JPH0453493A - リン酸エステルの製造方法 - Google Patents
リン酸エステルの製造方法Info
- Publication number
- JPH0453493A JPH0453493A JP2163242A JP16324290A JPH0453493A JP H0453493 A JPH0453493 A JP H0453493A JP 2163242 A JP2163242 A JP 2163242A JP 16324290 A JP16324290 A JP 16324290A JP H0453493 A JPH0453493 A JP H0453493A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- phospholipase
- formula
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- Cosmetics (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はリン酸エステルの製造方法に関し、更に詳細に
は優れた界面活性能、乳化能、リボンム形成能を有し、
かつ皮膚刺激性が低く生分解性も良好なリン酸エステル
の製造方法に関する。
は優れた界面活性能、乳化能、リボンム形成能を有し、
かつ皮膚刺激性が低く生分解性も良好なリン酸エステル
の製造方法に関する。
〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕リン酸
エステルは、洗浄剤、繊維処理剤、乳化剤、防錆剤、液
状イオン交換体、医薬品等として幅広い分野で利用され
ている。近年、特に洗浄剤の場合において低刺激性のも
のが望まれる傾向にあることから、リン酸モノエステル
塩等が広く用いられるようになっている。
エステルは、洗浄剤、繊維処理剤、乳化剤、防錆剤、液
状イオン交換体、医薬品等として幅広い分野で利用され
ている。近年、特に洗浄剤の場合において低刺激性のも
のが望まれる傾向にあることから、リン酸モノエステル
塩等が広く用いられるようになっている。
一方、レシチンをはじめとするリン酸エステル構造を有
する種々のリン脂質は細胞膜構成成分であることから、
低刺激性でかつ生分解性も良いことが期待されており、
あるいは化学合成等により多くのリン脂質類似構造を有
するリン酸エステル誘導体が合成されている。しかし、
これらのリン酸エステル誘導体は界面活性能、皮膚刺激
性などを充分に満足できるものではなかった。これら従
来のリン酸エステル誘導体はそのほとんどがホスホリル
基を１個有する化合物であって、ホスホリル基を２個有
する化合物については物性及びその簡便な製造法等がほ
とんど知られていない。すなわち、米国特許第４．２２
０．６１１号においてごく一部の化合物が知られている
だけであった。
する種々のリン脂質は細胞膜構成成分であることから、
低刺激性でかつ生分解性も良いことが期待されており、
あるいは化学合成等により多くのリン脂質類似構造を有
するリン酸エステル誘導体が合成されている。しかし、
これらのリン酸エステル誘導体は界面活性能、皮膚刺激
性などを充分に満足できるものではなかった。これら従
来のリン酸エステル誘導体はそのほとんどがホスホリル
基を１個有する化合物であって、ホスホリル基を２個有
する化合物については物性及びその簡便な製造法等がほ
とんど知られていない。すなわち、米国特許第４．２２
０．６１１号においてごく一部の化合物が知られている
だけであった。
ところが、このホスホリル基を２個有する化合物の製造
法は、化学合成法によるもめであり副生物が多く、かつ
収率も低いものであった。
法は、化学合成法によるもめであり副生物が多く、かつ
収率も低いものであった。
このような実情において、優れた界面活性能を有し、低
刺激性で生分解性の良好なリン酸エステルの効率の良い
製造法の開発が望まれていた。
刺激性で生分解性の良好なリン酸エステルの効率の良い
製造法の開発が望まれていた。
