JPH0214326B2

JPH0214326B2 -

Info

Publication number: JPH0214326B2
Application number: JP56056933A
Authority: JP
Inventors: Koji Sakamoto; Akikazu Matsuo; Takeshi Asano; Isao Koya
Original assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd; Nippon Kayaku Co Ltd
Current assignee: Chugai Pharmaceutical Co Ltd; Nippon Kayaku Co Ltd
Priority date: 1981-04-17
Filing date: 1981-04-17
Publication date: 1990-04-06
Also published as: JPS57171919A

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はマクロテトロライド系抗生物質及び非
イオン界面活性剤を含有する家畜・家禽用抗菌・
抗原虫剤及び生長促進剤に関する。近年、マクロテトロライド系抗生物質に家畜・
家禽の成長促進、飼料効率の向上、疾病の予防及
び治療などの効果のあるとが見出され、その実用
化が期待されている。しかし、マクロテトロライド系抗生物質のin―
vitvoにおける効果とin―vivoにおける効果が必
ずしも一致せず、in―vivoにおける効果の発明が
充分でなく、そのため、投与量を増やさなければ
ならないという問題がある。そこで、本発明者らはマクロテトロライド系抗
生物質の効果がin―vivoにおいても充分発揮しう
るようにするため、種々検討をおこなつた結果、
マクロテトロライド系抗生物質及び非イオン界面
活性剤を含有する組成物を家畜・家禽に経口的に
投与することにより、その効果が充分発揮され、
投与量を減らしても発育促進効果などが充分発現
されることを見出した。本発明は上記知見により完成されたものであ
る。本発明で使用されるマクロテトロライド系抗生
物質としては例えばノナクチン、モナクチン、ジ
ナクチン、トリナクチン、テトラナクチンなどが
あげられる。これらは混合して使用してもよい。非イオン界面活性剤としては例えばグリセリン
脂肪酸エステル、シヨ糖脂肪酸エステル、プロピ
レングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセ
リン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビ
タン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒ
マシ油誘導体などがあげられるが、ポリオキシエ
チレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソル
ビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化
ヒマシ油誘導体などのポリオキシエチレン系の非
イオン界面活性剤が好ましい。これらは混合して
使用してもよい。マクロテトロライド系抗生物質と非イオン界面
活性剤との使用比率は前者１重量部に対し、後者
１重量部以上、好ましくは１―1000重量部、さら
に好ましくは１〜100重量部がよい。本発明の製剤はマクロテトロライド系抗生物質
及び非イオン界面活性剤とを含有しているもので
あれば特に制限はないが、例えば上記２者を混合
しただけのもの、上記２者と賦形剤とを混合した
製剤又は上記２者を含有する飼料などがあげられ
る。賦形剤としては例えば小麦粗粉、小麦スソ粉、
大豆粗粉、大豆油かす、コーンスターチ、コーン
ミール、脱脂米糠、ふすま、甘薯でんぷん、乳
糖、酵母、油脂、炭酸カルシウム、タルク、木質
粉末、カリオン、白亜珪藻土、水、生理的食塩水
等があげられる。飼料としては市販されている家畜・家禽用飼料
であればよく、例えばトウモロコシ、マイロなど
の穀類、大豆粕などの食用油粕、フスマ、米糠な
どの糟糠類、コーングルテンミール、でんぷん
粕、しよう油粕、糖蜜などの製造粕類、肉骨粉、
魚粉、ホエー、脱脂粉乳、血粉、フエザーミー
ル、動物性油脂などの動物質類、などの飼料原料
を適当な割合に混合したもの、又はさらにミネラ
ル、ビタミン、アミノ酸などの飼料添加物を加え
て作つた飼料でもよい。本発明の製剤を製造するにはマクロテトロライ
ド系抗生物質を揮発しやすい有機溶媒、例えばメ
タノール、エタノール、アセトン、クロロホル
ム、ベンゼンなどに溶解し、これに非イオン界面
活性剤を混合後、有機溶媒を除去すればよい。非イオン界面活性剤が固体の場合には、それを
加熱熔融後上記有機溶媒に溶かしたマクロテトロ
ライド系抗生物質と混合し、その後溶媒を除去
し、粉末とすればよい。又、賦形剤を使用する場
合は、マクロテトロライド系抗生物質及び、非イ
オン界面活性剤を賦形剤に別々に混合してもよい
が、上記混合物に賦形剤を添加して均一に混合す
る方が非イオン界面活性剤の使用量が少なくてす
み好ましい。本発明の製剤中のマクロテトロライド系抗生物
質の濃度はその組成により異なるので一概にはい
えないが、製剤全体に対して0.0001％（以下特に
断わらない限り％は重量％を示す。）以上、好ま
しくは0.0005〜50％であり、例えばマクロテトロ
ライド系抗生物質、非イオン系界面活性剤及び賦
形剤からなる製剤の場合には0.1〜40％が好まし
く、マクロテトロライド系抗生物質及び非イオン
界面活性剤を含む飼料組成物の場合には0.0001％
〜0.1％、好ましくは0.0005〜0.05％である。本発明の製剤を含む好ましい組成物を示すとマ
クロテトロライド系抗生物質0.0005〜40％、非イ
オン界面活性剤0.0005〜95％、経済的には0.001
〜60％及び残部は賦形剤及び／又は飼料からな
り、かつマクロテトロライド系抗生物質１重量部
に対し、非イオン界面活性剤が１〜1000重量部好
ましくは１〜200重量部の範囲にある組成物であ
る。この組成物は必要に応じて、更に一般に使用
される製剤用の助剤や飼料添加物を含んでもよ
い。以上のようにして製造された本発明の製剤を家
畜及び家禽に経口的に連続的に投与することによ
り、マクロテトロライド系抗生物質が、それ単独
で投与する場合より有効に作用し、成長促進、飼
料効率の向上、疾病の予防及び治療などの効果が
充分発揮される。本発明の製剤を投与する家畜・家禽は特に制限
はないが、実用的観点からすると牛、豚、鶏など
が好ましい。又、その投与量は有効成分であるマクロテトロ
ライド系抗生物質として0.025mg／Kg／日以上、
好ましくは0.125〜12.5mg／Kg／日がよい。又、
その投与形態としては製剤をそのまま、又、マク
ロテトロライド系抗生物質と非イオン界面活性剤
からなる製剤又はそれと賦形剤とからなる製剤の
場合には散剤、錠剤、顆粒としてこれらを飼料や
飲水に混合して投与してもよい。次に本発明の製剤がすぐれた効果をもつもので
あることを実施例により示す。実験例１豚赤痢の感染防禦試験 (1) 試料の調製ポリナクチン（成分割合はジナクチン：トリ
ナクチン：テトラナクチン＝１：２：７）１重
量部をアセトン20重量部に溶解し、次いでその
溶液に非イオン界面活性剤10重量部を添加して
均一に混合溶解し、次いでこの溶液に脱脂米糠
89重量部を添加、均一に混合した後アセトンを
揮散させて粉末状の混合物としたものを表１に
示す基礎飼料にポリナクチン濃度0.003％にな
るように添加して得られた本発明組成物（Ｃ〜
Ｉ）の７点を試料とした。又、飼料単独(A)、ポ
リナクチンのみを0.003％添加した飼料(B)を対
照飼料とした。

