　７６〜７６６６（ＩＨ，ｍ）　 、７．　２９〜７．　０３　（７Ｈ，ｍ）　、５．　３４　（２Ｈ，ｓ）　、３ ．　１２　（２Ｍ％　ｂｓ）　、２．　５７　（３Ｈ，ｓ）　、２．　０４〜１ ．　１３　（２０Ｈ，ｂｍ）　。
実施例２３〜２６ 実施例２３〜２６の化合物は、適当な置換ベンズイミダゾールから出発すること で実施例１７　（ｃ）の方法によって調製された。
２３、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−エチルベンズイミダ ジルメチル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　５４〜５６℃ 白色非結晶性固体。
ＣＨＮ　Ｏ，Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７４，９７Ｈ７，８７ ＮＩｏ、９３実測値　Ｃ７５，０５Ｈ７，８０ＮＩｏ、７３ｉ、ｒ、（ＫＢｒ） ２９２０．１６４０ｃｍ−１δＨ（２５０Ｍ、Ｈｚ、Ｄ６−ＤＭＳＯ）７．８０ 　（ＬＨ。
ｄＳ　Ｊ６．５Ｈｚ）　、７．３７〜７．０２　（７Ｈ，ｍ）、５、　３８　（ ２Ｈ，ｓ）　、４．４２．３．４０　（ＩＨ，２ｂｍ）、２．９６．２−　７７ 　（３Ｈ，２ｂｓ）　、２．８２（２Ｍ％　ｑ、Ｊ８ＪＩｚ）　、１．４４　（ ３ＨＳ　ｔ、Ｊ８Ｈｚ）、１．　９４〜０．９８　（ＩＯＨＳ　ｂｍ）。
２４、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−イソプロピルベンズ イミダジルメチル）ベンズアミドｉ−ｒ−（ｎｕｉｏｌ）’）Ｑ’；）ｎ−１八 スｎ　Ｆ　ｍ　−’ＣＨＮ　０．０．８Ｈ２０に関して算出された分析値理論値 　Ｃ７４，Ｄｏ　Ｈ８，１４ＮＩｏ、３６ｏＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤＣ１３）７ ．８２　（ＩＨＳｄ。
Ｊ　９Ｈｚ）　、７．３２〜６．９４　（７Ｈ，ｍ）　、−５，６２（２Ｈ，ｓ ）　、４−　４２．３．３８　（ＩＨ，２ｂｍ）　、２゜実施例２７ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−メチルスルフィニルベンズ イミダジルメチル）ベンズアミドＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ −２−チオメチルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（３９３ｍｇ、１ミリ モル）が２０ｍ１メタノール中に溶解され、そしてメタクロロ過安息香酸（１９ ０ｍｇ、１．１ミリモル）が、２分間に亘って添加された。該混合物は、室温で ２時間撹拌すべく放置され、そしてその後、酢酸エチル（１００ｍ　ｌ　）と飽 和炭酸水素ナトリウム溶液（２００ｍｇ）との間分けられた。有機層は、濾過し て乾燥（Ｎａ２Ｓ０４）され、固体として粗製生成物を得るために濃縮された。
熱ＤＩＰＥから再結晶が、白色結晶性固体としてＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチ ル４−　（ＩＨ−２−メチルスルフィニルベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ド（２５０ｍ　ｇ。
６１％）を与えた。
融点　１４２〜１４３℃ Ｃ２３Ｈ２□Ｎ３０゜Ｓに関して算出された分析値理論値　Ｃ６７，４５Ｈ６， ６５ＮＩｏ、２６実測値　Ｃ６７，３２Ｈ６，７１ＮＩｏ、０１δＨ（２５０Ｍ ’Ｈｚ　、　Ｄａ　ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　７．８２　（Ｉ　Ｈ−ｍ）　、７．４０〜 ７．２０　（７Ｈ，ｍ）　、５．８２　（２Ｈ。
ｓ）、４．４２．３．４０　（ＩＨ１２ｂｍ）　、３．２１（３Ｈ，ｓ）　、２ ．　９６．２．　７７　（３Ｈ１２ｂｓ）、１゜９５〜０．　９６　（ＩＯＨ， ｂｍ）　。
実施例２８ Ｎ−シクロ０へキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−メチルスルホニルベンズ イミダジルメチル）ベンズアミドＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ −２−チオメチルベンズ、イミダジルメチル）ベンズアミド（３９３ｍｇ、１ミ リモル）を使用し上記手順を用いて、２０ｍ１メタノール中に溶解させ、そして メタクロロ過安息香酸（６８８ｍｇ、４ミリモル）により反応させた。該精製物 は、カラムクロマトグラフィー（フラッシュシリカ、酢酸エチル）により精製さ れ、そして白色結晶性固体としてＮ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ −２−メチルスルホニルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ。
２４％）を得るためにジイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化された。
融点　１８５〜１８６℃ Ｃ２３Ｈ２□Ｎ３０３Ｓに関して算出された分析値理論値　Ｃ６４，９２Ｈ６， ４０Ｎ９．８７実測値　Ｃ６４，７２Ｈ６，４１Ｎ９．８７ｉ、ｒ、（ＫＢｒ） ２９２０．１６２０．１３２０．１１４０　ｃ　ｍ７’ δ　（２５０ＭＨｚ　、　ｄ　ｅ　ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　７．　９２〜７−８３　（ ＩＨ，ｍ）　、７．４２〜７．　１８　（７Ｈ，ｍ）　、５゜８２　（２Ｈ，ｓ ）　、４．４２．３．３８　（ＬＨ１２ｂｍ）　、３．５０　（３Ｈ，ｓ）　、 ２．９６．２．７６　（３Ｈ１２ｂｓ）　、１．　９０〜０．　９８　（ＩＯＨ Ｓ　ｂｍ）。
実施例２９− Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（１Ｈ−２−（２−チオメチルエチル）ベ ンズイミダジルメチル）ベンズアミ　ド （ａ）２−（２−チオメチルエチル）ベンズイミダゾール ｎ−プチルルチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液の１６゜４ｍ１）が、アルゴン 下、０℃で乾燥ＴＨＦ　（１２０ｍｇ）中の２−メチルベンズイミダゾール（２ ，６０ｇ、２０ミリモル）の攪拌した溶液に添加された。得られた混合物は、室 温になるまで温められ、そして−２０℃まで冷却する前に０，５時間攪拌された 。乾燥ＴＨＦ　（２０ｍｌ）中のり溶液が、１４滴ずつ添加され、そして該混合 物は、室温まで徐々に温められ、そして−晩生攪拌された。水性アンモニア（２ ｍｇ、ＣＬ　８８Ｍ）が添加され、該混合物は２時間攪拌された。反応混合物は 、酢酸エチルと塩水との間に分けられ、有機層は分離され、そして乾燥された（ Ｎａ２Ｓ０４）。生成物はカラムクロマトグラフニー（フラッジニジリカゲル、 酢酸エチル）続いて黄色結晶性固体として２−（２−チオメチルエチル）ベンズ イミダゾール（０，２２ｇ１６％）を得るために酢酸エチル／ヘキサンから結晶 化によって精製された。
融点　１５６〜１５８°Ｃ δ　（２５０ＭＨｚＳＣＤＣＨ３）７．７８〜７．２２（４Ｈ，２ｂｍ）　、３ ．２２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ８Ｈｚ）　、３．００　（２Ｈ，ｔ、Ｊ８Ｈｚ）。
（ｂ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−（２−チオメチルエ チル）ベンズイミダジルメチル）ベミダゾールの代わりに２−（２−チオメチル エチル）ベンズイミダゾールを使用することで組成生成物を得た、そして黄色ゴ ム質としてＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−（２−チオメチル エチル）ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（１００ｍｇ、１８％）を産す るた酢酸エチル）により調製された。
Ｃ２，Ｈ３、Ｎ３０Ｓ、０．５Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ６９ ，７３Ｈ７，４９Ｎ９．７６実測値　Ｃ６９，８３Ｈ７，３８Ｎ９．６１ｉ、ｒ 、（ｎｅａｔ）２９２０．１６１０ｃｍ−’δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） ７．７８　（ＩＨＳｄ。
Ｊ８Ｈｚ）　、７．　３６〜７．　０２　（７ＨＳ　ｍ）　、５．４２（２ＨＳ 　ｓ）　、４．４４．３．　３８　（ＩＨ，２ｂｍ）　、３゜１８〜２．　９６ 　（４Ｈ，ｍ）　、２．　９４．２．　７６　（３Ｈ１２ｂｓ）　、２．　１２ 　（３Ｈ％　ｓ）　、１．　９４〜１．　００（ＩＯＨＳ　ｂｍ）　。
実施例３０〜３４ 実施例３０〜３４の化合物は、適当な置換ベンズイミダゾールから出発すること で実施例１７（ｃ）の方法によって調製された。
３０、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−トリフロロメチルベ ンズイミダジルメチル）ベンズアミド 黄白色結晶性固体：融点　１６８〜１７１℃Ｃ２３Ｈ２４Ｆ３Ｎ３０に関して算 出された分析値理論値　Ｃ６６，４９Ｈ５，８２ＮＩｏ、１１実測値　Ｃ６６， １３Ｈ５，９２Ｎ９．８０ｉ、ｒ、（ｎｕｊｏｌ）２９１５．１６２０ｃｍ−’ δＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤＣ１ｓ　）７．９４　（ＩＨＳｍ）、７．４２〜７． ０４　（７Ｈ％　ｍ）　、５．５８　（２Ｈ，ｓ）、４．４６．３．　３８　（ ＬＨ，２ｂｍ）　、３．００．２゜８８　（３Ｈ，２ｂｓ）　、１．８８〜０． 　９６　（ＩＯＨ％　ｂｍ）。
３１、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−（４−チアゾリル） ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ　ド 白色結晶性固体：融点　１４３〜１４５℃ＣＨＮ　Ｏ８，０，２Ｈ２０に関して 算出された分析値２５　２Ｂ　４ 理論値　Ｃ６９，１６Ｈ６，１３Ｎ１２．９０実測値　Ｃ６９，２６Ｈ６−１１ Ｎ１３．００ｉ、　ｒ、　（ｎｕｊｏｌ）　２９１５．１６２０　ｃ　ｍ−’、 ８．３８　（ＩＨＳｓ）　、７．８２　（ＩＨＳｄＳＪ８Ｈｚ）、７．４０〜７ ．１２　（７ＨＳｍ）　、６．１２　（２Ｈ，ｓ）、４．４６．３．４０　（Ｌ Ｈ，２ｂｍ）　、２．９８．２゜７４　（３Ｈ１２ｂＳ）　、１．９８〜０．９ ４　（ＩＯＨ，ｂｍ）。
３２、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−２−フェニルベンズイミ ダジルメチル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　１５４〜１５６℃理論値　 Ｃ７８，７３Ｈ６，９４Ｎ９．８４実測値　Ｃ７８，５０Ｈ６，９１Ｎ９．６５ ｉ、ｒ、（ｎｕｊｏｌ）２９２０．１６１５ｃｍ’δ　（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ Ｃ１３）　７．９１　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ７Ｈｚ）　、’１　７０〜７．０８　（１２Ｈ，ｍ）　、５．４６　（２Ｈ， ｓ）　、４．５２．３−４２　（ＩＨ１２ｂｍ）、３．００．２．８２　（３Ｈ ，２ｂｓ）　、１．９４〜１．０２　（ＩＯＨ，ｂｍ）。
３３、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−（２−クロロフェニル ）ベンズイミダジルメチル）ペン白色結晶性固体：融点　９３〜９５℃ ＣＨＮ　ＯＣｌ、０ＩＣＣ１４に関して算出された分桁値 理論値　Ｃ７１，３０Ｈ５，９６Ｎ８．８８実測値　Ｃ７１，４５Ｈ６，１１Ｎ ８−７９ｉ、ｒ、（ＣＨＣ］　）２９３０．１６２０ｃｍ−１δＩ（（２５０Ｍ Ｈｚ、ＣＤＣ１３）７．８７　（ＩＨ，ｄ。
）　、７．５５〜７．１８　（９Ｈ，ｍ）　、６．９８−（２Ｈ１ｄ、Ｊ８．Ｉ Ｈｚ）　、５．２８　（２Ｈ，ｓ）　、４．４８．３．３３　（ＩＨ，２ｂｍ） 　、２．９２．２．７２　（３Ｈ１２ｂｓ）、１．９１〜０．９０　（ＩＯＨ， ｂｍ）。
３４、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−５゜６−シメチルベンズ イミダジルメチル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　１７７〜１７８℃Ｃ２ ４Ｈ２゜Ｎ３００．２Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７１，３０Ｈ ５，９６Ｎ８．８８実測値　Ｃ７１，４５Ｈ６，１１Ｎ８．７９δＨ（２５０Ｍ Ｈｚ、ＣＤＣ１３）７．８５　（ＬＨ，ｓ）、７．　５８　（ＩＨ，ｓ）　、７ ．　３２　（２Ｈ，、ｄ、Ｊ　７．　９Ｈｚ）　、７．　１６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ ８．　１Ｈｚ）　、７．０１（ＩＨ，ｓ）　、５．　３３　（２Ｈ，ｓ）　、４ ．４９．３．３８　（ＩＨ，２ｂｍ）　、２．９Ｃ１−２，７５（３Ｈ，２ｂｓ ）、２．　３６　（３Ｈ，ｓ）　、２．　３２　（３Ｈ，ｓ）　、　１．　９０ 〜０．　９５　（ＩＯＨＳ　ｂｍ）　。
実施例３５〜３７ 実施例３５〜３７の化合物は、Ｎ−メチルシクロヘキシルアミンによって出発し 、そしてトリメチルアミンおよび適当な置換エチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダ ジルメチル）ベンゾエート誘導体により反応することで実施例９の方法によって 調製された。
３５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル３−ブロモ−４−（ＩＨ−，２〜ベーン ズイミダジルメチル）ベンズアミド黄白色結晶性固体：融点　１４０〜１４２℃ Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ３０Ｂｒに関して算出された分析値理論値　Ｃ６１，９８Ｈ５， ６７Ｎ９．８６実測値　Ｃ６１，９２Ｈ５，５２ＮＩｏ、７９ｉ、ｒ、　（ＫＢ ｒ）３０５０．１６２５．７５０ｃｍ−１６（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）７ ．９０　（２Ｈ，、ｍ）、７．６５　（ＬＨ，ｓ）　、７．　３０　（４Ｈ，ｍ ）、６．７５　（ＩＨ，ｄ）　、５．４５　（２Ｈ，ｓ）　、４．４５．３゜３ ５　（ＩＨ，２ｂｍ）　、２．　８５　（３Ｈ１２ｂｓ）、２゜３６　（３Ｈ， ｓ）　、２．　３２　（３Ｈ，、ｓ）　、１．　４０　（１０Ｈ，ｍ）　。
３６、Ｎ−シタＣへキンルーＮ−メチル３−フロロ−４−（ＩＨ−２−ベンズイ ミダジルメチル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　９８〜１００℃理論値　 Ｃ７１，６０Ｈ６，６６Ｎ１１．３９実測値　Ｃ７１，４６Ｈ６，６５Ｎ１１． １７δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）８．００　（ＩＨＳｓ）、７．８２　（ ＩＨ，ｍ）　、７．３０　（３Ｈ，ｍ）　、７．１０　（３Ｈ，ｍ）　、５．４ ０　（２Ｈ，ｓ）　、４．４５．３゜８０　（ＩＨ１２ｂｍ）　、２．８３　（ ３Ｈ，２ｂ　ｓ）　、２゜００〜１．００　（ＩＯＨ，ｍ）。
３７、Ｎ−シクロへキンルーＮ−メチル３−メトキシ−４−（ＩＨ−２−ベンズ イミダジルメチル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　１６９〜１７１℃ＣＨ Ｎ　Ｏ、Ｏ，１Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ６９，８５Ｈ７，３ ９ＮＩｏ、６２実測値　Ｃ，６９，９２Ｈ７，３９ＮＩｏ、３６δ　（２５０Ｍ Ｈｚ　、ＣＤ　Ｃ１ｇ　）　８．　ＯＯ（Ｉ　Ｈｌｓ）、７．８０　（Ｈ，ｍ） 　、７．３５　（ＬＨ，ｍ）　、７．２５（２Ｈ，ｍ）　、６．９５　（２Ｈ， ｍ）　、６．２５　（ＩＨ。
ｒｎ）　、５．３５　（２Ｈ，ｓ）　、４．２５．３．２５　（ＬＨ１２ｂｍ） 　、３．９０　（３Ｈ，ｓ）　、２．８５　（：３Ｈ，２ｂｓ）　、１．５０　 （ｌＯＨＳ　ｍ）。
実施例３８ Ｎ−シクロヘキシル４−　（ＩＨ−ペンズイミダジルメチ（ａ）Ｎ−シクロヘキ シル４−メチルベンゼンスルホンアミド ｐ−トリオイルクロリドの代わりに１）−トルエンスルホニルクロリド（３３， ０ｇ、０．１７モル）およびＮ−メチルシクロヘキシルアミンの代わりにシクロ ヘキシルアミン（２０，０ｍｌ、０．１７モル）を用いる以外は実施例１７（ａ ）に記載された手順を用いることで、白色結晶性固体としてＮ−シクロヘキシル ４−メチルベンゼンスルホンアミド（３５，０ｇ、７９％）を得るためにヘキサ ン／酢酸エチルから結晶化された粗製生成物を生じた。
融点　９１〜９２℃ ｉ、ｒ、（ＣＨ２Ｃ１２）３３８０．３２８０．２９３５．１３２５．１１６０ ｃｍ−１ Ｊ８．３Ｈｚ）　、７．３０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．２Ｈｚ）、４．３９　（ＬＨ ，ｄ、Ｊ７．５Ｈｚ）　、３．１４　（ＬＨｌｍ）　、２−３４　（３Ｈ，ｓ） 　、１．８３〜１．０５　（１０Ｈ，ｍ）。
（ｂ）Ｎ−シクロヘキシル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミド エチル４−メチルベンゾエートの代わりにＮ−シクロヘキシル４−メチルベンゼ ンスルホンアミド（２４，３ｇ。
