JPH0453845B2 - - Google Patents
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- JPH0453845B2 JPH0453845B2 JP60293652A JP29365285A JPH0453845B2 JP H0453845 B2 JPH0453845 B2 JP H0453845B2 JP 60293652 A JP60293652 A JP 60293652A JP 29365285 A JP29365285 A JP 29365285A JP H0453845 B2 JPH0453845 B2 JP H0453845B2
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Description
本発明は、一般式〔〕
〔Ｒ、R′：同一または異なつてもよい低級アル
キル基 ｎ；０、１、２の整数 Ａ；−CH2−、
キル基 ｎ；０、１、２の整数 Ａ；−CH2−、
【式】（ＭはＨ、塩形成
残基）
−CH＝CH−、−CH2CH2−、
【式】を表わす。〕
で表わされるジチア誘導体を含有する脂肪壊死症
治療剤に関するものである。 従来、家畜脂肪壊死症は、特に繁殖牛、肉牛等
の家畜牛に多く、ブタ、ニワトリには報告が殆ど
ない。 牛の脂肪壊死症は古くからわが国や諸外国に知
られ、現在脂肪壊死症（Fat.necrosis）と呼ばれ
ている。そして、この壊死症は主として腹腔内の
脂肪組織が腫瘤を形成して生体に損害を与える疾
病である。 発生部位は、腎、結腸、直腸周囲、腎臓の周囲
に多く見出され、腫瘤の大きさは小指大からバレ
ーボール大の硬い塊となる型のものと、もう一つ
は硬い塊にならず、腸腔以外にも胸腔、皮下、筋
肉の間などほぼ全身性に黄白色のけし粒大の病巣
が見られれ型がある。よく見かけられるのは前者
である。 本症状は、食欲廃絶、下痢、血便、硬固な糞の
排泄、疝痛症状、痩削等があり、牛は消化器障害
や繁殖障害に陥り、死亡や廃用になる例が多い。 牛の脂肪壊死症は長野県内で昭和41年に発生し
て以来、いまだ決定的な原因は不明であり、脂肪
壊死症は依然繁殖和牛を中心に多発している。脂
肪壊死症への対応策としては従来、直腸検査によ
る確認、ハトムギあるいはヨクイニン（ハトムギ
の成分）製剤による治療または予防が実施されて
いるが、ハトムギは生薬として関東以西の緩地、
湿地に栽培されるが食用作物として殆ど細胞され
ていない。 このような理由から、現在ハトムギ等の給与は
スムーズに行われない状況にある。 そこで、ハトムギに替る脂肪壊死症治療薬を種
種研究中、上記一般式の化合物に着目したのであ
る。この一般式の化合物は、すでに人及び動物の
肝疾患治療剤として、特公昭56−18576〜９号で、
また農園芸用殺菌剤として、特公昭51−34883号、
特公昭44−44526号で、飼料組成物として特開昭
59−34852号で公知のものである。そして肝疾患
治療剤は薬理的には肝蛋白合成促進作用、肝
繊維化の抑制作用を示し、各種肝障害（肝脂肪、
肝硬変、中毒性肝障害、うつ血）の予防、治療剤
としていた。そしてその効果は、肝臓中の脂肪を
減少させて他組織に移動させると信ぜられた。ま
た、飼料組成物は、内臓腹腔内に過剰脂肪が畜積
して肥満化して肉利用効率（カーカス効率）を防
ぐ腹腔内脂肪の減少にあつた。このように過剰肝
脂肪、腹腔内脂肪の減少は、肥満家畜の過剰脂肪
の蓄積であつて、次に述べる脂肪壊死症の腫瘤に
生ずる病的に変化した脂肪ではない。したがつ
て、本研究の以前においてこのように正常な状態
で過剰に蓄積された脂肪を減少させることと、病
的に変性した腫瘤の脂肪を除き病畜を健康に回復
させることは別個のもので、本発明一般式化合物
が有効であることは全く予想できなかつた。すな
わち、脂肪壊死症は外側に生き生きした組織球性
細胞が内部の脂肪細胞を囲み、脂肪細胞はその
個々細胞の中央部がもやもや染まりほぼ完全に死
滅しており、脂肪細胞の内部に飽和固形脂がみら
れる。そして分析結果の具体例によれば、不飽和
脂肪酸／飽和脂肪酸の比は平均で正常0.987、壊
死部0.691で正常部の脂肪に比べて壊死部では飽
和脂肪酸が多い結果を示す。 したがつて、このような腫瘤組織の死滅状況及
びその脂肪の変質等から、本発明化合物の薬効が
有効い浸透作用するとは到底考えられなかつたの
である。 そこで、脂肪壊死症治療試験として、従来最も
よく使用されるハトムギ、植物ステロール、ビタ
ミンＥを併用した治療薬と、本発明化合物を使用
した対比実験を行つた。これは両薬剤を単用して
その性状から、両薬剤を併用して腫瘤により有効
な治療剤ができないかを試したもので、本発明化
合物自体は補助薬で腫瘤治療の主役になるとは予
想していなかつた。ところで本発明の化合物は、
それ自体単用で著しく腫瘤治療に有効であること
が判明した。すなわち、本発明化合物は、腫瘤の
病巣の変性脂肪に著効の治療効果のあることを知