そこで本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意検討を
行った結果、ホスホリパーゼＤを利用すれば安価かつ容
易に人手可能な原料から簡単な操作で高純度かつ高収率
で下記一般式（Ｉ）で表わされるリン酸エステルが得ら
れることを見いだし、本発明を完成した。
行った結果、ホスホリパーゼＤを利用すれば安価かつ容
易に人手可能な原料から簡単な操作で高純度かつ高収率
で下記一般式（Ｉ）で表わされるリン酸エステルが得ら
れることを見いだし、本発明を完成した。
本発明は次の反応式で示される。
以下余白
ＯＭ（ＩＩ） （ＩＩ［＞Ｒ−０−Ｐ−０
−Ｘ−０−Ｐ−０−Ｒ（Ｉ）ＯＭ ＯＭ 〔式中、Ｒは炭素数８〜３２の飽和又は不飽和の直鎖又
は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ａは炭素数１〜６の１級
水酸基含有塩基より水酸基１個を除いた有機残基を示し
、Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ア
ンモニウム、アルキルアンモニウム又ハアルヵノールア
ンモニウムヲ示し、Ｘは下記（１）〜（４）のいずれか
の化合物より水酸基２個を除いた残基を示す （１） １１０−ＣＹ−０）＝−Ｈ（ここでｍは２〜
５ｏの整数、Ｙは炭素数２〜４のアルキ１／ン基もしく
は置換アルキル基を示す）で表わされるモノ又はポリエ
ーテル （２）縮合度２〜５０のポリグリセリン（３）分子内に
１級アルコール基２個以上を有する炭素数４〜７の単糖
類又は三糖類 （４）炭素数３〜７の糖アルコール類〕すなわぢ、本発
明は、リン酸エステル（ＩＩ）と多価アルコール（■）
を、リン脂質と１級アルコール間の転移反応を生起せし
めるホスホリパーゼＤの存在下に反応させることを特徴
とするポスボリル基を２個有するリン酸エステル（Ｉ）
の製造方法である。本発明でいうポスボリル基とは、炭
素数８〜３２の飽和又は不飽和の直鎮又は分岐鎖の炭化
水素基が結合したホスボリル基を意味する。
−Ｘ−０−Ｐ−０−Ｒ（Ｉ）ＯＭ ＯＭ 〔式中、Ｒは炭素数８〜３２の飽和又は不飽和の直鎖又
は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ａは炭素数１〜６の１級
水酸基含有塩基より水酸基１個を除いた有機残基を示し
、Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ア
ンモニウム、アルキルアンモニウム又ハアルヵノールア
ンモニウムヲ示し、Ｘは下記（１）〜（４）のいずれか
の化合物より水酸基２個を除いた残基を示す （１） １１０−ＣＹ−０）＝−Ｈ（ここでｍは２〜
５ｏの整数、Ｙは炭素数２〜４のアルキ１／ン基もしく
は置換アルキル基を示す）で表わされるモノ又はポリエ
ーテル （２）縮合度２〜５０のポリグリセリン（３）分子内に
１級アルコール基２個以上を有する炭素数４〜７の単糖
類又は三糖類 （４）炭素数３〜７の糖アルコール類〕すなわぢ、本発
明は、リン酸エステル（ＩＩ）と多価アルコール（■）
を、リン脂質と１級アルコール間の転移反応を生起せし
めるホスホリパーゼＤの存在下に反応させることを特徴
とするポスボリル基を２個有するリン酸エステル（Ｉ）
の製造方法である。本発明でいうポスボリル基とは、炭
素数８〜３２の飽和又は不飽和の直鎮又は分岐鎖の炭化
水素基が結合したホスボリル基を意味する。
原料リン酸エステルを示す上記一般式（Ｉ［）中、Ｒで
示されるアルキル基又はアルケニル基としては、例えば
、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシ
ル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシル、トコシ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、オフタコシル、ドリ
アコンチル、トドリアコンチル、２−エチルヘキシル、