【表】

【表】 (2) 試験方法体重約12Kgの子豚（LWD種）を１群当り５
頭（去勢雄）用い、各試料を自由摂取させ、試
料の摂取開始後３日目に、トレポネーマ・ハイ
オデイセンテリアの純粋培養寒天を１頭当り10
枚経口投与し人工感染させた。人工感染後21日
間糞便の状態を観察した。 (3) 試験結果結果を表２に示す。

【表】

【表】注２）粘血便からはすべてトレポネーマハイ
オデイセンテリアが検出され、粘血便は豚赤
痢によるものであることを確認した。表２から明らかなように本発明の試料Ｃ〜Ｉは
対照試料Ａ，Ｂに比し、粘血便の発生例が少なく
又発生時期も遅くなり、さらに試験終了時には全
例消失した。特にポリオキシエチレン系界面活性
剤を使用した試料Ｃ〜Ｆでは粘血便の発生例がな
く、豚赤痢の予防効果が十分達成されていること
がわかる。実験例２鶏によるコクシジウムの感染防禦試験 (1) 試料の調製ポリナクチン（成分割合はジナクチン：トリ
ナクチン：テトラナクチン＝１：４：５）１重
量部をアセトン20重量部に溶解し、次いでその
溶液に非イオン界面活性剤20重量部を添加して
均一に混合溶解し、次いでこの溶液にコーンス
ターチ79重量部を添加、均一に混合した後アセ
トンを揮散させて粉末状の混合物としたものを
表３に示す基礎飼料にポリナクチン濃度が
0.002％になるように添加した本発明組成物Ｃ
〜Ｈの６点を試料とした。又、飼料単独(A)、ポ
リナクチンのみを0.002％添加した飼料(B)を対
照試料とした。