つたのである。 次に、本発明で使用できる種々化合物を具体的
に示すと、次表の如きものである。
治療剤に関するものである。 従来、家畜脂肪壊死症は、特に繁殖牛、肉牛等
の家畜牛に多く、ブタ、ニワトリには報告が殆ど
ない。 牛の脂肪壊死症は古くからわが国や諸外国に知
られ、現在脂肪壊死症（Fat.necrosis）と呼ばれ
ている。そして、この壊死症は主として腹腔内の
脂肪組織が腫瘤を形成して生体に損害を与える疾
病である。 発生部位は、腎、結腸、直腸周囲、腎臓の周囲
に多く見出され、腫瘤の大きさは小指大からバレ
ーボール大の硬い塊となる型のものと、もう一つ
は硬い塊にならず、腸腔以外にも胸腔、皮下、筋
肉の間などほぼ全身性に黄白色のけし粒大の病巣
が見られれ型がある。よく見かけられるのは前者
である。 本症状は、食欲廃絶、下痢、血便、硬固な糞の
排泄、疝痛症状、痩削等があり、牛は消化器障害
や繁殖障害に陥り、死亡や廃用になる例が多い。 牛の脂肪壊死症は長野県内で昭和41年に発生し
て以来、いまだ決定的な原因は不明であり、脂肪
壊死症は依然繁殖和牛を中心に多発している。脂
肪壊死症への対応策としては従来、直腸検査によ
る確認、ハトムギあるいはヨクイニン（ハトムギ
の成分）製剤による治療または予防が実施されて
いるが、ハトムギは生薬として関東以西の緩地、
湿地に栽培されるが食用作物として殆ど細胞され
ていない。 このような理由から、現在ハトムギ等の給与は
スムーズに行われない状況にある。 そこで、ハトムギに替る脂肪壊死症治療薬を種
種研究中、上記一般式の化合物に着目したのであ
る。この一般式の化合物は、すでに人及び動物の
肝疾患治療剤として、特公昭56−18576〜９号で、
また農園芸用殺菌剤として、特公昭51−34883号、
特公昭44−44526号で、飼料組成物として特開昭
59−34852号で公知のものである。そして肝疾患
治療剤は薬理的には肝蛋白合成促進作用、肝
繊維化の抑制作用を示し、各種肝障害（肝脂肪、
肝硬変、中毒性肝障害、うつ血）の予防、治療剤
としていた。そしてその効果は、肝臓中の脂肪を
減少させて他組織に移動させると信ぜられた。ま
た、飼料組成物は、内臓腹腔内に過剰脂肪が畜積
して肥満化して肉利用効率（カーカス効率）を防
ぐ腹腔内脂肪の減少にあつた。このように過剰肝
脂肪、腹腔内脂肪の減少は、肥満家畜の過剰脂肪
の蓄積であつて、次に述べる脂肪壊死症の腫瘤に
生ずる病的に変化した脂肪ではない。したがつ
て、本研究の以前においてこのように正常な状態
で過剰に蓄積された脂肪を減少させることと、病
的に変性した腫瘤の脂肪を除き病畜を健康に回復
させることは別個のもので、本発明一般式化合物
が有効であることは全く予想できなかつた。すな
わち、脂肪壊死症は外側に生き生きした組織球性
細胞が内部の脂肪細胞を囲み、脂肪細胞はその
個々細胞の中央部がもやもや染まりほぼ完全に死
滅しており、脂肪細胞の内部に飽和固形脂がみら
れる。そして分析結果の具体例によれば、不飽和
脂肪酸／飽和脂肪酸の比は平均で正常0.987、壊
死部0.691で正常部の脂肪に比べて壊死部では飽
和脂肪酸が多い結果を示す。 したがつて、このような腫瘤組織の死滅状況及
びその脂肪の変質等から、本発明化合物の薬効が
有効い浸透作用するとは到底考えられなかつたの
である。 そこで、脂肪壊死症治療試験として、従来最も
よく使用されるハトムギ、植物ステロール、ビタ
ミンＥを併用した治療薬と、本発明化合物を使用
した対比実験を行つた。これは両薬剤を単用して
その性状から、両薬剤を併用して腫瘤により有効
な治療剤ができないかを試したもので、本発明化
合物自体は補助薬で腫瘤治療の主役になるとは予
想していなかつた。ところで本発明の化合物は、
それ自体単用で著しく腫瘤治療に有効であること
が判明した。すなわち、本発明化合物は、腫瘤の
病巣の変性脂肪に著効の治療効果のあることを知
つたのである。 次に、本発明で使用できる種々化合物を具体的
に示すと、次表の如きものである。
【表】
この表に示される化合物は、混血動物に対する
毒性が極めて低く、上表に示すように劇毒物法上
普通の物に属し、体重１Kgに対し0.01〜100mgの
範囲で使用できる。畜牛に対して１日１頭当り、
25ｇを中心として体重により増減するのがよい。 使用方法は、錠剤、粒剤、顆粒、粉末、アンプ
ル、注射薬等で経口投与が便利である。それ何れ
か特に限定の必要はない、単一投与がよいがまた
経口当路の場合には従来最も多く使用され薬効の
あるハトムギ、植物−ステロール、ビタミンＥ等
を併用したものを組合せるものが適する。 この場合の併用は通常の飼料でなく上記のよう
に薬用効果のあるものと併用がよい。即ち、病畜
は食欲がないから飼料より薬剤の定量を採るよう
に助剤がよい。次に従来の治療例と本発明の具体
例を対比して示す。 実施例 １ 化合物４ 0.5部 非イオン界面活性剤 2.5部 整理食塩水 97部 を加温混合滅菌して注射剤とする 実施例 ２ 脂肪壊死症治療試験 １ 材料及び方法 (1) 治療試験（表１〜表２） 治療試験として大豆油生成時の副産物で
