JPH04506080A

JPH04506080A - ポリペプチド類及びアミノ酸類に基づく組成物

Info

Publication number: JPH04506080A
Application number: JP3503759A
Authority: JP
Inventors: メンディー，フランソワ; トナール，フィリップ; ドラクロワ，ドミニク
Original assignee: メドジェニック、グループ、ソシエテ、アノニム
Priority date: 1990-01-18
Filing date: 1991-01-18
Publication date: 1992-10-22
Also published as: WO1991010441A1; EP0463154A1; FR2657013A1; FR2657013B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】ポリペプチド類及びアミノ酸類に基づく組成物一本発明はポリペプチド又はポリペプチド類及びアミノ酸類に基づく組成物に関する。

トリプトファンはセロトニンの前駆体であり、したがってセロトニン作動性作用を有する。その結果、それはいくつかの機能及び挙動に影響を与えるが、それらは主に食欲、炭水化物消費食の選択（選択的食欲）又は飽満、即ち食物消費及び催眠又は鎮静である。セロトニンは気分、抑うつ、痛感、性的挙動及び攻撃性の調節並びに温度調節のような他の機能及び挙動に影響を与えうるともいわれている。

実際に、食事前におけるＬ−トリプトファンの投与は食物消費及び特に炭水化物消費を減少させることが現在確立されている。トリプトファンはそれを減少させることによる胃排出への影響及び胃酸抗分泌効果も有し、それにより満足及び快楽の一般的感覚に寄与している。

睡眠上のトリプトファンの効果に関する臨床試験では、それが不眠症の個人及び睡眠までに長い時間を要する個人においてを効であることを示した。最近の研究では、トリプトファンが高用量（５００ｍｇ）で及び炭水化物と組合された場合に有効な鎮静作用を発揮することを示ししたかって、トリプトファンは食品タイプの異なる選択により体重調節効果を有し、必要であればスリム化への誘導を可能にする。

トリプトファンがセロトニン作動性経路に入るとした場合、それは気分の調節効果及び抗抑うつ剤の増強効果も有するが、その作用様式はセロトニン作動性である。

ホキシブラル（Ｈｏｘｙｐｒａｌ）又はプロザック（Ｐｒｏｚａｃ）のような薬物が純粋に説明のために挙げられる。

しかしながら、遊離状態のＬ〜トトリトファンは毒性副作用の出現、特に高用量で観察された筋肉痛の出現後に米国及び欧州で最近禁止された。

更に、アルギニンは高夜間レベルの成長ホルモンの存在を促進し、同化及び強化効果を有し、特に成長を促進することが知られている。

本発明の目的は通常セロトニン作動性効果を有し、更に詳しくはニー強壮の低下を誘導せずにオーバーウェイト個体でスリム化効果：及び／又は一抑うつ症の個体で気分の調節効果及び抗抑うつ剤の増強効果：を有し、同時に筋肉痛の出現、同効果のために高用量の要求及び後者が誘導する異常代謝調節効果のようなＲ離形トリプトファンの欠点を緩和した組成物を提供することである。

第一の本質的特徴によれば、本発明はポリペプチド形でＬ−トリプトファンを生物に与えることからなる。本発明までは、ポリペプチド形でＬ−トリプトファンを吸収するという重要な有用性は考慮にいれられていなかった。

本発明によれば、３つのバリアー腸、肝臓及び脳−内へのトリプトファン通過のレベル及び動態に関連した全代謝調節は第一（腸バリア）により支配されることが発見された。

遊離形、ポリペプチド及び／又はオリゴペプチド形で投与されたし一トリプトファン間の吸収効率及び代謝効果は門脈血管内出現の完全に異なる動態により非常に異なることが、特にミルクタンパク質加水分解産物で観察された。Ｌ４リプトファンは、それがポリペプチド形で、即ち高トリプトファン含有率のポリペプチド形で投与された場合に、門脈血管内出現の完全に異なる動態で優先的に吸収される。

したがって本発明の第一特徴によれば、本発明の組成物は高トリプトファン含有率のポリペプチドを含む。

このように、本ポリペプチドは２．２重量％以上のトリプトファン含有率を有する。この含有率は特に動物源のアルブミン、とりわけα−ラクトアルブミンのようなミルクアルブミンでみられるが、但しタンパク質における二のトリプトファン含有率の平均値は通常１％程度である。