２−へキシルデシル、２−オクチルドデシノベ２−デシ
ルテトラデシル、２−ドデシルヘキサデシル、２−テト
ラデシルオクタデシル、メチル分岐インステアリル、オ
レイル、オクタジェニル、デカジエニノベドデ力ジエニ
ル、テトラデカジェニル、ヘキサデカジェニル、オクタ
デカジェニル、エイコサジェニル、ドコサジェニル、テ
トラコサジェニル、ヘキサコサジェニル、オクタコサジ
ェニル、トリアコンタジェニル、ドトリアコンタジェニ
ル、ヘキサコサジェニル、オフタデ力トリエニル、エイ
コサジェニル、ドコサジェニル、テトラコサジェニル、
ヘキサコサジェニル、オクタコサジェニル、トリ了コン
タトリエニル、ドトリアコンタジェニル、エイコサテＦ
ラエニル、ドコサテトラエニル、テトラコサテトラエニ
ル、ヘキサコサテトラエニル、オクタコサテトラエニル
、トリアコンタテトラエニル、ドトリアコンタテトラエ
ニル、トコサペンタエニル、テトラコサテトラエニル、
ヘキサコサテトラエニル、オクタコサテトラエニル、ト
リアコンタテトラエニル、ドトリアフンタペンタエニル
、ドコサヘキサエニＪｌｚ。
示されるアルキル基又はアルケニル基としては、例えば
、ヘキシル、オクチル、デシル、ドデシル、テトラデシ
ル、ヘキサデシル、オクタデシル、エイコシル、トコシ
ル、テトラデシル、ヘキサデシル、オフタコシル、ドリ
アコンチル、トドリアコンチル、２−エチルヘキシル、
２−へキシルデシル、２−オクチルドデシノベ２−デシ
ルテトラデシル、２−ドデシルヘキサデシル、２−テト
ラデシルオクタデシル、メチル分岐インステアリル、オ
レイル、オクタジェニル、デカジエニノベドデ力ジエニ
ル、テトラデカジェニル、ヘキサデカジェニル、オクタ
デカジェニル、エイコサジェニル、ドコサジェニル、テ
トラコサジェニル、ヘキサコサジェニル、オクタコサジ
ェニル、トリアコンタジェニル、ドトリアコンタジェニ
ル、ヘキサコサジェニル、オフタデ力トリエニル、エイ
コサジェニル、ドコサジェニル、テトラコサジェニル、
ヘキサコサジェニル、オクタコサジェニル、トリ了コン
タトリエニル、ドトリアコンタジェニル、エイコサテＦ
ラエニル、ドコサテトラエニル、テトラコサテトラエニ
ル、ヘキサコサテトラエニル、オクタコサテトラエニル
、トリアコンタテトラエニル、ドトリアコンタテトラエ
ニル、トコサペンタエニル、テトラコサテトラエニル、
ヘキサコサテトラエニル、オクタコサテトラエニル、ト
リアコンタテトラエニル、ドトリアフンタペンタエニル
、ドコサヘキサエニＪｌｚ。
テトラコサへキサエニル、ヘキサコサへキサエニル、オ
クタコサへキサエニル、ドリアコンタヘキサエニル、ド
トリアコンタへキサエニル等が挙げられる。また水素原
子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、
アルキルアンモニウム又はアルカノールアンモニウムで
あるＭとしては、例えば、カリウム、リチウム、ナトリ
ウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロ
ンチウム、バリウム、アンモニウム、トリエタ）−ＪＬ
／アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチル
アンモニウム等が挙げられる。
クタコサへキサエニル、ドリアコンタヘキサエニル、ド
トリアコンタへキサエニル等が挙げられる。また水素原
子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、
アルキルアンモニウム又はアルカノールアンモニウムで
あるＭとしては、例えば、カリウム、リチウム、ナトリ
ウム、ベリリウム、マグネシウム、カルシウム、ストロ
ンチウム、バリウム、アンモニウム、トリエタ）−ＪＬ
／アンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチル
アンモニウム等が挙げられる。
かかる原料リン酸エステルの例としては、ホスホリルコ
リン誘導体、ホスホリルエタノールアミン誘導体、ホス
