JPH045277A - ４，５，６．７―テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体 - Google Patents
４，５，６．７―テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体Info
- Publication number
- JPH045277A JPH045277A JP10809690A JP10809690A JPH045277A JP H045277 A JPH045277 A JP H045277A JP 10809690 A JP10809690 A JP 10809690A JP 10809690 A JP10809690 A JP 10809690A JP H045277 A JPH045277 A JP H045277A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、医薬として有用な４．５．６．７−チトラヒ
ドロペンズイミダゾール誘導体およびその塩に関する。
ドロペンズイミダゾール誘導体およびその塩に関する。
本発明の化合物は、 ５−ＨＴ３拮抗作用を有する新
規化合物である。
規化合物である。
（発明の背景）
従来、 ５−ＨＴ３拮抗剤としては特開昭５９−３６６
７５号公報、特開昭５９−６７２８４号公報に記載のア
ザビシクロ化合物、特開昭６０−２１４７８４号公報に
記載のテトラヒドロカルバゾール誘導体、特開昭６１−
２７５２７６号公報に記載のアザビシクロ化合物等が知
られている。
７５号公報、特開昭５９−６７２８４号公報に記載のア
ザビシクロ化合物、特開昭６０−２１４７８４号公報に
記載のテトラヒドロカルバゾール誘導体、特開昭６１−
２７５２７６号公報に記載のアザビシクロ化合物等が知
られている。
（解決手段）
本発明者らは、優れた５−ＨＴ３拮抗作用を有する化合
物の探索を目的として９種々の新規化合物を創製し、そ
のスクリーニングを進めてきたところ、下記一般式（Ｉ
）で示される４、 ５．６．７テ）７ヒドロベンズイミ
ダゾ一ル誘導体が優れた５−ＨＴ３拮抗活性を有するこ
とをつきとめ。
物の探索を目的として９種々の新規化合物を創製し、そ
のスクリーニングを進めてきたところ、下記一般式（Ｉ
）で示される４、 ５．６．７テ）７ヒドロベンズイミ
ダゾ一ル誘導体が優れた５−ＨＴ３拮抗活性を有するこ
とをつきとめ。
本発明を完成させるに至った。
すなわち２本発明は、一般式（Ｉ）
（式中 Ｒ１は、水素原子又は低級アルコキシ基を、Ａ
は、 Ｏ，Ｓ、Ｎ、ＣＨ２−Ｎ （（但しＲ２は、水
素原子又は低級アルキル基を意味する。）又はＣＨ＝Ｎ
基を意味する。） で示される４、５，６．７−チトラヒドロベンズイミダ
ゾール誘導体又はその塩に関する。
は、 Ｏ，Ｓ、Ｎ、ＣＨ２−Ｎ （（但しＲ２は、水
素原子又は低級アルキル基を意味する。）又はＣＨ＝Ｎ
基を意味する。） で示される４、５，６．７−チトラヒドロベンズイミダ
ゾール誘導体又はその塩に関する。
本明細書の一般式の基の定義において「低級」とは、特
に断らない限り炭素数１乃至６個を有する直鎖又は分岐
状の炭素鎖を意味する。
に断らない限り炭素数１乃至６個を有する直鎖又は分岐
状の炭素鎖を意味する。
従って、「低級アルキル基」としてはメチル基、エチル
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
インプロピル基、イソブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチル
基、インペンチル基、 ｔｅｒｔ −ペンチル基、イン
ヘキシル基等が挙げられる。
基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
インプロピル基、イソブチル基、 ｔｅｒｔ−ブチル
基、インペンチル基、 ｔｅｒｔ −ペンチル基、イン
ヘキシル基等が挙げられる。
「低級アルコキシ基」としてメトキシ基ツ エトキシ基
、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基、インフロポキシ基、インブトキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基、 イソペンチルオキシ基、
ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基。
、プロポキシ基、ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキ
シルオキシ基、インフロポキシ基、インブトキシ基、
ｔｅｒｔ−ブトキシ基、 イソペンチルオキシ基、
ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基。