このため、トリプトファン含有率が６．６％程度であるα−ラクトアルブミン又はトリプトファン２，２％以上を供与するα−ラクトアルブミンに富む混合物は本発明による組成物に完全に適するようであった。

更に、α−ラクトアルブミンの（トリプトファン／）工二ルアラニン＋チロシン）比は他の乳清タンパク質に関する０、０６〜０．３及びミルクのカゼイン又は全タンパク質に関する０、１３の値に対して０２４５程度高いことが有利である。

しかしながら、（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン）比は本発明によると非常に重要な比でもある。実際に、トリプトファンがセロトニン作動性作用ヲ有するように、フェニルアラニン及びチロシンも減少されねばならないドーパミン作動性作用を有することができるが、その理由はそれらが誘導するドーパミン作動系の刺激がセロトニン作動系の犠牲で生じるからである。

更に、それらは３つのバリア、即ち腸、肝臓及び脳への通過に関するトリプトファンの主要競合物である。

α−ラクトアルブミンは、スリム化量で通常用いられるカゼインに関する０、０３８、ミルクの全タンパク質に関する０、０３８又は乳清の全タンパク質に関する０、０６の値に対して０．１９５程度の、高い（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン＋ロイシン＋バリン＋イソロイシン＋メチオニン）比も示す。

しかしながら、（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン＋ロイシン＋バリン＋イソロイシン＋メチオニン）比が高くなる程、消費されるトリプトファンはセロトニンの産生に多く影響を与える。脳バリア（第三バリア）内通過はある中性アミノ酸間で所定時の循環血中に存在する比率、即ち（トリプトファン／フェニルアラニン＋バリン＋イソロイシン＋ロイシン＋チロシン＋メチオニン）比に依存している。この比率が高くなる程、トリプトファン通過は他のアミノ酸の依存下で更に促進される。

したがって有利には、本発明によると、本組成物では全体（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン＋ロイシン＋バリン＋イソロイシン＋メチオニン）比が０．０６５〜０．２である。同様に、本発明によれば、（トリプトファン／チロシン中フェニルアラニン）比は有利には０．２〜０．６５、好ましくは０．２９〜０．４５である。

しかしながら、アルブミンのような高トリプトファン含有率のタンパク質は大きな欠点、即ちリジン及びアルギニン含有率の比（Ｌｙｓ／Ａｒｇ）が高すぎることを示す。血液循環中におけるリジン及びアルギニン含有率の比（Ｌｙｓ／Ａｒｇ）は特に肥満及びアテローム性動脈硬化症の分野で好ましくない血清コレステロールレベルの増加及び循環インシュリン／グルカゴン比の増加も招くが、それはそれらが脂質及びコレステロールの合成を誘導するからである（Ｓａｎｃｈｅｚ　ｅｔ　ａｌ、、Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、１９８８，７１．８７）　ｔｓその結果、本発明の第二の本質的特徴によれば、組成物は高トリプトファン含有率のポリペプチドに加えて、好ましくはペプチド形でアルギニンを含む。

好ましくは、アルギニンの供給は、遊離形の又はポリペプチドの組成を構成するアミノ酸を考慮した場合にリジン／アルギニン含有率の全体比が１．４〜２となるように行われるが、この比は全体としてウシ又はヒトミルクでみられる平均許容値である（ヒトミルク＝１，４、カゼイン：２．０７、ウシミルクの全タンパク質：２．２４、乳清の全タンパク質＋３．３）。

更にリジン／アルギニン比、ひいてはインシュリン／グルカゴン比の減少はスリム化効果もおこす。

α−ラクトアルブミンの投与は食事中に飽満感を加速させ、胃排出を減速させ、炭水化物に対する食欲を低下させ、通常満足感を生じさせるが、これらの異なる効果は遊離トリプトファンでは得られないか又はほとんど得られない。

しかしながら、４．７であるα−ラクトアルブミンの（リジン／アルギニン）比は高すぎる。このため、本発明による組成物の好ましい実施変形例によれば、組成物はα−ラクトアルブミン及びＬ−アルギニンの組合せからなる。