ホリルグリセロール誘導体、特開昭６２−１４９６９０
号に開示された同一分子内に４級アンモニウム塩を有す
るリン酸エステル誘導体等が挙げられる。
リン誘導体、ホスホリルエタノールアミン誘導体、ホス
ホリルグリセロール誘導体、特開昭６２−１４９６９０
号に開示された同一分子内に４級アンモニウム塩を有す
るリン酸エステル誘導体等が挙げられる。
また、もう一方の原料である（１）に記載の化合物に於
いて、Ｙは置換基を有してもよい炭素数２〜４のアルキ
レン基で、例えばエチレン、プロピレン、ブチレン、１
−メチルプロピレン等が挙げられ、ｍは２〜５０の整数
であるが、４〜５０、特に４〜２０が好ましい。特に好
ましいものとしては、例えば平均分子量２００のポリエ
チレングリコール（以下ＰＥＧ ２００と記す）、平均
分子量４００のポリエチレングリコール（以下ＰＥＧ
４００と記す）、平均分子量６００のポリエチレングリ
コール（以下ＰＥＧ ６００と記す）、平均分子量７５
０のポリエチレングリコール（以下ＰＩＥＧ ７５０と
記す）、平均分子量１０００のポリエチレングリコール
（以下ＰＢＧ １０００と記す）、平均分子量２００の
ポリプロピレングリコール（以下ＰＰＧ２００と記す）
等が挙げられる。
いて、Ｙは置換基を有してもよい炭素数２〜４のアルキ
レン基で、例えばエチレン、プロピレン、ブチレン、１
−メチルプロピレン等が挙げられ、ｍは２〜５０の整数
であるが、４〜５０、特に４〜２０が好ましい。特に好
ましいものとしては、例えば平均分子量２００のポリエ
チレングリコール（以下ＰＥＧ ２００と記す）、平均
分子量４００のポリエチレングリコール（以下ＰＥＧ
４００と記す）、平均分子量６００のポリエチレングリ
コール（以下ＰＥＧ ６００と記す）、平均分子量７５
０のポリエチレングリコール（以下ＰＩＥＧ ７５０と
記す）、平均分子量１０００のポリエチレングリコール
（以下ＰＢＧ １０００と記す）、平均分子量２００の
ポリプロピレングリコール（以下ＰＰＧ２００と記す）
等が挙げられる。
（２）に言己載のポリグリセリンに於いて、ポリグリセ
リンの縮合度は２〜５０であるが、４〜５０、特に４〜
２０が好ましい。特に好ましいポリグリセリンとしては
例えば、平均分子量５００のポリグリセリン（以下ＰＧ
５００と記す）、平均分子量７５０のポリグリセリン
（以下ＰＧ ７５０と記す）等が挙げられる。また、本
発明に用いられる単糖類としては、例えばキシルロース
、リブロース、フラクトース、ソルボース、プシコース
、タガトース、セドヘプツロース、グルコヘプツロース
、マンノヘプツロース等を例示でき、また、二糖類とし
てはスクロース、マルトース、セロビオース、トレハロ
ース、ラクトース等が例示できる。
リンの縮合度は２〜５０であるが、４〜５０、特に４〜
２０が好ましい。特に好ましいポリグリセリンとしては
例えば、平均分子量５００のポリグリセリン（以下ＰＧ
５００と記す）、平均分子量７５０のポリグリセリン
（以下ＰＧ ７５０と記す）等が挙げられる。また、本
発明に用いられる単糖類としては、例えばキシルロース
、リブロース、フラクトース、ソルボース、プシコース
、タガトース、セドヘプツロース、グルコヘプツロース
、マンノヘプツロース等を例示でき、また、二糖類とし
てはスクロース、マルトース、セロビオース、トレハロ
ース、ラクトース等が例示できる。
また、（４）に記載の糖アルコールとしては、例えハク
リセロール、エリスリトール、リビトニル、アラビトー
ル、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ガラ
クチトール、セドヘプツロース、ベルセイトール等が挙
げられる。
リセロール、エリスリトール、リビトニル、アラビトー
ル、キシリトール、ソルビトール、マンニトール、ガラ
クチトール、セドヘプツロース、ベルセイトール等が挙
げられる。
ホスホリパーゼＤとしては、リン脂質と１級アルコール
間の転移反応を生起せしめるホスホリパーゼＤ１特にホ
スホリル基転移活性を有するホスホリパーゼＤ （ｌＥ
