JPH045298A - Production of tocopherol glycoside - Google Patents
Production of tocopherol glycosideInfo
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- JPH045298A JPH045298A JP10775490A JP10775490A JPH045298A JP H045298 A JPH045298 A JP H045298A JP 10775490 A JP10775490 A JP 10775490A JP 10775490 A JP10775490 A JP 10775490A JP H045298 A JPH045298 A JP H045298A
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Abstract
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規なトコフェロール配糖体の製造方法に関
する。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Field of Application] The present invention relates to a novel method for producing tocopherol glycosides.
トコフェロール配糖体のうち、トコフェロールの糖類に
対する結合様式には、２種類（α体、β体）あり、この
うちβ体はルイス酸等の酸触媒法により合成することが
できる。即ち、特開昭６０−５６９９４号公報、同６１
−３０５９４号公報等で既に公知であるが、α体につい
てはなんの情報もなかった。Among tocopherol glycosides, there are two types of binding modes of tocopherol to sugars (α-form and β-form), and among these, the β-form can be synthesized by an acid-catalyzed method using Lewis acid or the like. That is, JP-A-60-56994, JP-A-61
Although it is already known from Publication No. -30594, there is no information about the α-form.
即ち、ルイス酸を触媒とするいわゆるフェルフェリッヒ
法ではα配糖体は殆ど工業的には得られないのであった
。That is, α-glycosides could hardly be obtained industrially by the so-called Felferrich method using a Lewis acid as a catalyst.
本発明は、従来製造が困難だったトコフェロールα配糖
体の製造方法に関し、従来技術とは異なる新規な製造方
法により生理活性に優れたトコフェロールα配糖体を提
供することを目的とする。The present invention relates to a method for producing tocopherol alpha glycoside, which has been difficult to produce in the past, and an object of the present invention is to provide tocopherol alpha glycoside with excellent physiological activity by a novel production method different from conventional techniques.
本発明者らは、新規なトコフェロールα配糖体の製造方
法について鋭意研究の結果、本発明を完成するに至った
。The present inventors have completed the present invention as a result of intensive research into a novel method for producing tocopherol α-glycoside.
即ち、本発明は、１．２−エポキシ基を有する糖化合物
とトコフェロールとを反応せしめることを特徴とするト
コフェロール配糖体の製造方法、好ましくは、１．２−
エポキシ基を有する糖化合物がグルコース骨格を有する
化合物、より好ましくは、１．２−エポキシ−３，４，
６−）リー〇−アセチルーＤ−グルコースである、更に
は配糖体のトコフェリル基が、ｄｆ−α−トコフェリル
基である該製造方法を提供するものである。That is, the present invention provides a method for producing tocopherol glycosides, which is characterized by reacting a sugar compound having a 1,2-epoxy group with tocopherol, preferably a 1,2-
The sugar compound having an epoxy group is a compound having a glucose skeleton, more preferably 1,2-epoxy-3,4,
6-) The present invention provides the method for producing the glycoside, which is 0-acetyl-D-glucose, and further, the tocopheryl group of the glycoside is a df-α-tocopheryl group.
本発明の１．２−エポキシ基を有する糖化合物とは、糖
類及びその誘導体のエポキシドで、例えばグルコース、
ガラクトース、アロース、リボース、キシロース等及び
その誘導体のエポキシドが挙げられ、エポキシ基は１つ
である。The 1,2-epoxy group-containing sugar compound of the present invention refers to epoxides of sugars and derivatives thereof, such as glucose,
Examples include epoxides of galactose, allose, ribose, xylose, etc., and derivatives thereof, and the number of epoxy groups is one.
これらの具体的化合物としては、例えば１． ２−エポ
キシ−３，４，６−）ジ−０−アセチルーＤ−グルコー
ス、１．２−エポキシ−３，４，６＝トリーＯ−アセチ
ル−Ｄ−ガラクトース、１゜２−エポキシ−３，４，６
−トリー〇−アセチルー〇−アロース、１２−エポキシ
−３，４，６トリー〇−アセチル−Ｄ−リボース、ｌ、
２−エポキシ−３，４，６−トリー〇−アセチルーＤ−
キシロース等が挙げられる。Examples of these specific compounds include 1. 2-epoxy-3,4,6-)di-0-acetyl-D-glucose, 1.2-epoxy-3,4,6=tri-O-acetyl-D-galactose, 1゜2-epoxy-3,4 ,6
- tri〇-acetyl〇-allose, 12-epoxy-3,4,6 tri〇-acetyl-D-ribose, l,
2-epoxy-3,4,6-tri〇-acetyl-D-
Examples include xylose.