植物ステロール20％、ビタミンE4％を含む
ソイステロールを主体に一部ハトムギを併用
し、経口投与により治療を行つた。 対象牛は３〜８歳の脂肪壊死症牛９頭（体
重400〜520Kg）で、それぞれ３頭づつＡ，
Ｂ，Ｃの３区に分けた。 Ａ区には１日１頭当りソイステロール50ｇ
とハトムギ粉砕30ｇ、Ｂ区にはソイステロー
ル150ｇ、Ｃ区にはソイステロール200ｇを昭
和57年９月１日から58年２月21日まで175日
間連続投与した。 この間に壊死塊の確認のための直腸検査を
６回（投与前、37日、70日、97日、144日、
174日）行うとともに、血清中のリン脂質
（PL）、トリグリセライド（TG）等を測定し
た。各項目の測定結果は次の表１〜表２に示
す。 (2) 治療試験（表３、表４） 治療試験は表ＡのNo.６化合物イソプロチ
オランを主体に治療試験と同様に経口投与
により４頭（体重450〜530Kg）の脂肪壊死症
牛を対象に試験を行つた。 １号牛には昭和58年10月29日から91日間、
２、３、４号牛は59年６月21日から48日間、
１日１頭当りイソプロチオランを25ｇ投与し
４号牛のみハトムギ100ｇを追加投与した。 検査項目は試験とほぼ同じで、１号牛は
計８回（投与前、８日、12日、19日、26日、
57日、72日、91日）の採血と６回（投与前、
18日、48日、57日、72日、91日）の直腸検査
を実施し、２，３，４号牛は３回（投与前、
18日、48日）検査を行つた。 ２ 結果 (1) 壊死塊の変化 表３、表４は投与前の壊死塊の状況と治療
中の壊死塊の状況を模式化したものであり、
それぞれ壊死塊の大きさとシワおよびくびれ
の発生を示した。 試験では対象牛の壊死塊の大きさは投与
前には直径３cm〜直腸が狭穿し壊死塊が確認
できないものまでまちまちであつたが、早い
ものでは投与後37日から壊死塊の縮小が見ら
れ、遅いものでも70日で壊死塊の縮小が始ま
つた。壊死塊が小さく軽症のものは順調に縮
小し、なかには完治し投与を中心したものも
見られた。しかし重症のものでは壊死塊はあ
る程度まで縮小するが、その後縮小しなかつ
た。また、対象牛の壊死塊の状況にもよる
が、Ａ区、Ｂ区、Ｃ区の間では、ソイステロ
ールの投与量が多いＢ、Ｃ区の方が早く縮小
する傾向を示した。 実験では各脂肪壊死症牛とも投与開始18
日頃から壊死塊が縮小し始め、１号牛では91
日でほとんど壊死塊を触知しなくなつた。ま
た他の３頭ともそれぞれ壊死塊は縮小した。 すなわち、No.６化合物は対照Ａ区、Ｂ区、
Ｃ区に比して投与開始後の壊死塊の縮小変化
の早い治療効果を示した。第３及び第４は次
のとおりである。
毒性が極めて低く、上表に示すように劇毒物法上
普通の物に属し、体重１Kgに対し0.01〜100mgの
範囲で使用できる。畜牛に対して１日１頭当り、
25ｇを中心として体重により増減するのがよい。 使用方法は、錠剤、粒剤、顆粒、粉末、アンプ
ル、注射薬等で経口投与が便利である。それ何れ
か特に限定の必要はない、単一投与がよいがまた
経口当路の場合には従来最も多く使用され薬効の
あるハトムギ、植物−ステロール、ビタミンＥ等
を併用したものを組合せるものが適する。 この場合の併用は通常の飼料でなく上記のよう
に薬用効果のあるものと併用がよい。即ち、病畜
は食欲がないから飼料より薬剤の定量を採るよう
に助剤がよい。次に従来の治療例と本発明の具体
例を対比して示す。 実施例 １ 化合物４ 0.5部 非イオン界面活性剤 2.5部 整理食塩水 97部 を加温混合滅菌して注射剤とする 実施例 ２ 脂肪壊死症治療試験 １ 材料及び方法 (1) 治療試験（表１〜表２） 治療試験として大豆油生成時の副産物で
植物ステロール20％、ビタミンE4％を含む
ソイステロールを主体に一部ハトムギを併用
し、経口投与により治療を行つた。 対象牛は３〜８歳の脂肪壊死症牛９頭（体
重400〜520Kg）で、それぞれ３頭づつＡ，
Ｂ，Ｃの３区に分けた。 Ａ区には１日１頭当りソイステロール50ｇ
とハトムギ粉砕30ｇ、Ｂ区にはソイステロー
ル150ｇ、Ｃ区にはソイステロール200ｇを昭
和57年９月１日から58年２月21日まで175日
間連続投与した。 この間に壊死塊の確認のための直腸検査を
６回（投与前、37日、70日、97日、144日、
174日）行うとともに、血清中のリン脂質
（PL）、トリグリセライド（TG）等を測定し
た。各項目の測定結果は次の表１〜表２に示
す。 (2) 治療試験（表３、表４） 治療試験は表ＡのNo.６化合物イソプロチ
オランを主体に治療試験と同様に経口投与
により４頭（体重450〜530Kg）の脂肪壊死症
牛を対象に試験を行つた。 １号牛には昭和58年10月29日から91日間、
２、３、４号牛は59年６月21日から48日間、
１日１頭当りイソプロチオランを25ｇ投与し
４号牛のみハトムギ100ｇを追加投与した。 検査項目は試験とほぼ同じで、１号牛は