（：、 ３．１．４．４）が好ましい。ホスホリパーゼ
Ｄの由来は特に限定されないが、例えば、ノカルデイオ
プシス属の微生物が生産するホスホリパーゼＤ（特公昭
６３，６２１９５号公報参照）、アクチノマデユラ属の
微生物が生産するホスホリパーゼＤ（特公平１−１７６
７５号公報参照）、ストレプトマイセス属の微生物が生
産するホスホリパーゼＤ（特公平１−１２４７４号公報
及び特開昭６３−２１９３７３号公報参照）、キタサト
スポリア属の微生物が生産するホスホリパーゼＤ（特開
昭６４−８０２８５号公報参照）などを挙げることがで
きる。
間の転移反応を生起せしめるホスホリパーゼＤ１特にホ
スホリル基転移活性を有するホスホリパーゼＤ （ｌＥ
（：、 ３．１．４．４）が好ましい。ホスホリパーゼ
Ｄの由来は特に限定されないが、例えば、ノカルデイオ
プシス属の微生物が生産するホスホリパーゼＤ（特公昭
６３，６２１９５号公報参照）、アクチノマデユラ属の
微生物が生産するホスホリパーゼＤ（特公平１−１７６
７５号公報参照）、ストレプトマイセス属の微生物が生
産するホスホリパーゼＤ（特公平１−１２４７４号公報
及び特開昭６３−２１９３７３号公報参照）、キタサト
スポリア属の微生物が生産するホスホリパーゼＤ（特開
昭６４−８０２８５号公報参照）などを挙げることがで
きる。
これら微生物によって生産されるホスホリパーゼＤは、
生菌体もしくはその乾燥物又はそれらの破砕物の形、或
いはそれらから分離ないし精製することにより得られる
粗酵素又は精製酵素の形で使用することができ、更にそ
れらは必要に応じて、光硬化性樹脂、ウレタンプレポリ
マー、Ｋ−カラゲーナン等に包括固定化した形で用いる
こともできる。
生菌体もしくはその乾燥物又はそれらの破砕物の形、或
いはそれらから分離ないし精製することにより得られる
粗酵素又は精製酵素の形で使用することができ、更にそ
れらは必要に応じて、光硬化性樹脂、ウレタンプレポリ
マー、Ｋ−カラゲーナン等に包括固定化した形で用いる
こともできる。
本発明を実施するには、水もしくは適当な反応溶媒中で
原料リン酸エステル（ＩＩ）と多価アルコール（Ｉ［Ｉ
）とを、前記ホスホリパーゼＤの存在下に接触させてホ
スホリル基転移反応を生起せしめることにより行われる
。
原料リン酸エステル（ＩＩ）と多価アルコール（Ｉ［Ｉ
）とを、前記ホスホリパーゼＤの存在下に接触させてホ
スホリル基転移反応を生起せしめることにより行われる
。
用いられる溶媒としては、エーテル、ベンゼン、ジクロ
ロメタン、クロロホルム等の有機溶媒と適当な水性溶媒
との混合溶媒を例示することができる。水性溶媒にはホ
スホリパーゼＤの作用を促進したり、酵素の安定化に役
立つ適当な添加剤を加えることができる。例えば、アル
ブミン、カゼイン等の蛋白質や、酢酸、クエン酸、リン
酸等の緩衝剤、塩化カルシウムその他の中性塩を挙げる
ことができる。
ロメタン、クロロホルム等の有機溶媒と適当な水性溶媒
との混合溶媒を例示することができる。水性溶媒にはホ
スホリパーゼＤの作用を促進したり、酵素の安定化に役
立つ適当な添加剤を加えることができる。例えば、アル
ブミン、カゼイン等の蛋白質や、酢酸、クエン酸、リン
酸等の緩衝剤、塩化カルシウムその他の中性塩を挙げる
ことができる。
反応モル比、ホスホリパーゼＤの使用量、溶媒の使用量
等は、適宜に選択できる。例えば、反応モル比としては
、原料リン酸エステル（■）１モルに対して通常、多価
アルコール約０，１〜１００倍モル、好ましくは０．１
〜１０倍モルを用いることが好ましい。ホスホリパーゼ
Ｄの使用量は、原料リン酸エステル（ＩＩ）Ｉｇ当り約
１０〜１０００００単位、好ましくは約１００〜５００
０単位を例示することができる。更に、溶媒の使用量と
しては、原料リン酸エステル（Ｉ［）に対して約２〜１
００倍程度を例示できる。
等は、適宜に選択できる。例えば、反応モル比としては
、原料リン酸エステル（■）１モルに対して通常、多価
アルコール約０，１〜１００倍モル、好ましくは０．１
〜１０倍モルを用いることが好ましい。ホスホリパーゼ