【表】 (2) 試験方法ブロイラー（アーバーエーカ種）の雌ビナを
１群当り５羽用いた。ヒナを初日令から５日間
薬物を含まない基礎飼料で飼育した後、６日令
より各試料を与え始めた。そして８日令にアイ
メリカテネラのオーシストを１羽当り、２×
10⁴個経口投与し、人工感染させた。オーシス
ト投与後８日目にヒナを剖検し、盲腸の病変程
度を観察し、コクシジウム感染の程度を判断し
た。盲腸病変は次の５段階に分けて判定規準とし
た。 −……盲腸は全く正常＋……盲腸の形は正常。内容物はやゝ流動性を
帯び色も黄色がかる。盲腸粘膜は部分的に
軽度の腫脹があり白つぽくなる。 ……盲腸の形はほゞ正常、粘膜の腫脹は全面
にみられる。内容に出血はなく、粘液は黄
色をおび褪色している。粘膜内には少数の
白色点状壊死巣や、出血斑がみられる。 ……盲腸の萎縮変形は明瞭で直腸よりもやや
長い程度となる。正常な内容物は全くなく
凝血又は灰白色チーズ状の変性物が充満し
ていることが多い。盲腸壁の肥厚は顕著でもろくなり、点状出
血斑がまだ残つていることもある。病変は
盲腸基部にまで達するが直腸にまで達しな
い。〓……盲腸の萎縮、変形は顕著、一般にソーセ
ージ状を呈し、その長さは直腸と同じか、
又は短かくなつている。病変は直腸の1/3〜1/4位の所にまで達す
る。その他はと同じである。 (3) 試験結果試験結果を表４に示す。

【表】表４から明らかなように本発明の試料Ｃ〜Ｈは
対照飼料Ａ，Ｂよりも抗コクシジウム効果がすぐ
れ、特にポリオキシエチレン系界面活性剤を使用
した試料Ｃ〜Ｅの抗コハクシジウム効果がすぐれ
ていた。実験例３反芻家畜による発育促進試験 (1) 飼料の調製ポリナクチン（成分割合はジナクチン：トリ
ナクチン：テトラナクチン＝１：４：５）１重
量部をアセトン20重量部に溶解し、次いでその
溶液に非イオン界面活性剤20重量部を添加して
均一に混合溶解し、次いでこの溶液にフスマ69
重量部を添加、均一に混合した後アセトンを揮
散させて粉末状の混合物としたものを表５に示
す基礎飼料にポリナクチン濃度が0.005％にな
るように添加した本発明組成物Ｃ〜Ｆの４点を
試料とした。又、飼料単独(A)、ポリナクチンの
みを0.005％添加した飼料(B)を対照試料とした。

【表】

【表】 (2) 試験方法体重約25Kgの緬羊（サフオーク種）を１群当
り４頭（♀２〓２）用い、試料を自由摂取さ
せ、試験開始時及び開始７週間後の体重を測定
し、又、その間の飼料摂取量も測定し、増体量
及び飼料要求率を求めた。 (3) 試験結果結果を表６に示す。

【表】

【表】表６から明らかなように本発明の試料Ｃ〜Ｆは
対照試料Ａ，Ｂよりも増体量、飼料要求率ともに
すぐれ、発育促進増強効果及び飼料効率の改善が
認められた。次に本発明の組成物の製造を実施例により説明
する。実施例１ノナクチン１重量部をアセトン40重量部に溶解
し、次いでこの溶液にポリオキシエチレンソルビ
タンモノオレエート10重量部を添加して撹拌混合
し、均一の溶液状の組成物を得た。実施例２実施例１で得られた液状組成物11重量部に脱脂
米糠89重量部に加えて混合し、次いでアセトンを
揮散させて粉末状の組成物を得た。実施例３ポリナクチン（ジナクチン：トリナクチン：テ
トラナクチン＝１：４：５）１重量部にアセトン
20重量部に溶解し、これを60℃に加熱熔融したポ
リオキシエチレン硬化とヒマシ油誘導体50重量部
に加えて撹拌混合し、均一の液状組成物とする。
次いでアセトンを揮散させた後冷却固化、次いで
粉砕して粉末状の組成物を得た。実施例４実施例２で得た組成物５重量部を市販配合飼料
1000重量部に添加し、均一に混合して飼料組成物
を得た。

Claims

【特許請求の範囲】１マクロテトロライド系抗生物質及び非イオン
界面活性剤を含有する家畜・家禽用抗菌・抗原虫
剤。２マクロテトロライド系抗生物質及び非イオン
界面活性剤を含有する家畜・家禽用生長促進剤。