計８回（投与前、８日、12日、19日、26日、
57日、72日、91日）の採血と６回（投与前、
18日、48日、57日、72日、91日）の直腸検査
を実施し、２，３，４号牛は３回（投与前、
18日、48日）検査を行つた。 ２ 結果 (1) 壊死塊の変化 表３、表４は投与前の壊死塊の状況と治療
中の壊死塊の状況を模式化したものであり、
それぞれ壊死塊の大きさとシワおよびくびれ
の発生を示した。 試験では対象牛の壊死塊の大きさは投与
前には直径３cm〜直腸が狭穿し壊死塊が確認
できないものまでまちまちであつたが、早い
ものでは投与後37日から壊死塊の縮小が見ら
れ、遅いものでも70日で壊死塊の縮小が始ま
つた。壊死塊が小さく軽症のものは順調に縮
小し、なかには完治し投与を中心したものも
見られた。しかし重症のものでは壊死塊はあ
る程度まで縮小するが、その後縮小しなかつ
た。また、対象牛の壊死塊の状況にもよる
が、Ａ区、Ｂ区、Ｃ区の間では、ソイステロ
ールの投与量が多いＢ、Ｃ区の方が早く縮小
する傾向を示した。 実験では各脂肪壊死症牛とも投与開始18
日頃から壊死塊が縮小し始め、１号牛では91
日でほとんど壊死塊を触知しなくなつた。ま
た他の３頭ともそれぞれ壊死塊は縮小した。 すなわち、No.６化合物は対照Ａ区、Ｂ区、
Ｃ区に比して投与開始後の壊死塊の縮小変化
の早い治療効果を示した。第３及び第４は次
のとおりである。
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［Ｒ、R′：同一または異つてもよい低級アルキ
ル基 ｎ；０、１、２の整数 Ａ；−CH2−、【式】（ＭはＨまたは塩 形成残基、−CH＝CH−、−CH2CH2−、
【式】 を表わす］ で表わされるジチア誘導体を含有する脂肪壊死症
治療剤。 ２ 第１項一般式で表わされる化合物がジイソプ
ロピル１，３−ジチオラン−２−イリデンマロネ
ート、ジイソプロピル−１，３−ジチオール−２
−イリデンマロネートである特許請求の範囲に記
載の治療剤。 ３ ジチア化合物を動物の体重１Kgに対し0.01〜
100mgを病畜に経口的に単独投与する錠剤、粒剤、
顆粒、粉末等の製剤とする特許請求の範囲第１項
に記載の治療剤。 ４ ジチア化合物を動物の体重１Kgに対し0.01〜
100mgを病畜に非経口的に投与するようにアンプ
ル、注射剤とする特許請求の範囲第１項に記載の
治療剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60293652A JPS62158215A (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | 脂肪壊死症治療剤 |
| EP86118037A EP0238726B1 (en) | 1985-12-28 | 1986-12-24 | 1,3-dithio-2-ylidene malonates for curing fat necrosis |
| US06/946,044 US4910217A (en) | 1985-12-28 | 1986-12-24 | Curing agent for fat necrosis and method for curing said disease |
| DE8686118037T DE3686652T2 (de) | 1985-12-28 | 1986-12-24 | 1,3-dithio-2-ylidenemalonate zur heilung von fett-nekrose. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60293652A JPS62158215A (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | 脂肪壊死症治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62158215A JPS62158215A (ja) | 1987-07-14 |
| JPH0453845B2 true JPH0453845B2 (ja) | 1992-08-27 |
Family
ID=17797484
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60293652A Granted JPS62158215A (ja) | 1985-12-28 | 1985-12-28 | 脂肪壊死症治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4910217A (ja) |
| EP (1) | EP0238726B1 (ja) |
| JP (1) | JPS62158215A (ja) |