好ましい態様において、アルギニンはアスパラギン酸アルギニン、グルタミン酸アルギニン塩又はこれら塩の混合物の形で供与される。

畜産技術操作で得られる新赤身遺伝品種に関する研究では、これらの品種が大形哺乳動物のケースにおいて更に高い血漿濃度の成長ホルモン及び更に低いインシュリン含有率で特徴付けられることを示している。その結果、可能な限り赤身肉をそのまま保存できるように全生存期間中にわたり成長ホルモンに作用することが好ましい。

したがって、成長ホルモンの夜間分泌を誘導するアルギニンは赤身肉の保存及び再生でも役割を有する。

したがって、特にα−ラクトアルブミン又はα−ラクトアルブミンに富む混合物のような高トリプトファン含有率のポリペプチドとアルギニンとの組合せによれば、気分の抗抑うつ又は再平衡化効果のみならず、食欲並びに必要であれば食物消費の減少及び低炭水化物食の選択に関する調節効果、ひいては強壮の低下を誘導せずにスリム化を促進する効果も有した満足及び快楽感を通常与える組成物を提供する。それは食事終了時に同カロリー供給で体重減少を維持するか又は体重増加させない上で絶対に必要な条件、即ち成長及び脂肪なし赤身肉（痩身）の増加を促進する効果並びに同化効果も有する。

本発明による組成物は作用様式がセロトニン作動性経路に従いかつそれらの効力を長期化させる薬物投与に伴う副作用も補正する。

したがって、本発明による組成物は食餌又は栄養組成物として、特に代用食として、気分の抗抑うつ及び再平衡化効果を有する組成物として並びにセロトニン作動性向精神物質用の補助物として用いてよい。

本発明のもう１つの特徴によれば、（リジン／アルギニン）比の負効果は、後者が本発明のポリペプチド中で高すぎる場合に、アルギニンが高夜間レベルの成長ホルモンを維持する上で作用することがオルニチン前駆体であることによるとすれば、特に赤身肉（痩身）の維持又は増加に関しオルニチンを与えて（リジン／オルニチン）比を補正することにより修正してもよい。

したがって、その最も一般的な面において、本発明の目的は、高トリプトファン含有率のポリペプチド及び（リジン／アルギニン）含有量の比を後者が高すぎる場合に補正するためアルギニン又はアルギニンに富むペプチドを、及び／又は（リジン／アルギニン）比の負効果を後者が高すぎる場合に補正するためオルニチン又はオルニチンに富むペプチドを本質的に含むことで特徴付けられる組成物である。

アルギニンに富むペプチドとしてアスパラギン酸アルギニン又はグルタミン酸アルギニンが挙げられ、オルニチンに富むペプチドとしてアセトグルタル酸オルニチンが挙げられる。更に一般的には、“ペプチド”とはアミノ酸２〜８を意味するとしてここでは理解される。

本発明の一態様によれば、本発明の組成物は高トリプトファン含有率のポリペプチド、特にα〜ラクトアルブミンとＬ−オルニチンとの組合せからなる。

オルニチンによるアルギニンの代用は、成長ホルモンの効果が最も望まれる場合、即ち夜間期に特に勧められる。

したがって、−態様において、組成物を構成する全タンパク質の重量に対してアスパラギン酸アルギニン、グルタミン酸アルギニンもしくはアセトグルタル酸オルニチンのジペプチド又は遊離アミノ酸の形で１〜１０％、好ましくは５％、例えば３〜７重量％のアルギニン又はオルニチンが加えられる。

オルニチンはりジン／オルニチン比が０．７〜２となるように加えられる。

有利には、本発明の組成物は、特にタンパク質が低いメチオニン又はイオウ含有アミノ酸レベルを有するケースにおいて、組成物を構成するポリペプチドのｇ当たり２．５〜７　ｒａｇｓ即ちヒトミルクにおけるレベルの１〜２倍のタウリン補給をうける。これはα−ラクトアルブミンの場合である。タウリンは脂肪分中に含まれる多不飽和脂肪酸がスリム化療法時に放出される場合に保護する。

α−ラクトアルブミンは純粋な形でも又はβ−ラクトグロブリン及び乳清アルブミンのような他の乳清タンパク質との混合物でも本発明の組成物に用いてよい。

乳清タンパク質の混合物は胃“痙章”に対する効果及び夜間酸分泌を制限する抗ガストリン効果を有するタンパク質ＣＭＰ　（カゼイン・マクロ・ペプチド）を含めて用いることが有利である。