イソヘキシルオキン基、２−エチルブトキシ基等が挙げ
られる。
られる。
また９本発明化合物は塩を形成することもできる。かか
る塩としては２例えば塩酸、臭化水素酸、ホウ酸、リン
酸、硫酸等の無機酸との塩並びに酢酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマル酸。
る塩としては２例えば塩酸、臭化水素酸、ホウ酸、リン
酸、硫酸等の無機酸との塩並びに酢酸、酒石酸、マレイ
ン酸、フマル酸。
クエン酸、コハク酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸との塩が挙げられる。
酸等の有機酸との塩が挙げられる。
更に２本発明化合物はテトラヒドロイミダゾール骨格を
有しており、また分子中に不整炭素原子を有しており、
一般式（Ｉ）に含まれる化合物には互変異性体や不整炭
素原子に基づく光学異性体などの異性体が存在する。
有しており、また分子中に不整炭素原子を有しており、
一般式（Ｉ）に含まれる化合物には互変異性体や不整炭
素原子に基づく光学異性体などの異性体が存在する。
本発明にはこれら異性体の単離されたものあるいは混合
物が含まれる。
物が含まれる。
以下に本発明化合物の製造法について具体的に説明する
。
。
製法１゜
（式中ＡおよびＲ１は前記と同じ意味を表わす。）本発
明化合物（Ｉ）は、一般式（Ｉ［）で示されるアニリン
誘導体に式（ＩＩＩ）で示される４、５．６．７−テト
ラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボン酸又はその
反応性誘導体を反応させることにより得ることができる
。
明化合物（Ｉ）は、一般式（Ｉ［）で示されるアニリン
誘導体に式（ＩＩＩ）で示される４、５．６．７−テト
ラヒドロベンズイミダゾール−５−カルボン酸又はその
反応性誘導体を反応させることにより得ることができる
。
化合物（ｎ）と化合物（ＩＩＩ）またはその反応性誘導
体との反応は２通常溶媒中室温乃至加温下で行われる。
体との反応は２通常溶媒中室温乃至加温下で行われる。
溶媒は反応に関与しない溶媒であれば特に制限はない。
通常使用されるものとしては、アセトン、ジオキサン、
エーテル、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、
クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、酢酸
エチル、ギ酸エチル、ジメチルホルムアミド。
エーテル、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトン、
クロロホルム、ジクロロエタン、ジクロロメタン、酢酸
エチル、ギ酸エチル、ジメチルホルムアミド。
ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は
適宜混合して使用してもよい。
適宜混合して使用してもよい。
化合物（ｍ）は遊離カルボン酸の状態で使用されるほか
、カルボン酸の反応性誘導体として反応に供される。カ
ルボン酸の反応性誘導体としては活性エステル（たとえ
ばベンゾトリアゾールエステルなど）、混合酸無水物、
酸ハロゲン化物、活性アミド、酸無水物、酸アジド等が
用いられる。
、カルボン酸の反応性誘導体として反応に供される。カ
ルボン酸の反応性誘導体としては活性エステル（たとえ
ばベンゾトリアゾールエステルなど）、混合酸無水物、
酸ハロゲン化物、活性アミド、酸無水物、酸アジド等が
用いられる。
化合物（ＩＩＩ）を遊離のカルボン酸の状態で使用する
ときは、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、
Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド等の縮合剤で縮
合後、必要があれば、硫酸、ポＩＪ リン酸等の脱水剤
を使用するか、直接、硫酸、ポリリン酸等の脱水剤を使
用するのが好ましい。
ときは、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、
Ｎ、Ｎ’−ジエチルカルボジイミド等の縮合剤で縮
合後、必要があれば、硫酸、ポＩＪ リン酸等の脱水剤
を使用するか、直接、硫酸、ポリリン酸等の脱水剤を使
用するのが好ましい。
また用いられるカルボン酸の反応性誘導体の種類によっ
ては、塩基の存在下に反応させるのが２反応を円滑に進
行させる上で好ましい場合もある。かかる塩基としては
炭酸水素ナト＋７ウム、炭酸水素カルラム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン等の有
機塩基が挙げられる。
ては、塩基の存在下に反応させるのが２反応を円滑に進