０．０９６モル）を使用し実施例１（ａ）に記載された手順を利用することで、 淡黄色のろう質固体として粗製Ｎ−シクロヘキシル４−ブロモメチルベンゼンス ルホンアミド（４，２ｇ、１３％）を生じた。
ｉ、ｒ、（ＣＨ２Ｃｌ２）３３８０．３２８０−５２９３５．１３２５．１１６ ０ｃｍ−’ δＨ（２５０■ＨｚＳＣＤＣ１ｓ　）　７．８５　（２ＨＳｄ。
Ｊ８．３Ｈｚ）　、７．５３　（２Ｈ，ｄＳＪ８．３Ｈｚ）、４．８０　（ＩＨ ，ｄＳＪ、７．５Ｈｚ）　、４．５０　（２Ｈ。
ｓ）　、３．１５　（ＩＨ，ｍ）　、１．９０〜０．８３　（１０Ｈ，ｍ）。
’（ｃ）Ｎ−シクロヘキシル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド エチル４−ブロモメチルベンゾエートの代わりに粗製Ｎ−シクロヘキシル４−ブ ロモメチルベンゼンスルホンアミド（２，９ｇ、８．７ミリモル）を使用し、実 施例１（ｂ）に記載された手順を利用することで、カラムクロマトグラフィー（ フラッジ；シリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜溶離）によっ て精製し、続いて白色結晶性固体としてＮ−シクロヘキシル４−　（ＩＨ−ベン ズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（０，４７ｇ、１５％）を得るた めにアセトから結晶化により粗製生成物を生じた。
融点　１９２〜１９３℃ ＣＨＮ　ＯＳ、０．４Ｈ２（］：関して算出された分析値 理論値　Ｃ６３，７７Ｈ６，３７ＮＩＬ、１５実測値　Ｃ６Ｂ、５９　Ｈ６，２ ０ＮＩｏ、９５１、乙（ＣＨ２Ｃ１゜）　３３７０．２９４０．１３３０．１１ ６０ｃｍ−１ δ　（２５０ＭＨｚＳＣＤＣＩ３）８．００　（ＬＨ，ｓ）、７．８５　（３Ｈ Ｓｍ）　、７．３５〜７．２０　（５Ｈ，ｍ）、５．４６　（２Ｈ，ｓ）　、４ ．３９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　７．７Ｈｚ）　、３．１５　（ＩＨＳｍ）　、１．８ ２〜１．０５　（ＩＮ−シクロヘキシル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジ ルメチル）ベンゼンスルホンアミドＮ−シクロヘキシル４−（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミドは、ベンズイミダゾールの代 わりに２−メチルベンズイミダゾールを使用し３８　（ｃ）の方法により調製さ れた。
白色結晶性固体：融点　１８５〜１８７℃理論値　Ｃ６４，８５Ｈ６，６３ＮＩ ｏ、８０実測値　Ｃ６４，９２Ｈ６，４９ＮＩｏ、７６ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３４ ２０．１３２０．１１６°Ｏｃｍ’δ　（２５０ＭＨｚ、、ＣＤＣＩｇ　）７． ８１〜７．７１（３ＨＳ　ｍ）　、７．２８〜’１　１３　（５ＨＳ　ｍ）　、 ５．３７　（２Ｈ，ｓ）　、４．７２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ７．６Ｈｚ）、３、　１ １　（ＩＨ，ｂｓ）、２．５５　（３ＨＳ　ｓ）　、１．８６〜１．０５　（Ｉ ＯＨＳ　ｂｍ）。
ダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ａ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル ４−メチルベンゼンスルホンアミド ｐ−トリオイルクロリドの代わりにｐ−トルエンスルホニルクロリド（５８，０ ｇ、０．３０モル）を使用する以外は実施例１０（ａ）に記載された手順を利用 することで、白色結晶性固体としてＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−メチル ベンゼンスルホンアミド（６８０４ｇ、８２％）を得るためにヘキサン／酢酸エ チルから結晶化された粗製生成物を生じた。
融点　８３ぐ８４℃ ｉ、ｒ、（ＣＨ２Ｃ１２）２９３５．１３３０．１１５ｃｍ−１ δ　（２５０ＭＨｚＳＣＤＣ１３）７．７７　（２Ｈ，、ｄ−Ｊ８．３Ｈｚ）　 、７．２９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８−６Ｈｚ）、３．７７　（ＩＨ，ｍ）　、２．７ ３　（３Ｈ１ｓ）　、２．４２（３Ｈ，、ｓ）　、１．６８〜０．７８　（ＩＯ Ｈ，ｍ）。
（ｂ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミ ド エチル４−メチルベンゾエートおよび２当量のＮＢＳ（２７，０ｇ、ｏ、１５モ ル）の代わりにＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−メチルベンゼンスルホンア ミド（２０，０ｇ、０．０７５モル）を使用し実施例］、（ａ）に記載された手 順を利用することで、橙色油としてＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモ メチルベンゼンスルホンアミド（２３，４ｇ、９０％）の粗製生成物を生じた。
ｉ、ｒ、（ｎｅａｔ）２９３５．１３３０．１１５０ｃＪ８．３Ｈｚ）　、７． ．５０　（２ＨＳｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）、４．４９　（２Ｈ，ｓ）　、３．７８　 （ＩＨ，ｍ）　、２．７８（３Ｈ，ｓ）　、１．８３〜０．９３　（ＩＯＨ，ｂ ｍ）。
（ｃ）Ｎ−シクロへキンルーＮ−メチル４−（］、］Ｈ−ベンズイミダジルメチ ルベンゼンスルホンアミド−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロモメチルベン ゼンスルホンアミド（８，０ｇ、２３Ｅリモル）を使用し、実施例１（ｂ）に記 載された手順を利用することで、カラムクロマトグラフィー（フラッシニンリカ ゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜溶離）、続いてｐｔｃｌ（シリ カケル、酢酸エチル）によって精製し、そして白色結晶性固体として−Ｎ−シク ロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホ ンアミド（０，２１ｇ、３％）を得るためにエチルアセデート／ヘキサンから結 晶化により粗製生成物を生じた。
融点　１９１〜１９３℃ ＣＨＮ　Ｓｏ　、０．８Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６３，３９Ｈ６，７４ＮＩｏ、５６実測値　Ｃ６３，１６Ｈ６，３５ ＮＩＯ，５０１、ｒ、（ＣＨ２Ｃ１２）２９３５．１３３０．１１５Ｑｃｍ”” １ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．８５　（ＩＨ，５）ｌ（ ，７，７２（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ６．　７ＨｚＳ　Ｊ　１．６Ｈｚ）、７．６３　（ ２Ｈ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）、７．２５〜７．０５　（５Ｈ，ｍ）　、５．３０　 （２Ｈ，ｓ）　、３．　６０　（ＬＨ。
ｍ）　、２．　５９　（３Ｈ，ｓ）　、　１．　９３〜０．　７８　（１０実施 例４１〜４８の化合物は、適当な置換ベンズイミダゾールから出発することで実 施例４０　（ｃ）の方法によりて調製された。
４１、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ〜メチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 無色粘性油。
ＣＨＮ　Ｓｏ　、０．７Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６４，４３Ｈ６，９８ＮＩｏ、２４実測値　Ｃ６４，３６Ｈ６，６５ ＮＩｏ、２７ｉ、ｒ、（ＣＨｏＣ１２）２９３５．１３３０．１１５Ｑｃｍ’ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．８５〜７．７４（３Ｈ，ｍ）　、７．　 ３３〜７．　１５　（５Ｈ，ｍ、）　、５．３９　（２Ｈ，ｓ）　、３．　７５ 　（ＩＨ，ｍ）　、２−　７２　（３Ｈ。
ｓ）　、１．８１〜０．　９３　（１０Ｈ，ｂｍ）　。
４２、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（’ＩＨ−２−エチルベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色非結晶性固体：融点　５４〜５７℃ＣＨＮ　Ｓｏ　、０．４Ｈ２０に関して 算出された分析値 理論値　Ｃ６５，９７Ｈ７，１７ＮＩｏ、０３実測値　Ｃ６５，９５Ｈ７，０１ ＮＩｏ、０１Ｌ、ｒ、（ＣＨ２Ｃｌ２）２９４０．１３３０．１１５ｃｍ−１ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．７９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　８．　５Ｈｚ）　、７．７５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．　３Ｈｚ）　、７、　３ １〜７．２０　（３Ｈ，ｍ）　、７．　１６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ）　、 ５．４０　（２Ｈ，ｓ）　、３．　７２　（ＬＨｌｂｍ）　、２−　８４　（２ Ｈ，ＱＳ　ｊ　７．５Ｈｚ）、２．７２（３Ｈ，ｓ）　、１．８０〜０．　９０ 　（ＩＯＨ，ｂｍ）　、１゜４１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ’１　５Ｈｚ）。
４３．Ａ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−２−メチル−５−ク ロロベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド Ｂ）Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−メチル−６−クロロベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 生成物は２種の領域異性体ＡおよびＢの１：１の混合物として得た。
黄白色結晶性固体：融点　１１９〜１２１℃Ｃ２□Ｈ２６Ｎ３０゜Ｃ１に関して 算出された分析値理論値　Ｃ６１，１７Ｈ６，０７Ｎ９．７３実測値　Ｃ６０， ９４Ｈ６，０４Ｎ９．６６ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−’δＨ （２５０ＭＨｚ　１ｄ　ｅ　ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　７．８１〜７゜６０　（２Ｈ，ｍ ）、７．　３０〜７．　００　（５ＨＳ　ｍ）　、５゜３６　（２Ｈ，ｓ）　、 ３．８０〜３．　６５　（ＩＨＳ　ｍ）　、２゜５５　（３Ｈ，ｓ）　、１．８ ０〜０．　９０　（ＩＯＨ，ｍ）。
４４、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ〜２−メチル−５−二トロ ペンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 淡黄色結晶性固体：融点　１５９〜１６１℃Ｃ２゜Ｈ２６Ｎ４０４Ｓ、０，８Ｈ ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ５７，８３Ｈ６，０９Ｎ１２−２６実測値　Ｃ５８，１３Ｈ５，７８ Ｎ１１．９０■−ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−１δ　（２５０ＭＨ ｚＳｄ６　ＤＭＳＯ）８．６１　（ＩＨ−ｄＳ　Ｊ２Ｈｚ）　、８．１５　（Ｉ ＨＳ　ｄｄＳ　Ｊ８−　９Ｈｚ。
Ｊ２Ｈｚ）　、７．７６　（２ＨＳ　ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ）　、７゜２３　（ＩＨ Ｓ　ｄＳ　Ｊ８．９Ｈｚ）　、７．　１５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ８．４Ｈｚ）　、５．４４　（２Ｈ，ｍ）　、３．７９〜３゜６２　（ＩＨ， ｍ）　、２．７１　（３Ｈ，ｓ）、２．６１　（３Ｈ，ｓ）　１，１．８０＝０ ．８４　（ＩＯＨ，ｍ）。
４５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−（２−ピリジル）ベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体：融点　１３４〜１３５℃理論値　Ｃ６７，８０Ｈ６，１３Ｎ１ ２．１６実測値　Ｃ６７，７７Ｈ６，２０Ｎ１２．１２ｉ、ｒ、−（ＫＢ　ｒ） ２９３０．２８５０．１３３０．１７．５８　（２ＨＳｍ）　、７．６８　（２ Ｈ，ｄＳＪ８．３Ｈｚ）　、７．３３　（６Ｈ，ｍ）　、６．２４　（２Ｈ，ｓ ）　、３゜７１　（ＩＨＳｍ）　、２．６９　（３ＨＳｓ）　、１．７１〜０゜ ９０　（ＩＯＨ，ｍ）。
４６、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２゜５．６−ドリメチルベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体：融点　１７６〜１７７℃ｃ　ＨＮ　ＯＳ、０．２Ｈ２０に関し て算出された分析値 理論値　Ｃ６７，７３Ｈ７，３４Ｎ９．８７実測値　Ｃ６７，２６Ｈ７，２８Ｎ ９．６６ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）２９３０．１３３０．１１６０ｃｍ’δ　（２５０ ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３　）、７−７４　（２ＨＳｄ−Ｊ８．　３Ｈｚ）　、７−　 ４９　（ＩＨＳ　ｓ）　、７．　１５　（２Ｈ。
ｄＳ　Ｊ８．３Ｈｚ）　、６．９２　（ＩＨ，ｓ）　、５．３３（２Ｈ，ｓ）　 、３．　７４　（ＩＨＳ　ｍ）　、２−　７２　Ｃ３Ｈ。
ｓ）　、２．　５１　（３ＨＳ　ｓ）　、２．　５１　（３ＨＳ　ｓ）　、２． ３７　（３ＨＳ　ｓ）　、１．７８〜０．８５　（ＩＯＨＳ　ｍ）。
４７、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−ナフサ［２，３−ｄ］イ ミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 黄白色結晶性固体：融点　１９５〜１９７℃ＣＨＮ　ＯＳ、０．３Ｈ２０に関し て算出された分析値 理論値　Ｃ６８，４０Ｈ６，３４Ｎ９．５７実測値　Ｃ６８，２９Ｈ６，３０Ｎ ９．４６ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−’δ　（２５０ＭＨｚ　 、　ｄ　ｓ　ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　８−３４　（Ｉ　Ｈ１ｓ）　、８．１７　（ＩＨ ，ｓ）　、８．１０〜８．００　（ＩＨ。
ｍ）　、７．９０〜７．７５　（３Ｈ，ｍ）　、７．６１　（ＬＨｌｓ）　、７ ．４８〜７．３８　（２Ｈ，ｍ）　、７．３４　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ）　、５．５３　（２Ｈ，ｓ）　、３．８１−３．６２　（Ｉ Ｈ，ｍ）　、２．７１　（３Ｈ，ｓ）　、１．８０〜０．８１　（ＩＯＨ，ｍ） 。
４８、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−２−メチルナフサ［２， ３−ｄ］イミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 明褐色結晶性固体：融点　１９８〜２００℃ＣＨＮ　ＯＳ、０．２Ｈ２０に関し て算出された分析２Ｂ　２９　３　２ 値 理論値　Ｃ６９，２１Ｈ６，５７Ｎ９．３１実測値　Ｃ６９，２０Ｈ６，５２Ｎ ９．２３ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１．６０ｃｍ−’δ　（２５０ＭＨｚ 　−ｄ　６−Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）　８−３０〜８゜２６　（ＩＨ，ｓ）　、８．１ １〜７．９５　（ＩＨＳｍ）　、７−９３〜７．１３　（８Ｈ，ｒｎ）　、５． ４２　（２ＨＪｓ）　、３゜８２〜３．６０　（ＩＨ，ｍ）　、２．７０　（２ Ｈ，ｓ）　、２゜６０　（３Ｈ，ｓ）　、　１．　９０−０．　８４　（コ、Ｏ Ｈ，ｍ）　。
実施例４９〜５３ 実施例４９〜５３の化合物は、適当なアミンから出発することで実施例４０の方 法により調製された。
４９、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル４−　（ＩＨ−２−（２−メチル）ベン ズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 黄白色非結晶性固体：融点　５５〜５７℃ＣＨＮ　Ｓｏ　、０．３Ｈ２０ｉ：： 関して算出サレタ分析値 理論値　Ｃ６６，２５Ｈ７，１６ＮＩｏ、０８実測値　Ｃ６６，２２Ｈ７，０６ ＮＩｏ、０７ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１Ｂ２０．１１５０ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨ ｚＳＣＤＣ１３）７．７９〜７．７３（３Ｈ，ｍ）　、７．　３０〜７．　１４ 　（５Ｈ，ｍ）　、５．　３・８　（２Ｈ，ｓ）　、３．　５９　（ＩＨ，ｓ） 、３．　１９　（２Ｈ１ｑ、Ｊ　７Ｈｚ）　、２．　５６　（３ＨＳ　ｓ）　、 １．８２〜０゜９５　（１ｔＴＩＨ，ｂｍ）　、１．　２１　（３Ｈ，ｔ、Ｊ　 ７Ｈｚ）　。