一態様において、乳清タンパク質は（分子量１００．０００以上の）免疫グロブリンの分離後に回収される。後者は３％のトリプトファン含有率を有するが、それらは０．２９のトリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン比及び０．０９のトリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン＋ロイシン＋バリン＋イソロイシン＋メチオニン比を有する。更に、それらは消化しに＜＜、アレルゲン性である。

α−ラクトアルブミンに富む乳清タンパク質の混合物は、例えばチーズカード中のβ−ラクトグロブリンを沈降させることで得てもよい。β−ラクトグロブリンの沈降は免疫グロブリンの抽出と組合せてもよい。

アルギニンと混合されたポリペプチドタイプの本発明による組成物は食事前日に投与することが好ましく、Ｌ−オルニチンと混合されたポリペプチドを含む組成物は就寝前の晩に投与することが好ましい。

本発明による組成物は不飽和脂肪酸、特にγ−リルン酸又はステアリドン酸のようなΔ９及び／又は６６位に１つの二重結合を有する脂肪酸並びにΔ４及び／又は６５位に不飽和を有する脂肪酸を含むことが有利であるか、あるいは本発明による組成物はγ−リルン酸又はステアリドン酸のような多不飽和脂肪酸に富むクロッサスグリ、ルリヂサ種子油又は油分画のようなそれらを含む油を含有する。

本発明による組成物はビタミン類、特にナイアシン及びビタミンＣも含んでよい。

気分及び睡眠の調節に更に向けられた効果を有する就寝前に投与される組成物は１／４〜２／１のタンパク質−炭水化物重量比で長鎖炭水化物（デキストリン− マルトース）を含むことが有利である。

したがって、１日量は１．２又は３回分の単一用量からなり、ポリペプチド形で与えられるＬ−トリプトファン２００〜６５０ｍｇ相当量、即ちα−ラクトアルブミンのケースでポリペプチド５〜２０ｇを含むが、必要であればＬ−アルギニン又はＬ−オルニチン８５０ｍｇ以下、例えば２００〜８５０ｍｇと合わされる。

本発明による組成物は少量で、例えば９０〜２００ｍｇの１日量で遊離形のＬ− トリプトファンも補給してよい。

いかなるケースにおいても、遊離又は結合形のＬ−トリプトファンの全量は組成物が純粋なα−ラクトアルブミンのみを含む場合にα−ラクトアルブミン中に含有される結合形のトリプトファンの量を超えるべきではない。

非常に有用な方法において、（リジン／アルギニン）比の減少はアルギニンに富みかつ好ましくは低い千ロジン及びフェニルアラニン含有率を有する植物性タンパク質又は植物性タンパク質分画でα−ラクトアルブミンタンパク質の一部を代用することにより得てもよい。

したがって、もう１つの特徴によれば、本発明の組成物は組成物中に含まれる全ポリペプチド及びタンパク質の３０重量％以内の量で大豆タンパク質、豆タンパク質、エントウ又はソラマメタンパク質のような植物性タンパク質を含有する。

上記植物性タンパク質は非常に高いアルギニン含有率を有する二大豆タンパク質の場合８〜９％及び豆タンパク質の場合１０〜１１％以下。更に、それらのトリプトファン含有率は２〜３重量％程度である。但し特に、これらの植物性タンパク質は（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン）比を改善し、したがってドーパミン作動系の犠牲でセロトニン作動系を刺激する。

−態様において、本発明による組成物は低いフェニルアラニン及びチロシン含有率と低いリジン／アルギニン比を有する植物性タンパク質分画を植物性タンパク質として含有する。７８分画は特に大豆タンパク質のケースで挙げられる（ＪＡＯＣ８，ｖｏｌ、６７、ｎｏ、５．ｐ、２６５）　、この７５分画はりジン／アルギニン比を減少させ、トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン比を増加させるが、但しくＴｒｐ／Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ＋Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋ｌｓｏ＋Ｍｅｔ）比も増加させる。エントウタンパク質のレグミン分画（ＣＲＣＣｒ１ｔｉｃａｌ　Ｒｅｖｉｅｗｓｉｎ　Ｐｌａｎｔ　５ｃｉｅｎｃｅ、１９８４．Ｖｏｌ、１．ｐａｇｅ　２８７）及びヒマワリタンパク質の全グロブリン分画（Ｉ　ｎｆｏｒｍａｔｉｏｎｓＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ　ＣＥＴｌｏＭ、ＮＯ，１０２，１９８８／ｌ、ｐａｇｅｓ　１ｇ　ａｎｄ　５３）も挙げられる。