Ｄの使用量は、原料リン酸エステル（ＩＩ）Ｉｇ当り約
１０〜１０００００単位、好ましくは約１００〜５００
０単位を例示することができる。更に、溶媒の使用量と
しては、原料リン酸エステル（Ｉ［）に対して約２〜１
００倍程度を例示できる。
反応温度、反応時間も適宜に選択できるが、好ましくは
、約２０〜８０℃、約１〜２４０時間を例示できる。
、約２０〜８０℃、約１〜２４０時間を例示できる。
なお、上記反応の際、一般式（Ｉ）で表わされるシリン
酸エステルと共に、一般式（ＩＶ）Ｒ−０−Ｐ−０−Ｘ
−ＯＨ（ＴＶ ） ０Ｍ （式中、Ｒ，Ｍ及びＸは前記と同じ意味を有する） で表わされるモノリン酸エステルが中間体として混合生
成する。これらの反応混合生成物を有機溶媒抽出等の手
段により反応系から分離し、含まれる中間体（モノリン
酸エステル）１モルに対して基質リン酸エステル（ＩＩ
）を０．５〜１．５モル、好ましくは０．７〜１．３モ
ル加え、再度ホスホリパーゼＤを添加し、繰返し反応を
行うことにより、目的とするシリン酸エステル（１）を
高濃度に得ることができる。
酸エステルと共に、一般式（ＩＶ）Ｒ−０−Ｐ−０−Ｘ
−ＯＨ（ＴＶ ） ０Ｍ （式中、Ｒ，Ｍ及びＸは前記と同じ意味を有する） で表わされるモノリン酸エステルが中間体として混合生
成する。これらの反応混合生成物を有機溶媒抽出等の手
段により反応系から分離し、含まれる中間体（モノリン
酸エステル）１モルに対して基質リン酸エステル（ＩＩ
）を０．５〜１．５モル、好ましくは０．７〜１．３モ
ル加え、再度ホスホリパーゼＤを添加し、繰返し反応を
行うことにより、目的とするシリン酸エステル（１）を
高濃度に得ることができる。
以上のようにして生成したリン酸エステル（Ｉ）は、例
えば有機溶媒による抽出処理により反応系から分離回収
することができ、必要に応じて、更に溶媒分画、シリカ
ゲルクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィー、
遠心液液分配クロマトグラフィー等の適当な方法を利用
して精製することができるが、分離精製することなく、
そのまま各種用途に使用することもできる。
えば有機溶媒による抽出処理により反応系から分離回収
することができ、必要に応じて、更に溶媒分画、シリカ
ゲルクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィー、
遠心液液分配クロマトグラフィー等の適当な方法を利用
して精製することができるが、分離精製することなく、
そのまま各種用途に使用することもできる。
以下、実施例を示して本発明を説明する。
実施例１
（ｉ）反応器に２−（ヘキシル）デシルリン酸５０ｇを
入れ、ＩＮ水酸化カリウム水溶液１５５−を加えてかき
まぜながら、６０℃に昇温する。
入れ、ＩＮ水酸化カリウム水溶液１５５−を加えてかき
まぜながら、６０℃に昇温する。
ツキにグリシジル） ＩＪメチルアンモニウムクロライ
ド１１７ｇを６３ｇの水に溶解させた溶液を滴下した後
、６０℃で５時間反応させる。反応終了後、濾過して、
反応溶液を電気透析装置に通し精製した後、水を留去し
て同一分子内に２−ヒドロキシ−３−トリメチルアミノ
プロピル基を有する２−（ヘキシル）デシルリン酸エス
テル２３ｇを得た。
ド１１７ｇを６３ｇの水に溶解させた溶液を滴下した後
、６０℃で５時間反応させる。反応終了後、濾過して、
反応溶液を電気透析装置に通し精製した後、水を留去し
て同一分子内に２−ヒドロキシ−３−トリメチルアミノ
プロピル基を有する２−（ヘキシル）デシルリン酸エス
テル２３ｇを得た。
以下余白
（’）Ｉｊ−（（’）１２） ６−ＣＨ２（ｉｉ）（ｉ
）で得た２−（ヘキシル）デシルリン酸エステル誘導体
１５ｇに、ＰＥＧ ４００ （和光純薬製ポリエチレン
グリコール４００）を６０ｇ１ＮａＣ１１０ｇ１ホスホ
リパ一ゼＤＭ ７５０００ 、及び水１５０ｍｌ！を
添加し、３７℃、７日間、振とうしながら反応させた。
）で得た２−（ヘキシル）デシルリン酸エステル誘導体
１５ｇに、ＰＥＧ ４００ （和光純薬製ポリエチレン