５　Ｑ、ピペリジニル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベン ゼンスルホンアミド黄白色結晶性固体：融点　１５７〜１５９″ＣＣＨＮ　ＯＳ 、０．５Ｈ２０に関して算出されテこ分（斤値 理論値　Ｃ６３，４７Ｈ６，３９ＮＩＬ、１０実測値　Ｃ６Ｂ、１９　Ｈ６，０ ０ＮＩｏ、８６ｉ　、　ｒ。（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−’δ　（２５ ０ＭＨｚ　、　ｄ　ｅ　ＤＭ　Ｓ　Ｏ）　７　、８０〜７゜６５　（３ＨＳｍ） 　、７．３５〜７．１３　（５Ｈ，ｍ）　、５゜４０（２Ｈ，ｓ）　、２．９６ 　（４Ｈ，ｔＳＪ　５．３Ｈｚ）、２’、　５８　（３Ｈ，ｓ）　、　１．７３ 〜１．５５　（４Ｈ，ｍ）、１．５０−１．３５　（：２Ｈ，ｍ）。
５１、モルホリニル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル 黄白色結晶性固体：融点　１７８〜１８０℃Ｃ　Ｈ　Ｎ　Ｏ　Ｓ．０．１Ｈ２０ に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６１．４４　Ｈ５．７０　Ｎｉｌ、３１実測値　Ｃ６１．０６　Ｈ５ ．７５　Ｎ１１．０１ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−’δ、、（ ２５０ＭＨｚＳｄ６−ＤＭＳＯ）７．８０〜７゜６５　（３Ｈ，ｍ）　、７．３ ４〜７．　１３　（５ＨＪｍ）　、５゜４１　（２Ｈ，ｓ）　、３．７３　（４ ＨＳ　ｔ、Ｊ４．　５Ｈｚ）　、２、　９８　（４Ｈ，ｔ、Ｊ４．　５Ｈｚ）　 、２．　５８　（３Ｈ１Ｓ）。　イミダゾール ５２、モルホリニル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンア ミド 黄白色結晶性固体：融点　２４４〜２４６℃ＣＨＮ　ＯＳ、０．８Ｈ２０に関し て算出された分析値 理論値　Ｃ５８，１４Ｈ５，５８Ｎ１１．３０実測値　Ｃ５８，１７Ｈ５，２６ Ｎ１１．０１ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨ ｚ　Ｓｄ　ｅ　ＤＭＳ　Ｏ）　８．　ＯＯ（Ｌ　Ｈｌｓ）　、７．　９２〜７． ８５　（ＩＨＳ　ｍ）　、７．　７５〜７゜７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ） 　、７．３５〜７．２０（４Ｈ，ｍ）　、５．４８　（２Ｈ，ｓ）　、３．７３ 　（４Ｈ１ｔＳ　Ｊ４．５Ｈｚ）　、２．９９　（４Ｈ，ｔ、Ｊ４．５Ｈｚ）５ ３．２−メーチルピベリジニル４−（ＩＨ−２−−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド白色結晶性固体：融点　１９１〜１９５℃Ｃ２、Ｈ ２５Ｎ３０２Ｓ、０．７Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６３，６８Ｈ６，７２ＮＩｏ、６１実測値　Ｃ６３，５６Ｈ６，３５ ＮＩｏ、３８ｉ、ｒ、（ＣＨＣＩｓ　）２９３０．１３４０．１１５５゜ｍ−１ δＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤＣ１ｓ　）　７．８０〜７．７０（３Ｈ，ｍ）　、７ ．３２〜７．　１５　（５Ｈ，ｍ）　、５．４１　（２ＨＳ　ｓ）　、３．７４ 　（２ＨＳ　ｄ、ＪｌｌＨｚ）　、２゜５８　（３Ｈ，ｓ）　、２．２７　（２ Ｈ，ｍ）　、１．６６　（２ＨＳｍ）　、１．０９　（３ＨＳｍ）　、０．９０ 　（３Ｈ，ｄ）。
２−メチル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルフ ェニルスルホンアミド（ａ）Ｎ−４−メチルベンジルフェニルスルホンアミドア ルゴン下で乾燥ＴＨＦ　（１００ｍｌ）中にｐ−）ルイジン（５，００ｇ、４７ ミリモル）およびトリエチルアミン（６，５−ｍｌ、５１ミリモル）の水冷撹拌 された溶液に対して、ベンゼンスルホニルクロリド（５，９ｍｌ、４７ミリモル ）が徐々に添加された。白色析出物が形成された。
水槽が除去され、そして該反応物が室温で４時間撹拌された。ＴＨＦが減圧下で 蒸発され、そして得られた油が酢酸エチル（１００ｍｌ）と２Ｍ塩酸（１００ｍ ｌ）との間に分割された。有機層が分離され、そして２Ｍ塩酸（３×１０ｍｌ） 、水（７５ｍｌ）　、５％ナトリウムヒドロゲンカーボネート（３×１０ｍｌ） そして最後に水（７５ｍ　ｌ　）により洗浄された。溶液が、その後ＭｇＳＯ４ を通じて乾燥され、粗製スルホンアミドを得るために濾過され、そして蒸発され 、そして白色結晶性固体としてＮ−４−メチルベンジルフェニルスルホンアミド （９，８ｇ、８５％）を得るために酢酸エチル／ヘキサンから結晶化された。
ｉ、ｒ、（ＣＨＣ１）１３３０．１１６５ｃｍ−１δ　（２５ＣｒＭＨｚ、ＣＤ Ｃｌ３　）７．７７　（２Ｈ，ｍ）、７．４５　（３Ｈ，ｍ）　、７．０４　（ ２Ｈ，ｄＳＪ８．４Ｈｚ）　、６．９６　（２ＨＳｄＳＪ８．５Ｈｚ）　、６． ８１（ＩＨＳｓ）　、２．２８　（３ＨＳｓ）。
（ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジルフェニルスルホンアミド 水素化ナトオリラム（油中に８０％分散）（０，２４ｇ、１０ミリモル）が、ア ルゴン下で乾燥ＴＨＦ　（５０ｍｌ）中のＮ−４−メチルベンジルフェニルスル ホンアミド（２゜４７ｇ、１０ミリモル）の攪拌された溶液に添加された。
１．５時間後、ナトリウムヒドリドの灰色固体が消失し、そして白色析出物が形 成された。該混合物は、０℃まで冷却され、そしてヨー化メチル（０，６２ｍ１ ，１０ミリモル）により処理された。該反応物は、室温まで温められ、そして１ ６時間攪拌された。メタノール（１ｍ　ｌ　）添加され、そして該反応混合物が 、乾燥状態まで蒸発された。該残留物は、酢酸エチル（８０ｍｌ）と水（８０ｍ ｌ）との間に分割された。該有機層は分離され、水（２×５０ｍｌ）により洗浄 され、ＭｇＳＯ４を通じて乾燥され、濾過され、そして溶媒が粗製生成物を得る ために除去された。フラッシュクロマトグラフィー（フラッシュシリカ、ヘキサ ン中の０〜１０％酢酸エチル傾斜溶離）が白色結晶性固体としてＮ−メチル−Ｎ −４−メチルベンジルフェニルスルホンアミド（０，８９ｇ、３４％）を、酢酸 エチル／ヘキサンから結晶化後、与えた。
δ、（２５０Ｍ、Ｈｚ、ＣＤＣ１３）７．５５　（３Ｈ，ｍ）、７．４４　（２ Ｈ，ｍ）　、７．０８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．０Ｈｚ）　、６．９５　（２Ｈ，ｄ 、Ｊ８．３Ｈｚ）　、３．１４（３Ｈ，ｓ）　、２．３２　（３Ｈ，ｓ）。
（ｃ）Ｎ−４−ブロモメチルベンジル−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド エチルｐ−トルエートの代わりにＮ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジルフェニル スルホンアミド（０，ｓｇ、　３゜１ミリモル）を使用して実施例１（ａ）に記 載された手順を利用することで、臭素処理物および臭素未処理物の双方を含有し てなる粗製生成物を得た。フラッシュクロマトグラフィー（フラッシュシリカ、 ヘキサン中の０〜１０％酢酸エチル傾斜溶離）が白色結晶性固体としてＮ−４− ブロモメチルベンジル−Ｎ−メチルフェニルスルホンアミド（０，６９ｇ、６６ ％）を、酢酸エチル／ヘキサンから結晶化後、与えた。
δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．５２　（５Ｈ，ｍ）、７．６４　（２Ｈ Ｓｄ、Ｊ８．５Ｈｚ）　、７．０６　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ８．５Ｈｚ）　、’　７．０６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．５Ｈｚ）、４．４６ 　（２Ｈ，ｓ）　、３．１５　（３Ｈ，ｓ）。
（ｄ）２−メチル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベン ジルフェニルスルホンアミドそれぞれベンズイミダゾールおよびエチル４−プロ モメチルベンゾエ！トの代わりに２−メチルベンズイミダゾール（２６８ｍ　ｇ 、２．０ミリモル）およびＮ−４−ブロモメチルベンジル−Ｎ−メチルフェニル スルホンアミド（６９０ｍｇ、２．０ミリモル）を使用して実施例１（ｂ）に記 載された手順を利用することで、粗製生成物を生じ、そしてフラッシュクロマト グラフィー（フラッシュシリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜 溶離）により′精製され、次いで白色結晶性固体として２−メチル−Ｎ−４−（ ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルフェニルスルホンアミド（ １５６ｍｇ、２０％）を産するために酢酸エチル／ヘキサンから結晶化された。
融点　１４４〜１４６℃ ＣＨＮ　ＯＳ、０．２Ｈ２０ニ関シテ算出サレタ分析値 理論値　Ｃ６６，８９Ｈ５，４１ＮＩｏ、６３実測値　Ｃ６７，０６Ｈ５，４３ ＮＩｏ、６０ｚ、ｒ、（ＫＢｒ）（ＣＨＣｌ２）１３５０．１１７．７．５６　 （２Ｈ−ｍ）　、７．４８　（３Ｈ，ｍ）　、７．２０　（３ＨＳ　ｍ）　、７ ．００　（４Ｈ，ｍ）　、５．２８　（２Ｈ１ｓ）　、３．１１　（３Ｈ，ｓ） 　、２．５５　（３ＨＳ　ｓ）。
実施例５５〜５６ 実施例５５および５６の化合物は、適当なスルホニルクロリドから出発−するこ とで実施例５４の方法により調製された。
５５、Ｎ−メチル−Ｎ二４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベ ンジル２−ナフチルスルホンアミド白色結晶性固体：融点　１８７℃ Ｊ　１．５Ｈｚ）　、７．８４　（３Ｈ，ｍ）　、７．６２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ７．６Ｈｚ）　、７．５９　（２Ｈ，ｍ）　、７．４３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ ８．６Ｈｚ）　、７．２１　（３Ｈ，ｍ）、６．９９　（４Ｈ，ｍ）　、５．２ ９　（２ＨＳｓ）　、３．１６（３Ｈ，ｓ）　、２．５５　（３Ｈ，ｓ）。
５６、Ｎ−メチル−Ｎ−４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベン ジル４−プロモフェニルスルホンアミド 白色結晶性固体：融点　１２０℃ ＣＨＢ　ｒ　Ｎｓ　０２　Ｓに関して算出された分析値理論値　Ｃ５６，１８Ｈ ４，２９Ｎ８．９３実測値　Ｃ５６，０９Ｈ４，３３Ｎ８．８９ｉ、ｒ、（ＫＢ ｒ）１３４５．１１７０ｃｍ−１δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．６８　 （２ＨＳｍ）、７．５１　（４ＨＳｍ）　、７．３２　（４ＨＳｍ）　、７．１ ８　（２Ｈ，ｍ）　、５．２４　（２ＨＳ　ｓ）　、３．０８　（３Ｈ１Ｎ−４ −（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ペンジルフェニルアミド （ａ）Ｎ−４−メチルベンジルフェニルアミドベンゼンスルホニルクロリドの代 わりにベンゾイルクロリド（７，０ｍｌ、６０ミリモル）を使用して実施例５４ （ａ）に記載された手順を利用することで、粗製生成物を得、そして白色結晶性 置体としてＮ−４−メチルベンジルフェニルアミド（１０，５０ｇ、８４％）を 生じるために酢酸エチルから結晶化により精製された。
ｉ、ｒ、（ＣＨＣ１）３４３０．１６６０　ｃ　ｍ”δＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤ Ｃ１３）７．８６　（３ＨＳｍ）、７．５１　（４ＨＳｍ）　、７．１７　（２ Ｈ，ｄ、Ｊ８．４Ｈｚ）　、２．３５　（３Ｈ，ｓ）。
（ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−４−メチルベベンジルフェニルアミド Ｎ−４−メチルベンジルフェニルスルホンアミドの代わりにＮ−４−メチルベン ジルフェニルアミド（４，２２ｇ。
２０ミリモル）を、次いでフラッシュクロマトグラフィー（フラッシュシリカ、 ヘキサン中の０〜１０％酢酸エチル傾斜溶離）を使用して実施例５４　（ｂ）に 記載された手順を利用することで、白色結晶性固体としてＮ−メチル−Ｎ−４− メチルベベンジルフェニルアミド（２，７０ｇ、６０％）を、酢酸エチル／ヘキ サンから結晶化した後、得た。
δ、、（２５０ＭＨ２ＳＣＤＣ１３）７．８４　（３ＨＳｍ）、７−４９　（４ Ｈ，ｍ）　、７．１０　（２Ｈ％ｄＳＪ８．４Ｈｚ）　、３．１５　（３Ｈ，ｓ ）　、２．３３　（３ＨＳｓ）。
（ｃ）Ｎ−４−ブロモメチルベンジルフェニルアミドエチルｐ−）ルエートの代 わりにＮ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジルフェニルアミド（２，２０ｇ、’９ ．８ミリモル）を使用して、実施例１（ａ）に記載された手順を利用することで 、粗製生成物としてＮ−４−ブロモメチルベンジルフェニルアミド（２，２１ｇ ）を得た。
δＨ（２５０ＭＨＺ、　ＣＤ　ＣＩｇ　）　７．２８　（７Ｈ−ｍ）、６．９２ 　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．５Ｈｚ）　、４．３８　（２Ｈ。
Ｓ）。
（ｄ）Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルフェニル アミド ベンズイミダゾールおよびエチル４−ブロモメチルベンゾエート各々の代わりに ２−メチルベンズイミダゾール（９５５ｍｇ、７．２ミリモル）および粗製Ｎ− ４−プロモメチルベンジュルフェニルアミド（２，ＯＯｇ、　６．　５８ミリモ ル）を使用して実施例１（ｂ）に記載された手順を利用することで、粗製精製物 を生じ、そしてフラッシュクロマトグラフィー（フラッシュシリカゲル、ヘキサ ン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜溶離）、続いてＮ−４−（ＬＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンジルフェニルアミド（１１０ｍｇ、４．９％）を 得るために酢酸エチル／ヘキサンから結晶化により産した。
融点　２２５℃ ＣＨＮ　Ｏ，０，５Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７５，４１ＨＳ 、７５　ＮＩＬ、９９実測値　Ｃ７５，７１ＨＳ、６８　Ｎｉ１．７５ｉ、ｒ− （Ｃ−ＨＣｌ２）３４２０．１６８５ｃｍδ　（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃ１３ ）　７．８０　（２Ｈ，ｄ。
Ｉ（ Ｊ７．５Ｈｚ）　、７．５９　（３Ｈ，ｍ）　、７．３８　（３Ｈ。
ｍ）　、７．１０　（３Ｈ，ｍ）　、６．９３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ７゜５Ｈｚ）　 、５．２１　（２Ｈ，ｓ）　、２．４３　（３Ｈ，ｓ）。
実施例５８ Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルシクロへキシル アミド Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルシクロへキシル アミドがシクロヘキサンカルボニルから出発することで実施例５７の方法によっ て調製された。
白色結晶性固体：融点　１９７℃ ＣＨＮ　Ｏ，０，３Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７４，８８Ｈ’ １２３　Ｎ１１．９１実測値　Ｃ７１９２Ｎ７．２４　ＮＬＬ、８３ｉ、ｒ、（ ＫＢ　ｒ）３４２５．１６８０ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７． ６８　（ＩＨ，ｍ）、７．　５２　（２−ＨＳ　ｍ）、７．２２　（２Ｈ，ｍ） 、６．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ７．６Ｈｚ）　、５．２８　（２Ｈ，ｓ）、２、　 ５４　（３ＨＳ　ｓ）。
実施例５９ Ｎ−メチル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルジ フェニルホスホルアミド（ａ）Ｎ−４−メチルベンジルジフェニルホスホルアミ ド ベンゼンスルホニルクロリドの代わりにジフェニルホスホニッククロリド（３， ００ｇ、１５．７ミリモル）を使用して実施例５４　（ａ）に記載された手順を 利用することで、粗製生成物を得、そして白色結晶性固体としてＮ−４−メチル ベンジルジフェニルホスホルアミド（３，５０ｇ。
７２％）を生じるために酢酸エチルから結晶化により精製δＨ（２５０ＭＨｚ、 ＣＤＣ１３）７．８８　（４Ｈ，ｍ）、７．４２　（６Ｈ，ｍ）　、６．　９５ 　（４Ｈ，ｍ）　、２．　２１　（３Ｈ，ｓ）。