前記及び後記組成物の例は前記のように組成物中３０重量％のタンパク質を植物性タンパク質又は植物性タンパク質分画で代用することにより修正できる。

本発明による組成物の一部非制限例は以下で示されている。

α−ラクトアルブミン“品質混合物”　（α−ラクトアルブミン１０ｇ当たりＬ −）リプトファン２２０■ｇ）とはα−ラクトアルブミンに富む乳清タンパク質混合物を意味するとして以下では理解される。ミルクの乳清タンパク質は実際に β−ラクトグロブリン５０％、α−ラクトアルブミン２２％、免疫グロブリン１２％、乳清アルブミン５％及びプロテオ−入／ペプトン１０％からなる。

α−ラクトアルブミン−β−ラクトグロブリン混合物はほとんどチーズ産業の残留乳清のままでβ−ラクトグロブリンを欠きかつ第二に免疫グロブリンを欠いた乳清から得られる。この混合物のアミノ酸組成は下記のとおりである二アミノ酸１００ｇ当たり一アスパラギン酸：１４．１一グルタミン酸：１７．１一フェニルアラニン：４．４一ヒスチジン二３．ＯＣＭＰ供与製品が望まれる場合、選択される製品は前記のようにβ−ラクトグロブリンを欠きしかる後第二に免疫グロブリンを欠いたレンネット乳清である。

Ａ、１．単一用量１、−α−ラクトアルブミン“品質混合物”１０ｇ（結合トリプトファン２２０　ｍｇ）又は−“純粋′α−ラクトアルブミン１０ｇ（結合トリプトファン４００　ｎａｇ）の形で供与されるＬ−トリプトファン２２０〜００Ｂ２、Ｌ−アルギニン又はアスパラギン酸もしくはグルタミン酸アルギニン塩の形で供与されるアルギニン４２０ｍｇこの組成物のりジン／アルギニン比は１．６３、Ｔｒｐ／Ｐｈｅ＋Ｔｙｒ＋Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋ｌｓｏ＋Ｍｅｔ比は０．０６である。

Ａ、２．単一用量１、純粋なα−ラクトアルブミン５ｇ（結合トリプトファン２０　Ｏｎａｇ）２、アルギニンに富む大豆タンパク質の７ｇ分画（コングリシニン）５ｇこの混合物は結合トリプトファン２５０ｍｇを与え、Ｌ−アルギニンによる補正なしにリジン／アルギニン比を１．６まで減少させることができる。

Ａ、３．単一用量１、α−ラクトアルブミン３％Ｔｒｐ７ｇ（結合Ｔｒｐ　２１　ｏｔｓｇ＞２、アルギニンに富む大豆タンパク質の７Ｓ分画（コングリシニン）３ｇ３．アスパラギン酸又はグルタミン酸塩の形のＬ−アルギニン２００ｍｇこの混合物は結合トリプトファン２４０ｍｇを与え、リジン／アルギニン比を１．６まで減少させる。

Ａ、４．単一用量１、α−ラクトアルブミン３％Ｔｒｐ　１２　ｇ（結合Ｔｒｐ３６０ｍｇ）２、アルギニンに富む大豆ミルク８ｇ３、デキストリン−マルトース形の炭水化物１２ｇ１、α−ラクトアルブミン“ 品質混合物”、即ちラクトアルブミン品質混合物５ｇの形で供与されるＬ−トリプトファン１１０ＩＩｇ２、ＣｏＤＥＸ品質遊離り一トリブトファン９０＋ｍｇ３６　アスパラギン酸又はグルタミン酸塩の形のＬ−アルギニン２１０Ｉ１ｇこの組成物のＴｒｐ／Ｐｈｅ十Ｔｙｒ＋Ｌｅｕ＋Ｖａｌ＋Ｉｓｏ＋Ｍｅｔ比は０．１０である。