行させる上で好ましい場合もある。かかる塩基としては
炭酸水素ナト＋７ウム、炭酸水素カルラム、炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム等の無機塩基、トリメチルアミン、
トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジン等の有
機塩基が挙げられる。
製法（ｎ）
本製造法は、一般式（Ｉｂ）で示される化合物（一般式
（Ｉ）の化合物においてＡがＣＨ＝Ｎ基を意味する化合
物）を製造する方法である。化合物（Ｉｂ）は化合物（
ＪＶ）を酸化して製造することができる。
（Ｉ）の化合物においてＡがＣＨ＝Ｎ基を意味する化合
物）を製造する方法である。化合物（Ｉｂ）は化合物（
ＪＶ）を酸化して製造することができる。
化合物（ＩＶ）の酸化は２通常の方法により行うことが
できる。たとえば四酢酸鉛、二酸化マンガン等の酸化剤
により；イオウ、セレン等の金属により；又は触媒的酸
化による。触媒的酸化（脱水素化）剤としては、ふつう
パラジウム。
できる。たとえば四酢酸鉛、二酸化マンガン等の酸化剤
により；イオウ、セレン等の金属により；又は触媒的酸
化による。触媒的酸化（脱水素化）剤としては、ふつう
パラジウム。
白金、ロジウムのような触媒が利用できる。
この反応は通常、たとえば水、アルコール（たとえばメ
タノール、エタノール等）、デカリン、ベンゼン等又は
その混合物のような。
タノール、エタノール等）、デカリン、ベンゼン等又は
その混合物のような。
反応に悪影響を及ぼさな（・ような溶媒中で行なうか、
あるいは無溶媒でも行うことができる。
あるいは無溶媒でも行うことができる。
反応温度は臨界的なものではなく、この反応は通常は加
熱下で行われる。
熱下で行われる。
このようにして製造された本発明化合物は遊離のままあ
るいはその塩として単離され精製される。単離、精製は
、抽出、結晶化、再結晶。
るいはその塩として単離され精製される。単離、精製は
、抽出、結晶化、再結晶。
各種クロマトグラフィー等の通常の化学操作を適用して
行われる。
行われる。
また、ラセミ化合物は適当な原料化合物を用いることに
より、あるいは一般的なラセミ分割法により［たとえば
、一般的な光学活性酸（酒石酸等）とのジアステレオマ
ー塩に導き、光学分割する方法等］立体化学的に純粋な
異性体に導くことができる。
より、あるいは一般的なラセミ分割法により［たとえば
、一般的な光学活性酸（酒石酸等）とのジアステレオマ
ー塩に導き、光学分割する方法等］立体化学的に純粋な
異性体に導くことができる。
（発明の効果）
本発明化合物又はその塩は麻酔ラットにおいてセロトニ
ンによる一過性の徐脈を特異的に抑制したことから５−
ＨＴ３拮抗作用を有することが確認された。従って２本
発明化合物はシスプラチンなどの制癌剤および放射線に
よる嘔吐を抑制し、扁頭痛、複合頭痛、三叉神経痛、不
安症状、胃腸運動障害、消化性潰瘍、過敏性腸症候群等
の予防・治療に有用であると考えられる。
ンによる一過性の徐脈を特異的に抑制したことから５−
ＨＴ３拮抗作用を有することが確認された。従って２本
発明化合物はシスプラチンなどの制癌剤および放射線に
よる嘔吐を抑制し、扁頭痛、複合頭痛、三叉神経痛、不
安症状、胃腸運動障害、消化性潰瘍、過敏性腸症候群等
の予防・治療に有用であると考えられる。
本発明化合物の薬理効果は９次の様にして確認されたも
のである。
のである。
１） ５−）ＩＴ３受容体拮抗作用
生後９週令のウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ ）系雄性ラッ
トをウレタン１ｇ／ｋｇの腹腔内投与により麻酔し９人
工呼吸上血圧および心拍数を測定した。セロトニンある
いは５− ＨＴ３の選択的作動薬である２−メチルセロ
トニンを静脈内投与することにより起こる一過性の心拍
数の減少および血圧の下降を５− ＨＴ３受容体を介し
た反応の指標とした（ Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｈ反
射；Ｐａ１ｎｔａｌ Ａ、 Ｓ、、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、
Ｒｅｖ、＋ ５３＋ １５９＋ １９７３ ）。
トをウレタン１ｇ／ｋｇの腹腔内投与により麻酔し９人
工呼吸上血圧および心拍数を測定した。セロトニンある
いは５− ＨＴ３の選択的作動薬である２−メチルセロ
トニンを静脈内投与することにより起こる一過性の心拍
数の減少および血圧の下降を５− ＨＴ３受容体を介し
た反応の指標とした（ Ｂｅｚｏｌｄ−Ｊａｒｉｓｈ反
射；Ｐａ１ｎｔａｌ Ａ、 Ｓ、、 Ｐｈｙｓｉｏｌ、
Ｒｅｖ、＋ ５３＋ １５９＋ １９７３ ）。
本発明化合物又はその塩は、セロトニンおよび２−メチ