本発明のトコフェロールとは、α、β、Ｔ、δ、ε、ζ
、η−の各種トコフェロールを挙げることができ、これ
らの混合物でも良く、光学活性体か否かについても、い
ずれでも問題なく使用される。The tocopherols of the present invention are α, β, T, δ, ε, ζ
, η- tocopherols, mixtures of these tocopherols, and whether or not they are optically active, can be used without any problem.
−ａに、エポキシ基はアルコール類と反応しトランス解
裂したヒドロキシエーテルを与える。更に、糖類のよう
に環状化合物中のエポキシドではこの傾向が大きい。し
かしながら、′本発明の製造法では分子量の大きいアル
コール類としてトコフェロールを用いることから、得ら
れる化合物は、１１１位にトコフェリル基がエーテル結
合で導入され、Ｉ！２位は水酸基となった化合物である
。In -a, the epoxy group reacts with an alcohol to give a trans-cleaved hydroxy ether. Furthermore, this tendency is large in epoxides in cyclic compounds such as sugars. However, since tocopherol is used as the alcohol with a large molecular weight in the production method of the present invention, the resulting compound has a tocopheryl group introduced at position 111 via an ether bond, and I! The 2nd position is a compound with a hydroxyl group.
本発明の反応は、Ｉ、２−エポキシ基を有する糖化合物
を１〜２倍モル、好ましくはほぼ当モル量のトコフェロ
ール類と非水系溶媒中で好ましくは非プロトン溶媒中で
加熱還流させることによってすることができる。トコフ
ェロールを２倍モル以上にしても特に収率等の改善はみ
られない。用いる非プロトン系溶媒としては、比較的沸
点の高いトルエン、キシレン、ジクロロエタン、ジエチ
レングリコールジアルキルエーテル等を用いることがで
きる。反応条件としては、通常反応温度１０〜２００℃
程度好ましくは室温〜使用する溶媒の沸点附近で反応す
る。反応時間は、１０〜４０時間好ましくは１５〜４０
時間を要するが反応終了時間は薄層クロマトグラフィー
による反応追跡から決定され、概ね４０時間以内で終了
する。又不活性ガス中で反応させることによって、分解
等を伴わずに目的物を得ることができ、その収率は概ね
２０〜５０％になる。更にβ異性体の生成はなく極めて
選択性のよい反応である。The reaction of the present invention is carried out by heating and refluxing a sugar compound having an I,2-epoxy group with 1 to 2 times the mole, preferably approximately an equimolar amount of tocopherols in a non-aqueous solvent, preferably an aprotic solvent. can do. Even if the amount of tocopherol is doubled in mole or more, no improvement in yield or the like is observed. As the aprotic solvent to be used, toluene, xylene, dichloroethane, diethylene glycol dialkyl ether, etc., which have a relatively high boiling point, can be used. The reaction conditions are usually a reaction temperature of 10 to 200°C.
The reaction is preferably carried out at room temperature to around the boiling point of the solvent used. The reaction time is 10 to 40 hours, preferably 15 to 40 hours.
Although it takes time, the reaction completion time is determined by tracking the reaction by thin layer chromatography, and the reaction is completed within about 40 hours. Furthermore, by carrying out the reaction in an inert gas, the desired product can be obtained without decomposition or the like, and the yield is approximately 20 to 50%. Furthermore, there is no formation of the β isomer, and the reaction is extremely selective.
本発明により製造される化合物の例としては、次に挙げ
る化合物が例示される。Examples of the compounds produced according to the present invention include the following compounds.
１、ｄｆ−α−トコフェリル ３，４．６−トリー〇−
アセチルーα−Ｄ−グルコピラノシド２、ｄｌ−α−ト
コフェリル ３，４．６−トリーＯ−アセチルーα−Ｄ
−ガラクトピラノシド３、ｄｆ−α−トコフェリル ３
，４．６−トリ−Ｏ−アセチル−α−Ｄ−アロピラノシ
ド４、 ｄｆ−ｔｘ−ＬＤ７エリル ３，５−ジー〇
−アセチルーα−Ｄ−リボフラノシド
５、ｄｆ−α−トコフェリル ３５−ジーＯアセチルー
α−Ｄ−キシロフラノシド
更に、上記１〜５における化合物に於てトコフェロール
部分カα、β、γ、δ、ε、ζ、η−トコフェロール等
で置き換わった化合物も同様に製造できる。1, df-α-tocopheryl 3, 4.6-tree〇-
Acetyl-α-D-glucopyranoside 2, dl-α-tocopheryl 3,4,6-tri-O-acetyl-α-D
-galactopyranoside 3, df-α-tocopheryl 3
, 4,6-tri-O-acetyl-α-D-allopyranoside 4, df-tx-LD7eryl 3,5-di〇-acetyl-α-D-ribofuranoside 5, df-α-tocopheryl 35-di-O-acetyl-α -D-xylofuranoside Furthermore, compounds in which the tocopherol moiety in the compounds 1 to 5 above is replaced with α, β, γ, δ, ε, ζ, η-tocopherol, etc. can be similarly produced.