Ｂ、２．　１日量又は１もしくは２単一用量１、トリプトファン２２０Ｂを与えるα−ラクトアルブミン“品質混合物°１０ｇ２、ＣｏＤＥＸ品質り一トリプトファン１８０＋ａｇ３、アスパラギン酸又はグルタミン酸塩の形のＬ−アルギニン４２０Ｉｍｇ４、ビタミンＣｌ００ｍｇこれらの混合物は回復期患者用の代用食及び製品、競技者用の製品の組成物に用いられるが、但しそれらは異なる諸国に存在する法律に応じてＣ１８多不飽和脂肪酸、適切な炭水化物、無機多量及び微量成分、脂溶性及び水溶性ビタミン、微量元素、例えばタウリン、コリン及びカルニチンで補給される。

同様に、それらはニー油、豊富化トリグリセリド、脂肪酸エステルの形で一タンパク質２０ｇ当たり５０〜４００ｍｇの比で６６位に二重結合を有するＣ１ｇ多不飽和脂肪酸、ステアリドン酸又はγ−リルン酸により補給してもよい。

Ｂ、３．　１日量又は１もしくは２単一用量１、トリプトファン２２０ｍｇを与えるα−ラクトアルブミン“品質混合物°１０ｇ２、ＣｏＤＥＸ品質遊離Ｌ−トリプトファン１８０ＩＩｇ３、Ｌ−オルニチン３３０Ｂ４、ビタミンＣ１００厘ｇＣ１炭水化物を含有した３活性成分の混合物１、　“純粋な°α−ラクトアルブミン５ｇ（結合Ｔｒｐ２００關ｇ）２、アルギニンに富む大豆タンパク質の７ｇ分画（コングリシニン）５ｇ３、デキストリン−マルトース形の炭水化物５ｇ１、　“純粋な′α−ラクトアルブミン１０ｇ（結合トリプトファン４００ｍｇ）２、アスパラギン酸塩の形のアルギニン４２０Ｉ１ｇＡ、２゜１、　゛純粋な”α−ラクトアルブミン１０ｇ（結合トリプトファン４００ｍｇ）２、Ｌ−オルニチン３３０ｍｇ１、　“純粋な°α−ラクトアルブミン５ｇ（結合Ｔｒｐ　２００ｍｇ）２、少なくとも相当量のアルギニン、少量のリジンを供与する大豆タンパク質の７ｇ分画（コングリシニン）、いわゆるタンパク油性又はタンパクデンプン質“ 貯蔵タンパク質”分画５ｇニー相当量のアルギニン、少量のリジンを第一イオウ含有アミノ酸分画より多量に供与するヒマワリグロブリン、エントウもしくはソラマメレグミン又はタンパク油性種子からの多い代謝役割を有するタンパク質の低分子量分画；−ヒマワリからの低分子量アルブミン８、　３活性成分十フレーバーの混合物１、　“純粋な′αα−ラクトアルブミ２５ｇ結合Ｔｒｐ　２００　ｍｇ）２、大豆タンパク質の７ｇ分画（コングリシニン）ｇ３、デキストリン−マルトース形の炭水化物２０ｇ４、チョコレートフレーバーこれらのタンパク質混合物は栄養補給の組成物に用いられるが、但しそれらは異なる諸国に存在する法律に応じて必須Ｃ１８多不飽和脂肪酸、適切な炭水化物、無機多量及び微量成分、脂溶性及び水溶性ビタミン、微量元素、例えばタウリン、コリン及びカルニチンで補給される。

同様に、それらはニー油、豊富化トリグリセリド、脂肪酸エステルの形で一タンパク質２０ｇ当たり５０〜４００＋ｅｇの比で６６位に二重結合を有するＣ１８多不飽和脂肪酸、ステアリドン酸又はγ−リルン酸により補給してもよい。

それらは医薬品の組成物に、例えばΔ８、Δ７並びにΔ５及び／又は６４位に二重結合を有する高不飽和Ｃ２０及び／又はＣ２２脂肪酸に富む形でニービタミンＥで補給されたこれら脂肪酸の豊富化トリグリセリド及びエステルの形で −タンパク質２０ｇ当たり１０〜４００ｍｇの比で用いてもよい。