グリコール４００）を６０ｇ１ＮａＣ１１０ｇ１ホスホ
リパ一ゼＤＭ ７５０００ 、及び水１５０ｍｌ！を
添加し、３７℃、７日間、振とうしながら反応させた。
反応終了後、クロロホルム及びメタノールを加え、抽出
することにより、有機層をとり濃縮、乾固した。更にシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製を行い、目的物であ
るジホスホリルＰＥＧ ４００ ２．７ｇを得た。
することにより、有機層をとり濃縮、乾固した。更にシ
リカゲルクロマトグラフィーで精製を行い、目的物であ
るジホスホリルＰＥＧ ４００ ２．７ｇを得た。
得られた２−（ヘキシル）デシル基を有するジホスホリ
ルＰＢ０４００について、ＮＭＲ、元素分析を行い、構
造を確認した。
ルＰＢ０４００について、ＮＭＲ、元素分析を行い、構
造を確認した。
以下にそのデータを示す。
’Ｈ−ＮＭＲ［２７０ＭＨｚ日本電子社製； ＣＤＣｌ
３． ＴＭＳ基準δ（ｐｐｍ）］ ０．９（ｔ、１２Ｈ，ａ）、 １．３（ｂｓ、４ｇ）
１．ｂ）。
３． ＴＭＳ基準δ（ｐｐｍ）］ ０．９（ｔ、１２Ｈ，ａ）、 １．３（ｂｓ、４ｇ）
１．ｂ）。
１、５ （ｂｓ、 ２Ｈ，ｃ） 、 ３．７ （ｍ、
４４Ｈ，ｄ） 。
４４Ｈ，ｄ） 。
４、０ （ｍ、 ４８． ｅ）
以下余白
元素分析： Ｃ５ＪｚｏＰｉＯ＋ａＮａｚとして計算値
Ｃ：５６．１３％、 Ｈ：９．６０％、 Ｐ：５．４
％測定値 Ｃ：５５．７８％、Ｈ：９．５３％、 Ｐ：
５．２％実施例２ 実施例１ （ｉ）と同様の方法により２−（テトラデ
シル）オクタデシルリン酸から合成した、同一分子内に
２−ヒドロキシ−３−トリメチルアミノプロピル基を有
するリン酸エステル１５ｇを用）、実施例１ ノＰＥＧ
４００１１７）代ｂｉｌ １．ｍＰＧ ７５０ （版
本薬品製ポリグリセリン＃７５０）８０ｇを用いて、以
下実施例１（ｉｉ）と同様の操作を行い、２−（テトラ
デシル）オクタデシル基を有するジポスｉリルＰＧ ７
５０２．Ｉｇを得た。
Ｃ：５６．１３％、 Ｈ：９．６０％、 Ｐ：５．４
％測定値 Ｃ：５５．７８％、Ｈ：９．５３％、 Ｐ：
５．２％実施例２ 実施例１ （ｉ）と同様の方法により２−（テトラデ
シル）オクタデシルリン酸から合成した、同一分子内に
２−ヒドロキシ−３−トリメチルアミノプロピル基を有
するリン酸エステル１５ｇを用）、実施例１ ノＰＥＧ
４００１１７）代ｂｉｌ １．ｍＰＧ ７５０ （版
本薬品製ポリグリセリン＃７５０）８０ｇを用いて、以
下実施例１（ｉｉ）と同様の操作を行い、２−（テトラ
デシル）オクタデシル基を有するジポスｉリルＰＧ ７
５０２．Ｉｇを得た。
以下余白
［１，Ｈ，（ＣＨ２）
＝ＣＨ２
ＣＨ２（ＣＨ２） 、 、ＣＨ３
ＣＨ３（ＣＨ２）、３ＣＨＯＯｅｌｌ（ＣＨ２）、３Ｃ
）Ｉ３１ ＩＩ ＣＩｔ、−Ｑ−Ｐ−０（Ｃ３Ｈ６（１２） 、 Ｑ−Ｐ
−０−ＣＩｔ２元素分析： ＣｓＪ＋５ｏＰ２Ｌ７Ｎａ
ｓとして計算値 Ｃ：６０．６８％、 Ｈ：１０．２９
％、 Ｐ：３．３％測定値 Ｃ：６０．２１％、 ｌＩ
：１０．０６％、 Ｐ：３．１％実施例３ 原料リン酸エステルとしてｎ−）デシルホスホリルコリ
ン１５ｇを用い、実施例１のＰＥ６４００の代わりにＰ
ＥＧ ６００ （和光純薬製ポリエチレングリコール６
００）４５ｇを用いて、以下、実施例１（ｕ）と同様の
操作を行い、ｎ−ドデシル基を有するジホスホリルＰＢ
６６００ １．５ｇを得た。
）Ｉ３１ ＩＩ ＣＩｔ、−Ｑ−Ｐ−０（Ｃ３Ｈ６（１２） 、 Ｑ−Ｐ
−０−ＣＩｔ２元素分析： ＣｓＪ＋５ｏＰ２Ｌ７Ｎａ
ｓとして計算値 Ｃ：６０．６８％、 Ｈ：１０．２９
％、 Ｐ：３．３％測定値 Ｃ：６０．２１％、 ｌＩ
：１０．０６％、 Ｐ：３．１％実施例３ 原料リン酸エステルとしてｎ−）デシルホスホリルコリ
ン１５ｇを用い、実施例１のＰＥ６４００の代わりにＰ
ＥＧ ６００ （和光純薬製ポリエチレングリコール６
００）４５ｇを用いて、以下、実施例１（ｕ）と同様の
操作を行い、ｎ−ドデシル基を有するジホスホリルＰＢ