（ｂ）Ｎ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジルジフェニルホスホンアミド Ｎ−４−メチルベンジルフェニルスルホンアミドの代わりにＮ−４−メチルベン ジルジフェニルホスホンアミド（１，１０ｇ、３．６ミリモル）を、続いてフラ ッシュクロマトグラフィー（フラッシュシリカ、ヘキサン中の０〜５０％酢酸エ チル傾斜溶離）を使用して、実施例１（ａ）に記載された手順を利用することで 、白色結晶性固体としてＮ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジルジフェニルホスホ ンアミド（０，７２ｇ、６２％）を、酢酸エチル／ヘキサンから結晶化後に得た 。
、７．３６　（６Ｈ，ｍ）　、７．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．５Ｈｚ）　、６． ９６　（２Ｈ，ｄＳＪ８．５Ｈｚ）　、３．０８（３Ｈ，ｄＳＪ　１０．４Ｈｚ ）　、２．２０　（３ＨＳ　ｓ）。
（ｃ）Ｎ−４−ブロモメチル−Ｎ−メチルジフェニルホスホンアミド エチルｐ−トルエートの代わりにＮ−メチル−Ｎ−４−メチルベンジルジフェニ ルホスホンアミド（７００ｍｇ。
１．９ミリモル）を使用して実施例１（ａ）に記載された手順を利用することで 、粗製生成物（８５０ｍｇ）を得、それは臭素で処理されたおよび臭素で処理さ れていない物質の双方を含有した。Ｎ−４−ブロモメチル−Ｎ−メチルジフェニ ルホスホンアミド含有物は精製されなかった。
（ｄ）Ｎ−メチル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベン ジルジフェニルホスホンアミドベンズイミダゾールおよびエチル４−ブロモメチ ルベンゾエート各々の代わりに２−メチルベンズイミダゾール（３８０ｍｇ、２ ．９ミリモル）および粗製Ｎ−４−ブロモメチル−Ｎ−メチルジフェニルホスホ ンアミド（０，８５ｇ、２．０ミリモル）を使用して実施例１（ｂ）に記載され た手順を利用することで、粗製精製物を生じ、そしてフラッシュクロマトグラフ ィー（フラッシュシリカゲル、ヘキサン中の０〜１００％酢酸エチル傾斜溶離お よび酢酸エチル中の０〜１％メタノール）、続いて白色結晶性固体としてＮ−メ チル−Ｎ−４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルジフェニ ルホスホンアミド（１５：３ｍｇ、１６％）を得るために酢酸エチル／ヘキサン から結晶化により精製した。
融点　１９８〜２００℃ 理論値　Ｃ７３，９０Ｈ５，８５Ｎ９．２３実測値　Ｃ７３，７９Ｈ５，９０Ｎ ９．０４５　（２Ｈ，ｄ、−Ｊ　７．６Ｈｚ）　、５．　１４　（２Ｈ１ｓ）、 ３．０２　（２ＨＳ　ｄ、Ｊ９．７Ｈｚ）　、２．４３　（３Ｈ１Ｓ）。
実施例６Ｏ Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（１−（ＩＨ−ベンズイミダジル）エチ ル）ベンズアミド−７８℃で乾燥ＴＨＦ　（２０ｍｌ）中のＮ−シクロへキシル −Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（３４７ｍ ｇ、１ミリモル）の攪拌溶液に対して、アルゴン下でナトリウムビス（トリメチ ルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液１．１ｍ１）が添加された。
該混合物は一７８℃で４０分間攪拌放置され、乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中のヨウ化 メチル（１７０ｍｇ、１．２ミリモル）の溶液が添加され、そして該溶液が一晩 中室温間まで温めるために放置された。該反応混合物は、酢酸エチルと塩水との 間に分割され、有機層が乾燥（Ｎ　ａ　２　Ｓ　Ｏｉ、　）され、粗製生成物を 得るためにＬＨ縮され、そして白色結晶性固体としてＮ−シクロへキシル−Ｎ− メチル４−　（１−（ＬＨ−ベンズイミダジル）エチル）ベンズアミド（４’Ｏ ｍｇ、１１％）を産するためにカラムクロマトグラフィー（フラッシュシリカゲ ル、ＤＣＭ中の４％メタノール）により精製された。
融点　１４２〜１４５℃ Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３０．０．２Ｈ２０に関して算出された分析値理論直　Ｃ７５， ６７Ｈ７，５６Ｎｉ１．５１実測値　Ｃ７５，６２Ｈ７，５７Ｎ１１．４６ｉ、 ｒ、（ｎｕ　ｊ　ｏ　１）２９１０．１６３０ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｃ ＤＣＩｓ　）８．１４　（ＩＨＳｓ）、７．８２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ８Ｈｚ）　、 ７゜　３８〜７．０４（７Ｈ，ｍ）　、５．６３　（ＬＨ，Ｑ、Ｊ　８Ｈｚ）　 、４．４８．３．４０　（ＩＨ，２ｂｍ）　、３．　００．２．　７８　（３Ｈ ，２ｂｓ）　、２，０３　（３Ｈ，ｄ、Ｊ８Ｈｚ）　、１．９０〜０．９８　（ ＩＯＨＳ　ｂｍ）。
実施例６１〜６６ 実施例６１〜６６の化合物は、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ− ベンズイミダジルメチル）ベンズアミドから出発することで実施例６０の方法に よって調製された。
６１Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（１−（ＩＨ−ペンズイミダジル） プロピル）ペンズアミド白色結晶性固体：融点　１０６〜１０８℃Ｃ２４Ｈ２９ Ｎ３０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７６，７７Ｈ７，７８Ｎｉ１．１９ 実測値　Ｃ７６，５６Ｈ７，８８ＮＬＬ、０１ｉ、ｒ−（ＫＢｒ）１６１５ｃｍ −’ δＨ（２５０ＭＨｚ１ＣＤＣＩｓ　）８．１１　（ＩＨ％ｓ）、７−　８２　（ ＩＨ，ｍ）　、７．３９〜７．１６　（７Ｈ，ｍ）、５．１８　（２Ｈ，ｔＳ　 Ｊ７．６Ｈｚ）　、４．５０．３゜３７　（ＩＨ１２ｂｓ）　、３．０３〜２． ６３　（３Ｈ，ｂｄ）、２．４５　（２Ｈ，ｍ）　、１．８９〜１．　１１　（ ＩＯＨ。
ｂｍ）　、１．００　（３ＨＳ　ｔＳ　Ｊ７．３Ｈｚ）。
６２、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（１−（ＩＨ−ベンズイミダジル ）ブチ−３−エニル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　１４６〜１４７℃Ｃ ２５Ｈ２９Ｎ３０．０．４■２ｏに関して算出された分析値理論値　Ｃ７６，０ ７Ｈ７，６１ＮＩｏ、６５実測値　Ｃ７６、−０９Ｈ７，４５Ｎ１０．７２ｉ、 　ｒ、　（ＫＢｒ）　１３３０．１１６０ｃｍ−’δｎ　（２５０ＭＨｚ　、　 ｄａ　ＤＭＳ　Ｏ）　８．　１４　（Ｌ　Ｈｌｓ）　、７．８１　（ＩＨ，ｄＳ 　Ｊ７Ｈｚ）　、７．４０〜７゜２１　（７Ｈ，ｍ）　、５．８２〜５．６０　 （ＬＨ，ｍ）　、５゜５６　（ＩＨＳ　ｔ、Ｊ８Ｈｚ）　、５．０２〜５．１９ 　（２Ｈ。
ｍ）　、４．４４．３．３９　（ＩＨ，２ｂｍ）　、３．Ｏ１〜３．２４　（２ ＨＳ　ｍ）　、２．９９．２．７７’（３Ｈ１２ｂｓ）　、１．９５〜０．９６ 　（ＩＯＨ，ｂｍ）。
６３、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルチオメチ ルメチル）ベンズアミド白色結晶性固体：融点　６３〜６６℃ Ｃ２３Ｈ２７Ｎ３０Ｓ、０．４Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ６８ ，９３Ｈ６，９９ＮＩｏ、４９実測値　Ｃ６９，０５Ｈ７，０２ＮＩｏ、２９ｉ 、ｒ、（ｎｕ　ｊｏ　Ｉ）２９２０．１６１０ｃｍ−’δＨ（２５０ＭＨｚ、、 ＣＤＣ１３）８．４２　ＣＩＨ％ｓ）、７．８３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ８Ｈｚ）　、 ７．３８〜７．２０（７Ｈ，ｍ）　、６．５６　（ＩＨ，ｓ）　１．４．４４． ３゜３８　（ＩＨ，２ｂｍ）　、２．９９．２．７６　（３Ｈ１２ｂｓ）　、２ ．１８　（３Ｈ，ｓ）　、１．９２〜０．９４　（１０Ｈ，ｂｍ）。
６４、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−ベンズイミダジルジチオメ チルメチル）ベンズアミド黄色結晶性固体１融点　４２〜４６℃ Ｃ２４Ｈ２゜Ｎ３０Ｓ２に関して算出された分析値理論値　Ｃ６５，５７Ｈ６， ６５Ｎ９．５６実測値　Ｃ６５，４２Ｈ６，８５Ｎ８．７３ｉ、ｒ−（ｎｕｊｏ ｌ）２９１０．１６０５ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤＣＨ３）８．６３　 （ＩＨ，ｓ）、７．８１　（ＩＨ％　ｄ、Ｊ８Ｈｚ）　、７．　３８〜６．８４ （７Ｈ，ｍ）　、４．　５０．３．　２８　（ＬＨ１２ｂｍ）　、３゜００．２ ．８０　（３Ｈ，２ｂｓ）　、１．９６　（６Ｈ，ｓ）、１．９２〜０．８８　 （ＩＯＨ，ｂｍ）。
６５、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルチオエ チルメチル）ベンズアミド黄色結晶４性固体；融点　８９〜９１℃Ｃ２４Ｈ２９ Ｎ　ｓ　Ｓ　Ｏに関して算出された分析値理論値　Ｃ７０，７３Ｈ７，１７Ｎ１ ０．３１実測値　Ｃ７１，００Ｈ７，２１ＮＩｏ、２１ｉ、ｒ、（ＫＢ　ｒ）１ ６１０ｃｍ’ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＨ３）８．４７　（ＩＨ−ｓ）、７．８４　（ＬＨ ，ｄｃｉ、Ｊ６．８Ｈｚ、Ｊｌ、２Ｈｚ）　、７、　３９〜７．　２１　（７Ｈ ，ｍ）　、６．　６１　（ＩＨＳ　ｓ）　、４、　４９〜３．　３９　（ＬＨ， ２ｂｓ）　、３．　０２〜２−　６８　（３Ｈ，ｂｄ）　、２．　５５　（２Ｈ Ｓ　ｍ）　、１．　２８　（３Ｈ，ｔＳ　Ｊ　７．４Ｈｚ）　、１．　９４〜Ｃ ｌ　９５　（ＩＯＨ。
ｂｍ）。
６６、Ｎ−シフ”口へキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルチオ エチルメチル）ペンズアミド黄色結晶性固体：融点　１３７〜１３９℃Ｃ２８Ｈ ２９Ｎ　３Ｓ　Ｏに関して算比された分析値理論値　Ｃ７３，８１Ｈ６，４２Ｎ ９．２２実測値　Ｃ７４，１４Ｈ６，５７Ｎ９．２５ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１６１ ０ｃｍ−１ δＨ（２５０ＭＨｚ、Ｃ，ＤＣ１３）８．１５　（ＬＨ，ｓ）、７．７８　（Ｉ Ｈ，ｍ）　、７．４３〜７．２１　（１２Ｈ。
ｍ）　、６．７９　（ＬＨ，ｓ）　、４．５０．３．３８　（ＩＨ１２ｂｓ）　 、３．０４〜２．６３　（３ＨＳ　ｂｄ）　、１．９１〜０．　９５　（ＩＯＨ ，ｂｍ）。
実施例６７ Ｎ−シクロベキ−シル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベ ンズアミド Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＬＨ−２−チオメチルベンズイミダゾー ルメチル）ベンズアミドの代わりにＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（Ｉ Ｈ−ベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズアミド（２５０ｍｇ。
０．６４ミリモル）を使用して実施例２７に記載された手順を利用することで、 メタクロロ過安息香酸（４００ｍｇ、２．３ミリモル）と共にメタノール（１８ ｍｌ）中で反応が、粗製精製物を与え、モしてカラムクロマトグラフィー（フラ ッシュシリカゲル、酢酸エチル）、続いて白色結晶性固体としてＮ−シクロへキ シル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド（１４ １ｍｇ。
５２．２％）を産するために酢酸エチルから結晶化により精製した。
融点　１４２〜１４３℃ 、７．８８　（ＩＨＳｍ）　、７．７０　（２Ｈ，ｄ、、Ｊ８．２Ｈｚ）　、７ ．６１〜７．２６　（５Ｈ，ｍ）　、６．５５　（ＩＨ，Ｓ）、４．５０．３． ３８　（ＩＨＳｂｓ）　、３．０８〜２．６６　（３Ｈ，２ｂｓ）　、２．７９ 　（３ＨＳ　ｓ）　、１゜９５〜０．９５　（４０Ｈ，ｂｍ）。
ルベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズアミドＮ−シクロへキシル−Ｎ− メチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズア ミドが、Ｎ−シクロベキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダジルメチル）ベンズアミドおよびメチルスルファイドとの反応から出発するこ とで実施例６０の方法により調製された。
無色粘性油 理論値　Ｃ６９，５０Ｈ７，２４ＮＩｏ、１３実測値　Ｃ６９，５０Ｈ７，３８ Ｎ９．７８Ｊ８Ｈｚ）　、７．４３〜７．２２　（７Ｈ，ｍ）　、６．７２（Ｉ Ｈ，ｓ）　、４．５２．３．３８　（ＩＨ１２ｂｍ）　、２゜９つ、２．７８　 （３Ｈ１２ｂｓ）　、２．６３　（３Ｈ，ｓ）、２’、０２　（３Ｈ，ｓ）　、 １．９ｌ−Ｖｏ、９７　（ＩＯＨ，ｂｍ）。
６９、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−チオメチルベンズイ ミドアシルチオメチルメチル）ベンズアミド Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ〜メチル４−　（ＩＨ−２−チオメチルベンズイミダジ ルチオメチルメチル）ベンズアミドが、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　 （ＩＨ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミドおよびメチルスルファイドとの 反応から出発することで実施例６０の方法により調製された。
白色結晶性固体：融点　１７０〜１７１℃ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１６５０ｃｍ’ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）７．７０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ８Ｈｚ）　、７．４０〜７．０５　（７Ｈ，ｍ）　、６．７５（ＩＨ，ｓ）、 ３．４８〜３．３６　（ＩＨ１２ｂｓ）、２゜９４　（３Ｈ，ｓ）　、２．９７ 〜２．７１　（３Ｈ，ｂｄ）、２．０１　（３ＨＳｓ）　、１．８７〜０．８９ 　（１０Ｈ，ｂｍ）。
δ（：　（６２，９ＭＨｚＳＣＤＣＩｓ）１７０．０４．１５３．３３．１４４ ．１０．１３６．９９．１３４．２０．１２７、　１８．１２６．９０．１２６ ．５５．１２２．２８．１２１．６８．１１８．６８．１１２−７４．６３゜８ ４．５８．　２０．５２．７９．３０．　７１．２９．５４．２７．４１．２５ ．４２．２５．０３．１５．１３．１４゜Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル４− 　（ＬＨ−ベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズアミドＮ−シクロへキシ ル−Ｎ−エチル４−　（ＬＨ−ベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズアミ ドは、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−エチル４−　（ＬＨ−ベンズイミダジルメチル ）ベンズアミドとメチルジサルファイドとの反応から出発することで実施例６０ の方法により調製された。
白色結晶性固体：融点　１１４〜１１５℃Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３Ｓｏに関して算出さ れた分析値理論値　Ｃ７０，７３Ｈ７，１７ＮＩｏ、３１実測値　Ｃ７０，７１ Ｈ７，１９ＮＩｏ、２８ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１６１０ｃｍ−’ δＨ（２５０ＭＨｚ１、ＣＤＣ１ｇ　）　８．４３　（ＩＨ−ｓ）、７．８４　 （ＩＨ，ｄｄ％Ｊ７．２Ｈｚ％Ｊ１．３Ｈｚ）、７−　３５〜７．１−９　（７ Ｈ，ｍ）　、６．５３　（ＩＨ，ｓ）、３．３９　（２Ｈ，ｂｓＬ、、３．１８ 　（ＩＨ，ｂｓ）　、２゜１１　（３Ｈ，ｓ）　、１．、．８７〜０．８９　（ １３Ｈ，ｂｍ）。
実施例７１ °Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンダイＮ−シクロへキシル −゛Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンゼンス ルホンアミドは、Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−ベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミドとメチルジサルファイドとの反応から出発 することで実施例６ｏの方法により調製された。