ルセロトニン投与の１０分前に静脈内投与（０，０３〜
３μｇ／ ｋｇ ）あるいは６０分前に経口投与（１〜
３０μｇ／ｋｇ）することにより。
ルセロトニン投与の１０分前に静脈内投与（０，０３〜
３μｇ／ ｋｇ ）あるいは６０分前に経口投与（１〜
３０μｇ／ｋｇ）することにより。
セロトニンおよび２−メチルセロトニン投与る心拍数の
減少および血圧の下降を用量依存的に抑制した。
減少および血圧の下降を用量依存的に抑制した。
２）制癌剤誘発嘔吐抑制作用
体重１〜１．５ ｋｇの雄性フエレノトに９本発明化合
物００１〜０．３１１１ｇ／ｋｇを皮下あるいは経口投
与することにより、シスプラチン１０■／ｋｇ腹腔内投
与により発現する嘔吐は抑制された。
物００１〜０．３１１１ｇ／ｋｇを皮下あるいは経口投
与することにより、シスプラチン１０■／ｋｇ腹腔内投
与により発現する嘔吐は抑制された。
３）ストレス便排出抑制作用
生後９週令のウィスター（Ｗｉｓｔｅｒ ）系雄性ラッ
ト抱束ストレス用ケージに収容し、排出される便の数を
測定した。
ト抱束ストレス用ケージに収容し、排出される便の数を
測定した。
本発明化合物又はその塩は、静脈内投与（１〜１００μ
ｇ／ｋｇ）することにより、抱束ストレスによる便排出
の光通を用量依存的に抑制した。
ｇ／ｋｇ）することにより、抱束ストレスによる便排出
の光通を用量依存的に抑制した。
（実施例）
以下に実施例を掲記し９本発明を更に詳細に説明する。
実施例 １
・Ｈ２ＳＯ。
０−アミノベンジルアミン（ｏ２ｓｇ）を、あらかじめ
４，５，６．７−チトラヒドロペンズイミダゾールー５
−カルボン酸・硫酸塩（ｏ、ｓ３ｇ）と塩化チオニル（
２ｍＺ）より調製した酸クロリドのジメチルホルムアミ
ド（５ｍｔ）溶液に、室温上少量ずつ加え。
４，５，６．７−チトラヒドロペンズイミダゾールー５
−カルボン酸・硫酸塩（ｏ、ｓ３ｇ）と塩化チオニル（
２ｍＺ）より調製した酸クロリドのジメチルホルムアミ
ド（５ｍｔ）溶液に、室温上少量ずつ加え。
終夜撹拌した。反応液に水を加え、ＩＮ水酸化ナトリウ
ムでｐＨ８とし、溶媒を減圧下濃縮した。
ムでｐＨ８とし、溶媒を減圧下濃縮した。
残渣のエタノール可溶分をｒ過し溶媒を濃縮する操作を
２回繰り返し、得られた結晶をメタノール−ジクロロメ
タンより再結晶して、 ２− （４，５，６゜７−テ
トラヒドロ−５−ベンズイミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロキナゾリンを０．４１ｇ（８１％）得た。
２回繰り返し、得られた結晶をメタノール−ジクロロメ
タンより再結晶して、 ２− （４，５，６゜７−テ
トラヒドロ−５−ベンズイミダゾリル）−３，４−ジヒ
ドロキナゾリンを０．４１ｇ（８１％）得た。
・融点 ２１０−２１４℃（ｄｅｃ、）・ＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ａ６） δ： １．５７−２．２３（２Ｈ，ｍ）、 ２．２３−
２．８５（５Ｈ，ｍ）。
ＳＯ−ａ６） δ： １．５７−２．２３（２Ｈ，ｍ）、 ２．２３−
２．８５（５Ｈ，ｍ）。
３．３８（ＬＨ，ｂｒ）、 ４．４７（２Ｈ，ｓ）、
６．６５−７．２４（５Ｈ，ｍ）、 ７．３９（ＩＨ，
ｓ）＃ＭＳ ： ｒｎ／ｚ ２５２ （Ｍ＋）実施例
２ 実施例１と同様にして次の化合物を得た。
６．６５−７．２４（５Ｈ，ｍ）、 ７．３９（ＩＨ，
ｓ）＃ＭＳ ： ｒｎ／ｚ ２５２ （Ｍ＋）実施例
２ 実施例１と同様にして次の化合物を得た。
１−メチル−２−（４，５，６，７−チトラヒドロペン
ズイミダゾールー５−イル）ベンズイミダゾール骨１，
５７マル酸塩 拳融点 ２０９−２１１℃（ＭｅＯＨ−ＣＨ３ＣＮ ）
・元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ４・１．５ Ｃ４Ｈ４０
４・０．ｌＨ２Ｏとして）Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％）計算値 ５８．９０ ５．２３ １３．
０８実験値 ５８．６８ ５．３０ １３．３８
４ ＭＳ ： ｍ／ｚ ２５２ （Ｍ＋、フリ一体とし
て）実施例 ３ ５−（４−メトキシ−２−ペンズイミタ“ゾリル）−４
，５，６，７−チトラヒドロベンズイミダゾール・０５
フマル酸塩 ・融点 １９３−１９５°Ｃ（ＭｅＯＨＣＨ３ＣＮ ）
・元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１１１Ｎ４０・０．５ｃ４Ｈ４
ｏ４・１．５ｒＨ２０として）Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％）計算値 ５７．７８ ５．９９
１５．８５実験値 ５７，８７ ５．６９ １５
．６９・ＭＳ ： ｍ／ｓ ２６８ （Ｍ”、フリ一