この様にして得られる化合物がα体（α配糖体）である
ことは該磁気共鳴スペクトルによるａｃｉ位〜Ｃ２位の
環プロトンの結合定数から明かにすることができる。例
えば、六単糖では１位、２位のプロトンがシス配置（α
体）のときは、結合定数が５〜６Ｈｚ以下となり、トラ
ンス配置（β体）のときは５〜６Ｈｚ以上となる。更に
比旋光度も、ｄｌ２−α−トコフェリル ２，３，４．
６−テトラ−０−アセチルーα−〇−グルコシドでは、
〔α） ｏ ＝＋４６． ９° （Ｃ＝１．０／クロロ
ホルム）、〔α）ｏ＝＋６０．３° （Ｃ＝１．０／メ
タノール）であった。なお、前記の特開昭６０５６９９
４号公報では、〔α〕。＝＋ｉ、ｏ° （Ｃ＝１．０／
メタノール）で、これは主成分がβ体で少量α体が混入
している事を示すものであると推定できる。これらの事
実より、本発明により得られるトコフェロール配糖体は
αグリコシド誘導体であることをよく支持している。That the compound thus obtained is an α-form (α-glycoside) can be clarified from the coupling constant of the ring protons at the aci-position to the C2-position determined by the magnetic resonance spectrum. For example, in a hexasaccharide, the protons at the 1st and 2nd positions are in a cis configuration (α
In the case of the trans configuration (β-form), the coupling constant is 5 to 6 Hz or less, and in the case of the trans configuration (β-form), the coupling constant is 5 to 6 Hz or more. Furthermore, the specific optical rotation is dl2-α-tocopheryl 2,3,4.
In 6-tetra-0-acetyl-α-〇-glucoside,
[α) o = +46. 9° (C=1.0/chloroform), [α)o=+60.3° (C=1.0/methanol). In addition, the above-mentioned Japanese Patent Application Laid-Open No. 605699
In Publication No. 4, [α]. =+i, o° (C=1.0/
This can be presumed to indicate that the main component is β-form with a small amount of α-form mixed in. These facts strongly support that the tocopherol glycoside obtained by the present invention is an α-glycoside derivative.
以下に実施例により本発明を更に詳しく説明するが、こ
れらの実施例によって本発明を何等制限するものではな
い。The present invention will be explained in more detail with reference to Examples below, but the present invention is not limited to these Examples in any way.
実施例１
（ｄｆ−α−トコフェリル ３，４．６−）す０−アセ
チル−α−〇−グルコピラノシドの合成）１．２−エポ
キシ−３，５，６−トリー〇−アセチルーＤ〜グルコー
ス
２．０ｇをトルエン３０ｍｆに溶解させアルゴン気流下
ｄ！−α−トコフェロール２．９８ｇを添加し、４０時
間加熱還流させた。その後、減圧下にトルエンを留去し
、残渣をカラムクロマトグラフィー法（シリカゲル、ヘ
キサン、酢酸エチル）らよって精製し、油状の目的物を
１．６２ｇ得た。Example 1 (Synthesis of df-α-tocopheryl 3,4.6-)0-acetyl-α-〇-glucopyranoside) 1.2-Epoxy-3,5,6-tri〇-acetyl-D~glucose 2. Dissolve 0g in toluene 30mf and under argon flow d! 2.98 g of -α-tocopherol was added, and the mixture was heated under reflux for 40 hours. Thereafter, toluene was distilled off under reduced pressure, and the residue was purified by column chromatography (silica gel, hexane, ethyl acetate) to obtain 1.62 g of the target product as an oil.