白色結晶性固体：融点　６０〜６３℃ Ｃ２゜Ｈ２□Ｎ３０２Ｓ２に関して算出された分析値理論値　Ｃ６１，５４Ｈ６ ，３３Ｎ９．７８　８１４゜実測値　Ｃ６１，９４Ｈ６，４６Ｎ９．３６　５１ ４゜ｉ、　ｒ、　（ＫＢｒ）　２９２０．２８５０．１６２０．１４５０．１３ ３０．１１５０ｃｍ−１ δＨ（２５０ＭＨＺ、　ＣＤＣ１ｓ　）　８．４１　（ＩＨ，５）ｄＳ　Ｊ８． ３Ｈｚ）　、７．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）、７．　３１〜７．　１９ 　（３Ｈ，ｍ）　、６．５５　（ＬＨ％　ｓ）、３．９６　（ＩＨ，ｍ）　、２ ．６８　（３Ｈ，ｓ）　、２．０９．２．０１　（３Ｈ，２ｂｓ）　、１．８６ 〜１．１９（ＩＮ−３−クロロフェニル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ａ）　ＣＣ１４中のエチル４−メチルベ ンゾエートの代わりにベンゼン（１５０ｍｌ）中のｐ−）ルエンスルホニルクロ リド（３８ｇ、Ｏ−２モル）を使用して実施例１（ａ）に記載された手：順を利 用することで、白色結晶性固体として４−ブロモメチルベンゼンスルホニルクロ リド（１６，７ｇ、３１％）を（ＤＩＰＥから）結晶化後産した。
δＨ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃ１ｓ　）　８．０２　（２）ｔＳｄ−Ｊ８．５ Ｈｚ）　、７．６４　（２Ｈ，ｄＳＪ８．５Ｈｚ）、４．５２　（２Ｈ，ｓ）。
（ｂ）ｐ−トルオイルクロリドの代わりに４−ブロモメチルベンゼンスルホニル クロリド（２，０ｇ、７．４ミリモル）およびＮ−メチルシクロヘキシルアミン の代わりに３−クロロアニリン（０，９５ｇ、８ミリモル）を使用して実施例１ （ａ）に記載された手順を利用することで、橙色油として粗ｆｆＮ−３−クロロ フェニル４−ブロモメチルベンゼンスルホンアミドを産した。
δＨ（２５０ＭＨｚ−ＣＤ　Ｃ１ｓ　）　７．８４〜７．７８（３Ｈ，ｍ）　、 ７．４３　（２Ｈ，ｍ）　、７．１６〜７−　００　（４Ｈ，ｍ）　、４．５３ 　（２Ｈ，ｓ）。
（Ｃ）エチル４−メチルベンゾエートの代わりに粗製Ｎ−３−クロロアニリン４ −ブロモメチルベンゼンスルホンアミド（１，０ｇ、２．８ミリモル）、ベンズ イミダゾールの代わりに２−メチルベンズイミダゾール（０，４１ｇ。
３．１ミリモル）およびナトリウムヒドリドの代わりに（ヘキサン中のＩＭ）ナ トリウムビス・（トリメチルシリル）アミドを使用して実施例１（ｂ）に記載さ れた手順を利用することで粗製生成物を産し、そしてカラムクロマトグラフィー （フラッシュシリカゲル、５％メタノール／ＤＣＭ）、続いて白色結晶性固体と してＮ−３−クロロフェニル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド（２９０ｍｇ、２５％）を得るためにメタノールから 結晶化により精製された。
融点　２１３〜２１４℃ ＣＨＮ　ＳＯＣ１，Ｏ，１Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６０，９７Ｈ４，４３ＮＩｏ、１６実測値　Ｃ６０，９９Ｈ４，５２ ＮＩｏ、０７ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３４００．１３３０．１１６０ｃｍδ　（２５ ０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）７．６７〜７．５５（３ＨＳｍ）　、７．１６〜６． ９７　（ＩＯＨ，ｍ）　、５゜２６　（２Ｈ，ｓ）　、２．４６　（３ＨＳｓ） 。
実施例７３〜９７ 実施例７３〜９７の化合物は、適当なアミンから出発することで実施例７２の方 法により調製された。
７３、Ｎ−フェニル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド無色油状物 δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．７５〜７．６３（３Ｈ，ｍ）　、７．３ ０〜７．００　（ＩＯＨ，ｍ）　、５゜３２　（２Ｈ，ｓ）　、２．５１　（３ Ｈ，ｓ）。
δ　（６２，９ＭＨｚＳＣＤＣ１ｇ　）　１５１．７．１４２１．４．１４０． ０．１Ｂ９．０，１３６．３．１３５゜０．１２９．３．１２７．９．１２６． ７．１２５．５．１２２．６．１２２．４．１２１．７．１０９．１．４６゜５ ゜ ７４、Ｎ−４−ブロモフェニル４−（ＩＨ−２，−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド黄白色結晶性固体：融点　１１１〜１１３℃Ｃ２、 Ｈ１８Ｎ３ＳＯ□Ｂｒに関して算出された分析値理論値　Ｃ５４，４１Ｈ４，０ ９Ｎ９．０６実測値　Ｃ５４，４１Ｈ４，２４Ｎ８．７０ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３ ２５０．１３３０．１１６０ｃｍ４　（２Ｈ，ｓ）　、２．５３　（３Ｈ，ｓ） 　、１．８０〜１゜６０　（ＩＨ，ｍ）　。
７５、Ｎ−３，４−ジメトキシフェニル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体：融点　１２０°Ｃ ＣＨＮ　Ｓｏ　、０．４Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６２，１２Ｈ５，３９Ｎ９．４５δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＨ３） ８．１０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）　、７．６５〜７．５０　（３Ｈ，ｍ）　、７． ３０〜６゜９５　（５Ｈ，ｍ）、６．７０〜６．４６　（３Ｈ，ｍ）　、５゜２ ８　（２Ｈ，ｓ）　゛、３．７７　（３Ｈ，ｓ）　、３．６７　（３Ｈ，ｓ）　 、２．　５０　（３Ｈ，ｓ）　。
７６、Ｎ−３，４，５−トリメトキシフェニル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 無色油状物 δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．７１〜７．６２（３Ｈ，ｍ）　、６．２ ８　（２Ｈ，ｓ）　、５．３２　（２Ｈ。
ｓ）　、３．７６　（３Ｈ，ｓ）　、３．６５　（６Ｈ，ｓ）　、２゜５２　（ ３Ｈ，ｓ）。
７７、Ｎ−３−ベンゾイルフェニル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルホンアミド褐色結晶性固体：融点　１５７〜１５８℃ＣＨ Ｎ　Ｓｏ　、０．１Ｈ２０に関して算出された分析実測値　Ｃ６９，５７Ｈ４， ９３Ｎ８．６４ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３４００．１７１０．１３４０．１１６０ｃ ｍ−１ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）７．７３〜７．０５（１８Ｈ％ｂｍ）　、 ５．３４　（２Ｈ，ｓ）　、２．５１　（３Ｈ，ｓ）　。
７８、Ｎ−３−ベンズオキシフェニル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルホンアミド無色油状物 δ　（２５０ＭＨｚ、、ＣＤＣｌ５）７．９５　（ＩＨ％ｂｓ）、７．７５〜７ ．６０　（３Ｈ，ｍ）　、７．４０〜６゜９３　（１１Ｈ，ｍ）　、６．．２８ 〜６．５９　（３Ｈ，ｍ）、５．３０　（２ＨＳｓ）　、４．９７　（２ＨＳｓ ）　、２．５２（３Ｈ，ｓ）。
７９、Ｎ−ベンジル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルホンアミド無色油状物 δＨ（２５０ＭＨｚ、、ＣＤＣ１３）７．８４〜７．６６（３Ｈ，ｍ）　、７． ３４〜７．０５　（ＩＯＨ，ｍ）　、５゜３４　（２Ｈ，ｓ）　、４．１８〜４ ．０８　（２Ｈ，ｍ）　、２゜５７　（３Ｈ，ｓ）。
δ　（６２，９ＭＨｚ−ＣＤＣ１３）１５１．６．１４Ｃ０７，１４０，０１１ ３５，１，１２８−６，１２８゜５．１２８．１．１２７．８．１２７．７．１ ２７．１．１２６．８．１２２．６．１２２．４．１１９．３．１０９．１．４ ７．１．４６．５゜ ８０、Ｎ−２−クロロベンジル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルホンアミドＣＨＮ　Ｓｏ　、Ｏ，ｌＨＯに関して算出された分析 値 理論値　（，６１，７８Ｈ４，７６Ｎ９．８２実測値　Ｃ６１，８８Ｈ４，８３ Ｎ９．６３ｉ、　ｒ、　（ＫＢｒ）　３４００．１３１０．１１５０ｃｍδ　（ ２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　）７．７７〜７．６９（３Ｈ，ｍ）　、７．３２〜７ ．０４　（９Ｈ，ｂｍ）　、５゜３５　（２Ｈ，ｓ）　、５．０３　（ＩＨ，ｔ 、Ｊ６．５Ｈｚ）、４．２６　（２Ｈ，ｄＳＪ６．５Ｈｚ）　、２．５７　（３ Ｈ。
Ｓ）。
８１、Ｎ−３−クロロベンジル４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド白色結晶性固体：融点　１５７〜１５８℃ＣＨＮ　Ｓ ｏ　Ｃ１に関して算出された分析値理論値　Ｃ６２，０４Ｈ４，７３Ｎ９．８７ 実測値　Ｃ６１，９６Ｈ４，９７Ｎ９．８１ｉ、　ｒ、（ＫＢｒ）　３４００． １３２５．１１５０ｃｍ−１（３Ｈ，ｍ）　、７．３２〜７．０３　（９Ｈ，ｂ ｍ）　、５゜４０　（２ＨＳｓ）　、Ｃ９２（ＩＨ，ｔＳＪ６．２Ｈｚ）、４− 　１５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．２Ｈｚ）　、２．５８　（３Ｈ。
Ｓ）。
８２、Ｎ−４−クロロベンジル４−（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルホンアミド白色結晶性固体：融点　１４６〜１４７℃Ｃ２２Ｈ２ ｏＮ３ＳＯ２Ｃ１，ｏ、Ｉｎ２Ｏに関して算出された分析値 理論値　Ｃ６１，７８Ｈ４，７６Ｎ９．８２実測値　Ｃ６１，８５’）（４，９ １Ｎ９．６２ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３４００．１３２０．１１５５ｃｍ＝１ ０Ｈ（２５０ＭＨｚＳＣＤ　Ｃ１ｓ　）　７．７７〜７．７０（３Ｈ，ｍ）　、 ７゜２６〜７．０７　（９Ｈ，ｂｍ）　、５゜３’８　（２Ｈ，ｓ）　、５．０ ６　（ＩＨ，ｂｓ）　、４．１１（２Ｈ，ｄ、Ｊ６．４Ｈｚ）　、２．５６　（ ３Ｈ，ｓ）。
８３、Ｎ−３，４−ジメトキシベンジル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイミダ ジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体；融点　１９０〜１９１℃Ｃ２４Ｈ２５Ｎ３ＳＯ４に関して算出 された分析値理論値　Ｃ６３，８４Ｈ５，５８Ｎ９．３１実測値　Ｃ６３，５４ Ｈ５，６２Ｎ９．０９ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）３４００．１３３０．１１５０ｃｍ− １δｎ　（２５０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３）　７．８３〜７．７２（３Ｈ，ｍ）　 、７．　３１〜’ｌ　１５　（５Ｈ％　ｍ）　、６．　７７〜６．６１　（３Ｈ Ｓ　ｍ）　、５．　３９　（２Ｈ，ｓ）　、４゜７３　（ＩＨＳ　ｔ、Ｊ６．０ Ｈｚ）　、４．０７　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ６．０Ｈｚ）　、３．８３　（３Ｈ，ｓ）　、３．７８　（３Ｈ１ｓ）　、３ ．　７８　（３Ｈ，ｓ）　、２．　５６　（３Ｈ，ｓ）　。
８４、Ｎ−４−ｔ　ｅ　ｒ　ｔ−ブチルシクロヘキシル４−（ＩＨ−２−メチル ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 白色結晶性固体：融点　１２８〜１３１℃ＣＨＮ　Ｓｏ　、０．３Ｈ２０に関し て算出された分析値 理論値　Ｃ６８，３０Ｈ７，５７Ｎ９．５６実測値　Ｃ６７，５２Ｈ７，５４Ｎ ９．２９ｉ、　ｒ、（ＫＢ　ｒ）３３８０．２９６０．１３５０．１１５５ｃｍ ’ δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣ１３）７．７８　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ　８．　３Ｈｚ）　、７．　７５　（ＬＨ，ｍ）　、７．　３１〜７゜１６　 （５Ｈ，ｂｒｔＱ　、５．４０　（２Ｈ，ｓ）　、４．６５．４、　３１　（Ｉ Ｈ１２ｄ、Ｊ７．　５Ｈｚ）　、３．　５０．３゜０４　（ＩＨ１２ｂｍ）　、 ２．　５８　（３ＨＳ　ｓ）　、１．８７〜０．　９０　（９ＨＳ　ｂｍ）　、 ０．８１　（９Ｈ，ｄ、Ｊ３゜７Ｈｚ）　。
８５、　Ｎ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル４−　（ＩＨ−２− メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミＪ 白色結晶性固体：融点　１９５〜１９７℃（ｄｅｃ、）１、ｒ、（ＣＨＣＩ３） ３３６０．２８４０．１１４５ｍ−１ δ　（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　）７．８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ８．３Ｈｚ）　 、７．６４　（ＬＨ，ｄＳＪ６．ＩＨｚ）、７．２７〜６．８．７　（９Ｈ，ｍ ）　、５．６７　（ＩＨ，ｂ　ｓ）、５．３４　（２Ｈ，ｓ）　、４．４３　（ ＩＨＳｍ）　、２．６５　（２ＨＳｍ）　、２．５０　（３ＨＳ　ｓ）　、１． ７８　（４Ｈ。
ｍ）。
δＣ（６２，９ＭＨｚＳＣＤＣＩｇ　）　１５１．６．１４２．６．１４１．　 １．１４０．７．１３７０５．１３５゜１．１２９．２．１２８．６．１２８． ５．１２７．８．１２７．７．１２７．０．１２６．　１．１２２．６．１２２ ．４．１１９．４．１０９．　１．６３．６．５２．０．４６．７．３０．８． ２８，８゜ ８６、Ｎ、Ｎ−ジシクロヘキシル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド無色油状物 δＨ（２５０ＭＨｚ、　ＣＤ　Ｃ１３）　７．８０〜７．７４（３ＨＳｍ）　、 ７．３７〜７．０４　（５ＨＳｍ）　、５．３２　（２ＨＳｓ）　、３．３３〜 ３．１２　（２Ｈ，ｍ）　、２゜５３　（３ＨＳｓ）　、１．９０〜１．５０　 （１２Ｈ，ｍ）、１．４４〜１．００　（８Ｈ，ｍ）。
８７．４−フェニルピペリジニル４−、（ＬＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド白色結晶性固体：融点　１８１〜１８２℃実測値 　Ｃ７０，０３Ｈ６，１９Ｎ９．３０ｉ、　ｒ、　（ＣＨＣ１３）　２９４５． １３５５．１１６０ｓ）　、３．９３　（２Ｈ，ｄＳＪｌｌ、５Ｈｚ）　、２． ６０（３Ｈ，ｓ）　、２．５０〜２．３０　（３Ｈ，ｍ）　、１．９５〜１．８ ．０　（４Ｈ，ｍ）。
８８．３．３−ジメチルピペリジニル４−　（ＩＨ−２−白色泡状物 Ｃ２２Ｈ２７Ｎ３　ＳＯ２，０，６Ｈ２０１：関して算出さレタ分析値 理論値　Ｃ６４，７１Ｈ６，９６ＮＩｏ、２９実測値　Ｃ６４，６７Ｈ６，７４ Ｎ１０．０２ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−’δＨ（２５０ＭＨ ｚＳ、　ＣＤ　Ｃ１ｓ　）　７．８０〜７．６０（３Ｈ，ｍ）　、７．３３〜７ ．　１２　（５Ｈ％　ｍ）　、５．３９　（２Ｈ％　ｓ）　、２．９１　（２Ｈ ％　ｔＳ　Ｊ５．５Ｈｚ）、２．６２　（３Ｈ％　ｓ）　、２．５８　（３Ｈ， ｓ）　、１．７４〜１．６０　（２Ｈ，ｍ）　、１．２２　（２ＨＳ　ｔＳ　Ｊ 　６．０Ｈｚ）　、０．９６　（６Ｈｚ）。
８９．４−　（３−プロピルフェニル）ピペリジニル４−（ＩＨ−２−メチルベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 褐色結晶性固体：融点　１３１〜１３３℃ＣＨＮ　ＯＳ、、０．８Ｈ２０に関し て算出された分析値 理論値　Ｃ６７，３３Ｈ６，７０Ｎｉ１．２２実測値　Ｃ６７−４４Ｈ６，５４ ＮＬＬ、０３ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−’δ　（２５０ＭＨ ｚ　、　ｄ　ｅ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）　７．８０〜７゜６３　（３Ｈ，ｍ）　、７ ．３５〜７．１０　（ＩＯＨＳｍ）、５．４０　（２Ｈ，ｓ）　、３．１６〜２ ．９３　（４Ｈ，ｍ）、２．６６〜２−　４５　（９Ｈ，ｍ）　、２．３’５　 （２ＨＳ　ｔ。
Ｊ６．６Ｈｚ）　、１．８２’〜１．７０　（２Ｈ，ｍ）。
９０．４−デシルピペリジニル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルホンアミド黄白色結晶性固体：融点　１１４〜１１６℃ＣＨＮ 　ＯＳ、０．８Ｈ２０に関して算出された分析値 理論値　Ｃ６６，７９Ｈ８，３５ＮＩｏ、７４実測値　Ｃ６６，８６Ｈ８，０７ Ｎ１０．６３ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）１３３０．１１６０ｃｍ−１δ　（２５０Ｍ　 Ｈｚ　１ｄ　ｅ　Ｄ　Ｍ　Ｓ　Ｏ）’　７　、８０〜７　。
６３　（３Ｈ，ｍ）　、７．３３〜７．　１０　（５Ｈ，ｍ）　、５゜３９　（ ２Ｈ，ｓ）　、３−　０７〜２．９３　（４ＨＳｍ）　、２゜５６　（３ＨＳ　 ｓ）　、２．４８　（４Ｈ，ｔ、Ｊ４．８Ｈｚ）、２．３４〜２．２５　（２Ｈ ，ｍ）　、１．５０〜１．１５（１６Ｈ，ｍ）　、０．８７　（３Ｈ，ｔ、Ｊ６ ．３Ｈｚ）。
９１、Ｎ−デシル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンス ルホンアミド 白色非結晶性固体：融点　１１５〜１１６℃Ｃ２５Ｈ３５Ｎ３　Ｓｏ□に関して 算出された分析値理論値　Ｃ６７，９９Ｈ７，９９Ｎ９．５１実測値　Ｃ６７， ９３Ｈ７，９５Ｎ９．５１ｉ、ｒ、（ＫＢ　ｒ）３４００．１３２０．１１６０ ｃｍδ　（２５０ＭＨｚＳＣＤＣＩ　）７．８３〜７．８３（３Ｈ，ｍ）　、７ ．３１〜７．１５　（５Ｈ，ｍ）　、５．４０　（２Ｈ，ｓ）　、４．３４　（ ＬＨ，ｔ、Ｊ６．１Ｈｚ）、２．９４　（２Ｈ，ｑ、、Ｊ６．６Ｈｚ）　、２． ５８　（３Ｈ。