| DE (1) | DE3686652T2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2640597B2 (ja) * | 1992-01-17 | 1997-08-13 | 日本農薬株式会社 | 創傷治癒促進剤 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4917566A (ja) * | 1972-06-12 | 1974-02-16 | ||
| JPS6020432B2 (ja) * | 1974-09-18 | 1985-05-22 | 松下電器産業株式会社 | 混合コレステリック液晶組成物 |
| US4118506A (en) * | 1975-06-06 | 1978-10-03 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 1,3-dithiol-2-ylidene malonate derivatives |
| US4080466A (en) * | 1975-06-06 | 1978-03-21 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 4-hydroxyl-1,3-dithiolan-2-ylidene malonates |
| US4022907A (en) * | 1975-06-06 | 1977-05-10 | Nihon Nohyaku Co. Ltd. | Pharmaceutical compositions containing 1,3-dithiacycloalkylidene malonates |
| US4080467A (en) * | 1975-06-06 | 1978-03-21 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Pharmaceutical compositions comprising 1,3-dithiolan-2-ylidene malonate derivatives |
| JPS547852A (en) * | 1977-06-20 | 1979-01-20 | Matsushita Electronics Corp | Electron gun |
| JPS58185581A (ja) * | 1982-04-24 | 1983-10-29 | Nippon Nohyaku Co Ltd | １，３−ジチエタン−２−カルボン酸誘導体 |
| GB2124211B (en) * | 1982-06-25 | 1985-12-24 | Zyma Sa | Dithio compounds pharmaceutical preparations containing them and their use |
| JPS5934852A (ja) * | 1982-08-19 | 1984-02-25 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 飼料組成物 |
| JPS6051110A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-03-22 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 家畜のケト−ジス治療剤 |
| JPH06234126A (ja) * | 1993-02-09 | 1994-08-23 | Omron Corp | 成形機金型の摩耗検出装置 |
-
1985
- 1985-12-28 JP JP60293652A patent/JPS62158215A/ja active Granted
-
1986
- 1986-12-24 EP EP86118037A patent/EP0238726B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-24 DE DE8686118037T patent/DE3686652T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-24 US US06/946,044 patent/US4910217A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62158215A (ja) | 1987-07-14 |
| EP0238726A3 (en) | 1989-12-27 |
| US4910217A (en) | 1990-03-20 |
| DE3686652T2 (de) | 1993-01-21 |
| EP0238726A2 (en) | 1987-09-30 |
| EP0238726B1 (en) | 1992-09-02 |
| DE3686652D1 (de) | 1992-10-08 |
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