４００ＭＨｚプロトン核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ
ｓ、δ値）
０．８３〜０．９ １５Ｈ１，０〜１．
９ ２５Ｈ２，０〜２．４
１８Ｈ２，４７２位水酸基水素
２．５６ ２Ｈ３、８９１ＩＣ
２位 ＩＨ（ｍ）
４、０９ ｌＩＣ６位 ＩＨ
（ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、Ｊ＝２Ｈｚ）４、２７ １
ＩＣ６位 ＩＨ
（ｄｄ、Ｊ＝１２．４Ｈｚ、Ｊ＝５．２ Ｈｚ）４、４
５ １ＩＣ５位 ＩＨ（ｍ）
５、０９ １ＩＣ４位 ＩＨ（ｔ、 Ｊ＝９．６Ｈｚ）
５．３２ ｔＲＣ１位 ＩＨ（ｄ、 Ｊ＝３．６Ｈｚ
）５、４５ １ｉＣ３位 ＩＨ（ｔ、 Ｊ＝９．６Ｈｚ
）（尚、ｍはマルチプレット、ｄｄはダブルダブレット
、ｔはトリプレット、ｄはダブレットの意味である。以
下の実施例も同じ）
実施例２
（ｄｌ−α−トコフェリル３，４．６−トリー〇アセチ
ル−α−Ｄ−グルコピラノシドの合成）実施例１のトル
エンに代え、ジクロルエタンを溶媒として同様にして、
油状の目的を１．４０ｇ得た。400MHz proton nuclear magnetic resonance spectrum (CDCI)
s, δ value) 0.83-0.9 15H1,0-1.
9 25H2,0~2.4
18H2, 472nd hydroxyl group hydrogen 2.56 2H3, 891IC
2nd place IH (m) 4,09 lIC6th place IH (dd, J=12.4Hz, J=2Hz) 4,27 1
IC6th IH (dd, J=12.4Hz, J=5.2Hz) 4, 4
5 1IC 5th place IH (m) 5,09 1IC 4th place IH (t, J=9.6Hz)
5.32 tRC1 position IH (d, J=3.6Hz
)5,45 1iC3 position IH (t, J=9.6Hz
) (m stands for multiplet, dd stands for double doublet, t stands for triplet, and d stands for doublet. The same applies to the following examples) Example 2 (dl-α-tocopheryl 3,4.6-tree Synthesis of acetyl-α-D-glucopyranoside) In the same manner as in Example 1, using dichloroethane instead of toluene,
1.40 g of oily substance was obtained.
４００ＭＨ，プロトン核磁気共鳴スペクトルを測定した
ところ実施例１と同一であった。A 400MH, proton nuclear magnetic resonance spectrum was measured and found to be the same as in Example 1.
尚、実施例１及び２の比旋光度は、次の通りであった。The specific optical rotations of Examples 1 and 2 were as follows.
（α〕。＝＋４６．９“（Ｃ＝１．０／クロロホルム）
〔α〕。−十６０．３°（Ｃ＝１．０ ／メタノーＪし
）〔発明の効果〕
以上説明したように、本発明のトコフェロール配糖体の
製造方法は、新規のα配糖体を高収率で製造する極めて
優れた方法であり、糖類誘導体の製造に於て重要な立体
配座を明確にできる方法で、工業的に極めて有用な製造
方法である。(α].=+46.9" (C=1.0/chloroform)
[α]. -160.3° (C=1.0/methanol J) [Effects of the Invention] As explained above, the method for producing tocopherol glycosides of the present invention can produce novel α-glycosides in high yield. This is an extremely excellent method for producing saccharide derivatives, and it is an extremely useful production method industrially, as it allows for the clarification of important conformations in the production of saccharide derivatives.
Claims (1)
ールと反応せしめることを特徴とするトコフェロール配
糖体の製造方法。 ２、１，２−エポキシ基を有する糖化合物が、グルコー
ス骨格を有する化合物である請求項１項記載の製造方法
。 ３、１，２−エポキシ基を有する糖化合物が、１，２−
エポキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グル
コースである請求項１、２記載の製造方法。 ４、配糖体のトコフェリル基がｄｌ−α−トコフェリル
基である請求項１、２及び３記載の製造方法。[Scope of Claims] A method for producing tocopherol glycosides, which comprises reacting a sugar compound having a 1,1,2-epoxy group with tocopherol. 2. The production method according to claim 1, wherein the sugar compound having a 2,1,2-epoxy group is a compound having a glucose skeleton. A sugar compound having a 3,1,2-epoxy group has a 1,2-
The method according to claim 1 or 2, wherein epoxy-3,4,6-tri-O-acetyl-D-glucose is used. 4. The production method according to claims 1, 2 and 3, wherein the tocopheryl group of the glycoside is a dl-α-tocopheryl group.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10775490A JPH045298A (en) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | Production of tocopherol glycoside |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10775490A JPH045298A (en) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | Production of tocopherol glycoside |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH045298A true JPH045298A (en) | 1992-01-09 |
Family
ID=14467132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP10775490A Pending JPH045298A (en) | 1990-04-24 | 1990-04-24 | Production of tocopherol glycoside |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH045298A (en) |
-
1990
- 1990-04-24 JP JP10775490A patent/JPH045298A/en active Pending
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