ｓ）　、１．４３　（２Ｈ，ｂｍ）　、０．８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ６、　６Ｈｚ ）　。
９２．トランスーデカヒドロクイノイリル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダジルメチル）ベンゼンスルホンアミ　ド 、３．９５　（ＩＨ，ｍ）　、３．６４　（ＩＨ，ｍ）　、２．８９　（ＩＨ， ｄｄｄ、ＪＬ３Ｈｚ、Ｊ１３Ｈｚ、Ｊ５Ｈｚ）、２、５４　（３Ｈ，ｓ）　、１ ．７０〜１．２０　（１３Ｈ，ｍ）１０９、１．５５．３．４６．５．４０．２ ．３４．９．３１．９．２５．４．２３．８．２３．２．１９０３．１３．８゜ ９３、Ｎ−１−アダマンチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルポンアミド白色結晶性固体：融点　１５３℃（ｄｅｃ、）ｉ、ｒ 、（ＫＢｒ）３２５０．１３２５．１１５０ｃｍ−’δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ Ｃ１３）７．８３〜７．６８（３ＨＳｍ）　、７．３０〜７．０２　（５Ｈ，ｍ ）　、５．３２　（２ＨＳｓ）　、５．２０　（ＩＨＳｂｓ）　、２．５３　（ ３Ｈ，ｓ）　、２．ＯＯ〜ｌ、９１　（３ＨＳｍ）　、１．８０〜１．６５　（ ６Ｈ，ｍ）　、１．６１〜１．４２　（６Ｈ，ｍ）。
δＣ（６２，９ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）１５１．７．１４３．８．１４２５．５． １４０．０．１３５．１．１２７゜５．１２６．６．１２２．４．１２２．２． １１９．２．１０９．１．５５．２．４６．６．４２．９．３５．７．２９．３ ゜ ９４、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド無色油状物 δＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤＣＩｇ　）７．８１〜７．７８（ＩＨ，ｍ）　、７． ５０　（２Ｈ，ｄ１Ｊ８Ｈｚ）　、７．３７〜７．１０　（ＩＯＨ，ｍ）　、５ ．４０　（２Ｈ，ｓ）　、３゜１７　（３Ｈ，ｓ）　、２．６１　（３Ｈ，ｓ） 。
δ（：　（６２，９ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）１５１．５．１４１．２．１２８．９ ．１２８．６．１２７．５．１２６゜６．１２６．５．１２２．９．１２２．７ ．１１９．２．１０９．１．４６，８．３８ｏ　２゜ ９５、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンゼンスルホンアミド無色油状物　δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩｓ　 ）７．８１〜７．７１　（３ＨＳｍ）　、７．４０〜７．１５　（ＩＯＨ。
ｍ）　、５．３９　（２Ｈ，ｓ）　、４．１３　（２Ｈ，ｍ）　、２゜５８　（ ６ＨＳ　ｓ）。
δＣ（６２，９ＭＨｚ、　ＣＤＣＩｇ　）　１５１．６．１４２．６．１４０． ９．１３７．４．１Ｂ５．３．１３５゜二、１２８．６．１２８．３．１２８． ２．１２８．０．１２６．９．１２２．６．１２２．４．１１９．４．１０９． ０．５４．０．４６．６．３４．４゜９６、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニル４−　 （ＩＨ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド白色結晶 性固体：融点　１５５〜１５６℃Ｃ２８Ｈ２５Ｎ３ＳＯ２に関して算出された分 析値理論値　Ｃ７１，９１Ｎ５．３９　Ｎ８．９９実測値　Ｃ７１，８０Ｎ５． ４９　Ｎ８．８９δＨ（２５０ＭＨｚＳＣＤＣＩｓ　）７．７９　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ７．６Ｈｚ）　、７．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ８．　３Ｈｚ）　、７．２６〜７ ．　１５　（１２Ｈ，ｂｍ）　、６．９２　（ＬＨｌｍ）　、５．４３　（２Ｈ ，ｓ）　、４．７２　（２Ｈ，ｓ）　、２゜６４　（３Ｈ，ｓ）。
９７．Ｎ−ベンジル−Ｎ−２−フエニノはチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルホ黄白色結晶性固体：融点　１８７℃ ＣＨＮ　ｓ０２に関して算出された分析値理論値　Ｃ７２，７０Ｎ５．９０　Ｎ ８．４８実測値　Ｃ７２，６１Ｎ５．９３　Ｎ８．４０ｉ、ｒ、（ＫＢｒ）２９ ４０．１３４ｏ、１１５５ｃｍ−１δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣＩ　）７＝　７ ７　（３Ｈ，ｍ）、７．３１〜７．１６　（１３Ｈ，ｂｍ）　、６．９２　（２ Ｈ。
ｄｄ、Ｊ７．９Ｈｚ）　、５．４０　（２Ｈ，ｓ）　、４．３３（２Ｈ，ｓ）　 、３．２５　（２Ｈ，ｔ、Ｊｓ、３Ｈｚ）　、２゜６０　（２ＨＳ　ｔ、Ｊ８． ３Ｈｚ）　、２．５９　（３ＨＳｓ）。
実施例９８ Ｎ−３−クロロベンジル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルホンアミドアルゴン下、０℃で乾燥ＴＨＦ　（３ｍｌ）中 の水素化ナトリウム（油（２４ｍｇ、０．６０７ミリモル）中に６０％分散）の 懸濁液が、乾燥ＴＨＦ　（３ｍｌ）中のＮ−３−クロロベンジル４−　（ＩＨ− ２−メチル−ベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（２５０ｍｇ、 ０．６０７ミリモル）溶液と共に処理された。得られた溶液は、ヨー化メチル（ ０，０８３ｍ１．０．０６０７ミリモル）−により冷却される前に１０分間室温 まで温められた。該混合物は、−晩生室温で攪拌された。該反応混合物は、酢酸 エチルと塩化アンモニウムとの間に分割され、有機層は、塩水で洗浄され、Ｍｇ ＳＯ４を通じて乾燥され、そして溶媒が除去された。該粗製生成物は、無色油と してＮ−３−クロロベンジル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド（１５，１ｍｇ、６％）を産するために ｐ　ｔ　Ｉ　Ｃ（２ｍｍのシルカＴＬＣプレート、２％メタノール／ＤＣＭ）に より精製された。
δＨ（２５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）７．８１〜７．７５（３Ｈ，ｍ）　、７．３ １〜７．１２　（９Ｈ，ｍ）　、５．４２　（２ＨＳｓ）　、４−　１２　（２ Ｈ１ｓ）　、２．６２　（３Ｈ。
ｓ）　、２．５９　（３Ｈ，ｓ）。
δＣ（６２’−９ＭＨｚ、ＣＤＣｌ５）１Ｂ７．５０．１３４．６０．１３０． ００．１２８．３０．１２８．２０．１２７．００．１３２６．０３０．１２２ ．６０．１２２゜４０．１０９．０１５３．５．４６．６．３４．５゜実施例９ ９〜１００ 実施例９９〜１００の化合物は、適当なＮ−置換４−（ＩＨ−２−−メチルベン ズイミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミドから出発することで実施例９８の 方法により調製された。
９９、Ｎ−４−クロロベンジル−Ｎ−メチル４−　（ＬＨ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルホンアミド 無色油状物 δＨ（２５０ＭＨｚ、、ＣＤＣ１３）７．８１〜７．７５（３Ｈ，ｍ）　、７． ３８〜７．　１６　（ＯＨ，ｍ）　、５．４２　（２Ｈ，、ｓ）　、４．１１　 （２Ｈ，ｍ）　、２．５９　（６Ｈ１Ｓ）。
δｃ　（６２，９ＭＨｚＳＣＤＣＩｇ）１３Ｂ、８．１２８．８．１２８．　１ ．１２６．９．１２２．５．１２２゜３．１１９．４．１０８．９．５３．３． ４６．５．３４゜３゜ １００、Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ−メチル４−（ＩＨ−２−メチルベンズイミ ダジルメチル）ベンゼンスルホン無色油状物 δＨ（２５０ＭＨ２，ＣＤＣｌ５）７．８０〜７．７３（３Ｈ，ｍ）　、７．３ ２〜７．１３　（５ＨＳｍ）　、５．３９　（２Ｈ，ｓ）　、２．９３　（３Ｈ ，ｓ）　、２−　５７　（３Ｈ。
ｓ）　、２．１７〜，１．９３　（９Ｈ，ｍ）　、１．６５÷１゜５２　（６Ｈ ，ｍ）。
δ（：　（６２，９ＭＨｚＳＣＤＣＩ３）１５１．６．１４３、６．１Ｂ９．７ ．１３５．２．１２７．５．１２６゜６．１２２．５．１２２．３．１１９．４ ．１０９．　１．６０、３．４６．７．４０．９．３６．０．３１．０．３Ｎ− シクロヘキシル−Ｎ−メチル４−　（ＩＨ−イニダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジン −１−イルメチル）ベンズアミド当該化合物は、本発明の範囲内に属するもので はない。
該混合物は比較例として本明細書に含めたものである。当該化合物は、ＥＰ−Ａ −０２６０６１３中に記載されたちナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド （ＴＨＦ中のＩＭ溶液２２ｍ１）が、アルゴン下で乾燥ＴＨＦ　（２００ｍｌ） 中のイミダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジン（２，６０ｇ、０．０２モル）の攪拌溶 液に添加された。微細な白色析出物が形成した。９０分後、該混合物は、乾燥Ｔ ＨＦ（５０ｍ　ｌ　）中に精製されたＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−ブロ モメチルベンズアミド（６，２０ｇ、　０．　０２モル）を溶解することで処理 された。該混合物は、室温まで温められそして一晩中攪拌された。メタノール（ １ｍ１）が、続いて水が添加され、そして生成物が酢酸エチル（３×１５０ｍ１ ）を用いて抽出された。化合された有機層は、水（２Ｘ１００ｍｌ）により洗浄 され、Ｋ２ＣＯ２を通じて乾燥され、そして該溶媒が粗製生成物を得るために除 去された。フラッシュクロマトグラフィー（スラッシュシリカ、酢酸エチル中の １０％メタノール）続いて再分別結晶（酢酸エチル／ＤＩＰＥから６回）が、黄 白色結晶性固体として好ましいレギオ異性体のＮ−シクロへキシル−Ｎ−メチル ４−　（ＩＨ−イニダゾ［４，５−ｃｌ　ピリジン−１−イルメチル）ベンズア ミド（０，３９ｇ、５％）を与えた。
融点　１２１〜１２３℃ Ｃ２、Ｈ２４Ｎ４０．０．６Ｈ２０に関して算出された分析値理論値　Ｃ７０， ２１Ｎ７．０７　Ｎ１５．６０実測値　Ｃ７０，０８Ｈ６，９１Ｎ１５．３７ｉ 、ｒ、（ＫＢ　ｒ）３０８０．２９３０，１６１５ｃｍδＨ（２５０ＭＨｚ、Ｃ ＤＣ１３）９．１７　（ＬＨ，ｓ）、８．４２　（ＩＨＳ　ｄ、Ｊ５．６Ｈｚ） 　、８．０３　（ＩＨｌｓ）、７．３７　（，２ＨＳ　ｄ、Ｊ　７．８Ｈｚ）　 、７．２７〜７、　１９　（３Ｈ，ｍ）　、５．４２　（２Ｈ，ｓ）　、４．５ ０１．３．３７　（ＩＨ，２ｂｍ）　、２．９６．２．７６　（３Ｈ。
２ｂｓ）　、２．　０５〜１．　０２　（（ＩＯＨ，ｂｍ）　。
薬理学実施例 一般式■の化合物によりヒト血小板血漿細胞膜への３Ｈ−Ｐ　Ａ　Ｆ結合阻害は 、同位体標歳および濾過技術により定量された。血小板ｔａ縮物は、血液バンク 病院から得られた。
これらの血小板濃縮物（５００〜２５００ｍ１）は、赤血球細胞の存在を除去す るためにソーパル（ＳＯＲＶＡＬＬ）　ＲＣ３Ｂ遠心分離機内で１０分間８００ ｒｐｍで遠心分離された。
（「ソーパル（ＳＯＲＶＡＬＬ）Ｊの用語は商標である。）該上澄液が、続いて 血小板の存在を小さく丸めるためにソーパル（ＳＯＲＶＡＬＬ）　ＲＣ３Ｂ遠心 分離機内で３０００ｒｐｍで遠心分離された。血小板濃厚小球が最小容積の緩衝 剤（１５０ｍＭのＮａＣ１，１０ｍＭのトリス、２ｍＭのＥＤＴＡ、ｐＨ７，５ ）中で再＠濁され、フィコール−パーキーＬ　−（Ｐａｑｕｅ）勾配、２ｍｌフ ィコールに対して９ｍｌ血小板濃縮物、の上へ重層され、かつソーパル（５ＯＲ ＶＡＬＬ）　ＲＴ６０００遠心分離機中で１５分間１９００ｒｐｍで遠心分離さ れた。当該段階では残存赤血球細胞および調製品からのリンパ球のような他の非 特異的物質除去した。血漿と除去されたフィコールとの間でバンドを形成する血 小板は、上記緩衝剤中で再懸濁され、そしてソーパル（５ＯＲＶＡＬＬ）　ＲＴ ６０００遠心分、電機中で１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離された。前記小さ く丸められた血小板は、緩衝剤（１０ｍＭのトリス、５ｍＭのＭｇＣ１，２ｍＭ ＥＤＴＡ。
ｐＨ７，０）中で再懸濁され、液体窒素で急冷され、そして血小板を分離するた めに室温で徐々に温められた。最終段階では、適当な分離作用を確実にするため に３回以上繰り返された。分離された血小板は、ソーパル（５ＯＲＶＡＬＬ）　 ＲＴ６０００遠心分離機中で１０分間３０００ｒｐｍで遠心分離され、そして緩 衝剤中で再懸濁された。最終段階では、血小板活性化因子（ＰＡＦ）受容体を加 水分解し得るわずかな細胞質タンパク質を除去するために２回繰り返された。
調製された血小板細胞膜は、−７０℃で貯蔵されたものである。次第に温められ た調製された血小板細胞膜は、１０分間３０００ｒｐｍでソーパル（ＳＯＲＶＡ ＬＬ）　ＲＴ　６０００中で遠心分離され、そして分析緩衝剤中に再懸濁された 。
該分析は、予め決められた濃度の選ばれた拮抗体の調製された一連のトリス−緩 衝剤溶液により実施された。各々これらの溶液は、最終容積１ｍｌを作るために 、３Ｈ−ＰＡＦ　（０，５ｎＭ；１３２Ｃｉ／ミリモルの比活性を有する１−０ −［３Ｈ］オクタデシル−２−アセチル−５ｎ−グリセロ−３−ホスホリルコリ ン）、標識されていないＰＡＦ　（１０００ｎＭ）　、試験拮抗体の既知量、お よびトリス−緩衝剤溶液（１０ｍＭのトリス、５　ｍ　ＭのＭｇＣｌ２、ｐＨ７ ，００，２５％ＢＳＡ）の充分な量を含有した。インキユベーションは、０℃で 各々上記溶液に対して単離された細胞膜分画を１００μｇの添加により始められ た。一方（Ｃ１）は拮抗体を除いて上記記載された全ての成分を含有し、他方（ Ｃ２）はＣ１に加えて１０００倍過剰の標識されていないＰＡＦを含有した、２ 種の対照サンプルがまた調製され、そして同時に試験サンプルと共にインキュベ ーションされた。インキュベーションに１時間後、各溶液は、結合したＰＡＦか ら未結合ＰＡＦを分離するためにファツトマン（ＶＨＡＴＭＡＮ）　Ｇ　Ｆ　／ 　Ｃグラスファイバーフィルターを通じて減圧下で迅速に濾過された。（「ファ ツトマン（ＷＨＡＴＭＡＮ）　Ｊの用語は商標である。）各場合での残留物は、 ５ｍｌの冷（４℃）トリス−緩衝溶液により４回迅速に洗浄された。各洗浄残留 物は、試料採取マニホールドより真空乾燥され、そしてオンチパス（ＯＰＴＩＰ ＨＡＳＥ）　ＭＰ　シンチレーション流体の２０ｍ１を含有したカラス瓶の中に 静置され、そして放射能が、液体シンチレーションカウンターで数計された。（ 「オンチパス（ＯＰＴＩＰＨＡＳＥ）　Ｊの用語は商標である。）試験サンプル から拮抗体との全結合に関する数としてｒＴＢＡＪ、対照サンプルＣ１からの全 結合に関する数としてｒＴＢＪ、そして対照サンプルＣ２からの非特異的な結合 に関する数として「Ｎ５ＢＪを定義することで、各試験拮抗体の阻害パーセント は、下記方程式により決定することができるものである。
阻害％−［（ＴＢ−ＴＢＡ）／ＳＢＩ　Ｘ１００（上記式中、非特−異的な結合 ５Ｂ−ＴＢ−ＮＳＢである。）表１のリストは本発明の化合物の実例となる実施 例に対する３Ｈ−Ｐ　Ａ　Ｆ受容体結合阻害に関する当該分析から生ずる。また 表１に表示されたものは、比較例Ｎ−シクロへキシル−Ｎ−メチル４−（ＬＨ− イニダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イルメチル）ベンズアミドに関して生じ た結果である。当該化合′物（ＥＰ−Ａ−０２６０６１３中に記載されたＰＡＦ 拮抗体）は、本発明の範囲に属するものではない。
表１：　３Ｈ−ＰＡＦ受容体結合阻害に関する結果実施例　３Ｈ−ＰＡＦ結合Ｉ Ｃ５ｏμＭの阻害８０　０、　９ ９２　０．７ 比較例　１０ 国際調査報告 ・＋＋Ｉｅ＋ｗ１ｍｍ　ｍ−ｗ＆阿ゴ／ＧＢ　９０１００２Ｊ１７編ｍｍ　Ａ□ −ＰＣＴ／ＧＢ９０１００２８７国際調査報告 ；＝”−；１コ、フ；＝コニ；二＝””　Ｉｓ　Ｔｌｗ　ｍ憑”箔ｉ２°−一？ ＋＋ｅ　１９−−ｍｌＩｃ＠Ｉｓ　Ｉａ　ｍ　＋ｅｙ　Ｉ＋ａ１ｍｓ　１ｍ　− 噂一体ニー−ｓｍ　ｑ　ｔｈｗ　ｌｙ　ｋ　ｍａ　１自１|帆

Claims (42)

    【特許請求の範囲】