体として）実施例 ４ ンクロリドーメタノール混合溶媒を用いてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル中の塩酸
で処理すると融点２７７−２８０℃を示す、 ２−
（４，５，６，７−チトラヒドロペンズイミダゾールー
５−イル）ベンズオキサゾール塩酸塩０．６ｇを得た。
ズイミダゾールー５−イル）ベンズイミダゾール骨１，
５７マル酸塩 拳融点 ２０９−２１１℃（ＭｅＯＨ−ＣＨ３ＣＮ ）
・元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１６Ｎ４・１．５ Ｃ４Ｈ４０
４・０．ｌＨ２Ｏとして）Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％）計算値 ５８．９０ ５．２３ １３．
０８実験値 ５８．６８ ５．３０ １３．３８
４ ＭＳ ： ｍ／ｚ ２５２ （Ｍ＋、フリ一体とし
て）実施例 ３ ５−（４−メトキシ−２−ペンズイミタ“ゾリル）−４
，５，６，７−チトラヒドロベンズイミダゾール・０５
フマル酸塩 ・融点 １９３−１９５°Ｃ（ＭｅＯＨＣＨ３ＣＮ ）
・元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１１１Ｎ４０・０．５ｃ４Ｈ４
ｏ４・１．５ｒＨ２０として）Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％）計算値 ５７．７８ ５．９９
１５．８５実験値 ５７，８７ ５．６９ １５
．６９・ＭＳ ： ｍ／ｓ ２６８ （Ｍ”、フリ一
体として）実施例 ４ ンクロリドーメタノール混合溶媒を用いてシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、酢酸エチル中の塩酸
で処理すると融点２７７−２８０℃を示す、 ２−
（４，５，６，７−チトラヒドロペンズイミダゾールー
５−イル）ベンズオキサゾール塩酸塩０．６ｇを得た。
・元素分析値（ｃｌ４ Ｈ１４Ｎ３０ＣＩとして）Ｃ（
％）Ｈ（％） Ｎ（％）ｃｌ（％）計算値 ６０，９
８ ５．１２ １５．２４ １２．８６実験値 ６０．
７４ ５．０３ １５．１６ １２．９７・マススペク
トル（Ｅｌ）： ｍ／ｚ ２３９（Ｍ＋、７リーベー
スとして）４．５，６．７−チトラヒドロベンズイミダ
ンールー５−カルボン酸１．３２ｇおよびオルトアミノ
フェノール０．６ｇをポリリン酸ＳｍＺ中、 １７０−
１８０℃で１時間処理した。反応液に氷水１００ｍ１を
加え、炭酸カリウムでアルカリ性とした後、メチレンク
ロリドで抽出した。メチレンクロリド層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をメチレ実施例
５ 実施例４と同様にして次の化合物を得た。
％）Ｈ（％） Ｎ（％）ｃｌ（％）計算値 ６０，９
８ ５．１２ １５．２４ １２．８６実験値 ６０．
７４ ５．０３ １５．１６ １２．９７・マススペク
トル（Ｅｌ）： ｍ／ｚ ２３９（Ｍ＋、７リーベー
スとして）４．５，６．７−チトラヒドロベンズイミダ
ンールー５−カルボン酸１．３２ｇおよびオルトアミノ
フェノール０．６ｇをポリリン酸ＳｍＺ中、 １７０−
１８０℃で１時間処理した。反応液に氷水１００ｍ１を
加え、炭酸カリウムでアルカリ性とした後、メチレンク
ロリドで抽出した。メチレンクロリド層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をメチレ実施例
５ 実施例４と同様にして次の化合物を得た。
２− （４，５，６，７−チトラヒドロペンズイミタゾ
ールー５−イル）ベンゾチアゾール塩酸塩・融点 ２６
５−２６８℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６） ’δ： ２
．００−３．８０（７Ｈ，ｍ）、 ７．３０−８．２０
（４Ｈ，ｍ）。
ールー５−イル）ベンゾチアゾール塩酸塩・融点 ２６
５−２６８℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ６） ’δ： ２
．００−３．８０（７Ｈ，ｍ）、 ７．３０−８．２０
（４Ｈ，ｍ）。
８．９７ （Ｉ Ｈ，ｓ ）
マススペクトル（ＥＩ） ： ｍ／ｓ ２５５ （Ｍ
＋、フリーペースとして）元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１４Ｎ
４・Ｃ，１（４０，として）Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％）計算値 ６２，２９ ４．９５ １
５．２９実験値 ６２，０２ ４．８８ １５．２
５Ｍ５ ： ｍ／ｚ ２５０ （Ｍ＋、フリ一体とし
て）実施例 ６ ２− （４，５，６，７−テトラヒドロ−５−ペンズイ