例３：　“痙章″又は胃痛予防用及び夜間前分泌調節用の組成物Ｃ，１，４活性成分の混合物 −“純粋な２α−ラクトアルブミン１０ｇ（結合トリプトファン４００　ｍｇ） −ＣＭＰ　１　ｇ −Ｌ−オルニチン又はジペプチド形のオルニチン３３０＋ａｇ −タウリン６０ｍｇＣ，２，５活性成分の混合物 −ペプチドトリプトファン２３０ｍｇを供与するα−ラクトアルブミンに富むタンパク質及びＣＭＰの混合物これらのタンパク質混合物は栄養補給の組成物に用いられるが、但しそれらは異なる諸国に存在する法律に応じて必須Ｃ１８多不飽和脂肪、酸、適切な炭水化物、無機多量及び微量成分、脂溶性及び水溶性ビタミン、微量元素、例えばタウリン、コリン及びカルニチンで補給される。

同様に、それらはニー油、豊富化トリグリセリド、脂肪酸エステルの形で一タンパク質２０ｇ当たり５０〜４００ＩＩｇの比で６６位に二重結合を有するＣ１８多不飽和脂肪酸、ステアリドン酸又はγ−リルン酸により補給してもよい。

それらは医薬品の組成物に、例えばΔ８、Δ７並びにΔ５及び／又は６４位に二重結合を有する高不飽和Ｃ２０及び／又はＣ２２脂肪酸に富む形でニービタミンＥで補給されたこれら脂肪酸の豊富化トリグリセリド及びエステルの形で一タンパク質２０ｇ当たり１０〜４００ｍｇの比で用いてもよい。

要　約　書本発明は高トリプトファン含有率のポリペプチド及びペプチド型のアルギニン及び／又はオルニチンを本質的に含むことを特徴とする組成物に関する。

国際調査報告国際調査報告ＦＲ９１０００２９Ｓ＾　４４３３２

Claims

【特許請求の範囲】

１．高トリブトファン含有率のポリペプチド及び遊離又はペプチド形のアルギニン又はオルニチンを本質的に含むことを特徴とする組成物。
２．ポリペプチドが２．２％以上のトリプトファン含有率を有する、請求項１に記載の組成物。
３．（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン）比が０．２〜０．６５、好ましくは０．２９〜０．４５である、請求項１又は２に記載の組成物。
４．（トリプトファン／フェニルアラニン＋チロシン＋ロイシン＋バリン＋イソロイシン＋メチオニン）比が０．０６５〜０．２である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
５．トリプトファンに富むポリペプチドが動物源、特にミルク源のアルブミンである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
６．トリプトフアンに富むポリペプチドがα−ラクトアルブミンである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
７．ポリペプチド、遊離又はペプチド形のアミノ酸し−アルギニン及び／又は遊離又はペプチド形のＬ−オルニチンの組合せを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
８．組成物中における全体（リジン／アルギニン）比が１．４〜２となるようなアルギニンの量である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
９．組成物中における全体（リジン／オルニチン）比が０．７〜２となるようなアミノ酸Ｌ−オルニチン及びポリペプチドの組合せを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
１０．ポリペプチドのｇ当たり２．５〜７ｍｇの供給量でタウリンを含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
１１．遊離形でＬ−トリプトファンを更に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
１２．アルギニンがアスパラギン酸アルギニン塩、グルタミン酸アルギニン塩又はこれら塩の混合物の形である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
１３．アスパラギン酸アルギニン及び／又はグルタミン酸アルギニンが組成物を構成するタンパク質の全重量に対して重量で１〜１０％、好ましくは３〜７％である、請求項１２に記載の組成物。
１４．多不飽和脂肪酸又はそれらを含有した油を更に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
１５．１又は２単一用量の１日量がポリペプチド形で供与されるＬ−トリプトファン２００〜６５０ｍｇである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
１６．アルギニン又はオルニチンの１、２又は３単一用量の１日量が２００〜８５０ｍｇである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
１７．大豆、豆、エンドウ、ソラマメ、ヒマワリ、ハシバミ実及びグランドナッツタンパク質から選択されるアルギニンに富みかつ低いチロシン及びフェニルアラニン含有率を有する植物性タンパク質又は植物性タンパク質分画を含み、後者が組成物を構成する全タンパク質の３０重量％以内である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
１８．植物性タンパク質が７Ｓ分画に富む大豆タンパク質分画である、請求項１７に記載の組成物。
１９．抗抑うつ組成物及び／又は代用食栄養組成物としての請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物の用法。