６６００ １．５ｇを得た。
以下余白
元素分析： Ｃ５ＪｒｏｓＰｚＬ１Ｎａ２として計算値
Ｃ：５３．１４％、Ｈ：９．０９％、 Ｐ：５．３％
測定値 Ｃ：５２．７７％、 ｌＩ：８．９１％、 Ｐ
：５．２％実施例４ 原料リン酸エステルとしてオレイルホスホリルコリン１
５ｇを用い、実施例１のＰＥＧ ４００の代わりにＰＥ
６２００（和光純薬製ポリエチレングリコール２００）
３０ｇを用いて、以下、実施例１ （ｕ）と同様の操作
を行い、オレイル基を有するジホスホリルＰＥ６２００
１．８ｇを得た。
Ｃ：５３．１４％、Ｈ：９．０９％、 Ｐ：５．３％
測定値 Ｃ：５２．７７％、 ｌＩ：８．９１％、 Ｐ
：５．２％実施例４ 原料リン酸エステルとしてオレイルホスホリルコリン１
５ｇを用い、実施例１のＰＥＧ ４００の代わりにＰＥ
６２００（和光純薬製ポリエチレングリコール２００）
３０ｇを用いて、以下、実施例１ （ｕ）と同様の操作
を行い、オレイル基を有するジホスホリルＰＥ６２００
１．８ｇを得た。
以下余白
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒは炭素数８〜３２の飽和又は不飽和の直鎖又
は分岐鎖の炭化水素基を示し、Ａは炭素数１〜６の１級
水酸基含有塩基より水酸基１個を除いた有機残基を示し
、Ｍは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属、ア
ンモニウム、アルキルアンモニウム又はアルカノールア
ンモニウムを示す〕 で表わされる化合物と一般式（III） ＨＯ−Ｘ−ＯＨ（III） 〔式中、Ｘは下記（１）〜（４）のいずれかの化合物よ
り水酸基２個を除いた残基を示す （１）▲数式、化学式、表等があります▼（ここでｍは
２〜５０の整数、Ｙは炭素数２〜４のアルキレン基もし
くは置換アルキル基を示す）で表わされるモノ又はポリ
エーテル （２）縮合度２〜５０のポリグリセリン （３）分子内に１級アルコール基２個以上を有する炭素
数４〜７の単糖類又は二糖類 （４）炭素数３〜７の糖アルコール類〕 で表わされる化合物を、リン脂質と１級アルコール間の
転移反応を生起せしめるホスホリパーゼＤの存在下に反
応させることを特徴とする一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ、Ｘ及びＭは前記と同じ意味を示す〕で表わ
されるリン酸エステルの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2163242A JPH0453493A (ja) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | リン酸エステルの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2163242A JPH0453493A (ja) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | リン酸エステルの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0453493A true JPH0453493A (ja) | 1992-02-21 |
Family
ID=15770053
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2163242A Pending JPH0453493A (ja) | 1990-06-21 | 1990-06-21 | リン酸エステルの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0453493A (ja) |
-
1990
- 1990-06-21 JP JP2163242A patent/JPH0453493A/ja active Pending
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