ミタ゛ゾリル） −３，４−ジヒドロキナゾリン（０，
４５ｇ）と５％パラジウム−炭素（０，４５ｇ）のメタ
ノール（１５＋ｎｌ）混合液を終夜加熱還流した。反応
液をｆ通抜、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１ｓｇ）に付した。１０％メタノー
ル−クロロホルムで溶出し、 ２− （４，５，６，
７−テトラヒドロ−５−ベンズイミダゾリル）キナゾリ
ンをｏ、ｏｓｇ（１８％）得、これをフマル酸塩とした
。
＋、フリーペースとして）元素分析値（Ｃｌ５Ｈ１４Ｎ
４・Ｃ，１（４０，として）Ｃ（％） Ｈ（％）
Ｎ（％）計算値 ６２，２９ ４．９５ １
５．２９実験値 ６２，０２ ４．８８ １５．２
５Ｍ５ ： ｍ／ｚ ２５０ （Ｍ＋、フリ一体とし
て）実施例 ６ ２− （４，５，６，７−テトラヒドロ−５−ペンズイ
ミタ゛ゾリル） −３，４−ジヒドロキナゾリン（０，
４５ｇ）と５％パラジウム−炭素（０，４５ｇ）のメタ
ノール（１５＋ｎｌ）混合液を終夜加熱還流した。反応
液をｆ通抜、減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１ｓｇ）に付した。１０％メタノー
ル−クロロホルムで溶出し、 ２− （４，５，６，
７−テトラヒドロ−５−ベンズイミダゾリル）キナゾリ
ンをｏ、ｏｓｇ（１８％）得、これをフマル酸塩とした
。
・融点 １８８−１８９℃（Ｍｅ ＯＨ−ＣＨ３ＣＮ
）特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人 弁理士 長 井 省 三
）特許出願人 山之内製薬株式会社 代理人 弁理士 長 井 省 三
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＾１は、水素原子又は低級アルコキシ基を、Ａ
は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、▲数式、化学式、表等があります▼（
（但しＲ＾２は水素原子又は低級アルキル基を意味する
））又はＣＨ＝Ｎ基を意味する。） で示される４，５，６，７−テトラヒドロベンズイミダ
ゾール誘導体又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10809690A JPH045277A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | ４，５，６．７―テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10809690A JPH045277A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | ４，５，６．７―テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045277A true JPH045277A (ja) | 1992-01-09 |
Family
ID=14475774
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10809690A Pending JPH045277A (ja) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | ４，５，６．７―テトラヒドロベンズイミダゾール誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH045277A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6271589B1 (en) | 1996-06-27 | 2001-08-07 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Thick-film conductor circuit and production method therefor |
-
1990
- 1990-04-24 JP JP10809690A patent/JPH045277A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6271589B1 (en) | 1996-06-27 | 2001-08-07 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Thick-film conductor circuit and production method therefor |
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