  1. １．一般式Ｉの化合物、 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ （上記式中、Ｒ１およびＲ２はお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ ２−Ｃ６アルケニル、ハロゲン、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル ）、ＣＯ２（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、 ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６） アルキル、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ３Ｈ、ＮＨ２、ＮＨＣＯＭｅま たはＮＯ２を現すか、またはＲ１とＲ２が共に結合されたフェニル環に取り付い た形である炭素原子を現す。 上記式中、Ｒ３は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６ア ルキル）、ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＦ ３、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、チオフェニル、チアゾール、ピリジルま たは下記一般式の基を現す。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、Ｒ４は水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、ハロゲ ン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＣＯＮＨ２ 、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルチルチ オ、ＳＯ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ＮＨ２、Ｎ ＨＣＯＭｅまたはＮＯ２を現す。） 上記式中、Ｒ５およびＲ６はお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２ −Ｃ６アルケニル、ＣＯ２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ（ Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、フェニ ル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）およびチオフェニルを現す。 上記式中、ｋは０〜２の整数である。 上記式中、Ｒ７およびＲ８はお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２ −Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６ア ルキル）、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２ＳＨまた はＣＯＮＨ２を現す。 上記式中、Ｖは、 ａ）ＹＮＲ９Ｒ１０基（ただし、式中、ＹはＳＯ、ＰＯ２、ＣＯまたはＣＳであ り、そしてＲ９およびＲ１０はお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、 Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケ ニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、アダマンチル、デカリニル、ナフチル 、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケ ニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）またはＧ基（ただし、Ｇは下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ または下記一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、ｎは１〜６の整数であり、そしてＲ１１、Ｒ１２およびＲ１３はお 互いに独立して水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニ ル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１ −Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４− Ｃ８シクロアルケニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）またはＣ１−Ｃ６アルコキシ、ベ ンゾキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、ベンズチオまたはベンゾイルである）で現 される基である）、ｂ）下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、ｌは１〜３の整数であり、ＹはＳＯ２、ＰＯ２、ＣＯまたはＣＳを 現し、Ｒ１４およびＲ１５がお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニ ル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６ アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または上記で 定義されたＧ基を現し、ＴはＯ、Ｓ、ＮＲ１６またはＣＨ２Ｒ１６（上記式中、 Ｒ１６は水素、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シ クロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル） 、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケ ニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）または上記で定義されたＧ基を現す）を現わすもの である）、ｃ）下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ または下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （上記式中、ｈは１〜２の整数であり、ｍは０〜２の整数であり、ＹはＳＯ２、 ＰＯ２、ＣＯまたはＣＳを現し、Ｒ１７およびＲ１８はお互いに独立して水素、 ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロ アルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル （Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ベンゾイル、Ｃ１−Ｃ６アル キルチオ、ベンズチオまたはベンゾイルを現す）、 ｄ）ＺＲ１９基（ただし、式中、Ｚはテトラゾール、ＣＯ、ＣＯ２、ＮＲ２０Ｃ Ｏ、ＮＲ２０ＣＯ２、ＳＯ２、ＮＲ２０ＳＯ２、Ｏ２ＣまたはＯＣＯＮＲ２０、 そしてＲ１９およびＲ２０がお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニ ル、アダマンチル、デカリニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８ シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル（Ｃ１− Ｃ６アルキル）、ナフチル、または上記で定義されたＧ基を現す）、 ｅ）ＮＲ２１ＰＯＲ２２Ｒ２３基（ただし、式中、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３ はお互いに独立して水素、Ｃ１−Ｃ１８アルキル、Ｃ２−Ｃ１８アルケニル、Ｃ ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル、アダマンチル、デカリ ニル、フェニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ ６アルキル）、Ｃ４−Ｃ８シクロアルケニル（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、ナフチル 、または上記で定義されたＧ基を現すもの）、または医薬的または獣医薬的に許 容し得る酸付加塩またはそれらの水和物。
  2. ２．Ｒ１が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ニトロ基、または結合されたＲ ２および炭素原子と共に、フェニル環に取り付いた形を現す請求項１に記載の化 合物。
  3. ３．Ｒ２が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ニトロ基、または結合されたＲ １および炭素原子と共に、フェニル環に取り付いた形を現す請求項１ないし２に 記載の化合物。
  4. ４．Ｒ３が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、ＳＯ （Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＳＯ２（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アル キルチオ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、トリフロロメチル基、チアゾール基、ピリ ジル基または下記一般式の基を現す請求項１ないし３に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼
  5. ５．Ｒ４が水素またはハロゲン原子を現す請求項１ないし４のいずれか１つに記 載の化合物。
  6. ６．Ｒ５が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル（例えば、メチルまたはエチル）基、 Ｃ２−Ｃ６アルケニル（例えばアリル）基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ（例えばチ オメチルまたはチオエチル）基、ＳＯ２Ｃ１−Ｃ６（例えばメチルスルホニル） 基またはチオフェニル基を現す請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物 。
  7. ７．Ｒ６が水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキルチオ基を現す請求項１ないし６の いずれか１つに記載の化合物。
  8. ８．ｋが０の整数を現す請求項１ないし７のいずれか１つに記載の化合物。
  9. ９．Ｒ７が水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基またはハロゲン原子を現す請求項 １ないし８のいずれか１つに記載の化合物。
  10. １０．Ｒ８が水素原子を現す請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物。
  11. １１．ＶがＹＮＲ９Ｒ１０基、下記一般式の基、▲数式、化学式、表等がありま す▼ 下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ＺＲ１９基またはＮＲ２１ＰＯＲ２２Ｒ２３基を現す請求項１ないし１０のいず れか１つに記載の化合物。
  12. １２．ＹがＣＯまたはＳＯ２を現す請求項１ないし１１のいずれか１つに記載の 化合物。
  13. １３．Ｒ９が水素原子、Ｃ１−Ｃ１８アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基 またはＧ基を現す請求項１ないし１２のいずれか１つに記載の化合物。
  14. １４．Ｒ１０がＣ１−Ｃ１８アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、アダマ ンチル基、ナフチル基またはＧ基を現す請求項１ないし１３のいずれか１つに記 載の化合物。
  15. １５．Ｇが下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ または下記一般式の基、 ▲数式、化学式、表等があります▼ のいずれかを現す請求項１ないし１４のいずれか１つに記載の化合物。
  16. １６．ｎが０、１または２の整数を現す請求項１ないし１５のいずれか１つに記 載の化合物。
  17. １７．Ｒ１１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ１８アルキル基、Ｃ１−Ｃ ６アルコキシ基、ベンゾキシ基またはベンゾイル基を現す請求項１ないし１６の いずれか１つに記載の化合物。
  18. １８．Ｒ１２が、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えばメトキシ）基を 現す請求項１ないし１７のいずれか１つに記載の化合物。
  19. １９．Ｒ１３が、水素原子またはＣ１−Ｃ６アルコキシ（例えばメトキシ）基を 現す請求項１ないし１８のいずれか１つに記載の化合物。
  20. ２０．ｌが、２の整数を現す請求項１ないし１９のいずれか１つに記載の化合物 。
  21. ２１．Ｒ１４が、水素原子またはＣ１−Ｃ１８アルキル基を現す請求項１ないし ２０のいずれか１つに記載の化合物。
  22. ２２．Ｒ１５が，水素原子またはＣ１−Ｃ１８アルキル基を現す請求項１ないし ２１のいずれか１つに記載の化合物。
  23. ２３．Ｔが、酸素原子、ＮＲ１６基またはＣＨＲ１６基を現す請求項１ないし２ ２のいずれか１つに記載の化合物。
  24. ２４．Ｒ１６が、水素原子またはＣ１−Ｃ１８アルキル基またはフェニル（Ｃ１ −Ｃ６アルキル）基またはＧ基を現す請求項１ないし２３のいずれか１つに記載 の化合物。
  25. ２５．ｈが、３の整数を現す請求項１ないし２４のいずれか１つに記載の化合物 。
  26. ２６．ｍが、０の整数を現す請求項１ないし２５のいずれか１つに記載の化合物 。
  27. ２７．Ｒ１７が、水素原子を現す請求項１ないし２６のいずれか１つに記載の化 合物。
  28. ２８．Ｒ１８が、水素原子を現す請求項１ないし２７のいずれか１つに記載の化 合物。
  29. ２９．Ｚが、ＣＯ基、ＣＯ２基、ＮＲ２０ＣＯ基またはＮＲ２０ＳＯ２基を現す 請求項１ないし２８のいずれか１つに記載の化合物。
  30. ３０．Ｒ１９が、Ｃ１−Ｃ１８アルキル基、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル基、ナフ チル基またはＧ基を現す請求項１ないし２９のいずれか１つに記載の化合物。
  31. ３１．Ｒ２０が、水素原子またはＣ１−Ｃ１８アルキル基を現す請求項１ないし ３０のいずれか１つに記載の化合物。
  32. ３２．Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ１８アルキル（例えばメチル）基を現す請求項１ない し３１のいずれか１つに記載の化合物。
  33. ３３．Ｒ２２が、Ｇ基を現す請求項１ないし３２のいずれか１つに記載の化合物 。
  34. ３４．Ｒ２３が、Ｇ基を現す請求項１ないし３３のいずれか１つに記載の化合物 。
  35. ３５．エチル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート、 エチル−３−ブロモ−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート、 エチル−３−フルオロ−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート、 エチル−３−メトキシ−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンゾエート、 （Ａ）エチル−４−（１Ｈ−６−メトキシベンズイミダジルメチル）ベンゾエー ト、 （Ｂ）エチル−４−（１Ｈ−５−メトキシベンズイミダジルメチル）ベンゾエー ト、 エチル−４−（１Ｈ−５−ニトロベンズイミダジルメチル）ベンゾエート、 Ｎ−シクロヘキシル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−ベンジル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−フェニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−３−クロロフェニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド 、 Ｎ−３−メトキシフェニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ド、 Ｎ−３−ベンゾキシフェニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズア ミド、 Ｎ−テトラデシル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−３−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド、 べンゾイル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼン、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド、 Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミ ド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（１Ｈ−２−メチ ルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−４−（ １Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル −Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−エチルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド 、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−イソプロピルベンズイミ ダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ− ２−ｔｅｒｔ−ブチルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキ シル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−チオメチルベンズイミダジルメチル）ベン ズアミド、Ｎ−ンクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルスルフィ ニルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル −４−（１Ｈ−２−メチルスルホニルベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−（２−チオメチルエチル） ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−トリフロロメチルベンズイ ミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ −２−（４−チオゾイル）ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−フェニルベンズイミダジル メチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−（ ２−クロロフェニル）ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−５，６−ジメチルベンズイミダ ジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−ブロモ−４ −（１Ｈ−２−ベンズイミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−ンクロヘキシル− Ｎ−メチル−３−フロロ−４−（１Ｈ−２−ベンズイミダジルメチル）ベンズア ミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−３−メトキシ−４−（１Ｈ−２−ベン ズイミダジルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−４−（１Ｈ−ベンズ イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼ ンスルフォンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル −４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド 、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−エチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ａ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４ −（１Ｈ−２−メチル−５−クロロベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォ ンアミド、 Ｂ）Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチル−６−クロロベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチル−５−ニトロベンズ イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−（２−ピリジル）ベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２，５，６−トリメチルベンズ イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ナフス［２，３−ｄ］イミダジ ルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルナフス［２，３−ｄ ］イミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（１Ｈ−２−（２−メチル）ベンズイミ ダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ピペリジニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスル フォンアミド、モルフォリニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルフォンアミド、モルフォリニル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジ ルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 ２−メチルピペリジニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベ ンゼンスルフォンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミ ダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−４−（１Ｈ−２− メチルベンズイミダジルメチル）ベンジル−２−ナフシルスルフォンアミド、Ｎ −メチル−Ｎ−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジル４− ブロモフェニルスルフォンアミド、 Ｎ−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルフェニルアミド 、 Ｎ−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルシクロヘキシル アミド、 Ｎ−メチル−Ｎ−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンジルジ フェニルホスホルアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１−（１Ｈ −ベンズイミダジル）エチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル −４−（１−（１Ｈ−ベンズイミダジル）プロピル）ベンズアミド、Ｎ−シクロ ヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１−（１Ｈ−ベンズイミダジル）ブト−３−エチ ル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ベンズイミ ダジルチオメチルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４ −（１Ｈ−ベンズイミダジルジチオメチルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘ キシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルチオエチルメチル）ベンズ アミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルチオ フェニルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ −ベンズイミダジルメチルスルフォニルメチル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキ シル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルチオメチルメチル ）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−チオメチ ルベンズイミダジルチオメチルメチル）ベンズアミド、 Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチル−４−（１Ｈ−ベンズイミダジルチオメチルメ チル）ベンズアミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−ベンズイ ミダジルチオメチルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−３−クロロフェニ ル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミ ド、Ｎ−フェニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼン スルフォンアミド、Ｎ−４−ブロモフェニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイ ミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−３，４−ジメトキシフェニル −４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド 、Ｎ−３，４，５−トリメトキシフェニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミ ダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−３−ベンゾイルフェニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−３−ベンゾキシフェニル−４−（１Ｈ−２− メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−ベンジル−４ −（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ −２−クロロベンジル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベン ゼンスルフォンアミド、Ｎ−３−クロロベンジル−４−（１Ｈ−２−メチルベン ズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−４−クロロベンジル−４ −（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ −３，４−ジメトキシベンジル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチ ル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−４−ｔｅｒｔ−ブチルクロロヘキシル−４ −（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−ナフチル−４−（１Ｈ−２−メチルベ ンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル） ベンゼンスルフォンアミド、４−フェニルピペリジニル−４−（１Ｈ−２−メチ ルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、３，３−ジメチルピペ リジニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォ ンアミド、４−（３−プロピルフェニル）ピペラジニル−４−（１Ｈ−２−メチ ルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフオンアミド、 ４−デシルピペラジニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベ ンゼンスルフォンアミド、Ｎ−デシル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジ ルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 トランス−デカヒドロキノリニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメ チル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−１−アダマンチル−４−（１Ｈ−２−メ チルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−フ ェニル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォン アミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−ベンジル−Ｎ−フェニル−４−（１Ｈ −２−メチルベンズイミダジルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、Ｎ−ベンジ ル−Ｎ−２−フェニルエチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジルメチル ）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−３−クロロベンジル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジ ルメチル）ベンゼンスルフォンアミド、 Ｎ−４−クロロベンジル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジ ルメチル）ベンゼンスルフォンアミドまたは、 Ｎ−１−アダマンチル−Ｎ−メチル−４−（１Ｈ−２−メチルベンズイミダジル メチル）ベンゼンスルフォンアミド、 または前記化合物の塩。
  36. ３６．ヒト医薬または獣医薬、特に血小板活性化因子により介在された疾患また は障害の取扱いに用いるための請求項１ないし３５のいずれか１つに記載の化合 物。
  37. ３７．血小板活性化因子により介在された疾患または障害の治療または予防薬の 調整での請求項１ないし３５のいずれか１つに記載の化合物の使用法。
  38. ３８．請求項１ないし３５のいずれか１つに記載の化合物および医薬的におよび ／または獣医薬的に許容し得る担体よりなる医薬的なおよび／または獣医薬的な 処方。
  39. ３９．（ａ）一般式ＩＩ ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は 、一般式Ｉで定義されたものと同一である）で現わされるベンズイミダゾールを 塩基で処理し、次いで一般式ＩＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ（ 上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは、一般式Ｉで定義されたもの と同一であり、そしてＬはクロロ、ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、 ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはトリフロロメタンスルホニルオキシである ）の化合物で処理するか、または、（ｂ）一般式ＩＶ ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、 Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは一般式Ｉで定義されたものと同一である）の置換ジア ミノベンゼンを一般式Ｖ Ｒ３ＣＯ２ＨＶ （上記式中、Ｒ３は、一般式Ｉで定義されたものと同一である）の化合物、また は適当なそれらの誘導体で処理し、かつ、 （ｃ）必要に応じて、段階（ａ）または段階（ｂ）の後に、単一または複数の段 階で、一般式Ｉの化合物を他の一般式Ｉの化合物へ転化すること、 よりなる請求項１に記載の一般式Ｉの化合物の製造方法。
  40. ４０．一般式ＩＩの化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は 、一般式Ｉで定義されたものと同一なものである）。
  41. ４１．一般式ＩＩＩの化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩＩ（上記式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８ 、ｋおよびＶは、一般式Ｉで定義されたものと同一であり、そしてＬはクロロ、 ブロモ、ヨード、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまた はトリフロロメタンスルホニルオキシである）。
  42. ４２．一般式ＩＶの化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ（上記式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ６、 Ｒ７、Ｒ８、ｋおよびＶは一般式Ｉで定義されたものと同一なものである）。
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